Escid
Primær information
- Handelsnavn:
- Escid 20 mg enterotabletter
- Aktiv bestanddel:
- Esomeprazolmagnesiumdihydrat
- Tilgængelig fra:
- Actavis Group PTC ehf.
- ATC-kode:
- A02BC05
- INN (International Name):
- Esomeprazolmagnesiumdihydrat
- Dosering:
- 20 mg
- Lægemiddelform:
- enterotabletter
- Brugt til:
- Mennesker
- Medicin typen:
- Allopatiske stof
Dokumenter
- for sundhedspersonale:
- Produktresumé
-
- for den brede offentlighed:
- Oplysningerne indlægssedlen for dette produkt er i øjeblikket ikke tilgængelig, kan du sende en anmodning til vores kundeservice, og vi vil give dig besked, så snart vi er i stand til at opnå det.
Anmode informationsbrochure for offentligheden.
Lokation
- Fås i:
-
Danmark
- Sprog:
- dansk
Andre oplysninger
Status
- Kilde:
- Lægemiddelstyrelsen - Danish Medicines Agency
- Autorisationsnummer:
- 53527
- Sidste ændring:
- 01-02-2018
Produktresumé
22. december 2017
PRODUKTRESUMÉ
for
Escid, enterotabletter
0.
D.SP.NR.
29084
1.
LÆGEMIDLETS NAVN
Escid
2.
KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Hver enterotablet indeholder 20 mg esomeprazol (svarende til 21,75 mg esomeprazol-
magnesiumdihydrat).
Hjælpestoffer med kendt virkning
Hver tablet indeholder højst 5,65 mg sucrose.
Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.
3.
LÆGEMIDDELFORM
Enterotabletter
Lyserød, ellipseformet, bikonveks, filmovertrukket tablet, 6,55 x 13,6 mm.
4.
KLINISKE OPLYSNINGER
4.1
Terapeutiske indikationer
Escid bruges til kortvarig behandling af reflukssymptomer (f.eks. halsbrand og sure
opstød) hos voksne.
4.2
Dosering og indgivelsesmåde
Dosering
Den anbefalede dosis er 20 mg esomeprazol (en tablet) daglig.
Det kan være nødvendigt at tage tabletterne i 2-3 dage i træk, før symptomerne lindres.
Behandlingens varighed er op til 2 uger. Når symptomerne er helt væk, bør behandlingen
afbrydes.
53527_spc.docx
Side 1 af 13
Er symptomkontrol ikke opnået efter 2 uger, bør patienten rådes til at kontakte lægen.
Specielle populationer
Patienter med nedsat nyrefunktion
Der er ikke behov for dosisjustering hos patienter med nedsat nyrefunktion. På grund af
begrænset erfaring hos patienter med svær nyreinsufficiens bør disse behandles med
forsigtighed (se pkt. 5.2).
Patienter med nedsat leverfunktion
Der er ikke behov for dosisjustering hos patienter med mild til moderat leverinsufficiens.
Patienter med svær leverinsufficiens bør dog rådgives af en læge før indtagelse af Escid (se
pkt. 4.4 og 5.2).
Ældre patienter (≥65 år)
Der er ikke behov for dosisjustering hos ældre.
Pædiatrisk population
Der foreligger ikke relevant brug af Escid til børn under 18 år ved følgende indikation:
"kortvarig behandling af reflukssymptomer (f.eks. halsbrand og sure opstød)".
Administration
Tabletterne skal synkes hele sammen med et halvt glas vand. Tabletterne må ikke tygges
eller knuses.
For patienter, der har svært ved at synke, kan tabletten også opslæmmes i et halvt glas vand
uden kuldioxid. Der bør ikke anvendes nogen anden væske, da det gastro-resistente
overtræk kan blive opløst. Omrør til tabletten er gået i opløsning. Drik væsken med pellets
straks eller inden for 30 minutter. Skyl glasset med et halvt glas vand og drik det. Pellets
må ikke tygges eller knuses.
4.3
Kontraindikationer
Overfølsomhed over for esomeprazol, substituerede benzimidazoler eller over for et eller
flere af hjælpestofferne (anført i pkt. 6.1).
Esomeprazol bør ikke administreres sammen med nelfinavir (se pkt. 4.5).
4.4
Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen
Generelt
Patienter skal vejledes til at kontakte lægen, hvis:
de oplever større utilsigtet vægttab, gentagne opkastninger, dysfagi, hæmatemesis eller
melæna, og ved formodet eller eksisterende ulcus ventriculi, skal en malign lidelse
udelukkes, da behandlingen med esomeprazol kan lindre symptomerne og forsinke
diagnosen.
de tidligere har haft ulcus ventriculi eller fået foretaget gastrointestinale indgreb.
de har modtaget regelmæssig symptomatisk behandling af fordøjelsesbesvær eller
halsbrand i mere end 4 uger.
de har gulsot eller alvorlig leversygdom.
de er over 55 år gamle med nye eller nyligt ændrede symptomer.
