Fluvastatin "2care4" 20 mg kapsler, hårde

Danmark - dansk - Lægemiddelstyrelsen (Danish Medicines Agency)

Køb det nu

Indlægsseddel PIL
Produktets egenskaber SPC
Aktiv bestanddel:
FLUVASTATINNATRIUM
Tilgængelig fra:
2care4 ApS
ATC-kode:
C10AA04
INN (International Name):
fluvastatin
Dosering:
20 mg
Lægemiddelform:
kapsler, hårde
Autorisation status:
Markedsført
Autorisationsnummer:
49913

INDLÆGSSEDDEL: INFORMATION TIL BRUGEREN

Fluvastatin 2care4 20 mg og 40 mg hårde kapsler

Fluvastatin

Læs denne indlægsseddel grundigt, inden du begynder at tage medicinen.

Gem indlægssedlen. Du kan få brug for at læse den igen.

Spørg lægen eller på apoteket, hvis der er mere, du vil vide.

Lægen har ordineret Fluvastatin 2care4 til dig personligt. Lad derfor være med at give det til andre. Det kan være skadeligt for andre,

selvom de har de samme symptomer, som du har.

Tal med lægen eller apoteket, hvis en bivirkning bliver værre, eller hvis du får bivirkninger, som ikke er nævnt her.

Den nyeste udgave af indlægssedlen kan findes på

www.indlaegsseddel.dk

Oversigt over indlægssedlen

1. Virkning og anvendelse

2. Det skal du vide, før du begynder at tage

Fluvastatin 2care4

3. Sådan skal du tage Fluvastatin 2care4

4. Bivirkninger

5. Opbevaring

6. Yderligere oplysninger

1. VIRKNING OG ANVENDELSE

Fluvastatin 2care4 er lægemiddel som indeholder

det aktive stof fluvastatin, det tilhører en gruppe

lægemidler, der kaldes statiner.

Du kan tage Fluvastatin 2care4 til:

behandling af forhøjet indhold af kolesterol eller

både forhøjet kolesterol og triglycerid (blandet

dyslipidæmi) hos voksne patienter, som sup-

plement til diæt og andre behandlinger (fx motion

og vægttab).

til forebyggelse af flere alvorlige tilfælde (f.eks.

hjerteanfald hos patienter, der har gennemgået en

ballonudvidelse ved indgreb i hjertets blodårer).

Lægen kan have givet dig Fluvastatin 2care4 for

noget andet. Følg altid lægens anvisning.

2. DET SKAL DU VIDE, FØR DU BEGYNDER

AT TAGE FLUVASTATIN 2CARE4

Tag ikke Fluvastatin 2care4

hvis du er overfølsom over for fluvastatin eller et

af de øvrige indholdsstoffer.

hvis du har leverproblemer, eller hvis du har

vedvarende uforklarlige forhøjede niveauer af visse

leverenzymer (transaminaser).

hvis du er gravid eller ammer.

Vær ekstra forsigtig med at tage Fluvastatin

2care4

Tal med lægen, inden du tager Fluvastatin 2care4

hvis du tidligere har haft en leversygdom. Du

vil normalt få målt din leverfunktion, inden

du begynder at tage Fluvastatin 2care4, når

din dosis sættes op, og med mellemrum under

behandlingen, for at kontrollere bivirkninger.

hvis du regelmæssigt drikker store mængder

alkohol.

hvis du eller nogen i din familie tidligere har haft

muskelsygdomme.

hvis du har oplevet muskelproblemer med anden

lipidsænkende medicin.

hvis du har dårlige nyrer.

hvis du lider af en sygdom i skjoldbruskkirtlen

(hypotyreose).

hvis du lider af alvorlige vejrtrækningsproblemer.

Hvis du er over 70 år.

Din læge vil følge dig tæt, mens du tager Fluvastatin

2care4, hvis du lider af diabetes eller har risiko for

at udvikle diabetes. Der er sandsynlighed for, at

du udvikler diabetes, hvis du har et højt niveau af

sukker og fedt i dit blod, er overvægtig eller har

forhøjet blodtryk.

Oplys altid ved blodprøvekontrol og urinprøvekontrol,

at du er i behandling med Fluvastatin 2care4. Det

kan have betydning for prøveresultaterne.

Brug af anden medicin

Fortæl det altid til lægen eller på apoteket, hvis du

bruger anden medicin eller har brugt det for nylig.

Dette gælder også medicin, som ikke er købt på

recept, medicin købt i udlandet, naturlægemidler,

stærke vitaminer og mineraler samt kosttilskud.

Tal med din læge, hvis du tager medicin der

bruges til at undertrykke immunsystemet

(ciclosporin).

bruges mod urinsyregigt (colchicin).

bruges til at sænke mængden af ”dårligt”

kolesterol kaldet: fibrater (fx. gemfibrozil,

bezafibrat, ciprofibrat, niacin (nicotinsyre)),eller

galdesyrebindere (fx colestyramin).

bruges mod svampeinfektioner (fluconazol).

bruges mod infektioner (rifampicin).

bruges mod epilepsi (phenytoin).

er blodfortyndende (f.eks. warfarin og andre

coumarinderivater) der forhindrer blodet i at

størkne.

bruges mod sukkersyge (glibenclamid, tolbutamid).

bruges til behandling af mavesår og andre

gastriske lidelser (cimitidin, ranitidin, omeprazol).

Hvis du har taget et resin, f.eks. colestyramin

(bruges hovedsageligt til at behandle forhøjet

kolesterol), skal du vente i mindst 4 timer, før du

tager Fluvastatin 2care4.

Fluvastatin 2care4 kan påvirke virkningen af anden

medicin. Dette er normalt uden praktisk betydning.

Spørg lægen eller apoteket, hvis du ønsker flere

oplysninger herom.

Brug af Fluvastatin 2care4 sammen med mad og

drikke

Du skal tage Fluvastatin 2care4 om aftenen eller ved

sengetid. Kapslerne synkes hele, og kan tages i for-

bindelse med et måltid, men det er ikke nødvendigt.

Graviditet og amning

Spørg din læge eller apoteket til råds, før du tager

nogen form for medicin.

Graviditet

Du må ikke tage Fluvastatin 2care4, hvis du er gravid,

da det kan skade fostret.

Fluvastatin 2care4 kan give fosterskader. Du

skal bruge sikker prævention, så længe du tager

Fluvastatin 2care4. Hvis du bliver gravid, mens du

tager Fluvastatin 2care4, skal du stoppe med at bruge

medicinen. Tal med lægen.

01-2013

P199434-2

Amning

Du må ikke tage Fluvastatin 2care4 hvis du ammer,

da det ikke vides om Fluvastatin 2care4 går over i

modermælken. Tal med lægen.

