Gablofen
Primær information
- Handelsnavn:
- Gablofen 2 mg/ml injektions-/infusionsvæske, opløsning, fyldt injektionssprøjte
- Aktiv bestanddel:
- BACLOFEN
- Tilgængelig fra:
- Mallinckrodt Pharmaceuticals
- ATC-kode:
- M03BX01
- INN (International Name):
- Baclofen
- Dosering:
- 2 mg/ml
- Lægemiddelform:
- injektions-/infusionsvæske, opløsning, fyldt injektionssprøjte
- Brugt til:
- Mennesker
- Medicin typen:
- Allopatiske stof
Dokumenter
- for sundhedspersonale:
- Produktresumé
-
- for den brede offentlighed:
- Oplysningerne indlægssedlen for dette produkt er i øjeblikket ikke tilgængelig, kan du sende en anmodning til vores kundeservice, og vi vil give dig besked, så snart vi er i stand til at opnå det.
Anmode informationsbrochure for offentligheden.
Lokation
- Fås i:
-
Danmark
- Sprog:
- dansk
Andre oplysninger
Status
- Kilde:
- Lægemiddelstyrelsen - Danish Medicines Agency
- Autorisationsnummer:
- 53370
- Sidste ændring:
- 22-02-2018
Produktresumé
1. november 2017
PRODUKTRESUMÉ
for
Gablofen, injektions-/infusionsvæske, opløsning i fyldt injektionssprøjte
0.
D.SP.NR.
29042
1.
LÆGEMIDLETS NAVN
Gablofen
2.
KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
0,05
mg/ml
Hver ml indeholder 0,05 mg (50 mikrogram) baclofen.
Hver 1 ml fyldt injektionssprøjte indeholder 0,05 mg (50 mikrogram) baclofen.
mg/ml
Hver ml indeholder 0,5 mg (500 mikrogram) baclofen.
Hver 20 ml fyldt injektionssprøjte indeholder 10 mg (10000 mikrogram) baclofen.
mg/ml
Hver ml indeholder 1 mg (1000 mikrogram) baclofen.
Hver 20 ml fyldt injektionssprøjte indeholder 20 mg (20000 mikrogram) baclofen.
mg/ml
Hver ml indeholder 2 mg (2000 mikrogram) baclofen.
Hver 20 ml fyldt injektionssprøjte indeholder 40 mg (40000 mikrogram) baclofen.
Hjælpestof, som behandleren skal være opmærksom på
1 ml indeholder 3,54 mg natrium, der svarer til 0,154 mmol Na
Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.
3.
LÆGEMIDDELFORM
Injektions-/infusionsvæske, opløsning i fyldt injektionssprøjte
Klar, farveløs opløsning.
pH: 5,5–7,5.
Osmolalitet: 255 mOsm/kg-320 mOsm/kg.
53370_spc.docx
Side 1 af 19
4.
KLINISKE OPLYSNINGER
4.1
Terapeutiske indikationer
Voksne
Gablofen er indiceret til patienter med alvorlig kronisk spasticitet, forårsaget af traume,
multipel sklerose eller andre rygmarvslidelser, som ikke responderer på oral baclofen eller
andre antispastiske lægemidler givet oralt, og/eller til de patienter, der oplever uacceptable
bivirkninger ved virksomme, orale doser. Gablofen er virksom hos patienter med alvorlig
kronisk spasticitet af cerebral årsag, som er forårsaget af f.eks. cerebral parese,
hjernetraume eller hjerneblødning.
Pædiatrisk population
Gablofen er indiceret til børn i alderen 4 til <18 år med alvorlig kronisk spasticitet,
forårsaget af traume, multipel sklerose eller andre rygmarvslidelser, som ikke responderer
på oral baclofen eller andre antispastiske lægemidler givet oralt, og/eller til de patienter,
der oplever uacceptable bivirkninger ved virksomme, orale doser.
4.2
Dosering og indgivelsesmåde
Virkningen af baclofen indgivet intratekalt er blevet påvist i kliniske studier med en EU-
certificeret pumpe. Dette er et implanterbart indgivelsessystem med et genopfyldeligt
reservoir, der implanteres subkutant, sædvanligvis i abdominalvæggen. Instrumentet er
forbundet til et intratekalt kateter, der passerer subkutant ind i det subaraknoidale rum.
Intratekal administration af Gablofen via et implanteret administrationssystem må kun
foretages af læger med nødvendigt kendskab og erfaring. Der fås specifikke anvisninger i
implantation, programmering og/eller genopfyldning af den implanterbare pumpe af
pumpefremstilleren, som skal følges nøje.
Gablofen 0,05 mg/ml er beregnet til administration som enkelte bolustestdoser (via
spinalkateter eller lumbalpunktur) og til kronisk brug i implanterbare pumper, der er egnet
til kontinuerlig administration af Gablofen 0,5 mg/ml, 1 mg/ml eller 2 mg/ml i
intratekalrummet (EU-certificerede pumper). Etableringen af det optimale dosisskema
kræver, at hver patient gennemgår en indledende screeningsfase med intratekale
bolusinjektioner, efterfulgt af en meget nøje tilpasset dosistitrering før
vedligeholdelsesterapi.
Den intratekale administrations testnings-, implantations- og dosistitreringsfaser skal
foregå, mens patienten er indlagt på et center, hvor der er behørigt kvalificerede
læger med særlig erfaring med nøje, medicinsk overvågning. Intensiv medicinsk
behandling skal være umiddelbart tilgængeligt pga. risikoen for livstruende
hændelser eller alvorlige bivirkninger.
Der må kun anvendes pumper, der vides at være fremstillet af materialer, der er kompatible
med produktet og som inkluderer et indbygget bakteriefilter.
Før Gablofen administreres, skal det subaraknoidale rum hos patienter med post-traumatisk
spasticitet undersøges vha. en behørig billeddiagnostisk teknik, som det er klinisk
53370_spc.docx
Side 2 af 19
indiceret. Hvis der findes radiologiske tegn på araknoiditis, må behandling med Gablofen
ikke påbegyndes.
Før administration af Gablofen skal opløsningen undersøges for klarhed og farveløshed.
Kun klare opløsninger, der er helt fri for partikler, må anvendes. Hvis der er tegn på
uklarhed eller misfarvning, må opløsningen ikke benyttes og skal kasseres.
Opløsningen, det indeholder, er stabil, isotonisk, pyrogen og antioxidantfri og har en pH-
værdi på 5,5–7,5.
Hver injektionssprøjte er kun beregnet til engangsbrug.
Screeningsfase for voksne
Før pumpeimplantation og påbegyndelse af kronisk infusion af baclofen skal patienterne
påvise et positivt respons på intratekaltestdoser i en indledende testfase. Sædvanligvis
administreres der en bolustestdosis via lumbalpunktur eller et intratekalkateter for at kunne
fremprovokere et respons. Patienterne skal være uden infektion før screeningen, da
tilstedeværelsen af en systemisk infektion kan forhindre en nøjagtig vurdering af responset.
Den indledende testfase må kun udføres med en opløsning med en lav koncentration, der
indeholder 50 mikrogram baclofen i 1 ml.
Screeningsproceduren er som følger. Den sædvanlige indledende testdosis hos voksne er
25 eller 50 mikrogram, som administreres langsomt ind i intratekalrummet via barbotage
(skiftevis intratekal administration af baclofen og distraktion af cerebrospinalvæske for at
få en passende blanding) over mindst ét minut. Et positivt respons består af et udtalt fald i
muskeltonus og/eller spasmefrekvens og/eller sværhedsgrad af spasmerne. Med intervaller
på mindst 24 timer kan doseringen trinvis øges med 25 mikrogram til en maksimal
testdosering på 100 mikrogram, hvis responset er mindre end det ønskede.
Efter hver bolusinjektion skal patienten overvåges i 4 til 8 timer.
