04-11-2020
04-11-2020
24-05-2016
B. INDLÆGSSEDDEL
Indlægsseddel: Information til patienten
Giotrif 20 mg filmovertrukne tabletter
afatinib
Læs denne indlægsseddel grundigt, inden du begynder at tage dette lægemiddel, da den
indeholder vigtige oplysninger.
Gem indlægssedlen. Du kan få brug for at læse den igen.
Spørg lægen eller apotekspersonalet, hvis der er mere, du vil vide.
Lægen har ordineret dette lægemiddel til dig personligt. Lad derfor være med at give medicinen
til andre. Det kan være skadeligt for andre, selvom de har de samme symptomer, som du har.
Kontakt lægen eller apotekspersonalet, hvis du får bivirkninger, herunder bivirkninger, som
ikke er nævnt her. Se punkt 4.
Se den nyeste indlægsseddel på www.indlaegsseddel.dk.
Oversigt over indlægssedlen
Virkning og anvendelse
Det skal du vide, før du begynder at tage Giotrif
Sådan skal du tage Giotrif
Bivirkninger
Opbevaring
Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger
1.
Virkning og anvendelse
Giotrif er et lægemiddel, der indeholder det virksomme stof afatinib. Det virker ved at blokere
aktiviteten af en gruppe proteiner, der kaldes for ErbB-familien (inklusive EGFR [epidermal
vækstfaktorreceptor eller ErbB1], HER2 [ErbB2], ErbB3 og ErbB4). Disse proteiner medvirker til, at
kræftceller kan vokse og sprede sig. Proteinerne kan påvirkes af ændringer (mutationer) i de gener, der
producerer dem. Dette lægemiddel kan hæmme vækst og spredning af kræftceller ved at blokere
aktiviteten af disse proteiner.
Dette lægemiddel bruges alene til at behandle voksne patienter med en bestemt type lungekræft
(ikke-småcellet lungekræft):
der er kendetegnet ved en ændring (mutation) i det gen, der koder for stoffet EGFR. Lægen
kan ordinere Giotrif til dig som din første behandling, eller hvis tidligere behandling med
kemoterapi har været utilstrækkelig.
af pladecelle-type, hvis tidligere kemoterapi har været utilstrækkelig.
2.
Det skal du vide, før du begynder at tage Giotrif
Tag ikke Giotrif
hvis du er allergisk over for afatinib eller et af de øvrige indholdsstoffer i Giotrif (angivet i
punkt 6).
Advarsler og forsigtighedsregler
Kontakt lægen eller apotekspersonalet, før du tager dette lægemiddel:
hvis du er kvinde, hvis du vejer under 50 kg, eller hvis du har problemer med nyrerne. Hvis du
opfylder et eller flere af disse kriterier, skal lægen måske kontrollere dig oftere, da
bivirkningerne kan være mere udtalte.
hvis du har eller har haft inflammation (en betændelseslignende tilstand) i lungerne (interstitiel
lungesygdom).
hvis du har problemer med leveren. Lægen skal måske tage blodprøver for at undersøge din
leverfunktion. Behandling med Giotrif anbefales ikke, hvis du har en svær leversygdom.
hvis du har eller har haft problemer med øjnene, som f.eks. meget tørre øjne, inflammation i
hornhinden (det transparente ydre lag af øjet) eller sår på den ydre del af øjet, eller hvis du
bruger kontaktlinser.
hvis du har eller har haft problemer med hjertet. Lægen skal måske kontrollere dig oftere.
Når du tager dette lægemiddel, skal du kontakte lægen med det samme:
hvis du får diarré. Det er vigtigt at behandle diarré ved de første tegn.
hvis du får et udslæt på huden. Det er vigtigt at behandle et hududslæt tidligt i forløbet.
hvis du får åndenød eller pludselig forværring af åndenød, der måske er ledsaget af hoste eller
feber. Dette kan være symptomer på inflammation i lungerne (interstitiel lungesygdom), og det
kan være livsfarligt.
hvis du har svære smerter i mave eller tarm, feber, kulderystelser, kvalme, opkastning, eller hvis
din mave føles fast eller oppustet, da de kan være symptomer på en rift i mave- eller
tarmvæggen (’mave-tarm-perforation’). Du bør også fortælle det til lægen, hvis du tidligere har
haft sår i mave-tarm-kanalen eller divertikulær sygdom, eller samtidigt bliver behandlet med
antiinflammatoriske lægemidler (NSAID’er) (anvendes til smertelindring og mod hævelser)
eller steroider (anvendes til betændelse eller allergier), da de kan øge denne risiko.
hvis du pludselig får røde øjne og ondt i øjet (eller forværring af dette), oplever, at øjnene løber
mere i vand eller får uklart syn og/eller lysfølsomhed. Der kan være behov for omgående
behandling.
Se også punkt 4, ”Bivirkninger”.
Børn og unge
Giotrif er ikke blevet undersøgt hos børn eller unge. Du må ikke give dette lægemiddel til børn eller
unge under 18 år.
Brug af anden medicin sammen med Giotrif
Fortæl altid lægen eller apotekspersonalet, hvis du tager anden medicin eller har gjort det for nylig.
Det gælder også naturlægemidler og medicin købt uden recept.
Især nedenstående lægemidler kan øge indholdet af Giotrif i blodet og dermed risikoen for
bivirkninger, hvis du tager dem, før du tager Giotrif. De skal derfor tages så lang tid som muligt fra
Giotrif. Dette betyder helst 6 timer (for lægemidler, der tages to gange daglig) eller 12 timer (for
lægemidler, der tages en gang daglig) fra, du tager Giotrif.
Ritonavir, ketoconazol (undtagen i shampoo), itraconazol, erythromycin og nelfinavir og
saquinavir, som bruges til at behandle forskellige typer infektioner.
Verapamil, quinidin og amiodaron, som bruges til at behandle hjertesygdomme.
Ciclosporin og tacrolimus, som er lægemidler, der påvirker immunsystemet.
Følgende lægemidler kan gøre, at Giotrif bliver mindre effektivt:
Carbamazepin, phenytoin og phenobarbital, som bruges til at behandle epilepsi (kramper).
Perikon (Hypericum perforatum), som er et naturlægemiddel mod depression.
Rifampicin, som er et antibiotikum, der bruges til at behandle tuberkulose.
Spørg din læge hvis du er usikker på, hvornår du skal tage disse lægemidler.
Giotrif kan øge indholdet af andre lægemidler i blodet, herunder (men ikke begrænset til):
Sulfasalazin, der bruges til at behandle inflammation/infektion i tarmen.
Rosuvastatin, der bruges til at sænke kolesterol.
Du skal tale med lægen, før du tager disse lægemidler sammen med Giotrif.
Graviditet og amning
Hvis du er gravid eller ammer, har mistanke om, at du er gravid, eller planlægger at blive gravid, skal
du spørge din læge eller apotekspersonalet til råds, før du tager Giotrif.
Graviditet
Du skal undgå at blive gravid, mens du tager Giotrif. Hvis du kan blive gravid, skal du bruge sikre
præventionsmetoder under behandlingen og i mindst 1 måned efter indtagelse af den sidste dosis. Det
skyldes, at der kan være en risiko for at skade et ufødt barn.
