Fosastad
Primær information
- Handelsnavn:
- Fosastad 70 mg+70 mikrogram tabletter
- Aktiv bestanddel:
- Cholecalciferol, Natriumalendronattrihydrat
- Tilgængelig fra:
- Stada Arzneimittel AG
- ATC-kode:
- M05BB03
- INN (International Name):
- Cholecalciferol, Sodium alkenronate trihydrate
- Dosering:
- 70 mg+70 mikrogram
- Lægemiddelform:
- tabletter
- Brugt til:
- Mennesker
- Medicin typen:
- Allopatiske stof
Dokumenter
- for sundhedspersonale:
- Produktresumé
-
- for den brede offentlighed:
- Oplysningerne indlægssedlen for dette produkt er i øjeblikket ikke tilgængelig, kan du sende en anmodning til vores kundeservice, og vi vil give dig besked, så snart vi er i stand til at opnå det.
Anmode informationsbrochure for offentligheden.
Lokation
- Fås i:
-
Danmark
- Sprog:
- dansk
Andre oplysninger
Status
- Kilde:
- Lægemiddelstyrelsen - Danish Medicines Agency
- Autorisationsnummer:
- 56556
- Sidste ændring:
- 22-02-2018
Produktresumé
28. juni 2017
PRODUKTRESUMÉ
for
Fosastad, tabletter
0.
D.SP.NR.
29944
1.
LÆGEMIDLETS NAVN
Fosastad
2.
KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Hver 70 mg/2.800 IE tablet indeholder 70 mg alendronsyre som alendronatnatrium-
trihydrat og 70 mikrogram (2.800 IE) cholecalciferol (D
-vitamin).
Hver 70 mg/5.600 IE tablet indeholder 70 mg alendronsyre som alendronatnatrium-
trihydrat og 140 mikrogram (5.600 IE) cholecalciferol (D
-vitamin).
Hjælpestoffer, som behandleren skal være opmærksom på
Hver 70 mg/2.800 IE tablet indeholder op til 90 mg vandfri lactose og 13,7 mg saccharose.
Hver 70 mg/5.600 IE tablet indeholder op til 64 mg vandfri lactose og 27,5 mg saccharose.
Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.
3.
LÆGEMIDDELFORM
Tabletter
Fosastad 70 mg/2.800 IE: Aflange, hvide til offwhite, bikonvekse tabletter præget med
2800 på den ene side, 12,3 ± 0,2 mm lange og 6,5 ± 0,2 mm brede.
Fosastad 70 mg/5.600 IE: Rektangulære, hvide til offwhite tabletter med afrundede hjørner
præget med 5600 på den ene side, 11,4 ± 0,2 mm lange og 7,2 ± 0,2 mm brede.
4.
KLINISKE OPLYSNINGER
4.1
Terapeutiske indikationer
70 mg/2.800 IE
Til behandling af postmenopausal osteoporose hos kvinder med risiko for D-
vitaminmangel. Fosastad reducerer risikoen for vertebrale frakturer og hoftefrakturer.
70 mg/5.600 IE
56556_spc.docx
Side 1 af 15
Til behandling af postmenopausal osteoporose hos kvinder med risiko for D-
vitaminmangel og som ikke modtager D-vitamin tilskud.
Fosastad reducerer risikoen for vertebrale frakturer og hoftefrakturer.
4.2
Dosering og indgivelsesmåde
Dosering
Den anbefalede dosis er en tablet en gang ugentlig.
Patienterne bør informeres om, at hvis de glemmer at tage en Fosastad tablet, skal de tage
den morgenen efter, de er kommet i tanke herom. De må ikke tage 2 tabletter samme dag,
men skal fortsætte med at tage 1 tablet 1 gang ugentlig på den oprindeligt valgte ugedag.
På grund af sygdomsprocessen ved osteoporose er Fosastad beregnet til
langtidsbehandling.
Den optimale varighed af bisphosphonatbehandling af osteoporose er ikke fastlagt.
Behovet for fortsat behandling skal revurderes regelmæssigt, baseret på fordele og mulige
risici af Fosastad for den enkelte patient, især efter anvendelse i 5 år eller mere.
70 mg/2.800 IE
Patienterne skal have supplerende calcium, hvis indtagelsen fra kosten ikke er tilstrækkelig
(se pkt. 4.4). Yderligere tilskud af D-vitamin bør overvejes på individuel basis, idet der
tages hensyn til indtagelsen af D-vitamin fra vitaminer og kosttilskud. Ækvivalensen
mellem indtagelse af 2.800 IE D
-vitamin ugentlig i Fosastad og daglig dosering af D-
vitamin 400 IE er ikke undersøgt.
70 mg/5.600 IE
Patienterne skal have supplerende calcium, hvis indtagelsen fra kosten ikke er tilstrækkelig
(se pkt. 4.4). Ækvivalensen mellem indtagelse af 5.600 IE D
-vitamin ugentlig i Fosastad
og daglig dosering af D-vitamin 800 IE er ikke undersøgt.
Ældre patienter
Der er i kliniske forsøg ikke vist aldersrelateret forskel i alendronats virkning eller
sikkerhedsprofil.
Dosisjustering er derfor ikke nødvendig til ældre patienter.
Patienter med nedsat nyrefunktion
På grund af manglende erfaring bør Fosastad ikke gives til patienter med nedsat
nyrefunktion, hvor kreatinin-clearance er <35 ml/min. Dosisjustering er ikke nødvendig
hos patienter med kreatinin-clearance >35 ml/min.
Pædiatrisk population
Fosastad sikkerhed og virkning hos børn under 18 år er ikke klarlagt. Fosastad bør ikke
anvendes til børn under 18 år, da der ikke foreligger data vedrørende kombinationen af
alendronsyre/cholecalciferol. De foreliggende data for alendronsyre hos den pædiatriske
population er beskrevet i pkt. 5.1.
Administration
Oral anvendelse.
For at sikre tilstrækkelig absorption af alendronat:
56556_spc.docx
Side 2 af 15
Fosastad skal tages sammen med almindeligt postevand (ikke mineralvand) mindst 30
minutter før indtagelse af dagens første måltid, drikkevarer eller lægemidler (inklusive
antacida, calciumtilskud og vitaminer). Andre drikkevarer (inklusive mineralvand), mad
samt visse lægemidler kan nedsætte absorptionen af alendronat (se pkt. 4.5 og 4.8).
Følgende instruktioner skal følges nøjagtigt for at minimere risikoen for øsofagusirritation
og relaterede bivirkninger (se pkt. 4.4):
Fosastad skal tages, efter patienten er stået op, og skal tages sammen med et helt glas
postevand (mindst 200 ml).
Patienten skal sluge Fosastad tabletten hel. Patienten må ikke knuse eller tygge
tabletten eller lade tabletten opløse i munden på grund af risiko for orofaryngeale
ulcerationer.
Patienten må ikke ligge ned de første 30 minutter efter indtagelse af Fosastad og før
dagens første måltid er indtaget.
Fosastad må ikke tages ved sengetid eller før patienten er stået op om morgenen.
4.3
Kontraindikationer
Overfølsomhed over for de aktive stoffer eller over for et eller flere af hjælpestofferne
anført i pkt. 6.1.
Øsofagusabnormaliteter og andre faktorer, som forsinker øsofagustømning, såsom
striktur eller akalasi.
Manglende evne til at stå eller sidde oprejst i mindst 30 minutter.
Hypokalcæmi.