Virkningen af en enkelt intratekal dosis forekommer generelt 1/2 til 1 time efter
administration. Den maksimale spasmolytiske virkning forekommer omkring 4 timer efter
administration og varer mellem 4 og 8 timer. Tiden til forekomst af virkning, den
maksimale virkning og virkningens varighed varierer fra patient til patient og er afhængig
af doseringen, på symptomernes alvorlighedsgrad og på administrationsmåde og
-hastighed.
Der er stor variation i følsomheden over for baclofen indgivet intratekalt patienterne
imellem. Tegn på alvorlig overdosering (koma) er set hos en voksen patient efter indgift af
en enkelt testdosis på 25 mikrogram.
Patienter, der ikke fremviser respons på en 100 mikrogram testdosis, bør ikke gives højere
doser eller indstilles til behandling med kontinuerlig intratekal infusion.
Ved screening, dosistitrering og genopfyldning skal genoplivningsudstyr og uddannet
personale være klar til brug.
Monitorering af vejrtrækning og hjertefunktion er væsentlig i løbet af denne fase, særligt
hos patienter med kardiopulmonal sygdom og respiratorisk muskelsvaghed eller dem, der
bliver behandlet med benzodiazepinpræparater eller opiater, der har større risiko for
nedsættelse af åndedrættet.
53370_spc.docx
Side 3 af 19
Screeningsfase for den pædiatriske population
Den anbefalede, indledende lumbalpunkturtestdosis for patienter, der er fra 4 til <18 år er
25 mikrogram, som administreres langsomt ind i intratekalrummet vha. barbotage over en
periode på mindst ét minut. Patienter, der ikke fremviser respons, kan modtage en
dosisforhøjelse på 25 mikrogram/dag hver 24. time. Den maksimale screeningsdosis må
ikke overstige 100 mikrogram/dag hos pædiatriske patienter.
Dosistitreringsfase
Når patientens modtagelighed over for baclofen er blevet klarlagt, kan der gives en
intratekal infusion. Baclofen administreres oftest vha. en infusionspumpe, som implanteres
i brystvægs- eller abdominalvægsvævet. Implantation af pumper må kun foretages på
centre med erfaring i dette for at minimere risiciene under den perioperative fase.
Infektioner kan øge risikoen for komplikationer under operationen og komplicere forsøg på
at justere dosis.
En meget nøje patienttilpasset dosistitrering er nødvendig pga. potentialet for store
forskelle i respons på en bestemt dosis blandt patienterne.
Hvis virkningsvarigheden af testdosissen efter implantationen er mere end 12 timer,
betragtes denne som den indledende, daglige dosis. Hvis virkningsvarigheden af testdosis
er kortere end 12 timer, er den indledende daglige dosis dobbelt så stor som testdosissen.
Dosissen må ikke øges i de første 24 timer. Efter de første 24 timer justeres dosissen
langsomt på daglig basis for at opnå den ønskede virkning.
Baclofens antispastiske virkning indtræder 6 til 8 timer efter starten på den kontinuerlige
infusion og når sin maksimale virkning inden for 24 til 48 timer.
Voksne patienter med spasticitet af spinal årsag
Efter de første 24 timer skal den daglige dosis for voksne langsomt øges med 10 % til 30 %
ad gangen og kun én gang hver 24. time, indtil den ønskede kliniske virkning er nået.
Voksne patienter med spasticitet af cerebral årsag
Efter de første 24 timer skal den daglige dosis øges langsomt med 5 % til 15 % ad gangen
og kun én gang hver 24. time, indtil den ønskede kliniske virkning er nået.
Når der anvendes en programmerbar pumpe, tilrådes det kun at justere doseringen én gang
i en 24-timers periode. For ikke-programmerbare pumper med en kateterlængde, der
dispenserer 1 ml opløsning pr. dag, anbefales intervaller på 48 timer for at kunne vurdere
reaktionen på doseringen. Hvis en betragtelig stigning i den daglige dosis ikke øger den
kliniske virkning, skal pumpefunktionen og katetrets permeabilitet verificeres.
Hvis dosissen er blevet signifikant øget uden tilsyneladende klinisk virkning, skal
pumpefunktionen og katetrets åbenhed undersøges.
Under testfasen samt under titreringsperioden efter implantation, skal patienterne nøje
monitorers på hospitalet med alt det nødvendige udstyr og personale. Genoplivningsudstyr
skal være øjeblikkeligt tilgængeligt i tilfælde af reaktionshændelser, der truer den vitale
prognose eller indtræden af meget alvorlige bivirkninger. For at begrænse risiciene i den
perioperative fase, må pumpen kun implanteres på centre med erfarent personale.
Vedligeholdelsesbehandling for voksne
53370_spc.docx
Side 4 af 19
Det kliniske mål er at vedligeholde muskeltonus så tæt på normalen som muligt og at
minimere hyppigheden og alvorlighedsgraden af spasmer uden at fremkalde intolerable
bivirkninger. Den laveste dosis, der producerer et tilstrækkeligt respons, skal anvendes.
Bibeholdelsen af nogen spasticitet er ønskeligt for at undgå en følelse af "paralyse" hos
patienten. I tillæg kan en vis grad af muskeltonicitet og lejlighedsvise kramper bidrage til
at understøtte kredsløbsfunktionen og muligvis forebygge dannelsen af dyb venetrombose.
Hos patienter med spasticitet af spinal årsag er vedligeholdelsesdosen for langvarige,
kontinuerlige infusioner med baclofen indgivet intratekalt normalt 300 til 800 mikrogram
baclofen/dag. De laveste og højeste daglige doser, der er blevet registreret administreret til
individuelle patienter under dosistitrering er henholdsvis 12 mikrogram og
2003 mikrogram (amerikanske studier). Erfaring med doseringer over 1000 mikrogram/dag
er begrænset. I de første få måneder af behandlingen, skal doseringen tjekkes og justeres
særligt ofte.
Hos patienter med spasticitet af cerebral årsag lå vedligeholdelsesdoserne, der blev
indberettet under langvarig behandling med kontinuerlig intratekal infusion med Gabolfen
fra 22 til 1400 mikrogram baclofen pr. dag med en middel daglig dosis på 276 mikrogram
efter en observationsperiode på 1 år og 307 mikrogram efter 2 år. Børn under 12 år kræver
sædvanligvis lavere doseringer (område: 24 til 1199 mikrogram/dag; middel:
274 mikrogram/dag).
Vedligeholdelsesbehandling for den pædiatriske population
Hos børn i alderen 4 til <18 år med spasticitet af cerebral og spinal årsag er den indledende
vedligeholdelsesdosis for langvarig, kontinuerlig infusion med baclofen fra 25 til
200 mikrogram/dag (middeldosis: 100 mikrogram/dag). Den samlede daglige dosis har
tendens til at stige i løbet af behandlingens første år. Derfor skal vedligeholdelsesdosen
justeres, baseret på individuelt, klinisk respons. Der er begrænset erfaring med doser, der
er større end 1000 mikrogram/dag.
Administration
Baclofen administreres oftest som en kontinuerlig infusion umiddelbart efter implantation.
Når patienten er stabiliseret med hensyn til den daglige dosis og funktionsstatus, og hvis
pumpen gør det muligt, kan en mere kompleks indgivelsesmetode startes for at optimere
kontrollen af spasticitet på forskellige tidspunkter på dagen. For eksempel kan patienter,
der har øgede kramper om aftenen, kræve en 20 % stigning i deres infusionshastighed i
timen. Ændringer i flowhastigheden skal programmeres til at starte to timer før den
ønskede indtræden af den kliniske virkning.