Hvis du bliver gravid, mens du får Giotrif, skal du fortælle det til lægen med det samme. Lægen afgør
sammen med dig, om behandlingen skal fortsætte eller ej.
Hvis du planlægger at blive gravid, efter du har taget den sidste dosis af Giotrif, skal du spørge din
læge til råds, da din krop muligvis ikke fuldstændigt har udskilt dette lægemiddel.
Amning
Du må ikke amme, mens du tager Giotrif, da det ikke kan udelukkes, at der er en risiko for barnet.
Trafik- og arbejdssikkerhed
Hvis du i forbindelse med behandlingen får bivirkninger, der vedrører dit syn (f.eks. røde øjne og/eller
irritation i øjet, tørre øjne, at øjnene løber i vand, lysfølsomhed), eller din evne til at koncentrere dig
og reagere påvirkes, anbefales det, at du ikke kører bil eller betjener maskiner, før bivirkningen er væk
igen (se punkt 4, Bivirkninger).
Giotrif indeholder lactose
Dette lægemiddel indeholder sukkerstoffet lactose. Hvis lægen har fortalt dig, at du ikke kan tåle visse
sukkerstoffer, skal du kontakte lægen, før du tager dette lægemiddel.
3.
Sådan skal du tage Giotrif
Tag altid lægemidlet nøjagtigt efter lægens anvisning. Er du i tvivl, så spørg lægen eller
apotekspersonalet.
Dosering
Den anbefalede dosis er 40 mg hver dag.
Lægen kan ændre din dosis (sætte den op eller ned). Det afhænger af, hvordan du tåler dette
lægemiddel.
Hvornår skal du tage Giotrif
Det er vigtigt, at du tager Giotrif uden mad
Du skal tage Giotrif mindst 1 time før, du spiser noget, eller
Hvis du allerede har spist, skal du vente mindst 3 timer, før du tager Giotrif.
Du skal tage Giotrif én gang daglig på omtrent samme tidspunkt hver dag. Det gør det nemmere
at huske at tage tabletterne.
Du må ikke brække tabletten over, tygge den eller knuse den.
Du skal synke tabletten hel sammen med et glas almindeligt vand.
Giotrif skal tages gennem munden. Hvis du har svært ved at synke tabletten, kan du opløse/opslæmme
den i et glas almindeligt vand. Du må ikke bruge andre drikkevarer til dette. Læg tabletten ned i vandet
uden at knuse den og rør rundt en gang imellem, indtil tabletten er blevet til meget små korn (i op til
15 minutter). Drik indholdet med det samme. Fyld derefter glasset med vand igen og drik det, så du er
sikker på, at du har fået al medicinen.
Hvis du ikke kan synke og har en sonde, foreslår lægen måske, at du får lægemidlet gennem sonden.
Hvis du har taget for meget Giotrif
Kontakt lægen eller apotekspersonalet med det samme. Du får måske mere udtalte bivirkninger, og
lægen afbryder måske behandlingen og giver dig hensigtsmæssig behandling.
Hvis du har glemt at tage Giotrif
Hvis din næste planlagte dosis er om mere end 8 timer, skal du tage den glemte dosis, så snart
du kommer i tanker om det.
Hvis din næste planlagte dosis er inden for 8 timer, skal du springe den glemte dosis over og i
stedet tage den næste dosis på det tidspunkt, du plejer. Derefter skal du fortsætte med at tage
dine tabletter på faste tidspunkter, ligesom du plejer.
Du må ikke tage en dobbeltdosis (to tabletter på samme tid i stedet for én tablet) som erstatning for en
glemt dosis.
Hvis du holder op med at tage Giotrif
Du må ikke holde op med at tage dette lægemiddel, før du har talt med lægen. Det er vigtigt at tage det
hver dag, så længe lægen ordinerer det til dig. Hvis ikke du tager Giotrif som foreskrevet af lægen,
begynder din kræft måske at vokse igen.
Spørg lægen eller apotekspersonalet, hvis der er noget, du er i tvivl om.
4.
Bivirkninger
Dette lægemiddel kan som al anden medicin give bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
Hvis du får nogle af de alvorlige bivirkninger, der er nævnt nedenfor, skal du kontakte lægen snarest
muligt. I nogle tilfælde kan lægen være nødt til at afbryde behandlingen og nedsætte din dosis eller
stoppe behandlingen:
Diarré (meget almindeligt, kan forekomme hos flere end 1 ud af 10 personer)
Diarré, der varer over 2 dage, eller svær diarré kan medføre væsketab (almindeligt, kan
forekomme hos op til 1 ud af 10 personer), lavt kalium i blodet (almindeligt) og forværring af
nyrefunktionen (almindeligt). Diarré kan behandles. Ved de første tegn på diarré skal du drikke
rigeligt med væske og kontakte lægen med det samme. Du skal starte en passende behandling
mod diarré så hurtigt som muligt. Du skal have medicin mod diarré liggende, før du begynder at
tage Giotrif.
Hududslæt (meget almindeligt)
Det er vigtigt at behandle udslættet tidligt. Hvis du får et udslæt, skal du fortælle det til lægen.
Hvis behandlingen mod udslættet ikke virker, og udslættet bliver værre (hvis f.eks. huden
skaller af, eller du får blærer på huden), skal du straks fortælle det til lægen, da din læge kan
beslutte at stoppe din behandling med Giotrif. Der kan komme et udslæt, eller et udslæt kan
blive værre, på hudområder, der bliver udsat for sollys. Solbeskyttelse med dækkende
beklædning og solcreme anbefales.
Inflammation (betændelseslignende tilstand) i lungerne (ikke almindeligt, kan forekomme
hos op til 1 ud af 100 personer) kaldes for “interstitiel lungesygdom”
Hvis du får åndenød eller pludselig forværring af åndenød, der måske er ledsaget af hoste eller
feber, skal du fortælle det til lægen med det samme.
Irritation eller inflammation i øjnene
Der kan forekomme irritation eller inflammation i øjnene (inflammation i bindehinden/samtidig
inflammation i hornhinden og bindehinden er almindeligt, inflammation i hornhinden er ikke
almindeligt). Hvis du pludselig får symptomer fra øjnene, som f.eks. smerter, røde eller tørre
øjne, eller hvis sådanne symptomer bliver værre, skal du fortælle det til lægen.
Hvis du får nogle af ovenstående symptomer, skal du kontakte lægen snarest muligt.