4.4
Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen
Alendronat
Øvre gastrointestinale bivirkninger
Alendronat kan forårsage lokal irritation af slimhinderne i den øvre del af gastrointestinal-
kanalen. På grund af risiko for forværring af den tilgrundliggende sygdom, skal der udvises
forsigtighed, når alendronat gives til patienter med aktive, øvre gastrointestinale
problemer, såsom dysphagi, øsofagussygdom, gastritis, duodenitis, ulcera eller alvorlig
gastrointestinal sygdom, såsom peptisk ulcus (inden for det seneste år), aktiv
gastrointestinal blødning, eller til patienter, der har fået foretaget kirurgiske indgreb i øvre
gastrointestinalkanal ud over pyloroplastik (se pkt. 4.3). Hos patienter med kendt Barretts
øsofagus bør receptudskriveren overveje fordele og mulige risici ved alendronat individuelt
hos patienten.
Der er rapporteret om øsofageale reaktioner (nogle gange alvorlige og indlæggelses-
krævende), såsom øsofagitis, øsofageale ulcera samt øsofaguserosioner, i sjældne tilfælde
efterfulgt af øsofagusstriktur, hos patienter i behandling med alendronat. Lægen skal derfor
være opmærksom på alle tegn og symptomer, der kan indikere mulige øsofageale
reaktioner, og patienterne skal instrueres om at seponere behandlingen med alendronat og
søge læge, hvis de udvikler symptomer på øsofageal irritation, såsom dysphagi,
synkesmerter, retrosternale smerter eller ny/forværret halsbrand (se pkt. 4.8).
Risikoen for alvorlige, øsofageale bivirkninger synes større hos patienter, der ikke tager
alendronat som foreskrevet, og/eller som fortsætter med at tage alendronat efter at have
udviklet symptomer, der tyder på øsofageal irritation. Det er meget vigtigt, at patienterne
modtager, og forstår, fuldstændig information om dosering (se pkt. 4.2). Patienterne skal
56556_spc.docx
Side 3 af 15
informeres om, at risikoen for øsofagusproblemer kan øges, hvis disse instruktioner ikke
følges.
Selvom der i omfattende kliniske undersøgelser ikke er observeret øget risiko for ulcus
ventriculi og ulcus duodeni, har der (efter markedsføring) været sjældne rapporter herom, i
nogle tilfælde var disse alvorlige og med komplikationer (se pkt. 4.8).
Osteonekrose i kæben
Kæbeosteonekrose, som normalt er associeret med tandudtrækning og/eller lokal infektion
(inklusive osteomyelitis), er rapporteret hos cancerpatienter, som modtager behandlings-
regimer, inklusive primært intravenøst administrerede bisphosphonater. Mange af disse
patienter fik også kemoterapi og kortikosteroider. Kæbeosteonekrose er også rapporteret
hos patienter med osteoporose, der får orale bisphosphonater.
Følgende risikofaktorer bør tages i betragtning, når den enkelte patients risiko for
udvikling af osteonekrose i kæben vurderes:
Potensen af bisphosphonat (højest for zoledronsyre), administrationsvej (se ovenfor)
og kumulativ dosis
Cancer, kemoterapi, strålebehandling, kortikosteroider, angiogenesehæmmere, rygning
Tandsygdom i anamnesen, dårlig mundhygiejne, sygdom i parodontiet, invasive
dentale indgreb og dårlig tilpasning af tandproteser.
En undersøgelse af tænderne med hensigtsmæssig præventiv tandlægebehandling bør
overvejes før behandling med bisphosphonater hos patienter med dårlig tandstatus.
Mens de er i behandling, bør disse patienter om muligt undgå invasive dentale indgreb.
Hos patienter, der udvikler kæbeosteonekrose under behandling med bisphosphonat, kan
dental kirurgi forværre tilstanden. For patienter, hvor dentale indgreb er nødvendige, findes
der ingen tilgængelige data, der viser, om seponering af behandling med bisphosphonat
reducerer risikoen for kæbeosteonekrose.
Den behandlende læges kliniske vurdering bør være vejledende for den enkelte patients
behandlingsplan og være baseret på individuel benefit/risk-vurdering.
Under behandling med bisphosphonat bør patienten opfordres til at opretholde en god
mundhygiejne, rutinemæssigt gå til tandlæge og rapportere alle orale symptomer såsom
tandmobilitet, smerter eller hævelse.
Osteonekrose af øregangen
Der er rapporteret osteonekrose af øregangen med bisphosphonater, hovedsageligt i
forbindelse med langtidsbehandling. Mulige risikofaktorer for osteonekrose af øregangen
inkluderer steroider og kemoterapi og/eller lokale risikofaktorer som infektioner eller
traumer. Muligheden for osteonekrose af øregangen skal overvejes hos patienter, der får
behandling med bisphosphonater, og som udviser øresymptomer såsom øresmerter eller
udflåd fra øret eller kroniske infektioner i øret.
Knogle-, led- og muskelsmerter
Knogle-, led- og/eller muskelsmerter er rapporteret hos patienter, der tager
bisphosphonater. I henhold til erfaring efter markedsføring har disse symptomer sjældent
været alvorlige og/eller invaliderende (se pkt. 4.8). Tiden til symptomdebut varierede fra
en dag til adskillige måneder efter behandlingsstart.
56556_spc.docx
Side 4 af 15
De fleste patienter oplevede symptomlindring efter seponering af behandlingen. For en
undergruppe genopstod symptomerne, da de igen fik det samme lægemiddel eller andet
bisphosphonat.
Atypiske frakturer på femur
Der er rapporteret om atypiske subtrochantære og diafyseale femurfrakturer ved
bisphosphonatbehandling, primært hos patienter i langtidsbehandling af osteoporose. Disse
transverse eller korte oblikke frakturer kan forekomme hvor som helst på femur, fra lige
under trochanter minor til lige over det suprakondylære svaj. Disse frakturer forekommer
efter minimalt eller intet traume, men nogle patienter får lår- eller lyskesmerter, ofte med
tilhørende billedmæssige karakteristika af stressfrakturer, uger til måneder før den
komplette femurfraktur viser sig. Frakturerne er ofte bilaterale. Derfor bør den
kontralaterale femur undersøges hos patienter, som behandles med bisphosphonater, og
som har pådraget sig en fraktur af lårbensskaftet. Dårlig heling af disse frakturer er også
blevet rapporteret. Det bør overvejes at seponere bisphosphonat hos patienter med
mistanke om atypisk femurfraktur, indtil der foreligger en evaluering af patienten, baseret
på en individuel benefit/risk-vurdering.
Patienten skal informeres om at rapportere enhver lår-, hofte- eller lyskesmerte under
bisphosphonatbehandlingen, og alle patienter, som fremviser disse symptomer, skal
evalueres for en ufuldstændig femurfraktur.
Nedsat nyrefunktion
Fosastad anbefales ikke til patienter med nedsat nyrefunktion, hvor kreatinin-clearance er
<35 ml/min (se pkt. 4.2).
Knogle- og mineralmetabolisme
Andre årsager til osteoporose end østrogenmangel og aldring bør overvejes.
Hypokalcæmi skal korrigeres før behandling med Fosastad indledes (se pkt. 4.3). Andre
lidelser, som påvirker mineralmetabolismen (såsom D-vitaminmangel og hypopara-
thyroidisme), skal også behandles effektivt, før behandling med Fosastad initieres.
Indholdet af D-vitamin i Fosastad er ikke velegnet til opretning af D-vitaminmangel. Hos
patienter med disse lidelser bør serumcalcium og symptomer på hypokalcæmi monitoreres
under behandling med Fosastad.
