Co-Olimestra
Primær information
- Handelsnavn:
- Co-Olimestra 40+25 mg filmovertrukne tabletter
- Aktiv bestanddel:
- HYDROCHLORTHIAZID, Methadonhydrochlorid
- Tilgængelig fra:
- KRKA d.d. Novo mesto
- ATC-kode:
- C09DA08
- INN (International Name):
- HYDROCHLORTHIAZID, Methadone Hydrochloride
- Dosering:
- 40+25 mg
- Lægemiddelform:
- filmovertrukne tabletter
- Brugt til:
- Mennesker
- Medicin typen:
- Allopatiske stof
Dokumenter
- for sundhedspersonale:
- Produktresumé
-
- for den brede offentlighed:
- Oplysningerne indlægssedlen for dette produkt er i øjeblikket ikke tilgængelig, kan du sende en anmodning til vores kundeservice, og vi vil give dig besked, så snart vi er i stand til at opnå det.
Anmode informationsbrochure for offentligheden.
Lokation
- Fås i:
-
Danmark
- Sprog:
- dansk
Andre oplysninger
Status
- Kilde:
- Lægemiddelstyrelsen - Danish Medicines Agency
- Autorisationsnummer:
- 58019
- Sidste ændring:
- 22-02-2018
Produktresumé
17. november 2017
PRODUKTRESUMÉ
for
Co-Olimestra, filmovertrukne tabletter 40 mg/12,5 mg og 40 mg/25 mg
0.
D.SP.NR.
30365
1.
LÆGEMIDLETS NAVN
Co-Olimestra
2.
KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Co-Olimestra 40 mg/12,5 mg filmovertrukne tabletter
Hver filmovertrukket tablet indeholder 40 mg olmesartanmedoxomil og 12,5 mg
hydrochlorthiazid.
Co-Olimestra 40 mg/25 mg filmovertrukne tabletter
Hver filmovertrukket tablet indeholder 40 mg olmesartanmedoxomil og 25 mg
hydrochlorthiazid.
Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.
3.
LÆGEMIDDELFORM
Filmovertrukne tabletter
40 mg/12,5 mg filmovertrukne tabletter: Hvide til næsten hvide, runde, filmovertrukne
tabletter med buet kant, mærket med C3 på den ene side af tabletten, med diameter 12 mm.
40 mg/25 mg filmovertrukne tabletter: Hvide til næsten hvide, ovale, bikonvekse
filmovertrukne tabletter med delekærv på begge sider, dimensioner 15 mm × 8 mm.
Tabletten har kun delekærv for at muliggøre deling af tabletten, så den er nemmere at
sluge. Tabletten kan ikke deles i to lige store doser.
4.
KLINISKE OPLYSNINGER
4.1
Terapeutiske indikationer
Behandling af essentiel hypertension.
De fastdoserede kombinationer Co-Olimestra 40 mg/12,5 mg og 40 mg/25 mg er indiceret
til voksne patienter, som ikke opnår tilstrækkelig blodtrykskontrol med
olmesartanmedoxomil 40 mg alene.
58019_spc.docx
Side 1 af 25
4.2
Dosering og indgivelsesmåde
Dosering
Voksne
Den anbefalede dosis af Co-Olimestra 40 mg/12,5 mg eller 40 mg/25 mg er 1 gang dagligt.
Co-Olimestra 40 mg/12,5 mg kan administreres til patienter, som ikke opnår tilstrækkelig
blodtrykskontrol med olmesartanmedoxomil 40 mg alene.
Co-Olimestra 40 mg/25 mg kan administreres til patienter, som ikke opnår tilstrækkelig
blodtrykskontrol med Co-Olimestra 40 mg/12,5 mg alene.
Patienter, der får olmesartanmedoxomil og hydrochlorthiazid separat kan for at lette
doseringen skiftes til over til Co-Olimestra 40 mg/12,5 mg eller 40 mg/25 mg
indeholdende de same dosiskombinationer.
Co-Olimestra 40 mg/12,5 mg eller 40 mg/25 mg kan tages med eller uden indtagelse af
føde.
Ældre (65 år eller derover)
Ældre personer bør have kombinationen med samme dosering som beskrevet for voksne.
Blodtryk bør monitoreres omhyggeligt.
Nedsat nyrefunktion
Co-Olimestra er kontraindiceret hos patienter med alvorligt nedsat nyrefunktion
(kreatininclearance <30 ml/min).
Den maksimale dosis af olmesartanmedoxomil til patienter med let til moderat
nyrefunktionsnedsættelse (kreatininclearance på 30-60 ml/min) er 20 mg
olmesartanmedoxomil 1 gang dagligt, på grund af manglende erfaring med højere doser
hos denne patientgruppe og periodisk kontrol tilrådes.
Co-Olimestra 40 mg/12,5 mg og 40 mg/25 mg er derfor kontraindiceret for alle stadier
af nedsat nyrefunktion (se pkt. 4.3, 4.4, 5.2).
Nedsat leverfunktion
Co-Olimestra 40 mg/12,5 mg og 40 mg/25 mg bør anvendes med forsigtighed til
patienter med let nedsat leverfunktion (se pkt. 4.4 og 5.2). Det anbefales at monitorere
blodtryk og nyrefunktion nøje hos patienter med nedsat leverfunktion, der får diuretika
og/eller andre antihypertensiva. Hos patienter med moderat leverfunktionsnedsættelse
anbefales en startdosis på 10 mg olmesartanmedoxomil én gang daglig, og den maksimale
dosis bør ikke overstige 20 mg én gang daglig. Der er ingen erfaring med anvendelse af
olmesartanmedoxomil hos patienter med alvorligt nedsat leverfunktion. Co-Olimestra 40
mg/12,5 mg og 40 mg/25 mg bør ikke anvendes til patienter med moderat og alvorlig
leverfunktionsnedsættelse (se pkt. 4.3, 5.2) samt kolestase og galdevejsobstruktion (se pkt.
4.3).
Pædiatrisk population
Sikkerhed og virkning af Co-Olimestra 40 mg/12,5 mg og 40 mg/25 mg hos børn og unge
under 18 år er ikke klarlagt. Der foreligger ingen data.
58019_spc.docx
Side 2 af 25
Administration
Tabletten bør tages med tilstrækkelig væske (f.eks. et glas vand). Tabletten må ikke tygges,
og den bør tages på samme tid hver dag.
4.3
Kontraindikationer
Overfølsomhed over for de aktive indholdsstoffer, over for et eller flere af hjælpestofferne
anført i pkt. 6.1 eller over for andre sulphonamidderivater (da hydrochlorthiazid er et
sulphonamidderiveret lægemiddel).
Nedsat nyrefunktion (se pkt. 4.4 og 5.2).
Refraktorisk hypokaliæmi, hypercalciæmi, hyponatriæmi og symptomatisk hyperurikæmi.
Moderat og alvorlig leverfunktionsnedsættelse, kolestase og obstruktiv galdevejslidelse (se
pkt. 5.2).
I graviditetens 2. og 3. trimester (se pkt. 4.4 og 4.6).
Samtidig brug af Co-Olimestra og lægemidler indeholdende aliskiren er kontraindiceret
hos patienter med diabetes mellitus eller nedsat nyrefunktion (GFR < 60 ml/min/1,73 m
(se pkt. 4.5 og 5.1).
4.4
Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen
Intravaskulær volumendepletering
Især efter første dosis kan der opstå symptomatisk hypotension hos patienter, som er i
væske- og/eller saltunderskud efter intensiv diuretikabehandling, saltfattig diæt, diarré eller
opkastninger. Sådanne tilstande bør afhjælpes før administration af kombinationen
olmesartanmedoxomil/hydrochlorothiazid.
Andre tilstande med stimulation af renin-angiotensin-aldosteron-systemet
Hos patienter, hvis kartonus og nyrefunktion hovedsageligt afhænger af renin-angiotensin-
aldosteron-systemet (f.eks. patienter med alvorlig kongestiv hjertesvigt eller underliggende
nyresygdom, herunder nyrearteriestenose), er behandling med lægemidler, der påvirker
dette system, sat i forbindelse med akut hypotension, azotæmi, oliguri og i sjældne tilfælde
med akut nyresvigt.
Renovaskulær hypertension
Hvis patienter med bilateral nyrearteriestenose eller stenose i arterien til en enkelt
fungerende nyre behandles med lægemidler, der påvirker renin-angiotensin-aldosteron-
systemet, indebærer det en øget risiko for svær hypotension og nyreinsufficiens.
Nedsat nyrefunktion og nyretransplantation
Co-Olimestra bør ikke anvendes til patienter med svær nyrefunktionsnedsættelse
(kreatininclearance <30 ml/min). Patienter med let til moderat nedsat nyrefunktion
(kreatininclearance 30-60 ml/min) må højst få 20 mg olmesartanmedoxomil en gang
daglig. Co-Olimestra 20 mg/12,5 mg og 20 mg/25 mg bør dog administreres med
forsigtighed til denne patientgruppe, og periodisk kontrol af serumkalium, kreatinin og
urinsyre anbefales. Azotæmi kan forekomme hos patienter med nedsat nyrefunktion ved
brug af thiaziddiuretika. Ved tegn på progredierende nedsættelse af nyrefunktionen skal
58019_spc.docx
Side 3 af 25
behandlingen tages op til grundig revurdering, hvorunder det bør overvejes at seponere
diuretikabehandlingen.
Co-Olimestra 40 mg/12,5 mg og 40 mg/25 mg er derfor kontraindiceret ved nedsat
nyrefunktion i alle stadier (se pkt. 4.3).
Der er ingen erfaring med administration af Co-Olimestra til patienter med nylig
nyretransplantation.
Nedsat leverfunktion
Der er aktuelt ingen erfaring med olmesartanmedoxomil hos patienter med svært nedsat
leverfunktion. Patienter med moderat leverfunktionsnedsættelse må højt få en dosis på 20
mg olmesartanmedoxomil.
Endvidere kan mindre ændringer i væske- og elektrolytbalancen under thiazidbehandling
udløse koma hepaticum hos patienter med nedsat leverfunktion eller progredierende
leversygdom. Olmesartanmedoxomil/hydrochlorthiazid er derfor kontraindiceret hos
patienter med moderat og svært nedsat leverfunktion, kolestase og galdevejsobstruktion (se
pkt. 4.3 og 5.2) Forsigtighed tilrådes hos patienter med let leverfunktionsnedsættelse (se
pkt. 4.2).
Aorta- og mitralstenose, hypertrofisk obstruktiv kardiomyopati
Som for andre vasodilatatorer bør der udvises særlig forsigtighed hos patienter med aorta-
eller mitralstenose eller hypertrofisk obstruktiv kardiomyopati.
Primær aldosteronisme
Patienter med primær hyperaldosteronisme vil normalt ikke respondere på antihypertensive
lægemidler, som virker ved at hæmme renin-angiotensin-systemet. Kombinationen af
olmesartanmedoxomil/hydrochlorthiazid kan derfor ikke anbefales til denne patientgruppe.
Metaboliske og endokrine virkninger
Thiazidbehandling kan nedsætte glucosetolerancen, og hos diabetikere kan der opstå behov
for at justere doseringen af insulin eller perorale antidiabetika (se pkt. 4.5). Latent diabetes
mellitus kan blive manifest under thiazidbehandling.
Stigning i kolesterol og triglycerider er kendte bivirkninger af thiaziddiuretika.
Hos nogle patienter i thiazidbehandling kan der opstå hyperurikæmi eller regulær
urinsyregigt.
