Colistimethatnatrium "Xellia"
Primær information
- Handelsnavn:
- Colistimethatnatrium "Xellia" 1.000.000 IE pulver til injektions-/infusionsvæske, opløsning
- Aktiv bestanddel:
- COLISTIMETHATNATRIUM
- Tilgængelig fra:
- Xellia Pharmaceuticals ApS
- ATC-kode:
- J01XB01
- INN (International Name):
- Colistimethate
- Dosering:
- 1.000.000 IE
- Lægemiddelform:
- pulver til injektions-/infusionsvæske, opløsning
- Brugt til:
- Mennesker
- Medicin typen:
- Allopatiske stof
Dokumenter
- for sundhedspersonale:
- Produktresumé
-
- for den brede offentlighed:
- Oplysningerne indlægssedlen for dette produkt er i øjeblikket ikke tilgængelig, kan du sende en anmodning til vores kundeservice, og vi vil give dig besked, så snart vi er i stand til at opnå det.
Anmode informationsbrochure for offentligheden.
Lokation
- Fås i:
-
Danmark
- Sprog:
- dansk
Andre oplysninger
Status
- Kilde:
- Lægemiddelstyrelsen - Danish Medicines Agency
- Autorisationsnummer:
- 50691
- Sidste ændring:
- 22-02-2018
Produktresumé
28. juli 2017
PRODUKTRESUMÉ
for
Colistimethatnatrium ”Xellia”, pulver til injektions- og infusionsvæske, opløsning
0.
D.SP.NR.
28358
1.
LÆGEMIDLETS NAVN
Colistimethatnatrium ”Xellia”
2.
KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Hvert hætteglas indeholder 1 million internationale enheder (IE), hvilket svarer til ca.
80 mg colistimethatnatrium.
Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.
3.
LÆGEMIDDELFORM
Pulver til injektions- og infusionsvæske, opløsning.
Hvidt til råhvidt pulver
4.
KLINISKE OPLYSNINGER
4.1
Terapeutiske indikationer
Colistimethatnatrium ”Xellia” er indiceret behandling af alvorlige infektioner, forårsaget af
udvalgte aerobe, gramnegative patogener, hos voksne og børn, herunder nyfødte, med
begrænsede behandlingsmuligheder (se pkt. 4.2, 4.4, 4.8 og 5.1).
Der skal tages hensyn til officielle retningslinjer for hensigtsmæssig anvendelse af
antibakterielle midler.
4.2
Dosering og indgivelsesmåde
Den administrerede dosis og behandlingsvarigheden skal fastsættes under hensyntagen til
infektionens sværhedsgrad samt den kliniske respons. Terapeutiske retningslinjer skal
følges.
Dosis udtrykkes i internationale enheder (IE) af colistimethatnatrium (CMS). I slutningen
af afsnittet findes en omregningstabel fra CMS i IE til mg CMS samt til mg colistinbase-
aktivitet (CBA).
50691_spc.docx
Side 1 af 12
Dosering
Følgende dosisanbefalinger er baseret på begrænsede populationsfarmakokinetiske data
hos kritisk syge patienter (se pkt. 4.4):
Voksne og unge
Vedligeholdelsesdosis 9 MIE/døgn fordelt på 2-3 doser.
Patienter, der er kritisk syge, skal have administreret en initialdosis på 9 MIE.
Det mest hensigtsmæssige tidsinterval til første vedligeholdelsesdosis er ikke blevet
fastlagt.
Modellering indikerer, at initial- og vedligeholdelsesdoser på op til 12 MIE i nogle tilfælde
kan være nødvendige til patienter med god nyrefunktion. Den kliniske erfaring med
sådanne doser er dog yderst begrænset, og sikkerheden er ikke blevet fastlagt.
Initialdosen er passende til patienter med normal og nedsat nyrefunktion, herunder
patienter, der er i nyreerstatningsbehandling.
Nedsat nyrefunktion
Dosisjustering er nødvendig ved nedsat nyrefunktion, men der foreligger kun meget
begrænsede farmakokinetiske data fra patienter med nedsat nyrefunktion.
Følgende dosisjusteringer er vejledende forslag.
Det anbefales, at dosis reduceres hos patienter med kreatininclearance < 50 ml/min:
Det anbefales, at døgndosis fordeles på 2 doser.