53527_spc.docx
Side 2 af 13
Patienter med vedvarende gentagende symptomer på fordøjelsesbesvær eller halsbrand bør
ses af lægen regelmæssigt. Navnlig patienter over 55 år, der daglig tager ikke-receptpligtig
medicin mod fordøjelsesbesvær eller halsbrand, bør oplyse deres læge eller apoteker om
dette.
Patienter må ikke tage Escid som forebyggende lægemiddel.
Behandling med protonpumpehæmmere (PPI'er) kan medføre en let forøget risiko for
gastrointestinale infektioner såsom Salmonella og Campylobacter og hos indlagte
patienter, muligvis også Clostridium difficile (se pkt. 5.1).
Patienter bør rådføre sig med lægen før indtagelse af dette lægemiddel, hvis de skal have
foretaget en endoskopisk undersøgelse eller en urea-udåndingstest.
Kombination med andre lægemidler
Samtidig administration af esomeprazol og atazanavir kan ikke anbefales (se pkt. 4.5).
Hvis kombinationen af atazanavir med en protonpumpehæmmer vurderes at være
uundgåelig, anbefales tæt klinisk monitorering i kombination med øgning af atazanavir
dosis til 400 mg med 100 mg ritonavir. En dosis på 20 mg esomeprazol bør ikke
overskrides.
Esomeprazol er en CYP2C19-hæmmer. Når behandlingen med esomeprazol indledes eller
afsluttes, skal muligheden for interaktion med lægemidler, der metaboliseres via
CYP2C19, overvejes. Der er blevet observeret interaktion mellem clopidogrel og
esomeprazol. Den kliniske relevans af denne interaktion er ukendt. Samtidig anvendelse af
esomeprazol og clopidogrel må derfor frarådes (se pkt. 4.5).
Patienter må ikke tage en anden PPI eller H
-antagonist samtidigt.
Subakut kutan lupus erythematosus (SCLE)
Protonpumpehæmmere er forbundet med meget sjældne tilfælde af SCLE. Hvis sådanne
hudreaktioner optræder, navnlig på hudområder udsat for sol, og er ledsaget af artralgi, bør
patienten straks søge læge, og lægen bør overveje at seponere Escid. SCLE efter tidligere
behandling med en protonpumpehæmmer kan øge risikoen for SCLE med andre
protonpumpehæmmere.
Sukrose
Dette lægemiddel indeholder sukkerkugler (saccharose). Bør ikke anvendes til patienter
med sjælden arvelig fructoseintolerans, glucose-galactosemalabsorption og sucrase-
isomaltasemangel.
Interferens med laboratorieprøver
Forhøjet chromogranin A (CgA) kan interferere med undersøgelser for neuroendokrine
tumorer. For at undgå denne interferens bør Escid seponeres mindst 5 dage inden måling af
CgA (se pkt. 5.1). Hvis indholdet af CgA og gastrin ikke er returneret til referenceområdet
ved den første måling, bør målingen gentages 14 dage efter seponering af protonpumpe-
hæmmeren.
53527_spc.docx
Side 3 af 13
4.5
Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion
Der er kun udført interaktionsundersøgelser på voksne.
Esomeprazols virkning på andre lægemidlers farmakokinetik
Da esomeprazol er en enantiomer af omeprazol, tilrådes det at vejlede patienten om
rapporterede interaktioner med omeprazol.
Proteaseinhibitorer
Der har været rapporteret interaktion mellem omeprazol og nogle proteaseinhibitorer. Den
kliniske betydning og mekanismerne bag disse rapporterede interaktioner kendes ikke
altid. Øget gastrisk pH under omeprazolbehandling kan ændre absorptionen af
proteaseinhibitorerne. Andre mulige interaktionsmekanismer er via hæmning af CYP2C19.
For atazanavir og nelfinavir har der været rapporteret nedsatte serumværdier ved samtidig
administration med omeprazol, hvorfor samtidig administration ikke kan anbefales.
Samtidig administration af omeprazol (40 mg én gang daglig) og atazanavir
300 mg/ritonavir 100 mg hos raske frivillige resulterede i en betydelig reduktion i
eksponeringen for atazanavir (ca. 75 % fald i AUC, C
og C
). Øgning af
atazanavirdosis til 400 mg kompenserede ikke for indvirkningen af omeprazol på
atazanavir-eksponeringen. Samtidig administration af omeprazol (20 mg qd) og atazanavir
400 mg/ritonavir 100 mg til raske frivillige resulterede i et fald i eksponeringen af
atazanavir på ca. 30 % sammenlignet med den observerede eksponering med atazanavir
300 mg/ritonavir 100 mg qd uden omeprazol 20 mg qd. Samtidig administration af
omeprazol (40 mg qd) reducerede middel nelfinavir AUC, C
og C
med 36-39 %, og
middel AUC, C
og C
for den farmakologisk aktive metabolit M8 blev reduceret med
75-92 %. På grund af lignende farmakodynamiske effekter og farmakokinetiske
egenskaber for omeprazol og esomeprazol, kan samtidig administration af esomeprazol og
atazanavir ikke anbefales og samtidig administration af esomeprazol og nelfinavir er
kontraindiceret (se pkt. 4.3 og 4.4).
