Fentanyl "2care4"
Primær information
- Handelsnavn:
- Fentanyl "2care4" 12 mikrogram/time depotplastre
- Aktiv bestanddel:
- FENTANYL
- Tilgængelig fra:
- 2care4 ApS
- ATC-kode:
- N02AB03
- INN (International Name):
- Fentanyl
- Dosering:
- 12 mikrogram/time
- Lægemiddelform:
- depotplastre
- Brugt til:
- Mennesker
- Medicin typen:
- Allopatiske stof
Dokumenter
- for sundhedspersonale:
- Produktresumé
-
- for den brede offentlighed:
- Oplysningerne indlægssedlen for dette produkt er i øjeblikket ikke tilgængelig, kan du sende en anmodning til vores kundeservice, og vi vil give dig besked, så snart vi er i stand til at opnå det.
Anmode informationsbrochure for offentligheden.
Lokation
- Fås i:
-
Danmark
- Sprog:
- dansk
Andre oplysninger
Status
- Kilde:
- Lægemiddelstyrelsen - Danish Medicines Agency
- Autorisationsnummer:
- 57422
- Sidste ændring:
- 22-02-2018
Produktresumé
13. marts 2017
PRODUKTRESUMÉ
for
Fentanyl ”2care4”, depotplastre (2care4 ApS)
1.
D.SP.NR.
27793
2.
LÆGEMIDLETS NAVN
Fentanyl ”2care4”
3.
KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
12 mikrogram/time: Hvert depotplaster indeholder 2,1 mg fentanyl i et plaster på 5,25 cm
og frigiver 12,5 mikrogram fentanyl pr. time (styrken er angivet som 12 mikrogram/time
men plasterets frigivelseshastighed er 12,5 mikrogram/time).
25 mikrogram/time: Hvert depotplaster indeholder 4,2 mg fentanyl i et plaster på 10,5 cm
og frigiver 25 mikrogram fentanyl pr. time.
50 mikrogram/time: Hvert depotplaster indeholder 8,4 mg fentanyl i et plaster på 21,0 cm
og frigiver 50 mikrogram fentanyl pr. time.
100 mikrogram/time: Hvert depotplaster indeholder 16,8 mg fentanyl i et plaster på 42,0
og frigiver 100 mikrogram fentanyl pr. time.
Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.
4.
LÆGEMIDDELFORM
Depotplaster (2care4 ApS).
Semitransparent, rektangulært plaster trykt med hvidt blæk på en aftagelig
beskyttelsesfilm.
Land 1:
Følgende er trykt på hvert plaster:
Fentanyl 12 µg/h
Fentanyl 25 µg/h
Fentanyl 50 µg/h
Fentanyl 100 µg/h
57422_spc.docx
Side 1 af 21
5.
KLINISKE OPLYSNINGER
5.1
Terapeutiske indikationer
Voksne
Fentanyl "2care4" er indiceret til behandling af svære, kroniske smerter, som kræver
kontinuerlig langtidsbehandling med opioider.
Børn
Langtidsbehandling af svære, kroniske smerter hos børn fra 2 år, der er i opioidbehandling.
5.2
Dosering og indgivelsesmåde
Dosering
Dosis af Fentanyl ”2care4” skal baseres på den enkelte patients status og evalueres
regelmæssigt efter påsætning. Den laveste effektive dosis skal anvendes. Plastrene er
designet til at frigive hhv. ca. 12, 25, 50, 75 og 100 mikrogram fentanyl til det systemiske
kredsløb per time, svarende til hhv. ca. 0,3, 0,6, 1,2, 1,8 og 2,4 mg dagligt.
Valg af startdosis
Den rette startdosis af Fentanyl ”2care4” skal baseres på patientens nuværende brug af
opioider. Det anbefales, at Fentanyl ”2care4” anvendes til patienter, som har udviklet
opioidtolerans. Andre faktorer, der bør tages i betragtning, er patientens almentilstand og
medicinske status, herunder legemsstørrelse, alder og grad af svækkelse samt graden af
opioidtolerans.
Voksne
Opioid-tolerante patienter
Ved omstilling af opioid-tolerante patienter fra orale eller parenterale opioider til Fentanyl
”2care4” henvises til nedenstående tabel med ækvianalgetiske doser. Dosis kan
efterfølgende titreres op eller ned efter behov med enten 12 mikrog/time eller 25
mikrog/time for at opnå laveste tilstrækkelige dosis af Fentanyl ”2care4”, afhængigt af
respons og eventuelle behov for supplerende analgetika.
Opioid-naive patienter
Generelt frarådes transdermal administration til opioid-naive patienter. Andre
administrationsveje (oral, parenteral) bør overvejes. For at forebygge overdosering
anbefales det at give opioid-naive patienter lave doser af et opioid med umiddelbar
frigivelse (fx morphin, hydromorphon, oxycodon, tramadol eller codein), som titreres,
indtil dosis er ækvivalent med Fentanyl ”2care4” med en frigivelseshastighed på 12
mikrog/time eller 25 mikrog/time. Patienten kan herefter skifte til Fentanyl ”2care4”.
I tilfælde, hvor initiering af behandlingen med orale opioider ikke anses for at være mulig,
og Fentanyl ”2care4” anses for at være den eneste egnede behandlingsmulighed for
opioidnaive patienter, bør kun den laveste startdosis (dvs. 12 mikrog/time) overvejes.
Under sådanne omstændigheder skal patienten overvåges nøje. Der er risiko for alvorlig
eller livstruende hypoventilation ved initiering af behandling hos opioid-naive patienter.
Dette er også tilfældet, selvom den laveste dosis af Fentanyl ”2care4” anvendes (se pkt. 4.4
og 4.9).
57422_spc.docx
Side 2 af 21
Ækvianalgetiske doser ved omstilling
Startdosis af Fentanyl ”2care4” til patienter, som aktuelt tager opioid-analgetika, bør
baseres på den daglige dosis af det tidligere opioid. Den egnede startdosis af Fentanyl
”2care4” beregnes ved at følge trinnene nedenfor.
Beregn 24-timers-dosis (mg/dag) af det opioid, der aktuelt anvendes.
Konverter denne dosis til den ækvianalgetiske 24-timers-dosis af oral morphin ved
hjælp af multiplikationsfaktoren for den relevante administrationsvej i tabel 1.
For at få den dosis Fentanyl ”2care4”, der svarer til den beregnede ækvianalgetiske 24-
timers-morphindosis, bruges tabel 2 eller tabel 3 til at omregne dosis på følgende
måde:
Tabel 2 er for voksne patienter, som har behov for at skifte til et andet opioid, eller
som er mindre klinisk stabile (konvertering fra oralt morphin til transdermalt fentanyl
omtrent i forholdet 150:1).
Tabel 3 er for voksne patienter, der er på et stabilt og veltolereret opioid-regime
(konvertering fra oralt morphin til transdermalt fentanyl omtrent i forholdet 100:1).
Tabel 1: Konverteringstabel – Multiplikationsfaktorer til konvertering af den daglige dosis
af tidligere opioider til den ækvianalgetiske 24-timers-dosis af oral morphin (mg/dag
tidligere opioid x faktor = ækvianalgetisk 24-timers-dosis af oral morphin)
57422_spc.docx
Side 3 af 21
Tidligere opioid
Administrationsvej
Multiplikationsfaktor
morphin
oral
parenteral
buprenorphin
sublingual
parenteral
codein
oral
0,15
parenteral
0,23
diamorphin
oral
parenteral
fentany
l
oral
parenteral
hydromorphon
oral
parenteral
ketobemidon
oral
parenteral
levorphanol
oral
parenteral
methadon
oral
parenteral
oxycodon
oral
parenteral
oxymorphon
rektal
parenteral
pethidin
oral
parenteral
tapentadol
oral
parenteral
tramadol
oral
0,25
parenteral
Oral / i.m.-potensforholdet for morphin er baseret på klinisk erfaring fra patienter med kroniske smerter.
Baseret på enkeltdosis-studier, hvor en i.m.-dosis af hvert af de anførte stoffer blev sammenlignet med morphin for at
fastsætte den relative potens. Orale doser er de anbefalede ved skift fra parenteral til oral dosering
Reference: Baseret på 1) Foley KM. The treatment of cancer pain. NEJM 1985; 313 (2): 84-
95 og 2) McPherson ML. Introduction to opioid conversion calculations. In: Demystifying
Opioid Conversion Calculations: A Guide for Effective Dosing. Bethesda, MD: American
Society of Health-System Pharmacists; 2010:1-15.
Tabel 2: Anbefalet startdosis af Fentanyl ”2care4” baseret på daglig oral morphin-dosis (for
patienter med behov for at skifte til et andet opioid, eller som er klinisk mindre stabile:
konvertering af oralt morphin til transdermalt fentanyl er omtrent i forholdet 150:1).
Oral 24-
timers
morphin
(mg/dag)
Dosis af Fentanyl ”2care4”
(mikrog/time)
<90
90-134
135-224
225-314
315-404
405-494
495-584
585-674
675-764
765-854
855-944
945-1034
1035-1124
I kliniske studier blev disse dosisintervaller for daglig oralt morphin brugt som grundlag for konvertering til Fentanyl
”2care4”.
57422_spc.docx
Side 4 af 21
Tabel 3: Anbefalet startdosis af Fentanyl ”2care4” på grundlag af daglig oral morphindosis
(for patienter, der er i stabil og veltolereret opioid-behandling: konvertering af oralt morphin
til transdermalt fentanyl er omtrent i forholdet 100:1).
Oral 24-
timers
morphin
(mg/dag)
Dosis af Fentanyl ”2care4”
(mikrog/t)
≤ 44
45-89
90-149
150-209
210-269
270-329
330-389
390-449
450-509
510-569
570-629
630-689
690-749
Initial vurdering af den maksimale analgetiske effekt af Fentanyl ”2care4” kan tidligst
foretages, når et plaster har været påsat i 24 timer. Denne forsinkelse skyldes den gradvise
øgning af serumkoncentrationen af fentanyl i de første 24 timer efter påsætning.
Tidligere analgetisk behandling bør derfor seponeres gradvist efter den første dosis, indtil der
opnås analgetisk effekt af Fentanyl ”2care4”.
Dosistitrering og vedligeholdelsesbehandling
Fentanyl ”2care4”-plastret bør skiftes hver 72. time.