Kreatininclearan
ce (ml/min)
Døgndosis
< 50-30
5,5-7,5 MIE
<30-10
4,5-5,5 MIE
<10
3,5 MIE
MIE = millioner IE
Hæmodialyse og kontinuerlig hæmo(dia)filtrering
Colistin ser ud til at kunne dialyseres ved traditionel hæmodialyse og kontinuerlig
venovenøs hæmo(dia)filtrering (CVVHF, CVVHDF). Der er yderst begrænsede data fra
populations-farmakokinetiske studier fra et meget lille antal patienter i
nyreerstatningsbehandling. Der kan ikke gives faste dosisanbefalinger. Følgerne regimer
bør overvejes:
Hæmodialyse
Ikke-HD-dage: 2,25 MIE/døgn (2,2-2,3 MIE/døgn).
HD-dage: 3 MIE/døgn på hæmodialysedage, givet efter HD-sessionen.
Det anbefales, at døgndosis fordeles på 2 doser.
50691_spc.docx
Side 2 af 12
CVVHF/ CVVHDF
Som hos patienter med normal nyrefunktion. Det anbefales, at døgndosis fordeles på 3
doser.
Nedsat leverfunktion
Der foreligger ingen data fra patienter med nedsat leverfunktion. Der bør udvises
forsigtighed ved administrering af colistimethatnatrium til disse patienter.
Ældre
Det vurderes, at dosisjustering ikke er nødvendig til ældre patienter med normal
nyrefunktion.
Pædiatrisk population
Data, der understøtter dosisregimet til pædiatriske patienter, er meget begrænsede. Der skal
tages hensyn til nyrernes modenhed ved valg af dosis. Dosen bør baseres på fedtfri
kropsvægt (LBM).
Børn ≤ 40 kg
75.000-150.000 IE/kg/døgn fordelt på 3 doser.
Til børn med en kropsvægt over 40 kg bør det overvejes at anvende
doseringsanbefalingerne til voksne.
Anvendelse af doser > 150.000 IE/kg/døgn er blevet rapporteret til børn med cystisk
fibrose.
Der er ingen data vedrørende brug eller størrelsen af en initialdosis til kritisk syge børn.
Der er ikke fastlagt dosisanbefalinger til børn med nedsat nyrefunktion.
Intratekal og intraventrikulær administration
Følgende dosis, der er baseret på begrænsede data, anbefales til voksne:
Intraventrikulær administration
125.000 IE/døgn
Intratekalt administrerede doser bør ikke overstige de doser, der anbefales til
intraventrikulær brug.
Der kan ikke laves nogen specifik doseringsanbefaling til børn for intratekale og
intraventrikulære administrationsveje.
Administration
Colistimethatnatrium ”Xellia” administreres intravenøst som langsom infusion over 30-60
minutter.
Patienter udstyret med en fuldt implanterbar anordning til venøs adgang (TIVAD) kan evt.
tåle en injektion på op til 2 MIE i 10 mL administreret over mindst 5 minutter (se afsnit
6.6).
50691_spc.docx
Side 3 af 12
Colistimethatnatrium gennemgår hydrolyse til det aktive stof colistin i vandig opløsning.
Ved dosisklargøring skal rekonstitution af den nødvendige dosis foregå ved en strengt
aseptisk teknik (se pkt. 6.6), især hvor der skal bruges en kombination af flere hætteglas.
Dosisomregningstabel:
I EU skal dosis af colistimethatnatrium (CMS) angives i internationale enheder (IE) ved
ordinering og administration. Præparatetiketten viser antallet af IE pr. hætteglas.
De forskellige termer til at angive dosis i forhold til potens har givet anledning til
forvirring og fejlmedicinering. I USA og andre dele af verden angives dosis som milligram
colistinbase-aktivitet (mg CBA).
Nedenstående omregningstabel er til information, og værdierne skal udelukkende betragtes
som nominelle og omtrentlige.
CMS-omregningstabel
Potens
≈ masse af
CMS (mg)*
IE
≈ mg CBA
12.500
150.000
1.000.000
4.500.000
9.000.000
Nominel styrke af lægemiddelstoffet = 12.500 IE/mg
4.3
Kontraindikationer
Overfølsomhed over for det aktive stof colistimethatnatrium eller andre polymyxiner.