Trafik- og arbejdssikkerhed

Det er uvist, om Fluvastatin 2care4 påvirker evnen

til at føre motorkøretøjer eller betjene maskiner. Du

skal derfor være opmærksom på, hvordan medicinen

påvirker dig.

Vigtig information om nogle af de øvrige

indholdsstoffer i Fluvastatin 2care4

Fluvastatin 2care4 indeholder lactose. Kontakt lægen,

før du tager denne medicin, hvis lægen har fortalt

dig, at du ikke tåler visse sukkerarter.

3. SÅDAN SKAL DU TAGE FLUVASTATIN

2CARE4

Tag altid Fluvastatin 2care4 nøjagtigt efter lægens

anvisning. Er du i tvivl, så spørg lægen eller på

apoteket.

Den sædvanlige dosis er

Voksne

Til sænkning af kolesterol:

Dosis er mellem 20 mg og 80 mg dagligt, og

afhænger af, hvor meget dit kolesterol skal sænkes.

Din læge kan fortage dosisjusteringer med intervaller

på 4 uger eller længere.

Til forebyggelse af flere alvorlige tilfælde:

Dosis er sædvanligvis 80 mg dagligt.

Hvis du har taget et resin, f.eks. colestyramin

(bruges hovedsageligt til at behandle forhøjet

kolesterol), skal du vente i mindst 4 timer, før du

tager Fluvastatin 2care4.

Fluvastatin 2care4 fås i flere styrker. Vær derfor

opmærksom på, at du ikke nødvendigvis kan bruge

dine Fluvastatin 2care4 til alle de anførte doseringer.

Børn og unge over 9 år med arveligt forhøjet

kolesterol

Til børn (over 9 år) er den sædvanlige startdosis

20 mg daglig. Den maksimale daglige dosis er 80 mg.

Lægen kan foretage dosisjusteringer med 6 ugers

intervaller. Din læge vil fortælle dig helt nøjagtigt,

hvor mange Fluvastatin 2care4 kapsler du skal tage.

Børn under 9 år må kun få Fluvastatin 2care4 efter

lægens anvisning.

Nedsat nyrefunktion

Det kan være nødvendigt at ændre dosis. Følg lægens

anvisninger.

Nedsat leverfunktion

Du må ikke få Fluvastatin 2care4, hvis du lider af

nedsat leverfunktion. Tal med lægen.

Hvis du har taget for mange Fluvastatin 2care4

Kontakt lægen, skadestuen eller apoteket, hvis du

har taget flere Fluvastatin 2care4 kapsler, end der

står her, eller flere end lægen har foreskrevet, og du

føler dig utilpas.

Tag pakningen med.

Hvis du har glemt at tage Fluvastatin 2care4

Hvis du har glemt en dosis Fluvastatin 2care4, så tag

den så snart du kommer i tanke om det. Hvis du snart

skal tage den næste dosis Fluvastatin 2care4, så

spring den glemte dosis Fluvastatin 2care4 over.

Tag aldrig dobbelt dosis.

Hvis du holder op med at tage Fluvastatin 2care4

Du må kun holde pause eller stoppe behandlingen

efter aftale med lægen.

4. BIVIRKNINGER

Fluvastatin 2care4 kan som al anden medicin give

bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger. De

mest almindelige bivirkninger er milde mavegener,

søvnløshed og hovedpine.

Alvorlige bivirkninger

Meget sjældne bivirkninger: Forekommer hos færre

end 1 ud af 10.000 patienter.

Blødning fra hud og slimhinder og blå mærker pga.

forandringer i blodet (for få blodplader). Kontakt

læge eller skadestue.

Voldsomme mavesmerter og feber pga. betændelse

i bugspytkirtlen. Kontakt læge eller skadestue.

Leverbetændelse, gulsot. Kontakt læge eller

skadestue.

Muskelsmerter, muskelsvaghed eller brunfarvet urin

pga. nedbrydning af musklerne. Det kan ende med

nyresvigt. Kontakt læge eller skadestue.

Lupus erythematosuslignende reaktioner (Udslæt

i ansigt, nyrebetændelse, feber, led- og muskel-

smerter pga. bindevævssygdom). Kontakt lægen.

Pludseligt hududslæt, åndedrætsbesvær og

besvimelse (inden for minutter til timer), pga.

overfølsomhed (anafylaktisk reaktion). Kan være

livsfarligt. Ring 112.

Ikke alvorlige bivirkninger

Almindelige bivirkninger: Forekommer hos mellem

1 og 10 ud af 100 patienter.

Søvnløshed.

Hovedpine.

Sure opstød / halsbrand.

Mavesmerter.

Kvalme.

Maveproblemer som diarré, forstoppelse og

luftafgang fra tarmen.

Smerter i leddene.

Sjældne bivirkninger: Forekommer hos mellem 1 og

10 ud af 10.000 patienter.

Overfølsomhedsreaktioner, såsom udslæt og

nældefeber.

Smerter, ømhed og svaghed i musklerne.

Meget sjældne bivirkninger: Forekommer hos færre

end 1 ud af 10.000 patienter.

Smerter eller nedsat følelse ved berøring (kan også

opstå som følge af sygdommen).

Prikkende, snurrende fornemmelser, følelsesløshed

i huden.

Feber, træthed, sløjhed pga. betændelse i blodkar.

Kan være eller blive alvorligt. Tal med lægen.

Hudreaktioner, såsom eksem eller irritation af

huden, udslæt / hududslæt med blæredannelse.

Udslæt (nældefeber) og hævelser. Kan være

alvorligt. Tal med lægen. Hvis der er hævelse af

ansigt, læber og tunge, kan det være livsfarligt.

Ring 112.

Muskelsmerter, ømhed, hævelse og stive

bevægelser.

Bivirkninger, hvor hyppigheden ikke er kendt

Følgende bivirkninger er indberettet for andre

lægemidler indeholdende statiner:

Søvnforstyrrelser, herunder søvnløshed og

mareridt.

Hukommelsestab:

Seksuel dysfunktion.

Depression. Kan være eller blive alvorligt. Tal med

lægen.

Enestående tilfælde af lungebetændelse, især ved

langtidsbehandling.

Diabetes. Denne bivirkning er mere sandsynlig,

hvis du har et højt indhold af sukker og fedtstoffer

i blodet, er overvægtig og har forhøjet blodtryk.

Indberetning af bivirkninger til Sundhedsstyrelsen

Hvis du oplever bivirkninger, bør du tale med din

læge, sygeplejerske eller apoteket. Dette gælder også

mulige bivirkninger, som ikke er medtaget i denne

indlægsseddel. Du eller dine pårørende kan også

indberette bivirkninger direkte til Sundhedsstyrelsen

på www.meldenbivirkning.dk, eller ved at kontakte

Sundhedsstyrelsen via mail, med almindeligt brev

eller telefonisk for at rekvirere et indberetnings-

skema.

