Lisinotens
Primær information
- Handelsnavn:
- Lisinotens 20 mg tabletter
- Aktiv bestanddel:
- LISINOPRILDIHYDRAT
- Tilgængelig fra:
- Stada Arzneimittel AG
- ATC-kode:
- C09AA03
- INN (International Name):
- lisinopril
- Dosering:
- 20 mg
- Lægemiddelform:
- tabletter
- Brugt til:
- Mennesker
- Medicin typen:
- Allopatiske stof
Dokumenter
- for sundhedspersonale:
- Produktresumé
-
- for den brede offentlighed:
- Oplysningerne indlægssedlen for dette produkt er i øjeblikket ikke tilgængelig, kan du sende en anmodning til vores kundeservice, og vi vil give dig besked, så snart vi er i stand til at opnå det.
Anmode informationsbrochure for offentligheden.
Lokation
- Fås i:
-
Danmark
- Sprog:
- dansk
Andre oplysninger
Status
- Kilde:
- Lægemiddelstyrelsen - Danish Medicines Agency
- Autorisationsnummer:
- 31040
- Sidste ændring:
- 22-02-2018
Produktresumé
29. november 2017
PRODUKTRESUMÉ
for
Lisinotens, tabletter
0.
D.SP.NR.
20378
1.
LÆGEMIDLETS NAVN
Lisinotens
2.
KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
En tablet indeholder 2,72 mg, 5,44 mg, 10,89 mg eller 21,78 mg lisinoprildihydrat, svarende
til henholdsvis 2,5 mg, 5 mg, 10 mg eller 20 mg lisinoprilanhydrat.
Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1
3.
LÆGEMIDDELFORM
Tabletter
2,5 mg tabletter er hvide, runde, bikonvekse tabletter med delekærv på begge sider og præget
med 2,5 på den ene side.
5 mg tabletter er hvide, runde, bikonvekse tabletter med delekærv på begge sider og præget
med 5 på den ene side.
10 mg tabletter er hvide, runde, bikonvekse tabletter med krydsdelekærv på begge sider og
præget med 10 på den ene side.
20 mg tabletter er hvide, runde, bikonvekse tabletter med krydsdelekærv på begge sider og
præget med 20 på den ene side.
2,5 mg og 5 mg tabletter kan deles i to lige store stykker.
10 mg og 20 mg tabletter kan deles i fire lige store stykker.
4.
KLINISKE OPLYSNINGER
4.1
Terapeutiske indikationer
Hypertension
Behandling af hypertension.
31040_spc.doc
Side 1 af 17
Hjerteinsufficiens
Behandling af symptomatisk hjerteinsufficiens.
Akut myokardieinfarkt
Korttidsbehandling (6 uger) af hæmodynamisk stabile patienter, inden for 24 timer efter et
akut myokardieinfarkt.
Renale komplikationer som følge af Diabetes mellitus
Behandling af nyresygdom hos hypertensive patienter med type 2 diabetes mellitus og
begyndende nefropati (se pkt. 5.1)
4.2
Dosering og indgivelsesmåde
Lisinotens bør administreres peroralt som en enkel daglig dosis. Som med alt andet
medicin der tages daglig, bør Lisinotens tages på omkring samme tidspunkt hver dag.
Absorption af Lisinotens tabletter påvirkes ikke af mad.
Dosis bør tilpasses den enkelte patient i forhold til profil og blodtryksrespons (se pkt. 4.4).
Lisinotens tabletten placeres på en hård overflade med den centrale delekærv opad. Tryk
lige ned med tommelfingeren og tabletten vil dele sig i 2 lige store dele. Dette gælder kun
for styrkerne 2,5 mg og 5 mg. Styrkerne 10 mg og 20 mg har en delekærv, der kan dele
tabletterne i 4 lige store stykker.
Hypertension
Lisinotens kan anvendes som monoterapi eller i kombination med andre typer af
antihypertensive lægemidler (se pkt. 4.3, 4.4, 4.5 og 5.1).
Startdosis
Hos patienter med hypertension er den anbefalede startdosis normalt på 10 mg. Hos
patienter med et stærkt aktiveret renin-angiotensin-aldosteron-system (især ved
renovaskulær hypertension, salt og/eller volumendepletion, hjerteinsufficiens eller svær
hypertension) kan der forekomme et markant blodtryksfald efterfølgende den første dosis.
Der anbefales en startdosis på 2,5-5 mg til denne patienttype og initiering bør ske under
medicinsk overvågning. En lavere startdosis bør anvendes i tilfælde af nedsat nyrefunktion
(se tabel 1 nedenfor).
Vedligeholdelsesdosis
Den almindelige effektive vedligeholdelsesdosis er på 20 mg og administreres en gang
daglig. Hvis den ønskede terapeutiske effekt ikke kan opnås efter en periode på 2 til 4 uger
ved et bestemt dosis niveau kan dosis stige yderligere. Maksimal dosis i længerevarende
kontrollerede kliniske studier var 80 mg/dag.
Brug til hypertensive pædiatriske patienter i alderen 6-16 år
Den anbefalede startdosis til patienter fra 20 til <50 kg er 2,5 mg en gang daglig, og 5 mg
en gang daglig til patienter ≥50 kg. Denne dosis bør justeres individuelt til højst 20 mg
daglig til patienter, der vejer fra 20 til <50 kg, og 40 mg til patienter ≥50 kg. Doser over
0,61 mg/kg (eller over 40 mg) er ikke undersøgt til pædiatriske patienter (se pkt. 5.1).
Lavere startdosis eller længere doseringsinterval bør overvejes til børn med nedsat
nyrefunktion.
31040_spc.doc
Side 2 af 17
Patienter i behandling med diuretika
Symptomatisk hypotension kan forekomme efter behandlingsstart med Lisinotens. Dette
forekommer oftere hos patienter, som er i behandling med diuretika. Forsigtighed
anbefales, eftersom sådanne patienter kan være volumen- og/eller saltdepleterede.
Diuretikum bør om muligt seponeres 2 til 3 dage før behandlingsstart med Lisinotens. Hos
hypertensive patienter, hvor seponering af diuretikum ikke er muligt, bør Lisinotens-
behandlingen initieres med en dosis på 5 mg. Nyrefunktion og serum kalium bør
monitoreres. Den efterfølgende dosering af Lisinotens bør justeres efter blodtryksrespons.
Om nødvendigt kan diuretikumbehandling genoptages (se pkt. 4.4 og pkt. 4.5).
Dosisjustering ved nedsat nyrefunktion
Doseringen til patienter med nedsat nyrefunktion bør baseres på kreatinin clearance,
således som vist i tabel 1.
Tabel 1. Justering af dosering ved nedsat nyrefunktion.
Kreatinin clearance (ml/min)
Startdosis (mg/døgn)
Mindre end 10 ml/min (inkl. patienter i dialysebehandling)
2,5 mg*
10-30 ml/min
2,5-5 mg
31-80 ml/min
5-10 mg
*Dosering og/eller administrationshyppighed bør justeres afhængig af blodtryksrespons.
Dosis kan titreres op, indtil blodtrykket er kontrolleret eller til maksimalt 40 mg i døgnet.
Hjerteinsufficiens
Hos patienter med symptomatisk hjerteinsufficiens bør Lisinotens anvendes som
tillægsbehandling til diuretika og når det er passende til digitalis eller beta-blokkere.
Lisinotens kan initieres med en startdosis på 2,5 mg en gang daglig og bør administreres
under medicinsk overvågning, for at bestemme den initiale blodtrykseffekt. Lisinotens
dosen bør øges:
Trinvist med højest 10 mg ad gangen
Med mindst 2 ugers interval
Til den højeste dosis tolereret af patienten med et maksimum på 35 mg en gang daglig.
Dosisjustering bør være baseret på de enkelte patienters kliniske respons.
Patienter med høj risiko for symptomatisk hypotension, såsom saltdepleterede patienter
med eller uden hyponatriæmi, volumendepleterede patienter eller patienter, som er blevet
behandlet med høje doser diuretika, bør om muligt have disse forhold korrigeret, inden
behandling med Lisinotens påbegyndes.
Nyrefunktion og serum kalium bør monitoreres (se pkt. 4.4).
Akut myokardieinfarkt
Patienter bør modtage passende anbefalede standardbehandlinger som trombolytika,
aspirin og betablokkere. Intravenøs eller transdermal glyceryl trinitrat kan anvendes
sammen med lisinopril.