4.4
Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen
Det bør overvejes at administrere intravenøs colistimethatnatrium sammen med et andet
antibakterielt middel, når dette er muligt, idet der skal tages hensyn til den resterende
følsomhed hos patogenet/patogenerne, der behandles. Da der især er rapporteret om
resistensudvikling over for intravenøs colistin, når det anvendes som monoterapi, bør
samtidig administration af andre antibakterielle midler også overvejes for at undgå
resistensudvikling.
Der er begrænsede kliniske data vedrørende virkningen af og sikkerheden ved intravenøs
colistimethatnatrium. De anbefalede doser i alle delpopulationer er ligeledes baseret på
begrænsede data (kliniske og farmakokinetiske/farmakodynamiske data). Især er der
begrænsede sikkerhedsdata for brug af en initialdosis ved høje doser (> 6 MIE/dag) og
brug hos særlige populationer (patienter med nedsat nyrefunktion og den pædiatriske
population). Colistimethatnatrium bør kun anvendes, når andre mere almindeligt
ordinerede antibiotika ikke er effektive eller ikke er egnede.
Nyrefunktionen skal monitoreres ved behandlingsstart og regelmæssigt under
behandlingen hos alle patienter. Dosis af colistimethatnatrium skal justeres i henhold til
kreatininclearance (se pkt. 4.2). Hypovolæmiske patienter og patienter, der får andre
potentielt nefrotoksiske lægemidler, har øget risiko for nefrotoksicitet ved brug af colistin
(se pkt. 4.5 og 4.8). Nefrotoksicitet er i nogle studier blevet rapporteret at være forbundet
med kumulativ dosis og behandingsvarighed. Fordelen ved en lang behandlingsvarighed
skal afvejes mod den potentielt øgede risiko for renal toksicitet.
50691_spc.docx
Side 4 af 12
Det tilrådes, at der udvises forsigtighed ved administration af colistimethatnatrium til
spædbørn < 1 år, da nyrefunktionen ikke er fuldt moden hos denne aldersgruppe.
Endvidere er det ikke kendt, hvordan en umoden nyrefunktion og metabolisk funktion
påvirker omdannelsen af colistimethatnatrium til colistin.
I tilfælde af en allergisk reaktion skal behandlingen med colistimethatnatrium afbrydes og
passende foranstaltninger iværksættes.
Det er blevet rapporteret, at høje serumkoncentrationer af colistimethatnatrium, fx i
forbindelse med overdosering eller manglende dosisreduktion til patienter med nedsat
nyrefunktion, har medført neurotoksiske virkninger, såsom facialisparese, muskelsvaghed,
vertigo, sløret tale, vasomotorisk ustabilitet, synsforstyrrelser, konfusion, psykose og apnø.
Patienterne bør overvåges for perioral paræstesi og paræstesi i ekstermiteterne, som er tegn
på overdosering (se pkt. 4.9).
Colistimethatnatrium er kendt for at reducere den præsynaptiske frigivelse af acetylcholin i
den neuromuskulære overgang og bør derfor anvendes til patienter med myasthenia gravis
med den største forsigtighed og kun, hvis det er klart nødvendigt.
Respirationsstop er blevet rapporter efter intramuskulær administration af
colistimethatnatrium. Nedsat nyrefunktion øger risikoen for apnø og neuromuskulær
blokade efter administration af colistimethatnatrium.
Colistimethatnatrium bør anvendes med den yderste forsigtighed til patienter med porfyri.
Antibiotika-associeret colitis og pseudomembranøs colitis er blevet rapporteret i
forbindelse med næsten alle antibakterielle midler og kan muligvis forekomme med
colistimethatnatrium. Sværhedsgraden kan være fra let til livstruende. Det er vigtigt at
overveje denne diagnose hos patienter, der udvikler diarré under eller efter behandling med
colistimethatnatrium (se pkt. 4.8). Behandlingsafbrydelse og administration af en specifik
behandling af Clostridium difficile bør overvejes. Der bør ikke gives lægemidler, der
hæmmer peristaltikken.
Intravenøs colistimethatnatrium krydser ikke blod-hjerne-barrieren i klinisk relevant grad.
Intratekal eller intraventrikulær administration af colistimethatnatrium til behandling af
meningitis er ikke blevet systematisk undersøgt i kliniske forsøg og understøttes
udelukkende kasuistisk. Data til understøtning af doseringen er meget begrænsede. Den
hyppigst observerede bivirkning ved administration af CMS var aseptisk meningitis (se
pkt. 4.8).