Ved at indrapportere bivirkninger kan du hjælpe med

at fremskaffe mere information om sikkerheden af

dette lægemiddel.

5. OPBEVARING

Opbevares utilgængeligt for børn.

Opbevar ikke Fluvastatin 2care4 ved temperaturer

over 30 °C.

Tag ikke Fluvastatin 2care4 efter den udløbsdato, der

står på pakningen.

Aflever altid medicinrester på apoteket. Af hensyn

til miljøet må du ikke smide medicinrester i afløbet,

toilettet eller skraldespanden.

6. YDERLIGERE OPLYSNINGER

Fluvastatin 2care4 hårde kapsler indeholder:

Aktivt stof: Fluvastatin som fluvastatinnatrium.

Øvrige indholdsstoffer: Lactosemonohydrat, silica

kolloid vandfri, krospovidon, magnesiumstearat,

rød jernoxid (E172), gul jernoxid (E172), titandioxid

(E171), gelatine, shellac, propylenglycol, sort

jernoxid (E172).

Udseende og pakningsstørrelser

Udseende

Fluvastatin 2care4 20 mg er en hård kapsler, som er

beige og pink og, som er påtrykt: 93 7442 på begge

dele af kapslen.

Fluvastatin 2care4 40 mg er en hård kapsel, som er

beige og pink og, som er påtrykt: 93 7443 på begge

dele af kapslen.

Pakningsstørrelser

Fluvastatin 2care4 20 mg fås i en pakningsstørrelse

á 100 hårde kapsler.

Fluvastatin 2care4 40 mg får i en pakningsstørrelse

á 100 hårde kapsler.

Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis

markedsført.

Indehaver af markedsføringstilladelsen

2care4

Tømrervej 9

6710 Esbjerg V.

Ompakket og frigivet af

2care4

Tømrervej 9

6710 Esbjerg V.

Fluvastatin 2care4 svarer til Fluvastatin Teva.

Denne indlægsseddel blev sidst revideret

januar 2013

3. januar 2014

PRODUKTRESUMÉ

for

Fluvastatin ”2care4”, hårde kapsler

0.

D.SP.NR.

24889

1.

LÆGEMIDLETS NAVN

Fluvastatin ”2care4”

2.

KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING

En 20 mg kapsel indeholder 20 mg fluvastatin (som fluvastatinnatrium).

Hjælpestof:

20 mg: 99,6 mg lactosemonohydrat/kapsel

3.

LÆGEMIDDELFORM

Kapsler, hårde (2care4).

4.

KLINISKE OPLYSNINGER

4.1

Terapeutiske indikationer

Dyslipidæmi

Behandling af primær hyperkolesterolæmi eller blandet dyslipidæmi hos voksne som

supplement til diæt, når diæt og andre ikke-farmakologiske behandlinger (fx motion,

vægttab) er utilstrækkelige.

Sekundær forebyggelse ved koronar hjertesygdom.

Sekundær forebyggelse af alvorlige kardielle hændelser hos voksne med koronar

hjertesygdom efter perkutan koronar intervention (se pkt. 5.1).

4.2

Dosering og indgivelsesmåde

Voksne

Dyslipidæmi

Inden behandlingen med fluvastatin påbegyndes, bør patienten starte en almindelig

kolesterolsænkende diæt, der fortsat skal overholdes under behandlingen med fluvastatin.

49913_spc.doc

Side

1 af 14

Start- og vedligeholdelsesdosis skal tilpasses individuelt ud fra baselineniveau af LDL-

kolesterol (LDL-C) og det behandlingsmål, der skal nås.

Det anbefalede dosisinterval er 20 til 80 mg/dag. Til patienter, hvor målet for LDL-C-

reduktion er <25 %, kan en startdosis på 20 mg som én kapsel om aftenen anvendes. Til

patienter, hvor målet for LDL-C-reduktion er ≥25 %, er den anbefalede startdosis 40 mg

som én kapsel om aftenen. Dosis kan optitreres til 80 mg dagligt som en enkeltdosis (én

Fluvastatin-tablet) på et vilkårligt tidspunkt af dagen eller som én 40 mg kapsel to gange

dagligt (én om morgenen og én om aftenen).

Den maksimale lipidsænkende effekt ved en given dosis nås inden for 4 uger.

Dosisjusteringer bør foretages med intervaller på 4 uger eller mere.

Sekundær forebyggelse ved koronar hjertesygdom

Hos patienter med koronar hjertesygdom efter perkutan koronar intervention er den

hensigtsmæssige daglige dosis 80 mg.

Fluvastatin er virkningsfuld som monoterapi. Når Fluvastatin anvendes i kombination med

colestyramin eller andre resiner, bør det administreres mindst 4 timer efter resinen for at

undgå væsentlige interaktioner pga. binding af lægemidlet til resinen. I tilfælde, hvor

samtidig administration med et fibrat eller nicotinsyre er nødvendig, skal fordele og risici

af den samtidige behandling grundigt overvejes (for anvendelse sammen med fibrater eller

nicotinsyre, se pkt. 4.5).

Pædiatrisk population

Børn og unge med heterozygot familiær hyperkolesterolæmi

Forud for behandling af børn og unge på 9 år og derover med heterozygot familiær

hyperkolesterolæmi med Fluvastatin bør patienten sættes på en kolesterolsænkende

standarddiæt, som fortsættes under behandlingen.

Den anbefalede startdosis er én 20 mg Fluvastatin-kapsel. Dosisjustering bør foretages med

intervaller på 6 uger. Dosis bør tilpasses individuelt ud fra baselineniveau af LDL-C og det

anbefalede behandlingsmål, der skal nås. Den maksimale daglige dosis er 80 mg givet

enten som Fluvastatin 40 mg kapsler to gange dagligt eller som én Fluvastatin 80 mg tablet

en gang daglig.

Brug af fluvastatin i kombination med nicotinsyre, colestyramin eller fibrater til børn og

unge er ikke undersøgt.

Fluvastatin er kun blevet undersøgt hos børn på 9 år og derover med heterozygot familiær

hyperkolesterolæmi.

Nedsat nyrefunktion

Fluvastatin udskilles via leveren, og mindre end 6 % af den administrerede dosis udskilles i

urinen. Fluvastatins farmakokinetik forbliver uændret hos patienter med mildt til svær

nyreinsufficiens. Der kræves derfor ingen dosisjustering hos disse patienter, men på grund

af begrænset erfaring med doser >40 mg/dag til patienter med svært nedsat nyrefunktion

49913_spc.doc

Side

2 af 14

(kreatininclearance <0,5 ml/s eller 30 ml/min) skal disse doser dog påbegyndes med

forsigtighed.

Nedsat leverfunktion

Fluvastatin er kontraindiceret til patienter med en aktiv leversygdom eller uforklarlige,

vedvarende stigninger i serumtransaminaser (se pkt. 4.3, 4.4 og 5.2).

