Gardasil 9

Den Europæiske Union - dansk - EMA (European Medicines Agency)

Køb det nu

Indlægsseddel PIL
Produktets egenskaber SPC
Offentlige vurderingsrapport PAR
Aktiv bestanddel:
humant papillomavirusvaccine [typer 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52, 58] (rekombinant, adsorberet)
Tilgængelig fra:
MSD VACCINS
ATC-kode:
J07BM03
INN (International Name):
human papillomavirus 9-valent vaccine (recombinant, adsorbed)
Terapeutisk gruppe:
Papillomvirus vacciner
Terapeutisk område:
Condylomata Acuminata, Papillomvirus Infektioner, Immunisering, Livmoder Cervikal Dysplasi
Terapeutiske indikationer:
Gardasil 9 er indiceret til aktiv immunisering af personer fra en alder af 9 år mod følgende HPV-sygdomme: Premalignant læsioner og kræft, der påvirker cervix, vulva, vagina og anus, der er forårsaget af vaccine typer af HPV, kønsvorter (Condyloma acuminata), der er forårsaget af de specifikke HPV-typer. Se afsnit 4. 4 og 5. 1 for vigtige oplysninger om de data, der understøtter disse betegnelser. Brugen af Gardasil 9 skal være i overensstemmelse med de officielle anbefalinger.
Produkt oversigt:
Revision: 14
Autorisation status:
autoriseret
Autorisationsnummer:
EMEA/H/C/003852
Autorisation dato:
2015-06-09
EMEA kode:
EMEA/H/C/003852

Dokumenter

Indlægsseddel Indlægsseddel - bulgarsk
Produktresumé Produktresumé - bulgarsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - spansk
Produktresumé Produktresumé - spansk
Indlægsseddel Indlægsseddel - tjekkisk
Produktresumé Produktresumé - tjekkisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - estisk
Produktresumé Produktresumé - estisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - græsk
Produktresumé Produktresumé - græsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - engelsk
Produktresumé Produktresumé - engelsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - fransk
Produktresumé Produktresumé - fransk
Indlægsseddel Indlægsseddel - italiensk
Produktresumé Produktresumé - italiensk
Indlægsseddel Indlægsseddel - lettisk
Produktresumé Produktresumé - lettisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - litauisk
Produktresumé Produktresumé - litauisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - ungarsk
Produktresumé Produktresumé - ungarsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - maltesisk
Produktresumé Produktresumé - maltesisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - hollandsk
Produktresumé Produktresumé - hollandsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - polsk
Produktresumé Produktresumé - polsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - portugisisk
Produktresumé Produktresumé - portugisisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - rumænsk
Produktresumé Produktresumé - rumænsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - slovakisk
Produktresumé Produktresumé - slovakisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - slovensk
Produktresumé Produktresumé - slovensk
Indlægsseddel Indlægsseddel - finsk
Produktresumé Produktresumé - finsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - svensk
Produktresumé Produktresumé - svensk
Indlægsseddel Indlægsseddel - norsk bokmål
Produktresumé Produktresumé - norsk bokmål
Indlægsseddel Indlægsseddel - islandsk
Produktresumé Produktresumé - islandsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - kroatisk
Produktresumé Produktresumé - kroatisk

B. INDLÆGSSEDDEL

Indlægsseddel: Information til brugeren

Gardasil 9 suspension til injektion

human papillomavirusvaccine, 9-valent (rekombinant, adsorberet)

Læs denne indlægsseddel grundigt, inden du eller dit barn vaccineres, da den indeholder vigtige

oplysninger for dig eller dit barn.

Gem indlægssedlen. Du kan få brug for at læse den igen.

Spørg lægen, apotekspersonalet eller sygeplejersken, hvis der er mere, du vil vide.

Kontakt lægen, apotekspersonalet eller sygeplejersken, hvis du eller dit barn får bivirkninger,

herunder bivirkninger, som ikke er nævnt i denne indlægsseddel. Se punkt 4.

Se den nyeste indlægsseddel på www.indlaegsseddel.dk

Oversigt over indlægssedlen

Virkning og anvendelse

Det skal du vide, før du eller dit barn får Gardasil 9

Sådan får du Gardasil 9

Bivirkninger

Opbevaring

Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger

1.

Virkning og anvendelse

Gardasil 9 er en vaccine til børn og unge fra 9 år og til voksne. Den gives som beskyttelse mod

sygdomme forårsaget af Human papillomavirus HPV-type 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 og 58.

Disse sygdomme inkluderer præcancer læsioner og cancer i de kvindelige kønsorganer (cervix, vulva

og vagina), præcancer læsioner og cancer i anus samt kondylomer (kønsvorter) hos mænd og kvinder.

Gardasil 9 er blevet undersøgt hos drenge og mænd i alderen 9 til 26 år samt hos piger og kvinder i

alderen 9 til 45 år.

Gardasil 9 beskytter mod de HPV-typer, der forårsager de fleste af disse sygdomme.

Gardasil 9 er beregnet til at beskytte mod disse sygdomme. Vaccinen er ikke beregnet til at behandle

HPV-relaterede sygdomme. Gardasil 9 har ikke nogen effekt på personer, som allerede har en aktiv

infektion eller sygdom forbundet med nogen af de HPV-typer, der er i vaccinen. Dog kan Gardasil 9

stadigvæk beskytte personer, som allerede er smittet med en eller flere vaccine-HPV-typer, mod de

andre HPV-typer i vaccinen.

Gardasil 9 kan ikke forårsage HPV-relaterede sygdomme.

Når en person er vaccineret med Gardasil 9, stimuleres immunforsvaret (kroppens naturlige forsvar) til

at producere antistoffer mod de ni vaccine-HPV-typer, hvilket hjælper med at beskytte mod

sygdomme forårsaget af disse virus.

Hvis du eller dit barn får Gardasil 9 som den første dosis, skal du/dit barn fuldføre hele

vaccinationsprogrammet med Gardasil 9.

Hvis du eller dit barn allerede har fået en HPV-vaccine, skal du spørge din læge, om Gardasil 9 er

rigtig for dig.

Gardasil 9 skal bruges i overensstemmelse med officielle retningslinjer.

2.

Det skal du vide, før du eller dit barn får Gardasil 9

Du eller dit barn må ikke få Gardasil 9, hvis du eller dit barn

er allergisk over for et af de aktive stoffer eller et af de øvrige indholdsstoffer i denne vaccine

(angivet under “andre indholdsstoffer” i punkt 6).

udvikler en allergisk reaktion efter at have fået en dosis Gardasil eller Silgard (HPV-type 6, 11,

16 og 18) eller Gardasil 9.

Advarsler og forsigtighedsregler

Kontakt lægen eller sygeplejersken, hvis du eller dit barn:

har en blødersygdom (en sygdom som gør, at du bløder mere end normalt), f.eks. hæmofili;

har et svækket immunforsvar, f.eks. pga. en genetisk defekt, hiv-smitte eller medicin, som

påvirker immunforsvaret;

lider af en sygdom med høj feber. Men lav feber eller infektion i de øvre luftveje (f.eks. en

forkølelse) er ikke i sig selv grund til at udskyde vaccinationen.

Der er nogen (mest unge), der besvimer og nogle gange falder efter en nåleinjektion. Derfor skal du

fortælle det til lægen eller sygeplejersken, hvis du besvimede ved en tidligere injektion.

Som med enhver vaccine vil Gardasil 9 måske ikke yde fuld beskyttelse for alle, som får vaccinen.

Gardasil 9 beskytter ikke mod alle typer Human papillomavirus. Derfor skal man fortsætte med at tage

passende forholdsregler mod seksuelt overførte sygdomme.

Vaccination er ikke en erstatning for rutinemæssig cervikal screening. Hvis du er kvinde, skal du

fortsætte med at følge din læges råd om cervikale screenings prøver/Pap-tests og forebyggende

og beskyttende foranstaltninger.

Hvilke andre vigtige oplysninger skal du eller dit barn have om Gardasil 9.

Beskyttelsens varighed kendes ikke. Langvarige opfølgningsstudier pågår for at fastslå, om det er

nødvendigt med en boosterdosis.

Brug af anden medicin sammen med Gardasil 9

Fortæl det altid til lægen eller apotekspersonalet, hvis du eller dit barn tager anden medicin, for nylig

har taget anden medicin eller planlægger at tage anden medicin, inklusive ikke-receptpligtig medicin.

Gardasil 9 kan gives sammen med en kombineret boostervaccine, der indeholder difteri (d) og

tetanus (T) sammen med enten pertussis [acellulær, komponent] (ap) og/eller poliomyelitis

[inaktiveret] (IPV) (dTap, dT-IPV, dTap-IPV vacciner) på separate injektionssteder (en anden del af

kroppen f.eks. den anden arm eller det andet ben) ved samme besøg.

Gardasil 9 vil muligvis ikke have en optimal effekt, hvis det bruges sammen med medicin, der

undertrykker immunforsvaret.