4.5
Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion
Anvendelse af intravenøs colistimethatnatrium sammen med andre lægemidler, der er
potentielt nefrotoksiske eller neurotoksiske, bør ske med stor forsigtighed.
Der skal udvises forsigtighed ved anvendelse sammen med andre formuleringer af
colistimethatnatrium, da der kun er ringe erfaring hermed og risiko for additiv toksicitet.
Der er ikke udført in vivo-interaktionsstudier. Mekanismen ved omdannelse af
colistimethatnatrium til det aktive stof colistin er ikke klarlagt. Mekanismen ved
colistinclearance, herunder renal clearance, er ligeledes ukendt. Colistimethatnatrium eller
colistin inducerede ikke aktiviteten af noget testet CYP-enzym (CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9,
2C19 og 3A4/5) i in vitro-studier i humane hepatocytter.
50691_spc.docx
Side 5 af 12
Man skal huske på risikoen for lægemiddelinteraktioner, når Colistimethatnatrium
”Xellia”administreres sammen med lægemidler, der er kendt for at hæmme eller inducere
lægemiddelmetaboliserende enzymer, eller lægemidler, der er kendt for at være substrater
for renale transportmekanismer.
På grund af colistins virkninger på frigivelsen af acetylcholin bør ikke-depolariserende
muskelrelaksantia anvendes med forsigtighed til patienter, der får colistimethatnatrium, da
virkningen kan blive forlænget (se pkt. 4.4).
Samtidig behandling med colistimethatnatrium og makrolider, såsom azithromycin og
clarithromycin, eller fluorquinoloner, såsom norfloxacin og ciprofloxacin, skal ske med
forsigtighed til patienter med myasthenia gravis (se pkt. 4.4).
Samtidig behandling af colistimethatnatrium med andre potentielt neurotoksiske og/eller
nefrotoksiske lægemidler bør undgås. Dette inkluderer aminoglykosid antibiotika såsom
gentamycin, amikacin, netilmicin og tobramycin. Der kan være en forhøjet risiko for
nefrotoksicitet ved samtidig behandling med cefalosporiner.
4.6
Graviditet og amning
Fertilitet
Der foreligger ingen data for colistimethatnatriums virkning på fertiliteten hos mennesker.
Dyreforsøg indikerer ingen virkning på fertiliteten (se pkt. 5.3).
Graviditet
Sikkerheden i forbindelse med graviditet hos mennesker er ikke klarlagt. Data fra
dyreforsøg er utilstrækkelige, hvad angår virkningerne på reproduktion og udvikling (se
pkt. 5.3). Enkeltdosisstudier ved graviditet viser, at colistimethatnatrium passerer
placentabarrieren, og der er derfor risiko for fostertoksicitet, hvis gentagne doser indgives
under graviditet. Colistimethatnatrium ”Xellia” må derfor kun anvendes under graviditet,
hvis fordelene opvejer alle potentielle risici.
Amning
Colistimethatnatrium udskilles i human mælk. Colistimethatnatrium ”Xellia” bør derfor
kun gives til kvinder, der ammer, hvis absolut nødvendigt.
4.7
Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner
Ikke mærkning.
Neurotoksicitet, der kendetegnes ved svimmelhed, forvirring eller synsforstyrrelser, er
rapporteret efter parenteral administration af colistimethatnatrium. Hvis disse virkninger
forekommer, skal patienterne advares mod at føre motorkøretøj eller betjene maskiner.
4.8
Bivirkninger
Sandsynligheden for bivirkninger kan være relateret til alder, nyrefunktion og patientens
tilstand.
Den hyppigst rapporterede bivirkning er nedsat nyrefunktion og mere sjældent nyresvigt,
sædvanligvis efter brugen af en højere dosis end anbefalet hos patienter med normal
nyrefunktion eller manglende dosisreduktion hos patienter med nedsat nyrefunktion, eller
hvis det anvendes samtidig med andre nefrotoksiske antibiotika. Denne bivirkning er
sædvanligvis reversibel efter seponering af behandlingen, men i sjældne tilfælde kan der
være behov for intervention (nyretransplantationsbehandling).
50691_spc.docx
Side 6 af 12
Risikoen for nefrotoksicitet hos patienter med cystisk fibrose, som behandles inden for den
anbefalede dosisgrænse, vurderes som sjælden (mindre end 1 %). Der er rapporteret tegn
på nefrotoksicitet hos ca. 20 % af alvorligt syge, hospitalsindlagte patienter, som ikke har
cystisk fibrose.
