Alcartis
Primær information
- Handelsnavn:
- Alcartis 15 mg smeltetabletter
- Aktiv bestanddel:
- Aripiprazol
- Tilgængelig fra:
- Egis Pharmaceuticals PLC
- ATC-kode:
- N05AX12
- INN (International Name):
- aripiprazole
- Dosering:
- 15 mg
- Lægemiddelform:
- smeltetabletter
- Brugt til:
- Mennesker
- Medicin typen:
- Allopatiske stof
Dokumenter
- for sundhedspersonale:
- Produktresumé
-
- for den brede offentlighed:
- Oplysningerne indlægssedlen for dette produkt er i øjeblikket ikke tilgængelig, kan du sende en anmodning til vores kundeservice, og vi vil give dig besked, så snart vi er i stand til at opnå det.
Anmode informationsbrochure for offentligheden.
Lokation
- Fås i:
-
Danmark
- Sprog:
- dansk
Andre oplysninger
Status
- Kilde:
- Lægemiddelstyrelsen - Danish Medicines Agency
- Autorisationsnummer:
- 54476
- Sidste ændring:
- 22-02-2018
Produktresumé
29. august 2016
PRODUKTRESUMÉ
for
Alcartis, smeltetabletter
0.
D.SP.NR.
29374
1.
LÆGEMIDLETS NAVN
Alcartis
2.
KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
5 mg: Hver smeltetablet indeholder 5 mg aripiprazol.
10 mg: Hver smeltetablet indeholder 10 mg aripiprazol.
15 mg: Hver smeltetablet indeholder 15 mg aripiprazol.
30 mg: Hver smeltetablet indeholder 30 mg aripiprazol.
Hjælpestof, som behandleren skal være opmærksom på
5 mg: Hver smeltetablet indeholder 5 mg fructose.
10 mg: Hver smeltetablet indeholder 10 mg fructose.
15 mg: Hver smeltetablet indeholder 15 mg fructose.
30 mg: Hver smeltetablet indeholder 30 mg fructose.
Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.
3.
LÆGEMIDDELFORM
Smeltetabletter
5 mg
Hvide til offwhite, homogene eller lidt plettede tabletter med runde, flade, affasede kanter
præget med "E" på begge sider. Tabletternes diameter er 5,5 mm.
10 mg
Hvide til offwhite, homogene eller lidt plettede tabletter med runde, flade, affasede kanter
præget med "E" og kode "565" på den ene side og ingen indgravering på den anden
side.Tabletternes diameter er 8 mm.
54476_spc.docx
Side 1 af 21
15 mg
Hvide til offwhite, homogene eller lidt runde tabletter med flade, affasede kanter præget med
"E" og kode "566" på den ene side og ingen indgravering på den anden side. Tabletternes
diameter er 9 mm.
30 mg
Hvide til offwhite, homogene eller lidt runde tabletter med flade, affasede kanter præget med
"E" og kode "567" på den ene side og ingen indgravering på den anden side. Tabletternes
diameter er 12 mm.
4.
KLINISKE OPLYSNINGER
4.1
Terapeutiske indikationer
Alcartis er indiceret til behandling af skizofreni hos voksne og unge i alderen 15 år og
opefter.
Alcartis er indiceret til behandling af moderate til svære maniske episoder ved bipolær
lidelse type 1 og til forebyggelse af ny manisk episode hos voksne, der har oplevet
hovedsageligt maniske episoder, og som i maniske episoder har responderet på behandling
med aripiprazol (se pkt. 5.1).
Alcartis er indiceret til behandling i op til 12 uger af moderate til svære maniske episoder
ved bipolær lidelse type 1 hos unge i alderen 13 år og ældre (se pkt. 5.1).
4.2
Dosering og indgivelsesmåde
Dosering
Voksne
Skizofreni
Den anbefalede startdosis for Alcartis er 10 eller 15 mg/dag med en vedligeholdelsesdosis
på 15 mg/dag, administreret som en enkelt daglig dosis uden hensyntagen til måltider.
Alcartis er effektiv i dosisområdet 10-30 mg/dag. Der er ikke påvist forbedret effekt ved
doser over 15 mg dagligt, selvom individuelle patienter kan have gavn af en højere dosis.
Den maksimale daglige dosis bør ikke overstige 30 mg.
Maniske episoder ved bipolær lidelse type 1
Den anbefalede startdosis for Alcartis er 15 mg administreret som en enkelt daglig dosis,
uden hensyntagen til måltider, som enkeltstofbehandling eller kombinationsbehandling (se
pkt. 5.1). Nogle patienter kan have behov for højere dosis. Den maksimale daglige dosis
bør ikke overstige 30 mg.
Forebyggelse af recidiv af maniske episoder ved bipolær lidelse type 1
Til forebyggelse af recidiv af maniske episoder hos patienter, der har været behandlet med
aripiprazol (monoterapi eller kombinationsbehandling), fortsættes behandlingen med
samme dosis. Justering af den daglige dosis, inklusive dosisreduktion, bør overvejes på
baggrund af klinisk status.
54476_spc.docx
Side 2 af 21
Pædiatrisk population
Skizofreni hos unge i alderen 15 år eller ældre
Den anbefalede dosis for Alcartis er 10 mg/dag, administreret som en enkelt daglig dosis
uden hensyntagen til måltider. Behandling bør påbegyndes med 2 mg (ved at anvende
Alcartis oral opløsning 1 mg/ml) i 2 dage, der optitreres til 5 mg i yderligere 2 dage, indtil
den anbefalede daglige dosis på 10 mg er nået. Om nødvendigt skal en efterfølgende
øgning af dosis ske trinvist med 5 mg uden at overskride den maksimale daglige dosis på
30 mg (se pkt. 5.1).
Alcartis er effektivt i et dosisinterval på 10 til 30 mg/dag. Der er ikke påvist forbedret
effekt ved doser over 10 mg dagligt, selvom patienter individuelt kan have gavn af en
højere dosis.
Alcartis bør ikke anvendes til børn under 15 år med skizofreni på grund af utilstrækkelig
dokumentation for sikkerhed og virkning (se pkt. 4.8 og 5.1).
Maniske episoder ved bipolær lidelse type 1 hos unge i alderen 13 år og ældre
Den anbefalede dosis af Alcartis er 10 mg/dag, administreret som en enkelt daglig dosis
uden hensyntagen til måltider. Behandling bør påbegyndes med 2 mg (da det ikke er
muligt med anvendelse af Alcartis tabletter, skal en aripiprazol indeholdende oral
opløsning 1 mg/ml avendes til dette formål) i 2 dage, hvorefter der optitreres til 5 mg i
yderligere 2 dage for at nå den anbefalede daglige dosis på 10 mg.
Behandlingsvarigheden bør være den kortest mulige til symptomkontrol og må ikke
overstige 12 uger. Der er ikke påvist forbedret virkning ved doser over 10 mg dagligt, og
en daglig dosis på 30 mg er associeret med en betydelig højere forekomst af signifikante
bivirkninger, herunder ekstrapyramidale symptomer, døsighed, træthed og vægtstigning (se
pkt. 4.8). Derfor bør doser over 10 mg dagligt kun anvendes i særlige tilfælde og med tæt
klinisk monitorering (se pkt. 4.4, 4.8, og 5.1).
Yngre patienter har en øget risiko for at opleve bivirkninger i forbindelse med aripiprazol.
Derfor frarådes Alcartis til patienter under 13 år (se pkt. 4.8 og 5.1).
Irritabilitet associeret med autisme
Alcartis´s sikkerhed og virkning hos børn og unge under 18 år er endnu ikke blevet
klarlagt. De foreliggende data er beskrevet i pkt. 5.1, men der kan ikke gives nogen
anbefalinger vedrørende dosering.
Tics associeret med Tourettes syndrom
Alcartis´s sikkerhed og virkning hos børn og unge i alderen 6-18 år er endnu ikke klarlagt.
De foreliggende data er beskrevet i pkt. 5.1, men der kan ikke gives nogen anbefalinger
vedrørende dosering.
Patienter med nedsat leverfunktion
Dosisjustering til patienter med let til moderat leverinsufficiens er ikke påkrævet. Hos
patienter med svær leverinsufficiens er de tilgængelige data ikke tilstrækkelige til at
fastlægge anbefalinger. Hos disse patienter bør dosering administreres med forsigtighed.
Den maksimale daglige dosis på 30 mg bør imidlertid anvendes med forsigtighed hos
patienter med stærkt nedsat leverfunktion (se pkt. 5.2).
54476_spc.docx
Side 3 af 21
Patienter med nedsat nyrefunktion
Dosisjustering til patienter med nedsat nyrefunktion er ikke påkrævet.
Ældre patienter
Virkning af Alcartis ved behandling af skizofreni og bipolær lidelse type 1 hos patienter i
alderen 65 år og derover er ikke undersøgt. På grund af den øgede følsomhed hos denne
population, bør en lavere startdosis overvejes, såfremt kliniske faktorer taler for dette (se
pkt. 4.4).
Køn
Dosisjustering til kvindelige patienter i forhold til mandlige patienter er ikke påkrævet (se
pkt. 5.2).
Rygestatus
På baggrund af den metaboliske vej for aripiprazol, er dosisjustering for rygere ikke
påkrævet (se pkt. 4.5).
Dosisjusteringer på grund af interaktioner
Ved samtidig administration af potente CYP3A4- eller CYP2D6-hæmmere og aripiprazol,
bør dosis af aripiprazol nedsættes. Når CYP3A4 eller CYP2D6-hæmmerne tages ud af
kombinationsbehandlingen, bør dosis af aripiprazol øges (se pkt. 4.5).
