NutropinAq

Primær information

  • Handelsnavn:
  • NutropinAq
  • Brugt til:
  • Mennesker
  • Medicin typen:
  • Allopatiske stof

Dokumenter

Lokation

  • Fås i:
  • NutropinAq
    Den Europæiske Union
  • Sprog:
  • dansk

Terapeutisk information

  • Terapeutisk gruppe:
  • HYPOFYSEN OG HYPOTHALAMUS HORMONER OG ANALOGER
  • Terapeutisk område:
  • Turner Syndrom, Dværgvækst, Hypofyse
  • Terapeutiske indikationer:
  • Langsigtet behandling af børn med vækstfejl på grund af utilstrækkelig endogen væksthormonsekretion. Langsigtet behandling af vækstforstyrrelser i forbindelse med Turner syndrom. Behandling af præpubertale børn med vækstforstyrrelser, der er forbundet med kronisk nyreinsufficiens op til tidspunktet for renal transplantation. Udskiftning af endogene væksthormon hos voksne med væksthormon mangel af enten barndom eller voksen-debut ætiologi. Væksthormon mangel, skal være bekræftet passende forud for behandlingen.
  • Produkt oversigt:
  • Revision: 16

Andre oplysninger

Status

  • Kilde:
  • EMA - European Medicines Agency
  • Autorisation status:
  • autoriseret
  • Autorisationsnummer:
  • EMEA/H/C/000315
  • Autorisation dato:
  • 15-02-2001
  • EMEA kode:
  • EMEA/H/C/000315
  • Sidste ændring:
  • 23-01-2019

Offentlige vurderingsrapport

30 Churchill Place

Canary Wharf

London E14 5EU

United Kingdom

An agency of the European Union

Telephone

+44 (0)20 3660 6000

Facsimile

+44 (0)20 3660 5555

Send a question via our website

www.ema.europa.eu/contact

© European Medicines Agency, 2015. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.

EMA/305089/2013

EMEA/H/C/000315

EPAR - Sammendrag for offentligheden

NutropinAq

somatropin

Dette er et sammendrag af den europæiske offentlige vurderingsrapport (EPAR) for NutropinAq. Det

forklarer, hvordan Udvalget for Lægemidler til Mennesker (CHMP) vurderede lægemidlet og nåede frem

til sin udtalelse til fordel for udstedelse af en markedsføringstilladelse og til sine anbefalinger om

anvendelsesbetingelserne for NutropinAq.

Hvad er NutropinAq?

NutropinAq er en injektionsvæske, opløsning i en cylinderampul. Hver injektionssprøjte indeholder 10

mg af det aktive stof somatropin.

Hvad anvendes NutropinAq til?

NutropinAq anvendes til behandling af følgende grupper af børn:

børn, som ikke vokser, fordi de mangler væksthormon,

piger fra 2 års alderen med lav højde på grund af Turner-syndrom (en sjælden genetisk lidelse, der

rammer piger), bekræftet ved kromosomanalyse (DNA-test),

børn i førpubertetsalderen, som ikke vokser på grund af langvarig nyresygdom, indtil det

tidspunkt, hvor de får foretaget en nyretransplantation.

NutropinAq anvendes også til at behandle voksne med væksthormonmangel (meget lave mængder

væksthormon). Dette kan være begyndt i voksenalderen eller barndommen og skal bekræftes ved en

undersøgelse, inden behandlingen påbegyndes.

Lægemidlet udleveres kun efter recept.

NutropinAq

EMA/305089/2013

Page 2/3

Hvordan anvendes NutropinAq?

Behandling med NutropinAq skal overvåges af en læge, som har erfaring i behandling af patienter med

vækstforstyrrelser.

Lægemidlet indgives en gang dagligt ved injektion under huden ved hjælp af en injektionspen, som er

specielt fremstillet til brug sammen med cylinderampullen med NutropinAq. Patienten eller

behandleren kan injicere NutropinAq efter at være blevet instrueret heri af en læge eller sygeplejerske.

Der skal vælges et nyt injektionssted hver dag. Lægen beregner dosen for hver enkelt patient,

afhængigt af tilstand. Med tiden kan det være nødvendigt at tilpasse dosis efter ændringen i patientens

respons, alder og kropsvægt.

Hvordan virker NutropinAq?

Et væksthormon er et stof, der udskilles af en kirtel, der sidder i bunden af hjernen, som kaldes

hypofysen. Det fremskynder væksten i barndommen og puberteten og indvirker også på den måde,

hvorpå kroppen håndterer proteiner, fedt og kulhydrater. Det aktive stof i NutropinAq, somatropin, er

identisk med det menneskelige væksthormon. Det produceres via en metode, der er kendt som

‘rekombinant DNA-teknologi’: Hormonet produceres af en bakterie, der har modtaget et gen (DNA),

som gør den i stand til at producere somatropin. NutropinAq erstatter det naturlige hormon.

Hvordan blev NutropinAq undersøgt?

NutropinAq blev undersøgt hos børn med vækstforstyrrelser forårsaget af væksthormonmangel (230

patienter), Turner-syndrom (117 patienter) eller nyresygdom (195 patienter). NutropinAq blev også

undersøgt hos 171 voksne med væksthormonmangel. NutropinAq blev sammenlignet med placebo (en

uvirksom behandling) eller med en gruppe af patienter, der ikke var blevet behandlet. Dette var dog

ikke tilfældet for undersøgelserne af børn med væksthormonmangel, idet der i disse undersøgelser

ikke indgik en sammenligning med en anden gruppe. De vigtigste mål for virkningen i undersøgelserne

af børn var væksthastigheden i løbet af undersøgelsen og deres højde ved afslutningen af

undersøgelsen. De vigtigste mål for virkningen i undersøgelserne af voksne var den fedtfrie

kropsmasse og faldet i den samlede mængde kropsaffedt.

Hvilken fordel viser undersøgelserne, at der er ved NutropinAq?

Behandling med NutropinAq gav en betydelig bedre vækstrate end den vækstrate, der kunne forventes

uden behandling. Hos voksne øgede NutropinAq den fedtfrie kropsmasse og nedsatte den samlede

mængde af fedt i kroppen.

Hvilken risiko er der forbundet med NutropinAq?

Hos voksne er de hyppigste bivirkninger ved NutropinAq (som optræder hos flere en 1 ud af 10

patienter) muskelsmerter, ledsmerter og ødem (hævelse). Hos børn ses disse bivirkninger hos mellem

1 og 10 patienter ud af 100. Andre mindre hyppige bivirkninger er reaktioner på injektionsstedet,

hovedpine, usædvanlig stor spænding i musklerne (hypertoni), nedsat aktivitet af skjoldbruskkirtelen

(hypothytoidisme), nedsat glukosetolerance, slaphed (asteni) og udvikling af antistoffer ( proteiner,

der dannes som reaktion på NutropinAq). De alvorligste bivirkninger, der blev indberettet, var

udvikling af neoplasmer (tumorer) og inkrationel hypertension (forhøjet tryk inde i kraniet). Den

fuldstændige liste over alle de indberettede bivirkninger ved NutropinAq fremgår af indlægssedlen.

NutropinAq

EMA/305089/2013

Page 3/3

NutropinAq må ikke anvendes hos personer, som er overfølsomme (allergiske) over for somatropin

eller et af de øvrige indholdsstoffer

NutropinAq må ikke anvendes til patienter med en aktiv tumor

eller en livstruende sygdom. NutropinAq må ikke anvendes til vækstfremme hos børn med

epifyselukning (når de store knogler er færdigudvoksede). Den fuldstændige liste over begrænsninger

fremgår af indlægssedlen.

Somatropin kan muligvis interferere med kroppens udnyttelse af insulin. Patientens

blodsukkerniveauer skal kontrolleres under behandlingen, og behandling med insulin skal i nogle

tilfælde muligvis iværksættes eller justeres.

Hvorfor blev NutropinAq godkendt?

CHMP konkluderede, at fordelene ved NutropinAq opvejer risiciene, og anbefalede udstedelse af

markedsføringstilladelse.

Andre oplysninger om NutropinAq

Europa-Kommissionen udstedte en markedsføringstilladelse med gyldighed i hele Den Europæiske

Union for NutropinAq den 16. februar 2001.

Den fuldstændige EPAR for NutropinAq findes på agenturets websted under:

ema.europa.eu/Find

medicine/Human medicines/European Public Assessment Reports. Hvis du ønsker yderligere

oplysninger om behandling med NutropinAq, kan du læse indlægssedlen (også en del af denne EPAR)

eller kontakte din læge eller dit apotek.

Dette sammendrag blev sidst ajourført i 05-2013.

Indlægsseddel: sammensætning, indikationer, bivirkninger, dosering, interaktioner, bivirkninger, graviditet, amning

BILAGA I

PRODUKTRESUMÉ

1.

LÄKEMEDLETS NAMN

NutropinAq 10 mg/2 ml (30 IE), injektionsvätska, lösning

2.

KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING

En ml innehåller 5 mg somatropin*

En cylinderampull innehåller 10 mg (30 IE) somatropin*

* Somatropin är ett humant tillväxthormon producerat i Escherichia coli celler genom rekombinant DNA-

teknologi.

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.

3.

LÄKEMEDELSFORM

Injektionsvätska, lösning.

Klar och färglös lösning.

4.

KLINISKA UPPGIFTER

4.1

Terapeutiska indikationer

Pediatrisk population

Långtidsbehandling av barn med tillväxtstörning på grund av otillräcklig utsöndring av

endogent tillväxthormon.

Långtidsbehandling av flickor från 2 års ålder med tillväxtstörning på grund av Turners

syndrom.

Behandling av prepubertala barn med tillväxtstörning på grund av kronisk njurinsufficiens fram till

tidpunkten för njurtransplantation.

Vuxna

Substitution av endogent tillväxthormon hos vuxna med tillväxthormonbrist med ursprung

antingen i barndomen eller med debut i vuxen ålder. Brist på tillväxthormon ska bekräftas på

lämpligt sätt före start av behandling.

Hos vuxna med brist på tillväxthormon bör diagnosen fastställas beroende på sitt ursprung:

Debut i vuxen ålder:

Patienten måste ha tillväxthormonbrist på grund av hypotalamisk eller

hypofysär sjukdom och ha minst ytterligare en diagnostiserad hormonbrist (med undantag för

prolaktin). Testet för tillväxthormonbrist bör inte genomföras innan lämplig substitutionsterapi

för andra hormonbrister har påbörjats.

Debut i barndomen:

Patienter som haft brist på tillväxthormon som barn bör genomgå ny test

för bekräftande av tillväxthormonbrist som vuxna, innan substitutionsterapi med NutropinAq

påbörjas.

4.2

Dosering och administreringssätt

Diagnos och behandling med somatropin ska initieras och övervakas av läkare som är kvalificerad på ett

lämpligt sätt och som har erfarenhet av att diagnostisera och behandla patienter med indikationen som

somatropin används för.

Dosering

En individuell doserings- och administreringsplan för NutropinAq ska utformas för varje patient.

Pediatrisk population

Tillväxtstörning hos barn på grund av otillräcklig utsöndring av tillväxthormon

0,025 - 0,035 mg/kg kroppsvikt ges som en daglig subkutan injektion.

Behandling med somatropin till barn och ungdomar ska fortgå tills deras epifys är sluten.

Tillväxtstörning på grund av Turners syndrom

Upp till 0,05 mg/kg kroppsvikt ges som en daglig subkutan injektion.

Behandling med somatropin till barn och ungdomar ska fortgå tills deras epifys är sluten.

Tillväxtstörning på grund av kronisk njurinsufficiens

Upp till 0,05 mg/kg kroppsvikt ges som en daglig subkutan injektion.

Behandling med somatropin till barn och ungdomar ska fortgå tills deras epifys är sluten eller fram till

tidpunkten för njurtransplantation.

Vuxna

Brist på tillväxthormon hos vuxna

I början av somatropinbehandlingen rekommenderas låga doser på 0,15 - 0,3 mg, som ges som en daglig

subkutan injektion. Dosen ska justeras stegvis och kontrolleras med serumvärden för

insulinliknande tillväxtfaktor-1 (IGF-I). Den rekommenderade slutliga dosen överstiger sällan

1,0 mg/dag. I allmänhet ska den lägsta effektiva dosen administreras. Hos äldre eller överviktiga

patienter kan det vara nödvändigt med lägre doser.

Kvinnor kan behöva högre doser än män, då män visar en ökad känslighet av IGF-I över tiden. Det

innebär att det finns risk för att kvinnor, särskilt de som behandlas med oralt östrogen, underbehandlas

medan män överbehandlas.

Administreringssätt

Injektionsvätskan ska administreras subkutant varje dag. Injektionsstället ska skiftas.

Försiktighetsåtgärder före hantering eller administrering av läkemedlet

NutropinAq tillhandahålls som en flerdoslösning. Om lösningen är grumlig efter att den tagits ur

kylskåpet får innehållet inte injiceras. Rotera ampullen försiktigt. Skaka inte kraftigt eftersom proteinet

då kan denatureras. NutropinAq är avsedd för användning endast med NutropinAq Pen.

Anvisningar om användning och hantering av läkemedlet finns i avsnitt 6.6.

4.3

Kontraindikationer

Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.

Somatropin ska inte användas i tillväxtfrämjande syfte hos patienter med slutna epifysfogar.

