Giotrif

B. INDLÆGSSEDDEL

Indlægsseddel: Information til patienten

Giotrif 20 mg filmovertrukne tabletter

afatinib

Læs denne indlægsseddel grundigt, inden du begynder at tage dette lægemiddel, da den

indeholder vigtige oplysninger.

Gem indlægssedlen. Du kan få brug for at læse den igen.

Spørg lægen eller apotekspersonalet, hvis der er mere, du vil vide.

Lægen har ordineret dette lægemiddel til dig personligt. Lad derfor være med at give medicinen

til andre. Det kan være skadeligt for andre, selvom de har de samme symptomer, som du har.

Kontakt lægen eller apotekspersonalet, hvis du får bivirkninger, herunder bivirkninger, som

ikke er nævnt her. Se punkt 4.

Se den nyeste indlægsseddel på www.indlaegsseddel.dk.

Oversigt over indlægssedlen

Virkning og anvendelse

Det skal du vide, før du begynder at tage Giotrif

Sådan skal du tage Giotrif

Bivirkninger

Opbevaring

Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger

1.

Virkning og anvendelse

Giotrif er et lægemiddel, der indeholder det virksomme stof afatinib. Det virker ved at blokere

aktiviteten af en gruppe proteiner, der kaldes for ErbB-familien (inklusive EGFR [epidermal

vækstfaktorreceptor eller ErbB1], HER2 [ErbB2], ErbB3 og ErbB4). Disse proteiner medvirker til, at

kræftceller kan vokse og sprede sig. Proteinerne kan påvirkes af ændringer (mutationer) i de gener, der

producerer dem. Dette lægemiddel kan hæmme vækst og spredning af kræftceller ved at blokere

aktiviteten af disse proteiner.

Dette lægemiddel bruges alene til at behandle voksne patienter med en bestemt type lungekræft

(ikke-småcellet lungekræft):

der er kendetegnet ved en ændring (mutation) i det gen, der koder for stoffet EGFR. Lægen

kan ordinere Giotrif til dig som din første behandling, eller hvis tidligere behandling med

kemoterapi har været utilstrækkelig.

af pladecelle-type, hvis tidligere kemoterapi har været utilstrækkelig.

2.

Det skal du vide, før du begynder at tage Giotrif

Tag ikke Giotrif

hvis du er allergisk over for afatinib eller et af de øvrige indholdsstoffer i Giotrif (angivet i

punkt 6).

Advarsler og forsigtighedsregler

Kontakt lægen eller apotekspersonalet, før du tager dette lægemiddel:

hvis du er kvinde, hvis du vejer under 50 kg, eller hvis du har problemer med nyrerne. Hvis du

opfylder et eller flere af disse kriterier, skal lægen måske kontrollere dig oftere, da

bivirkningerne kan være mere udtalte.

hvis du har eller har haft inflammation (en betændelseslignende tilstand) i lungerne (interstitiel

lungesygdom).

hvis du har problemer med leveren. Lægen skal måske tage blodprøver for at undersøge din

leverfunktion. Behandling med Giotrif anbefales ikke, hvis du har en svær leversygdom.

hvis du har eller har haft problemer med øjnene, som f.eks. meget tørre øjne, inflammation i

hornhinden (det transparente ydre lag af øjet) eller sår på den ydre del af øjet, eller hvis du

bruger kontaktlinser.

hvis du har eller har haft problemer med hjertet. Lægen skal måske kontrollere dig oftere.

Når du tager dette lægemiddel, skal du kontakte lægen med det samme:

hvis du får diarré. Det er vigtigt at behandle diarré ved de første tegn.

hvis du får et udslæt på huden. Det er vigtigt at behandle et hududslæt tidligt i forløbet.

hvis du får åndenød eller pludselig forværring af åndenød, der måske er ledsaget af hoste eller

feber. Dette kan være symptomer på inflammation i lungerne (interstitiel lungesygdom), og det

kan være livsfarligt.

hvis du har svære smerter i mave eller tarm, feber, kulderystelser, kvalme, opkastning, eller hvis

din mave føles fast eller oppustet, da de kan være symptomer på en rift i mave- eller

tarmvæggen (’mave-tarm-perforation’). Du bør også fortælle det til lægen, hvis du tidligere har

haft sår i mave-tarm-kanalen eller divertikulær sygdom, eller samtidigt bliver behandlet med

antiinflammatoriske lægemidler (NSAID’er) (anvendes til smertelindring og mod hævelser)

eller steroider (anvendes til betændelse eller allergier), da de kan øge denne risiko.

hvis du pludselig får røde øjne og ondt i øjet (eller forværring af dette), oplever, at øjnene løber

mere i vand eller får uklart syn og/eller lysfølsomhed. Der kan være behov for omgående

behandling.

Se også punkt 4, ”Bivirkninger”.

Børn og unge

Giotrif er ikke blevet undersøgt hos børn eller unge. Du må ikke give dette lægemiddel til børn eller

unge under 18 år.

Brug af anden medicin sammen med Giotrif

Fortæl altid lægen eller apotekspersonalet, hvis du tager anden medicin eller har gjort det for nylig.

Det gælder også naturlægemidler og medicin købt uden recept.

Især nedenstående lægemidler kan øge indholdet af Giotrif i blodet og dermed risikoen for

bivirkninger, hvis du tager dem, før du tager Giotrif. De skal derfor tages så lang tid som muligt fra

Giotrif. Dette betyder helst 6 timer (for lægemidler, der tages to gange daglig) eller 12 timer (for

lægemidler, der tages en gang daglig) fra, du tager Giotrif.

Ritonavir, ketoconazol (undtagen i shampoo), itraconazol, erythromycin og nelfinavir og

saquinavir, som bruges til at behandle forskellige typer infektioner.

Verapamil, quinidin og amiodaron, som bruges til at behandle hjertesygdomme.

Ciclosporin og tacrolimus, som er lægemidler, der påvirker immunsystemet.

Følgende lægemidler kan gøre, at Giotrif bliver mindre effektivt:

Carbamazepin, phenytoin og phenobarbital, som bruges til at behandle epilepsi (kramper).

Perikon (Hypericum perforatum), som er et naturlægemiddel mod depression.

Rifampicin, som er et antibiotikum, der bruges til at behandle tuberkulose.

Spørg din læge hvis du er usikker på, hvornår du skal tage disse lægemidler.

Giotrif kan øge indholdet af andre lægemidler i blodet, herunder (men ikke begrænset til):

Sulfasalazin, der bruges til at behandle inflammation/infektion i tarmen.

Rosuvastatin, der bruges til at sænke kolesterol.

Du skal tale med lægen, før du tager disse lægemidler sammen med Giotrif.

Graviditet og amning

Hvis du er gravid eller ammer, har mistanke om, at du er gravid, eller planlægger at blive gravid, skal

du spørge din læge eller apotekspersonalet til råds, før du tager Giotrif.

Graviditet

Du skal undgå at blive gravid, mens du tager Giotrif. Hvis du kan blive gravid, skal du bruge sikre

præventionsmetoder under behandlingen og i mindst 1 måned efter indtagelse af den sidste dosis. Det

skyldes, at der kan være en risiko for at skade et ufødt barn.