For saquinavir (med samtidig administration af ritonavir) har der været rapporteret øgede
serumværdier (80-100 %) under samtidig behandling med omeprazol (40 mg qd).
Behandling med omeprazol 20 mg qd havde ingen effekt på eksponeringen af darunavir
(med samtidig administration af ritonavir) og amprenavir (med samtidig administration af
ritonavir).
Behandling med esomeprazol 20 mg qd havde ingen effekt på eksponeringen af
amprenavir (med eller uden samtidig administration af ritonavir). Behandling med
omeprazol 40 mg qd havde ingen effekt på eksponeringen af lopinavir (med samtidig
administration af ritonavir).
Methotrexat
Hos nogle patienter er der rapporteret stigninger i methotrexatværdier ved samtidig indgift
med PPI’er. Ved administration af methotrexat i høj dosis kan det overvejes at seponere
esomeprazol midlertidigt.
Tacrolimus
Det er blevet rapporteret, at samtidig administration af esomeprazol øger serumniveauerne
af tacrolimus. Der bør foretages øget monitorering af tacrolimuskoncentrationer og
nyrefunktion (kreatinin clearance), og doseringen af tacrolimus justeres efter behov.
53527_spc.docx
Side 4 af 13
Lægemidler med pH-afhængig absorption
Under behandling med esomeprazol og andre protonpumpehæmmere (PPI’er) kan
mavesyrehæmning øge eller mindske absorptionen af lægemidler, hvis absorption påvirkes
af pH i maven. Absorptionen af lægemidler såsom ketoconazol, itraconazol og erlotinab
kan mindskes under behandling med esomeprazol, og absorptionen af digoxin kan øges
under behandling med esomeprazol.
Samtidig behandling med omeprazol (20 mg daglig) og digoxin hos raske forsøgspersoner
øgede digoxins biotilgængelighed med 10 % (op til 30 % hos to ud af ti forsøgspersoner).
Digoxintoksicitet er sjældent blevet rapporteret. Der skal dog udvises forsigtighed, når
esomeprazol gives i høje doser til ældre patienter. Terapeutisk lægemiddelmonitorering af
digoxin skal derefter sikres.
Lægemidler, der metaboliseres via CYP2C19
Esomeprazol hæmmer CYP2C19, det vigtigste enzym i metabolismen af esomeprazol. Når
esomeprazol derfor kombineres med lægemidler, som metaboliseres af CYP2C19, f.eks.
warfarin, phenytoin, citalopram, imipramin, clomipramin, diazepam etc., kan
plasmakoncentrationen af disse lægemidler derfor øges, og det kan være nødvendigt med
en dosisreduktion. For så vidt angår clopidogrel, der er et prodrug, som omdannes til sin
aktive metabolit via CYP2C19, kan plasmakoncentrationerne for den aktive metabolit
falde.
Warfarin
I et klinisk forsøg viste en samtidig administration af 40 mg esomeprazol til patienter i
warfarinbehandling, at koagulationstider lå inden for det accepterede interval. Efter
markedsføring er der dog rapporteret få isolerede tilfælde af klinisk signifikant øget INR
under samtidig behandling. Monitorering anbefales ved initiering og afslutning af samtidig
esomeprazolbehandling under behandling med warfarin eller andre coumarinderivater.
Clopidogrel
Resultater af undersøgelser af raske frivillige viste en farmakokinetisk (PK)/farmako-
dynamisk (PD) interaktion mellem clopidogrel (300 mg loading-dosis/75 mg daglig
vedligeholdelsesdosis) og esomeprazol (40 mg oralt daglig), hvilket medførte reduceret
eksponering for clopidogrels aktive metabolit med et gennemsnit på 40 %, og ligeledes en
reduceret maksimumhæmning af (ADP-induceret) blodpladeaggregrering med et
gennemsnit på 14 %.
En anden undersøgelse af raske frivillige viste en reduceret eksponering på næsten 40 % af
clopidogrels aktive metabolit, hvis der blev administreret en kombination med en fast dosis
af esomeprazol 20 mg + ASA 81 mg sammen med clopidogrel sammenlignet med
clopidogrel alene. Maksimumhæmning af (ADP-induceret) blodpladeaggregrering hos
forsøgspersonerne var dog den samme for begge grupper.