Somatropin får inte användas vid tecken på tumöraktivitet. Intrakraniella tumörer måste vara inaktiva

och antitumoral behandling ska vara avslutad före behandling med tillväxthormon påbörjas.

Behandlingen ska avbrytas vid tecken på tumörväxt.

Tillväxthormon ska inte användas för behandling av patienter med akut livshotande sjukdom på grund av

komplikationer efter öppen hjärt- eller bukkirurgi, olycksfall med multipla skador eller för behandling av

patienter med akut andningssvikt.

4.4

Varningar och försiktighet

Den rekommenderade maximala dygnsdosen bör ej överskridas (se avsnitt 4.2).

Neoplasm

Hos patienter som tidigare haft en cancersjukdom bör särskild uppmärksamhet ägnas åt tecken och

symtom på recidiv.

Patienter med befintliga tumörer eller tillväxthormonbrist sekundär till en intrakraniell skada ska

rutinmässigt undersökas för progression eller återfall av den underliggande sjukdomsprocessen. Hos

patienter som överlevt cancer i barndomen har en ökad risk för en andra neoplasm rapporterats hos dem

som behandlats med somatropin efter sin första neoplasm. Intrakraniella tumörer, framför allt

meningiom, hos patienter som strålbehandlats i huvudet för sin första neoplasm, var de vanligaste av

dessa återkommande neoplasmer.

Prader-Willis syndrom

NutropinAq är inte indicerat för långtidsbehandling hos barn som har minskad tillväxt på grund av

genetiskt bekräftad Prader-Willis syndrom om de inte också har diagnosen tillväxthormonbrist.

Det har rapporterats fall av sömnapné och plötslig död efter påbörjad behandling med tillväxthormon hos

barn med Prader-Willis syndrom och som hade en eller flera av följande riskfaktorer: allvarlig övervikt,

övre luftvägsobstruktion i anamnesen eller sömnapné eller oidentifierad infektion i luftvägarna.

Akut kritisk sjukdom

Effekten av tillväxthormon på tillfrisknande har studerats i två placebokontrollerade kliniska studier med

522 vuxna patienter som var kritiskt sjuka på grund av komplikationer efter öppen hjärt- eller

bukkirurgi, olycksfall med multipla skador eller som hade akut andningssvikt. Dödligheten var högre

(41,9 % mot 19,3 %) bland tillväxthormonbehandlade patienter (doser på 5,3 - 8 mg/dag) jämfört med

dem som erhöll placebo.

Vid fortsatt somatropinbehandling av patienter som substitutionsbehandlas för godkända indikationer har

säkerheten inte kunnat fastställas under akut livshotande sjukdom på intensivvårdsavdelning p g a

komplikationer efter öppen hjärt- eller bukkirurgi, multipelt olycksfallstrauma eller akut

andningsinsufficiens. En noggrann bedömning av för- och nackdelar med behandlingen ska därför

göras.

Kronisk njurinsufficiens

Patienter som har brist på tillväxthormon sekundärt till kronisk njurinsufficiens bör undersökas då och då

beträffande utveckling av renal osteodystrofi. Epifysiolys i caput femoris och aseptisk nekros i

lårbenshuvudet kan ses hos barn med framskriden renal osteodystrofi och vid brist på tillväxthormon.

Det är osäkert om dessa problem påverkas av behandling med tillväxthormon. Läkare och föräldrar

bör vara uppmärksamma på om patienten börjar halta eller klaga på höft- eller knäsmärtor i samband

med behandling med NutropinAq.

Skolios

Skolios kan förvärras hos barn som växer snabbt. Tecken på skolios bör uppmärksammas under

behandlingen. Behandling med tillväxthormon ökar dock inte incidensen eller svårighetsgraden av

skolios.

Glykemisk kontroll

Eftersom somatropin kan minska känsligheten för insulin, bör patienter övervakas beträffande tecken på

glukosintolerans. För patienter med diabetes mellitus kan insulindosen behöva justeras efter att

NutropinAq-terapin påbörjats. Patienter med diabetes eller glukosintolerans bör övervakas noga under

somatropinbehandlingen. Behandling med somatropin är inte indicerat hos diabetespatienter med aktiv

proliferativ eller allvarlig icke-proliferativ retinopati.

Intrakraniell hypertension

Intrakraniell hypertension med papillödem, synförändringar, huvudvärk, illamående och/eller kräkning

har rapporterats hos ett litet antal patienter som behandlats med somatropin. Symtom uppträder

vanligen inom de första åtta veckorna efter att NutropinAq-behandlingen påbörjats. I samtliga

rapporterade fall försvann tecken och symtom som associerades med intrakraniell hypertension efter

att somatropin-dosen reducerats eller behandlingen avbrutits. Fundoskopisk undersökning

rekommenderas i början av och regelbundet under behandlingen.

Hypotyreos

Hypotyreos kan utvecklas under behandling med somatropin och obehandlad hypotyreos kan hindra

ett optimalt svar på NutropinAq. Patienterna bör därför genomgå regelbundna

sköldkörtelsfunktionstester och behandlas med sköldkörtelhormon när det är indicerat. Patienter med

uttalad hypotyreos måste behandlas för detta innan NutropinAq-behandlingen startas.

Njurtransplantation

Eftersom somatropinbehandling efter njurtransplantation inte har testats tillräckligt, bör NutropinAq-

behandlingen avbrytas efter sådan kirurgi.

Användning av glukokortikoider

Samtidig behandling med glukokortikoider hämmar de tillväxtfrämjande effekterna av NutropinAq.

Patienter med ACTH-brist bör få sin substitutionsterapi med glukokortikoider noga justerad för att

undvika eventuell hämmande effekt på tillväxten. Användning av NutropinAq hos patienter med

kronisk njurinsufficiens som erhåller glukokortikoidterapi har inte utvärderats.

Leukemi

Leukemi har rapporterats hos ett litet antal patienter med tillväxthormonbrist som behandlats med

tillväxthormon. Ett orsakssamband med somatropinbehandling har inte fastställts.

Pankreatit hos barn

Barn som behandlas med somatropin löper en ökad risk för att utveckla pankreatit jämfört med vuxna

som behandlas med somatropin. Även om det är sällsynt, bör pankreatit övervägas hos barn som får

buksmärtor vid behandling med somatropin.

Användning vid oral östrogenbehandling

Om en kvinna som använder NutropinAq påbörjar östrogenbehandling, kan dosen NutropinAq behöva

ökas för att upprätthålla de serum-IGF-1-nivåer som är normala för den åldersgruppen. Omvänt, om en

kvinna på NutropinAq upphör med oral östrogenbehandling, kan dosen NutropinAq behöva minskas för

att undvika överskott av tillväxthormon och/eller biverkningar (se avsnitt 4.5).

Hjälpämnen

Detta läkemedel innehåller mindre än 1 mmol natrium (23 mg) per ampull, d.v.s. är näst intill

”natriumfritt”.

4.5

Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner

Begränsade publicerade data anger att behandling med tillväxthormon ökar cytokrom P450-medierad

fenazoneliminering hos människa. Övervakning rekommenderas när somatropin tillförs i kombination

med läkemedel som är kända för att metaboliseras av CYP450-leverenzymer, såsom kortikosteroider,

könssteroider, antiepileptika och cyklosporin.

Hos patienter som behandlas med somatropin kan tidigare odiagnostiserad central (sekundär)

hypoadrenalism upptäckas och kräva ersättningsbehandling med glukokortikoid. Dessutom kan patienter

som fått ersättningsbehandling med glukokortikoid för tidigare diagnostiserad hypoadrenalism kräva

ökade underhålls- eller stressdoser efter att behandling med somatropin satts in (se avsnitt 4.4).

För patienter med diabetes mellitus som behandlas med läkemedel, kan dosen av insulin och/eller oralt

hypoglykemiläkemedel behöva justeras när somatropinbehandlingen påbörjas (se avsnitt 4.4).

Hos kvinnor med östrogenersättning kan en högre dos av tillväxthormon krävas för att uppnå

behandlingsmålet (se avsnitt 4.4).

4.6

Fertilitet, graviditet och amning

Graviditet

Det finns inga eller begränsad mängd data från användningen av somatropin hos gravida kvinnor. Risken

för människor är således okänd.

Djurstudier är ofullständiga vad gäller reproduktionstoxikologiska effekter (se avsnitt 5.3). Somatropin

rekommenderas inte under graviditet och ska sättas ut om patienten blir gravid. Under graviditet

kommer somatropin från modern att ersättas med tillväxthormon från placentan.

Amning

Det är okänt om somatropin/metaboliter utsöndras i bröstmjölk. Inga djurdata finns tillgängliga.

Försiktighet ska iakttas vid amning under behandling med NutropinAq.

Fertilitet

Effekten av NutropinAq har inte utvärderats i konventionella fertilitetsstudier på djur (se avsnitt 5.3)

eller i kliniska studier.

4.7

Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner

Somatropin har ingen känd effekt på förmågan att framföra fordon eller använda maskiner.

4.8

Biverkningar

Sammanfattning av säkerhetsprofilen

Biverkningarna som rapporterats hos både vuxna och barn som fått Nutropin, NutropinAq, Nutropin

Depot eller Protropin (somatrem) anges i tabellen nedan, baserat på erfarenhet från kliniska prövningar

för alla godkända indikationer (642 patienter) och från källor efter marknadsföring som inkluderade en

övervakningsstudie (National Cooperative Growth Study [NCGS] omfattande 35 344 patienter). Cirka

2,5 % av patienterna i NCGS rapporterade läkemedelsrelaterade biverkningar.

De mest frekvent rapporterade biverkningarna från de pivotala och stödjande kliniska studierna var

hypotyreos, nedsatt glukostolerans, huvudvärk, hypertoni, artralgi, myalgi, perifert ödem, ödem, asteni,

reaktion vid injektionsstället och förekomst av läkemedelsspecifika antikroppar.

De allvarligaste biverkningarna från de pivotala och stödjande kliniska studierna var neoplasm och

intrakraniell hypertension.

Neoplasm (malign och benign) rapporterades i både de pivotala och stödjande kliniska studierna och i

övervakningsstudien efter marknadsföring (se avsnitt 4.3 och 4.4). Majoriteten av de rapporterade

neoplasmerna var återfall av tidigare neoplasm och en andra neoplasm.

Intrakraniell hypertension rapporterades i övervakningsstudien efter marknadsföring. Det är vanligtvis

förknippat med papillödem, synförändringar, huvudvärk, illamående och/eller kräkningar och symtomen

uppträder vanligtvis inom åtta veckor från att behandlingen med NutropinAq påbörjats.

NutropinAq minskar insulinkänsligheten; nedsatt glukostolerans rapporterades i både den pivotala och

stödjande kliniska studien och övervakningsstudien efter marknadsföring. Fall av diabetes mellitus och

hyperglykemi rapporterades i övervakningsstudien efter marknadsföring (se avsnitt 4.4).

Reaktioner vid injektionsstället såsom blödning, atrofi, urtikaria och pruritus rapporterades i de pivotala

och stödjande kliniska studierna och/eller övervakningsstudien efter marknadsföring. Dessa reaktioner

kan undvikas genom korrekt injektionsteknik och växling av injektionsställe.

En liten del av patienterna kan utveckla antikroppar mot proteinet somatropin. Bindningskapaciteten för

tillväxthormonantikroppar var lägre än 2 mg/l hos testade NutopinAq-patienter, vilket inte har

förknippats med negativt påverkad tillväxttakt.

Sammanfattning av biverkningar i tabellform

Tabell 1 innehåller mycket vanliga (≥ 1/10), vanliga (≥ 1/100, <1/10); mindre

vanliga (≥ 1/1 000, <1/100); sällsynta (≥ 1/10 000, <1/1 000) biverkningar som förekom i kliniska

studier och en övervakningsstudie efter marknadsföring. Inom varje frekvensområde presenteras

biverkningarna efter fallande allvarlighetsgrad. Ytterligare biverkningar har identifierats vid

användning efter godkännande av NutropinAq. Eftersom dessa biverkningar rapporterats frivilligt från en

population av obestämd storlek är det inte möjligt att tillförlitligt beräkna frekvensen.