Ved samtidig administration af potente CYP3A4-induktorer og aripiprazol, bør dosis af
aripiprazol øges. Når CYP3A4-induktoren tages ud af kombinationsbehandlingen, bør
dosis af aripiprazol nedsættes til den anbefalede dosis (se pkt. 4.5).
Administration
Oral anvendelse.
Smeltetabletten skal lægges på tungen, hvor den opløses hurtigt i saliva. Tabletten kan
tages med eller uden væske. Det er svært at fjerne den intakte smeltetablet fra munden. Da
smeltetabletten er skrøbelig, bør den indtages straks efter åbning af blisteret. Tabletten kan
også opløses i vand og drikkes. Smeltetabletterne kan anvendes som et alternativ til
Alcartis tabletter til patienter, som har svært ved at sluge Alcartis tabletter (se også pkt.
5.2).
4.3
Kontraindikationer
Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført
i pkt. 6.1.
4.4
Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen
Ved antipsykotisk behandling kan der gå fra flere dage til nogle uger, før der ses bedring af
patientens kliniske tilstand. Patienter skal monitoreres tæt gennem denne periode.
Suicidalitet
Psykisk sygdom og humørforstyrrelser er forbundet med selvmordsadfærd, som i nogle
tilfælde har været rapporteret kort efter opstart eller ændring af antipsykotisk behandling,
inklusive behandling med aripiprazol (se pkt. 4.8). Høj-risikopatienter bør overvåges tæt
under antipsykotisk behandling. Resultater fra en epidemiologisk undersøgelse indikerede,
at der ikke var en øget risiko for selvmord med aripiprazol hos voksne patienter med
54476_spc.docx
Side 4 af 21
skizofreni eller bipolær lidelse sammenlignet med andre antipsykotika. Der foreligger
utilstrækkelige pædiatriske data til evaluering af denne risiko hos yngre patienter (under 18
år), men det tyder på, at selvmordsrisikoen varer ved efter de første 4 ugers behandling
med atypiske antipsykotika, herunder aripiprazol.
Kardiovaskulære sygdomme
Aripiprazol bør anvendes med forsigtighed til patienter med kendt kardiovaskulær sygdom
(anamnestisk myokardieinfarkt eller iskæmisk hjertesygdom, hjertesvigt eller
ledningsforstyrrelser), cerebrovaskulær sygdom, tilstande som disponerer for hypotension
(dehydrering, hypovolæmi og behandling med antihypertensive lægemidler) eller
hypertension, accelereret såvel som malign.
Der er observeret tilfælde af venøs tromboemboli (VTE) i forbindelse med behandling med
antipsykotiske lægemidler. Da patienter, i behandling med antipsykotika, ofte har
sygdomsbetingede risikofaktorer for VTE, bør alle mulige risikofaktorer for VTE
identificeres før og under behandling med Aripiprazol, og forebyggende foranstaltninger
iværksættes.
QT-forlængelse
Hyppigheden af QT-forlængelse var i kliniske forsøg med aripiprazol sammenlignelig med
placebo. Som med andre antipsykotika bør aripiprazol anvendes med forsigtighed til
patienter med arvelig QT-forlængelse (se pkt. 4.8).
Tardiv dyskinesi
I kliniske forsøg, af en varighed på et år eller kortere, er der kun sjældent indberettet
behandlingsbetingede dyskinesier under behandling med aripiprazol. Hvis der
fremkommer symptomer på tardiv dyskinesi hos en patient, der behandles med
Aripiprazol, skal dosisreduktion eller afbrydelse overvejes (se pkt. 4.8). Disse symptomer
kan midlertidigt forværres og kan endda opstå efter behandlingsophør.
Andre ekstrapyramidale symptomer
Der er i kliniske studier af aripiprazol til pædiatriske patienter observeret akatisi og
parkinsonisme. Hvis der fremkommer symptomer på andre ekstrapyramidale symptomer
hos en patient, der behandles med Aripiprazol, skal dosisreduktion og tæt klinisk
monitorering overvejes.
Malignt neuroleptikasyndrom (NMS)
NMS er et potentielt letalt symptomkompleks forbundet med antipsykotiske lægemidler.
Der har i kliniske forsøg været sjældne rapporter om NMS under behandling med
aripiprazol. Kliniske manifestationer af NMS er hyperpyreksi, muskelstivhed, ændret
mental tilstand og tegn på autonom ustabilitet (uregelmæssig puls eller blodtryk, takykardi,
diaforese og hjertearytmi). Yderligere tegn kan omfatte forhøjet kreatinfosfokinase,
myoglobinuri (rabdomyolyse) og akut nyresvigt. Forhøjet kreatinfosfokinase og
rabdomyolyse, der ikke nødvendigvis er forbundet med NMS, er dog også rapporteret.
Hvis patienten udvikler symptomer på NMS, eller uforklarligt får høj feber uden andre
kliniske manifestationer på NMS, skal alle antipsykotiske lægemidler, inklusive
Aripiprazol, seponeres.
54476_spc.docx
Side 5 af 21
Krampeanfald
Der er i kliniske forsøg rapporteret sjældne tilfælde af kramper under behandling med
aripiprazol. Aripiprazol skal dog anvendes med forsigtighed til patienter, der tidligere har
haft kramper eller har sygdom forbundet med kramper (se pkt. 4.8).
Ældre patienter med demensrelaterede psykoser
Stigning i dødsfald
I tre placebokontrollerede forsøg (n = 938; gennemsnitsalder: 82,4 år; aldersspænd: 56-99
år) med ældre patienter med psykose i forbindelse med Alzheimer-sygdom sås øget risiko
for dødsfald hos patienter behandlet med aripiprazol sammenlignet med placebo.
Dødeligheden var 3,5 % blandt aripiprazol-behandlede patienter sammenlignet med 1,7 %
i placebogruppen. Selv om dødsårsagerne var forskellige, havde de fleste dødsfald
cerebrovaskulære (fx hjertesvigt, pludselig død) eller infektiøse årsager (fx
lungebetændelse) (se pkt. 4.8).
Cerebrovaskulære bivirkninger
Der er i de samme forsøg rapporteret cerebrovaskulære bivirkninger (fx apopleksi og
transitorisk iskæmi (TIA)) samt dødsfald hos patienter (gennemsnitsalder: 84 år;
aldersspænd: 78-88 år). Der er ialt indberettet cerebrovaskulære bivirkninger hos 1,3 % af
de aripiprazol-behandlede patienter i forsøgene sammenlignet med 0,6 % af de placebo-
behandlede. Forskellen var ikke statistisk signifikant. I et af disse forsøg, et forsøg med
fast dosis, sås signifikant dosis-responsforhold for cerebrovaskulære bivirkninger hos
aripiprazol-behandlede patienter (se pkt. 4.8). Aripiprazol er ikke indiceret til behandling
af demensrelateret psykose.
Hyperglykæmi og diabetes mellitus
Der er indberettet hyperglykæmi, i nogle tilfælde udtalt og relateret til ketoacidose eller
hyperosmolær koma eller død, hos patienter i behandling med atypiske antipsykotika,
inklusive Aripiprazol. Risikofaktorer, der kan disponere patienterne for alvorlige
komplikationer, omfatter overvægt og arvelig diabetes. I kliniske undersøgelser med
aripiprazol sås ingen signifikant forskel i forekomst af hyperglykæmirelaterede
bivirkninger (herunder diabetes) eller i abnorme glykæmiske laboratorieværdier
sammenlignet med placebo. Præcise risikovurderinger for hyperglykæmirelaterede
bivirkninger hos patienter behandlet med Aripiprazol eller andre atypiske antipsykotika er
ikke tilgængelige til at kunne lave en direkte sammenligning. Patienter som behandles med
antipsykotika, herunder Aripiprazol, bør observeres for symptomer for hyperglykæmi (fx
polydipsi, polyuri, polyfagi og svækkelse), og patienter med diabetes mellitus, eller med
risiko for at udvikle diabetes mellitus, bør monitoreres regelmæssigt med henblik på
forværring i glukosekontrollen (se pkt. 4.8).
Overfølsomhed
Som andre lægemidler kan aripiprazol føre til overfølsomhedsreaktioner, som kendetegnes
ved allergiske symptomer (se pkt. 4.8).
Vægtstigning
Vægtstigning er almindeligt forekommende hos patienter med skizofreni og bipolær
sygdom pga. samtidige sygdomme, anvendelse af antipsykotika der vides at forårsage
vægtstigning og dårlig livsstil og kan medføre alvorlige komplikationer. Der er efter
markedsføring indberettet vægtstigning hos patienter behandlet med Aripiprazol. Når det
54476_spc.docx
Side 6 af 21
ses, er det sædvanligvis hos patienter med signifikante risikofaktorer som fx anamnestisk
diabetes, thyreoideasygdomme eller hypofyseadenom. Aripiprazol har i kliniske forsøg
ikke induceret klinisk relevant vægtstigning hos voksne (se pkt. 5.1). I kliniske studier med
unge patienter med bipolær mani er aripiprazol vist at være forbundet med vægtstigning
efter 4 ugers behandling. Vægten bør monitoreres hos unge patienter med bipolær mani og
dosisreduktion overvejes, hvis klinisk signifikant vægtstigning optræder (se pkt. 4.8).