Hvis du bliver gravid, mens du får Giotrif, skal du fortælle det til lægen med det samme. Lægen afgør

sammen med dig, om behandlingen skal fortsætte eller ej.

Hvis du planlægger at blive gravid, efter du har taget den sidste dosis af Giotrif, skal du spørge din

læge til råds, da din krop muligvis ikke fuldstændigt har udskilt dette lægemiddel.

Amning

Du må ikke amme, mens du tager Giotrif, da det ikke kan udelukkes, at der er en risiko for barnet.

Trafik- og arbejdssikkerhed

Hvis du i forbindelse med behandlingen får bivirkninger, der vedrører dit syn (f.eks. røde øjne og/eller

irritation i øjet, tørre øjne, at øjnene løber i vand, lysfølsomhed), eller din evne til at koncentrere dig

og reagere påvirkes, anbefales det, at du ikke kører bil eller betjener maskiner, før bivirkningen er væk

igen (se punkt 4, Bivirkninger).

Giotrif indeholder lactose

Dette lægemiddel indeholder sukkerstoffet lactose. Hvis lægen har fortalt dig, at du ikke kan tåle visse

sukkerstoffer, skal du kontakte lægen, før du tager dette lægemiddel.

3.

Sådan skal du tage Giotrif

Tag altid lægemidlet nøjagtigt efter lægens anvisning. Er du i tvivl, så spørg lægen eller

apotekspersonalet.

Dosering

Den anbefalede dosis er 40 mg hver dag.

Lægen kan ændre din dosis (sætte den op eller ned). Det afhænger af, hvordan du tåler dette

lægemiddel.

Hvornår skal du tage Giotrif

Det er vigtigt, at du tager Giotrif uden mad

Du skal tage Giotrif mindst 1 time før, du spiser noget, eller

Hvis du allerede har spist, skal du vente mindst 3 timer, før du tager Giotrif.

Du skal tage Giotrif én gang daglig på omtrent samme tidspunkt hver dag. Det gør det nemmere

at huske at tage tabletterne.

Du må ikke brække tabletten over, tygge den eller knuse den.

Du skal synke tabletten hel sammen med et glas almindeligt vand.

Giotrif skal tages gennem munden. Hvis du har svært ved at synke tabletten, kan du opløse/opslæmme

den i et glas almindeligt vand. Du må ikke bruge andre drikkevarer til dette. Læg tabletten ned i vandet

uden at knuse den og rør rundt en gang imellem, indtil tabletten er blevet til meget små korn (i op til

15 minutter). Drik indholdet med det samme. Fyld derefter glasset med vand igen og drik det, så du er

sikker på, at du har fået al medicinen.

Hvis du ikke kan synke og har en sonde, foreslår lægen måske, at du får lægemidlet gennem sonden.

Hvis du har taget for meget Giotrif

Kontakt lægen eller apotekspersonalet med det samme. Du får måske mere udtalte bivirkninger, og

lægen afbryder måske behandlingen og giver dig hensigtsmæssig behandling.

Hvis du har glemt at tage Giotrif

Hvis din næste planlagte dosis er om mere end 8 timer, skal du tage den glemte dosis, så snart

du kommer i tanker om det.

Hvis din næste planlagte dosis er inden for 8 timer, skal du springe den glemte dosis over og i

stedet tage den næste dosis på det tidspunkt, du plejer. Derefter skal du fortsætte med at tage

dine tabletter på faste tidspunkter, ligesom du plejer.

Du må ikke tage en dobbeltdosis (to tabletter på samme tid i stedet for én tablet) som erstatning for en

glemt dosis.

Hvis du holder op med at tage Giotrif

Du må ikke holde op med at tage dette lægemiddel, før du har talt med lægen. Det er vigtigt at tage det

hver dag, så længe lægen ordinerer det til dig. Hvis ikke du tager Giotrif som foreskrevet af lægen,

begynder din kræft måske at vokse igen.

Spørg lægen eller apotekspersonalet, hvis der er noget, du er i tvivl om.

4.

Bivirkninger

Dette lægemiddel kan som al anden medicin give bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.

Hvis du får nogle af de alvorlige bivirkninger, der er nævnt nedenfor, skal du kontakte lægen snarest

muligt. I nogle tilfælde kan lægen være nødt til at afbryde behandlingen og nedsætte din dosis eller

stoppe behandlingen:

Diarré (meget almindeligt, kan forekomme hos flere end 1 ud af 10 personer)

Diarré, der varer over 2 dage, eller svær diarré kan medføre væsketab (almindeligt, kan

forekomme hos op til 1 ud af 10 personer), lavt kalium i blodet (almindeligt) og forværring af

nyrefunktionen (almindeligt). Diarré kan behandles. Ved de første tegn på diarré skal du drikke

rigeligt med væske og kontakte lægen med det samme. Du skal starte en passende behandling

mod diarré så hurtigt som muligt. Du skal have medicin mod diarré liggende, før du begynder at

tage Giotrif.

Hududslæt (meget almindeligt)

Det er vigtigt at behandle udslættet tidligt. Hvis du får et udslæt, skal du fortælle det til lægen.

Hvis behandlingen mod udslættet ikke virker, og udslættet bliver værre (hvis f.eks. huden

skaller af, eller du får blærer på huden), skal du straks fortælle det til lægen, da din læge kan

beslutte at stoppe din behandling med Giotrif. Der kan komme et udslæt, eller et udslæt kan

blive værre, på hudområder, der bliver udsat for sollys. Solbeskyttelse med dækkende

beklædning og solcreme anbefales.

Inflammation (betændelseslignende tilstand) i lungerne (ikke almindeligt, kan forekomme

hos op til 1 ud af 100 personer) kaldes for “interstitiel lungesygdom”

Hvis du får åndenød eller pludselig forværring af åndenød, der måske er ledsaget af hoste eller

feber, skal du fortælle det til lægen med det samme.

Irritation eller inflammation i øjnene

Der kan forekomme irritation eller inflammation i øjnene (inflammation i bindehinden/samtidig

inflammation i hornhinden og bindehinden er almindeligt, inflammation i hornhinden er ikke

almindeligt). Hvis du pludselig får symptomer fra øjnene, som f.eks. smerter, røde eller tørre

øjne, eller hvis sådanne symptomer bliver værre, skal du fortælle det til lægen.

Hvis du får nogle af ovenstående symptomer, skal du kontakte lægen snarest muligt.