Organsystemklass

Reaktioner observerade i pivotala

och stödjande kliniska studier

(hos 642 patienter)

Reaktioner observerade efter

marknadsföring

Neoplasier; benigna,

maligna och

ospecificerade (samt

cystor och polyper)

Mindre vanliga: Malign neoplasm,

benign neoplasm

Sällsynta: Återfall av malign

neoplasm, melanocytnevus

Blodet och

lymfsystemet

Mindre vanliga: Anemi

Endokrina systemet

Vanliga: Hypotyreoidism

Sällsynta: Hypotyreoidism

Metabolism och

nutrition

Vanliga: Nedsatt glukostolerans

Mindre vanliga: Hypoglykemi,

hyperfosfatemi

Sällsynta: Diabetes mellitus,

hyperglykemi, hypoglykemi, nedsatt

glukostolerans

Psykiska störningar

Mindre vanliga:

Personlighetsstörning

Sällsynta: Avvikande beteende,

depression, sömnlöshet

Centrala och perifera

nervsystemet

Vanliga: Huvudvärk, hypertoni

Mindre vanliga:

Karpaltunnelsyndrom, somnolens,

nystagmus

Mindre vanliga: Huvudvärk

Sällsynta: Benign intrakraniell

hypertension, ökat intrakraniellt tryck,

migrän, karpaltunnelsyndrom,

parestesi, yrsel

Ögon

Mindre vanliga: Papillödem, diplopi

Sällsynta: Papillödem, dimsyn

Öron och

balansorgan

Mindre vanliga: Vertigo

Hjärtat

Mindre vanliga: Takykardi

Blodkärl

Mindre vanliga: Hypertension

Sällsynta: Hypertension

Andningsvägar,

bröstkorg och

mediastinum

Sällsynta: Tonsillär hypertrofi

Mindre vanliga: adenoidhypertrofi

Magtarmkanalen

Mindre vanliga: Buksmärta,

kräkningar, illamående, flatulens

Sällsynta: Buksmärta, diarré,

illamående, kräkningar

Hud och subkutan

vävnad

Mindre vanliga: Exfoliativ dermatit,

hudatrofi, hudhypertrofi, hirsutism,

lipodystrofi, urtikaria

Sällsynta: Generaliserad pruritus,

urtikaria, utslag

Muskuloskeletala

systemet och bindväv

Mycket vanliga hos vuxna, vanliga

hos barn: Artralgi, myalgi

Mindre vanliga: Muskelatrofi,

bensmärta

Mindre vanliga: Förskjutning i övre

femurepifys, skoliosprogression,

artralgi

Sällsynta: Onormal skelettutveckling,

osteokondros, muskelsvaghet, smärta i

extremiteter

Njurar och urinvägar

Mindre vanliga: Urininkontinens,

pollakiuri, polyuri, onormal urin

Reproduktionsorgan

och bröstkörtel

Mindre vanliga: Livmoderblödning,

flytning från könsorgan

Sällsynta: Gynekomasti

Allmänna symtom

och/eller symtom vid

administreringsstället

Mycket vanliga hos vuxna, vanliga

hos barn: Perifert ödem, ödem

Vanliga: Asteni, reaktion vid

injektionsstället

Mindre vanliga: Blödning vid

injektionsstället, atrofi vid

injektionsstället, knöl vid

injektionsstället, hypertrofi

Mindre vanliga: Perifert ödem, ödem,

reaktion vid injektionsstället

(irritation, smärta)

Sällsynta: Asteni, ansiktsödem,

trötthet, irritabilitet, smärta, pyrexi,

reaktion vid injektionsstället

(blödning, hematom, atrofi, urtikaria,

klåda, svullnad, erytem)

Undersökningar

Vanliga: Förekomst av

läkemedelsspecifik antikropp

Sällsynta: Förhöjt blodglukos,

viktökning

Beskrivning av utvalda biverkningar

Neoplasmer

Det finns risk för neoplasi på grund av behandling med tillväxthormon. Den underliggande risken

varierar beroende på den underliggande orsaken till tillväxthormonbristen (t.ex. sekundär till intrakraniell

skada), associerade komorbiditeter och behandling(ar) som genomförts. Behandling med NutropinAq ska

inte påbörjas vid tecken på tumöraktivitet. Patienter med befintliga tumörer eller tillväxthormonbrist

sekundär till en intrakraniell skada ska rutinmässigt undersökas för progression eller återfall av den

underliggande sjukdomsprocessen. Behandlingen ska avbrytas vid tecken på tumörtillväxt.

Intrakraniell hypertension

I alla rapporterade fall upphörde tecken och symtom associerade med intrakraniell hypertension efter att

dosen av NutropinAq reducerats eller behandlingen avbrutits (se avsnitt 4.4). Fundoskopi

rekommenderas i början av och regelbundet under behandlingen.

Hypotyreos

Hypotyreos kan utvecklas under behandling med NutropinAq och obehandlad hypotyreos kan förhindra

ett optimalt svar på NutropinAq. Patienterna bör genomgå regelbundna sköldkörtelfunktionstester och

behandlas med sköldkörtelhormon om nödvändigt. Patienter med befintlig hypotyreos ska behandlas för

detta innan NutropinAq-behandlingen påbörjas.

Glykemisk kontroll

Eftersom NutropinAq kan minska känsligheten för insulin, bör patienter övervakas beträffande tecken på

glukosintolerans. För patienter med diabetes mellitus kan insulindosen behöva justeras efter att

NutropinAq-terapin påbörjats. Patienter med diabetes eller glukosintolerans bör övervakas noga under

somatropinbehandlingen.

Reaktioner vid injektionsstället

Reaktioner vid injektionsstället kan undvikas genom korrekt injektionsteknik och växling av

injektionsställe.

Förskjutning i övre femurepifys

Patienter med endokrinologiska störningar är mer benägna att utveckla förskjutning i övre femurepifys.

Indikationsspecifika biverkningar från kliniska prövningar

Pediatrisk population

Barn med tillväxtrubbningar beroende på otillräcklig utsöndring av tillväxthormon (n=236)

Vanliga: neoplasm i centrala nervsystemet (två patienter drabbades av ett återfall av medulloblastom, en

patient drabbades av histiocytom). Se även avsnitt 4.4.

Flickor med tillväxtrubbningar på grund av Turners syndrom (n=108)

Vanliga: menorragi.

Barn med tillväxtrubbningar på grund av kronisk njurinsufficiens (n=171)

Vanliga: nedsatt njurfunktion, peritonit, benröta, ökat blodkreatinin.

Risken att utveckla förhöjt intrakraniellt tryck ökar hos barn med kronisk njurinsufficiens som erhåller

NutropinAq, även om barn med organisk tillväxthormonbrist och Turners syndrom också har en ökad

incidens. Risken är störst i början av behandlingen.

Vuxna

Vuxna med tillväxthormonrubbningar (n=127)

Mycket vanliga: parestesi.

Vanlig: hyperglykemi, hyperlipidemi, sömnlöshet, ledvätskebesvär, artros, muskelsvaghet, ryggsmärta,

bröstsmärta, gynekomasti.

Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att

kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas

att rapportera varje misstänkt biverkning via det nationella rapporteringssystemet listat i bilaga V.

4.9

Överdosering

Symtom

Akut överdos kan leda till hyperglykemi. Långvarig överdosering kan resultera i tecken och symtom på

gigantism och/eller akromegali som överensstämmer med kända effekter av överskott på tillväxthormon.

Hantering

Behandlingen är symtomatisk och stödjande. Ingen antidot mot somatropin-överdos finns. Efter en

överdos rekommenderas övervakning av sköldkörtelfunktionen.

5.

FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER

5.1

Farmakodynamiska egenskaper

Farmakoterapeutisk grupp: Hypofys- och hypotalamushormoner samt analoger, Somatropin samt

analoger, ATC-kod: H01 AC 01

Verkningsmekanism

Somatropin stimulerar tillväxthastigheten och ökar slutlängden hos barn som lider brist på endogent

tillväxthormon och hos barn med tillväxtstörning på grund av Turners syndrom eller kronisk

njurinsufficiens. Behandling med somatropin av vuxna med brist på tillväxthormon resulterar i minskad

fettmassa, ökad mager kroppsmassa och ökad mineraltäthet i ryggraden. Metaboliska förändringar hos

dessa patienter inkluderar en normalisering av IGF-I-serumnivåer.

Farmakodynamisk effekt

Prekliniska och kliniska tester

in vitro

in vivo

har visat att somatropin är terapeutiskt ekvivalent med

humant tillväxthormon från hypofysen.

Effekter som har påvisats för humant tillväxthormon omfattar:

Vävnadstillväxt

Skelettillväxt: Tillväxthormon och dess mediator IGF-I stimulerar skelettillväxt hos barn med brist

på tillväxthormon genom en effekt på rörbenens epifysbrosk. Detta medför en mätbar ökning av

kroppslängden tills dessa tillväxtbrosk förbenas i slutet av puberteten.

Celltillväxt: Behandling med somatropin resulterar i en ökning av såväl antalet som storleken på

skelettmuskulaturcellerna.

Organtillväxt: Tillväxthormon ökar storleken på inre organ, inklusive njurar, och ökar mängden

röda blodkroppar.

Proteinmetabolism

Längdtillväxt underlättas delvis genom en tillväxthormonstimulerad proteinsyntes. Detta avspeglas i

kväveretention som påvisats genom en minskning av kväveutsöndring i urinen och ureakväve i blodet

under behandling med tillväxthormon.

Kolhydratmetabolism

Patienter med otillräcklig utsöndring av tillväxthormon upplever ibland fastehypoglykemi som förbättras

genom behandling med somatropin. Tillväxthormonterapi kan minska insulinkänsligheten och försämra

glukostoleransen.

Mineralmetabolism

Somatropin inducerar retention av natrium, kalium och fosfor. Serumkoncentrationen av oorganisk

fosfor ökar hos patienter med brist på tillväxthormon efter NutropinAq-terapi på grund av metabolisk

aktivitet som associeras med bentillväxt och ökad tubulär reabsorption i njuren. Någon signifikant

ändring av serumkalcium sker inte av somatropin. Vuxna med brist på tillväxthormon visar låg

benmineraltäthet och hos patienter med debut under barndomen har NutropinAq visats öka

mineraltätheten i ryggradsbenen på ett dosberoende sätt.

Bindvävsmetabolism

Somatropin stimulerar syntesen av kondroitinsulfat och kollagen samt utsöndringen av hydroxiprolin i

urinen.

Kroppskomposition

Vuxna patienter med brist på tillväxthormon som behandlas med somatropin med en genomsnittlig dos

på 0,014 mg/kg kroppsvikt dagligen visar en minskning i fettmassa och ökning i mager kroppsmassa.

När dessa förändringar kopplas med ökningen av totalt kroppsvatten och benmassa, är

den totala effekten av somatropin-terapin en modifierad kroppskomposition, en effekt som bibehålls med

fortsatt behandling.

Klinisk effekt och säkerhet

Tillväxtstörning hos barn

Två pivotala, öppna, okontrollerade, multicenterstudier har genomförts, en med uteslutande tidigare

obehandlade patienter (n=67) och den andra med tidigare obehandlade patienter (n=63) och med barn

tidigare behandlade med somatropin (n=9). Dosen var i båda studierna 0,043 mg/kg/dag, administrerad

subkutant (s.c.). Doserna som användes i dessa USA-baserade studier överensstämmer med den

dosregim som är godkänd i USA. Av de 139 inkluderade patienterna avslutade 128 de första 12

månadernas behandling med en genomsnittlig behandlingstid på 3,2 och 4,6 år och en total exponering

på 542 patientår. I båda studierna sågs en signifikant förbättring av tillväxthastigheten hos de naiva

patienterna, vilken ökade från 4,2 till 10,9 cm/år i den ena studien och från 4,8 till 11,2 cm/år i den andra

vid 12 månader. Efter det första året minskade tillväxthastigheten i båda studierna, men fortsatte att vara

högre än nivåerna före behandling i upp till 48 månader (7,1 cm/år). Längd standarddeviation score

(SDS) förbättrades varje år och ökade från -3,0 till -2,7 vid baslinjen till -1,0 till -0,8 vid månad 36.

Förbättringarna i tillväxt åtföljdes inte av obefogad framskriden skelettålder, vilket skulle äventyra

framtida tillväxtpotential. Uppskattad slutlängd ökade från 157,7–161,0 cm vid baslinjen till 161,4–167,4

cm vid månad 12 och 166,2–171,1 cm vid månad 36.

Stödjande data presenteras i två ytterligare studier där patienterna fick en dos på 0,3 eller 0,6

mg/kg/vecka antingen som en daglig injektion eller tre gånger per vecka, eller 0,029 mg/kg/dag. Data för

tillväxthastighet och längd SDS var i stort sett desamma som de som observerats i de pivotala studierna.

Hos 51 patienter som uppnådde nästan vuxen längd efter en genomsnittlig behandlingstid på 6 år för män

och 5 år för kvinnor, var nästan vuxen längd SDS -0,7 för män och -1,2 för kvinnor.

IGF-I-nivån ökade från ett baslinjevärde på 43 ng/ml till 252 ng/ml vid 36 månader, vilket ligger nära

den normala nivån som förväntas hos barn i denna ålder.

De vanligaste biverkningarna som observerades i de pivotala studierna var infektion, huvudvärk, otitis

media, feber, faryngit, rinit, gastroenterit och kräkningar.

Tillväxtstörning på grund av kronisk njurinsufficiens

Två pivotala, kontrollerade multicenterstudier har genomförts med patienter med tillväxtstörning på

grund av kronisk njurinsufficiens. Båda studierna hade en två års behandlingsperiod som omfattade en

placeboarm, åtföljd av en öppen okontrollerad förlängd fas i vilken alla patienter fick somatropin. Dosen

var 0,05 mg/kg/dag s.c. i båda studierna. Resultaten från båda studierna var snarlika.

Totalt fick 128 patienter somatropin i den 24 månaders kontrollerade fasen av de två studierna och 139

patienter behandlades med somatropin i den öppna förlängda fasen. Totalt exponerades 171 patienter för

somatropin under i genomsnitt 3,5 eller 2,8 år.

Båda studierna uppvisade en statistiskt signifikant ökning i tillväxthastigheten jämfört med placebo

under det första året (9,1–10,9 cm/år vs 6,2–6,6 cm/år), vilken minskade något under det andra året (7,4–

7,9 cm/år vs 5,5–6,6 cm/år). Det var också en signifikant ökning av längd SDS hos de somatropin-

behandlade patienterna, från -2,9 till -2,7 vid baslinjen till -1,6 till -1,4 vid 24 månader. Längdökningarna

bibehölls hos de patienter som behandlades i 36 eller 48 månader. Totalt 58% och 65% av de

somatropin-behandlade patienterna som var under normalintervallet vid baslinjen, hade uppnått längder

inom normalintervallet vid månad 24.

