Nexium
Primær information
- Handelsnavn:
- Nexium 40 mg pulver til injektions-/infusionsvæske, opløsning
- Aktiv bestanddel:
- esomeprazolnatrium
- Tilgængelig fra:
- Orifarm A/S
- ATC-kode:
- A02BC05
- INN (International Name):
- esomeprazolnatrium
- Dosering:
- 40 mg
- Lægemiddelform:
- pulver til injektions-/infusionsvæske, opløsning
- Brugt til:
- Mennesker
- Medicin typen:
- Allopatiske stof
Dokumenter
- for sundhedspersonale:
- Produktresumé
-
- for den brede offentlighed:
- Oplysningerne indlægssedlen for dette produkt er i øjeblikket ikke tilgængelig, kan du sende en anmodning til vores kundeservice, og vi vil give dig besked, så snart vi er i stand til at opnå det.
Anmode informationsbrochure for offentligheden.
Lokation
- Fås i:
-
Danmark
- Sprog:
- dansk
Andre oplysninger
Status
- Kilde:
- Lægemiddelstyrelsen - Danish Medicines Agency
- Autorisationsnummer:
- 57577
- Sidste ændring:
- 01-02-2018
Produktresumé
9. oktober 2017
PRODUKTRESUMÉ
for
Nexium, pulver til injektions- og infusionsvæske, opløsning (Orifarm)
0.
D.SP.NR.
20568
1.
LÆGEMIDLETS NAVN
Nexium 40 mg pulver til injektions- og infusionsvæske, opløsning
2.
KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Hvert hætteglas indeholder 40 mg esomeprazol (som natriumsalt).
Hjælpestof
, som behandleren skal være opmærksom på
Dette lægemiddel indeholder <1 mmol natrium (23 mg) per 40 mg dvs i det væsentlige fri
for natrium.
Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.
3.
LÆGEMIDDELFORM
Pulver til injektions- og infusionsvæske, opløsning (Orifarm).
Hvid til råhvid porøs masse eller pulver.
4.
KLINISKE OPLYSNINGER
4.1
Terapeutiske indikationer
Nexium til injektion og infusion er indiceret til voksne til behandling af:
Gastrisk antisekretorisk behandling når oral administration ikke er mulig, som fx:
Gastroesofageal reflukssygdom (GERD) hos patienter med esofagitis og/eller
svære reflukssymptomer.
Heling af ulcus ventriculi associeret med NSAID-behandling
Forebyggelse af ulcus ventriculi og ulcus doudeni associeret med NSAID-
behandling hos risikopatienter.
Forebyggelse af gentagne blødninger efter terapeutisk endoskopi for akut blødende
ulcus ventriculi eller ulcus duodeni.
Nexium til injektion og infusion er indiceret til børn og unge fra 1-18 år til behandling af:
Gastrisk antisekretorisk behandling, når oral administration ikke er mulig, som fx:
57577_spc.doc
Side 1 af 18
Gastroesofageal reflukssygdom (GERD) hos patienter med erosiv
refluksesofagitis og/eller svære reflukssymptomer.
4.2
Dosering og indgivelsesmåde
Dosering
Voksne
Gastrisk antisekretorisk behandling, når oral administration ikke er mulig.
Patienter, som ikke kan indtage behandling oralt kan behandles parenterelt med 20-40 mg
én gang dagligt. Patienter med refluks esofagitis bør behandles med 40 mg én gang dagligt.
Patienter der behandles for symptomatisk reflukssygdom, bør behandles med 20 mg én
gang dagligt.
Til heling af ulcus ventriculi associeret med NSAID behandling er den sædvanlige dosis 20
mg én gang dagligt. Til forebyggelse af ulcus ventriculi og ulcus duodeni associeret med
NSAID-behandling, bør risikopatienter behandles med 20 mg én gang dagligt.
Normalt anvendes den intravenøse behandling kortvarigt og bør erstattes af oral
behandling hurtigst muligt.
Forebyggelse af gentagne blødninger efter terapeutisk endoskopi for akut blødende
ulcus ventriculi eller ulcus duodeni.
Efter terapeutisk endoskopi for akut blødende ulcus ventriculi eller ulcus duodeni, bør 80
mg gives som en bolusinfusion over et tidsrum på 30 minutter, efterfulgt af kontinuerlig
intravenøs infusion af 8 mg/time givet i 3 dage (72 timer). Den parenterale
behandlingsperiode bør efterfølges af oral syresuppression.
Administration
Se pkt. 6.6 angående tilberedning af opløsningen.
Injektion
mg dosis
5 ml af den tilberedte opløsning (8 mg/ml) gives som en intravenøs injektion over et
tidsrum på mindst 3 minutter.
mg dosis
2,5 ml eller halvdelen af den tilberedte (8 mg/ml) opløsning gives som en intravenøs
injektion over et tidsrum på mindst 3 minutter. Tiloversbleven opløsning kasseres.
Infusion
mg dosis
Den tilberedte opløsning gives som en intravenøs infusion over et tidsrum på 10-
30 minutter.
mg dosis
Halvdelen af den tilberedte opløsning gives som en intravenøs infusion over et tidsrum på
10-30 minutter. Tiloversbleven opløsning kasseres.
80 mg bolusdosis
Den tilberedte opløsning bør gives som en kontinuerlig intravenøs infusion over et tidsrum
på 30 minutter.
57577_spc.doc
Side 2 af 18
mg/time dosis
Den tilberedte opløsning bør gives som en kontinuerlig intravenøs infusion over et tidsrum
på 71,5 timer (beregnet infusionshastighed på 8 mg/time. Se pkt. 6.3 angående
opbevaringstid for den tilberedte opløsning.).
Særlige patientgrupper
Nedsat nyrefunktion
Dosisjustering er ikke nødvendig hos patienter med nedsat nyrefunktion.
På grund af begrænset erfaring hos patienter med svær nyreinsufficiens bør disse behandles
med forsigtighed (se pkt. 5.2).
Nedsat leverfunktion
GERD: Dosisjustering er ikke nødvendig hos patienter med mild til moderat
leverinsufficiens.Hos patienter med svær leverinsufficiens bør en daglig dosis på maksimalt
20 mg Nexium ikke overskrides (se pkt. 5.2).
Blødende ulcus: Dosisjustering er ikke nødvendigt hos patienter med mild til moderat
leverinsufficiens. For patienter med svær leverinsufficiens kan en kontinuerlig intravenøs
infusion af 4 mg/time over et tidsrum på 71,5 timer være tilstrækkeligt, efter en initial
bolusdosis på 80 mg Nexium (se pkt. 5.2).
Ældre
Dosisjustering er ikke nødvendig hos ældre.
Pædiatrisk population
Dosering
Børn og unge fra 1-18 år
Gastrisk antisekretorisk behandling, når oral administration ikke er mulig.