De fleste patienter kræver gradvise dosisøgninger for at opretholde et optimalt respons
under kronisk behandling pga. nedsat modtagelighed eller sygdomsprogression. Hos
patienter med spasticitet af spinal årsag kan den daglige dosis øges gradvist med 10-30 %
for at opretholde tilstrækkelig symptomkontrol. Hvor spasticiteten er af cerebral årsag, skal
øgninger i dosis være begrænset til 20 % (mellem: 5-20 %).
I begge tilfælde kan den daglige dosis også reduceres med 10-20 %, hvis patienterne
oplever bivirkninger.
Hvis en signifikant dosisøgning pludselig bliver nødvendig, er dette en indikation på
kateterkomplikation (buk, revne eller løsrivelse) eller pumpefejl.
53370_spc.docx
Side 5 af 19
For at forhindre kraftig svækkelse skal baclofen-dosissen justeres forsigtigt, når spasticitet
er påkrævet for at bibeholde funktion.
Omkring 5 % patienter, der modtager langvarig behandling bliver resistente over for
dosisforhøjelse. Dette kan være på grund af behandlingssvigt. Der er utilstrækkelig
erfaring tilgængelig til at kunne give anbefalinger til, hvordan man håndterer
behandlingssvigt. Dette fænomen er imidlertid fra tid til anden blevet behandlet på
hospitaler med en "lægemiddelpause", der består af en gradvis nedsættelse af intratekal
infusion af baclofen i en periode på 2 til 4 uger og et skift til alternative metoder til
behandling af spasticitet. Efter denne periode kan følsomheden over for intratekal infusion
af baclofen være genoprettet. Behandlingen bør genoptages med den indledende
infusionsdosis efterfulgt af en titreringsfase for at undgå overdosering. Dette skal igen
udføres under indlæggelse.
Der skal udvises forsigtighed, når der skiftes fra morfin og omvendt (se pkt. 4.5).
Der skal foretages regelmæssige kontrolundersøgelser af terapeutiske virkninger og
bivirkninger ved Gablofen under behandlingen. Disse kontrolundersøgelser kan udføres
hyppigere under behandlingens titreringsfase end under den kroniske vedligeholdelsesfase.
Korrekt funktion af infusionssystemet skal tjekkes regelmæssigt. En lokal infektion eller
svigt af katetret kan forårsage afbrydelse af den intratekale indgivelse af baclofen med
livstruende konsekvenser (se pkt. 4.4).
Seponering af behandlingen
Bortset fra i akutte tilfælde af overdosering, skal behandling med baclofen altid seponeres
ved gradvise dosisreduktioner. Baclofen må ikke seponeres pludseligt (se pkt. 4.4).
Abstinenssymptomer
Ved pludselig seponering af intratekal indgivelse af baclofen kan der opstå sequelae såsom
høj feber, ændringer i mentaltilstand, øget spasticitet som et reboundfænomen og
muskelstivhed uanset seponeringens årsag, og i sjældne tilfælde kan disse forværres til
kramper/status epilepticus, rhabdomyolyse, svigt af flere organer og dødsfald (se pkt. 4.4).
Seponeringssymptomer kan muligvis forveksles med forgiftningssymptomer. De kræver
også indlæggelse af patienten.
Behandling i tilfælde af abstinenssymptomer
En hurtig, korrekt diagnose og behandling på en akut- eller intensiv afdeling er vigtig for at
forhindre mulige livstruende centralnerve- og systemiske virkninger ved seponering af
baclofen indgivet intratekalt (se pkt. 4.4).
Særlige patientgrupper
Hos patienter med langsom CSV-cirkulation, som f.eks. skyldes blokering forårsaget af
inflammation eller traume, kan den forsinkede vandring af baclofen reducere den
antispastiske virkning og booste bivirkningerne (se pkt. 4.4).
Nedsat leverfunktion
Der er ikke blevet foretaget studier hos patienter med nedsat leverfunktion, der får
baclofen-behandling. Dosisjustering anbefales ikke, da leveren ikke spiller nogen
signifikant rolle i baclofens omsætning efter intratekal administration af baclofen. Det
forventes derfor ikke, at nedsat leverfunktion har nogen indvirkning på den systemiske
eksponering af baclofen (se pkt. 5.2).
53370_spc.docx
Side 6 af 19
Nedsat nyrefunktion
Der er ikke blevet foretaget studier hos patienter med nedsat nyrefunktion, der får
baclofen-behandling. Hos patienter med nedsat nyrefunktion skal dosissen muligvis
reduceres for at tage højde for den kliniske tilstand og omfanget af nedsat nyrefunktion (se
pkt. 5.2).
Pædiatrisk population
Baclofens sikkerhed og virkning til behandling af alvorlig spasticitet af cerebral eller spinal
årsag hos børn, der er yngre end 4 år, er ikke klarlagt.
Implantationen af pumpen kræver en vis kropsstørrelse.
Intratekal administration af baclofen hos den pædiatriske population må kun ordineres af
speciallæger med det nødvendige kendskab og erfaring.
Erfaringen hos børn under 4 år er begrænset.
Ældre patienter
Som del af kliniske studier er visse patienter over 65 år blevet behandlet med baclofen
uden, at der blev observeret særlige problemer. Erfaring med baclofen-tabletter viser
imidlertid, at der hyppigere kan opstå bivirkninger i denne patientgruppe. Ældre patienter
skal derfor monitoreres nøje med henblik på udviklingen af bivirkninger.
Administration: Særlige specifikationer
Gablofen 0,5 mg/ml, 1 mg/ml og 2 mg/ml er beregnet til anvendelse i infusionspumper.
Koncentrationen, der skal anvendes, afhænger af dosiskravene og størrelsen på
pumpereservoiret.
Se fremstillerens vejledning, der indeholder alle specifikke anbefalinger.
Den nødvendige koncentration af baclofen, når pumpen fyldes, afhænger af den samlede,
daglige dosis og på pumpens infusionshastighed. Hvis andre baclofen-koncentrationer end
0,05 mg/ml, 0,5 mg/ml, 1 mg/ml eller 2 mg/ml er påkrævet, kan Gablofen i hætteglas
fortyndes til en lavere koncentration; fortyndingen skal udføres under aseptiske forhold
med steril injektionsvæske, opløsning, med natriumchlorid uden konserveringsmiddel.
Pumpefremstillerens anvisninger skal overholdes her. For instruktioner om fortynding af
lægemidlet før administration, se pkt. 6.6.
4.3
Kontraindikationer
Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført
i pkt. 6.1.
Terapiresistent epilepsi.
Lægemidlet må kun administreres intratekalt. Gablofen må ikke administreres intravenøst,
intramuskulært, subkutant eller epiduralt.
4.4
Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen
Baclofen må kun administreres med særlig forsigtighed til patienter med
forringet CSV-cirkulation pga. passageindsnævring
epilepsi eller andre sygdomme med epileptiske anfald
bulbær paralyse-symptomer eller delvis paralyse af den respiratoriske muskulatur
akutte eller kroniske sindsforvirringer
psykotiske tilstande, skizofreni eller Parkinsons sygdom
anamnese med dysrefleksi af det autonome nervesystem
53370_spc.docx
Side 7 af 19
cerebrovaskulært og respiratorisk svigt
eksisterende hypertension af blærens lukkemuskel
nedsat nyrefunktion
peptiske mavesår
alvorlig nedsat leverfunktion.
For patienter med spasticitet på grund af hovedtraume anbefales det ikke at fortsætte med
langvarig behandling med baclofen indgivet intratekalt, indtil symptomerne på spasticitet
er stabile (dvs. mindst et år efter traumet).
Den intratekale administrations testnings-, implantations- og dosistitreringsfaser skal
foregå på hospitalet under tæt medicinsk overvågning af relevant kvalificerede læger
på centre med særlig erfaring for at kunne sikre kontinuerlig monitorering af
patienterne.
På grund af risikoen for livstruende hændelser eller alvorlige bivirkninger skal der
være egnede faciliteter til intensiv behandling til rådighed umiddelbart. Der skal
træffes egnede forholdsregler før behandlingsstarten.