Dosis bør titreres individuelt på baggrund af det gennemsnitlige daglige forbrug af
supplerende analgetika, indtil en balance mellem analgetisk effekt og tolerabilitet er opnået.
Dosistitrering bør normalt ske i trin på 12 mikrog/time eller 25 mikrog/time, men der skal
tages hensyn til patientens brug af supplerende analgetika (oral morphin 45/90 mg/dag svarer
til Fentanyl ”2care4” 12/25 mikrog/time) og patientens smertestatus. Efter en øgning af dosis
kan det tage op til 6 dage, før patienten når ækvilibrium ved det nye dosisniveau. Derfor skal
patienten bære et depotplaster med den højere dosis i to perioder på 72 timer, før dosis
justeres yderligere.
Der kan bruges mere end ét Fentanyl ”2care4”-plaster ved doser over 100 mikrog/time. Visse
patienter kan i perioder have behov for supplement med korttidsvirkende analgetika i tilfælde
af gennembrudssmerter. Nogle patienter kan have behov for yderligere administration af
opioid eller andre administrationsveje, når dosis af Fentanyl ”2care4” overstiger 300
mikrog/time.
Hvis analgesien er utilstrækkelig i forbindelse med den første påsætning, kan Fentanyl
”2care4”-plastret udskiftes efter 48 timer med et plaster med samme styrke, eller styrken kan
øges efter 72 timer.
57422_spc.docx
Side 5 af 21
Hvis depotplastret skal udskiftes (hvis det for eksempel falder af), før der er gået 72 timer,
skal der påsættes et depotplaster med samme styrke et andet sted på kroppen. Dette kan
medføre øgede serumkoncentrationer (se pkt. 5.2), og patienten skal overvåges nøje.
Seponering af Fentanyl ”2care4”
Hvis seponering af Fentanyl ”2care4” er nødvendig, bør skiftet til andre opioider foregå
gradvist og starte med en lav dosis, som øges langsomt. Dette skyldes, at
plasmakoncentrationen af fentanyl falder gradvist, efter at Fentanyl ”2care4”-plastret er
fjernet. Det kan tage 20 timer eller mere, før serumkoncentrationen af fentanyl er faldet med
50 %. Generelt bør seponering af opioid foregå gradvist for at undgå seponeringssymptomer
(se pkt. 4.8).
Opioide seponeringssymptomer kan forekomme hos nogle patienter efter konvertering eller
dosisjustering.
Tabel 1, 2 og 3 må kun anvendes til at omstille fra andre opioider til Fentanyl ”2care4” og
ikke fra Fentanyl ”2care4” til andre behandlinger. Hermed undgås risikoen for at overestimere
dosis af det nye analgetikum, hvilket potentielt kan give anledning til overdosering.
Særlige populationer
Ældre patienter
Ældre patienter skal overvåges nøje, og dosis skal fastsættes individuelt på baggrund af
patientens status (se pkt. 4.4 og 5.2).
Behandling af opioid-naive ældre patienter bør kun overvejes, hvis fordelene opvejer
risiciene. I disse tilfælde bør behandling kun initieres med en dosis af Fentanyl ”2care4” på 12
mikrog/time.
Nedsat nyre- og leverfunktion
Patienter med nedsat nyre- eller leverfunktion bør observeres nøje, og dosis skal fastsættes
individuelt på baggrund af patientens status (se pkt. 4.4 og 5.2).
Behandling af opioid-naive patienter med nedsat nyre- eller leverfunktion bør kun overvejes,
hvis fordelene opvejer risiciene. I disse tilfælde bør behandling kun initieres med en dosis af
Fentanyl ”2care4” på 12 mikrog/time.
Pædiatrisk population
Børn på 16 år og derover
Dosering som hos voksne.
Børn i alderen 2-16 år
Fentanyl "2care4" bør kun administreres til opioid tolerante børn (i alderen 2-16 år), som
allerede får en daglig dosis svarende til mindst 30 mg oralt morphin. Ved
konvertering fra
behandling med orale eller parenterale opioider til Fentanyl ”2care4” for pædiatriske
patienter henvises der til tabel 1 for ækvianalgetiske doser ved konvertering og tabel 4
Anbefalet dosis af Fentanyl ”2care4” på baggrund af daglig dosis oral morphin.
57422_spc.docx
Side 6 af 21
Tabel 4:Anbefalet dosis af Fentanyl "2care4" til pædiatriske patienter
på baggrund af
daglig dosis oral morphin
Oral morphin 24 timer
(mg/dag)
Dosis af Fentanyl "2care4"
(mikrog/time)
30-44
45-134
Omregning til Fentanyl 2care4-doser højere end 25 mikrog/time er ens for voksne og børn (se tabel 2).
I kliniske studier blev disse intervaller for døgndoser af oralt morphin brugt som grundlag for omregning til Fentanyl
”2care4”.
I to pædiatriske studier blev den nødvendige dosis af fentanyl transdermalt plaster
beregnet konservativt: 30-44 mg oralt morphin dagligt eller opioid-doser ækvivalent
hermed blev erstattet af et fentanyl plaster på 12 mikrog/time. Det skal bemærkes, at
denne omregningstabel for børn kun gælder ved skift fra oralt morphin (eller
ækvivalente doser) til fentanyl transdermalt plaster. Omregningstabellen bør ikke
bruges ved skift fra fentanyl transdermalt plaster til andre opioider, da der i så fald
kan forekomme overdosering.
Den analgetiske effekt af den første dosis af fentanyl transdermalt plaster er ikke
optimal de første 24 timer. Derfor bør patienten fortsætte behandling med normal
dosering af det tidligere analgetikum de første 12 timer efter skift til Fentanyl
”2care4”. De efterfølgende 12 timer skal det tidligere analgetikum administreres
efter klinisk behov.
Det anbefales at monitorere patienten for bivirkninger, herunder hypoventilation, i mindst 48
timer efter indledning af behandling med Fentanyl ”2care4” eller optitrering af dosis (se pkt.
4.4).
Fentanyl ”2care4” bør ikke anvendes til børn under 2 år, da sikkerheden og virkningen ikke er
klarlagt.
Dosistitrering og vedligeholdelsesbehandling hos bøn
Fentanyl ”2care4”-plastret skal skiftes hver 72. time. Dosis bør titreres individuelt, indtil der
opnås en balance mellem analgetisk effekt og tolerabilitet. Dosis må ikke øges med intervaller
mindre end 72 timer. Hvis Fentanyl ”2care4”s analgetiske effekt er utilstrækkelig, bør der
administreres supplerende morphin eller et andet opioid med kort virkningsvarighed.
Afhængig af det yderligere behov for analgetika samt barnets smertestatus kan det besluttes at
øge dosis. Dosis bør justeres med 12 mikrogr/time ad gangen.
Administration
Fentanyl ”2care4” er til transdermal anvendelse.
Fentanyl "2care4" anbringes på en plan overflade på overkroppen eller overarmen, som
ikke er irriteret eller har været udsat for strålebehandling.
Hos mindre børn den øverste del af ryggen for at minimere risikoen for, at barnet fjerner
plastret.
Eventuelle hår på påsætningsstedet (et ubehåret område er at foretrække) skal klippes (ikke
barberes) af før påsætning. Hvis det er nødvendigt at vaske påsætningsstedet inden
påsætning af Fentanyl ”2care4”, skal dette ske med rent vand. Sæbe, olie, lotion eller
andet, som kan irritere huden eller påvirke den, må ikke anvendes. Huden skal være
57422_spc.docx
Side 7 af 21
fuldstændig tør, før plastret påsættes. Plastret skal efterses inden brug. Et plaster, der er
klippet i, klippet over eller på anden måde beskadiget, må ikke anvendes.
Fentanyl ”2care4” skal påsættes straks efter udtagning fra den forseglede emballage.
Plastret udtages fra det beskyttende brev ved at klippe et lille hul i den forseglede ende af
brevet. Herefter åbnes brevet forsigtigt med hænderne. Tag fat i hver side af det åbne brev
og træk dem fra hinanden til tre af brevets sider er åbne, og fjern plasteret.
Undgå at berøre den selvklæbende side af plasteret. Efter at beskyttelsesfilmen er fjernet
fra hele plasteret placeres plasteret og holdes med håndfladen fast presset mod huden i
cirka 30 sekunder. Vær sikker på, at plasteret overalt er i kontakt med og hæfter på huden –
især i hjørnerne. Vask derefter hænderne med rent vand.
Plasteret kan sidde på huden i 72 timer. Et nyt plaster skal anbringes på et andet sted end
det forrige plaster, når det forrige plaster er fjernet. Der bør gå flere dage, før et nyt plaster
sættes på et tidligere anvendt sted på huden.
5.3
Kontraindikationer
Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne
anført i pkt. 6.1.
Akutte eller postoperative smerter, da det ikke er muligt at titrere dosis under
korttidsbehandling, og fordi der kan opstå alvorlig eller livstruende hypoventilation.
Alvorlig respirationsdepression.
5.4
Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen
Patienter, som har oplevet alvorlige bivirkninger, skal monitoreres i mindst 24 timer
efter
fjernelse af
Fentanyl ”2care4”
-plastret
eller længere, hvis de kliniske symptomer indikerer
dette, da serumkoncentrationen af fentanyl mindskes gradvist og er reduceret med ca. 50 %
efter 20-27 timer.
Patienter og deres omsorgspersoner skal informeres om, at mængden af det aktive stof i
Fentanyl ”2care4” kan være dødelig, specielt for børn. Derfor skal alle plastre opbevares
utilgængeligt for børn, både før og efter brug.
Opioid-naive og opioid-tolerante tilstande