Uoverensstemmende data vedrørende de kliniske implikationer af denne PK-/PD-
interaktion, hvad angår større kardiovaskulære hændelser, er rapporteret fra
observationsundersøgelser og kliniske undersøgelser. Af sikkerhedsmæssige årsager
frarådes derfor samtidig anvendelse af esomeprazol og clopidogrel.
Phenytoin
Samtidig administration af 40 mg esomeprazol medførte en stigning på 13 % i det laveste
plasmaniveau af phenytoin hos epilepsipatienter. Det anbefales at monitorere
53527_spc.docx
Side 5 af 13
plasmakoncentrationerne af phenytoin, når behandling med esomeprazol påbegyndes eller
afsluttes.
Voriconazol
Omeprazol (40 mg én gang daglig) øger voriconazol (et CYP2C19-substrat) C
og AUC
med henholdsvis 15 % og 41 %.
Cilostazol
Omeprazol og ligeledes esomeprazol er begge inhibitorer af CYP2C19. Omeprazol givet i
doser på 40 mg til raske frivillige i et crossoverstudie forøgede C
og AUC for cilostazol
på hhv. 18 % og 26 % og en af dens aktive metabolitter med hhv. 29 % og 69 %.
Cisaprid
Hos raske frivillige medførte samtidig administration af cisaprid og 40 mg esomeprazol en
stigning på 32 % i arealet under plasma-koncentrations-tidskurven (AUC) og en
forlængelse af eliminationshalveringstiden (t
) på 31 %, men der sås ingen signifikant
stigning i cisaprids maksimale plasmaniveau. Det let forlængede QTc-interval, som blev
observeret efter administration af cisaprid alene, blev ikke yderligere forlænget, når
cisaprid blev givet i kombination med esomeprazol.
Diazepam
Samtidig administration af 30 mg esomeprazol medførte et fald på 45 % i clearance af
CYP2C19-substratet diazepam.
Undersøgte lægemidler med ingen klinisk relevant interaktion
Amoxicillin og quinidin
Det er vist, at esomeprazol ikke har klinisk relevante indvirkninger på amoxicillins eller
quinidins farmakokinetik.
Naproxen og rofecoxib
Korttidsstudier, der evaluerede samtidig administration af esomeprazol og enten naproxen
eller rofecoxib, viste ikke nogen klinisk relevante farmakokinetiske interaktioner.
Andre lægemidlers virkning på esomeprazols farmakokinetik
Lægemidler, der hæmmer CYP2C19 og/eller CYP3A4
Esomeprazol metaboliseres af CYP2C19 og CYP3A4. Samtidig administration af esome-
prazol og en CYP3A4-hæmmer, clarithromycin (500 mg 2 gange daglig), resulterede i en
fordobling af esomeprazols eksponering (AUC). Samtidig administration af esomeprazol
og en kombineret hæmmer af CYP2C19 og CYP3A4 kan resultere i mere end en
fordobling af esomeprazol-eksponeringen. Voriconazol, som hæmmer CYP2C19 og
CYP3A4, forøgede omeprazols AUC
med 280 %. En dosistilpasning af esomeprazol er
normalt ikke nødvendig i nogen af disse situationer. En dosistilpasning bør dog overvejes
hos patienter med alvorligt nedsat leverfunktion, og hvis langtidsbehandling er indiceret.
Lægemidler, der inducerer CYP2C19 og/eller CYP3A4
Lægemidler, der vides at inducere CYP2C19 eller CYP3A4 eller begge (såsom rifampicin
og perikum (Hypericum perforatum)), kan medføre lavere serumniveauer af esomeprazol
ved at øge metabolismen af esomeprazol.
53527_spc.docx
Side 6 af 13
4.6
Graviditet og amning
Fertilitet
Dyrestudier med racemisk omeprazol administreret oralt viser ingen indvirkning på
fertiliteten.
Graviditet
En moderat mængde data vedrørende gravide kvinder (mellem 300-1000 graviditeter) viser
ingen misdannelser eller føtotoksisk virkning ved anvendelse af esomeprazol.
Dyrestudier med esomeprazol indikerer hverken direkte eller indirekte skadelige
virkninger med hensyn til reproduktionstoksicitet (se pkt. 5.3).
Forsigtighed bør udvises ved ordination til gravide kvinder, og man bør undgå anvendelse
af Escid under graviditet.
Amning
Det vides ikke, om esomeprazol/metabolitter udskilles i modermælk. Der findes ikke
tilstrækkelig information om virkningen af esomeprazol hos nyfødte/spædbørn. Derfor bør
Escid ikke anvendes under amning.
4.7
Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner
Ikke mærkning.
Escid påvirker kun i ubetydelig grad evnen til at føre motorkøretøjer og betjene maskiner.
Bivirkninger som svimmelhed og synsforstyrrelse er sjældne (se pkt. 4.8). Hvis patienten
oplever disse bivirkninger, må vedkommende ikke køre bil eller betjene maskiner.