Ældre patienter

Der kræves ingen dosisjustering hos denne population.

Administrationsmetode

Fluvastatin-kapsler kan tages med eller uden et måltid og bør synkes hele med et glas vand.

4.3

Kontraindikationer

Til patienter med kendt overfølsomhed over for fluvastatin eller over for et eller flere

af hjælpestofferne.

Til patienter med en aktiv leversygdom eller uforklarlige, vedvarende stigninger i

serumtransminaser (se pkt. 4.2, 4.4 og 4.8).

Under graviditet og i ammeperioden (se pkt. 4.6).

4.4

Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen

Leverfunktionen

Som ved andre lipidsænkende lægemidler anbefales det at udføre leverfunktionstest, inden

behandlingen igangsættes og 12 uger efter behandlingsstarten eller efter en dosisforøgelse

og herefter med jævne mellemrum hos alle patienter. Hvis aspartat-aminotransferase eller

alanin-aminotransferase overstiger det sædvanlige niveau med 3 gange, og denne stigning

er vedvarende, skal behandlingen seponeres. I meget sjældne tilfælde er der set hepatitis,

der muligvis var lægemiddelinduceret, og som ophørte ved behandlingens afslutning.

Der skal udvises forsigtighed hos patienter med tidligere leversygdom eller stort

alkoholindtag.

Muskelpåvirkning

Ved behandling med fluvastatin er myopati sjældent blevet rapporteret, mens myositis og

rabdomyolyse er blevet rapporteret meget sjældent. Hos patienter med uforklaret diffus

myalgi, muskelømhed eller -svaghed og/eller udtalt forhøjede kreatinkinaseværdier (CK)

bør myopati, myositis og rabdomyolyse overvejes. Patienter bør derfor tilrådes straks at

indberette uforklarlige muskelsmerter, muskelømhed eller -svaghed, særligt hvis dette er

ledsaget af utilpashed eller feber.

Kreatinkinasemåling

Der er aktuelt intet, der støtter rutinemæssig monitorering af den totale CK-

plasmakoncentration eller andre muskelenzymniveauer hos asymptomatiske patienter i

behandling med statiner. Hvis CK måles, bør det ikke være umiddelbart efter anstrengende

fysisk aktivitet eller andre mulige årsager til en eventuel øgning af CK-niveauet, da dette

kan besværliggøre fortolkningen af resultatet.

49913_spc.doc

Side

3 af 14

Før behandlingen

Som med alle andre statiner skal der udvises forsigtighed ved ordination af fluvastatin til

patienter, der er prædisponerede for rabdomyolyse og komplikationer i forbindelse hermed.

Der bør måles CK-værdier inden påbegyndelse af fluvastatinbehandling i følgende

tilfælde:

Nyreinsufficiens.

Hypotyroidisme.

Arvelige muskelsygdomme i den personlige eller familiære anamnese.

Tidligere muskeltoksicitet i forbindelse med et statin eller fibrat.

Alkoholmisbrug.

Hos ældre patienter (alder >70 år) bør nødvendigheden af sådanne målinger overvejes

i forhold til eventuel tilstedeværelse af andre disponerende faktorer for rabdomyolyse.

I sådanne tilfælde skal risikoen ved behandling overvejes i forhold til den potentielle gavn,

ligesom klinisk monitorering anbefales. Hvis CK-niveauet er signifikant forhøjet ved

baseline (>5 x den øvre normalgrænse (ULN)), skal niveauet måles igen efter 5-7 dage

med henblik på at bekræfte resultatet. Hvis CK-niveauet stadig er signifikant forhøjet (>5 x

den øvre normalgrænse) ved baseline, bør behandlingen ikke påbegyndes.

Under behandlingen

Hvis patienter i behandling med fluvastatin oplever muskelsymptomer såsom smerter,

svaghed eller kramper, skal deres CK-niveau måles. Behandlingen bør seponeres, hvis

niveauet er signifikant forhøjet (>5 x øvre normalgrænse).

Hvis muskelsymptomerne er svære og medfører daglige gener, skal det overvejes at

seponere behandlingen, selv hvis CK-forhøjelsen er ≤5 x øvre normalgrænse.

Hvis symptomerne svinder, og CK-niveauet normaliseres, kan behandling med fluvastatin

eller andet statin startes igen ved laveste dosis og under tæt monitorering. Risikoen for

myopati er øget hos patienter, der tager immunsuppressive præparater (inklusive

ciclosporin), fibrater, nicotinsyre eller erythromycin sammen med HMG-CoA-

reduktasehæmmere. Enkeltstående tilfælde af myopati er blevet rapporteret efter

markedsføring ved samtidig administration af fluvastatin og ciclosporin og fluvastatin og

colchicin. Fluvastatin bør anvendes med forsigtighed til patienter, der tager disse

lægemidler i kombination med fluvastatin (se pkt. 4.5).

Interstitiel lungesygdom

Sjældne tilfælde af interstitial lungesygdom er blevet rapporteret ved brug af nogle statiner,

særlig ved langtidsbrug (se pkt. 4.8). Symptomer kan inkludere dyspnø, tør hoste og

forværring af den generelle helbredsstatus (træthed, vægttab og feber). Hvis der er

mistanke om, at patienten har udviklet interstitiel lungesygdom, skal statinbehandling

afbrydes.

Pædiatrisk population

Børn og unge med heterozygot familiær hyperkolesterolæmi

Der er ikke foretaget undersøgelser af effekt og sikkerhed hos patienter under 18 år i

behandlingsperioder på mere end to år. Der er ingen tilgængelige data om fysisk,

intellektuel og seksuel modning i lange behandlingsperioder. Det er ikke påvist, at en

langtidsvirkende effekt af behandling med Fluvastatin i barndommen er reduktion af

morbiditet og mortalitet som voksen (se pkt. 5.1).

49913_spc.doc

Side

4 af 14

Fluvastatin er kun undersøgt hos børn i alderen 9 år og ældre med heterozygot familiær

hyperkolesterolæmi (for nærmere information se pkt. 5.1). Da erfaringen er meget

begrænset i denne gruppe, skal der hos børn, der ikke er kommet i puberteten endnu, ske

en nøje afvejning af mulige fordele og ulemper, inden behandling indledes.

Homozygot familiær hyperkolesterolæmi

Der foreligger ingen data for brug af fluvastatin til patienter med den meget sjældne lidelse

homozygot familiær hyperkolesterolæmi.

Patienter med sjældne arvelige problemer med galactoseintolerans, Lapp lactase-mangel

eller glucose- og/eller galactosemalabsorption bør ikke anvende dette lægemiddel.

Diabetes mellitus

Der er tegn på at statiner kan øge blodsukkeret og hos nogle patienter, med høj risiko for

udvikling af diabetes, kan medføre en grad af hyperglykæmi, hvor egentlig

diabetesbehandling er relevant. Denne risiko opvejes dog af statiners reduktion af den

vaskulære risiko, og bør derfor ikke være grund til seponering af statinbehandlingen.