Følgende andre bivirkninger er også blevet rapporteret:
Meget almindelige bivirkninger (kan forekomme hos flere end 1 ud af 10 personer):
Sår og irritation i munden
Negleinfektion
Appetitløshed
Næseblod
Kvalme
Opkastning
Kløe
Tør hud
Almindelige bivirkninger (kan forekomme hos op til 1 ud af 10 personer):
Ondt i hænder og fødder eller rødme, hævelse eller afskalning af huden på hænder og fødder
Forhøjede værdier for leverenzymerne aspartat-amino-transferase og alanin-amino-transferase i
en blodprøve
Blærebetændelse med en brændende fornemmelse ved vandladning og hyppig og presserende
trang til at lade vandet
Smagsforstyrrelser
Mavesmerter, problemer med fordøjelsen, halsbrand
Betændelse eller irritation i læberne
Vægttab
Løbenæse
Muskelkramper
Feber
Negleproblemer
Ikke almindelige bivirkninger (kan forekomme hos op til 1 ud af 100 patienter):
Betændelse i bugspytkirtlen (pancreatitis)
Fremkomst af en rift i mave- eller tarmvæggen (mave-tarm-perforation)
Sjældne bivirkninger (kan forekomme hos op til 1 ud af 1.000 patienter):
Svær blisterdannelse eller afskalning af huden (der kan være tegn på Stevens-Johnsons syndrom
og toksisk epidermal nekrolyse)
Indberetning af bivirkninger
Hvis du oplever bivirkninger, bør du tale med din læge, sygeplejerske eller apoteket. Dette gælder
også mulige bivirkninger, som ikke er medtaget i denne indlægsseddel. Du eller dine pårørende kan
også indberette bivirkninger direkte til Lægemiddelstyrelsen via det nationale rapporteringssystem
anført i Appendiks V. Ved at indrapportere bivirkninger kan du hjælpe med at fremskaffe mere
information om sikkerheden af dette lægemiddel.
5.
Opbevaring
Opbevar lægemidlet utilgængeligt for børn.
Brug ikke lægemidlet efter den udløbsdato, der står på pakningen, folieposen og blisterkortet efter
EXP. Udløbsdatoen er den sidste dag i den nævnte måned.
Opbevares i den originale emballage for at beskytte mod fugt og lys.
Spørg på apoteket, hvordan du skal bortskaffe medicinrester. Af hensyn til miljøet må du ikke smide
medicinrester i afløbet, toilettet eller skraldespanden.
6.
Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger
Giotrif indeholder:
Aktivt stof: afatinib. Hver filmovertrukket tablet indeholder 20 mg afatinib (som dimaleat).
Øvrige indholdsstoffer: lactosemonohydrat, mikrokrystallinsk cellulose (E460), kolloid vandfri
silica (E551), crospovidon type A, magnesiumstearat (E470b), hypromellose (E464), macrogol
400, titandioxid (E171), talcum (E553b), polysorbat 80 (E433).
Udseende og pakningsstørrelser
Giotrif 20 mg filmovertrukne tabletter er hvide til gullige og runde. De er præget med koden “T20” på
den ene side og Boehringer Ingelheim firmalogo på den anden side.
Giotrif filmovertrukne tabletter findes i pakninger med 1, 2 eller 4 perforerede enkeltdosis-blisterkort.
Hvert blisterkort indeholder 7 x 1 filmovertrukne tabletter og er pakket i en foliepose sammen med en
pose tørremiddel, som ikke må sluges.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
Indehaver af markedsføringstilladelsen
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Strasse 173
D-55216 Ingelheim am Rhein
Tyskland
Fremstiller
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG
Binger Strasse 173
D-55216 Ingelheim am Rhein
Tyskland
Boehringer Ingelheim France
100-104 Avenue de France
75013 Paris
Frankrig
Hvis du ønsker yderligere oplysninger om dette lægemiddel, skal du henvende dig til den lokale
repræsentant for indehaveren af markedsføringstilladelsen:
België/Belgique/Belgien
SCS Boehringer Ingelheim Comm.V
Tél/Tel: +32 2 773 33 11
Lietuva
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Lietuvos filialas
Tel: +370 5 2595942
България
Бьорингер Ингелхайм РЦВ ГмбХ и Ко. КГ -
клон България
Тел: +359 2 958 79 98
Luxembourg/Luxemburg
SCS Boehringer Ingelheim Comm.V
Tél/Tel: +32 2 773 33 11
Česká republika
Boehringer Ingelheim spol. s r.o.
Tel: +420 234 655 111
Magyarország
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Magyarországi Fióktelepe
Tel: +36 1 299 8900
Danmark
Boehringer Ingelheim Danmark A/S
Tlf: +45 39 15 88 88
Malta
Boehringer Ingelheim Ireland Ltd.
Tel: +353 1 295 9620
Deutschland
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG
Tel: +49 (0) 800 77 90 900
Nederland
Boehringer Ingelheim b.v.
Tel: +31 (0) 800 22 55 889
Eesti
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Eesti Filiaal
Tel: +372 612 8000
Norge
Boehringer Ingelheim Norway KS
Tlf: +47 66 76 13 00
Ελλάδα
Boehringer Ingelheim Ellas A.E.
Tηλ: +30 2 10 89 06 300
Österreich
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Tel: +43 1 80 105-7870
España
Boehringer Ingelheim España, S.A.
Tel: +34 93 404 51 00
Polska
Boehringer Ingelheim Sp. z o.o.
Tel: +48 22 699 0 699
France
Boehringer Ingelheim France S.A.S.
Tél: +33 3 26 50 45 33
Portugal
Boehringer Ingelheim, Unipessoal, Lda.
Tel: +351 21 313 53 00
Hrvatska
Boehringer Ingelheim Zagreb d.o.o.
Tel: +385 1 2444 600
România
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Viena - Sucursala Bucuresti
Tel: +40 21 302 2800
Ireland
Boehringer Ingelheim Ireland Ltd.
Tel: +353 1 295 9620
Slovenija
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Podružnica Ljubljana
Tel: +386 1 586 40 00
Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535 7000
Slovenská republika
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
organizačná zložka
Tel: +421 2 5810 1211
Italia
Boehringer Ingelheim Italia S.p.A.
Tel: +39 02 5355 1
Suomi/Finland
Boehringer Ingelheim Finland Ky
Puh/Tel: +358 10 3102 800
Κύπρος
Boehringer Ingelheim Ellas A.E.
Tηλ: +30 2 10 89 06 300
Sverige
Boehringer Ingelheim AB
Tel: +46 8 721 21 00
Latvija
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Latvijas filiāle
Tel: +371 67 240 011
United Kingdom
Boehringer Ingelheim Ltd.
Tel: +44 1344 424 600
Denne indlægsseddel blev senest ændret MM/ÅÅÅÅ.
Andre informationskilder
Du kan finde yderligere oplysninger om dette lægemiddel på Det Europæiske Lægemiddelagenturs
hjemmeside http://www.ema.europa.eu og på Lægemiddelstyrelsens hjemmeside
http://www.laegemiddelstyrelsen.dk.
Indlægsseddel: Information til patienten
Giotrif 30 mg filmovertrukne tabletter
afatinib
Læs denne indlægsseddel grundigt, inden du begynder at tage dette lægemiddel, da den
indeholder vigtige oplysninger.
Gem indlægssedlen. Du kan få brug for at læse den igen.
Spørg lægen eller apotekspersonalet, hvis der er mere, du vil vide.
Lægen har ordineret dette lægemiddel til dig personligt. Lad derfor være med at give medicinen
til andre. Det kan være skadeligt for andre, selvom de har de samme symptomer, som du har.
Kontakt lægen eller apotekspersonalet, hvis du får bivirkninger, herunder bivirkninger, som
ikke er nævnt her. Se punkt 4.