På grund af alendronats positive virkning på øgning i knoglemineraltætheden, kan der
opstå fald i serumcalcium og serumphosphat, især hos patienter, der tager
glukokortikoider, da calciumabsorptionen kan være nedsat. Nedgangen er som regel lille
og ikke symptomatisk. Der har dog været sjældne rapporter om symptomatisk
hypokalcæmi, som nogle gange har været alvorligt, og som ofte er forekommet hos
patienter med prædisponering (f.eks. hypoparatyroidisme, D-vitaminmangel og
calciummalabsorption) (se pkt. 4.8).
Cholecalciferol
-vitamin kan øge sværhedsgraden af hyperkalcæmi og/eller hyperkalciuri, når det gives
til patienter med sygdomme, der er forbundet med ureguleret overproduktion af calcitriol
(f.eks. leukæmi, lymphoma, sarcoidosis). Urin og serumcalcium bør monitoreres hos disse
patienter.
Patienter med malabsorption kan måske ikke optage tilstrækkeligt D
-vitamin.
56556_spc.docx
Side 5 af 15
Hjælpestoffer
Dette lægemiddel indeholder lactose og saccharose og bør ikke anvendes til patienter med
sjælden arvelig fructoseintolerance, arvelig galactoseintolerance, en særlig form af arvelig
lactasemangel (Lapp Lactase deficiency), glucose/galactose malabsorption eller sucrase-
isomaltasemangel.
4.5
Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion
Alendronat
Ved samtidig administration kan mad og drikkevarer (inklusive mineralvand),
calciumtilskud, antacida samt visse peroralt administrerede lægemidler påvirke
absorptionen af alendronat. Patienten skal derfor vente mindst 30 minutter efter indtag af
alendronat, før der indtages andre perorale lægemidler (se pkt. 4.2 og 5.2).
Da anvendelse af non-steroide anti-inflammatoriske lægemidler (NSAID) er forbundet
med gastrointestinal irritation, bør forsigtighed udvises ved samtidig brug af alendronat.
Cholecalciferol
Olestra, mineralske olier, orlistat og galdesyremidler (colestyramin, colestipol) kan svække
optagelsen af D-vitamin. Antiepileptika, cimetidin og thiazider kan øge katabolismen af D-
vitamin. Yderligere D-vitamintilskud kan overvejes på individuel basis.
4.6
Graviditet og amning
Fertilitet
Bisphosphonater inkorporeres i knoglematrix, hvorfra de gradvist frigives over en årelang
periode.
Mængden af bisphosphonat, der inkorporeres i knoglerne hos voksne, og dermed den
mængde, der er tilgængelig for frigivelse tilbage til systemisk cirkulation, er direkte
relateret til dosis og varigheden af bisphosphonatbehandlingen (se pkt. 5.2). Der er ingen
data vedrørende føtal risiko hos mennesker. Der er dog en teoretisk risiko for fosterskader,
fortrinsvis af knoglemæssig karakter, hvis en kvinde bliver gravid efter afsluttet
behandlingsforløb med bisphosphonat. Der er ikke undersøgt, om variabler, såsom tiden
fra seponering af behandling med bisphosphonat til undfangelse, den specifikke type
bisphosphonat samt indgivelsesmåde (intravenøs versus oral), har indflydelse på risikoen.
Fosastad er kun beregnet til anvendelse hos postmenopausale kvinder, og bør derfor ikke
anvendes under graviditet eller af ammende kvinder.
Graviditet
Der er ingen eller utilstrækkelige data fra brug af alendronat til gravide kvinder.
Dyreforsøg har påvist reproduktionstoksicitet. Alendronat givet til gravide rotter
forårsagede dystocia relateret til hypokalcæmi (se pkt. 5.3). Dyreforsøg har vist
hyperkalcæmi og toksicitet i forbindelse med reproduktion ved høje doser af D-vitamin (se
pkt. 5.3). Fosastad må ikke anvendes under graviditet.
Amning
Det er ukendt, om alendronat/metabolitter udskilles i human mælk. En risiko for
nyfødte/spædbørn kan ikke udelukkes. Alendronate må ikke anvendes under amning.
Cholecalciferol og nogle af dets aktive metabolitter udskilles i modermælk.
4.7
Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner
56556_spc.docx
Side 6 af 15
Ikke mærkning.
Fosastad kan have moderat indflydelse på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene
maskiner hos patienter, der oplever visse bivirkninger (f.eks. sløret syn, svimmelhed og
svære knogle-, muskel- eller ledsmerter (se pkt. 4.8)).
4.8
Bivirkninger
Opsummering af sikkerhedsprofilen
De hyppigst indberettede bivirkninger er øvre gastrointestinale bivirkninger, herunder
abdominalsmerter, dyspepsi, øsofageal ulcus, dysfagi, abdominal udspiling og
syreregurgitation (> 1 %).
Bivirkningstabel
Nedenstående bivirkninger er indberettet i forbindelse med kliniske undersøgelser med
alendronat og/eller efter markedsføring.
Der er ikke identificeret nye bivirkninger af kombinationen alendronat og cholecalciferol.
Frekvenserne er defineret således: Meget almindelig (≥1/10), almindelig (≥1/100 til
<1/10), ikke almindelig (≥1/1.000 til <1/100), sjælden (≥1/10.000 til <1/1.000), meget
sjælden (<1/10.000).
Systemorganklasse
Hyppighed
Bivirkninger
Immunsystemet
Sjælden
Overfølsomhedsreaktioner inklusive
urticaria og angioødem
Metabolisme og ernæring
Sjælden
Symptomatisk hypokalcæmi, ofte i
forbindelse med prædisponerende
faktorer
Nervesystemet
Almindelig
Hovedpine, svimmelhed
Ikke almindelig
Dysgeusi
Øjne
Ikke almindelig
Øjenbetændelse (uveitis, scleritis
eller episcleritis)
Øre og labyrint
Almindelig
Vertigo
Meget sjælden
Osteonekrose af øregangen
(klassebivirkning for
bisphosphonater)
Mave-tarmkanalen
Almindelig
Abdominalsmerter, dyspepsi,
obstipation, diarré, flatulens,
øsofageal ulcus*, dysfagi*,
abdominal udspiling,
syreregurgitation
Ikke almindelig
Kvalme, opkastning, gastritis,
øsofagitis*, øsofageal erosion*,
melaena
Sjælden
Øsofagusstriktur*, oropharyngeal
ulceration*, øvre gastrointestinale
PUB’er (perforation, ulcera,
blødning)
Hud og subkutane væv
Almindelig
Alopeci
, kløe
Ikke almindelig
Udslæt, erythema
Sjælden
Udslæt med lysoverfølsomhed,
alvorlige hudreaktioner inklusive
56556_spc.docx
Side 7 af 15
Stevens-Johnson's syndrom
og toksisk epidermal nekrolyse
Knogler, led, muskler og
bindevæv
Meget almindelig
Muskuloskeletale (knogle, muskel
eller led) smerter, som kan være
voldsomme
†§
Almindelig
Ledhævelse
Sjælden
Kæbeosteonekrose
‡§
; atypiske
subtrochantære og diafyseale
femurfrakturer (bisphosphonat
klassebivirkning)
Almene symptomer og
reaktioner på
administrationsstedet
Almindelig
Asteni†, perifert ødem
Ikke almindelig
Forbigående symptomer som i en
akut-fase respons (myalgi, utilpashed
og sjældent feber), typisk i
forbindelse med initiering af
behandlingen
Se pkt. 4.4
I kliniske forsøg var hyppigheden i gruppen, der fik lægemidlet, sammenlignelig med gruppen,
der fik placebo.
