Fulvestrant "Teva"
Primær information
- Handelsnavn:
- Fulvestrant "Teva" 250 mg injektionsvæske, opløsning
- Aktiv bestanddel:
- Fulvestrant
- Tilgængelig fra:
- Teva B.V.
- ATC-kode:
- L02BA03
- INN (International Name):
- fulvestrant
- Dosering:
- 250 mg
- Lægemiddelform:
- injektionsvæske, opløsning
- Brugt til:
- Mennesker
- Medicin typen:
- Allopatiske stof
Dokumenter
- for sundhedspersonale:
- Produktresumé
-
- for den brede offentlighed:
- Oplysningerne indlægssedlen for dette produkt er i øjeblikket ikke tilgængelig, kan du sende en anmodning til vores kundeservice, og vi vil give dig besked, så snart vi er i stand til at opnå det.
Anmode informationsbrochure for offentligheden.
Lokation
- Fås i:
-
Danmark
- Sprog:
- dansk
Andre oplysninger
Status
- Kilde:
- Lægemiddelstyrelsen - Danish Medicines Agency
- Autorisationsnummer:
- 55325
- Sidste ændring:
- 22-02-2018
Produktresumé
2. februar 2018
PRODUKTRESUMÉ
for
Fulvestrant "Teva", injektionsvæske, opløsning i fyldt injektionssprøjte
0.
D.SP.NR.
29594
1.
LÆGEMIDLETS NAVN
Fulvestrant
2.
KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
En fyldt injektionssprøjte indeholder 250 mg fulvestrant.
Hver ml injektionsvæske, opløsning indeholder 50 mg fulvestrant.
Hjælpestoffer, som behandleren skal være opmærksom på
En fyldt injektionssprøjte indeholder:
500 mg ethanol 96 % (alkohol)
500 mg benzylalkohol
750 mg benzylbenzoat
Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.
3.
LÆGEMIDDELFORM
Injektionsvæske, opløsning i fyldt injektionssprøjte
Klar, farveløs til gul, viskøs opløsning. Før administration skal parenterelle opløsninger
inspiceres visuelt for partikler og misfarvning.
4.
KLINISKE OPLYSNINGER
4.1
Terapeutiske indikationer
Fulvestrant "Teva" er indiceret til behandling af østrogen-receptor-positiv, lokal avanceret
eller metastaserende brystkræft hos postmenopausale kvinder:
der ikke tidligere har modtaget endokrin behandling, eller
med sygdomstilbagefald under eller efter adjuverende behandling med
antiøstrogen, eller sygdomsprogression under antiøstrogenbehandling.
55325_spc.docx
Side 1 af 16
4.2
Dosering og indgivelsesmåde
Dosering
Voksne kvinder (herunder ældre)
Den anbefalede dosis er 500 mg givet med 1 måneds interval. Efter den initiale dosis skal
en ekstra dosis på 500 mg gives efter 2 uger.
Særlige populationer
Nedsat nyrefunktion
Dosisjustering anbefales ikke til patienter med let til moderat nedsat nyrefunktion
(kreatininclearance ≥ 30 ml/min). Sikkerhed og virkning er ikke undersøgt hos patienter
med svært nedsat nyrefunktion (kreatininclearance < 30 ml/min), og derfor anbefales
forsigtighed ved behandling af disse patienter (se pkt. 4.4).
Nedsat leverfunktion
Dosisjustering anbefales ikke til patienter med let til moderat nedsat leverfunktion. Da
eksponeringen af fulvestrant kan være øget, skal man anvende
Fulvestrant "Teva"
forsigtighed hos disse patienter. Der er ingen data vedrørende patienter med svært nedsat
leverfunktion (se pkt. 4.3, 4.4 og 5.2).
Pædiatrisk population
Fulvestrant "Teva"
s sikkerhed og virkning hos børn i alderen 0 til 18 år er ikke klarlagt. De
tilgængelige data er beskrevet i pkt. 5.1 og 5.2, men der kan ikke gives nogen anbefalinger
vedrørende dosering.
Administration
Fulvestrant "Teva"
skal indgives som to på hinanden følgende 5 ml injektioner ved langsom
intramuskulær injektion (1-2 minutter/injektion), én i hver balde (glutealregionen).
Der bør udvises forsigtighed ved injicering af Fulvestrant "Teva" i det
dorsogluteale område
pga. nærheden af den underliggende iskiasnerve.
Se pkt. 6.6. for detaljeret administrationsinstruktion.
4.3
Kontraindikationer
Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført
i pkt. 6.1.
Graviditet og amning (se pkt. 4.6).
Alvorligt nedsat leverfunktion (se pkt. 4.4 og 5.2).
4.4
Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen
Fulvestrant "Teva"
skal anvendes med forsigtighed til patienter med let til moderat nedsat
leverfunktion (se pkt. 4.2, 4.3 og 5.2).
Fulvestrant "Teva"
skal anvendes med forsigtighed til patienter med alvorlig nedsat
nyrefunktion (kreatininclearance < 30 ml/min).
55325_spc.docx
Side 2 af 16
På grund af den intramuskulære administrationsvej skal
Fulvestrant "Teva"
anvendes med
forsigtighed ved behandling af patienter med blødningsdiatese, thrombocytopeni eller
patienter i antikoagulationsbehandling.
Thromboemboliske tilfælde ses ofte hos kvinder med avanceret brystcancer og er
observeret i kliniske studier med
fulvestrant
(se pkt. 4.8). Dette bør tages i betragtning, når
Fulvestrant "Teva"
ordineres til risikopatienter.
Reaktioner relateret til injektionsstedet, herunder iskias, neuralgi, neuropatisk smerte og
perifer neuropati er blevet rapporteret med fulvestrant injektion. Der bør udvises
forsigtighed ved administration af Fulvestrant "Teva" på dorsoglutealt injektionssted på
grund af nærheden af den underliggende iskiasnerve (se pkt 4.2 og 4.8).
Der er ingen langtidsdata om effekten af fulvestrant på knogler. På grund af fulvestrants
virkningsmekanisme, er der en potentiel risiko for osteoporose.
Interferens med estradiol antistofanalyser
På grund af den strukturelle lighed mellem fulvestrant og estradiol, kan fulvestrant
forstyrre antistofbaserede-estradiol analyser og kan dermed resultere i falsk forhøjede
niveauer af estradiol.
Pædiatrisk population
Fulvestrant ”Teva” anbefales ikke til børn og unge, da sikkerheden og virkningen er ikke
klarlagt hos denne patientgruppe (se pkt. 5.1).
Fulvestrant "Teva"
indeholder ethanol 96 % (alkohol)
Dette lægemiddel indeholder ethanol (alkohol), dvs. op til 1.000 mg pr. dosis svarende til
20 ml øl eller 8 ml vin pr. dosis. Dette kan være skadeligt for personer, der lider af
alkoholisme. Der skal tages højde for dette hos gravide eller ammende kvinder og hos
højrisikogrupper, såsom patienter med leversygdom eller epilepsi.
Fulvestrant "Teva"
indeholder benzylalkohol
Dette lægemiddel indeholder benzylalkohol. Mængden af benzylalkohol pr. dosis er 500
mg pr. 5 ml (100 mg pr. 1 ml), hvilket kan forårsage anafylaktiske reaktioner.
4.5
Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion
Et klinisk interaktionsstudie med midazolam (et substrat af CYP3A4) viste, at fulvestrant
ikke hæmmer CYP3A4. Kliniske interaktionsstudier med rifampicin (en CYP3A4-inducer)
og ketoconazol (en CYP3A4-hæmmer) viste ingen klinisk relevant ændring i clearance af
fulvestrant. Dosisjustering er derfor ikke nødvendig hos patienter, som får fulvestrant og
CYP3A4-hæmmere eller -inducere samtidig.
4.6
Graviditet og amning
Fertilitet
Fulvestrant "Teva"
s virkning på fertiliteten hos mennesker er ikke blevet undersøgt.
Kvinder i den fertile alder
Patienter, der potentielt kan blive gravide, skal anbefales at bruge effektiv prævention
under behandlingen.
55325_spc.docx
Side 3 af 16
Graviditet
Fulvestrant "Teva"
er kontraindiceret under graviditet (se pkt. 4.3). Det er vist, at
fulvestrant passerer placenta hos rotter og kaniner efter en enkelt intramuskulær dosis.
Dyrestudier har vist reproduktionstoksicitet, herunder en øget forekomst af føtale
abnormiteter og dødsfald (se pkt. 5.3). Hvis graviditet indtræder under behandlingen med
Fulvestrant "Teva"
, skal patienten informeres om de mulige skadevirkninger på fostret og