Startdosis (første 3 dage efter infarkt)
Behandling med Lisinotens kan påbegyndes indenfor 24 timer efter symptomerne er
indtrådt. Behandling bør ikke påbegyndes hvis det systoliske blodtryk er på under 100 mm
Hg. Den første dosis er 5 mg Lisinotens administreret peroralt og derefter 5 mg efter 24
31040_spc.doc
Side 3 af 17
timer, 10 mg efter 48 timer og derefter 10 mg én gang daglig. Patienter, som har et lavt
systolisk blodtryk (120 mmHg eller derunder) ved behandlingens start eller i løbet af de
første 3 dage efter infarktet, bør gives en lavere dosis - 2,5 mg peroralt (se pkt. 4.4).
I tilfælde af nyresvigt (kreatinin clearance på <80 ml/min), bør den initiale Lisinotens dosis
tilpasses patientens kreatinin clearance (se tabel 1).
Vedligeholdelsesdosis
Vedligeholdelsesdosis er 10 mg en gang daglig. Ved hypotension (systolisk blodtryk på
100 mm Hg eller derunder) kan der gives en daglig vedligeholdelsesdosis på 5 mg med
midlertidig reduktion til 2,5 mg om nødvendigt. Ved længerevarende hypotension
(systolisk blodtryk på mindre end 90 mm Hg i mere end 1 time) bør Lisinotens
behandlingen seponeres.
Behandlingen skal fortsættes i 6 uger, hvorefter patienten bør reevalueres. Patienter der
udvikler symptomer på hjerteinsufficiens bør fortsætte med Lisinotens behandlingen (se
pkt. 4.2).
Renale komplikationer som følge af Diabetes mellitus
Hos hypertensive patienter med type 2 diabetes mellitus og begyndende nefropati, er dosis
10 mg Lisinotens en gang daglig, som om nødvendigt kan forhøjes til 20 mg en gang
daglig for at opnå et diastolisk blodtryk ved hvile på under 90 mm Hg.
I tilfælde af nyresvigt (kreatinin clearance <80 ml/min), bør den initiale Lisinotens dosis
tilpasses patientens kreatinin clearance (se tabel 1).
Pædiatrisk population
Der er begrænset erfaring med effekt og sikkerhed hos hypertensive børn >6 år, men der er
ingen erfaring med andre indikationer (se pkt. 5.1). Lisinopril anbefales ikke til andre
indikationer end hypertension hos børn.
Lisinopril anbefales ikke til børn under 6 år eller til børn med alvorlig nedsat nyrefunktion
(GFR <30 ml/min/1,73 m
) (se pkt. 5.2).
Ældre mennesker
I kliniske undersøgelser sås ingen aldersrelaterede forandringer i præparatets effekt eller
sikkerhedsprofil. Når høj alder er ledsaget af nedsat nyrefunktion, bør retningslinierne i
tabel 1 dog anvendes til at fastsætte startdosis af Lisinotens. Derefter bør dosis justeres
efter blodtryksrespons.
Anvendelse hos patienter med transplanteret nyre
Der er ingen erfaring med brugen af Lisinotens hos patienter der for nylig har fået en
nyretransplantation. Lisinotens behandling kan derfor ikke anbefales.
4.3
Kontraindikationer
Overfølsomhed over for det aktive stof, over for et eller flere af hjælpestofferne anført
i pkt. 6.1 eller nogen anden angiotensin konverterende enzym (ACE)-hæmmer
Tidligere angioneurotisk ødem i relation til behandling med ACE-hæmmere
Arveligt eller idiopatisk angioneurotisk ødem
Anden eller tredje trimester af graviditeten (se pkt. 4.4 og 4.6)
Samtidig brug af Lisinotens og lægemidler indeholdende aliskiren er kontraindiceret
hos patienter med diabetes mellitus eller nedsat nyrefunktion
(GFR < 60 ml/min/1,73 m
) (se pkt. 4.5 og 5.1).
31040_spc.doc
Side 4 af 17
4.4
Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen
Symptomatisk hypotension
Symptomatisk hypotension ses sjældent hos patienter med ukompliceret hypertension.
Blandt hypertensive patienter i lisinopril behandling forekommer hypotension oftere, hvis
patienten er volumendepleteret, f.eks. som følge af behandling med diuretika, saltfattig
diæt, dialyse, diarré eller opkast eller svær renin afhængig hypertension (se pkt. 4.5 og pkt.
4.8). Hos patienter med hjerteinsufficiens, med eller uden samtidig nyreinsufficiens, er der
observeret symptomatisk hypotension. Dette forekommer oftest hos patienter med mere
udtalt hjerteinsufficiens, som er afspejlet af behandling med høje doser loop-diuretika, med
hyponatriæmi eller med nedsat nyrefunktion. Hos patienter med forøget risiko for
symptomatisk hypotension bør behandlingens start og justering af dosis monitoreres nøje.
Lignende overvejelser bør gøres med hensyn til patienter med iskæmisk hjerte- eller
cerebrovaskulær sygdom, for hvilke et stort fald i blodtrykket kan forårsage
myokardieinfarkt eller blodprop i hjernen.
Hvis der opstår hypotension, bør patienten placeres i liggende stilling og, om nødvendigt,
have tilført en intravenøs infusion af fysiologisk saltvand. Et forbigående hypotensivt
respons kontraindicerer ikke yderligere doser, som almindeligvis kan administreres uden
vanskeligheder, så snart blodtrykket er steget efter volumenekspansion.
Hos nogle patienter med hjerteinsufficiens, der har normalt eller lavt blodtryk, kan der
under behandling med lisinopril opstå yderligere sænkning af det systemiske blodtryk.
Denne effekt er forudsigelig og sædvanligvis ikke årsag til seponering af behandlingen.
Hvis hypotensionen bliver symptomatisk, kan en reduktion af dosis eller seponering af
behandlingen blive nødvendig.
Hypotension ved akut myokardieinfarkt
Behandling med lisinopril må ikke påbegyndes hos patienter med akut myokardieinfarkt,
hvis der er risiko for yderligere alvorlig hæmodynamisk forværring efter behandling med
en vasodilator. Dette er patienter med et systolisk blodtryk på 100 mm Hg eller mindre
eller med kardiogent shock. I løbet af de første 3 dage efter infarktet bør dosis reduceres,
hvis det systoliske blodtryk er 120 mm Hg eller lavere. Vedligeholdelsesdosis bør
reduceres til 5 mg eller midlertidigt 2,5 mg, hvis det systoliske blodtryk er 100 mm Hg
eller lavere. Hvis hypotensionen vedvarer (systolisk blodtryk på under 90 mm Hg i mere
end 1 time), bør lisinopril seponeres.
Aorta og mitral klap stenose /hypertrofisk hjertemyopati
Som det er tilfældet med andre ACE-hæmmere, bør lisinopril gives med forsigtighed til
patienter med mitral klap stenose eller obstruktion i outflow fra venstre ventrikel så som
aorta stenose eller hypertrofisk hjertemyopati.
Nedsat nyrefunktion
I tilfælde af nyresvigt (kreatinin clearance <80 mg/min), bør den initiale dosis tilpasses
patientens kreatinin clearance (se tabel 1 under pkt. 4.2) og efterfølgende patientens
respons til behandlingen. Rutine monitorering af kalium og kreatinin er normal medicinsk
praksis hos disse patienter.
31040_spc.doc
Side 5 af 17
Hos patienter med hjerteinsufficiens kan hypotension, som følge af initialbehandling med
ACE-hæmmere, føre til yderligere nedsættelse af nyrefunktionen. Akut nyresvigt,
sædvanligvis reversibel, har været rapporteret i sådanne situationer.
Hos nogle patienter med enkel eller bilateral nyrearteriestenose, der har været i behandling
med ACE-hæmmere, er der set stigninger i blod-urinstof og serum-kreatinin som
sædvanligvis er reversible ved behandlingsophør. Dette er specielt tilfældet for patienter
med nyreinsufficiens. Hvis renovaskulær hypertension også er til stede, er der en øget
risiko for svær hypotension og nyreinsufficiens. Hos sådanne patienter bør behandlingen
initieres under tæt medicinsk overvågning med lav dosis og forsigtig dosis titrering. Da
diuretika behandling kan medvirke til ovenstående, bør denne behandling afbrydes, og
nyrefunktionen bør monitoreres igennem de første uger af behandlingen med lisinopril.