Hormonelle præventionsmidler (f.eks. p-piller) nedsatte ikke den beskyttelse, man opnåede ved at tage

Gardasil 9.

Graviditet og amning

Hvis du er gravid, har mistanke om, at du er gravid eller planlægger at blive gravid, skal du spørge din

læge til råds, før du får denne vaccine.

Gardasil 9 kan gives til kvinder, som ammer eller planlægger at amme.

Trafik- og arbejdssikkerhed

Gardasil 9 kan i lettere grad og midlertidigt påvirke evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner

(se pkt. 4 “Bivirkninger”).

Gardasil 9 indeholder natriumchlorid.

Dette lægemiddel indeholder mindre end 1 mmol natrium (23 mg) pr. dosis, dvs. reelt set “natrium-

fri”.

3.

Sådan får du Gardasil 9

Gardasil 9 gives som en injektion af din læge. Gardasil 9 er beregnet til unge og voksne fra 9-

årsalderen og derover.

Hvis du er i alderen 9 til og med 14 år, når du får den første injektion

Gardasil 9 kan gives i henhold til en 2-dosistidsplan:

Første injektion: på valgt dato

Anden injektion: gives mellem 5 og 13 måneder efter første injektion

Hvis den anden vaccinedosis administreres tidligere end 5 måneder efter den første dosis, skal en

tredje dosis altid administreres.

Gardasil 9 kan administreres i henhold til en 3-dosistidsplan

Første injektion: på en valgt dato

Anden injektion: 2 måneder efter første injektion (ikke tidligere end en måned efter den første

dosis)

Tredje injektion: 6 måneder efter første injektion (ikke tidligere end 3 måneder efter den anden

dosis)

Alle tre doser skal gives inden for en 1-årig periode. Tal med din læge, hvis du ønsker flere

oplysninger.

Hvis du er over 15 år, når du får den første injektion

Gardasil 9 skal gives i henhold til en 3-dosistidsplan

Første injektion: på en valgt dato

Anden injektion: 2 måneder efter første injektion (ikke tidligere end en måned efter den første

dosis)

Tredje injektion: 6 måneder efter første injektion (ikke tidligere end 3 måneder efter den anden

dosis)

Alle tre doser skal gives inden for en 1-årig periode. Tal med din læge, hvis du ønsker flere

oplysninger.

Det anbefales, at personer, der får Gardasil 9 som første dosis, fuldfører hele vaccinationsprogrammet

med Gardasil 9.

Gardasil 9 gives som en injektion gennem huden ind i musklen (helst musklen i overarmen eller låret).

Hvis du har glemt at tage en dosis Gardasil 9

Hvis du ikke får en planlagt dosis, vil din læge afgøre, hvornår du skal have den manglende dosis.

Det er vigtigt, at du følger din læges eller sygeplejerskens anvisninger ang. besøgene for de

opfølgende doser. Hvis du glemmer eller ikke er i stand til at gå til lægen på det planlagte tidspunkt,

skal du spørge lægen til råds. Når Gardasil 9 gives som din første dosis, skal vaccinationsprogrammet

fuldføres med Gardasil 9 og ikke en anden HPV-vaccine.

Spørg lægen eller apotekspersonalet, hvis der er mere, du vil vide om brugen af denne vaccine.

4.

Bivirkninger

Dette lægemiddel kan som alle andre lægemidler give bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.

Følgende bivirkninger kan opstå efter brug af Gardasil 9:

Meget almindelig (kan påvirke flere end 1 ud af 10 personer): bivirkninger på injektionsstedet

(smerte, hævelse og rødmen) og hovedpine.

Almindelig (kan påvirke op til 1 ud af 10 personer): bivirkninger på injektionsstedet (blåt mærke og

kløe), feber, træthed, svimmelhed og kvalme.

Når Gardasil 9 blev givet sammen med en kombineret difteri, tetanus, pertussis [acellulær,

komponent] og poliomyelitis [inaktiveret] boostervaccine ved samme besøg, var der flere tilfælde af

hævelse på injektionsstedet.

Følgende bivirkninger er blevet rapporteret med GARDASIL eller SILGARD og kan muligvis

også opstå, efter man har fået GARDASIL 9:

Besvimelse, nogle gange ledsaget af rysten eller stivhed, er blevet rapporteret. Selv om besvimelse er

ualmindeligt, skal patienter observeres i 15 minutter, efter de har fået HPV-vaccine.

Der er blevet rapporteret om allergiske reaktioner. Nogle af disse reaktioner har været svære.

Symptomer kan inkludere vejrtrækningsproblemer, pibende vejrtrækning, nældefeber og/eller udslæt.

Som med andre vacciner inkluderer rapporterede bivirkninger ved generel brug: hævede kirtler

(nakke, armhule eller lyske); muskelsvaghed, unormale fornemmelser, prikken i arme, ben og

overkrop eller forvirring (Guillain-Barrés syndrom, akut dissemineret encephalomyelitis); opkastning,

ledsmerte, ømme muskler, unormal træthed eller svaghed, kuldegysninger, generel utilpashed, mere

blødning eller lettere ved at få blå mærker end normalt samt hudinfektion ved injektionsstedet.

Indberetning af bivirkninger

Hvis du eller dit barn oplever bivirkninger, bør du tale med din læge, apotekspersonalet eller

sygeplejersken. Dette gælder også mulige bivirkninger, som ikke er medtaget i denne indlægsseddel.

Du eller dine pårørende kan også indberette bivirkninger direkte til Lægemiddelstyrelsen via det

nationale rapporteringssystem anført i Appendiks V. Ved at indrapportere bivirkninger kan du hjælpe

med at fremskaffe mere information om sikkerheden af dette lægemiddel.

5.

Opbevaring

Opbevar vaccinen utilgængeligt for børn.

Brug ikke vaccinen efter den udløbsdato, der står på kartonen og hætteglasetiketten efter EXP.

Udløbsdatoen er den sidste dag i den nævnte måned.

Opbevares i køleskab (2 °C - 8 °C). Må ikke nedfryses. Opbevar hætteglasset i den ydre karton for at

beskytte mod lys.

Spørg apotekspersonalet, hvordan du skal bortskaffe medicinrester. Af hensyn til miljøet må du ikke

smide medicinrester i afløbet, toilettet eller skraldespanden.

6.

Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger

Gardasil 9 indeholder:

Aktivt stof: højtoprenset ikke-infektiøst protein for hver af Human papillomavirus HPV-typerne (6,

11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 og 58).

1 dosis (0,5 ml) indeholder ca.:

Human papillomavirus

type 6 L1 protein

30 mikrogram

Human papillomavirus

type 11 L1 protein

40 mikrogram

Human papillomavirus

type 16 L1 protein

60 mikrogram

Human papillomavirus

type 18 L1 protein

40 mikrogram

Human papillomavirus

type 31 L1 protein

20 mikrogram

Human papillomavirus

type 33 L1 protein

20 mikrogram

Human papillomavirus

type 45 L1 protein

20 mikrogram

Human papillomavirus

type 52 L1 protein

20 mikrogram

Human papillomavirus

type 58 L1 protein

20 mikrogram

Human Papillomavirus = HPV

L1 protein i form af viruslignende partikler dannet i gærceller (Saccharomyces cerevisiae

CANADE 3C-5 (stamme 1895)) vha. rekombinant DNA-teknologi.

adsorberet på amorf aluminiumhydroxyphosphatsulfat-adjuvans (0,5 mg Al).

Amorf aluminiumhydroxyphosphatsulfat er tilsat vaccinen som et adjuvans. Adjuvanser tilsættes for at

forbedre vacciners immunreaktion.

De øvrige indholdsstoffer i vaccinesuspensionen er: natriumchlorid, histidin, polysorbat 80, borax og

vand til injektionsvæsker.

Udseende og pakningsstørrelser

1 dosis Gardasil 9 suspension til injektion indeholder 0,5 ml.

Før omrystning kan Gardasil 9 fremstå som en klar væske med et hvidt bundfald. Efter grundig

omrystning bliver det til en hvid, uklar væske.

Gardasil 9 fås i en pakke med 1.

Indehaver af markedsføringstilladelsen og fremstiller

Indehaver af markedsføringstilladelsen

MSD VACCINS, 162 avenue Jean Jaurès, 69007 Lyon, Frankrig

Fremstiller

Merck Sharp and Dohme, B.V., Waarderweg, 39, 2031 BN Haarlem, Holland

Hvis du ønsker yderligere oplysninger om dette lægemiddel, skal du henvende dig til den lokale

repræsentant for indehaveren af markedsføringstilladelsen:

België/Belgique/Belgien

MSD Belgium BVBA/SPRL

Tél/Tel: +32 (0) 27766211

dpoc_belux@merck.com

Lietuva

UAB Merck Sharp & Dohme

Tel.: +370.5.2780.247

msd_lietuva@merck.com

България

Мерк Шарп и Доум България ЕООД,

тел.: + 359 2 819 3737

info-msdbg@merck.com

Luxembourg/Luxemburg

MSD Belgium BVBA/SPRL

Tél: +32 (0) 27766211

dpoc_belux@merck.com

Česká republika

Merck Sharp & Dohme s.r.o.