Efter hver genopfyldning af pumpen skal patienten overvåges i 24 timer. En læge skal
være hurtigt til rådighed i denne periode.
Ved pludselig seponering af intratekal indgivelse af baclofen kan der opstå sequelae
såsom høj feber, ændringer i mentaltilstand, øget spasticitet som et reboundfænomen
og muskelstivhed uanset seponeringens årsag, og i sjældne tilfælde kan disse
forværres til kramper/status epilepticus, rhabdomyolyse, svigt af flere organer og
dødsfald.
For at kunne forhindre pludselig seponering af intratekal administration af baclofen,
skal der holdes særligt øje med den korrekte programmering og monitorering af
infusionspumpen, til tidsskemaerne og procedurerne for opfyldning af pumpen samt
af pumpens alarmsignaler. Patienterne og deres omsorgspersoner skal instrueres i
nødvendigheden af at overholde de planlagte aftaler til genopfyldning og om de
tidlige symptomer på baclofen-abstinenser. Der skal holdes særligt øje med patienter
med en åbenbar risiko (f.eks. patienter med rygmarvsskader i området for den sjette
thorakale vertebra eller højere, patienter, der har svært ved at gøre sig forståelige,
eller patienter, der allerede har en anamnese, hvor de udviser abstinenssymptomer
efter seponering af oral eller baclofen indgivet intratekalt).
Producenterne af infusionssystemer giver særlige anvisninger i programmering og
genopfyldning af pumperne, og disse skal følges nøje. Erfaring med kontinuerlig
intratekal infusion af baclofen er kun tilgængelig ved anvendelsen af en særlig
pumpemodel. Bekræftet erfaring med andre implanterbare pumpesystemer er ikke
tilgængelig.
Forhåndsbetingelser for behandling med baclofen indgivet intratekalt omfatter evnen til at
tåle og respondere på en enkelt intratekal injektion af en dosis på op til 100 mikrogram
baclofen som en bolusinjektion i form af en intratekal opløsning, der indeholder
50 mikrogram baclofen i 1 ml.
Før start af behandlingen med baclofen skal eventuel utilfredsstillende behandling med
andre antispastiske lægemidler nedtrappes.
53370_spc.docx
Side 8 af 19
Medicinsk support
Infusionssystemet må ikke implanteres, før patientens reaktion på enkelte intratekale
injektioner med baclofen 50 mikrogram/1 ml er tilstrækkeligt klarlagt. Den første
intratekale administration, implantationen af infusionssystemet og den første infusion og
dosistitrering af baclofen er forbundet med risici, såsom CNS-supression, kardiovaskulært
kollaps og respirationsinsufficiens. Disse trin skal derfor udføres, mens patienten er
indlagt, intensiv, medicinsk behandling skal være tilgængelig og anvisningerne vedrørende
dosering skal overholdes. Det nødvendige udstyr og den nødvendige støtte til genoplivning
skal være tilgængeligt til umiddelbart brug ved forekomst af livstruende symptomer. Den
behandlende læge skal have særlig erfaring med behandling med intratekal administration
og relaterede infusionssystemer.
Patientmonitorering
Efter kirurgisk implantering af pumpen og særligt i den indledende fase af pumpeaktivitet
og ved ændring af baclofenkoncentrationen eller infusionshastigheden, skal patienten
monitorers nøje, indtil vedkommendes tilstand er stabil. Den behandlende læge, patienten
og hospitalspersonalet samt andre personer, der er involveret i behandlingen af patienten,
skal være tilstrækkeligt informerede om risiciene ved denne behandlingsmetode. Særligt
skal alle kende symptomerne på overdosering eller pludselige abstinenser, hvilke
foranstaltninger, der skal træffes i disse tilfælde samt pumpens og implantationsstedets
pleje.
Inflammatorisk ansamling ved spidsen af det implanterede kateter:
Der er blevet indberettet om tilfælde med inflammatoriske ansamlinger ved spidsen af det
implanterede kateter, som kan resultere i alvorlig, neurologisk svækkelse. En
årsagssammenhæng med baclofen indgivet intratekalt er ikke klarlagt. De hyppigste
symptomer forbundet med inflammatoriske ansamlinger er: 1) Nedsat terapeutisk respons
(forværret spasticitet, tilbagefald af spasticitet, der tidligere var velkontrolleret,
abstinenssymptomer, nedsat respons på stigende doser eller hyppige eller store
dosisstigninger), 2) smerte, 3) neurologisk deficit/ dysfunktion. Klinikere skal omhyggeligt
monitorere patienter i intraspinal behandling for nye neurologiske tegn eller symptomer,
specielt hvis der anvendes farmaceutiske lægemidler eller tilblandinger, som inkluderer
opioider. Patienter med nye neurologiske tegn eller symptomer, der tyder på en
inflammatorisk ansamling, bør vurderes af en neurokirurg, da mange af symptomerne på
inflammatorisk ansamling ikke er forskellige fra de symptomer, patienter med alvorlig
spasticitet kan opleve fra deres sygdom. I nogle tilfælde kan det være hensigtsmæssigt at
udføre billeddiagnostik for at bekræfte eller udelukke diagnosen inflammatorisk
ansamling.
Implantation af pumpen
Patienterne skal være infektionsfrie før implantation af pumpen, da forekomst af infektion
kan øge risikoen for komplikationer under operationen. Desuden kan en systemisk
infektion komplicere forsøg på at justere dosis.
Opfyldning af pumpens reservoir
Opfyldning af pumpens reservoir skal udføres af særligt oplærte læger efter anvisningerne
fra fremstilleren af pumpen. Intervallerne for opfyldning skal nøje udregnes for at undgå
tørlægning af reservoiret, hvilket kan resultere i tilbagevendende svær spasticitet (se punkt
vedrørende seponering).
53370_spc.docx
Side 9 af 19
Det er påkrævet, at opfyldning sker under strengt aseptiske forhold for at forhindre
mikrobiologisk kontaminering og infektioner. Betinget af den kliniske situation bør en
observationsperiode følge hver opfyldning eller manipulation med pumpens reservoir.
Ekstrem forsigtighed er indiceret ved opfyldning af implanterede pumper udstyret med en
adgangsport med direkte adgang til det intratekale kateter. Direkte injektion i kateteret
gennem adgangsporten kan medføre en livstruende overdosering.
Supplerende overvejelser vedrørende dosisjustering
Undertiden er et vist niveau af spasticitet nødvendigt for at kunne holde sig oprejst og i
balance eller for andre funktioner. For at undgå udtalt svækkelse og således forhindre at
patienten falder, skal baclofen administreres med forsigtighed i disse tilfælde. Desuden kan
en vis grad af muskeltonicitet og lejlighedsvise kramper bidrage til at understøtte
kredsløbsfunktionen og forebygge dyb venetrombose.
Seponeringsfænomen
Pludselig seponering af baclofen, uanset årsag, kan manifestere sig ved øget spasticitet som
et reboundfænomen, pruritus, paræstesier (snurren eller svie) og hypotension. Dette kan
medføre sequelae, herunder hyperaktiv tilstand med hurtige, ukontrollerede spasmer,
forhøjet kropstemperatur og symptomer svarende til neuroleptisk malignt syndrom, f.eks.
ændret mentalstatus og muskelrigiditet. I sjældne tilfælde har disse symptomer udviklet sig
yderligere til kramper/status epilepticus, henfald af muskler (rhabdomyolyse),
koagulationsforstyrrelser (koagulopati), multipelt organsvigt og død.
Alle patienter i behandling med baclofenbehandling er potentielt i risiko for bivirkninger
ved pludselig seponering. Af denne grund skal patienterne og deres omsorgspersoner
instrueres i nødvendigheden af at overholde de planlagte aftaler til genopfyldning og om
tegn og symptomer på baclofen-abstinenser, særligt dem, der forekommer i den tidlige
fase.
