Granupas (previously Para-aminosalicylic acid Lucane)

Den Europæiske Union - dansk - EMA (European Medicines Agency)

Køb det nu

Indlægsseddel PIL
Produktets egenskaber SPC
Offentlige vurderingsrapport PAR
Aktiv bestanddel:
Para-aminosalicylic acid
Tilgængelig fra:
Eurocept International B. V.
ATC-kode:
J04AA01
INN (International Name):
para-aminosalicylic acid
Terapeutisk gruppe:
antimyco-bakterielle midler
Terapeutisk område:
tuberkulose
Terapeutiske indikationer:
Granupas er indiceret til brug som en del af en passende kombination regime for multiresistent tuberkulose hos voksne og pædiatriske patienter fra 28 dage i alder og ældre, når en effektiv behandlingsregime kan ellers være sammensat af hensyn til modstand eller tolerabilitet (Se afsnit 4. Det bør overvejes at officielle vejledning om hensigtsmæssig brug af antibakterielle midler..
Produkt oversigt:
Revision: 8
Autorisation status:
autoriseret
Autorisationsnummer:
EMEA/H/C/002709
Autorisation dato:
2014-04-07
EMEA kode:
EMEA/H/C/002709

Dokumenter

Indlægsseddel Indlægsseddel - bulgarsk
Produktresumé Produktresumé - bulgarsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - spansk
Produktresumé Produktresumé - spansk
Indlægsseddel Indlægsseddel - tjekkisk
Produktresumé Produktresumé - tjekkisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - estisk
Produktresumé Produktresumé - estisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - græsk
Produktresumé Produktresumé - græsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - engelsk
Produktresumé Produktresumé - engelsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - fransk
Produktresumé Produktresumé - fransk
Indlægsseddel Indlægsseddel - italiensk
Produktresumé Produktresumé - italiensk
Indlægsseddel Indlægsseddel - lettisk
Produktresumé Produktresumé - lettisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - litauisk
Produktresumé Produktresumé - litauisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - ungarsk
Produktresumé Produktresumé - ungarsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - maltesisk
Produktresumé Produktresumé - maltesisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - hollandsk
Produktresumé Produktresumé - hollandsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - polsk
Produktresumé Produktresumé - polsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - portugisisk
Produktresumé Produktresumé - portugisisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - rumænsk
Produktresumé Produktresumé - rumænsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - slovakisk
Produktresumé Produktresumé - slovakisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - slovensk
Produktresumé Produktresumé - slovensk
Indlægsseddel Indlægsseddel - finsk
Produktresumé Produktresumé - finsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - svensk
Produktresumé Produktresumé - svensk
Indlægsseddel Indlægsseddel - norsk bokmål
Produktresumé Produktresumé - norsk bokmål
Indlægsseddel Indlægsseddel - islandsk
Produktresumé Produktresumé - islandsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - kroatisk
Produktresumé Produktresumé - kroatisk

B. INDLÆGSSEDDEL

Indlægsseddel: Information til patienten

GRANUPAS, enterogranulat, 4 g

para-aminosalicylsyre

Læs denne indlægsseddel grundigt, inden du begynder at bruge dette lægemiddel, da den

indeholder vigtige oplysninger.

Gem indlægssedlen. Du kan få brug for at læse den igen.

Spørg lægen eller apotekspersonalet, hvis der er mere, du vil vide.

Lægen har ordineret dette lægemiddel til dig personligt. Lad derfor være med at give det til

andre. Det kan være skadeligt for andre, selvom de har de samme symptomer, som du har.

Kontakt lægen eller apotekspersonalet, hvis du får bivirkninger. Dette gælder også bivirkninger,

der ikke fremgår af denne indlægsseddel. Se afsnit 4.

Oversigt over indlægssedlen

Virkning og anvendelse

Det skal du vide, før du begynder at tage GRANUPAS

Sådan skal du tage GRANUPAS

Bivirkninger

Opbevaring

Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger

1.

Virkning og anvendelse

GRANUPAS indeholder para-aminosalicylsyre, der anvendes i kombination med andre lægemidler

hos voksne og børn over 28 dage til behandling af tuberkulose i tilfælde af resistens eller intolerans

over for andre behandlinger.

2.

Det skal du vide, før du begynder at tage GRANUPAS

Tag ikke GRANUPAS:

hvis du er allergisk over for para-aminosalicylsyre eller et af de øvrige indholdsstoffer i

GRANUPAS (angivet i afsnit 6)

hvis du har en alvorlig nyresygdom.

Hvis du er i tvivl, skal du tale med lægen eller apotekspersonalet, inden du tager GRANUPAS.

Advarsler og forsigtighedsregler

Kontakt lægen eller apotekspersonalet, før du tager GRANUPAS:

hvis du har leverproblemer eller let til moderat nyresygdom

hvis du har mavesår

hvis du er smittet med HIV.

Børn

GRANUPAS frarådes til nyfødte (under 28 dage gamle).

Brug af anden medicin sammen med GRANUPAS

Fortæl det altid til lægen eller apotekspersonalet, hvis du bruger anden medicin, har gjort det for nylig

eller påtænker at gøre det.

Det er særlig vigtigt, at du fortæller det til lægen, hvis du tager noget af følgende:

Ethionamid eller andre lægemidler mod tuberkulose

Vitamin B12

Digoxin (mod hjertesygdom)

Diphenhydramin (mod overfølsomhedsreaktioner).

Graviditet og amning

Hvis du er gravid eller ammer, har mistanke om, at du er gravid, eller planlægger at blive gravid, skal

du spørge lægen eller apotekspersonalet til råds, før du bruger dette lægemiddel.