Tel.: +420 233 010 111

dpoc_czechslovak@merck.com

Magyarország

MSD Pharma Hungary Kft.

Tel.: + 36.1.888.5300

hungary_msd@merck.com

Danmark

MSD Danmark ApS

Tlf: + 45 4482 4000

dkmail@merck.com

Malta

Merck Sharp & Dohme Cyprus Limited.

Tel: 8007 4433 (+356 99917558)

malta_info@merck.com

Deutschland

MSD SHARP & DOHME GMBH

Tel: 0800 673 673 673 (+49 (0) 89 4561 2612)

e-mail@msd.de

Nederland

Merck Sharp & Dohme B.V.

Tel: 0800 9999000

(+31 23 5153153)

medicalinfo.nl@merck.com

Eesti

Merck Sharp & Dohme OÜ

Tel.: +372 6144 200

msdeesti@merck.com

Norge

MSD (Norge) AS

Tlf: +47 32 20 73 00

msdnorge@msd.no

Ελλάδα

MSD Α.Φ.Β.Ε.Ε.

Τηλ: +30 210 98 97 300

dpoc_greece@merck.com

Österreich

Merck Sharp & Dohme Ges.m.b.H.

Tel: +43 (0) 1 26 044

msd-medizin@merck.com

España

Merck Sharp & Dohme de España, S.A.

Tel: +34 91 321 06 00

msd_info@merck.com

Polska

MSD Polska Sp. z o.o.

Tel.: +48.22.549.51.00

msdpolska@merck.com

France

MSD VACCINS

Tél: +33 (0) 1 80 46 40 40

information.medicale@msd.com

Portugal

Merck Sharp & Dohme, Lda

Tel: +351 21 4465700

inform_pt@merck.com

Hrvatska

Merck Sharp & Dohme d.o.o.

Tel: +385 1 66 11 333

croatia_info@merck.com

România

Merck Sharp & Dohme Romania S.R.L

Tel: + 4021 529 29 00

msdromania@merck.com

Ireland

Merck Sharp & Dohme Ireland (Human Health)

Limited

Tel: +353 (0)1 2998700

medinfo_ireland@merck.com

Slovenija

Merck Sharp & Dohme, inovativna zdravila d.o.o.

Tel: +386.1.520.4201

msd.slovenia@merck.com

Ísland

Vistor hf.

Sími: + 354 535 7000

Slovenská republika

Merck Sharp & Dohme, s. r. o

Tel: +421 2 58282010

dpoc_czechslovak@merck.com

Italia

MSD Italia S.r.l.

Tel: +39 06 361911

medicalinformation.it@merck.com

Suomi/Finland

MSD Finland Oy

Puh/Tel: +358 (0)9 804 650

info@msd.fi

Κύπρος

Merck Sharp & Dohme Cyprus Limited

Τηλ: 800 00 673 (+357 22866700)

cyprus_info@merck.com

Sverige

Merck Sharp & Dohme (Sweden) AB

Tel: +46 77 5700488

medicinskinfo@merck.com

Latvija

SIA Merck Sharp & Dohme Latvija

Tel: +371.67364.224

msd_lv@merck.com

United Kingdom

Merck Sharp & Dohme Limited

Tel: +44 (0) 1992 467272

medicalinformationuk@merck.com

Denne indlægsseddel blev senest ændret {MM/ÅÅÅÅ}

Du kan finde yderligere oplysninger om dette lægemiddel på Det Europæiske Lægemiddelagenturs

hjemmeside: http://www.ema.europa.eu.

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Nedenstående oplysninger er til læger og sundhedspersonale:

Gardasil 9 injektionsvæske, suspension:

Gardasil 9 kan fremstå som en klar væske med et hvidt præcipitat (bundfald) før omrystning.

Omrystes omhyggeligt før brug så det bliver en suspension. Efter grundig omrystning bliver det

til en hvid, uklar væske.

Inspicér suspensionen visuelt for partikler og misfarvning før administration. Bortskaf vaccinen,

hvis der er partikler til stede, og/eller hvis den fremstår misfarvet.

Træk en 0,5 ml dosis af vaccinen ud af hætteglasset med en steril nål og sprøjte.

Injiceres straks intramuskulært (IM), helst i deltoidområdet i overarmen eller i det øvre

anterolaterale område af låret.

Vaccinen skal bruges som leveret. Hele den anbefalede dosis af vaccinen skal bruges.

Ikke anvendt lægemiddel samt affald heraf skal bortskaffes i henhold til lokale retningslinjer.

Indlægsseddel: Information til brugeren

Gardasil 9 suspension til injektion i en forfyldt sprøjte

human papillomavirusvaccine, 9-valent (rekombinant, adsorberet)

Læs denne indlægsseddel grundigt, inden du eller dit barn vaccineres, da den indeholder vigtige

oplysninger for dig eller dit barn.

Gem indlægssedlen. Du kan få brug for at læse den igen.

Spørg lægen, apotekspersonalet eller sygeplejersken, hvis der er mere, du vil vide.

Kontakt lægen, apotekspersonalet eller sygeplejersken, hvis du eller dit barn får bivirkninger,

herunder bivirkninger, som ikke er nævnt i denne indlægsseddel. Se punkt 4.

Se den nyeste indlægsseddel på www.indlaegsseddel.dk

Oversigt over indlægssedlen

Virkning og anvendelse

Det skal du vide, før du eller dit barn får Gardasil 9

Sådan får du Gardasil 9

Bivirkninger

Opbevaring

Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger

1.

Virkning og anvendelse

Gardasil 9 er en vaccine til børn og unge fra 9 år og til voksne. Den gives som beskyttelse mod

sygdomme forårsaget af Human papillomavirus HPV-type 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 og 58.

Disse sygdomme inkluderer præcancer læsioner og cancer i de kvindelige kønsorganer (cervix, vulva

og vagina), præcancer læsioner og cancer i anus samt kondylomer (kønsvorter) hos mænd og kvinder.

Gardasil 9 er blevet undersøgt hos drenge og mænd i alderen 9 til 26 år samt hos piger og kvinder i

alderen 9 til 45 år.

Gardasil 9 beskytter mod de HPV-typer, der forårsager de fleste af disse sygdomme.

Gardasil 9 er beregnet til at beskytte mod disse sygdomme. Vaccinen er ikke beregnet til at behandle

HPV-relaterede sygdomme. Gardasil 9 har ikke nogen effekt på personer, som allerede har en aktiv

infektion eller sygdom forbundet med nogen af de HPV-typer, der er i vaccinen. Dog kan Gardasil 9

stadigvæk beskytte personer, som allerede er smittet med en eller flere vaccine-HPV-typer, mod de

andre HPV-typer i vaccinen.

Gardasil 9 kan ikke forårsage HPV-relaterede sygdomme.

Når en person er vaccineret med Gardasil 9, stimuleres immunforsvaret (kroppens naturlige forsvar) til

at producere antistoffer mod de ni vaccine-HPV-typer, hvilket hjælper med at beskytte mod

sygdomme forårsaget af disse virus.

Hvis du eller dit barn får Gardasil 9 som den første dosis, skal du/dit barn fuldføre hele

vaccinationsprogrammet med Gardasil 9.

Hvis du eller dit barn allerede har fået en HPV-vaccine, skal du spørge din læge om Gardasil 9 er

rigtig for dig.

Gardasil 9 skal bruges i overensstemmelse med officielle retningslinjer.

2.

Det skal du vide, før du eller dit barn får Gardasil 9

Du eller dit barn må ikke få Gardasil 9, hvis du eller dit barn

er allergisk over for et af de aktive stoffer eller et af de øvrige indholdsstoffer i denne vaccine

(angivet under “andre indholdsstoffer” i punkt 6).

udvikler en allergisk reaktion efter at have fået en dosis Gardasil eller Silgard (HPV-type 6, 11,

16 og 18) eller Gardasil 9.

Advarsler og forsigtighedsregler

Kontakt lægen eller sygeplejersken, hvis du eller dit barn:

har en blødersygdom (en sygdom som gør, at du bløder mere end normalt), f.eks. hæmofili;

har et svækket immunforsvar, f.eks. pga. en genetisk defekt, hiv-smitte eller medicin, som

påvirker immunforsvaret;

lider af en sygdom med høj feber. Men en lav feber eller infektion i de øvre luftveje (f.eks. en

forkølelse) er ikke i sig selv grund til at udskyde vaccinationen.

Der er nogen (mest unge), der besvimer og nogle gange falder efter en nåleinjektion. Derfor skal du

fortælle det til lægen eller sygeplejersken, hvis du besvimede ved en tidligere injektion.

Som med enhver vaccine vil Gardasil 9 måske ikke yde fuld beskyttelse for alle, som får vaccinen.