Anvendelse af fentanyl hos opioid-naive patienter er blevet sat i forbindelse med meget
sjældne tilfælde af signifikant respirationsdepression og/eller dødsfald, når det anvendes som
indledende opioidbehandling, særligt hos patienter med ikke-cancerrelaterede smerter.
Potentialet for alvorlig eller livstruende hypoventilation eksisterer, også selv om der anvendes
den laveste dosis af fentanyl ved initiering af behandling hos opioid-naive patienter, særligt
hos ældre og patienter med nedsat lever- eller nyrefunktion. Tendensen til toleransudvikling
varierer meget fra person til person. Det anbefales, at fentanyl anvendes til patienter, der har
udviklet opioidtolerans (se pkt. 4.2).
Respirationsdepression
Nogle patienter kan få signifikant respirationsdepression ved anvendelse af Fentanyl
"2care4", og patienterne bør observeres for denne virkning. Respirationsdepression kan
vare ved, efter at plasteret er fjernet. Forekomsten af respirationsdepression øges, når
fentanyl-dosis øges (se pkt. 4.5).
CNS-supprimerende stoffer kan forstærke
respirationsdepressionen (se pkt. 4.5)
57422_spc.docx
Side 8 af 21
Kronisk lungesygdom
Fentanyl ”2care4” kan give anledning til mere alvorligere bivirkninger hos patienter med
kronisk obstruktiv lungesygdom eller andre lungesygdomme. Hos sådanne patienter kan
opioider nedsætte det respiratoriske drive og øge modstanden i luftvejene.
Lægemiddelafhængighed og potentialet for misbrug
Gentagen administration af opioider kan give anledning til toleransudvikling samt fysisk
og psykisk afhængighed.
Fentanyl kan misbruges på samme måde som andre opioidagonister. Misbrug eller
forsætlig fejlagtig anvendelse af Fentanyl ”2care4” kan resultere i overdosering og/eller
død. Patienter med tidligere stofafhængighed/alkoholmisbrug har større risiko for at
udvikle afhængighed og misbrug i forbindelse med opioidbehandling. Patienter med en
øget risiko for opioidmisbrug kan stadig behandles passende med opioidformuleringer med
modificeret udløsning, men disse patienter skal monitoreres for tegn på forkert brug,
misbrug eller afhængighed.
Lidelser i centralnervesystemet, herunder forhøjet intrakranielt tryk
Fentanyl ”2care4” bør anvendes med forsigtighed til patienter, som kan være specielt
følsomme over for den intrakranielle effekt af CO
-retention. Det kan f.eks. være patienter
med forhøjet intrakranielt tryk, patienter med nedsat bevidsthedsniveau eller patienter i
koma. Fentanyl ”2care4” skal anvendes med forsigtighed til patienter med hjernetumorer.
Hjertesygdom
Fentanyl kan forårsage bradykardi og bør derfor anvendes med forsigtighed til patienter
med bradyarytmi.
Hypotension
Opioider kan medføre hypotension, specielt hos patienter med akut hypovolæmi.
Underliggende symptomatisk hypotension og/eller hypovolæmi skal korrigeres, før
behandling med fentanyl transdermalt plaster initieres.
Nedsat leverfunktion
Da fentanyl metaboliseres til inaktive metabolitter i leveren, kan nedsat leverfunktion
forsinke eliminationen. Hvis patienter med nedsat leverfunktion får Fentanyl ”2care4”, skal
de observeres nøje for tegn på fentanyltoksicitet, og om nødvendigt skal dosis af Fentanyl
”2care4” reduceres (se pkt. 5.2).
Nedsat nyrefunktion
Selv om nedsat nyrefunktion ikke forventes at påvirke udskillelsen af fentanyl i klinisk
relevant grad, tilrådes forsigtighed, da fentanyls farmakokinetik ikke er blevet evalueret i
denne patientpopulation (se pkt. 5.2). Patienter med nedsat nyrefunktion, som behandles
med Fentanyl ”2care4”, skal observeres nøje for tegn på fentanyltoksicitet, og om
nødvendigt skal dosis reduceres. Der gælder yderligere begrænsninger for opioid-naive
patienter med nedsat nyrefunktion (se pkt. 4.2).
Feber/ekstern varmepåvirkning
Koncentrationen af fentanyl kan øges, hvis hudtemperaturen stiger (se pkt. 5.2). Derfor bør
patienter med feber monitoreres for opioid-bivirkninger, og om nødvendigt skal Fentanyl
”2care4”-dosis justeres. Der er risiko for en øget temperatur-afhængig frigivelse af fentanyl
fra depotplastret, hvilket kan resultere i overdosering og død.
57422_spc.docx
Side 9 af 21
Alle patienter skal rådes til at undgå at udsætte Fentanyl ”2care4”-påsætningsstedet for
direkte eksterne varmekilder som varmepuder, elektriske tæpper, opvarmede vandsenge,
varme- eller solarielamper, intensiv solbadning, varmedunke, langvarige varme bade,
saunaer og varme boblebade/spabade.
Serotoninsyndrom
Forsigtighed tilrådes, når fentanyl administreres sammen med andre lægemidler, der
påvirker det serotonerge neurotransmittersystem.
Potentielt livstruende serotoninsyndrom kan udvikles ved samtidig anvendelse af
serotonerge aktive stoffer såsom selektive serotoningenoptagelsesshæmmere (SSRI’er) og
serotonin- og noradrenalingenoptagelseshæmmere (SNRI’er), og af aktive stoffer, der
nedsætter metaboliseringen af serotonin – herunder monoaminoxidasehæmmere (MAO-
hæmmere). Dette kan forekomme ved de anbefalede doser.
Serotoninsyndromet kan omfatte ændringer i den mentale tilstand (f.eks. agitation,
hallucinationer, koma), autonom ustabilitet (f.eks. takykardi, labilt blodtryk, hypertermi),
neuromuskulære forstyrrelser (f.eks. hyperrefleksi, manglende koordination, rigiditet)
og/eller gastrointestinale symptomer (f.eks. kvalme, opkastning, diaré).
Ved mistanke om serotoninsyndrom skal Fentanyl ”2care4” seponeres.
Interaktioner med andre lægemidler
CYP3A4-hæmmere
Samtidig anvendelse af transdermal fentanyl og cytochrom P450 3A4 (CYP3A4)-hæmmere
kan resultere i øget plasmakoncentration af fentanyl, hvilket kan øge eller forlænge både den
terapeutiske virkning og bivirkninger og forårsage alvorlig respirationsdepression. I denne
situation er særlig patientpleje og monitorering nødvendig. Derfor frarådes samtidig
anvendelse af Fentanyl ”2care4” og CYP3A4-hæmmere, medmindre fordelene opvejer den
øgede risiko for bivirkninger. Generelt bør patienten vente i 2 dage efter afslutning af
behandling med en CYP3A4-hæmmer, før det første Fentanyl ”2care4”-plaster påsættes.
Hæmningens varighed varierer dog, og for nogle CYP3A4-hæmmere med en lang
eliminationshalveringstid, som f.eks. amiodaron, eller for tidsafhængige hæmmere, som f.eks.
erythromycin, idelalisib, nicardipin og ritonavir, skal denne periode muligvis være længere.
Der henvises derfor til produktinformationen for CYP3A4-hæmmeren for oplysninger om det
aktive stofs halveringstid og varigheden af den hæmmende virkning, før det første Fentanyl
”2care4”-plaster påsættes. En patient, som er i behandling med Fentanyl ”2care4”, bør vente i
mindst 1 uge efter fjernelse af det sidste plaster, før behandling med en CYP3A4-hæmmer
indledes. Hvis samtidig anvendelse af Fentanyl ”2care4” og en CYP3A4-hæmmer ikke kan
undgås, skal patienten monitoreres nøje for symptomer på øget eller forlænget terapeutisk
virkning og bivirkninger af fentanyl (særligt respirationsdepression), og Fentanyl ”2care4”-
dosis skal reduceres eller behandlingen afbrydes efter behov (se pkt. 4.5).
Utilsigtet eksponering ved overførsel af et plaster
Utilsigtet overførsel af et fentanylplaster til huden på en person, der ikke er plasterbruger
(især et barn), f.eks. under ophold i samme seng eller ved anden nær fysisk kontakt med en
plasterbruger, kan resultere i en overdosis opioid for ikke-brugeren. Patienterne skal
informeres om, at hvis et plaster ved en fejltagelse overføres til en anden person, skal plastret
straks fjernes hos denne person (se pkt. 4.9).
57422_spc.docx
Side 10 af 21
Brug til ældre patienter
Data fra studier med i.v.-fentanyl tyder på, at ældre patienter kan have nedsat clearance,
forlænget halveringstid, og at de kan være mere følsomme over for det aktive stof end yngre
patienter. Ældre patienter, der bruger Fentanyl 2care4, bør observeres omhyggeligt for tegn på
fentanyltoksicitet, og om nødvendigt skal dosis reduceres (se pkt. 5.2).
Mave-tarm-kanalen
Opioider øger tonus og nedsætter de fremaddrivende kontraktioner i den glatte muskulatur i
mave-tarm-kanalen. Derved forlænges transporttiden gennem tarmen, hvilket kan være
årsagen til, at fentanyl giver obstipation. Patienterne skal informeres om forholdsregler for at
forebygge obstipation, og profylaktisk brug af laksantia bør overvejes. Der skal udvises ekstra
forsigtighed hos patienter med kronisk obstipation. Ved paralytisk ileus eller mistanke derom
skal Fentanyl ”2care4” seponeres.
Patienter med myasthenia gravis
Ikke-epileptiske (myo)klone reaktioner kan forekomme. Der skal udvises forsigtighed ved
behandling af patienter med myasthenia gravis.
Samtidig anvendelse af partielle opioidagonister/-antagonister
