Glybera

Den Europæiske Union - dansk - EMA (European Medicines Agency)

Køb det nu

Indlægsseddel PIL
Produktets egenskaber SPC
Offentlige vurderingsrapport PAR
Aktiv bestanddel:
alipogene tiparvovec
Tilgængelig fra:
uniQure biopharma B.V. 
ATC-kode:
C10AX10
INN (International Name):
alipogene tiparvovec
Terapeutisk gruppe:
Lipid modificerende midler
Terapeutisk område:
Hyperlipoproteinæmi Type I
Terapeutiske indikationer:
Glybera er indiceret til voksne patienter, der er diagnosticeret med familielipoproteinlipasemangel (LPLD) og lider af alvorlige eller multiple pancreatitisangreb på trods af fedtbegrænsninger. Diagnosen af ​​LPLD skal bekræftes ved genetisk testning. Indikationen er begrænset til patienter med påviselige niveauer af LPL-protein.
Produkt oversigt:
Revision: 8
Autorisation status:
Trukket tilbage
Autorisationsnummer:
EMEA/H/C/002145
Autorisation dato:
2012-10-25
EMEA kode:
EMEA/H/C/002145

Dokumenter

Indlægsseddel Indlægsseddel - bulgarsk
Produktresumé Produktresumé - bulgarsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - spansk
Produktresumé Produktresumé - spansk
Indlægsseddel Indlægsseddel - tjekkisk
Produktresumé Produktresumé - tjekkisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - estisk
Produktresumé Produktresumé - estisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - græsk
Produktresumé Produktresumé - græsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - engelsk
Produktresumé Produktresumé - engelsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - fransk
Produktresumé Produktresumé - fransk
Indlægsseddel Indlægsseddel - italiensk
Produktresumé Produktresumé - italiensk
Indlægsseddel Indlægsseddel - lettisk
Produktresumé Produktresumé - lettisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - litauisk
Produktresumé Produktresumé - litauisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - ungarsk
Produktresumé Produktresumé - ungarsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - maltesisk
Produktresumé Produktresumé - maltesisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - hollandsk
Produktresumé Produktresumé - hollandsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - polsk
Produktresumé Produktresumé - polsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - portugisisk
Produktresumé Produktresumé - portugisisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - rumænsk
Produktresumé Produktresumé - rumænsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - slovakisk
Produktresumé Produktresumé - slovakisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - slovensk
Produktresumé Produktresumé - slovensk
Indlægsseddel Indlægsseddel - finsk
Produktresumé Produktresumé - finsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - svensk
Produktresumé Produktresumé - svensk
Indlægsseddel Indlægsseddel - norsk bokmål
Produktresumé Produktresumé - norsk bokmål
Indlægsseddel Indlægsseddel - islandsk
Produktresumé Produktresumé - islandsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - kroatisk
Produktresumé Produktresumé - kroatisk

B. INDLÆGSSEDDEL

Lægemidlet er ikke længere autoriseret

Indlægsseddel: Information til brugeren

Glybera. injektionsvæske, opløsning, 3 × 10

12

genomkopier/ml

Alipogentiparvovec

Dette lægemiddel er underlagt supplerende overvågning. Dermed kan der hurtigt tilvejebringes nye

oplysninger om sikkerheden. Du kan hjælpe ved at indberette alle de bivirkninger, du får. Se sidst i

punkt 4, hvordan du indberetter bivirkninger.

Læs denne indlægsseddel grundigt, inden du får dette lægemiddel, da den indeholder vigtige

oplysninger.

Gem indlægssedlen. Du kan få brug for at læse den igen.

Spørg lægen, hvis der er mere, du vil vide.

Kontakt lægen, hvis du får bivirkninger, herunder bivirkninger som ikke er nævnt her.

Lægen har udleveret et patientkort til dig. Læs det omhyggeligt, og følg dets anvisninger.

Vis kortet til sundhedspersonerne (læge, sundhedspersonalet) ved konsultation eller

indlæggelse! Se afsnit 4.

Oversigt over indlægssedlen

Virkning og anvendelse

Det skal du vide før du begynder at få Glybera

Sådan får du Glybera

Bivirkninger

Opbevaring

Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger

1.

Virkning og anvendelse

Glybera indeholder alipogentiparvovec, et genterapiprodukt, der virker ved at afgive et gen til kroppen

for at rette en genetisk fejl. Det tilhører en gruppe lægemidler, som kaldes lipidmodificerende midler.

Glybera anvendes til behandling af den arvelige sygdom lipoproteinlipase-mangel (LPLD).

Lipoproteinlipase (LPL) er et naturligt forekommende stof i kroppen (et enzym), der kontrollerer

niveauet af visse fedtstoffer i blodet. Ved sygdommen lipoproteinlipase-mangel mangler dette enzym

på grund af en genetisk fejl. Patienter med sygdommen ophober meget store mængder fedtstof i blodet

(hyperkylomikronæmi).

Glybera anvendes til behandling af voksne patienter, der har fået konstateret arvelig lipoproteinlipase-

mangel, (LPLD) og som lider af svære eller gentagne anfald af betændelse i bugspytkirtlen trods

fedtfattig diæt. Diagnosen LPLD skal være bekræftet ved genetisk testning. Du vil kun få Glybera,

hvis du har målelige mængder af LPL-protein i blodet.

2.

Det skal du vide, før du begynder at få Glybera

Du må ikke få Glybera

hvis du er allergisk over for alipogentiparvovec eller et af de øvrige indholdsstoffer (angivet i

angivet i afsnit 6 “Yderligere oplysninger”)

hvis dit immunsystem ikke virker som det skal

hvis du har øget blødningsrisiko og/eller en muskelsygdom

hvis du tager p-piller

Lægemidlet er ikke længere autoriseret

Hvis noget af ovenstående gælder for dig, eller hvis du føler dig usikker på noget af ovenstående, skal

du tale med lægen, inden du får Glybera.

Advarsler og forsigtighedsregler

Det er vigtigt, at du fuldstændig forstår fordele og risici ved behandlingen efter at have drøftet

den med lægen

Det er vigtigt, at du fortæller det til lægen, hvis du har nogen som helst form for aktiv

infektion, inden du tager de immundæmpende lægemidler, du får for at dæmpe din krops

immunforsvar, og inden du får Glybera. Se også afsnit 3 ”Sådan får du Glybera”.

Glybera er et genterapiprodukt. Det indeholder genetisk modificerede organismer. Efter

behandlingen med Glybera må du ikke donere blod, organer, væv eller celler til

transplantation. Dette er for at undgå at sprede celler, der indeholder din medicin.

Sig det til lægen hvis du har sukkersyge.

Du skal fortsat følge en diæt med begrænset fedtindtag, og du må ikke drikke alkohol. Hvis

man har fået stillet diagnosen lipoproteinlipase-mangel, skal man overholde sin diæt – både

før og efter Glybera-behandlingen. Man skal begrænse indtaget af almindelig fedt i kosten og

undgå alkoholindtagelse.

Supplerende overvågning

Der vil blive taget små blodprøver før behandlingen og 6 måneder og 12 måneder efter behandlingen

for at bestemme, hvordan dit immunforsvar reagerer på behandlingen med Glybera.

Børn og unge

Det anbefales ikke at bruge Glybera til børn og unge under 18 år.

Brug af anden medicin sammen med Glybera

Fortæl det altid til lægen eller apotekspersonalet, hvis du bruger anden medicin eller har gjort det for

nylig. Det gælder også medicin, som ikke er købt på recept.

Inden

du får Glybera, skal du navnlig

fortælle det til lægen, hvis du tager følgende medicin:

Medicin, der påvirker blodets størkning, f.eks. acetylsalicylsyre, som findes i mange

smertestillende og feberstillende midler. Dertil kommer medicin, der anvendes til at forhindre

blodets størkning, f.eks. warfarin og heparin. Sådan medicin må du ikke tage i mindst én uge

inden injektionerne i benene og tidligst én dag efter, at du har fået injektionerne. Hvis du tager

sådanne lægemidler inden eller under behandlingen med Glybera, kan det medføre

unødvendige blå mærker eller blødning fra injektionsstederne.

P-piller (se pkt. 2 “ Du må ikke få Glybera”.

Brug af Glybera sammen med alkohol

Hvis man har fået stillet diagnosen lipoproteinlipase-mangel, skal man holde sin diæt – både før og

efter Glybera-behandlingen – og undgå alkoholindtagelse.

