Alendronat "Actavis"

Primær information

  • Handelsnavn:
  • Alendronat "Actavis" 70 mg tabletter
  • Dosering:
  • 70 mg
  • Lægemiddelform:
  • tabletter
  • Brugt til:
  • Mennesker
  • Medicin typen:
  • Allopatiske stof

Dokumenter

  • for den brede offentlighed:
  • Oplysningerne indlægssedlen for dette produkt er i øjeblikket ikke tilgængelig, kan du sende en anmodning til vores kundeservice, og vi vil give dig besked, så snart vi er i stand til at opnå det.


    Anmode informationsbrochure for offentligheden.

Lokation

  • Fås i:
  • Alendronat "Actavis" 70 mg tabletter
    Danmark
  • Sprog:
  • dansk

Andre oplysninger

Status

  • Kilde:
  • Lægemiddelstyrelsen - Danish Medicines Agency
  • Autorisationsnummer:
  • 43157
  • Sidste ændring:
  • 22-02-2018

Produktresumé

31. august 2016

PRODUKTRESUMÉ

for

Alendronat ”Actavis”, tabletter

0.

D.SP.NR.

25912

1.

LÆGEMIDLETS NAVN

Alendronat ”Actavis”

2.

KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING

Hver tablet indeholder 70 mg alendronsyre (som natriumalendronattrihydrat).

Hjælpestof med kendt virkning:

Hver tablet indeholder omkring 192 mg lactosemonohydrat (se pkt. 4.4)

Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.

3.

LÆGEMIDDELFORM

Tablet.

Hvide, homogene, runde, bikonvekse traditionelle tabletter mærket med ”70” på den ene

side og glat på den anden side.

4.

KLINISKE OPLYSNINGER

4.1

Terapeutiske indikationer

Behandling af postmenopausal osteoporose. Alendronsyre nedsætter risikoen for vertebral

fraktur og hoftefraktur.

4.2

Dosering og indgivelsesmåde

Dosering

Den anbefalede dosis er én 70 mg tablet én gang ugentligt.

Den optimale varighed af bisfosfonatbehandlingen af osteoporose er ikke fastlagt. Behovet

for fortsat behandling skal revurderes regelmæssigt, baseret på fordele og mulige risici af

alendronat for den enkelte patient, især efter anvendelse i 5 år eller mere.

Administrationsmetode

Sådan sikres tilstrækkelig absorption af alendronat:

Alendronat ”Actavis” skal tages mindst 30 minutter før indtagelse af dagens første måltid,

drikkevarer eller andre lægemidler. Tabletten skal tages med almindeligt postevand. Andre

43157_spc.doc

Side

1 af 11

drikkevarer (herunder mineralvand), fødevarer og visse lægemidler kan nedsætte

absorptionen af alendronat (se pkt. 4.5).

Sådan lettes transporten til mavesækken, således at risikoen for irritation/bivirkninger

lokalt og i esophagus mindskes (se pkt. 4.4):

Alendronat ”Actavis” skal indtages, når man står op om morgenen med et helt glas

vand (mindst 200 ml).

Patienten bør kun sluge Alendronat ”Actavis” hel. Patienten må ikke knuse eller

tygge tabletten eller lade tabletten blive opløst i munden, da der kan opstå

orofaryngeal ulceration.

Patienten må ikke ligge ned før dagens første måltid, hvilket skal være mindst 30

minutter efter indtagelsen af tabletten.

Patienten må ikke ligge ned i mindst 30 minutter efter at have taget Alendronat

”Actavis” tabletten.

Alendronat ”Actavis” må ikke indtages ved sengetid, eller før man står op.

Patienten skal have supplerende kalcium og vitamin D, hvis der ikke indtages tilstrækkeligt

gennem kosten (se pkt. 4.4).

Anvendelse til ældre

I kliniske forsøg var der ingen aldersrelateret forskel i alendronats effekt eller

sikkerhedsprofil. Dosisjustering er derfor ikke nødvendig hos ældre.

Anvendelse ved nedsat nyrefunktion

Dosisjustering er ikke nødvendig hos patienter, hvor GFR er over 35 ml/min. Alendronat

frarådes til patienter med nedsat nyrefunktion, hvor GFR er mindre end 35 ml/min, på

grund af manglende erfaring.

Anvendelse hos børn og unge

Alendronat anbefales ikke til børn under 18 år, da der ikke foreligger tilstrækkelige

resultater om sikkerhed og effekt ved tilstande relateret til pædiatrisk osteoporose (se også

pkt. 5.1)..

Alendronat ”Actavis” er ikke undersøgt til behandling af glukokortikoidinduceret

osteoporose.

4.3

Kontraindikationer

Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne

anført i pkt. 6.1.

Abnormaliteter i esophagus og andre faktorer, der forsinker tømningen af esophagus,

f.eks. striktur eller akalasi.

Manglende evne til at stå eller sidde oprejst i mindst 30 minutter.

Hypokalcæmi

Se også pkt. 4.4.

4.4

Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen

Alendronat kan forårsage lokal irritation af slimhinden i den øvre del af mave-tarmkanalen.

Da der er risiko for, at den tilgrundliggende sygdom kan forværres, bør der udvises

forsigtighed, når alendronat administreres til patienter med aktuelle problemer i den øvre

del af mave-tarmkanalen, f.eks. dysfagi, sygdom i esophagus, gastritis, duodenitis, ulcera,

43157_spc.doc

Side

2 af 11

eller patienter som for nylig (inden for det seneste år) har haft større mave-tarmsygdomme

som peptisk ulcus, aktiv gastrointestinal blødning eller kirurgiske indgreb i den øvre del af

mave-tarmkanalen, som ikke var pyloroplastik (se pkt. 4.3).