Samtidig anvendelse af buprenorphin, nalbuphin eller pentazocin frarådes (se også pkt. 4.5).
Pædiatrisk population
Fentanyl ”2care4" bør ikke administreres til opioid-naive pædiatriske patienter (se pkt. 4.2).
Potentialet for alvorlig eller livstruende hypoventilation eksisterer uanset den administrerede
dosis af Fentanyl ”2care4” depotplaster.
Fentanyl ”2care4” er ikke undersøgt hos børn under 2 år. Fentanyl ”2care4” bør kun
administreres til opioid-tolerante børn i alderen 2 år og derover (se pkt. 4.2).
For at forhindre at børn utilsigtet indtager plastret, skal der udvises forsigtighed ved valg af
påsætningssted for Fentanyl ”2care4” (se pkt. 4.2 og 6.6), og det skal nøje overvåges, at
plastret sidder godt fast.
5.5
Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion
Farmakodynamisk relaterede interaktioner
Centralt virkende lægemidler og alkohol
Samtidig anvendelse af andre CNS-supprimerende stoffer (herunder opioider, sedativa,
hypnotika, midler til generel anæstesi, phenothiaziner, beroligende midler, sederende
antihistaminer og drikkevarer med alkohol) og skeletmuskel-relaksantia kan fremkalde en
additiv supprimerende virkning. Hypoventilation, hypotension, dyb sedation, koma eller
død kan forekomme. Derfor kræver anvendelse af ethvert af disse lægemidler samtidigt
med Fentanyl ”2care4” særlig patientomsorg og observation.
Monoaminoxidasehæmmere (MAO-hæmmere)
Det frarådes at anvende Fentanyl ”2care4” til patienter, hvor samtidig behandling med en
MAO-hæmmer er nødvendig. Der er rapporteret om alvorlige og uforudsigelige
interaktioner med MAO-hæmmere, som involverede potensering af opiate eller
serotonerge virkninger. Derfor bør Fentanyl ”2care4” ikke anvendes inden for 14 dage efter
seponering af en MAO-hæmmer.
57422_spc.docx
Side 11 af 21
Serotonerge lægemidler
Samtidig administration af fentanyl og et serotonergt lægemiddel såsom en selektiv
serotoningenoptagelsesshæmmer (SSRI), en serotonin- og
noradrenalingenoptagelsesshæmmer (SNRI) eller en monoaminoxidasehæmmer (MAO-
hæmmer) kan øge risikoen for serotoninsyndrom, som er en potentielt livstruende tilstand.
Samtidig anvendelse af partielle opioidagonister/-antagonister
Samtidig anvendelse af buprenorphin, nalbuphin eller pentazocin frarådes. Disse
lægemidler har høj affinitet for opioidreceptorer med relativt lav intrinsic aktivitet, hvorfor
de delvist antagoniserer fentanyls analgetiske virkning og kan udløse abstinenssymptomer
hos opioidafhængige patienter (se også pkt. 4.4).
Farmakokinetisk relaterede interaktioner
CYP3A4-hæmmere
Fentanyl er et aktivt stof med høj clearance, der metaboliseres hurtigt og ekstensivt
hovedsageligt af CYP3A4.
Samtidig anvendelse af Fentanyl ”2care4” og cytochrom P450 3A4 (CYP3A4)-hæmmere
kan resultere i øget plasmakoncentration af fentanyl, hvilket kan øge eller forlænge både
terapeutisk virkning og bivirkninger og medføre alvorlig respirationsdepression. Graden af
interaktion med potente CYP3A4-hæmmere forventes at være større end med svage eller
moderate CYP3A4-hæmmere. Der er rapporteret tilfælde af alvorlig respirationsdepression
efter samtidig administration af CYP3A4-hæmmere og transdermal fentanyl, herunder et
tilfælde med dødelig udgang efter samtidig administration med en moderat CYP3A4-
hæmmer. Samtidig anvendelse af CYP3A4-hæmmere og fentanyl frarådes, medmindre
patienten overvåges tæt (se pkt. 4.4). Eksempler på stoffer, der kan øge
fentanylkoncentrationen, er: amiodaron, cimetidin, clarithromycin, diltiazem,
erythromycin, fluconazol, itraconazol, ketoconazol, nefazodon, ritonavir, verapamil og
voriconazol (listen er ikke udtømmende). Efter administration af svage, moderate eller
potente CYP3A4-hæmmere sammen med i.v.-administration af korttidsvirkende fentanyl
blev fentanyl-clearance generelt nedsat ≤25 %, men med ritonavir (en potent CYP3A4-
hæmmer) reduceredes fentanyl-clearance gennemsnitligt med 67 %. Omfanget af
interaktion mellem CYP3A4-hæmmere og langtidsvirkende transdermal fentanyl kendes
ikke, men kan være mere udtalt end med korttidsvirkende intravenøs administration.
CYP3A4-induktorer
Samtidig anvendelse af transdermalt fentanyl og CYP3A4-induktorer kan resultere i et fald
i plasmakoncentrationen af fentanyl og en reduceret terapeutisk virkning. Der skal udvises
forsigtighed ved samtidig anvendelse af CYP3A4-induktorer og Fentanyl ”2care4”. Det kan
være nødvendigt at øge dosis af Fentanyl ”2care4” eller at skifte til et analgetikum med et
andet aktivt stof. Nedsættelse af fentanyldosis og omhyggelig overvågning tilrådes forud
for seponering af samtidig behandling med en CYP3A4-induktor. Induktorens virkning
falder gradvist og kan resultere i øgede plasmakoncentrationer af fentanyl, som kan øge
eller forlænge både terapeutisk virkning og bivirkninger og forårsage alvorlig
respirationsdepression. Omhyggelig overvågning skal fortsættes, indtil der opnås en stabil
lægemiddelvirkning. Eksempler på stoffer, der kan nedsætte plasmakoncentrationen af
fentanyl, er: carbamazepin, phenobarbital, phenytoin og rifampicin (listen er ikke
udtømmende).
57422_spc.docx
Side 12 af 21
Pædiatrisk population
Interaktionsstudier er kun udført hos voksne.
5.6
Graviditet og amning
Graviditet
Der foreligger ikke tilstrækkelige data om brug af fentanyl hos gravide. Dyrestudier har
påvist nogen reproduktionstoksicitet (se pkt. 5.3). Den potentielle risiko for mennesker er
ukendt, selv om i.v.-administreret fentanyl har vist sig at passere placenta i tidlige humane
graviditeter. Der er rapporteret om abstinenssymptomer hos nyfødte, hvor moderen har
modtaget kronisk behandling med fentanyl gennem graviditeten. Fentanyl "2care4" bør
kun anvendes på tvingende indikation under graviditet.
Fentanyl "2care4" bør ikke anvendes i forbindelse med fødsel, da det ikke bør anvendes til
behandling af akutte eller postoperative smerter (se pkt. 4.3). Derudover bør det ikke
anvendes, da fentanyl passerer placenta, og brug af fentanyldepotplaster derved kan
forårsage respirationsdepression hos det nyfødte barn.
Amning
Fentanyl udskilles i human mælk og kan forårsage sedation og respirationsdepression hos
det ammede barn. Amning bør derfor indstilles under behandling med Fentanyl "2care4"
og tidligst genoptages 72 timer efter det sidste depotplaster er fjernet.
Fertilitet
Der er ingen kliniske data om indvirkningen af fentanyl på fertilitet. Visse rottestudier har
vist reduceret fertilitet og øget embryo-mortalitet ved maternelt toksiske doser (se pkt. 5.3).
5.7
Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner
Mærkning.
Fentanyl "2care4" kan påvirke de fysiske og/eller psykiske evner, der kræves for at kunne
udføre potentielt farlige opgaver, som f.eks. at føre motorkøretøj eller betjene maskiner.
5.8
Bivirkninger
Fentanyls sikkerhed er blevet evalueret hos 1.565 voksne og 289 pædiatriske
forsøgspersoner, der deltog i 11 kliniske forsøg (1 dobbelt-blindt og placebokontrolleret, 7
åbne med aktiv kontrol og 3 åbne uden kontrol) vedrørende behandling af kroniske
maligne eller non-maligne smerter. Forsøgspersonerne fik mindst 1 dosis fentanyl
depotplaster og frembragte dermed sikkerhedsdata. Baseret på de samlede sikkerhedsdata
fra disse kliniske studier var de hyppigst rapporterede bivirkninger (forekomst ≥10 %):
kvalme (35,7 %), opkastning (23,2 %), obstipation (23,1 %), døsighed (15,0 %),
svimmelhed (13,1 %) og hovedpine (11,8 %).
De bivirkninger, der er blevet rapporteret ved brug af fentanyl depotplaster fra disse
kliniske forsøg, inklusive ovennævnte bivirkninger, og efter markedsføring, er anført
nedenfor i tabel 5.
De viste hyppighedsgrupper bruger følgende konvention: meget almindelig (≥1/10),
almindelig (≥1/100 til <1/10), ikke almindelig (≥1/1.000 til <1/100), sjælden (≥1/10.000 til
<1/1.000), meget sjælden (<1/10.000), og ikke kendt (kan ikke estimeres ud fra
forhåndenværende kliniske data). Bivirkningerne er opstillet efter systemorganklasse og
hyppighed, og de alvorligste bivirkninger i hver hyppighedsgruppe er anført først.
57422_spc.docx
Side 13 af 21
Tabel 5: Bivirkninger hos voksne og pædiatriske patienter
Systemorgan-
klasse
Hyppighed
Meget
almindelig
Almindelig
Ikke
almindelig
Sjælden
Ikke kendt
Immunsystemet
Overfølsomhed
Anafylaktisk
shock,
anafylaktisk
reaktion,
anafylaktoid
reaktion
Metabolisme og
ernæring
Anoreksi
Psykiske
forstyrrelser
Insomni,
depression,
angst, konfusion,
hallucination
Agitation,
desorientering,
euforisk
sindstilstand
Nervesystemet
Døsighed,
svimmelhed,
hovedpine
Tremor,
paræstesi
Hypæstesi,
konvulsioner
(herunder
kloniske
konvulsioner
og grand mal
anfald),
amnesi,
taleforstyrrel-
ser,
bevidstheds-
svækkelse,
bevidsthedstab
Øjne
Sløret syn
Miosis
