Danmark - dansk - Lægemiddelstyrelsen (Danish Medicines Agency)
15-01-2021
27-11-2017
Indlægsseddel: Information til brugeren
Flutiform K-haler 50 mikrogram/5 mikrogram pr. dosis, inhalationsspray, suspension
Flutiform K-haler 125 mikrogram/5 mikrogram pr. dosis, inhalationsspray, suspension
fluticasonpropionat/formoterolfumaratdihydrat
Læs denne indlægsseddel grundigt, inden du begynder at bruge dette lægemiddel, da den indeholder
vigtige oplysninger.
Gem indlægssedlen. Du kan få brug for at læse den igen.
Spørg lægen eller apotekspersonalet, hvis der er mere, du vil vide.
Lægen har ordineret dette lægemiddel til dig personligt. Lad derfor være med at give medicinen til
andre. Det kan være skadeligt for andre, selvom de har de samme symptomer, som du har.
Tal med lægen eller apotekspersonalet, hvis du får bivirkninger, herunder bivirkninger, som ikke er
nævnt her. Se punkt 4.
Den seneste version af denne indlægsseddel kan findes på www.indlaegsseddel.dk.
Oversigt over indlægssedlen
Virkning og anvendelse
Det skal du vide, før du begynder at tage Flutiform K-haler
Sådan skal du tage Flutiform K-haler
Bivirkninger
Opbevaring
Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger
1.
Virkning og anvendelse
Flutiform K-haler
er en inhalationsspray, som indeholder to aktive stoffer:
Fluticasonpropionat, der tilhører en gruppe af medicin, som kaldes steroider. Steroider reducerer
hævelse og betændelse i lungerne.
Formoterolfumaratdihydrat, der tilhører en gruppe af medicin, som kaldes langtidsvirkende beta
agonister. En langtidsvirkende beta
-agonist er en bronkodilator, som hjælper med at holde luftvejene i
lungerne åbne, så du lettere kan trække vejret.
Sammen hjælper de to aktive stoffer dig til at få en bedre vejrtrækning. Det er vigtigt, at du tager denne
medicin hver dag som anvist af lægen. Inhalatoren er indåndingsaktiveret, hvilket betyder, at de to aktive
stoffer vil blive udløst, når du trækker vejret gennem mundstykket.
Denne medicin
hjælper til at
forebygge vejrtrækningsproblemer som f.eks. astma og hjælper mod
åndenød og hvæsende vejrtrækning
. Den virker dog ikke, hvis du allerede har et astmaanfald, dvs. hvis du
allerede har åndenød og hiver efter vejret. Hvis det sker, skal du tage en hurtigtvirkende anfaldsmedicin som
f.eks. salbutamol.
Lægen kan have foreskrevet anden anvendelse eller dosering end angivet i denne information. Følg altid
lægens anvisning og oplysningerne på doseringsetiketten.
2.
Det skal du vide, før du begynder at tage Flutiform K-haler
Tag ikke Flutiform K-haler:
hvis du er allergisk over for fluticasonpropionat, formoterolfumarat eller et af de øvrige
indholdsstoffer (angivet i punkt 6).
Advarsler og forsigtighedsregler
Tal med lægen eller apotekspersonalet før du begynder at bruge denne inhalator.
Inden behandling med Flutiform skal du fortælle det til lægen eller apotekspersonalet, hvis du har:
tuberkulose eller har haft det tidligere. Symptomerne omfatter vedvarende hoste ofte med blodigt slim,
feber, træthed, nedsat appetit, vægttab og natlige svedeture.
infektion i lunger eller bryst
hjerteproblemer såsom problemer med blodtilførslen til hjertet eller forsnævring af en af
hjerteklapperne (aortaklappen); hjertesvigt, som kan forårsage åndenød eller hævede ankler; en
tilstand med forstørret hjertemuskel (hypertrofisk obstruktiv kardiomyopati); uregelmæssig
hjerterytme (hjertearytmier); eller hvis du har fået at vide, at du har et unormalt hjertediagram
(forlænget QTc-interval)
udvidelse af en pulsåre (aneurisme)
diabetes
forhøjet blodtryk
overaktiv skjoldbruskkirtel, der kan forårsage øget appetit, vægttab eller svedproduktion
(hypertyreose)
lavt kaliumindhold i blodet, hvilket kan forårsage muskelsvaghed, trækninger eller unormal
hjerterytme (hypokaliæmi)
dårlig binyrefunktion (hvis binyren ikke fungerer korrekt, kan du have symptomer som f.eks.
hovedpine, svaghed, træthed, mavesmerter, manglende appetit, vægttab, svimmelhed, meget lavt
blodtryk, diarré, kvalme, opkastninger eller krampeanfald); eller hvis du har en tumor i en binyre
(fæokromocytom)
leverproblemer.
Sig det til lægen, hvis du oplever sløret syn eller andre synsforstyrrelser.
Hvis du skal opereres eller er meget stresset, skal du fortælle det til lægen, da du kan have behov for
yderligere steroidbehandling for at kontrollere din astma.
Brug af anden medicin sammen med Flutiform K-haler
Fortæl altid til lægen eller apotekspersonalet, hvis du tager anden medicin eller har gjort det for nylig,
herunder også medicin som ikke er receptpligtigt. Hvis du tager Flutiform K-haler sammen med visse andre
lægemidler, kan virkningen af Flutiform K-haler eller den anden medicin ændres.
Fortæl det til lægen eller apotekspersonalet, hvis du tager:
medicin, der kaldes betablokkere (som f.eks. atenolol til behandling af højt blodtryk, sotalol til
behandling af uregelmæssig hjerterytme, metoprolol til behandling af hjertebanken eller timolol-
øjendråber til behandling af glaukom)
visse andre lægemidler, der bruges til behandling af astma eller tilstande med vejrtrækningsproblemer
(som f.eks. theophyllin eller aminophyllin)
lægemidler, der indeholder adrenalin eller relaterede stoffer (herunder andre beta-agonister som f.eks.
salbutamol eller beta-antagonister, herunder atenolol, metoprolol, propranolol og timolol). Andre
langtidsvirkende beta
-agonister skal ikke bruges sammen med denne medicin. Hvis din astma bliver
værre mellem to doser af Flutiform K-haler, skal du tage din hurtigtvirkende anfaldsmedicin.
lægemidler til behandling af overfølsomhedsreaktioner (antihistaminer)
lægemidler til behandling af højt blodtryk eller væskeophobning, der virker ved at øge
urinproduktionen (diuretika)
lægemidler til behandling af hjertesvigt (som f.eks. digoxin)
lægemidler til behandling af unormale hjerterytmer (som f.eks. quinidin, disopyramid, procainamid)
lægemidler, der bruges til behandling af symptomer på depression eller mentale forstyrrelser som
f.eks. monoaminoxidasehæmmere (f.eks. fenelzin og isocarboxazid), tricykliske antidepressiva (f.eks.
amitriptylin og imipramin), eller hvis du har brugt én eller flere af disse typer medicin i de sidste to uger
lægemidler til behandling af psykiske eller mentale forstyrrelser (phenothiaziner eller antipsykotika)
andre lægemidler, der indeholder steroider
svampemidler (som f.eks. ketaconazol eller itraconazol)
nogle lægemidler kan øge effekten af Flutiform K-haler, og din læge kan ønske at følge din
behandling meget tæt, hvis du tager disse lægemidler (herunder nogle lægemidler til behandling af
HIV: ritonavir, atazanavir, indinavir, nelfinavir, saquinavir eller cobicistat)
antibiotika (som f.eks. clarithromycin, telithromycin eller furazolidon)
medicin til behandling af Parkinsons sygdom (levodopa)
medicin til behandling af underaktiv skjoldbruskkirtel (levothyroxin)
medicin til behandling af Hodgkins sygdom (procarbazin)
ve-stimulerende medicin (oxytocin).
Hvis du skal opereres under fuld bedøvelse, skal du fortælle lægen på hospitalet, at du tager Flutiform K-haler.
Graviditet og amning
Hvis du er gravid eller ammer, har mistanke om, at du er gravid, eller planlægger at blive gravid, skal du
spørge lægen til råds, før du tager dette lægemiddel. Lægen vil fortælle dig, om du kan bruge denne medicin.
Trafik- og arbejdssikkerhed
Denne medicin påvirker ikke arbejdssikkerheden eller evnen til at færdes sikkert i trafikken.
Flutiform K-haler indeholder ethanol (alkohol) og natriumcromoglicat
Denne medicin indeholder en meget lille mængde ethanol (alkohol), dvs. 1 mg pr. inhalation (pust). Den
indeholder også en meget lille mængde natriumcromoglicat. Cromoglicat bruges til behandling af astma,
allergisk rhinitis og allergisk konjunktivitis. Hvis du allerede tager cromoglicat, bør du fortsætte denne
behandling som normalt.
3.
Sådan skal du tage Flutiform K-haler
Tag altid Flutiform K-haler nøjagtigt efter lægens anvisning. Er du i tvivl, så spørg lægen eller
apotekspersonalet.
Du skal tage din inhalationsspray regelmæssigt, dvs. du skal tage to inhalationer (pust) om morgenen og to
inhalationer (pust) om aftenen hver dag for at få mest gavn af inhalationssprayen, med mindre lægen har
fortalt dig noget andet eller siger, at du skal stoppe behandlingen. Tag ikke mere end den foreskrevne dosis.
Lægen kan have givet dig Flutiform K-haler for noget andet end astma eller med en anden dosering end
angivet i denne information. Følg altid lægens anvisninger nøje. Kontakt lægen eller apoteket, hvis du ikke er
sikker på, hvor meget du skal tage, eller hvor ofte du skal bruge inhalationssprayen.
Voksne og unge fra 12 år
Den sædvanlige dosis er to inhalationer (pust) to gange dagligt, dvs. to pust om morgenen og to om aftenen.
Din læge vil ordinere den dosis, der er nødvendig for at behandle din astma.
Børn under 12 år bør ikke anvende Flutiform K-haler.