* Se pkt. 4.2 og 4.4
Denne bivirkning blev identificeret via post-marketing overvågning. Hyppigheden sjælden blev
estimeret ud fra relevante kliniske forsøg.
Indberetning af formodede bivirkninger
Når lægemidlet er godkendt, er indberetning af formodede bivirkninger vigtig. Det
muliggør løbende overvågning af benefit/risk-forholdet for lægemidlet. Læger og
sundhedspersonale anmodes om at indberette alle formodede bivirkninger via:
Lægemiddelstyrelsen
Axel Heides Gade 1
DK-2300 København S
Websted: www.meldenbivirkning.dk
E-mail: dkma@dkma.dk
4.9
Overdosering
Alendronat
Symptomer
Overdosering kan forårsage hypokalcæmi, hypophosphatæmi og øvre gastrointestinale
bivirkninger som mavebesvær, halsbrand, øsofagitis, gastritis eller ulcus.
Behandling
Der er ingen specifik information vedrørende behandling af overdosering med alendronat. I
tilfælde af overdosering med Fosastad bør der indtages mælk eller antacida for at binde
alendronat. På grund af risiko for øsofageal irritation bør opkastning ikke induceres, og
patienten skal forblive oprejst.
56556_spc.docx
Side 8 af 15
Cholecalciferol
D-vitamin toksicitet er ikke blevet dokumenteret under kronisk behandling hos generelt
raske voksne ved en dosis på mindre end 10.000 IE/dag. I en klinisk undersøgelse med
raske voksne blev en D
- vitamin dosis på 4.000 IE/dag givet i op til fem måneder ikke
forbundet med hyperkalciuri eller hyperkalcæmi.
4.10
Udlevering
5.
FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
5.0
Terapeutisk klassifikation
ATC-kode: M 05 BB 03. Midler til behandling af knoglesygdomme, bisphosphonater,
kombinationer.
5.1
Farmakodynamiske egenskaber
Fosastad er en kombinationstablet indeholdende de to aktive stoffer alendronatnatrium-
trihydrat og cholecalciferol (D
-vitamin)
Virkningsmekanisme
Alendronat
Alendronatnatrium er et bisphosphonat, der hæmmer osteoklasters knogleresorption uden
direkte virkning på knogleopbygningen. Prækliniske undersøgelser har vist, at alendronat
primært lokaliseres til steder med aktiv resorption. Osteoklasteraktiviteten hæmmes, men
rekruttering eller tilhæftning af osteoklaster påvirkes ikke. Knoglemassen, der dannes
under behandling med alendronat, har normal knoglestruktur.
Cholecalciferol (D
-vitamin)
-vitamin dannes i huden ved omdannelse af 7-dehydrocholesterol til D
-vitamin ved
hjælp af ultraviolet lys. Ved mangel på tilstrækkelig eksponering for sollys er D
-vitamin
et væsentligt kosttilskud. D
-vitamin omdannes til 25-hydroxyvitamin D
i leveren og
lagres indtil der er brug for det. Omdannelse til det aktive calcium-mobiliserende hormon
1,25-dihydroxyvitamin D
(calcitriol) i nyrerne reguleres stramt. Den vigtigste funktion for
1,25 dihydroxyvitamin D
er at øge den intestinale absorption af både calcium og phosphat
såvel som at regulere serumcalcium, renal calcium og phosphatudskillelsen,
knogleopbygningen og knogleresorptionen.
-vitamin er nødvendig for den normale knogleopbygning. D-vitaminmangel udvikles,
når både eksponering for sollys og indtaget gennem kosten er utilstrækkelig. Insufficiens er
forbundet med negativ calciumbalance, knogletab og øget risiko for knoglefraktur. I svære
tilfælde resulterer manglen i sekundær hyperparathyroidisme, hypophosphatæmi,
proksimal muskelsvaghed og osteomalaci.
Yderligere forøges risiko for fald og fraktur hos osteoporotiske patienter. D-vitamintilskud
reducerer disse risici og deres konsekvenser.
56556_spc.docx
Side 9 af 15
Osteoporose er defineret som knoglemineraltætheden (BMD) for columna spinalis eller
hofte på 2,5 standarddeviationer (SD) under middelværdien for en normal ung population
eller som tidligere skørhedsfraktur uden hensyntagen til BMD.
Klinisk virkning og sikkerhed
Alendronsyre-/cholecalciferolundersøgelser
70 mg/2.800 IE
Effekten af den lave dosis af alendronsyre/cholecalciferol (alendronat 70 mg/D
-vitamin
2.800 IE) på D-vitamin status blev påvist i en 15 ugers multinational undersøgelse, der
inkluderede 682 postmenopausale kvinder med osteoporose (serum 25-hydroxyvitamin D
ved baseline: Gennemsnit, 56 nmol/l [22,3 ng/ml]; variationsbredde, 22,5-225 nmol/l [9-90
ng/ml]). Patienterne fik den lavere styrke (70 mg/2.800 IE) af alendronsyre/cholecalciferol
(n=350) eller alendronat 70 mg (n=332) en gang ugentlig; yderligere D-vitamin tilskud var
ikke tilladt. Efter 15 ugers behandling var de gennemsnitlige serum 25-hydroxyvitamin D
niveauer signifikant højere (26 %) i alendronsyre/cholecalciferol (70 mg/2.800 IE) gruppen
(56 nmol/l [23 ng/ml]) end i gruppen med alendronat alene (46 nmol/l [18,2 ng/ml]).
Procentdelen af patienter med D-vitaminmangel (serum 25-hydroxyvitamin D < 37,5
nmol/l [<15 ng/ml]) var signifikant reduceret med 62,5 % med alendronsyre/chole-
calciferol (70 mg/2.800 IE) versus alendronat alene (henholdsvis 12 % versus 32 %) efter
uge 15. Procentdelen af patienter med D-vitaminmangel (serum 25-hydroxyvitamin D <
22,5 nmol/l [< 9 ng/ml]) var signifikant reduceret med 92 % med alendronsyre/cholecal-
ciferol (70 mg/2.800 IE) versus alendronat alene (henholdsvis 1 % versus 13 %). I denne
undersøgelse øgedes de gennemsnitlige 25-hydroxyvitamin D niveauer hos patienter med
D-vitaminmangel ved baseline (25-hydroxyvitamin D, 22,5 til 37,5 nmol/l [9 til <15
ng/ml]) fra 30 nmol/l (12,1 ng/ml) til 40 nmol/l (15,9 ng/ml) ved uge 15 i alendron-
syre/cholecalciferol (70 mg/2.800 IE) gruppen (n=75) og faldt fra 30 nmol/l (12,0 ng/ml)
ved baseline til 26 nmol/l (10,4 ng/ml) ved uge 15 i gruppen med alendronat alene (n=70).
Der var ingen forskel i middel serumcalcium, phosphat eller 24 timers urincalcium mellem
behandlingsgrupperne.