Dysfagi
Øsofagusdysmotilitet og aspiration er forbundet med anvendelse af antipsykotisk
behandling, inklusive Aripiprazol. Aripiprazol og andre antipsykotiske aktive stoffer bør
anvendes med forsigtighed hos patienter med risiko for aspirationspneumoni.
Ludomani
Der er modtaget post-marketing rapporter om ludomani hos patienter, der har fået ordineret
Aripiprazol, uanset om de havde ludomani i anamnesen eller ej. Patienter med ludomani i
anamnesen kan have en øget risiko og bør overvåges tæt (se pkt. 4.8).
Patienter med ADHD som co-morbiditet
På trods af den høje hyppighed af co-morbiditet med bipolær lidelse type 1 og ADHD,
foreligger der meget begrænsede sikkerhedsdata for samtidig anvendelse af Aripiprazol og
stimulantia. Der skal derfor udvises yderste forsigtighed, når disse midler administreres
samtidigt.
Fructose
Alcartis smeltetabletter indeholder fructose. Bør ikke anvendes til patienter med arvelig
galactoseintolerans. Kan være skadelig for tænderne.
4.5
Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion
På grund af den α1-adrenerge receptorantagonisme, kan aripiprazol øge virkningen af visse
antihypertensive midler.
På baggrund af aripiprazols primære påvirkning af CNS-påvirkning, bør der udvises
forsigtighed, når aripiprazol tages i kombination med alkohol eller andre CNS-lægemidler
med overlappende bivirkninger, som fx sedering (se pkt. 4.8).
Der skal udvises forsigtighed, hvis aripiprazol administreres samtidig med lægemidler, der
vides at forårsage QT-forlængelse eller elektrolytforstyrrelser.
Andre lægemidler, der kan påvirke optagelsen af Aripiprazol
Syreblokkeren og H2 antagonisten famotidin nedsætter absorptionshastigheden for
aripiprazol, men denne virkning synes ikke klinisk relevant.
Aripiprazol metaboliseres via flere enzymsystemer, der involverer CYP2D6- og CYP3A4-
enzymer, men ikke CYP1A-enzymer. Dosisjustering er derfor ikke påkrævet hos rygere.
Quinidin og andre CYP2D6-hæmmere
I et klinisk forsøg med raske personer øgede en potent CYP2D6-hæmmer (quinidin)
aripiprazols AUC med 107 %, mens C
var uforandret. AUC og C
for dehydro-
aripiprazol, den aktive metabolit, reduceredes med henholdsvis 32 % og 47 %.
Aripiprazol-dosis bør halveres ved samtidig administration af Aripiprazol og quinidin.
54476_spc.docx
Side 7 af 21
Andre potente CYP2D6-hæmmere, som fx fluoxetin og paroxetin, kan forventes at have
lignende virkninger, og lignende dosisreduktioner bør derfor anvendes.
Ketoconazol og andre CYP3A4-hæmmere
I et klinisk forsøg med raske forsøgspersoner øgede en potent CYP3A4-hæmmer
(ketoconazol) aripiprazols AUC og Cmax med henholdsvis 63 % og 37 %. AUC og C
for dehydro-aripiprazol øgedes med henholdsvis 77 % og 43 %. Hos langsomme CYP2D6-
omsættere kan samtidig brug af potente CYP3A4-hæmmere medføre højere
plasmakoncentrationer af aripiprazol end hos ekstensive CYP2D6-omsættere. Hvis
samtidig administration af ketoconazol, eller andre potente CYP3A4-hæmmere, og
Aripiprazol overvejes, bør eventuelle fordele opveje potentielle risici for patienten. Ved
samtidig administration af ketoconazol og Aripiprazol bør dosis af Aripiprazol halveres.
Andre potente CYP3A4-hæmmere, som fx itraconazol og HIV-proteasehæmmere, kan
forventes at have lignende virkninger, og lignende dosisreduktioner bør derfor anvendes.
Ved afbrydelse af behandling med CYP2D6- eller CYP3A4-hæmmer, bør dosis af
Aripiprazol øges til niveauet inden start af den samtidige behandling.
Ved samtidig anvendelse af svage CYP3A4- (fx diltiazem eller escitalopram) eller
CYP2D6-hæmmere og Aripiprazol, kan beskeden stigning i koncentrationen af aripiprazol
forventes.
Carbamazepin og andre CYP3A4-induktorer
Efter samtidig behandling med carbamazepin, en potent induktor af CYP3A4, var de
geometriske middelværdier for C
og AUC for aripiprazol henholdsvis 68 % og 73 %
lavere end, hvis aripiprazol (30 mg) blev givet alene. Ligeledes var de geometriske
middelværdier for dehydro-aripiprazol for C
og AUC efter samtidig brug af
carbamazepin henholdsvis 69 % og 71 % lavere end ved behandling med aripiprazol alene.
Dosis af Aripiprazol bør fordobles ved samtidig administration af Aripiprazol og
carbamazepin. Andre potente CYP3A4-induktorer (fx rifampicin, rifabutin, fenytoin,
fenobarbital, primidon, efavirenz, nevarapin og perikum) kan forventes at have lignende
virkninger, og lignende dosisøgninger bør derfor anvendes. Ved seponering af potente
CYP3A4-induktorer bør dosis af Aripiprazol nedsættes til den anbefalede dosis.
Valproat og litium
Ved samtidig administration af valproat eller lithium og aripiprazol sås ingen klinisk
signifikant ændring i koncentrationerne af aripiprazol.
Serotoninsyndrom
Der er rapporteret om tilfælde af serotoninsyndrom hos patienter, der tager aripiprazol.
Tegn og symptomer på denne tilstand kan især forekomme ved samtidig anvendelse af
andre serotonerge lægemidler som f.eks. SSRI/SNRI, og af lægemidler, der er kendt for at
øge aripiprazol-koncentrationen (se pkt. 4.8).
Andre lægemidler, der kan påvirkes af Aripiprazol
I kliniske forsøg havde en daglig dosis på 10-30 mg aripiprazol ingen signifikant effekt på
metabolismen af CYP2D6-substrater (dextromethorphan/3-methoxymorphinan forholdet),
CYP2C9 (warfarin), CYP2C19 (omeprazol) og CYP3A4 (dextromethorphan). Derudover
viste aripiprazol og dehydro-aripiprazol ikke potentiale til at ændre CYP1A2-medieret
54476_spc.docx
Side 8 af 21
metabolisme in vitro. Det er derfor ikke sandsynligt, at aripiprazol kan forårsage klinisk
relevant lægemiddelinteraktion medieret ved isse enzymer.
Der sås ingen klinisk signifikante ændringer i valproat-, lithium- eller
lamotriginkoncentrationer ved samtidig administration af aripiprazol og valproat, lithium
eller lamotrigin.
4.6
Graviditet og amning
Graviditet
Der foreligger ikke tilstrækkelige data om brugen af aripiprazol hos gravide kvinder. Der
er rapporteret om medfødte anomalier; der kunne dog ikke konstateres nogen kausal
sammenhæng mellem disse og aripiprazol. Dyreforsøg kan ikke udelukke potentiel
udviklingstoksicitet (se pkt. 5.3). Patienterne rådes til at informere lægen, hvis de bliver
gravide, eller planlægger at blive gravide, under behandling med aripiprazol. På grund af
utilstrækkelige humane sikkerhedsdata, og forstyrrelser set ved reproduktionsforsøg hos
dyr, bør dette lægemiddel ikke anvendes til gravide, medmindre de forventede fordele for
kvinden klart opvejer den potentielle risiko for fostret. Nyfødte, der har været udsat for
antipsykotika (inklusive aripiprazol) under tredje trimester af graviditeten, er i risiko for
bivirkninger inkluderende ekstrapyramidale og/eller abstinenssymptomer, som kan variere
i sværhedsgrad og varighed efter fødslen. Der er blevet rapporteret om ophidselse,
hypertoni, hypotoni, tremor, døsighed, akut respirationsbesvær eller besvær ved
fødeindtag. Derfor bør nyfødte overvåges nøje.
Amning
Aripiprazol udskilles i human mælk. Patienter bør frarådes at amme under behandling med
aripiprazol.
4.7
Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner
Ikke mærkning.
Som med andre antipsykotika bør patienterne advares mod at betjene farlige maskiner og
føre motorkøretøj, indtil man er sikker på, hvordan aripiprazol påvirker patienten. Der ses
en hyppigere forekomst af døsighed og træthed hos nogle pædiatriske patienter med
bipolær lidelse type 1 (se pkt. 4.8).
4.8
Bivirkninger
Resumé af sikkerhedsprofilen
De hyppigst rapporterede bivirkninger i placebokontrollerede forsøg er akatisi og kvalme,
som hver forekom hos mere end 3 % af de patienter, der blev behandlet med oral
aripiprazol.
Tabel over bivirkninger
Følgende bivirkninger optrådte hyppigere (≥ 1/100) end placebo eller blev identificeret
som muligvis lægemiddelrelevante bivirkninger (*). Hyppigheden af bivirkninger anført
nedenfor defineres i henhold til følgende konventioner: almindelig (≥ 1/100 til < 1/10);
ikke almindelig (≥ 1/1.000 til < 1/100).
Det endokrine system
Ikke almindelig: Hyperprolactinæmi
Psykiske forstyrrelser
54476_spc.docx
Side 9 af 21
Almindelig: Rastløshed, søvnløshed, ænstelse
Ikke almindelig: Depression*, hyperseksualitet