Graviditet og amning

Hvis du er gravid eller ammer, har mistanke om at du er gravid eller planlægger at blive gravid, skal

du spørge din læge eller apotekspersonalet til råds, før du får dette lægemiddel.

Det anbefales ikke at bruge Glybera under graviditet. Der er utilstrækkelige data om anvendelse af

Glybera til gravide kvinder.

Det er vigtigt, at du fortæller det til lægen, hvis du er gravid, hvis du har mistanke om, at du er

gravid, eller hvis du planlægger at blive gravid. Lægen vil afveje fordelene for dig i forhold til

risikoen for barnet ved at tage Glybera under graviditeten.

Brug prævention med barrieremetoden såsom kondom under behandlingen og mindst 12

måneder efter behandlingen. Brug ikke p-piller, da de kan forværre sygdommen. Brug

kondom, for at mindst muligt af lægemidlet overføres til/fra din partner.

Hvis du bliver gravid under behandlingen med Glybera, skal du fortælle det til lægen.

Lægemidlet er ikke længere autoriseret

Det vides ikke, om Glybera går over i modermælken. Det anbefales ikke at amme under behandling

med Glybera.

Mandlige patienter skal bruge kondom i mindst 12 måneder efter injektion med Glybera. Brug af

kondom nedsætter den mængde Glybera, der overføres til kvindens krop.

Trafik- og arbejdssikkerhed

Svimmelhed er en almindelig bivirkning efter indgivelse af Glybera. Vær opmærksom på det, hvis du

skal køre bil eller betjene maskiner. Tal med lægen om det.

Vigtig information om nogle af de øvrige indholdsstoffer i Glybera

Glybera indeholder natrium og kalium. Hvor stor en mængde natrium og kalium du får, afhænger af,

hvor mange injektioner, du skal have. Lægen vil beregne det efter din vægt.

Dette skal du tænke på, hvis du følger en natriumfattig diæt.

Dette lægemiddel indeholder kalium, men i en mængde af mindre end 1 mmol (39 mg) pr. behandling

ved 27 til 60 injektionssteder. Det er altså praktisk talt ”kaliumfrit”.

3.

Sådan får du Glybera

Glybera-behandlingen vil blive overvåget af en læge med speciale i behandling af sygdommen, og du

vil blive behandlet af en kvalificeret og uddannet læge eller sundhedsmedarbejder.

Du vil få Glybera som én enkelt behandling på et hospital. Behandlingen består af en række

indsprøjtninger (27-60 indsprøjtninger) i musklerne i over- og underben. Dosis vil afhænge af din

vægt og vil blive beregnet af lægen.

Behandlingen med Glybera består af mange indsprøjtninger. Derfor vil du enten få en

rygmarvsbedøvelse (så kun benene bliver bedøvet) eller lokalbedøvelse, før du får indsprøjtningerne

med Glybera. Lægen vil drøfte bedøvelsen med dig og forklare, hvordan bedøvelsen gives.

Efter at du har fået Glybera, vil benene muligvis være blevet gule. Det kan skyldes, at der er anvendt

jod til at rense (sterilisere) huden før indsprøjtning af lægemidlet. Farven vil forsvinde efter kort tid.

Du skal blive på hospitalet i nogle timer eller natten over for at sikre, at du ikke har fået bivirkninger

af lægemidlet eller af bedøvelsen.

Glybera må kun gives som én enkelt behandling. Efter denne første behandling må behandlingen med

Glybera ikke gentages.

Når du får Glybera, er det vigtigt, at dit immunsystem (forsvarssystem) ikke er blevet aktiveret. For at

undgå dette vil lægen desuden ordinere immundæmpende medicin, begyndende tre dage inden

injektionen med Glybera og derefter i 12 uger. Immundæmpende medicin kan f.eks. være ciclosporin

eller mycophenolatmofetil. Desuden vil du muligvis få methylprednisolon en halv time før du får

Glybera. Det er vigtigt, at du tager disse lægemidler som du får besked på. Du må ikke holde op med

at tage denne medicin uden at tale med lægen.

Bed lægen om yderligere oplysninger om netop den immundæmpende medicin, du skal have.

Hvis du har fået for meget Glybera

Da lægemidlet bliver givet af en læge, er det usandsynligt, at du får for meget Glybera. Hvis du ved en

fejltagelse får to doser på samme injektionssted, kan der komme en lokal reaktion såsom blå mærker

eller følsomhed. Lægen vil behandle dette efter behov.

Spørg lægen eller på apoteket, hvis der er mere, du vil vide om brugen af lægemidlet.

4.

Bivirkninger

Lægemidlet er ikke længere autoriseret

Glybera kan som al anden medicin give bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.

Meget almindelige

(forekommer hos mere end 1 ud af 10 behandlede)

smerter i benene

forhøjet temperatur

træthed

hovedpine

blå mærker på lår og underben på grund af indsprøjtningerne. De går hurtigt over

forhøjet blodniveau af muskelenzymet kreatinkinase

Almindelige

(forekommer hos indtil 1 ud af 10 behandlede):

mavesmerter

kvalme

forstoppelse

kulderystelser

feber

muskelsmerter og ledsmerter, smerter og stivhed

åndenød, brystsmerter i forbindelse med indånding samt hjertebanken som følge af blodprop i

lungerne

brændende fornemmelse

for højt blodtryk

fornemmelse af, at insekter kravler på (eller under) huden

væskeophobning i kroppen

nedsat appetit

svimmelhed

hududslæt

muskeltrækninger

ørhed

hårvækst

ubehag på injektionsstedet, hævelse, udslæt og smerter

Bivirkninger fra immundæmpende lægemidler

Foruden Glybera vil du også få immundæmpende lægemidler (se afsnit 3

Sådan skal du bruge

Glybera”). Det er vigtigt, at du udspørger lægen om bivirkningerne ved disse andre lægemidler.

Lægen vil udlevere en kopi af indlægssedlen for den immundæmpende medicin, du skal have

(svarende til denne indlægsseddel). Du må ikke holde op med at tage denne medicin uden at tale med

lægen.

Indberetning af bivirkninger

Hvis du oplever bivirkninger, bør du tale med din læge, sygeplejerske eller apoteket. Dette gælder

også mulige bivirkninger, som ikke er medtaget i denne indlægsseddel. Du eller dine pårørende kan

også indberette bivirkninger direkte til Lægemiddelstyrelsen via det nationale rapporteringssystem

anført i Appendiks V. Ved at indrapportere bivirkninger kan du hjælpe med at fremskaffe mere

information om sikkerheden af dette lægemiddel.

5.

Opbevaring

Opbevar Glybera utilgængeligt for børn.

Glybera må ikke anvendes efter den udløbsdato, der står på pakningen efter EXP. Udløbsdatoen er den

sidste dag i den nævnte måned.

Hætteglassene skal opbevares og transporteres nedfrosset ved en temperatur mellem -25 ºC og -15 ºC.

Lægemidlet er ikke længere autoriseret

Opbevares i den originale yderpakning for at beskytte mod lys.

Når produktet er optøet opfyldt, skal det anvendes omgående; hvis det ikke anvendes omgående, må

hætteglassene opbevares højst 8 timer i køleskab ved 2 ºC til 8 ºC og beskyttet mod lys.

Hvis produktet ikke opbevares i køleskab, kan det opbevares i op til otte timer i sprøjterne ved højst

25 °C beskyttet mod lys.

Dette lægemiddel indeholder genmodificerede organismer og skal bortskaffes i overensstemmelse med

lokale regler for sådanne lægemidler.

6.

Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger

Glybera indeholder:

Aktivt stof: alipogentiparvovec

Hvert hætteglas med alipogentiparvovec indeholder 1 ml opløsning, der indeholder 3 × 10

genomkopier (gc).

Hver personlig pakke til en patient indeholder et tilstrækkeligt antal hætteglas til, at patienten får 1 ×

gc/kg legemsvægt.

Øvrige indholdsstoffer: dinatriumphosphat, kaliumchlorid, kaliumdihydrogenphosphat,

natriumchlorid, sakkarose og vand til injektionsvæsker.

Udseende og pakningsstørrelser

Glybera er en klar til let opaliserende, farveløs injektionsvæske, opløsning, der leveres i et klart

hætteglas med en silikoneret, latexfri injektionsprop og afrivningskapsel.

Hver præformet, transparent, forseglet plasticbeholder indeholder enten 2 eller 3 separate hætteglas

med et væskeabsorberende ark. Patientens personlige pakke indeholder et antal beholdere, der

afhænger af patientens legemsvægt.