den potentielle risiko for spontan abort.
Amning
Amning skal ophøre under behandling med
Fulvestrant "Teva"
. Fulvestrant udskilles i
mælken hos diende rotter. Det er ukendt, om fulvestrant udskilles i modermælk. Med
henblik på muligheden for potentielt alvorlige bivirkninger hos ammede børn på grund af
fulvestrant, er anvendelse under amning kontraindiceret (se pkt. 4.3).
4.7
Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner
Ikke mærkning.
Fulvestrant "Teva"
påvirker ikke eller kun i ubetydelig grad evnen til at føre motorkøretøj
eller betjene maskiner. Dog er asteni rapporteret som meget almindeligt under behandling
Fulvestrant "Teva"
. Derfor skal patienter, som oplever denne bivirkning, være
forsigtige, når de fører motorkøretøj eller betjener maskiner.
4.8
Bivirkninger
Dette punkt giver information baseret på alle bivirkninger fra kliniske studier, post-
marketing-studier eller rapporterede spontane bivirkninger. De hyppigst rapporterede
bivirkninger er reaktioner ved injektionsstedet, asteni, kvalme og forhøjede leverenzymer
(ALAT, ASAT, alkalisk fosfatase (ALP)).
Nedenstående frekvenskategorier for bivirkninger er baseret på en f
ulvestrant
500 mg-
behandlingsgruppe i kombinerede sikkerhedsanalyser af studierhvor
Fulvestrant
500 mg
blev sammenlignet med
Fulvestrant 250 mg
[CONFIRM (studie D6997C00002), FINDER
1 (studier D6997C00004), FINDER 2 (studie D6997C00006) og NEWEST (studie
D6997C00003)] eller fra FALCOM (Studie D699BC00001) alene, hvor fulvestrant 500
mg blev sammenlignet med anastrozol 1 mg. Hvor frekvenserne adskiller sig mellem de
kombinerede sikkerhedsanalyser og FALCON, er den højeste frekvens præsenteret.
Frekvenserne i nedenstående tabel er baseret på alle indberettede bivirkninger, uden
hensyn til om investigatoren mente, at der var en årsagssammenhæng.
Bivirkningerne, der er opremset herunder, er klassificeret i henhold til frekvens og
systemorganklasse. Frekvensopdelingen er defineret i henhold til følgende: Meget
almindelig (≥1/10), almindelig (≥1/100 til <1/10), ikke almindelig (≥1/1.000 til <1/100).
Inden for hver enkelt frekvensgruppe er bivirkningerne opstillet efter, hvor alvorlige, de er.
De alvorligste bivirkninger er anført først.
Tabel 1. Bivirkninger
Bivirkninger efter systemorganklasse og hyppighed
Infektioner og parasitære sygdomme
Almindelig
Urinvejsinfektioner
Blod og lymfesystem
Almindelig
Nedsat antal blodplader
Immunsystemet
Meget
Almindelig
Overfølsomhedsreaktioner
55325_spc.docx
Side 4 af 16
Ikke almindelige
Anafylaktiske reaktioner
Metabolisme og ernæring
Almindelig
Anoreksi
Nervesystemet
Almindelig
Hovedpine
Vaskulære sygdomme
Meget almindelig
Hedeture
Almindelig
Venøs thromboembolisme
Mave-tarm-kanalen
Meget almindelig
Kvalme
Almindelig
Opkastning, diarré
Lever og galdeveje
Meget almindelig
Forhøjede leverenzymer
(ALAT, ASAT, alkalisk
fosfotase)
Almindelig
Forhøjet bilirubin
Ikke almindelig
Leversvigt
, hepatitis
forhøjet gamma-GT
Hud og subkutane væv
Meget almindelig
Udslæt
Knogler, led, muskler og bindevæv
Meget almindelig
Smerter i led, muskler og
knogler
Almindelig
Rygsmerter
Det reproduktive system og
mammae
Almindelig
Vaginal blødning
Ikke almindelig
Vaginal candidiasis,
leukoré
Almene symptomer og reaktioner på
administrationsstedet
Meget almindelig
Asteni, reaktioner ved
injektionsstedet
Almindelig
Perifer neuropati
, iskias
Ikke almindelig
Blødning ved
injektionsstedet
, hæmatom
ved injektionsstedet
Omfatter bivirkninger, hvor det nøjagtige omfang af Fulvestrant "Teva"s bidrag ikke kan
bedømmes på grund af den tilgrundliggende sygdom.
Termen ”reaktioner ved injektionsstedet” dækker ikke termerne ”blødning ved injektionsstedet”
og ”hæmatom ved injektionsstedet”.
Denne bivirkning blev ikke observeret i de vigtigste kliniske studier (CONFIRM, FINDER 1,
FINDER 2, NEWEST). Hyppigheden blev beregnet ved hjælp af den øvre grænse for 95 %
konfidensintervallet for punktestimatet. Dette estimat beregnes som 3/560 (hvor 560 er antallet
af patienter i de vigtigste kliniske studier), hvilket svarer til hyppighedskategorien ”ikke
almindelig”.
Inkluderer: artralgi og mindre hyppigt smerter i muskler og knogler, myalgi og smerter i
ekstremiteterne.
Frekvenskategorien er ikke den samme i de kombinerede sikkerhedsdatasæt og i FALCON.
Der blev ikke observeret bivirkninger i FALCON.
Beskrivelse af udvalgte bivirkninger
De nedenstående beskrivelser er baseret på sikkerhedsanalysesættet med henholdsvis 228
patienter, som fik mindst én (1) dosis fulvestrant og 232 patienter, som fik mindst én (1)
dosis anastrozol i fase 3 FALCON-studiet.
Smerter i led, muskler og knogler
I FALCON-studiet var antallet af patienter, som rapporterede en bivirkning i form af
smerter i led, muskler og knogler, henholdsvis 65 (31,2 %) og 48 (24,1 %) for fulvestrant-
armen og anastrozol-armen. Ud af de 65 patienter i Faslodex-armen rapporterede 40 %
(26/65) af patienterne om smerter i led, muskler og knogler inden for den første måneds
55325_spc.docx
Side 5 af 16
behandling, og 66,2 % (43/65) af patienterne inden for de første 3 måneders behandling.
Der var ingen patienter, som rapporterede om bivirkninger, der var af CTCAE grad ≥3,
eller som krævede dosisreduktion, dosisafbrydelse eller seponering af behandlingen som
følge af disse bivirkninger.
Indberetning af formodede bivirkninger
Når lægemidlet er godkendt, er indberetning af formodede bivirkninger vigtig. Det
muliggør løbende overvågning af benefit/risk-forholdet for lægemidlet. Læger og
sundhedspersonale anmodes om at indberette alle formodede bivirkninger via:
Lægemiddelstyrelsen
Axel Heides Gade 1
DK-2300 København S
Websted: www.meldenbivirkning.dk
E-mail: dkma@dkma.dk
4.9
Overdosering
Der findes enkeltstående rapporter om overdosering med Fulvestrant Teva hos mennesker.
Hvis overdosering forekommer, anbefales symptomatisk behandling. Dyrestudier tyder på,
at ingen påvirkninger, udover de direkte eller indirekte relaterede til antiøstrogen aktivitet,
var evidente ved højere doser af fulvestrant (se pkt. 5.3).
4.10
Udlevering
5.
FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
5.0
Terapeutisk klassifikation
ATC-kode: L 02 BA 03. Endokrin behandling, antiøstrogener.
5.1
Farmakodynamiske egenskaber
Virkningsmekanisme og farmakodynamisk virkning
Fulvestrant er en kompetitiv østrogen receptor (ER)-antagonist med en affinitet
sammenlignelig med østradiol. Fulvestrant blokerer de trofiske østrogenvirkninger uden at
have nogen partiel agonistaktivitet (østrogenlignende). Virkningsmekanismen hænger
sammen med nedregulering af niveauet af østrogen-receptor-protein. Kliniske studier hos
postmenopausale kvinder med primær brystcancer har vist, at fulvestrant nedregulerer ER-
protein signifikant i ER positive tumorer i forhold til placebo. Der sås også en signifikant
nedsat progesteron-receptor-ekspression i overensstemmelse med en manglende intrinsic
østrogen-agonist-effekt. Det er også påvist, at fulvestrant 500 mg nedregulerer ER og
proliferationsmarkøren Ki67 i højere grad end fulvestrant 250 mg ved brysttumorer i et
postmenopausalt neoadjuverende regi.
Klinisk virkning og sikkerhed ved fremskreden brystcancer
Et fase 3 klinisk studie blev gennemført hos 736 postmenopausale kvinder med
fremskreden brystcancer, som havde sygdomstilbagefald under, eller efter, adjuvant