Gardasil 9 beskytter ikke mod alle typer Human papillomavirus. Derfor skal man fortsætte med at tage

passende forholdsregler mod seksuelt overførte sygdomme.

Vaccination er ikke en erstatning for rutinemæssig cervikal screening. Hvis du er kvinde, skal du

fortsætte med at følge din læges råd om cervikale screeningsprøver/Pap-tests og forebyggende

og beskyttende foranstaltninger

Hvilke andre vigtige oplysninger skal du eller dit barn have om Gardasil 9

Beskyttelsens varighed kendes ikke. Langvarige opfølgningsstudier pågår for at fastslå, om det er

nødvendigt med en boosterdosis.

Brug af anden medicin sammen med Gardasil 9

Fortæl det altid til lægen eller apotekspersonalet, hvis du eller dit barn tager anden medicin, for nylig

har taget anden medicin eller planlægger at tage anden medicin, inklusive ikke-receptpligtig medicin.

Gardasil 9 kan gives sammen med en kombineret boostervaccine, der indeholder difteri (d) og

tetanus (T) sammen med enten pertussis [acellulær, komponent] (ap) og/eller poliomyelitis

[inaktiveret] (IPV) (dTap, dT-IPV, dTap-IPV vacciner) på separate injektionssteder (en anden del af

kroppen f.eks. den anden arm eller det andet ben) ved samme besøg.

Gardasil 9 vil muligvis ikke have en optimal effekt, hvis det bruges sammen med medicin, der

undertrykker immunforsvaret.

Hormonelle præventionsmidler (f.eks. p-piller) nedsatte ikke den beskyttelse, man opnåede ved at tage

Gardasil 9.

Graviditet og amning

Hvis du er gravid, har mistanke om, at du er gravid eller planlægger at blive gravid, skal du spørge din

læge til råds, før du får denne vaccine.

Gardasil 9 kan gives til kvinder, som ammer eller planlægger at amme.

BILAG I

PRODUKTRESUMÉ

1.

LÆGEMIDLETS NAVN

Gardasil 9 suspension til injektion.

Gardasil 9 injektionsvæske, suspension i fyldt injektionssprøjte

Human papillomavirusvaccine, 9-valent (rekombinant, adsorberet)

2.

KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING

1 dosis (0,5 ml) indeholder ca.:

Human papillomavirus

type 6 L1 protein

30 mikrogram

Human papillomavirus

type 11 L1 protein

40 mikrogram

Human papillomavirus

type 16 L1 protein

60 mikrogram

Human papillomavirus

type 18 L1 protein

40 mikrogram

Human papillomavirus

type 31 L1 protein

20 mikrogram

Human papillomavirus

type 33 L1 protein

20 mikrogram

Human papillomavirus

type 45 L1 protein

20 mikrogram

Human papillomavirus

type 52 L1 protein

20 mikrogram

Human papillomavirus

type 58 L1 protein

20 mikrogram

Human papillomavirus = HPV.

L1 protein i form af viruslignende partikler produceret i gærceller (Saccharomyces cerevisiae

CANADE 3C-5 (stamme 1895)) ved hjælp af rekombinant DNA-teknologi.

Adsorberet på amorf aluminiumhydroxyphosphat-sulfat-adjuvans (0,5 milligram Al).

Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.

3.

LÆGEMIDDELFORM

Suspension til injektion.

Klar væske med hvidt præcipitat (bundfald).

4.

KLINISKE OPLYSNINGER

4.1

Terapeutiske indikationer

Gardasil 9 er indiceret til aktiv immunisering af personer i alderen fra 9 år mod følgende HPV-

sygdomme:

Præmaligne læsioner og cancerformer, der rammer cervix, vulva, vagina og anus, forårsaget af

vaccine-HPV-typer.

Kondylomer (Condyloma acuminata) forårsaget af specifikke HPV-typer.

Se pkt. 4.4 og 5.1 for vigtig information om de data, der understøtter disse indikationer.

Gardasil 9 skal anvendes i overensstemmelse med officielle anbefalinger.

4.2

Dosering og administration

Dosering

Personer på mellem 9 og 14 år (inklusive) på første injektionstidspunkt

Gardasil 9 kan administreres i overensstemmelse med en 2-dosis tidsplan (0, 6-12 måneder) (se

pkt. 5.1). Den anden dosis skal administreres mellem 5 og 13 måneder efter den første dosis. Hvis den

anden vaccinedosis administreres tidligere end 5 måneder efter den første dosis, skal en tredje dosis

altid administreres.

Gardasil 9 kan administreres i overensstemmelse med en 3-dosis (0, 2, 6 måneder) tidsplan. Den anden

dosis skal administreres mindst en måned efter den første dosis, og den tredje dosis skal administreres

mindst 3 måneder efter den anden dosis. Alle tre doser skal gives inden for en 1 årsperiode.

Personer på 15 år og ældre på første injektionstidspunkt

Gardasil 9 skal administreres i henhold til en 3-dosis (0, 2, 6 måneder) tidsplan.

Den anden dosis skal administreres mindst en måned efter den første dosis, og den tredje dosis skal

administreres mindst 3 måneder efter den anden dosis. Alle tre doser skal gives inden for en periode på

1 år.

Gardasil 9 skal anvendes i overensstemmelse med officielle anbefalinger.

Det anbefales, at personer, som har fået Gardasil 9 som første dosis, gennemfører

vaccinationsprogrammet med Gardasil 9 (se pkt. 4.4).

Behovet for en boosterdosis er ikke blevet fastlagt.

Der er ikke udført studier med et blandet regime (udskiftelighed) af HPV-vacciner for Gardasil 9.

Forsøgspersoner, som tidligere er blevet vaccineret med et 3-dosis regime af kvadrivalent HPV-type 6,

11, 16 og 18 vaccine (Gardasil), herefter kaldet qHPV-vaccine, kan få 3 doser af Gardasil 9 (se

pkt. 5.1). qHPV-vaccine var også kendt under navnet Silgard i nogle lande.

Pædiatrisk population (børn < 9 år)

Gardasil 9' s sikkerhed og virkning hos børn under 9 er ikke klarlagt. Der foreligger ingen data (se

pkt. 5.1).

Administration

Vaccinen bør administreres som intramuskulær injektion. Det foretrukne sted er i deltoidområdet i

overarmen eller i det øvre anterolaterale område af låret.

Gardasil 9 må ikke injiceres intravaskulært, subkutant eller intradermalt. Vaccinen må ikke blandes i

samme sprøjte med andre vacciner og opløsninger.

For instruktioner om håndtering af vaccinen før administration, se pkt. 6.6.

4.3

Kontraindikationer

Overfølsomhed over for de aktive stoffer eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i

pkt. 6.1.

Personer med overfølsomhed efter tidligere administration af Gardasil 9 eller Gardasil/Silgard bør

ikke få Gardasil 9.

4.4

Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen

Sporbarhed

For at forbedre sporbarheden af biologiske lægemidler skal det administrerede produkts navn og

batchnummer tydeligt registreres.

Man bør tage risikoen for tidligere eksponering for HPV og mulige fordele ved vaccination i

betragtning, når man beslutter, om en person skal vaccineres.

Som med alle injicerbare vacciner skal relevant medicinsk behandling og overvågning altid være

tilgængelig i tilfælde af, at der opstår sjældne anafylaktiske reaktioner efter administration af vaccinen.

Synkope (besvimelse), nogle gange ledsaget af fald, kan forekomme efter eller endog før en

vaccination, især hos unge som en psykogen reaktion på injektionen. Dette kan være ledsaget af flere

neurologiske tegn såsom forbigående synsforstyrrelse, paræstesi og tonisk-klonisk bevægelse af arme

og ben under bedring. Derfor skal vaccinerede mennesker observeres i ca. 15 minutter efter

vaccinationen. Det er vigtigt, at der findes procedurer til at undgå kvæstelse ved besvimelse.

Man bør udsætte vaccination hos personer, som lider af en akut alvorlig febril sygdom. Men en

mindre infektion så som en let infektion i de øvre luftveje eller en lav feber er ikke en kontraindikation

for immunisering.

Som med andre vacciner vil vaccination med Gardasil 9 ikke nødvendigvis yde beskyttelse hos alle,

der får vaccinen.

Vaccinen vil kun beskytte mod sygdomme forårsaget af HPV-typer targeteret af vaccinen (se pkt. 5.1).

Derfor skal man fortsætte med at tage passende forholdsregler mod seksuelt overførte sygdomme.

Vaccinen er kun til profylaktisk anvendelse og har ikke nogen effekt på aktive HPV-infektioner eller

eksisterende klinisk sygdom. Det er ikke blevet påvist, at vaccinen har en terapeutisk effekt. Vaccinen

er derfor ikke indiceret til behandling af cervixcancer, vulva-, vaginal- og analcancer, high-grade

cervikale, vulvale, vaginale og anale dysplastiske læsioner eller kondylomer. Den er heller ikke

beregnet til at forebygge progression af andre eksisterende HPV-relaterede læsioner.