Indehaver af markedsføringstilladelsen og fremstiller

Indehaver af markedsføringstilladelsen

uniQure biopharma B.V., Meibergdreef 61, 1105 BA Amsterdam, Nederlandene.

Fremstiller

uniQure biopharma B.V., Meibergdreef 61, 1105 BA Amsterdam, Nederlandene.

Hvis du ønsker yderligere oplysninger om dette lægemiddel, skal du henvende dig til den lokale

repræsentant for indehaveren af markedsføringstilladelsen:

België/Belgique/Belgien

Chiesi SA/NV

Tél/Tel: +32 2 788 42 00

Lietuva

Chiesi Pharmaceuticals GmbH

Tel: + 43 1 4073919

България

Chiesi Bulgaria EOOD

Тел.: +359 29201205

Luxembourg/Luxemburg

Chiesi SA/NV

Tél/Tel: +32 2 788 42 00

Česká republika

Chiesi CZ s.r.o.

Tel: + 420 261221745

Magyarország

Chiesi Hungary Kft.

Tel.:++36-1-429 1060

Danmark

Chiesi Pharma AB

Tlf: + 46 8 753 35 20

Malta

Chiesi Farmaceutici S.p.A

Tel: + 39 0521 2791

Deutschland

Nederland

Lægemidlet er ikke længere autoriseret

Chiesi GmbH

Tel: + 49 40 89724-0

Chiesi Pharmaceuticals B.V.

Tel: +31 0 70 413 20 80

Eesti

Chiesi Pharmaceuticals GmbH

Tel: + 43 1 4073919

Norge

Chiesi Pharma AB

Tlf: + 46 8 753 35 20

Ελλάδα

Chiesi Hellas AEBE

Τηλ: + 30 210 6179763

Österreich

Chiesi Pharmaceuticals GmbH

Tel: + 43 1 4073919

España

Chiesi España, S.A

Tel: + 34 93 494 8000

Polska

Chiesi Poland Sp. z.o.o.

Tel.: +48 22 620 1421

France

Chiesi SAS

Tél: + 33 1 47688899

Portugal

Chiesi Farmaceutici S.p.A.

Tel: + 39 0521 2791

Hrvatska

Chiesi Pharmaceuticals GmbH

Tel: + 43 1 4073919

România

Chiesi Romania S.R.L.

Tel: + 40 212023642

Ireland

Chiesi Ltd

Tel: + 44 0161 4885555

Slovenija

Chiesi Slovenija d.o.o.

Tel: ++386-1-43 00 901

Ísland

Chiesi Pharma AB

Sími: + 46 8 753 35 20

Slovenská republika

Chiesi Slovakia s.r.o.

Tel: ++421 259300060

Italia

Chiesi Farmaceutici S.p.A.

Tel: + 39 0521 2791

Suomi/Finland

Chiesi Pharma ABPuh/

Tel: + 46 8 753 35 20

Κύπρος

Chiesi Farmaceutici S.p.A.

ηλ

: + 39 0521 2791

Sverige

Chiesi Pharma AB

Tel: + 46 8 753 35 20

Latvija

Chiesi Pharmaceuticals GmbH

Tel: + 43 1 4073919

United Kingdom

Chiesi Ltd

Tel: + 44 0161 4885555

Denne indlægsseddel blev senest

ændret

Lægemidlet er godkendt under “særlige omstændigheder”. Det betyder, at det ikke har været muligt at

opnå fuldstændig dokumentation for lægemidlet, fordi det anvendes til en sjælden sygdom.

Det Europæiske Lægemiddelagentur vil hvert år vurdere nye oplysninger om lægemidlet, og denne

indlægsseddel vil om nødvendigt blive ajourført.

Du kan finde yderligere oplysninger om dette lægemiddel på Det Europæiske Lægemiddelagenturs

hjemmeside http://www.ema.europa.eu/

Der er også links til andre websteder om sjældne sygdomme og om, hvordan de behandles.

Lægemidlet er ikke længere autoriseret

---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Nedenstående oplysninger er til læger og sundhedspersonale:

Glybera-behandling skal ordineres og administreres under opsyn af en læge med ekspertise i

behandling af LPLD-patienter og i genterapi. Dette skal ske i fuldt samråd med patienten.

Administrationen af Glybera skal altid foregå under tilstrækkeligt opsyn, og der skal altid være

umiddelbar adgang til den nødvendige medicinske behandling i tilfælde af en eventuel anafylaktisk

reaktion efter administrationen.

Dosering

Den maksimale totale dosis Glybera til administration er 1 × 10

gc/kg legemsvægt.

Glybera er kun godkendt til én enkelt behandling. Der foreligger ingen data om gentagen

administration af Glybera. Glybera må derfor ikke administreres igen.

Glybera administreres som en engangsserie af intramuskulære injektioner i benene. Dosis pr.

injektionssted er 1,5 × 10

gc eller 0,5 ml injektionsvæske, opløsning. Til hvert injektionssted skal der

anvendes én 1 ml sprøjte med tydelig 0,5 ml volumenmærkning. Volumener pr. injektionssted må ikke

overstige 0,5 ml. Sprøjter må ikke anvendes mere end én gang.

Behandlingen bør overvåges ved bestemmelse af neutraliserende antistoffer og T-cellerespons mod

AAV1 og

S447X

baseline

og 6 og 12 måneder efter behandlingen.

Glybera bør kun anvendes, når diagnosen LPLD er verificeret ved fyldestgørende genetisk testning.

Til beregning af antallet af hætteglas bestemmes patientens vægt til nærmeste hele antal kg. Patientens

vægt divideres med 3, og resultatet rundes op til nærmeste hele tal. Dette tal er det antal hætteglas, der

skal dispenseres.

Antallet af injektionssteder og antallet af sprøjter beregnes ved at fastsætte patientens vægt til

nærmeste hele antal kg. Patientens vægt divideres med 3. Resultatet uden afrunding ganges med 2,

hvorefter der rundes op til nærmeste hele tal. Dette tal er antallet af injektionssteder og det totale antal

sprøjter (hver fyldt med 0,5 ml), som er nødvendigt for at administrere et volumen på 0,5 ml pr.

injektionssted til patientens behandling.

Nedenstående tabel indeholder eksempler på typiske dosisskemaer baseret på patientens legemsvægt:

Legemsvægt (kg)

Antal hætteglas (1 ml)

Antal 1 ml sprøjter

(hver fyldt med 0,5

Antal injektionssteder

Der bør gives et immunosuppressivt regime fra tre dage inden administration af Glybera og i de

efterfølgende 12 uger: Hertil anbefales ciclosporin (3 mg/kg/dag) og mycophenolatmofetil (2 × 1

g/dag). Derudover kan der en halv time inden Glybera-injektionerne gives 1 mg/kg methylprednisolon

som en intravenøs bolus.

Lægemidlet er ikke længere autoriseret

Pædiatrisk population

Glyberas sikkerhed og virkning hos børn og unge under 18 år er ikke undersøgt. Der foreligger ingen

data.

Ældre

Der er begrænset erfaring med brugen af Glybera hos ældre. Dosisjustering af Glybera er ikke

nødvendig hos den ældre population.

Det kan være nødvendigt at justere dosis af immunosuppressiva.

Nedsat nyrefunktion eller nedsat leverfunktion

Der er begrænsede erfaringer med anvendelse af Glybera til patienter med nedsat nyre- eller

leverfunktion

Der kræves ingen dosisjustering af Glybera.

Administration

Under aseptiske forhold (desinficering med f.eks. jod) gives en række injektioner på 0,5 ml

intramuskulært (én injektion pr. sprøjte), fordelt på musklerne i over- og underben.

Det anbefales at benytte spinal- eller lokalanæstesi inden den intramuskulære administration på grund

af antallet af injektioner. Er dette kontraindiceret, anbefales i stedet dyb sedering.

Glybera må under ingen omstændigheder gives intravaskulært.

Med henblik på at sikre intramuskulær injektion anbefales at udføre injektioner ved hjælp af ultralyd

eller under elektrofysiologisk vejledning.

Anvisninger vedrørende klargøring, håndtering og bortskaffelse

Følg de gældende lokale retningslinjer for biosikkerhed ved håndtering og bortskaffelse af lægemidler,

der indeholder genmodificerede organismer.

Arbejdsoverflader og materiale, som potentielt kan have været i kontakt med Glybera, skal

dekontamineres med et egnet virucidt desinfektionsmiddel, der virker mod vira uden kappe (såsom

hypoklorit og klorfrigivende midler) i mindst 10 minutter.