Patienter, som ikke kan indtage behandling oralt kan behandles parenteralt én gang dagligt,
som en del af et fuldt behandlingsforløb mod GERD (se doser i nedenstående tabel).
Normalt anvendes den intravenøse behandling kortvarigt og bør erstattes af oral
behandling hurtigst muligt.
Anbefalede intravenøse doser af esomeprazol
Aldersgruppe
Behandling af erosiv
refluksesofagitis
Symptomatisk
behandling af GERD
1-11 år
Vægt <20 kg: 10 mg én gang
dagligt
Vægt ≥20 kg: 10 mg eller 20 mg
én gang dagligt
10 mg én gang dagligt
12-18 år
40 mg én gang dagligt
20 mg én gang dagligt
Administration
Se pkt. 6.6 angående tilberedning af opløsningen.
57577_spc.doc
Side 3 af 18
Injektion
mg dosis
5 ml af den tilberedte opløsning (8 mg/ml) gives som en intravenøs injektion over et
tidsrum på mindst 3 minutter.
mg dosis
2,5 ml eller halvdelen af den tilberedte (8 mg/ml) opløsning gives som en intravenøs
injektion over et tidsrum på mindst 3 minutter. Tiloversbleven opløsning kasseres.
mg dosis
1,25 ml af den tilberedte opløsning (8 mg/ml) gives som en intravenøs injektion over et
tidsrum på mindst 3 minutter. Tiloversbleven opløsning kasseres.
Infusion
mg dosis
Den tilberedte opløsning gives som en intravenøs infusion over et tidsrum på 10-
30 minutter.
mg dosis
Halvdelen af den tilberedte opløsning gives som en intravenøs infusion over et tidsrum på
10-30 minutter. Tiloversbleven opløsning kasseres.
mg dosis
En fjerdedel af den tilberedte opløsning gives som en intravenøs infusion over et tidsrum
på 10-30 minutter. Tiloversbleven opløsning kasseres.
4.3
Kontraindikationer
Overfølsomhed over for det aktive stof, andre substituerede benzimidazoler eller over for et
eller flere af hjælpestofferne anført i pkt. 6.1.
Esomeprazol bør ikke anvendes samtidigt med nelfinavir (se pkt. 4.5).
4.4
Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen
Ved tilstedeværelse af alarmsymptomer (fx signifikant utilsigtet vægttab, gentagne
opkastninger, dysfagi, haematemesis eller melaena), og såfremt der er mistanke om, eller
bekræftet ulcus ventriculi, skal muligheden for malign lidelse udelukkes, da behandlingen
med Nexium kan lindre symptomerne og derved forsinke diagnosen.
Gastrointestinale infektioner
Behandling med protonpumpehæmmere kan forårsage en let forøget risiko for
gastrointestinale infektioner såsom Salmonella og Campylobacter ( se pkt. 5.1).
Absorption af B12-vitamin
Esomeprazol kan som alle andre syrehæmmere reducere absorptionen af B12-vitamin
(cyanocobalamin), som følge af hypo- eller achlorhydri. Der bør tages hensyn til dette, hvis
patienten har mangel på dette vitamin i kroppen eller andre risikofaktorer, der kan reducere
optagelsen af B12-vitamin i forbindelse med langtidsbehandling.
Hypomagnesiæmi
Alvorlig hypomagnesiæmi har være rapporteret hos patienter behandlet med PPI’er, såsom
esomeprazol, i mindst tre måneder og i de fleste tilfælde i et år. Alvorlige manifestationer
57577_spc.doc
Side 4 af 18
af hypomagnesiæmi som træthed, tetani, delirium, kramper, svimmelhed og ventrikulær
arytmi kan forekomme, men kan begynde stille og kan blive overset. Tilstanden forbedres
hos de fleste patienter efter magnesium erstatning og seponering af PPI.
Det bør overvejes at måle serummagnesium før opstart af PPI behandling og regelmæssigt
under behandlingen hos patienter, der forventes at være i langvarig behandling eller tager
PPI’er samtidigt med digoxin eller andre lægemidler, der kan forårsage hypomagnesiæmi
(fx diuretika).
Øget risiko for fraktur
Protonpumpehæmmere kan øge risikoen for hofte-, håndleds- og rygfrakturer beskedent,
hovedsageligt hos ældre eller ved tilstedeværelse af andre kendte risikofaktorer især hvis
det bruges i høje doser og over lange behandlingsperioder (> 1 år). Observationsstudier
antyder, at protonpumpehæmmere kan øge den overordnede risiko for fraktur med 10-
40 %. Noget af denne øgning kan skyldes andre risikofaktorer. Patienter med risiko for
osteoporose bør modtage behandling i henhold til gældende kliniske guidelines og de bør
have et tilstrækkeligt indtag af vitamin D og calcium.
Subakut kutan lupus erythematosus (SCLE)
Protonpumpehæmmere er forbundet med meget sjældne tilfælde af SCLE. Hvis sådanne
hudreaktioner optræder, navnlig på hudområder udsat for sol, og er ledsaget af artralgi, bør
patienten straks søge læge, og lægen bør overveje at seponere Nexium. SCLE efter
tidligere behandling med en protonpumpehæmmer kan øge risikoen for SCLE med andre
protonpumpehæmmere.
Kombination med andre lægemidler
Samtidig administration af esomeprazol og atazanavir kan ikke anbefales (se pkt. 4.5).
Hvis kombinationen af atazanavir med en protonpumpehæmmer vurderes at være
uundgålig, anbefales tæt klinisk overvågning i kombination med øgning af atazanavir dosis
til 400 mg med 100 mg ritonavir; en dosis på 20 mg esomeprazol bør ikke overskrides.
Esomeprazol er en CYP2C19-hæmmer. Når behandlingen med esomeprazol indledes eller
afsluttes, skal muligheden for interaktion med lægemidler, der metaboliseres via
CYP2C19, overvejes. Der er blevet observeret interaktion mellem clopidogrel og
esomeprazol (se pkt. 4.5). Den kliniske relevans af denne interaktion er ukendt. Som en
sikkerhedsforanstaltning må samtidig behandling med esomeprazol og clopidogrel
frarådes.
Interferens med laboratorieprøver
Forhøjet chromogranin A (CgA) kan interferere med undersøgelser for neuroendokrine
tumorer. For at undgå denne interferens bør esomeprazolbehandlingen seponeres mindst 5
dage inden måling af CgA (se pkt. 5.1). Hvis indholdet af CgA og gastrin ikke er returneret
til referenceområdet ved den første måling, bør målingen gentages 14 dage efter
seponering af protonpumpehæmmeren.
4.5
Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion
Esomeprazols virkninger på andre lægemidlers farmakokinetik
Proteasehæmmere
Interaktion mellem omeprazol og nogle proteasehæmmere har været rapporteret. Den
kliniske betydning og mekanismerne bag disse rapporterede interaktioner kendes ikke
57577_spc.doc
Side 5 af 18
altid. Øget gastrisk pH under omeprazolbehandling kan ændre absorptionen af
proteasehæmmerne. Andre mulige interaktionsmekanismer er via hæmning af CYP2C19.