Hos patienter med kendt Barretts esophagus bør lægen overveje fordele og potentielle risici

ved alendronat på individuel patientbasis.

Der er rapporteret om reaktioner i esophagus (i nogle tilfælde alvorlige, som krævede

indlæggelse), såsom esophagitis, ulcera eller erosioner i esophagus, i sjældne tilfælde

efterfulgt af striktur i esophagus, hos patienter, der har fået alendronat. Lægen skal derfor

være opmærksom på alle tegn eller symptomer, der kan skyldes en mulig reaktion i

esophagus, og patienterne skal informeres om at seponere alendronat og søge lægehjælp,

hvis de får symptomer på irritation af esophagus, såsom dysfagi, smerter, når de synker,

eller retrosternale smerter samt nyopstået eller forværret halsbrand.

Risikoen for alvorlige bivirkninger i esophagus synes at være større hos patienter, som ikke

tager alendronat som ordineret og/eller fortsætter med at tage alendronat efter at have fået

symptomer, som tyder på irritation af esophagus. Det er meget vigtigt, at patienten

modtager og forstår fuldstændig instruktion om doseringen (se pkt. 4.2). Patienten skal

være informeret om, at der er øget risiko for spiserørsproblemer, hvis instruktionerne ikke

følges.

Selv om der ikke er set en forøget risiko i omfattende kliniske forsøg, har der været

rapporteret sjældne tilfælde (efter markedsføringen) af ulcus duodeni og ulcus ventriculi,

nogle alvorlige og med komplikationer.

Der er rapporteret osteonekrose i kæben, generelt i forbindelse med tandudtrækning

og/eller lokal infektion (herunder osteomyelitis) hos cancerpatienter, der har fået

behandling, inklusiv primært intravenøst administrerede bisfosfonater. Mange af disse

patienter modtog også kemoterapi og kortikosteroider. Osteonekrose i kæben er ligeledes

rapporteret hos patienter med osteoporose, der har været i behandling med oralt

administrerede bisfosfonater.

Følgende risikofaktorer bør overvejes ved evalueringen af patientens risiko for at udvikle

osteonekrose i kæben:

Potensen af bisfosfonat (højest for zoledronsyre), administrationsvej (se ovenfor) og

kumulativ dosis.

Cancer, kemoterapi, strålebehandling, kortikosteroider, rygning.

En tandsygdomshistorie, dårlig tandhygiejne, peridontal sygdom, invasive tandindgreb

og dårligt monterede tandproteser.

Der bør overvejes en tandundersøgelse med passende forebyggende tandbehandling før

behandling med orale bisfosfonater hos patienter med dårlig tandhygiejne.

Disse patienter bør om muligt undgå invasive tandindgreb, mens de er i behandling. Hos

patienter, der udvikler osteonekrose i kæben, mens de er i behandling med bisfosfonat, kan

tandkirurgi forværre tilstanden. Der findes ikke data om, hvorvidt seponering af

bisfosfonat hos patienter, der skal have foretaget et tandindgreb, reducerer risikoen for

osteonekrose i kæben. Den behandlende læges kliniske bedømmelse bør lægges til grund

for behandlingsplanen for den enkelte patient

baseret på en individuel fordel/risiko

vurdering

43157_spc.doc

Side

3 af 11

I forbindelse med behandling med bisfosfonat bør alle patienter opfordres til at opretholde

en god mundhygiejne, gå til rutinekontrol hos tandlægen, samt rapportere alle orale

symptomer som fx dental mobilitet, smerter eller hævelse.

Der er rapporteret osteonekrose af øregangen med bisfosfonater, hovedsageligt i

forbindelse med langtidsbehandling. Mulige risikofaktorer for osteonekrose af øregangen

inkluderer steroider og kemoterapi og/eller lokale risikofaktorer som infektioner eller

traumer. Muligheden for osteonekrose af øregangen skal overvejes hos patienter, der får

behandling med bisfosfonater, og som udviser øresymptomer, herunder kroniske

øreinfektioner.

Der er rapporteret smerter i knogler, led og/eller muskler hos patienter, der får bisfosfonat.

Erfaringerne efter markedsføringen viser, at disse symptomer sjældent har været alvorlige

og/eller invaliderende (se pkt. 4.8). Tiden indtil symptomerne opstod varierede fra en dag

til adskillige måneder efter behandlingsstart. De fleste patienter oplevede en lettelse i

symptomerne efter seponering. Hos en undergruppe vendte symptomerne tilbage ved

genbehandling med det samme lægemiddel eller et andet bisfosfonat.

Der er rapporteret om atypiske subtrochantære og diafyseale femurfrakturer ved

bisfosfonatbehandling, primært hos patienter i langtidsbehandling af osteoporose. Disse

transverse eller korte oblikke frakturer kan forekomme hvor som helst på femur, fra lige

under trochanter minor til lige over det suprakondylære svaj. Disse frakturer forekommer

efter minimalt eller intet traume, men nogle patienter får lår- eller lyskesmerter, ofte med

tilhørende billedemæssige karakteristika af stressfrakturer, uger til måneder før den

komplette femurfraktur viser sig. Frakturerne er ofte bilateral; derfor bør den kontralaterale

femur undersøges hos patienter, som behandles med bisfosfonater, og som har pådraget sig

en fraktur af lårbensskaftet. Dårlig heling af disse frakturer er også blevet rapporteret.

Det bør overvejes at seponere bisfosfonat hos patienter med mistanke om atypisk

femurfraktur, indtil der foreligger en evaluering af patienten, baseret på en individuel

benefit/risk-vurdering.