Forstyrrelser i elektrolytbalancen
Som hos alle patienter i behandling med diuretika skal der foretages periodisk kontrol af
serumelektrolytter med passende intervaller.
Thiazider, herunder hydrochlorthiazid, kan forårsage forstyrrelser i væske- eller elektrolyt-
balancen (herunder hypokaliæmi, hyponatriæmi og hypokloræmisk alkalose). Forstyrrelser
i væske- eller elektrolytbalancen viser sig som mundtørhed, tørst, svækkelse, apati,
sløvhed, rastløshed, muskelsmerter eller –kramper, muskeltræthed, hypotension, oliguri,
takykardi og mave-tarmforstyrrelser såsom kvalme og opkastninger (se pkt. 4.8).
58019_spc.docx
Side 4 af 25
Risikoen for hypokaliæmi er størst hos patienter med levercirrose, patienter, der oplever
hurtig diurese, patienter med utilstrækkelig elektrolytindtagelse oralt, samt hos patienter i
samtidig behandling med kortikosteroider eller ACTH (se pkt. 4.5).
Omvendt kan der forekomme hyperkaliæmi på grund af antagonisme ved angiotensin II-
receptorerne (AT
), som skyldes olmesartanmedoxomil/hydrochlorthiazid-kombinationens
indhold af olmesartanmedoxomil, især ved nedsat nyrefunktion og/eller hjertesvigt og
diabetes mellitus.
Patienter i risikogruppen bør have passende kontrol af serum-kalium. Kaliumbesparende
diuretika, kaliumtilskud eller salttilskud med kalium samt andre lægemidler, der kan øge
kaliums serumkoncentration (f.eks. heparin) bør anvendes med forsigtighed sammen med
olmesartanmedoxomil/hydrochlorthiazid-kombinationen (se pkt. 4.5).
Det er ikke påvist, at olmesartanmedoxomil nedsætter eller forebygger hyponatriæmi, som
skyldes diuretika. Der kan forekomme tilfælde af chloridmangel, som sædvanligvis er
milde og ikke behandlingskrævende.
Thiazider kan nedsætte urinudskillelsen af calcium og forårsage intermitterende og let
forhøjet serumcalcium hos patienter uden kendte forstyrrelser i calciummetabolismen.
Hyperkalcæmi kan være tegn på okkult hyperparathyroidisme. Thiazider skal seponeres før
kontrol af parathyroideafunktionen.
Thiazider har vist sig at forhøje urinudskillelsen af magnesium, hvilket kan give hypo-
magnesiæmi.
Der kan opstå hyponatriæmi ved overhydrering hos ødematøse patienter i meget varmt
vejr.
Lithium
Som for andre angiotensin II-receptorantagonister frarådes samtidig administration af
kombinationen olmesartanmedoxomil/hydrochlorthiazid og lithium (se pkt. 4.5).
Sprue-lignende enteropati
Der er rapporteret meget sjældne tilfælde af svær, kronisk diarré med omfattende vægttab
hos patienter, der tager olmesartan i nogle få måneder eller år efter initiering af
behandlingen. Det skyldes muligvis en lokaliseret forsinket overfølsomhedsreaktion.
Tarmbiopsier hos patienter har ofte påvist villøs atrofi. Hvis en patient får disse symptomer
under behandling med olmesartan, og i fravær af andre tilsyneladende ætiologier, bør
behandling med olmesartan straks seponeres og bør ikke genoptages. Hvis diarré ikke
forbedres indenfor en uge efter seponering, bør yderligere specialiseret (f.eks. en gastro-
enterolog) rådgivning overvejes.
Akut myopi og snævervinklet glaukom
Hydrochlorthiazid, et sulfonamid, kan medføre en idiosynkratisk reaktion, som kan
forårsage akut forbigående myopi og akut snævervinklet glaukom. Symptomerne omfatter
akut synsnedsættelse eller øjensmerter og opstår typisk inden for timer til uger efter
behandlingsstart. Ubehandlet akut snævervinklet glaukom kan medføre permanent synstab.
Primær behandling er seponering af lægemidlet så hurtigt som muligt. Øjeblikkelig
lægehjælp eller operation kan overvejes, hvis det intraokulære tryk ikke kommer under
kontrol. Risikofaktorer for at udvikle akut snævervinklet glaukom kan omfatte allergi over
for sulfonamider eller antibiotika i anamnesen.
58019_spc.docx
Side 5 af 25
Etniske forskelle
Som for alle andre lægemidler, der indeholder angiotensin II-receptorantagonister, er den
blodtrykssænkende virkning af olmesartanmedoxomil noget mindre hos sorte end hos ikke-
sorte patienter, muligvis på grund af en højere prævalens af tilstande med lave
reninværdier hos den sorte population med hypertension.
Dopingtest
Indholdet af hydrochlorthiazid i dette lægemiddel kan give et positivt analyseresultat i en
dopingtest.
Graviditet
Behandling med AIIRA’er bør ikke initieres under graviditet. Medmindre fortsat
behandling med AIIRA’er anses for essentiel, bør patienter, der planlægger graviditet,
skiftes til alternativ antihypertensiv behandling, som har en etableret sikkerhedsprofil for
anvendelse under graviditet. Når graviditet konstateres, bør behandling med AIIRA’er
seponeres omgående, og hvis det er hensigtsmæssigt, bør alternativ behandling påbegyndes
(se pkt. 4.3 og 4.6).
Andet
Generelt foreligger der ved arteriosklerose hos patienter med iskæmisk hjertesygdom eller
iskæmisk cerebrovaskulær sygdom altid en risiko for, at et voldsomt blodtryksfald kan føre
til myokardieinfarkt eller apopleksi.
Der kan forekomme overfølsomhedsreaktioner over for hydrochlorthiazid hos patienter
med eller uden allergi eller astmatisk bronkitis i anamnesen, men sandsynligheden er
større, hvis patienterne har haft disse lidelser.
Der er indberettet forværring eller aktivering af systemisk lupus erythematosus ved brug af
thiazider.
Dobbelthæmning af renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS)
Der er tegn på, at samtidig brug af ACE-hæmmere og angiotensin II-receptorantagonister
eller aliskiren øger risikoen for hypotension, hyperkaliæmi og nedsat nyrefunktion
(inklusive akut nyresvigt). Dobbelthæmning af RAAS ved kombination af ACE-hæmmere
med angiotensin II-receptorantagonister eller aliskiren frarådes derfor (se pkt. 4.5 og 5.1).
Hvis dobbelthæmmende behandling anses for absolut nødvendig, bør dette kun ske under
supervision af en speciallæge og under tæt monitorering af patientens nyrefunktion,
elektrolytter og blodtryk. ACE-hæmmere og angiotensin II-receptorantagonister bør ikke
anvendes samtidigt hos patienter med diabetisk nefropati.
58019_spc.docx
Side 6 af 25
4.5
Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion
Potentielle interaktioner relateret til både olmesartanmedoxomil og
hydrochlorthiazid:
Samtidig brug frarådes
Lithium:
Reversible stigninger i serum-lithium og toksicitet er indberettet i forbindelse med
samtidig administration af lithium og angiotensinkonverterende enzymhæmmere samt i
sjældne tilfælde angiotensin II-receptorantagonister. Endvidere nedsættes lithiums renale
clearance af thiazider, hvorved der er en risiko for øget lithiumtoksicitet. Brug af
kombinationen olmesartanmedoxomil/hydrochlorthiazid og lithium frarådes derfor (se
pkt. 4.4). Hvis det bliver nødvendigt at anvende kombinationen, anbefales omhyggelig
overvågning af serum-lithium.
Forsigtighed påkrævet ved samtidig brug
Baclofen:
Den antihypertensive virkning kan blive forstærket.
Nonsteroide antiinflammatoriske midler:
NSAID’ere (dvs. acetylsalicylsyre >3 g/dag, COX-2-hæmmere og ikke-selektive NSAID’ere)
kan reducere den antihypertensive virkning af thiaziddiuretika og angiotensin II-receptor-
antagonister.
Hos nogle patienter med kompromitteret nyrefunktion (dehydrerede patienter eller ældre
med kompromitteret nyrefunktion) kan samtidig administration af angiotensin II-
receptorantagonister og midler, der hæmmer cyclooxygenase, medføre en yderligere
forringelse af nyrefunktionen, inklusive mulighed for nyresvigt, men dette vil dog
sædvanligvis være reversibelt. Kombinationen bør derfor anvendes med forsigtighed, især
til ældre. Patienterne bør være tilstrækkeligt hydreret, og kontrol af nyrefunktionen bør
overvejes efter indledning af den samtidige behandling og med mellemrum derefter.
Samtidig anvendelse, som der skal tages højde for
Amifostin:
Den antihypertensive virkning kan blive forstærket.
Andre antihypertensive midler:
Samtidig brug af andre antihypertensiva kan forstærke den blodtrykssænkende virkning af
olmesartanmedoxomil/hydrochlorthiazid-kombinationen.
Alkohol, barbiturater, narkotika eller antidepressiva:
Forstærkelse af ortostatisk hypotension kan forekomme.
58019_spc.docx
Side 7 af 25
Mulige interaktioner relateret til olmesartanmedoxomil:
Samtidig brug frarådes
Lægemidler, der påvirker kaliumniveauet:
Erfaringer med brug af andre lægemidler, der påvirker renin-angiotensin-systemet, har vist,
at samtidig brug af kaliumbesparende diuretika, kaliumtilskud, kaliumholdige
salterstatninger eller andre lægemidler, der kan forhøje serum-kalium (f.eks. heparin og
ACE-hæmmere), kan give forhøjet serum-kalium (se pkt. 4.4). Hvis der ordineres
lægemidler, der påvirker kaliumniveauet, i kombination med olmesartanmedoxomil/hydro-
chlorthiazid, tilrådes kontrol af plasmakoncentrationen af kalium.
Det galdesyrebindende stof colesevelam:
Ved kombination med galdesyrebindende stoffer som colesevelamhydrochlorid reduceres
den systemiske eksponering og den maksimale plasmakoncentration af olmesartan, og t
reduceres. Administration af olmesartanmedoxomil mindst 4 timer før
colesevelamhydrochlorid nedsætter interaktionen. Det bør overvejes at administrere
olmesartanmedoxomil mindst 4 timer før en dosis colesevelamhydrochlorid (se pkt. 5.2).
ACE-hæmmere, angiotensin II-receptorblokkere eller aliskiren
Data fra kliniske studier har vist, at dobbelthæmning af renin-angiotensin-aldosteron-
systemet (RAAS) gennem kombinationsbehandling med ACE-hæmmere, angiotensin II-
receptorantagonister eller aliskiren er forbundet med en højere hyppighed af bivirkninger
som hypotension, hyperkaliæmi og nedsat nyrefunktion (inklusive akut nyresvigt)
sammenlignet med brug af et enkelt RAAS-virkende lægemiddel (se pkt. 4.3, 4.4 og 5.1).
Yderligere information
Efter behandling med et antacidum (aluminiummagnesiumhydroxid) sås en beskeden
reduktion i olmesartans biotilgængelighed.
Olmesartanmedoxomil havde ingen signifikant virkning på warfarins farmakokinetik eller
farmakodynamik eller digoxins farmakokinetik.
Hos raske forsøgspersoner havde samtidig administration af olmesartanmedoxomil og
pravastatin ingen klinisk relevant virkning på de to stoffers farmakokinetik.