Nervesystemet
Almindelig: Ekstrapyramidale forstyrrelser, akatisi, tremor, svimmelhed, døsighed,
sedation, hovedpine
Øjne
Almindelig: Sløret syn
Ikke almindelig: Diplopi
Hjerte
Ikke almindelig: Takykardi*
Vaskulære sygdomme
Ikke almindelig: Ortostatisk hypotension*
Mave-tarm-kanalen
Almindelig: Dyspepsi, opkastning, kvalme, obstipation, hypersalivation
Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet
Almindelig: Træthed
Beskrivelse af udvalgte bivirkninger
Ekstrapyramidale symptomer (EPS)
Skizofreni
I et længerevarende, 52-ugers kontrolleret forsøg havde aripiprazol-behandlede patienter
totalt set en lavere forekomst (25,8 %) af EPS, inklusive parkinsonisme, akatisi, dystoni og
dyskinesi sammenlignet med patienter behandlet med haloperidol (57,3 %). I et
længerevarende, 26-ugers placebo-kontrolleret forsøg var forekomsten af EPS 19 % for
aripiprazol-behandlede patienter og 13,1 % for placebo-behandlede patienter. I et andet
længerevarende, 26-ugers kontrolleret forsøg var forekomsten af EPS 14,8 % for
aripiprazol-behandlede patienter og 15,1 % for olanzapin-behandlede patienter.
Maniske episoder ved bipolær lidelse type 1
I et 12-ugers, kontrolleret forsøg var forekomsten af EPS 23,5 % for aripiprazol-
behandlede patienter og 53,3 % for haloperidol-behandlede patienter. I et andet 12-ugers
forsøg var forekomsten af EPS 26,6 % for aripiprazol-behandlede patienter og 17,6 % for
lithium-behandlede patienter. I den længerevarende 26-ugers vedligeholdelsesfase i et
placebokontrolleret forsøg var forekomsten af EPS 18,2 % for aripiprazol-behandlede
patienter og 15,7 % for placebo-behandlede patienter.
Akatisi
I placebokontrollerede forsøg var forekomsten af akatisi hos bipolære patienter 12,1 %
med aripiprazol og 3,2 % med placebo. Hos skizofrene patienter var forekomsten af akatisi
6,2 % med aripiprazol og 3,0 % med placebo.
Dystoni
Klasseeffekt - der kan forekomme symptomer på dystoni, længerevarende anormale
sammentrækninger af muskelgrupper hos modtagelige individer i de første par dage af
behandlingen. Dystoniske symptomer kan være: spasmer i nakkemusklerne, der i nogle
tilfælde kan udvikle sig til en sammensnørende fornemmelse i halsen, synkebesvær,
vejrtrækningsbesvær, og/eller tungen stikker ud. Symptomerne kan forekomme selv ved
lave doser, men er imidlertid hyppigere og kraftigere med høj potens antipsykotika og ved
54476_spc.docx
Side 10 af 21
højere doser af første generationsantipsykotika. Der er observeret forhøjet risiko for akut
dystoni hos mænd og yngre aldersgrupper.
Prolaktin
I kliniske studier af aripiprazol til godkendte indikationer og efter markedsføringen er der
observeret både forhøjet og nedsat serumprolaktin sammenholdt med baseline (pkt. 5.1).
Laboratorieparametre
Sammenligning af aripiprazol og placebo hos den gruppe af patienter, der oplevede
potentielt klinisk signifikante ændringer i rutinemæssige laboratorie- og lipidprøver (se
pkt. 5.1) viste ingen medicinsk vigtige forskelle. Der sås forhøjelser i CPK
(kreatinfosfokinase), almindeligvis forbigående og asymptomatiske, hos 3,5 % af de
aripiprazol-behandlede patienter sammenlignet med 2,0 % af de placebo-behandlede.
Andre fund
Bivirkninger, der vides at være forbundet med antipsykotisk behandling, og som også er
rapporteret under behandling med aripiprazol, omfatter neuroleptisk malignt syndrom,
tardiv dyskinesi, kramper, cerebrovaskulære bivirkninger og stigning i dødeligheden hos
ældre, demente patienter, hyperglykæmi og diabetes mellitus (se pkt. 4.4).
Pædiatrisk population
Skizofreni hos unge i alderen 15 år og ældre
I et korterevarende, placebo-kontrolleret klinisk forsøg, der involverede 302 unge (13-17
år) med skizofreni, var bivirkningsfrekvensen og -typen lig den for voksne undtagen for
følgende bivirkninger,
der blev rapporteret hyppigere hos unge, der fik aripiprazol end hos voksne, der fik
aripiprazol (og hyppigere end med placebo): døsighed/sedation og ekstrapyramidale
forstyrrelser blev meget almindeligt rapporteret (≥ 1/10) og tør mund, øget appetit og
ortostatisk hypotension blev almindeligt rapporteret (≥ 1/100 til < 1/10).
Sikkerhedsprofilen i et 26-ugers åbent, forlænget forsøg var den samme som den, der blev
observeret i det korte, placebokontrollerede forsøg. I den poolede population af unge med
skizofreni (13-17 år) med en eksponering i op til 2 år var incidensen af lave serum
prolaktinniveauer for kvinder (< 3 ng/ml) og mænd (< 2 ng/ml) henholdsvis 29,5 % og
48,3 %. Hos den unge population (13-17 år) med skizofreni, der blev eksponeret for 5 til
30 mg aripiprazol i op til 72 måneder, var incidensen af lavt serumprolaktin hos pigerne (<
3 ng/ml) og drengene (< 2 ng/ml) henholdsvis 25,6 % og 45,0 %.
Maniske episoder ved bipolær lidelse type 1 hos unge i alderen 13 år og ældre
Hyppigheden og typen af bivirkninger hos unge med bipolær lidelse type 1 var de samme
som hos voksne med undtagelse af følgende bivirkninger: meget almindelig (≥ 1/10)
døsighed (23,0 %), ekstrapyramidale symptomer (18,4 %), akatisi (16,0 %) og træthed
(11,8 %); og almindelig (≥ 1/100 til < 1/10) øvre abdominalsmerter, øget hjertefrekvens,
vægtstigning, øget appetit, muskeltrækninger og dyskinesi.
Følgende bivirkninger har et muligt dosis-respons-forhold: ekstrapyramidale symptomer
(incidensen var 10 mg: 9,1 %; 30 mg: 28,8 %; placebo: 1,7 %). Akatisi (incidensen var 10
mg: 12,1 %; 30 mg: 20,3 %; placebo: 1,7 %).
54476_spc.docx
Side 11 af 21
Hos unge med bipolær lidelse type 1 var den gennemsnitlige ændring i kropsvægten ved
uge 12 og 30 henholdsvis 2,4 kg og 5,8 kg med aripiprazol og 0,2 kg og 2,3 kg med
placebo.
I den pædiatriske population blev der hyppigere observeret døsighed og træthed hos
patienter med bipolær lidelse end hos patienter med skizofreni.
I den pædiatriske population (10-17 år) med bipolær lidelse, som fik behandling i op til 30
uger, var incidensen af lav serum-prolaktin hos piger (< 3 ng/ml) og drenge (< 2 ng/ml)
henholdsvis 28,0 % og 53,3 %.
Efter markedsføring
Følgende bivirkninger er rapporteret efter markedsføring. Hyppigheden af disse
bivirkninger betragtes som ukendt (kan ikke estimeres ud fra forhåndenværende data).
Blod og lymfesystem:
Leukopeni, neutropeni, trombocytopeni
Immunsystemet:
Allergisk reaktion (fx anafylaktisk reaktion, angioødem
inklusive hævelse af tunge, tungeødem, ansigtsødem, pruritus
og urticaria)
Det endokrine system:
Hyperglykæmi, diabetes mellitus, diabetisk ketoacidose,
diabetisk hyperosmolært koma
Metabolisme og ernæring:
Vægtøgning, vægttab, anoreksi, hyponatriæmi
Psykiske forstyrrelser:
Agitation, nervøsitet, ludomani, selvmordsforsøg,
selvmordsforestillinger og gennemførte selvmord (se pkt.
4.4), aggression
Nervesystemet:
Taleforstyrrelser, malignant neuroleptikasyndrom, grand mal
krampeanfald, serotoninsyndrom
Hjerte:
QT-forlængelse; ventrikulare arytmier; pludselig, uforklarig,
død, hjertestop; torsades de pointes; bradykardi
Vaskulære sygdomme:
Synkope, hypertension, venøs tromboemboli (inklusive
lungeemboli og dyb venetrombose)
Luftveje, thorax og
mediastinum:
Orofaryngeale spasmer, laryngospasmer,
aspirationspneumoni
Mave-tarm-kanalen:
Pankreatitis, dysfagi, ubehag fra abdomen og maven, diarré
Lever og galdeveje:
Leversvigt, gulsot, hepatitis, forhøjet alanin-aminotransferase
(ALAT), forhøjet aspartat-aminotransferase (ASAT), forhøjet
gammaglutamyltransferase (GGT), forhøjet alkalinfosfatase
Hud og subkutane væv:
Udslæt, fotosensiblitetsreaktion, alopeci, kraftig sveddannelse
54476_spc.docx
Side 12 af 21
Knogler, led, muskler og
bindevæv:
Rhabdomyolyse, myalgi, stivhed
Nyrer og urinveje:
Urininkontinens, urinretention
Gravidietet, puerperium og
den perinatale periode:
Abstinenssyndrom hos nyfødte (se pkt. 4.6)
Det reproduktive system
og mammae:
Priapisme
Almene symtomer og
reaktioner på administra-
tionsstedet:
Ubalance i temperaturregulering (fx hypotermi, pyrexi),
brystsmerter, perifert ødem
Undersøgelser:
Forhøjet kreatinkinase, forhøjet blodsukker, skiftende
blodsukker, forhøjet glykosyleret hæmoglobin
Indberetning af formodede bivirkninger
Når lægemidlet er godkendt, er indberetning af formodede bivirkninger vigtig. Det