endokrin behandling, eller progression efter endokrin behandling for fremskreden sygdom.
Studiet omfattede 423 patienter med recidiverende eller progredierende sygdom under
antiøstrogen-behandlingen (AE-undergruppe) og 313 patienter med recidiverende eller
55325_spc.docx
Side 6 af 16
progredierende sygdom under aromatasehæmmer-behandlingen (AI-undergruppe). I dette
studie blev virkning og sikkerhed af fulvestrant 500 mg (n=362) sammenlignet med
fulvestrant 250 mg (n=374). Progressionsfri overlevelse (PFS) var det primære endepunkt.
Blandt de vigtigste sekundære effektendepunkter var objektiv responsrate (ORR), klinisk
gevinstrate (CBR) og total overlevelse (OS). Effektresultater for CONFIRM-studiet er
opsummeret i tabel 2.
Tabel 2. Resumé af resultater for det primære effektendepunkt (PFS) og vigtige
sekundære effektendepunkter i CONFIRM-studiet
Variabel
Type af
estimat;
behandlings-
sammenlignin
g
Fulvestran
t
500 mg
(N=362)
Fulvestran
t
250 mg
(N=374)
Sammenligning mellem grupper
(fulvestrant 500 mg/fulvestrant 250
mg)
Hazard ratio 95 % CI p-værdi
PFS
K-M median
i måneder;
hazard ratio
Alle patienter
-AE undergruppe (n=423)
-AI undergruppe (n=313)
a
6,5
8,6
5,4
5,5
5,8
4,1
0,80
0,76
0,85
0,68-0,94
0,62-0,94
0,67-1,08
0,006
0,013
0,195
K-M median
i måneder;
hazard ratio
26,4
30,6
24,1
22,3
23,9
20,8
0,81
0,79
0,86
0,69-0,96
0,63-0,99
0,67-1,11
0,016
0,038
0,241
Alle patienter
-AE undergruppe (n=423)
-AI undergruppe (n=313)
Variabel
Type af
estimat;
behandlings-
sammenligning
Fulvestrant
500 mg
(N=362)
Fulvestrant
250 mg
(N=374)
Sammenligning mellem grupper
(fulvestrant 500 mg/fulvestrant 250
Absolut
95 %
forskel i %
% af patienter
med OR;
absolut
forskel i %
13,8
18,1
14,6
19,1
-0,8
-1,0
-1,0
5,8-6,3
8,2-9,3
5,5-9,8
Alle patienter
-AE undergruppe (n=296)
-AI undergruppe (n=205)
% af patienter
med CB;
absolut
forskel i %
-1,1-13,3
-2,2-16,6
-6,1-15,2
Alle patienter
-AE undergruppe (n=423)
-AI undergruppe (n=313)
45,6
52,4
36,2
39,6
45,1
32,3
Fulvestrant er indiceret til patienter med recidiverende eller progredierende sygdom under
antiøstrogen-behandling. Resultaterne i AI-undergruppen er inkonklusive.
55325_spc.docx
Side 7 af 16
OS vises for de endelige overlevelsesanalyser ved 75 % modenhed.
Nominel p-værdi uden foretagne justeringer for multiplicitet mellem de indledende samlede
overlevelsesanalyser ved 50 % modenhed og de opdaterede overlevelsesanalyser ved 75 %
modenhed.
ORR blev vurderet hos patienter, som kunne evalueres for respons ved baseline (dvs. de
patienter med sygdom, som kunne måles ved baseline: 240 patienter i fulvestrant 500 mg-
gruppen og 261 patienter i fulvestrant 250 mg-gruppen).
Patienter med det bedste objektive respons blandt dem med fuldkomment respons, delvist
respons eller stabil sygdom ≥24 uger.
PFS: Progressionsfri overlevelse; ORR: objektiv respons rate; OR: objektiv respons; CBR: klinisk
gevinstrate; CB: klinisk gevinst; OS: overordnet overlevelse; K-M: Kaplan-Meier; CI:
konfidensinterval; AI: Aromatasehæmmer; AE: Anti-østrogen.
Der blev udført et randomiseret, dobbeltblindet, dobbelt-dummy, fase 3-multicenterstudie
med Fulvestrant Teva 500 mg versus anastrozol 1 mg med postmenopausale kvinder med
ER-positiv og/eller PgR-positiv lokalt fremskreden eller metastatisk brystcancer, som ikke
tidligere havde fået hormonbehandling. I alt 462 patienter blev randomiseret 1:1
sekventielt til at modtage enten fulvestrant 500 mg eller anastrozol 1 mg.
Randomiseringen blev stratificeret efter sygdomsomstændigheder (lokalt fremskreden eller
metastatisk), tidligere kemoterapi mod fremskreden sygdom og målbar sygdom.
Det primære effektmål af studiet var investigatorvurderet, progressionsfri overlevelse
(PFS) evalueret ifølge RECIST 1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumours).
Vigtige sekundære effektmål omfattede samlet overlevelse (OS) og objektiv responsrate
(ORR).
Patienterne, der deltog i dette studie, havde en medianalder på 63 år (interval 36-90).
Størstedelen af patienterne (87,0 %) havde metastatisk sygdom ved studiets udgangspunkt.
55 % af patienterne havde viscerale metastaser ved studiets udgangspunkt. I alt 17,1 % af
patienterne havde tidligere modtaget kemoterapi imod fremskreden sygdom; 84,2 % af
patienterne havde målbar sygdom.
Der blev observeret overensstemmende resultater på tværs af størstedelen af de
præspecificerede undergrupper af patienter. For undergruppen af patienter med sygdom,
der var begrænset til ikke-viscerale metastaser (n=208), var hazard ratio 0,592 (95 % CI:
0,419; 0,837) for fulvestrant-armen sammenlignet med anastrozol-armen. For
undergruppen af patienter med viscerale metastaser (n=254) var HR 0,993 (95 % CI:
0,740; 1,331) for fulvestrant-armen sammenlignet med anastrozol-armen.
Effektresultaterne af FALCON-studiet er præsenteret i tabel 3 og figur 1.
Tabel 3
Sammenfatning af resultater af de primære effektmål (PFS) og
vigtige sekundære effektmål (investigatorvurdering, intent-to-treat-
population) ─ FALCON-studiet
Fulvestrant
500 mg
(N=230)
Anastrozol
1 mg
(N=232)
Progressionsfri overlevelse
Antal PFS-hændelser (%)
143 (62,2 %)
166 (71,6 %)
55325_spc.docx
Side 8 af 16
PFS hazard ratio (95 % CI) og
p-værdi
HR 0,797 (0,637 - 0,999)
p = 0,0486
PFS-median [måneder (95 %
CI)]
16,6 (13,8 – 21,0)
13,8 (12,0 – 16,6)
Antal OS-hændelser*
67 (29,1 %)
75 (32,3 %)
OS-hazard ratio (95 % CI) og
p-værdi
HR 0,875 (0,629 – 1,217)
p = 0,4277
ORR**
89 (46,1 %)
88 (44,9 %)
ORR-odds ratio (95 % CI) og
p-værdi
OR 1,074 (0,716 – 1,614)
p = 0,7290
Median responsvarighed
(måneder)
20,0
13,2
Klinisk benefit rate
180 (78,3 %)
172 (74,1 %)
Klinisk benefit rate-odds ratio
(95 % CI) og p-værdi
OR 1,253 (0,815 – 1,932)
p = 0.3045
*(31 % modenhed) - ikke endelig OS-analyse
**for patienter med målbar sygdom
Figur 1 Kaplan-Meier-diagram over progressionsfri overlevelse (investigatorvurdering,
intent-to-treat-population) ─ FALCON-studiet
To kliniske fase 3-studier blev gennemført med i alt 851 postmenopausale kvinder med
avanceret brystcancer, som havde sygdomstilbagefald under eller efter adjuvant endokrin
behandling, eller progression efter endokrin behandling for avanceret sygdom. 77 % af
studie populationen havde østrogen-receptor-positiv brystcancer. Disse studier
sammenlignede sikkerhed og virkning ved administration af fulvestrant 250 mg månedligt
versus daglig administration af 1 mg anastrozol (aromatase-hæmmer). Overordnet var
55325_spc.docx
Side 9 af 16
fulvestrant, med en dosis på 250 mg månedligt, mindst lige så effektiv som anastrozol, når
man så på progressionsfri overlevelse, objektivt respons og tid indtil død. Der var ingen
statistisk signifikante forskelle for nogle af disse endepunkter imellem de to
behandlingsgrupper. Progressionsfri overlevelse var det primære endepunkt. Kombineret
analyse af begge forsøg viste, at 83 % af patienterne, som fik fulvestrant, progredierede i
forhold til 85 % af patienterne, der fik anastrozol. Kombineret analyse for begge forsøg
viste, at hazard ratio for fulvestrant 250 mg i forhold til anastrozol, med henblik på
progressionsfri overlevelse var 0,95 (95 % konfidensinterval 0,82-1,10). Den objektive
responsrate for fulvestrant 250 mg var 19,2 % i forhold til 16,5 % for anastrozol. Den