For atazanavir og nelfinavir har der været rapporteret om nedsatte serumværdier ved
samtidig administration med omeprazol, hvorfor samtidig administration ikke kan
anbefales. Samtidig administration af omeprazol (40 mg én gang dagligt) og atazanavir
300 mg/ritonavir 100 mg til raske frivillige resulterede i en betydelig reduktion i
eksponeringen for atazanavir (ca. 75 % fald i AUC, C
og C
). Øgning af
atazanavirdosis til 400 mg kompenserede ikke for indvirkningen af omeprazol på
atazanavireksponeringen. Samtidig administration af omeprazol (20 mg én gang dagligt
(qd)) og atazanavir 400 mg/ritonavir 100 mg til raske frivillige resulterede i et fald i
eksponeringen af atazanavir på ca. 30 % sammenlignet med den observerede eksponering
med atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg qd uden omeprazol 20 mg qd. Samtidig
administration af omeprazol (40 mg qd) reducerede gennemsnitlig nelfinavir AUC, C
med 36-39 %, og gennemsnitlig AUC, C
og C
for den farmakologisk aktive
metabolit M8 blev reduceret med 75-92 %. På grund af lignende farmakodynamiske
effekter og farmakokinetiske egenskaber for omeprazol og esomeprazol, kan samtidig
administration af esomeprazol og atazanavir ikke anbefales (se pkt. 4.4), og samtidig
administration af esomeprazol og nelfinavir er kontraindiceret (se pkt. 4.3).
For saquinavir (med samtidig administration af ritonavir) har der været rapporteret om
øgede serumværdier (80-100 %) under samtidig behandling med omeprazol (40 mg qd).
Behandling med omeprazol 20 mg qd havde ingen effekt på eksponeringen af darunavir
(ved samtidig administration af ritonavir) og amprenavir (ved samtidig administration af
ritonavir).
Behandling med esomeprazol 20 mg qd havde ingen effekt på eksponeringen af
amprenavir (med og uden samtidig administration af ritonavir). Behandling med
omeprazol 40 mg qd havde ingen effekt på eksponeringen af lopinavir (ved samtidig
administration af ritonavir).
Methotrexat
Ved samtidig administration med PPI’er er det hos nogle patienter rapporteret en stigning i
methotrexatniveauerne. Ved administration af methotrexat i høje doser kan det overvejes
midlertidigt at seponere esomeprazol.
Tacrolimus
Det er blevet rapporteret, at samtidig administration af esomeprazol øger serumniveauerne
for tacrolimus. Der skal udføres øget monitorering af tacrolimuskoncentrationer samt
nyrefunktionen (kreatininclearance), og om nødvendigt skal tacrolimusdosen justeres.
Lægemidler med pH-afhængig absorption
Den syrehæmmende virkning fra ezomeprazol og andre PPI’er kan muligvis mindske og
øge absorptionen af lægemidler med pH-afhængig absorption. Ligesom for andre
lægemidler, der nedsætter surhedsgraden i ventriklen, kan absorptionen af lægemidler som
ketoconazol, itraconazol og erlotinib mindskes, og absorptionen af digoxin øges under
behandlingen med esomeprazol. Samtidig behandling med omeprazol (20 mg dagligt) og
digoxin hos raske forsøgspersoner øgede digoxins biotilgængelighed med 10 % (op til
30 % hos to ud af ti forsøgspersoner). Digoxintoksicitet er sjældent blevet rapporteret. Der
57577_spc.doc
Side 6 af 18
skal dog udvises forsigtighed, når esomeprazol gives i høje doser til ældre patienter.
Terapeutisk lægemiddelmonitorering af digoxin skal derefter forstærkes.
Lægemidler der metaboliseres via CYP2C19
Esomeprazol hæmmer CYP2C19, det vigtigste enzym i metaboliseringen af esomeprazol.
Når esomeprazol kombineres med lægemidler, som metaboliseres af CYP2C19, fx
diazepam, citalopram, imipramin, clomipramin, phenytoin etc., kan plasmakoncentrationen
af disse lægemidler øges, og det kan være nødvendigt med en dosisreduktion. Der er ikke
udført in vivo interaktionsforsøg med højdosis intravenøs behandling (80 mg + 8 mg/time).
Effekten af esomeprazol på lægemidler, der metaboliseres af CYP2C19, kan være mere
udtalt ved denne behandling, og patienter bør overvåges nøje med hensyn til bivirkninger i
de 3 dage, den intravenøse behandling varer.
Diazepam
Samtidig oral administration af 30 mg esomeprazol medførte et fald på 45 % i clearence af
CYP2C19 substratet diazepam.
Phenytoin
Samtidig oral administration af 40 mg esomeprazol og phenytoin medførte en stigning på
13 % i det nedre plasmaniveau af phenytoin hos epilepsipatienter. Det anbefales at
monitorere plasmakoncentrationerne af phenytoin, når behandling med esomeprazol
påbegyndes eller afsluttes.
Voriconazol
Omeprazol (40 mg én gang dagligt) øger voriconazol (et CYP2C19 substrat) C
og AUC
med henholdsvis 15 % og 41 %.
Cilostazol
Omeprazol og ligeledes Esomeprazol er begge inhibitorer af CYP2C19 enzymsystemet.
Omeprazol givet i 40 mg dosis, givet til raske frivillige, viste i et crossover studie øget C
AUC for cilostazol på hhv. 18 % og 26 % og øgning af den aktive metabolit med hhv.
29 % og 69 %.
Cisaprid
Hos raske frivillige medførte samtidig oral administration af 40 mg esomeprazol og
cisaprid en stigning på 32 % i arealet under plasma-koncentrations-tidskurven (AUC) og
en forlængelse af eliminationshalveringstiden (t
) på 31 %, men der sås ingen signifikant
stigning i cisaprids peak plasma-niveau. Det let forlængede QTc interval, som blev
observeret efter administration af cisaprid alene, var ikke yderligere forlænget, når cisaprid
blev givet i kombination med esomeprazol (se også pkt.4.4).
Warfarin
I et klinisk studie viste samtidig oral administration af 40 mg esomeprazol til patienter i
warfarinbehandling, at koagulationstiden lå indenfor det accepterede tidsinterval. Få
isolerede postmarketing rapporter har dog vist en klinisk signifikant øget INR ved samtidig
behandling. Monitorering anbefales ved initiering og afslutning af samtidig
esomeprazolbehandling under behandling med warfarin eller andre coumarin derivater.