Følgende andre bivirkninger er også blevet rapporteret:

Meget almindelige bivirkninger (kan forekomme hos flere end 1 ud af 10 personer):

Sår og irritation i munden

Negleinfektion

Appetitløshed

Næseblod

Kvalme

Opkastning

Kløe

Tør hud

Almindelige bivirkninger (kan forekomme hos op til 1 ud af 10 personer):

Ondt i hænder og fødder eller rødme, hævelse eller afskalning af huden på hænder og fødder

Forhøjede værdier for leverenzymerne aspartat-amino-transferase og alanin-amino-transferase i

en blodprøve

Blærebetændelse med en brændende fornemmelse ved vandladning og hyppig og presserende

trang til at lade vandet

Smagsforstyrrelser

Mavesmerter, problemer med fordøjelsen, halsbrand

Betændelse eller irritation i læberne

Vægttab

Løbenæse

Muskelkramper

Feber

Negleproblemer

Ikke almindelige bivirkninger (kan forekomme hos op til 1 ud af 100 patienter):

Betændelse i bugspytkirtlen (pancreatitis)

Fremkomst af en rift i mave- eller tarmvæggen (mave-tarm-perforation)

Sjældne bivirkninger (kan forekomme hos op til 1 ud af 1.000 patienter):

Svær blisterdannelse eller afskalning af huden (der kan være tegn på Stevens-Johnsons syndrom

og toksisk epidermal nekrolyse)

Indberetning af bivirkninger

Hvis du oplever bivirkninger, bør du tale med din læge, sygeplejerske eller apoteket. Dette gælder

også mulige bivirkninger, som ikke er medtaget i denne indlægsseddel. Du eller dine pårørende kan

også indberette bivirkninger direkte til Lægemiddelstyrelsen via det nationale rapporteringssystem

anført i Appendiks V. Ved at indrapportere bivirkninger kan du hjælpe med at fremskaffe mere

information om sikkerheden af dette lægemiddel.

5.

Opbevaring

Opbevar lægemidlet utilgængeligt for børn.

Brug ikke lægemidlet efter den udløbsdato, der står på pakningen, folieposen og blisterkortet efter

EXP. Udløbsdatoen er den sidste dag i den nævnte måned.

Opbevares i den originale emballage for at beskytte mod fugt og lys.

Spørg på apoteket, hvordan du skal bortskaffe medicinrester. Af hensyn til miljøet må du ikke smide

medicinrester i afløbet, toilettet eller skraldespanden.

6.

Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger

Giotrif indeholder:

Aktivt stof: afatinib. Hver filmovertrukket tablet indeholder 20 mg afatinib (som dimaleat).

Øvrige indholdsstoffer: lactosemonohydrat, mikrokrystallinsk cellulose (E460), kolloid vandfri

silica (E551), crospovidon type A, magnesiumstearat (E470b), hypromellose (E464), macrogol

400, titandioxid (E171), talcum (E553b), polysorbat 80 (E433).

Udseende og pakningsstørrelser

Giotrif 20 mg filmovertrukne tabletter er hvide til gullige og runde. De er præget med koden “T20” på

den ene side og Boehringer Ingelheim firmalogo på den anden side.

Giotrif filmovertrukne tabletter findes i pakninger med 1, 2 eller 4 perforerede enkeltdosis-blisterkort.

Hvert blisterkort indeholder 7 x 1 filmovertrukne tabletter og er pakket i en foliepose sammen med en

pose tørremiddel, som ikke må sluges.

Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.

Indehaver af markedsføringstilladelsen

Boehringer Ingelheim International GmbH

Binger Strasse 173

D-55216 Ingelheim am Rhein

Tyskland

Fremstiller

Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG

Binger Strasse 173

D-55216 Ingelheim am Rhein

Tyskland

Hvis du ønsker yderligere oplysninger om dette lægemiddel, skal du henvende dig til den lokale

repræsentant for indehaveren af markedsføringstilladelsen:

België/Belgique/Belgien

SCS Boehringer Ingelheim Comm.V

Tél/Tel: +32 2 773 33 11

Lietuva

Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG

Lietuvos filialas

Tel: +370 37 473922

България

Бьорингер Ингелхайм РЦВ ГмбХ и Ко. КГ -

клон България

Тел: +359 2 958 79 98

Luxembourg/Luxemburg

SCS Boehringer Ingelheim Comm.V

Tél/Tel: +32 2 773 33 11

Česká republika

Boehringer Ingelheim spol. s r.o.

Tel: +420 234 655 111

Magyarország

Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG

Magyarországi Fióktelepe

Tel: +36 1 299 8900

Danmark

Boehringer Ingelheim Danmark A/S

Tlf: +45 39 15 88 88

Malta

Boehringer Ingelheim Ireland Ltd.

Tel: +353 1 295 9620

Deutschland

Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG

Tel: +49 (0) 800 77 90 900

Nederland

Boehringer Ingelheim b.v.

Tel: +31 (0) 800 22 55 889

Eesti

Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG

Eesti Filiaal

Tel: +372 612 8000

Norge

Boehringer Ingelheim Norway KS

Tlf: +47 66 76 13 00

Ελλάδα

Boehringer Ingelheim Ellas A.E.

Tηλ: +30 2 10 89 06 300

Österreich

Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG

Tel: +43 1 80 105-7870

España

Boehringer Ingelheim España, S.A.

Tel: +34 93 404 51 00

Polska

Boehringer Ingelheim Sp. z o.o.

Tel: +48 22 699 0 699

France

Boehringer Ingelheim France S.A.S.

Tél: +33 3 26 50 45 33

Portugal

Boehringer Ingelheim, Unipessoal, Lda.

Tel: +351 21 313 53 00

Hrvatska

Boehringer Ingelheim Zagreb d.o.o.

Tel: +385 1 2444 600

România

Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG

Viena - Sucursala Bucuresti

Tel: +40 21 302 2800

Ireland

Boehringer Ingelheim Ireland Ltd.

Tel: +353 1 295 9620

Slovenija

Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG

Podružnica Ljubljana

Tel: +386 1 586 40 00

Ísland

Vistor hf.

Sími: +354 535 7000

Slovenská republika

Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG

organizačná zložka

Tel: +421 2 5810 1211

Italia

Boehringer Ingelheim Italia S.p.A.

Tel: +39 02 5355 1

Suomi/Finland

Boehringer Ingelheim Finland Ky

Puh/Tel: +358 10 3102 800

Κύπρος

Boehringer Ingelheim Ellas A.E.

Tηλ: +30 2 10 89 06 300

Sverige

Boehringer Ingelheim AB

Tel: +46 8 721 21 00

Latvija

Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG

Latvijas filiāle

Tel: +371 67 240 011

United Kingdom

Boehringer Ingelheim Ltd.

Tel: +44 1344 424 600

Denne indlægsseddel blev senest ændret MM/ÅÅÅÅ.

Andre informationskilder

Du kan finde yderligere oplysninger om dette lægemiddel på Det Europæiske Lægemiddelagenturs

hjemmeside http://www.ema.europa.eu og på Lægemiddelstyrelsens hjemmeside

http://www.laegemiddelstyrelsen.dk.

Indlægsseddel: Information til patienten

Giotrif 30 mg filmovertrukne tabletter

afatinib

Læs denne indlægsseddel grundigt, inden du begynder at tage dette lægemiddel, da den

indeholder vigtige oplysninger.

Gem indlægssedlen. Du kan få brug for at læse den igen.

Spørg lægen eller apotekspersonalet, hvis der er mere, du vil vide.

Lægen har ordineret dette lægemiddel til dig personligt. Lad derfor være med at give medicinen

til andre. Det kan være skadeligt for andre, selvom de har de samme symptomer, som du har.

Kontakt lægen eller apotekspersonalet, hvis du får bivirkninger, herunder bivirkninger, som

ikke er nævnt her. Se punkt 4.