GRANUPAS anbefales ikke under graviditet og må kun bruges, hvis din læge tilråder det.

Du må ikke amme, mens du tager GRANUPAS. Dette skyldes, at små mængder af lægemidlet kan gå

over i modermælken.

Trafik- og arbejdssikkerhed

GRANUPAS forventes ikke at påvirke din evne til at føre køretøj eller betjene maskiner.

Hvis det gør, fortæl det venligst til din læge eller på apoteket.

3.

Sådan skal du tage GRANUPAS

Brug altid dette lægemiddel nøjagtigt efter lægens anvisning. Er du i tvivl, så spørg lægen eller på

apoteket.

Voksne:

Den anbefalede dosis til voksne er 1 brev tre gange dagligt, fordelt med 1 brev hver 8. time. Lægen

kan finde det nødvendigt at begynde med en lavere dosis for at undgå eventuelle bivirkninger.

Tag ikke mere end 3 breve dagligt. Behandlingstiden er sædvanligvis to år (24 måneder).

Tilsæt indholdet i brevet til et glas tomat- eller appelsinjuice.

Drik det med det samme.

Hvis der er granulat tilbage i glasset, skal du tilsætte mere juice og drikke det med det samme.

Brug til spædbørn, børn og unge

Dosis til spædbørn, børn og unge vil af lægen blive beregnet ud fra patientens legemsvægt. Den

anbefalede daglige totaldosis er 150 mg pr. kg legemsvægt. Den daglige mængde skal gives som to

doser, der fordeles over døgnet.

Brug den medfølgende ske til at måle dosis.

Måling af dosis:

Linjerne på skeen angiver mængden (i milligram para-aminosalicylsyre). Tag den

mængde, lægen har ordineret.

Hæld granulatet direkte i skeen.

Bank skeen let mod bordet, så overfladen af granulatet bliver vandret, og fyld efter

om nødvendigt.

Drys granulatet på æblemos eller yoghurt.

Få barnet til at spise det med det samme.

Brug af lægemidlet

Undlad at knuse eller tygge granulatet. Slug granulatet helt. Det er vigtigt, at du ikke opløser,

knuser eller tygger granulatet, da det måske ikke vil blive absorberet korrekt og kan give

mavesmerter eller maveblødning.

Brug ikke brevet, hvis det er svulmet op, eller hvis granulatet har mistet sin lysebrune farve.

Du vil kunne se rester af granulatet i afføringen; dette er normalt.

Hvis du har taget for meget GRANUPAS

Tal med lægen eller apotekspersonalet.

Hvis du har glemt at tage en dosis GRANUPAS

Du må ikke tage en dobbeltdosis som erstatning for den glemte dosis. Vent, til du skal have næste

dosis, og tag så den normale dosis.

Spørg lægen eller på apoteket, hvis der er mere, du vil vide om brugen af lægemidlet.

4.

Bivirkninger

Dette lægemiddel kan som al anden medicin give bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.

I løbet af de første tre måneder af behandlingen med GRANUPAS skal du være opmærksom på

ethvert tegn på overfølsomhedsreaktion (såsom hududslæt, kløende røde pletter på huden, kløe,

udslæt, øjne der løber i vand eller klør, tilstoppet næse) eller leverbetændelse (såsom feber, træthed,

mørk urin, bleg afføring, mavesmerter, gul hud og øjne). Hvis du kommer ud for nogen af disse

symptomer, skal du straks kontakte lægen.

Almindelige bivirkninger (forekommer hos mere end 1 ud af 100 behandlede):

svimmelhed,

mavesmerter,

opkastning,

kvalme,

oppustethed,

diarré,

blød afføring,

rødme eller hududslæt,

gang- eller ligevægtsforstyrrelser.

Ikke almindelige bivirkninger (forekommer hos mere end 1 ud af 1 000 behandlede):

nedsat appetit (anoreksi).

Sjældne bivirkninger (forekommer hos mere end 1 ud af 10 000 behandlede):

problemer med skjoldbruskkirtlen*,

nedsat evne til at optage næringsstoffer fra føden,

mavesår,

tarmblødning,

gulfarvning af hud eller øjne,

metalsmag,

kløende udslæt.

(*) hos personer,der også er smittet med HIV og har problemer med skjoldbruskkirtlen specielt en

underaktiv skjoldbruskkirtel eller som har lave niveauer af skjoldbruskkirtlens hormoner, er det en

meget almindelig bivirkning, der kan påvirke mere end 1 af 10 personer. En regelmæssig overvågning

af skjoldbruskkirtlens funktion er indiceret hos personer, som lever med HIV.

Meget sjældne bivirkninger (forekommer hos mindre end 1 ud af 10 000 behandlede):

nedsat antal blodplader,

røde pletter på huden,

nedsat antal hvide blodlegemer,

nedsat antal røde blodlegemer,

reduktion af de røde blodlegemers evne til at frigive ilt,

lavt blodsukker,

senesmerter, hovedpine,

synsforstyrrelser,

nervebeskadigelse i hænder og fødder,

svimmelhed,

krystaller i urinen.

forlænget blødningstid,

destruktion af leverceller,

forhøjede leverenzymer,

vægttab,

Ikke kendt bivirkninger (kan ikke estimeres ud fra forhåndenværende data):

hepatitis

Indberetning af bivirkninger

Hvis du oplever bivirkninger, skal du sige det til lægen eller på apoteket. Dette gælder også

bivirkninger, der ikke fremgår af denne indlægsseddel.