Resultaten upp till månad 60 visar fortsatt förbättring och fler patienter nådde längd SDS inom

normalintervallet. Den genomsnittliga ändringen i längd SDS efter 5 års behandling var nära två

standardavvikelser (SD). En statistiskt signifikant ökning i medelvärdet för uppskattad slutlängd SDS

observerades, från -1,6 eller -1,7 vid baslinjen till -0,7 till -0,9 vid månad 24. Detta fortsatte att öka hos

de patienter som behandlades i 36 och 48 månader.

IGF-I-nivån, som var låg vid inträde i studien, återställdes till inom normalintervallet med

somatropinbehandlingen.

De mest frekvent rapporterade biverkningarna associerades med både NutropinAq och placebo och var

feber, infektion, kräkningar, ökad hosta, faryngit, rinit och otitis media. Det var en hög incidens av

urinvägsinfektioner.

Tillväxtstörning på grund av Turners syndrom

En pivotal, öppen, kontrollerad multicenterstudie har genomförts vid Turners syndrom. Patienterna fick

en s.c. dos på 0,125 mg/kg tre gånger i veckan eller 0,054 mg/kg/dag. Båda doseringsregimerna gav en

kumulativ veckodos på cirka 0,375 mg/kg. Patienter under 11 år randomiserades även för att ges

östrogenterapi, antingen i sen (15 års ålder) eller tidig (12 års ålder) ungdom.

Totalt 117 patienter behandlades med somatropin; 36 fick 0,125 mg/kg somatropin tre gånger i veckan

och 81 patienter fick 0,054 mg/kg somatropin dagligen. Behandlingstiden var i genomsnitt 4,7 år i

gruppen som fick somatropin tre gånger i veckan och 4,6 år i gruppen som fick somatropin dagligen.

Tillväxthastigheten ökade signifikant från 3,6–4,1 cm/år vid baslinjen till 6,7–8,1 cm/år vid månad 12,

6,7–6,8 cm/år vid månad 24 och 4,5–5,1 cm/år vid månad 48. Detta åtföljdes av en signifikant ökning av

längd SDS från -0,1 till 0,5 vid baslinjen till 0,0 till 0,7 vid månad 12 och 1,6 till 1,7 vid månad 48. Tidig

somatropin-terapi (genomsnittlig varaktighet på 5,6 år) kombinerat med östrogenersättning vid 12 års

ålder resulterade i en ökning av slutlängd på 5,9 cm (n=26), jämfört med matchade historiska kontroller,

medan flickor som började med östrogen vid 15 års ålder (genomsnittlig varaktighet av

somatropinbehandling 6,1 år) hade en genomsnittlig ökning av slutlängd på 8,3 cm (n=29). Den största

förbättringen i slutlängd observerades alltså hos patienter som fick tillväxthormonbehandling tidigt och

östrogen efter 14 års ålder.

De vanligast rapporterade biverkningarna var influensasymtom, infektion, huvudvärk, faryngit, rinit och

otitis media. Dessa tillstånd förväntas normalt hos barn och var milda/måttliga biverkningar.

Tillväxthormonbrist hos vuxna

Två pivotala, placebokontrollerade, dubbelblinda multicenterstudier har genomförts med patienter med

diagnosen tillväxthormonbrist hos vuxna, den ena vid tillväxthormonbrist med debut i vuxen ålder

(n=166) och den andra vid tillväxthormonbrist med debut i barndomen (n=64). Somatropin-dosen var

0,0125 mg/kg/dag s.c. vid tillväxthormonbrist med debut i vuxen ålder och 0,0125 eller 0,025 mg/kg/dag

vid tillväxthormonbrist med debut i barndomen.

I båda studierna resulterade somatropinbehandlingen i signifikanta förändringar jämfört med placebo i

total % kroppsfett (-6,3 till -3,6 vs +0,2 till -0,1), % bukfett (-7,6 till -4,3 vs +0,6 till 0,0) och total %

mager kroppsmassa (+3,6 till +6,4 vs -0,2 till +0,2). Dessa förändringar var i hög grad signifikanta vid

tidpunkten 12 månader i båda studierna och vid tidpunkten 24 månader i studien med debut i barndomen.

Vid tidpunkten 12 månader var den procentuella förändringen högre i studien med debut i barndomen än

i studien med debut i vuxen ålder. Inga signifikanta förändringar i benmineraltäthet (BMD) observerades

i patienter med tillväxthormonbrist med debut i vuxen ålder, men i studien med debut i barndomen

visade alla en ökning i BMD vid 24 månader även om det inte var ett statistiskt signifikant dos-

responssamband för total kropps-BMD. BMD i ländkotpelaren visade statistiskt signifikant ökning i båda

behandlade grupperna och ökningen var dosberoende.

Stödjande data från en studie med patienter med tillväxthormonbrist med debut i vuxen ålder stämde i

allmänhet överens med data från de pivotala studierna, med några förbättringar i BMD.

De mest frekvent rapporterade biverkningarna i de två pivotala studierna var huvudvärk, ödem,

artralgi/artros, senskideinflammation, parestesi och allergisk reaktion/utslag. Incidensen för dessa

biverkningar var också hög i placebogrupperna.

5.2

Farmakokinetiska egenskaper

De farmakokinetiska egenskaperna för NutropinAq har endast undersökts hos friska vuxna män.

Allmänna egenskaper

Absorption

Den absoluta biotillgängligheten av rekombinant humant tillväxthormon efter subkutan administrering

är cirka 80 %.

Distribution

Djurstudier med somatropin visade att tillväxthormon samlas i organ med hög genomblödning, i

synnerhet lever och njure. Distributionsvolymen vid steady-state för somatropin hos friska vuxna män

är cirka 50 ml/kg kroppsvikt, vilket närmast motsvarar serumvolymen.

Metabolism

Lever och njure har visat sig vara viktiga proteinnedbrytande organ för tillväxthormon. Djurstudier

tyder på att njuren är det dominerande elimineringsorganet. Tillväxthormon filtreras i glomeruli och

reabsorberas i proximala tubuli. Det spjälkas därefter i njurcellerna i de ingående aminosyrorna, vilka

återgår till systemkretsloppet.

Eliminering

Efter subkutan bolusadministrering är den genomsnittliga slutliga halveringstiden t

för somatropin cirka

2,3 timmar. Efter intravenös bolusadministrering av somatropin är den genomsnittliga slutliga

halveringstiden t

eller t

cirka 20 minuter och genomsnittligt clearance rapporteras ligga inom

området 116 - 174 ml/h/kg.

Tillgängliga litteraturuppgifter gör gällande att somatropin clearance är densamma hos vuxna och barn.

Särskilda populationer

Information om somatropins farmakokinetik hos äldre och pediatriska populationer, hos olika raser eller

kön och hos patienter med nedsatt njur- eller leverfunktion är ofullständig.

Pediatrisk population

Tillgängliga litteraturuppgifter antyder att somatropin clearance är densamma hos vuxna och barn.

Äldre

Begränsad publicerad data antyder att plasmaclearance och genomsnittlig plasmakoncentration vid

steady state för somatropin inte skiljer sig mellan unga och äldre patienter.

Ras

Rapporterade halveringstider för endogent tillväxthormon i normala vuxna svarta män skiljer sig inte

från de värden som observerats i normala vuxna vita män. Inga data för andra raser finns tillgängliga.

Tillväxthormonbrist

Clearance och genomsnittlig slutlig halveringstid t½ för somatropin hos vuxna och barn med brist på

tillväxthormon är densamma som observerats hos friska individer.

Nedsatt njurfunktion

Barn och vuxna med kronisk njursvikt eller njursjukdom i slutstadiet tenderar att ha en minskad

elimination jämfört med normala individer. Produktionen av endogent tillväxthormon kan också öka

hos vissa individer med njursjukdom i slutstadiet. Någon ackumulering av somatropin har dock inte

rapporterats hos barn med kronisk njursvikt eller njursjukdom i slutstadiet som erhållit dosering med

aktuella doser.

Turners syndrom

Begränsade publicerade data för exogent tillfört somatropin tyder på att absorption och elimineringstid

och tiden för maximikoncentration t

hos Turner-patienter är lika med dem som observerats såväl hos

normala populationer som hos populationer med brist på tillväxthormon.

Nedsatt leverfunktion

Hos patienter med allvarlig leverdysfunktion har en reduktion av somatropin clearance noterats. Den

kliniska betydelsen av denna minskning är okänd.

Kön

Inga könsspecifika farmakokinetikstudier har gjorts med NutropinAq. Tillgänglig litteratur tyder på att

somatropins farmakokinetik är densamma hos män och kvinnor.

5.3

Prekliniska säkerhetsuppgifter

Icke-kliniska data baserat på konventionella toxikologiska studier med akut och upprepad dosering visar

ingen specifik fara för människa.

Karcinogen potential

Studier avseende karcinogenicitet och gentoxicitet har inte genomförts med NutropinAq. I

gentoxicitetsstudier med andra rekombinanta tillväxthormonpreparat sågs inga tecken på

genmutationer i mutationstester i bakterie, kromosomala skador i humana lymfocyter och

benmärgsceller hos mus, genförändring i jäst eller oreglerad DNA-replikation i humana cancerceller. I

karcinogenicitetsstudier som testade biologiskt rekombinant aktivt tillväxthormon i råttor och möss

påvisades ingen ökning i incidensen av tumörer.

Reproduktions- och utvecklingstoxicitet

Inga konventionella reproduktionsstudier har utförts. Somatropin är känd för att vara förknippad med

inhibition av reproduktion i han- och honråttor vid doser på 3 IE/kg/dag (1 mg/kg/dag) eller mer, med

minskad parnings- och konceptionstakt, förlängda eller uteblivna brunstcykler och vid 10 IE/kg/dag (3,3

mg/kg/dag). Långtidsbehandling av apor under dräktighet och digivning och av nyfödda djur till

adolescens, sexuell mognad och reproduktion har inte visat på väsentliga störningar i fertilitet,

dräktighet, förlossning, digivning eller avkommans utveckling.

Miljöriskbedömning

Vid de föreslagna indikationerna förväntas inte användningen av somatropin resultera i en oacceptabel

risk för miljön.

6.

FARMACEUTISKA UPPGIFTER

6.1

Förteckning över hjälpämnen

Natriumklorid

Flytande fenol

Polysorbat 20

Natriumcitrat dihydrat

Vattenfri citronsyra

Vatten för injektionsvätskor

6.2

Inkompatibiliteter

Då blandbarhetsstudier saknas får detta läkemedel inte blandas med andra läkemedel.

6.3

Hållbarhet

2 år

Kemisk och fysisk användningsstabilitet har visats efter 28 dagars förvaring vid 2°C - 8°C.

Ur mikrobiologisk synpunkt kan produkten förvaras i maximalt 28 dagar vid 2°C - 8°C sedan den

öppnats. NutropinAq är konstruerad att tåla en nominell (en timme maximalt) tidsperiod utanför kylskåp

på en daglig basis.

6.4

Särskilda förvaringsanvisningar

Förvaras i kylskåp (2

C). Får ej frysas.

Förvara blistern i ytterkartongen.

Förvaringsanvisningar för öppnad förpackning se sektion 6.3.

6.5

Förpackningstyp och innehåll

2 ml lösning i en cylinderampull (Typ I glas) försluten med en propp (butylgummi) och en plombering

(gummi).

Förpackningsstorlek för 1, 3 och 6 cylinderampuller.

Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.

6.6

Särskilda anvisningar för destruktion

Inga särskilda anvisningar.

Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.

Anvisningar för användning och hantering

NutropinAq tillhandahålls som en flerdoslösning. Om lösningen är grumlig när den tagits från kylskåpet,

får innehållet inte injiceras. Snurra runt försiktigt. Får inte skakas kraftigt, eftersom proteinet då kan

denatureras.

NutropinAq är avsedd för användning endast med NutropinAq Pen. Torka gummiförseglingen på

NutropinAq med alkohol eller antiseptisk lösning för att förhindra eventuell kontamination av innehållet

med mikroorganismer efter upprepade nålstick. För injektion av NutropinAq rekommenderas

användning av sterila nålar för engångsbruk.

NutropinAq Pen medger administrering av en minsta dos på 0,1 mg upp till en största dos på 4,0 mg,

med 0,1 mg dosökning i taget.

Ta inte bort den cylinderampull som används från NutropinAq Pen mellan injektionerna.

7.

INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING

Ipsen Pharma,

65 quai Georges Gorse,

92100 Boulogne-Billancourt,

Frankrike

8.

NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING

EU/1/00/164/003

EU/1/00/164/004

EU/1/00/164/005

9.

DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE

Datum för första godkännandet: 16 februari 2001

Datum för den senaste förnyelsen: 16 februari 2006

10.

DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN

Ytterligare information om detta läkemedel finns på Europeiska läkemedelsmyndighetens webbplats

http://www.ema.europa.eu.

BILAGA II

A.

TILLVERKARE AV DEN (DE) AKTIVA SUBSTANSEN

(SUBSTANSERNA) AV BIOLOGISKT URSPRUNG OCH

TILLVERKARE SOM ANSVARAR FÖR FRISLÄPPANDE AV

TILLVERKNINGSSATS

B.