Se den nyeste indlægsseddel på www.indlaegsseddel.dk.

Oversigt over indlægssedlen

Virkning og anvendelse

Det skal du vide, før du begynder at tage Giotrif

Sådan skal du tage Giotrif

Bivirkninger

Opbevaring

Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger

1.

Virkning og anvendelse

Giotrif er et lægemiddel, der indeholder det virksomme stof afatinib. Det virker ved at blokere

aktiviteten af en gruppe proteiner, der kaldes for ErbB-familien (inklusive EGFR [epidermal

vækstfaktorreceptor eller ErbB1], HER2 [ErbB2], ErbB3 og ErbB4). Disse proteiner medvirker til, at

kræftceller kan vokse og sprede sig. Proteinerne kan påvirkes af ændringer (mutationer) i de gener, der

producerer dem. Dette lægemiddel kan hæmme vækst og spredning af kræftceller ved at blokere

aktiviteten af disse proteiner.

Dette lægemiddel bruges alene til at behandle voksne patienter med en bestemt type lungekræft

(ikke-småcellet lungekræft):

der er kendetegnet ved en ændring (mutation) i det gen, der koder for stoffet EGFR. Lægen

kan ordinere Giotrif til dig som din første behandling, eller hvis tidligere behandling med

kemoterapi har været utilstrækkelig.

af pladecelle-type, hvis tidligere kemoterapi har været utilstrækkelig.

2.

Det skal du vide, før du begynder at tage Giotrif

Tag ikke Giotrif

hvis du er allergisk over for afatinib eller et af de øvrige indholdsstoffer i Giotrif (angivet i

punkt 6).

BILAG I

PRODUKTRESUMÉ

1.

LÆGEMIDLETS NAVN

Giotrif 20 mg filmovertrukne tabletter

Giotrif 30 mg filmovertrukne tabletter

Giotrif 40 mg filmovertrukne tabletter

Giotrif 50 mg filmovertrukne tabletter

2.

KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING

Giotrif 20 mg filmovertrukne tabletter

En filmovertrukket tablet indeholder 20 mg afatinib (som dimaleat).

Hjælpestof, som behandleren skal være opmærksom på

En filmovertrukket tablet indeholder 118 mg lactose (som monohydrat).

Giotrif 30 mg filmovertrukne tabletter

En filmovertrukket tablet indeholder 30 mg afatinib (som dimaleat).

Hjælpestof, som behandleren skal være opmærksom på

En filmovertrukket tablet indeholder 176 mg lactose (som monohydrat).

Giotrif 40 mg filmovertrukne tabletter

En filmovertrukket tablet indeholder 40 mg afatinib (som dimaleat).

Hjælpestof, som behandleren skal være opmærksom på

En filmovertrukket tablet indeholder 235 mg lactose (som monohydrat).

Giotrif 50 mg filmovertrukne tabletter

Én filmovertrukket tablet indeholder 50 mg afatinib (som dimaleat).

Hjælpestof, som behandleren skal være opmærksom på

Én filmovertrukket tablet indeholder 294 mg lactose (som monohydrat).

Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.

3.

LÆGEMIDDELFORM

Filmovertrukket tablet (tablet).

Giotrif 20 mg filmovertrukne tabletter

Hvid til gullig, rund, bikonveks og skråt afskåret filmovertrukket tablet præget med koden “T20” på

den ene side og Boehringer Ingelheims firmalogo på den anden side.

Giotrif 30 mg filmovertrukne tabletter

Mørkeblå, rund, bikonveks og skråt afskåret filmovertrukket tablet præget med koden “T30” på den

ene side og Boehringer Ingelheims firmalogo på den anden side.

Giotrif 40 mg filmovertrukne tabletter

Lyseblå, rund, bikonveks og skråt afskåret filmovertrukket tablet præget med koden “T40” på den ene

side og Boehringer Ingelheims firmalogo på den anden side.

Giotrif 50 mg filmovertrukne tabletter

Mørkeblå, oval, bikonveks filmovertrukket tablet præget med koden “T50” på den ene side og

Boehringer Ingelheims firmalogo på den anden side.

4.

KLINISKE OPLYSNINGER

4.1

Terapeutiske indikationer

Giotrif som monoterapi er indiceret til behandling af:

epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR)-tyrosinkinasehæmmer (TKI)-naive voksne patienter

med lokalt fremskreden eller metastaserende ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) med

aktiverende EGFR-mutation(er)

voksne patienter med lokalt fremskreden eller metastaserende NSCLC med planocellulær

histologi, der progredierer under eller efter platinbaseret kemoterapi (se pkt. 5.1).

4.2

Dosering og administration

Behandling med Giotrif bør iværksættes og superviseres af en læge med særligt kendskab til maligne

lidelser og deres behandling.

EGFR-mutationsstatus bør fastslås før initiering af behandling med Giotrif (se pkt. 4.4).

Dosering

Den anbefalede dosis er 40 mg én gang daglig.

Giotrif skal tages uden mad. Patienterne bør ikke spise noget i mindst 3 timer før og mindst 1 time

efter, at de har taget dette lægemiddel (se pkt. 4.5 og 5.2).

Behandling med Giotrif bør fortsætte indtil sygdomsprogression, eller indtil patienten ikke længere

tåler behandlingen (se Tabel 1 nedenfor).

Dosisøgning

Dosisøgning til højst 50 mg/dag kan overvejes hos patienter, som tåler en startdosis på 40 mg/dag

(dvs. fravær af diarré, hududslæt, stomatitis og andre bivirkninger af CTCAE-grad > 1) i den første

behandlingscyklus (21 dage for EGFR-mutationspositiv NSCLC og 28 dage for planocellulær

NSCLC). Dosis bør ikke øges hos patienter, hvor dosis tidligere er blevet reduceret. Den højeste

daglige dosis er 50 mg.

Dosisjustering i tilfælde af bivirkninger

Symptomgivende bivirkninger (f.eks. svær/vedvarende diarré eller bivirkninger relateret til huden) kan

håndteres med et godt resultat ved behandlingsafbrydelse og dosisreduktion eller permanent

seponering, som beskrevet i Tabel 1 (se pkt. 4.4 og 4.8).

Tabel 1: Dosisjustering i tilfælde af bivirkninger

CTCAE-bivirkninger

Anbefalet dosering

Grad 1 eller grad 2

Ingen afbrydelse

Ingen dosisjustering

Grad 2 (langvarig

eller intolerabel) eller

grad ≥ 3

Afbydelse indtil

grad 0/1

Genoptag med

dosisreduktion i trin

på 10 mg

NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events.

I tilfælde af diarré skal der straks iværksættes behandling med midler mod diarré (f.eks. loperamid).

Ved vedvarende diarré skal behandlingen fortsættes, indtil diarréen ophører.

> 48 timer med diarré og/eller > 7 dage med udslæt.

Hvis patienten ikke kan tåle 20 mg/dag, skal permanent seponering af Giotrif overvejes.

Interstitiel lungesygdom (ILD) skal overvejes, hvis en patient får akutte eller forværrede

luftvejssymptomer, og i en sådan situation skal behandlingen seponeres, indtil der er foretaget en

evaluering. Hvis der påvises ILD, skal Giotrif seponeres permanent og den nødvendige behandling

iværksættes (se pkt. 4.4).