Du kan desuden indberette bivirkninger direkte

til Sundhedsstyrelsen via det nationale rapporteringssystem anført i Appendiks V. Ved at indberette

bivirkninger kan du medvirke til at skaffe flere oplysninger om sikkerheden af dette lægemiddel.

5.

Opbevaring

Opbevares lægemidlet utilgængeligt for børn.

Brug ikke lægemidlet efter den udløbsdato, der står på kartonen og på brevet efter EXP. Udløbsdatoen

er den sidste dag i den nævnte måned.

Må ikke opbevares over 25º C. Brevene kan opbevares ved temperaturer under 25 °C i op til 24 timer,

efter at de er åbnet.

Brug ikke lægemidlet, hvis du bemærker, at brevene er opsvulmede, eller hvis granulatet er

mørkebrunt eller violet.

Spørg på apoteket, hvordan du skal bortskaffe medicinrester. Af hensyn til miljøet må du ikke smide

medicinrester i afløbet, eller toilettet eller skraldespanden.

6.

Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger

GRANUPAS indeholder:

Det aktive stof er para-aminosalicylsyre.

Hvert brev enterogranulat indeholder 4 g para-aminosalicylsyre.

De øvrige indholdsstoffer er kolloid silica, methacrylsyre-ethylacrylat copolymer (1:1) dispersion

30 %, hypromellose, mikrokrystallinsk cellulose, talcum.

Udseende og pakningsstørrelser

Lægemidlet er et lysebrunt enterogranulat i breve.

Hver karton indeholder 30 breve. Der medfølger en kalibreret måleske.

Indehaver af markedsføringstilladelsen

Eurocept International BV

Trapgans 5

1244 RL Ankeveen

Holland

Fremstiller

Lucane Pharma,

172 rue de Charonne

75011 Paris

Frankrig

Eurocept International BV

Trapgans 5

1244 RL Ankeveen

Holland

Hvis du ønsker yderligere oplysninger om dette lægemiddel, skal du henvende dig til den lokale

repræsentant for indehaveren af markedsføringstilladelsen:

België/Belgique/Belgien

Lucane Pharma

Tél/Tel: + 33 153 868 750

info@lucanepharma.com

Lietuva

FrostPharma AB

Tel: +46 775 86 80 02

info@frostpharma.com

България

Lucane Pharma

Teл.: + 33 153 868 750

info@lucanepharma.com

Luxembourg/Luxemburg

Lucane Pharma

Tél/Tel: + 33 153 868 750

info@lucanepharma.com

Česká republika

Lucane Pharma

Tel: + 33 153 868 750

info@lucanepharma.com

Magyarország

Lucane Pharma

Tel.: + 33 153 868 750

info@lucanepharma.com

Danmark

FrostPharma AB

Tlf: +45 808 20 101

info@frostpharma.com

Malta

Lucane Pharma

Tel: + 33 153 868 750

info@lucanepharma.com

Deutschland

Lucane Pharma

Tel: + 33 153 868 750

info@lucanepharma.com

Nederland

Eurocept International BV

Tel: +31 35 528 39 57

info@eurocept.nl

Eesti

FrostPharma AB

Tel: +46 775 86 80 02

info@frostpharma.com

Norge

FrostPharma AB

Tlf: +47 815 03 175

info@frostpharma.com

Ελλάδα

Lucane Pharma

Τηλ: + 33 153 868 750

info@lucanepharma.com

Österreich

Lucane Pharma

Tel: + 33 153 868 750

info@lucanepharma.com

España

Lucane Pharma

Tel: + 33 153 868 750

info@lucanepharma.com

Polska

Lucane Pharma

Tel.: + 33 153 868 750

info@lucanepharma.com

France

Lucane Pharma

Tél: + 33 153 868 750

info@lucanepharma.com

Portugal

Overpharma

Tel: +351 214 307 760

info@overpharma.pt

Hrvatska

Lucane Pharma

Tel: + 33 153 868 750

info@lucanepharma.com

România

Lucane Pharma

Tel: + 33 153 868 750

info@lucanepharma.com

Ireland

Lucane Pharma

Tel: + 33 153 868 750

info@lucanepharma.com

Slovenija

Lucane Pharma

Tel: + 33 153 868 750

info@lucanepharma.com

Ísland

FrostPharma AB

Sími: +46 775 86 80 02

info@frostpharma.com

Slovenská republika

Lucane Pharma

Tel: + 33 153 868 750

info@lucanepharma.com

Italia

Lucane Pharma

Tel: + 33 153 868 750

info@lucanepharma.com

Suomi/Finland

FrostPharma AB

Puh/Tel: +35 875 32 51 209

info@frostpharma.com

Κύπρος

Lucane Pharma

Τηλ: + 33 153 868 750

info@lucanepharma.com

Sverige

FrostPharma AB

Tel: +46 775 86 80 02

info@frostpharma.com

Latvija

FrostPharma AB

Tel: +46 775 86 80 02

info@frostpharma.com

United Kingdom

Lucane Pharma

Tel: + 33 153 868 750

info@lucanepharma.com

Denne indlægsseddel blev senest ændret i

Andre informationskilder

Du kan finde yderligere oplysninger om dette lægemiddel på Det Europæiske Lægemiddelagenturs

hjemmeside:

http://www.ema.europa.eu.

Der er også links til andre hjemmesider om sjældne sygdomme og om, hvordan de behandles.

BILAG I

PRODUKTRESUMÉ

1.

LÆGEMIDLETS NAVN

GRANUPAS, enterogranulat, 4 g

2.

KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING

Hvert brev indeholder 4 g para-aminosalicylsyre.

Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.

3.

LÆGEMIDDELFORM

Enterogranulat

Granulatet består af små, bleggule/lysebrune granula med en diameter på ca. 1,5 mm.

4.

KLINISKE OPLYSNINGER

4.1

Terapeutiske indikationer

GRANUPAS er indiceret til kombinationsbehandling af multiresistent tuberkulose hos voksne og

pædiatriske patienter over 28 dage gamle, når der som følge af resistens eller intolerans ikke kan

sammensættes et effektivt behandlingsregime på anden måde.

Officielle retningslinjer for hensigtsmæssig brug af antibiotika bør følges.

4.2

Dosering og administration

Dosering

Voksne:

4 g (ét brev) tre gange dagligt.

Den anbefalede dosisplan er 4 g hver 8. time.

GRANUPAS kan indtages sammen med et måltid.

Den maksimale daglige dosis er 12 g. Behandlingstiden er sædvanligvis 24 måneder.

Desensibilisering

Desensibilisering kan opnås ved at begynde med 10 mg para-aminosalicylsyre (PAS) som en enkelt

dosis. Doseringen fordobles hver anden dag til i alt 1 g, hvorefter dosis opdeles i henhold til den

normale

doseringsplan.

Hvis

opstår

temperaturstigning

eller

hudreaktion,

sættes

dosisforøgelsen et trin ned, eller dosisforøgelsen springes over i én cyklus. Der forekommer sjældent

reaktioner efter en total dosis på 1,5 g.

Pædiatrisk population

Den optimale dosis til børn er usikker. De begrænsede farmakokinetiske data tyder ikke på, at der er

væsentlig forskel mellem voksne og børn.

Til spædbørn, børn og unge skal dosis tilpasses patientens vægt med 150 mg/kg/dag fordelt på to

doser. Der medfølger en doseringsske til måling af små doser under 4 g til små børn.

Sikkerheden og effekten af GRANUPAS til nyfødte er ikke blevet påvist. Der foreligger ingen data.

Administration

Oral anvendelse.

Indholdet i brevet tilsættes et glas appelsin- eller tomatjuice. Granulatet vil ikke blive opløst, men hvis

granulatet synker til bunds, kan det opslæmmes ved at svinge juicen rundt i glasset. Det skal drikkes

straks, og man skal påse, at der ikke er granulat tilbage i glasset. Eventuelt tilbageværende granulat i

bunden af glasset skal synkes straks efter tilføring af en lille mængde væske. Mindre doser til børn

kan afmåles med doseringsskeen og gives ved at drysse granulatet på æblemos eller yoghurt.

Lægemidlet skal synkes straks efter opslæmning i appelsinjuice, tomatjuice, æblemos eller yoghurt,

mens kornene af granulat er intakte.

Granulatet må ikke knuses eller tygges, da dette kan beskadige den gastro-resistente coating.

4.3

Kontraindikationer

Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i pkt. 6.1.

Svær nyresygdom. para-aminosalicylsyre bør ikke anvendes ved stærkt nedsat nyrefunktion. Ved svær

nyresygdom vil der ske ophobning af den inaktive acetylmetabolit af para-aminosalicylsyre.

4.4

Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen

Let til moderat nedsat nyrefunktion

Da para-aminosalicylsyres metabolitter hovedsagelig udskilles ved glomerulær filtration, bør der

udvises forsigtighed hos patienter med let til moderat nedsat nyrefunktion (se også pkt. 4.3).

Mavesår

Der bør udvises forsigtighed ved anvendelse af para-aminosalicylsyre hos patienter med mavesår.

Nedsat leverfunktion

Der bør udvises forsigtighed ved anvendelse af para-aminosalicylsyre hos patienter med nedsat

leverfunktion.

Levertoksicitet

Para-aminosalicylsyre kan forårsage hepatitis. De første symptomer indtræder sædvanligvis inden for

tre måneder efter påbegyndelse af behandlingen, hvor udslæt er den hyppigste bivirkning, efterfulgt af

feber og langt mindre hyppigt gastrointestinale gener bestående i anoreksi, kvalme eller diarré.

Behandlingen bør i så fald straks seponeres.

Hypersensitivitet

Patienten skal overvåges nøje under de første tre måneder af behandlingen, som straks skal seponeres

ved første tegn på udslæt, feber eller andre tegn, der varsler intolerance.

Se pkt. 4.2 vedrørende dosisjustering med henblik på desensibilisering.

Hypothyreoidisme i HIV-smittede patienter

litteratur

cases,

para-aminosalicylsyre

være

forbundet

øget

risiko

hypothyreoidisme hos HIV-smittede patienter. Thyroidfunktion skal overvåges hos HIV-smittede

patienter,

før

påbegynder

behandling

regelmæssigt

under

behandlingen,

især

når

para-

aminosalicylsyre er anvendt i kombination med ethionamid/prothionamid.

Patienterne bør oplyses om, at der kan ses rester af granulat i afføringen.

4.5

Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion

Der er ikke udført interaktionsundersøgelser med para-aminosalicylsyre.

Resultater fra litteraturen tyder på følgende:

Vitamin B12

Absorptionen af vitamin B12 kan nedsættes af para-aminosalicylsyre, så der efter depletion optræder

klinisk betydningsfulde abnormiteter af erytrocytterne. Ved behandling af mere end en måneds

varighed bør vedligeholdelsesbehandling med vitamin B12 overvejes.

Digoxin

Para-aminosalicylsyre

nedsætte

gastrointestinale

absorption

digoxin

hæmme

absorptionen fra tarmcellerne. Ved samtidig behandling med digoxin bør serumdigoxin-niveauet

overvåges.