Gardasil 9 forebygger ikke læsioner, der er forårsaget af en vaccine-HPV-type, hos personer, som er

inficeret med den HPV-type på vaccinationstidspunktet.

Vaccination er ikke en erstatning for rutinemæssig cervikal screening. Eftersom vacciner ikke er 100%

effektiv, og Gardasil 9 ikke yder beskyttelse mod alle HPV-typer eller mod eksisterende HPV-

infektioner på vaccinationstidspunktet, er rutinemæssig cervikal screening stadigt yderst vigtigt og

skal udføres i overensstemmelse med lokale anbefalinger.

Der foreligger ingen data om brugen af Gardasil 9 hos personer med nedsat immunforsvar.

Sikkerheden og immunogeniciteten af en qHPV-vaccine er blevet vurderet hos personer i alderen 7 til

12 år, som vides at være inficeret med humant immundefektvirus (HIV) (se pkt. 5.1).

Personer med svækket immunforsvar pga. enten anvendelse af stærk immunsuppressiv terapi, en

genetisk defekt, humant immundefektvirus (HIV) infektion eller af andre årsager vil muligvis ikke

reagere på vaccinen.

Man skal udvise forsigtighed, hvis vaccinen gives til personer med trombocytopeni eller andre

koagulationsforstyrrelser, da der kan opstå blødning efter intramuskulær administration hos disse

personer.

Langtidsvarende opfølgningsstudier pågår for at fastslå varigheden af beskyttelse (se pkt. 5.1).

Der foreligger ingen sikkerheds-, immunogenicitets- eller effektdata, som understøtter Gardasil 9's

udskiftelighed med bivalente eller kvadrivalente HPV-vacciner.

4.5

Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion

Sikkerheden og immunogeniciteten hos personer, som har fået immunoglobulin eller produkter, der er

deriveret fra blod, i 3 måneder før vaccinationen, er ikke blevet undersøgt i kliniske forsøg.

Anvendelse med andre vacciner

Gardasil 9 kan administreres samtidig med en kombineret boostervaccine, der indeholder difteri (d) og

tetanus (T) sammen med enten pertussis [acellulær, komponent] (ap) og/eller poliomyelitis

[inaktiveret] (IPV) (dTap, dT-IPV, dTap-IPV vacciner) uden signifikant interferens med

antistofrespons over for nogen af komponenterne i begge vacciner. Dette er baseret på resultaterne fra

et klinisk forsøg, hvor en kombineret dTap-IPV-vaccine blev administreret sammen med den første

dosis Gardasil 9 (se pkt. 4.8).

Brug sammen med hormonelle præventionsmidler

I kliniske forsøg brugte 60,2% af kvinderne i alderen 16 til 26 år, som fik Gardasil 9, hormonelle

præventionsmidler i de kliniske forsøgs vaccinationsperiode. Det lod ikke til, at brugen af hormonelle

præventionsmidler påvirkede det typespecifikke immunrespons over for Gardasil 9.

4.6

Fertilitet, graviditet og amning

Graviditet

En stor mængde data fra gravide kvinder (mere end 1.000 graviditeter) indikerer ingen misdannelser

eller føtal/neonatal toksicitet af Gardasil 9 (se pkt. 5.1).

Dyreforsøg indikerer ikke reproduktionstoksicitet (se pkt. 5.3).

Disse data anses dog for utilstrækkelige til at anbefale brugen af Gardasil 9 under graviditeten.

Vaccinationen skal udsættes til efter endt graviditet (se pkt. 5.1).

Amning

Gardasil 9 kan bruges under amning.

I alt 92 kvinder ammede i vaccinationsperioden i de kliniske forsøg med Gardasil 9 hos kvinder i

alderen 16 til 26 år. I forsøgene var vaccine immunogeniciteten sammenlignelig for ammende kvinder

og kvinder, der ikke ammede. Derudover var profilen for uønskede hændelser for ammende kvinder

sammenlignelig med profilen for kvinder i den generelle sikkerhedspopulation. Der blev ikke

rapporteret om vaccinerelaterede alvorlige uønskede hændelser hos spædbørn, som blev ammet i

vaccinationsperioden.

Fertilitet

Der foreligger ingen data om effekten af Gardasil 9 på menneskelig fertilitet. Dyreundersøgelser viser

ikke nogen skadelig påvirkning på fertiliteten (se pkt. 5.3).

4.7

Virkning på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner

Gardasil 9 påvirker ikke eller kun i ubetydelig grad evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner.

Men nogle af de virkninger, der nævnes under pkt. 4.8 “Bivirkninger” kan midlertidigt påvirke evnen

til at føre motorkøretøj og betjene maskiner.

4.8

Bivirkninger

A. Oversigt over sikkerhedsprofilen

I 7 kliniske forsøg blev Gardasil 9 administreret til personer på inklusionsdagen og ca. 2 og 6 måneder

derefter. Sikkerheden blev evalueret via overvågning vha. et vaccinationsrapporteringskort (VRC) i

14 dage efter hver injektion af Gardasil 9. I alt 15.776 personer (10.495 forsøgspersoner i alderen 16

til 26 år og 5.281 unge i alderen 9 til 15 år på inklusionsdagen) fik Gardasil 9. Kun få personer (0,1%)

ophørte pga. uønskede hændelser.

I et klinisk forsøg, som inkluderede 640 personer i alderen 27 til 45 år og 570 personer i alderen 16 til

26 år, som fik Gardasil 9, var sikkerhedsprofilen for Gardasil 9 sammenlignelig mellem de

to aldersgrupper.

De mest almindelige bivirkninger, der blev observeret med Gardasil 9, var reaktioner på

injektionsstedet (84,8% af de vaccinerede inden for 5 dage efter et vaccinationsbesøg) og hovedpine

(13,2% af de vaccinerede) inden for 15 dage efter et vaccinationsbesøg. Disse bivirkninger var som

regel lette eller moderate i intensitet.

B. Oversigt over bivirkninger i tabelform

Kliniske forsøg

Bivirkninger, som anses for at være som minimum sandsynligt forbundet med vaccination, er

kategoriseret efter hyppighed.

Hyppighed rapporteres som:

Meget almindelig (≥1/10)

Almindelig (≥1/100 til <1/10)

Ikke kendt (kan ikke estimeres ud fra forhåndenværende data)

Tabel 1: Bivirkninger efter administration af Gardasil 9, der opstod med en hyppighed på mindst

1,0 % i kliniske forsøg*

Systemorganklasse

Hyppighed

Bivirkninger

Nervesystemet

Meget almindelig

Hovedpine

Almindelig

Svimmelhed

Mave-tarm-kanalen

Almindelig

Kvalme

Almene symptomer og reaktioner

på administrationsstedet

Meget almindelig

På injektionsstedet: smerte, hævelse, erytem

Almindelig

Pyreksi, træthed

På injektionsstedet: pruritus, hæmatom

*Bivirkningerne, som er inkluderet i denne tabel, er fra 7 kliniske forsøg (PN 001, 002, 003, 005, 006, 007 og 009, N=15.776 personer) (se

pkt. 5.1 for en beskrivelse af de kliniske forsøg).

I et klinisk forsøg med 1.053 raske unge i alderen 11-15 år viste administration af den første dosis

Gardasil 9 samtidig med difteri, tetanus, pertussis [acellulær, komponent] og poliomyelitis

[inaktiveret] boostervaccine, at der blev rapporteret flere reaktioner på injektionsstedet (hævelse,

erytem), hovedpine og pyreksi. De observerede forskelle var < 10% og hos størstedelen af

forsøgspersonerne blev de uønskede hændelser rapporteret som værende let til moderat i intensitet (se

pkt. 4.5).

Erfaring efter markedsføring

Følgende uønskede hændelser er blevet spontant indberettet ved brug af qHPV-vaccine efter

godkendelse og kan muligvis også ses efter markedsføring med Gardasil 9. Sikkerhedserfaringen efter

markedsføring med qHPV-vaccine er relevant for Gardasil 9, da vaccinerne indeholder L1 HPV

proteiner af 4 af de samme HPV-typer.

Da disse hændelser blev indberettet frivilligt fra en population af ukendt størrelse, er det ikke muligt at

anslå hyppigheden pålideligt eller, for alle hændelser, at fastslå en årsagssammenhæng med

eksponering for vaccinen.

Tabel 2: Bivirkninger indberettet i forbindelse med brug af qHPV-vaccine efter markedsføring

Systemorganklasse

Hyppighed

Bivirkninger

Infektioner og parasitære

sygdomme

Ikke kendt

Cellulitis på injektionsstedet

Blod og lymfesystem

Ikke kendt

Idiopatisk trombocytopenisk purpura,

lymfadenopati

Immunsystemet

Ikke kendt

Overfølsomhedsreaktioner herunder

anafylaktiske/anafylaktoide reaktioner,

bronkospasmer og urticaria

Nervesystemet

Ikke kendt

Akut dissemineret encephalomyelitis,

Guillain-Barrés syndrom, synkope, nogle

gange ledsaget af toniske-kloniske

bevægelser

Mave-tarm-kanalen

Ikke kendt

Opkastning

Knogler, led, muskler og

bindevæv

Ikke kendt

Artralgi, myalgi

Almene symptomer og reaktioner

på administrationsstedet

Ikke kendt

Asteni, kuldegysninger, utilpashed

Indberetning af formodede bivirkninger

Når lægemidlet er godkendt, er indberetning af formodede bivirkninger vigtig. Det muliggør løbende

overvågning af benefit/risk-forholdet for lægemidlet. Sundhedspersoner anmodes om at indberette alle

formodede bivirkninger via det nationale rapporteringssystem anført i Appendiks V.