Det er rapporteret, at høje serumkoncentrationer af colistimethatnatrium, som kan være
associeret med overdosering eller manglende reduktion af dosis til patienter med nedsat
nyrefunktion, kan medføre neurotoksiske bivirkninger såsom facial paræstesi,
muskelsvaghed, vertigo, sløret tale, vasomotorisk ustabilitet, synsforstyrrelser, forvirring,
psykose og apnø. Samtidig brug af enten ikke-depolariserende muskelrelaksantia eller
antibiotika med lignende neurotoksiske virkninger kan også medføre neurotoksicitet. En
reduktion af colistimethatnatriumdosis kan afhjælpe symptomerne.
Der er rapporteret neurologiske bivirkninger i op til 27 % af patienter med cystisk fibrose.
Der er generelt tale om milde bivirkninger, som forsvinder under eller kort efter
behandling.
Der er forekommet overfølsomhedsreaktioner såsom hududslæt, medicininduceret feber og
angioødem. Hvis sådanne reaktioner forekommer, skal behandlingen med
colistimethatnatrium seponeres.
Bivirkningerne er opstillet i tabelform nedenfor efter systemorganklasse og hyppighed.
Hyppigheden defineres som: meget almindelig (≥1/10), almindelig (≥1/100 til <1/10), ikke
almindelig (≥1/1.000 til <1/100), sjælden (≥1/10.000 til <1/1.000) og meget sjælden
(<1/10.000), ikke kendt (kan ikke estimeres ud fra forhåndenværende data).
Systemorganklasse
Hyppighed
Rapporterede bivirkninger
Immunsystemet
Ikke kendt
Overfølsomhedsreaktioner
såsom hududslæt,
medicininduceret feber og
angioødem
Nervesystemet
Meget almindelig
Neurotoksicitet såsom facial,
oral og perioral paræstesi,
hovedpine og muskelsvaghed
Ikke kendt
Svimmelhed
Ataksi
Hud og subkutane
væv
Meget almindelig
Pruritus
Nyrer og urinveje
Meget almindelig
Nedsat nyrefunktion, påvist ved
øget kreatinin og/eller urinstof i
blodet og/eller nedsat
nyrekreatininclearance
Sjælden
Nyresvigt
Almene symptomer
og reaktioner på
administrationsstedet
Ikke kendt
Reaktioner på injektionsstedet
50691_spc.docx
Side 7 af 12
Indberetning af formodede bivirkninger
Når lægemidlet er godkendt, er indberetning af formodede bivirkninger vigtig. Det
muliggør løbende overvågning af benefit/risk-forholdet for lægemidlet. Læger og
sundhedspersonale anmodes om at indberette alle formodede bivirkninger via:
Lægemiddelstyrelsen
Axel Heides Gade 1
DK-2300 København S
Websted: www.meldenbivirkning.dk
E-mail: dkma@dkma.dk
4.9
Overdosering
Overdosis kan forårsage neuromuskulær blokade, som kan føre til muskelslaphed, apnø og
muligvis respirationsophør. Overdosis kan også forårsage nyreinsufficiens eller akut
nyresvigt, som viser sig ved nedsat diurese og forhøjede serumkoncentrationer af
urinkvælstof og kreatinin. Overdosis kan forårsage svimmelhed, sløret tale, vasomotorisk
instabilitet, synsforstyrrelser, konfusion og psykose.
Der findes ingen antidot.
Overdosering behandles med understøttende behandling og foranstaltninger, der øger
udskillelsen af colistimethatnatrium, såsom induktion af osmotisk diurese med mannitol,
peritonealdialyse eller længerevarende hæmodialyse, men effekten er ukendt.
4.10
Udlevering
5.
FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
5.0
Terapeutisk klassifikation
ATC-kode: J01XB01. Andre antibakterielle midler, polymyxiner.
5.1
Farmakodynamiske egenskaber
Virkningsmekanisme
Colistin er et antibakterielt middel og et cyklisk polypeptid, der tilhører polymyxingruppen.
Polymyxiner virker ved at beskadige cellemembranen, og de resulterende fysiologiske
virkninger er dræbende for bakterien. Polymyxiner er selektive for aerobe, gramnegative
bakterier med en hydrofob ydre membran.