Olmesartan udøvede ingen klinisk relevant hæmning af de humane cytochrom P450-
enzymer 1A1/2, 2A6, 2C8/9, 2C19, 2D6, 2E1 og 3A4 in vitro og ingen eller kun
minimal inducerende virkning på cytochrom P450-aktivitet hos rotter. Der forventes
ingen klinisk relevant interaktion mellem olmesartan og lægemiddelstoffer, der
metaboliseres af de nævnte cytochrom P450-enzymer.
Potentielle interaktioner relateret til hydrochlorthiazid:
Samtidig brug frarådes
Lægemidler, der påvirker kaliumniveauet:
Den kaliumdepleterende virkning af hydrochlorthiazid (se pkt. 4.4) kan blive forstærket
ved samtidig administration af andre lægemidler, der sættes i forbindelse med kaliumtab
58019_spc.docx
Side 8 af 25
og hypokaliæmi (f.eks. andre kaliuretiske diuretika, laksantia, kortikosteroider,
adrenokortikotrope hormoner, amphotericin, carbenoxolon, benzylpenicillinnatrium eller
salicylsyrederivater). Samtidig brug af disse lægemidler frarådes derfor.
Forsigtighed påkrævet ved samtidig brug
Calciumsalte:
Thiaziddiuretika kan øge serum-calcium på grund af nedsat udskillelse. Hvis det er
nødvendigt at ordinere calciumtilskud, skal serum-calcium kontrolleres, og doseringen af
calcium justeres derefter.
Cholestyramin og colestipol-resiner:
Nedsat absorption af hydrochlorthiazid ved tilstedeværelse af anioniske substitutions-
resiner.
Digitalisglykosider:
Thiazid-induceret hypokaliæmi eller hypomagnesiæmi kan øge sandsynligheden for
digitalis-induceret hjertearytmi.
Lægemidler, der påvirkes af forstyrrelser i serum-kalium:
Periodisk kontrol af serum-kalium og EKG anbefales, når olmesartanmedoxomil/hydro-
chlorthiazid-kombinationen administreres sammen med lægemidler, der påvirkes af
forstyrrelser i serum-kalium (f.eks. digitalisglykosider og antiarytmika), og med følgende
lægemidler (inklusive visse antiarytmika), som kan inducere torsade de pointes
(ventrikulær takykardi), idet hypokaliæmi disponerer for torsade de pointes (ventrikulær
takykardi):
Klasse Ia-antiarytmika (f.eks. quinidin, hydroquinidin, disopyramid)
Klasse III-antiarytmika (f.eks. amiodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid).
Visse antipsykotika (f.eks. thioridazin, chlorpromazin, levomepromazin,
trifluoperazin, cyamemazin, sulpirid, sultoprid, amisulprid, tiaprid, pimozid,
haloperidol, droperidol).
Andre (f.eks. bepridil, cisaprid, diphemanil, erythromycin IV, halofantrin,
mizolastin, pentamidin, sparfloxacin, terfenadin, vincamin IV).
Ikke-depolariserende muskelrelaksantia (f.eks. tubocurarin):
Virkningen af ikke-depolariserende muskelrelaksantia kan blive forstærket af
hydrochlorthiazid.
Antikolinergika (f.eks. atropin, biperiden):
Øget biotilgængelighed af thiaziddiuretika gennem nedsættelse af gastrointestinal motilitet
og ventriklens tømningshastighed.
Antidiabetika (orale midler og insulin):
Behandling med et thiazid kan påvirke glucosetolerancen. Der kan være behov for dosis-
justering af det pågældende antidiabetikum (se pkt. 4.4)
Metformin:
Metformin bør anvendes med forsigtighed på grund af risikoen for lactacidose induceret af
muligt nyrefunktionssvigt forbundet med hydrochlorthiazid.
58019_spc.docx
Side 9 af 25
Betablokkere og diazoxid:
Thiazider kan forstærke den hyperglykæmiske virkning af betablokkere og diazoxid.
Pressoraminer (f.eks. noradrenalin):
Virkningen af pressoraminer kan blive svækket.
Lægemidler, der anvendes til behandling af urinsyregigt (probenecid, sulfinpyrazon og
allopurinol):
Da hydrochlorthiazid kan øge niveauet af serum-urinsyre, kan der opstå behov for
dosisjustering af urikosuriske lægemidler. Derfor kan det blive nødvendigt at øge
doseringen af probenecid eller sulfinpyrazon. Samtidig administration af et thiazid kan øge
incidensen af overfølsomhedsreaktioner over for allopurinol.
Amantadin:
Thiazid kan øge risikoen for bivirkninger af amantadin.
Cytostatika (f.eks. cyclophosphamid, methotrexat):
Thiazider kan reducere renal udskillelse af cytostatika og forstærke den myelosuppressive
virkning.
Salicylater:
Ved højt doserede salicylater kan hydrochlorthiazid forstærke den toksiske virkning af
salicylater på centralnervesystemet.
Methyldopa:
Der foreligger enkeltstående rapporter om hæmolytisk anæmi, som forekom ved samtidig
brug af hydrochlorthiazid og methyldopa.
Ciclosporin:
Samtidig behandling med ciclosporin kan øge risikoen for hyperurikæmi og urinsyregigt-
lignende komplikationer.
Tetracycliner:
Samtidig administration af tetracycliner og thiazider øger risikoen for tetracyclin-induceret
øgning af carbamid. Denne interaktion indtræffer formentlig ikke med doxycyclin.
4.6
Graviditet og amning
Graviditet (se pkt. 4.3)
På grund af virkningen på graviditet af de enkelte komponenter i kombinationspræparatet
bør olmesartanmedoxomil/hydrochlorthiazid-kombinationen ikke anvendes i graviditetens
første trimester (se pkt. 4.4). Brug af olmesartanmedoxomil/hydrochlorthiazid-
kombinationen er kontraindiceret i graviditetens andet og tredje trimester (se pkt. 4.3 og
4.4).
Olmesartanmedoxomil
Anvendelse af AIIRA'er kan ikke anbefales i 1. trimester af graviditeten (se pkt. 4.4).
Anvendelse af AIIRA'er er kontraindiceret i 2. og 3. trimester af graviditeten (se pkt. 4.3
og 4.4)
58019_spc.docx
Side 10 af 25
Epidemiologisk evidens for risiko for teratogenicitet efter eksponering for ACE-hæmmere
i 1. trimester af graviditeten har ikke været konklusive; en lille risikostigning kan dog ikke
udelukkes. Selvom der ikke findes kontrollerede epidemiologiske data vedrørende risikoen
ved angiotensin II-receptorhæmmere (AIIRA'er), kan de samme risici være forbundet med
denne lægemiddelklasse. Medmindre fortsat AIIRA-behandling anses for at være essentiel,
bør patienter, der planlægger graviditet, skiftes til alternative anithypertensive
behandlinger, som har en etableret sikkerhedsprofil for anvendelse under graviditet. Når
graviditet diagnosticeres, bør behandling med AIIRA'er seponeres omgående, og hvis det
er hensigtsmæssigt, bør alternativ behandling påbegyndes.
Eksponering for behandling med AIIRA’er i 2. og 3. trimester vides at inducere
føtotoksicitet hos mennesker (nedsat nyrefunktion, oligohydramnios, forsinket
kranieossifikation) og neonatal toksicitet (nyresvigt, hypotension, hyperkaliæmi) (se også
pkt. 5.3).
Hvis eksponering for AIIRA’er har fundet sted fra 2. trimester af graviditeten, anbefales
ultralydskontrol af nyrefunktionen og kraniet.
Spædbørn, hvis mødre har taget AIIRA’er, bør observeres omhyggeligt for hypotension (se
også pkt. 4.3 og 4.4).
Hydrochlorthiazid
Der er begrænset erfaring med hydrochlorthiazid under graviditet, specielt i første
trimester. Dyrestudier er utilstrækkelige.
Hydrochlorthiazid passerer placenta. Baseret på hydrochlorthiazids farmakologiske
virkningsmekanisme kan brugen af denne i andet og tredje trimester kompromittere føto-
placental perfusion og kan forårsage føtale og neonatale bivirkninger, såsom ikterus,
forstyrrelse af elektrolytbalancen og trombocytopeni.
Hydrochlorthiazid må ikke bruges mod graviditetsødem, forhøjet blodtryk under graviditet
eller svangerskabsforgiftning på grund af risikoen for nedsat plasmavolumen og placental
hypoperfusion uden gavnlig virkning på sygdomsforløbet.
Hydrochlorthiazid må ikke anvendes til essentiel hypertension hos gravide kvinder med
undtagelse af sjældne tilfælde, hvor ingen anden behandling kan anvendes.
Amning:
Olmesartanmedoxomil
Da der ikke er tilgængelig information vedrørende anvendelse af Co-Olimestra under
amning, frarådes det at anvende Co-Olimestra, og alternative behandlinger med en mere
kendt sikkerhedsprofil vedrørende brug under amning foretrækkes, især hvis barnet er
nyfødt eller præmaturt.
Hydrochlorthiazid
Hydrochlorthiazid udskilles i små mængder i human mælk. Thiazider i store doser
medfører voldsomme diureser og kan hæmme mælkeproduktionen.
Det frarådes at anvende Co-Olimestra i ammeperioden. Hvis Co-Olimestra anvendes i
ammeperioden, bør der anvendes lavest mulige doser.
58019_spc.docx
Side 11 af 25
4.7
Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner
Ikke mærkning.
Kombinationen olmesartanmedoxomil/hydrochlorthiazid 40 mg/12,5 mg og 40 mg/25 mg
påvirker i mindre eller i moderat grad evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner.
Der kan lejlighedsvist forekomme svimmelhed eller træthed hos patienter i antihypertensiv
behandling, hvilket kan påvirke reaktionsevnen.
4.8
Bivirkninger
De hyppigst indberettede bivirkninger under behandling med kombinationen
olmesartanmedoxomil/hydrochlorthiazid 40 mg/12,5 mg og 40 mg/25 mg er hovedpine
(2,9 %), svimmelhed (1,9 %) og træthed (1,0 %).
Hydrochlorthiazid kan medføre eller forværre volumendepletering, hvilket kan føre til
forstyrrelser i elektrolytbalancen (se pkt. 4.4).
Sikkerheden ved olmesartan/hydrochlorthiazid 40 mg/12,5 mg og 40 mg/25 mg, som
kombination med høje doser, blev undersøgt i kliniske studier hos 3.709 patienter, der fik
olmesartanmedoxomil i kombination med hydrochlorthiazid.
Desuden er bivirkninger rapporteret ved kombinationen af olmesartanmedoxomil og
hydrochlorthiazid i de lavere doser 20 mg/12,5 mg og 20 mg/25 potentielle bivirkninger
for olmesartan/hydrochlorthiazid 40 mg/12,5 mg og 40 mg/25 mg.
Bivirkninger af kombinationen olmesartanmedoxomil/hydrochlorthiazid i kliniske studier,
sikkerhedsstudier efter markedsføring og fra spontan rapportering er sammenfattet i
nedenstående tabel sammen med bivirkninger af de individuelle bestanddele
olmesartanmedoxomil og hydrochlorthiazid ud fra den kendte sikkerhedsprofil for disse
stoffer.
Følgende terminologi er brugt til at klassificere forekomsten af bivirkninger:
Meget almindelig (≥1/10); almindelig (≥1/100 til <1/10); ikke almindelig (≥1/1.000 til
<1/100); sjælden (≥1/10.000 til <1/1.000); meget sjælden (<1/10.000), ikke kendt (kan
ikke estimeres ud fra forhåndenværende data).