gennemsnitlige tid til død var 27,4 måneder for patienter i behandling med fulvestrant og
27,6 måneder for patienter i behandling med anastrozol. Hazard ratio for fulvestrant
250 mg i forhold til anastrozol for tid til død, var 1,01 (95 % konfidensinterval, 0,86 til
1,19).
Virkning på postmenopausal endometrium
De prækliniske data tyder ikke på en stimulerende virkning af fulvestrant på det
postmenopausale endometrium (se pkt. 5.3). Et forsøg på 2 uger med raske
postmenopausale frivillige forsøgspersoner, der blev behandlet med 20 μg ethinylestradiol
dagligt, viste, at præmedicinering med fulvestrant 250 mg resulterede i en signifikant
reduceret stimulation af det postmenopausale endometrium, sammenlignet med placebo,
vurderet via ultralydsmålinger af endometriets tykkelse.
Neoadjuverende behandling af brystcancerpatienter i op til 16 uger med enten fulvestrant
500 mg eller fulvestrant 250 mg viste ingen klinisk signifikante ændringer i endometriets
tykkelse, hvilket indikerer manglende agonistvirkning. Der var ingen tegn på utilsigtede
virkninger i endometriet hos brystcancerpatienterne i forsøget. Der er ingen tilgængelige
data vedrørende endometrisk morfologi.
I to korttidsstudier (1 og 12 uger) med præmenopausale patienter med godartet
gynækologisk sygdom blev der ved ultralydsmålingerne ikke observeret nogen signifikante
forskelle i endometriets tykkelse mellem fulvestrant- og placebo-grupperne.
Effekt på knoglerne
Der er ingen langtidsdata omkring effekten af fulvestrant på knogler. Neoadjuverende
behandling med enten fulvestrant 500 mg eller fulvestrant 250 mg til brystcancerpatienter i
op til 16 uger resulterede ikke i klinisk signifikante ændringer af knogle-turnover-markører
i serum.
Pædiatrisk population
Fulvestrant er ikke indiceret til brug hos børn. Det Europæiske Lægemiddelagentur har
dispenseret fra kravet om at fremlægge resultaterne af studier med fulvestrant i alle
undergrupper af den pædiatriske population med brystcancer (se pkt. 4.2 for information
om pædiatrisk anvendelse).
Et open-label fase-2-studie undersøgte sikkerhed og virkning samt farmakokinetiske
egenskaber ved fulvestrant hos 30 piger i alderen 1 til 8 år med progressiv pubertas præcox
i forbindelse med McCune Albright-syndrom (MAS). De pædiatriske patienter fik en
intramuskulær dosis fulvestrant på 4 mg/kg hver måned. Denne undersøgelse, der forløb
over 12 måneder og undersøgte en række MAS-endepunkter, viste en reduktion i
hyppigheden af vaginalblødning samt en reduktion af knoglealderens fremadskriden.
55325_spc.docx
Side 10 af 16
Steady state-dalkoncentrationen af fulvestrant hos børnene i denne undersøgelse svarede til
den, som blev observeret hos voksne (se pkt. 5.2). Denne lille undersøgelse viste ingen nye
sikkerhedsmæssige forhold, men 5-års-data er endnu ikke tilgængelige.
5.2
Farmakokinetiske egenskaber
Absorption
Efter administration af fulvestrant langtidsvirkende intramuskulær injektion absorberes
fulvestrant langsomt, og maksimale plasmakoncentrationer (C
) opnås efter cirka 5 dage.
Administration af fulvestrant 500 mg regime medfører eksponeringsniveauer ved, eller tæt
ved, steady state inden for den første måned (gennemsnitlig [variationskoefficient]: hhv.
AUC 475 [33,4 %] ng.dage/ml, C
25,1 [35,3 %] ng/ml, C
16,3 [25,9 %] ng/ml). Ved
steady state er fulvestrant plasmakoncentrationer bibeholdt inden for et relativt smalt
koncentrationsområde med op til cirka 3-foldig difference mellem maksimale og trough-
koncentrationer. Efter intramuskulær administration er eksponeringen omtrentlig dosis-
proportional i dosisintervallet 50-500 mg.
Distribution
Fulvestrant distribueres omfattende og hurtigt. Det store tilsyneladende
distributionsvolumen ved steady state (Vd
) på ca. 3-5 l/kg tyder på, at distributionen
fortrinsvis sker ekstravaskulært. Fulvestrant er stærkt bundet (99 %) til plasmaproteiner.
Very low density lipoprotein (VLDL), lowdensity lipoprotein (LDL) og high density
lipoprotein (HDL) fraktioner er de primære bindende bestanddele. Der er ikke udført
interaktionsstudier med henblik på kompetitiv proteinbinding. Virkningen af det
kønshormonbindende globulin (SHBG) er ikke fastlagt.
Biotransformation
Metabolismen af fulvestrant er ikke fuldstændig undersøgt men involverer kombinationer
af en række mulige biotransformationsveje, analog til endogene steroider. Identificerede
metabolitter (inkluderer 17-keton-, sulfon-, 3 sulfat 3- og 17-glucoronid-metabolitter) er
enten mindre aktive eller viser tilsvarende aktivitet som fulvestrant i antiøstrogene
modeller. Studier, hvor der er anvendt humant levermateriale og rekombinante humane
enzymer, indikerer, at CYP3A4 er det eneste P-450-isoenzym, der er involveret i oxidation
af fulvestrant, hvor veje, der ikke involverer P-450, dog synes mere fremtrædende in vivo.
In vitro-data indikerer, at fulvestrant ikke hæmmer CYP450-isoenzymer.
Elimination
Fulvestrant elimineres primært i metaboliseret form. Udskillelsesvejen er primært via
fæces, med mindre end 1 % udskilt i urinen. Fulvestrant har en høj clearance, 11+/- 1,7
ml/min/kg, hvilket tyder på en høj udskillelsesratio via leveren. Den terminale
halveringstid (t
) efter intramuskulær administration er bestemt af absorbtionshastigheden
og blev estimeret til at være 50 dage.
Specielle populationer
I en farmakokinetisk populationsanalyse af data fra fase 3-studier var der ingen forskel i
den farmakokinetiske profil for fulvestrant, hvad angår alder (interval 33 til 89 år), vægt
(40-127 kg) eller race.
Nedsat nyrefunktion
55325_spc.docx
Side 11 af 16
Let til moderat nedsat nyrefunktion påvirkede ikke farmakokinetikken for fulvestrant i
klinisk relevant omfang.
Nedsat leverfunktion
Farmakokinetikken for fulvestrant er blevet undersøgt i et klinisk enkeltdosis-studie, der
blev gennemført hos forsøgspersoner som havde let til moderat nedsat leverfunktion,
(Child-Pugh klasse A og B). En høj dosis i en formulering med en kortere virkningstid til
intramuskulær injektion blev anvendt. Hos forsøgspersoner med nedsat leverfunktion sås
en stigning i AUC på op til 2,5 gange sammenlignet med raske forsøgspersoner. Hos
patienter der får fulvestrant forventes en stigning i eksponering af denne størrelse at være
veltolereret. Forsøgspersoner med svært nedsat leverfunktion (Child-Pugh klasse C) blev
ikke undersøgt.
Pædiatrisk population
Fulvestrants farmakokinetiske egenskaber er blevet evalueret i et klinisk studie med 30
piger med progressiv pubertas præcox i forbindelse med McCune Albright Syndrom (se
pkt. 5.1). De pædiatriske patienter var i alderen 1 til 8 år og fik en intramuskulær dosis på 4
mg fulvestrant/kg hver måned. Den geometriske, gennemsnitlige steady state-
)dalkoncentration af fulvestrant (C
) og AUC
var henholdsvis 4,2 (0,9) ng/ml og
3.680 (1.020) ng t/ml (standardafvigelse). Selvom de indsamlede data var begrænsede,
svarede steady state-dalkoncentrationerne af fulvestrant hos børnene i denne undersøgelse
til dem, som blev observeret hos voksne.
5.3
Prækliniske sikkerhedsdata
Akut toksicitet for fulvestrant er lav.
Referenceproduktet og andre formuleringer af fulvestrant var veltolererede hos de
involverede dyrearter i flerdosis-studier. Lokale reaktioner, herunder myositis og
granulomata ved injektionsstedet, blev tilskrevet vehiklet, men sværhedsgraden af myositis