Nogle hypertensive patienter uden åbenbar forudeksisterende vaskulær nyresygdom har
udviklet, sædvanligvis mindre og forbigående, forhøjelser i blod-urinstof og serum-
kreatinin, især når lisinopril er blevet givet samtidig med et diuretikum. Dette forekommer
oftere hos patienter med forudeksisterende nedsat nyrefunktion. Dosisreduktion af
lisinopril og/eller seponering af diuretikum og/eller lisinopril kan blive nødvendig.
Ved akut myokardieinfarkt bør lisinopril behandling ikke initieres hos patienter med bevis
på renal dysfunktion, defineret som en serum-kreatininkoncentration over 177 mikromol/l
og/eller proteinuri, der overstiger 500 mg pr. døgn. Hvis der udvikles renal dysfunktion
under behandling med lisinopril (serumkreatininkoncentration større end 265 mikromol/l
eller en fordobling af værdien før behandling), bør det overvejes at seponere lisinopril.
Hypersensibilitet/angioneurotisk ødem
Angioneurotisk ødem i ansigtet, ekstremiteter, læber, tunge, glottis og/eller larynx er
sjældent rapporteret hos patienter behandlet med ACE-hæmmere, inkl. lisinopril. Dette kan
forekomme på et hvilket som helst tidspunkt under behandlingen. I sådanne tilfælde bør
lisinopril straks seponeres, og passende behandling og monitorering iværksættes for at
sikre, at symptomerne forsvinder fuldstændigt, før patienten hjemsendes. Selv i de tilfælde,
hvor hævelsen er afgrænset til tungen, uden åndedrætsbesvær, kan patienten behøve
forlænget observation eftersom behandling med antihistaminer og kortikosteroider kan
være utilstrækkelig.
I meget sjældne tilfælde er der rapporteret dødsfald som følge af angioneurotisk ødem i
forbindelse med larynxødem og tungeødem. Når tunge, glottis eller larynx er involveret er
det sandsynligt at det fører til luftvejsobstruktion, især hos patienter med en foregående
luftvejsoperation. I sådanne tilfælde, bør en passende akut terapi straks initieres. Denne
kan inkludere administration af adrenalin og/eller vedligeholdelse af frie luftveje. Patienten
bør være under tæt medicinsk overvågning, indtil symptomerne er aftaget fuldstændigt og
vedvarende.
Der ses en øget hyppighed af angioneurotisk ødem i forbindelse med ACE-hæmmere hos
sorte patienter.
Patienter, der tidligere har haft angioneurotisk ødem uden forbindelse til ACE-hæmmer
behandling, kan have en højere risiko for angioneurotisk ødem under behandling med
ACE-hæmmere (se pkt. 4.3).
Anafylaktiske reaktioner hos patienter i hæmodialyse
31040_spc.doc
Side 6 af 17
Der er rapporteret om anafylaktiske reaktioner hos patienter, i dialyse med high flux
membraner (f.eks. AN 69) og samtidig i behandling med en ACE-hæmmer. Hos sådanne
patienter bør man overveje at bruge en anden type dialysemembran eller en anden gruppe
af antihypertensiva.
Anafylaktiske reaktioner i forbindelse med low-density lipoproteins (LDL) apheresis
I sjældne tilfælde har patienter i ACE-hæmmer behandling under low-density lipoprotein
(LDL) apheresis med dextran sulfat haft livstruende anafylaktiske reaktioner. Disse
symptomer kunne undgås ved midlertidigt at seponere ACE hæmmer behandlingen før
hver apheresis.
Desensibilisering
Patienter der anvender ACE-hæmmere under desensibiliserende behandling (f.eks.
hymenoptera venom) har vedvarende anafylaktiske reaktioner. I de samme patienter har
disse reaktioner været undgået, når ACE-hæmmerne midlertidigt blev holdt tilbage, men
de kom igen ved utilsigtet udsættelse for ACE-hæmmere.
Leversvigt
I meget sjældne tilfælde, har ACE-hæmmere været forbundet med et syndrom, der
begynder med kolestatisk gulsot eller hepatitis og som udvikler sig til voldsom nekrose og
(undertiden) død.
Mekanismen bag dette syndrom er ikke klarlagt. Patienter i lisinopril behandling der
udvikler gulsot eller markant stigning i leverenzymer bør seponere lisinopril behandlingen
og modtage passende medicinsk opfølgning.
Neutropeni/Agranulocytose
Neutropeni/agranulocytose, trombocytopeni og anæmi er set hos patienter under ACE-
hæmmer behandling. Hos patienter med normal nyrefunktion og uden andre
komplikationer, ses neutropeni sjældent. Neutropeni og agranulocytose er reversibelt ved
seponering af ACE-hæmmer behandlingen. Lisinopril bør administreres med yderste
forsigtighed hos patienter med collagen vaskulær sygdom, under immunsuppreserende
behandling, i behandling med allopurinol eller procainamid, eller ved kombination af disse
omstændigheder, især ved præ-eksisterende nedsat nyrefunktion. Nogle af disse patienter
fik alvorlige infektioner og i få tilfælde reagerede de ikke på intensiv antibiotika
behandling. Hvis lisinopril bruges hos denne type patienter, bør koncentrationen af hvide
blodlegemer monitoreres regelmæssigt og patienter bør instrueres i at melde tilbage ved et
hvilket som helst tegn på infektion.
Race
Andelen af patienter der får angioneurotisk ødem som følge af ACE-hæmmer behandling
er større blandt sorte patienter end ikke sorte patienter. Som det også er tilfældet med andre
ACE-hæmmere, kan lisinopril være mindre effektiv til blodtrykssænkning hos sorte
patienter end hos ikke sorte patienter, det kan muligvis skyldes en større hyppighed af lav-
renin tilstande hos disse patienter.
Hoste
Hoste har været rapporteret i forbindelse med brug af ACE-hæmmere. Der er typisk tale
om en tør, vedvarende hoste, der forsvinder ved behandlingens ophør. ACE-hæmmere
induceret hoste bør betragtes som en særskilt diagnose.
Operation/anæstesi
31040_spc.doc
Side 7 af 17
Hos patienter, der gennemgår en større operation eller er i anæstesi med stoffer, der
forårsager hypotension, kan lisinopril blokere angiotensin-II-dannelsen sekundært til den
kompensatoriske reninfrigørelse. Hvis der opstår hypotension som følge af denne
mekanisme, kan der korrigeres med volumenekspansion.
Hyperkaliæmi
Stigning i serum kalium har været rapporteret hos patienter i ACE-hæmmer behandling
deriblandt lisinopril. Risikopatienter for udvikling af hyperkaliæmi er patienter med nedsat
nyrefunktion, diabetes mellitus, eller dem der samtidig får kalium besparende diuretika,
kalium tilskud eller kaliumholdig salt tilskud, eller patienter som tager andre lægemidler
som fører til en stigning i serum kalium (f.eks. heparin). Hvis samtidig brug af nogen af de
ovennævnte lægemidler anses for at være nødvendig, anbefales regelmæssig monitorering
af serum kalium (se pkt. 4.5).
Diabetikere
Hos diabetikere der behandles peroralt med antidiabetika eller insulin, bør den glycæmiske
kontrol monitoreres nøje den første måned af ACE-hæmmer behandlingen (se pkt. 4.5).
Lithium
Kombinationen af lisinopril og lithium kan generelt ikke anbefales (se pkt. 4.5).
Graviditet
ACE-hæmmerbehandling bør ikke initieres under graviditet. Medmindre det anses for
yderst vigtigt at fortsætte ACE-hæmmerbehandlingen, skal patienter, der planlægger
graviditet, skifte til alternativ antihypertensiv behandling med dokumenteret
sikkerhedsprofil for anvendelse under graviditet. Ved påvisning af graviditet bør
behandlingen med ACE-hæmmer omgående seponeres, og om nødvendigt bør alternativ
behandling indledes (se pkt. 4.3 og 4.6).
Dobbelthæmning af renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS)
Der er tegn på, at samtidig brug af ACE-hæmmere og angiotensin II-receptorantagonister
eller aliskiren øger risikoen for hypotension, hyperkaliæmi og nedsat nyrefunktion
(inklusive akut nyresvigt). Dobbelthæmning af RAAS ved kombination af ACE-hæmmere
med angiotensin II-receptorantagonister eller aliskiren frarådes derfor (se pkt. 4.5 og 5.1).