De tidlige symptomer på baclofen-abstinenser omfatter tilbagevendelsen af den spasticitet,
der oprindeligt var til stede, kløe, lavt blodtryk og paræstesi. Visse kliniske tegn på
fremskredent abstinenssyndrom ligner autonom dysrefleksi, infektion eller sepsis, malign
hypertermi, malignt neuroleptika-syndrom eller andre tilstande associeret med en
hypermetabolisk tilstand eller udbredt rhabdomyolyse.
Andre symptomer på pludselig seponering kan være: hallucinationer, psykotiske, maniske
eller paranoide sindstilstande, alvorlig hovedpine og søvnløshed. Der er i ét tilfælde blevet
observeret en autonom krise med hjertesvigt hos en patient med et syndrom, der lignede
Stiff-person-syndrom.
I de fleste tilfælde forekommer abstinenssymptomerne inden for timer eller nogle få dage
efter afbrydelsen af den intratekale administration. Almindelige grunde til pludselig
afbrydelse af intratekal administration er katetersvigt (særligt problemer med
tilslutningen), lav volumen i pumpereservoiret eller et afladet batteri i pumpen. For at
kunne forhindre pludselig afbrydelse af intratekal administration af baclofen, skal der
holdes særligt øje med den korrekte programmering og monitorering af infusionssystemet,
til tidsskemaet og proceduren for opfyldning af pumpen samt af pumpens alarmsignaler.
Behandling af seponerings-/abstinenssymptomer
En hurtig og korrekt bekræftelse på diagnosen og behandling på en akut- eller intensiv
afdeling er vigtig for at forhindre mulige livstruende CNS- og systemiske virkninger ved
53370_spc.docx
Side 10 af 19
seponering af baclofen. Den anbefalede behandling er genoptagelse af behandlingen ved
eller tæt på den samme dosis, der blev anvendt inden behandlingen med baclofen blev
afbrudt. Hvis genoptagelse af administration af baclofen bliver forsinket, kan behandling
med GABA-agonister, såsom oral eller enteral baclofen, eller oral, enteral eller intravenøs
indgift af benzodiazepiner forhindre potentielle fatale sequelae. Der er imidlertid ingen
garanti for, at administration af oral eller enteral baclofen alene er tilstrækkelig til at
standse progressionen af symptomerne på baclofen-abstinenser.
Nedsat nyrefunktion
Alvorlige neurologiske udfald efter oral dosering af baclofen er blevet indberettet hos
patienter med nedsat nyrefunktion. Derfor bør der udvises forsigtighed når baclofen
administreres intratekalt hos patienter med nedsat nyrefunktion.
Ældre patienter >65
Ældre patienter kan være mere udsatte for bivirkningerne af oralt baclofen under
titreringsfasen, og dette kan ligeledes være tilfældet for baclofen indgivet intratekalt.
Natrium
Denne medicin indeholder mindre end 1 mmol (23 mg) natrium pr. dosis, dvs. den er i det
væsentlige "natriumfri".
4.5
Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion
Der er ikke udført interaktionsstudier.
Der er utilstrækkelig erfaring med anvendelsen af baclofen indgivet intratekalt i
kombination med systemiske lægemidler til at kunne forudse specifikke lægemiddel-
lægemiddel-interaktioner, selvom det antydes, at den lave systemiske eksponering af
baclofen efter intratekal administration kan nedsætte risikoen for farmakokinetiske
interaktioner (se pkt. 5.2).
Når det er muligt skal alle samtidige orale antispastiske lægemidler seponeres for at
forhindre en mulig overdosering eller uønskede virkninger; helst før påbegyndelsen af
baclofeninfusion og under nøje medicinsk overvågning. Enhver pludselig reduktion eller
seponering af samtidigt antispastisk lægemiddel skal undgås under kronisk behandling med
baclofen.
Alkohol og andre stoffer, der påvirker CNS
Samtidig administration af baclofen og andre lægemidler, der har en undertrykkende
virkning på funktioner i centralnervesystemet (f.eks. analgetika, neuroleptika, barbiturater,
benzodiazepiner, anxiolyticum) kan forstærke baclofens virkning. Samtidig indtagelse af
alkohol skal især undgås, da interaktionerne med alkohol er uforudsigelige.
Tricykliske antidepressiva
Samtidig behandling med baclofen-tabletter, visse specifikke lægemidler til behandling af
depression (tricykliske antidepressiva) kan potensere virkningen, hvilket kan resultere i
udtalt muskulær hypotoni. Derfor kan en sådan interaktion under samtidig administration
af baclofen og tricykliske antidepressiva ikke ekskluderes.
Antihypertensiva
Da samtidig behandling med oral baclofen og antihypertensiva kan øge blodtryksfaldet
yderligere, kan det være nødvendigt at monitorere blodtrykket. Hvis relevant skal dosis af
det antihypertensive middel justeres.
53370_spc.docx
Side 11 af 19
Levodopa-/dopa-decarboxylasehæmmer
Samtidig anvendelse af oralt baclofen og levodopa/dopa-decarboxylasehæmmer
resulterede i en øget risiko for bivirkninger som synshallucinationer, konfusion, hovedpine
og kvalme. Forværring af symptomer på parkinsonisme er også indberettet. Der skal derfor
udvises forsigtighed, når intratekalt baclofen administreres til patienter, der er i behandling
med levodopa-/dopa-decarboxylasehæmmer.
Morfin
Kombineret brug af morfin og baclofen indgivet intratekalt har været ansvarlig for ét
tilfælde af hypotension.
Det kan ikke udelukkes, at respiratoriske forstyrrelser eller CNS-forstyrrelser i sådanne
tilfælde også kan forekomme. Af denne grund skal der tages højde for den øgede risiko for
disse forstyrrelser under samtidig administration af opiater eller benzodiazepiner.
Anæstetika
Samtidig brug af baclofen indgivet intratekalt og generelle anæstetika (f.eks. fentanyl,
propofol) kan øge risikoen for hjerteforstyrrelser og kramper. Der skal derfor udvises
forsigtighed, når der administreres anæstetika til patienter, der modtager baclofen indgivet
intratekalt.
Der er til dags dato ingen oplysninger om samtidig administration af baclofen med andre
lægemidler, der indgives intratekalt.
4.6
Graviditet og amning
Fertilitet
Dyreforsøg indikerer, at det ikke er sandsynligt, at baclofen indgivet intratekalt påvirker
fertiliteten (se pkt. 5.3).
Graviditet
Der er ingen eller utilstrækkelige data fra anvendelse af baclofen indgivet intratekalt til
gravide kvinder. Der kan spores små mængder baclofen i maternelt plasma efter intratekal
administration (se pkt. 5.2). Baclofen passerer placentabarrieren og har vist
reproduktionstoksicitet (se pkt. 5.3). Baclofen bør ikke anvendes ved graviditet,
medmindre den forventede fordel for moderen opvejer de mulige risici for barnet.
Amning
Baclofen udskilles i human mælk, men klinisk relevante niveauer forventes ikke pga. den
lave plasmakoncentration af baclofen hos mødre, der behandles med baclofen indgivet
intratekalt. Gablofen kan anvendes under amning.
4.7
Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner
Mærkning.
Evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner kan påvirkes i væsentlig grad under
behandling med baclofen indgivet intratekalt. Indtagelse af alkohol øger denne påvirkning
endnu mere.
De sløvende virkninger på centralnervesystemet som søvnighed og sedering er blevet
indberettet om nogle patienter på baclofen indgivet intratekalt. Andre nævnte hændelser
omfatter ataksi, hallucinationer, diplopi og abstinenssymptomer.