muliggør løbende overvågning af benefit/risk-forholdet for lægemidlet. Læger og
sundhedspersonale anmodes om at indberette alle formodede bivirkninger via:
Lægemiddelstyrelsen
Axel Heides Gade 1
DK-2300 København S
Websted: www.meldenbivirkning.dk
E-mail: dkma@dkma.dk
4.9
Overdosering
Tegn og symptomer
Der er hos voksne patienter i kliniske forsøg og efter markedsføring konstateret utilsigtet
eller tilsigtet overdosering med aripiprazol alene i estimerede doser på op til 1260 mg uden
dødsfald. De observerede, potentielt vigtige medicinske tegn og symptomer omfatter
lethargi, blodtryksstigning, døsighed, takykardi, kvalme, opkastninger og diarré.
Derudover er der rapporteret utilsigtet overdosering af aripiprazol alene (op til 195 mg) hos
børn uden dødelighed. De potentielt alvorlige medicinske symptomer rapporteret er
døsighed, forbigående bevidstløshed og ekstrapyramidale symptomer.
Behandling af overdosering
Håndtering af overdosering bør omfatte understøttende behandling, opretholdelse af frie
luftveje, ilt og ventilering samt behandling af symptomerne. Muligheden for, at flere
lægemidler kan være involveret bør overvejes. Kardiovaskulær overvågning bør derfor
straks indledes og bør omfatte løbende elektrokardiografisk overvågning med henblik på
eventuelle arytmier. Nøje medicinsk supervision og overvågning skal fortsætte indtil
patienten er i bedring efter bekræftet eller mistænkt overdosis med aripiprazol.
54476_spc.docx
Side 13 af 21
Medicinsk kul (50 g) administreret en time efter aripiprazol nedsatte aripiprazol C
omkring 41 % og AUC med omkring 51 %; dette viser, at kul kan være effektivt i
behandlingen af overdosering.
Hæmodialyse
Selvom virkningen af hæmodialyse ved overdosering med aripiprazol ikke er undersøgt, er
det ikke sandsynligt, at hæmodialyse kan anvendes til behandling af overdosering, da
aripiprazol i udstrakt grad bindes til plasmaproteiner.
4.10
Udlevering
5.
FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
5.0
Terapeutisk klassifikation
ATC-kode: N 05 AX 12. Andre antipsykotika.
5.1
Farmakodynamiske egenskaber
Virkningsmekanisme
Det er foreslået, at aripiprazols virkning på skizofreni og bipolær lidelse type 1 medieres
gennem en kombination af partiel agonisme på dopamin D2- og serotonin 5-HT1a-
receptorer samt antagonisme på serotonin 5-HT2a-receptorer. Aripiprazol viser
antagonistiske egenskaber i dyremodeller med dopaminerg hyperaktivitet og agonistiske
egenskaber i dyremodeller med dopaminerg hypoaktivitet. Aripiprazol har høj
bindingsaffinitet in vitro for dopamin D2- og D3-, serotonin 5-HT1a- og 5-HT2a-
receptorer og moderat affinitet for dopamin D4-, serotonin 5-HT2c- og 5-HT7-, alfa 1-
adrenerge og histamin H1- receptorer. Aripiprazol viser også moderat bindingsaffinitet for
serotonin-reuptake site og ingen væsentlig affinitet for muscarine receptorer. Interaktion
med andre receptorer end dopamin- og serotonin-subtyper kan forklare nogle af de andre
kliniske virkninger af aripiprazol. Ved administration af aripiprazoldoser i intervallet 0,5-
30 mg, én gang dagligt til raske personer i 2 uger, sås dosisafhængig reduktion i bindingen
af 11C-racloprid, en D2/D3-receptorligand til caudatus og putamen påvist ved
positronemissionstomografi.
Klinisk virkning og sikkerhed
Skizofreni
I tre kortere varende (4-6 uger), placebokontrollerede undersøgelser med 1228 skizofrene,
voksne patienter med positive eller negative symptomer var aripiprazol forbundet med
statistisk signifikant, større forbedring i psykotiske symptomer sammenlignet med placebo.
Aripiprazol er effektivt til at opretholde klinisk forbedring under fortsættelsesbehandling
hos voksne patienter med respons på den indledende behandling. I et kontrolleret forsøg
med haloperidol var andelen af responderende patienter, der opretholdt respons på
lægemidlet efter 52 uger, den samme i begge grupper (aripiprazol 77 % og haloperidol 73
%). Andelen af patienter, der gennemførte forsøget, var signifikant højere for patienter i
behandling med aripiprazol (43 %) end med halperidol (30 %). Faktiske scorer på
bedømmelsesskalaer anvendt som sekundære endepunkt, inklusive PANSS og
54476_spc.docx
Side 14 af 21
Montgomery-Asberg Depression Rating Scale, viste en signifikant forbedring i forhold til
haloperidol.
I et 26-ugers, placebokontrolleret forsøg med voksne stabiliserede patienter med kronisk
skizofreni var aripiprazol forbundet med en signifikant større reduktion i tilbagefaldsraten;
34 % i aripiprazolgruppen og 57 % i placebo.
Vægtøgning
Aripiprazol er i kliniske forsøg ikke vist at forårsage klinisk relevante vægtstigninger. I et
26-ugers, kontrolleret, dobbeltblindt, multinationalt forsøg med olanzapin til behandling af
skizofreni, som inkluderede 314 voksne patienter, og hvor det primære endepunkt var
vægtstigning, fandtes signifikant færre patienter at have 7 % eller yderligere vægtstigning i
forhold til baseline (dvs en stigning på mindst 5,6 kg for en middel-baselinevægt på
80,5
kg) med aripripazol (n = 18 eller 13 % af de evaluérbare patienter) sammenlignet med
olanzapin (n = 45 eller 33 % af de evaluérbare patienter).
Lipidparametre
I en samlet analyse af lipidparametre fra placebokontrollerede kliniske forsøg med voksne
har aripiprazol vist ikke at inducere klinisk relevante ændringer i totalkolesterol,
triglycerider, HDL og LDL.
- Totalkolesterol: Incidens af ændring fra normalniveau (< 5,18 mmol/l) til højt niveau (≥
6,22 mmol/l) var 2,5 % for aripiprazol og 2,8 % for placebo, og den gennemsnitlige
ændring fra baseline var -0,15 mmol/l (95 % CI: -0,182, -0,115) for aripiprazol og -0,11
mmol/l (95 % CI: -0,148, -0,066) for placebo. - Fastende triglycerider: Incidens af ændring
fra normalniveau (< 1,69 mmol/l) til højt niveau (≥ 2,26 mmol/l) var 7,4 % for aripiprazol
og 7,0 % for placebo, og den gennemsnitlige ændring fra baseline var -0,11 mmol/l (95 %
CI: -0,182, -0,046) for aripiprazol og -0,07 mmol/l (95 % CI: -0,148, 0,007) for placebo.
- HDL: Incidens af ændring fra normalniveau (≥ 1,04 mmol/l) til lavt niveau (< 1,04
mmol/l) var 11,4 % for aripiprazol og 12,5 % for placebo, og den gennemsnitlige ændring
fra baseline var -0,03 mmol/l (95 % CI: -0,046, -0,017) for aripiprazol og -0,04 mmol/l (95
% CI: -0,056, -0,022) for placebo.
- Fastende LDL: Incidens af ændring fra normalniveau (< 2,59 mmol/l) til højt niveau (≥
4,14 mmol/l) var 0,6 % for aripiprazol og 0,7 % for placebo, og den gennemsnitlige
ændring fra baseline var -0,09 mmol/l (95 % CI: -0,139, -0,047) for aripiprazol og -0,06
mmol/l (95 % CI: -0,116, -0,012) for placebo.
Prolaktin
Prolaktin-niveauerne blev vurderet i alle studier og ved alle doser af aripiprazol (n =
28.242). Forekomsten af hyperprolaktinæmi eller forhøjet serumprolaktin i aripiprazol-
gruppen (0,3 %) svarede til forekomsten i placebo-gruppen (0,2 %). Hos de patienter, der
fik aripiprazol, var mediantiden til debut 42 dage og medianvarigheden 34 dage.
Forekomsten af hypoprolaktinæmi eller nedsat serumprolaktin i aripiprazol-gruppen var
0,4 %, mens den var 0,02 % i placebo-gruppen. Hos de patienter, der fik aripiprazol, var
mediantiden til debut 30 dage og medianvarigheden 194 dage.
Maniske episoder ved bipolær lidelse type 1
I to, 3-ugers placebokontrollerede enkeltstof-forsøg med fleksible doser til patienter med
manisk eller blandet episode af bipolær lidelse type 1, viste aripiprazol bedre effekt end
placebo til reduktion af de maniske symptomer over 3 uger. Disse forsøg inkluderede
patienter med eller uden psykotiske træk og med eller uden et hurtigt skiftende forløb
(rapid cycling course). I et 3-ugers, placebokontrolleret enkeltstof-forsøg med fast dosis til
54476_spc.docx
Side 15 af 21
patienter med manisk eller blandet episode med bipolær lidelse type 1, havde aripiprazol
ikke bedre effekt end placebo.
I to, 12-ugers, placebo- og aktivt kontrollerede enkeltstof-forsøg med patienter med en
manisk eller blandet episode af bipolær lidelse type 1, med eller uden psykotiske træk,
havde aripiprazol bedre effekt end placebo ved uge 3 og en vedligeholdelse af effekt