Risikopatienter (fasteglukose 5,6 til 6,9 mmol/L, BMI> 30 kg/m

, forhøjede triglycerider,

forhøjet blodtryk i anamnesen) bør monitoreres både klinisk og biokemisk i henhold til

nationale retningslinier.

4.5

Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion

Fibrater og niacin

Samtidig administration af fluvastatin og bezafibrat, gemfibrozil, ciprofibrat eller niacin

(nicotinsyre) har ingen klinisk relevant effekt på biotilgængeligheden af fluvastatin eller

det andet lipidsænkende middel. Da der er observeret en øget risiko for myopati og/eller

rabdomyolyse hos patienter i behandling med HMG-CoA-reduktasehæmmere sammen

med disse stoffer, skal fordele og risici ved samtidig behandling omhyggeligt afvejes, og

disse kombinationer må kun anvendes med forsigtighed (se pkt. 4.4 ).

Colchicin

Der er rapporteret om enkeltstående tilfælde af myotoksicitet inklusive muskelsmerter,

muskelsvaghed og rabdomyolyse ved samtidig brug af fluvastatin og colchicin. Derfor skal

fordele og risici ved samtidig behandling overvejes nøje, og disse kombinationer skal

anvendes med forsigtighed (se pkt. 4.4).

Ciclosporin

Studier i nyretransplanterede patienter indikerer, at biotilgængeligheden af fluvastatin (op

til 40 mg daglig) ikke er klinisk signifikant forøget hos patienter i konstant

ciclosporinbehandling.

Resultatet af et andet studie, hvor Fluvastatin-tabletter (80 mg fluvastatin) blev

administreret til nyretransplanterede patienter, i konstant ciclosporinbehandling, viste, at

fluvastatineksponering (AUC) og maksimal koncentration (C

) blev øget til det dobbelte

sammenlignet med historiske data fra raske personer. Selvom disse stigninger i fluvastatin-

niveauerne ikke var klinisk signifikante, bør kombinationen anvendes med forsigtighed.

49913_spc.doc

Side

5 af 14

Behandling med fluvastatin skal initieres og vedligeholdes med den lavest mulige dosis,

når den kombineres med ciclosporin.

Ved samtidig administration påvirker fluvastatin (40 mg og 80 mg) ikke ciclosporins

biotilgængelighed.

Warfarin og andre coumarinderivater

Hos raske frivillige havde anvendelse af fluvastatin og warfarin (enkeltdosis) ingen negativ

effekt på plasmakoncentrationen af warfarin og protrombintiden sammenlignet med

warfarin alene.

Enkeltstående blødningstilfælde og/eller forlænget protrombintid er dog meget sjældent

rapporteret hos patienter i samtidig behandling med fluvastatin og warfarin eller andre

coumarinderivater. Det anbefales, at protrombintiden monitoreres, når

fluvastatinbehandling initieres eller afbrydes, eller dosis ændres hos patienter i samtidig

behandling med warfarin eller andre coumarinderivater.

Rifampicin

Administration af fluvastatin til frivillige raske personer, der var blevet behandlet med

rifampicin (rifampin), resulterede i en 50 % reduktion af fluvastatins biotilgængelighed. Til

trods for at der for nuværende ikke er noget klinisk bevis for, at fluvastatins effekt mht.

sænkning af lipidniveauerne er ændret for patienter i langvarig rifampicinbehandling

(f.eks. behandling af tuberkulose), kan passende justering af fluvastatindosering sikre en

tilfredsstillende reduktion af lipidniveauerne.

Orale antidiabetika

For patienter i behandling med orale sulfonylurinstoffer (glibenclamid (glyburid),

tolbutamid) mod ikke-insulinafhængig (type 2)-diabetes mellitus (NIDDM) fører tillæg af

fluvastatin ikke til klinisk signifikant ændring af den glykæmiske kontrol.

Hos glibenclamidbehandlede NIDDM-patienter (n=32) forøgede administration af

fluvastatin (40 mg to gange dagligt i 14 dage) den gennemsnitlige C

, AUC og t

glibenclamid med henholdsvis ca. 50 %, 69 % og 121 %. Glibenclamid (5 til 20 mg

dagligt) øgede den gennemsnitlige C

og AUC for fluvastatin med henholdsvis 44 % og

51 %. I dette studie var der ingen ændringer i glucose-, insulin- og C-peptid-niveauer.

Alligevel skal passende monitorering fortsættes for patienter, der samtidigt behandles med

glibenclamid (glyburid) og fluvastatin, når deres fluvastatindosis øges til 80 mg/dag.

Galdesyrebindende lægemidler

Fluvastatin bør administreres mindst 4 timer efter resinet (fx colestyramin) for at undgå

signifikant interaktion som følge af lægemidlets binding til resinet.

Fluconazol

Administration af fluvastatin til frivillige raske personer, som blev behandlet med

fluconazol (CYP2C9-hæmmer), resulterede i en øgning af eksponeringen og den

maksimale koncentration af fluvastatin på ca. 84 % og 44 %. Selvom der ikke er nogen

kliniske beviser for, at sikkerhedsprofilen af fluvastatin ændres hos patienter, der

behandles med fluconazol i 4 dage, bør kombinationen af fluvastatin og fluconazol

anvendes med forsigtighed.

49913_spc.doc

Side

6 af 14

Histamin H

2

-receptorantagonister og protonpumpehæmmere

Indtagelse af fluvastatin samtidig med cimitidin, ranitidin eller omeprazol medfører en

forøgelse i biotilgængeligheden af fluvastatin, som dog er uden klinisk betydning.

Phenytoin

Den overordnede størrelse af ændringerne i phenytoins farmakokinetik under samtidig

administration med fluvastatin er relativt lille og ikke klinisk signifikant.

Rutinemonitorering af phenytoins plasmaniveauer er således tilstrækkeligt under samtidig

administration.

Kardiovaskulære stoffer

Der forekommer ingen klinisk signifikante farmakokinetiske interaktioner, når fluvastatin

gives samtidig med propranolol, digoxin, losartan eller amlodipin. På baggrund af de

farmakokinetiske data er monitorering og dosisjustering ikke påkrævet, når fluvastatin

administreres samtidigt med disse stoffer.

Itraconazol og erythromycin

Samtidig administration af fluvastatin og de potente cytokrom P450-(CYP)3A4-hæmmere

itraconazol og erythromycin har en minimal effekt på biotilgængeligheden af fluvastatin.

Da dette enzym er meget lidt involveret i metabolismen af fluvastatin, forventes det, at det

er usandsynligt, at andre CYP3A4-hæmmere (f.eks. ketoconazol og ciclosporin) har nogen

effekt på biotilgængeligheden af fluvastatin.