Glemte doser

Hvis en patient glemmer at tage en dosis, skal den tages, så snart patienten kommer i tanker om det,

inden for samme dag. Hvis den næste, planlagte dosis skal tages inden for 8 timer, skal den glemte

dosis dog springes over.

Brug af P-glykoprotein (P-gp)-hæmmere

Hvis samtidig behandling med en P-gp-hæmmer er nødvendig, skal denne doseres forskudt, dvs. at

dosis af P-gp-hæmmeren skal tages så lang tid som muligt fra Giotrif- dosis. Dette betyder helst

6 timer (for P-gp-hæmmere, der doseres to gange daglig) eller 12 timer (for P-gp-hæmmere, der

doseres en gang daglig) fra Giotrif (se pkt. 4.5).

Særlige populationer

Patienter med nedsat nyrefunktion

Eksponeringen for afatinib er vist at være forøget hos patienter med moderat eller svært nedsat

nyrefunktion (se pkt. 5.2). Justering af startdosis er ikke nødvendig hos patienter med let nedsat

nyrefunktion (eGFR 60-89 ml/min/1,73 m

), moderat nedsat nyrefunktion (eGFR

30-59 ml/min/1,73 m

) eller svært nedsat nyrefunktion (15-29 ml/min/1,73 m

). Overvåg patienter

med svært nedsat nyrefunktion (15-29 ml/min/1,73 m

), og justér dosen af Giotrif, hvis den ikke

tolereres.

Behandling med Giotrif frarådes hos patienter med eGFR < 15 ml/min/1,73 m

og patienter i dialyse.

Patienter med nedsat leverfunktion

Eksponeringen for afatinib ændres ikke signifikant hos patienter med let (Child-Pugh A) eller moderat

(Child-Pugh B) nedsat leverfunktion (se pkt. 5.2). Justering af startdosis er ikke nødvendig hos

patienter med let eller moderat nedsat leverfunktion. Giotrif er ikke undersøgt hos patienter med svært

(Child-Pugh C) nedsat leverfunktion. Behandling frarådes hos denne population (se pkt. 4.4).

Pædiatrisk population

Det er ikke relevant at anvende Giotrif hos den pædiatriske population til indikationen NSCLC.

Behandling af børn eller unge med dette lægemiddel anbefales ikke.

Administration

Dette lægemiddel er til oral anvendelse. Tabletterne skal synkes hele sammen med vand. Hvis det ikke

er muligt at synke tabletterne hele, kan de opslæmmes i ca. 100 ml vand uden kulsyre. Der må ikke

bruges andre drikkevarer hertil. Tabletten lægges hele ned i vandet, og der røres rundt en gang

imellem i de næste op til 15 minutter, indtil den er blevet til meget små partikler. Opslæmningen skal

drikkes med det samme. Glasset skal skylles med ca. 100 ml vand, der også drikkes. Opslæmningen

kan også gives gennem en ventrikelsonde.

4.3

Kontraindikationer

Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i pkt. 6.1.

4.4

Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen

Vurdering af EGFR-mutationsstatus

Ved vurdering af en patients EGFR-mutationsstatus er det vigtigt, at der bliver valgt en solidt valideret

og robust metodologi for at undgå falsk negative eller falsk positive resultater.

Diarré

Der er rapporteret om diarré, herunder svær diarré, under behandling med Giotrif (se pkt. 4.8). Diarré

kan medføre dehydrering med eller uden nedsat nyrefunktion, og i sjældne tilfælde har dette medført

døden. Diarré forekom sædvanligvis inden for de første 2 uger af behandlingen. Grad 3 diarré forekom

hyppigst inden for de første 6 behandlingsuger.

Proaktiv behandling af diarré, herunder passende hydrering i kombination med midler mod diarré, især

inden for de første 6 behandlingsuger, er vigtig og skal påbegyndes ved de første tegn på diarré.

Midler mod diarré (f.eks. loperamid) skal anvendes, og om nødvendigt skal dosis af disse øges til den

højst anbefalede, godkendte dosis. Midler mod diarré skal være umiddelbart tilgængelige for

patienterne, så behandlingen kan iværksættes ved de første tegn på diarré og fortsætte, indtil diarréen

har været ophørt i 12 timer. Hos patienter med svær diarré kan midlertidig seponering og

dosisreduktion eller permanent seponering af Giotrif være nødvendig (se pkt. 4.2). Intravenøs

administration af elektrolytter og væske kan være nødvendig hos patienter, som bliver dehydrerede.

Hudreaktioner

Der er rapporteret om udslæt/akne hos patienter behandlet med dette lægemiddel (se pkt. 4.8). Som

regel manifesterer et udslæt sig som et let eller moderat erytematøst og aknelignende udslæt, der kan

opstå eller blive forværret på områder udsat for sollys. Patienter, som bliver udsat for sollys, skal

tilrådes beskyttende beklædning og brug af solcreme. Tidlig behandling af dermatologiske reaktioner

(med f.eks. blødgørende cremer, antibiotika) kan muliggøre fortsat behandling med Giotrif. Patienter

med svære hudreaktioner kan også have behov for midlertidig seponering af behandlingen,

dosisreduktion (se pkt. 4.2), yderligere terapeutisk intervention og henvisning til en specialist med

erfaring i behandling af disse dermatologiske bivirkninger.

Der er rapporteret om bulløse, blisterdannende og eksfoliative tilstande på huden, herunder sjældne

tilfælde, der kunne tyde på Stevens-Johnsons syndrom og toksisk epidermal nekrolyse. Dette

lægemiddel skal seponeres midlertidigt eller permanent, hvis patienten får svære bulløse,

blisterdannende eller eksfoliative tilstande (se pkt. 4.8).

Kvindelige patienter, lav legemsvægt og underliggende nedsat nyrefunktion

Der er set en højere eksponering for afatinib hos kvindelige patienter, patienter med lav legemsvægt

og patienter med underliggende nedsat nyrefunktion (se pkt. 5.2). Dette kan medføre en højere risiko

for at få bivirkninger, især diarré, udslæt/akne og stomatitis. Tæt kontrol af patienter med disse

risikofaktorer anbefales.

Interstitiel lungesygdom (ILD)

Hos patienter, der fik Giotrif til behandling af NSCLC, har der været rapporter om ILD eller

ILD-lignende bivirkninger (som f.eks. lungeinfiltrat, pneumonitis, akut respiratorisk distress syndrom,

allergisk alveolitis), herunder tilfælde med dødelig udgang. ILD-lignende bivirkninger blev rapporteret

hos 0,7 % af de Giotrifbehandlede patienter i alle kliniske studier (inklusive 0,5 % med ILD-lignende

bivirkninger af CTCAE-grad ≥ 3). Der er ikke foretaget studier hos patienter med ILD i anamnesen.

Der skal foretages en grundig vurdering af alle patienter med akut debut og/eller uforklarlig forværring

af lungesymptomer (dyspnø, hoste, feber) for at udelukke ILD. Giotrif skal seponeres, indtil disse

symptomer er blevet undersøgt. Hvis ILD diagnosticeres, skal Giotrif seponeres permanent og

passende behandling iværksættes (se pkt. 4.2).