4.9

Overdosering

Der er ikke rapporteret om nogen tilfælde af overdosering.

5.

FARMAKOLOGISKE EGENSKABER

5.1

Farmakodynamiske egenskaber

Farmakoterapeutisk klassifikation: Vacciner, papillomavirus vacciner, ATC-kode: J07BM03

Virkningsmekanisme

Gardasil 9 er en adjuveret, ikke-infektiøs rekombinant 9-valent vaccine. Den fremstilles af

højtoprensede viruslignende partikler (VLP'er) af det vigtigste kapsid L1 protein fra de samme fire

HPV-typer (6, 11, 16, 18) i qHPV-vaccine og fra 5 yderligere HPV-typer (31, 33, 45, 52, 58). Den

bruger den samme amorfe aluminiumhydroxyphosphat-sulfat-adjuvans som qHPV-vaccine. VLP'er

kan ikke inficere celler, reproducere sig eller forårsage sygdom. Effekten af L1 VLP-vacciner menes

at blive medieret af udviklingen af humoralt immunrespons. Genotyperne for vaccinen omfattende

HPV-typerne 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52, 58 vil blive omtalt som vaccine-HPV-typer.

På baggrund af epidemiologiske studier forventes Gardasil 9 at beskytte mod HPV-typer, som

forårsager ca. 90% af cervixcancertilfælde, mere end 95% af adenocarcinoma in situ (AIS), 75-85% af

high-grade cervikal intraepitelial neoplasi (CIN 2/3), 85-90 % af HPV-relateret vulvacancertilfælde,

90-95 % af HPV-relateret high-grade vulva intraepitelial neoplasi (VIN 2/3), 80-85% af HPV-relateret

vagina cancertilfælde, 75-85 % af HPV-relateret high-grade vaginal intraepitelial neoplasi (VaIN 2/3),

90-95% af HPV-relaterede analcancertilfælde, 85-90% af HPV-relateret high-grade anal intraepitelial

neoplasi (AIN 2/3) og 90% af kondylomer.

Indikationen for Gardasil 9 er baseret på:

påvisning af effekten af qHPV-vaccinen til at forebygge persistente infektioner og sygdomme

relateret til HPV-type 6, 11, 16 og 18 hos piger og kvinder i alderen 16 til 45 år samt drenge og

mænd i alderen 16 til 26 år.

påvisning af ikke-inferiør immunogenicitet mellem Gardasil 9 og qHPV-vaccinen for HPV-

type 6, 11, 16 og 18 hos piger i alderen 9 til 15 år, kvinder og mænd i alderen 16 til 26 år; derfor

kan det udledes, at effekten af Gardasil 9 mod persistente infektioner og sygdomme relateret til

HPV-type 6, 11, 16 eller 18 er sammenlignelig med effekten af qHPV-vaccinen.

påvisning af effekt mod persistente infektioner og sygdomme relateret til HPV-type 31, 33, 45,

52 og 58 hos piger og kvinder i alderen 16 til 26 år, og

påvisning af ikke-inferiør immunogenicitet mod Gardasil 9 HPV-typer hos drenge og piger i

alderen 9 til15 år, mænd i alderen 16 til 26 år og kvinder i alderen 27 til 45 år, sammenlignet

med piger og kvinder i alderen 16 til 26 år.

Kliniske studier med Gardasil 9

Effekt og/eller immunogenicitet af Gardasil 9 blev vurderet i ti kliniske studier. Kliniske studier, der

evaluerede effekten af Gardasil 9 i forhold til placebo, var ikke acceptable, fordi HPV-vaccination

anbefales og implementeres i mange lande til beskyttelse mod HPV-smitte og sygdom.

Derfor evaluerede det afgørende kliniske studie (Protokol 001) effekten af Gardasil 9 vha. qHPV-

vaccine som komparator.

Effekten mod HPV-type 6, 11, 16 og 18 blev primært vurderet vha. en bridging strategi, som påviste

sammenlignelig immunogenicitet (som målt ved geometriske middeltitre [GMT]) af Gardasil 9

sammenlignet med qHPV-vaccine (Protokol 001, GDS01C/Protokol 009 og GDS07C/Protocol 020).

I det afgørende studie Protokol 001 blev effekten af Gardasil 9 mod HPV-type 31, 33, 45, 52 og 58

evalueret i sammenligning med qHPV-vaccine hos kvinder i alderen 16 til 26 år (N=14.204: 7.099

som fik Gardasil 9; 7.105 som fik qHPV-vaccine).

Protokol 002 evaluerede immunogeniciteten af Gardasil 9 hos piger og drenge i alderen 9 til 15 år og

kvinder i alderen 16 til 26 år (N=3.066: 1.932 piger; 666 drenge; og 468 kvinder som fik Gardasil 9).

Protokol 003 evaluerede immunogeniciteten af Gardasil 9 hos mænd i alderen 16 til 26 år og kvinder i

alderen 16 til 26 år (N=2.515; 1.103 heteroseksuelle mænd [HM]; 313 mænd som har sex med mænd

[MSM]; og 1.099 kvinder som fik Gardasil 9).

Protokol 004 evaluerede immunogeniciteten af Gardasil 9 hos kvinder i alderen 16 til 45 år (N=1.210:

640 kvinder i alderen 27 til 45 år og 570 kvinder i alderen 16 til 26 år).

Protokol 005 og 007 evaluerede Gardasil 9, der blev administreret samtidigt med vacciner, der

rutinemæssigt anbefales til piger og drenge i alderen 11 til 15 år (N=2.295).

Protokol 006 evaluerede administration af Gardasil 9 til piger og kvinder i alderen 12 til 26 år, som

tidligere var blevet vaccineret med qHPV-vaccine (N=921; 615 fik Gardasil 9 og 306 fik placebo).

GDS01C/Protokol 009 evaluerede immunogeniciteten af Gardasil 9 hos piger i alderen 9 til 15 år

(N=600; 300 fik Gardasil 9 og 300 fik qHPV-vaccine).

GDS07C/Protokol 020 evaluerede immunogeniciteten af Gardasil 9 hos mænd i alderen 16 til 26 år

(N=500; 249 fik Gardasil 9 og 251 fik qHPV vaccine).

Protokol 010 evaluerede immunogenicitet af 2 doser Gardasil 9 hos piger og drenge i alderen 9 til

14 år, og 3 doser Gardasil 9 hos piger i alderen 9 til 14 år og kvinder i alderen 16 til 26 år (N=1.518;

753 piger; 451 drenge og 314 kvinder).

Studier der understøtter effekten af Gardasil 9 mod HPV-type 6, 11, 16 og 18

Effekt af qHPV-vaccine mod HPV-type 6, 11, 16, 18

Effekt og langsigtet effektivitet af qHPV-vaccine mod HPV 6-, 11-, 16- og 18-relaterede

sygdomsendepunkter er påvist i kliniske studier hos PPE (Per Protocol Efficacy)-populationen. PPE-

populationen bestod af personer, som fik alle 3 vaccinationer med qHPV-vaccinen i basisstudiet inden

for 1 år efter inklusion og ikke afveg i væsentlig grad fra studieprotokollen. De var desuden

seronegative over for den/de relevante HPV-type(r) (type 6, 11, 16 og 18) før dosis 1, og blandt

forsøgspersoner, der var 16 år og derover ved inklusionen i basisstudiet, bestod PPE-populationen af

personer, der var PCR-negative over for den/de relevante HPV-type(r) før dosis 1 til og med 1 måned

efter dosis 3 (måned 7).

Hos kvinder på 16-26 år (N=20.541) var effekten mod HPV 16- og 18-relateret CIN2/3, AIS eller

cervixcancer 98,2% (95% CI: 93,5; 99,8) baseret på opfølgning i 4 år (median 3,6 år); effekten mod

HPV 6-, 11-, 16- eller 18-relaterede sygdomme var 96,0% (95% CI: 92,3; 98,2) for CIN eller AIS,

100% (95% CI: 67,2; 100) for VIN2/3, 100% (95% CI: 55,4; 100) for VaIN2/3 og 99,0% (95% CI:

96,2; 99,9) for kondylomer.

Hos kvinder på 24-45 år (N=3.817) var effekten mod HPV 6-, 11-, 16- og 18-relateret persistent

infektion, kondylomer, vulvale og vaginale læsioner, alle grader af CIN, AIS og cervixcancer 88,7%

(95% CI: 78,1; 94,8).