4.8
Bivirkninger
Resumé af sikkerhedsprofilen
Hovedpine, mavesmerter, diaré og kvalme er blandt de bivirkninger, der er de mest
almindeligt rapporterede i kliniske undersøgelser (samt anvendelse efter markedsføring).
Endvidere er sikkerhedsprofilen den samme for forskellige formuleringer,
behandlingsindikationer, aldersgrupper og patientpopulationer. Der er ikke identificeret
dosisrelaterede bivirkninger.
Tabuleret sammendrag af bivirkninger
Følgende bivirkninger er påvist eller er anset som mulige i esomeprazols kliniske
forsøgsprogram og efter markedsføring. Bivirkningerne er klassificeret i henhold til
MedDRA-frekvenskonvention: meget almindelig (≥ 1/10); almindelig (≥1/100 til <1/10);
ikke almindelig (≥1/1.000 til <1/100); sjælden (≥1/10.000 til <1/1.000); meget sjældne
(<1/10.000). Ikke kendt (kan ikke estimeres ud fra tilgængelige data).
Blod og lymfesystem
Sjælden
Leukopeni, thrombocytopeni
Meget sjælden
Agranulocytose, pancytopeni
Immunsystemet
Sjælden
Overfølsomhedsreaktioner, f.eks. feber,
angioødem og anafylaktisk reaktion/shock
Metabolisme og ernæring
Ikke almindelig
Perifert ødem
Sjælden
Hyponatriæmi
Ikke kendt
Hypomagnesiæmi; alvorlig
hypomagnesiæmi kan korrelere med
hypocalcæmi; hypomagnesiæmi kan også
53527_spc.docx
Side 7 af 13
medføre hypokalæmi
Psykiske forstyrrelser
Ikke almindelig
Insomni
Sjælden
Agitation, konfusion, depression
Meget sjælden
Aggression, hallucinationer
Nervesystemet
Almindelig
Hovedpine
Ikke almindelig
Svimmelhed, paræstesier, søvnighed
Sjælden
Smagsforstyrrelser
Øjne
Sjælden
Uklart syn
Øre og labyrint
Ikke almindelig
Vertigo
Luftveje, thorax og
mediastinum
Sjælden
Bronchospasmer
Mave-tarmkanalen
Almindelig
Abdominale smerter, forstoppelse, diaré,
flatulens, kvalme/opkastning, benigne
gastriske polypper
Ikke almindelig
Tør mund
Sjælden
Stomatitis, gastrointestinal candidiasis
Ikke kendt
Mikroskopisk colitis
Lever og galdeveje
Ikke almindelig
Forhøjede leverenzymer
Sjælden
Hepatitis med eller uden gulsot
Meget sjælden
Leversvigt, encephalopati hos patienter
med allerede eksisterende leversygdom
Hud og subkutant væv
Ikke almindelig
Dermatitis, pruritus, udslæt, urticaria
Sjælden
Alopeci, fotosensitivitet
Meget sjælden
Erythema multiforme, Stevens-Johnsons
syndrom, toksisk epidermal nekrolyse
(TEN)
Ikke kendt
Subakut kutan lupus erythematosus (se pkt.
4.4).
Knogler, led, muskler og
bindevæv
Sjælden
Artralgi, myalgi
Meget sjælden
Muskelsvaghed
Nyrer og urinveje
Meget sjælden
Interstitiel nephritis
Det reproduktive system og
mammae
Meget sjælden
Gynækomasti
Almene symptomer og
reaktioner på
administrationsstedet
Sjælden
Utilpashed, øget svedtendens
Indberetning af formodede bivirkninger
Når lægemidlet er godkendt, er indberetning af formodede bivirkninger vigtig. Det
muliggør løbende overvågning af benefit/risk-forholdet for lægemidlet. Læger og
sundhedspersonale anmodes om at indberette alle formodede bivirkninger via:
Lægemiddelstyrelsen
Axel Heides Gade 1
DK-2300 København S
Websted: www.meldenbivirkning.dk
E-mail: dkma@dkma.dk
53527_spc.docx
Side 8 af 13
4.9
Overdosering
Der er til dato meget begrænset erfaring med bevidst overdosering. De symptomer, der er
beskrevet i forbindelse med dosis på 280 mg, var gastrointestinale symptomer og svaghed.
Enkeltdoser på 80 mg esomeprazol er indtaget uden bivirkninger. Der kendes ingen
specifik antidot. Esomeprazol er stærkt plasmaproteinbundet, og dette vanskeliggør
dialyse. Som ved ethvert tilfælde af overdosering bør behandlingen være symptomatisk, og
almindelige understøttende foranstaltninger bør følges.
4.10
Udlevering
5.
FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
5.0
Terapeutisk klassifikation
ATC-kode: A 02 BC 05. Lægemidler til syrerelaterede lidelser, protonpumpeinhibitorer.