sammenlignelig med lithium eller haloperidol ved uge 12. Andelen af patienter i
symptomatisk remission fra mani var sammenlignelig mellem aripiprazol og lithium eller
haloperidol ved uge 12.
I et 6-ugers, placebokontrolleret forsøg med patienter med manisk eller blandet episode af
bipolær lidelse type 1, med eller uden psykotiske træk, som havde delvist manglende
respons på enkeltstofbehandling med lithium eller valproat efter 2 uger med terapeutiske
serumniveauer, medførte tillæg af aripiprazol en forbedring af reduktionen af de maniske
symptomer i forhold til enkeltstofbehandling med lithium eller valproat.
I et 26-ugers, placebokontrolleret forsøg, efterfulgt af en 74-ugers forlængelse, med
maniske patienter, som oplevede remission med aripiprazol under en stabiliseringsfase
inden randomisering, havde aripiprazol bedre effekt end placebo ved forebyggelse af
bipolært recidiv, primært ved at forebygge recidiv af mani, men havde ikke bedre effekt
end placebo ved forebyggelse af recidiv af depression.
I et 52-ugers, placebokontrolleret forsøg med patienter med en aktuel manisk eller blandet
episode af bipolær lidelse type 1, som opnåede vedvarende remission (Y-MRS- og
MADRS-totalscore ≤ 12) med aripiprazol (10-30 mg/dag) som tillægsbehandling til
lithium eller valproat i 12 konsekutive uger, var aripiprazol som tillægsbehandling superior
i forhold til placebo som tillægsbehandling med en 46 % reduceret risiko (hazard ratio på
0,54) for recidiv af bipolær lidelse og en 65 % reduceret risiko (hazard risiko på 0,35) for
recidiv af mani, mens der ikke kunne påvises superioritet i forhold til placebo til
forebyggelse af recidiv af depression. Aripiprazol som tillægsbehandling viste superioritet
i forhold til placebo for det sekundære endepunkt CGI-BP Severity of Illness score (mani).
I dette forsøg blev patienterne af investigatorerne tildelt enten ikke-blindet lithium eller
valproat monoterapi for at bestemme delvist manglende respons. Patienterne blev
stabiliseret i mindst 12 konsekutive uger med kombinationsbehandling med aripiprazol og
den samme stemningsstabilisator. Stabiliserede patienter blev herefter randomiseret til at
fortsætte med at tage den samme stemningsstabilisator med dobbeltblind aripiprazol eller
placebo. Fire subgrupper blev undersøgt i den randomiserede fase: aripiprazol + lithium,
aripiprazol + valproat; placebo + lithium; placebo + valproat.
Kaplan-Meier recidivrate for alle stemningsepisoder i armen med tillægsbehandling var 16
% for aripiprazol + lithium og 18 % for aripiprazol + valproat sammenlignet med 45 % for
placebo + lithium og 19 % for placebo + valproat.
Pædiatrisk population
Skizofreni hos unge
I et 6-ugers placebokontrolleret forsøg, der involverede 302 skizofrene, unge patienter (13-
17 år) med positive eller negative symptomer, var aripiprazol forbundet med statistisk
signifikant større forbedring i psykotiske symptomer sammenlignet med placebo. I en
delanalyse af de unge patienter mellem 15 og 17 år, som repræsenterede 74 % af den totale
inkluderede population, blev effekten bibeholdt i det 26-uger åbne, forlængelsesforsøg.
54476_spc.docx
Side 16 af 21
Maniske episoder ved bipolær lidelse type 1 hos børn og unge
Aripiprazol blev undersøgt i et 30-ugers placebokontrolleret forsøg med 296 børn og unge
(10-17 år), som opfyldte DSM-IV-kriterierne for maniske eller blandede episoder af
bipolær lidelse type 1 med eller uden psykotiske træk, og som havde Y-MRS-score på ≥20
ved baseline. Blandt patienterne, inkluderet i den primære effektanalyse, var 139 patienter
diagnosticeret med ADHD som co-morbiditet.
Aripiprazol havde bedre effekt end placebo ved ændring fra baseline ved uge 4 og ved uge
12 målt på total Y-MRS-score. I en post hoc-analyse var forbedringen versus placebo mere
udtalt hos patienter med associeret ADHD som co-morbiditet sammenlignet med gruppen
uden ADHD, hvor der ikke var nogen forskel sammenlignet med placebo. Forebyggelse af
tilbagefald blev ikke påvist.
Tabel 1:
Gennemsnitlig forbedring af YMRS-score ved baseline i forhold til
psykiatrisk comorbiditet
Psykiatriske
co-morbiditeter
Uge 4
Uge 12
ADHD
Uge 4
Uge 12
Aripiprazol 10
(n=48)
14,9
15,1
Aripiprazol 10 mg
(n=44)
15,2
15,6
Aripiprazol 30
(n= 51)
16,7
16,9
Aripiprazol 30 mg
(n= 48)
15,9
16,7
Placebo (n = 52)
Placebo
(n = 47)
Ingen
psykiatriske
co-morbiditeter
Uge 4
Uge 12
Ingen ADHD
Uge 4
Uge 12
Aripiprazol 10
(n=27)
12,8
15,9
Aripiprazol 10 mg
(n=37)
12,7
15,7
Aripiprazol 30
(n= 25)
15,3
14,7
Aripiprazol 30 mg
(n= 30)
14,6
13,4
Placebo (n = 18)
Placebo
(n = 25)
10,0
n = 51 ved Uge 4
n = 46 ved Uge 4
De hyppigst forekommende behandlingskrævende bivirkninger hos patienter, behandlet
med 30 mg, var ekstrapyramidale symptomer (28,3 %), døsighed (27,3 %), hovedpine
(23,2 %) og kvalme (14,1 %). Den gennemsnitlige vægtstigning i det 30-ugers
behandlingsforløb var 2,9 kg sammenlignet med 0,98 kg for patienter behandlet med
placebo.
Irritabilitet forbundet med autisme hos pædiatriske patienter (se pkt. 4.2)
Aripiprazol blev undersøgt hos patienter i aldersgruppen 6 til 17 år i to 8-ugers,
placebokontrollerede forsøg [én fleksibel dosis (2-15 mg/dag) og én fast dosis (5, 10 eller
54476_spc.docx
Side 17 af 21
15 mg/dag)] og i et 52-ugers åbent forsøg. Dosis i disse forsøg var initialt 2 mg/dag,
forhøjet til 5 mg/dag efter en uge og øget ugentligt med 5 mg/dag, indtil måldosis var nået.
Mere end 75 % af patienterne var yngre end 13 år. Aripiprazol udviste statistisk overlegen
virkning sammenlignet med placebo på Aberrant Behaviour Checklist Irritability-
underskalaen. Den kliniske relevans af disse fund er dog ikke blevet etableret.
Sikkerhedsprofilen omfattede vægtøgning og ændring i prolaktinniveauet. Varigheden af
langtidssikkerhedsstudiet var begrænset til 52 uger. I de samlede forsøg var incidensen af
lav serum-prolaktin hos piger (< 3 ng/ml) og drenge (< 2 ng/ml) hos aripiprazolbehandlede
patienter henholdsvis 27/46 (58,7 %) og 258/298 (86,6 %). I de placebokontrollerede
forsøg var den gennemsnitlige vægtstigning 0,4 kg for placebo og 1,6 kg for aripiprazol.
Aripiprazol blev også undersøgt i et placebokontrolleret, langvarigt vedligeholdelsesstudie.
Efter 13-26 ugers stabilisering med aripiprazol (2-15 mg/dag) fik patienter med stabil
respons enten vedligeholdelse med aripiprazol eller blev skiftet over til placebo i yderligere
16 uger. Kaplan-Meier recidivraten ved uge 16 var 35 % for aripiprazol og 52 % for
placebo; hazard ratio for recidiv inden for 16 uger (aripiprazol/placebo) var 0,57 (ikke
statistisk signifikant forskel). Den gennemsnitlige vægtstigning i stabiliseringsfasen (op til
26 uger) med aripiprazol var 3,2 kg, og en yderligere gennemsnitlig vægtstigning på 2,2 kg
for aripiprazol, sammenlignet med 0,6 kg for placebo, blev observeret i den anden fase (16
uger) af studiet. Ekstrapyramidale symptomer blev rapporteret hos 17 % af patienterne,
hovedsageligt i stabiliseringsfasen; heraf udgjorde tremor 6,5 %.
Tics associeret med Tourettes syndrom hos pædiatriske patienter (se pkt. 4.2)
Aripiprazols virkning blev undersøgt hos pædiatriske patienter med Tourettes syndrom
(aripiprazol: n = 99, placebo: n = 44) i et randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret
8-ugers studie med et vægtbaseret fastdosisdesign inden for et dosisområde på 5-20
mg/dag med en startdosis på 2 mg. Patienterne var 7-17 år og havde en gennemsnitlig
baseline-score for samlede tics (Total Tic Score) på 30 på Yale Global Tic Severity-
skalaen (TTS-YGTSS). Aripiprazol gav en TTS-YGTSS-forbedring fra baseline til uge 8
på 13,35 i lavdosisgruppen (5 mg eller 10 mg) og på 16,94 i højdosisgruppen (10 mg eller
20 mg); til sammenligning var forbedringen i placebogruppen på 7,09.
I et randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret 10-ugers studie gennemført i
Sydkorea blev aripiprazols virkning hos pædiatriske patienter med Tourettes syndrom
(aripiprazol: n = 32, placebo: n = 29) undersøgt inden for et fleksibelt dosisområde på 2-20
mg/dag med en startdosis på 2 mg. Patienterne var 6-18 år og havde en gennemsnitlig
baseline-score på 29 på TTS-YGTSS-skalaen. Aripiprazol-gruppen havde en forbedring på