57577_spc.doc
Side 7 af 18
Clopidogrel
Resultater fra studier af raske forsøgspersoner har vist en farmakokinetisk
(PK)/farmakodynamisk (PD) interaktion mellem clopidogrel (300 mg startdosis/75 mg
daglig vedligeholdelsesdosis) og esomeprazol (40 mg p.o. dagligt), hvilket medførte
reduceret eksponering for den aktive metabolit af clopidogrel på gennemsnitligt 40 % samt
reduceret maksimal hæmning af (ADP-induceret) trombocytaggregation på gennemsnitligt
14 %.
Ved samtidig administration af clopidogrel og en fast kombination af esomeprazol 20 mg +
acetylsalicylsyre 81 mg sammenlignet med clopidogrel alene i et studie med raske
forsøgspersoner blev eksponering for den aktive metabolit af clopidogrel reduceret med
næsten 40 %. Dog var den maksimale hæmning af (ADP induceret) trobmocytaggregation
den samme i henholdsvis clopidogrel og clopidogrel + esomeprazol og acetylsalicylsyre
kombination gruppen.
Inkonsistente data vedrørende de kliniske konsekvenser af en PK/PD-interaktion af
esomeprazol i form af større kardiovaskulære hændelser er blevet rapporteret i både
observations- og kliniske studier. Som en sikkerhedsforanstaltning frarådes samtidig brug
af clopidogrel.
Undersøgte lægemidler uden klinisk relevante interaktioner
Amoxicillin og quinidin
Esomeprazol har ikke vist nogen klinisk relevant virkning på farmakokinetikken af
amoxicillin eller quinidin.
Naproxen og rofecoxib
Kortvarige studier der evaluerede samtidig administration af esomeprazol og enten
naproxen eller rofecoxib viste ikke nogen klinisk relevante farmakokinetiske interaktioner.
Andre lægemidlers virkninger på esomeprazols farmakokinetik
Lægemidler, der hæmmer CYP2C19 og/eller CYP3A4
Esomeprazol metaboliseres af CYP2C19 og CYP3A4. Samtidig oral administration af
esomeprazol og en CYP3A4 hæmmer (clarithromycin 500 mg 2 gange dagligt), resulterede
i en fordobling af eksponeringen for esomeprazol (AUC). Samtidig administration af
esomeprazol og en kombineret inhibitor af CYP2C19 og CYP3A4 kan resultere i mere end
en fordobling af esomeprazol eksponeringen. CYP2C19 og CYP3A4 inhibitoren
voriconazol øgede omeprazol AUCτ med 280 %. En dosistilpasning af esomeprazol er
normalt ikke nødvendig i nogle af disse situationer. Dog bør dosistilpasning overvejes hos
patienter med alvorlig nyresvækkelse, og hvis langvarig behandling er indiceret.
Lægemidler, der inducerer CYP2C19 og/eller CYP3A4
Lægemidler, der vides at inducere CYP2C19 eller CYP3A4 eller begge (såsom rifampicin
og perikum), kan medføre lavere serumniveauer af esomeprazol ved at øge
metaboliseringen af esomeprazol.
Pædiatrisk population
Interaktionsstudier er kun udført hos voksne.
57577_spc.doc
Side 8 af 18
4.6
Graviditet og amning
Graviditet
Kliniske data for anvendelse af Nexium i forbindelse med graviditet er utilstrækkelige.
I epidemiologiske undersøgelser viser data fra et større antal eksponerede gravide ingen
degenerativ eller fostertoksisk virkning ved anvendelse af racemisk omeprazol. Dyreforsøg
indikerer hverken direkte eller indirekte skadelige virkninger hvad angår embryo/foster
udvikling. Dyreforsøg med den racemiske blanding indikerer hverken direkte eller
indirekte skadelige virkninger hvad angår graviditet, fødsel eller postnatal udvikling.
Forsigtighed bør udvises ved anvendelse under graviditet
Data fra anvendelse af esomeprazol hos et begrænset antal gravide kvinder (mellem 300 og
1000) indikerer ingen misdannelser eller føtal/neonatal toksicitet af esomeprazol.
Dyreforsøg indikerer hverken direkte eller indirekte skadelige virkninger hvad angår
reproduktionstoksicitet (se pkt. 5.3).
Amning
Det vides ikke, om esomeprazol udskilles i modermælk. Data for virkningen af
esomeprazol hos nyfødte/spædbørn er utilstrækkelige. Esomeprazol må ikke anvendes
under amning.
Fertilitet
Dyreforsøg med den racemiske blanding af omeprazol, givet ved oral administration,
indikerer ingen virkninger med hensyn til fertilitet
4.7
Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner
Ikke mærkning
Esomeprazol påvirker i mindre grad evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner.
Bivirkninger såsom svimmelhed (ikke almindelig) og synsforstyrrelser (ikke almindelig) er
rapporteret (se pkt. 4.8). Hvis de forekommer, må patienterne ikke føre motorkøretøj eller
betjene maskiner.
4.8
Bivirkninger
Resumé af sikkerhedsprofilen
Hovedpine, mavesmerter, diarré og kvalme er blandt de mest almindeligt indberettede
bivirkninger i kliniske forsøg (og også ved brug efter markedsføring). Derudover er
sikkerhedsprofilen ens for forskellige formuleringer, behandlingsindikationer,
aldersgrupper og patientgrupper. Der er ikke identificeret nogen dosisrelaterede
bivirkninger.
Bivirkningstabel
Følgende bivirkninger er påvist eller er anset som mulige i esomeprazol’s kliniske
forsøgsprogram efter enten oral eller intravenøs administration samt i forbindelse med
post-marketing erfaringer med oral administration.
Bivirkningerne er opstillet efter hyppighed meget almindelig >1/10;
almindelig >1/100 til <1/10; ikke almindelig >1/1,000 til <1/100; sjælden >1/10,000 til
<1/1,000; meget sjælden <1/10,000; ikke kendt (kan ikke estimeres ud fra
forhåndenværende data).
57577_spc.doc
Side 9 af 18
Tabel 1
Bivirkninger
Organklasse
Frekvens
Bivirkning
Blod og lymfesystem
Sjælden
Leukopenia, thrombocytopenia
Meget sjælden
Agranulocytose, pancytopenia
Immunsystemet
Sjælden
Hypersensitivitetsreaktioner,
f.eks. feber, angioødem og
anafylaktisk reaktion/shock
Metabolisme og ernæring
Ikke almindelig
Perifere ødemer
Sjælden
Hyponatriæmia
Ikke kendt
Hypomagnesæmi (se pkt. 4.4);
Alvorlig hypomagnesæmi kan
korrelere med hypocalcæmi.