Patienten skal informeres om at rapportere enhver lår-, hofte- eller lyskesmerte under

bisfosfonatbehandlingen, og alle patienter, som fremviser disse symptomer, skal evalueres

for en ufuldstændig femurfraktur.

Erfaringer efter markedsføring viser, at der sjældent har været rapporteret alvorlige

hudreaktioner, herunder Steven-Johnsons syndrom og toksisk epidermal nekrolyse.

Patienterne skal instrueres i, at hvis de glemmer at tage en dosis af Alendronat ”Actavis”,

skal de tage én tablet morgenen efter, de kommer i tanke herom. De må ikke tage to

tabletter den samme dag, men skal forsætte med at tage én tablet én gang om ugen på den

dag, de oprindeligt har valgt.

Alendronat frarådes til patienter med nedsat nyrefunktion, hvor GFR er mindre end 35

ml/min (se pkt. 4.2).

Det bør overvejes, om osteoporosen har andre årsager end østrogenmangel og alderdom.

Hypokalcæmi skal korrigeres før behandling med alendronat indledes (se pkt. 4.3). Andre

tilstande, der påvirker mineralmetabolismen (f.eks. vitamin D-mangel og

hypoparatyreoidisme) skal også behandles effektivt. Hos patienter med disse tilstande skal

serumkalcium og symptomer på hypokalcæmi monitoreres under behandling med

Alendronat ”Actavis”.

43157_spc.doc

Side

4 af 11

På grund af den positive effekt af alendronat på forhøjelse af knoglemineralerne, kan der

forekomme fald i

serumkalcium og serumfosfat især hos patienter der får glukokortikoider,

hvor kalciumabsorption kan være nedsat

. Dette er sædvanligvis lille og asymptomatisk. Der

har dog været sjældne tilfælde af symptomatisk hypokalcæmi, som nu og da har været

alvorlige og ofte er forekommet hos patienter med prædisponerende tilstande (f.eks.

hypoparatyroidisme, vitamin D-mangel og malabsorption af kalcium). Det er især vigtigt at

sikre tilstrækkelig indtagelse af kalcium og vitamin D hos patienter, der får

glukokortikoider.

Hjælpestoffer

Dette lægemiddel indeholder lactose. Dette lægemiddel bør ikke anvendes til patienter med

sjældne arvelige lidelser som galaktoseintolerans, Lapp-laktasemangel eller glukose-

galaktosemalabsorption.

4.5

Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion

Ved samtidig indtagelse kan mad og drikke (inklusiv mineralvand), kalciumtilskud,

antacida og visse lægemidler, der indtages oralt, interferere med absorptionen af

alendronat. Patienten skal derfor vente mindst 30 minutter efter indtagelse af alendronat,

før andre lægemidler indtages oralt (se pkt. 4.2 og 5.2).

Der forventes ingen andre klinisk signifikante interaktioner med lægemidler. En række

patienter modtog i kliniske forsøg østrogen (intravaginalt, transdermalt eller oralt), mens

de fik alendronat. Der blev ikke konstateret bivirkninger, som kunne tilskrives den

samtidige brug.

Selv om specifikke interaktionsforsøg ikke er foretaget, har alendronat været anvendt i

kliniske forsøg samtidigt med en lang række almindeligt ordinerede lægemidler uden tegn

på kliniske interaktioner.

Da anvendelse af NSAID er forbundet med gastrointestial irritation, bør forsigtighed

udvises ved samtidig brug af alendronat.

4.6

Graviditet og amning

Alendronat er kun beregnet til brug af postmenopausale kvinder og bør derfor ikke

anvendes under graviditet eller af ammende kvinder.

Graviditet

Der foreligger ikke tilstrækkelige data om brugen af alendronat hos gravide. Dyreforsøg

har vist tegn på, at der er en effekt på fosterets knogle dannelse ved høje doser. Indgift af

alendronat til gravide rotter forårsagede dystoci relateret til hypokalcæmi (se pkt. 5.3).

Amning

Det vides ikke, om alendronat udskilles i modermælk.

Fertilitet

Bisfosfonater er inkorperet i knoglematrixen, hvorfra de gradvist frigives over årrækker.

Mængden af bisfosfonat, der inkorperes i knogler hos voksne, og dermed den mængde der

er til rådighed for frigivelse tilbage til den systematiske cirkulation, er direkte relateret til

dosis og varighed for brug af bisfosfonat (se pkt. 5.2). Der findes ingen data vedrørende

foster risiko hos mennesker. Dog er der en teoretisk risiko for foster skade, overvejende

skeletal, hvis kvinder bliver gravide efter afslutning af behandling med bisfosfonat.

43157_spc.doc

Side

5 af 11

Virkningen af faktorer, så som tid fra ophør af behandling med bisfosfonat til befrugtning,

den anvendte type bisfosfonat, samt administrationsvejen (intravenøs contra oral), på

risikoen er endnu ikke blevet undersøgt.

4.7

Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner

Ikke mærkning.

Der er ikke foretaget undersøgelser af indflydelsen på evnen til at køre bil eller betjene

maskiner. Der er dog rapporteret om visse bivirkninger ved alendronat 70 mg, som kan

påvirke nogle patienters evne til at køre bil eller betjene maskiner. Individuel respons på

alendronat 70 mg kan variere (se pkt. 4.8).

4.8

Bivirkninger

I en etårig undersøgelse med postmenopausale kvinder med osteoporose var de generelle

sikkerhedsprofiler ens for 70 mg alendronsyre (n = 519) og alendronat 10 mg/dag (n =

370).

I to, treårige, identisk tilrettelagte undersøgelser med post-menopausale kvinder

(alendronat 10 mg: n = 196, placebo: n = 397) var de generelle sikkerhedsprofiler ens for

alendronat 10 mg/dag og placebo.