70 mg/5.600 IE
Effekten af den lave dosis af alendronsyre/cholecalciferol (alendronat 70 mg/D
-vitamin
2.800 IE) plus yderligere 2.800 IE D
-vitamin til i alt 5.600 IE (mængden af D
-vitamin i
den høje dosis af Fosastad) en gang ugentlig blev påvist i en 24 ugers ekstensions-
undersøgelse, der inkluderede 619 postmenopausale kvinder med osteoporose. Patienter i
-vitamin 2.800 gruppen fik alendronsyre/cholecalciferol (70 mg/2.800 IE) (n=299), og
patienter i D
-vitamin 5.600 gruppen fik alendronsyre/cholecalciferol (70 mg/2.800 IE)
plus yderligere 2.800 IE D
-vitamin (n=309) en gang ugentlig; yderligere D-vitamintilskud
var tilladt. Efter 24 ugers behandling var de gennemsnitlige serum 25-hydroxyvitamin D
niveauer signifikant højere i D
-vitamin 5.600 gruppen (69 nmol/l [27,6 ng/ml]) end i D
vitamin 2.800 gruppen (64 nmol/l [25,5 ng/ml]). Procentdelen af patienter med D-
vitaminmangel var 5,4 % i D
-vitamin 2.800 gruppen versus 3,2 % i D
-vitamin 5.600
gruppen gennem 24-ugers ekstensionsperioden. Procentdelen af patienter med D-
vitaminmangel var 0,3 % i D
-vitamin 2.800 gruppen versus nul i D
-vitamin 5.600
gruppen. Der var ingen forskelle i middel serumcalcium, phosphat eller 24-timers
urincalcium mellem behandlingsgrupperne. Procentdelen af patienter med hyperkalciuri
ved slutningen af 24-ugers ekstensionsperioden var ikke statistisk signifikant mellem
behandlingsgrupperne.
56556_spc.docx
Side 10 af 15
Alendronatundersøgelser
Den terapeutiske ækvivalens for alendronat 70 mg en gang ugentlig (n=519) og alendronat
10 mg daglig (n=370) blev påvist i en 1-årig multicenterundersøgelse med postmeno-
pausale kvinder med osteoporose. Den gennemsnitlige stigning i BMD i columna lumbalis
fra baseline til efter et år var 5,1 % (95 % KI: 4,8, 5,4 %) i den gruppe, der fik 70 mg
ugentlig, og 5,4 % (95 % KI: 5,0, 5,8 %) i den gruppe, der fik 10 mg daglig.
Gennemsnitlige stigninger i BMD var 2,3 % og 2,9 % ved collum femoris og 2,9 % og 3,1
% i hele hoften i henholdsvis 70 mg gruppen og 10 mg gruppen. De to behandlingsgrupper
var også ens med hensyn til stigninger i BMD andre steder.
Effekten af alendronat på knoglemasse og frakturincidens hos postmenopausale kvinder
blev undersøgt i to initiale virkningsundersøgelser med identisk design (n=994) samt i
undersøgelsen ”Fracture Intervention Trial” (FIT: n=6.459).
I de initiale virkningsundersøgelser, efter 3 års behandling med alendronat 10 mg daglig,
var de gennemsnitlige stigninger i BMD på henholdsvis 8,8 %, 5,9 % og 7,8 % i columna
spinalis, collum femoris og trochanter, sammenlignet med placebo. Total BMD øgedes
også signifikant. Af patienter i behandling med alendronat oplevede 48 % færre en eller
flere vertebrale frakturer (alendronat 3,2 % versus placebo 6,2 %) sammenlignet med
patienter behandlet med placebo. I den 2-årige forlængelse af disse undersøgelser sås
fortsat stigning i BMD i columna spinalis og trochanter. BMD i collum femoris og total-
BMD blev opretholdt.
FIT bestod af 2 placebokontrollerede undersøgelser med alendronat (5 mg daglig i 2 år og
10 mg daglig i yderligere enten 1 eller 2 år):
FIT 1: En 3-årig undersøgelse af 2.027 patienter som havde mindst en vertebral
(kompressions) fraktur ved baseline. I denne undersøgelse reducerede alendronat 1 gang
daglig incidensen af > 1 ny vertebral fraktur med 47 % (alendronat 7,9 % versus
placebo 15,0 %). Derudover fandtes statistisk signifikant reduktion i incidensen af
hoftefrakturer (1,1 % versus 2,2 %, en reduktion på 51 %).
FIT 2: En 4-årig undersøgelse af 4.432 patienter med lav knoglemasse, men uden
vertebral fraktur ved baseline. I denne undersøgelse observeredes en signifikant forskel i
en analyse af subgruppen af osteoporotiske kvinder (37 % af global population som
havde osteoporose svarende til ovennævnte definition) i incidensen af hoftefrakturer
(alendronat 1,0 % versus placebo 2,2 %, en reduktion på 56 %) og i incidensen af > 1
vertebral fraktur (2,9 % versus 5,8 %, en reduktion på 50 %).
Laboratoriefund
Der er i kliniske undersøgelser set asymptomatiske, milde og forbigående fald i
serumcalcium og serumphosphat hos henholdsvis 18 % og 10 % af de patienter, der fik
alendronat 10 mg/dag, versus hos ca. 12 % og 3 % af de patienter, der fik placebo.
Imidlertid var incidensen af fald i serumcalcium til < 8,0 mg/dl (2,0 mmol/l) og i
serumphosphat til ≤ 2,0 mg/dl (0,65 mmol/l) ens i begge behandlingsgrupper.
Pædiatrisk population
Alendronatnatrium er undersøgt hos et lille antal patienter under 18 år med osteogenesis
imperfecta.
Resultaterne er utilstrækkelige til at understøtte brugen af alendronatnatrium til pædiatriske
patienter med osteogenesis imperfecta.
56556_spc.docx
Side 11 af 15
5.2
Farmakokinetiske egenskaber
Alendronat
Absorption
I forhold til intravenøs referencedosis er den perorale biotilgængelighed for alendronat, når
det administreres efter en nats faste og 2 timer før et standardiseret morgenmåltid, 0,64 %
for kvinder ved doser fra 5-70 mg. Biotilgængeligheden reduceredes til ca. 0,46 % og 0,39
%, når alendronate administreredes en time, eller en halv time, før et standardiseret
morgenmåltid. I osteoporoseundersøgelserne var alendronat effektivt, når det
administreredes mindst 30 minutter før dagens første måltid eller indtag af drikkevarer.
Alendronatkomponenten i Fosastad 70 mg/2.800 IE kombinationstabletten og Fosastad 70
mg/5.600 IE kombinationstabletten er bioækvivalent med alendronat i 70 mg tabletten.
Biotilgængeligheden var negligeabel, hvad enten alendronat blev administreret sammen
med eller op til 2 timer efter et standardiseret morgenmåltid. Samtidig administration af
alendronat og kaffe eller appelsinjuice reducerede biotilgængeligheden med ca. 60 %.
Hos raske forsøgspersoner ændrer peroral prednison (20 mg, 3 gange daglig i 5 dage) ikke
alendronats perorale biotilgængelighed i signifikant grad (gennemsnitlig stigning fra 20-44
Fordeling
Undersøgelser med rotter viser, at alendronat forbigående distribueres i blødt væv efter
intravenøs administration af 1 mg/kg, men herefter hurtigt redistribueres til knogler eller
udskilles i urinen. Det gennemsnitlige steady-state fordelingsvolumen, ikke medregnende
knogler, er mindst 28 liter hos mennesker. Koncentrationen af alendronat i plasma efter
terapeutiske, orale doser er under analysegrænsen (<5 ng/ml). Proteinbindingen i humant
plasma er ca. 78 %.
Biotransformation
Der er ingen tegn på, at alendronat metaboliseres i dyr eller mennesker.
Elimination
Efter enkelt intravenøs dosis [
C] alendronat, udskilles ca. 50 % af radioaktiviteten i
urinen inden for 72 timer og kun lidt eller ingen radioaktivitet genfindes i fæces. Efter en
enkelt intravenøs dosis på 10 mg er renal clearance 71 ml/minut, og systemisk clearance
overstiger ikke 200 ml/min.