Klargøring af Glybera til administration

Efter beregning af den mængde Glybera, der skal administreres (se pkt. 4.2) udtages det korrekte antal

engangshætteglas af fryseren, hvorefter de tøs op ved stuetemperatur (15 °C til 25 °C) i cirka

30-45 minutter inden fyldning af sprøjterne.

Efter optøning skal hvert hætteglas forsigtigt vendes to gange for at sikre ensartet opblanding.

Hætteglassene undersøges visuelt for partikler og farve. Den klare til let opaliserende og farveløse

opløsning må ikke indeholde synlige partikler. Der må kun anvendes klare og farveløse opløsninger

uden synlige partikler. Er et hætteglas beskadiget, skal injektionssprøjterne ikke klargøres, og

injektionen skal udsættes og udføres senere. Indehaveren af markedsføringstilladelsen skal omgående

underrettes.

Glybera leveres i en patientspecifik pakke. Hvert hætteglas indeholder derfor den nøjagtige mængde til

patienten, beregnet i henhold til dennes vægt.

Det beregnede antal sprøjter fyldes med væske fra de optøede hætteglas. Sprøjterne mærkes og

anbringes i en beholder, der beskytter mod lys, og som er egnet til at transportere sprøjterne til det

sted, hvor patienten skal have foretaget de intramuskulære injektioner.

For at undgå indsprøjtning af partikler fra proppen, når der trækkes op to gange, skal der anvendes én

nål til optrækning fra hætteglasset (denne nål lader man blive siddende i proppen) og en separat nål til

hver sprøjte.

Lægemidlet er ikke længere autoriseret

Lægemidlet er ikke længere autoriseret

BILAG I

PRODUKTRESUMÉ

Lægemidlet er ikke længere autoriseret

Dette lægemiddel er underlagt supplerende overvågning. Dermed kan nye sikkerhedsoplysninger

hurtigt tilvejebringes. Læger og sundhedspersonale anmodes om at indberette alle formodede

bivirkninger. Se i pkt. 4.8, hvordan bivirkninger indberettes.

1.

LÆGEMIDLETS NAVN

Glybera, injektionsvæske, opløsning, 3 × 10

genomkopier/ml

2.

KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING

2.1

Generel beskrivelse

Alipogentiparvovec indeholder den humane lipoproteinlipase (LPL)-genvariant LPL

S447X

i en vektor.

Vektoren består af en proteinskal, der er afledt af adeno-associeret virus serotype 1 (AAV1),

cytalomegalovirus (CMV) promoteren, der er et posttranskriptionelt regulerende element fra

hepatitisvirus fra skovmurmeldyr, samt AAV2- deriverede ITR (inverted terminal repeats – modsat

orienterede gentagelser). Alipogentiparvovec produceres ved hjælp af insektceller og rekombinant

baculovirus-teknologi.

2.2

Kvalitativ og kvantitativ sammensætning

Hvert hætteglas med alipogentiparvovec indeholder 1 ml ekstraherbar opløsning, der indeholder

3 × 10

genomkopier (gc).

Hver patientspecifik pakke indeholder det nødvendige antal hætteglas til at dosere patienten med

1 × 10

S447X

gc/kg legemsvægt.

Hjælpestof, som behandleren skal være opmærksom på:

Dette lægemiddel indeholder fra 47,5 mg natrium pr. administration (27 injektionssteder) til 105,6

mg natrium pr. administration (60 injektionssteder).

Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.

3.

LÆGEMIDDELFORM

Injektionsvæske, opløsning.

Klar til let opaliserende, farveløs opløsning.

4.

KLINISKE OPLYSNINGER

4.1

Terapeutiske indikationer

Glybera er indiceret til behandling af voksne patienter, der er diagnosticeret med arvelig

lipoproteinlipase-mangel (LPLD), og som lider af svære eller multiple anfald af pankreatitis trods

fedtfattig diæt. Diagnosen LPLD skal være bekræftet ved genetisk testning. Indikationen er begrænset

til patienter med målelige mængder af LPL-protein (se pkt. 4.4).

4.2

Dosering og administration

Glybera bør kun anvendes, når diagnosen LPLD er verificeret ved fyldestgørende genetisk testning (se

pkt. 5.1).

Lægemidlet er ikke længere autoriseret

Glybera-behandling skal ordineres og administreres under opsyn af en læge med ekspertise i

behandling af LPLD-patienter og i genterapi. Dette skal ske i fuldt samråd med patienten.

Administrationen af Glybera skal altid foregå under tilstrækkeligt opsyn, og der skal altid være

umiddelbar rådighed over den nødvendige medicinske behandling i tilfælde af en eventuel

anafylaktisk reaktion efter administrationen.

Dosering

Den maksimale totale dosis Glybera til administration er 1 × 10

gc/kg legemsvægt.

Glybera er kun godkendt til én enkelt behandling. Der foreligger ingen data om gentagen

administration af Glybera. Der må derfor ikke foretages gentagen administration af Glybera.

Glybera administreres som en engangsserie af intramuskulære injektioner i benene. Dosis pr.

injektionssted er 1,5 × 10

gc eller 0,5 ml injektionsvæske. Til hvert injektionssted skal der anvendes

én 1 ml sprøjte med tydelig 0,5 ml-volumenmærkning. Volumen pr. injektionssted må ikke overstige

0,5 ml. Sprøjter må ikke anvendes mere end én gang.

Behandlingen bør overvåges ved bestemmelse af neutraliserende antistoffer og T-cellerespons mod

AAV1 og LPLS447X samt T-cellerespons ved

baseline

og 6 og 12 måneder efter behandlingen.

Til beregning af antallet af hætteglas bestemmes patientens vægt til nærmeste hele antal kg. Patientens

vægt divideres med 3, og resultatet rundes op til nærmeste hele tal. Dette tal er det antal hætteglas, der

skal dispenseres.

Antallet af injektionssteder og antallet af sprøjter beregnes ved at fastsætte patientens vægt til

nærmeste hele antal kg. Patientens vægt divideres med 3. Resultatet uden afrunding ganges med 2,

hvorefter der rundes op til nærmeste højere hele tal. Dette tal er antallet af injektionssteder og det

totale antal sprøjter (hver fyldt med 0,5 ml), som er nødvendigt for patientens behandling.

Nedenstående tabel indeholder eksempler på typiske dosisskemaer baseret på patientens legemsvægt:

Legemsvægt (kg)

Antal hætteglas (1 ml)

Antal 1 ml sprøjter

(hver fyldt med 0,5

Antal injektionssteder

Der bør gives et immunsuppressivt regime fra tre dage inden administration af Glybera og i de

efterfølgende 12 uger: Hertil anbefales ciclosporin (3 mg/kg/dag) og mycophenolatmofetil (2 × 1

g/dag).

Derudover kan der en halv time inden Glybera-injektionerne gives 1 mg/kg methylprednisolon som en

intravenøs bolus (se pkt. 4.4).

Pædiatrisk population

Glyberas sikkerhed og virkning hos børn og unge under 18 år er ikke klarlagt. Der foreligger ingen

data.

Ældre

Der er begrænset erfaring med brugen af Glybera hos ældre. Dosisjustering af Glybera er ikke

Lægemidlet er ikke længere autoriseret

nødvendig hos den ældre population.

Det kan være nødvendigt at justere dosis af immunosuppressiva.

Nedsat nyrefunktion eller nedsat leverfunktion

Der er begrænsede erfaringer med anvendelse af Glybera til patienter med nedsat nyre- eller

leverfunktion. Der kræves ingen dosisjustering af Glybera.

Administration

Under aseptiske forhold (desinficering med f.eks. jod) gives en række injektioner på 0,5 ml

intramuskulært (én injektion pr. sprøjte), fordelt på musklerne i over- og underben.

Det anbefales at benytte spinal- eller lokalanæstesi inden den intramuskulære administration på grund

af antallet af injektioner. Er dette kontraindiceret, anbefales i stedet dyb sedering.

Glybera må under ingen omstændigheder gives intravaskulært (se pkt. 4.4).

For at sikre intramuskulær injektion anbefales det, at injektionerne udføres ved hjælp af ultralyd eller

under elektrofysiologisk vejledning.

Anvisninger for anvendelse, håndtering og bortskaffelse findes i pkt. 6.6.

4.3

Kontraindikationer

Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i

pkt. 6.1

Immundefekt

Patienter med øget blødningsrisiko (såsom trombocytopeni) og muskelsygdom (såsom

myositis) må ikke behandles på grund af det store antal intramuskulære injektioner, der er

påkrævet.