Hypomagnesiæmi kan også
være forbundet med
hypokaliæmi
Psykiske forstyrrelser
Ikke almindelig
Søvnløshed
Sjælden
Agitation, konfusion, depression
Meget sjælden
Aggression, hallucinationer
Nervesystemet
Almindelig
Hovedpine
Ikke almindelig
Svimmelhed, paræstesier,
søvnighed
Sjælden
Smagsforstyrrelser
Øjne
Ikke almindelig
Uklart syn
Øre og labyrint
Ikke almindelig
Svimmelhed
Luftveje, thorax og mediastinum
Sjælden
Bronchospasmer
Mave-tarmkanalen
Almindelig
Abdominale smerter,
forstoppelse, diarré, flatulens,
kvalme/opkastning, benigne
gastriske polypper
Ikke almindelig
Mundtørhed
Sjælden
Stomatitis, gastrointestinal
candidiasis
Ikke kendt
Mikroskopisk kolit
Lever og galdeveje
Ikke almindelig
Forhøjede leverenzymer
Sjælden
Hepatitis med eller uden gulsot
Meget sjælden
Leversvigt, Encephalopati hos
patienter med forud eksisterende
alvorlig leversygdom
Hud og subkutane væv
Almindelig
Reaktioner på
administrationsstedet
Ikke almindelig
Dermatitis, pruritis, urticaria,
udslæt
Sjælden
Alopecia, fotosensitivitet
57577_spc.doc
Side 10 af 18
Organklasse
Frekvens
Bivirkning
Meget sjælden
Erythema multiforme, Stevens-
Johnsons syndrome, toksisk
epidermal nekrolyse (TEN)
Ikke kendt
Subakut kutan lupus
erythematosus (se pkt. 4.4)
Knogler, led, muskler og
bindevæv
Ikke almindelig
Fraktur på hofte, håndled eller
rygrad (se pkt. 4.4)
Sjælden
Artralgi, myalgi
Meget sjælden
Muskelsvaghed
Nyrer og urinveje
Meget sjælden
Interstitiel nephritis; i nogle
patienter er samtidig nyresvigt
rapporteret
Det reproduktive system og
mammae
Meget sjælden
Gynækomasti
Almene symptomer og
reaktioner på
administrationsstedet
Sjælden
Utilpashed, øget svedtendens
Reaktioner på administrationsstedet er hovedsageligt blevet observeret i et forsøg med høj-
dosis eksponering over 3 dage (72). Se pkt. 5.3.
Hos kritisk syge patienter, der har fået omeprazol (racematet) som intravenøs injektion,
specielt i store mængder, er der i sjældne tilfælde rapporteret om irreversibelt svigtende syn,
men der foreligger ingen kausal sammenhæng.
Indberetning af formodede bivirkninger
Når lægemidlet er godkendt, er indberetning af formodede bivirkninger vigtig. Det
muliggør løbende overvågning af benefit/risk-forholdet for lægemidlet. Læger og
sundhedspersonale anmodes om at indberette alle formodede bivirkninger via:
Lægemiddelstyrelsen
Axel Heides Gade 1
DK-2300 København S
Websted: www.meldenbivirkning.dk
E-mail: dkma@dkma.dk
Pædiatrisk population
Der blev udført et randomiseret, åbent, multinationalt forsøg for at evaluere
farmakokinetikken af gentagne intravenøse doser af esomeprazol én gang dagligt over 4
dage hos pædiatriske patienter fra 0 til 18 år (se pkt. 5.2). Sikkerhedsevalueringen
omfattede i alt 57 patienter (8 børn i aldersgruppen 1-5 år). Sikkerhedsresultaterne svarer til
esomaprazols kendte sikkerhedsprofil, og ingen nye sikkerhedssignaler blev identificeret.
4.9
Overdosering
Der er til dato meget begrænset erfaring med tilsigtet overdosering. I forbindelse med en
oral dosis på 280 mg blev der beskrevet gastrointerstinale symptomer og svaghed.
Ved indtagelse af enkelte orale doser på 80 mg og intravenøse doser på 308 mg
esomeprazol over et tidsrum på 24 timer sås ingen bivirkninger. Der kendes ingen specifik
57577_spc.doc
Side 11 af 18
antidot. Esomeprazol er stærkt plasmaproteinbundet, hvilket vanskeliggør dialyse. Som
ved ethvert tilfælde af overdosering bør behandlingen være symptomatisk og almindelige
foranstaltninger bør følges.
4.10
Udlevering
5.
FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
5.0
Terapeutisk klassifikation
Farmakoterapeutisk klassifikation: Lægemidler til syrerelaterede sygdomme,
protonpumpehæmmer, ATC-kode: A02B C05
5.1
Farmakodynamiske egenskaber
Esomeprazol er S-isomeren af omeprazol og reducerer sekretionen af mavesyre ved en
selektiv virkningsmekanisme, idet ventriklens syrepumpe hæmmes specifikt i
parietalcellerne. R-og S isomerne af omeprazol har tilsvarende farmakodynamisk aktivitet.
Virkningsmekanisme
Esomeprazol er en svag base, der koncentreres og omdannes til den aktive form i det stærkt
sure miljø i de sekretoriske canaliculi i parietalcellen, hvor det hæmmer enzymet H
ATPase, syrepumpen, hvilket hæmmer både basal og stimuleret syresekretion.
Farmakodynamisk virkning
Efter fem dages oral dosering med 20 mg og 40 mg esomeprazol hos patienter med
symptomatisk reflukssygdom (GERD), var mavesækkens pH gennemsnitligt på
henholdsvis 13 og 17 timer, over en periode på 24 timer Effekten er tilsvarende, uafhængigt
af om esomeprazol administreres oralt eller intravenøst.
Ved anvendelse af AUC som surrogatparameter for plasmakoncentrationen, blev der vist en
sammenhæng mellem syresekretionshæmning og eksponering efter oral administration af
esomeprazol.
Ved intravenøs administration til raske personer af 80 mg esomeprazol som en bolusinfusion
over et tidsrum på 30 minutter efterfulgt af en kontinuerlig intravenøs infusion af 8 mg/time i
23,5 timer, blev gastrisk pH opretholdt over pH 4 og pH opretholdt over 6 i en gennemsnitlig
periode på henholdsvis 21 timer og 11-13 timer målt i et tidsrum på 24 timer.
Heling af refluksesofagitis med 40 mg esomeprazol ses hos ca. 78 % af patienterne efter fire
uger, og hos 93 % efter otte uger ved oral behandling.
I et randomiseret, dobbelt blindet, placebo-kontrolleret klinisk forsøg blev patienter med
endoskopisk verificeret blødende peptisk ulcus karakteriseret som Forrest Ia, Ib IIa eller IIb
(henholdvis 9 %, 43 %, 38 % og 10 %) randomiseret til at få Nexium opløsning til infusion
(n=375) eller placebo (n=389). Efter endoskopisk hæmostase fik patienterne enten 80 mg
esomeprazol som intravenøs infusion over et tidsrum på 30 minutter efterfulgt af en
kontinuerlig infusion af 8 mg/time eller placebo i 72 timer. Efter den første periode på 72
timer fik alle patienter 40 mg Nexium oralt i 27 dage som syresuppression. Forekomsten af
gentagne blødninger indenfor 3 dage var 5,9 % i gruppen behandlet med Nexium
57577_spc.doc
Side 12 af 18
sammenlignet med 10,3 % i gruppen behandlet med placebo. 30 dage efter behandlingen var
forekomsten af gentagne blødninger i gruppen behandlet med Nexium versus gruppen
behandlet med placebo 7,7 % vs. 13,6 %.