Plasmakoncentrationen falder med mere end 95 % inden for 6 timer efter intravenøs
administration.
Terminal halveringstid hos mennesker vurderes til at være over 10 år, vurderet på
baggrund af den langsomme frigivelse af alendronat fra skelettet. Alendronat udskilles hos
rotter ikke via nyrernes syre- eller basetransportsystem og forventes derfor ikke hos
mennesker at interferere med andre lægemidlers udskillelse via disse systemer.
56556_spc.docx
Side 12 af 15
Cholecalciferol
Absorption
70 mg/2.800 IE
Ved administration af alendronsyre/cholecalciferol 70 mg/2.800 IE tabletter efter en nats
faste og to timer før et måltid, var det gennemsnitlige areal under kurven for serum-
koncentration-tid (AUC
0-120 timer
) for D
- vitamin (ikke justeret for endogene D
-vitamin-
niveauer) hos raske voksne forsøgspersoner (mænd og kvinder) 296,4 ng·time/ml.
Gennemsnitlig maksimal serumkoncentration (C
) for D
-vitamin var 5,9 ng/ml, og den
gennemsnitlige tid til maksimal serumkoncentration (T
) var 12 timer.
Biotilgængeligheden for 2.800 IE D
-vitamin i alendronsyre/cholecalciferol er lig med
2.800 IE D
-vitamin, administreret alene.
70 mg/5.600 IE
Ved administration af alendronsyre/cholecalciferol 70 mg/5.600 IE tabletter efter en nats
faste og to timer før et måltid, var det gennemsnitlige areal under kurven for serum-
koncentration-tid (AUC
0-80 timer
) for D
- vitamin (ikke justeret for endogene D
-vitamin-
niveauer) hos raske voksne forsøgspersoner (mænd og kvinder) 490,2 ng·time/ml.
Gennemsnitlig maksimal serumkoncentration (C
) for D
-vitamin var 12,2 ng/ml, og den
gennemsnitlige tid til maksimal serumkoncentration (T
) var 10,6 timer.
Biotilgængeligheden for 5.600 IE D
-vitamin i alendronsyre/cholecalciferol er lig med
5.600 IE D
-vitamin, administreret alene.
Fordeling
Efter absorption går D
-vitamin ind i blodet som en del af chylomikronerne. D
-vitamin
fordeles hurtigt til hovedsageligt leveren, hvor det metaboliseres til 25-hydroxyvitamin D
den væsentligste oplagringsform. Mindre mængder distribueres til det adipøse væv og
muskelvævet og oplagres som D
-vitamin på disse steder for senere frigivelse til
kredsløbet. Cirkulerende D
-vitamin bindes til vitamin D-bindende protein.
Biotransformation
-vitamin metaboliseres hurtigt ved hydroxylering i leveren til 25-hydroxyvitamin D
metaboliseres efterfølgende i nyrerne til 1,25-dihydroxyvitamin D
, som repræsenterer den
biologisk aktive form. Yderligere hydroxylering forekommer før elimination. For en lille
procentdel af D
-vitamin sker der en glucuronidisering før elimination.
Elimination
Når radioaktivt D
-vitamin administreredes til raske forsøgspersoner, var den
gennemsnitlige radioaktivitet i urinen efter 48 timer 2,4 %, og den gennemsnitlige
radioaktivitet i fæces efter 4 dage var 4,9 %. I begge tilfælde bestod den udskilte
radioaktivitet næsten udelukkende af metabolitter fra modermetabolitten. Gennemsnitlig
halveringstid for D
-vitamin i serum efter oral dosis alendronsyre/cholecalciferol (70
mg/2.800 IE) er ca. 24 timer.
Nedsat nyrefunktion
Prækliniske undersøgelser viser, at alendronat, der ikke deponeres i knoglen, hurtigt
udskilles i urinen.
Der er ikke vist mætning af knogleoptagelsen efter kronisk dosering med kumulative,
intravenøse doser på op til 35 mg/kg hos dyr. Der foreligger ingen kliniske data herfor,
56556_spc.docx
Side 13 af 15
men det er sandsynligt at eliminationen af alendronat via nyrerne, ligesom hos dyr, vil
være reduceret hos patienter med nedsat nyrefunktion. Der kan derfor muligvis forventes
en noget større akkumulering af alendronat i knogler hos mennesker med nedsat
nyrefunktion (se pkt. 4.2).
5.3
Prækliniske sikkerhedsdata
Der er ikke udført non-kliniske studier med kombination af alendronat og cholecalciferol.
Alendronat
Non-kliniske data har ikke afsløret særlig risiko for mennesker, baseret på konventionelle
undersøgelser af sikkerhedsfarmakologi, toksicitet ved gentagne doser, genotoksicitet og
carcinogent potentiale. Undersøgelser med rotter har vist, at behandling med alendronat
under graviditet var associeret med hypocalciæmirelateret dystocia hos hunrotter. I
undersøgelser har rotter, der har fået høje doser, øget incidens af inkomplet føtal
ossifikation. Det vides ikke, om dette er relevant for mennesker.
Cholecalciferol
Ved doser, der er meget højere end virkningsbredden for mennesker, er der observeret
reproduktionstoksicitet i dyreundersøgelser.
6.
FARMACEUTISKE OPLYSNINGER
6.1
Hjælpestoffer
Lactose, vandfri
Mikrokrystallinsk cellulose
Croscarmellosenatrium
Magnesiumstearat
Solsikkeolie, renset
Butylhydroxytoluen (BHT)-E321
Gelatine
Saccharose
Majsstivelse
Aluminiummagnesiumsilicat
6.2
Uforligeligheder
Ikke relevant.
6.3
Opbevaringstid
2 år.
6.4
Særlige opbevaringsforhold
Opbevares i den originale blisterpakning for at beskytte mod fugt og lys.
6.5
Emballagetyper og pakningsstørrelser
Aluminium/aluminium (PA/AL/PVC-Aluminium) folieblisterkort pakket i en papæske.
Pakningsstørrelser: 4 og 12 tabletter.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
56556_spc.docx
Side 14 af 15
6.6
Regler for destruktion og anden håndtering
Ingen særlige forholdsregler ved bortskaffelse.
7.
INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN
STADA Arzneimittel AG
Stadastrasse 2-18
61118 Bad Vilbel
Tyskland
Repræsentant
Stada Nordic ApS
Marielundvej 46 A
2730 Herlev
8.
MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE)
70 mg/70 mikrogram:
56556
70 mg/140 mikrogram:
56557
9.
DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
28. juni 2017
10.
DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN
56556_spc.docx
Side 15 af 15
- Oplysningerne indlægssedlen for dette produkt er i øjeblikket ikke tilgængelig, kan du sende en anmodning til vores kundeservice, og vi vil give dig besked, så snart vi er i stand til at opnå det.
Anmode informationsbrochure for offentligheden.
Dokumenter på andre sprog er tilgængelige her
- Adgang til dette dokument er kun tilgængelig for registrerede brugere.
Tilmeld dig nu for fuld adgang
Der er ingen sikkerhedsadvarsler relateret til dette produkt.
30-3-2018
![MULTIVITAMIN DROPS WITH FLUORIDE (Vitamin A, Ascorbic Acid, Cholecalciferol, Tocopherol, Thiamine Ion, Riboflavin, Niacinamide, Pyridoxine, Cyanocobalamin, And Sodium Fluoride) Solution/ Drops [Sancilio Company, Inc.]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
MULTIVITAMIN DROPS WITH FLUORIDE (Vitamin A, Ascorbic Acid, Cholecalciferol, Tocopherol, Thiamine Ion, Riboflavin, Niacinamide, Pyridoxine, Cyanocobalamin, And Sodium Fluoride) Solution/ Drops [Sancilio Company, Inc.]