Brugsvejledning
Læs denne information omhyggeligt før anvendelse og følg instruktionerne nedenfor. Lægen eller apoteket
vil vise dig, hvordan du skal bruge din inhalationsspray korrekt.
Inhalatoren er indåndingsaktiveret, hvilket betyder, at den automatisk udløser de to aktive stoffer, når du
trækker vejeret gennem mundstykket. Medicinen befinder sig i en beholder. Beholderen sidder i et
plastikhylster, der er forsynet med en tæller, så du kan se, hvor mange pust (inhalationer) der er tilbage.
Tælleren er farvekodet. Når der er færre end 28 pust (inhalationer) tilbage, begynder den at skifte til rød, og
du skal kontakte lægen for at få en ny inhalationsspray. Du bør ikke bruge inhalationssprayen, hvis tælleren
viser ”0” eller er blevet helt rød.
Inden du bruger inhalationssprayen første gang, eller hvis den ikke har været brugt i mere end tre
dage
Hvis din inhalationsspray er ny, eller hvis den ikke har været brugt i mere end tre dage, skal du gøre den klar
for at sikre, at den virker korrekt og giver den rette dosis.
Ret altid mundstykket bort fra dig selv, når du klargører inhalationssprayen.
Følg instruktionerne ovenfor for klargøring af din inhalationsspray.
Når mundstykket lukkes udløses et pust (inhalation).
Hvis du taber din inhalationsspray eller mundstykket er åbent i mere end 10 minutter skal din inhalator
udløses en gang, som vist i punkt 1 og 2 ovenfor, før du kan bruge den.
Hvis din inhalationsspray har været udsat for frost, skal du opbevare den ved stuetemperatur i 30 minutter.
Derefter skal du udløse den en gang, som vist i punkt 1 og 2 ovenfor, før du kan bruge den.
Inhalationssprayen skal altid rystes umiddelbart før brug.
Brug af inhalationssprayen
Hvis du synes, du får åndenød eller hvæsende vejrtrækning, når du er i behandling med Flutiform K-haler,
skal du fortsætte med at tage Flutiform K-haler og kontakte lægen så hurtigt som muligt, da du kan have
brug for yderligere behandling. Når astmaen er under kontrol, vil din læge muligvis finde det
hensigtsmæssigt at nedsætte dosen af Flutiform K-haler.
Inhalationssprayen skal rystes umiddelbart inden hver inhalation for at sikre, at indholdet er blandet.
Sid ret op eller stå op. Pust alt luft ud af dine lunger. Se punkt 1 ovenfor.
Hold inhalatoren lodret, åben den orange beskyttelseshætte og sæt mundstykket ind i munden med
læberne omkring det. Bid ikke i mundstykket.
Start en langsom og dyb indånding gennem mundstykket, hvilket automatisk vil udløse én dosis.
Hold vejret så længe som muligt (ideelt omkring 4-5 sekunder) og fjern samtidig inhalatoren fra
munden. Ånd derefter roligt ud. Ånd ikke ud i inhalatoren. Se punkt 2 og 3 ovenfor. Hvis du ser en
”sky”, når du lukker hætten på mundstykket, har du ikke taget medicinen korrekt, og du skal gentage
punkterne ovenfor.
For anden inhalation, hold inhalatoren lodret og gentag punkterne ovenfor.
Skyl eller gurgl altid munden med vand eller børst dine tænder, når du har brugt inhalationssprayen, og spyt
vandet ud igen. På denne måde kan du mindske risikoen for ømhed i mund og svælg eller at få en hæs
stemme.
Hvis du har taget for meget Flutiform K-haler
Det er vigtigt, at du tager den dosis, der står på etiketten fra apoteket, eller som er aftalt med din læge. Du må
ikke øge eller nedsætte din dosis uden at have fået vejledning fra en læge.
Kontakt lægen, skadestuen eller apoteket, hvis du har taget mere af Flutiform K-haler, end der står i denne
information, eller mere end lægen har foreskrevet, og du føler dig utilpas. Du kan få svære brystsmerter
(angina), højt eller lavt blodtryk, hovedpine, muskelkramper, søvnbesvær, nervøsitet, tørhed i munden,
nedsat appetit eller krampeanfald. Du kan føle, at du ryster, eller at du er svimmel, ved at besvime, træt, syg
eller bare generelt dårligt tilpas. Du kan også bemærke ændringer i hjerterytmen, og du kan have lave
kaliumværdier i blodet eller øget blodsukkerniveau. Du kan også have symptomer som f.eks. mavesmerter,
opkastninger, vægttab, nedsat bevidsthed (hvilket gør at du føler dig døsig eller konfus) eller et lavt
blodsukkerniveau.
Hvis du har taget mere end den ordinerede dosis i længere tid, skal du rådføre dig med lægen eller apoteket,
da store doser kan sænke mængden af de steroidhormoner, der normalt produceres i binyrerne (se afsnit 4).
Hvis du har glemt at tage Flutiform K-haler
Hvis du har glemt at tage en dosis, skal du tage den så snart, du kommer i tanke om det. Hvis det næsten er
tid til din næste dosis, skal du springe den glemte dosis over. Du må ikke tage en dobbeltdosis som erstatning
for den glemte dosis.
Hvis du holder op med at tage Flutiform K-haler
Det er meget vigtigt, at du tager medicinen hver dag som anvist af lægen, også selvom du har det godt, da det
vil hjælpe dig med at få din astma under kontrol. Hvis du ønsker at holde op med at tage medicinen, skal du
tale med lægen først. Lægen vil fortælle dig, hvordan du gør det. Normalt sker det ved gradvis
dosisnedsættelse, så du ikke udløser et astmaanfald.
4.
Bivirkninger
Dette lægemiddel kan som al anden medicin give bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger. Lægen vil
foreskrive den laveste dosis, som er nødvendig for at kontrollere din astma. Dette bør reducere
sandsynligheden for, at der forekommer bivirkninger.
Al medicin kan give overfølsomhedsreaktioner, men alvorlige overfølsomhedsreaktioner er sjældent
rapporteret. Kontakt straks en læge, hvis du pludselig får hævede øjenlåg, ansigt, hals, tunge eller læber,
udslæt eller kløe (særligt når disse er udbredt til hele kroppen), symptomer som f.eks. svimmelhed, ør i
hovedet eller besvimelse eller pludselige forandringer i vejrtrækningsmønsteret såsom øget hvæsende
vejrtrækning eller åndenød.
Ligesom med anden inhalationsmedicin kan din vejrtrækning forværres, umiddelbart efter at du har taget
Flutiform K-haler. Du bemærker måske, at du i højere grad hiver efter vejret eller får åndenød. Hvis dette
sker, skal du stoppe med at tage Flutiform K-haler og i stedet for tage din hurtigtvirkende anfaldsmedicin.
Kontakt lægen omgående. Lægen vil vurdere situationen og muligvis starte et andet behandlingsforløb. Du
skal altid have din anfaldsmedicin på dig.
Ikke almindelige
(kan påvirke op til 1 ud af 100 personer)
Forværring af astma
Hovedpine
Rysten
Uregelmæssig hjerterytme eller hjertebanken
Svimmelhed
Søvnbesvær
Stemmeforandringer/hæs stemme
Tør mund, ømt eller irriteret svælg
Udslæt
Sjældne
(kan påvirke op til 1 ud af 1.000 personer)
Øget blodsukkerniveau. Hvis du har diabetes, kan du have behov for at tjekke dit blodsukker oftere og
tilpasse din sædvanlige diabetesbehandling. Lægen vil måske også kontrollere dig mere grundigt.
Trøske, eller andre svampeinfektioner i mund og svælg
Bihulebetændelse (sinuitis)
Hurtig hjerterytme
Brystsmerter associeret med hjertesygdom
Muskelspasmer
Hoste eller åndenød
Diarré
Fordøjelsesbesvær
Smagsforandringer
Fornemmelse af at være svimmel eller dreje rundt
Unormale drømme
Rastløs uro
Kløende hud
For højt blodtryk
En fornemmelse af usædvanlig svaghed
Hævelse af hænder, ankler eller fødder
Ikke kendt
(frekvens kan ikke beregnes ud fra tilgængelige data)
Sløret syn
Søvnproblemer, depression, følelse af bekymring, aggression, angst, rastløshed, nervøsitet, ophidselse
eller irritabilitet. Disse bivirkninger er mest sandsynlige hos børn.
De følgende bivirkninger er kendte for formoterolfumarat, men de er ikke blevet rapporteret under de
kliniske forsøg med Flutiform K-haler:
Lavt kaliumindhold i blodet, hvilket kan forårsage muskelsvaghed, trækninger eller unormal
hjerterytme
Unormalt hjertediagram (forlænget QTc-interval)
Højt mælkesyreindhold i blodet
Kvalme
Muskelsmerter
Inhalationssteroider kan påvirke den normale produktion af steroidhormoner i kroppen, særligt hvis du
bruger høje doser i lang tid. Virkningerne omfatter:
ændringer i knoglemineraltæthed (nedbrydning af knoglerne)
katarakt (grå stær, dvs. uklar øjenlinse)
grøn stær (øget tryk i øjet)
blå mærker eller tyndere hud
øget risiko for at få en infektion
nedsat vækstrate hos børn og unge
et rundt (måneformet) ansigt
påvirkning af binyren (en lille kirtel ved nyren), hvilket betyder, at du kan have symptomer som f.eks.
svaghed, træthed, problemer med at klare stress, mavesmerter, manglende appetit, vægttab, hovedpine,
svimmelhed, meget lavt blodtryk, diarré, kvalme, opkastninger eller krampeanfald.
Sandsynligheden for, at disse virkninger indtræder, er meget mindre med inhalationssteroider end med
steroidtabletter.
Indberetning af bivirkninger
Hvis du oplever bivirkninger, bør du tale med din læge eller apoteket. Dette gælder også mulige
bivirkninger, som ikke er medtaget i denne indlægsseddel. Du eller dine pårørende kan også indberette
bivirkninger direkte til Lægemiddelstyrelsen via de oplysninger, der fremgår herunder.