Under behandling med sekretionshæmmende lægemidler stiger indholdet af gastrin i serum
som reaktion på den nedsatte syresekretion. Også indholdet af CgA stiger på grund af den
nedsatte gastriske aciditet. Det forhøjede indhold af CgA kan interferere med
undersøgelser for neuroendokrine tumorer. Den foreliggende publicerede dokumentation
antyder, at protonpumpehæmmere bør seponeres mellem 5 dage og 2 ugerfør måling af
CgA. Dette er for at eventuelle falskt forhøjede værdier af CgA i forbindelse med
behandling med protonpumpehæmmere kan vende tilbage til referenceområdet.
Hos både børn og voksne er der under langtidsbehandling med oral esomeprazol set et øget
antal ECL celler, hvilket muligvis er relateret til det forhøjede serumgastrin. Disse
resultater menes ikke at være klinisk signifikante.
Efter langtidsbehandling med antisekretoriske midler er der rapporteret en øget tendens til
gastrisk glandulære cyster. Disse forandringer, som er en fysiologisk konsekvens af en
udtalt nedsættelse af syresekretionen, er godartede og ser ud til at være reversible.
Nedsat gastrisk surhedsgrad generelt, og som følge af protonpumpehæmmere, forårsager et
øget antal af de normalt forekommende bakterier i mavetarmkanalen. Behandling med
protonpumpehæmmere kan derfor forårsage en let forøget risiko for gastrointestinale
infektioner såsom Salmonella og Campylobacter og hos indlagte patienter, muligvis også
Clostridium difficile.
Pædiatrisk population
I et placebo-kontrolleret forsøg (98 patienter fra 1-11 måneder) blev effekten og
sikkerheden hos patienter med tegn og symptomer på GERD evalueret. Der blev givet 1
mg/kg esomeprazol oralt én gang dagligt i 2 uger (åben fase), og 80 patienter blev
inkluderet i yderligere 4 uger (dobbeltblindet, behandlings-seponeringsfase). Der var ingen
signifikant forskel mellem esomeprazol og placebo, hvad angik det primære endepunkt,
tidspunkt til seponering på grund af forværring af symptomer.
I et placebo-kontrolleret forsøg (52 patienter på < 1 måned) blev effekten og sikkerheden
hos patienter med GERD-symptomer evalueret. Der blev givet 0,5 mg/kg esomeprazol én
gang dagligt oralt i mindst 10 dage. Der var ingen signifikant forskel mellem esomeprazol
og placebo i det primære endepunkt, ændring fra baseline i antallet af recidiver af GERD-
symptomer.
Resultater fra de pædiatriske forsøg viser endvidere, at 0,5 mg/kg og 1,0 mg/kg
esomeprazol hos hhv. < 1 måned og 1 til 11 måneder gamle børn reducerede den
gennemsnitlige procent af tid med intraoesofageal pH < 4.
Sikkerhedsprofilen synes at være den samme som hos voksne.
I et studie med pædiatriske GERD-patienter (i alderen 1 til 17 år), der fik
langtidsbehandling med PPI, udviklede 61 % af børnene en mindre grad af ECL-
cellehyperplasi uden klinisk signifikans og uden at udvikle atrofisk gastrit eller carcinoide
tumorer.
57577_spc.doc
Side 13 af 18
5.2
Farmakokinetiske egenskaber
Fordeling
Det tilsyneladende fordelingsrum Vd
ved steady state hos raske forsøgspersoner er ca.
0,22 l/kg legemsvægt. Plasmaproteinbindingen af esomeprazol er 97 %.
Biotransformation
Esomeprazol bliver metaboliseret fuldstændigt af cytochrom P450 systemet (CYP).
Størstedelen af esomeprazols metabolisering er afhængig af det polymorfe CYP2C19, der
er ansvarlig for dannelsen af esomeprazols hydroxy- og desmethylmetabolitter. Den
resterende del er afhængig af en anden specifik isoform, CYP3A4, som er ansvarlig for
dannelsen af esomeprazolsulfon, der er den primære metabolit i plasma.
Elimination
Nedenstående parametre afspejler hovedsagelig farmakokinetikken hos individer med et
funktionelt CYP2C19 enzym, ”extensive metabolisers”.
Den totale plasmaclearance er ca. 17 l/time efter enkeltdosis og ca. 9 l/time efter gentagen
dosering. Plasmahalveringstiden er ca. 1,3 timer efter gentagen dosering en gang dagligt.
Esomeprazol elimineres fuldstændigt fra plasma mellem doserne uden tendens til
akkumulering ved administration en gang daglig.
Esomeprazols hovedmetabolitter har ingen effekt på den gastriske syresekretion. Næsten
80 % af en oral dosis af esomeprazol udskilles som metabolitter i urinen, den resterende
del i fæces. Mindre end 1 % af modersubstansen findes i urin.
Linearitet/non-linearitet
Den totale mængde (AUC) øges ved gentagen administration af esomeprazol. Denne
øgning er dosisafhængig og resulterer i en ikke-lineær dosis-AUC sammenhæng efter
gentagen administration. Denne tids- og dosisafhængighed skyldes et fald i first pass
metabolismen og systemisk clearance, som sandsynligvis skyldes en hæmning af
CYP2C19 enzymet af esomeprazols og/eller dets sulfonmetabolit.
Efter gentagen dosering af 40 mg, administreret som intravenøs injektion, er den
maksimale gennemsnitskoncentration ca. 13.6 mikromol/l. Den maksimale gennemsnits-
koncentration efter tilsvarende oral dosering er ca. 4.6 mikromol/l. En mindre stigning (på
ca. 30 %) kan ses i den totale mængde efter intravenøs administration i forhold til oral
administration. Der er en dosis-liniær øgning i total eksponering efter intravenøs
administration af esomeprazol som en infusion over et tidsrum på 30 minutter (40 mg, 80
mg eller 120 mg) efterfulgt af en kontinuerlig infusion (4 mg/time eller 8 mg/time) over et
tidsrum på 23,5 timer
Særlige patientgrupper
Patienter med nedsat metabolisme (Poor metabolisers)
Ca. 2,9
1,5 % af befolkningen mangler et funktionelt CYP2C19 enzym; disse kaldes
”poor metabolisers”. Sandsynligvis er esomeprazols metabolisering hos disse personer
hovedsageligt katalyseret af CYP3A4. Efter gentagen administration af 40 mg esomeprazol
var middelarealet under plasmakoncentrationtidskurven ca. 100 % højere i ”poor
metabolisers” end i individer med et funktionelt CYP2C19 enzym (”extensive
metabolisers”). Middel peak plasmakoncentrationerne var øget med ca. 60 %. Lignende
forskelle er set med intravenøs administration af esomeprazol. Dette har ingen indvirkning
på esomeprazols dosering.