Hos mænd på 16-26 år (N=4.055) var effekten mod HPV 6-, 11-, 16- eller 18-relaterede sygdomme

74,9% (95% CI: 8,8; 95,4) for AIN 2/3 (median varighed af opfølgning på 2,15 år), 100,0% (95% CI:

-52,1; 100) for penil/perineal/perianal intraepitelial neoplasi (PIN) 1/2/3 og 89,3% (95% CI: 65,3;

97,9) for kondylomer (median varighed af opfølgning på 4 år).

I det langsigtede, forlængede registerstudie med kvinder på 16-23 år (n = 2.121) blev ingen tilfælde af

high grade CIN observeret i op til ca. 14 år. I dette studie blev varig beskyttelse statistisk påvist i ca.

12 år.

I langsigtede forlængelser af kliniske studier blev ingen tilfælde af high-grade intraepitelial neoplasi

eller kondylomer observeret:

gennem 10,7 år hos piger (n = 369) og 10,6 år hos drenge (n = 326) på 9-15 år på

vaccinationstidspunktet (median opfølgning på henholdsvis 10,0 år og 9,9 år);

gennem 11,5 år hos mænd (n = 917) på 16-26 år på vaccinationstidspunktet (median

opfølgning på 9,5 år); og gennem 10,1 år hos kvinder (n = 685) på 24-45 år på

vaccinationstidspunktet (median opfølgning på 8,7 år).

Bridging i immunogenicitet fra qHPV-vaccine til Gardasil 9 for HPV-type 6, 11, 16, 18

Gardasil 9 blev sammenlignet med qHPV-vaccine i forhold til HPV-type 6, 11, 16 og 18 i en

population af kvinder i alderen 16 til 26 år fra Protokol 001, piger i alderen 9 til 15 år fra

GDS01C/Protokol 009 og mænd i alderen 16 til 26 år fra GDS07C/Protokol 020.

Der blev udført en statistisk analyse af ikke-inferiøritet ved måned 7, som sammenlignede cLIA anti-

HPV 6, anti-HPV 11, anti-HPV 16 og anti-HPV 18 GMT'er blandt personer, som fik Gardasil 9 og

personer, som fik Gardasil. Immunrespons målt som GMT for Gardasil 9 var ikke-inferiør over for

immunresponser over for Gardasil (Tabel 3). I kliniske studier blev 98,2% til 100% af dem, som fik

Gardasil 9, seropositive for antistoffer mod alle 9 vaccinetyper ved måned 7 på tværs af alle de testede

grupper. I Protokol 001 var GMT’er for HPV-6, -11, -16 og -18 sammenlignelige hos forsøgspersoner,

som fik qHPV-vaccine eller Gardasil 9 i mindst 3,5 år.

Tabel 3: Sammenligning af immunrespons (baseret på cLIA) mellem Gardasil 9 og qHPV-vaccine for

HPV-type 6, 11, 16 og 18 i PPI (Per Protocol Immunogenicity)*-populationen med piger i alderen 9 til

15 år og mænd og kvinder i alderen 16 til 26 år.

POPULATION

Gardasil 9

qHPV-vaccine

Gardasil 9/

qHPV-vaccine

N

(n)

GMT

(95% CI)

mMU

§/

ml

N

(n)

GMT

(95% CI)

mMU

§/

ml

GMT

Forhold

(95% CI)

#

Anti-HPV 6

Piger i alderen 9 til

15 år

(273)

1679,4

(1518,9; 1856,9)

(261)

1565,9

(1412,2; 1736,3)

1,07

(0,93; 1,23)

Kvinder i alderen

16 til 26 år

6792

(3993)

893,1

(871,7; 915,1)

6795

(3975)

875,2

(854,2; 896,8)

1,02

(0,99; 1,06)

Mænd i alderen 16

til 26 år

(228)

758,3

(665,9; 863,4)

(226)

618,4

(554,0; 690,3)

1.23

(1,04; 1,45)

Anti-HPV 11

Piger i alderen 9 til

15 år

(273)

1315,6

(1183,8; 1462,0)

(261)

1417,3

(1274,2; 1576,5)

0,93

(0,80; 1,08)

Kvinder i alderen

16 til 26 år

6792

(3995)

666,3

(649,6; 683,4)

6795

(3982)

830,0

(809,2; 851,4)

0,80

(0,77; 0,83)

Mænd i alderen 16

til 26 år

(228)

681,7

(608,9; 763.4)

(226)

769,1

(683,5; 865.3)

0,89

(0,76; 1,04)

Anti-HPV 16

Piger i alderen 9 til

15 år

(276)

6739,5

(6134,5; 7404,1)

(270)

6887,4

(6220,8; 7625,5)

0,97

(0,85; 1,11)

Kvinder i alderen

16 til 26 år

6792

(4032)

3131,1

(3057,1; 3206,9)

6795

(4062)

3156,6

(3082,3; 3232,7)

0,99

(0,96; 1,03)

Mænd i alderen 16

til 26 år

(234)

3924,1

(3513,8; 4382,3)

(237)

3787,9

(3378,4; 4247,0)

1,04

(0,89; 1,21)

Anti-HPV 18

Piger i alderen 9 til

15 år

(276)

1956,6

(1737,3; 2203,7)

(269)

1795,6

(1567,2; 2057,3)

1,08

(0,91; 1,29)

Kvinder i alderen

16 til 26 år

6792

(4539)

804,6

(782,7; 827,1)

6795

(4541)

678,7

(660,2; 697,7)

1,19

(1,14; 1,23)

Mænd i alderen 16

til 26 år

(234)

884,3

(766,4; 1020,4)

(236)

790,9

(683,0; 915,7)

1,12

(0,91; 1,37)

*PPI-populationen bestod af personer, der fik alle 3 vaccinationer inden for et prædefineret interval af dage, ikke

afveg fra studieprotokollen i større grad, opfyldte prædefinerede kriterier for intervallet mellem måned 6- og

måned 7-besøget, var seronegative over for de(n) relevante HPV-type(r) (type 6, 11, 16 og 18) før dosis 1 og

blandt 16- til 26-årige kvinder var PCR-negative over for de(n) relevante HPV-type(r) før dosis 1 til og med én

måned efter dosis 3 (måned 7).

mMU=milli-Merck-enheder.

p-værdi<0,001.

Demonstration af non-inferioritet krævede, at den lavere grænse på 95% CI af GMT forholdet skal være højere

end 0,67.

CI=Konfidensinterval.

GMT=Geometriske middeltitre.

cLIA= Kompetitiv Luminex-baseret immunanalyse.

N=Antal personer randomiseret til den respektive vaccinationsgruppe, som fik mindst en injektion.

n=Antal personer der bidrog til analysen.

Studier der understøtter effekten af Gardasil 9 mod HPV-type 31, 33, 45, 52 og 58

Effekten af Gardasil 9 hos kvinder i alderen 16 til 26 år blev vurderet i et aktivt, komparator-

kontrolleret, dobbeltblindet, randomiseret klinisk studie (Protokol 001), som inkluderede i alt

14.204 kvinder (Gardasil 9 = 7.099; qHPV-vaccine = 7.105). Forsøgspersoner blev fulgt op til

67 måneder efter dosis 3 med en gennemsnitlig varighed på 43 måneder efter dosis 3.

30 Churchill Place

Canary Wharf

London E14 5EU

United Kingdom

An agency of the European Union

Telephone

+44 (0)20 3660 6000

Facsimile

+44 (0)20 3660 5555

Send a question via our website

www.ema.europa.eu/contact

© European Medicines Agency, 2016. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.

EMA/192711/2016

EMEA/H/C/003852

EPAR - sammendrag til offentligheden

Gardasil 9

human papillomavirusvaccine, 9-valent (rekombinant, adsorberet)

Dette dokument er et sammendrag af den europæiske offentlige vurderingsrapport (EPAR) for

Gardasil 9. Det forklarer, hvordan agenturet vurderede lægemidlet og nåede frem til sin udtalelse til

fordel for udstedelse af en markedsføringstilladelse i EU og til sine anbefalinger om, hvordan

lægemidlet skal anvendes. Det er ikke en praktisk vejledning i, hvordan Gardasil 9 bør anvendes.

Hvis du ønsker praktisk vejledning om anvendelsen af Gardasil 9, kan du læse indlægssedlen eller

kontakte din læge eller dit apotek.

Hvad er Gardasil 9, og hvad anvendes det til?

Gardasil 9 er en vaccine, der anvendes hos begge køn fra niårsalderen til beskyttelse mod følgende

sygdomme forårsaget af ni typer human papillomavirus (HPV-type 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 og

58):

kræftforstadier (prækankrøse forandringer) og kræft i livmoderhalsen (cervix), kvindens ydre

kønsdele (vulva), skeden (vagina) og endetarmsåbningen (anus),

kønsvorter.