Bivirkninger blev indberettet af investigatorerne som værende muligvis, sandsynligvis eller

med sikkerhed relateret til lægemidlet. Disse er angivet nedenfor, hvis forekomsten var ≥ 1

% i en af behandlingsgrupperne i det etårige forsøg, eller ≥ 1% hos de patienter, der blev

behandlet med alendronat 10 mg/dag, og hvor bivirkningen var hyppigere end hos de

patienter, der fik placebo i de treårige forsøg:

Etårigt forsøg

Treårigt forsøg

Alendronsyre

70 mg (n=519)

Alendronat

10 mg/dag

(n=370)

Alendronat

10 mg/dag

(n=196)

Placebo

(n=397)

Mave-tarmkanalen

Abdominalsmerter

Dyspepsi

Syreregurgitation

Kvalme

Abdominal

distention

Obstipation

Diarre

Dysfagi

Flatulens

Gastritis

Gastrisk ulcus

Ulcus i esophagus

Knogler, led og muskler

Muskuloskeletale

smerter (i knogler,

muskler eller led)

Muskelkramper

Neurologi

Hovedpine

43157_spc.doc

Side

6 af 11

Følgende bivirkninger er også rapporteret under kliniske forsøg og/eller anvendelse efter

markedsføringen:

[Meget almindelige (≥1/10), Almindelige (≥1/100 til <1/10), ikke almindelige (≥1/1000 til

<1/100), sjældne (≥1/10,000 til <1/1000), meget sjældne (<1/10,000), ikke kendt

(herunder enkeltstående tilfælde)]

Immunsystemet:

Sjældne: Overfølsomhedsreaktioner,

herunder urticaria og angioødem.

Metabolisme og ernæring:

Sjældne: Symptomatisk hypokalcæmi, ofte

relateret til prædisponerende tilstande.

Nervesystemet:

Almindelige: Hovedpine, svimmelhed

Ikke almindelige: Dysgeusi

Øjne:

Ikke almindelige: Øjeninflammationer

(uveitis, scleritis, episcleritis)

Øre og labyrint:

Almindelige: Vertigo

Mave-tarm-kanalen:

Almindelige: Abdominalsmerter, dyspepsi,

obstipation, diarré, flatulens, ulcus i

esophagus*, dysfagi*, abdominal

distention, syreregurgitation

Ikke almindelige: Kvalme, opkastning,

gastritis, esophagitis*, erosioner i

esophagus, melæna

Sjældne:

Striktur i esophagus*,

orofaryngeal ulceration*,

øvre

gastrointestinale PUBs (perforationer, ulcera,

blødninger)

Hud og subkutane væv:

Almindelige: Alopeci

, pruritus

Ikke almindelige: Udslæt, erythem

Sjældne:

Udslæt med lysfølsomhed,

alvorlige hudreaktioner herunder Stevens-

Johnsons syndrom og toksisk epidermal

nekrolyse

Led, muskler og bindevæv

Meget almindelige: Muskuloskeletale

smerter (i knogler, muskler eller led),

nogle gange alvorlige

†§

Almindelige: Hævelser af led

Sjældne: Osteonekrose i kæben

‡§

, atypiske

subtrochantære og diafyseale femurfrakturer

(bisfosfonat klassebivirkninger)

Meget sjælden: Osteonekrose af øregangen

(klasse-bivirkning for bisfosfonater).

Almene symptomer og reaktioner på

administrationsstedet

Almindelige: Asteni

, perifere ødemer

Ikke almindelige:

Forbigående symptomer

som reaktioner i en akut fase (myalgi,

utilpashed og sjældent feber), typisk i

forbindelse med behandlingsstart.

Se pkt. 4.4.

Hyppigheden ved kliniske forsøg var ens i lægemiddelgruppen og placebogruppen.

* Se pkt. 4.2 og 4.4.

43157_spc.doc

Side

7 af 11

Denne bivirkning blev identificeret ud fra undersøgelser efter markedsføring. Den sjældne

hyppighed blev fastsat baseret på relevante kliniske forsøg.

Identificeret ud fra erfaringer efter markedsføring.

Indberetning af formodede bivirkninger

Når lægemidlet er godkendt, er indberetning af formodede bivirkninger vigtig. Det

muliggør løbende overvågning af benefit/risk-forholdet for lægemidlet. Læger og

sundhedspersonale anmodes om at indberette alle formodede bivirkninger via

www.meldenbivirkning.dk eller via Lægemiddelstyrelsen, Axel Heides Gade 1, DK-2300

København S, e-mail: dkma@dkma.dk.

4.9

Overdosering

Hypokalcæmi, hypophosphatæmi og øvre gastrointestinale bivirkninger som ubehag i

maven, halsbrand, esophagitis, gastritis eller ulcus, kan skyldes oral overdosering.

Der findes ikke specifik information om behandling af overdosering med alendronat. Der

bør gives mælk eller antacida for at binde alendronat. På grund af risikoen for irritation af

esophagus, bør opkastning ikke induceres, og patienten skal forblive i helt oprejst stilling.

4.10

Udlevering

5.

FARMAKOLOGISKE EGENSKABER

5.0

Terapeutisk klassifikation

Farmakoterapeutisk klassifikation: Bisfosfonat, til behandling af knoglesygdomme.

ATC-kode: M05B A04

5.1

Farmakodynamiske egenskaber

Det aktive stof i Alendronat ”Actavis”, natritumalendronattrihydrat, er et bisfosfonat, der

hæmmer osteoklastisk knogleresorption uden direkte effekt på knogledannelsen.

Prækliniske studier har vist, at alendronat primært er lokaliseret til steder med aktiv

resorption. Den osteoklastiske aktivitet hæmmes, men dannelsen eller bindingen af

osteoklaster påvirkes ikke. Den knoglemasse, der dannes under alendronatbehandling, er af

normal kvalitet.