Lægemiddelstyrelsen
Axel Heides Gade 1
DK-2300 København S
Websted: www.meldenbivirkning.dk
E-mail: dkma@dkma.dk
Ved at indrapportere bivirkninger kan du hjælpe med at fremskaffe mere information om sikkerheden af
dette lægemiddel.
5.
Opbevaring
Opbevar lægemidlet utilgængeligt for børn.
Brug ikke Flutiform K-haler efter den udløbsdato, der står på pakningen efter EXP. Udløbsdatoen (EXP) er
den sidste dag i den nævnte måned.
Må ikke opbevares ved temperaturer over 25 °C. Må ikke opbevares i køleskab eller nedfryses. Hvis
Flutiform K-haler udsættes for frost, skal du opbevare det ved stuetemperatur i 30 minutter inden klargøring
(se afsnit 3).
Brug ikke Flutiform K-haler, hvis det er mere end 3 måneder siden, du har taget inhalationssprayen ud af
folieposen, eller hvis dosisindikatoren står på '0'.
Flutiform K-haler må ikke udsættes for temperaturer over 50 °C. Beholderen indeholder væske under højt
tryk, så den må ikke punkteres, ødelægges eller brændes, heller ikke selv om den virker tom.
Spørg på apoteket, hvordan du skal bortskaffe medicinrester. Af hensyn til miljøet må du ikke smide
medicinrester i afløbet, toilettet eller skraldespanden.
6.
Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger
Flutiform K-haler indeholder:
Aktive stoffer: fluticasonpropionat og formoterolfumaratdihydrat. Flutiform K-haler fås i to forskellige
styrker. Hver dosis (hvert pust) indeholder hhv. 50 mikrogram fluticasonpropionat og 5 mikrogram
formoterolfumaratdihydrat eller 125 mikrogram fluticasonpropionat og 5 mikrogram
formoterolfumaratdihydrat.
Øvrige indholdsstoffer: Natriumcromoglicat, ethanol og apafluran HFA 227 (drivgas).
Udseende og pakningsstørrelser
Flutiform K-haler består af en lille beholder, der er monteret i et gråt plastikhylster men en orange
beskyttelseshætte til mundstykket. Du kan ikke se beholderen i plastikhylstret. Beholderen indeholder en
hvid til råhvid væske (suspension) og er forsynet med en doseringsventil. Hver inhalationsspray indeholder
medicin til 120 doser (pust). Hver pakke indeholder én inhalationsspray. En multipakning består af 3 x 1
inhalationsspray (120 doser).
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
Indehaver af markedsføringstilladelsen
Mundipharma A/S
Frydenlundsvej 30
2950 Vedbæk
Tlf. 45 17 48 00
Fremstiller
Mundipharma DC B.V.
Leusderend 16
3832 RC Leusden
Holland
<eller
Bard Pharmaceuticals Ltd.
Cambridge Science Park
Milton Road
Cambridge CB4 0GW
Storbritannien>
Dette lægemiddel er godkendt i EEA under følgende navne
Flutiform K-haler:
Østrig
Belgien
Bulgarien
Cypern
Den Tjekkiske Republik
Danmark
Finland
Tyskland
Irland
Luxemburg
Norge
Portugal
Slovakiet
Spanien
Sverige
Storbritannien
Flutiformo K-haler:
Italien
Denne indlægsseddel blev senest ændret i november 2017.
Andre informationskilder
Se instruktionsvideoer og brug on-line træningsværktøjet på www.k-haler.dk.
23. november 2017
PRODUKTRESUMÉ
for
Flutiform K-haler, inhalationsspray, suspension
0.
D.SP.NR.
27184
1.
LÆGEMIDLETS NAVN
Flutiform K-haler
2.
KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Hver dosis indeholder:
50 mikrogram fluticasonpropionat og 5 mikrogram formoterolfumaratdihydrat, hvilket
svarer til en inhaleret mængde på ca. 46 mikrogram fluticasonpropionat og ca. 4,5
mikrogram formoterolfumaratdihydrat.
125 mikrogram fluticasonpropionat og 5 mikrogram formoterolfumaratdihydrat,
hvilket svarer til en inhaleret mængde på ca. 115 mikrogram fluticasonpropionat og ca.
4,5 mikrogram formoterolfumaratdihydrat.
Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.
3.
LÆGEMIDDELFORM
Inhalationsspray, suspension
Beholderen indeholder en hvid til råhvid væske (suspension). Beholderen er monteret i et
lysegråt plastikhylster med en integreret dosisindikator og en orange beskyttelseshætte til
mundstykket.
4.
KLINISKE OPLYSNINGER
4.1
Terapeutiske indikationer
Flutiform K-haler er indiceret til regelmæssig behandling af astma, hvor anvendelse af et
kombinationsprodukt (inhalationssteroid og langtidsvirkende β
-agonist) er hensigtsmæssig
hos:
patienter, der ikke er velkontrollerede på inhalationssteroid og brug af korttidsvirkende
-agonist ved behov,
eller
patienter, der allerede er velkontrollerede på både inhalationssteroid og
langtidsvirkende β
-agonist.
56939_spc.docx
Side 1 af 19
Flutiform K-haler er indiceret til voksne og unge fra 12 år.
4.2
Dosering og indgivelsesmåde
Dosering
Patienterne skal trænes i at bruge inhalationssprayen, og deres astma skal jævnligt
kontrolleres af en læge, så dosis forbliver optimal og kun ændres efter medicinsk
vurdering. Der skal titreres til den laveste dosis, som giver effektiv kontrol af
symptomerne. Når astmaen er kommet under kontrol med den laveste styrke af Flutiform
K-haler administreret to gange dagligt, kan behandlingen revurderes, og det kan overvejes,
om patienten skal trappes ned til inhalationssteroid alene. Som generelt princip gælder det,
at der skal titreres til den laveste dosis, der fortsat giver effektiv kontrol af symptomerne.
Jævnlig kontrol af patienterne under nedtrapning er yderst vigtig.
Der foreligger ingen data for brug af Flutiform K-haler til patienter med KOL. Flutiform
K-haler bør ikke anvendes til patienter med KOL.
Patienterne skal have Flutiform K-haler i den styrke fluticasonpropionat, der passer til
sværhedsgraden af deres astma. Bemærk, at Flutiform K-haler 50 mikrogram/5 mikrogram
pr. dosis er utilstrækkelig til voksne og unge med svær astma. Lægen skal være
opmærksom på, at hos astmapatienter er fluticasonpropionat ligeså effektiv som visse
andre inhalationssteroider, når det administreres i ca. den halve daglige dosis (i
mikrogram). Hvis en patient har brug for doser, der ligger uden for de anbefalede, bør der
ordineres passende doser af β
-agonist og inhalationssteroid i separate inhalatorer eller
inhalationssteroid alene.
Flutiform K-haler fås som en indåndingsaktiveret inhalationsspray med integreret
dosisindikator. Hver inhalationsspray kan afgive mindst 120 doser (pust) svarende til 60
doseringer.
Anbefalet dosering til voksne og unge fra 12 år:
Flutiform K-haler 50 mikrogram/5 mikrogram pr. dosis - to inhalationer to gange dagligt,
sædvanligvis om morgenen og om aftenen.
Hvis patientens astma fortsat er dårligt kontrolleret, kan den totale, daglige dosis
inhalationssteroid øges ved at administrere en højere styrke af dette kombinationspræparat,
dvs. Flutiform K-haler 125 mikrogram/5 mikrogram pr. dosis: to inhalationer to gange
dagligt.
Kun til voksne:
Hvis patientens astma er dårligt kontrolleret, kan den daglige dosis af dette kombinations-
produkt øges yderligere ved at skifte fra den indåndingsaktiverede Flutiform K-haler 125
mikrogram/5 mikrogram pr. dosis til den højere styrke af Flutiform 250 mikrogram/10
mikrogram pr. dosis, administreret via en standardinhalationsspray, med en dosis på to
inhalationer to gange dagligt.
Børn under 12 år:
Erfaring med behandling af børn under 12 år haves udelukkende for
standardinhalationssprayen og ikke den indåndingsaktiverede inhalationsspray (se pkt. 4.4,
56939_spc.docx
Side 2 af 19
4.8, 5.1 og 5.3). Brug af Flutiform K-haler inhalationsspray, suspension i en hvilken
som helst styrke til børn under 12 år frarådes. Flutiform K-haler bør ikke anvendes
til denne aldersgruppe.
Specielle patientgrupper
Dosisjustering hos ældre patienter er ikke nødvendig.
Der foreligger ingen data for brug af Flutiform K-haler til patienter med nedsat lever- eller
nyrefunktion (se pkt. 5.2). Disse patienter bør regelmæssigt kontrolleres af en læge for at
sikre titrering til den laveste dosis, som giver effektiv astmakontrol. Eftersom den andel af
fluticason og formoterol, der når systemisk cirkulation, primært metaboliseres via leveren,
kan en øget virkning forventes hos patienter med svært nedsat leverfunktion.
Generel information
Inhalationssteroider alene er førstevalgsbehandling for de fleste patienter. Flutiform K-
haler er ikke beregnet som førstevalg ved behandling af mild astma. For patienter med
svær astma anbefales det at etablere behandling med inhalationssteroid, før et
kombinationsprodukt tages i brug.
Patienter bør informeres om, at Flutiform K-haler skal tages hver dag for at opnå fuld
effekt – også i perioder uden symptomer.
Patienter, der bruger Flutiform K-haler, bør undlade at anvende andre langtidsvirkende β
agonister, uanset årsag. Hvis astmasymptomerne optræder i perioden mellem doseringerne,
bør en korttidsvirkende β
-agonist tages som inhalation med henblik på øjeblikkelig
lindring.
For patienter, der aktuelt behandles med middel til høje doser af inhalationssteroider, og
hvis sværhedsgrad af astma klart nødvendiggør behandling med to
vedligeholdelsesterapier, er den anbefalede begyndelsesdosis to inhalationer (pust)
Flutiform K-haler 125 mikrogram/5 mikrogram pr. dosis to gange dagligt.