MedDRA
System-
organklasse
Bivirkninger
Hyppighed
Kombinationen
olmesartanmedoxomil/
hydrochlorthiazid
olmesartan-
medoxomil
hydrochlor-
thiazid
Infektioner og
parasitære
sygdomme
Sialadenitis
Sjælden
Blod og
lymfesystem
Aplastisk anæmi
Sjælden
Knoglemarvsdepression
Sjælden
Hæmolytisk anæmi
Sjælden
Leukopeni
Sjælden
Neutropeni/agranulocytose
Sjælden
Trombocytopeni
Ikke
almindelig
Sjælden
Immunsystemet
Anafylaktiske reaktioner
Ikke
almindelig
Ikke
almindelig
Metabolisme og
ernæring
Appetitmangel
Ikke
almindelig
58019_spc.docx
Side 12 af 25
Glykosuri
Almindelig
Hypercalcæmi
Almindelig
Hyperkolesterolæmi
Ikke almindelig
Meget
almindelig
Hyperglykæmi
Almindelig
Hyperkaliæmi
Sjælden
Hypertriglyceridæmi
Ikke almindelig
Almindelig
Meget
almindelig
Hyperurikæmi
Ikke almindelig
Almindelig
Meget
almindelig
Hypochloræmi
Almindelig
Hypochloræmisk alkalose
Meget
sjælden
Hypokaliæmi
Almindelig
Hypomagnesiæmi
Almindelig
Hyponatriæmi
Almindelig
Hyperamylasæmi
Almindelig
Psykiske
forstyrrelser
Apati
Sjælden
Depression
Sjælden
Rastløshed
Sjælden
Søvnforstyrrelser
Sjælden
Nervesystemet
Konfusion
Almindelig
Kramper
Sjælden
Bevidsthedsforstyrrelser
(f.eks. bevidsthedstab)
Sjælden
Svimmelhed/uklarhed
Almindelig
Almindelig
Almindelig
Hovedpine
Almindelig
Almindelig
Sjælden
Appetitløshed
Ikke
almindelig
Paræstesi
Sjælden
Ortostatisk svimmelhed
Ikke almindelig
Somnolens
Ikke almindelig
Synkope
Ikke almindelig
Øjne
Nedsat tåreflåd
Sjælden
Forbigående uskarpt syn
Sjælden
Forværring af eksisterende
nærsynethed
Ikke
almindelig
Akut myopi, akut
snævervinklet glaukom
Ikke kendt
Xantopsi
Sjælden
Øre og labyrint
Vertigo
Ikke almindelig
Ikke
almindelig
Sjælden
Hjerte
Angina pectoris
Ikke
almindelig
Hjertearytmier
Sjælden
Palpitationer
Ikke almindelig
Vaskulære
sygdomme
Emboli
Sjælden
Hypotension
Ikke almindelig
Sjælden
58019_spc.docx
Side 13 af 25
Nekrotiserende angiitis
(vaskulitis, kutan vaskulitis)
Sjælden
Ortostatisk hypotension
Ikke almindelig
Ikke
almindelig
Trombose
Sjælden
Luftveje, thorax
og mediastinum
Bronkitis
Almindelig
Hoste
Ikke almindelig
Almindelig
Dyspnø
Sjælden
Interstitiel pneumoni
Sjælden
Faryngitis
Almindelig
Lungeødem
Sjælden
Åndedrætsbesvær
Ikke
almindelig
Rhinitis
Almindelig
Mave-tarm-
kanalen
Abdominalsmerter
Ikke almindelig
Almindelig
Almindelig
Obstipation
Almindelig
Diarré
Ikke almindelig
Almindelig
Almindelig
Dyspepsi
Ikke almindelig
Almindelig
Maveirritation
Almindelig
Gastroenteritis
Almindelig
Meteorisme
Almindelig
Kvalme
Ikke almindelig
Almindelig
Almindelig
Pankreatitis
Sjælden
Paralytisk ileus
Meget
sjælden
Opkastning
Ikke almindelig
Ikke
almindelig
Almindelig
Sprue-lignende enteropati
(se pkt. 4.4)
Meget
sjælden
Lever og
galdeveje
Akut cholecystitis
Sjælden
Gulsot (intrahepatisk
kolestatisk ikterus).
Sjælden
Hud og
subkutane væv
Allergisk dermatitis
Ikke
almindelig
Anafylaktiske hudreaktioner
Sjælden
Angioneurotisk ødem
Sjælden
Sjælden
Kutan lupus erythematosus-
lignende reaktioner
Sjælden
Eksem
Ikke almindelig
Erytem
Ikke
almindelig
Eksantem
Ikke
almindelig
Lysfølsomhedsreaktioner
Ikke
almindelig
Pruritus
Ikke
almindelig
Ikke
almindelig
Purpura
Ikke
almindelig
58019_spc.docx
Side 14 af 25
Udslæt
Ikke almindelig
Ikke
almindelig
Ikke
almindelig
Reaktivering af kutan lupus
erythematosus
Sjælden
Toksisk epidermal nekrolyse
Sjælden
Urticaria
Sjælden
Ikke
almindelig
Ikke
almindelig
Knogler, led,
muskler og
bindevæv
Artralgi
Ikke almindelig
Artritis
Almindelig
Rygsmerter
Ikke almindelig
Almindelig
Muskelkramper
Ikke almindelig
Sjælden
Muskelsvækkelse
Sjælden
Myalgi
Ikke almindelig
Ikke
almindelig
Smerter i ekstremitet
Ikke almindelig
Parese
Sjælden
Skeletsmerter
Almindelig
Nyrer og urinveje
Akut nyresvigt
Sjælden
Sjælden
Hæmaturi
Ikke almindelig
Almindelig
Interstitiel nefritis
Sjælden
Nyreinsufficiens
Sjælden
Nyredysfunktion
Sjælden
Urinvejsinfektion
Almindelig
Det reproduktive
system og
mammae
Erektil dysfunktion
Ikke almindelig
Ikke
almindelig
Almene
symptomer og
reaktioner på
administrations-
stedet
Asteni
Almindelig
Ikke
almindelig
Brystsmerter
Almindelig
Almindelig
Ansigtsødem
Ikke
almindelig
Træthed
Almindelig
Almindelig
Feber
Sjælden
Influenzalignende
symptomer
Almindelig
Letargi
Sjælden
Utilpashed
Sjælden
Ikke
almindelig
Smerter
Almindelig
Perifert ødem
Almindelig
Almindelig
Svaghed
Ikke almindelig
Undersøgelser
Forhøjet alanin-
aminotransferase
Ikke almindelig
Forhøjet aspartat-
aminotransferase
Ikke almindelig
Forhøjet serumcalcium
Ikke almindelig
Forhøjet serumkreatinin
Ikke almindelig
Sjælden
Almindelig
Forhøjet
Almindelig
58019_spc.docx
Side 15 af 25
kreatinphosphokinase i
blodet
Forhøjet blodglucose
Ikke almindelig
Nedsat hæmatokrit
Sjælden
Nedsat hæmoglobin
Sjælden
Forhøjede serumlipider
Ikke almindelig
Nedsat serumkalium
Ikke almindelig
Forhøjet serumkalium
Ikke almindelig
Forhøjet plasmakarbamid
Ikke almindelig
Almindelig
Almindelig
Forhøjet plasmakarbamid
(BUN)
Sjælden
Forhøjet serumurat
Sjælden
Forhøjet gamma-
glutamyltransferase
Ikke almindelig
Forhøjede leverenzymer
Almindelig
Der er rapporteret enkelte tilfælde af rhabdomyolyse med tidsmæssigt sammenfald med
indtagelse af angiotensin II-receptorantagonister.
Indberetning af formodede bivirkninger
Når lægemidlet er godkendt, er indberetning af formodede bivirkninger vigtig. Det
muliggør løbende overvågning af benefit/risk-forholdet for lægemidlet. Læger og
sundhedspersonale anmodes om at indberette alle formodede bivirkninger via:
Lægemiddelstyrelsen
Axel Heides Gade 1
DK-2300 København S
Websted: www.meldenbivirkning.dk
dkma@dkma.dk
4.9
Overdosering
Der foreligger ingen særlige oplysninger om virkningen eller behandling af overdosering
med kombinationen olmesartanmedoxomil/hydrochlorthiazid. Patienten skal overvåges
nøje, og der gives symptomatisk og understøttende behandling. Behandlingen afhænger af,
hvor lang tid der er gået siden indtagelse, og hvor svære symptomerne er. Blandt de
metoder, der kan anvendes, er fremprovokering af opkastning og/eller ventrikelskylning.
Aktivt kul kan være effektivt til behandling af overdosering. Serum-elektrolytter og
-kreatinin bør måles hyppigt. I tilfælde af hypotension anbringes patienten i rygleje, og der
gives snarest salt- og væskeerstatning.
Hypotension og takykardi forventes at være de mest sandsynlige symptomer på en
overdosis olmesartanmedoxomil, og bradykardi kan muligvis også forekomme.
Overdosering med hydrochlorthiazid er forbundet med elektrolytdepletering (hypokaliæmi,
hypochloræmi) og dehydrering, som skyldes voldsom diurese. De mest almindelige
symptomer på en overdosis er kvalme og somnolens. Hypokaliæmi kan medføre
muskelkramper og/eller forstærket hjertearytmi, som skyldes samtidig anvendelse af
digitalisglykosider eller visse antiarytmika.
Der foreligger ingen oplysninger om, hvorvidt olmesartan og hydrochlorthiazid kan fjernes
ved dialyse.
58019_spc.docx
Side 16 af 25
4.10
Udlevering
5.
FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
5.0
Terapeutisk klassifikation
ATC-kode C 09 DA 08. Angiotensin II-receptorantagonister og diuretika.
5.1
Farmakodynamiske egenskaber
Virkningsmekanisme / farmakodynamisk virkning
Co-Olimestra er en kombination af en angiotensin II-receptorantagonist,
olmesartanmedoxomil, og et diuretikum af thiazidgruppen, hydrochlorthiazid.
Kombinationen af disse indholdsstoffer medfører en additiv antihypertensiv virkning,
hvorved der opnås større blodtrykssænkning end med blot den ene af komponenterne.
En daglig dosis Co-Olimestra giver en effektiv og jævn blodtrykssænkning hen over et 24-
timers dosisinterval.
Olmesartanmedoxomil er en oral, selektiv angiotensin II-receptorantagonist (af type AT
Angiotensin II er det primære vasoaktive hormon i renin-angiotensin-aldosteron-systemet,
og det spiller en vigtig rolle i patofysiologien for hypertension. Angiotensin II virker
gennem vasokonstriktion, stimulering af aldosterons syntese og frigivelse, stimulation af
hjertet og renal reabsorption af natrium. Olmesartan blokerer den karkontraherende og
aldosteronudskillende virkning af angiotensin II ved at blokere bindingen til AT
receptoren i væv, inklusive binyrer og glat muskulatur i kar. Olmesartan virker uafhængigt
af angiotensin II’s kilde eller syntesevej. Olmesartans selektive antagonisme over for
angiotensin II-receptorer (AT
) fører til stigning i plasma-renin og plasma-angiotensin I og
II og et vist fald i plasma-aldosteronkoncentrationen.