Behandling af postmenopausal osteoporose

Osteoporose defineres som en knoglemineraltæthed BMD i rygrad eller hofte med 2,5

standarddeviationer(SD) under gennemsnittet for en normal, ung population, eller som

tidligere skørhedsfrakturer, uanset BMD.

Den terapeutiske ækvivalens af 70 mg alendronsyre (n = 519) og 10 mg alendronat dagligt

(n = 370) blev påvist i et etårigt multicenterforsøg med post-menopausale kvinder med

osteoporose. Forøgelsen fra baseline i BMD i lændehvirvlerne var som gennemsnit 5,1 %

på et år (95 % CI: 4,8, 5,4 %) i den gruppe, som fik 70 mg én gang ugentligt, og 5,4 %

(95% CI: 5,0, 5,8 %) i den gruppe, som fik 10 mg dagligt. Den gennemsnitlige BMD-

forøgelse var 2,3 % og 2,9 % i lårbenshalsen og 2,9 % og 3,1 % i hele hoften i henholdsvis

den gruppe, som fik 70 mg ugentligt, og den gruppe, som fik 10 mg dagligt. De to

behandlingsgrupper var også ens for så vidt angår BMD-forøgelsen i knoglemassen andre

steder.

43157_spc.doc

Side

8 af 11

Alendronats virkning på knoglemassen og forekomsten af frakturer hos postmenopausale

kvinder er blevet undersøgt i to studier med identisk design (n = 994), hvor den initiale

effekt blev undersøgt, samt i Fracture Intervention Trial (FIT: n = 6.459).

I undersøgelserne af den initiale effekt var gennemsnitsværdien for knoglemineraltætheden

(BMD) efter tre år i forhold til placebo forhøjet med henholdsvis 8,8 %, 5,9 % og 7,8 %

ved rygsøjlen, lårbenshalsen og trochanter i gruppen, der fik 10 mg alendronat dagligt. Den

samlede BMD i kroppen blev også forøget signifikant. I forhold til de patienter, der blev

behandlet med placebo, var der en reduktion på 48 % (alendronat 3,2 % mod placebo 6,2

%) hos den del af patienterne, der blev behandlet med alendronat, som havde et eller flere

vertebrale frakturer. I den toårige forlængelse af disse undersøgelser fortsatte forøgelsen af

BMD ved rygsøjlen og trochanter, og BMD ved lårhalsknoglen og i hele kroppen forblev

uændret.

FIT bestod af to placebokontrollerede undersøgelser med en daglig dosis alendronat (5 mg

dagligt i to år og 10 mg dagligt i yderligere enten et eller to år):

FIT 1: En treårig undersøgelse af 2.027 patienter, som havde mindst en vertebral

fraktur (kompressionsfraktur) ved baseline. I denne undersøgelse reducerede daglig

indtagelse af alendronat forekomsten af ≥ 1 ny vertebral fraktur med 47 % (7,9 % for

alendronat mod 15,0 % for placebo). Desuden blev der konstateret en statistisk

signifikant reduktion i forekomsten af hoftefrakturer (1,1 % mod 2,2%, en reduktion på

51 %).

FIT 2: En fireårig undersøgelse af 4.432 patienter med lav knoglemasse men uden

frakturer ved baseline. I denne undersøgelse blev der i analysen af undergruppen af

osteoporotiske kvinder (37 % af den samlede population, som faldt inden for

ovenstående definition på osteoporose) konstateret en signifikant forskel i forekomsten

af hoftefrakturer (1,0 % for alendronat mod 2,2 % for placebo, en reduktion på 56 %),

og i forekomsten af ≥ 1 vertebrale frakturer (2,9 % mod 5,8 %, en reduktion på 50 %).

Fund fra laboratorieundersøgelser:

Asymptomatiske, milde og forbigående fald i serum calcium og phosphat blev observeret i

kliniske studier hos henholdsvis cirka 18% og 10% af patienterne der modtog alendronat

10 mg/dag versus cirka 12% og 3% af patienterne der modtog placebo. Forekomsten af

fald i serum calcium til <8,0 mg/dl (2,0 mmol/L) og serum phosphat til ≤2,0 mg/dl (0,65

mmol/L) var dog ens i begge behandlingsgrupper.

Pædiatriske patienter:

Alendronat er blevet undersøgt hos et lille antal patienter under 18 år med osteogenesis

imperfecta. Resultaterne er utilstrækkelige til at støtte brugen af alendronat til pædiatriske

patienter med osteogenesis imperfecta.

5.2

Farmakokinetiske egenskaber

Absorption

I forhold til en intravenøs referencedosis var gennemsnittet for alendronats

biotilgængelighed ved oral indgift 0,64 % hos kvinder for doser fra 5 til 70 mg ved

administation efter faste natten igennem og to timer før et standardiseret morgenmåltid.

Biotilgængeligheden faldt svarende til et skøn på 0,46 % og 0,39 %, når alendronat blev

administreret en time eller en halv time før et standardiseret morgenmåltid. I

osteoporoseundersøgelserne havde alendronat en effekt ved administration mindst 30

minutter før dagens første mad eller drikke.

43157_spc.doc

Side

9 af 11

Biotilgængeligheden var ubetydelig, uanset om alendronat blev indtaget sammen med eller

op til to timer efter en standardiseret morgenmad. Samtidig indtagelse af alendronat og

kaffe eller appelsinjuice nedsatte biotilgængeligheden med ca. 60 %.