Resistens
Resistente bakterier er kendetegnet ved en modificering af phosphatgrupperne på
lipopolysaccharid, der bliver substitueret med ethanolamin eller aminoarabinose. Hos
naturligt resistente gramnegative bakterier, såsom Proteus mirabilis og Burkholderia
cepacia, er lipidphosphat fuldstændigt substitueret med ethanolamin eller aminoarabinose.
Der forventes krydsresistens mellem colistin (polymyxin E) og polymyxin B. Da
virkningsmekanismen for polymyxinerne er forskellig fra virkningsmekanismen for andre
antibakterielle midler, forventes det ikke, at resistens over for colistin og polymyxin
udelukkende ved ovennævnte mekanisme vil resultere i resistens over for andre
lægemiddelklasser.
50691_spc.docx
Side 8 af 12
Farmakokinetiske/farmakodynamiske forhold
Det er rapporteret, at polymyxiner har en koncentrationsafhængig baktericid virkning på
følsomme bakterier. fAUC/MIC formodes at korrelere med klinisk virkning.
EUCAST-grænseværdier
Følsomme (S) Resistente (R)
Acinetobacter
S ≤ 2 R > 2 mg/l
Enterobacteriaceae
S ≤ 2 R > 2 mg/l
Pseudomonas spp.
S ≤ 4 R > 4 mg/l
Grænseværdier gælder for en dosis på 2-3 MIE x 3 dagligt. En initialdosis (9 MIE) kan
være nødvendig
Følsomhed
Forekomsten af erhvervet resistens kan variere geografisk og over tid for udvalgte arter, og
lokal resistensinformation er ønskelig, især ved behandling af svære infektioner. Der skal
om nødvendigt søges ekspertrådgivning, når lokal forekomst af resistens er sådan, at
anvendeligheden af lægemidlet i det mindste ved visse infektionstyper kan diskuteres.
Arter, der normalt er følsomme
Acinetobacter baumannii
Haemophilus influenzae
Klebsiella spp.
Pseudomonas aeruginosa
Arter, for hvilke erhvervet resistens kan være et problem
Stenotrophomonas maltophilia
Achromobacter xylosoxidans (tidligere Alcaligenes xylosoxidans)
Organismer med generel resistens
Burkholderia cepacia og beslægtede arter
Proteus spp.
Providencia spp.
Serratia spp.
5.2
Farmakokinetiske egenskaber
Absorption
Oplysninger om farmakokinetikken for colistimethatnatrium (CMS) og colistin er
begrænsede. Der er noget, der tyder på, at farmakokinetikken hos kritisk syge patienter er
forskellig fra farmakokinetikken hos patienter med mindre svær fysiologisk forstyrrelse og
hos raske frivillige. Følgende data er baseret på studier, der anvender HPLC til
bestemmelse af CMS/colistin-plasmakoncentrationer.
Efter infusion af colistimethatnatrium omdannes det inaktive prodrug til det aktive colistin.
Maksimale plasmakoncentrationer af colistin er vist at komme med en forsinkelse på op til
7 timer efter administration af colistimethatnatrium hos kritisk syge patienter.
Absorption fra mave-tarm-kanalen opstår ikke i nogen væsentlig udstrækning hos normale
mennesker.
50691_spc.docx
Side 9 af 12
Fordeling
Fordelingsvolumenet af colistin hos raske personer er lavt og svarer omtrent til
ekstracellulærvæsken (ECF). Fordelingsvolumenet er relevant forøget hos kritisk syge
personer. Proteinbindingen er moderat og falder ved højere koncentrationer. I fravær af
meningeal inflammation er penetrering ind i cerebrospinalvæsken (CSF) minimal, men den
øges ved meningeal inflammation.
Både CMS og colistin fremviser lineær farmakokinetik i det klinisk relevante dosisområde.
Elimination
Det er estimeret, at ca. 30 % af colistimethatnatrium omdannes til colistin hos raske
personer. Dets clearance er afhængig af kreatininclearance, og ved faldende nyrefunktion
omdannes en større del af CMS til colistin. Hos patienter med meget dårlig nyrefunktion
(kreatininclearance < 30 ml/min) kan graden af omdannelse være så høj som 60 til 70 %.
CMS elimineres overvejende via nyrerne ved glomerulær filtration. Hos raske personer
udskilles 60 til 70 % af CMS uomdannet i urinen i løbet af 24 timer.