Der må ikke gives antitrombocyt- eller anden antikoagulansbehandling samtidig med Glybera

på injektionstidspunktet og i mindst en uge inden eller en dag efter injektionerne.

Brug af oral antikonception (se pkt. 4.6).

4.4

Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen

Dette lægemiddel indeholder genmodificerede organismer. Følg lokale retningslinjer for biosikkerhed

ved brug af sådanne produkter (se pkt. 6.6).

Glybera må kun administreres til patienter med en LPL-proteinmasse på mindst 5 % af det normale.

LPL-proteinmassen bestemmes med ELISA eller ækvivalente metoder. LPL-proteinmassen

bestemmes i en blodprøve fra patienten, idet der anvendes en prøve fra raske frivillige

forsøgspersoner.

Diæt

Behandling med Glybera eliminerer ikke anfald af akut pankreatitis. Patienterne rådes til at fortsætte

på en fedtfattig diæt og undgå alkoholindtagelse.

Patienter med diabetes

Der foreligger kun begrænsede data for patienter med diabetes. Diabetes mellitus er almindelig hos

patienter med de sværeste symptomer på LPLD. Lægen bør nøje overveje muligheden for at behandle

diabetespatienter, der har LPLD.

Lægemidlet er ikke længere autoriseret

Immunosuppressiva (se pkt. 5.2)

Umiddelbart inden påbegyndelsen af det immunosuppressive regime og inden Glybera-injektionerne

skal patienten undersøges for symptomer på enhver form for aktiv infektionssygdom. Ved en sådan

infektion skal behandlingen udsættes, til patienten er blevet rask.

Tromboemboliske hændelser

Ved LPLD foreligger der hyperviskositet/hyperkoagulabilitet. Risikoen for (trombo)emboliske

hændelser under og kort tid efter administration af Glybera kan yderligere øges ved spinalanæstesi og

multiple intramuskulære injektioner. Det tilrådes derfor at evaluere risikoprofilen for den enkelte

patient inden administration af Glybera. Følg gældende lokale eller internationale retningslinjer for

profylakse (se også pkt. 4.5).

Celle- og vævsdonation

Behandlede patienter må ikke donere blod, organer, væv eller celler til transplantation. Denne

oplysning findes ligeledes på patientkortet for Glybera.

Serumkreatinkinase

Patienter, der får Glybera, kan udvise en stigning i serumkreatinkinase-aktivitet, som viser sig ca.

2 uger efter administration, topper efter omkring 8 uger for så at vende tilbage til

baseline

ved uge 26.

Én patient udviklede myoglobinuri i forbindelse med forhøjet serumkreatinkinase-aktivitet.

Muskelbiopiser, der blev taget op til 52 uger efter administration af Glybera, viser infiltration af

lymfocytter og makrofager. De langsigtede konsekvenser af denne cellulære infiltration er ikke kendt.

Indhold af natrium og kalium

Dette lægemiddel indeholder fra 47,5 mg natrium pr. administration (27 injektionssteder) til 105,6 mg

natrium pr. administration (60 injektionssteder). Dette skal tages i betragtning for patienter på

natriumfattig diæt.

Produktet er praktisk talt kaliumfrit (mindre end 1 mmol (39 mg) pr. administration ved 27-60

injektionssteder).

4.5

Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion

Der er ikke udført interaktionsstudier bortset fra prækliniske og kliniske studier med mycopheno

latmofetil og ciclosporin.

Der må ikke anvendes antitrombocytmidler eller andre antikoagulantia samtidig med Glybera på

injektionstidspunktet. Korrektion af blødningsparametre bør initieres inden administration af Glybera.

Patienten må ikke få antitrombocyt- eller anden antikoagulansbehandling i mindst én uge inden

injektionerne i benene eller én dag efter injektionerne (se pkt. 4.3).

Brug af oral antikonception er kontraindiceret hos LPLD-patienter (se pkt. 4.3), da det kan forværre

den underliggende sygdom.

4.6

Fertilitet, graviditet og amning

Antikonception til mænd og kvinder

Kvinder i den fødedygtige alder skal tilrådes at anvende pålidelig barrierekontraception efter

retningslinjerne for immunosuppressiva i mindst 12 måneder fra behandlingens start (9 måneder efter

ophør med immunosuppressiva). Derfor tilrådes barrierekontraception i mindst 12 måneder efter

administration af Glybera.

Brug af oral antikonception er kontraindiceret hos LPLD-patienter (se pkt. 4.3), da det kan forværre

den underliggende sygdom.

Mandlige patienter skal, også hvis de er vasektomeret, tilrådes at anvende barrierekontraception i

Lægemidlet er ikke længere autoriseret

mindst 12 måneder efter administration af Glybera.

Graviditet

Der foreligger kun meget begrænsede data om eksponering for Glybera under graviditet. Dyreforsøg

viser ingen skadelige virkninger med hensyn til graviditet eller embryoets/fostrets udvikling efter

anvendelse af Glybera (se pkt. 5.3).

Glybera bør ikke administreres til gravide kvinder, medmindre den mulige fordel for moderen opvejer

den mulige risiko for fostret.

Amning

Det vides ikke, om Glybera udskilles i human mælk. Glybera må ikke administreres til ammende

kvinder på noget tidspunkt i ammeperioden.

Fertilitet

Der foreligger ingen kliniske data om effekt af Glybera på fertiliteten. Effekten på fertiliteten af

hanner og hunner er ikke undersøgt i dyreforsøg.

4.7

Virkning på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner

Glybera påvirker i mindre grad evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner. Svimmelhed er ofte

iagttaget efter administration af Glybera (se pkt. 4.8). Det anbefales, at patienter, der føler sig svimle,

undlader at føre motorkøretøj eller betjene maskiner.

4.8

Bivirkninger

Sammenfatning af sikkerhedsprofilen

Den hyppigst indberettede bivirkning er smerter i ekstremiteterne, der optræder hos ca. en tredjedel af

patienterne. Én patient blev diagnosticeret med lungeemboli 7 uger efter behandlingen. På grund af

den lille patientpopulation og størrelsen af kohorterne giver de indsamlede data om bivirkninger og

alvorlige bivirkninger ikke et fuldstændigt overblik over arten og hyppigheden af disse hændelser.

Tabel over bivirkninger

Bivirkningerne er nedenfor opstillet efter systemorganklasse og hyppighed i henhold til MedDRA-

konventionen. Meget almindelig (≥1/10); almindelig (≥1/100 til <1/10); ikke almindelig

(≥1/1 000 til <1/100); sjælden (≥1/10 000 til <1/1 000); meget sjælden (<1/10 000); ikke kendt (kan

ikke estimeres ud fra forhåndenværende data). Inden for hver hyppighedsgruppe er bivirkningerne

opstillet i rækkefølge efter aftagende sværhedsgrad.

Systemorganklasse i henhold til

MedDRA

Meget almin-

delig

Almindelig

Metabolisme og ernæring

Nedsat appetit

Nervesystemet

Hovedpine

Brændende fornemmelse, svimmelhed,

myrekryb, præsynkope

Vaskulære sygdomme

Hypertension

Luftveje, thorax og mediastinum

Funktionsdyspnø, lungeemboli

Mave-tarm-kanalen

Abdominalsmerter, kvalme, obstipation

Hud og subkutane væv

Abnorm hårvækst, palmoplantar

erytrodysæstesi, udslæt

Knogler, led, muskler og

bindevæv

Smerter i eks-

tremiteter

Artritis, ubehag i lemmerne, muskel-

spasmer, muskelspænding, muskuloskeletal

stivhed, myalgi, muskelsmerter,

nakkesmerter, tyngde fornemmelse, akut

myositis og kronisk myositis

Lægemidlet er ikke længere autoriseret

Almene symptomer og reaktioner

på administrationsstedet:

Træthed, hy-

pertermi

Kulderystelser, smerter på injektionsstedet,

perifert ødem, pyreksi

Undersøgelser

Forhøjet

serumkreatin-

kinase-aktivitet

Traumer, forgiftninger og be-

handlingskomplikationer

Kontusion

Ubehag på injektionsstedet, ødem på

injektionsstedet, kløe på injektionsstedet

Immunogenicitet

Der er iagttaget immunrespons trods immunosuppressiv behandling.

I de kliniske forsøg med Glybera var der inden behandlingen antistoffer mod adeno-associeret virus

(AAV) proteinskal hos 18 ud af 27 forsøgspersoner. Anti-AAV-antistoffer opstod eller steg hos alle

deltagerne efter administration af Glybera. Den kliniske relevans af denne antistofrespons er ukendt

(se pkt. 4.2 vedrørende genadministration).