I forbindelse med hypertension bevirker olmesartanmedoxomil et dosisafhængigt, lang-
varigt fald i det arterielle blodtryk. Der er ikke påvist hypotension efter første dosis,
takyfylaksi under langtidsbehandling eller rebound hypertension efter brat indstilling af
behandlingen.
En daglig dosis olmesartanmedoxomil giver en effektiv og jævn blodtrykssænkning hen
over døgnet. En daglig dosis udvirkede blodtrykssænkning svarende til niveauet efter to
daglige doser med samme totale døgndosis.
Ved fortsat behandling opnås maksimal blodtryksreduktion 8 uger efter indledning af
behandlingen, selv om der allerede kan ses en betydelig blodtrykssænkende virkning efter
2 ugers behandling.
Olmesartanmedoxomils virkning på mortalitet og morbiditet kendes endnu ikke.
I ROADMAP-studiet (Randomised Olmesartan and Diabetes Microalbuminuria
Prevention) af 4447 patienter med type 2-diabetes, normal albuminuri og mindst én
yderligere kardiovaskulær risikofaktor blev det undersøgt, om behandling med olmesartan
kan forsinke debut af mikroalbuminuri. Under den mediane opfølgningsperiode på 3,2 år
58019_spc.docx
Side 17 af 25
fik patienterne enten olmesartan eller placebo som supplement til andre antihypertensiva
med undtagelse af ACE-hæmmere eller angiotensin II-antagonister.
For det primære endepunkt, har studiet påvist en signifikant risikoreduktion i tid til debut
af mikroalbuminuri med olmesartan. Efter justering for forskelle i blodtryk var denne
risikoreduktion ikke længere statistisk signifikant. 8,2 % (178 af 2160) af patienterne i
olmesartangruppen og 9,8 % (210 af 2139) i placebogruppen udviklede mikroalbuminuri.
Hvad angår de sekundære endepunkter, forekom kardiovaskulære hændelser hos 96
patienter (4,3 %) der fik olmesartan, og hos 94 patienter (4,2 %) der fik placebo.
Incidensen af kardiovaskulær mortalitet var højere med olmesartanbehandling i forhold til
placebo (15 patienter (0,7 %) vs. 3 patienter (0,1 %)), selv om der sås omtrent samme
forekomst af ikke-fatal apopleksi (14 patienter (0,6 %) vs. 8 patienter (0,4 %)), ikke-fatalt
myokardieinfarkt (17 patienter (0,8 %) vs. 26 patienter (1,2 %)) og ikke-kardiovaskulær
mortalitet (11 patienter (0,5 %) vs. 12 patienter (0,5 %)). Der sås et højere antal dødsfald i
alt med olmesartan (26 patienter (1,2 %) vs. 15 patienter (0,7 %)), hvilket især skyldtes et
større antal fatale kardiovaskulære hændelser.
I ORIENT-studiet (Olmesartan Reducing Incidence of End-stage Renal Disease in Diabetic
Nephropathy Trial) blev olmesartans virkninger på renale og kardiovaskulære værdier
undersøgt hos 577 randomiserede japanske og kinesiske patienter med type 2-diabetes og
kendt nefropati. Under en median opfølgningsperiode på 3,1 år fik patienterne enten
olmesartan eller placebo som supplement til andre antihypertensiva inklusive ACE-
hæmmere.
Det primære sammensatte endepunkt (tid til første hændelse i form af fordobling af
serumkreatinin, nyresygdom i terminalstadiet eller død uanset årsag) forekom hos 116
patienter i olmesartangruppen (41,1 %) og 129 patienter i placebogruppen (45,4 %) (HR
0,97 (95 % CI: 0,75 til 1,24); p=0,791). Det sammensatte sekundære kardiovaskulære
endepunkt forekom hos 40 patienter behandlet med olmesartan (14,2 %) og 53 patienter
behandlet med placebo (18,7 %). Dette sammensatte kardiovaskulære endepunkt omfattede
kardiovaskulær død hos 10 (3,5 %) patienter der fik olmesartan, versus 3 (1,1 %) der fik
placebo, samlet mortalitet 19 (6,7 %) versus 20 (7,0 %), ikke-fatal apopleksi 8 (2,8 %)
versus 11 (3,9 %) og ikke-fatalt myokardieinfarkt 3 (1,1 %) versus 7 (2,5 %).
Hydrochlorthiazid er et thiaziddiuretikum. Virkemåden bag den antihypertensive virkning
af thiaziddiuretika er ikke fuldstændig afklaret. Thiazider påvirker renal genoptagelse af
elektrolytter i de distale tubuli, hvorved de øger udskillelse af natrium og chlorid i omtrent
samme mængder. Hydrochlorthiazids diuretiske virkning nedsætter plasmavolumenet, øger
plasma-reninaktivitet og øger aldosteronudskillelse, hvilket igen øger koncentrationen af
kalium i urin og hydrogencarbonattab og nedsætter serum-kalium. Påvirkningen af renin-
aldosteron skyldes angiotensin II, og samtidig administration af en angiotensin II-receptor-
antagonist vil derfor være tilbøjelig til at reversere kaliumtab, som skyldes thiaziddiuretika.
For hydrochlorthiazid indtræffer diurese efter ca. 2 timer, og den maksimale virkning
opnås ca. 4 timer efter dosis, mens virkningen fortsætter i ca. 6-12 timer.
Epidemiologiske studier har vist, at langtidsbehandling med hydrochlorthiazid nedsætter
risikoen for sygdom og død på grund af hjerte-kar-lidelser.
Klinisk virkning og sikkerhed
58019_spc.docx
Side 18 af 25
Kombinationen olmesartanmedoxomil og hydrochlorthiazid giver additiv
blodtryksreduktion, som øges med doseringen af de enkelte komponenter.
I de samlede placebokontrollerede studier medførte administration af kombinationer på
20/12,5 mg og 20/25 mg olmesartanmedoxomil/hydrochlorthiazid gennemsnitlig systolisk/
diastolisk blodtrykssænkning ved trough-koncentrationer på henholdsvis 12/7 mmHg og
16/9 mmHg.
Administration af 12,5 mg og 25 mg hydrochlorthiazid til patienter, der ikke var velkon-
trollerede med olmesartanmedoxomil 20 mg som monoterapi, medførte yderligere
reduktion i det systoliske/diastoliske døgnblodtryk målt ved ambulant blodtrykskontrol på
henholdsvis 7/5 mmHg og 12/7 mmHg og sammenlignet med olmesartanmedoxomil som
monoterapi. Den yderligere reduktion i gennemsnitligt systolisk/diastolisk blodtryk ved
trough-koncentrationen sammenlignet med baseline var henholdsvis 11/10 mmHg og
16/11 mmHg.
Virkningen af kombinationsterapi med olmesartanmedoxomil/hydrochlorthiazid blev
opretholdt ved langtidsbehandling (1 år). Seponering af olmesartanmedoxomil med eller
uden samtidig behandling med hydrochlorthiazid medførte ikke rebound hypertension.
De faste kombinationer af olmesartanmedoxomil og hydrochlorthiazid på 40 mg/12,5 mg
og 40 mg/25 mg blev undersøgt i tre kliniske studier, der omfattede 1482 hypertensive
patienter.
I et dobbeltblindt studie med essentiel hypertension blev virkningen af olmesartan-
medoxomil/hydrochlorothiazid 40 mg/12,5 mg kombinationsbehandling sammenlignet
med olmesartanmedoxomil 40 mg som monoterapi, hvor en gennemsnitlig reduktion i
diastolisk blodtryk var det primære effektparameter. Systolisk/diastolisk blodtryk faldt med
31,9/18,9 mmHg i kombinationsgruppen sammenlignet med 26,5/15,8 i monoterapi-
gruppen (p<0,0001) efter 8 ugers behandling.
I en dobbeltblind, men ikke-kontrolleret anden fase i dette studie førte optitrering af non-
respondere fra olmesartanmedoxomil 40 mg monoterapi til kombinationen
olmesartanmedoxomil/hydrochlorthiazid 40 mg/12,5 mg og fra den faste kombination
olmesartanmedoxomil/hydrochlorthiazid 40 mg/12,5 mg til den faste kombination
olmesartanmedoxomil/hydrochlorthiazid 40 mg/25 mg til et yderligere relevant fald i
systolisk/diastolisk blodtryk, hvilket bekræftede, at optitrering er en klinisk relevant
metode til forbedret blodtrykskontrol.
I et andet dobbeltblindt, randomiseret, placebokontrolleret studie evalueredes virkningen af
at tilsætte hydrochlorthiazid til behandling af patienter, der ikke opnåede tilstrækkelig
blod-trykskontrol efter 8 ugers behandling med olmesartanmedoxomil 40 mg som
monoterapi. Enten fortsatte patienterne med olmesartanmedoxomil 40 mg, eller de fik
tillægsbehandling med enten 12,5 mg eller 25 mg hydrochlorthiazid i yderligere 8 uger. En
fjerde gruppe randomiseredes til behandling med den faste kombination
olmesartanmedoxomil/hydrochlorthiazid 20 mg/12,5 mg.
Tilførelse af hydrochlorthiazid 12,5 mg eller 25 mg førte til en yderligere reduktion i
systolisk/diastolisk blodtryk på henholdsvis 5,2/3,4 mmHg (p <0,0001) og 7,4/5,3 mmHg
(p <0,0001) sammenlignet med behandlingen med olmesartanmedoxomil 40 mg alene.
58019_spc.docx
Side 19 af 25
En sammenligning mellem patienter, der fik den faste kombination olmesartan-
medoxomil/hydrochlorthiazid 20 mg/12,5 mg, og patienter, der fik 40 mg/12,5 mg, viste en
statistisk signifikant forskel i reduktionen af det systoliske blodtryk på 2,6 mmHg til fordel
for den højere dosiskombination (p=0,0255), mens der i reduktionen af det diastoliske
blodtryk sås en forskel på 0,9 mmHg. Ambulant døgn-blodtryksmåling (ABPM) baseret på
gennemsnitlige forandringer i løbet af 24 timer i såvel diastoliske som systoliske
blodtryksdata målt i dag- og nattetimerne bekræftede resultaterne af konventionelle
blodtryksmålinger.
I et andet dobbeltblindt, randomiseret studie blev virkningen af kombinationsbehandling
med den faste kombination olmesartanmedoxomil/hydrochlorthiazid 20 mg/25 mg og den
faste kombination olmesartanmedoxomil/hydrochlorthiazid 40 mg/25 mg sammenlignet
hos patienter med utilstrækkelig blodtrykskontrol efter 8 ugers behandling med
olmesartamedoxomil 40 mg.
Efter 8 ugers kombinationsbehandling sås en væsentlig reduktion i systolisk/diastolisk
blodtryk i forhold til baseline med 17,1/10,5 mmHg i gruppen, der fik den faste
kombination olmesartanmedoxomil/hydrochlorthiazid 20 mg/25 mg, og 17,4/11,2 mmHg i
gruppen, der fik den faste kombination olmesartanmedoxomil/hydrochlorthiazid 40 mg/25
mg. Forskellen mellem de to behandlingsgrupper var ikke statistisk signifikant ved
anvendelse af konventionel blodtryksmåling, hvilket kan forklares ud fra det typiske flade
dosisrespons, der opnås med angiotensin II-receptorantagonister såsom
olmesartanmedoxomil.