14,97 på TTS-YGTSS-skalaen fra baseline til uge 10; til sammenligning var forbedringen i
placebogruppen på 9,62.
I betragtning af behandlingseffektens størrelsesorden sammenlignet med den store
placeboeffekt og de uklare virkninger med hensyn til psykosociale funktioner er den
kliniske relevans af virkningsresultaterne i disse to kortvarige studier ikke klarlagt. Der
mangler langtidsdata, hvad angår aripiprazols virkning og sikkerhed til behandling af
denne udsvingsprægede lidelse.
Det Europæiske Lægemiddelagentur har udsat forpligtelsen til at fremlægge resultaterne af
studier med Aripiprazol i en eller flere undergrupper af den pædiatriske population ved
behandling af skizofreni og bipolær lidelse (se pkt. 4.2 for oplysninger om pædiatrisk
anvendelse).
54476_spc.docx
Side 18 af 21
5.2
Farmakokinetiske egenskaber
Absorption
Aripiprazol absorberes godt, med maksimal plasmakoncentration inden for 3-5 timer efter
administration. Aripiprazol gennemgår minimal præ-systemisk metabolisme. Den absolutte
orale biotilgængelighed af tabletformuleringen er 87 %. Måltid med højt fedtindhold
påvirker ikke farmakokinetik for aripiprazol.
Fordeling
Aripiprazol fordeles i stor udstrækning, med et faktisk fordelingsvolumen på 4,9 l/kg,
indikerende omfattende ekstravaskulær fordeling. Ved terapeutiske koncentrationer bindes
aripiprazol og dehydro-aripiprazol mere end 99 % til serumproteiner, primært til albumin.
Biotransformation
Aripiprazol metaboliseres hovedsageligt i leveren via tre biotransformationsveje:
dehydrogenering, hydroxylering og N-dealkylering. Baseret på in vitro-forsøg er CYP3A4
og CYP2D6 ansvarlige for dehydrogenering og hydroxylering af aripiprazol, og N-
dealkylering katalyseres ved CYP3A4. Aripiprazol er den dominerende lægemiddelhalvdel
ved systemisk cirkulation. Ved steady-state repræsenterer dehydro-aripiprazol, den aktive
metabolit, omkring 40 % af aripiprazol AUC i plasma.
Elimination
Middel-eliminationshalveringstiden for aripiprazol er cirka 75 timer hos ekstensive
omdannere via CYP2D6 og cirka 146 timer hos dårlige omdannere.
Total-clearance af aripiprazol er 0,7 ml/min/kg, primært hepatisk.
Efter enkelt oral dosis af 14C-mærket aripiprazol, blev ca. 27 % af den administrerede
radioaktivitet genfundet i urinen og cirka 60 % i fæces. Mindre end 1 % uomdannet
aripiprazol blev udskilt i urinen, og ca. 18 % blev genfundet uomdannet i fæces.
Farmakokinetik i særlige patientgrupper
Pædiatrisk population
Farmakokinetikken af aripiprazol og dehydroaripiprazol hos pædiatriske patienter i alderen
10-17 år, svarede til den hos voksne, efter der er taget højde for forskellen i kropsvægt.
Ældre patienter
Der er ingen forskel på farmakokinetik for aripiprazol hos raske, ældre og yngre voksne
forsøgspersoner, ligesom der i en befolkningsfarmakokinetisk analyse af skizofrene
patienter ikke er set påviselig effekt af alder.
Køn
Der er ingen forskel på farmakokinetik for aripiprazol hos raske mandlige og kvindelige
forsøgspersoner, ligesom der i en befolkningsfarmakokinetisk analyse af skizofrene
patienter ikke er set påviselig effekt af køn.
Rygning
Populationsfarmakokinetisk evaluering har ikke vist klinisk signifikante tegn på, at rygning
skulle påvirke aripiprazol farmakokinetik.
54476_spc.docx
Side 19 af 21
Race
I en farmakokinetisk populationsanalyse fandt man ingen tegn på racerelaterede forskelle
hvad angår aripiprazols farmakokinetik.
Nedsat nyrefunktion
Farmakokinetiske karakteristika ved aripiprazol og dehydro-aripiprazol er fundet at være
ens hos patienter med svær nyrelidelse og unge, raske forsøgspersoner.
Nedsat leverfunktion
Et enkeltdosis-forsøg med patienter med varierende grad af levercirrhose (Child-Pugh-
klasse A, B og C) har ikke vist, at hepatisk svækkelse skulle have signifikant betydning for
farmakokinetik for aripiprazol og dehydro-aripiprazol, men undersøgelsen omfattede kun 3
patienter med klasse C levercirrhose, hvilket er utilstrækkelig basis for en konklusion
vedrørende metabolisk kapacitet.
5.3
Prækliniske sikkerhedsdata
Prækliniske data viser ingen speciel risiko for mennesker vurderet ud fra konventionelle
studier af sikkerhedsfarmakologi, toksicitet efter gentagne doser, genotoksicitet,
karcinogenicitet samt reproduktions- og udviklingstoksicitet.
Der er kun observeret signifikante toksikologiske virkninger ved doser eller optagelse, der
i væsentlig grad overstiger den maksimale humane eksponering eller optagelse. Disse
virkninger vurderes derfor til at være af ringe relevans ved klinisk brug. Dette indbefattede:
dosisafhængig binyretoksicitet (lipofuscin pigmentakkumulering og/eller parenkymalt
celletab) hos rotter efter 104 uger med 20-60 mg/kg/dag (3-10 gange middel-steady-state
AUC ved den maksimale, anbefalede humane dosis) samt øget forekomst af
binyrekarcinomer og kombinerede binyreadenomer/karcinomer hos hunrotter ved 60
mg/kg/dag (10 gange middel-steady-state AUC ved den maksimale, anbefalede humane
dosis). Den højeste ikke-tumorfremkaldende eksponering hos hunrotter var 7 gange den
anbefalede humane dosis.
Derudover sås cholelithiasis som følge af udfældning af sulfatkonjugater af
hydroxymetabolitter af aripiprazol i galden hos aber efter gentagne orale doser på 25-125
mg/kg/dag (1-3 gange middel-steady-state AUC ved den maksimale, anbefalede kliniske
dosis eller 16-81 gange den anbefalede, humane dosis baseret på mg/m2).
Koncentrationerne af sulfatkonjugat af hydroxyaripiprazol i den humane galdeblære ved
den højeste foreslåede dosis (30 mg/dag) var dog ikke mere end 6 % af de
galdekoncentrationer, der sås hos aber i 39-ugers forsøget og lå godt under (6 %)
grænserne for in vitro opløselighed.
I forsøg med gentagne doser hos juvenile rotter og hunde var toksicitetsprofilen af
aripiprazol sammenlignelig med den, der blev observeret hos voksne dyr, og der var intet,
der tydede på neurotoksicitet eller bivirkninger på udviklingen.
Aripiprazol er, baseret på resultater fra en fuld skala af standard-genotoksicitetstest, ikke
fundet at være genotoksisk. Aripiprazol har i reproduktionstoksicitetsforsøg ikke påvirket
fertiliteten. Der er hos rotter observeret udviklingsmæssig toksicitet, inklusive
dosisafhængig, forsinket føtal ossifikation og mulig teratogen effekt ved doser som
resulterede i sub-terapeutisk optagelse (baseret på AUC), og i kaniner ved doser, der
resulterede i optagelser henholdsvis 3 og 11 gange middel-steady-state AUC ved
maksimal, anbefalet klinisk dosis. Der sås maternal toksicitet ved doser svarende til de, der
medfører udviklingsmæssig toksicitet.
54476_spc.docx
Side 20 af 21
6.
FARMACEUTISKE OPLYSNINGER
6.1
Hjælpestoffer
Mikrokrystallinsk cellulose
Mannitol
Fructose
Hydroxypropylcellulose
Silica, kolloid vandfri
Magnesiumstearat
6.2
Uforligeligheder
Ikke relevant.
6.3
Opbevaringstid
3 år.
6.4
Særlige opbevaringsforhold
Opbevares i den originale yderpakning for at beskytte mod fugt.
6.5
Emballagetyper og pakningsstørrelser
OPA/Aluminium/PVC blister,
forseglet med PET/Aluminium aftrækkelig folie,
i æske.
Pakningsstørrelser: 14, 28, 49, 56 og 98 stk.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
6.6
Regler for destruktion og anden håndtering
Ikke anvendt lægemiddel samt affald heraf skal bortskaffes i henhold til lokale
retningslinjer.
7.
INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN
Egis Pharmaceuticals PLC
Kereszturi út 30-38
1106 Budapest
Ungarn
8.
MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE)
5 mg:
54474
10 mg: 54475
15 mg: 54476
30 mg: 54477
9.
DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
26. februar 2016
10.
DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN
29. august 2016
54476_spc.docx
Side 21 af 21
- Oplysningerne indlægssedlen for dette produkt er i øjeblikket ikke tilgængelig, kan du sende en anmodning til vores kundeservice, og vi vil give dig besked, så snart vi er i stand til at opnå det.
Anmode informationsbrochure for offentligheden.
Dokumenter på andre sprog er tilgængelige her
- Adgang til dette dokument er kun tilgængelig for registrerede brugere.
Tilmeld dig nu for fuld adgang
9-4-2018