Se den nyeste indlægsseddel på www.indlaegsseddel.dk.
Oversigt over indlægssedlen
Virkning og anvendelse
Det skal du vide, før du begynder at tage Giotrif
Sådan skal du tage Giotrif
Bivirkninger
Opbevaring
Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger
1.
Virkning og anvendelse
Giotrif er et lægemiddel, der indeholder det virksomme stof afatinib. Det virker ved at blokere
aktiviteten af en gruppe proteiner, der kaldes for ErbB-familien (inklusive EGFR [epidermal
vækstfaktorreceptor eller ErbB1], HER2 [ErbB2], ErbB3 og ErbB4). Disse proteiner medvirker til, at
kræftceller kan vokse og sprede sig. Proteinerne kan påvirkes af ændringer (mutationer) i de gener, der
producerer dem. Dette lægemiddel kan hæmme vækst og spredning af kræftceller ved at blokere
aktiviteten af disse proteiner.
Dette lægemiddel bruges alene til at behandle voksne patienter med en bestemt type lungekræft
(ikke-småcellet lungekræft):
der er kendetegnet ved en ændring (mutation) i det gen, der koder for stoffet EGFR. Lægen
kan ordinere Giotrif til dig som din første behandling, eller hvis tidligere behandling med
kemoterapi har været utilstrækkelig.
af pladecelle-type, hvis tidligere kemoterapi har været utilstrækkelig.
2.
Det skal du vide, før du begynder at tage Giotrif
Tag ikke Giotrif
hvis du er allergisk over for afatinib eller et af de øvrige indholdsstoffer i Giotrif (angivet i
punkt 6).
BILAG I
PRODUKTRESUMÉ
1.
LÆGEMIDLETS NAVN
Giotrif 20 mg filmovertrukne tabletter
Giotrif 30 mg filmovertrukne tabletter
Giotrif 40 mg filmovertrukne tabletter
Giotrif 50 mg filmovertrukne tabletter
2.
KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Giotrif 20 mg filmovertrukne tabletter
En filmovertrukket tablet indeholder 20 mg afatinib (som dimaleat).
Hjælpestof, som behandleren skal være opmærksom på
En filmovertrukket tablet indeholder 118 mg lactose (som monohydrat).
Giotrif 30 mg filmovertrukne tabletter
En filmovertrukket tablet indeholder 30 mg afatinib (som dimaleat).
Hjælpestof, som behandleren skal være opmærksom på
En filmovertrukket tablet indeholder 176 mg lactose (som monohydrat).
Giotrif 40 mg filmovertrukne tabletter
En filmovertrukket tablet indeholder 40 mg afatinib (som dimaleat).
Hjælpestof, som behandleren skal være opmærksom på
En filmovertrukket tablet indeholder 235 mg lactose (som monohydrat).
Giotrif 50 mg filmovertrukne tabletter
Én filmovertrukket tablet indeholder 50 mg afatinib (som dimaleat).
Hjælpestof, som behandleren skal være opmærksom på
Én filmovertrukket tablet indeholder 294 mg lactose (som monohydrat).
Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.
3.
LÆGEMIDDELFORM
Filmovertrukket tablet (tablet).
Giotrif 20 mg filmovertrukne tabletter
Hvid til gullig, rund, bikonveks og skråt afskåret filmovertrukket tablet præget med koden “T20” på
den ene side og Boehringer Ingelheims firmalogo på den anden side.
Giotrif 30 mg filmovertrukne tabletter
Mørkeblå, rund, bikonveks og skråt afskåret filmovertrukket tablet præget med koden “T30” på den
ene side og Boehringer Ingelheims firmalogo på den anden side.
Giotrif 40 mg filmovertrukne tabletter
Lyseblå, rund, bikonveks og skråt afskåret filmovertrukket tablet præget med koden “T40” på den ene
side og Boehringer Ingelheims firmalogo på den anden side.
Giotrif 50 mg filmovertrukne tabletter
Mørkeblå, oval, bikonveks filmovertrukket tablet præget med koden “T50” på den ene side og
Boehringer Ingelheims firmalogo på den anden side.
4.
KLINISKE OPLYSNINGER
4.1
Terapeutiske indikationer
Giotrif som monoterapi er indiceret til behandling af:
epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR)-tyrosinkinasehæmmer (TKI)-naive voksne patienter
med lokalt fremskreden eller metastaserende ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) med
aktiverende EGFR-mutation(er)
voksne patienter med lokalt fremskreden eller metastaserende NSCLC med planocellulær
histologi, der progredierer under eller efter platinbaseret kemoterapi (se pkt. 5.1).
4.2
Dosering og administration
Behandling med Giotrif bør iværksættes og superviseres af en læge med særligt kendskab til maligne
lidelser og deres behandling.
EGFR-mutationsstatus bør fastslås før initiering af behandling med Giotrif (se pkt. 4.4).
Dosering
Den anbefalede dosis er 40 mg én gang daglig.
Giotrif skal tages uden mad. Patienterne bør ikke spise noget i mindst 3 timer før og mindst 1 time
efter, at de har taget dette lægemiddel (se pkt. 4.5 og 5.2).
Behandling med Giotrif bør fortsætte indtil sygdomsprogression, eller indtil patienten ikke længere
tåler behandlingen (se Tabel 1 nedenfor).
Dosisøgning
Dosisøgning til højst 50 mg/dag kan overvejes hos patienter, som tåler en startdosis på 40 mg/dag
(dvs. fravær af diarré, hududslæt, stomatitis og andre bivirkninger af CTCAE-grad > 1) i den første
behandlingscyklus (21 dage for EGFR-mutationspositiv NSCLC og 28 dage for planocellulær
NSCLC). Dosis bør ikke øges hos patienter, hvor dosis tidligere er blevet reduceret. Den højeste
daglige dosis er 50 mg.
Dosisjustering i tilfælde af bivirkninger
Symptomgivende bivirkninger (f.eks. svær/vedvarende diarré eller bivirkninger relateret til huden) kan
håndteres med et godt resultat ved behandlingsafbrydelse og dosisreduktion eller permanent
seponering, som beskrevet i Tabel 1 (se pkt. 4.4 og 4.8).
Tabel 1: Dosisjustering i tilfælde af bivirkninger
CTCAE-bivirkninger
Anbefalet dosering
Grad 1 eller grad 2
Ingen afbrydelse
Ingen dosisjustering
Grad 2 (langvarig
eller intolerabel) eller
grad ≥ 3
Afbydelse indtil
grad 0/1
Genoptag med
dosisreduktion i trin
på 10 mg
NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events.
I tilfælde af diarré skal der straks iværksættes behandling med midler mod diarré (f.eks. loperamid).
Ved vedvarende diarré skal behandlingen fortsættes, indtil diarréen ophører.
> 48 timer med diarré og/eller > 7 dage med udslæt.
Hvis patienten ikke kan tåle 20 mg/dag, skal permanent seponering af Giotrif overvejes.
Interstitiel lungesygdom (ILD) skal overvejes, hvis en patient får akutte eller forværrede
luftvejssymptomer, og i en sådan situation skal behandlingen seponeres, indtil der er foretaget en
evaluering. Hvis der påvises ILD, skal Giotrif seponeres permanent og den nødvendige behandling
iværksættes (se pkt. 4.4).