Hvis dobbelthæmmende behandling anses for absolut nødvendig, bør dette kun ske under
supervision af en speciallæge og under tæt monitorering af patientens nyrefunktion,
elektrolytter og blodtryk.
ACE-hæmmere og angiotensin II-receptorantagonister bør ikke anvendes samtidigt hos
patienter med diabetisk nefropati.
4.5
Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion
Data fra kliniske studier har vist, at dobbelthæmning af renin-angiotensin-aldosteron-
systemet (RAAS) gennem kombinationsbehandling med ACE-hæmmere, angiotensin II-
receptorantagonister eller aliskiren er forbundet med en højere hyppighed af bivirkninger
som hypotension, hyperkaliæmi og nedsat nyrefunktion (inklusive akut nyresvigt)
sammenlignet med brug af et enkelt RAAS-virkende lægemiddel (se pkt. 4.3, 4.4 og 5.1).
31040_spc.doc
Side 8 af 17
Diuretika
Når et diuretikum lægges oveni en lisinopril behandlingen er den antihypertensive effekt
almindeligvis additiv.
Hos patienter, der allerede er i diuretika behandling, og især hos dem, der for nyligt er sat i
diuretika behandling, kan der ses et lejlighedsvist svært blodtryksfald, når lisinopril
adderes. Risikoen for symptomatisk hypotension under lisinopril behandling kan mindskes
ved seponering af diuretikum før behandlingsstart med lisinopril (se pkt. 4.4 samt pkt. 4.2).
Kalium tilskud, kalium besparende diuretika eller kaliumholdige salt-tilskud
I kliniske studier forblev serum-kalium sædvanligvis inden for normalområdet. Dog er der
i enkelte tilfælde observeret hyperkaliæmi. Risikofaktorer for udvikling af hyperkaliæmi
inkluderer nyreinsufficiens, diabetes mellitus og samtidig anvendelse af kaliumbesparende
diuretika (såsom spironolakton, triamteren eller amilorid), kaliumtilskud eller
kaliumholdige salttilskud. Anvendelsen af kaliumtilskud, kaliumbesparende diuretika eller
kaliumholdige salt-tilskud, især hos patienter med nedsat nyrefunktion, kan føre til en
signifikant stigning i serumkalium. Hvis lisinopril ordineres sammen med et
kaliumtabende diuretikum, kan den diuretika inducerede hypokaliæmi forbedres.
Lithium
Der er rapporteret om reversible stigninger i serum lithium koncentration og toksicitet ved
samtidig brug af lithium og ACE-hæmmere. Samtidig behandling med thiazid diuretika,
kan øge risikoen for lithium toksicitet der allerede er øget pga. samtidig behandling med
ACE-hæmmere. Samtidig behandling med lisinopril og lithium er ikke anbefalet, men hvis
det er nødvendig bør lithium serum niveauet monitoreres nøje (se pkt. 4.4).
Non-steroide anti-inflammatoriske stoffer (NSAID) inklusiv acetylsalicylsyre
3g/dag
Kronisk administration af NSAIDer kan nedsætte den antihypertensive effekt af en ACE-
hæmmer. Non-steroide anti-inflammatoriske stoffer og ACE-hæmmere udøver en additiv
effekt på stigningen af serum kalium, hvilket kan føre til en forværring af nyrefunktionen.
Disse virkninger er som regel reversible. I sjældne tilfælde kan der forekomme akut
nyresvigt især hos patienter med nedsat nyrefunktion så som ældre eller dehydrerede
patienter.
Guld
Nitrioide reaktioner (vasodilaterende symptomer heriblandt rødmen, kvalme, svimmelhed
og hypotension, som kan blive meget alvorlig) efter guld-injektioner (f.eks.
natriumaurothiomalate) er blevet rapporteret oftere hos patienter, der er i behandling med
ACE-hæmmere.
Andre antihypertensiva
Samtidig brug af disse lægemidler kan øge lisinoprils hypotensive effekt. Samtidig brug af
glyceryl trinitrat og andre nitrater eller andre vasodilatatorer, kan sænke blodtrykket
yderligere.
Tricykliske antidepressiva/antipsykotika/anæstetika
Samtidig brug af visse bedøvelsesmidler, tricykliske antidepressiva og antipsykotika med
ACE-hæmmere kan føre til yderligere blodtrykssænkning (se pkt. 4.4)
31040_spc.doc
Side 9 af 17
Sympatikomimetika
Sympatikomimetika kan nedsætte ACE-hæmmernes antihypertensive effekt.
Antidiabetika
Epidemiologiske studier tyder på at samtidig administration af ACE-hæmmere og
antidiabetiske lægemidler (insuliner, orale hypoglycæmiske midler) kan føre til en øgning i
den blodsukker dæmpende effekt med risiko for hypoglycæmi. Dette fænomen ser ud til at
være mere sandsynligt under de to første ugers kombinationsbehandling og hos patienter
med nedsat nyrefunktion.
Acetylsalicylsyre, trombolitika, beta-blokkere og nitrater
Lisinopril kan bruges samtidig med acetylsalicylsyre (ved kardiologiske doser),
trombolitika, betablokkere og/eller nitrater.
4.6
Graviditet og amning
Graviditet
Anvendelse af ACE-hæmmere frarådes i graviditetens første trimester (se pkt. 4.4).
Anvendelse af ACE-hæmmere er kontraindiceret i graviditetens andet og tredje trimester
(se pkt. 4.3 og 4.4).
Epidemiologiske undersøgelser af risikoen for teratogenicitet efter eksponering af gravide
for ACE-hæmmere i første trimester har ikke været entydige, men en lille forøgelse af
risikoen kan ikke udelukkes. Medmindre det anses for absolut nødvendigt at fortsætte
ACE-hæmmerbehandlingen, skal patienter, der planlægger graviditet, skifte til andre
antihypertensiva med en sikkerhedsprofil, der gør dem egnet til brug under graviditet. Ved
påvisning af graviditet bør ACE-hæmmerbehandlingen omgående indstilles, og om
nødvendigt indledes en anden behandling.
Det er påvist, at eksponering for ACE-hæmmere i andet og tredje trimester kan medføre
human føtotoksicitet (nedsat nyrefunktion, oligohydramnion, forsinket ossifikation af
kraniet) og neonatal toksicitet (nyresvigt, hypotension, hyperkaliæmi) (se pkt. 5.3). I
tilfælde af eksponering for ACE-hæmmer fra og med graviditetens andet trimester
anbefales en ultralydsundersøgelse af nyrefunktion og kranium. Spædbørn, hvis mødre har
taget ACE-hæmmere, bør observeres nøje for hypotension (se pkt. 4.3 og 4.4).
Amning
Da der ikke findes tilgængelige oplysninger om brugen af lisinopril under amning, bør
lisinopril ikke anvendes, og anden behandling med en bedre fastlagt sikkerhedsprofil bør
foretrækkes under amning, især når det drejer sig om et nyfødt eller for tidligt født barn
4.7
Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner
Ikke mærkning.
Ved bilkørsel eller maskinbetjening bør det tages i betragtning at svimmelhed eller træthed
kan forekomme lejlighedsvist.
4.8
Bivirkninger
Følgende bivirkninger er set og rapporteret i forbindelse med lisinopril behandling og
andre ACE-hæmmere med følgende hyppighed: Meget almindelig (
10), almindelig
1/100 til <10), ikke almindelig (
1/1.000 til <1/100), sjælden (
1/10.000 til
31040_spc.doc
Side 10 af 17
<1/1.000), meget sjælden (<1/10.000), ikke kendt (kan ikke estimeres ud fra
forhåndenværende data).
Blod og lymfesystem
Sjælden:
Fald i hæmoglobin, fald i hæmatokrit.
Meget sjælden:
Knoglemarvsdepression, anæmi, trombocytopeni, leukopeni, neutropeni
agranulocytose (se pkt. 4.4), hæmolytisk anæmi, lymfeknudesvulster,
autoimmun sygdom.
Metabolisme og ernæring
Meget sjælden:
Hypoglycæmi
Nervesystemet og psykiske forstyrrelser
Almindelig:
Svimmelhed, hovedpine.