Elimineringen af det aktive colistin er ufuldstændigt karakteriseret. Colistin gennemgår
omfattende renal tubulær reabsorption og cleares muligvis enten non-renalt eller
gennemgår renal metabolisme med mulighed for renal akkumulering. Colistinclearance er
reduceret ved nedsat nyrefunktion, muligvis pga. øget omdannelse af CMS.
Det er rapporteret, at halveringstiden for colistin hos raske personer og personer med
cystisk fibrose er henholdsvis ca. 3 og 4 timer med en total-clearance på ca. 3 l/time. Hos
kritisk syge patienter er halveringstiden rapporteret forlænget til ca. 9-18 timer.
5.3
Prækliniske sikkerhedsdata
Data for potentiel genotoksicitet er begrænsede, og karcinogenicitetsdata for
colistimethatnatrium foreligger ikke. Colistimethatnatrium har vist sig at inducere
kromosomaberrationer i humane lymfocytter in vitro. Denne virkning kan være forbundet
med en reduktion i det mitotiske indeks, som ligeledes blev observeret.
Reproduktionstoksicitetsstudier hos rotter og mus viser ikke en potentiel teratogenicitet.
Hos kaniner resulterede colistimethatnatrium givet intramuskulært under organogenesen i
doser på 4,15 og 9,3 mg/kg i talipes varus hos henholdsvis 2,6 og 2,9 % af fostrene. Disse
doser er 0,5 og 1,2 gange større end den maksimale daglige dosis til mennesker. Desuden
forekom der øget resorption ved 9,3 mg/kg.
Der blev ikke set nogen virkninger på fertiliteten hos mus eller rotter ved intravenøse doser
på op til 25 mg/kg dagligt.
Der er ingen andre prækliniske sikkerhedsdata af relevans for den ordinerende læge ud
over de sikkerhedsdata, der stammer fra patienteksponeringen og allerede er medtaget i
andre af produktresuméets punkter.
6.
FARMACEUTISKE OPLYSNINGER
6.1
Hjælpestoffer
Ingen.
50691_spc.docx
Side 10 af 12
6.2
Uforligeligheder
Dette lægemiddel må ikke blandes med andre lægemidler end dem, der er anført under pkt.
6.6.
6.3
Opbevaringstid
Uåbnet:
2 år
Efter rekonstitution:
Hydrolyse af colistimethat øges signifikant ved rekonstitution og fortynding under den
kritiske micellekoncentration på cirka 80.000 IE pr. ml.
Opløsninger under denne koncentration skal anvendes med det samme.
For opløsninger til bolusinjektion er kemisk og fysisk brugsstabilitet af rekonstitueret
opløsning i det oprindelige hætteglas med en koncentration på ≥ 80.000 IE/ml påvist i 24
timer ved 2-8 ºC.
Fra et mikrobiologisk synspunkt bør opløsningen anvendes med det samme, medmindre
metoden til åbning/rekonstitution/fortynding udelukker risikoen for mikrobiel
kontaminering.
Hvis opløsningen ikke anvendes med det samme, er opbevaringstiderne og -betingelserne
brugerens ansvar.
Infusionsvæske, opløsning, som er fortyndet mere end den oprindelige volumen i
hætteglasset og/eller med en koncentration på < 80.000 IE/ml, skal anvendes med det
samme.
Til intratekale og intravenøse administrationsveje skal det rekonstituerede produkt
anvendes med det samme.
6.4
Særlige opbevaringsforhold
Der er ingen særlige opbevaringsbetingelser for dette lægemiddel.
Opbevaringsforhold efter rekonstitution/fortynding af lægemidlet, se pkt. 6.3.
6.5
Emballagetyper og pakningsstørrelser
Produktet leveres i type I-hætteglas af klart glas, 10 ml, der er forseglet med en type I-
gummiprop af silikoniseret chlorobutyl og beskyttet af en 20 mm afrivningshætte af
aluminium med en rød flip-top af plast i midten. Produktet leveres i pakningsstørrelser på
10 hætteglas.
6.6
Regler for destruktion og anden håndtering
Kun til engangsbrug. Eventuel overskydende opløsning skal kasseres.
Ved bolusindsprøjtning skal colistimethatnatrium rekonstitueres under aseptiske forhold
med maksimalt 10 ml 9 mg/ml (0,9 %) natriumchloridopløsning eller vand til
injektionsvæsker, så der opnås en klar, farveløs til svagt gul opløsning.