Glemte doser
Hvis en patient glemmer at tage en dosis, skal den tages, så snart patienten kommer i tanker om det,
inden for samme dag. Hvis den næste, planlagte dosis skal tages inden for 8 timer, skal den glemte
dosis dog springes over.
Brug af P-glykoprotein (P-gp)-hæmmere
Hvis samtidig behandling med en P-gp-hæmmer er nødvendig, skal denne doseres forskudt, dvs. at
dosis af P-gp-hæmmeren skal tages så lang tid som muligt fra Giotrif- dosis. Dette betyder helst
6 timer (for P-gp-hæmmere, der doseres to gange daglig) eller 12 timer (for P-gp-hæmmere, der
doseres en gang daglig) fra Giotrif (se pkt. 4.5).
Særlige populationer
Patienter med nedsat nyrefunktion
Eksponeringen for afatinib er vist at være forøget hos patienter med moderat eller svært nedsat
nyrefunktion (se pkt. 5.2). Justering af startdosis er ikke nødvendig hos patienter med let nedsat
nyrefunktion (eGFR 60-89 ml/min/1,73 m
), moderat nedsat nyrefunktion (eGFR
30-59 ml/min/1,73 m
) eller svært nedsat nyrefunktion (15-29 ml/min/1,73 m
). Overvåg patienter
med svært nedsat nyrefunktion (15-29 ml/min/1,73 m
), og justér dosen af Giotrif, hvis den ikke
tolereres.
Behandling med Giotrif frarådes hos patienter med eGFR < 15 ml/min/1,73 m
og patienter i dialyse.
Patienter med nedsat leverfunktion
Eksponeringen for afatinib ændres ikke signifikant hos patienter med let (Child-Pugh A) eller moderat
(Child-Pugh B) nedsat leverfunktion (se pkt. 5.2). Justering af startdosis er ikke nødvendig hos
patienter med let eller moderat nedsat leverfunktion. Giotrif er ikke undersøgt hos patienter med svært
(Child-Pugh C) nedsat leverfunktion. Behandling frarådes hos denne population (se pkt. 4.4).
Pædiatrisk population
Det er ikke relevant at anvende Giotrif hos den pædiatriske population til indikationen NSCLC.
Behandling af børn eller unge med dette lægemiddel anbefales ikke.
Administration
Dette lægemiddel er til oral anvendelse. Tabletterne skal synkes hele sammen med vand. Hvis det ikke
er muligt at synke tabletterne hele, kan de opslæmmes i ca. 100 ml vand uden kulsyre. Der må ikke
bruges andre drikkevarer hertil. Tabletten lægges hele ned i vandet, og der røres rundt en gang
imellem i de næste op til 15 minutter, indtil den er blevet til meget små partikler. Opslæmningen skal
drikkes med det samme. Glasset skal skylles med ca. 100 ml vand, der også drikkes. Opslæmningen
kan også gives gennem en ventrikelsonde.
4.3
Kontraindikationer
Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i pkt. 6.1.
4.4
Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen
Vurdering af EGFR-mutationsstatus
Ved vurdering af en patients EGFR-mutationsstatus er det vigtigt, at der bliver valgt en solidt valideret
og robust metodologi for at undgå falsk negative eller falsk positive resultater.
Diarré
Der er rapporteret om diarré, herunder svær diarré, under behandling med Giotrif (se pkt. 4.8). Diarré
kan medføre dehydrering med eller uden nedsat nyrefunktion, og i sjældne tilfælde har dette medført
døden. Diarré forekom sædvanligvis inden for de første 2 uger af behandlingen. Grad 3 diarré forekom
hyppigst inden for de første 6 behandlingsuger.
Proaktiv behandling af diarré, herunder passende hydrering i kombination med midler mod diarré, især
inden for de første 6 behandlingsuger, er vigtig og skal påbegyndes ved de første tegn på diarré.
Midler mod diarré (f.eks. loperamid) skal anvendes, og om nødvendigt skal dosis af disse øges til den
højst anbefalede, godkendte dosis. Midler mod diarré skal være umiddelbart tilgængelige for
patienterne, så behandlingen kan iværksættes ved de første tegn på diarré og fortsætte, indtil diarréen
har været ophørt i 12 timer. Hos patienter med svær diarré kan midlertidig seponering og
dosisreduktion eller permanent seponering af Giotrif være nødvendig (se pkt. 4.2). Intravenøs
administration af elektrolytter og væske kan være nødvendig hos patienter, som bliver dehydrerede.
Hudreaktioner
Der er rapporteret om udslæt/akne hos patienter behandlet med dette lægemiddel (se pkt. 4.8). Som
regel manifesterer et udslæt sig som et let eller moderat erytematøst og aknelignende udslæt, der kan
opstå eller blive forværret på områder udsat for sollys. Patienter, som bliver udsat for sollys, skal
tilrådes beskyttende beklædning og brug af solcreme. Tidlig behandling af dermatologiske reaktioner
(med f.eks. blødgørende cremer, antibiotika) kan muliggøre fortsat behandling med Giotrif. Patienter
med svære hudreaktioner kan også have behov for midlertidig seponering af behandlingen,
dosisreduktion (se pkt. 4.2), yderligere terapeutisk intervention og henvisning til en specialist med
erfaring i behandling af disse dermatologiske bivirkninger.
Der er rapporteret om bulløse, blisterdannende og eksfoliative tilstande på huden, herunder sjældne
tilfælde, der kunne tyde på Stevens-Johnsons syndrom og toksisk epidermal nekrolyse. Dette
lægemiddel skal seponeres midlertidigt eller permanent, hvis patienten får svære bulløse,
blisterdannende eller eksfoliative tilstande (se pkt. 4.8).
Kvindelige patienter, lav legemsvægt og underliggende nedsat nyrefunktion
Der er set en højere eksponering for afatinib hos kvindelige patienter, patienter med lav legemsvægt
og patienter med underliggende nedsat nyrefunktion (se pkt. 5.2). Dette kan medføre en højere risiko
for at få bivirkninger, især diarré, udslæt/akne og stomatitis. Tæt kontrol af patienter med disse
risikofaktorer anbefales.
Interstitiel lungesygdom (ILD)
Hos patienter, der fik Giotrif til behandling af NSCLC, har der været rapporter om ILD eller
ILD-lignende bivirkninger (som f.eks. lungeinfiltrat, pneumonitis, akut respiratorisk distress syndrom,
allergisk alveolitis), herunder tilfælde med dødelig udgang. ILD-lignende bivirkninger blev rapporteret
hos 0,7 % af de Giotrifbehandlede patienter i alle kliniske studier (inklusive 0,5 % med ILD-lignende
bivirkninger af CTCAE-grad ≥ 3). Der er ikke foretaget studier hos patienter med ILD i anamnesen.
Der skal foretages en grundig vurdering af alle patienter med akut debut og/eller uforklarlig forværring
af lungesymptomer (dyspnø, hoste, feber) for at udelukke ILD. Giotrif skal seponeres, indtil disse
symptomer er blevet undersøgt. Hvis ILD diagnosticeres, skal Giotrif seponeres permanent og
passende behandling iværksættes (se pkt. 4.2).