Svært nedsat leverfunktion

Hos færre end 1 % af patienterne er der rapporteret om leversvigt, herunder tilfælde med dødelig

udgang, under behandling med dette lægemiddel. Hos disse patienter har konfunderende faktorer

omfattet allerede eksisterende leversygdom og/eller tilstedeværelse af samtidige sygdomme i

forbindelse med progression af den tilgrundliggende maligne sygdom. Regelmæssig kontrol af

leverfunktionen anbefales hos patienter med eksisterende leversygdom. Der blev i de pivotale studier

set grad 3-stigning i alaninaminotransferase (ALAT) og aspartataminotransferase (ASAT) hos 2,4 %

(LUX-Lung 3) og 1,6 % (LUX-Lung 8) af patienterne med normale leverfunktionsværdier ved

baseline, som fik behandling med 40 mg/dag. I LUX-Lung 3 var grad 3-stigningerne i ALAT/ASAT

ca. 3,5 gange højere hos patienter med unormale leverfunktionsværdier ved baseline. I LUX-Lung 8

sås ingen grad 3-stigninger i ALAT/ASAT hos patienter med unormale leverfunktionsværdier ved

baseline (se pkt. 4.8). Midlertidig seponering kan blive nødvendig hos patienter, hvor leverfunktionen

forværres (se pkt. 4.2). Giotrif skal seponeres permanent hos patienter, som får svært nedsat

leverfunktion under behandlingen.

Mave-tarm-perforationer

Der er blevet indberettet mave-tarm-perforationer, herunder hændelser med dødelig udgang, i løbet af

behandlingen med Giotrif hos 0,2 % af patienterne på tværs af alle randomiserede, kontrollerede

kliniske studier. I hovedparten af tilfældene blev mave-tarm-perforation forbundet med andre kendte

risikofaktorer, herunder samtidige lægemidler, såsom kortikosteroider, NSAID’er eller antiangiogene

stoffer, en underliggende anamnese med mave-tarm-ulceration, underliggende divertikulær sygdom,

alder eller tarmmetastaser på perforationsstederne. Hos patienter, der udvikler mave-tarm-perforation,

mens de tager Giotrif, skal behandlingen seponeres permanent.

Keratitis

Hvis en patient får symptomer som f.eks. akut eller forværret øjeninflammation, tåreflåd,

lysfølsomhed, uklart syn, øjensmerter og/eller et rødt øje, skal patienten omgående henvises til en

øjenlæge. Hvis diagnosen keratitis ulcerosa bekræftes, skal behandlingen seponeres midlertidigt eller

permanent. Hvis der påvises keratitis, skal fordele og risici ved fortsat behandling nøje overvejes.

Dette lægemiddel skal bruges med forsigtighed til patienter med keratitis, keratitis ulcerosa eller meget

tørre øjne i anamnesen. Brug af kontaktlinser er også en risikofaktor for keratitis og ulceration (se

pkt. 4.8).

Venstre ventrikels funktion

Dysfunktion af venstre ventrikel er blevet sat i forbindelse med HER2-hæmning. Ud fra de

foreliggende data fra kliniske forsøg er der ikke noget, der tyder på, at Giotrif giver bivirkninger med

hensyn til hjertets kontraktilitet, men det er ikke undersøgt hos patienter med abnorm venstre ventrikel

uddrivningsfraktion (LVEF) eller hos patienter med en betydende hjerteanamnese. Hos patienter med

kardiale risikofaktorer eller med tilstande, der kan påvirke LVEF, skal kardiologisk monitorering,

herunder måling af LVEF ved baseline og under behandlingen, overvejes. Hos patienter, som får

relevante kardiale tegn/symptomer under behandlingen, skal kardiologisk monitorering, herunder

måling af LVEF, overvejes.

Hos patienter med en uddrivningsfraktion under afdelingens nedre normalgrænse skal kardiologisk

tilsyn samt midlertidig eller permanent seponering overvejes.

Interaktioner med P-glykoprotein (P-gp)

Samtidig behandling med kraftige P-gp-induktorer kan reducere eksponeringen for afatinib (se

pkt. 4.5).

Lactose

Dette lægemiddel indeholder lactose og bør ikke anvendes til patienter med arvelig

galactoseintolerans, total lactasemangel eller glucose/galactosemalabsorption.

4.5

Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion

Interaktioner med lægemiddeltransportsystemer

P-glykoprotein (P-gp) og brystcancer-resistensprotein (BCRP) -hæmmeres virkninger på afatinib

In vitro studier har påvist, at afatinib er substrat for P-gp og BCRP. Administration af den kraftige

P-gp- og BCRP-hæmmer ritonavir (200 mg to gange daglig i 3 dage) 1 time før en enkeltdosis på

20 mg Giotrif øgede eksponeringen for afatinib med 48 % (areal under kurven (AUC

0-∞

)) og 39 %

(maksimal plasmakoncentration (C

)). Når ritonavir blev givet samtidig med eller 6 timer efter

40 mg Giotrif, var den relative biotilgængelighed af afatinib derimod henholdsvis 119 % (AUC

0-∞

) og

104 % (C

) og 111 % (AUC

0-∞

) og 105 % (C

). Det anbefales derfor at administrere kraftige

P-gp-hæmmere (herunder, men ikke begrænset til, ritonavir, ciclosporin, ketoconazol, itraconazol,

erythromycin, verapamil, quinidin, tacrolimus, nelfinavir, saquinavir og amiodaron) ved forskudt

dosering, helst 6 eller 12 timer fra Giotrif (se pkt. 4.2).

P-gp-induktorers virkninger på afatinib

Forbehandling med rifampicin, der er en kraftig P-gp-induktor, i en dosis på 600 mg én gang daglig i

7 dage, reducerede plasmaeksponeringen for afatinib med 34 % (AUC

0-∞

) og 22 % (C

) efter

administration af en enkeltdosis på 40 mg Giotrif. Kraftige P-gp-induktorer (herunder, men ikke

begrænset til, rifampicin, carbamazepin, phenytoin, phenobarbital eller perikon (Hypericum

perforatum)) kan reducere eksponeringen for afatinib (se pkt. 4.4).

Afatinibs virkning på P-gp-substrater

In vitro data viser, at afatinib er en moderat P-gp-hæmmer. Ud fra kliniske data anses det dog for

usandsynligt, at behandling med Giotrif vil medføre ændringer i plasmakoncentrationen af andre

P-gp-substrater.

Interaktioner med BCRP

In vitro studier tydede på, at afatinib er substrat for og hæmmer af transportøren BCRP. Afatinib kan

øge biotilgængeligheden af oralt indgivne BCRP-substrater (herunder, men ikke begrænset til,

rosuvastatin og sulfasalazin).

Virkning af fødeindtagelse på afatinib

Indtagelse af et måltid med højt fedtindhold samtidig med Giotrif medførte en signifikant reduktion af

eksponeringen for afatinib på ca. 50 % med hensyn til C

og 39 % med hensyn til AUC

0-∞

. Dette

lægemiddel skal tages uden mad (se pkt. 4.2 og 5.2).