Grapefrugtjuice

Baseret på manglende interaktion af fluvastatin med andre CYP3A4-substrater, forventes

fluvastatin ikke at interagere med grapefrugtjuice.

4.6

Graviditet og amning

Graviditet

Der er utilstrækkelige data fra anvendelse af fluvastatin til gravide kvinder.

Eftersom HMG-CoA-reduktasehæmmere nedsætter syntesen af kolesterol og muligvis

også andre biologisk aktive forbindelser, der er afledt af kolesterol, kan de forårsage

fosterskader ved administration til gravide kvinder. Derfor er Fluvastatin kontraindiceret

under graviditet (se pkt. 4.3).

Kvinder i den fertile alder skal anvende sikker kontraception under behandlingen.

Hvis en kvinde bliver gravid under behandlingen med Fluvastatin, skal behandlingen

seponeres.

Amning

Baseret på prækliniske data forventes det, at fluvastatin udskilles i human modermælk. Der

er mangelfuld information vedrørende fluvastatins påvirkning af nyfødte/spædbørn.

Fluvastatin er kontraindiceret til ammende kvinder.

4.7

Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner

49913_spc.doc

Side

7 af 14

Ikke mærkning.

Der er ikke foretaget undersøgelser af virkningen på evnen til at føre motorkøretøj eller

betjene maskiner.

4.8

Bivirkninger

De mest almindeligt rapporterede bivirkninger er milde gastrointestinale symptomer,

søvnløshed og hovedpine.

Bivirkningerne er inddelt efter følgende frekvenser med de hyppigste først:

Meget almindelig (≥ 1/10)

Almindelig (≥ 1/100 til < 1/10)

Ikke almindelig (≥ 1/1.000 til < 1/100)

Sjælden (≥ 1/10.000 til < 1/1.000)

Meget sjælden (< 1/10.000), ikke kendt (kan ikke estimeres ud fra forhåndenværende

data). Inden for hver enkelt frekvensgruppe er bivirkningerne opstillet efter, hvor alvorlige

de er. De alvorligste bivirkninger er anført først.

Blod og lymfesystem

Meget sjælden:

Trombocytopeni

Immunsystemet

Meget sjælden:

Anafylaktisk reaktion

Psykiske forstyrrelser

Almindelig:

Søvnløshed

Nervesystemet

Almindelig:

Hovedpine

Meget sjælden:

Paræstesi, dysæstesi, hypæstesi, som også vides at have

forbindelse med den underliggende hyperlipidæmi.

Vaskulære sygdomme

Meget sjælden:

Vaskulitis

Mave-tarm-kanalen

Almindelig:

Dyspepsi, mavesmerter, kvalme

Meget sjælden:

Pankreatitis

Lever og galdeveje

Meget sjælden:

Hepatitis

Hud og subkutane væv

Sjælden:

Overfølsomhedsreaktioner såsom udslæt, urticaria

Meget sjælden:

Andre hudreaktioner (fx eksem, dermatitis, bulløs

eksantem), ansigtsødem, angioødem

Knogler, led, muskler og bindevæv

49913_spc.doc

Side

8 af 14

Almindelig

Ledsmerter

Sjælden:

Myalgi, muskelsvaghed, myopati

Meget sjælden:

Rabdomyolyse, myositis, lupus erythematosus-lignende

reaktioner

Følgende bivirkninger er rapporteret ved brug af nogle statiner:

Søvnforstyrrelser, herunder søvnløshed og mareridt

Hukommelsestab

Seksuel dysfunktion

Depression

Sjældne tilfælde af interstitial lungesygdom, særlig ved langtidsbrug (se pkt. 4.4).

Diabetes Mellitus: Hyppigheden afhænger af tilstedeværelsen eller fraværet af

risikofaktorerne (fastende blodglukose

≥ 5.6 mmol/L, BMI>30kg/m

forhøjede

tryglycider, historik med hypertension).

Pædiatrisk population

Børn og unge med heterozygot familiær hyperkolesterolæmi

Sikkerhedsprofilen for fluvastatin hos børn og unge med heterozygot familiær

hyperkolesterolæmi bedømt hos 114 patienter i alderen 9-17 år, som blev behandlet i to

åbne ikke-komparative kliniske undersøgelser, lignede den, som blev observeret hos

voksne. I ingen af de kliniske undersøgelser blev der observeret effekt på vækst og seksuel

modning. Undersøgelsernes evne til at påvise nogen behandlingseffekt på dette område var

imidlertid lav.

Laboratoriefund

Biokemiske leverfunktionsanomalier er blevet sat i forbindelse med HMG-CoA-

reduktasehæmmere og andre lipidsænkende midler. På baggrund af poolede analyser af

kontrollerede kliniske forsøg forekom der bekræftede stigninger i alanin-aminotransferase-

eller aspartat-aminotranferase-koncentrationen på mere end 3 gange den øvre

normalgrænse hos 0,2 %, som fik Fluvastatin-kapsler 20 mg/dag, hos 1,5 % til 1,8 %, som

fik Fluvastatin-kapsler 40 mg/dag, hos 1,9 %, som fik Fluvastatin-tabletter 80 mg/dag, og

hos 2,7 % til 4,9 %, som fik Fluvastatin-kapsler 40 mg to gange daglig. Størstedelen af

patienterne med disse unormale biokemiske fund var asymptomatiske. Markante stigninger

i CK-niveauer til mere end 5 x den øvre normalgrænse forekom hos et meget lille antal

patienter (0,3 til 1,0 %).

4.9

Overdosering

Der har til dato været begrænset erfaring med overdosering af fluvastatin. Der findes ingen

specifik behandling for overdosering med Fluvastatin. Skulle overdosering forekomme,

bør patienten behandles symptomatisk, og der bør iværksættes understøttende behandling

efter behov. Leverfunktionstest og serum-CK-niveau bør monitoreres.

4.10

Udlevering

49913_spc.doc

Side

9 af 14

5.

FARMAKOLOGISKE EGENSKABER

5.0

Terapeutisk klassifikation

Farmakoterapeutisk klassifikation: HMG-CoA-reduktaseinhibitorer.

ATC-kode: C 10 AA 04

5.1

Farmakodynamiske egenskaber

Fluvastatin, et udelukkende syntetisk kolesterolnedsættende middel, er en kompetitiv

hæmmer af HMG-CoA-reduktase, som er det hastighedsregulerende enzym i

kolesterolsyntesen, ved omdannelsen af HMG-CoA til mevalonat (sterolprecursor).

Fluvastatin udviser sin primære effekt i leveren og er et racemat af to erythroenantiomerer,

hvoraf den ene er farmakologisk aktiv.

Inhibering af kolesterolbiosyntese reducerer mængden af kolesterol i de hepatiske celler.