Ethionamid

Samtidig administration af para-aminosalicylsyre og ethionamid kan forstærke bivirkningerne af para-

aminosalicylsyre, hovedsagelig de gastrointestinale virkninger, herunder ikterus, hepatitis, kvalme,

opkastning,

diarré,

abdominalsmerter

eller

anoreksi.

Ethionamid

bør

seponeres,

hvis

disse

bivirkninger forekommer i nævneværdig grad.

Diphenhydramin

Dette lægemiddel nedsætter den gastrointestinale absorption af para-aminosalicylsyre og bør ikke

gives samtidig hermed.

Antiretrovirale midler

Der er ikke udført interaktionsundersøgelser ved co-administration af antiretrovirale midler og para-

aminosalicylsyre til patienter med hiv-infektion.

Ud fra metaboliseringsvejen for para-

aminosalicylsyre forventes ingen nævneværdig lægemiddelinteraktion.

4.6

Fertilitet, graviditet og amning

Graviditet

Der er ingen eller utilstækkelige data fra anvendelse af para-aminosalicylsyre til gravide kvinder..

Dyreforsøg har påvist nogen reproduktionstoksicitet (se pkt. 5.3).

GRANUPAS bør ikke anvendes under graviditeten og til kvinder i den fertile alder, som ikke

anvender sikker kontraception.

Beskrivelser i litteraturen af anvendelse af para-aminosalicylsyre hos gravide kvinder vedrører altid

tilfælde,

hvor

andre

lægemidler

co-administreres.

ikke

foreligger

tilstrækkelige

velkontrollerede undersøgelser af para-aminosalicylsyre hos mennesker, bør para-aminosalicylsyre

kun gives til gravide kvinder, hvis der er klart behov for det.

Amning

Para-aminosalicylsyre udskilles i human mælk. Der foreligger utilstrækkelige data for virkningen af

para-aminosalicylsyre på det ammede barn.

GRANUPAS må ikke anvendes under amning.

Fertilitet

Der foreligger ingen data om indvirkning af para-aminosalicylsyre på fertiliteten.

4.7

Virkning på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner

Para-aminosalicylsyre påvirker kun i ubetydelig grad evnen til at føre motorkøretøj eller betjene

maskiner.

4.8

Bivirkninger

Sammenfatning af sikkerhedsprofilen

De hyppigste bivirkninger vedrører mave-tarmsystemet. Kutane hypersensitivitetsreaktioner var også

hyppige, ligesom bivirkninger relateret til nervesystemet.

Tabel over bivirkninger

I nedenstående tabel er alle bivirkninger opstillet efter systemorganklasse og hyppighed. Hyppigheden

defineres som meget almindelig (≥ 1/10), almindelig (≥ 1/100 til < 1/10), ikke almindelig (≥ 1/1 000

til < 1/100), sjælden (≥ 1/10 000 til < 1/1 000), meget sjælden (< 1/10 000) eller ikke kendt (kan ikke

beregnes af forhåndenværende data). Inden for hver hyppighedsgruppe er bivirkningerne opstillet i

rækkefølge efter aftagende alvorlighed.

Systemorganklasse

Hyppighed

Bivirkning

Blod og lymfesystem

Meget sjælden

Trombocytopeni, purpura, leukopeni, anæmi,

methæmoglobinæmi, agranulocytose

Metabolisme og ernæring

Sjælden

Hypotyreoidism

Meget sjælden

Hypoglykæmi

Nervesystemet

Meget sjælden

Senesmerter, hovedpine, synsforstyrrelser,

perifer neuropati, svimmelhed

Almindelig

Svimmelhed, vestibulært syndrom

Mave-tarmkanalen

Almindelig

Abdominalsmerter, opkastning, kvalme,

oppustethed, diarré, blød afføring

Ikke almindelig

Anoreksi

Sjælden

Malabsorptionssyndrom*, ulcus pepticum,

gastrointestinal blødning, ikterus, metalsmag

Lever og galdeveje

Ikke kendt

Hepatitis

Hud og subkutane væv

Almindelig

Kutan hypersensitivitet, hududslæt

Sjælden

Urticaria

Nyrer og urinveje

Meget sjælden

Krystalluri

Undersøgelser

Meget sjælden

Fald i protrombin, cytolyse af levervævet.

Forhøjede blodværdier af alkalisk fosfatase og

transaminaser, vægttab

*Se beskrivelsen af udvalgte bivirkninger nedenfor

Beskrivelse af udvalgte bivirkninger

Hypothyroidism

Hypothyroidism i HIV-smittede patienter er en meget almindelig hændelse og optræder i ≥1/10

personer, især når PAS administreres med ethionamid/prothionamid.

Malabsorptionssyndrom

Ved behandling med para-aminosalicylsyre kan der udvikles malabsorptionssyndrom, der dog

sædvanligvis ikke er fuldstændigt. Det fuldstændige syndrom består i steatoré, abnorm røntgen af

tyndtarmen, villusatrofi, nedsat kolesterol og nedsat D-xylose og jernabsorption. Absorptionen af

triglycerider er altid normal.

Pædiatrisk population

Hos børn forventes bivirkninger af samme hyppighed, art og sværhedsgrad som hos voksne.

Indberetning af formodede bivirkninger

Indberetning af formodede bivirkninger efter godkendelse af lægemidlet er vigtig. Det giver mulighed

for løbende overvågning af lægemidlets benefit/risk-forhold. Sundhedspersoner opfordres til at

indberette alle formodede bivirkninger via det nationale rapporteringssystem anført i Appendiks V.