Ikke almindelig:
Humørsvingninger, paræstesi, vertigo, smagsforstyrrelser,
søvnforstyrrelser
Sjælden:
Mentale forstyrrelser
Ikke kendt
Depressive symptomer, synkope.
Hjerte og vaskulære sygdomme
Almindelig:
Ortostatiske manifestationer (herunder hypotension)
Ikke almindelig:
Myokardieinfarkt eller blodprop i hjernen formentlig som følge af svær
hypotension hos høj-risiko patienter (se pkt. 4.4), palpitationer,
takykardi, Raynauds fænomen.
Luftveje, thorax og mediastinum
Almindelig:
Hoste
Ikke almindelig:
Rhinitis
Meget sjælden:
Bronchospasme, sinusitis. Allergisk alveolitis / eosinofil pneumoni.
Mave-tarm-kanalen
Almindelig:
Diarré, opkast.
Ikke almindelig:
Kvalme, smerter i abdomen og dårlig fordøjelse.
Sjælden:
Mundtørhed
Meget sjælden:
Pancreatitis, intestinal angioneurotisk ødem, hepatitis - enten
hepatocellulær eller cholestatisk gulsot, leversvigt (se pkt. 4.4).
Hud og subkutane væv
Ikke almindelig:
Udslæt, kløe, hypersensitivitet/angioneurotisk ødem i ansigtet,
ekstremiteter, læber, tunge, glottis og/eller larynx (se pkt. 4.4).
Sjælden:
Urticaria, alopecia, psoriasis.
Meget sjælden:
Øget svedtendens, pemphigus, toksisk epidermal nekrolyse, Stevens-
Johnson’s syndrom og erythema multiforme, kutan pseudolymphoma.
Ikke kendt:
Et syndrom er rapporteret, der kan inkludere en eller flere af følgende
symptomer: feber, vaskulitis, myalgia, arthralgi/arthritis, positiv ANA,
forhøjet ESR-værdi, eosinofilia og leukocytose, udslæt, fotosensitivitet
eller andre dermatologiske manifestationer.
Nyre og urinveje
Almindelig:
Renal dysfunktion
Sjælden:
Uræmi, akut nyresvigt.
31040_spc.doc
Side 11 af 17
Meget sjælden:
Oliguri/anuri
Ddet reproduktive system og mammae
Ikke almindelig:
Impotens
Sjælden:
Gynækomasti
Det endokrine system
Sjælden:
Syndrom med uhensigtsmæssig sekretion af antidiuretisk hormon
(SIADH).
Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet
Ikke almindelig:
Træthed, asteni
Undersøgelser
Ikke almindelig:
Stigning af urinstof i serum, serumkreatinin og leverenzymer.
Hyperkaliæmi.
Sjælden:
Stigning i serum bilirubin, hyponatræmi.
Sikkerhedsdata fra kliniske studier viser, at lisinopril generelt er godt tolereret hos
hypertensive pædiatriske patienter, og at sikkerhedsprofilen for denne aldersgruppe er
sammenlignelig med den set hos voksne.
Indberetning af formodede bivirkninger
Når lægemidlet er godkendt, er indberetning af formodede bivirkninger vigtig. Det
muliggør løbende overvågning af benefit/risk-forholdet for lægemidlet. Læger og
sundhedspersonale anmodes om at indberette alle formodede bivirkninger via:
Lægemiddelstyrelsen
Axel Heides Gade 1
DK-2300 København S
Websted: www.meldenbivirkning.dk
E-mail: dkma@dkma.dk
4.9
Overdosering
Der findes kun begrænset data vedrørende overdosering hos mennesker. Symptomer på
overdosering med ACE-hæmmere kan være svær hypotension, kredsløbsshock,
elektrolytforstyrrelser, nyresvigt, hyperventilering, takykardi, palpitationer, bradykardi,
svimmelhed, angst og hoste.
Ved overdosering anbefales intravenøs infusion af fysiologisk saltvand. I tilfælde af
hypotension, bør patienten placeres i liggende position. Hvis det er muligt kan behandling
med angiotensin II og/eller katekolamin overvejes. Ved nylig optagelse, bør det forsøges at
fjerne lisinopril (f.eks. ved opkast, maveudskylning, administration af absorbanter og
natrium sulfat). Lisinopril kan fjernes fra blodomløbet ved hæmodialyse (se pkt. 4.4).
Pacemaker behandling er indiceret i tilfælde af behandlingsresistent bradykardi. Vitale
tegn, serum-elektrolytter og serum-kreatinin bør monitoreres jævnligt.
4.10
Udlevering
31040_spc.doc
Side 12 af 17
5.
FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
5.0
Terapeutisk klassifikation
ATC-kode: C 09 AA 03. ACE-hæmmere.
5.1
Farmakodynamiske egenskaber
Lisinopril er en peptidyl dipeptidase hæmmer. Det hæmmer det angiotensin konverterende
enzym (ACE), der katalyserer omdannelsen af angiotensin I til det vasokonstriktoriske
peptid, angiotensin II. Angiotensin II stimulerer endvidere aldosteronsekretionen i
binyrebarken. Inhibition af ACE resulterer i nedsat plasma angiotensin II koncentration,
hvilket medfører en nedsat vasokonstriktorisk aktivitet og en reduceret aldosteronsekretion.
Det sidst nævnte kan endvidere medføre en forhøjelse af serumkaliumkoncentrationen.
Selv om lisinopril primært menes at sænke blodtrykket via en suppression af renin-
angiotensionaldosteron systemet, er det vist, at lisinopril også har en antihypertensiv effekt
hos patienter med lav-renin hypertension. ACE er identisk med kininase II, et enzym, der
nedbryder bradykinin. Bradykinin er et potentielt vasodepressivt peptid, og hvorvidt det
forhøjede bradykinin-niveau spiller en rolle for lisinoprils terapeutiske effekt er endnu ikke
klarlagt.
Lisinoprils effekt på mortalitet og morbiditet ved hjerteinsufficiens er undersøgt ved at
sammenligne en høj dosis (32,5 mg eller 35 mg en gang daglig) med en lav dosis (2,5 mg
eller 5 mg en gang daglig). I et studie med 3164 patienter med en median opfølgnings-
periode på 46 måneder på patienter i live, reducerede en høj dosis af lisinopril i forhold til
en lav dosis risikoen for ’alle typer af mortalitet’ i kombination med ’alle typer af
hospitalsindlæggelser’ med 12 % (p=0,002). Høj dosis i forhold til lav dosis reducerede
risikoen med 8 % i ’alle typer af mortalitet’ og ’kardiovaskulær hospitalsindlæggelse’
(p=0,036). Der sås en reduktion af risikoen for ’alle typer af mortalitet’ (8 %; p=0,128) og
’kardiovaskulær mortalitet’ (10 %; p=0,073).
Post-hoc analyser viste, at antallet af hospitalsindlæggelser for hjerteinsufficiens blev
reduceret med 24 % (p=0,002) hos patienter i behandling med høj-dosis lisinopril
sammenlignet med lav dosis. De symptomatiske fordele ved behandling med høj og lav
dosis af lisinopril var sammenlignelige.
Studiets resultater viste, at de overordnede bivirkningsprofiler hos patienter i behandling
med høj eller lav dosis af lisniopril var sammenlignelige i både art og antal. Forudsigelige
hændelser som følge af ACE-hæmning såsom hypotension eller ændret nyrefunktion var
håndterbare og medførte sjældent tilbagetrækning fra behandlingen. Hoste sås mindre
hyppigt hos patienter i behandling med høj dosis lisinopril i forhold til lav dosis.
I GISSI-3 studiet, der havde et 2x2 faktorielt design, blev lisinopril og glyceryl trinitrat
sammenlignet alene eller i kombination versus en kontrolgruppe. Studiet omfattede 19.394
patienter, som fik behandlingen i 6 uger indenfor 24 timer efter et akut myokardieinfarkt. I
gruppen der fik lisinopril alene, sås en signifikant risikonedsættelse af mortalitet med 11 %
i forhold til kontrolgruppen (2p=0,03).