Dette stimulerer syntesen af LDL-receptorer og derved forøget optagelse af LDL-partikler.

Resultatet af denne mekanisme er en reduktion i plasma- kolesterolkoncentrationen.

Hos patienter med hyperkolesterolæmi og kombineret dyslipidæmi reducerer Fluvastatin

total-C, LDL-C, apolipoprotein B (apoB) og triglycerider (TG) og øger HDL-C.

I 12 placebokontrollerede studier med patienter med type IIa eller IIb hyperlipoproteinæmi

blev Fluvastatin monoterapi administreret til 1.621 patienter i daglige dosisregimer på

20 mg, 40 mg og 80 mg (40 mg to gange daglig) i mindst 6 uger. I en analyse ved uge

24 gav daglige doser på 20 mg, 40 mg og 80 mg dosisrelaterede fald i total-C, LDL-C,

apoB og triglycerider og stigninger i HDL-C (se tabel 2).

Fluvastatin blev administreret til over 800 patienter i tre pivotale forsøg, der omfattede

aktiv behandling i 24 uger, og sammenlignet med Fluvastatin 40 mg én eller to gange

daglig. Givet som en enkelt daglig dosis på 80 mg reducerede Fluvastatin total-C, LDL-C,

triglycerider (TG) og apoB signifikant (se tabel 2).

Terapeutisk respons er veletableret inden for to uger, og maksimal respons opnås inden for

fire uger. Efter fire ugers behandling var det mediane fald i LDL-C 38 %, og ved uge 24

(endepunktet) var den mediane LDL-C-reduktion 35 %. Der sås også signifikante

stigninger i HDL-C.

Tabel 2 Median procentvis ændring i lipidparametre fra baseline til uge 24

Placebokontrollerede forsøg (Fluvastatin 20/40 mg) og aktiv-kontrollerede forsøg

(Fluvastatin 80 mg )

Total-C

TG

LDL-C

ApoB

HDL-C

Dosis

N

% ∆

N

% ∆

N

% ∆

N

% ∆

N

% ∆

Alle patienter

Fluvastatin 20 mg

Fluvastatin 40 mg

Fluvastatin 40 mg to gange

daglig

Fluvastatin 80 mg

Baseline TG ≥200 mg/dl

49913_spc.doc

Side

10 af 14

Fluvastatin 20 mg

Fluvastatin 40 mg

Fluvastatin 40 mg to gange

daglig

Fluvastatin 80 mg

Data for Fluvastatin fra 12 placebokontrollerede forsøg.

Data for Fluvastatin 80 mg tablet fra tre kontrollerede forsøg af 24 ugers varighed.

I LCAS-studiet (Lipoprotein and Coronary Atherosclerosis Study) blev effekten af

fluvastatin på koronar aterosklerose vurderet ud fra kvantitativ koronarangiografi hos

mandlige og kvindelige patienter (35-75-årige) med koronar arteriesygdom og baseline

LDL-C-niveauer på 3,0 til 4,9 mmol/l (115-190 mg/dl). I dette randomiserede,

dobbeltblindede, kontrollerede kliniske studie blev 429 patienter behandlet med enten

fluvastatin 40 mg daglig eller placebo. Kvantitative koronorangiogrammer blev vurderet

ved baseline og efter 2,5 års behandling og kunne evalueres hos 340 ud af 429 patienter.

Fluvastatinbehandling forsinkede signifikant progressionen af koronare

ateroskleroselæsioner med 0,072 mm (95 %-konfidensintervaller (KI) for

behandlingsforskelle fra -0,1222 til -0,022 mm) over 2,5 år, målt som ændringen i mindste

lumendiameter (fluvastatin -0,028 mm versus placebo -0,100 mm). Der er ikke vist en

direkte korrelation mellem resultater fra angiografierne og risikoen for kardiovaskulære

hændelser.

I LIPS-studiet (Lescol Intervention Prevention Study) blev fluvastatins effekt på alvorlige

kardielle hændelser (MACE (major adverse cardiac events); dvs. hjertestop, ikke-fatalt

myokardieinfarkt og koronar revaskularisering) vurderet hos patienter med koronar

hjertesygdom og en første vellykket perkutan koronar intervention. Studiet omfattede

mandlige og kvindelige patienter (18 til 80 år gamle) med baselineniveauer af total-C fra

3,5 til 7,0 mmol/l (135 til 270 mg/dl).

I dette randomiserede, dobbeltblindede, placebokontrollerede forsøg reducerede fluvastatin

(n=844) givet som 80 mg daglig over 4 år signifikant risikoen for første MACE med 22 %

(p=0,013) sammenlignet med placebo (n=833). Det primære MACE-endepunkt indtraf hos

21,4 % af de fluvastatinbehandlede patienter versus 26,7 % af de placebobehandlede

patienter (absolut risikoforskel: 5,2 %; 95 % KI: 1,1 til 9,3). Disse gavnlige virkninger var

særligt bemærkelsesværdige hos patienter med diabetes mellitus og patienter med

multikarsygdom.

Pædiatrisk population

Børn og unge med heterozygot familiær hyperkolesterolæmi

Sikkerhed og effekt af Fluvastatin hos børn og unge patienter i alderen 9-16 år med

heterozytgot familiær hyperkolesterolæmi er blevet evalueret i to open-label ukontrollerede

kliniske forsøg af 2 års varighed. 114 patienter (66 drenge og 48 piger) blev behandlet med

Fluvastatin-kapsler (20 mg/dag til 40 mg to gange daglig) eller Fluvastatin 80 mg

depottabletter én gang daglig ved anvendelse af dosistitrering baseret på LDL-C-respons.

Den første undersøgelse omfattede 29 drenge, der endnu ikke var kommet i puberteten, 9-

12 år gamle, som havde et LDL-C-niveau >90. percentil for alder og hvor den ene af

forældrene havde primær hyperkolesterolæmi og enten præmatur iskæmisk hjertesygdom

eller senexanthomer i familien. Den gennemsnitlige baseline LDL-C var 226 mg/dl

49913_spc.doc

Side

11 af 14

svarende til 5,8 mmol/l (interval: 137-354 mg/dl svarende til 3,6-9,2 mmol/l). Alle

patienter startede med Fluvastatin 20 mg kapsler dagligt med dosisjustering hver 6. uge til

40 mg dagligt og derefter 80 mg dagligt (40 mg to gange dagligt) for at opnå et LDL-C-

mål på 96,7 til 123,7 mg/dl (2,5 mmol/l til 3,2 mmol/l).