4.9

Overdosering

Der foreligger ingen erfaring med overdosering hos mennesker. I tilfælde af overdosering anbefales

det at monitorere patienten for tegn eller symptomer på bivirkninger og straks indlede en passende

symptomatisk behandling.

5.

FARMAKOLOGISKE EGENSKABER

5.1

Farmakodynamiske egenskaber

Farmakoterapeutisk klassifikation: Antimycobacterica, stoffer til behandling af tuberkulose, ATC-

kode: J04AA01

Virkningsmekanisme

Aminosalicylsyre virker bakteriostatisk over for

Mycobacterium tuberculosis

. Det hæmmer indsætten

af bakteriel resistens over for streptomycin og isoniazid.

Para-aminosalicylsyre minder i sin virkningsmekanisme om sulfonamiderne ved at konkurrere med

paraaminobenzoesyre

(PABA)

dihydropteroat

syntetase

(DHP),

nøgleenzym

biosyntesen af folater. Para-aminosalicylsyre er imidlertid en svag hæmmer af DHP

in

vitro

, hvilket

gør det sandsynligt, at det kan have et andet mål.

5.2

Farmakokinetiske egenskaber

Absorption

GRANUPAS er et enteropræparat, hvis syrebestandige coating beskytter det mod nedbrydning i

ventriklen og dermed forhindrer dannelse af meta-aminophenol (et kendt hepatotoksisk stof). De små

granula er valgt for at undgå den begrænsede udtømning af store partikler fra ventriklen. Under

neutrale betingelser som i tyndtarmen eller i neutrale fødemidler opløses den syrebestandige coating

inden for 1 minut.

indgivelsen

granulatet

derfor

iblandes

surt

fødemiddel,

beskytter

syrebestandige coating.

Enterocoatingen beskytter granulatet, så absorptionen først begynder, når det forlader ventriklen. De

bløde rester af granulatkornene nedbrydes ikke og kan ses i afføringen.

farmakokinetisk

undersøgelse

indgivelse

enkeltdosis

raske

voksne

forsøgspersoner (N=11) var den initiale tid, det tog at opnå en serumkoncentration af aminosalicylsyre

på 2 µg/ml, 2 timer med variationsbredde 45 minutter til 24 timer. Mediantiden til maksimum var 6

timer med variationsbredde 1,5 til 24 timer, og det gennemsnitlige maksimum var 20 µg/ml med

variationsbredde 9 til 35 µg/ml: En koncentration på 2 µg/ml blev opretholdt i gennemsnitligt otte

timer med variationsbredde 5 til 9,5, og en koncentration på 1 µg/ml blev opretholdt i gennemsnitligt

8,8 timer med variationsbredde 6 til 11,5 timer.

Fordeling

Para-aminosalicylsyre fordeles i en række væv og kropsvæsker, herunder lunger, nyrer, lever og

peritonealvæske. Koncentrationen i pleural- og synovialvæske er tilnærmelsesvis den samme som i

plasma. Stoffet passerer ikke blod-hjernebarrieren hos patienterne undtagen ved inflammation af

meninges, i hvilket tilfælde koncentrationen af para-aminosalicylsyre i cerebrospinalvæsken er ca. 10

til 50 % af plasmakoncentrationen. Det vides ikke, om stoffet passerer placentabarrieren. Små

mængder af stoffet fordeles i mælk og galde.

Plasmaproteinbindingen er ca. 50 til 60 %, den kinetiske fordeling har en halveringstid på 0,94 timer,

og fordelingsvolumenet er 1,001 l/kg.

Biotransformation

Para-aminosalicylsyre acetyleres i leveren til den inaktive metabolit N-acetyl-para-aminosalicylsyre,

der er uden bakteriostatisk aktivitet. Plasmahalveringstiden for stoffet er ca. en time, og

koncentrationen er ikke væsentligt ændret ved hepatisk dysfunktion. Koncentrationerne af

metabolitten kan være øget ved nyreinsufficiens.

Hovedmetabolitterne

dannes

konjugering:

glycin

para-aminosalicylurinsyre

(PASU) (op til 25 % af dosis) og med N-acetyl til N-acetylpara-aminosalicylsyre (Ac-PAS) (op til

70 % af dosis). Tilsammen udgør de over 90 % af alle metabolitter af PAS, der findes i urinen.

Elimination

En enkeltdosisundersøgelse viste en plasmahalveringstid på 1,62±0,85 h af para-aminosalicylsyre,

administreret som GRANUPAS.

Para-aminosalicylsyre og dets metabolitter udskilles ved glomerulær filtration og tubulær sekretion.

Den kumulative udskillelse af para-aminosalicylsyre efter 24 timer udgør 84 % af en oral dosis på 4 g,

21 % som para-aminosalicylsyre og 63 % som den acetylerede form. Acetyleringsprocessen er ikke

genetisk bestemt, som det er tilfældet for isoniazid.

5.3

Prækliniske sikkerhedsdata

Ikke-kliniske data viser ingen speciel risiko for mennesker vurderet ud fra konventionelle studier af

sikkerhedsfarmakologi og toksicitet efter gentagne doser.

Der foreligger begrænsede data fra en embryoføtal udviklingsundersøgelse hos rotter, som blev

indgivet natriumaminosalicylat (3,85 til 385 mg/kg). Knogledefekter blev kun iagttaget ved 77 mg/kg,

mens der sås øget fostervægt ved de andre doser. Der iagttoges andre misdannelser, men arten af disse

fund kendes ikke nøjagtigt. Den manglende dosis-responssammenhæng tyder på, at resultaterne er

uden klinisk relevans, men det må bemærkes, at fundene blev iagttaget ved doser under de påtænkte

kliniske doser. Hos kaniner havde natriumaminosalicylat ingen virkninger på den embryoføtale

udvikling. De vurderede doser var imidlertid lavere end de påtænkte kliniske doser.