Øre og labyrint
Vertigo
Hjerte
Palpitationer,
takykardi
Bradykardi,
cyanose
Vaskulære
sygdomme
Hypertension
Hypotension
Luftveje,
thorax og
mediastinum
Dyspnø
Respirations-
depression,
åndenød
Apnø,
hypoventilation
Bradypnø,
Mave-tarm-
kanalen
Kvalme,
opkastning,
obstipation
Diarré,
mundtørhed,
abdominal-smer-
ter, smerter i
øvre abdomen,
dyspepsi
Ileus
Subileus
57422_spc.docx
Side 14 af 21
Tabel 5: Bivirkninger hos voksne og pædiatriske patienter
Systemorgan-
klasse
Hyppighed
Hud og
subkutane væv
Hyperhidrose,
pruritus, udslæt,
erytem
Eksem,
allergisk
dermatitis,
hudlidelse,
dermatitis,
kontakt-
dermatitis
Knogler, led,
muskler og
bindevæv
Muskelspasmer
Muskelsitren
Nyrer og
urinveje
Urinretention
Det
reproduktive
system og
mammae
Erektil
dysfunktion,
seksuel
dysfunktion
Almene
symptomer og
reaktioner på
administrations
stedet
Træthed, perifert
ødem, asteni,
utilpashed,
kuldefølelse
Reaktion på
påsætningssted
et, influenza-
lignende
sygdom, følelse
af ændringer i
krops-
temperaturen,
overfølsomhed
påsætningssted
et, seponerings-
syndrom,
pyreksi*
Dermatitis på
påsæt-
ningsstedet,
eksem på
påsætnings-
stedet
* Den tildelte hyppighed (ikke almindelig) er udelukkende baseret på analyser af
forekomsten i kliniske studier hos børn og voksne med ikke-cancerrelaterede smerter.
Pædiatrisk population
Fentanyl depotplasters sikkerhed er blevet evalueret hos 289 pædiatriske patienter (<18 år),
som deltog i 3 kliniske studier vedrørende behandling af kroniske eller konstante smerter
af malign eller non-malign oprindelse. Disse forsøgspersoner fik mindst 1 dosis
transdermal fentanyl og frembragte dermed sikkerhedsdata (se pkt. 5.1).
Sikkerhedsprofilen hos børn og unge i behandling med fentanyl svarede til den, der sås hos
voksne. Der blev ikke identificeret nogen risiko for den pædiatriske population udover den,
der forventes ved brug af opioider til smertelindring i forbindelse med alvorlig sygdom, og
der synes ikke at være nogen specifik risiko forbundet med fentanyl til børn ned til 2 år,
når lægemidlet anvendes som anvist.
Baseret på de samlede sikkerhedsdata fra disse 3 kliniske studier hos pædiatriske
forsøgspersoner var de hyppigst rapporterede bivirkninger (forekomst ≥10 %): opkastning
57422_spc.docx
Side 15 af 21
(33,9 %), kvalme (23,5 %), hovedpine (16,3 %), obstipation (13,5 %), diarré (12,8 %) og
pruritus (12,8 %).
Der kan udvikles tolerans samt fysisk og psykisk afhængighed ved gentagen brug af
fentanyl (se pkt. 4.4).
Opioide seponeringssymptomer (såsom kvalme, opkastning, diarré, angst og
kuldegysninger) kan opstå hos nogle patienter efter skift fra et andet opioidt analgetikum
til fentanyl, eller hvis behandlingen seponeres pludseligt (se pkt. 4.2).
Meget sjældent er der rapporteret om nyfødte, der oplevede neonatale abstinenssymptomer,
når moderen havde brugt fentanyl kronisk under graviditeten (se også pkt. 4.6).
Der er rapporteret tilfælde af serotoninsyndrom, når fentanyl blev administreret samtidigt
med udpræget serotonerge lægemidler (se pkt. 4.4 og 4.5).
Indberetning af formodede bivirkninger
Når lægemidlet er godkendt, er indberetning af formodede bivirkninger vigtig. Det
muliggør løbende overvågning af benefit/risk-forholdet for lægemidlet. Læger og
sundhedspersonale anmodes om at indberette alle formodede bivirkninger til:
Lægemiddelstyrelsen
Axel Heides Gade 1
DK-2300 København S
Websted: www.meldenbivirkning.dk
E-mail: dkma@dkma.dk
5.9
Overdosering
Symptomer og tegn
Ved fentanyloverdosering ses en forlængelse af dets farmakologiske virkning. Den
alvorligste effekt er respirationsdepression.
Behandling
Ved respirationsdepression skal de nødvendige forholdsregler øjeblikkeligt iværksættes,
herunder fjernelse af plasteret og fysisk og verbal stimulering af patienten. Dette kan følges
op med administration af en specifik opioidantagonist som for eksempel naloxon.
Respirationsdepression som følge af overdosering kan vare længere end virkningen af
opioidantagonisten. Doseringsintervallet for i.v.-antagonisten bør fastlægges med omhu
pga. forsat risiko for forgiftning og/eller overdosering efter at plasteret er fjernet. Gentagen
administration eller kontinuerlig infusion af naloxon kan være nødvendig. Ophævelse af
den narkotiske effekt kan resultere i akutte smerter og frigivelse af katekolaminer.
Hvis patientens kliniske tilstand kræver det, skal frie luftveje etableres, eventuelt ved
etablering af orofaryngal passage eller med endotraeal intubering. Hvis påkrævet tilføres ilt
og respirationen assisteres og kontrolleres. Passende kropstemperatur og væskeindtag bør
opretholdes.
Hvis der opstår svær eller vedvarende hypotension, skal det vurderes, om der er tale om
hypovolæmi, og tilstanden skal behandles med passende parenteral væsketerapi.
5.10
Udlevering
57422_spc.docx
Side 16 af 21
A§4 – Kopieringspligt.
6.
FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
5.0
Terapeutisk klassifikation
ATC-kode: N 02 AB 03. Analgetika, opioider, phenylpiperidinderivater.
5.1
Farmakodynamiske egenskaber
Virkningsmekanisme
Fentanyl er et opioid-analgetikum, som overvejende påvirker µ-opioidreceptoren.
Fentanyls primære terapeutiske virkning er analgesi og sedation.
Pædiatrisk population
Fentanyls sikkerhed blev evalueret i 3 åbne studier med 289 pædiatriske forsøgspersoner
med kroniske smerter. Børnene var mellem 2 og 17 år gamle. 80 af børnene var mellem 2
og 6 år gamle. Af de 289 forsøgspersoner, der deltog i disse 3 studier, indledte 110
behandling med fentanyl depotplaster med en dosis på 12 mikrog/time. Af disse 110
patienter havde 23 (20,9 %) tidligere fået <30 mg orale morphinækvivalenter dagligt, 66
(60,0 %) havde fået 30 til 44 mg orale morphinækvivalenter dagligt, og 12 (10,9 %) havde
fået mindst 45 mg orale morphinækvivalenter dagligt (der er ingen tilgængelige data for 9
forsøgspersoner [8,2 %]). Startdoser på 25 mikrog/time og højere blev brugt af de
resterende 179 forsøgspersoner, hvoraf 174 (97,2 %) før havde været i behandling med
daglige opioiddoser på mindst 45 mg orale morphinækvivalenter. Blandt de resterende 5
forsøgspersoner med en startdosis på mindst 25 mikrog/time, hvis tidligere opioiddosis var
<45 mg orale morphinækvivalenter dagligt, havde 1 (0,6 %) tidligere fået <30 mg orale
morphinækvivalenter dagligt, og 4 (2,2 %) havde fået 30 til 44 mg orale
morphinækvivalenter dagligt (se pkt. 4.8).
5.2
Farmakokinetiske egenskaber
Absorption
Fentanyl "2care4" frigiver kontinuerligt til det systemiske kredsløb i en påsætningsperiode
på 72 timer. Efter påsætning af fentanyl depotplaster absorberer huden under plastret
fentanyl, og et depot af fentanyl koncentreres i de øvre hudlag. Fentanyl bliver herefter
tilgængeligt for det systemiske kredsløb. Polymermatricen og diffusionen af fentanyl
gennem hudlagene sikrer, at frigivelseshastigheden er relativt konstant. Det er den
koncentrationsgradient, der eksisterer mellem plastret og den lavere koncentration i huden,
der driver lægemidlets frigivelse. Den gennemsnitlige biotilgængelighed af fentanyl efter
påsætning af det transdermale plaster er 92 %.
Efter den første påsætning af fentanyl depotplaster stiger serumkoncentrationen af fentanyl
gradvist, indtil denne stigning flader ud 12-24 timer efter påsætningen, hvorefter
koncentrationen forbliver relativt konstant i resten af de 72 timer. Ved slutningen af 72-
timers perioden efter det andet plaster opnås steady state serumkoncentration, som
opretholdes under de efterfølgende påsætninger af plastre med samme styrke. På grund af
akkumulering er AUC og C
over et doseringsinterval ved steady state cirka 40 % højere
end efter en enkelt påsætning. Patienterne opnår og opretholder en steady state
serumkoncentration, der afhænger af de individuelle variationer i hudens permeabilitet og
57422_spc.docx
Side 17 af 21
kroppens clearance af fentanyl. Der er observeret store inter-individuelle forskelle i
plasmakoncentrationen.
En farmakokinetisk model peger på, at serumkoncentrationen af fentanyl kan øges med
14 % (interval 0-26 %), hvis et nyt plaster påsættes efter 24 timer i stedet for efter de
anbefalede 72 timer.
Forhøjelse af hudtemperaturen kan øge absorptionen af transdermalt administreret fentanyl
(se pkt. 4.4). En forhøjelse af hudtemperaturen ved hjælp af en varmepude på lav
indstilling over fentanyl-plastret i de første 10 timer af en enkelt påsætning øgede den
gennemsnitlige AUC for fentanyl 2,2 gange og den gennemsnitlige koncentration ved
afslutningen af varmebehandlingen med 61 %.
Fordeling
Fentanyl fordeles hurtigt til forskellige væv og organer, som antydet af det store