Patienterne bør instrueres i korrekt brug og vedligeholdelse af deres inhalationsspray, og
deres inhalationsteknik bør tjekkes for at sikre optimal levering af det inhalerede
lægemiddel til lungerne.
Indgivelsesmåde
Til inhalation.
For at sikre korrekt administration af lægemidlet bør en læge eller andet sundhedspersonale
vise patienterne, hvordan inhalationssprayen bruges korrekt. Korrekt brug af sprayen er
vigtig, for at behandlingen skal virke. Patienterne skal opfordres til at læse indlægssedlen
grundigt og følge brugsvejledningen og illustrationerne i den.
Inhalationssprayen har en integreret dosisindikator, der tæller ned og viser antallet af
tilbageværende doser. Denne tæller er også farvekodet. Når der er færre end 28 doser
tilbage begynder den at skifte til rød, og patienterne skal opfordres til at kontakte deres
læge med henblik på at få en ny spray. Sprayen bør ikke anvendes, når dosisindikatoren
viser '0' eller er blevet helt rød
Klargøring af inhalationssprayen
56939_spc.docx
Side 3 af 19
Inhalationssprayen skal klargøres, før den tages i brug første gang, eller når den ikke har
været anvendt i tre dage eller mere.
Ryst sprayen grundigt før hver inhalation
Udløs inhalatoren, mens der peges væk fra ansigtet, ved at åbne hætten så meget som
muligt og derefter lukke det igen. Når mundstykket lukkes udløses en inhalation
(pust). Dette skal gøres fire gange.
Hvis inhalatoren tabes, udsættes for frost (se pkt. 6.4) eller hætten har været åben i mere
end 10 minutter, skal inhalatoren udløses en gang ved at åbne hætten så meget som muligt
og lukke den igen.
Patienten skal helst stå op eller sidde ret op ved brug af inhalatoren.
Brug af inhalationssprayen
Inhalatoren rystes umiddelbart før hvert pust for at sikre, at inhalatorens indhold er
blandet.
Patienten skal puste helt ud så længe som muligt.
Inhalatoren holdes lodret, åben den orange hætte helt og patienten lukker læberne tæt
omkring mundstykket uden at bide i det.
Patienten skal ånde langsomt og dybt ind gennem mundstykket for at udløse en dosis
(pust).
Mens patienten holder vejret, fjernes inhalatoren, og hætten lukkes. Patienten bør
holde vejret så lang tid som muligt. Patienten må ikke åndes ud i inhalatoren. Hvis
inhalatoren udløser en dosis når hætten lukkes, har patienten ikke fået medicinen og
skal derfor gentage trin 1 til 5.
For den anden dosis (pust) holdes inhalatoren lodret, og trin 1 til 5 gentages.
Patienterne bør efter inhalation gurgle, skylle munden med vand eller børste tænder og
efterfølgende ”spytte ud” for at minimere risikoen for oral candidiasis eller dysfoni.
4.3
Kontraindikationer
Overfølsomhed over for et eller flere af de aktive stoffer eller over for et eller flere af
hjælpestofferne anført i pkt. 6.1.
4.4
Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen
Behandling af astma bør følge et trinvist skema, og patienterne bør kontrolleres både
klinisk og med lungefunktionsundersøgelse.
Flutiform K-haler er ikke til akut brug. Her skal anvendes en korttidsvirkende
bronkodilatator med hurtigt indsættende virkning, som patienterne skal tilrådes altid at
have med sig og bruge ved et akut astmaanfald.
Det er ikke undersøgt, om Flutiform K-haler kan anvendes profylaktisk til
anstrengelsesudløst astma. Til sådan brug kan en korttidsvirkende bronkodilatator
overvejes.
Det bør understreges over for patienterne, at de skal huske at tage Flutiform K-haler som
ordineret, også selvom de ikke har symptomer.
Flutiform K-haler bør ikke initieres hos patienter med aktuel exacerbation, eller hos
patienter med signifikante eller akutte forværringer.
56939_spc.docx
Side 4 af 19
Alvorlige astmarelaterede bivirkninger og exacerbationer kan opstå under behandling med
Flutiform K-haler. Patienterne bør rådes til at fortsætte behandlingen men søge lægehjælp,
hvis astmasymptomerne ikke kommer under kontrol eller forværres efter initiering af
Flutiform K-haler-behandlingen.
Flutiform K-haler er ikke førstevalg ved behandling af astma.
Øget brug af korttidsvirkende bronkodilatatorer til lindring af astma, mindre eller
manglende effekt af korttidsvirkende bronkodilatatorer eller vedvarende astmasymptomer
kan betyde forværring af astmaen, og patientens tilstand bør revurderes af en læge så
hurtigt som muligt med henblik på eventuel ændring af behandlingen.
Pludselig og tiltagende forværring af astmasymptomer er potentielt livstruende, og
patienten bør straks tilses af en læge. Højere steroiddosis bør overvejes. Hvis den valgte
dosis Flutiform K-haler ikke giver tilstrækkelig effekt, bør patienten også undersøges af en
læge med henblik på evaluering af eventuelt behov for øget steroiddosis.
Når astmasymptomerne er under kontrol, kan det overvejes gradvist at reducere dosis af
Flutiform K-haler. Jævnlig kontrol af patienterne under nedtrapning er vigtig. Den laveste
effektive dosis af Flutiform K-haler bør anvendes (se pkt. 4.2).
Behandling med Flutiform K-haler bør ikke seponeres pludseligt hos astmatikere på grund
af risiko for exacerbationer. Nedtitrering af behandlingen bør ske under overvågning af en
læge.
Bakteriel infektion i luftvejene kan medføre exacerbation. Behandling med relevante
antibiotika, øget brug af inhalationssteroider og en kortvarig kur med orale kortikosteroider
kan være påkrævet. En hurtigtvirkende inhaleret bronkodilatator bør anvendes efter behov.
Som ved al anden inhalationsbehandling med kortikosteroider bør der udvises forsigtighed
ved lungetuberkulose, latent tuberkulose, svampe- eller virusinfektion eller andre
infektioner i luftvejene. Sådanne infektioner skal altid behandles tilstrækkeligt samtidig
med anvendelse af Flutiform K-haler.
Flutiform K-haler bør gives med forsigtighed til patienter med hyperthyroidismus,
fæokromocytom, diabetes mellitus eller ubehandlet hypokaliæmi eller patienter, der er
disponeret for lave serumkaliumkoncentrationer, hypertrofisk obstruktiv kardiomyopati,
idiopatisk subvalvulær aortastenose, svær hypertension, aneurismer eller andre svære
hjerte-kar-sygdomme såsom iskæmisk hjertesygdom, hjertearytmier eller svært hjertesvigt.
Høje doser af β
-agonister kan medføre alvorlig hypokaliæmi. Samtidig behandling med
-agonister og lægemidler, der kan inducere hypokaliæmi eller forstærke en
hypokaliæmisk virkning, f.eks. xantin-derivater, steroider og diuretika, kan forstærke en
mulig hypokaliæmisk virkning af β
-agonisten. Det anbefales at udvise særlig forsigtighed
ved ustabil astma med varierende brug af behovsmedicin, ved akut svær astma, da den
forbundne risiko kan øges af hypoksi, og ved andre lidelser, hvor sandsynligheden for
hypokaliæmi-relaterede bivirkninger er øget. Det anbefales at monitorere
serumkaliumkoncentrationerne under disse omstændigheder.
Der bør udvises forsigtighed ved behandling af patienter med eksisterende forlængelse af
QTc-intervallet. Formoterol kan i sig selv inducere forlængelse af QTc-intervallet.
56939_spc.docx
Side 5 af 19
Som med alle andre β
-agonister gælder det, at yderligere kontrol af blodsukker bør
overvejes hos diabetikere.
Der bør udvises forsigtighed ved skift af behandling til Flutiform K-haler, specielt for
patienter med nedsat binyrefunktion på grund af tidligere brug af systemisk steroid.
Som med andre inhalationsbehandlinger gælder det, at paradoks bronkospasme kan
forekomme med øjeblikkeligt tiltagende hvæsende vejrtrækning og åndenød efter
administration. Paradoks bronkospasme responderer på en hurtigtvirkende inhaleret
bronkodilatator og bør behandles med det samme. Flutiform K-haler bør seponeres
øjeblikkeligt, patienten undersøges og alternativ behandling iværksættes om nødvendigt.
Ved brug af systemisk og topikalt kortikosteroid kan der blive indberettet synsforstyrrelser.
Ved symptomer som sløret syn eller andre synsforstyrrelser bør det overvejes at henvise
patienten til oftalmolog med henblik på vurdering af de mulige årsager; disse kan være grå
stær, glaukom eller sjældne sygdomme såsom central serøs korioretinopati (CSCR), som er
indberettet efter brug af systemiske og topikale kortikosteroider.
Systemisk virkning kan opstå efter inhalation af kortikosteroider, især ved høje doser givet
i længere perioder, men det er langt mindre sandsynligt end ved oral kortikosteroid-
behandling. Eventuel systemisk virkning kan omfatte Cushings syndrom, cushingoide
træk, binyresuppression, vækstretardation hos børn og unge, nedsat knoglemineraltæthed,
katarakt og glaukom og sjældnere, en række psykiske og adfærdsrelaterede bivirkninger,
inklusive psykomotorisk hyperaktivitet, søvnforstyrrelser, angst, depression eller
aggression (specielt hos børn). Det er derfor vigtigt, at patienten tilses regelmæssigt, og at
dosen af inhalationssteroid reduceres til den laveste dosis, der giver effektiv astmakontrol.
Forlænget behandling af patienter med høje doser inhalationssteroid kan medføre
binyresuppression og akut binyrekrise. Børn og unge under 16 år, der tager høje doser af
fluticasonpropionat (typisk ≥ 1.000 mikrogram/dag) kan være særligt udsatte. Meget
sjældne tilfælde af binyresuppression og akut binyrekrise er også blevet beskrevet med
doser af fluticasonpropionat på mellem 500 og 1.000 mikrogram. Situationer, som
muligvis kan udløse akut binyrekrise, omfatter traumer, operationer, infektioner eller
hurtig reduktion af dosis. De symptomer, der viser sig, er typisk uklare og kan omfatte
anoreksi, mavesmerter, vægttab, træthed, hovedpine, kvalme, opkastning, hypotension,
nedsat bevidsthed, hypoglykæmi og krampeanfald. Yderligere systemisk kortikosteroid-
behandling bør overvejes i perioder med stress eller planlagt operation.