4.6

Fertilitet, graviditet og amning

Kvinder i den fertile alder

Som en forholdsregel skal kvinder i den fertile alder frarådes at blive gravide under behandling med

Giotrif. Der skal bruges sikker antikonception under behandlingen og i mindst 1 måned efter den

sidste dosis.

Fertilitet

Der er ikke foretaget fertilitetsundersøgelser med afatinib hos mennesker. De foreliggende

ikke-kliniske toksikologidata har påvist virkninger på forplantningsorganer ved høje doser. Derfor kan

det ikke udelukkes, at Giotrif har en uønsket virkning på fertiliteten hos mennesker.

Graviditet

Ud fra virkningsmekanismen har alle EGFR-rettede lægemidler potentialet til at skade et foster.

Dyrestudier med afatinib tydede ikke på direkte eller indirekte skadelige virkninger med hensyn til

reproduktionstoksicitet (se pkt. 5.3). Dyrestudier har ikke påvist tegn på teratogenicitet ved

dosisniveauer til og med niveauer, der medførte moderens død. Uønskede virkninger var begrænset til

toksiske dosisniveauer. Systemiske eksponeringer opnået hos dyr lå dog inden for et interval, der enten

svarede til eller lå under de niveauer, der blev set hos patienter (se pkt. 5.3).

Der er ingen eller utilstrækkelige data fra anvendelse af Giotrif til gravide kvinder. Risikoen for

mennesker kendes derfor ikke. Ved brug under graviditet, eller hvis patienten bliver gravid under eller

efter behandling med Giotrif, skal hun informeres om den mulige risiko for fosteret.

Amning

De foreliggende farmakokinetiske data fra dyr har vist, at afatinib udskilles i mælk (se pkt. 5.3). Ud fra

dette er det sandsynligt, at afatinib udskilles i human mælk. Det kan ikke udelukkes, at der er en risiko

for det ammede barn. Mødre skal frarådes at amme, mens de får Giotrif.

4.7

Virkning på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner

Giotrif påvirker i mindre grad evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner. Under behandlingen

er der rapporteret om øjenbivirkninger (conjunctivitis, tørre øjne, keratitis) hos nogle patienter (se

pkt. 4.8), og det kan påvirke patienternes evne til at føre motorkøretøj og betjene maskiner.

4.8

Bivirkninger

Sammendrag af sikkerhedsprofilen

Generelt var typen af bivirkninger relateret til afatinibs virkningsmekanisme i form af hæmning af

EGFR. Opsummeringen af samtlige bivirkninger er vist i Tabel 2. De hyppigste bivirkninger var diarré

og hudrelaterede hændelser (se pkt. 4.4) samt stomatitis og paronykie (se også Tabel 3, 4 og 5). Samlet

set medførte dosisreduktion (se pkt. 4.2) en lavere hyppighed af almindelige bivirkninger.

Dosis blev reduceret hos 57 % af patienterne behandlet med Giotrif 40 mg én gang daglig på grund af

bivirkninger i LUX-Lung 3-studiet og hos 25 % af patienterne i LUX-Lung 8-studiet. Giotrif blev

seponeret på grund af diarré og udslæt/akne hos henholdsvis 1,3 % og 0 % i LUX-Lung 3 og hos

3,8 % og 2,0 % i LUX-Lung 8.

ILD-lignende bivirkninger blev rapporteret hos 0,7 % af de patienter, der blev behandlet med afatinib.

Der er rapporteret om bulløse, blisterdannende og eksfoliative hudlidelser, herunder sjældne tilfælde,

der kunne tyde på Stevens-Johnsons syndrom og toksisk epidermal nekrolyse, selvom der i disse

tilfælde var mulige alternative ætiologier (se pkt. 4.4).

Tabel over bivirkninger

Tabel 2 giver en oversigt over hyppigheden af bivirkninger fra alle NSCLC-forsøg og erfaringer gjort

efter markedsføring med Giotrif 40 mg eller 50 mg daglig som monoterapi. Der bruges følgende

betegnelser til at inddele bivirkningerne efter hyppighed: meget almindelig (≥ 1/10), almindelig

(≥ 1/100 til < 1/10), ikke almindelig (≥ 1/1.000 til < 1/100), sjælden (≥ 1/10.000 til < 1/1.000) og

meget sjælden (< 1/10.000). Inden for hver hyppighedskategori er bivirkningerne anført efter faldende

alvorlighed.

Tabel 2: Oversigt over bivirkninger efter hyppighed

Organklasse

Meget

almindelig

Almindelig

Ikke

almindelig

Sjælden

Infektioner og

infestationer

Paronykie

Cystitis

Metabolisme og

ernæring

Appetitløshed

Dehydrering

Hypokaliæmi

Nervesystemet

Smagsforstyrrelser

Øjne

Conjunctivitis

Tørre øjne

Keratitis

Luftveje, thorax og

mediastinum

Næseblod

Rinoré

Interstitiel

lungesygdom

Mave-tarm-kanalen

Diarré

Stomatitis

Kvalme

Opkastning

Dyspepsi

Cheilitis

Pancreatitis

Mave-tarm-

perforation

Lever og galdeveje

Forhøjet

alanin-aminotransferase

Forhøjet

aspartat-aminotransferase

Hud og subkutane

væv

Udslæt

Akneiform

dermatitis

Kløe

Tør hud

Palmoplantar

erytrodysæstesi-syndrom

Neglesygdomme

Stevens-Johnsons

syndrom

Toksisk

epidermal

nekrolyse

Knogler, led,

muskler og

bindevæv

Muskelspasmer

Nyrer og urinveje

Nedsat nyrefunktion/

nyreinsufficiens

Almene

symptomer og

reaktioner på

administrations-

stedet

Feber

Undersøgelser

Vægttab

Omfatter paronykie, negleinfektion, neglelejeinfektion.

Omfatter stomatitis, aftøs stomatitis, slimhindeinflammation, ulceration i munden, erosion i mundslimhinden,

slimhindeerosion, slimhindeulceration.

Omfatter gruppen af MedDRA standardtermer for udslæt.

Omfatter akne, pustuløs akne, akneiform dermatitis.

Omfatter kløe, generaliseret kløe.

Omfatter tør hud, sprækker i huden.

Baseret på erfaringer efter markedsføringen.

Omfatter neglesygdomme, onykolyse, negletoksicitet, onykoklase, nedgroede negle, neglepitting,

onykomadese, misfarvede negle, negledystrofi, rillede negle og onykogrypose.

Beskrivelse af udvalgte bivirkninger

Tabel 3 og 4 giver en oversigt over meget almindelige bivirkninger, der forekom hos mindst 10 % af

de Giotrif-behandlede patienter i LUX-Lung 3- og LUX-Lung 7-forsøgene. Bivirkninger er

sammenfattet i henhold til National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria (NCI-CTC) grad.