Den anden undersøgelse omfattede 85 mandlige og kvindelige patienter, 10 til 16 år, som

havde LDL-C ≥ 190 mg/dl (svarende til 4,9 mmol/l) eller LDL-C ≥ 160 mg/dl (svarende til

4,1 mmol/l) og en eller flere risikofaktorer for koronar hjertesygdom, eller LDL-C ≥ 160

mg/dl (svarende til 4,1 mmol/l) og en bevist LDL-receptordefekt. Den gennemsnitlige

baseline LDL-C var 225 mg/dl svarende til 5,8 mmol/l (interval: 148-343 mg/dl svarende

til 3,8-8,9 mmol/l). Alle patienter startede med Fluvastatin-kapsler 20 mg dagligt med

dosisjustering hver 6. uge til 40 mg dagligt og derefter 80 mg dagligt for at opnå et LDL-

C-mål på ≤ 130 mg/dl (3,4 mmol/l). 70 patienter var i puberteten eller havde passeret

puberteten (n=69 evalueret for effekt).

I den første undersøgelse (hos drenge i præpuberteten) sænkede daglige doser af

Fluvastatin 20 til 80 mg plasmaniveauerne for total-C og LDL-C med henholdsvis 21 % og

27 %. Det gennemsnitlige opnåede LDL-C var 161 mg/dl svarende til 4,2 mmol/l (interval:

74-336 mg/dl svarende til 1,9-8,7 mmol/l). I den anden undersøgelse (hos piger og drenge,

der var i eller havde passeret puberteten) sænkede daglige doser af Fluvastatin 20 til 80 mg

plasmaniveauer af total-C og LDL-C med henholdsvis 22 % og 28 %. Det gennemsnitlige

opnåede LDL-C var 159 mg/dl svarende til 4,1 mmol/l (interval: 90-295 mg/dl svarende til

2,3-7,6 mmol/l).

Hovedparten af patienterne i begge undersøgelser (83 % i den første undersøgelse og 89 %

i den anden undersøgelse) blev titreret til den maksimale dosis på 80 mg. Ved afslutning af

undersøgelsen opnåede 26 til 30 % af patienterne i begge undersøgelser et målrettet LDL-

C-mål på < 130 mg/dl (3,4 mmol/l).

5.2

Farmakokinetiske egenskaber

Absorption

Fluvastatin absorberes hurtigt og fuldstændigt (98 %) efter oral administration af en

opløsning til fastende frivillige. Sammenlignet med kapsler er absorptionshastigheden af

fluvastatin efter oral administration af Fluvastatin næsten 60 % langsommere, mens

middelopholdstiden for fluvastatin er forøget med ca. 4 timer. Ved administration efter et

måltid absorberes stoffet langsommere.

Distribution

Fluvastatin udøver hovedsagelig sin virkning i leveren, hvor det også hovedsagelig

metaboliseres. Den absolutte biotilgængelighed vurderet ud fra systemiske

blodkoncentrationer er 24 %. Det tilsyneladende fordelingsvolumen (Vd/f) for lægemidlet

er 330 liter. Mere end 98 % af det cirkulerende lægemiddel er bundet til plasmaproteiner,

og denne binding er uafhængig af koncentrationen af fluvastatin, warfarin, salicylsyre og

glibenclamid.

Biotransformation

Fluvastatin metaboliseres hovedsageligt via leveren. Den største cirkulerende komponent i

blodet er fluvastatin og dets farmakologisk inaktive N-desisopropyl-propionsyre-metabolit.

De hydroxylerede metabolitter er farmakologisk aktive, men cirkulerer ikke systemisk. Der

er utallige alternative cytochrom P450 (CYP450) patologiske biotransformationer af

49913_spc.doc

Side

12 af 14

fluvastatin, og derfor er fluvastatins metabolisme relativ robust overfor inhibering af

CYP450.

Fluvastatin inhiberede kun metabolismen af stoffer, der metaboliseres af CYP2C9. Til

trods for at der eksisterer et potentiale for kompetitiv interaktion mellem fluvastatin og

stoffer, der er CYP2C9-substrater, såsom diclofenac, fenytoin, tolbutamid og warfarin, har

kliniske data indikeret, at en sådan interaktion er usandsynlig.

Elimination

Administration af

H-fluvastatin til raske forsøgspersoner medfører en radioaktiv

udskillelse på 6 % i urin og 93 % i fæces. Fluvastatin udgør mindre end 2 % af den totale

mængde udskilt radioaktivitet. Plasmaclearance (CL/f) for fluvastatin hos mennesker er

beregnet til 1,8

0,8 l/min. Steady-state plasmakoncentrationen viser ingen tegn på

akkumulation af aktivt stof efter en daglig dosis på 80 mg. Ved oral administration af 40

mg, er den terminale halveringstid for Fluvastatin 2,3

0,9 timer.

Patientkarakteristika

Generelt set varierer plasmakoncentrationen af fluvastatin ikke med alder eller køn.

Alligevel er der observeret øget behandlingsrespons hos kvinder og ældre mennesker.

Eftersom fluvastatin primært elimineres via galden og desuden er udsat for betydelig præ-

systemisk metabolisme, er der en mulighed for akkumulation af aktivt stof hos patienter

med leverinsufficiens (se pkt. 4.3 og pkt. 4.4).

Børn og unge med heterozygot familiær hyperkolesterolæmi

Der er ingen tilgængelige farmakokinetiske data for børn.

5.3

Prækliniske sikkerhedsdata

De konventionelle undersøgelser, herunder sikkerhedsfarmakologi, genotoksicitet,

toksicitet efter gentagne doser, karcinogenicitet og reproduktionstoksicitet, indikerede ikke

andre risici for patienten end dem, der forventes grundet den farmakologiske

virkningsmekanisme. En række forandringer, som er karakteristiske for HMG-CoA-

reduktasehæmmere, blev observeret i toksicitetsundersøgelser. Baseret på kliniske

observationer anbefales leverfunktionstest allerede (se pkt. 4.4). Andre

toksicitetsobservationer set hos dyr var enten ikke relevante ved human anvendelse eller

forekom ved eksponeringsniveauer tilstrækkeligt over den maksimale humane eksponering

til at indikere lille relevans ved klinisk anvendelse. Trods de teoretiske overvejelser

vedrørende kolesterols rolle for fosterets udvikling tydede dyreforsøg med fluvastatin ikke

på embryotoksisk eller teratogent potentiale.

6.

FARMACEUTISKE OPLYSNINGER

6.1

Hjælpestoffer

6.2

Uforligeligheder

Ikke relevant.

49913_spc.doc

Side

13 af 14

6.3

Opbevaringstid

2 år.

6.4

Særlige opbevaringsforhold

Blister: Må ikke opbevares over 30°C.

6.5

Emballagetyper og pakningsstørrelser

Blister

6.6

Regler for destruktion og anden håndtering

Ingen særlige forholdsregler.

7.

INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN

2care4 ApS

Tømrervej 9

6710 Esbjerg V

8.

MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE)

49913

9.

DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLADELSE

9. juli 2012

10.

DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN

3. januar 2014

49913_spc.doc

Side

14 af 14

Andre produkter

search_alerts

share_this_information