Gardasil 9 anvendes i henhold til officielle anbefalinger. Det indeholder rensede proteiner fra de ni

typer HPV, der er nævnt ovenfor.

Hvordan anvendes Gardasil 9?

Gardasil 9 fås som injektionsvæske, suspension, i hætteglas og fyldte sprøjter. Gardasil 9 gives

normalt enten som to eller tre doser til begge køn fra 9-14 år, og som tre doser til begge køn fra 15 år

og derover. Når den gives som to doser, skal den anden dosis gives mellem 5 og 13 måneder efter

den første dosis. Når den gives som tre doser, skal den anden dosis gives to måneder efter den første,

og den tredje gives fire måneder efter den anden. Der skal altid gå mindst en måned mellem første og

Gardasil 9

EMA/192711/2016

Side 2/3

anden dosis, og mindst tre måneder mellem den anden og den tredje dosis, og alle doserne bør gives i

løbet af et år.

Efter den første dosis Gardasil 9 anbefales det at fuldføre behandlingen med samme lægemiddel.

Vaccinen gives som en injektion i en muskel, fortrinsvis i skulderen eller låret.

Vaccinen udleveres kun efter recept.

Hvordan virker Gardasil 9?

Human papillomavirus er virus, der forårsager vorter og abnorm vækst af væv. Der findes mere end

100 typer papillomavirus, hvoraf nogle er knyttet til kræft omkring kønsdelene og anus hos både

mænd og kvinder. Næsten 100 % af alle tilfælde af livmoderhalskræft skyldes HPV-infektion. I Europa

skønnes cirka 90 % af alle tilfælde af analkræft, 15 % af vulvakræft, 70 % af vaginalkræft og 30-40 %

af peniskræft at være forårsaget af HPV-infektion. HPV type 16 og 18 er årsag til langt de fleste

tilfælde af livmoderhalskræft og analkræft, mens HPV type 6 og 11 er årsag til størstedelen af

kønsvorter. Der er fem andre HPV-typer (31, 33, 45, 52 og 58), som også medfører høj kræftrisiko (de

er årsag til ca. 20 % af alle tilfælde af livmoderhalskræft).

Alle papillomavirus har en skal (et capsid) bestående af L1-proteiner. Gardasil 9 indeholder rensede

L1-proteiner fra de ni ovennævnte HPV-typer. De fremstilles ved "rekombinant DNA-teknologi".

Proteinerne samles i "viruslignende partikler". Det er strukturer, der ligner HPV, så kroppen let kan

genkende dem. Disse viruslignende partikler kan ikke bevirke smitte eller sygdom.

Når en patient får vaccinen, danner immunsystemet antistoffer mod L1-proteinerne. Efter vaccinationen

er immunsystemet hurtigere i stand til at producere antistoffer, når det udsættes for de virkelige virus.

Dette beskytter mod den sygdom, som disse virus forårsager.

Vaccinen indeholder desuden en aluminiumholdig forbindelse (et "adjuvans"), der forstærker

immunreaktionen.

Hvilke fordele viser undersøgelserne, at der er ved Gardasil 9?

Gardasil 9 kan beskytte mod alle ni typer HPV-infektion. Dette er påvist i fire hovedundersøgelser.

Den første undersøgelse omhandlede effektiviteten af Gardasil 9 hos over 14 000 kvinder i alderen 16-

26 år. I undersøgelsen blev det registreret, hvor mange kvinder vaccineret med Gardasil 9, der fik

sygdom (udvækster eller kræft) forårsaget af HPV type 31, 33, 45, 52 og 58, sammenlignet med dem,

der var vaccineret med Gardasil (en allerede godkendt vaccine, der beskytter mod type 6, 11, 16 og

18). I undersøgelsen fik en ud af de 6 016 kvinder, der var vaccineret med tre doser Gardasil 9,

sygdom knyttet til HPV type 31, 33, 45, 52 og 58, sammenholdt med 30 ud af of 6 017 kvinder, der

var vaccineret med tre doser Gardasil. Undersøgelsen viste også, at indholdet af antistoffer mod type

6, 11, 16 og 18 var tilstrækkeligt til at beskytte mod disse fire typer HPV-infektion. Kvinderne blev

fulgt op i ca. tre et halvt år efter den tredje dosis vaccine.

I den anden undersøgelse hos 3 066 personer sammenlignedes virkningen af Gardasil 9 hos piger og

drenge i alderen 9-15 år med virkningen af Gardasil 9 hos unge kvinder i alderen 16-26 år. Det

vigtigste mål for virkningen var dannelsen af antistoffer mod HPV type 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 og

58 en måned efter den tredje dosis. Undersøgelsen viste, at vaccinen bevirkede dannelse af

tilstrækkelige mængder antistoffer mod alle ni typer HPV hos piger og drenge i alderen 9-15 år ligesom

hos de kvinder i alderen 16-26 år, der blev beskyttet mod sygdom i den første undersøgelse.

I den tredje undersøgelse sammenlignedes virkningen af Gardasil 9 med Gardasil hos 600 piger i

alderen 9-15 år. I undersøgelsen registreredes antistofdannelsen en måned efter den tredje dosis. Det

Gardasil 9

EMA/192711/2016

Side 3/3

blev påvist, at piger vaccineret med Gardasil 9 havde samme niveau af beskyttelse mod type 6, 11, 16

og 18 som piger, der var vaccineret med Gardasil.

I den fjerde hovedundersøgelse blev antistofindholdet mod alle ni HPV-typer målt en måned efter den

tredje dosis hos ca. 1 419 unge mænd i alderen 16-26 år og sammenlignet med antistofindholdet hos

1 101 kvinder i alderen 16-26 år. Undersøgelsen viste, at Gardasil 9 gav samme niveau af beskyttelse

mod alle ni virustyper hos unge mænd og kvinder.

Den femte undersøgelse omfattede 1 518 personer og sammenlignede virkningen af 2 doser af

Gardasil 9 med virkningen af tre doser. Undersøgelsen så på udviklingen af antistoffer en måned efter

den sidste dosis og viste, at piger og drenge, der fik 2 doser af Gardasil 9, havde samme niveau af

beskyttelse mod alle 9 virustyper som piger og kvinder, der fik tre doser Gardasil 9.

Hvilke risici er der forbundet med Gardasil 9?

I undersøgelserne var de hyppigste bivirkninger ved Gardasil 9 (som optræder hos mere end 1 ud af 10

patienter) reaktioner på injektionsstedet (rødme, smerter og hævelse) og hovedpine. Disse bivirkninger

var sædvanligvis lette eller moderate. Den fuldstændige liste over indberettede bivirkninger ved

Gardasil 9 fremgår af indlægssedlen.

Patienter, der viser tegn på allergi efter en dosis af Gardasil 9 (eller en af vaccinens forløbere, Gardasil

eller Silgard) bør stoppe vaccinationsforløbet eller bør slet ikke modtage Gardasil 9. Den fuldstændige

liste over begrænsninger fremgår af indlægssedlen.

Hvorfor blev Gardasil 9 godkendt?

Agenturets Udvalg for Lægemidler til Mennesker (CHMP) konkluderede, at fordelene ved Gardasil 9

opvejer risiciene, og anbefalede, at det godkendes til anvendelse i EU. CHMP fandt, at Gardasil 9 giver

bredere beskyttelse mod kræft end sin forløber Gardasil, da det beskytter mod yderligere fem typer

HPV (31, 33, 45, 52 og 58), som også anses for at medføre høj risiko for HPV, selv om de er mindre

udbredt end type 16 og 18. Gardasil 9 forventes derfor at forebygge størstedelen af kræfttilfælde i

livmoderhalsen, skeden og kvindens ydre kønsdele samt forstadier til kræft og kønsvorter knyttet til

HPV. Hvad bivirkninger angår, opstod der reaktioner på injektionsstedet hos en stor del af de

vaccinerede, dog kun i lidt større omfang end ved Gardasil.

Hvilke foranstaltninger træffes der for at sikre risikofri og effektiv

anvendelse af Gardasil 9?

Der er udarbejdet en risikostyringsplan for at sikre, at Gardasil 9 anvendes så sikkert som muligt. På

baggrund af denne er der anført sikkerhedsoplysninger i produktresuméet og indlægssedlen for

Gardasil 9, herunder passende forholdsregler, som patienter og sundhedspersonale skal følge.

Yderligere oplysninger fremgår af resuméet af risikostyringsplanen.

Andre oplysninger om Gardasil 9

Europa-Kommissionen udstedte en markedsføringstilladelse med gyldighed i hele Den Europæiske

Union for Gardasil 9 den 10. juni 2015.

Den fuldstændige EPAR og resuméet af risikostyringsplanen for Gardasil 9 findes på agenturets

websted under: ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/European public assessment reports.

Hvis du ønsker yderligere oplysninger om behandling med Gardasil 9, kan du læse indlægssedlen (også

en del af denne EPAR) eller kontakte din læge eller dit apotek.

Dette sammendrag blev sidst ajourført i 03-2016.

Andre produkter

search_alerts

share_this_information