53370_spc.docx
Side 12 af 19
Hos patienter, der behandles med baclofen intratekalt, skal evnen til fortsat at føre
motorkøretøj eller betjene komplekse maskiner rutinemæssigt evalueres af den
behandlende læge.
4.8
Bivirkninger
Bivirkninger er opført efter hyppighed; de hyppigste først, vha. de følgende konventioner:
meget almindelig (≥1/10), almindelig (≥1/100 til <1/10); ikke almindelig (≥1/1.000 til
<1/100); sjælden (≥1/10.000 til <1/1.000); meget sjælden (<1/10.000).
Metabolisme og ernæring
Almindelig:
Nedsat appetit.
Ikke almindelig:
Dehydrering.
Psykiske forstyrrelser
Almindelig:
Depression, konfusion, desorientering, agitation, angst.
Ikke almindelig:
Selvmordstanker, selvmordsforsøg, paranoia, hallucinationer,
dysfori, euforisk humør.
Nervesystemet
Meget almindelig:
Somnolens.
Almindelig:
Kramper, letargi, dysartri, hovedpine, paræstesi, søvnløshed,
sedering, svimmelhed.
Kramper og hovedpine forekommer hyppigere hos patienter med
cerebral spasticitet.
Ikke almindelig:
Ataksi, hypotermi, dysfagi, hukommelsesforringelse, nystagmus.
Øjne
Almindelig:
Synsforstyrrelser med sløret syn og diplopi.
Hjerte
Ikke almindelig:
Bradykardi.
Vaskulære sygdomme
Almindelig:
Orthostatisk hypotension
Ikke almindelig:
Dyb venetrombose, hypertension, rødmen, bleghed.
Luftveje, thorax og mediastinum
Almindelig:
Respirationsdepression, aspirationspneumoni, dyspnø, bradypnø.
Mave-tarm-kanalen
Almindelig:
Opkastning, forstoppelse, diarré, kvalme, mundtørhed, forøget
spytafsondring.
Kvalme og opkastning forekommer hyppigere hos patienter med
cerebral spasticitet.
Ikke almindelig:
Ileus, hypogeusi.
Hud og subkutane væv
Almindelig:
Urticaria, pruritus.
Ikke almindelig:
Alopeci, hyperhidrose.
Knogler, led, muskler og bindevæv
Meget almindelig:
Hypotoni.
Almindelig:
Hypertoni, asteni.
Nyrer og urinveje
Almindelig:
Urinretention, urininkontinens.
Urinretention forekommer hyppigere hos patienter med cerebral
spasticitet.
Det reproduktive system og mammae
53370_spc.docx
Side 13 af 19
Almindelig:
Seksuel dysfunktion.
Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet
Almindelig:
Perifert ødem, ansigtsødem, smerte, pyreksi, kulderystelser.
Sjælden:
Livstruende abstinenssymptomer grundet behandlingssvigt
En pålidelig årsagssammenhæng mellem de observerede bivirkninger og administration af
baclofen intratekalt er ikke altid mulig, da nogle af de observerede bivirkninger også kunne
være symptomer på en underliggende sygdom, der behandles. Særligt hyppigt
forekommende bivirkninger som svimmelhed, fortumlethed, somnolens, hovedpine,
kvalme, fald i blodtryk samt muskelsvækkelse er sædvanligvis grundet lægemidlet.
Kramper, hovedpine, kvalme, opkastning og urinretention forekommer oftere hos patienter
med spasticitet af cerebral årsag end hos patienter med spasticitet af spinal årsag.
Ovariecyster er blevet opdaget vha. palpering hos omkring 5 % patienter med multipel
sklerose, der blev behandlet med oral baclofen i op til ét år. I de fleste tilfælde forsvandt
disse cyster spontant, mens patienterne fortsatte med at få lægemidlet. Ovariecyster er
kendt for at forekomme spontant i samme forhold som hos den normale, kvindelige
population.
Bivirkninger relateret til infusionssystemet
Disse kan omfatte inflammatorisk ansamling på spidsen af kateteret, dislokation/buk/ruptur
(revnedannelse) af katetret med mulige komplikationer, infektion på implantationsstedet,
meningitis, septikæmi, serom og hæmatom i pumpefolden med en mulig risiko for
inflammation, pumpefejl og CSV-lækage, samt hudperforation efter lang tids brug og
overdosering eller underdosering grundet forkert håndtering af udstyret, hvor der i visse
tilfælde ikke kan udelukkes en årsagssammenhæng med baclofen (se pkt. 4.4).
Indberetning af formodede bivirkninger
Når lægemidlet er godkendt, er indberetning af formodede bivirkninger vigtig. Det
muliggør løbende overvågning af benefit/risk-forholdet for lægemidlet.
Læger og sundhedspersonale anmodes om at indberette alle formodede bivirkninger via:
Lægemiddelstyrelsen
Axel Heides Gade 1
DK-2300 København S
Websted: www.meldenbivirkning.dk
E-mail: dkma@dkma.dk
4.9
Overdosering
Ved de første tegn på overdosering med intratekal indgivelse af baclofen, skal patienten
indlægges, hvis denne behandles ambulant.
Patienten skal monitoreres nøje for tegn og symptomer på overdosering i løbet af hele
behandlingen, særligt under den indledende testfase og titreringsfase, men også under
genoptagelse af baclofen efter en afbrydelse af behandlingen.
Tegn på overdosering kan forekomme pludseligt eller komme snigende.
Overdosering kan for eksempel forekomme som et resultat af utilsigtet indgivelse af
katetrets indhold, mens katetrets åbenhed eller placering undersøges. Andre mulige årsager
53370_spc.docx
Side 14 af 19
er fejl i programmeringen, meget hurtige dosisforøgelser, samtidig oral administration af
baclofen eller pumpefejl.
En voksen patient viste i ét tilfælde tegn på alvorlig overdosering (koma) efter injektion af
en enkelt dosis på 25 mikrogram baclofen indgivet intratekalt.
Symptomer på overdosering
Udtalt muskelhypotoni, fortumlethed, svimmelhed, somnolens, sedering, kramper,
bevidsthedstab, hypotermi, udtalt spytudsondring, kvalme og opkastning.
Respirationsdepression, apnø og koma forekommer ved alvorlig overdosering. Der kan
forekomme kramper ved øget dosering eller, mere almindelig, under restitution efter en
overdosering.
Behandling
Der er ikke nogen specifik modgift til behandling af overdosering med baclofen. De
følgende trin bør generelt foretages
Resten af den intratekale opløsning med baclofen skal fjernes fra pumpen så hurtigt som
muligt.
Patienter med respirationsdepression skal om nødvendigt intuberes, indtil baclofen er
elimineret.
Lumbalpunktur bør overvejes i tidlig stadie af forgiftningen. Hvis det ikke er
kontraindiceret, udtrækkes 30 til 40 ml af cerebrospinalvæsken for at reducere
koncentrationen af baclofen i denne.
Støtte af den kardiovaskulære funktion.
Hvis der opstår kramper, skal intravenøst diazepam administreres forsigtigt.
4.10
Udlevering
BEGR - kun til sygehuse
5.
FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
5.0
Terapeutisk klassifikation
ATC-kode: M 03 BX 01. Muskler, led og knoglesystemet; muskelrelaksantia, centralt
virkende midler; andre centralt virkende midler.
5.1
Farmakodynamiske egenskaber
Virkningsmekanisme
Baclofens præcise virkningsmekanisme som muskelrelaksantia og antispastisk lægemiddel
er ikke helt forstået. Baclofen hæmmer både den monosynaptiske og polysynaptiske
refleksoverførsel i rygmarven ved at stimulere GABA
-receptorerne. Baclofen er en
kemisk analog af den hæmmende neurotransmitter gamma-aminobutylsyre (GABA).