Fordelene ved behandling med inhaleret fluticasonpropionat bør minimere behovet for
orale steroider, men patienter, der skifter fra orale steroider, kan fortsat risikere nedsat
binyrefunktion i en længere periode. Patienter, der tidligere har haft behov for
akutbehandling med kortikosteroider i høje doser, kan også have en risiko for rest-
funktionshæmning. Dette bør altid tages i betragtning i nødstilfælde og ved planlagte
situationer, som sandsynligvis vil fremkalde stress, og relevant kortikosteroidbehandling
skal overvejes. Omfanget af funktionsnedsættelse i binyrerne kan nødvendiggøre
konsultation hos speciallæge inden planlagte operationer. I tilfælde af eventuel nedsat
binyrefunktion bør HPA-akse-funktionen (hypothalamus-hypofyse-binyrebark)
monitoreres regelmæssigt.
56939_spc.docx
Side 6 af 19
Der er en øget risiko for systemiske bivirkninger, når fluticasonpropionat kombineres med
potente CYP3A4-hæmmere (se pkt. 4.5).
Patienter bør gøres opmærksomme på, at dette kombinationsprodukt er en profylaktisk
behandling, og at det som sådan skal anvendes regelmæssigt for at opnå optimal virkning,
også selvom patienterne er symptomfrie.
Eftersom den andel af fluticason og formoterol, der når systemisk cirkulation, primært
metaboliseres via leveren, kan en øget eksponering forventes hos patienter med svært
nedsat leverfunktion.
Patienterne bør oplyses om, at Flutiform K-haler indeholder en meget lille mængde ethanol
(ca. 1,00 mg pr. afmålt dosis); denne mængde er dog ubetydelig og udgør ingen risiko for
patienterne.
Pædiatrisk population
Regelmæssig overvågning af højden hos børn anbefales, hvis de modtager længerevarende
behandling med inhalationssteroider. Hvis væksten bliver langsommere, bør behandlingen
gennemgås med henblik på at reducere dosen af inhalationssteroider, om muligt, til den
laveste dosis, der giver fortsat effektiv astmakontrol. Det bør endvidere overvejes at
henvise patienten til en pædiatrisk specialist i luftvejssygdomme.
Eventuel systemisk virkning, som er rapporteret for de enkelte aktive stoffer i Flutiform K-
haler, kan omfatte Cushings syndrom, cushingoide træk, binyresuppression og
vækstretardation hos børn og unge. Børn kan også opleve angst, søvnproblemer og
adfærdsændringer, heriblandt hyperaktivitet og irritabilitet (se pkt. 4.8).
Kliniske data, vedrørende brugen af dette kombinationsprodukt til børn under 12 år,
er kun tilgængelige med en standardinhalationsspray. Indåndingsaktiveret Flutiform
K-haler inhalationsspray frarådes derfor til børn under 12 år, indtil der foreligger
yderligere oplysninger.
4.5
Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion
Der er ikke gennemført interaktionsundersøgelser med Flutiform K-haler.
Flutiform K-haler indeholder natriumcromoglicat i ikke-farmakologisk relevante mængder.
Patienterne skal ikke seponere eventuel anden behandling med cromoglicat-holdige
lægemidler.
Fluticasonpropionat, det ene af de aktive stoffer i Flutiform K-haler, er et CYP3A4-
substrat. Samtidig behandling med CYP3A-hæmmere (f.eks. ritonavir, atazanavir,
clarithromycin, indinavir, itraconazol, nelfinavir, saquinavir, ketoconazol, telithromycin og
cobicistat) forventes at øge risikoen for systemiske bivirkninger. Samtidig behandling bør
undgås, medmindre fordelene opvejer den øgede risiko for systemiske kortikosteroid-
bivirkninger. Patienterne skal i givet fald overvåges for systemiske kortikosteroid-
bivirkninger.
EKG-forandringer og/eller hypokaliæmi, der kan være forårsaget af administrationen af
ikke-kaliumbesparende diuretika (såsom loop- eller thiazid-diuretika), kan akut forværres
af β-agonister, især når den anbefalede dosis af β-agonisten overskrides. Selvom den
kliniske betydning af disse virkninger ikke er kendt, tilrådes forsigtighed ved samtidig
56939_spc.docx
Side 7 af 19
administration af en β-agonist og ikke-kaliumbesparende diuretika. Xantinderivater og
glukokortikosteroider kan forstærke en mulig hypokaliæmisk virkning af β-agonister.
Derudover kan L-dopa, L-thyroxin, oxytocin og alkohol nedsætte hjertets tolerance over
for β
-sympatomimetika.
Samtidig behandling med monoaminoxidasehæmmere, herunder stoffer med lignende
egenskaber såsom furazolidon og procarbazin, kan fremkalde hypertensive reaktioner.
Der er en forhøjet risiko for arytmier hos patienter, der behandles samtidigt med anæstetika
indeholdende halogeniserede kulbrinter.
Samtidig brug af andre β-adrenergika kan have en potentielt additiv virkning.
Hypokaliæmi kan øge risikoen for arytmier hos patienter, der behandles med
digitalisglykosider.
Formoterolfumarat bør ligesom andre β
-agonister administreres med forsigtighed til
patienter i behandling med tricykliske antidepressiva eller monoaminoxidasehæmmere, og
i to uger umiddelbart efter seponering deraf. Dette gælder også for andre lægemidler, der
forlænger QTc-intervallet såsom antipsykotika (herunder phenothiaziner), quinidin,
disopyramid, procainamid og antihistaminer. Lægemidler, der forlænger QTc-intervallet,
kan øge risikoen for ventrikulære arytmier (se pkt. 4.4).
Hvis der skal administreres yderligere adrenergika, uanset indgivelsesvej, bør de anvendes
med forsigtighed, da formoterols farmakologisk forudsigelige, sympatiske virkninger kan
blive forstærket.
Beta-adrenerge receptorantagonister (β-blokkere) og formoterolfumarat kan ophæve
hinandens virkning, når de administreres samtidigt. Beta-blokkere kan også fremkalde
svær bronkospasme hos astmatikere. Derfor bør astmatikere normalt ikke behandles med
β-blokkere. Dette gælder også β-blokkere anvendt som øjendråber til behandling af
glaukom. Imidlertid kan der under visse omstændigheder, f.eks. profylaktisk efter
myokardieinfarkt, ikke være andre alternativer end at bruge en β-blokker til astmatikere. I
sådanne tilfælde kan kardioselektive β-blokkere overvejes, men de bør administreres med
forsigtighed.
4.6
Graviditet og amning
Graviditet
Der er utilstrækkelige data for anvendelse til gravide kvinder. Dette gælder både for
fluticasonpropionat og formoterolfumarat administreret alene eller samtidigt men i separate
inhalatorer samt for kombinationsproduktet, Flutiform K-haler. Dyreforsøg har påvist
reproduktionstoksicitet (se pkt. 5.3).
Administration af Flutiform K-haler frarådes under graviditet og bør kun overvejes, hvis
den forventede fordel for moderen er større end eventuelle risici for fostret. I så fald bør
der anvendes den laveste dosis, der giver effektiv astmakontrol.
56939_spc.docx
Side 8 af 19
Brug af Flutiform K-haler til behandling af astma under en fødsel bør begrænses til de
patienter, hvor fordelene opvejer risiciene på grund af mulig påvirkning af uterin
kontraktilitet.
Amning
Det er ukendt, om fluticasonpropionat eller formoterolfumarat udskilles i human mælk. En
risiko for det ammede barn kan ikke udelukkes. Det skal derfor besluttes, om amning skal
ophøre eller behandling med Flutiform K-haler seponeres, idet der tages højde for
fordelene ved amning i forhold til de terapeutiske fordele for moderen.
Fertilitet
Der foreligger ingen data vedrørende indvirkning på fertiliteten efter administration af
Flutiform K-haler. Der er i dyreforsøg ikke observeret nogen indvirkning på fertiliteten
efter administration af de enkelte aktive stoffer ved klinisk relevante doser (se pkt. 5.3).
4.7
Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner
Ikke mærkning.
Flutiform K-haler påvirker ikke eller kun i ubetydelig grad evnen til at føre motorkøretøj
eller betjene maskiner.
4.8
Bivirkninger
Bivirkninger observeret under den kliniske udvikling af Flutiform K-haler er anført pr.
organklasse. I tabellen anvendes følgende frekvenser til klassificering af bivirkningerne:
meget almindelig (≥1/10), almindelig (≥1/100 til <1/10), ikke almindelig (≥1/1.000 til
<1/100), sjælden (≥1/10.000 til <1/1.000), meget sjælden (<1/10.000) og ikke kendt (kan
ikke estimeres ud fra forhåndenværende data). Inden for hver enkelt frekvensgruppe er
bivirkningerne opstillet efter, hvor alvorlige de er. De alvorligste bivirkninger er anført
først.