Hos sunde individer gav oral indgift af prednison (20 mg tre gange dagligt i fem dage) ikke

en klinisk betydelig ændring i alendronats orale biotilgængelighed (den gennemsnitlige

stigning var på mellem 20 % og 44 %).

Fordeling

Undersøgelser med rotter viser, at alendronat i en overgangsfase distribueres til blødt væv

efter 1 mg/kg intravenøs indgift, men derefter redistribueres hurtigt til knoglerne, eller det

udskilles i urinen. Gennemsnittet for fordelingsvolumen ved steady state er, når knoglerne

ikke medregnes, mindst 28 liter hos mennesker. Koncentrationen af lægemidlet i plasma

efter terapeutiske orale doser er for lav til at kunne spores i analyser (< 5 ng/ml).

Proteinbindingen i humant plasma er ca. 78 %.

Biotransformation

Der er ingen dokumentation for, at alendronat metaboliseres hos dyr eller mennesker.

Elimination

Efter en enkelt intravenøs dosis af [14C-mærket] alendronat, blev ca. 50 % af

radioaktiviteten udskilt i urinen inden for 72 timer, og meget lidt eller ingen radioaktivitet

kunne genfindes i fæces. Efter en enkelt intravenøs dosis på 10 mg var renal clearance for

alendronat 71 ml/min, og systemisk clearance oversteg ikke 200 ml/min.

Plasmakoncentrationerne faldt med mere end 95 % inden for seks timer efter intravenøs

administration. Den endelige halveringstid skønnes hos mennesker at være mere end ti år

på baggrund af frigivelsen af alendronat fra skelettet. Alendronat udskilles ikke gennem

nyrernes syre- eller basetransportsystem hos rotter, og det forventes således ikke at

interferere med udskillelsen af andre lægemidler fra disse systemer hos mennesker.

Karakteristika hos patienter

Prækliniske undersøgelser viser, at den del af lægemidlet, der ikke deponeres i knoglerne,

hurtigt udskilles i urinen. Der blev ikke fundet evidens for mætning af optagelsen i

knoglerne efter konstant dosering med kumulative intravenøse doser på op til 35 mg/kg i

dyr. Selv om der ikke findes kliniske oplysninger herom, er det sandsynligt, at

eliminationen af alendronat via nyrerne ligesom i dyr vil være nedsat hos patienter med

nedsat nyrefunktion. Derfor kan der muligvis forventes en noget større akkumulering af

alendronat i knogler hos patienter med nedsat nyrefunktion (se pkt. 4.2).

5.3

Prækliniske sikkerhedsdata

Ikke-kliniske data viser ingen særlig risiko for mennesker vurderet ud fra konventionelle

undersøgelser af sikkerhedsfarmakologien, toksicitet efter gentagne doser, genotoksicitet

og carcinogent potentiale. Undersøgelser med rotter har vist, at behandling med alendronat

under graviditet var forbundet med dystoci hos hunrotter under fødslen, hvilket skyldtes

hypokalcæmi. I undersøgelserne har rotter, der fik høje doser, udvist en øget forekomst af

ufuldstændig føtal knogledannelse. Relevansen for mennesker er ukendt.

43157_spc.doc

Side

10 af 11

6.

FARMACEUTISKE OPLYSNINGER

6.1

Hjælpestoffer

Cellactose 80 (lactosemonohydrat og cellulose i pulverform)

Croscarmellosenatrium (E468)

Kolloid, vandfrit silica (E551)

Magnesiumstearat (E470b)

6.2

Uforligeligheder

Ikke relevant.

6.3

Opbevaringstid

2 år.

6.4

Særlige opbevaringsforhold

Ingen.

6.5

Emballagetyper og pakningsstørrelser

PVC/aluminium-blistre i pakninger med 2, 4 eller 12 tabletter.

Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.

6.6

Regler for destruktion og anden håndtering

Ingen særlige forholdsregler.

7.

INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN

Actavis Group PTC ehf.

Reykjavikurvegur 76-78

220 Hafnarfjordur

Island

Repræsentant

Actavis A/S

Ørnegårdsvej 16

2820 Gentofte

8.

MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE)

43157

9.

DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLADELSE

11. november 2008

10.

DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN

31. august 2016

43157_spc.doc

Side

11 af 11

  • Oplysningerne indlægssedlen for dette produkt er i øjeblikket ikke tilgængelig, kan du sende en anmodning til vores kundeservice, og vi vil give dig besked, så snart vi er i stand til at opnå det.

    Anmode informationsbrochure for offentligheden.



  • Dokumenter på andre sprog er tilgængelige her

23-4-2018

ANTICAVITY (Sodium Fluoride) Liquid [ShopKo]

ANTICAVITY (Sodium Fluoride) Liquid [ShopKo]

Updated Date: Apr 23, 2018 EST

US - DailyMed

23-4-2018

DOCUSATE SODIUM Capsule [Contract Pharmacy Services-PA]

DOCUSATE SODIUM Capsule [Contract Pharmacy Services-PA]

Updated Date: Apr 23, 2018 EST

US - DailyMed

23-4-2018

RABEPRAZOLE SODIUM Tablet, Delayed Release [REMEDYREPACK INC.]

RABEPRAZOLE SODIUM Tablet, Delayed Release [REMEDYREPACK INC.]

Updated Date: Apr 23, 2018 EST

US - DailyMed

20-4-2018

MONTELUKAST SODIUM Tablet, Film Coated [Unichem Pharmaceuticals (USA), Inc.]

MONTELUKAST SODIUM Tablet, Film Coated [Unichem Pharmaceuticals (USA), Inc.]