Glyceryl trinitrat alene gav ikke en signifikant risikonedsættelse. Men ved lisinopril og
Glyceryl trinitrat kombineret sås derimod en signifikant risikonedsættelse af mortalitet med
17 % i forhold til kontrolgruppen (2p=0,02). Hos en subgruppe af ældre mennesker (alder
> 70 år) og kvinder, prædefineret som patienter med en høj mortalitetsrisiko, sås en
signifikant fordel ved det kombinerede endepunkt mortalitet og hjertefunktion. Det
kombinerede endepunkt for alle patienter, inklusiv højrisiko patienter, efter 6 måneder
viste også en signifikant fordel for de, der var blevet behandlet i 6 uger med lisinopril eller
31040_spc.doc
Side 13 af 17
lisinopril + glyceryl trinitrat kombineret, hvilket er et tegn på at lisinopril har en
forebyggende effekt. Som det kan forventes med enhver vasodilator behandling, sås en
øget hyppighed af hypotension og nedsat nyrefunktion i forbindelse med lisinopril
behandling, men medførte ikke en proportionel stigning i mortalitet.
I et dobbelt blindt, randomiseret, multicenter studie hvor lisinopril blev sammenlignet med
en calcium kanal hæmmer i 335 hypertensive type 2 diabetikere med begyndende nefropati
karakteriseret ved mikroalbuminuri, reducerede 10-20 mg lisinopril administreret en gang
daglig i et år systolisk/diastolisk blodtryk med 13/10 mmHg og urinalbuminudskillelses-
hastighed med 40 %. Sammenlignet med calcium kanal hæmmeren, som gav en
blodtrykssænkning i samme størrelsesorden, sås et signifikant større fald i urinalbumin-
udskillelseshastighed for lisinopril, hvilket giver evidens for, at lisinoprils ACE-
hæmmende effekt reducerede mikroalbuminuri ved en direkte effekt på nyrevævet ud over
dets blodsænkende effekt.
Lisinopril behandling indvirker ikke på den glycæmiske kontrol hvilket kan ses på den
manglende effekt på niveauet af glukosyleret hæmoglobin (HbAlc).
Kombinationen af en ACE-hæmmer og en angiotensin II-receptorantagonist er undersøgt i
to store randomiserede, kontrollerede studier (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone
and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) og VA NEPHRON-D (The
Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)).
ONTARGET var et studie med patienter, der havde en anamnese med kardiovaskulær eller
cerebrovaskulær sygdom, eller som havde type 2-diabetes mellitus med tegn på
organpåvirkning. VA NEPHRON-D var et studie med patienter med type 2-diabetes
mellitus og diabetisk nefropati.
Disse studier viste ikke signifikant bedre effekt på renal og/eller kardiovaskulære mål og
mortalitet sammenlignet med monoterapi, mens en øget risiko for hyperkaliæmi, akut
nyrepåvirkning og/eller hypotension observeredes. På baggrund af de fælles
farmakodynamiske egenskaber er disse resultater også relevante for andre ACE-hæmmere
og angiotensin II-receptorantagonister.
ACE-hæmmere og angiotensin II-receptorantagonister bør derfor ikke anvendes samtidigt
hos patienter med diabetisk nefropati.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease
Endpoints) var et studie, der skulle undersøge fordelen ved at tilføje aliskiren til
standardbehandling med en ACE-hæmmer eller en angiotensin II-receptorantagonist hos
patienter med type 2-diabetes mellitus og kronisk nyresygdom, kardiovaskulær sygdom
eller begge. Dette studie blev afsluttet tidligt pga. en øget risiko for bivirkninger. Både
kardiovaskulære dødsfald og apopleksi var numerisk hyppigere forekommende i aliskiren-
gruppen end i placebogruppen, og bivirkninger og relevante alvorlige bivirkninger (såsom
hyperkaliæmi, hypotension og nedsat nyrefunktion) blev rapporteret hyppigere i aliskiren-
gruppen end i placebogruppen.
I et klinisk studie med 115 pædiatriske patienter med hypertension i alder 6-16 år, fik
patienter, der vejede mindre end 50 kg enten 0,625 mg, 2,5 mg eller 20 mg lisinopril en
gang daglig. Patienter, der vejede 50 kg eller mere fik enten 1,25 mg, 5 mg eller 40 mg
lisinopril en gang daglig. Efter 2 uger havde lisinopril givet 1 gang daglig sænket
blodtrykket afhængigt af dosis og givet en vedvarende antihypertensiv virkning. Dette blev
set ved doser større end 1,25 mg.
Denne virkning blev bekræftet i nedtrapningsfasen, hvor det diastoliske blodtryk steg med
ca. 9 mm Hg mere hos patienter randomiseret til placebo, sammenlignet med patienter
31040_spc.doc
Side 14 af 17
randomiseret til at forblive på de mellemste og høje doser af lisinopril. Den dosis
afhængige antihypertensive effekt af lisinopril var konsekvent over flere demografiske
subgrupper: alder, Tanner stadie, køn og race.
5.2
Farmakokinetiske egenskaber
Lisinopril er en peroralt aktiv ACE-hæmmer som ikke indeholder sulphydryl.
Absorption
Efter peroral administration af lisinopril opnås den maksimale plasmakoncentration inden
for ca. 7 timer. AMI patienter har dog udvist en tendens til lidt længere tid til peak
plasmakoncentration. Urinudskillelsesmålinger viser at middel absorptionsfraktionen af
lisinopril er cirka 25 %, med en variation imellem patienter på 6-60 % i dosis intervallet 5-
80 mg. Den absolutte biotilgængelighed hos patienter med hjerteinsufficiens er omkring 16
% lavere. Lisinoprilabsorptionen påvirkes ikke af føde.
Fordeling
Lisinopril synes ikke at bindes til andre serumproteiner end cirkulerende angiotensin
konverterende enzym (ACE). Studier med rotter har vist, at lisinopril passerer blod-hjerne-
barrieren i ringe omfang.
Eliminering
Lisinopril metaboliseres ikke og udskilles fuldstændigt og uforandret i urinen. Ved
gentagen dosering har lisinopril en effektiv halveringstid på 12,6 timer. Lisinopril
clearance hos raske individer er på omkring 50 ml/min. Faldende serumkoncentrationer
udviser en forlænget terminal fase, der ikke bidrager til lægemiddel akkumulering. Denne
terminale fase repræsenterer sandsynligvis en mættet binding til ACE og er ikke
proportional med dosis.
Nedsat leverfunktion
Ved nedsat leverfunktion i forbindelse med levercirrose sås nedsat lisinopril absorption
(omkring 30 % bestemt ud fra urin udskillelsen) men en øget eksponering (omkring 50%)
sammenlignet med raske individer på grund af nedsat clearance.
Nedsat nyrefunktion
Ved nedsat nyrefunktion nedsættes udskillelsen af lisinopril gennem nyrerne. Dette bliver
dog kun klinisk vigtigt, når den glomerulære filtrationshastighed er lavere end 30 ml/min.
Ved mild til moderat nyresvigt (kreatinin clearance 30-80 ml/min) steg AUC med kun
13%, hvorimod en stigning på 4.5 gange i gennemsnits AUC blev observeret ved svær
nyresvigt (kreatinin clearance 5-30 ml/min).
Lisinopril kan fjernes ved dialyse. Under 4 timers hæmodialyse, faldt plasma lisinopril
koncentration med 60% i gennemsnit, med en dialyse clearance på mellem 40 til 55
ml/min.
Hjerteinsufficiens
Patienter med hjerteinsufficiens har en større lisinopril eksponering sammenlignet med
raske individer (en stigning i AUC på 125% i gennemsnit), men baseret på urin
udskillelsen af lisinopril, nedsættes absorptionen med 16% i sammenligning med raske
individer.
31040_spc.doc
Side 15 af 17
Pædiatrisk population
Den farmakokinetiske profil af lisinopril blev undersøgt hos 29 pædiatriske hypertensive
patienter mellem 6 og 16 år med GFR over 30 ml/min/1,73 m
. Efter doser på 0,1 til
0,2 mg/kg, forekom steady-state maksimum plasma koncentrationer af lisinopril indenfor 6
timer, og absorptionsgraden baseret på genfindelse i urinen var ca. 28 %. Disse værdier er
sammenlignelige til det, der tidligere er set hos voksne.
AUC og C
værdier hos børn i denne undersøgelse var i overensstemmelse med de
værdier set hos voksne.
Ældre mennesker
Ældre patienter har højere blod-værdier og højere AUC-værdier end unge patienter
(stigning på omkring 60 %).