Bland opløsningen forsigtigt rundt under rekonstitutionen for at undgå skumdannelse.
50691_spc.docx
Side 11 af 12
Hvis opløsningen anvendes til infusion, skal den efter rekonstitution fortyndes til en
passende volumen til infusion over 30 minutter med en 9 mg/ml (0,9 %)
natriumchloridopløsning til infusion (som regel 50 ml 0,9 % natriumchlorid).
Opløsningen skal inspiceres visuelt for partikler og misfarvning inden administration.
Opløsningen må kun bruges, hvis den er klar og partikelfri.
Til intratekale og intraventrikulære administrationsveje må volumen ikke overstige 1 ml
(rekonstitueret koncentration 125.000 IE/ml). Det rekonstituerede produkt skal anvendes
med det samme.
Opløsningen bør anvendes umiddelbart efter rekonstitution (se pkt. 4.2).
For oplysninger om det rekonstituerede produkts stabilitet, se pkt. 6.3.
Kassér al ubrugt opløsning. Affald skal bortskaffes i henhold til lokale retningslinjer.
7.
INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN
Xellia Pharmaceuticals ApS
Dalslandsgade 11
2300 København S
8.
MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE)
50691
9.
DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
27. maj 2013
10.
DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN
28. juli 2017
50691_spc.docx
Side 12 af 12
- Oplysningerne indlægssedlen for dette produkt er i øjeblikket ikke tilgængelig, kan du sende en anmodning til vores kundeservice, og vi vil give dig besked, så snart vi er i stand til at opnå det.
Anmode informationsbrochure for offentligheden.
Dokumenter på andre sprog er tilgængelige her
- Adgang til dette dokument er kun tilgængelig for registrerede brugere.
Tilmeld dig nu for fuld adgang
25-7-2017

Opinion/decision on a Paediatric investigation plan (PIP): Colobreathe, Colistimethate sodium, Therapeutic area: Infectious diseases
Europe - EFSA - European Food Safety Authority EFSA Journal
5-4-2018
![COLISTIMETHATE (Colistimethate Sodium) Injection [Xellia Pharmaceuticals ApS]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
COLISTIMETHATE (Colistimethate Sodium) Injection [Xellia Pharmaceuticals ApS]
Updated Date: Apr 5, 2018 EST
US - DailyMed
1-2-2018

Colobreathe (Teva B.V.)
Colobreathe (Active substance: Colistimethate sodium) - Centralised - Yearly update - Commission Decision (2018)648 of Thu, 01 Feb 2018
Europe -DG Health and Food Safety
24-1-2018
![COLISTIMETHATE (Colistimethate Sodium) Injection [X-GEN Pharmaceuticals, Inc.]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
COLISTIMETHATE (Colistimethate Sodium) Injection [X-GEN Pharmaceuticals, Inc.]
Updated Date: Jan 24, 2018 EST
US - DailyMed
1-12-2017
![COLISTIMETHATE (Colistimethate Sodium) Injection, Powder, Lyophilized, For Solution [Paddock Laboratories, LLC]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
COLISTIMETHATE (Colistimethate Sodium) Injection, Powder, Lyophilized, For Solution [Paddock Laboratories, LLC]
Updated Date: Dec 1, 2017 EST
US - DailyMed
30-8-2017
![COLISTIMETHATE (Colistimethate Sodium) Injection, Powder, Lyophilized, For Solution [Sagent Pharmaceuticals]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
COLISTIMETHATE (Colistimethate Sodium) Injection, Powder, Lyophilized, For Solution [Sagent Pharmaceuticals]
Updated Date: Aug 30, 2017 EST
US - DailyMed
7-8-2017
![COLISTIMETHATE Injection, Powder, Lyophilized, For Solution [X-GEN Pharmaceuticals, Inc.]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
COLISTIMETHATE Injection, Powder, Lyophilized, For Solution [X-GEN Pharmaceuticals, Inc.]
Updated Date: Aug 7, 2017 EST
US - DailyMed
16-6-2017
![COLISTIMETHATE SODIUM Injection, Powder, Lyophilized, For Solution [Heritage Pharmaceuticals Inc.]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
COLISTIMETHATE SODIUM Injection, Powder, Lyophilized, For Solution [Heritage Pharmaceuticals Inc.]
Updated Date: Jun 16, 2017 EST
US - DailyMed