Updated Date: Apr 20, 2018 EST

US - DailyMed

20-4-2018

PRO-DEN RX (Sodium Fluoride) Rinse [Den-Mat Holdings, Llc]

PRO-DEN RX (Sodium Fluoride) Rinse [Den-Mat Holdings, Llc]

Updated Date: Apr 20, 2018 EST

US - DailyMed

20-4-2018

PANTOPRAZOLE SODIUM Tablet, Delayed Release [QPharma Inc]

PANTOPRAZOLE SODIUM Tablet, Delayed Release [QPharma Inc]

Updated Date: Apr 20, 2018 EST

US - DailyMed

20-4-2018

ALENDRONATE SODIUM Tablet [REMEDYREPACK INC.]

ALENDRONATE SODIUM Tablet [REMEDYREPACK INC.]

Updated Date: Apr 20, 2018 EST

US - DailyMed

20-4-2018

STOOL SOFTENER (Docusate Sodium) Capsule, Liquid Filled [REMEDYREPACK INC.]

STOOL SOFTENER (Docusate Sodium) Capsule, Liquid Filled [REMEDYREPACK INC.]

Updated Date: Apr 20, 2018 EST

US - DailyMed

19-4-2018

AX PHARMACEUTICAL CORP (Bromfenac Sodium) Powder [AX Pharmaceutical Corp]

AX PHARMACEUTICAL CORP (Bromfenac Sodium) Powder [AX Pharmaceutical Corp]

Updated Date: Apr 19, 2018 EST

US - DailyMed

18-4-2018

TIVICAY (Dolutegravir Sodium) Tablet, Film Coated [A-S Medication Solutions]

TIVICAY (Dolutegravir Sodium) Tablet, Film Coated [A-S Medication Solutions]

Updated Date: Apr 18, 2018 EST

US - DailyMed

18-4-2018

VITAMIN C (Sodium Ascorbate) Injection [Vedco, Inc.]

VITAMIN C (Sodium Ascorbate) Injection [Vedco, Inc.]

Updated Date: Apr 18, 2018 EST

US - DailyMed

18-4-2018

DICLOFENAC SODIUM Tablet, Delayed Release [RedPharm Drug, Inc.]

DICLOFENAC SODIUM Tablet, Delayed Release [RedPharm Drug, Inc.]

Updated Date: Apr 18, 2018 EST

US - DailyMed

18-4-2018

SODIUM IODIDE I 123 Capsule, Gelatin Coated [Cardinal Health 418, Inc]

SODIUM IODIDE I 123 Capsule, Gelatin Coated [Cardinal Health 418, Inc]

Updated Date: Apr 18, 2018 EST

US - DailyMed

18-4-2018

AQUA MARINA (Sodium Chloride) Pellet [Boiron]

AQUA MARINA (Sodium Chloride) Pellet [Boiron]

Updated Date: Apr 18, 2018 EST

US - DailyMed

18-4-2018

HEPARIN SODIUM AND DEXTROSE (Heparin Sodium) Injection, Solution [Hospira, Inc.]

HEPARIN SODIUM AND DEXTROSE (Heparin Sodium) Injection, Solution [Hospira, Inc.]

Updated Date: Apr 18, 2018 EST

US - DailyMed

16-4-2018

PHENYTOIN SODIUM Capsule, Extended Release [REMEDYREPACK INC.]

PHENYTOIN SODIUM Capsule, Extended Release [REMEDYREPACK INC.]

Updated Date: Apr 16, 2018 EST

US - DailyMed

16-4-2018

ACIPHEX (Rabeprazole Sodium) Tablet, Delayed Release [Eisai Inc.]

ACIPHEX (Rabeprazole Sodium) Tablet, Delayed Release [Eisai Inc.]

Updated Date: Apr 16, 2018 EST

US - DailyMed

16-4-2018

ANTICAVITY (Sodium Fluoride) Mouthwash [Vi-Jon, Inc.]

ANTICAVITY (Sodium Fluoride) Mouthwash [Vi-Jon, Inc.]

Updated Date: Apr 16, 2018 EST

US - DailyMed

16-4-2018

NAPROXEN SODIUM Capsule, Liquid Filled [Dolgencorp, Inc. (DOLLAR GENERAL REXALL)]

NAPROXEN SODIUM Capsule, Liquid Filled [Dolgencorp, Inc. (DOLLAR GENERAL REXALL)]

Updated Date: Apr 16, 2018 EST

US - DailyMed

13-4-2018

LUBRICANT EYE (Carboxymethylcellulose Sodium) Solution/ Drops [The Kroger Co.]

LUBRICANT EYE (Carboxymethylcellulose Sodium) Solution/ Drops [The Kroger Co.]

Updated Date: Apr 13, 2018 EST

US - DailyMed

13-4-2018

GLOWING WHITE (Sodium Fluoride) Mouthwash [Demoulas Super Markets, Inc]

GLOWING WHITE (Sodium Fluoride) Mouthwash [Demoulas Super Markets, Inc]

Updated Date: Apr 13, 2018 EST

US - DailyMed

13-4-2018

ORAL ANTIVAVITY (Sodium Fluoride) Mouthwash [Kroger Co]

ORAL ANTIVAVITY (Sodium Fluoride) Mouthwash [Kroger Co]

Updated Date: Apr 13, 2018 EST

US - DailyMed

13-4-2018

ORAL ANTIVAVITY (Sodium Fluoride) Mouthwash [Meijer Distribution, Inc]

ORAL ANTIVAVITY (Sodium Fluoride) Mouthwash [Meijer Distribution, Inc]

Updated Date: Apr 13, 2018 EST

US - DailyMed

13-4-2018

OPALESCENCE WHITENING (Sodium Fluoride) Gel, Dentifrice [Ultradent Products, Inc.]

OPALESCENCE WHITENING (Sodium Fluoride) Gel, Dentifrice [Ultradent Products, Inc.]