Den neuromuskulære transmission påvirkes ikke af baclofen. Baclofen giver en
antinociceptiv virkning. I neurologiske sygdomme forbundet med spasmer i
skeletmusklerne, udtrykker den kliniske virkning af baclofen sig som en gavnlig virkning
på muskelkontraktioner og udtalt lindring ved smertefulde spasmer, automatisme og
klonus. Baclofen forbedrer patientens mobilitet og gør det nemmere at klare sig uden hjælp
og faciliterer fysioterapi. Hos både mennesker og dyr er det blevet påvist, at baclofen har
53370_spc.docx
Side 15 af 19
generelle CNS-deprimerende egenskaber på centralnervesystemet, som forårsager
sedering, somnolens og respirations- og kardiovaskulær depression.
Intratekal bolus
Virkningen indsætter typisk en halv til en time efter administration af en intratekal bolus.
Den maksimale spasmolytiske virkning ses omkring 4 timer efter administration og varer
mellem 4 og 8 timer. Virkningens indtræden, maksimale respons og varighed kan variere
hos individuelle patienter, afhængig af dosissen og symptomernes alvorlighedsgrad.
Kontinuerlig infusion
Intratekalt baclofens antispastiske virkning ses først 6 til 8 timer efter påbegyndelse af
kontinuerlig infusion. Maksimal aktivitet ses efter 24 til 48 timer.
5.2
Farmakokinetiske egenskaber
Når de farmakokinetiske data om baclofen indgivet intratekalt skal fortolkes, skal der tages
højde for virkningerne af den langsomme CV-cirkulation.
Absorption
Direkte infusion i det spinale subaraknoidalrum går uden om absorptionsprocesserne og
giver adgang til receptorerne i rygmarvens dorsalhorn.
Når baclofen indgives direkte i intratekalrummet, er det muligt at opnå virkningsfulde
CNS-koncentrationer, som resulterer i plasmakoncentrationer, der er mindst 100 gange
lavere end dem, der forekommer via oral administration.
Fordeling
Efter en enkelt intratekal bolusinjektion/kortvarig infusion varierer fordelingsvolumenet,
beregnet ud koncentrationen i cerebrospinalvæsken, fra 22 ml til 157 ml. Middelværdien
på omkring 75 ml svarer ca. til menneskets cerebrospinalvæskevolumen og antyder, at det
er heri, at baclofen hovedsageligt bliver fordelt.
Kontinuerlig intratekal infusion af daglige doser på mellem 50 til 1200 mikrogram
medfører lumbale steady-state-koncentrationer af baclofen i CSV på 130 til
1240 nanogram/ml inden for 1 til 2 dage.
Under kontinuerlig intratekal infusion af daglige doser på mellem 95 til 190 mikrogram, og
når steady-state er opnået, opbygges en baclofen-koncentrationsgradient i området mellem
1,8 : 1 og 8,7 : 1 (middelværdi = 4 : 1) mellem den lumbale CSV og den subaraknoide,
cisternale CSV. Dette er af klinisk betydning, idet spasticitet i de nedre ekstremiteter kan
behandles effektivt med lille virkning på de øvre ekstremiteter, og med færre CNS-
bivirkninger på grund af lægemidlets virkning på hjernecentrene.
Baclofens plasmakoncentrationer under intratekal infusion af klinisk anvendte doser
baclofen er under 5 nanogram/ml (≤ 10 nanogram/ml hos børn) og er således under de
analytiske kvantiteringsgrænser. Under intratekal infusion overskrider
plasmakoncentrationer ikke 5 nanogram/ml, hvilket bekræfter, at baclofen kun passerer
blod-hjerne-barrieren langsomt.
Elimination
Eliminationshalveringstiden i CSV, efter administration af en enkelt intratekal
bolusinjektion/kortvarig infusion på 50 til 135 mikrogram baclofen, er fra 1 til 5 timer.
Efter såvel en enkelt bolusinjektion som efter kontinuerlig infusion i det spinale
53370_spc.docx
Side 16 af 19
subarknoidrum via en implanteret pumpe, er middelværdien for CSV-clearance omkring
30 ml/t (hvilket svarer til CSV's fysiologiske omsætningshastighed).
Således bliver mængden af baclofen, der infunderes over 24 timer næsten helt elimineret
med CSV i den samme tidsperiode. Systemisk baclofen elimineres næsten helt i nyrerne i
uændret form. En metabolit (beta-(p-chlorophenyl)-gamma-hydroxybutansyre) dannet i
mindre mængder i leveren via oxidativ deaminering er inaktiv. Undersøgelser tyder på, at
baclofen ikke metaboliseres i CSV. Andre elimineringsmetoder betragtes ikke som
signifikante i henhold til oplysningerne, der aktuelt er tilgængelige.
Det er tydeligt fra dyreforsøg, at det aktive stof ophobes i CSV efter administration af høje
doser. Det er ikke blevet undersøgt i hvor høj grad disse resultater er relevante for
mennesker, og hvilke konsekvenser der skal forventes.
Ældre
Der er ingen farmakokinetiske data tilgængelige efter administration af intratekalt baclofen
til ældre patienter. Når en enkelt dosis af den orale formulering administreres, tyder data
på, at ældre patienter har en langsommere eliminering, men en lignende systemisk
eksponering over for baclofen sammenlignet med yngre voksne. Ekstrapolation af disse
resultater til multidosisbehandling tyder dog ikke på signifikante farmakokinetiske
forskelle mellem yngre voksne og ældre patienter.
Pædiatrisk population
De respektive plasmakoncentrationer er hos børn under 10 nanogram/ml.
Nedsat leverfunktion
Der er ingen farmakokinetiske data tilgængelige for patienter med nedsat leverfunktion
efter administration af baclofen. Da leveren ikke spiller en signifikant rolle i baclofens
fordelingsrum er det usandsynligt, at patienter med nedsat leverfunktion ville have en
klinisk relevant ændret farmakokinetik.
Nedsat nyrefunktion
Der er ingen farmakokinetiske data tilgængelige for patienter med nedsat nyrefunktion
efter administration af baclofen. Da baclofen hovedsagligt elimineres uforandret gennem
nyrerne, kan akkumulation af uændret aktivt stof ikke udelukkes hos patienter med nedsat
nyrefunktion.
5.3
Prækliniske sikkerhedsdata
Lokal tolerance
Der er ikke set tegn på lokalirritation eller inflammation ved histologiske undersøgelser i
studier med kontinuerlig baclofeninfusion til rotter (2-4 uger) og hunde (2-4 måneder).
Efter 3 måneders intratekal infusion hos får, blev der observeret en let inflammatorisk
ansamling under den histopatologiske undersøgelse uden, at det resulterede i nogen
kliniske observationer.
Genotoksicitet og karcinogenicitet
Genotoksicietstest in vivo og in vitro har ikke vist nogen mutagen virkning.
Et 2-årigt studie med rotter (oral indgivelse) har vist, at baclofen ikke er karcinogent. Dette
studie viste en dosisafhængig øgning i forekomsten af ovariecyster og en mindre udtalt
øgning i forekomsten af forstørrede og/eller hæmoragiske binyrer. Den kliniske relevans af
disse resultater er ukendt.
53370_spc.docx
Side 17 af 19
Reproduktionstoksicitet
Baclofen havde ingen virkning på fertiliteten hos hunrotter. Mulige virkninger på
hanrotters fertilitet er ikke blevet undersøgt. Baclofen er ikke teratogent hos mus, rotter og
kaniner i doser på mindst 125 gange den maksimale intratekale mg/kg dosis. Det er blevet
påvist, at oralt administreret baclofen øger forekomsten af omfaloceler (navlebrok) hos
fostre i rotter, der fik ca. 500 gange den maksimale intratekale dosis udtrykt som en mg/kg
dosis. Denne abnormitet blev ikke observeret hos mus eller kaniner.