Der blev ikke foretaget bestemmelse af neutraliserende antistoffer.

T-celle-respons mod AAV blev konstateret hos ca. halvdelen af deltagerne udelukkende efter

behandlingen. Der blev ikke påvist T-celle-respons på LPL hos nogen af deltagerne.

Bortset fra et tilfælde af feber (39,9 °C) i studie CT-AMT-011-01, som forsvandt inden for en dag, var

der ingen alvorlige bivirkninger med relation til behandlingen med Glybera eller immunsuppression.

Indberetning af formodede bivirkninger

Når lægemidlet er godkendt, er indberetning af formodede bivirkninger vigtig. Det muliggør løbende

overvågning af risk/benefit-forholdet for lægemidlet. Læger og sundhedspersonale anmodes om at

indberette alle formodede bivirkninger via det nationale rapporteringssystem anført i Appendiks V.

4.9

Overdosering

I prækliniske studier medførte doser på 10 gange den anbefalede dosis (1 × 10

gc/kg) ikke uønskede

almene systemiske tegn eller symptomer. Ved overdosering tilrådes symptomatisk og støttende

behandling efter den behandlende læges skøn.

Utilsigtet administration af to doser på samme injektionssted kan forstærke de lokale reaktioner såsom

blå mærker eller følsomhed.

Lokale smerter eller følsomhed kan behandles symptomatisk med lokale eller systemiske

smertestillende midler.

5.

FARMAKOLOGISKE EGENSKABER

5.1

Farmakodynamiske egenskaber

Farmakoterapeutisk klassifikation: Lipidmodificerende midler, andre lipidmodificerende midler,

ATC-kode: C10AX10.

Virkningsmekanisme

Glybera indeholder den humane LPL-genvariant

LPL

S447X

i en adeno-associeret virus serotype 1-

vektor (AAV1), specifikt målrettet mod muskelvæv. Glybera injiceres som én enkelt serie i

muskelvæv i underekstremiteterne, hvor det optages af myocytter. Vektorens elementer er valgt

således, at ekspressionen af genet

LPL

S447X

fremmes ved overtagelse af cellens

ekspressionsmekanismer, hvorved myocytterne producerer proteinproduktet af transgenet

LPL

S447X

uden at vektoren selv er i stand til at reproducere sig.

Farmakodynamisk virkning

Lægemidlet er ikke længere autoriseret

Lipoproteinlipase er et vigtigt “første-trins” enzym i metaboliseringen af lipoproteiner efter

fedtindtagelse med kosten. I kliniske studier observeredes et forbigående fald i triglycerider i op til 12

uger hos enkelte patienter. Glybera tillader desuden ekspression af LPL-proteinet i det injicerede

muskelvæv. Dette har vist sig ved en forbedring i den postprandiale kylomikronmetabolisme hos en

lille undergruppe af patienter.

Klinisk virkning og sikkerhed

Glyberas kliniske virkning og sikkerhed er blevet evalueret i tre interventionelle kliniske studier med

AAV1-LPLS447X hos LPLD-patienter.

Inden to af disse kliniske studier blev der udført prospektive observationsstudier til bestemmelse af

fastende triglycerider samt symptomer og tegn på LPLD hos patienter, der fortsatte på fedtfattig diæt.

Streng overholdelse af begrænsningen af kostens fedtindtag var vanskelig.

I de kliniske studier med Glybera anvendtes standard genetisk sekvensanalyse. Til verificering af

diagnosen bør en velegnet CE-mærket test anvendes, eller en fuld genetisk sekvensanalyse udføres.

Klinisk studie CT-AMT-010-01

AAV1-LPL

S447X

blev administreret til 8 LPLD-patienter i en 12 ugers åben dosiseskaleringsstudie

(1 × 10

gc til 3 × 10

gc pr. kg legemsvægt i.m.). Der var ingen alvorlige lægemiddelrelaterede

bivirkninger, og der iagttoges ingen dosisbegrænsende toksicitet. Hos halvdelen af patienterne

iagttoges en T-celle-respons på vektoren. Hos alle patienter registreredes i varierende grad forbigående

reduktion i det mediane triglyceridniveau i forhold til før administrationen.

Klinisk studie CT-AMT-011-01

Formålet med denne åbne dosiseskaleringsstudie var at vurdere sikkerhedsprofilen og reduktionen i

fastende triglycerider 12 uger efter administration af Glybera til 14 patienter med LPLD. Alle patienter

blev holdt på en kontrolleret fedtfattig diæt i de 12 uger selve studiet varede. De første 2 indrullerede

patienter fik en dosis på 3 x 10

gc/kg, de næste 4 patienter fik en dosis på 3 x 10

gc/kg med et

immunosuppressivt regime (oralt ciclosporin og oralt mycophenolatmofetil fra dagen efter

administration af Glybera indtil uge 12), og de sidste 8 patienter fik en dosis på 1 x 10

gc/kg med

immunosuppressivt regime. Der iagttoges T-celle-respons hos ca. halvdelen af patienterne uden

kliniske sequelae. Baseret på triglyceriddata er den mest optimale dosis 1 × 10

gc/kg.

Klinisk studie CT-AMT-011-02

Dette er et åbent studie med alipogentiparvovec i en fast dosis på 1x10

genomkopier/ kg legemsvægt

administreret som en enkelt serie intramuskulære injektioner. I studiet indgik fem egnede patienter,

som alle fik alipogentiparvovec. Patienterne fik desuden peroralt ciclosporin, 3 mg/kg/dag, og

mycophenolatmofetil, 2 g/dag, begyndende tre dage inden administrationen af alipogentiparvovec til

og med uge 12. Der blev givet methylprednisolon som en enkelt intravenøs bolus (1 mg/kg

legemsvægt) 30 minutter inden administration af alipogentiparvovec.Én patient blev diagnosticeret

med lungeemboli 7 uger efter behandlingen.

Hos nogle patienter iagttoges et forbigående fald i triglycerider i op til 12 uger. Derefter vendte

triglyceridniveauet tilbage til

baseline

. Hos 5/5 patienter påvistes tydelig forbedring i den

postprandiale kylomikronmetabolisme frem til uge 14. Dette gælder ligeledes 3/3 patienter, der blev

fulgt frem til uge 52.

Alle interventionsstudier fortsatte som langvarige opfølgningsstudier. Patienterne i CT-AMT-010-01

er blevet fulgt i op til 5 år (n=6) efter behandlingen, patienterne i CT-AMT-011-01 i op til 5 år (n=13),

og patienterne i CT-AMT-011-02 i op til ét år (n=3).

Ved muskelbiopsier taget op til et halvt år efter administrationen påvistes varig ekspression af LPL-

genet og tilstedeværelse af biologisk aktivt LPL-protein.

Klinisk studie CT-AMT-11-03

Lægemidlet er ikke længere autoriseret

Studie CT-AMT-011-03 var et kombineret retrospektivt og prospektivt studie med patienter, der havde

deltaget i studierne CT-AMT-10-01, CT-AMT-11-01, CT-AMT-11-02.

I en opfølgningsperiode på indtil 3 år efter behandlingen var der en faldende tendens i forekomsten og

sværhedsgraden af pankreatitis hos de 12 patienter, der havde haft multiple anfald hele livet.

Klinisk studie CT-AMT-11-05

Yderligere opfølgning af patienter, der deltog i studie CT-AMT-11-03 (til median 5,8 år efter

eksponering for Glybera) har vist en reduktion i hospitalsophold på 1 dag pr. patient pr. uge ved

sammenligning med den samme tidsperiode før eksponering.

Pædiatrisk population

Det Europæiske Lægemiddelagentur har dispenseret fra kravet om fremlægge resultaterne af studier

med Glybera alle undergrupper af den pædiatriske population med lipoproteinlipase-mangel (se pkt.

4.2 for oplysninger om pædiatrisk anvendelse).

Dette lægemiddel er godkendt under “særlige omstændigheder”. Det betyder, at det ikke har været

muligt at opnå fuldstændig dokumentation for lægemidlet, fordi det anvendes til en sjælden sygdom.

Det Europæiske Lægemiddelagentur vil hvert år vurdere nye oplysninger om lægemidlet, og

produktresuméet vil om nødvendigt blive ajourført.

5.2

Farmakokinetiske egenskaber

Glybera forventes nedbrudt ved samme mekanisme som ved katabolismen af endogent protein og

DNA.