Natriumaminosalicylsyre var ikke mutagent i Ames test, stamme TA 100. I in vitro kulturer af humane

lymfocytter sås ikke klastogene virkninger i form af akromatiske brud, kromatid og isokromatid brud

eller kromatidtranslokationer ved 153 eller 600 µg/ml, men ved 1 500 og 3 000 µg/ml var der

dosisafhængig stigning i kromatidaberrationer. Et

in vivo

genotoksiske studie (micronucleustest) er

blevet udført med para-aminosalicylsyre. Resultaterne indikerer, at para-aminosalicylsyre blev anset

for ikke at have givet nogen klastogen effekt hos mus behandlet med ikke-toksiske doser (undersøgt

24 timer efter 2 daglige administrationer 312,5 til 1250 mg/kg).

6.

FARMACEUTISKE OPLYSNINGER

6.1

Hjælpestoffer

Silica, kolloid

Dibutylsebacat

Methacrylsyre-ethylacrylat copolymer (1:1) dispersion 30 %

Hypromellose

Mikrokrystallinsk cellulose

Talcum

6.2

Uforligeligheder

Ikke relevant.

6.3

Opbevaringstid

2 år.

Må ikke opbevares over 25º C.

6.4

Særlige opbevaringsforhold

Brevene kan opbevares ved temperaturer under 25 °C i op til 24 timer efter anbrud.

Opbevaringsforhold efter anbrud af lægemidlet, se pkt. 6.3.

6.5

Emballagetype og pakningsstørrelser

Breve af papir/low density polyethylen/aluminiumfolie/primer/low density polyethylen.

Pakningsstørrelse: 30 breve. Der medfølger en kalibreret måleske.

6.6

Regler for bortskaffelse og anden håndtering

Brevet bør ikke bruges, hvis det er svulmet op eller hvis granulatet har mistet sin lysebrune farve og er

blevet mørkebrunt eller violet.

Ikke anvendt lægemiddel samt affald heraf skal bortskaffes i henhold til lokale retningslinjer.

7.

INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN

Eurocept International BV

Trapgans 5

1244 RL Ankeveen

Holland

8.

MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (-NUMRE)

EU/1/13/896/001

9.

DATO

FOR

FØRSTE

MARKEDSFØRINGSTILLADELSE/FORNYELSE

AF

TILLADELSEN

Dato for første markedsføringstilladelse: 07. April 2014.

Dato for seneste fornyelse: 18. december 2018

10.

DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN

Yderligere

oplysninger

dette

lægemiddel

findes

Europæiske

Lægemiddelagenturs

hjemmeside: http://www.ema.europa.eu.

EMA/746926/2013

EMEA/H/C/002709

EPAR - sammendrag for offentligheden

Granupas

para-aminosalicylsyre

Dette dokument er et sammendrag af den europæiske offentlige vurderingsrapport (EPAR) for

Granupas. Det forklarer, hvordan agenturet vurderede lægemidlet for at kunne anbefale udstedelse af

en markedsføringstilladelse i EU og fastlægge anvendelsesbetingelserne. Det er ikke en praktisk

vejledning i, hvordan Granupas bør anvendes.

Hvis du ønsker praktisk vejledning om anvendelsen af Granupas, kan du læse indlægssedlen eller

kontakte din læge eller dit apotek.

Hvad er Granupas, og hvad anvendes det til?

Granupas er et lægemiddel mod tuberkulose og indeholder det aktive stof para-aminosalicylsyre (PAS).

Det anvendes i kombination med andre lægemidler til behandling af voksne og børn i alderen 28 dage

og derover med multiresistent tuberkulose, når kombinationsbehandlinger uden dette lægemiddel ikke

kan anvendes, enten fordi sygdommen er resistent over for dem eller på grund af deres bivirkninger.

Multiresistens vil sige, at tuberkulosebakterien (Mycobacterium tuberculosis) er resistent over for

behandling med mindst isoniazid og rifampicin, som er to standardlægemidler mod tuberkulose.

Da antallet af patienter med tuberkulose er lavt i EU, betragtes sygdommen som »sjælden«, og

Granupas blev udpeget som »lægemiddel til sjældne sygdomme« den 17. december 2010.

Hvordan anvendes Granupas?

Granupas udleveres kun efter recept. Det leveres som breve på 4 g, der indeholder et enterogranulat,

som tillader det aktive stof at nå frem til tarmen, uden at det frigives i mavesækken, hvorved

bivirkningerne fra maven mindskes.

Tidligere kendt som Para-aminosalicylsyre Lucane.

7 Westferry Circus

Canary Wharf

London E14 4HB

United Kingdom

An agency of the European Union

Telephone

+44 (0)20 7418 8400

Facsimile

+44 (0)20 7418 8416

E-mail

info@ema.europa.eu

Website

www.ema.europa.eu

© European Medicines Agency, 2014. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.

Den anbefalede dosis til voksne er ét brev tre gange dagligt. Behandlingen fortsættes sædvanligvis i to

år.

Hos børn og voksne fastsættes den daglige dosis efter legemsvægten. Der gives i alt 150 mg/kg

legemsvægt pr. dag, fordelt på to doser. Der medfølger doseringsske til måling af små doser til små

børn.

Hvordan virker Granupas?