VILLKOR ELLER BEGRÄNSNINGAR FÖR

TILLHANDAHÅLLANDE OCH ANVÄNDNING

C.

ÖVRIGA VILLKOR OCH KRAV FÖR GODKÄNNANDET

FÖR FÖRSÄLJNING

D.

VILLKOR ELLER BEGRÄNSNINGAR AVSEENDE EN

SÄKER OCH EFFEKTIV ANVÄNDNING AV LÄKEMEDLET

A.

TILLVERKARE AV DEN (DE) AKTIVA SUBSTANSEN (SUBSTANSERNA) AV

BIOLOGISKT URSPRUNG OCH TILLVERKARE SOM ANSVARAR FÖR

FRISLÄPPANDE AV TILLVERKNINGSSATS

Namn och adress till tillverkare av aktiv substans av biologiskt ursprung

Genentech, Inc.

1 DNA Way

South San Francisco

CA 94080-4990

Namn och adress till tillverkare som ansvarar för frisläppande av tillverkningssats

Ipsen Pharma Biotech SAS

Parc d’Activités du Plateau de Signes

Chemin Départemental no 402

83870 Signes

Frankrike

B.

VILLKOR ELLER BEGRÄNSNINGAR FÖR TILLHANDAHÅLLANDE OCH

ANVÄNDNING

Läkemedel som med begränsningar lämnas ut mot recept (Se bilaga I: Produktresumén, avsnitt 4.2).

C.

ÖVRIGA VILLKOR OCH KRAV FÖR GODKÄNNANDET FÖR FÖRSÄLJNING

System för säkerhetsövervakning

Innehavaren av marknadsföringstillståndet ska säkerställa att systemet för säkerhetsövervakning,

som presenteras i Modul 1.8.1 i godkännandet för försäljning, är på plats och fungerar innan och

under tiden läkemedlet finns på marknaden.

Periodiska säkerhetsrapporter (PSURs)

Kraven för att lämna in periodiska säkerhetsrapporter för detta läkemedel anges i den

förteckning över referensdatum för unionen (EURD-listan) som föreskrivs i artikel 107c.(7)

i direktiv 2001/83/EG och eventuella uppdateringar och som offentliggjorts på

webbportalen för europeiska läkemedel.

D.

VILLKOR ELLER BEGRÄNSNINGAR AVSEENDE EN SÄKER OCH EFFEKTIV

ANVÄNDNING AV LÄKEMEDLET

Riskhanteringsplan (RMP)

Innehavaren av godkännandet för försäljning ska genomföra de erforderliga

farmakovigilansaktiviteter och åtgärder som finns beskrivna i den överenskomna

riskhanteringsplanen (Risk Management Plan, RMP) som finns i modul 1.8.2 i

godkännandet för försäljning samt eventuella efterföljande överenskomna uppdateringar av

riskhanteringsplanen.

En uppdaterad riskhanteringsplan ska lämnas in:

på begäran av Europeiska läkemedelsmyndigheten,

när riskhanteringssystemet ändras, särskilt efter att ny information framkommit som kan leda till

betydande ändringar i läkemedlets nytta-riskprofil eller efter att en viktig milstolpe (för

farmakovigilans eller riskminimering) har nåtts.

Om datum för inlämnandet av en periodisk säkerhetsrapport och uppdateringen av en riskhanteringsplan

sammanfaller kan de lämnas in samtidigt.

BILAGA III

MÄRKNING OCH BIPACKSEDEL

A. MÄRKNING

UPPGIFTER SOM SKA FINNAS PÅ YTTRE FÖRPACKNINGEN OCH PÅ

INNERFÖRPACKNINGEN

KARTONG - 1 CYLINDERAMPULL

1.

LÄKEMEDLETS NAMN

NutropinAq 10 mg/2 ml (30 IE), injektionsvätska, lösning

Somatropin

2.

DEKLARATION AV AKTIV SUBSTANS

En ml innehåller 5 mg somatropin

En cylinderampull innehåller 10 mg (30 IE) somatropin

3.

FÖRTECKNING ÖVER HJÄLPÄMNEN

Hjälpämnen: natriumklorid, flytande fenol, polysorbat 20, natriumcitrat dihydrat, vattenfri citronsyra och

vatten för injektionsvätskor.

4.

LÄKEMEDELSFORM OCH FÖRPACKNINGSSTORLEK

1 cylinderampull med 2 ml injektionsvätska, lösning.

5.

ADMINISTRERINGSSÄTT OCH ADMINISTRERINGSVÄG

Subkutan användning

Läs bipacksedeln före användning.

6.

SÄRSKILD VARNING OM ATT LÄKEMEDLET MÅSTE FÖRVARAS UTOM SYN-

OCH RÄCKHÅLL FÖR BARN

Förvaras utom syn- och räckhåll för barn.

7.

ÖVRIGA SÄRSKILDA VARNINGAR OM SÅ ÄR NÖDVÄNDIGT

8.

UTGÅNGSDATUM

EXP:

Efter första öppnande, använd inom 28 dagar vid 2°C – 8°C.

9.

SÄRSKILDA FÖRVARINGSANVISNINGAR

Förvaras i kylskåp. Får ej frysas.

Förvara blister i ytterkartongen.

Kemisk och fysisk användningsstabilitet har visats efter 28 dagars förvaring vid 2°C - 8°C.

Ur mikrobiologisk synpunkt kan produkten förvaras i maximalt 28 dagar vid 2°C - 8°C sedan den

öppnats.

10.

SÄRSKILDA FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER FÖR DESTRUKTION AV EJ ANVÄNT

LÄKEMEDEL OCH AVFALL I FÖREKOMMANDE FALL

Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.

11.

INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING

Ipsen Pharma, 65 quai Georges Gorse, 92100 Boulogne-Billancourt, Frankrike

12.

NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING

EU/1/00/164/003 1 cylinderampull

EU/1/00/164/004 3 cylinderampuller

EU/1/00/164/005 6 cylinderampuller

13.

TILLVERKNINGSSATSNUMMER

Lot:

14.

ALLMÄN KLASSIFICERING FÖR FÖRSKRIVNING

Receptbelagt läkemedel.

15.

BRUKSANVISNING

16.

INFORMATION I PUNKTSKRIFT

NutropinAq 10 mg/2 ml

17.

UNIK IDENTITETSBETECKNING – TVÅDIMENSIONELL STRECKKOD

<Tvådimensionell streckkod som innehåller den unika identitetsbeteckningen.>

<Ej relevant.>

18.

UNIK IDENTITETSBETECKNING – I ETT FORMAT LÄSBART FÖR MÄNSKLIGT

ÖGA

UPPGIFTER SOM SKA FINNAS PÅ YTTRE FÖRPACKNINGEN OCH PÅ

INNERFÖRPACKNINGEN

KARTONG - 3 CYLINDERAMPULL

1.

LÄKEMEDLETS NAMN

NutropinAq 10 mg/2 ml (30 IE), injektionsvätska, lösning

Somatropin

2.

DEKLARATION AV AKTIV SUBSTANS

En ml innehåller 5 mg somatropin

En cylinderampull innehåller 10 mg (30 IE) somatropin

3.

FÖRTECKNING ÖVER HJÄLPÄMNEN

Hjälpämnen: natriumklorid, flytande fenol, polysorbat 20, natriumcitrat dihydrat, vattenfri citronsyra och

vatten för injektionsvätskor.

4.

LÄKEMEDELSFORM OCH FÖRPACKNINGSSTORLEK

3 cylinderampull med 2 ml injektionsvätska, lösning.

5.

ADMINISTRERINGSSÄTT OCH ADMINISTRERINGSVÄG

Subkutan användning

Läs bipacksedeln före användning.

6.

SÄRSKILD VARNING OM ATT LÄKEMEDLET MÅSTE FÖRVARAS UTOM SYN-

OCH RÄCKHÅLL FÖR BARN

Förvaras utom syn- och räckhåll för barn.

7.

ÖVRIGA SÄRSKILDA VARNINGAR OM SÅ ÄR NÖDVÄNDIGT

8.

UTGÅNGSDATUM

EXP:

Efter första öppnande, använd inom 28 dagar vid 2°C – 8°C.

9.

SÄRSKILDA FÖRVARINGSANVISNINGAR

Förvaras i kylskåp.

Får ej frysas.

Förvara blister i ytterkartongen.

Kemisk och fysisk användningsstabilitet har visats efter 28 dagars förvaring vid 2°C - 8°C.

Ur mikrobiologisk synpunkt kan produkten förvaras i maximalt 28 dagar vid 2°C - 8°C sedan den

öppnats.

10.

SÄRSKILDA FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER FÖR DESTRUKTION AV EJ ANVÄNT

LÄKEMEDEL OCH AVFALL I FÖREKOMMANDE FALL

Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.

11.

INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING

Ipsen Pharma, 65 quai Georges Gorse, 92100 Boulogne-Billancourt, Frankrike

12.

NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING

EU/1/00/164/003 1 cylinderampull

EU/1/00/164/004 3 cylinderampuller

EU/1/00/164/005 6 cylinderampuller

13.

TILLVERKNINGSSATSNUMMER

Lot:

14.

ALLMÄN KLASSIFICERING FÖR FÖRSKRIVNING

Receptbelagt läkemedel.

15.

BRUKSANVISNING

16.

INFORMATION I PUNKTSKRIFT

NutropinAq 10 mg/2 ml

17.

UNIK IDENTITETSBETECKNING – TVÅDIMENSIONELL STRECKKOD

<Tvådimensionell streckkod som innehåller den unika identitetsbeteckningen.>

<Ej relevant.>

18.

UNIK IDENTITETSBETECKNING – I ETT FORMAT LÄSBART FÖR MÄNSKLIGT

ÖGA

UPPGIFTER SOM SKA FINNAS PÅ YTTRE FÖRPACKNINGEN OCH PÅ

INNERFÖRPACKNINGEN

KARTONG - 6 CYLINDERAMPULL

1.

LÄKEMEDLETS NAMN

NutropinAq 10 mg/2 ml (30 IE), injektionsvätska, lösning

Somatropin

2.

DEKLARATION AV AKTIV SUBSTANS

En ml innehåller 5 mg somatropin

En cylinderampull innehåller 10 mg (30 IE) somatropin

3.

FÖRTECKNING ÖVER HJÄLPÄMNEN

Hjälpämnen: natriumklorid, flytande fenol, polysorbat 20, natriumcitrat dihydrat, vattenfri citronsyra och

vatten för injektionsvätskor.

4.

LÄKEMEDELSFORM OCH FÖRPACKNINGSSTORLEK

6 cylinderampull med 2 ml injektionsvätska, lösning.

5.

ADMINISTRERINGSSÄTT OCH ADMINISTRERINGSVÄG

Subkutan användning

Läs bipacksedeln före användning.

6.

SÄRSKILD VARNING OM ATT LÄKEMEDLET MÅSTE FÖRVARAS UTOM SYN-

OCH RÄCKHÅLL FÖR BARN

Förvaras utom syn- och räckhåll för barn.

7.

ÖVRIGA SÄRSKILDA VARNINGAR OM SÅ ÄR NÖDVÄNDIGT

8.

UTGÅNGSDATUM

EXP:

Efter första öppnande, använd inom 28 dagar vid 2°C – 8°C.

9.

SÄRSKILDA FÖRVARINGSANVISNINGAR

Förvaras i kylskåp.

Får ej frysas.

Förvara blister i ytterkartongen.

Kemisk och fysisk användningsstabilitet har visats efter 28 dagars förvaring vid 2°C - 8°C.

Ur mikrobiologisk synpunkt kan produkten förvaras i maximalt 28 dagar vid 2°C - 8°C sedan den

öppnats.

10.

SÄRSKILDA FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER FÖR DESTRUKTION AV EJ ANVÄNT

LÄKEMEDEL OCH AVFALL I FÖREKOMMANDE FALL

Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.

11.

INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING

Ipsen Pharma, 65 quai Georges Gorse, 92100 Boulogne-Billancourt, Frankrike

12.

NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING

EU/1/00/164/003 1 cylinderampull

EU/1/00/164/004 3 cylinderampuller

EU/1/00/164/005 6 cylinderampuller

13.

TILLVERKNINGSSATSNUMMER

Lot:

14.

ALLMÄN KLASSIFICERING FÖR FÖRSKRIVNING

Receptbelagt läkemedel.

15.

BRUKSANVISNING

16.

INFORMATION I PUNKTSKRIFT

NutropinAq 10 mg/2 ml

17.

UNIK IDENTITETSBETECKNING – TVÅDIMENSIONELL STRECKKOD

<Tvådimensionell streckkod som innehåller den unika identitetsbeteckningen.>

<Ej relevant.>

18.

UNIK IDENTITETSBETECKNING – I ETT FORMAT LÄSBART FÖR MÄNSKLIGT

ÖGA

UPPGIFTER SOM SKA FINNAS PÅ BLISTER ELLER STRIPS

BLISTER

1.

LÄKEMEDLETS NAMN

NutropinAq 10 mg/2 ml (30 IE), injektionsvätska, lösning

Somatropin

2.

INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING

Ipsen Pharma.

3.

UTGÅNGSDATUM

EXP:

TILLVERKNINGSSATSNUMMER

Lot:

5.

ÖVRIGT

Subkutan användning.

Läs bipacksedeln före användning.

Förvaras i kylskåp.

UPPGIFTER SOM SKA FINNAS PÅ SMÅ INRE LÄKEMEDELSFÖRPACKNINGAR

CYLINDERAMPULL

1.