Tabel 3: Meget almindelige bivirkninger i LUX-Lung 3-forsøget

Giotrif

(40 mg/dag)

N= 229

Pemetrexed/

cisplatin

N= 111

NCI-CTC-grad

Alle

grader

Grad 3

Grad 4

Alle

grader

Grad 3

Grad 4

MedDRA-standardterm

Infektioner og parasitære sygdomme

Paronykie

57,6

11,4

Metabolisme og ernæring

Appetitløshed

20,5

53,2

Luftveje, thorax og mediastinum

Næseblod

13,1

Mave-tarm-kanalen

Diarré

95,2

14,4

15,3

Stomatitis

Cheilitis

69,9

12,2

13,5

Hud og subkutane væv

Udslæt

70,3

Akneiform dermatitis

34,9

Tør hud

29,7

Kløe

19,2

Undersøgelser

Vægttab

10,5

Omfatter paronykie, negleinfektion, neglelejeinfektion.

Omfatter stomatitis, aftøs stomatitis, slimhindeinflammation, ulceration i munden, erosion i mundslimhinden,

slimhindeerosion, slimhindeulceration.

Omfatter gruppen af MedDRA standardtermer for udslæt.

Omfatter akne, pustuløs akne, akneiform dermatitis.

Omfatter tør hud, sprækker i huden.

Omfatter kløe, generaliseret kløe.

30 Churchill Place

Canary Wharf

London E14 5EU

United Kingdom

An agency of the European Union

Telephone

+44 (0)20 3660 6000

Facsimile

+44 (0)20 3660 5555

Send a question via our website

www.ema.europa.eu/contact

© European Medicines Agency, 2016. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.

EMA/206862/2016

EMEA/H/C/002280

EPAR - sammendrag for offentligheden

Giotrif

afatinib

Dette dokument er et sammendrag af den europæiske offentlige vurderingsrapport (EPAR) for Giotrif.

Det forklarer, hvordan agenturet vurderede lægemidlet for at kunne anbefale udstedelse af en

markedsføringstilladelse i EU og fastlægge anvendelsesbetingelserne. Det er ikke en praktisk

vejledning i, hvordan Giotrif bør anvendes.

Hvis du ønsker praktisk vejledning om anvendelsen af Giotrif, kan du læse indlægssedlen eller kontakte

din læge eller dit apotek.

Hvad er Giotrif, og hvad anvendes det til?

Giotrif er et lægemiddel til behandling af ikke-småcellet lungekræft. Det anvendes særligt til behandling

af voksne med fremskreden kræft under følgende omstændigheder:

Når kræften har en mutation i genet for proteinet EGFR og ikke tidligere er blevet behandlet med

lægemidler af tyrosinkinasehæmmertypen.

Når kræften er af pladecelletypen (fra celler i lungehinderne) og er forværret på trods af behandling

med platinbaseret kemoterapi.

Giotrif indeholder det aktive stof afatinib.

Hvordan anvendes Giotrif?

Behandlingen med Giotrif bør iværksættes og overvåges af en læge med erfaring i brug af

kræftlægemidler.

Giotrif leveres som tabletter (20, 30, 40 og 50 mg) og udleveres kun efter recept. Den anbefalede dosis

er 40 mg én gang dagligt. Hvis patienten tåler en dosis på 40 mg, kan dosis øges indtil 50 mg dagligt.

Hos patienter, der oplever bivirkninger, kan behandlingen standses, eller dosis nedsættes.

Behandlingen bør fortsætte så længe som muligt, indtil sygdommen bliver værre, eller indtil

bivirkningerne bliver for alvorlige.

Giotrif

EMA/206862/2016

Side 2/3

Tabletterne skal tages uden samtidig fødeindtagelse, og der må ikke indtages føde i mindst 3 timer før

og 1 time efter indtagelse af tabletterne.

Hvordan virker Giotrif?

Det aktive stof i Giotrif, afatinib, er en ErbB-familiehæmmer. Det vil sige, at det hæmmer virkningen af

proteiner, der tilhører ErbB-familien, og som findes på kræftcellernes overflade. Disse proteiner

stimulerer cellerne til at dele sig. Ved at hæmme disse proteiner begrænser afatinib cellernes deling og

bremser dermed væksten og udbredelsen af ikke-småcellet lungekræft.

EGFR-proteiner tilhører ErbB-familien. Lungekræftceller med muterede EGFR-proteiner er særligt

følsomme over for afatinib.

Hvilke fordele viser undersøgelserne, at der er ved Giotrif?

Det er påvist, at Giotrif væsentligt bremser sygdommens fremadskriden hos patienter med ikke-

småcellet lungekræft.

I én hovedundersøgelse med 345 patienter med svulster med muterede EGFR-gener levede de

patienter, der blev behandlet med Giotrif, i gennemsnit 11 måneder uden forværring af sygdommen,

sammenholdt med 7 måneder for patienter, der blev behandlet med to andre kræftlægemidler,

pemetrexed og cisplatin.

I en anden undersøgelse med 795 patienter med kræft af pladecelletypen levede de patienter, der blev

behandlet med Giotrif, i gennemsnit 2,6 måneder uden forværring af sygdommen, sammenholdt med

1,9 måneder for patienter, der blev behandlet med et andet kræftlægemiddel kaldet erlotinib.

Hvilke risici er der forbundet med Giotrif?

De hyppigste bivirkninger ved Giotrif (som kan forekomme hos flere end 1 ud af 10 patienter) er

neglebylder (paronychia), nedsat appetit, næseblødning (epistaxis), diarré, kvalme, opkastning,

inflammation af mundslimhinden (stomatitis), udslæt, aknelignende hudlidelser (akneiform dermatitis),

kløe (pruritus) og tør hud. Den fuldstændige liste over indberettede bivirkninger og begrænsninger ved

Giotrif fremgår af indlægssedlen.

Hvorfor er Giotrif blevet godkendt?

Agenturets Udvalg for Lægemidler til Mennesker (CHMP) konkluderede, at fordelene ved Giotrif opvejer

risiciene, og anbefalede, at det godkendes til anvendelse i EU. CHMP fandt, at Giotrif gav patienterne en

meningsfuld fordel i form af længere overlevelse uden forværring af sygdommen. Desuden blev

bivirkningerne af lægemidlet anset for at være kontrollerbare og at svare til dem, der ses med andre

lægemidler i samme klasse.

Hvilke foranstaltninger træffes der for at sikre risikofri og effektiv

anvendelse af Giotrif?

Der er udarbejdet en risikostyringsplan for at sikre, at Giotrif anvendes så sikkert som muligt. På

baggrund af denne er der anført sikkerhedsoplysninger i produktresuméet og indlægssedlen for Giotrif,

herunder passende forholdsregler, som sundhedspersonale og patienter skal følge.

Giotrif

EMA/206862/2016

Side 3/3

Andre oplysninger om Giotrif

Europa-Kommissionen udstedte en markedsføringstilladelse med gyldighed i hele Den Europæiske

Union for Giotrif den 25. september 2013.

Den fuldstændige EPAR for Giotrif findes på agenturets websted under:

ema.europa.eu/Find

medicine/Human medicines/European public assessment reports. Hvis du ønsker yderligere

oplysninger om behandling med Giotrif, kan du læse indlægssedlen (også en del af denne EPAR) eller

kontakte din læge eller dit apotek.

Dette sammendrag blev sidst ajourført i 03-2016.