distributionsvolumen (3 til 10 l/kg efter intravenøs administration til patienter). Fentanyl
akkumuleres i skeletmuskulatur og fedtvæv og frigives langsomt til blodet.
I et studie med cancerpatienter, der blev behandlet med transdermalt fentanyl, var
plasmaproteinbindingen i gennemsnit 95 % (interval 77-100 %). Fentanyl passerer nemt
blod-hjernebarrieren, ligesom det passerer placenta og udskilles i mælk.
Biotransformation
Fentanyl er et lægemiddelstof med høj clearance, og det bliver hurtigt og ekstentivt
metaboliseret, hovedsageligt af CYP3A4 i leveren. Hovedmetabolitten, norfentanyl, og
andre metabolitter er inaktive. Det lader ikke til, at huden metaboliserer fentanyl
administreret transdermalt. Dette blev påvist i et humant keratinocyt-assay og i kliniske
studier, hvor 92 % af den dosis, der blev frigivet fra plastret, blev påvist som uomdannet
fentanyl i den systemiske cirkulation.
Elimination
Efter plasterapplikation i 72 timer ligger fentanyls gennemsnitlige halveringstid i
intervallet fra 20 til 27 timer. Som følge af den fortsatte absorption af fentanyl fra huden
efter fjernelse af plastret er fentanyls halveringstid efter transdermal administration
omkring 2 til 3 gange længere end efter i.v.-administration.
Efter intravenøs administration ligger de gennemsnitlige værdier for fentanyls samlede
clearance på tværs af studierne generelt mellem 34 og 66 l/time.
Inden for 72 timer efter i.v.-administration af fentanyl udskilles cirka 75 % af dosis i
urinen og cirka 9 % af dosis i fæces. Udskillelsen sker primært som metabolitter, og
mindre end 10 % af dosis udskilles som uomdannet aktivt stof.
Linearitet/non-linearitet
De opnåede serumkoncentrationer af fentanyl er proportionale med Fentanyl ”2care4”-
plastrets styrke. Farmakokinetikken af transdermal fentanyl ændres ikke ved gentagen
applikation.
Farmakokinetiske/farmakodynamiske forhold
Der er en høj inter-individuel variabilitet i fentanyls farmakokinetik, i forholdet mellem
fentanylkoncentration, terapeutisk virkning og bivirkninger og i opioidtolerans. Den
57422_spc.docx
Side 18 af 21
mindste effektive fentanylkoncentration afhænger af smerteintensiteten og af tidligere
opioidbehandling. Både den mindste effektive koncentration og den toksiske koncentration
øges ved toleransudvikling. Et optimalt terapeutisk koncentrationsinterval for fentanyl kan
derfor ikke fastsættes. Justering af den individuelle fentanyldosis skal baseres på patientens
respons og toleransniveau. Der skal tages højde for en forsinkelse på 12 til 24 timer efter
påsætning af det første plaster og efter dosisøgning.
Særlige populationer
Ældre
Data fra studier med intravenøst fentanyl tyder på, at ældre patienter kan have nedsat
clearance og forlænget halveringstid, og at de kan være mere følsomme over for
lægemidlet end yngre patienter. I et studie med fentanyl depotplaster havde raske ældre
forsøgspersoner en fentanylfarmakokinetik, som ikke afveg væsentligt fra raske unge
menneskers, selv om de maksimale serumkoncentrationer havde en tendens til at være
lavere, og den gennemsnitlige halveringstid var forlænget til ca. 34 timer. Ældre patienter
bør observeres nøje for tegn på fentanyltoksicitet, og om nødvendigt skal dosis reduceres
(se pkt. 4.4).
Nedsat nyrefunktion
Indvirkningen af nedsat nyrefunktion på fentanyls farmakokinetik forventes at være
begrænset, fordi mindre end 10 % fentanyl udskilles uomdannet i urinen, og der ikke er
kendte aktive metabolitter, der elimineres via nyrerne. Men eftersom indvirkningen af
nedsat nyrefunktion på fentanyls farmakokinetik ikke er blevet evalueret, skal der udvises
forsigtighed (se pkt. 4.2 og 4.4).
Nedsat leverfunktion
Patienter med nedsat leverfunktion skal observeres nøje for tegn på fentanyltoksicitet, og
dosis af transdermal fentanyl skal om nødvendigt reduceres (se pkt. 4.4). Data for
forsøgspersoner med cirrose og simulerede data fra forsøgspersoner med forskellige grader
af nedsat leverfunktion, der blev behandlet med transdermal fentanyl, antyder, at
fentanylkoncentrationen kan være forhøjet og fentanyl-clearance nedsat sammenlignet med
forsøgspersoner med normal leverfunktion. Simuleringerne peger på, at steady state AUC
for patienter med leversygdom i Child-Pugh klasse B (Child-Pugh-score = 8) vil være cirka
1,36 gange højere sammenlignet med patienter med normal leverfunktion (klasse A; Child-
Pugh-score = 5,5). For patienter med leversygdom i klasse C (Child-Pugh-score = 12,5)
tyder resultaterne på, at fentanyl akkumuleres ved hver administration, hvilket medfører, at
disse patienter har et cirka 3,72 gange større AUC ved steady state.
Pædiatrisk population
Fentanylkoncentrationen blev målt hos flere end 250 børn i alderen fra 2 til 17 år, som fik
påsat fentanyl-plastre i intervallet fra 12,5 til 300 mikrog/time. Justeret for legemsvægt synes
clearance (l/time/kg) at være cirka 80 % højere hos børn i alderen 2 til 5 år og 25 % højere
hos børn i alderen 6 til 10 år sammenlignet med børn i alderen 11 til 16 år, som forventes at
have en clearance, der svarer til voksnes. Der er taget hensyn til disse resultater ved
fastsættelse af dosisanbefalingerne for pædiatriske patienter (se pkt. 4.2 og 4.4).
5.3
Prækliniske sikkerhedsdata
Prækliniske data viser ingen speciel risiko for mennesker vurderet ud fra konventionelle
studier af sikkerhedsfarmakologi, toksicitet efter gentagne doser.
57422_spc.docx
Side 19 af 21
Der er udført standardstudier af reproduktions- og udviklingstoksicitet med parenteral
administration af fentanyl. I et rottestudie påvirkede fentanyl ikke handyrenes fertilitet.
Nogle forsøg med hunrotter viste nedsat fertilitet og øget embryonal mortalitet.
Virkningerne på embryonet skyldtes maternel toksicitet og ikke en direkte indvirkning af
stoffet på det udviklende embryon. Der sås ingen tegn på teratogene virkninger i studier
hos to arter (rotter og kaniner). I et studie af præ- og postnatal udvikling sås en signifikant
nedsat overlevelsesrate for afkommet ved doser, der medførte en lille reduktion i
moderdyrets vægt. Denne virkning kan enten skyldes ændringer i moderdyrets pleje eller
en direkte indvirkning af fentanyl på ungerne. Der sås ingen indvirkning på afkommets
somatiske udvikling og adfærd.
Tests af mutagenicitet i bakterier og gnavere gav negative resultater. Fentanyl inducerede
mutagene virkninger i pattedyrsceller in vitro i lighed med andre opioidanalgetika. En
mutagen risiko ved anvendelse af terapeutiske doser forekommer at være usandsynlig,
eftersom virkningen kun sås ved høje koncentrationer.
Et karcinogenicitetsstudie (daglige subkutane injektioner af fentanylhydrochlorid i to år hos
Sprague Dawley-rotter) gav ingen resultater, der kunne tyde på et onkogent potentiale.
6.
FARMACEUTISKE OPLYSNINGER
6.1
Hjælpestoffer
Selvklæbende lag
Selvklæbende polyacrylat
Bagsidefilm
Film af polyethylenterephthalat/ethylvinylacetat
Hvid blæk
Aftagelig beskyttelsesfilm
Silikoniseret polyesterfilm
6.2
Uforligeligheder
For at undgå interferens med den adhæsive del af Fentanyl "2care4" bør cremer, olier,
lotions og pudder ikke anvendes på hudområdet, hvor plasteret skal påsættes.
6.3
Opbevaringstid
2 år.
6.4
Særlige opbevaringsforhold
Ingen særlige opbevaringsbetingelser.
6.5
Emballagetyper og pakningsstørrelser
Hvert depotplaster er indpakket i et varmeforseglet børnesikret brev af
polyethylenterephthalat (PET), lav-densitet polyethylen (LDPE) og aluminiumsfolie.
Brevene er pakket i en kartonæske sammen med en indlægsseddel.
6.6
Regler for destruktion og anden håndtering
Vejledning vedr. bortskaffelse:
57422_spc.docx
Side 20 af 21
Brugte plastre skal foldes, så den klæbende side af plastret klæber til sig selv, hvorefter de
skal bortskaffes på sikker vis.
Ikke anvendt lægemiddel samt affald heraf skal bortskaffes i henhold til lokale
retningslinjer.
7.
INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN
2care4 ApS
Tømrervej 9
6710 Esbjerg V
8.
MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE)
12 mikrogram/time:
57422
25 mikrogram/time:
57423
50 mikrogram/time:
57424
100 mikrogram/time: 57425
9.
DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
2. maj 2016
10.
DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN
13. marts 2017
57422_spc.docx
Side 21 af 21
- Oplysningerne indlægssedlen for dette produkt er i øjeblikket ikke tilgængelig, kan du sende en anmodning til vores kundeservice, og vi vil give dig besked, så snart vi er i stand til at opnå det.
Anmode informationsbrochure for offentligheden.
Dokumenter på andre sprog er tilgængelige her
- Adgang til dette dokument er kun tilgængelig for registrerede brugere.
Tilmeld dig nu for fuld adgang
19-4-2018