hos kaniner steg i takt med fulvestrant i forhold til saltkontrollen. I intramuskulære
flerdosis toksicitetsstudier med rotter og hunde var den antiøstrogene aktivitet af
fulvestrant årsag til de fleste observerede virkninger, specielt i hunkønnenes
reproduktionssystem, men også i andre organer, som hos begge køn er følsomme overfor
hormoner. Arteritis i forskellige væv blev observeret hos nogle hunde efter kronisk
dosering (12 måneder).
I studier med hunde efter oral og intravenøs administration sås påvirkninger af det
cardiovaskulære system (svage stigninger af S-T segmentet i EKG (ved oral indgift) og
hjertestop hos en hund (ved intravenøs indgift). Disse forekom ved højere
eksponeringsniveauer end ved patienter (C
>15 gange) og er sandsynligvis af begrænset
betydning for human sikkerhed ved den kliniske dosis.
Fulvestrant udviser ikke genotoksisk potentiale.
Fulvestrant påvirkede reproduktionen og embryo/fosterudvikling i overensstemmelse med
dets antiøstrogene aktivitet ved doser svarende til den kliniske dosis. Hos rotter sås en
reversibel nedsat kvindelig fertilitet og embryo-overlevelse, dyctocia samt en øget
forekomst af fosterabnormaliteter herunder fodrodsbøjning. Kaniner, som fik fulvestrant,
aborterede. Der blev observeret stigninger i placentavægt og foster post-implantationstab.
55325_spc.docx
Side 12 af 16
Der var en øget forekomst af foster variationer hos kaniner (forskydning bagud af
bækkenringen og 27. præ-sakrale hvirvel).
Et toårigt onkogenicitetsstudie med rotter (intramuskulær administration af fulvestrant)
viste øget forekomst af godartede ovarietumorer i granulosa-celler hos hunrotter ved den
høje dosis på 10 mg/rotte/15 dage og en øget forekomst af Leydigs tumorer i testiklerne
hos hanrotter. I et toårigt onkogenicitetsstudie hos mus (med daglig oral administration)
sås en øget forekomst af sex cordstromale tumorer (både benigne og maligne) i ovarierne
ved doser på 150 og 500 mg/kg/dag. Ved niveauet ”ingen effekt” for disse fund var den
systemiske eksponering (AUC) cirka 1,5 gange niveauet af den forventede humane
eksponeringer hos hunrotter og 0,8 gange hos hanrotter. Hos mus var den cirka 0,8 gange
den forventede humane eksponering hos både hanner og hunner. Udvikling af
sådanne tumorer er i overensstemmelse med de farmakologiske endokrine feedback-
ændringer i gonadotropinniveauer, forårsaget af antiøstrogener hos dyr med cyklus. Disse
betragtninger anses derfor ikke for relevante for brugen af fulvestrant til postmenopausale
kvinder med avanceret brystcancer.
6.
FARMACEUTISKE OPLYSNINGER
6.1
Hjælpestoffer
Ethanol 96 %
Benzylalkohol
Benzylbenzoat
Ricinusolie, renset
6.2
Uforligeligheder
Da der ikke foreligger studier over eventuelle uforligeligheder, må dette lægemiddel ikke
blandes med andre lægemidler.
6.3
Opbevaringstid
2 år.
6.4
Særlige opbevaringsforhold
Opbevares i køleskab og transporteres nedkølet (2 °C-8 °C).
Temperaturudsving uden for 2 °C-8 °C skal begrænses. Dette indbefatter at undgå
opbevaring ved temperaturer, der overstiger 25 °C samt at undgå at overskride en periode
på 28 dage med gennemsnitlig opbevaringstemperatur for produktet på under 25 °C (men
over 2 °C-8 °C). Efter temperaturudsving skal produktet straks igen opbevares ved de
anbefalede opbevaringsforhold (opbevares i køleskab og transporteres nedkølet ved
2 °C-8 °C). Temperaturudsving har en kumulativ virkning på produktkvaliteten, og
perioden på 28 dage må ikke overskrides i løbet af
Fulvestrant "Teva"
s opbevaringstid på 2
år (se pkt. 6.3). Udsættelse for temperaturer under 2 °C vil ikke beskadige produktet,
forudsat at det ikke opbevares ved temperaturer under -20 °C.
Opbevar den fyldte sprøjte i den originale pakning for at beskytte mod lys.
55325_spc.docx
Side 13 af 16
6.5
Emballagetyper og pakningsstørrelser
Den fyldte injektionssprøjte består af
Enten: En klar type 1 fyldt glas-injektionssprøjte med et polystyren pumpestempel, der er
lukket med sikkerhedsforsegling, indeholdende 5 ml
Fulvestrant "Teva"
, injektionsvæske,
opløsning.
Der vedlægges også en beskyttet kanyle til montering på sprøjten.
Eller: To klare type 1 fyldte glas-injektionssprøjter med et polystyren pumpestempel, der
er lukket med sikkerhedsforsegling, hver indeholdende 5 ml
Fulvestrant "Teva"
injektionsvæske, opløsning.
Der vedlægges også beskyttede kanyler til montering på hver sprøjte.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
6.6
Regler for destruktion og anden håndtering
Administrationsinstruktion
Administrer injektionen i henhold til lokale retningslinjer for injicering af stor volumen
intramuskulære injektioner.
BEMÆRK: På grund af nærheden af den underliggende iskiasnerve, bør der udvises
forsigtighed, ved administration af Fulvestrant ”Teva” på dorsoglutealt injektionssted (se
punkt 4.4).
Advarsel: Den beskyttede kanyle må ikke autoklaveres forud for anvendelse.
Hænderne skal til enhver tid holdes bag ved kanylen under anvendelse og ved destruktion.
For hver af de to injektionssprøjter:
Tag glassprøjten ud af bakken, og
undersøg, om den er uskadt.
Bryd den hvide plasthættes forsegling
ved sprøjtens luerfatning, Luer-Lock,
for da at fjerne hætten hvorpå den
integrerede gummiprop er vedhæftet
(se figur 1).
Figur 1:
Åbn yderemballagen til den
beskyttede kanyle. Fastgør den
beskyttede kanyle til sprøjtens
LuerLock-system (se figur 2).
Drej for at fastgøre godt.
Drej for at fastgøre kanylen på luer-
fatningen.
Figur 2:
55325_spc.docx
Side 14 af 16
Kanylens beskyttelseshætte trækkes af
i længderetningen, for at hindre
beskadigelse af kanylens spids (se
figur 3).
Figur 3:
Flyt den fyldte injektionssprøjte til
administrationsstedet.
Parenterale væsker skal inspiceres
visuelt for partikler og misfarvning
forud for administration.
Fjern overskydende luft fra sprøjten.
Injicér langsomt (1-2 minutter/
injektion) intramuskulært i balden
(glutealregionen). For
brugervenlighed vendes kanylens
skråspids opad mod vippearmen (se
figur 4).
Figur 4:
Efter injektion skub omgående med
en enkelt finger på den assisterede
vippearm for at aktivere
beskyttelsesmekanismen (se figur 5).
BEMÆRK: Den må ikke aktiveres i
nærheden af bruger eller andre
personer. Lyt efter klik og bekræft
visuelt, at kanylespidsen er helt
dækket.
Figur 5:
Bortskaffelse
Fyldte sprøjter er kun til engangsbrug.
Ikke anvendt lægemiddel samt affald heraf skal bortskaffes i henhold til lokale
retningslinjer.
7.
INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN
Teva B.V.
Swensweg 5
2031 GA Haarlem
Holland
Repræsentant
Teva Denmark A/S
Vandtårnsvej 83a
2860 Søborg
55325_spc.docx
Side 15 af 16
8.
MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE)
55325
9.
DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
26. maj 2016
10.
DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN
2. februar 2018
55325_spc.docx
Side 16 af 16
- Oplysningerne indlægssedlen for dette produkt er i øjeblikket ikke tilgængelig, kan du sende en anmodning til vores kundeservice, og vi vil give dig besked, så snart vi er i stand til at opnå det.
Anmode informationsbrochure for offentligheden.
Dokumenter på andre sprog er tilgængelige her
- Adgang til dette dokument er kun tilgængelig for registrerede brugere.
Tilmeld dig nu for fuld adgang
9-4-2018