Systemorganklasse
Bivirkning
Hyppighed
Infektioner og parasitære
sygdomme
Oral candidiasis
Oral svampeinfektion
Sinuitis
Sjælden
Metabolisme og ernæring
Hyperglykæmi
Sjælden
Psykiske forstyrrelser
Søvnforstyrrelser, herunder
søvnløshed
Ikke almindelig
Unormale drømme
Agitation
Sjælden
Psykomotorisk
hyperaktivitet, angst,
depression, aggression,
adfærdsforandringer
(hovedsageligt hos børn)
Ikke kendt
Nervesystemet
Hovedpine
Tremor
Svimmelhed
Ikke almindelig
Dysgeusi
Sjælden
Øjne
Sløret syn
Ikke kendt
Øre og labyrint
Vertigo
Sjælden
Hjerte
Palpitationer
Ikke almindelig
56939_spc.docx
Side 9 af 19
Ventrikulære ekstrasystoler
Angina pectoris
Takykardi
Sjælden
Vaskulære sygdomme
Hypertension
Sjælden
Luftveje, thorax og
mediastinum
Astma exacerbation
Dysfoni
Irritation i halsen
Ikke almindelig
Dyspnø
Hoste
Sjælden
Mave-tarm-kanalen
Mundtørhed
Ikke almindelig
Diarré
Dyspepsi
Sjælden
Hud og subkutane væv
Udslæt
Ikke almindelig
Pruritus
Sjælden
Knogler, led, muskler og
bindevæv
Muskelspasmer
Sjælden
Almene symptomer og
reaktioner på
administrationsstedet
Perifert ødem
Asteni
Sjælden
Som med andre inhalationsbehandlinger gælder det, at paradoks bronkospasme kan
forekomme med øjeblikkeligt tiltagende hvæsende vejrtrækning og åndenød efter
administration. Paradoks bronkospasme responderer på en hurtigtvirkende inhaleret
bronkodilatator og bør behandles med det samme. Flutiform K-haler bør seponeres
øjeblikkeligt, patienten undersøges og alternativ behandling iværksættes om nødvendigt.
Da Flutiform K-haler indeholder både fluticasonpropionat og formoterolfumarat, kan
bivirkninger rapporteret for disse stoffer muligvis også forekomme. Bivirkningerne nævnt
nedenfor er kendte for fluticasonpropionat og formoterolfumarat, men er ikke set i den
kliniske udvikling af Flutiform K-haler.
Fluticasonpropionat: Overfølsomhedsreaktioner, herunder urticaria, pruritus, angioødem
(især facialt og orofaryngealt), anafylaktiske reaktioner. Systemisk virkning kan opstå efter
inhalation af kortikosteroider, især ved høje doser givet i længere perioder, og kan omfatte
Cushings syndrom, cushingoide træk, binyresuppression, vækstretardation hos børn og
unge, fald i knoglemineraltæthed, katarakt og glaukom, kontusion, hudatrofi og følsomhed
over for infektioner. Evnen til at håndtere stress kan være nedsat. De beskrevne systemiske
virkninger er imidlertid langt mindre sandsynlige med inhalerede kortikosteroider end med
orale kortikosteroider. Forlænget behandling med høje doser af inhalerede kortikosteroider
kan medføre klinisk betydningsfuld binyresuppression og akut binyrekrise. Yderligere
behandling med en systemisk kortikosteroid kan være påkrævet i perioder med stress
(traume, operation, infektion).
Formoterolfumarat: Overfølsomhedsreaktioner (herunder hypotension, urticaria,
angioneurotiske ødemer, pruritus, exantem), forlænget QTc-interval, hypokaliæmi,
kvalme, myalgi, øgede blodlaktatniveauer. Behandling med
-agonister som formoterol
kan medføre øgede blodværdier af insulin, frie fedtsyrer, glycerol og ketonstoffer.
Overfølsomhedsreaktioner er rapporteret hos patienter, der bruger inhaleret
natriumcromoglicat som aktivt stof. Selvom Flutiform K-haler kun indeholder en lille
56939_spc.docx
Side 10 af 19
mængde natriumcromoglicat som hjælpestof, vides det ikke, om overfølsomhedsreaktioner
er dosisafhængige.
I det usandsynlige tilfælde af en overfølsomhedsreaktion som følge af Flutiform K-haler
bør behandling påbegyndes i henhold til standardbehandlingen for enhver
overfølsomhedsreaktion, hvilket kan omfatte brug af antihistaminer og anden påkrævet
behandling. Det kan være nødvendigt at seponere Flutiform K-haler øjeblikkeligt og
iværksætte alternativ astmabehandling.
Dysfoni og candidiasis kan forebygges ved at gurgle eller skylle munden med vand eller
ved at børste tænder efter brug af produktet. Symptomatisk candidiasis kan behandles med
et topikalt antisvampemiddel, mens behandling med Flutiform K-haler fortsættes.
Pædiatrisk population
Eventuel systemisk virkning, som er rapporteret for de enkelte aktive stoffer i Flutiform K-
haler, kan omfatte Cushings syndrom, cushingoide træk, binyresuppression og
vækstretardation hos børn og unge. Børn kan også opleve angst, søvnproblemer og
adfærdsændringer, heriblandt hyperaktivitet og irritabilitet. Forsøg udført med
standardinhalationsspray med fluticasonpropionat og formoterolfumarat viste tilsvarende
sikkerheds- og tolerabilitetsprofil som fluticasonmonoterapi hos børn i alderen 5-12 år og
fluticason/salmeterol hos børn i alderen 4-12 år. Længerevarende behandling med
standardinhalationssprayen i 6 måneder hos børn viste ingen indikation på vækstretardation
eller binyresuppression. Et andet pharmakodynamisk forsøg hos børn viste lignende effekt
på lavere benvæksthastighed, målt ved knemometri efter behandling i to uger med
standardinhalationssprayen sammenlignet med fluticasonmonoterapi.
Indberetning af formodede bivirkninger
Når lægemidlet er godkendt, er indberetning af formodede bivirkninger vigtig. Det
muliggør løbende overvågning af benefit/risk-forholdet for lægemidlet. Læger og
sundhedspersonale anmodes om at indberette alle formodede bivirkninger via:
Lægemiddelstyrelsen
Axel Heides Gade 1
DK-2300 København S
Websted: www.meldenbivirkning.dk
E-mail: dkma@dkma.dk
4.9
Overdosering
Der foreligger ingen data fra kliniske forsøg vedrørende overdosering med Flutiform K-
haler; derfor anføres data for overdosering for hvert enkelt aktivt stof nedenfor.
Formoterolfumarat
En overdosis med formoterol vil sandsynligvis medføre en forstærkelse af de virkninger,
der er typiske for β
-agonister, dvs.: angina, hypertension eller hypotension, palpitationer,
takykardi, arytmi, forlænget QTc-interval, hovedpine, tremor, nervøsitet, muskelkramper,
mundtørhed, søvnløshed, træthed, ubehag, krampeanfald, metabolisk acidose,
hypokaliæmi, hyperglykæmi, kvalme og opkastning.
Behandling af overdosering med formoterol består i seponering af lægemidlet samt
iværksættelse af passende symptomatisk og/eller understøttende behandling. Fornuftig
anvendelse af kardioselektive β-blokkere kan overvejes, så længe man husker på, at disse
lægemidler kan inducere bronkospasme. Der er ikke tilstrækkelig evidens til at fastslå, om
56939_spc.docx
Side 11 af 19
dialyse kan være nyttigt i tilfælde af overdosering med formoterol. Monitorering af
hjerteaktiviteten anbefales.
Hvis det er nødvendigt at seponere behandling med Flutiform K-haler på grund af en
overdosis af β-agonist-komponenten i lægemidlet, bør iværksættelse af en passende
substitutionsbehandling med steroider overvejes. Serumkaliumkoncentrationerne bør
monitoreres, da hypokaliæmi kan forekomme. Kaliumsubstitution bør overvejes.
Fluticasonpropionat
Akut overdosering med fluticasonpropionat er normalt ikke et klinisk problem. Den eneste
skadelige virkning efter inhalation af en stor mængde af lægemidlet over en kort periode er
suppression af HPA-akse-funktionen (hypothalamus-hypofyse-binyrebark). HPA-akse-
funktionen vender sædvanligvis tilbage igen i løbet af nogle dage, hvilket bekræftes ved
målinger af plasmakortisol. Behandling med inhaleret kortikosteroid bør fortsættes med
den anbefalede dosis for at kontrollere astmaen.
Der er rapporteret sjældne tilfælde af akut binyrekrise. Børn og unge under 16 år, der tager
høje doser af fluticasonpropionat (typisk ≥ 1.000 mikrogram/dag), kan være særligt
udsatte. De symptomer, der viser sig, kan være svage (anoreksi, mavesmerter, vægttab,
træthed, hovedpine, kvalme, opkastning og hypotension). Typiske symptomer på en
binyrekrise er nedsat bevidsthed, hypoglykæmi og/eller krampeanfald.
Efter kronisk brug af meget høje doser kan binyrebarkatrofi og HPA-akse-suppression
forekomme til en vis grad. Monitorering af binyrereserver kan være nødvendig. Eventuelle
systemiske bivirkninger kan omfatte Cushings syndrom, cushingoide træk, binyre-
suppression, vækstretardation hos børn og unge, nedsat knoglemineraltæthed, katarakt og
glaukom (se pkt. 4.4).
Ved behandling af kronisk overdosering kan orale eller systemiske kortikosteroider være
nødvendige i stress-situationer. Alle patienter, der vurderes at være kronisk overdoserede,
bør behandles, som var de steroidafhængige med en passende vedligeholdelsesdosis af en
systemisk kortikosteroid. Efter stabilisering bør behandlingen fortsættes med en inhaleret
kortikosteroid med den anbefalede dosis for symptomkontrol.
4.10
Udlevering
5.
FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
5.0
Terapeutisk klassifikation
ATC-kode: R 03 AK 11. Midler mod obstruktiv lungesygdom, adrenergica i kombination
med corticosteroider eller andre midler, ex. anticholinergica.
56939_spc.docx
Side 12 af 19
5.1
Farmakodynamiske egenskaber
Virkningsmekanisme og farmakodynamiske virkninger
Flutiform K-haler indeholder både fluticasonpropionat og formoterolfumarat.
Virkningsmekanismen er beskrevet for hver enkelt komponent nedenfor. Der er tale om et
syntetisk kortikosteroid og en selektiv, langtidsvirkende β
-adrenerg receptoragonist, og
som med andre kombinationer af inhalerede kortikosteroider og langtidsvirkende β
agonister ses der additive virkninger i form af et fald i astma-exacerbationer.
Fluticasonpropionat
Fluticasonpropionat er et syntetisk, trifluorineret glukokortikoid med potent
antiinflammatorisk aktivitet i lungerne, når stoffet administreres via inhalation.
Fluticasonpropionat reducerer astmasymptomer og -exacerbationer og har færre
bivirkninger, end når kortikosteroider administreres systemisk.