57577_spc.doc
Side 14 af 18
Køn
Efter enkeltdosering af 40 mg esomeprazol er middelarealet under plasmakoncentrations-
tidskurven ca. 30 % højere hos kvinder end hos mænd. Der ses ingen kønsrelaterede
forskelle efter gentagen dosering en gang daglig. Lignende forskelle er observeret med
intravenøs administration af esomeprazol. Disse resultater har ingen indvirkning på
doseringen af esomeprazol.
Nedsat leverfunktion
Hos patienter med mild til moderat leverinsufficiens kan esomeprazols metabolisme være
nedsat. Metaboliseringen nedsættes hos patienter med alvorlig leverinsufficens. Dette
resulterer i en fordobling af arealet under plasmakoncentrationstidskurven for esomeprazol.
Hos GERD patienter med svær insufficiens bør en dosis på maksimalt 20 mg derfor ikke
overskrides. For patienter med blødende ulcus samt svær leverinsufficiens, kan en
maximum kontinuerlig intravenøs infusion af 4 mg/time i 71,5 timer være tilstrækkeligt,
efter en initial bolusdosis på 80 mg. Esomeprazol eller dets hovedmetabolitter viser ingen
tendens til akkumulation ved dosering en gang dagligt.
Nedsat nyrefunktion
Der er ikke udført studier hos personer med nedsat nyrefunktion. Da esomeprazols
metabolitter, men ikke modersubstansen udskilles gennem nyrerne, forventes det ikke, at
metaboliseringen forandres hos patienter med nedsat nyrefunktion.
Ældre
Esomeprazols metabolisme ændres ikke væsentligt hos ældre personer (71-80 år).
Pædiatrisk population
I et randomiseret, åbent, multinationalt forsøg med gentagne doser blev esomeprazol givet
som en 3-minutters injektion én gang dagligt over 4 dage. Forsøget omfattede i alt 59
pædiatriske patienter fra 0 til 18 år, hvoraf 50 patienter (7 børn i alderen 1 til 5 år)
gennemførte forsøget og blev evalueret for esomeprazols farmokokinetik.
Tabellen nedenfor beskriver den systemiske eksponering over for esomeprazol efter den
intravenøse administration, der blev givet som en 3-minutters injektion til pædiatriske
patienter og raske voksne forsøgspersoner. Værdierne i tabellen er geometriske gennemsnit
(område). Dosen på 20 mg til voksne blev givet som en 30-minutters infusion. C
ss, max
blev
målt 5 minutter efter dosering i alle pædiatriske grupper og 7 minutter efter dosering hos
voksne på 40 mg-dosen og efter standsning af infusionen hos voksne på 20 mg-dosen.
Aldersgruppe
Dosisgruppe
AUC (µmol*t/l)
C
ss,max
(µmol/l)
0-1 måned*
0,5 mg/kg (n=6)
7,5 (4,5-20,5)
3,7 (2,7-5,8)
1-11 måneder*
1,0 mg/kg (n=6)
10,5 (4,5-22,2)
8,7 (4,5-14,0)
1-5 år
10 mg (n=7)
7,9 (2,9-16,6)
9,4 (4,4-17,2)
10 mg (n=8)
6,9 (3,5-10,9)
5,6 (3,1-13,2)
57577_spc.doc
Side 15 af 18
6-11 år
20 mg (n=8)
20 mg (n=6)**
14,4 (7,2-42,3)
10,1 (7,2-13,7)
8,8 (3,4-29,4)
8,1 (3,4-29,4)
12-17 år
20 mg (n=6)
8,1 (4,7-15,9)
7,1 (4,8-9,0)
40 mg (n=8)
17,6 (13,1-19,8)
10,5 (7,8-14,2)
Voksne
20 mg (n=22)
5,1 (1,5-11,8)
3,9 (1,5-6,7)
40 mg (n=41)
12,6 (4,8-21,7)
8,5 (5,4-17,9)
* En patient i aldersgruppen fra 0 op til 1 måned blev defineret som en patient med en korrigeret alder på ≥32
hele uger og < 44 hele uger, hvor den korrigerede alder var summen af gestationsalderen og alderen efter
fødslen i hele uger. En patient i aldersgruppen fra 1 til 11 måneder havde en korrigeret alder på ≥44 hele
uger.
** To patienter blev ekskluderet. 1 var efter al sandsynlighed en CYP2C19 ”poor metabolizer”, og 1 var i
samtidig behandling med en CYP3A4-inhibitor.
Modelbaserede prædiktioner indikerer, at C
ss,max
efter intravenøs administration af
esomeprazol som 10-minutters, 20-minutters og 30-minutters infusion i gennemsnit vil
blive reduceret fra hhv. 37 % til 49 %, 54 % til 66 % og 61 % til 72 % over alle alders- og
dosisgrupper sammenlignet med, når dosen administreres som en 3-minutters injektion.
5.3
Prækliniske sikkerhedsdata
Prækliniske data viser ingen speciel risiko for mennesker vurderet ud fra konventionelle
studier af sikkerhedsfarmakologi, toksicitet efter gentagne doser, genotoksicitet,
karcinogenicitet samt reproduktions- og udviklingstoksicitet. Følgende bivirkninger er ikke
set i kliniske forsøg, men i dyreforsøg efter eksponering for koncentrationer, der svarer til
eksponering i kliniske forsøg, og anses for at være relevante for den kliniske anvendelse:
Karcinogenicitetsstudier med rotter med den racemiske blanding har vist gastrisk ECL-
cellehyperplasi og carcinoider. Disse gastriske virkninger hos rotter er resultatet af
vedvarende, udtalt hypergastinæmi som følge af nedsat mavesyreproduktion og er
observeret efter langvarig behandling af rotter med mavesyresekretionshæmmere. I det
non-klinske program for esomeprazol intravenøs formulering var der ingen tegn på vaso-
irritation, men der blev observeret en mindre inflammatorisk reaktion af vævet på
injektionsstedet efter subkutan (paravenøs) injektion (se pkt. 4.8).
6.
FARMACEUTISKE OPLYSNINGER
6.1
Hjælpestoffer
Hvert hætteglas indeholder
Dinatriumedetat
Natriumhydroxid (til pH-justering)
6.2
Uforligeligheder
7
Dette lægemiddel bør ikke anvendes sammen med andre lægemidler på enddem, som er
anført under pkt. 6.6 Instruktioner.
7.1
Opbevaringstid
2 år.