Der sås dog en klinisk relevant og statistisk signifikant forskel til fordel for den faste
kombination olmesartanmedoxomil/hydrochlorthiazid 40 mg/25 mg sammenlignet med
den faste kombination olmesartanmedoxomil/hydrochlorthiazid 20 mg/25 mg i
gennemsnitligt ambulant døgnblodtryk målt både i dag- og nattetimer for såvel systolisk
som diastolisk blodtryk.
Den antihypertensive virkning af den faste kombination olmesartanmedoxomil/-
hydrochlorthiazid var uafhængig af alder, køn eller diabetes.
Dobbelthæmning af renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS)
Kombinationen af en ACE-hæmmer og en angiotensin II-receptorantagonist er undersøgt i
to store randomiserede, kontrollerede studier (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone
and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) og VA NEPHRON-D (The
Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)).
ONTARGET var et studie med patienter, der havde en anamnese med kardiovaskulær eller
cerebrovaskulær sygdom, eller som havde type 2-diabetes mellitus med tegn på
organpåvirkning.
VA NEPHRON-D var et studie med patienter med type 2-diabetes mellitus og diabetisk
nefropati.
Disse studier viste ikke signifikant bedre effekt på renal og/eller kardiovaskulære mål og
mortalitet sammenlignet med monoterapi, mens en øget risiko for hyperkaliæmi, akut
nyrepåvirkning og/eller hypotension observeredes. På baggrund af de fælles
farmakodynamiske egenskaber er disse resultater også relevante for andre ACE-hæmmere
og angiotensin II-receptorantagonister.
ACE-hæmmere og angiotensin II-receptorantagonister bør derfor ikke anvendes samtidigt
hos patienter med diabetisk nefropati.
58019_spc.docx
Side 20 af 25
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease
Endpoints) var et studie, der skulle undersøge fordelen ved at tilføje aliskiren til
standardbehandling med en ACE-hæmmer eller en angiotensin II-receptorantagonist hos
patienter med type 2-diabetes mellitus og kronisk nyresygdom, kardiovaskulær sygdom
eller begge. Dette studie blev afsluttet tidligt pga. en øget risiko for bivirkninger. Både
kardiovaskulære dødsfald og apopleksi var numerisk hyppigere forekommende i aliskiren-
gruppen end i placebogruppen, og bivirkninger og relevante alvorlige bivirkninger (såsom
hyperkaliæmi, hypotension og nedsat nyrefunktion) blev rapporteret hyppigere i aliskiren-
gruppen end i placebogruppen.
5.2
Farmakokinetiske egenskaber
Absorption og fordeling
Olmesartanmedoxomil:
Olmesartanmedoxomil er et prodrug. Det konverteres hurtigt til den farmakologisk aktive
metabolit olmesartan af esteraser i tarmslimhinden og i blod fra vena porta under
absorption fra mave-tarm-kanalen. Der er ikke påvist intakt olmesartanmedoxomil eller
intakt medoxomil-sidekæde i plasma eller ekskreter. Olmesartans gennemsnitlige absolutte
biotilgængelighed fra en tabletformulering var 25,6 %.
Den gennemsnitlige maksimale plasmakoncentration (C
) for olmesartan nås i løbet af 2
timer efter indtagelse af olmesartanmedoxomil per os, og plasmakoncentrationen af
olmesartan stiger omtrent lineært med stigende orale enkeltdoser op til ca. 80 mg.
Føde påvirkede kun olmesartans biotilgængelighed minimalt, og olmesartanmedoxomil
kan derfor indtages alene eller i forbindelse med et måltid.
Der er ikke observeret klinisk relevante kønsrelaterede forskelle i olmesartans
farmakokinetik.
Olmesartan binder med høj affinitet til plasmaprotein (99,7 %), men der er kun ringe
sandsynlighed for klinisk signifikante interaktioner i form af proteinbindingssubstitution
mellem olmesartan og andre aktive stoffer med høj binding ved samtidig administration
(hvilket bekræftes af manglen på klinisk signifikant interaktion mellem olmesartan-
medoxomil og warfarin). Olmesartan binder kun i ubetydelig grad til blodlegemer. Efter
intravenøs administration er den gennemsnitlige fordelingsvolumen lav (16-29 l).
Hydrochlorthiazid:
Efter oral administration af olmesartanmedoxomil og hydrochlorthiazid i kombination
indtræffer maksimal plasmakoncentration af hydrochlorthiazid i gennemsnit 1,5 til 2 timer
efter indgift. 68 % hydrochlorthiazid bindes til plasmaprotein, og den tilsyneladende
fordelingsvolumen er 0,83-1,14 l/kg.
58019_spc.docx
Side 21 af 25
Biotransformation og elimination
Olmesartanmedoxomil:
For olmesartan var total plasmaclearance typisk 1,3 l/time (CV, 19 %), hvilket var relativt
langsomt sammenlignet med leverens gennemblødning (ca. 90 l/time). Efter en enkelt oral
dosis
C-mærket olmesartanmedoxomil blev 10-16 % af det indgivne radioaktive stof
udskilt med urinen (hovedparten i løbet af 24 timer efter administration af dosis), og resten
af den genfundne radioaktivitet blev udskilt med fæces. Ud fra den systemiske
tilgængelighed, som er 25,6 %, kan det beregnes, at absorberet olmesartan udskilles såvel
via nyrer (ca. 40 %) som via lever og galdeveje (ca. 60 %). Al genfundet radioaktivitet
blev identificeret som olmesartan. Der blev ikke påvist andre signifikante metabolitter.
Enterohepatisk recirkulation af olmesartan er minimal. Eftersom olmesartan udskilles via
galdevejene i væsentlig grad, er lægemidlet kontraindiceret til patienter med galdevejs-
obstruktion (se pkt. 4.3).
Den terminale eliminationshalveringstid varierede mellem 10 og 15 timer efter gentagne
doser peroralt. Steady-state indtraf efter de første få doser, og der var ikke tegn på
yderligere kumulation efter 14 dage med gentagne doser. Renal clearance var ca. 0,5-0,7
l/time og var uafhængig af dosis.
Hydrochlorthiazid:
Hydrochlorthiazid metaboliseres ikke hos mennesker og udskilles næsten fuldstændigt i
urinen som uomdannet aktivt stof. Omkring 60 % af en oral dosis elimineres som
uomdannet stof i løbet af 48 timer. Renal clearance er omkring 250-300 ml/min.
Hydrochlorthiazids plasmahalveringstid for den terminale eliminationsfase er 10-15 timer.
Kombinationen af olmesartanmedoxomil og hydrochlorthiazid
Hydrochlorthiazids systemiske tilgængelighed reduceres med ca. 20 %, når stoffet gives
sammen med olmesartanmedoxomil, men dette beskedne fald har ingen klinisk relevans.
Olmesartans farmakokinetik påvirkes ikke ved administration sammen med hydrochlor-
thiazid.
Farmakokinetik hos særlige populationer
Ældre (over 65 år):
Hos hypertensive patienter øgedes AUC for olmesartan ved steady-state med ca. 35 % hos
ældre i alderen 65–75 år og med ca. 44 % hos ældre patienter
75 år sammenlignet med
voksne <65 år (se pkt. 4.2).
Begrænsede data tyder på, at systemisk clearance af hydrochlorthiazid reduceres hos både
raske og hypertensive ældre patienter sammenlignet med unge raske forsøgspersoner.
Nedsat nyrefunktion:
Hos patienter med nedsat nyrefunktion øgedes AUC for olmesartan ved steady-state med
62 %, 82 % og 179 % hos patienter med henholdsvis let, moderat og svært nedsat
nyrefunktion sammenlignet med raske kontrolpersoner (se pkt. 4.2, 4.3, 4.4).
Patienter med let til moderat nedsat nyrefunktion (kreatininclearance 30-60 ml/min) må
højst få 20 mg olmesartanmedoxomil én gang daglig. Olmesartanmedoxomil frarådes hos
patienter med alvorligt nedsat nyrefunktion (kreatininclearance <30 ml/min).
58019_spc.docx
Side 22 af 25
Hydrochlorthiazids halveringstid forlænges hos patienter med nedsat nyrefunktion.
Nedsat leverfunktion:
Efter en enkelt oral administration var AUC for olmesartan henholdsvis 6 % og 65 %
højere hos patienter med let til moderat leverfunktionsnedsættelse end hos de tilsvarende
raske kontrolpersoner. 2 timer efter indgift til raske forsøgspersoner, til patienter med let
leverfunktionsnedsættelse og til patienter med moderat leverfunktionsnedsættelse var den
ubundne fraktion af olmesartan henholdsvis 0,26 %, 0,34 % og 0,41 %.
Efter gentagne doser til patienter med moderat nedsat leverfunktion var olmesartans
gennemsnitlige AUC igen ca. 65 % højere end hos de tilsvarende raske kontrolpersoner.
Olmesartans gennemsnitlige værdier for C
var de samme hos patienter med nedsat
leverfunktion og hos raske forsøgspersoner. Olmesartanmedoxomil er ikke evalueret hos
patienter med svær leverfunktionsnedsættelse (se pkt. 4.2, 4.3 og 4.4).
Leverfunktionsnedsættelse påvirker ikke hydrochlorthiazids farmakokinetik i væsentlig
grad.
Lægemiddelinteraktioner
Det galdesyrebindende stof colesevelam:
Ved samtidig administration af 40 mg olmesartanmedoxomil og 3750 mg colesevelam-
hydrochlorid til raske forsøgspersoner reduceredes olmesartans C
med 28 % og AUC
med 39 %. Ved administration af olmesartanmedoxomil 4 timer før colesevelam-
hydrochlorid var påvirkningen mindre og førte til henholdsvis 4 % reduktion af C
og 15
% af AUC. Olmesartans plasmahalveringstid blev reduceret med 50-52 %, uanset om det
blev administreret samtidig med eller 4 timer før colesevelamhydrochlorid (se pkt. 4.5).
5.3
Prækliniske sikkerhedsdata
Olmesartanmedoxomil/hydrochlorthiazid-kombinationer blev undersøgt for toksicitet i
toksicitetsstudier med gentagne orale doser i op til 6 måneder hos rotter og hunde.
Som det er tilfældet med de enkelte stoffer og andre lægemidler i denne gruppe var nyren
det væsentligste målorgan for kombinationen. Kombinationen olmesartanmedoxomil/
hydrochlorthiazid inducerede forandringer i nyrefunktionen (forhøjet serum-carbamid og
serum-kreatinin). Høje doser medførte tubulær renal degeneration og regeneration hos
rotter og hunde, formentlig i kraft af en ændring i renal hæmodynamik (nedsat renal
perfusion på grund af hypotension med tubulær hypoksi og tubulær celledegeneration).
Endvidere medførte olmesartanmedoxomil/ hydrochlorthiazid-kombinationen et fald i
parametre vedrørende de røde blodlegemer (erytrocyttal, hæmoglobin og hæmatokrit) og
en reduktion af hjertets vægt hos rotter.
Disse virkninger er også observeret ved andre AT
-receptorantagonister samt ACE-
hæmmere, og de synes at blive induceret af den farmakologiske virkning af olmesartan-
medoxomil i høje doser, men at være uden relevans for mennesker i de anbefalede
terapeutiske doser.
Kombinationen olmesartanmedoxomil og hydrochlorthiazid samt de enkelte komponenter
er testet i genotoksicitetsstudier, hvor der ikke sås tegn på klinisk relevant genotoksisk
aktivitet.
58019_spc.docx
Side 23 af 25
Den potentielle karcinogenicitet ved en kombination af olmesartanmedoxomil og
hydrochlorthiazid er ikke undersøgt, da det ikke var påvist, at de to enkeltkomponenter
udviste relevant karcinogenicitet i klinisk brug.