Formoterolfumarat
Formoterolfumarat er en langtidsvirkende, selektiv β
-adrenerg receptoragonist. Inhaleret
formoterolfumarat virker lokalt i lungen som en bronkodilatator. Den bronkodilaterende
virkning kommer hurtigt, inden for 1-3 minutter, og virkningen varer i mindst 12 timer
efter en enkelt dosis.
Flutiform K-haler
I kliniske forsøg af 12-ugers varighed med voksne og unge, ved anvendelse af
standardinhalationssprayen, medførte kombination af formoterol og fluticasonpropionat en
forbedring af astmasymptomerne og lungefunktionen samt færre exacerbationer. Den
terapeutiske virkning af kombinationen af fluticasonpropionat og formoterolfumarat var
større end den terapeutiske virkning af fluticasonpropionat alene. Der foreligger ingen
langtidsdata, som sammenligner kombinationen af fluticasonpropionat og formoterol-
fumarat med fluticasonpropionat.
Data fra et klinisk forsøg på 8 uger, hvor standardinhalationssprayen blev anvendt, viste, at
virkningen på lungefunktionen var mindst den samme som virkningen af kombinationen af
fluticasonpropionat og formoterolfumarat ved separat administration. Sammenlignende
data for langtidsbehandling med standardinhalationssprayen vs. fluticasonpropionat og
formoterolfumarat er ikke tilgængelige. Der var ingen tegn på forringelse af effekten af
standardinhalationssprayen i forsøg, der varede i op til 12 måneder, og hvori voksne og
unge patienter deltog.
Der var en klar tendens til dosis-respons sammenhæng for symptombaserede endepunkter.
Øget effekt ved højdosis- vs. lavdosisbehandling med standardinhalationssprayen er mest
sandsynligt for patienter med svær astma.
Et enkeltdosis farmakokinetisk/farmakodynamisk forsøg blev udført for at sammenligne
farmakokinetikken og farmakodynamikken for fluticasonpropionat og formoterolfumarat
ved brug af Flutiform K-haler og af standardinhalationssprayen (med og uden spacer). De
farmakokinestiske data fra dette forsøg bliver diskuteret i pkt. 5.2. Den farmakodynamiske
del af forsøget evaluerede effekten af formorterolfumarat, afgivet af den indåndings-
aktiverede inhalationsspray, på serumkalium, serumglukose, hjertefrekvens, systolisk
blodtryk og diastolisk blodtryk. For hver af disse parametre blev det vist, at formoterol-
fumarat indgivet med den indåndingsaktiverede inhalationsspray havde effekt i en
56939_spc.docx
Side 13 af 19
størrelsesorden, der ikke var klinisk relevant, og som lå imellem resultaterne for
standardinhalationssprayen med og uden spacer.
Pædiatrisk population
I et 12-ugers dobbeltblindet randomiseret forsøg blev 512 børn i alderen 5-12 år behandlet
med standardinhalationssprayen (2 inhalationer af 50/5 mikrogram to gange dagligt),
fluticason/salmeterol eller fluticasonmonoterapi. Standardinhalationssprayen (2
inhalationer af 50/5 mikrogram to gange dagligt) var mere effektiv end
fluticasonmonoterapi og havde samme effekt som fluticason/salmeterol. Forbedringer af
lungefunktion ved brug af standardinhalationssprayen oversteg konsekvent forbedringerne
ved brug af fluticasonmonoterapi.
I et andet 12-ugers pædiatrisk forsøg med en 6-måneders forlængelsesfase til undersøgelse
af langtidssikkerhed blev 210 børn i alderen 4-12 år behandlet med en
vedligeholdelsesdosis af Flutiform K-haler (to inhalationer af 50 mikrogram/5 mikrogram
to gange dagligt) eller med en fastkombinationskomparator. Efter den 12-ugers
forsøgsperiode fortsatte 208 patienter i en 6-måneders forlængelsesfase. Tohundredeogfem
(205) patienter gennemførte den 6-måneders forlængelsesfase, som viste, at Flutiform K-
haler både er sikker og veltolereret.
5.2
Farmakokinetiske egenskaber
Fluticasonpropionat
Absorption
Efter inhalation sker den systemiske absorbtion af fluticasonpropionat primært gennem
lungerne og den har vist sig at være dosislineær i området 500-2.000 mikrogram.
Absorptionen sker først hurtigt og derefter langsommere.
Det er i publicerede forsøg, hvor radioaktivt mærkede og ikke-mærkede lægemidler er
administreret oralt, blevet påvist, at den absolutte orale biotilgængelighed af
fluticasonpropionat er ubetydelig (<1 %) på grund af en kombination af ufuldstændig
absorption fra mave-tarm-kanalen og omfattende førstepassage-metabolisme.
Fordeling
Efter intravenøs administration fordeles fluticasonpropionat i vid udstrækning i kroppen.
Den indledende fordelingsfase for fluticasonpropionat er hurtig og i overensstemmelse
med stoffets høje fedtopløselighed og vævsbinding. Fordelingsvolumenet er i gennemsnit
4,2 l/kg. Plasmaproteinbindingen er i gennemsnit 91 %. Fluticasonpropionat er svagt og
reversibelt bundet til erytrocytter, mens binding til humant transcortin er ubetydelig.
Biotransformation
Clearance af fluticasonpropionat er høj (gennemsnitligt 1,093 ml/min). Renal clearance
udgør mindre end 0,02 % af den samlede clearance. Den meget høje clearancehastighed
indikerer omfattende leverclearance. Den eneste metabolit, der er påvist i mennesker, er
17β-carboxylsyre-derivatet af fluticasonpropionat, der omdannes via cytokrom P450-
enzymet CYP3A4. Metabolitten har mindre affinitet (cirka 1/2.000) til glukokortikoid-
receptoren i humant lunge cytosol in vitro end fluticasonpropionat. Andre metabolitter, der
er fundet in vitro i humane hepatocellulære carcinoma-celler, er ikke påvist i mennesker.
56939_spc.docx
Side 14 af 19
Elimination
87-100 % af en oral dosis udskilles i fæces, op til 75 % uomdannet. Der er også en større,
ikke-aktiv metabolit.
Efter intravenøs administration udviser fluticasonpropionat polyeksponentiel
farmakokinetik med en terminal halveringstid på cirka 7,8 timer. Mindre end 5 % af en
radioaktivt mærket dosis udskilles i urinen som metabolitter, resten udskilles i fæces som
moderstof og metabolitter.
Formoterolfumarat
Farmakokinetiske data for formoterol blev indsamlet hos raske, frivillige efter inhalation af
doser, der var højere end de anbefalede, og hos KOL-patienter efter inhalation af
terapeutiske doser.
Absorption
Efter inhalation af en enkelt dosis på 120 mikrogram formoterolfumarat blev formoterol
hos raske, frivillige forsøgspersoner hurtigt absorberet og nåede en maksimal
plasmakoncentration på 91,6 pg/ml 5 minutter efter inhalation. Hos KOL-patienter, der var
blevet behandlet i 12 uger med formoterolfumarat 12 eller 24 mikrogram to gange dagligt,
var plasmakoncentrationerne af formoterolfumarat henholdsvis mellem 4,0 og 8,9 pg/ml og
8,0 og 17,3 pg/ml 10 minutter, 2 timer og 6 timer efter inhalation.
Forsøg, der havde til formål at undersøge den kumulerede udskillelse af formoterol og/eller
dets (RR)- og (SS)-enantiomerer i urin efter inhalation af formuleringer af pulver (12-96
mikrogram) eller spray (12-96 mikrogram), har vist, at absorptionen øges lineært med
dosis.
Efter 12 ugers administration af 12 mikrogram eller 24 mikrogram formoterol-pulver to
gange dagligt steg udskillelsen i urin af uomdannet formoterol med 63-73 % hos voksne
astmatikere, med 19-38 % hos voksne KOL-patienter og med 18-84 % hos børn, hvilket
tyder på en begrænset akkumulering af formoterol i plasma efter gentagen dosering.
Fordeling
Plasmaproteinbindingen er 61-64 % (34 % primært til albumin).
Der er ingen mætning af bindingssteder i det koncentrationsområde, der nås med
terapeutiske doser.
Koncentrationerne af formoterol, der anvendes til at vurdere plasmaproteinbindingen, var
højere end dem, der blev opnået i plasma efter inhalation af en enkelt dosis på 120
mikrogram.
Biotransformation
Formoterol elimineres primært ved metabolisme, med direkte glucoronidering som den
største biotransformationsvej, men også via O-demethylering efterfulgt af glukoronidering.
Mindre biotransformationsveje omfatter sulfatkonjugation af formoterol og deformylering
efterfulgt af sulfatkonjugation. Flere enzymer katalyserer glukoronideringen (UGT1A1,
1A3, 1A6, 1A7, 1A8, 1A9, 1A10, 2B7 og 2B15) og O-demethyleringen (CYP 2D6, 2C19,
2C9 og 2A6) af formoterol, hvilket begrænser muligheden for metabolisk
lægemiddelinteraktion. Formoterol hæmmede ikke cytokrom P450-enzymerne ved
terapeutisk relevante koncentrationer. Formoterols kinetik er den samme efter enkelt og
56939_spc.docx
Side 15 af 19
gentagen administration, hvilket indikerer, at der ikke er autoinduktion eller hæmning af
metabolismen.
Elimination
Hos astmatikere og KOL-patienter, der var blevet behandlet i 12 uger med 12 eller 24
mikrogram formoterolfumarat to gange dagligt, blev henholdsvis cirka 10 % og 7 % af
dosen genfundet som uomdannet formoterol i urinen. Hos astmatiske børn blev cirka 6 %
af dosen genfundet i urinen som uomdannet formoterol efter gentagen dosering med 12 og
24 mikrogram. (RR)- og (SS)-enantiomererne udgjorde henholdsvis 40 % og 60 % af
uomdannet formoterol i urinen efter enkeltdoser (12-120 mikrogram) hos raske, frivillige
forsøgspersoner og efter enkelt og gentagen dosering hos astmatikere.