Human medicines European public assessment report (EPAR): Faslodex, fulvestrant, Revision: 19, Authorised
Europe - EMA - European Medicines Agency
9-4-2018

Human medicines European public assessment report (EPAR): Mycophenolate mofetil Teva, mycophenolate mofetil, Revision: 19, Authorised
Europe - EMA - European Medicines Agency
6-4-2018

Human medicines European public assessment report (EPAR): Zoledronic acid Teva, zoledronic acid, Revision: 10, Authorised
Europe - EMA - European Medicines Agency
5-4-2018

Human medicines European public assessment report (EPAR): Mycophenolate mofetil Teva, mycophenolate mofetil, Revision: 18, Authorised
Europe - EMA - European Medicines Agency
27-3-2018

Human medicines European public assessment report (EPAR): Pioglitazone Teva Pharma, pioglitazone, Revision: 9, Authorised
Europe - EMA - European Medicines Agency
19-3-2018

Human medicines European public assessment report (EPAR): Capecitabine Teva, capecitabine, Revision: 9, Authorised
Europe - EMA - European Medicines Agency
8-3-2018

Human medicines European public assessment report (EPAR): Topotecan Teva, topotecan, Revision: 7, Authorised
Europe - EMA - European Medicines Agency
7-3-2018

Human medicines European public assessment report (EPAR): Olanzapine Teva, olanzapine, Revision: 23, Authorised
Europe - EMA - European Medicines Agency
5-3-2018

Hospira Issues a Voluntary Nationwide Recall for Hydromorphone HCL Injection, USP CII Due to The Potential for Empty or Cracked Glass Vials
Hospira, Inc., a Pfizer company, is voluntarily recalling three lots of Hydromorphone HCl Injection, USP CII 10 mg/mL, 1 mL in 2 mL Single Dose Vials lot numbers 71330DD (NDC 0409-2634-01), and 691853F and 700753F (NDC 0703-0110-01 – Teva lots) to the hospital/institution level. Hospira, Inc. initiated this recall on February 07, 2018 due to the potential that units from these lots may be empty or cracked at the bottom of the glass vial.
FDA - U.S. Food and Drug Administration
19-2-2018

Human medicines European public assessment report (EPAR): Imatinib Teva, imatinib, Revision: 10, Authorised
Europe - EMA - European Medicines Agency
16-2-2018

Human medicines European public assessment report (EPAR): Docetaxel Teva, docetaxel, Revision: 15, Authorised
Europe - EMA - European Medicines Agency
6-2-2018

Human medicines European public assessment report (EPAR): Desloratadine Teva, desloratadine, Revision: 11, Authorised
Europe - EMA - European Medicines Agency
2-2-2018