Ikke-klinisk biodistribution

Efter intramuskulær administration af Glybera i mus påvistes vektor-DNA forbigående i kredsløbet.

Otte dage

efter administrationen påvistes høje niveauer af vektor-DNA-sekvens i det injicerede

muskelvæv og i de drænende lymfeknuder. Bortset fra injektionsstedet blev det største antal vektor-

DNA-kopier fundet i leveren og blodet. Det laveste antal kopier blev fundet i hjerne, lunge, hjerte og

ikke-injicerede muskelgrupper. I gonader og reproduktive organer var der lave niveauer af vektor-

DNA-kopier. Niveauet af resterende vektor-DNA forblev højt i det injicerede muskelvæv og i

lymfeknuderne i lysken, men faldt støt i de andre organer. Niveauet af Glybera vektor-DNA i

gonaderne var måleligt, men lavere end i andre ikke-målorganer.

Samtidig immunosuppressiv behandling påvirkede ikke biodistributionsmønstret hos mus, hverken

ved lav eller høj dosis. Et nøje tilsvarende biodistributionsmønster sås i de andre testede arter (katte og

kaniner).

Klinisk farmakokinetik og spredning

Spredning blev bestemt i kliniske studier ved indsamling af spyt, urin og sæd. I CT-AMT-011-02 blev

der desuden indsamlet fæces. Efter administration af Glybera blev de højeste koncentrationer af

vektor-DNA fundet i serum med en clearance på 1 til 2 log pr. uge.

I spyt kunne vektor-DNA fortsat påvises i op til 12 uger, i urin i op til 10 uger og i sæd i op til 26 uger.

Alle patienterne undtagen to fik immunosuppressiv behandling i 12 uger. Der er en teoretisk risiko for,

at samtidig administration af et immunosuppressivt regime medfører øget persistens af virus-DNA i

serum og mere vedvarende udskillelse i spyt, urin og sæd.

Niveauet af vektor-DNA var højt i op til 12 måneder efter doseringen i målvævet for Glybera, dvs. det

injicerede muskelvæv i benene, men ikke i det ikke-injicerede muskelvæv.

Farmakokinetik hos specielle populationer, f.eks. ældre/nedsat nyrefunktion mv.

Glybera injiceres direkte ind i målorganet, skeletmuskelvæv. Lever- og nyrefunktion, cytokrom P450,

polymorfi og alder forventes ikke at have betydning for Glyberas kliniske virkning eller sikkerhed.

5.3

Prækliniske sikkerhedsdata

Lægemidlet er ikke længere autoriseret

Glybera var efter injektion veltolereret i alle dyreforsøg. Ved forsøgene fandtes ingen nævneværdige

kliniske tegn. Ved histopatologisk undersøgelse af den injicerede muskel hos mus medførte den

kliniske dosis lokale cellulære infiltrater og tegn på degeneration og regeneration uden nekrose. Disse

virkninger var dosisafhængige, men aftog med tiden. Som forventet udviklede alle dyr antistoffer mod

AAV-proteinskallen.

Efter behandling fire uger inden parring iagttoges ingen maternel, føtal eller udviklingsmæssig

toksicitet hos mus. Der kunne ikke påvises vektor-DNA i fostrene efter behandling af hunnerne og

hannerne inden parring.

Glyberas karcinogene potentiale er ikke undersøgt. Der er imidlertid ikke øget tumorforekomst i

toksicitetsundersøgelserne. Der findes ikke helt fyldestgørende dyremodeller til påvisning af det

tumorigene potentiale, men de foreliggende toksikologiske data tyder ikke på tumorigenicitet.

6.

FARMACEUTISKE OPLYSNINGER

6.1

Hjælpestoffer

Dinatriumphosphat, vandfri

Kaliumchlorid

Kaliumdihydrogenphosphat

Natriumchlorid

Saccharose

Vand til injektionsvæsker

6.2

Uforligeligheder

Da der ikke foreligger studier af eventuelle uforligeligheder, må dette lægemiddel ikke blandes med

andre lægemidler.

6.3

Opbevaringstid

18 måneder for nedfrosne hætteglas.

Når produktet er optøet, skal det anvendes omgående; hvis det ikke anvendes omgående, må

hætteglassene opbevares højst 8 timer i køleskab ved 2 ºC til 8 ºC og beskyttet mod lys.

Efter optøning må produktet ikke nedfryses igen.

Hvis produktet ikke opbevares i køleskab, kan det opbevares i op til otte timer i sprøjterne ved højst 25

°C beskyttet mod lys.

6.4

Særlige opbevaringsforhold

Hætteglasset opbevares og transporteres nedfrosset ved -25 °C til 15 °C.

Opbevar hætteglasset i den ydre karton Hætteglasset opbevares i yderpakningen for at beskytte mod

lys.

6.5

Emballagetype og pakningsstørrelser og specielt udstyr til anvendelse, administration eller

implantation

1 ml opløsning i et 2 ml hætteglas (glas) med silikoneret chlorbutyl-injektionsprop og

afrivningskapsel.

Hver præformet, transparent, forseglet plasticbeholder indeholder enten 2 eller 3 separate hætteglas

med et væskeabsorberende ark. Den yderste karton kan indeholde et varierende antal beholdere

svarende til den nødvendige dosis til den enkelte patient.

Lægemidlet er ikke længere autoriseret

6.6

Regler for bortskaffelse og anden håndtering

Anvisninger vedrørende klargøring, håndtering og bortskaffelse

Følg de gældende lokale retningslinjer for biosikkerhed ved håndtering og bortskaffelse af lægemidler,

der indeholder genmodificerede organismer.

Arbejdsoverflader og materiale, som potentielt kan have været i kontakt med Glybera, skal

dekontamineres med et egnet virucidt desinfektionsmiddel, der virker mod vira uden kappe (såsom

hypoklorit og klorfrigivende midler) i mindst 10 minutter.

Klargøring af Glybera til administration

Efter beregning af den mængde Glybera, der skal administreres (se pkt. 4.2), udtages det korrekte antal

engangshætteglas af fryseren, hvorefter de skal tø op ved stuetemperatur (15 °C til 25 °C) i ca. 30-45

minutter inden fyldning af sprøjterne.

Efter optøning skal hvert hætteglas forsigtigt vendes to gange for at sikre ensartet opblanding.

Hætteglassene undersøges visuelt for partikler og farve. Den klare til let opaliserende og farveløse

opløsning må ikke indeholde synlige partikler. Der må kun anvendes klare og farveløse opløsninger

uden synlige partikler. Hvis et hætteglas er beskadiget, skal injektionssprøjterne ikke klargøres, og

injektionen skal udsættes og udføres senere. Indehaveren af markedsføringstilladelsen skal omgående

underrettes.

Glybera leveres i en patientspecifik pakke. Hvert hætteglas indeholder derfor den nøjagtige mængde til

patienten, beregnet i henhold til dennes vægt.

Det beregnede antal sprøjter fyldes med væske fra de optøede hætteglas. Sprøjterne mærkes og

anbringes i en beholder, der beskytter mod lys, og som er egnet til at transportere sprøjterne til det

sted, hvor patienten skal have foretaget de intramuskulære injektioner.

For at undgå indsprøjtning af partikler fra proppen, når der trækkes op to gange, skal der anvendes én

nål til optrækning fra hætteglasset (denne nål lader man blive siddende i proppen) og en separat nål til

hver sprøjte.

7.

INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN

uniQure biopharma B.V.

Meibergdreef 61

1105 BA Amsterdam

Nederlandene

8.

MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (-NUMRE)

EU/1/12/791/001

9.

DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLADELSE/FORNYELSE AF

TILLADELSEN

Dato for første markedsføringstilladelse: 25. oktober 2012

10.

DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN

Yderligere oplysninger om dette lægemiddel findes på

Det Europæiske Lægemiddelagenturs

hjemmeside http://www.ema.europa.eu.

Lægemidlet er ikke længere autoriseret

30 Churchill Place

Canary Wharf

London E14 5EU

United Kingdom

An agency of the European Union

Telephone

+44 (0)20 3660 6000

Facsimile

+44 (0)20 3660 5555

Send a question via our website

www.ema.europa.eu/contact

© European Medicines Agency, 2015. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.

EMA/670094/2015

EMEA/H/C/002145

EPAR – sammendrag for offentligheden

Glybera

alipogentiparvovec

Dette dokument er et sammendrag af den europæiske offentlige vurderingsrapport (EPAR) for Glybera.