57577_spc.doc
Side 16 af 18
Opbevaringstid for den brugsfærdige opløsning
Kemisk og fysisk stabilitet af den brugsfærdige opløsning er påvist i op til 12 timer ved
C. Udfra et mikrobiologisk synspunkt, bør produktet anvendes omgående.
7.2
Særlige opbevaringsforhold
Nexium skal opbevares i originalemballagen for at beskytte mod lys. Hætteglasset kan dog
opbevares udenfor æsken, ved normal indendørsbelysning i op til 24 timer.
Må ikke opbevares over 30º C.
7.3
Emballagetyper
5 ml hætteglas fremstillet af farveløst borosilikat glas, type I. Gummiprop fremstillet af
latex-fri bromobutyl gummi, kapsel af aluminium med plastik forsegling til afrivning.
Pakningsstørrelse: 1 hætteglas, 1 x 10 hætteglas.
Ikke alle pakningsstørrelserer nødvendigvis markedsført.
6.6
Regler for destruktion og anden håndtering
Den tilberedte opløsning bør undersøges nøje for partikler eller misfarvning før
administration. Der bør kun anvendes klar opløsning. Kun til engangsbrug.
Hvis der er ikke behov for hele det tilberedte indhold af hætteglasset, skal tiloversbleven
opløsning kasseres i henhold til lokale retningslinjer.
Injektion 40 mg
Injektionsvæsken (8 mg/ml) tilberedes ved at tilsætte 5 ml 0,9 % natriumchlorid til
intravenøst brug til hætteglasset med 40 mg esomeprazol.
Den tilberedte opløsning til injektion er klar og farveløs eller meget svagt gullig.
Infusion 40 mg
Infusionsvæsken tilberedes ved at opløse hætteglassets indhold af 40 mg esomeprazol i op til
100 ml 0,9 % natriumchlorid til intravenøst brug.
Infusion 80 mg
Infusionsvæsken tilberedes ved at opløse indholdet af to hætteglas med 40 mg esomeprazol
i op til 100 ml 0,9 % natriumchlorid til intravenøst brug.
Den tilberedte opløsning til injektion er klar og farveløs eller meget svagt gullig.
7.
INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN
Orifarm A/S
Energivej 15
5260 Odense S
8.
MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE)
57577
9.
DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
30. maj 2016
57577_spc.doc
Side 17 af 18
10.
DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN
9. oktober 2017
57577_spc.doc
Side 18 af 18
- Oplysningerne indlægssedlen for dette produkt er i øjeblikket ikke tilgængelig, kan du sende en anmodning til vores kundeservice, og vi vil give dig besked, så snart vi er i stand til at opnå det.
Anmode informationsbrochure for offentligheden.
Dokumenter på andre sprog er tilgængelige her
- Adgang til dette dokument er kun tilgængelig for registrerede brugere.
Tilmeld dig nu for fuld adgang
26-9-2017

Human medicines European public assessment report (EPAR): Nexium Control, esomeprazole, Revision: 10, Authorised
Europe - EMA - European Medicines Agency
27-6-2017

Human medicines European public assessment report (EPAR): Nexium Control, esomeprazole, Revision: 9, Authorised
Europe - EMA - European Medicines Agency
13-4-2018
![NEXIUM (Esomeprazole Magnesium) Capsule, Delayed Release [REMEDYREPACK INC.]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
NEXIUM (Esomeprazole Magnesium) Capsule, Delayed Release [REMEDYREPACK INC.]
Updated Date: Apr 13, 2018 EST
US - DailyMed
3-4-2018
![NEXIUM 24HR (Esomeprazole Magnesium) Capsule, Delayed Release NEXIUM 24HR CLEARMINIS (Esomeprazole Magnesium) Capsule, Delayed Release [Wyeth Consumer Healthcare LLC]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
NEXIUM 24HR (Esomeprazole Magnesium) Capsule, Delayed Release NEXIUM 24HR CLEARMINIS (Esomeprazole Magnesium) Capsule, Delayed Release [Wyeth Consumer Healthcare LLC]
Updated Date: Apr 3, 2018 EST
US - DailyMed
7-2-2018

Protonix vs. Nexium
Protonix (pantoprazole sodium) and Nexium (esomeprazole magnesium) are proton pump inhibitors (PPIs) to treat gastroesophageal reflux disease (GERD) and a history of erosive esophagitis in adult patients. Nexium is also used to treat stomach and duodenal ulcers and Zollinger-Ellison syndrome. Protonix is available by prescription while Nexium is available over-the-counter (OTC) and as a generic.
US - RxList
11-12-2017
![NEXIUM 24HR (Esomeprazole Magnesium) Capsule, Delayed Release [A-S Medication Solutions]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
NEXIUM 24HR (Esomeprazole Magnesium) Capsule, Delayed Release [A-S Medication Solutions]
Updated Date: Dec 11, 2017 EST
US - DailyMed
13-11-2017

Prevacid vs. Nexium
Prevacid (lansoprazole) and Nexium (esomeprazole magnesium) are proton pump inhibitors (PPIs) used to treat and prevent stomach and intestinal ulcers, gastroesophageal reflux disease (GERD), erosive esophagitis (damage to the esophagus from stomach acid), and other conditions involving excessive stomach acid such as Zollinger-Ellison syndrome. Both Prevacid and Nexium are available over-the-counter (OTC) and in generic form.
US - RxList
30-10-2017
![NEXIUM (Esomeprazole Magnesium) Capsule, Delayed Release NEXIUM (Esomeprazole Magnesium) Granule, Delayed Release [AstraZeneca Pharmaceuticals LP]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
NEXIUM (Esomeprazole Magnesium) Capsule, Delayed Release NEXIUM (Esomeprazole Magnesium) Granule, Delayed Release [AstraZeneca Pharmaceuticals LP]
Updated Date: Oct 30, 2017 EST
US - DailyMed
30-10-2017
![NEXIUM I.V. (Esomeprazole Sodium) Injection [AstraZeneca Pharmaceuticals LP]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
NEXIUM I.V. (Esomeprazole Sodium) Injection [AstraZeneca Pharmaceuticals LP]
Updated Date: Oct 30, 2017 EST
US - DailyMed
19-10-2017
![NEXIUM (Esomeprazole Magnesium) Capsule, Delayed Release [A-S Medication Solutions]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
NEXIUM (Esomeprazole Magnesium) Capsule, Delayed Release [A-S Medication Solutions]
Updated Date: Oct 19, 2017 EST
US - DailyMed
3-7-2017
![NEXIUM (Esomeprazole Magnesium) Capsule, Delayed Release [Unit Dose Services]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
NEXIUM (Esomeprazole Magnesium) Capsule, Delayed Release [Unit Dose Services]
Updated Date: Jul 3, 2017 EST
US - DailyMed
19-6-2017

Nexium Control (Pfizer Consumer Healthcare Limited)
Nexium Control (Active substance: esomeprazole) - Centralised - Variation - Commission Decision (2017)4258 of Mon, 19 Jun 2017 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMEA/H/C/2618/X/16
Europe -DG Health and Food Safety