5.1
Farmakodynamiske egenskaber
Esomeprazol er omeprazols S-isomer og reducerer sekretionen af mavesyre ved en specifik
selektiv virkningsmekanisme. Det er en specifik hæmmer af syrepumpen i parietalcellerne.
Både omeprazols R-og S-isomer har samme farmakodynamiske aktivitet.
Virkningsmekanisme
Esomeprazol er en svag base, og det koncentreres og omdannes til den aktive form i det
stærkt sure miljø i de sekretoriske canaliculi i parietalcellen, hvor det hæmmer enzymet
-ATPase - syrepumpen og hæmmer både basal og stimuleret syresekretion.
Farmakodynamisk virkning
Efter oral administration af esomeprazol 20 mg og 40 mg indtræder en virkning inden for
én time. Efter gentagen administration af 20 mg esomeprazol én gang daglig i fem dage
mindskes den gennemsnitlige maksimale syresekretion efter pentagastrinstimulation med
90 % målt 6-7 timer efter administration på dag fem.
Efter fem dages oral administration af henholdsvis 20 mg og 40 mg esomeprazol blev en
intragastrisk pH-værdi over 4 opretholdt i en periode på gennemsnitlig 13 henholdsvis 17
timer, hos symptomatiske GERD-patienter i 24 timer. Andelen af patienter, der opretholdt
en intergastrisk pH på >4 i mindst 8, 12 eller 16 timer, var for esomeprazol 20 mg 76 %, 54
% og 24 %. Tilsvarende for esomeprazol 40 mg var andelen 97 %, 92 % og 56 %.
Ved anvendelse af AUC som surrogatparameter for plasmakoncentrationen blev der vist en
sammenhæng mellem syresekretionshæmning og eksponering.
Under behandling med sekretionshæmmende lægemidler stiger indholdet af gastrin i serum
som reaktion på den nedsatte syresekretion. Også indholdet af CgA stiger på grund af den
nedsatte gastriske aciditet. Det forhøjede indhold af CgA kan interferere med
undersøgelser for neuroendokrine tumorer.
Den foreliggende publicerede dokumentation antyder, at protonpumpehæmmere bør
seponeres mellem 5 dage og 2 uger før måling af CgA. Dette er for at eventuelle falskt
forhøjede værdier af CgA i forbindelse med behandling med protonpumpehæmmere kan
vende tilbage til referenceområdet.
53527_spc.docx
Side 9 af 13
Under langtidsbehandling med esomeprazol er der hos nogle patienter set et øget antal
ECL-celler, hvilket muligvis er relateret til det forhøjede serumgastrin.
Nedsat gastrisk surhedsgrad af enhver årsag, herunder protonpumpehæmmere, forøger
antallet af de normalt forekommende bakterier i mave-tarmkanalen. Behandling med
protonpumpehæmmere kan medføre en let forøget risiko for gastrointestinale infektioner
såsom Salmonella og Campylobacter og hos indlagte patienter, muligvis også Clostridium
difficile.
Klinisk effekt
Det er dokumenteret, at esomeprazol 20 mg er effektiv til behandling af tilbagevendende
halsbrand hos testpersoner, der fik en dosis hver 24 timer over 2 uger. I to randomiserede,
dobbeltblindede, placebo-kontrollerede kliniske forsøg blev 234 testpersoner med en nylig
historik med tilbagevendende halsbrand behandlet med 20 mg esomeprazol i 4 uger.
Symptomer forbundet med syrerefluks (såsom halsbrand og sure opstød) blev
efterfølgende evalueret over en periode på 24 timer. I begge studier var esomeprazol 20 mg
betydeligt bedre sammenlignet med placebo med hensyn til det primære slutpunkt, dvs.
fuldstændigt ophør af halsbrand, der blev defineret som ingen episoder med halsbrand i de
seneste 7 dage før det endelige besøg (33,9 %-41,6 % vs. placebo 11,9 %-13,7 %,
(p<0,001). Det sekundære slutpunkt for fuldstændigt ophør af halsbrand, der blev defineret
som ingen halsbrand i patientens journal i 7 på hinanden følgende dage, blev statisk
signifikant både ved uge 1 (10,0 %-15,2 % vs placebo 0,9 %-2,4 %, p = 0,014, p<0,001) og
uge 2 (25,2 %-35,7 % vs placebo 3,4 %-9,0 %, p<0,001).