5.3
Prækliniske sikkerhedsdata
Prækliniske data viser ingen specielle risici for mennesker vurderet ud fra konventionelle
studier af sikkerhedsfarmakologi, toksicitet efter gentagne doser, gentoksicitet samt
karcinogenicitet. Som klasse er det vist at ACE-hæmmere kan inducere bivirkninger under
den sene fosterudvikling, førende til fosterdød og medfødte misdannelser, med speciel
indvirkning på kraniet. Fostertoksicitet, interuterin vækstretardering samt patent ductus
arteriosus er set. Det anses at udviklingsanomalier skyldes ACE-hæmmernes direkte
påvirkning af fosterets renin-angiotensin system samt delvis på grund af iskæmi som følge
af moderens hypotension og nedsat blodgennemstrømning mellem foster og placenta og
levering af ilt og næring til fosteret.
6.
FARMACEUTISKE OPLYSNINGER
6.1
Hjælpestoffer
Calciumhydrogenphosphatdihydrat
Silica, kolloid vandfri
Magnesiumstearat
Majsstivelse
Mannitol (E421)
Prægelatineret majsstivelse.
6.2
Uforligeligheder
Ingen kendte.
6.3
Opbevaringstid
3 år.
6.4
Særlige opbevaringsforhold
Tabletter: 2,5 mg:
Må ikke opbevares ved temperaturer over 25
Tabletter: 5 mg, 10 mg og 20 mg:
Må ikke opbevares ved temperaturer over 30
6.5
Emballagetyper og pakningsstørrelser
PVC/aluminium blisterpakning indeholdende:
14, 20, 28, 30, 50, 56, 100 tabletter á 2,5 mg.
31040_spc.doc
Side 16 af 17
14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 98, 100, 150, 200, 250, 300, 400, 500, 1000 tabletter á 5 mg, 10 mg
og 20 mg.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
6.6
Regler for destruktion og anden håndtering
Ingen særlige forholdsregler ved bortskaffelse.
7.
INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN
STADA Arzneimittel AG
Stadastrasse 2-18
D-61118 Bad Vilbel
Tyskland
8.
MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE)
2,5 mg:
31037
5 mg:
31038
10 mg:
31039
20 mg:
31040
9.
DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
31. august 1999
10.
DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN
29. november 2017
31040_spc.doc
Side 17 af 17
- Oplysningerne indlægssedlen for dette produkt er i øjeblikket ikke tilgængelig, kan du sende en anmodning til vores kundeservice, og vi vil give dig besked, så snart vi er i stand til at opnå det.
Anmode informationsbrochure for offentligheden.
Dokumenter på andre sprog er tilgængelige her
- Adgang til dette dokument er kun tilgængelig for registrerede brugere.
Tilmeld dig nu for fuld adgang
Der er ingen sikkerhedsadvarsler relateret til dette produkt.
19-4-2018
![LISINOPRIL Tablet [Contract Pharmacy Services-PA]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
LISINOPRIL Tablet [Contract Pharmacy Services-PA]
Updated Date: Apr 19, 2018 EST
US - DailyMed
2-4-2018
![LISINOPRIL AND HYDROCHLOROTHIAZIDE Tablet [QPharma Inc]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
LISINOPRIL AND HYDROCHLOROTHIAZIDE Tablet [QPharma Inc]
Updated Date: Apr 2, 2018 EST
US - DailyMed
28-3-2018
![PRINIVIL (Lisinopril) Tablet [Merck Sharp Dohme Corp.]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
PRINIVIL (Lisinopril) Tablet [Merck Sharp Dohme Corp.]
Updated Date: Mar 28, 2018 EST
US - DailyMed
13-3-2018
![LISINOPRIL Tablet [PD-Rx Pharmaceuticals, Inc.]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
LISINOPRIL Tablet [PD-Rx Pharmaceuticals, Inc.]
Updated Date: Mar 13, 2018 EST
US - DailyMed
23-2-2018
![LISINOPRIL AND HYDROCHLOROTHIAZIDE Tablet [Legacy Pharmaceutical Packaging, LLC]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
LISINOPRIL AND HYDROCHLOROTHIAZIDE Tablet [Legacy Pharmaceutical Packaging, LLC]
Updated Date: Feb 23, 2018 EST
US - DailyMed
22-2-2018
![LISINOPRIL Tablet [Legacy Pharmaceutical Packaging, LLC]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
LISINOPRIL Tablet [Legacy Pharmaceutical Packaging, LLC]
Updated Date: Feb 22, 2018 EST
US - DailyMed
16-2-2018
![ZESTRIL (Lisinopril) Tablet [PD-Rx Pharmaceuticals, Inc.]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
ZESTRIL (Lisinopril) Tablet [PD-Rx Pharmaceuticals, Inc.]
Updated Date: Feb 16, 2018 EST
US - DailyMed
14-2-2018

Cozaar vs. Lisinopril
Cozaar (losartan) and lisinopril are used to treat hypertension. Lisinopril is also used to treat congestive heart failure and to improve survival after a heart attack. Cozaar and lisinopril belong to different drug classes. Cozaar is an angiotensin receptor blocker (ARB) and lisinopril is an angiotensin-converting enzyme inhibitor(ACE). Brand names for lisinopril include Zestril, Prinivil, and Qbrelis.
US - RxList
14-2-2018
![LISINOPRIL AND HYDROCHLOROTHIAZIDE Tablet [Preferred Pharmaceuticals, Inc.]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
LISINOPRIL AND HYDROCHLOROTHIAZIDE Tablet [Preferred Pharmaceuticals, Inc.]
Updated Date: Feb 14, 2018 EST
US - DailyMed
2-1-2018
![LISINOPRIL WITH HYDROCHLOROTHIAZIDE (Lisinopril And Hydrochlorothiazide) Tablet [Bryant Ranch Prepack]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
LISINOPRIL WITH HYDROCHLOROTHIAZIDE (Lisinopril And Hydrochlorothiazide) Tablet [Bryant Ranch Prepack]
Updated Date: Jan 2, 2018 EST
US - DailyMed
29-12-2017
![ZESTRIL (Lisinopril) Tablet [Almatica Pharma Inc. ]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
ZESTRIL (Lisinopril) Tablet [Almatica Pharma Inc. ]
Updated Date: Dec 29, 2017 EST
US - DailyMed
28-12-2017
![LISINOPRIL Tablet [Carilion Materials Management]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
LISINOPRIL Tablet [Carilion Materials Management]
Updated Date: Dec 28, 2017 EST
US - DailyMed
28-12-2017
![ZESTORETIC (Lisinopril And Hydrochlorothiazide) Tablet [Almatica Pharma Inc.]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
ZESTORETIC (Lisinopril And Hydrochlorothiazide) Tablet [Almatica Pharma Inc.]
Updated Date: Dec 28, 2017 EST
US - DailyMed
20-12-2017

Norvasc vs. Prinivil
Norvasc (amlodipine) and Prinivil (lisinopril) are both used to treat high blood pressure (hypertension). Norvasc is also prescribed for the prevention and treatment of heart pain or chest pain from angina.
US - RxList
19-12-2017
![LISINOPRIL Tablet [H. J. Harkins Company Inc.]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
LISINOPRIL Tablet [H. J. Harkins Company Inc.]
Updated Date: Dec 19, 2017 EST
US - DailyMed
14-12-2017
![LISINOPRIL AND HYDROCHLOROTHIAZIDE Tablet [NuCare Pharmaceuticals,Inc.]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
LISINOPRIL AND HYDROCHLOROTHIAZIDE Tablet [NuCare Pharmaceuticals,Inc.]
Updated Date: Dec 14, 2017 EST
US - DailyMed
12-12-2017
![LISINOPRIL Tablet [St Marys Medical Park Pharmacy]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
LISINOPRIL Tablet [St Marys Medical Park Pharmacy]
Updated Date: Dec 12, 2017 EST
US - DailyMed
12-12-2017
![LISINOPRIL AND HYDROCHLOROTHIAZIDE Tablet [St Marys Medical Park Pharmacy]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
LISINOPRIL AND HYDROCHLOROTHIAZIDE Tablet [St Marys Medical Park Pharmacy]
Updated Date: Dec 12, 2017 EST
US - DailyMed
28-11-2017
![LISINOPRIL WITH HYDROCHLOROTHIAZIDE (Lisinopril And Hydrochlorothiazide) Tablet [A-S Medication Solutions]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
LISINOPRIL WITH HYDROCHLOROTHIAZIDE (Lisinopril And Hydrochlorothiazide) Tablet [A-S Medication Solutions]
Updated Date: Nov 28, 2017 EST
US - DailyMed
28-11-2017
![LISINOPRIL Tablet [St. Mary'S Medical Park Pharmacy]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
LISINOPRIL Tablet [St. Mary'S Medical Park Pharmacy]
Updated Date: Nov 28, 2017 EST
US - DailyMed
16-11-2017
![LISINOPRIL AND HYDROCHLOROTHIAZIDE Tablet [A-S Medication Solutions]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
LISINOPRIL AND HYDROCHLOROTHIAZIDE Tablet [A-S Medication Solutions]
Updated Date: Nov 16, 2017 EST
US - DailyMed
14-11-2017
![LISINOPRIL Tablet [Mylan Institutional Inc.]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
LISINOPRIL Tablet [Mylan Institutional Inc.]