Svært nedsat leverfunktion
Hos færre end 1 % af patienterne er der rapporteret om leversvigt, herunder tilfælde med dødelig
udgang, under behandling med dette lægemiddel. Hos disse patienter har konfunderende faktorer
omfattet allerede eksisterende leversygdom og/eller tilstedeværelse af samtidige sygdomme i
forbindelse med progression af den tilgrundliggende maligne sygdom. Regelmæssig kontrol af
leverfunktionen anbefales hos patienter med eksisterende leversygdom. Der blev i de pivotale studier
set grad 3-stigning i alaninaminotransferase (ALAT) og aspartataminotransferase (ASAT) hos 2,4 %
(LUX-Lung 3) og 1,6 % (LUX-Lung 8) af patienterne med normale leverfunktionsværdier ved
baseline, som fik behandling med 40 mg/dag. I LUX-Lung 3 var grad 3-stigningerne i ALAT/ASAT
ca. 3,5 gange højere hos patienter med unormale leverfunktionsværdier ved baseline. I LUX-Lung 8
sås ingen grad 3-stigninger i ALAT/ASAT hos patienter med unormale leverfunktionsværdier ved
baseline (se pkt. 4.8). Midlertidig seponering kan blive nødvendig hos patienter, hvor leverfunktionen
forværres (se pkt. 4.2). Giotrif skal seponeres permanent hos patienter, som får svært nedsat
leverfunktion under behandlingen.
Mave-tarm-perforationer
Der er blevet indberettet mave-tarm-perforationer, herunder hændelser med dødelig udgang, i løbet af
behandlingen med Giotrif hos 0,2 % af patienterne på tværs af alle randomiserede, kontrollerede
kliniske studier. I hovedparten af tilfældene blev mave-tarm-perforation forbundet med andre kendte
risikofaktorer, herunder samtidige lægemidler, såsom kortikosteroider, NSAID’er eller antiangiogene
stoffer, en underliggende anamnese med mave-tarm-ulceration, underliggende divertikulær sygdom,
alder eller tarmmetastaser på perforationsstederne. Hos patienter, der udvikler mave-tarm-perforation,
mens de tager Giotrif, skal behandlingen seponeres permanent.
Keratitis
Hvis en patient får symptomer som f.eks. akut eller forværret øjeninflammation, tåreflåd,
lysfølsomhed, uklart syn, øjensmerter og/eller et rødt øje, skal patienten omgående henvises til en
øjenlæge. Hvis diagnosen keratitis ulcerosa bekræftes, skal behandlingen seponeres midlertidigt eller
permanent. Hvis der påvises keratitis, skal fordele og risici ved fortsat behandling nøje overvejes.
Dette lægemiddel skal bruges med forsigtighed til patienter med keratitis, keratitis ulcerosa eller meget
tørre øjne i anamnesen. Brug af kontaktlinser er også en risikofaktor for keratitis og ulceration (se
pkt. 4.8).
Venstre ventrikels funktion
Dysfunktion af venstre ventrikel er blevet sat i forbindelse med HER2-hæmning. Ud fra de
foreliggende data fra kliniske forsøg er der ikke noget, der tyder på, at Giotrif giver bivirkninger med
hensyn til hjertets kontraktilitet, men det er ikke undersøgt hos patienter med abnorm venstre ventrikel
uddrivningsfraktion (LVEF) eller hos patienter med en betydende hjerteanamnese. Hos patienter med
kardiale risikofaktorer eller med tilstande, der kan påvirke LVEF, skal kardiologisk monitorering,
herunder måling af LVEF ved baseline og under behandlingen, overvejes. Hos patienter, som får
relevante kardiale tegn/symptomer under behandlingen, skal kardiologisk monitorering, herunder
måling af LVEF, overvejes.
Hos patienter med en uddrivningsfraktion under afdelingens nedre normalgrænse skal kardiologisk
tilsyn samt midlertidig eller permanent seponering overvejes.
Interaktioner med P-glykoprotein (P-gp)
Samtidig behandling med kraftige P-gp-induktorer kan reducere eksponeringen for afatinib (se
pkt. 4.5).
Lactose
Dette lægemiddel indeholder lactose og bør ikke anvendes til patienter med arvelig
galactoseintolerans, total lactasemangel eller glucose/galactosemalabsorption.
4.5
Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion
Interaktioner med lægemiddeltransportsystemer
P-glykoprotein (P-gp) og brystcancer-resistensprotein (BCRP) -hæmmeres virkninger på afatinib
In vitro studier har påvist, at afatinib er substrat for P-gp og BCRP. Administration af den kraftige
P-gp- og BCRP-hæmmer ritonavir (200 mg to gange daglig i 3 dage) 1 time før en enkeltdosis på
20 mg Giotrif øgede eksponeringen for afatinib med 48 % (areal under kurven (AUC
0-∞
)) og 39 %
(maksimal plasmakoncentration (C
)). Når ritonavir blev givet samtidig med eller 6 timer efter
40 mg Giotrif, var den relative biotilgængelighed af afatinib derimod henholdsvis 119 % (AUC
0-∞
) og
104 % (C
) og 111 % (AUC
0-∞
) og 105 % (C
). Det anbefales derfor at administrere kraftige
P-gp-hæmmere (herunder, men ikke begrænset til, ritonavir, ciclosporin, ketoconazol, itraconazol,
erythromycin, verapamil, quinidin, tacrolimus, nelfinavir, saquinavir og amiodaron) ved forskudt
dosering, helst 6 eller 12 timer fra Giotrif (se pkt. 4.2).
P-gp-induktorers virkninger på afatinib
Forbehandling med rifampicin, der er en kraftig P-gp-induktor, i en dosis på 600 mg én gang daglig i
7 dage, reducerede plasmaeksponeringen for afatinib med 34 % (AUC
0-∞
) og 22 % (C
) efter
administration af en enkeltdosis på 40 mg Giotrif. Kraftige P-gp-induktorer (herunder, men ikke
begrænset til, rifampicin, carbamazepin, phenytoin, phenobarbital eller perikon (Hypericum
perforatum)) kan reducere eksponeringen for afatinib (se pkt. 4.4).
Afatinibs virkning på P-gp-substrater
In vitro data viser, at afatinib er en moderat P-gp-hæmmer. Ud fra kliniske data anses det dog for
usandsynligt, at behandling med Giotrif vil medføre ændringer i plasmakoncentrationen af andre
P-gp-substrater.
Interaktioner med BCRP
In vitro studier tydede på, at afatinib er substrat for og hæmmer af transportøren BCRP. Afatinib kan
øge biotilgængeligheden af oralt indgivne BCRP-substrater (herunder, men ikke begrænset til,
rosuvastatin og sulfasalazin).
Virkning af fødeindtagelse på afatinib
Indtagelse af et måltid med højt fedtindhold samtidig med Giotrif medførte en signifikant reduktion af
eksponeringen for afatinib på ca. 50 % med hensyn til C
og 39 % med hensyn til AUC
0-∞
. Dette
lægemiddel skal tages uden mad (se pkt. 4.2 og 5.2).