Andre sekundære slutpunkter understøttede det primære slutpunkt, herunder lindring af
halsbrand ved uge 1 og uge 2, procentdel af 24 timers dage uden halsbrand ved uge 1 og
uge 2, gennemsnitlig grad af halsbrand ved uge 1 og uge 2 samt tid fra indledende til
vedvarende ophør af halsbrand over en 24 timers periode og om natten sammenlignet
med placebo. Cirka 78 % af testpersonerne, der fik 20 mg esomeprazol, rapporterede
første ophør af halsbrand inden for den første uges behandling sammenlignet med 52-
58 % for placebo. Tiden til vedvarende ophør af halsbrand, der blev defineret som 7 på
hinanden følgende dage fra tidspunktet, hvor ingen halsbrand første gang blev registreret,
var væsentlig kortere i gruppen med 20 mg esomeprazol (39,7 %-48,7 % ved dag 14 vs.
placebo 11,0 %-20,2 %). Den gennemsnitlige tid for første ophør af halsbrand om natten
var 1 dag, statistisk signifikant sammenlignet med placebo i ét studie (p=0,048) og
tilnærmelsesvis signifikant i et andet studie (p=0,069). Cirka 80 % af alle nætter var fri
for halsbrand i alle tidsperioder, og 90 % af nætterne var fri for halsbrand ved uge 2 for
hver test, sammenlignet med 72,4 %-78,3 % for placebo. Forskernes vurderinger af ophør
af halsbrand stemte overens med testpersonernes vurderinger, hvor der blev påvist
statistisk signifikante forskelle mellem esomeprazol (34,7 %-41,8 %) sammenlignet med
placebo (8,0 %-11,4 %). Forskerne fandt ligeledes, at esomeprazol var væsentligt mere
effektiv end placebo med hensyn til ophør af sure opstød (58,5 %-63,6 % vs placebo
28,3 %-37,4 %) ved evalueringen efter uge 2.
Ved den overordnede behandlingsvurdering af patienterne ved uge 2, rapporterede 78,0-
80,7 % af patienterne på esomeprazol 20 mg, sammenlignet med 72,4-78,3% for placebo,
at deres tilstand var forbedret. Størstedelen af patienterne vurderede denne helbreds-
ændring som værende Vigtig til Yderst vigtig for at kunne udføre deres daglige aktiviteter
(79-86 % ved uge 2).
53527_spc.docx
Side 10 af 13
5.2
Farmakokinetiske egenskaber
Absorption
Esomeprazol er syrelabilt og administreres oralt som enterocoatede granulae. In vivo-
omdannelse til R-isomeren er ubetydelig. Absorption af esomeprazol sker hurtigt, med
maksimal plasmakoncentration omtrent 1-2 timer efter administration. Den absolutte
biotilgængelighed er 64 % efter enkeltdosis på 40 mg og stiger til 89 % efter gentagen
dosering én gang daglig. For 20 mg esomeprazol er de tilsvarende værdier henholdsvis 50
% og 68 %. Fødeindtagelse både forsinker og mindsker esomeprazols absorption, dog uden
signifikant indflydelse på esomeprazols virkning på surhedsgraden i mavesækken.
Fordeling
Det tilsyneladende fordelingsvolumen ved steady-state hos raske forsøgspersoner er ca.
0,22 l/kg legemsvægt. Plasmaproteinbindingen af esomeprazol er 97 %.
Biotransformation
Esomeprazol metaboliseres fuldstændigt af cytochrom P450-systemet (CYP). Størstedelen
af esomeprazols metabolisme er afhængig af det polymorfe CYP2C19, der er ansvarlig for
dannelsen af esomeprazols hydroxy- og desmethylmetabolitter. Den resterende del er
afhængig af en anden specifik isoform, CYP3A4, som er ansvarlig for dannelsen af esome-
prazolsulfon, hovedmetabolitten i plasma.
Elimination
Nedenstående parametre afspejler hovedsagelig farmakokinetikken i individer med et
funktionelt CYP2C19 enzym, ’extensive metabolisers’.
Den totale plasmaclearance er ca. 17 l/time efter en enkeltdosis og ca. 9 l/time efter
gentagen administration. Plasmahalveringstiden er ca. 1,3 timer efter gentagen
administration én gang daglig. Esomeprazol elimineres fuldstændigt fra plasma mellem
doserne uden tendens til akkumulering ved administration én gang daglig. Esomeprazols
hovedmetabolitter har ingen virkning på den gastriske syresekretion. Næsten 80 % af en
oral dosis af esomeprazol udskilles som metabolitter i urinen, den resterende del i fæces.
Mindre end 1 % af modersubstansen genfindes i urin.
Linearitet/ikke-linearitet
Ezomeprazols farmakokinetik er undersøgt i doser op til 40 mg to gange daglig. Arealet
under plasmakoncentrations-tidskurven øges ved gentagen administration af esomeprazol.
Denne øgning er dosisafhængig og resulterer i mere end en dosisproportional øgning i
AUC efter gentagen administration. Denne tids- og dosisafhængighed skyldes et fald i
first-pass metabolismen og systemisk clearance, som sandsynligvis skyldes esomeprazols
og/eller dets sulfonmetabolits hæmning af CYP2C19-enzymet.