LÄKEMEDLETS NAMN OCH ADMINISTRERINGSVÄG

NutropinAq 10 mg/2 ml

s.c.

2.

ADMINISTRERINGSSÄTT

3.

UTGÅNGSDATUM

EXP:

4.

TILLVERKNINGSSATSNUMMER

Lot:

5.

MÄNGD UTTRYCKT I VIKT, VOLYM ELLER PER ENHET

2 ml

6.

ÖVRIGT

B. BIPACKSEDEL

Bipacksedel: Information till användaren

NutropinAq 10 mg/2 ml (30 IE), injektionsvätska, lösning

somatropin

Läs noga igenom denna bipacksedel innan du börjar använda detta läkemedel. Den innehåller

information som är viktig för dig.

Spara denna information, du kan behöva läsa den igen.

Om du har ytterligare frågor vänd dig till läkare eller apotekspersonal.

Detta läkemedel har ordinerats enbart åt dig. Ge det inte till andra. Det kan skada dem, även om

de uppvisar sjukdomstecken som liknar dina.

Om du får biverkningar, tala med läkare eller apotekspersonal. Detta gäller även eventuella

biverkningar som inte nämns i denna information. Se avsnitt 4.

I denna bipacksedel finns information om följande:

Vad NutropinAq är och vad det används för

Vad du behöver veta innan du använder NutropinAq

Hur du använder NutropinAq

Eventuella biverkningar

Hur NutropinAq ska förvaras

Förpackningens innehåll och övriga upplysningar

1.

Vad NutropinAq är och vad det används för

NutropinAq innehåller somatropin som är ett rekombinant tillväxthormon som liknar människans

naturliga tillväxthormon som kroppen producerar. Med rekombinant menas att det är tillverkat utanför

kroppen genom en särskild process. Tillväxthormon är en kemisk budbärare som produceras i en liten

körtel i hjärnan som kallas hypofysen. Hos barn säger den till kroppen att växa, hjälper skelettet att

utvecklas normalt och senare i vuxenlivet hjälper tillväxthormonet att upprätthålla en normal

kroppsbyggnad och metabolism.

Hos barn används NutropinAq:

när din kropp inte producerar tillräckligt med tillväxthormon och du därför inte växer

ordentligt.

när du har Turners syndrom. Turners syndrom är en genetisk avvikelse hos flickor (avsaknad av

kvinnlig könskromosom) som förhindrar tillväxt.

när dina njurar är skadade och de förlorat sin förmåga att fungera normalt med påverkan på

tillväxten.

Hos vuxna används NutropinAq:

Om din kropp inte producerar tillräckligt med tillväxthormon som vuxen. Detta kan

starta i vuxen ålder eller fortsätta från när du var barn.

Fördelar med att använda detta läkemedel

Hos barn hjälper det kroppen att växa och skelettet att utvecklas normalt.

Hos vuxna hjälper det att bibehålla normal kroppsbyggnad och metabolism t.ex. lipidbalans och

glukosnivå.

2.

Vad du behöver veta innan du använder NutropinAq

Använd inte NutropinAq

om du är allergisk mot somatropin eller något annat innehållsämne i detta läkemedel (anges i avsnitt

till barn om skelettet redan slutat växa.

om du har en aktiv tumör (cancer). Tala om för din läkare om du har eller har haft en aktiv tumör.

Tumörer måste vara inaktiva och du måste ha avslutat din anti-tumörbehandling innan du påbörjar

behandling med NutropinAq.

om du har komplikationer efter en större operation (öppen hjärt- eller bukoperation), flera skador

efter olycksfall, akut andningssvikt eller liknande tillstånd.

Varningar och försiktighet

Tala med läkare eller apotekspersonal innan du använder NutropinAq.

Kontakta läkare omedelbart om du upplever synförändringar, svår eller upprepad huvudvärk

tillsammans med illamående eller kräkningar, särskilt i början av behandlingen. Detta kan vara

tecken på en tillfällig ökning av trycket i hjärnan (intrakraniell hypertension).

Fråga läkare om råd om du börjar halta eller får ont i höfter eller knän när du växer.

Om du märker en krökning på ryggraden (skolios) kommer du att behöva undersökas ofta av läkare

eftersom skoliosen kan öka hos alla barn som växer snabbt.

Läkare bör övervaka dig för höga blodsockervärden (hyperglykemi) under behandlingen med

NutropinAq. Om du behandlas med insulin, kan din läkare behöva justera din insulindos. Om du har

diabetes och svår/försämrad ögonsjukdom ska du inte behandlas med NutropinAq.

Läkare bör kontrollera din sköldkörtelfunktion regelbundet och ordinera lämplig behandling om

nödvändigt. Om du har en underaktiv sköldkörtel som leder till låga nivåer av sköldkörtelhormon

(hypotyreos) ska detta behandlas innan du påbörjar din NutropinAq-behandling. Om din hypotyreos

inte behandlas kan det göra att NutropinAq inte fungerar.

Om du får ersättningsbehandling med glukokortikoider ska du besöka läkare regelbundet eftersom

din glukokortikoid-dos kan behöva justeras.

Om du tidigare haft en tumör (cancer) och då i synnerhet en som påverkat hjärnan, bör din läkare

vara extra uppmärksam och undersöka dig regelbundet för att kontrollera att inte tumören kommit

tillbaka.

Ett fåtal patienter med tillväxthormonbrist, som behandlats med tillväxthormon, har fått leukemi

(blodcancer). Det har dock inte bevisats att det finns ett samband mellan det och behandling med

tillväxthormon.

Om du genomgår en njurtransplantation ska behandlingen med NutropinAq avslutas.

Om du har komplikationer efter en större operation (öppen hjärt- eller bukoperation), flera skador

efter olycksfall, akut andningssvikt eller liknande tillstånd, ska läkaren besluta om det är

säkert att fortsätta med NutropinAq-behandlingen.

Det kan finnas en ökad risk för att utveckla inflammation i bukspottskörteln (pankreatit) hos barn

jämfört med vuxna som behandlas med tillväxthormon. Kontakta läkare vid svår och ihållande

magsmärta.

Om du har Prader Willis syndrom, ska du inte behandlas med NutropinAq om du inte också har

tillväxthormonbrist.

Andra läkemedel och NutropinAq

Tala om för läkare eller apotekspersonal om du använder, nyligen har använt eller kan tänkas använda

andra läkemedel.

Om du får ersättningsbehandling med glukokortikoider kan det minska effekten av NutropinAq på

tillväxten. Du ska besöka läkare regelbundet eftersom din glukokortikoid-dos kan behöva justeras.

Om du behandlas med insulin, kan din läkare behöva justera din insulindos.

Fråga läkare om råd om du behandlas med könshormoner, antiepileptika (läkemedel mot epilepsi)

eller ciklosporin (läkemedel som hämmar immunsystemet).

Om du får diagnosen binjuresvikt under behandlingen med NutropinAq behöver du behandling med

steroider. Om du redan behandlas för binjuresvikt kan du behöva en justering av steroiddosen.

Informera särskilt din läkare om du tar eller nyligen har tagit något av följande läkemedel. Din

läkare kan behöva justera dosen NutropinAq eller andra läkemedel:

Östrogen som tas oralt eller andra könshormoner

Graviditet och amning

Du ska sluta ta NutropinAq om du är gravid.

Försiktighet bör iakttas vid amning under behandlingen med NutropinAq.

Om du är gravid eller ammar, tror att du kan vara gravid eller planerar att skaffa barn, rådfråga läkare

eller apotekspersonal innan du använder detta läkemedel.

Körförmåga och användning av maskiner

Ingen effekt på körförmåga eller användning av maskiner har observerats vid användning av

NutropinAq.

NutropinAq är näst intill ”natriumfritt”

Detta läkemedel innehåller mindre än 1mmol natrium (23 mg) per ampull, d.v.s. är näst intill

”natriumfritt”.

3.

Hur du använder NutropinAq

Använd alltid detta läkemedel enligt läkarens eller apotekspersonalens anvisningar. Rådfråga läkare eller

apotekspersonal om du är osäker. Behandlingen med NutropinAq bör utföras under regelbunden

handledning av en läkare som har erfarenhet av tillväxthormonbrist.

Dosen av NutropinAq som ska injiceras bestäms av läkaren. Ändra inte doseringen utan att rådfråga

läkaren. Rekommenderad dos är:

Hos barn med tillväxthormonbrist:

0,025 - 0,035 mg/kg kroppsvikt injiceras varje dag under huden (subkutan injektion).

Hos flickor med Turners syndrom:

Upp till 0,05 mg/kg kroppsvikt injiceras varje dag under huden (subkutan injektion).

Hos barn med nedsatt njurfunktion:

Upp till 0,05 mg/kg kroppsvikt injiceras varje dag under huden (subkutan injektion). Du kan fortsätta

med NutropinAq-behandlingen tills du får en njurtransplantation.

Hos vuxna med tillväxthormonbrist:

Låga initiala doser på 0,15 - 0,3 mg injiceras varje dag under huden (subkutan injektion). Därefter kan

läkaren höja dosen beroende på hur du svarar på behandlingen. Den slutliga dosen överstiger sällan 1,0

mg/dag. I allmänhet ska den lägsta dosen som ger effekt ges till dig.

Behandlingen med NutropinAq är en långtidsbehandling. Fråga läkare för ytterligare information.

Hur NutropinAq injiceras

Dosen NutropinAq som ska injiceras bestäms av läkaren. Du ska injicera NutropinAq varje dag under

huden (subkutan injektion). Det är viktigt att du byter injektionsställe varje dag för att förhindra att

huden skadas.

NutropinAq tillhandahålls som en flerdoslösning. Om lösningen är grumlig när den tagits från kylskåpet,

får innehållet inte injiceras. Snurra runt försiktigt. Får inte skakas kraftigt, eftersom proteinet då kan

denatureras.

Du ska använda NutropinAq Pen för att injicera NutropinAq. Du ska använda en ny steril injektionsnål

vid varje injektion. I början av behandlingen rekommenderas att en läkare eller sjuksköterska ger dig

injektionen och lär dig att använda NutropinAq Pen. Efter denna utbildning kommer du att kunna ta

injektionen själv eller få injektionen av en anhörig som utbildats.

Om du använt för stor mängd av NutropinAq

Om du har injicerat mer NutropinAq än du ska, kontakta läkare för att få råd. Om du injicerar för mycket

NutropinAq kan din blodsockernivå sjunka och bli för låg för att sedan öka för mycket (hyperglykemi).

Om du injicerar för mycket NutropinAq under en lång tidsperiod (år), kan du uppleva att vissa delar av

din kropp som öron, näsa, läppar, tunga och käke växer för mycket (gigantism och/eller akromegali).

Om du har glömt att ta NutropinAq

Ta inte dubbel dos för att kompensera för glömd dos. Fortsätt med din vanliga dos nästa dag och tala om

det för läkaren vid nästa besök.

Om du slutar att använda NutropinAq

Rådfråga läkare innan du slutar att använda NutropinAq. Om du slutar att använda NutropinAq för tidigt

eller använder det för länge kommer resultatet av behandlingen inte bli som förväntat.

Om du har ytterligare frågor om detta läkemedel, kontakta läkare eller apotekspersonal

4.

Eventuella biverkningar

Liksom alla läkemedel kan detta läkemedel orsaka biverkningar, men alla användare behöver inte få

dem.

Tala omedelbart om för läkaren om du upptäcker någon ändring eller tillväxt av födelsemärken och/eller

hudfläckar (melanocytnevus). Om du har en tumör eller återväxt av tidigare tumörer (som bekräftats av

läkare), ska behandlingen med NutropinAq avbrytas omedelbart. Denna biverkning är mindre vanlig,

den kan förekomma hos upp till 1 av 100 användare.

Tala omedelbart om för din läkare om du upplever synförändringar, svår eller upprepad huvudvärk,

tillsammans med illamående eller kräkningar. Detta kan vara tecken på en tillfällig ökning av trycket i

hjärnan (intrakraniell hypertension). Om du har intrakraniell hypertension kan läkaren besluta att

tillfälligt minska eller avsluta behandlingen med NutropinAq. Behandlingen kan påbörjas igen efter att

episoden är över. Denna biverkning är sällsynt, den kan förekomma hos upp till 1 av 1000 användare.

Andra biverkningar är:

Mycket vanliga (kan förekomma hos fler än 1 av 10 användare)

Svullnad av händer och fötter på grund av ansamling av vätska (perifert ödem), ibland förknippat med

lokal muskelsmärta (myalgi) och smärta i leder (artralgi). Dessa biverkningar uppkommer vanligtvis hos

vuxna tidigt i behandlingen och är kortvariga. Ödem rapporterades som vanlig biverkning hos barn.

Vanliga (kan förekomma hos upp till 1 av 10 användare)

Underaktivitet i sköldkörteln, vilket leder till låga nivåer av sköldkörtelhormon (hypotyreos). Om din

hypotyreos inte behandlas kan det göra att NutropinAq inte fungerar. Läkaren bör kontrollera din

sköldkörtelfunktion regelbundet och ordinera lämplig behandling om nödvändigt.

Minskad förmåga att ta upp socker (glukos) från blodet, vilket leder till högt blodsocker (hyperglykemi).

Läkaren ska övervaka dig för tecken på detta under behandlingen med NutropinAq. Om du behandlas

med insulin, kan din läkare behöva justera din insulindos.