4.6
Fertilitet, graviditet og amning
Kvinder i den fertile alder
Som en forholdsregel skal kvinder i den fertile alder frarådes at blive gravide under behandling med
Giotrif. Der skal bruges sikker antikonception under behandlingen og i mindst 1 måned efter den
sidste dosis.
Fertilitet
Der er ikke foretaget fertilitetsundersøgelser med afatinib hos mennesker. De foreliggende
ikke-kliniske toksikologidata har påvist virkninger på forplantningsorganer ved høje doser. Derfor kan
det ikke udelukkes, at Giotrif har en uønsket virkning på fertiliteten hos mennesker.
Graviditet
Ud fra virkningsmekanismen har alle EGFR-rettede lægemidler potentialet til at skade et foster.
Dyrestudier med afatinib tydede ikke på direkte eller indirekte skadelige virkninger med hensyn til
reproduktionstoksicitet (se pkt. 5.3). Dyrestudier har ikke påvist tegn på teratogenicitet ved
dosisniveauer til og med niveauer, der medførte moderens død. Uønskede virkninger var begrænset til
toksiske dosisniveauer. Systemiske eksponeringer opnået hos dyr lå dog inden for et interval, der enten
svarede til eller lå under de niveauer, der blev set hos patienter (se pkt. 5.3).
Der er ingen eller utilstrækkelige data fra anvendelse af Giotrif til gravide kvinder. Risikoen for
mennesker kendes derfor ikke. Ved brug under graviditet, eller hvis patienten bliver gravid under eller
efter behandling med Giotrif, skal hun informeres om den mulige risiko for fosteret.
Amning
De foreliggende farmakokinetiske data fra dyr har vist, at afatinib udskilles i mælk (se pkt. 5.3). Ud fra
dette er det sandsynligt, at afatinib udskilles i human mælk. Det kan ikke udelukkes, at der er en risiko
for det ammede barn. Mødre skal frarådes at amme, mens de får Giotrif.
4.7
Virkning på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Giotrif påvirker i mindre grad evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner. Under behandlingen
er der rapporteret om øjenbivirkninger (conjunctivitis, tørre øjne, keratitis) hos nogle patienter (se
pkt. 4.8), og det kan påvirke patienternes evne til at føre motorkøretøj og betjene maskiner.
4.8
Bivirkninger
Sammendrag af sikkerhedsprofilen
Generelt var typen af bivirkninger relateret til afatinibs virkningsmekanisme i form af hæmning af
EGFR. Opsummeringen af samtlige bivirkninger er vist i Tabel 2. De hyppigste bivirkninger var diarré
og hudrelaterede hændelser (se pkt. 4.4) samt stomatitis og paronykie (se også Tabel 3, 4 og 5). Samlet
set medførte dosisreduktion (se pkt. 4.2) en lavere hyppighed af almindelige bivirkninger.
Dosis blev reduceret hos 57 % af patienterne behandlet med Giotrif 40 mg én gang daglig på grund af
bivirkninger i LUX-Lung 3-studiet og hos 25 % af patienterne i LUX-Lung 8-studiet. Giotrif blev
seponeret på grund af diarré og udslæt/akne hos henholdsvis 1,3 % og 0 % i LUX-Lung 3 og hos
3,8 % og 2,0 % i LUX-Lung 8.
ILD-lignende bivirkninger blev rapporteret hos 0,7 % af de patienter, der blev behandlet med afatinib.
Der er rapporteret om bulløse, blisterdannende og eksfoliative hudlidelser, herunder sjældne tilfælde,
der kunne tyde på Stevens-Johnsons syndrom og toksisk epidermal nekrolyse, selvom der i disse
tilfælde var mulige alternative ætiologier (se pkt. 4.4).
Tabel over bivirkninger
Tabel 2 giver en oversigt over hyppigheden af bivirkninger fra alle NSCLC-forsøg og erfaringer gjort
efter markedsføring med Giotrif 40 mg eller 50 mg daglig som monoterapi. Der bruges følgende
betegnelser til at inddele bivirkningerne efter hyppighed: meget almindelig (≥ 1/10), almindelig
(≥ 1/100 til < 1/10), ikke almindelig (≥ 1/1.000 til < 1/100), sjælden (≥ 1/10.000 til < 1/1.000) og
meget sjælden (< 1/10.000). Inden for hver hyppighedskategori er bivirkningerne anført efter faldende
alvorlighed.
Tabel 2: Oversigt over bivirkninger efter hyppighed
Organklasse
Meget
almindelig
Almindelig
Ikke
almindelig
Sjælden
Infektioner og
infestationer
Paronykie
Cystitis
Metabolisme og
ernæring
Appetitløshed
Dehydrering
Hypokaliæmi
Nervesystemet
Smagsforstyrrelser
Øjne
Conjunctivitis
Tørre øjne
Keratitis
Luftveje, thorax og
mediastinum
Næseblod
Rinoré
Interstitiel
lungesygdom
Mave-tarm-kanalen
Diarré
Stomatitis
Kvalme
Opkastning
Dyspepsi
Cheilitis
Pancreatitis
Mave-tarm-
perforation
Lever og galdeveje
Forhøjet
alanin-aminotransferase
Forhøjet
aspartat-aminotransferase
Hud og subkutane
væv
Udslæt
Akneiform
dermatitis
Kløe
Tør hud
Palmoplantar
erytrodysæstesi-syndrom
Neglesygdomme
Stevens-Johnsons
syndrom
Toksisk
epidermal
nekrolyse
Knogler, led,
muskler og
bindevæv
Muskelspasmer
Nyrer og urinveje
Nedsat nyrefunktion/
nyreinsufficiens
Almene
symptomer og
reaktioner på
administrations-
stedet
Feber
Undersøgelser
Vægttab
Omfatter paronykie, negleinfektion, neglelejeinfektion.
Omfatter stomatitis, aftøs stomatitis, slimhindeinflammation, ulceration i munden, erosion i mundslimhinden,
slimhindeerosion, slimhindeulceration.
Omfatter gruppen af MedDRA standardtermer for udslæt.
Omfatter akne, pustuløs akne, akneiform dermatitis.
Omfatter kløe, generaliseret kløe.
Omfatter tør hud, sprækker i huden.
Baseret på erfaringer efter markedsføringen.
Omfatter neglesygdomme, onykolyse, negletoksicitet, onykoklase, nedgroede negle, neglepitting,
onykomadese, misfarvede negle, negledystrofi, rillede negle og onykogrypose.
Beskrivelse af udvalgte bivirkninger
Tabel 3 og 4 giver en oversigt over meget almindelige bivirkninger, der forekom hos mindst 10 % af
de Giotrif-behandlede patienter i LUX-Lung 3- og LUX-Lung 7-forsøgene. Bivirkninger er
sammenfattet i henhold til National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria (NCI-CTC) grad.