Human medicines European public assessment report (EPAR): Fulvestrant Mylan, fulvestrant, Revision: 0, Authorised
Europe - EMA - European Medicines Agency
2-2-2018

Human medicines European public assessment report (EPAR): Olanzapine Teva, olanzapine, Revision: 22, Authorised
Europe - EMA - European Medicines Agency
31-1-2018

Human medicines European public assessment report (EPAR): Docetaxel Teva, docetaxel, Revision: 14, Authorised
Europe - EMA - European Medicines Agency
26-1-2018

Human medicines European public assessment report (EPAR): Faslodex, fulvestrant, Revision: 18, Authorised
Europe - EMA - European Medicines Agency
25-1-2018

Human medicines European public assessment report (EPAR): Pramipexole Teva, pramipexole, Revision: 18, Authorised
Europe - EMA - European Medicines Agency
23-1-2018

Human medicines European public assessment report (EPAR): Irbesartan/Hydrochlorothiazide Teva, irbesartan / hydrochlorothiazide, Revision: 13, Authorised
Europe - EMA - European Medicines Agency
23-1-2018

Human medicines European public assessment report (EPAR): Clopidogrel Teva (hydrogen sulphate), clopidogrel, Revision: 11, Authorised
Europe - EMA - European Medicines Agency
12-1-2018

Human medicines European public assessment report (EPAR): Pioglitazone Teva Pharma, pioglitazone, Revision: 8, Authorised
Europe - EMA - European Medicines Agency
11-1-2018

Human medicines European public assessment report (EPAR): Pioglitazone Teva, pioglitazone, Revision: 9, Authorised
Europe - EMA - European Medicines Agency
10-7-2018

Raloxifene Teva (Teva B.V.)
Raloxifene Teva (Active substance: Raloxifene hydrochloride) - Centralised - Yearly update - Commission Decision (2017)4939 of Tue, 10 Jul 2018
Europe -DG Health and Food Safety
6-4-2018
![PROGLYCEM (Diazoxide) Suspension [Teva Pharmaceuticals USA, Inc.]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
PROGLYCEM (Diazoxide) Suspension [Teva Pharmaceuticals USA, Inc.]
Updated Date: Apr 6, 2018 EST
US - DailyMed
4-4-2018
![GLYBURIDE Tablet [TEVA Pharmaceuticals USA Inc]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
GLYBURIDE Tablet [TEVA Pharmaceuticals USA Inc]
Updated Date: Apr 4, 2018 EST
US - DailyMed
4-4-2018
![VECURONIUM BROMIDE Injection, Powder, Lyophilized, For Solution [Teva Parenteral Medicines, Inc.]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
VECURONIUM BROMIDE Injection, Powder, Lyophilized, For Solution [Teva Parenteral Medicines, Inc.]
Updated Date: Apr 4, 2018 EST
US - DailyMed
30-3-2018
![DIAMOX SEQUELS (Acetazolamide) Capsule, Extended Release [Teva Women'S Health, Inc.]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
DIAMOX SEQUELS (Acetazolamide) Capsule, Extended Release [Teva Women'S Health, Inc.]
Updated Date: Mar 30, 2018 EST
US - DailyMed
30-3-2018
![ACETAZOLAMIDE Capsule, Extended Release [Teva Pharmaceuticals USA, Inc.]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
ACETAZOLAMIDE Capsule, Extended Release [Teva Pharmaceuticals USA, Inc.]
Updated Date: Mar 30, 2018 EST
US - DailyMed
28-3-2018
![PALONOSETRON HYDROCHLORIDE Injection, Solution [Teva Parenteral Medicines, Inc.]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
PALONOSETRON HYDROCHLORIDE Injection, Solution [Teva Parenteral Medicines, Inc.]
Updated Date: Mar 28, 2018 EST
US - DailyMed
26-3-2018
![ZIAC (Bisoprolol Fumarate And Hydrochlorothiazide) Tablet, Film Coated [Teva Women'S Health, Inc.]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
ZIAC (Bisoprolol Fumarate And Hydrochlorothiazide) Tablet, Film Coated [Teva Women'S Health, Inc.]
Updated Date: Mar 26, 2018 EST
US - DailyMed
23-3-2018

Faslodex (AstraZeneca AB)
Faslodex (Active substance: Fulvestrant) - Centralised - Transfer Marketing Authorisation Holder - Commission Decision (2018)1898 of Fri, 23 Mar 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMEA/H/C/540/T/63
Europe -DG Health and Food Safety
21-3-2018
![LINEZOLID Tablet, Film Coated [Teva Pharmaceuticals USA Inc]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
LINEZOLID Tablet, Film Coated [Teva Pharmaceuticals USA Inc]
Updated Date: Mar 21, 2018 EST
US - DailyMed
20-3-2018
![ISONIAZID Tablet [Teva Pharmaceuticals USA, Inc.]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
ISONIAZID Tablet [Teva Pharmaceuticals USA, Inc.]
Updated Date: Mar 20, 2018 EST
US - DailyMed
14-3-2018

DuoResp Spiromax (Teva Pharma B.V.)
DuoResp Spiromax (Active substance: budesonide / formoterol) - Centralised - Yearly update - Commission Decision (2018)1614 of Wed, 14 Mar 2018
Europe -DG Health and Food Safety
7-3-2018

Myfenax (Teva B.V.)
Myfenax (Active substance: Mycophenolate mofetil) - PSUSA - Modification - Commission Decision (2018)1485 of Wed, 07 Mar 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMEA/H/C/PSUSA/10550/201705
Europe -DG Health and Food Safety
7-3-2018

Mycophenolate mofetil Teva (Teva B.V.)
Mycophenolate mofetil Teva (Active substance: Mycophenolate mofetil) - PSUSA - Modification - Commission Decision (2018)1486 of Wed, 07 Mar 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMEA/H/C/882/PSUSA/10550/201705
Europe -DG Health and Food Safety
6-3-2018
![LANSOPRAZOLE Tablet, Orally Disintegrating, Delayed Release [Teva Pharmaceuticals USA, Inc.]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
LANSOPRAZOLE Tablet, Orally Disintegrating, Delayed Release [Teva Pharmaceuticals USA, Inc.]
Updated Date: Mar 6, 2018 EST
US - DailyMed
5-3-2018

BiResp Spiromax (Teva Pharma B.V.)
BiResp Spiromax (Active substance: budesonide / formoterol) - Centralised - Yearly update - Commission Decision (2018)1410 of Mon, 05 Mar 2018
Europe -DG Health and Food Safety
2-3-2018
![HYDROXYUREA Capsule [Teva Pharmaceuticals USA, Inc.]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
HYDROXYUREA Capsule [Teva Pharmaceuticals USA, Inc.]
Updated Date: Mar 2, 2018 EST
US - DailyMed
2-3-2018
![HALOPERIDOL DECANOATE Injection [Teva Parenteral Medicines, Inc.]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
HALOPERIDOL DECANOATE Injection [Teva Parenteral Medicines, Inc.]
Updated Date: Mar 2, 2018 EST
US - DailyMed
1-3-2018
![KELNOR 1/50 (Ethynodiol Diacetate And Ethinyl Estradiol) Kit [Teva Pharmaceuticals USA, Inc.]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
KELNOR 1/50 (Ethynodiol Diacetate And Ethinyl Estradiol) Kit [Teva Pharmaceuticals USA, Inc.]
Updated Date: Mar 1, 2018 EST
US - DailyMed
21-2-2018

Airexar Spiromax (Teva B.V.)
Airexar Spiromax (Active substance: salmeterol/fluticasone propionate) - Centralised - Yearly update - Commission Decision (2018)1122 of Wed, 21 Feb 2018
Europe -DG Health and Food Safety
21-2-2018