Det er blevet påvist, at oralt baclofen forsinker fostrets vækst (ossifikation af knogler) ved
doser, der også forårsagede maternel toksicitet hos rotter og kaniner. Baclofen forårsagede
en udvidelse af hvirvelbuen hos rottefostre ved høje intraperitoneale doser.
Det er usandsynligt, at baclofen indgivet intratekalt har bivirkninger på prænatal eller
postnatal udvikling baseret på orale studier af rotter.
6.
FARMACEUTISKE OPLYSNINGER
6.1
Hjælpestoffer
Natriumchlorid
Vand til injektionsvæsker
6.2
Uforligeligheder
Glukose har vist sig at være uforligelig med baclofen, da der opstår en kemisk reaktion
mellem de to stoffer.
Dette lægemiddel må ikke blandes med andre lægemidler, end dem, der er anført under
pkt. 6.6.
6.3
Opbevaringstid
3 år.
Efter første åbning: Bør anvendes straks.
6.4
Særlige opbevaringsforhold
Må ikke opbevares ved temperaturer over 30 °C.
Må ikke nedfryses.
Opbevaringsforhold efter første åbning: Se pkt. 6.3.
6.5
Emballagetyper og pakningsstørrelser
Klar, farveløs, fyldt injektionssprøjte af glas type I (Ph. Eur.).
Propper er fremstillet af halobutylgummi. Hver injektionssprøjte er pakket i en
plastikbakke (mellememballage).
Pakningsstørrelser
0,05 mg/ml: 1 fyldt injektionssprøjte på 1 ml.
0,5, 1 og 2 mg/ml: 1 fyldt injektionssprøjte på 20 ml.
6.6
Regler for destruktion og anden håndtering
Hver injektionssprøjte er kun beregnet til engangsbrug.
Ikke anvendt lægemiddel samt affald heraf skal bortskaffes i henhold til lokale
retningslinjer.
53370_spc.docx
Side 18 af 19
7.
INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN
Piramal Critical Care Limited
Suite 4, Ground Floor
Heathrow Boulevard - East Wing
280 Bath Road,
UB7 0DQ West Drayton
Storbritanien
8.
MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE)
0,05 mg/ml:
53367
0,5 mg/ml:
53368
1 mg/ml:
53369
2 mg/ml:
53370
9.
DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
28. august 2015
10.
DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN
1. november 2017
53370_spc.docx
Side 19 af 19
- Oplysningerne indlægssedlen for dette produkt er i øjeblikket ikke tilgængelig, kan du sende en anmodning til vores kundeservice, og vi vil give dig besked, så snart vi er i stand til at opnå det.
Anmode informationsbrochure for offentligheden.
Dokumenter på andre sprog er tilgængelige her
- Adgang til dette dokument er kun tilgængelig for registrerede brugere.
Tilmeld dig nu for fuld adgang
21-4-2017

Opinion/decision on a Paediatric investigation plan (PIP): -, Baclofen, Therapeutic area: Psychiatry
Europe - EFSA - European Food Safety Authority EFSA Journal
22-3-2018

Gabapentin vs. Baclofen
Title: Gabapentin vs. BaclofenCategory: MedicationsCreated: 3/22/2018 12:00:00 AMLast Editorial Review: 3/22/2018 12:00:00 AM
US - MedicineNet
19-3-2018
![BACLOFEN Tablet [Preferred Pharmaceuticals Inc.]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
BACLOFEN Tablet [Preferred Pharmaceuticals Inc.]
Updated Date: Mar 19, 2018 EST
US - DailyMed
16-3-2018
![BACLOFEN Tablet [Preferred Pharmaceuticals, Inc.]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
BACLOFEN Tablet [Preferred Pharmaceuticals, Inc.]
Updated Date: Mar 16, 2018 EST
US - DailyMed
1-3-2018
![BACLOFEN (INTRATHECAL) (Baclofen) Injection [Emerald International Limited]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
BACLOFEN (INTRATHECAL) (Baclofen) Injection [Emerald International Limited]
Updated Date: Mar 1, 2018 EST
US - DailyMed
26-2-2018
![BACLOFEN Tablet BACLOFEN Tablet [McKesson Corporation]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
BACLOFEN Tablet BACLOFEN Tablet [McKesson Corporation]
Updated Date: Feb 26, 2018 EST
US - DailyMed
26-2-2018
![BACLOFEN Tablet [Upsher-Smith Laboratories, LLC]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
BACLOFEN Tablet [Upsher-Smith Laboratories, LLC]
Updated Date: Feb 26, 2018 EST
US - DailyMed
14-2-2018

Baclofen vs. Clonazepam
Title: Baclofen vs. ClonazepamCategory: MedicationsCreated: 2/14/2018 12:00:00 AMLast Editorial Review: 2/14/2018 12:00:00 AM
US - MedicineNet
8-2-2018

Baclofen and Flexeril (Side Effects and Interactions)
Title: Baclofen and Flexeril (Side Effects and Interactions)Category: MedicationsCreated: 2/8/2018 12:00:00 AMLast Editorial Review: 2/8/2018 12:00:00 AM
US - MedicineNet
6-2-2018
![BACLOFEN Tablet [Upsher-Smith Laboratories, Inc.]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
BACLOFEN Tablet [Upsher-Smith Laboratories, Inc.]
Updated Date: Feb 6, 2018 EST
US - DailyMed
26-1-2018
![GABLOFEN (Baclofen Injection) Injection, Solution [Piramal Critical Care Inc]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
GABLOFEN (Baclofen Injection) Injection, Solution [Piramal Critical Care Inc]
Updated Date: Jan 26, 2018 EST
US - DailyMed
5-1-2018

Skelaxin vs. Baclofen
Title: Skelaxin vs. BaclofenCategory: MedicationsCreated: 1/5/2018 12:00:00 AMLast Editorial Review: 1/5/2018 12:00:00 AM
US - MedicineNet
15-12-2017
![BACLOFEN Tablet [St. Mary'S Medical Park Pharmacy]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
BACLOFEN Tablet [St. Mary'S Medical Park Pharmacy]
Updated Date: Dec 15, 2017 EST
US - DailyMed
14-12-2017
![BACLOFEN Tablet [Aphena Pharma Solutions - Tennessee, LLC]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
BACLOFEN Tablet [Aphena Pharma Solutions - Tennessee, LLC]
Updated Date: Dec 14, 2017 EST
US - DailyMed
17-11-2017

Baclofen vs. Klonopin
Baclofen and Klonopin are muscle relaxants used for treating muscle spasms.
US - RxList
17-11-2017

Ativan vs. Baclofen
Baclofen and Ativan (lorazepam) are muscle relaxants used for treating spasm of skeletal muscles.
US - RxList
8-11-2017

Skelaxin vs. Baclofen (Gablofen, Lioresal)
Skelaxin (metaxalone) and baclofen are skeletal muscle relaxants prescribed for treatment of painful muscle spasms.
US - RxList
20-10-2017

Baclofen vs. Flexeril
Baclofen and Flexeril (cyclobenzaprine) are muscle relaxants used f as an adjunct to rest and physical therapy for relief of muscle spasm associated with acute, painful musculoskeletal conditions. Baclofen is also used to treat muscle clonus, rigidity, and pain caused by multiple sclerosis. Baclofen is also injected into the spinal cord to treat severe spasticity from , spinal cord injuries, and other spinal cord diseases.
US - RxList
7-7-2017
![LIORESAL (BACLOFEN) (Baclofen) Injection [Saol Therapeutics Inc.]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
LIORESAL (BACLOFEN) (Baclofen) Injection [Saol Therapeutics Inc.]
Updated Date: Jul 7, 2017 EST
US - DailyMed
30-5-2017
![BACLOFEN Tablet [St Marys Medical Park Pharmacy]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
BACLOFEN Tablet [St Marys Medical Park Pharmacy]
Updated Date: May 30, 2017 EST
US - DailyMed