Tabel 3: Meget almindelige bivirkninger i LUX-Lung 3-forsøget
Giotrif
(40 mg/dag)
N= 229
Pemetrexed/
cisplatin
N= 111
NCI-CTC-grad
Alle
grader
Grad 3
Grad 4
Alle
grader
Grad 3
Grad 4
MedDRA-standardterm
Infektioner og parasitære sygdomme
Paronykie
57,6
11,4
Metabolisme og ernæring
Appetitløshed
20,5
53,2
Luftveje, thorax og mediastinum
Næseblod
13,1
Mave-tarm-kanalen
Diarré
95,2
14,4
15,3
Stomatitis
Cheilitis
69,9
12,2
13,5
Hud og subkutane væv
Udslæt
70,3
Akneiform dermatitis
34,9
Tør hud
29,7
Kløe
19,2
Undersøgelser
Vægttab
10,5
Omfatter paronykie, negleinfektion, neglelejeinfektion.
Omfatter stomatitis, aftøs stomatitis, slimhindeinflammation, ulceration i munden, erosion i mundslimhinden,
slimhindeerosion, slimhindeulceration.
Omfatter gruppen af MedDRA standardtermer for udslæt.
Omfatter akne, pustuløs akne, akneiform dermatitis.
Omfatter tør hud, sprækker i huden.
Omfatter kløe, generaliseret kløe.
30 Churchill Place
Canary Wharf
London E14 5EU
United Kingdom
An agency of the European Union
Telephone
+44 (0)20 3660 6000
Facsimile
+44 (0)20 3660 5555
Send a question via our website
www.ema.europa.eu/contact
© European Medicines Agency, 2016. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.
EMA/206862/2016
EMEA/H/C/002280
EPAR - sammendrag for offentligheden
Giotrif
afatinib
Dette dokument er et sammendrag af den europæiske offentlige vurderingsrapport (EPAR) for Giotrif.
Det forklarer, hvordan agenturet vurderede lægemidlet for at kunne anbefale udstedelse af en
markedsføringstilladelse i EU og fastlægge anvendelsesbetingelserne. Det er ikke en praktisk
vejledning i, hvordan Giotrif bør anvendes.
Hvis du ønsker praktisk vejledning om anvendelsen af Giotrif, kan du læse indlægssedlen eller kontakte
din læge eller dit apotek.
Hvad er Giotrif, og hvad anvendes det til?
Giotrif er et lægemiddel til behandling af ikke-småcellet lungekræft. Det anvendes særligt til behandling
af voksne med fremskreden kræft under følgende omstændigheder:
Når kræften har en mutation i genet for proteinet EGFR og ikke tidligere er blevet behandlet med
lægemidler af tyrosinkinasehæmmertypen.
Når kræften er af pladecelletypen (fra celler i lungehinderne) og er forværret på trods af behandling
med platinbaseret kemoterapi.
Giotrif indeholder det aktive stof afatinib.
Hvordan anvendes Giotrif?
Behandlingen med Giotrif bør iværksættes og overvåges af en læge med erfaring i brug af
kræftlægemidler.
Giotrif leveres som tabletter (20, 30, 40 og 50 mg) og udleveres kun efter recept. Den anbefalede dosis
er 40 mg én gang dagligt. Hvis patienten tåler en dosis på 40 mg, kan dosis øges indtil 50 mg dagligt.
Hos patienter, der oplever bivirkninger, kan behandlingen standses, eller dosis nedsættes.
Behandlingen bør fortsætte så længe som muligt, indtil sygdommen bliver værre, eller indtil
bivirkningerne bliver for alvorlige.
Giotrif
EMA/206862/2016
Side 2/3
Tabletterne skal tages uden samtidig fødeindtagelse, og der må ikke indtages føde i mindst 3 timer før
og 1 time efter indtagelse af tabletterne.
Hvordan virker Giotrif?
Det aktive stof i Giotrif, afatinib, er en ErbB-familiehæmmer. Det vil sige, at det hæmmer virkningen af
proteiner, der tilhører ErbB-familien, og som findes på kræftcellernes overflade. Disse proteiner
stimulerer cellerne til at dele sig. Ved at hæmme disse proteiner begrænser afatinib cellernes deling og
bremser dermed væksten og udbredelsen af ikke-småcellet lungekræft.
EGFR-proteiner tilhører ErbB-familien. Lungekræftceller med muterede EGFR-proteiner er særligt
følsomme over for afatinib.
Hvilke fordele viser undersøgelserne, at der er ved Giotrif?
Det er påvist, at Giotrif væsentligt bremser sygdommens fremadskriden hos patienter med ikke-
småcellet lungekræft.
I én hovedundersøgelse med 345 patienter med svulster med muterede EGFR-gener levede de
patienter, der blev behandlet med Giotrif, i gennemsnit 11 måneder uden forværring af sygdommen,
sammenholdt med 7 måneder for patienter, der blev behandlet med to andre kræftlægemidler,
pemetrexed og cisplatin.
I en anden undersøgelse med 795 patienter med kræft af pladecelletypen levede de patienter, der blev
behandlet med Giotrif, i gennemsnit 2,6 måneder uden forværring af sygdommen, sammenholdt med
1,9 måneder for patienter, der blev behandlet med et andet kræftlægemiddel kaldet erlotinib.
Hvilke risici er der forbundet med Giotrif?
De hyppigste bivirkninger ved Giotrif (som kan forekomme hos flere end 1 ud af 10 patienter) er
neglebylder (paronychia), nedsat appetit, næseblødning (epistaxis), diarré, kvalme, opkastning,
inflammation af mundslimhinden (stomatitis), udslæt, aknelignende hudlidelser (akneiform dermatitis),
kløe (pruritus) og tør hud. Den fuldstændige liste over indberettede bivirkninger og begrænsninger ved
Giotrif fremgår af indlægssedlen.
Hvorfor er Giotrif blevet godkendt?
Agenturets Udvalg for Lægemidler til Mennesker (CHMP) konkluderede, at fordelene ved Giotrif opvejer
risiciene, og anbefalede, at det godkendes til anvendelse i EU. CHMP fandt, at Giotrif gav patienterne en
meningsfuld fordel i form af længere overlevelse uden forværring af sygdommen. Desuden blev
bivirkningerne af lægemidlet anset for at være kontrollerbare og at svare til dem, der ses med andre
lægemidler i samme klasse.
Hvilke foranstaltninger træffes der for at sikre risikofri og effektiv
anvendelse af Giotrif?
Der er udarbejdet en risikostyringsplan for at sikre, at Giotrif anvendes så sikkert som muligt. På
baggrund af denne er der anført sikkerhedsoplysninger i produktresuméet og indlægssedlen for Giotrif,
herunder passende forholdsregler, som sundhedspersonale og patienter skal følge.
Giotrif
EMA/206862/2016
Side 3/3
Andre oplysninger om Giotrif
Europa-Kommissionen udstedte en markedsføringstilladelse med gyldighed i hele Den Europæiske
Union for Giotrif den 25. september 2013.
Den fuldstændige EPAR for Giotrif findes på agenturets websted under:
ema.europa.eu/Find
medicine/Human medicines/European public assessment reports. Hvis du ønsker yderligere
oplysninger om behandling med Giotrif, kan du læse indlægssedlen (også en del af denne EPAR) eller
kontakte din læge eller dit apotek.
Dette sammendrag blev sidst ajourført i 03-2016.