Efter en enkelt oral dosis
H-formoterol blev 59-62 % af dosen genfundet i urin, og 32-34
% i fæces. Den renale clearance af formoterol er 150 ml/min.
Farmakokinetiske data for formoterol og udskillelseshastighed i urin hos raske, frivillige
forsøgspersoner efter inhalation tyder på en tofaset eliminering med en terminal
halveringstid for (RR)- og (SS)-enantiomererne på henholdsvis 13,9 og 12,3 timer.
Maximal udskillelse sker hurtigt, inden for 1,5 timer. Cirka 6,4-8 % af dosis blev
genfundet i urin som uomdannet formoterol, hvoraf (RR)- og (SS)-enantiomererne
udgjorde henholdsvis 40 % og 60 %.
Flutiform K-haler (kombination af fluticasonpropionat og formoterolfumarat)
To enkeltdosis farmakokinetikforsøg er blevet lavet for at undersøge farmakokinetikken
for fluticasonpropionat og formoterolfumarat i Flutiform K-haler. Det første forsøg
sammenlignede pulmonal biotilgængelighed af fluticasonpropionat og formoterolfumarat
ved brug af enten Flutiform K-haler eller standardinhalationssprayen (med og uden
spacer). Behandling med aktivt kul blev anvendt for at forhindre, at formoterol blev
absorberet fra mavetarmkanalen. Det andet forsøg sammenlignede den totale systemiske
biotilgængelighed af fluticasonpropionat og formoterolfumarat ved brug af Flutiform K-
haler eller standardinhalationssprayen (med og uden spacer) og inkluderede et
farmakodynamisk sammenligningsgrundlag, hvor farmakokinetisk ækvivalens ikke kunne
påvises for nogle af enkeltkomponenterne.
Disse forsøg viste, at den pulmonale biotilgængelighed og den totale systemiske
eksponering af fluticasonpropionat med anvendelse af Flutiform K-haler ligger mellem det,
der opnås med standardinhalationssprayen med og uden spacer. Den pulmonale
biotilgængelighed af formoterol med anvendelse af Flutiform K-haler er større end det, der
opnås med standardinhalationssprayen og ækvivalent med det, der opnås med
standardinhalationssprayen sammen med en spacer. Den samlede systemiske eksponering
af formoterol med Flutiform K-haler svarer til den med standardinhalationssprayen
(selvom bioækvivalens ikke blev bekræftet) og større end den opnået med
standardinhalationssprayen plus spacer (hvilket udelukker mærkbar oral absorption af
formoterol). Samlet set angiver disse data, suppleret med farmakodynamiske
sikkerhedsdata (se pkt. 5.1), at Flutiform K-haler har en effektivitets- og sikkerhedsprofil i
overensstemmelse med den, der er demonstreret for fluticasonpropionat og
formoterolfumarat standardinhalationssprayen med og uden spacer.
Farmakokinetisk ækvivalens mellem Flutiform K-haler og de enkelte komponenter er ikke
demonstreret. Sammenlignende data for langtidsbehandling med Flutiform K-haler vs.
fluticasonpropionat og formoterolfumarat er ikke tilgængelige (se pkt. 5.1).
56939_spc.docx
Side 16 af 19
Absorption
Flutiform K-haler – fluticasonpropionat:
Efter inhalation af to pust Flutiform K-haler 125 mikrogram/5 mikrogram, svarende til en
dosering på 250 mikrogram fluticasonpropionat, hos raske frivillige forsøgspersoner, som
tidligere havde fået aktivt kul, blev fluticason hurtigt absorberet og nåede en gennemsnitlig
maksimal plasmakoncentration på 25,0 pg/ml 1,3 timer efter inhalation.
Efter inhalation af to pust Flutiform K-haler 125 mikrogram/5 mikrogram, svarende til en
dosering på 250 mikrogram fluticasonpropionat, blev fluticason hurtigt absorberet og
nåede en gennemsnitlig maksimal plasmakoncentration på 17,6 pg/ml 1,25 timer efter
inhalation hos raske, frivillige forsøgspersoner.
Flutiform K-haler – formoterolfumarat:
Inhalation af to pust Flutiform K-haler 125 mikrogram/5 mikrogram, svarende til en
dosering på 10 mikrogram formoterolfumarat, hos raske frivillige forsøgspersoner, der
tidligere havde fået aktivt kul, medførte en gennemsnitlig maksimal plasmakoncentration
af formoterol på 7,8 pg/ml omkring 6 minutter efter inhalation, hvilket svarer til
biotilgængeligheden af formoterolfumarat efter absorption fra lungerne.
Inhalation af to pust Flutiform K-haler 125 mikrogram/5 mikrogram, svarende til en
dosering på 10 mikrogram formoterolfumarat, medførte en gennemsnitlig maksimal
plasmakoncentration af formoterol på 6,0 pg/ml omkring 10 minutter efter inhalation hos
raske frivillige forsøgspersoner. Dette svarer til biotilgængeligheden af formoterolfumarat
efter absorption fra både lungerne og mavetarmkanalen.
Fordeling
Der er på nuværende tidspunkt ingen oplysninger vedrørende plasmaproteinbinding
specifikt for fluticasonpropionat eller formoterolfumarat fra Flutiform K-haler.
Biotransformation
Der er på nuværende tidspunkt ingen data vedrørende metabolisering af
fluticasonpropionat eller formoterolfumarat specifikt for inhalation af Flutiform K-haler.
Elimination
Fluticasonpropionat:
Efter inhalation af to pust Flutiform K-haler 125 mikrogram/5 mikrogram har
fluticasonpropionat en halveringstid på cirka 13 timer.
Formoterolfumarat:
Efter inhalation af to pust Flutiform K-haler 125 mikrogram/5 mikrogram har
formoterolfumarat en halveringstid på cirka 9,2 timer.
5.3
Prækliniske sikkerhedsdata
I dyreforsøg med formoterolfumarat og fluticasonpropionat administreret sammen eller
hver for sig blev der observeret toksiske virkninger, som hovedsagelig skyldtes den
forhøjede farmakologiske påvirkning. Virkninger på det kardiovaskulære system er
relateret til administration af formoterol og omfattede hyperæmi, takykardi, arytmier og
myokardielæsioner. Der blev hverken observeret øget toksicitet eller uventede resultater
efter administration af kombinationen.
56939_spc.docx
Side 17 af 19
I reproduktionsforsøg i rotter og kaniner med fluticasonpropionat og formoterolfumarat
blev de kendte embryoføtale virkninger af de to individuelle stoffer bekræftet, herunder
vækstretardering hos fostre, ufuldstændig knogledannelse, embryoletalitet, ganespalte,
ødemer og skeletale ændringer. Disse virkninger blev observeret ved lavere eksponeringer
end dem, som var forventet ved den klinisk maksimale, anbefalede dosis. Hos hanrotter sås
en noget reduceret fertilitet ved meget høj systemisk eksponering for formoterol.
I standard in vitro- og in vivo-tests har hverken formoterolfumarat eller fluticasonpropionat
vist sig at være genotoksiske, når de testes hver for sig. Der er ikke gennemført
karcinogenicitetsforsøg med kombinationen. Der er ikke konstateret et karcinogent
potentiale for fluticasonpropionat. En lille stigning i forekomsten af godartede tumorer er
observeret i genitaltrakten hos hunmus og -rotter efter administration af formoterol. Denne
virkning menes at være en klasseeffekt hos gnavere efter langvarig eksponering for høje
doser af β
-agonister og antyder ikke nogen potentiel risiko for karcinogenicitet hos
mennesker.
Prækliniske forsøg med HFA 227 viser ingen speciel risiko for mennesker vurderet ud fra
undersøgelser af toksicitet efter gentagen administration, genotoksicitet, karcinogenicitet
og reproduktionstoksicitet.
6.
FARMACEUTISKE OPLYSNINGER
6.1
Hjælpestoffer
Natriumcromoglicat
Ethanol, vandfri
Apafluran HFA 227
6.2
Uforligeligheder
Ikke relevant.
6.3
Opbevaringstid
2 år.
Opbevaringstid efter ibrugtagning: 3 måneder efter åbning af folieposen.
6.4
Særlige opbevaringsforhold
Må ikke opbevares ved temperaturer over 25°C.
Må ikke opbevares i køleskab eller nedfryses.
Hvis inhalationssprayen udsættes for frost, skal patienten have besked på at opbevare
sprayen ved stuetemperatur i 30 minutter inden klargøring (se pkt. 4.2).
Beholderen indeholder væske under tryk. Må ikke udsættes for temperaturer over 50°C.
Undgå at punktere, ødelægge eller brænde beholderen, selv når den virker tom.
6.5
Emballagetyper og pakningsstørrelser
Inhalationsspray med 120 doser.
Den indåndingsaktiverede inhalationsspray er lysegrå med en integreret dosisindikator og
en orange beskyttelseshætte til mundstykket. Suspensionen er fyldt i en aluminiums-
beholder forsynet med en doseringsventil. Denne beholder er monteret i et plastikhylster,
der er forsynet med en beskyttelseshætte til mundstykket (begge er fremstillet af
56939_spc.docx
Side 18 af 19
polypropylen) og en integreret dosisindikator, der angiver antallet af tilbageværende doser.
Hver beholder kan afgive 120 doser. Inhalationssprayen er pakket i en foliepose af
aluminium, som er lagt i en karton.
Pakningsstørrelser:
1 inhalationsspray (120 doser)
Multipakning med 3 × 1 inhalationsspray (120 doser)
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
6.6
Regler for destruktion og anden håndtering
Ikke anvendt lægemiddel samt affald heraf skal bortskaffes i henhold til lokale
retningslinjer.
Detaljeret vejledning i brug af lægemidlet er anført under pkt. 4.2 (Dosering og
indgivelsesmåde).
7.
INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN
Mundipharma A/S
Frydenlundsvej 30
2950 Vedbæk
8.
MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE)
50/5 mikrogram: 56938
125/5 mikrogram: 56939
9.
DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
28. september 2012 (Flutiform)
10.
DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN
56939_spc.docx
Side 19 af 19