Updated Date: Mar 30, 2018 EST
US - DailyMed
29-3-2018

BIOE TISSUE (Calcium Fluoride, Tribasic Calcium Phosphate, Calcium Sulfate Anhydrous, Ferrum Phosphoricum, Potassium Chloride, Dibasic Potassium Phosphate, Potassium Sulfate, Magnesium Phosphate, Dibasic Trihydrate, Sodium Chloride, Sodium Phosphate Dibas
Updated Date: Mar 29, 2018 EST
US - DailyMed
23-3-2018

FLORIVA PLUS (Vitamin A Palmitate, Ascorbic Acid, Cholecalciferol, .Alpha.-Tocopherol Succinate, D-, Thiamine Hydrochloride, Riboflavin 5-Phosphate Sodium, Niacinamide, Pyridoxine Hydrochloride, Levomefolate Glucosamine, Cyanocobalamin, And Sodium Fluorid
Updated Date: Mar 23, 2018 EST
US - DailyMed
8-3-2018
![MULTIVITAMIN DROPS WITH FLUORIDE (Vitamin A, Ascorbic Acid, Cholecalciferol, Tocopherol, Thiamine, Riboflavin, Niacinamide, Pyridoxine, Cyanocobalamin, And Sodium Fluoride) Solution/ Drops [Sancilio Company, Inc.]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
MULTIVITAMIN DROPS WITH FLUORIDE (Vitamin A, Ascorbic Acid, Cholecalciferol, Tocopherol, Thiamine, Riboflavin, Niacinamide, Pyridoxine, Cyanocobalamin, And Sodium Fluoride) Solution/ Drops [Sancilio Company, Inc.]
Updated Date: Mar 8, 2018 EST
US - DailyMed
26-2-2018
![MVC (Sodium Fluoride, Vitamin A Palmitate, Ascorbic Acid, Cholecalciferol, Alpha-Tocopherol Acetate, Thiamine Mononitrate, Riboflavin, Niacinamide, Pyridoxine Hydrochloride, Folic Acid And Cyanocobalamin) Tablet, Chewable [Sancilio Company Inc]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
MVC (Sodium Fluoride, Vitamin A Palmitate, Ascorbic Acid, Cholecalciferol, Alpha-Tocopherol Acetate, Thiamine Mononitrate, Riboflavin, Niacinamide, Pyridoxine Hydrochloride, Folic Acid And Cyanocobalamin) Tablet, Chewable [Sancilio Company Inc]
Updated Date: Feb 26, 2018 EST
US - DailyMed
22-1-2018

FLORIVA (Vitamin A Acetate, .Beta.-Carotene, Ascorbic Acid, Cholecalciferol, .Alpha.-Tocopherol, Thiamine, Riboflavin, Niacinamide, Pyridoxine, Levomefolate Glucosamine, Folic Acid, Cyanocobalamin, Biotin, Zinc Gluconate, Cupric Oxide, And Sodium Fluoride
Updated Date: Jan 22, 2018 EST
US - DailyMed
22-1-2018
![FLORIVA (Cholecalciferol And Sodium Fluoride) Liquid [BonGeo Pharmaceuticals, Inc.]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
FLORIVA (Cholecalciferol And Sodium Fluoride) Liquid [BonGeo Pharmaceuticals, Inc.]
Updated Date: Jan 22, 2018 EST
US - DailyMed
22-1-2018

FLORIVA PLUS (Vitamin A Acetate, Ascorbic Acid, Cholecalciferol, .Alpha.-Tocopherol, Thiamine Hydrochloride, Riboflavin 5-Phosphate Sodium, Niacinamide, Pyridoxine Hydrochloride, Levomefolate Glucosamine, Cyanocobalamin, Biotin, Pantothenic Acid, And Sodi
Updated Date: Jan 22, 2018 EST
US - DailyMed
5-1-2018

PRENATE PIXIE (Ascorbic Acid, Biotin, Cholecalciferol, Cyanocobalamin, Folic Acid, Ferrous Asparto Glycinate, Potassium Iodide, Pyridoxine Hydrochloride, .Alpha.-Tocopherol Acetate, Dl-, Docusate Sodium And Blueberry) Tablet, Film Coated [Avion Pharmaceut
Updated Date: Jan 5, 2018 EST
US - DailyMed
21-12-2017

CALMS FORTE (Avena Sativa Flowering Top, Chamomile, Humulus Lupulus Stem, Passiflora Incarnata Flower, Calcium Phosphate, Ferrosoferric Phosphate, Potassium Phosphate, Dibasic, Sodium Phosphate, And Magnesium Phosphate, Dibasic Trihydrate) Tablet [Hyland'
Updated Date: Dec 21, 2017 EST
US - DailyMed
21-12-2017

DUET DHA BALANCED (.Beta.-Carotene, Ascorbic Acid, Cholecalciferol, .Alpha.-Tocopherol, D-, Thiamine Mononitrate, Riboflavin, Niacinamide, Pyridoxine Hydrochloride, Folic Acid, Cyanocobalamin, Calcium Carbonate, Iron, Magnesium, Zinc Oxide, Sodium Selenat
Updated Date: Dec 21, 2017 EST
US - DailyMed
18-12-2017
![NERVE TONIC (Calcium Phosphate, Iron, Potassium Phosphate, Unspecified Form, Magnesium Phosphate, Dibasic Trihydrate, And Sodium Phosphate) Tablet [Hyland'S]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
NERVE TONIC (Calcium Phosphate, Iron, Potassium Phosphate, Unspecified Form, Magnesium Phosphate, Dibasic Trihydrate, And Sodium Phosphate) Tablet [Hyland'S]
Updated Date: Dec 18, 2017 EST
US - DailyMed
18-12-2017
![NERVE TONIC STRESS RELIEF (Calcium Phosphate, Iron, Potassium Phosphate, Unspecified Form, Magnesium Phosphate, Dibasic Trihydrate, And Sodium Phosphate) Tablet [Hyland'S]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
NERVE TONIC STRESS RELIEF (Calcium Phosphate, Iron, Potassium Phosphate, Unspecified Form, Magnesium Phosphate, Dibasic Trihydrate, And Sodium Phosphate) Tablet [Hyland'S]
Updated Date: Dec 18, 2017 EST
US - DailyMed
6-12-2017

BIOPLASMA (Calcium Fluoride, Tribasic Calcium Phosphate, Calcium Sulfate Anhydrous, Ferrosoferric Phosphate, Potassium Chloride, Potassium Phosphate, Dibasic, Potassium Sulfate, Magnesium Phosphate, Dibasic Trihydrate, Sodium Chloride, Sodium Phosphate, D
Updated Date: Dec 6, 2017 EST
US - DailyMed
6-12-2017

CALMS FORTE (Avena Sativa Flowering Top, Tribasic Calcium Phosphate, Matricaria Recutita, Ferrosoferric Phosphate, Hops, Potassium Phosphate, Dibasic, Magnesium Phosphate, Dibasic Trihydrate, Sodium Phosphate, Dibasic, Heptahydrate, And Passiflora Incarna
Updated Date: Dec 6, 2017 EST
US - DailyMed
4-12-2017
![CALM (Tribasic Calcium Phosphate,Ferrosoferric Phosphate,Dibasic Potassium Phosphate,Sodium Phosphate, Dibasic, Heptahydrate And Magnesium Phosphate, Dibasic Trihydrate) Tablet [Hyland'S]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