Svaghetskänsla (asteni) och ökad muskelspänning (ökad muskeltonus).

Smärta, blödningar, blåmärken, utslag och klåda vid injektionsstället. Dessa kan undvikas genom att

använda korrekt injektionsteknik och växla injektionsstället.

Vissa patienter kan utveckla antikroppar (en typ av protein som produceras av kroppen) mot somatropin.

När dessa antikroppar påträffades i patienter, förhindrade det dem inte från att växa.

Mindre vanliga (kan förekomma hos upp till 1 av 100 användare)

Minskat antal röda blodkroppar i blodet (anemi), lågt blodsocker (hypoglykemi) och ökning av

fosfatnivåer (hyperfosfatemi).

Personlighetsförändringar eller avvikande beteende.

Ihållande stickande, brännande känsla, smärta och/eller domningar i handflatorna på grund av att en nerv

hamnat i kläm i handleden (karpaltunnelsyndrom).

Snabba ofrivilliga ögonrörelser (nystagmus), svullnad av synnerven i ögat (papillödem), dubbelseende

(diplopi), huvudvärk, sömnighet och yrsel (vertigo).

Ökad hjärtfrekvens (takykardi) och högt blodtryck (hypertoni). Kräkningar, magsmärta, gaser i magen

(flatulens) och illamående.

Känslig och torr hud (exfoliativ dermatit), förändrad tjocklek av huden, kraftig hårväxt i ansiktet och på

kroppen (hirsutism), nässelutslag (urtikaria).

Krökning av ryggraden i sidled (skolios). Om du har skolios, behöver du undersökas ofta för att se om

krökningen ökar.

Bensjukdom där övre delen av benet (femur) glider isär från höften (förskjutning i övre femurepifys). Detta

inträffar vanligtvis hos patienter som växer snabbt. Patienter med sjukdomar i hormonsystemet är mer

benägna att utveckla förskjutning i övre femurepifys.

Minskad muskelstorlek (muskelatrofi), ledsmärta (artralgi) och skelettsmärta.

Ofrivilligt urinläckage (urininkontinens), ökad urineringsfrekvens (pollakiuri) och ökad urinmängd

(polyuri).

Blödning från livmodern (uterin blödning) och flytningar från könsorganen.

Lokal förlust/ökning av fett i huden (lipodystrofi, atrofi/hypertrofi vid injektionsstället). Förstorad

lymfvävnad i övre delen av svalget (adenoid) med symtom som liknar de vid förstorade

tonsiller (se Sällsynta).

Sällsynta (kan förekomma hos upp till 1 av 1000 användare)

Förhöjt blodsocker (hyperglykemi, diabetes mellitus). Diabetes mellitus kan leda till ökad urinering, törst

och hunger. Om du upplever något av dessa symtom, tala om det för läkaren.

Förstorade tonsiller som leder till snarkning, svårigheter att andas eller svälja, kortvariga

andningsuppehåll under sömnen (sömnapné), eller vätska i örat och öroninfektioner. Om detta visar sig

vara särskilt besvärande, bör du diskutera detta med läkaren.

Onormal känsla av stickningar eller domningar (parestesi), onormal skelettutveckling, sjukdom som

påverkar skelettillväxten (osteokondros) och muskelsvaghet.

Andra sällsynta biverkningar som observerats vid behandling med NutropinAq omfattar klåda över hela

kroppen, utslag, dimsyn, viktökning, yrsel, diarré, svullnad av ansiktet, utmattning, smärta, feber,

förstoring av bröst (gynekomasti), depression och sömnsvårigheter (insomni).

Indikationsspecifika biverkningar som noterats under kliniska studier

Hos barn med tillväxthormonbrist var tumörer i hjärnan (centrala nervsystemet) rapporterade som vanliga

biverkningar. Av de 236 patienter som ingick i de kliniska studierna hade tre patienter en tumör i centrala

nervsystemet. Av de tre patienterna med tumör i centrala nervsystemet drabbades två patienter av återfall

av tumör i lillhjärnan (medulloblastom) och en patient av tumör innehållande histiocyter (histiocytom).

Se även avsnitt ”varningar och försiktighet”.

Flickor med Turners syndrom rapporterade onormalt kraftig menstruationsblödning som en vanlig

biverkning.

Barn med nedsatt njurfunktion rapporterade inflammation i bukhinnan (peritonit), benröta och ökade

nivåer av blodkreatinin som vanliga biverkningar. De löper större risk att utveckla förhöjt tryck i hjärnan

(intrakraniell hypertension), med störst risk i början av behandlingen, även om barn med organisk

tillväxthormonbrist och Turners syndrom också har en ökad risk.

Vuxna med tillväxthormonbrist rapporterade onormal känsla av stickningar eller domningar (parestesi),

onormalt höga blodsockernivåer, överskott av fett i blodet, sömnlöshet, ledbesvär, artros (nedbrytande

ledsjukdom), muskelsvaghet, ryggsmärta, bröstsmärta och bröstförstoring (gynekomasti) som vanliga

biverkningar.

Rapportering av biverkningar

Om du får biverkningar, tala med läkare eller apotekspersonal. Detta gäller även biverkningar som inte

nämns i denna information. Du kan också rapportera biverkningar direkt via det nationella

rapporteringssystemet listat i bilaga V. Genom att rapportera biverkningar kan du bidra till att öka

informationen om läkemedels säkerhet.

5.

Hur NutropinAq ska förvaras

Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn.

Används före utgångsdatum som anges på ampullens etikett och på kartongen efter EXP.

Utgångsdatumet är den sista dagen i angiven månad.

Förvaras i kylskåp (2°C-8°C). Får ej frysas.

Förvara blister i ytterkartongen.

Efter den första användningen kan cylinderampullen förvaras i upp till 28 dagar vid 2°C - 8°C. Ta inte

bort den ampull som används från NutropinAq Pen mellan injektionerna.

Använd inte NutropinAq om du ser att lösningen är grumlig.

Läkemedel ska inte kastas i avloppet eller bland hushållsavfall. Fråga apotekspersonalen hur man kastar

läkemedel som inte längre används. Dessa åtgärder är till för att skydda miljön.

6.

Förpackningens innehåll och övriga upplysningar

Innehållsdeklaration

Den aktiva substansen i NutropinAq är somatropin*.

* Somatropin är ett humant tillväxthormon producerat i Escherichia coli celler genom rekombinant

DNA-teknologi.

Övriga innehållsämnen är natriumklorid, flytande fenol, polysorbat 20, natriumcitrat dihydrat, vattenfri

citronsyra och vatten för injektionsvätskor.

Läkemedlets utseende och förpackningsstorlekar

NutropinAq är en injektionsvätska (i en cylinderampull (10 mg/2 ml) - förpackningsstorlek 1, 3 och 6).

Lösningen för flerdos-användning är klar och färglös.

Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.

Innehavare av godkännande för försäljning och tillverkare

Innehavare av godkännande för försäljning:

Ipsen Pharma, 65 quai Georges Gorse, 92100 Boulogne-Billancourt, Frankrike

Tillverkare:

IPSEN PHARMA BIOTECH S.A.S., Parc d’Activités du Plateau de Signes, CD no 402, 83870 Signes,

Frankrike

Kontakta ombudet för innehavaren av godkännandet för försäljning om du vill veta mer om detta

läkemedel:

België/Belgique/Belgien,

Luxembourg/Luxemburg

Ipsen NV Guldensporenpark 87

B-9820 Merelbeke

België /Belgique/Belgien

Tél/Tel: + 32 - 9 - 243 96 00

Latvija

Ipsen Pharma pārstāvniecība

Kalnciema iela 33–5

Rīga, LV 1046

Tel: +371 676 22233

Česká republika

Ipsen Pharma, o.s.

Olbrachtova 2006/9,

140 00 Praha 4

Česká republika

Tel: + 420 242 481 821

Lietuva

Ipsen Pharma Lietuvos filialas

T. Narbuto g. 5,

LT-08103 Vilnius

Tel. +370 700 33305

Danmark, Norge, Suomi/Finland, Sverige,

Ísland

Institut Produits Synthèse (IPSEN) AB

Kista Science Tower Färögatan 33

SE- 164 51 Kista

Sverige/Ruotsi/Svíþjóð

Tlf/Puh/Tel/Sími: +46 8 451 60 00

Magyarország

Ipsen Pharma SAS Magyarországi Kereskedelmi

Árbóc utca 6.

Budapest 1133

Hungary

Tel.: + 36 - 20-9604294

Deutschland, Österreich

Ipsen Pharma GmbH

Willy-Brandt-Str. 3

D-76275 Ettlingen

Tel: + 49 7243 184-80

Nederland

Ipsen Farmaceutica B.V.

Taurusavenue 33b

NL-2132 LS Hoofddorp

Tel: + 31 (0) 23 55 41 600

Eesti

CentralPharma Communications OÜ

Selise 26 – 11,13522 Tallinn

Estonia

Telephone: +372 601 5540

Polska

Ipsen Poland Sp. z o.o.

Al. Jana Pawła II 29

00-867 Warszawa

Tel.: + 48 (0) 22 653 6800

Ελλάδα, Κύπρος, Malta

Ipsen EΠΕ

Αγ. Δημητρίοσ 63 Άλιμος

GR-17456 Αθήνα Ελλάδα

Τηλ: + 30 - 210 - 984 3324

Portugal

Ipsen Portugal - Produtos Farmacêuticos S.A.

Alameda Fernão Lopes, nº

16A, 1ºB

1495-190 Algés

Portugal

Tel: + 351 - 21 - 412 3550

España

Ipsen Pharma S.A.

Torre Realia, Plaza de Europa, 41-43 08908

L’Hospitalet de Llobregat Barcelona

Tel: + 34 - 936 - 858 100

România, България

Ipsen Pharma

Str. Grigore Alexandrescu nr. 59,

clădirea HQ Sector 1, 010626,

Bucureşti,

Tel: + 40 (021) 231 27 20

France, Hrvatska

Ipsen Pharma

65 quai Georges Gorse

F-92100 Boulogne-Billancourt

Tél: + 33 - 1 - 58 33 50 00

Slovenija

PharmaSwiss d.o.o.

Brodišče 32

SI-1236 Trzin

Tel: + 386 1 236 47 00

Ireland

Ipsen Pharmaceuticals Ltd.

Blanchardstown Industrial Park

Blanchardstown

Dublin 15, Ireland

Tel: +353 (0)1 809 8256

Slovenská republika

Liek s.r.o.

Hviezdoslavova 19

SK-90301 Senec

Tel: + 421 245 646 322

Italia

Ipsen SpA

Via del Bosco Rinnovato n. 6

Milanofiori Nord Palazzo U7

20090 Assago (Mi)

Tel: + 39 - 02 - 39 22 41

United Kingdom

Ipsen Limited.

190 Bath Road Slough,

Berkshire

SL1 3XE

Tel: + 44 (0)1753 - 62 77 00

Denna bipacksedel ändrades senast

Ytterligare information om detta läkemedel finns på Europeiska läkemedelsmyndighetens webbplats

http://www.ema.europa.eu.

NutropinAq Pen

Anvisningar för användning med NutropinAq

INJICERA INTE LÄKEMEDLET INNAN DU LÄRT DIG RÄTT TEKNIK AV DIN LÄKARE

ELLER SJUKSKÖTERSKA

Observera:

Läs noga igenom följande anvisningar innan du använder din NutropinAq Pen. Vi rekommenderar också

att du ber läkaren eller sjuksköterskan om en demonstration.

NutropinAq Pen är endast avsedd att användas tillsammans med cylinderampuller av NutropinAq (endast

för subkutan användning).

Såsom framgår av bilderna nedan finns NutropinAq Pen och cylinderampuller i två utföranden (med

eller utan gul färg). Pennans funktion och ampullernas innehåll är desamma för båda utförandena.

Vilken som helst av NutropinAq ampullerna kan användas till vilken som helst av NutropinAq Pen.

Använd bara de pennålar som din läkare eller sjuksköterska rekommenderar.

Dosskalan som finns bredvid ampullhållarens fönster ska inte användas som dosmått. Den ska bara

användas för att beräkna den kvarvarande dosmängden i ampullen. Använd alltid LCD-fönstret (Liquid

Crystal Display), inte de hörbara klicken, när du ger en injektion NutropinAq. Klicken är endast en

hörbar bekräftelse på att den svarta dosknappen har flyttats.

Förvara alltid pennan och ampullerna på en ren, säker plats i kylskåpet vid en temperatur mellan

2 - 8°C och utom syn- och räckhåll för barn. Skyddas mot starkt ljus. Använd kylväska eller dylikt för att

förvara din NutropinAq Pen om du reser bort. NutropinAq är gjord för att dagligen tåla en normal (högst

en timme) tidsperiod utanför kylskåp. Undvik områden med extrema temperaturer. Kontrollera

ampullens utgångsdatum före användning.

För att undvika infektionsspridning, följ dessa säkerhetsåtgärder

Tvätta händerna noggrant med tvål och vatten innan du använder din penna.

Torka av gummiförseglingen med en kompress eller bomullstuss indränkt med rengöringssprit.

Undvik alltid att vidröra gummiförseglingen.

Om du oavsiktligt vidrör gummiförseglingen, torka den med en kompress indränkt med

rengöringssprit.

Använd inte samma nål till mer än en person.

Använd nålarna bara en gång.