Det forklarer, hvordan Udvalget for Lægemidler til Mennesker (CHMP) vurderede lægemidlet og nåede

frem til sin udtalelse til fordel for udstedelse af en markedsføringstilladelse og til sine anbefalinger om,

hvordan Glybera skal anvendes.

Hvad er Glybera?

Glybera er et lægemiddel, der indeholder det aktive stof alipogentiparvovec. Det fås som en

injektionsvæske, opløsning.

Glybera er et lægemiddel til avanceret terapi, som kaldes et "genterapiprodukt". Denne type

lægemiddel virker ved at tilføre gener til kroppen.

Hvad anvendes Glybera til?

Glybera anvendes til behandling af voksne, der har fået diagnosen lipoproteinlipase-mangel og får

svære eller gentagne anfald af akut pankreatitis (betændelse i bugspytkirtlen), selvom de følger en

fedtfattig diæt.

Lipoproteinlipase-mangel er en sjælden sygdom, som skyldes en fejl i genet for det fedtnedbrydende

enzym lipoproteinlipase. Patienter med sygdommen er nødt til at følge en streng fedtfattig diæt og har

tendens til gentagne anfald af pankreatitis, som er en svær og livstruende komplikation.

Glybera er kun til anvendelse i tilfælde, hvor sygdommen er bekræftet ved egnede genetiske test, og

hvor der er målelige mængder af enzymet lipoproteinlipase i blodet.

Da antallet af patienter med lipoproteinlipase-mangel er lavt, betragtes sygdommen som "sjælden", og

Glybera blev udpeget som "lægemiddel til sjældne sygdomme" den 8. marts 2004.

Lægemidlet udleveres kun efter recept.

Lægemidlet er ikke længere autoriseret

Glybera

EMA/670094/2015

Side 2/3

Hvordan anvendes Glybera?

Behandling med Glybera skal ordineres og administreres under opsyn af en læge med ekspertise i

behandling af lipoproteinlipase-mangel og i genterapi.

Glybera gives som en enkelt behandling bestående af en række injektioner i musklerne i lår og

underben. Den injicerede mængde af lægemidlet og antallet af injektioner afhænger af patientens

vægt. Yderligere oplysninger om, hvilken dosis af Glybera, der skal gives, fremgår af produktresuméet

(også en del af denne EPAR).

I tre dage før behandlingen med Glybera og i tolv dage efter behandlingen gives

immunundertrykkende behandling for at dæmpe immunsystemets reaktion mod lægemidlet. På grund

af det store antal nødvendige injektioner tilrådes det at bruge rygmarvsbedøvelse eller lokalbedøvelse.

Hvordan virker Glybera?

Det aktive stof i Glybera, alipogentiparvovec, er afledt af et virus, der er ændret, så det kan føre

lipoproteinlipase-genet ind i kroppens celler. Når det injiceres i musklerne, korrigerer det

lipoproteinlipase-manglen ved at sætte muskelcellerne i stand til at producere enzymet. Det enzym,

der produceres af disse celler, kan nedbryde fedtstoffer i blodet, så patienten får færre anfald af

pankreatitis, og sygdommens sværhed mindskes.

Det modificerede virusmateriale, der anvendes i Glybera, kan ikke give infektioner og kan ikke formere

sig.

Hvordan blev Glybera undersøgt?

Glybera er undersøgt hos 27 patienter, som havde lipoproteinlipase-mangel og var på fedtfattig diæt.

Størstedelen af de patienter, der fik Glybera, fik desuden immunundertrykkende behandling.

Behandlingens virkning blev hovedsagelig bedømt på ændringen i blodets fedtstofindhold efter

måltiderne og faldet i antallet af anfald af pankreatitis.

Hvilken fordel viser undersøgelserne, at der er ved Glybera?

Blodets fedtstofindhold efter måltiderne faldt hos nogle af patienterne. Desuden var der færre anfald af

pankreatitis hos nogle af patienterne og færre indlæggelser og ophold på intensivafdelinger. Skønt der

kun fandtes resultater for et lille antal patienter, viser de, at Glybera vil være til fordel for patienter

med svære eller gentagne anfald af pankreatitis.

Hvilken risiko er der forbundet med Glybera?

Den hyppigste bivirkning, der blev indberettet med Glybera, var smerter i benene efter injektionerne,

hvilket forekom hos en tredjedel af patienterne. Andre almindelige indberettede bivirkninger er

hovedpine, træthed, hypertermi (høj kropstemperatur), blå mærker (kontusioner) og et forhøjet

niveau af enzymet kreatininkinase i blodet (en markør for muskelskader). Én patient fik diagnosen

lungeemboli (blodpropper i de kar, der forsyner lungerne) syv uger efter behandlingen. På baggrund af

det lille antal behandlede patienter giver disse bivirkninger ikke et fuldstændigt billede af hyppigheden

og arten af bivirkningerne af Glybera. Den fuldstændige liste over indberettede bivirkninger ved

Glybera fremgår af indlægssedlen.

Glybera må ikke anvendes hos patienter med nedsat immunforsvar, forhøjet blødningsrisiko og

muskelsygdom. Blodfortyndende (antikoagulerende) lægemidler kan øge blødningstendensen og må

Lægemidlet er ikke længere autoriseret

Glybera

EMA/670094/2015

Side 3/3

ikke anvendes i tidsrummet fra én uge før behandlingen med Glybera til én dag efter behandlingen.

Patienterne må heller ikke bruge oral svangerskabsforebyggelse. Den fuldstændige liste over

begrænsninger fremgår af indlægssedlen.

Hvorfor blev Glybera godkendt?

Efter nøje gennemgang af al dokumentationen og omstændighederne omkring sygdommen, herunder

dens ekstreme sjældenhed, konkluderede CHMP, at undersøgelserne viste, at fordelene ved Glybera er

større end risiciene hos patienter, der får svære eller gentagne anfald af pankreatitis, uanset at de

følger en fedtfattig diæt. Der er tale om en undergruppe af svært ramte patienter med et stort uopfyldt

behandlingsbehov. CHMP anbefalede derfor udstedelse af markedsføringstilladelse.

Glybera er godkendt under "særlige omstændigheder" da det som følge af sygdommens sjældenhed

ikke har været muligt at undersøge lægemidlet fuldstændigt. Hvert år gennemgår Det Europæiske

Lægemiddelagentur alle nye oplysninger, der måtte foreligge, og ajourfører om nødvendigt dette

sammendrag.

Hvilke oplysninger afventes der stadig for Glybera?

I henhold til vilkårene for godkendelsen skal virksomheden forelægge yderligere data om fedtindholdet

i blodet efter måltiderne og om immunresponsen på Glybera hos nye patienter. Virksomheden vil

desuden forelægge data fra et register til overvågning af resultaterne af behandling med Glybera og vil

tilføje et led i fremstillingsprocessen for at forbedre produktets sikkerhedsprofil.

Hvilke foranstaltninger træffes der for at sikre risikofri og effektiv

anvendelse af Glybera?

Der er udarbejdet en risikostyringsplan for at sikre, at Glybera anvendes så sikkert som muligt. På

baggrund af denne er der anført sikkerhedsoplysninger i produktresuméet og indlægssedlen for

Glybera, herunder passende forholdsregler, som sundhedspersonale og patienter skal følge.

Ydermere har virksomheden iværksat et program for begrænset adgang for at sikre, at Glybera

anvendes korrekt, når diagnosen er bekræftet. Lægemidlet må kun udleveres til læger, der har fået

passende oplysningsmateriale, og må kun anvendes til behandling af patienter, der er optaget i

registret. Virksomheden vil desuden udlevere oplysningsmateriale til patienter og sundhedspersoner

om, hvordan Glybera skal gives, og hvordan man håndterer risiciene ved lægemidlet. Patienterne vil

desuden få udleveret et patientinformationskort.

Andre oplysninger om Glybera

Europa-Kommissionen udstedte en markedsføringstilladelse med gyldighed i hele Den Europæiske

Union for Glybera den 25. oktober 2012.

Den fuldstændige EPAR for Glybera findes på agenturets websted under:

ema.europa.eu/Find

medicine/Human medicines/European public assessment reports. Hvis du ønsker yderligere

oplysninger om behandling med Glybera, kan du læse indlægssedlen (også en del af denne EPAR) eller

kontakte din læge eller dit apotek.

Sammendraget af udtalelsen fra Udvalget for Lægemidler til Sjældne Sygdomme om Glybera findes på

EMA's websted under: ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/Rare disease designation.

Dette sammendrag blev sidst ajourført i 10-2015.

Lægemidlet er ikke længere autoriseret

Andre produkter

search_alerts

share_this_information