Teratogenicitet er ikke påvist hos mus og rotter behandlet med olmesartanmedoxomil/
hydrochlorthiazid-kombinationer. Som det kunne forventes for denne type lægemidler,
observeredes føtal toksicitet hos rotter, hvilket viste sig som signifikant vægtreduktion hos
fostre efter behandling med olmesartanmedoxomil/hydrochlorthiazid-kombinationer under
drægtighedsperioden (se pkt. 4.3 og 4.6).
6.
FARMACEUTISKE OPLYSNINGER
6.1
Hjælpestoffer
Tabletkerne
Cellulose, mikrokrystallinsk
Magnesiumstearat
Lavsubstitueret hydroxypropylcellulose
Tabletovertræk:
Titandioxid (E171)
Talcum
Poly(vinylalkohol)
Macrogol 3000
6.2
Uforligeligheder
Ikke relevant.
6.3
Opbevaringstid
3 år.
6.4
Særlige opbevaringsforhold
Opbevares i den originale emballage for at beskytte mod fugt.
6.5
Emballagetyper og pakningsstørrelser
Blister (OPA/Alu/PVC-folie, Alu-folie).
Pakningsstørrelser: 10, 14, 28, 30, 56, 60, 84, 90, 98 og 100 filmovertrukne tabletter i en
æske
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
6.6
Regler for destruktion og anden håndtering
Ingen særlige forholdsregler.
Ikke anvendte lægemidler samt affald heraf skal bortskaffes i henhold til lokale
retningslinjer.
58019_spc.docx
Side 24 af 25
7.
INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN
KRKA, d.d., Novo mesto
Šmarješka cesta 6
8501 Novo mesto
Slovenien
Repræsentant
KRKA Sverige AB
Göta Ark 175
118 72 Stockholm
Sverige
8.
MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE)
40/12,5 mg:
58018
40/25 mg:
58019
9.
DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
17. november 2017
10.
DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN
58019_spc.docx
Side 25 af 25
- Oplysningerne indlægssedlen for dette produkt er i øjeblikket ikke tilgængelig, kan du sende en anmodning til vores kundeservice, og vi vil give dig besked, så snart vi er i stand til at opnå det.
Anmode informationsbrochure for offentligheden.
Dokumenter på andre sprog er tilgængelige her
- Adgang til dette dokument er kun tilgængelig for registrerede brugere.
Tilmeld dig nu for fuld adgang
Der er ingen sikkerhedsadvarsler relateret til dette produkt.
17-4-2018
![METHADONE HYDROCHLORIDE Tablet [Sun Pharmaceutical Industries, Inc.]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
METHADONE HYDROCHLORIDE Tablet [Sun Pharmaceutical Industries, Inc.]
Updated Date: Apr 17, 2018 EST
US - DailyMed
4-4-2018
![METHADOSE (Methadone Hydrochloride) Concentrate METHADOSE SUGAR-FREE (Methadone Hydrochloride) Concentrate [SpecGx LLC]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
METHADOSE (Methadone Hydrochloride) Concentrate METHADOSE SUGAR-FREE (Methadone Hydrochloride) Concentrate [SpecGx LLC]
Updated Date: Apr 4, 2018 EST
US - DailyMed
8-3-2018
![METHADONE HYDROCHLORIDE Tablet [Aurolife Pharma, LLC]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
METHADONE HYDROCHLORIDE Tablet [Aurolife Pharma, LLC]
Updated Date: Mar 8, 2018 EST
US - DailyMed
28-2-2018
![METHADONE HYDROCHLORIDE Tablet [McKesson Corporation]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
METHADONE HYDROCHLORIDE Tablet [McKesson Corporation]
Updated Date: Feb 28, 2018 EST
US - DailyMed
26-2-2018
![STONA (Acetaminophen, Chlorpheniramine Maleate, Dextromethorphan Hydrobromide, Phenylephrine Hydrochloride) Tablet [Sato Pharmaceutical Co., Ltd.]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
STONA (Acetaminophen, Chlorpheniramine Maleate, Dextromethorphan Hydrobromide, Phenylephrine Hydrochloride) Tablet [Sato Pharmaceutical Co., Ltd.]
Updated Date: Feb 26, 2018 EST
US - DailyMed
21-2-2018
![METHADONE HYDROCHLORIDE Solution [VistaPharm, Inc.]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
METHADONE HYDROCHLORIDE Solution [VistaPharm, Inc.]
Updated Date: Feb 21, 2018 EST
US - DailyMed
20-2-2018
![STONA COUGH (Dextromethorphan Hydrobromide, Guaifenesin, Phenylephrine Hydrochloride) Tablet [Sato Pharmaceutical Co., Ltd.]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
STONA COUGH (Dextromethorphan Hydrobromide, Guaifenesin, Phenylephrine Hydrochloride) Tablet [Sato Pharmaceutical Co., Ltd.]
Updated Date: Feb 20, 2018 EST
US - DailyMed
2-2-2018
![METHADONE HYDROCHLORIDE Solution [West-Ward Pharmaceuticals Corp.]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
METHADONE HYDROCHLORIDE Solution [West-Ward Pharmaceuticals Corp.]
Updated Date: Feb 2, 2018 EST
US - DailyMed
1-2-2018
![DOLOPHINE (Methadone Hydrochloride) Tablet [West-Ward Pharmaceuticals Corp.]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
DOLOPHINE (Methadone Hydrochloride) Tablet [West-Ward Pharmaceuticals Corp.]
Updated Date: Feb 1, 2018 EST
US - DailyMed
1-2-2018
![DISKETS (Methadone Hydrochloride) Tablet [West-Ward Pharmaceuticals Corp.]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
DISKETS (Methadone Hydrochloride) Tablet [West-Ward Pharmaceuticals Corp.]
Updated Date: Feb 1, 2018 EST
US - DailyMed
29-1-2018
![WAL-DRAM 2 QUICK-DISSOLVING (Meclizine Hydrochloride) Tablet, Orally Disintegrating [Walgreen Co.]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
WAL-DRAM 2 QUICK-DISSOLVING (Meclizine Hydrochloride) Tablet, Orally Disintegrating [Walgreen Co.]
Updated Date: Jan 29, 2018 EST
US - DailyMed
19-1-2018
![IDARUBICIN HYDROCHLORIDE Injection, Solution [ThyMoorgan GmbH Pharmazir Co. K.G]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
IDARUBICIN HYDROCHLORIDE Injection, Solution [ThyMoorgan GmbH Pharmazir Co. K.G]
Updated Date: Jan 19, 2018 EST
US - DailyMed
5-1-2018
![METHADONE HYDROCHLORIDE Solution [Atlantic Biologicals Corps]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
METHADONE HYDROCHLORIDE Solution [Atlantic Biologicals Corps]
Updated Date: Jan 5, 2018 EST
US - DailyMed
4-1-2018
![METHADONE HYDROCHLORIDE Tablet [Major Pharmaceuticals]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
METHADONE HYDROCHLORIDE Tablet [Major Pharmaceuticals]
Updated Date: Jan 4, 2018 EST
US - DailyMed
28-12-2017
![TRIPLE ANTIBIOTIC PLUS PAIN RELIEF (Bacitracin Zinc, Neomycin Sulfate, Polymyxin B Sulfate, And Pramoxine Hydrochloride) Ointment [Valu Merchandisers, Co.]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
TRIPLE ANTIBIOTIC PLUS PAIN RELIEF (Bacitracin Zinc, Neomycin Sulfate, Polymyxin B Sulfate, And Pramoxine Hydrochloride) Ointment [Valu Merchandisers, Co.]
Updated Date: Dec 28, 2017 EST
US - DailyMed
28-12-2017
![METHADONE HYDROCHLORIDE Concentrate [VistaPharm, Inc.]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
METHADONE HYDROCHLORIDE Concentrate [VistaPharm, Inc.]
Updated Date: Dec 28, 2017 EST
US - DailyMed
26-12-2017
![FIRST AID ANTISEPTIC PAIN RELIEVING (Benzalkonium Chloride, Lidocaine Hydrochloride) Cream [GFA Production (Xiamen) Co., Ltd.]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
FIRST AID ANTISEPTIC PAIN RELIEVING (Benzalkonium Chloride, Lidocaine Hydrochloride) Cream [GFA Production (Xiamen) Co., Ltd.]
Updated Date: Dec 26, 2017 EST
US - DailyMed
26-12-2017
![FAMILY CARE COLD AND FLU MULTI SYMPTOM RELIEF SGC DAYTIME (Acetaminophen, Dextromethorphan Hydrobromide, Phenylephrine Hydrochloride) Capsule, Liquid Filled [PHIL Inter Pharma Co., Ltd.]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
FAMILY CARE COLD AND FLU MULTI SYMPTOM RELIEF SGC DAYTIME (Acetaminophen, Dextromethorphan Hydrobromide, Phenylephrine Hydrochloride) Capsule, Liquid Filled [PHIL Inter Pharma Co., Ltd.]
Updated Date: Dec 26, 2017 EST
US - DailyMed
26-12-2017
![BUPRENORPHINE AND NALOXONE (Buprenorphine Hydrochloride And Naloxone Hydrochloride) Tablet [Hi-Tech Pharmacal Co. Inc.]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
BUPRENORPHINE AND NALOXONE (Buprenorphine Hydrochloride And Naloxone Hydrochloride) Tablet [Hi-Tech Pharmacal Co. Inc.]
Updated Date: Dec 26, 2017 EST
US - DailyMed
21-12-2017
![PROTRIPTYLINE HYDROCHLORIDE Tablet, Film Coated [Hi-Tech Pharmacal Co., Inc.]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
PROTRIPTYLINE HYDROCHLORIDE Tablet, Film Coated [Hi-Tech Pharmacal Co., Inc.]
Updated Date: Dec 21, 2017 EST
US - DailyMed
20-12-2017
![BUPRENORPHINE HYDROCHLORIDE Tablet [Hi-Tech Pharmacal Co., Inc.]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
BUPRENORPHINE HYDROCHLORIDE Tablet [Hi-Tech Pharmacal Co., Inc.]
Updated Date: Dec 20, 2017 EST
US - DailyMed
18-12-2017
![ARTICAINE HCL AND EPINEPHRINE (Articaine Hydrochloride And Epinephrine Bitartrate) Injection [Safco Dental Supply Co.]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
ARTICAINE HCL AND EPINEPHRINE (Articaine Hydrochloride And Epinephrine Bitartrate) Injection [Safco Dental Supply Co.]
Updated Date: Dec 18, 2017 EST
US - DailyMed
15-12-2017
![METHADOSE DISPERSIBLE (Methadone Hydrochloride) Tablet METHADONE HYDROCHLORIDE Tablet [SpecGx LLC]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
METHADOSE DISPERSIBLE (Methadone Hydrochloride) Tablet METHADONE HYDROCHLORIDE Tablet [SpecGx LLC]
Updated Date: Dec 15, 2017 EST
US - DailyMed
12-12-2017
![BENZETHONIUM CHLORIDE PLUS DYCLONINE HYDROCHLORIDE (Liquid Bandage) Liquid [VALU MERCHANDISERS, CO]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
BENZETHONIUM CHLORIDE PLUS DYCLONINE HYDROCHLORIDE (Liquid Bandage) Liquid [VALU MERCHANDISERS, CO]
Updated Date: Dec 12, 2017 EST
US - DailyMed
11-12-2017
![FAMILY WELLNESS MAXIMUM STRENGTH URINARY PAIN RELIEF (Phenazopyridine Hydrochloride) Tablet [Reese Pharmaceutical Co]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
FAMILY WELLNESS MAXIMUM STRENGTH URINARY PAIN RELIEF (Phenazopyridine Hydrochloride) Tablet [Reese Pharmaceutical Co]
Updated Date: Dec 11, 2017 EST
US - DailyMed
8-12-2017
![BENZETHONIUM CHLORIDE PLUS DYCLONINE HYDROCHLORIDE (Liquid Bandage) Liquid [Kroger Co.]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
BENZETHONIUM CHLORIDE PLUS DYCLONINE HYDROCHLORIDE (Liquid Bandage) Liquid [Kroger Co.]