March 30, 2018: KC Paramedic Indicted for Stealing Fentanyl, Morphine from Ambulances
March 30, 2018: KC Paramedic Indicted for Stealing Fentanyl, Morphine from Ambulances
FDA - U.S. Food and Drug Administration
17-4-2018

March 27, 2018: Federal Jury Finds Three Guilty in Fentanyl Distribution Conspiracy
March 27, 2018: Federal Jury Finds Three Guilty in Fentanyl Distribution Conspiracy
FDA - U.S. Food and Drug Administration
21-2-2018

FDA Drug Safety Communication: FDA requiring color changes to Duragesic (fentanyl) pain patches to aid safety―emphasizing that accidental exposure to used patches can cause death
The U.S. Food and Drug Administration (FDA) is requiring color changes to the writing on Duragesic (fentanyl) pain patches so they can be seen more easily. This is part of an effort to prevent accidental exposure to the patches, which can cause serious harm and death in children, pets, and others.
FDA - U.S. Food and Drug Administration
13-2-2018

Human medicines European public assessment report (EPAR): PecFent, fentanyl, Revision: 14, Authorised
Europe - EMA - European Medicines Agency
11-1-2018

Human medicines European public assessment report (EPAR): Instanyl, fentanyl, Revision: 19, Authorised
Europe - EMA - European Medicines Agency
13-12-2017