Human medicines European public assessment report (EPAR): Abilify, aripiprazole, Revision: 41, Authorised
Europe - EMA - European Medicines Agency
12-3-2018

Human medicines European public assessment report (EPAR): Aripiprazole Mylan Pharma (previously Aripiprazole Pharmathen), aripiprazole, Revision: 6, Authorised
Europe - EMA - European Medicines Agency
8-3-2018

Human medicines European public assessment report (EPAR): Aripiprazole Accord, aripiprazole, Revision: 5, Authorised
Europe - EMA - European Medicines Agency
8-3-2018

Human medicines European public assessment report (EPAR): Aripiprazole Sandoz, aripiprazole, Revision: 5, Authorised
Europe - EMA - European Medicines Agency
7-3-2018

Human medicines European public assessment report (EPAR): Aripiprazole Zentiva, aripiprazole, Revision: 5, Authorised
Europe - EMA - European Medicines Agency
4-12-2017

Human medicines European public assessment report (EPAR): Abilify, aripiprazole, Revision: 40, Authorised
Europe - EMA - European Medicines Agency
4-12-2017

Human medicines European public assessment report (EPAR): Abilify Maintena, aripiprazole, Revision: 11, Authorised
Europe - EMA - European Medicines Agency
14-11-2017

FDA approves pill with sensor that digitally tracks if patients have ingested their medication
The U.S. Food and Drug Administration today approved the first drug in the U.S. with a digital ingestion tracking system. Abilify MyCite (aripiprazole tablets with sensor) has an ingestible sensor embedded in the pill that records that the medication was taken. The product is approved for the treatment of schizophrenia, acute treatment of manic and mixed episodes associated with bipolar I disorder and for use as an add-on treatment for depression in adults.
FDA - U.S. Food and Drug Administration
20-7-2017

Human medicines European public assessment report (EPAR): Aripiprazole Mylan Pharma (previously Aripiprazole Pharmathen), aripiprazole, Revision: 5, Authorised
Europe - EMA - European Medicines Agency
14-6-2017

Human medicines European public assessment report (EPAR): Aripiprazole Sandoz, aripiprazole, Revision: 4, Authorised
Europe - EMA - European Medicines Agency
3-5-2017

Human medicines European public assessment report (EPAR): Aripiprazole Zentiva, aripiprazole, Revision: 4, Authorised
Europe - EMA - European Medicines Agency
12-4-2018

Risperdal vs. Abilify
Risperdal (risperidone) and Abilify (aripiprazole) are antipsychotic drugs prescribed to treat schizophrenia, bipolar mania, and autism. Abilify is also used to treat depression and some irritable behavior disorders.
US - RxList
4-4-2018

Abilify Antipsychotic Medication Treatment Schizophrenia
Abilify (aripiprazole) is a psychotropic drug (anti-psychotic) that alters brain chemical activity used to treat schizophrenia, mania, depression, bipolar disorders, autistic disorder, and some irritable behavior disorders.
US - RxList
23-3-2018

Aripiprazole Zentiva (Zentiva, k.s.)
Aripiprazole Zentiva (Active substance: aripiprazole) - Centralised - Yearly update - Commission Decision (2018)1904 of Fri, 23 Mar 2018
Europe -DG Health and Food Safety
21-3-2018
![ABILIFY (Aripiprazole) Tablet [Lake Erie Medical Surgical Supply DBA Quality Care Products LLC]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
ABILIFY (Aripiprazole) Tablet [Lake Erie Medical Surgical Supply DBA Quality Care Products LLC]
Updated Date: Mar 21, 2018 EST
US - DailyMed
20-3-2018

Aripiprazole Sandoz (Sandoz GmbH)
Aripiprazole Sandoz (Active substance: Aripiprazole) - Centralised - Yearly update - Commission Decision (2018)1753 of Tue, 20 Mar 2018
Europe -DG Health and Food Safety
6-3-2018
![ARIPIPRAZOLE Tablet [Preferred Pharmaceuticals Inc.]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
ARIPIPRAZOLE Tablet [Preferred Pharmaceuticals Inc.]
Updated Date: Mar 6, 2018 EST
US - DailyMed
5-3-2018
![ARIPIPRAZOLE Tablet [Macleods Pharmaceuticals Limited]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
ARIPIPRAZOLE Tablet [Macleods Pharmaceuticals Limited]
Updated Date: Mar 5, 2018 EST
US - DailyMed
27-2-2018

Lamictal vs. Abilify
Lamictal (lamotrigine) and Abilify (aripiprazole) are used to treat bipolar disorders. Lamictal is also used alone or in combination with other anti-seizure medications for treating certain types of seizures. Abilify is also used to treat schizophrenia, mania, depression, bipolar disorders, autistic disorder, and some irritable behavior disorders. Lamictal and Abilify belong to different drug classes. Lamictal is an anticonvulsant (anti-seizure) and Abilify is an antipsychotic.
US - RxList
23-2-2018
![ABILIFY (Aripiprazole) Tablet [PD-Rx Pharmaceuticals, Inc.]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
ABILIFY (Aripiprazole) Tablet [PD-Rx Pharmaceuticals, Inc.]
Updated Date: Feb 23, 2018 EST
US - DailyMed
21-2-2018
![ARIPIPRAZOLE Solution [Lannett Company, Inc.]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
ARIPIPRAZOLE Solution [Lannett Company, Inc.]
Updated Date: Feb 21, 2018 EST
US - DailyMed
9-2-2018
![ARISTADA (Aripiprazole Lauroxil) Injection, Suspension, Extended Release [Alkermes, Inc.]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
ARISTADA (Aripiprazole Lauroxil) Injection, Suspension, Extended Release [Alkermes, Inc.]
Updated Date: Feb 9, 2018 EST
US - DailyMed
31-1-2018
![ABILIFY MYCITE (Aripiprazole) Tablet [Otsuka America Pharmaceutical, Inc.]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
ABILIFY MYCITE (Aripiprazole) Tablet [Otsuka America Pharmaceutical, Inc.]
Updated Date: Jan 31, 2018 EST
US - DailyMed
30-1-2018

Abilify vs. Seroquel
Abilify (aripiprazole) and Seroquel (quetiapine) are psychotropic medications used to treat schizophrenia, major depression, and bipolar disorder.
US - RxList
21-12-2017
![ARIPIPRAZOLE Tablet [Atlantic Biologicals Corps]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
ARIPIPRAZOLE Tablet [Atlantic Biologicals Corps]
Updated Date: Dec 21, 2017 EST
US - DailyMed
7-12-2017
![ARIPIPRAZOLE Tablet [Solco Healthcare U.S., LLC]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
ARIPIPRAZOLE Tablet [Solco Healthcare U.S., LLC]
Updated Date: Dec 7, 2017 EST
US - DailyMed
17-11-2017

Aripiprazole Accord (Accord Healthcare Limited)
Aripiprazole Accord (Active substance: aripiprazole) - Centralised - Yearly update - Commission Decision (2017) 7766 of Fri, 17 Nov 2017
Europe -DG Health and Food Safety
31-10-2017
![ARIPIPRAZOLE Tablet [Aphena Pharma Solutions - Tennessee, LLC]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
ARIPIPRAZOLE Tablet [Aphena Pharma Solutions - Tennessee, LLC]
Updated Date: Oct 31, 2017 EST
US - DailyMed
19-10-2017

Abilify vs. Invega
Abilify (aripiprazole) and Invega (paliperidone) are antipsychotic drugs used to treat schizophrenia.
US - RxList
10-10-2017
![ARIPIPRAZOLE Tablet [American Health Packaging]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
ARIPIPRAZOLE Tablet [American Health Packaging]
Updated Date: Oct 10, 2017 EST
US - DailyMed
6-10-2017
![ARIPIPRAZOLE (Aripiprazole) Tablet [REMEDYREPACK INC.]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
ARIPIPRAZOLE (Aripiprazole) Tablet [REMEDYREPACK INC.]
Updated Date: Oct 6, 2017 EST
US - DailyMed
17-8-2017

Abilify (Otsuka Pharmaceutical Europe Ltd.)
Abilify (Active substance: aripiprazole) - Centralised - Yearly update - Commission Decision (2017)5605 of Thu, 17 Aug 2017
Europe -DG Health and Food Safety
10-8-2017
![ARIPIPRAZOLE Tablet [Alembic Pharmaceuticals Inc.]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
ARIPIPRAZOLE Tablet [Alembic Pharmaceuticals Inc.]
Updated Date: Aug 10, 2017 EST
US - DailyMed
28-7-2017

Aripiprazole Mylan Pharma (Mylan S.A.S)
Aripiprazole Mylan Pharma (Active substance: aripiprazole) - Centralised - Yearly update - Commission Decision (2017) 5436 of Fri, 28 Jul 2017
Europe -DG Health and Food Safety
5-7-2017
![ARIPIPRAZOLE Tablet, Orally Disintegrating [Trigen Laboratories, LLC]](/web/assets/global/img/flags/us.png)
ARIPIPRAZOLE Tablet, Orally Disintegrating [Trigen Laboratories, LLC]
Updated Date: Jul 5, 2017 EST
US - DailyMed
6-6-2017

FDA Approves Longer-Acting Aripiprazole for Schizophrenia
The US Food and Drug Administration (FDA) has approved a 2-month dose of aripiprazole lauroxil (Aristada, Alkermes) extended-release injectable suspension for the treatment of schizophrenia.
US - RxList
17-5-2017

Aripiprazole
Aripiprazole is a prescription medication used in treatment of schizophrenia, bipolar mania, and major depressive disorder. Learn about side effects, drug interactions, dosages, warnings, and more.
US - RxList