Updated Date: Dec 8, 2017 EST
US - DailyMed
6-12-2017
![METHADONE HYDROCHLORIDE Tablet [Ascend Laboratories, LLC]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
METHADONE HYDROCHLORIDE Tablet [Ascend Laboratories, LLC]
Updated Date: Dec 6, 2017 EST
US - DailyMed
6-12-2017
![METHADOSE DISPERSIBLE (Methadone Hydrochloride) Tablet [American Health Packaging]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
METHADOSE DISPERSIBLE (Methadone Hydrochloride) Tablet [American Health Packaging]
Updated Date: Dec 6, 2017 EST
US - DailyMed
5-12-2017

Methadone vs. Percocet
Percocet (oxycodone and acetaminophen) and Methadone Hydrochloride are opioid analgesics used for pain relief.
US - RxList
1-12-2017
![CLONIDINE HYDROCHLORIDE Tablet, Extended Release [Xiamen LP Pharmaceutical Co., Ltd.]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
CLONIDINE HYDROCHLORIDE Tablet, Extended Release [Xiamen LP Pharmaceutical Co., Ltd.]
Updated Date: Dec 1, 2017 EST
US - DailyMed
28-11-2017
![CARE ONE EYE DROPS SEASONAL RELIEF (Tetrahydrozoline Hydrochloride And Zinc Sulfate) Solution [HANLIM PHARM. CO., LTD.]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
CARE ONE EYE DROPS SEASONAL RELIEF (Tetrahydrozoline Hydrochloride And Zinc Sulfate) Solution [HANLIM PHARM. CO., LTD.]
Updated Date: Nov 28, 2017 EST
US - DailyMed
24-11-2017
![PROMETHAZINE HYDROCHLORIDE AND DEXTROMETHOPHAN HYDROBROMIDE Solution [Hi-Tech Pharmacal Co., Inc.]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
PROMETHAZINE HYDROCHLORIDE AND DEXTROMETHOPHAN HYDROBROMIDE Solution [Hi-Tech Pharmacal Co., Inc.]
Updated Date: Nov 24, 2017 EST
US - DailyMed
24-11-2017
![PROMETHAZINE HYDROCHLORIDE, PHENYLEPHRINE HYDROCHLORIDE AND CODEINE PHOSPHATE Syrup [Hi-Tech Pharmacal Co., Inc.]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
PROMETHAZINE HYDROCHLORIDE, PHENYLEPHRINE HYDROCHLORIDE AND CODEINE PHOSPHATE Syrup [Hi-Tech Pharmacal Co., Inc.]
Updated Date: Nov 24, 2017 EST
US - DailyMed
8-11-2017
![BEST CHOICE ANTI-ITCH CLEAR (Zinc Acetate And Pramoxine Hydrochloride) Lotion [Valu Merchandisers, CO]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
BEST CHOICE ANTI-ITCH CLEAR (Zinc Acetate And Pramoxine Hydrochloride) Lotion [Valu Merchandisers, CO]
Updated Date: Nov 8, 2017 EST
US - DailyMed
8-11-2017
![BEST CHOICE MEDICATED CALAMINE (Zinc Acetate And Pramoxine Hydrochloride) Lotion [Valu Merchandisers, CO.]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
BEST CHOICE MEDICATED CALAMINE (Zinc Acetate And Pramoxine Hydrochloride) Lotion [Valu Merchandisers, CO.]
Updated Date: Nov 8, 2017 EST
US - DailyMed
7-11-2017
![METHADONE HYDROCHLORIDE Injection, Solution [Akorn, Inc.]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
METHADONE HYDROCHLORIDE Injection, Solution [Akorn, Inc.]
Updated Date: Nov 7, 2017 EST
US - DailyMed
1-11-2017
![ACETAMINOPHEN PM EXTRA STRENGTH (Acetaminophen And Diphenhydramine Hydrochloride) Tablet, Coated [Shopko Stores Operating Co., LLC]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
ACETAMINOPHEN PM EXTRA STRENGTH (Acetaminophen And Diphenhydramine Hydrochloride) Tablet, Coated [Shopko Stores Operating Co., LLC]
Updated Date: Nov 1, 2017 EST
US - DailyMed
30-10-2017
![VENLAFAXINE HYDROCHLORIDE Tablet [Yaopharma Co., Ltd.]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
VENLAFAXINE HYDROCHLORIDE Tablet [Yaopharma Co., Ltd.]
Updated Date: Oct 30, 2017 EST
US - DailyMed
16-10-2017
![AMANTADINE HYDROCHLORIDE Solution [Hi-Tech Pharmacal Co., Inc.]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
AMANTADINE HYDROCHLORIDE Solution [Hi-Tech Pharmacal Co., Inc.]
Updated Date: Oct 16, 2017 EST
US - DailyMed
11-10-2017
![DORZOLAMIDE HYDROCHLORIDE Solution/ Drops [Hi-Tech Pharmacal Co., Inc.]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
DORZOLAMIDE HYDROCHLORIDE Solution/ Drops [Hi-Tech Pharmacal Co., Inc.]
Updated Date: Oct 11, 2017 EST
US - DailyMed
6-10-2017
![METHADOSE (Methadone Hydrochloride) Concentrate [Atlantic Biologicals Corps]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
METHADOSE (Methadone Hydrochloride) Concentrate [Atlantic Biologicals Corps]
Updated Date: Oct 6, 2017 EST
US - DailyMed
29-9-2017

PRENATAL (Vitamin A Palmitate, Ascorbic Acid, Cholecalciferol, .Alpha.-Tocopherol Acetate, Thiamine Mononitrate, Riboflavin, Niacinamide, Pyridoxine Hydrochloride, Folic Acid, Cyanocobalamin, Calcium Carbonate, Ferrous Fumarate, And Zinc Oxide) Tablet, Co
Updated Date: Sep 29, 2017 EST
US - DailyMed
20-9-2017
![DEXMEDETOMIDINE HYDROCHLORIDE Injection, Solution, Concentrate [Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd.]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
DEXMEDETOMIDINE HYDROCHLORIDE Injection, Solution, Concentrate [Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd.]
Updated Date: Sep 20, 2017 EST
US - DailyMed
1-9-2017
![CHILDRENS ALLERGY DYE FREE WAL DRYL (Diphenhydramine Hydrochloride) Liquid [WALGREEN CO.]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
CHILDRENS ALLERGY DYE FREE WAL DRYL (Diphenhydramine Hydrochloride) Liquid [WALGREEN CO.]
Updated Date: Sep 1, 2017 EST
US - DailyMed
31-8-2017
![LIDOCAINE HYDROCHLORIDE Solution [Hi-Tech Pharmacal Co., Inc.]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
LIDOCAINE HYDROCHLORIDE Solution [Hi-Tech Pharmacal Co., Inc.]
Updated Date: Aug 31, 2017 EST
US - DailyMed
30-8-2017
![PROMETHAZINE HYDROCHLORIDE AND CODEINE PHOSPHATE Syrup [Hi-Tech Pharmacal Co., Inc.]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
PROMETHAZINE HYDROCHLORIDE AND CODEINE PHOSPHATE Syrup [Hi-Tech Pharmacal Co., Inc.]
Updated Date: Aug 30, 2017 EST
US - DailyMed
30-8-2017
![PROMETHAZINE HYDROCHLORIDE AND PHENYLEPHRINE HYDROCHLORIDE Syrup [Hi-Tech Pharmacal Co., Inc.]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
PROMETHAZINE HYDROCHLORIDE AND PHENYLEPHRINE HYDROCHLORIDE Syrup [Hi-Tech Pharmacal Co., Inc.]
Updated Date: Aug 30, 2017 EST
US - DailyMed
30-8-2017
![CEFEPIME (Cefepime Hydrochloride) Injection, Powder, For Solution [Qilu Pharmaceutical Co., Ltd.]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
CEFEPIME (Cefepime Hydrochloride) Injection, Powder, For Solution [Qilu Pharmaceutical Co., Ltd.]
Updated Date: Aug 30, 2017 EST
US - DailyMed
30-8-2017
![HYDROXYZINE HYDROCHLORIDE Solution [Hi-Tech Pharmacal Co., Inc.]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
HYDROXYZINE HYDROCHLORIDE Solution [Hi-Tech Pharmacal Co., Inc.]
Updated Date: Aug 30, 2017 EST
US - DailyMed
29-8-2017
![PROMETHAZINE HYDROCHLORIDE Solution [Hi-Tech Pharmacal Co., Inc.]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
PROMETHAZINE HYDROCHLORIDE Solution [Hi-Tech Pharmacal Co., Inc.]
Updated Date: Aug 29, 2017 EST
US - DailyMed
16-8-2017
![OXYCODONE HYDROCHLORIDE Solution [Hi-Tech Pharmacal Co., Inc.]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
OXYCODONE HYDROCHLORIDE Solution [Hi-Tech Pharmacal Co., Inc.]
Updated Date: Aug 16, 2017 EST
US - DailyMed
15-8-2017
![METHADONE HYDROCHLORIDE Tablet [VistaPharm, Inc.]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
METHADONE HYDROCHLORIDE Tablet [VistaPharm, Inc.]
Updated Date: Aug 15, 2017 EST
US - DailyMed
7-8-2017
![METHADONE HYDROCHLORIDE Tablet [PD-Rx Pharmaceuticals, Inc.]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
METHADONE HYDROCHLORIDE Tablet [PD-Rx Pharmaceuticals, Inc.]
Updated Date: Aug 7, 2017 EST
US - DailyMed
16-6-2017
![LIDOCAINE (Lidocaine Hydrochloride And Epinephrine Bitartrate) Injection, Solution [Safco Dental Supply Co]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
LIDOCAINE (Lidocaine Hydrochloride And Epinephrine Bitartrate) Injection, Solution [Safco Dental Supply Co]
Updated Date: Jun 16, 2017 EST
US - DailyMed
31-5-2017
![METHADONE HYDROCHLORIDE Tablet [CorePharma, LLC]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
METHADONE HYDROCHLORIDE Tablet [CorePharma, LLC]
Updated Date: May 31, 2017 EST
US - DailyMed
31-5-2017
![MEPIVACAINE HYDROCHLORIDE Injection, Solution [Safco Dental Supply Co.]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
MEPIVACAINE HYDROCHLORIDE Injection, Solution [Safco Dental Supply Co.]
Updated Date: May 31, 2017 EST
US - DailyMed
23-5-2017
![METHADONE HYDROCHLORIDE Tablet [Bryant Ranch Prepack]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
METHADONE HYDROCHLORIDE Tablet [Bryant Ranch Prepack]
Updated Date: May 23, 2017 EST
US - DailyMed