Det aktive stof, PAS, er »bakteriostatisk«, dvs. det virker ved at standse væksten af bakterien

M. tuberculosis. PAS ligner et kemisk stof (paraaminobenzoesyre), som bakterierne anvender til at

producere folsyre, der er nødvendigt for vækst af nye bakterier. Para-aminosalicylsyre indtager

paraaminobenzoesyres plads i de processer, hvor der dannes folsyre, og nedsætter derved den

mængde folsyre, der dannes, således at væksten af M. tuberculosis standses eller bremses.

Hvilke fordele viser undersøgelserne, at der er ved Granupas?

PAS har været anvendt i mange år i EU til kombinationsbehandling af tuberkulose. Virksomheden

fremlagde publicerede undersøgelser, der viser fordelene ved kombination med andre

tuberkulosemidler, hvor to af undersøgelserne blev anset for at være hovedgrundlag for ansøgningen.

Den første omfattede 166 tuberkulosepatienter i alderen 15-30 år. Patienterne blev behandlet i

3 måneder enten med PAS eller et andet lægemiddel, streptomycin, eller med en kombination af PAS

og streptomycin og blev derefter fulgt op i yderligere 3 måneder. Efter 6 måneder viste røntgen af

brystkassen bedring hos 87 % af patienterne på kombinationen, sammenholdt med 56 % af

patienterne i den gruppe, der kun fik PAS. Desuden havde 33 % af patienterne i kombinationsgruppen

ingen bakterier i deres ophostede slim, sammenholdt med 8 % i gruppen på PAS. PAS kombineret med

streptomycin nedsatte også opståen af resistens over for streptomycin: Hos 89 % af de patienter, der

fik kombinationsbehandlingen, forblev bakterierne følsomme over for streptomycin, sammenholdt med

21 % af dem, der kun fik streptomycin.

I den anden hovedundersøgelse med 341 patienter over 12 år blev en kombination af PAS og isoniazid

sammenlignet med isoniazid alene. Efter 12 måneder havde 90 % af patienterne i

kombinationsgruppen ikke bakterierne i deres ophostede slim, sammenholdt med 51 % af dem, der

kun fik en sammenlignelig dosis af isoniazid. PAS kombineret med isoniazid nedsatte desuden opståen

af resistens over for isoniazid: Efter 1 år var der resistente bakterier hos 47 % af patienterne i den

gruppe, der kun fik isoniazid, mod 8 % i kombinationsgruppen.

Ansøgeren forelagde publicerede data om de doser af PAS, der skal anvendes hos børn.

Hvilke risici er der forbundet med Granupas?

De hyppigste bivirkninger ved Granupas (som kan forekomme hos op til 1 ud af 10 personer) er

mavesmerter, opkastning, kvalme, oppustethed, diarré og blød afføring, svimmelhed, gang- og

balanceforstyrrelser, allergiske hudreaktioner og udslæt. Den fuldstændige liste over indberettede

bivirkninger ved Granupas fremgår af indlægssedlen.

Granupas må ikke anvendes af patienter med svært nedsat nyrefunktion. Den fuldstændige liste over

begrænsninger fremgår af indlægssedlen.

Granupas0F

EMA/746926/2013

Side 2/3

Hvorfor blev Granupas godkendt?

Agenturets Udvalg for Lægemidler til Mennesker (CHMP) konkluderede, at fordelene ved Granupas

opvejer risiciene, og anbefalede, at det godkendes til anvendelse i EU.

Udvalget bemærkede, at det aktive stof, PAS, er påvist at være gavnligt, når det anvendes i

kombination med andre lægemidler til behandling af tuberkulose, og at det mindsker opståen af

resistens over for andre lægemidler.

PAS har tidligere været udbredt til kombinationsbehandling, men er stort set gået ud af brug på grund

af bivirkninger fra maven. CHMP bemærkede, at Granupas indeholder et enterogranulat, som tillader

PAS at nå frem til tarmen, uden at det frigives i mavesækken, hvorved de mulige bivirkninger

nedsættes.

Udvalget bemærkede desuden, at Verdenssundhedsorganisationen fortsat anbefaler mulig anvendelse

af PAS i kombination med andre lægemidler til behandling af multiresistent tuberkulose.

Hvilke foranstaltninger træffes der for at sikre risikofri og effektiv

anvendelse af Granupas?

Der er udarbejdet en risikostyringsplan for at sikre, at Granupas anvendes så sikkert som muligt. På

baggrund af denne er der anført sikkerhedsoplysninger i produktresuméet og indlægssedlen for

Granupas, herunder passende forholdsregler, som patienter og sundhedspersonale skal følge.

Andre oplysninger om Granupas

Europa-Kommissionen udstedte en markedsføringstilladelse med gyldighed i hele Den Europæiske

Union for Para-aminosalicylsyre Lucane den 7. april 2014. Lægemidlets navn blev ændret til Granupas

den 15. maj 2014.

Den fuldstændige EPAR og resuméet af risikostyringsplanen for Granupas findes på agenturets

websted under: ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/European public assessment reports.

Hvis du ønsker yderligere oplysninger om behandling med Granupas, kan du læse indlægssedlen (også

en del af denne EPAR) eller kontakte din læge eller dit apotek.

Sammendraget af udtalelsen fra Udvalget for Lægemidler til Sjældne Sygdomme om Granupas findes

på agenturets websted under: ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/Rare disease

designation.

Dette sammendrag blev sidst ajourført i 07-2014.

Granupas0F

EMA/746926/2013

Side 3/3

Andre produkter

search_alerts

share_this_information