Delar som ingår i NutropinAq Pen

Nedan finns en förteckning över de delar som behövs för att ge en injektion. Samla ihop alla dessa delar

före användning.

Din NutropinAq ampull och Pen levereras separat.

Del I: Förberedelse och injektion

Följ anvisningarna i denna del om du använder pennan för första gången eller ersätter en tom ampull.

Inspektera alla nya ampuller före användning. Efter förvaring i kylskåp kan du ibland se små, färglösa

partiklar i NutropinAq-lösningen. Detta är inget ovanligt för lösningar som innehåller proteiner som

NutropinAq och är inte ett tecken på försämring av produkten. Låt ampullen få rumstemperatur och rotera

den försiktigt. Skaka inte. Om lösningen är grumlig eller dimmig eller innehåller fasta partiklar ska

ampullen inte användas. Lämna tillbaka den till apoteket eller den läkare som skrev ut den.

1.

Ta bort den gröna pennhatten och skruva loss ampullhållaren från pennan. Ta av

den tomma ampullen om det behövs och kassera den på korrekt sätt.

2.

Tryck på den vita återställningsknappen.

3.

Vrid den svarta dosknappen moturs tillbaka till startpositionen tills den inte går att

vrida längre (se bild). Vrid sedan dosknappen medurs tills den första

klickpositionen är nådd (cirka 1/4 varv). Det garanterar att kolvens tryckstav har

återgått till startpositionen. Om inte detta görs innan dosknappen trycks in kommer

NutropinAq att rinna ut eller också kan ampullen gå sönder.

4.

Sätt in ampullen i ampullhållaren och skruva sedan tillbaka ampullhållaren på

pennan (s

e till att inte vidröra gummiförseglingen

5.

Ta bort pappersförseglingen från en ny nålsats och skruva fast nålsatsen på ampullhållaren.

6.

Ta försiktigt av båda skyddshattarna från nålen genom att dra lätt. Kasta inte bort den större

hatten eftersom den ska användas senare för att ta av och kassera nålen på ett korrekt sätt.

7.

Håll pennan med nålen pekande uppåt och knacka lätt på ampullhållaren för att

flytta eventuella luftbubblor till toppen. Fortsätt hålla pennan upprätt medan du

trycker in den svarta dosknappen tills den klickar i läge. Det ska synas att det

kommer fram en droppe av lösningen.

Ha tålamod. Om ingen droppe syns inom ett par sekunder kan du behöva

trycka på återställningsknappen igen.

8.

Om det inte kommer någon droppe av läkemedlet trycker du på den vita

återställningsknappen igen. Vrid sedan den svarta dosknappen medurs (se bild)

ett klick (0,1 mg). Om du råkar vrida den för långt, gå tillbaka ett klick (0,1 mg).

9.

Fortsätt hålla pennan upprätt, tryck in den svarta dosknappen igen och iaktta nålspetsen för att se

om det kommer en droppe av läkemedlet. Upprepa steg 8 och 9 tills du ser en droppe.

10.

Tryck in den vita återställningsknappen.

11.

Ställ in önskad dos genom att vrida den svarta dosknappen. Om du inte kan vrida

fram full dos måste du antingen starta med en ny ampull (såsom beskrivs i Del I)

eller injicera en del av dosen. Sätt sedan i en ny ampull (såsom beskrivs i Del I)

och ge den återstående dosen av läkemedlet. Din läkare eller sjuksköterska visar

hur du ska göra när du ger den sista dosen i ampullen.

Förbered injektionsstället genom att rengöra med en kompress indränkt i desinfektionsmedel.

Lämpliga injektionsställen är bland annat överarmarna, buken och låren. Byt injektionsställe för

att undvika obehag. Även om du föredrar ett ställe framför ett annat måste du byta injektionsställe

Överarm

Buk

Lår

12.

Om du använder det passiva nålskyddet (eller inget skydd alls), gå vidare till

steg 13. Om du använder det aktiva skyddet, skjut ner det på pennan och tryck de

2 svarta låsknapparna på nålskyddet mot spetsen.

13.

Sätt pennspetsen på det förberedda injektionsstället och tryck in nålen i huden genom att trycka

pennan nedåt tills hylsan är helt nedpressad. Läkaren eller sjuksköterskan visar hur du ska göra

detta. Nu är du klar att ge den första dosen. Tryck ner den svarta dosknappen. Vänta 5 sekunder

efter att knappen tryckts ned och dra sedan upp pennan igen från huden. En droppe blod kan

komma. Sätt ett plåster på injektionsstället om det behövs.

14.

Dra av nålskyddet från pennan (om tillämpligt) och lägg den stora nålhatten på ett jämt underlag.

Skjut in nålen för att ta bort den och tryck ner hatten helt över nålen. Vrid av nålen och kassera

den på ett korrekt sätt. Läkaren eller sjuksköterskan visar hur du kasserar delarna som använts för

injektionen. Förvara alltid avfallsbehållaren utom räckhåll för barn.

15.

Sätt på pennhatten och lägg tillbaka den i sitt fodral med den svarta dosknappen intryckt. Du

måste alltid förvara pennan i kylskåp. Ta inte bort ampullen mellan injektionerna.

FÅR EJ

FRYSAS.

Vid följande injektioner med NutropinAq Pen sätter du på en ny nål, trycker in den vita

återställningsknappen och vrider fram din dos

Del II: Förvaring och skötsel

Följ nedanstående råd för att vara säker på att du sköter din NutropinAq Pen på rätt sätt:

Se till att alltid förvara din NutropinAq Pen och ampull i kylskåp och skyddad mot ljus när den

inte används.

Du kan ta ut pennan och ampullen från kylskåpet upp till 45 minuter före användning.

NutropinAq Pen och/eller ampullen får inte frysas. Kontakta din läkare eller sjuksköterska om

pennan eller ampullen fungerar dåligt, så får du en ny.

Undvik extrema temperaturer. Ampullens innehåll är stabilt upp till 28 dagar efter den första

användningen om den förvaras vid 2 - 8°C.

Om du behöver rengöra din penna ska du inte hålla den under rinnande vatten. Använd en fuktig

trasa för att torka bort smuts. Använd inte alkohol.

När du börjar med en ny ampull kan du behöva upprepa Del I, steg 8 och 9 upp till totalt 6

gånger (0,6 mg) för att få bort luftbubblor. Små bubblor kan vara kvar och påverkar inte

dosen.

Pennan ska innehålla det NutropinAq som används. Ta inte bort ampullen mellan injektionerna.

NutropinAq-ampullen kan användas i upp till 28 dagar.

Förvara inte NutropinAq Pen med nålen kvar.

Del III: Nålar till NutropinAq Pen

Din läkare eller sjuksköterska kommer att rekommendera lämplig nål till dig. Använd alltid den

rekommenderade nålen.

Nålar från andra länder kanske inte passar på din NutropinAq Pen. Om du reser utanför EU måste du se

till att ta med tillräckligt många nålar för din vistelse där.

Del IV: Vanliga frågor

F: Måste jag byta nål varje gång jag använder min NutropinAq Pen?

S: Ja. En ny nål för varje injektion bör användas. Nålen är bara steril första gången man använder den.

F: Var ska jag förvara min NutropinAq Pen?

S: NutropinAq Pen ska förvaras i sitt fodral i kylskåpet när en ampull sitter i. När du reser måste du ha

pennfodralet i en kylväska.

FÅR INTE FRYSAS

F: Varför ska min medicin förvaras i kylskåp?

S: För att den ska ha kvar sin effekt.

F: Kan jag förvara min NutropinAq Pen i frysen?

S: Nej. I frysen förstörs pennan och läkemedlet.

F: Hur länge kan jag ha min NutropinAq Pen och ampull utanför kylskåpet?

S: Vi rekommenderar högst en timme. Du kan få råd om pennförvaringen av din läkare

eller sjuksköterska.

F: Vilken är den högsta dos som NutropinAq Pen kan ge i en injektion?

S: NutropinAq Pen kan ge en minimidos på 0,1 mg upp till en maxdos på 4,0 mg (40 klick). Om du

försöker dosera mer än 4 mg på en gång, kommer läkemedlet antingen att tvingas ut genom nålen

och på så sätt gå förlorat, eller ett överskottstryck att belasta ampullen och den kan gå sönder.

F: Kan jag vrida tillbaka den svarta dosknappen om jag klickar för många gånger?

S: Ja. Du kan vrida tillbaka den svarta dosknappen tills det korrekta antalet visas i displayen.

F: Vad gör jag om det inte finns tillräcklig mängd lösning kvar i ampullen för min nästa dos?

S: Din läkare eller sjuksköterska talar om för dig hur du ska göra med den sista dosen i ampullen.

F: Varför måste jag vrida tillbaka den svarta dosknappen på min NutropinAq Pen varje gång

jag byter ampull?

S: Det gör att tryckstaven i kolven återgår till startpositionen. Om detta inte sker kommer det att rinna

ut vätska från nålen när en ny nål sätts in i pennan.

F: Kan jag använda NutropinAq Pen utan hylsorna?

S: Ja. NutropinAq Pen fungerar bra utan hylsor. Hylsorna är till för att hjälpa dig med injektionen om

det behövs.

F: Vad ska jag göra om jag tappar min NutropinAq Pen?

S: Om du tappar NutropinAq Pen ska du kontrollera om ampullen är skadad. Du ska också kontrollera

om den svarta dosknappen rör sig upp och ned på rätt sätt och att displayens räknare fungerar. Om

ampullen eller pennan är skadad ska du meddela din läkare eller sjuksköterska så får du en ny.

F: Hur länge kan jag använda min NutropinAq Pen?

S: NutropinAq Pen är utformad för att räcka 24 månader från den första användningen.

F: Vad betyder det om det blinkar ”bt” i displayen?

S: Batteriet i din NutropinAq Pen håller på att förlora sin kraft. Kontakta din läkare eller sjuksköterska

så att du får en ny penna. Batterierna räcker vanligtvis i 24 månader och varar ytterligare 4 veckor från

och med då ”bt” börjar blinka.

F. Hur gör jag om jag behöver komplettera min NutropinAq Pen?

S: Kontakta din läkare eller sjuksköterska om du behöver byta ut en del på din penna eller om

du behöver byta hela pennan.

För mer information går det bra att kontakta den lokala representanten. Din lokala representant och

tillverkaren av NutropinAq Pen, är samma som för den medicinska produkten beskriven på nästa sida.

Se avsnitt 6 på nästa sida beträffande kontaktmöjligheter.

CE 0459. CE-märkt 2003.

Tillverkare:

IPSEN PHARMA BIOTECH S.A.S., Parc d’Activités du Plateau de Signes, CD no 402,

83870 Signes, Frankrike

Denna bipacksedel ändrades senast

NutropinAq är ett registrerat varumärke som tillhör Genentech, Inc.

BILAGA IV

VETENSKAPLIGA SLUTSATSER OCH SKÄL TILL ÄNDRING AV VILLKOREN FÖR

GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING

Vetenskapliga slutsatser

Med hänsyn till utredningsrapporten från kommittén för säkerhetsövervakning och riskbedömning av

läkemedel (PRAC) gällande den periodiska säkerhetsuppdateringen (de periodiska

säkerhetsuppdateringarna) (PSUR) för somatropin dras följande vetenskapliga slutsatser:

Alla produkter:

Tillgänglig litteratur visar att det krävs i allmänhet högre doser av tillväxthormon under initierings-

och underhållsfasen av behandling hos kvinnor med intakt hypotalamus-hypofys-gonadaxel (HPA)

som behandlas med orala östrogener. Det kan därför vara nödvändigt att förskrivaren justerar dosen

hos kvinnliga patienter för att uppnå ett likvärdigt kliniskt och biokemiskt svar jämfört med män

Omnitrope (MAH: Sandoz), Zomacton och associerade namn (MAH: Ferring), Norditropin och

associerade namn (MAH: Novo Nordisk), Genotropin och associerade namn (MAH: Pfizer)

Tillgänglig litteratur visar att hypotalamus hypofysenadrenalaxeln (HPA) kan påverkas och en ny

bedömning av HPA-axeln är nödvändig för behandling av tillväxthormonbehandling hos patienter

med tillväxthormonbrist, vilket inte tidigare visat sig saknas på denna HPA-axel. Behandling med

glukokortikoider bör initieras vid behov. Dessutom kan dosjustering krävas hos patienter som redan

får behandling med glukokortikoid efter initiering av somatropinbehandling.

CMP instämmer i PRAC:s vetenskapliga slutsatser.

Skäl att ändra villkoren för godkännande för försäljning

Baserat på de vetenskapliga slutsatserna för somatropin anser CHMP att nytta-riskförhållandet för

läkemedlet (läkemedlen) som innehåller somatropin är oförändrat under förutsättning att de föreslagna

ändringarna görs i produktinformationen.

CHMP anser att godkännandena för försäljning ändras.

29-6-2018

EU/3/18/2035 (Hanmi Europe Limited)

EU/3/18/2035 (Hanmi Europe Limited)

EU/3/18/2035 (Active substance: Efpegsomatropin) - Orphan designation - Commission Decision (2018)4180 of Fri, 29 Jun 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMA/OD/009/18

Europe -DG Health and Food Safety

6-3-2018

Somatropin

Somatropin

Somatropin (Active substance: somatropin) - Centralised - Art 28 - (PSUR - Commission Decision (2018) 1479 of Tue, 06 Mar 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMEA/H/C/PSUSA/2772/201703

Europe -DG Health and Food Safety