Information Update - Health Canada is advising Canadians of the potential limitations when using test strips to detect fentanyl
December 13, 2017 For immediate release
Health Canada
4-12-2017

November 30, 2017: Paramedic Sentenced for Stealing Fentanyl from Ambulance Company
November 30, 2017: Paramedic Sentenced for Stealing Fentanyl from Ambulance Company
FDA - U.S. Food and Drug Administration
21-9-2017

September 20, 2017: Registered Nurse Sentenced for Tampering with Fentanyl
September 20, 2017: Registered Nurse Sentenced for Tampering with Fentanyl
FDA - U.S. Food and Drug Administration
12-7-2017

Veterinary medicine European public assessment report (EPAR): Recuvyra, Fentanyl, Revision: 4, Withdrawn
Europe - EMA - European Medicines Agency
19-6-2017

Human medicines European public assessment report (EPAR): PecFent, fentanyl, Revision: 13, Authorised
Europe - EMA - European Medicines Agency
16-5-2017

Human medicines European public assessment report (EPAR): Effentora, fentanyl, Revision: 18, Authorised
Europe - EMA - European Medicines Agency
25-4-2018
![FENTANYL TRANSDERMAL SYSTEM Patch, Extended Release [Lake Erie Medical DBA Quality Care Products LLC]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
FENTANYL TRANSDERMAL SYSTEM Patch, Extended Release [Lake Erie Medical DBA Quality Care Products LLC]
Updated Date: Apr 25, 2018 EST
US - DailyMed
23-4-2018
![FENTANYL Tablet [Teva Pharmaceuticals USA, Inc.]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
FENTANYL Tablet [Teva Pharmaceuticals USA, Inc.]
Updated Date: Apr 23, 2018 EST
US - DailyMed
13-4-2018
![FENTANYL SYSTEM (Fentanyl) Patch [Lake Erie Medical DBA Quality Care Products LLC]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
FENTANYL SYSTEM (Fentanyl) Patch [Lake Erie Medical DBA Quality Care Products LLC]
Updated Date: Apr 13, 2018 EST
US - DailyMed
31-3-2018

Fentanyl Fuels Latest Spike in Opioid OD Deaths
Title: Fentanyl Fuels Latest Spike in Opioid OD DeathsCategory: Health NewsCreated: 3/29/2018 12:00:00 AMLast Editorial Review: 3/30/2018 12:00:00 AM
US - MedicineNet
20-3-2018

Lidoderm vs. Duragesic
Lidoderm (lidocaine patch 5%) and Duragesic (fentanyl) are medications used to relieve different types of pain. Lidoderm is a topical medication generally used to relieve nerve pain after shingles (post-herpetic neuralgia).
US - RxList
20-2-2018
![FENTANYL CITRATE Injection, Solution [Hospira, Inc.]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
FENTANYL CITRATE Injection, Solution [Hospira, Inc.]
Updated Date: Feb 20, 2018 EST
US - DailyMed
1-2-2018

Effentora (Teva B.V.)
Effentora (Active substance: fentanyl citrate) - Centralised - Yearly update - Commission Decision (2018) 640 of Thu, 01 Feb 2018
Europe -DG Health and Food Safety
31-1-2018

Memory Loss Hitting Some Fentanyl Abusers
Title: Memory Loss Hitting Some Fentanyl AbusersCategory: Health NewsCreated: 1/29/2018 12:00:00 AMLast Editorial Review: 1/30/2018 12:00:00 AM
US - MedicineNet
16-1-2018
![FENTANYL Patch, Extended Release [Apotex Corp.]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
FENTANYL Patch, Extended Release [Apotex Corp.]
Updated Date: Jan 16, 2018 EST
US - DailyMed
12-1-2018
![FENTANYL CITRATE Injection, Solution [Akorn, Inc.]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
FENTANYL CITRATE Injection, Solution [Akorn, Inc.]
Updated Date: Jan 12, 2018 EST
US - DailyMed
5-1-2018
![ACTIQ (Fentanyl Citrate) Lozenge [Cephalon, Inc.]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
ACTIQ (Fentanyl Citrate) Lozenge [Cephalon, Inc.]
Updated Date: Jan 5, 2018 EST
US - DailyMed
29-12-2017
![LAZANDA (Fentanyl Citrate) Spray [Depomed, Inc.]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
LAZANDA (Fentanyl Citrate) Spray [Depomed, Inc.]
Updated Date: Dec 29, 2017 EST
US - DailyMed
26-12-2017
![FENTANYL BUCCAL (Fentanyl Citrate) Tablet [Actavis Pharma, Inc.]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
FENTANYL BUCCAL (Fentanyl Citrate) Tablet [Actavis Pharma, Inc.]
Updated Date: Dec 26, 2017 EST
US - DailyMed
21-12-2017
![FENTANYL - NOVAPLUS (Fentanyl) Patch, Extended Release [Actavis Pharma, Inc.]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
FENTANYL - NOVAPLUS (Fentanyl) Patch, Extended Release [Actavis Pharma, Inc.]
Updated Date: Dec 21, 2017 EST
US - DailyMed
18-12-2017
![FENTANYL Patch [St. Marys Medical Park Pharmacy]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
FENTANYL Patch [St. Marys Medical Park Pharmacy]
Updated Date: Dec 18, 2017 EST
US - DailyMed
12-12-2017
![FENTANYL SYSTEM (Fentanyl) Patch [Alvogen, Inc.]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
FENTANYL SYSTEM (Fentanyl) Patch [Alvogen, Inc.]
Updated Date: Dec 12, 2017 EST
US - DailyMed
6-12-2017
![FENTANYL CITRATE Injection, Solution [Cantrell Drug Company]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
FENTANYL CITRATE Injection, Solution [Cantrell Drug Company]
Updated Date: Dec 6, 2017 EST
US - DailyMed
25-10-2017

Instanyl (Takeda Pharma A/S)
Instanyl (Active substance: Fentanyl ) - Centralised - Yearly update - Commission Decision (2017) 7243 of Wed, 25 Oct 2017
Europe -DG Health and Food Safety
10-10-2017
![FENTANYL Patch, Extended Release [Actavis Pharma, Inc.]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
FENTANYL Patch, Extended Release [Actavis Pharma, Inc.]
Updated Date: Oct 10, 2017 EST
US - DailyMed
12-9-2017
![FENTANYL TRANSDERMAL SYSTEM Patch, Extended Release [Mallinckrodt, Inc.]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
FENTANYL TRANSDERMAL SYSTEM Patch, Extended Release [Mallinckrodt, Inc.]
Updated Date: Sep 12, 2017 EST
US - DailyMed
17-6-2017

Addicts Try to Avoid Deadly Fentanyl, But Many Tragically Fail
Title: Addicts Try to Avoid Deadly Fentanyl, But Many Tragically FailCategory: Health NewsCreated: 6/16/2017 12:00:00 AMLast Editorial Review: 6/16/2017 12:00:00 AM
US - MedicineNet
7-6-2017

PecFent (Archimedes Development Ltd)
PecFent (Active substance: Fentanyl ) - Centralised - Yearly update - Commission Decision (2017)3948 of Wed, 07 Jun 2017
Europe -DG Health and Food Safety
24-5-2017

Seizures of Fentanyl-Containing Drugs More Than Double: DEA
Title: Seizures of Fentanyl-Containing Drugs More Than Double: DEACategory: Health NewsCreated: 5/22/2017 12:00:00 AMLast Editorial Review: 5/23/2017 12:00:00 AM
US - MedicineNet
23-5-2017
![FENTANYL Patch, Extended Release [Bryant Ranch Prepack]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
FENTANYL Patch, Extended Release [Bryant Ranch Prepack]
Updated Date: May 23, 2017 EST
US - DailyMed
23-5-2017
![FENTANYL TRANSDERMAL SYSTEM Patch, Extended Release [Bryant Ranch Prepack]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
FENTANYL TRANSDERMAL SYSTEM Patch, Extended Release [Bryant Ranch Prepack]
Updated Date: May 23, 2017 EST
US - DailyMed
30-11-2015

Human medicines European public assessment report (EPAR): Ionsys, fentanyl, Revision: 0, Authorised
Europe - EMA - European Medicines Agency