Updated Date: Nov 14, 2017 EST
US - DailyMed
9-11-2017
![LISINOPRIL AND HYDROCHLOROTHIAZIDE Tablet [Unit Dose Services]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
LISINOPRIL AND HYDROCHLOROTHIAZIDE Tablet [Unit Dose Services]
Updated Date: Nov 9, 2017 EST
US - DailyMed
8-11-2017
![LISINOPRIL Tablet [Preferred Pharmaceuticals, Inc.]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
LISINOPRIL Tablet [Preferred Pharmaceuticals, Inc.]
Updated Date: Nov 8, 2017 EST
US - DailyMed
8-11-2017
![LISINOPRIL Tablet [Preferred Pharmaceuticals Inc.]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
LISINOPRIL Tablet [Preferred Pharmaceuticals Inc.]
Updated Date: Nov 8, 2017 EST
US - DailyMed
7-11-2017
![LISINOPRIL WITH HYDROCHLOROTHIAZIDE (Lisinopril And Hydrochlorothiazide) Tablet [Preferred Pharmaceuticals Inc.]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
LISINOPRIL WITH HYDROCHLOROTHIAZIDE (Lisinopril And Hydrochlorothiazide) Tablet [Preferred Pharmaceuticals Inc.]
Updated Date: Nov 7, 2017 EST
US - DailyMed
3-11-2017
![LISINOPRIL Tablet [Golden State Medical Supply, Inc.]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
LISINOPRIL Tablet [Golden State Medical Supply, Inc.]
Updated Date: Nov 3, 2017 EST
US - DailyMed
17-10-2017
![LISINOPRIL Tablet [Mylan Pharmaceuticals Inc.]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
LISINOPRIL Tablet [Mylan Pharmaceuticals Inc.]
Updated Date: Oct 17, 2017 EST
US - DailyMed
6-10-2017
![LISINOPRIL AND HYDROCHLOROTHIAZIDE Tablet [Golden State Medical Supply, Inc.]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
LISINOPRIL AND HYDROCHLOROTHIAZIDE Tablet [Golden State Medical Supply, Inc.]
Updated Date: Oct 6, 2017 EST
US - DailyMed
4-10-2017
![LISINOPRIL Tablet [Lupin Pharmaceuticals, Inc.]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
LISINOPRIL Tablet [Lupin Pharmaceuticals, Inc.]
Updated Date: Oct 4, 2017 EST
US - DailyMed
29-9-2017
![LISINOPRIL AND HYDROCHLOROTHIAZIDE Tablet [Lupin Pharmaceuticals, Inc.]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
LISINOPRIL AND HYDROCHLOROTHIAZIDE Tablet [Lupin Pharmaceuticals, Inc.]
Updated Date: Sep 29, 2017 EST
US - DailyMed
28-9-2017
![LISINOPRIL AND HYDROCHLOROTHIAZIDE Tablet [Contract Pharmacy Services-PA]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
LISINOPRIL AND HYDROCHLOROTHIAZIDE Tablet [Contract Pharmacy Services-PA]
Updated Date: Sep 28, 2017 EST
US - DailyMed
18-9-2017
![LISINOPRIL AND HYDROCHLOROTHIAZIDE Tablet [Mylan Pharmaceuticals Inc.]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
LISINOPRIL AND HYDROCHLOROTHIAZIDE Tablet [Mylan Pharmaceuticals Inc.]
Updated Date: Sep 18, 2017 EST
US - DailyMed
15-9-2017
![LISINOPRIL AND HYDROCHLOROTHIAZIDE Tablet [Aurobindo Pharma Limited]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
LISINOPRIL AND HYDROCHLOROTHIAZIDE Tablet [Aurobindo Pharma Limited]
Updated Date: Sep 15, 2017 EST
US - DailyMed
14-9-2017
![LISINOPRIL AND HYDROCHLOROTHIAZIDE Tablet [American Health Packaging]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
LISINOPRIL AND HYDROCHLOROTHIAZIDE Tablet [American Health Packaging]
Updated Date: Sep 14, 2017 EST
US - DailyMed
31-8-2017
![LISINOPRIL Tablet [Clinical Solutions Wholesale, LLC]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
LISINOPRIL Tablet [Clinical Solutions Wholesale, LLC]
Updated Date: Aug 31, 2017 EST
US - DailyMed
31-8-2017
![LISINOPRIL Tablet [Solco Healthcare U.S., LLC]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
LISINOPRIL Tablet [Solco Healthcare U.S., LLC]
Updated Date: Aug 31, 2017 EST
US - DailyMed
25-8-2017
![LISINOPRIL Tablet [NuCare Pharmaceuticals,Inc.]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
LISINOPRIL Tablet [NuCare Pharmaceuticals,Inc.]
Updated Date: Aug 25, 2017 EST
US - DailyMed
31-7-2017
![LISINOPRIL AND HYDROCHLOROTHIAZIDE Tablet [PD-Rx Pharmaceuticals, Inc.]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
LISINOPRIL AND HYDROCHLOROTHIAZIDE Tablet [PD-Rx Pharmaceuticals, Inc.]
Updated Date: Jul 31, 2017 EST
US - DailyMed
6-7-2017
![LISINOPRIL Tablet [Aphena Pharma Solutions - Tennessee, LLC]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
LISINOPRIL Tablet [Aphena Pharma Solutions - Tennessee, LLC]
Updated Date: Jul 6, 2017 EST
US - DailyMed
30-6-2017

RAS-acting agents - Renin-angiotensin system
RAS-acting agents - Renin-angiotensin system (Active substance: benazepril, captopril, cilazapril, delapril, enalapril, fosinopril, imidapril, lisinopril, moexipril, perindopril, quinapril, ramipril, spirapril, trandolapril, zofenopril, candesartan, eprosartan, losartan, olmesartan, valsartan) - Corrigendum - Commission Decision (2017)4652 of Fri, 30 Jun 2017
Europe -DG Health and Food Safety
29-6-2017
![LISINOPRIL AND HYDROCHLOROTHIAZIDE Tablet [REMEDYREPACK INC.]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
LISINOPRIL AND HYDROCHLOROTHIAZIDE Tablet [REMEDYREPACK INC.]
Updated Date: Jun 29, 2017 EST
US - DailyMed
9-6-2017
![LISINOPRIL AND HYDROCHLOROTHIAZIDE Tablet [International Laboratories, LLC]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
LISINOPRIL AND HYDROCHLOROTHIAZIDE Tablet [International Laboratories, LLC]
Updated Date: Jun 9, 2017 EST
US - DailyMed
7-6-2017
![LISINOPRIL AND HYDROCHLOROTHIAZIDE Tablet [Preferred Pharmaceuticals Inc.]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
LISINOPRIL AND HYDROCHLOROTHIAZIDE Tablet [Preferred Pharmaceuticals Inc.]
Updated Date: Jun 7, 2017 EST
US - DailyMed
2-6-2017
![LISINOPRIL Tablet [Lake Erie Medical DBA Quality Care Products LLC]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
LISINOPRIL Tablet [Lake Erie Medical DBA Quality Care Products LLC]
Updated Date: Jun 2, 2017 EST
US - DailyMed
22-5-2017

lisinopril (Zestril, Prinivil, Qbrelis) ACE Inhibitor
Title: lisinopril (Zestril, Prinivil, Qbrelis) ACE InhibitorCategory: MedicationsCreated: 12/31/1997 12:00:00 AMLast Editorial Review: 5/22/2017 12:00:00 AM
US - MedicineNet