Aerivio Spiromax (Teva B.V.)
Aerivio Spiromax (Active substance: salmeterol/fluticasone propionate) - Centralised - Yearly update - Commission Decision (2018)1123 of Wed, 21 Feb 2018
Europe -DG Health and Food Safety
21-2-2018

Olanzapine Teva (Teva B.V.)
Olanzapine Teva (Active substance: Olanzapine) - Centralised - Yearly update - Commission Decision (2018)1130 of Wed, 21 Feb 2018
Europe -DG Health and Food Safety
20-2-2018
![PARAGARD T 380A (Copper) Intrauterine Device [Teva Women'S Health, Inc.]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
PARAGARD T 380A (Copper) Intrauterine Device [Teva Women'S Health, Inc.]
Updated Date: Feb 20, 2018 EST
US - DailyMed
20-2-2018
![MINOCYCLINE HYDROCHLORIDE Tablet, Film Coated, Extended Release [Teva Pharmaceuticals USA, Inc.]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
MINOCYCLINE HYDROCHLORIDE Tablet, Film Coated, Extended Release [Teva Pharmaceuticals USA, Inc.]
Updated Date: Feb 20, 2018 EST
US - DailyMed
7-2-2018
![QVAR REDIHALER (Beclomethasone Dipropionate Hfa) Aerosol, Metered [Teva Respiratory, LLC]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
QVAR REDIHALER (Beclomethasone Dipropionate Hfa) Aerosol, Metered [Teva Respiratory, LLC]
Updated Date: Feb 7, 2018 EST
US - DailyMed
1-2-2018

Colobreathe (Teva B.V.)
Colobreathe (Active substance: Colistimethate sodium) - Centralised - Yearly update - Commission Decision (2018)648 of Thu, 01 Feb 2018
Europe -DG Health and Food Safety
1-2-2018

Effentora (Teva B.V.)
Effentora (Active substance: fentanyl citrate) - Centralised - Yearly update - Commission Decision (2018) 640 of Thu, 01 Feb 2018
Europe -DG Health and Food Safety
31-1-2018
![COPAXONE (Glatiramer Acetate) Injection, Solution [Teva Neuroscience, Inc.]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
COPAXONE (Glatiramer Acetate) Injection, Solution [Teva Neuroscience, Inc.]
Updated Date: Jan 31, 2018 EST
US - DailyMed
31-1-2018
![PIOGLITAZONE AND METFORMIN HYDROCHLORIDE Tablet, Film Coated [Teva Pharmaceuticals USA, Inc.]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
PIOGLITAZONE AND METFORMIN HYDROCHLORIDE Tablet, Film Coated [Teva Pharmaceuticals USA, Inc.]
Updated Date: Jan 31, 2018 EST
US - DailyMed
30-1-2018
![FLUTICASONE PROPIONATE AND SALMETEROL Powder, Metered [Teva Pharmaceuticals USA, Inc.]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
FLUTICASONE PROPIONATE AND SALMETEROL Powder, Metered [Teva Pharmaceuticals USA, Inc.]
Updated Date: Jan 30, 2018 EST
US - DailyMed
30-1-2018
![AMOXICILLIN AND CLAVULANATE POTASSIUM Tablet, Film Coated AMOXICILLIN AND CLAVULANATE POTASSIUM Powder, For Suspension AMOXICILLIN AND CLAVULANATE POTASSIUM Tablet, Chewable [Teva Pharmaceuticals USA, Inc.]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
AMOXICILLIN AND CLAVULANATE POTASSIUM Tablet, Film Coated AMOXICILLIN AND CLAVULANATE POTASSIUM Powder, For Suspension AMOXICILLIN AND CLAVULANATE POTASSIUM Tablet, Chewable [Teva Pharmaceuticals USA, Inc.]
Updated Date: Jan 30, 2018 EST
US - DailyMed
30-1-2018
![PANTOPRAZOLE SODIUM Tablet, Delayed Release [Teva Pharmaceuticals USA, Inc.]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
PANTOPRAZOLE SODIUM Tablet, Delayed Release [Teva Pharmaceuticals USA, Inc.]
Updated Date: Jan 30, 2018 EST
US - DailyMed
29-1-2018
![RIZATRIPTAN BENZOATE Tablet [Teva Pharmaceuticals USA, Inc.]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
RIZATRIPTAN BENZOATE Tablet [Teva Pharmaceuticals USA, Inc.]
Updated Date: Jan 29, 2018 EST
US - DailyMed
29-1-2018
![PIOGLITAZONE Tablet [Teva Pharmaceuticals USA, Inc.]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
PIOGLITAZONE Tablet [Teva Pharmaceuticals USA, Inc.]
Updated Date: Jan 29, 2018 EST
US - DailyMed
26-1-2018
![DILTIAZEM HYDROCHLORIDE Capsule, Extended Release DILTIAZEM HYDROCHLORIDE Capsule, Extended Release [Teva Pharmaceuticals USA Inc.]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
DILTIAZEM HYDROCHLORIDE Capsule, Extended Release DILTIAZEM HYDROCHLORIDE Capsule, Extended Release [Teva Pharmaceuticals USA Inc.]
Updated Date: Jan 26, 2018 EST
US - DailyMed
22-1-2018

Zoledronic acid Teva Pharma (Teva B.V.)
Zoledronic acid Teva Pharma (Active substance: zoledronic acid) - Centralised - Withdrawal - Commission Decision (2018)411 of Mon, 22 Jan 2018
Europe -DG Health and Food Safety
19-1-2018
![NEOMYCIN SULFATE Tablet [Teva Pharmaceuticals USA, Inc.]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
NEOMYCIN SULFATE Tablet [Teva Pharmaceuticals USA, Inc.]
Updated Date: Jan 19, 2018 EST
US - DailyMed
15-1-2018

Levetiracetam Teva (Teva B.V.)
Levetiracetam Teva (Active substance: levetiracetam) - Centralised - Yearly update - Commission Decision (2018)201 of Mon, 15 Jan 2018
Europe -DG Health and Food Safety
12-1-2018
![TOBRAMYCIN Injection, Solution [Teva Parenteral Medicines, Inc.]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
TOBRAMYCIN Injection, Solution [Teva Parenteral Medicines, Inc.]
Updated Date: Jan 12, 2018 EST
US - DailyMed
12-1-2018
![BICALUTAMIDE Tablet, Film Coated [Teva Pharmaceuticals USA, Inc.]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
BICALUTAMIDE Tablet, Film Coated [Teva Pharmaceuticals USA, Inc.]
Updated Date: Jan 12, 2018 EST
US - DailyMed
10-1-2018

Fulvestrant Mylan (Mylan S.A.S.)
Fulvestrant Mylan (Active substance: fulvestrant) - New authorisation - Commission Decision (2018)133 of Wed, 10 Jan 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMEA/H/C/4649
Europe -DG Health and Food Safety
10-1-2018
![CLOPIDOGREL Tablet, Film Coated [Teva Pharmaceuticals USA, Inc.]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
CLOPIDOGREL Tablet, Film Coated [Teva Pharmaceuticals USA, Inc.]
Updated Date: Jan 10, 2018 EST
US - DailyMed
5-1-2018
![CRYSELLE (Norgestrel And Ethinyl Estradiol) Kit [Teva Pharmaceuticals USA, Inc.]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
CRYSELLE (Norgestrel And Ethinyl Estradiol) Kit [Teva Pharmaceuticals USA, Inc.]
Updated Date: Jan 5, 2018 EST
US - DailyMed