Updated Date: Apr 13, 2018 EST

US - DailyMed

13-4-2018

GLOWING WHITE (Sodium Fluoride) Mouthwash [Onpoint, Inc]

GLOWING WHITE (Sodium Fluoride) Mouthwash [Onpoint, Inc]

Updated Date: Apr 13, 2018 EST

US - DailyMed

12-4-2018

LIOTHYRONINE SODIUM Tablet [KAISER FOUNDATION HOSPITALS]

LIOTHYRONINE SODIUM Tablet [KAISER FOUNDATION HOSPITALS]

Updated Date: Apr 12, 2018 EST

US - DailyMed

12-4-2018

MONTELUKAST SODIUM Tablet, Chewable [Slate Run Pharmaceuticals, LLC.]

MONTELUKAST SODIUM Tablet, Chewable [Slate Run Pharmaceuticals, LLC.]

Updated Date: Apr 12, 2018 EST

US - DailyMed

12-4-2018

PANTOPRAZOLE SODIUM Tablet, Delayed Release [Unit Dose Services]

PANTOPRAZOLE SODIUM Tablet, Delayed Release [Unit Dose Services]

Updated Date: Apr 12, 2018 EST

US - DailyMed

12-4-2018

SENNA-S (Docusate Sodium And Sennosides) Tablet [Spirit Pharmaceuticals LLC]

SENNA-S (Docusate Sodium And Sennosides) Tablet [Spirit Pharmaceuticals LLC]

Updated Date: Apr 12, 2018 EST

US - DailyMed

12-4-2018

NUDICLO SOLUPAK (Diclofenac Sodium, Capsaicin) Kit [Nucare Pharmaceuticals Inc]

NUDICLO SOLUPAK (Diclofenac Sodium, Capsaicin) Kit [Nucare Pharmaceuticals Inc]

Updated Date: Apr 12, 2018 EST

US - DailyMed

11-4-2018

ALL DAY PAIN RELIEF (Naproxen Sodium) Tablet [SPIRIT PHARMACEUTICALS LLC]

ALL DAY PAIN RELIEF (Naproxen Sodium) Tablet [SPIRIT PHARMACEUTICALS LLC]

Updated Date: Apr 11, 2018 EST

US - DailyMed

11-4-2018

DOCUSATE SODIUM Capsule, Liquid Filled [Spirit Pharmaceuticals LLC]

DOCUSATE SODIUM Capsule, Liquid Filled [Spirit Pharmaceuticals LLC]

Updated Date: Apr 11, 2018 EST

US - DailyMed

10-4-2018

ANTICAVITY (Sodium Fluoride) Mouthwash [DZA Brands]

ANTICAVITY (Sodium Fluoride) Mouthwash [DZA Brands]

Updated Date: Apr 10, 2018 EST

US - DailyMed

10-4-2018

WARFARIN SODIUM Tablet [NuCare Pharmaceuticals,Inc.]

WARFARIN SODIUM Tablet [NuCare Pharmaceuticals,Inc.]

Updated Date: Apr 10, 2018 EST

US - DailyMed

10-4-2018

EYES ALIVE LUBRICATING (Carboxymethylcellulose Sodium) Liquid [DIVISION 5 LABS, INC.]

EYES ALIVE LUBRICATING (Carboxymethylcellulose Sodium) Liquid [DIVISION 5 LABS, INC.]

Updated Date: Apr 10, 2018 EST

US - DailyMed

10-4-2018

ANTICAVITY (Sodium Fluoride) Mouthwash [H-E-B]

ANTICAVITY (Sodium Fluoride) Mouthwash [H-E-B]

Updated Date: Apr 10, 2018 EST

US - DailyMed

10-4-2018

RABEPRAZOLE SODIUM (Rabeprazole) Tablet, Delayed Release [Mylan Pharmaceuticals Inc.]

RABEPRAZOLE SODIUM (Rabeprazole) Tablet, Delayed Release [Mylan Pharmaceuticals Inc.]

Updated Date: Apr 10, 2018 EST

US - DailyMed

9-4-2018

DEXAMETHASONE SODIUM PHOSPHATE Injection [Medical Purchasing Solutions, LLC]

DEXAMETHASONE SODIUM PHOSPHATE Injection [Medical Purchasing Solutions, LLC]

Updated Date: Apr 9, 2018 EST

US - DailyMed

9-4-2018

SODIUM BICARBONATE Injection, Solution [Medical Purchasing Solutions, LLC]

SODIUM BICARBONATE Injection, Solution [Medical Purchasing Solutions, LLC]

Updated Date: Apr 9, 2018 EST

US - DailyMed

9-4-2018

ACYCLOVIR (Acyclovir Sodium) Injection, Solution [Fresenius Kabi USA, LLC]

ACYCLOVIR (Acyclovir Sodium) Injection, Solution [Fresenius Kabi USA, LLC]

Updated Date: Apr 9, 2018 EST

US - DailyMed

9-4-2018

DICLOFENAC SODIUM Gel [NuCare Pharmaceuticals,Inc.]

DICLOFENAC SODIUM Gel [NuCare Pharmaceuticals,Inc.]

Updated Date: Apr 9, 2018 EST

US - DailyMed

9-4-2018

SODIUM LACTATE Injection, Solution, Concentrate [Hospira, Inc.]

SODIUM LACTATE Injection, Solution, Concentrate [Hospira, Inc.]

Updated Date: Apr 9, 2018 EST

US - DailyMed

9-4-2018

ANTICAVITY (Sodium Fluoride) Mouthwash [Harmon Stores, Inc]

ANTICAVITY (Sodium Fluoride) Mouthwash [Harmon Stores, Inc]

Updated Date: Apr 9, 2018 EST

US - DailyMed