Særlige patientgrupper
Poor metabolisers
Ca. 2,9±1,5 % af befolkningen mangler et funktionelt CYP2C19-enzym og kaldes ’poor
metabolisers’. Sandsynligvis er esomeprazols metabolisme hos disse personer
hovedsageligt katalyseret af CYP3A4. Efter gentagen administration af 40 mg esomeprazol
én gang daglig var middelarealet under plasmakoncentrations-tidskurven ca. 100 % højere
hos ’poor metabolisers’ end hos individer med et funktionelt CYP2C19-enzym
53527_spc.docx
Side 11 af 13
(’exstensive metabolisers’). Den gennemsnitlige maksimale plasmakoncentration var øget
med ca. 60 %.
Disse observationer har ingen indflydelse på doseringen af esomeprazol.
Køn
Efter en enkeltdosis på 40 mg esomeprazol er middelarealet under plasmakoncentrations-
tidskurven ca. 30 % højere hos kvinder end hos mænd. Der ses ingen kønsrelaterede
forskelle efter gentagen dosering én gang daglig. Disse observationer har ingen indflydelse
på doseringen af esomeprazol.
Nedsat leverfunktion
Hos patienter med mild til moderat leverinsufficiens kan esomeprazols metabolisme være
nedsat. Metabolismehastigheden er nedsat hos patienter med alvorlig leverinsufficiens,
hvilket resulterer i en fordobling af arealet under esomeprazols plasmakoncentrations-
tidskurve. Derfor bør en dosis på maksimalt 20 mg ikke overskrides hos patienter med
svær leverinsufficiens. Esomeprazol eller dets hovedmetabolitter viser ingen tendens til
akkumulation ved administration én gang daglig.
Nedsat nyrefunktion
Der er ikke udført studier med patienter med nedsat nyrefunktion. Da nyrerne er ansvarlige
for udskillelsen af esomeprazols metabolitter, men ikke af modersubstansen, forventes det
ikke, at metabolismen er forandret hos patienter med nedsat nyrefunktion.
Ældre patienter (≥65 år)
Esomeprazols metabolisme er ikke signifikant ændret hos ældre personer (71-80 år).
5.3
Prækliniske sikkerhedsdata
Prækliniske krydsningsstudier viste ingen særlig fare for mennesker på baggrund af
konventionelle studier af gentagen dosistoksicitet, genotoksicitet og reproduktions-
toksicitet. Følgende bivirkninger blev ikke observeret i de kliniske studier, men set hos dyr
ved eksponeringsniveauer svarende til de kliniske eksponeringsniveauer og med mulig
relevans for klinisk anvendelse: Carcinogenicitetsstudier med rotter med den racemiske
blanding viste gastrisk ECL-celle-hyperplasi og carcinoider. Disse gastriske virkninger hos
rotten er resultatet af vedvarende, udtalt hypergastrinæmi sekundært til den nedsatte
mavesyreproduktion og er set efter langtidsbehandling med mavesyresekretionshæmmere
hos rotter.
6.
FARMACEUTISKE OPLYSNINGER
6.1
Hjælpestoffer
Pellets
Methacrylsyre-ethylacrylat copolymer (1:1)
Talcum
Triethylcitrat
Hypromellose
Sukkerkugler (saccharose, majsstivelse)
Magnesiumstearat
Hydroxypropylcellulose
Glycerolmonostearat 40-55
Polysorbat 80
53527_spc.docx
Side 12 af 13
Tabletkerne
Mikrokrystallinsk cellulose
Povidon
Macrogol 6000
Crospovidon
Natriumstearylfumarat
Tabletovertræk
Hypromellose
Titandioxid (E171)
Macrogol (PEG 400)
Rød jernoxid (E172)
Gul jernoxid (E172)
6.2
Uforligeligheder
Ikke relevant.
6.3
Opbevaringstid
2 år.
6.4
Særlige opbevaringsforhold
Må ikke opbevares ved temperaturer over 30 °C.
6.5
Emballagetyper og pakningsstørrelser
OPA/Aluminium/PVC-Aluminium blister med folie.
Pakningsstørrelser: 7 og 14 stk.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
6.6
Regler for destruktion og anden håndtering
Ikke anvendt lægemiddel samt affald heraf skal bortskaffes i henhold til lokale
retningslinjer.
7.
INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN
Actavis Group PTC ehf.
Reykjavikurvegur 76-78
220 Hafnarfjördur
Island
8.
MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE)
53527
9.
DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
16. oktober 2015
10.
DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN
22. december 2017
53527_spc.docx
Side 13 af 13
- Oplysningerne indlægssedlen for dette produkt er i øjeblikket ikke tilgængelig, kan du sende en anmodning til vores kundeservice, og vi vil give dig besked, så snart vi er i stand til at opnå det.
Anmode informationsbrochure for offentligheden.
Dokumenter på andre sprog er tilgængelige her
- Adgang til dette dokument er kun tilgængelig for registrerede brugere.
Tilmeld dig nu for fuld adgang