CALM (Tribasic Calcium Phosphate,Ferrosoferric Phosphate,Dibasic Potassium Phosphate,Sodium Phosphate, Dibasic, Heptahydrate And Magnesium Phosphate, Dibasic Trihydrate) Tablet [Hyland'S]
Updated Date: Dec 4, 2017 EST
US - DailyMed
27-11-2017
![CITRANATAL HARMONY 3.0 (Calcium Citrate, Iron Pentacarbonyl, Cholecalciferol, .Alpha.-Tocopherol, Dl-, Pyridoxine Hydrochloride, Folic Acid, Docusate Sodium, And Doconexent) Capsule, Gelatin Coated [Mission Pharmacal Company]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
CITRANATAL HARMONY 3.0 (Calcium Citrate, Iron Pentacarbonyl, Cholecalciferol, .Alpha.-Tocopherol, Dl-, Pyridoxine Hydrochloride, Folic Acid, Docusate Sodium, And Doconexent) Capsule, Gelatin Coated [Mission Pharmacal Company]
Updated Date: Nov 27, 2017 EST
US - DailyMed
17-11-2017
![PRENAISSANCE PLUS (Calcium Citrate, Iron Pentacarbonyl, Cholecalciferol, .Alpha.-Tocopherol Acetate, Dl-, Pyridoxine Hydrochloride, Folic Acid, Docusate Sodium And Doconexent) Capsule, Liquid Filled [Acella Pharmaceuticals, LLC]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
PRENAISSANCE PLUS (Calcium Citrate, Iron Pentacarbonyl, Cholecalciferol, .Alpha.-Tocopherol Acetate, Dl-, Pyridoxine Hydrochloride, Folic Acid, Docusate Sodium And Doconexent) Capsule, Liquid Filled [Acella Pharmaceuticals, LLC]
Updated Date: Nov 17, 2017 EST
US - DailyMed
17-11-2017
![PRENAISSANCE (Calcium Citrate, Iron Pentacarbonyl, Cholecalciferol, .Alpha.-Tocopherol Acetate, Dl-, Pyridoxine Hydrochloride, Folic Acid, Docusate Sodium And Doconexent) Capsule, Liquid Filled [Acella Pharmaceuticals, LLC]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
PRENAISSANCE (Calcium Citrate, Iron Pentacarbonyl, Cholecalciferol, .Alpha.-Tocopherol Acetate, Dl-, Pyridoxine Hydrochloride, Folic Acid, Docusate Sodium And Doconexent) Capsule, Liquid Filled [Acella Pharmaceuticals, LLC]
Updated Date: Nov 17, 2017 EST
US - DailyMed
25-9-2017
![QUFLORA GUMMIES (Vitamin A Palmitate, Ascorbic Acid, Cholecalciferol, .Alpha.-Tocopherol Acetate, D-, Pyridoxine Hydrochloride, Folic Acid, Cyanocobalamin, And Sodium Fluoride) Tablet, Chewable [Carwin Pharmaceutical Associates, LLC]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
QUFLORA GUMMIES (Vitamin A Palmitate, Ascorbic Acid, Cholecalciferol, .Alpha.-Tocopherol Acetate, D-, Pyridoxine Hydrochloride, Folic Acid, Cyanocobalamin, And Sodium Fluoride) Tablet, Chewable [Carwin Pharmaceutical Associates, LLC]
Updated Date: Sep 25, 2017 EST
US - DailyMed
18-9-2017

ESCAVITE LQ (Vitamin A Palmitate, Ascorbic Acid, Cholecalciferol, .Alpha.-Tocopherol Acetate, D-, Thiamine Hydrochloride, Riboflavin, Niacin, Pyridoxine Hydrochloride, Cyanocobalamin, Ferric Pyrophosphate, Ferrous Cysteine Glycinate, And Sodium Fluoride)
Updated Date: Sep 18, 2017 EST
US - DailyMed
12-9-2017

MULTIVITAMIN DROPS WITH FLUORIDE (Vitamin A Palmitate, Ascorbic Acid, Cholecalciferol, Tocopherol, Thiamine Hydrochloride, Riboflavin 5-Phosphate Sodium, Niacinamide, Pyridoxine Hydrochloride, Cyanocobalamin, And Sodium Fluoride) Liquid [Sancilio Company,
Updated Date: Sep 12, 2017 EST
US - DailyMed
12-9-2017

MULTIVITAMIN DROPS WITH FLUORIDE AND IRON (Vitamin A Palmitate, Ascorbic Acid, Cholecalciferol, Tocopherol, Thiamine Hydrochloride, Riboflavin 5-Phosphate Sodium, Niacinamide, Pyridoxine Hydrochloride, Ferrous Sulfate, And Sodium Fluoride) Liquid [Sancili
Updated Date: Sep 12, 2017 EST
US - DailyMed
14-8-2017
![AX PHARMACEUTICAL CORP (Alendronate Sodium Trihydrate) Powder [AX Pharmaceutical Corp]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
AX PHARMACEUTICAL CORP (Alendronate Sodium Trihydrate) Powder [AX Pharmaceutical Corp]
Updated Date: Aug 14, 2017 EST
US - DailyMed
9-8-2017
![TARON-PREX PRENATAL (Ascorbic Acid, Tribasic Calcium Phosphate, Ferrous Fumarate, Cholecalciferol, D-Alpha Tocopherol, Pyridoxine Hydrochloride, Folic Acid, Docosahexaenoic Acid, And Docusate Sodium) Capsule [Trigen Laboratories, LLC]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
TARON-PREX PRENATAL (Ascorbic Acid, Tribasic Calcium Phosphate, Ferrous Fumarate, Cholecalciferol, D-Alpha Tocopherol, Pyridoxine Hydrochloride, Folic Acid, Docosahexaenoic Acid, And Docusate Sodium) Capsule [Trigen Laboratories, LLC]
Updated Date: Aug 9, 2017 EST
US - DailyMed
25-7-2017

BIOPLASMA SPORT WITH ELECTROLYTES (Calcium Fluoride, Tribasic Calcium Phosphate, Calcium Sulfate Anhydrous, Ferrosoferric Phosphate, Potassium Chloride, Potassium Phosphate, Dibasic, Magnesium Phosphate, Dibasic Trihydrate, Sodium Chloride, Sodium Phospha
Updated Date: Jul 25, 2017 EST
US - DailyMed
25-7-2017
![BIOCHEMIC PHOSPHATE (Tribasic Calcium Phosphate, Ferrosoferric Phosphate, Potassium Phosphate, Dibasic, Magnesium Phosphate, Dibasic Trihydrate, And Sodium Phosphate, Dibasic, Heptahydrate) Tablet [Hyland'S]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
BIOCHEMIC PHOSPHATE (Tribasic Calcium Phosphate, Ferrosoferric Phosphate, Potassium Phosphate, Dibasic, Magnesium Phosphate, Dibasic Trihydrate, And Sodium Phosphate, Dibasic, Heptahydrate) Tablet [Hyland'S]
Updated Date: Jul 25, 2017 EST
US - DailyMed
31-5-2017

PNV PRENATAL VITAMIN (.Alpha.-Tocopherol Acetate, Dl-, Cholecalciferol, Cyanocobalamin, Ferrous Fumarate, Folic Acid, Niacinamide, Sodium Ascorbate, Ascorbic Acid, Pyridoxine Hydrochloride, Riboflavin, And Thiamine Mononitrate) Tablet, Chewable [Sancilio
Updated Date: May 31, 2017 EST
US - DailyMed