Danmark - dansk - Lægemiddelstyrelsen (Danish Medicines Agency)
15-01-2021
26-08-2019
Indlægsseddel: Information til brugeren
Fluoxetin Orifarm, 20 mg opløselige tabletter
fluoxetin
Læs denne indlægsseddel grundigt, inden du begynder at tage dette lægemiddel, da den indeholder vigtige
oplysninger.
Gem indlægssedlen. Du kan få brug for at læse den igen.
Spørg lægen, apotekspersonalet eller sundhedspersonalet, hvis der er mere, du vil vide.
Lægen har ordineret dette lægemiddel til dig personligt. Lad derfor være med at give medicinen til andre.
Det kan være skadeligt for andre, selvom de har de samme symptomer, som du har.
Kontakt lægen, apotekspersonalet eller sundhedspersonalet, hvis du får bivirkninger, herunder
bivirkninger, som ikke er nævnt her. Se punkt 4.
Se den nyeste indlægsseddel på www.indlaegsseddel.dk
Oversigt over indlægssedlen
Virkning og anvendelse
Det skal du vide, før du begynder at tage Fluoxetin Orifarm
Sådan skal du tage Fluoxetin Orifarm
Bivirkninger
Opbevaring
Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger
1.
Virkning og anvendelse
Fluoxetin Orifarm indeholder det aktive stof fluoxetin, som er et depressionsmiddel tilhørende gruppen af
selektive serotoningenoptagshæmmere (SSRI-præparater).
Denne medicin bruges til behandling af følgende lidelser:
Voksne
Svære depressive episoder
Obsessiv-kompulsiv tilstand (OCD)
Bulimi: Fluoxetin Orifarm bruges sideløbende med samtaleterapi til nedsættelse af spiseanfald og
tvangsopkastninger.
Børn og unge fra 8 år og opefter
Moderate til svære depressive episoder, hvis depressionen ikke bedres efter 4-6 gange samtaleterapi.
Fluoxetin Orifarm bør kun tilbydes børn og unge med moderat til svær depression i kombination med
sideløbende samtaleterapi.
Virkning
Alle mennesker har stoffet serotonin i hjernen. Mennesker med depression, obsessiv-kompulsiv tilstand eller
bulimi har lavere koncentration af serotonin end andre. Det vides ikke præcist, hvordan Fluoxetin Orifarm og
andre SSRI’er virker, men de hjælper muligvis ved at øge koncentrationen af serotonin i hjernen. Det er vigtigt
at behandle disse tilstande for at du kan få det bedre. Hvis din tilstand ikke behandles, går den måske ikke væk
og kan måske forværres og blive sværere at behandle.
Det kan være nødvendigt at være i behandling i nogle få uger eller måneder for at sikre, at du er symptomfri.
2.
Det skal du vide, før du begynder at tage Fluoxetin Orifarm
Lægen kan have foreskrevet anden anvendelse eller dosering end angivet i denne information. Følg altid lægens
anvisning og oplysningerne på doseringsetiketten.
Tag ikke Fluoxetin Orifarm
Hvis du er allergisk over for fluoxetin eller et af de øvrige indholdsstoffer i Fluoxetin Orifarm (angivet i pkt.
Hvis du er i behandling med monoaminooxidase (MAO)-hæmmere, idet der kan opstå alvorlige til
livstruende bivirkninger (f.eks. iproniazid til behandling af depression).
Hvis du er i behandling med metoprolol (mod hjertesvigt), da der er en øget risiko for, at dit hjerte vil slå for
langsomt.
Du må først tage Fluoxetin Orifarm 2 uger efter, du er stoppet med at tage en MAO-hæmmer.
Du må ikke
tage nogen MAO-hæmmere før 5 uger efter, at du er stoppet med at tage Fluoxetin Orifarm. Hvis
du har fået Fluoxetin Orifarm i en længere periode og/eller i høje doser, kan din læge overveje, om du skal holde
en længere pause mellem behandlingerne.
Advarsler og forsigtighedsregler
Kontakt lægen, apotekspersonalet eller sundhedspersonalet, før du tager Fluoxetin Orifarm:
Hvis du har en hjertesygdom.
Hvis du begynder at få feber, muskelstivhed eller -rystelser, ændringer i din psykiske tilstand som forvirring,
irritabilitet og voldsom uro, kan du have fået det, man kalder serotoninsyndrom eller neuroleptisk malignt
syndrom. Selvom dette syndrom sjældent forekommer, kan det medføre livstruende tilstande.
Kontakt din
læge omgående
, da det er muligt, at du bliver nødt til at holde op med at tage Fluoxetin Orifarm.
Hvis du tidligere har haft en manisk episode eller hvis du oplever en manisk episode, skal du omgående
kontakte din læge. Det er muligt, at du bliver nødt til at holde op med at tage Fluoxetin Orifarm.
Hvis du tidligere har haft en blødningssygdom, får blå mærker eller uforklarlige blødninger.
Hvis du tager blodfortyndende medicin (se ”Brug af anden medicin sammen med Fluoxetin Orifarm”).
Hvis du har epilepsi eller tidligere har haft krampeanfald. Hvis du får et krampeanfald eller oplever en
stigning i hyppigheden af anfald, skal du omgående kontakte din læge. Det er muligt at du bliver nødt til at
holde op med at tage Fluoxetin Orifarm.
Hvis du behandles med elektrokonvulsiv terapi (ECT).
Hvis du er i behandling med tamoxifen (bruges mod brystkræft) (se ”Brug af anden medicin sammen med
Fluoxetin Orifarm”).
hvis du begynder at føle dig rastløs og ikke kan sidde eller stå stille (akatisi). En øget dosis af Fluoxetin
Orifarm kan forværre denne tilstand.
Hvis du har diabetes, kan det være nødvendigt, at din læge justerer din insulindosis eller anden
diabetesbehandling.
Hvis du får udslæt eller andre symptomer på overfølsomhed (såsom kløe, hævede læber eller ansigt, eller
åndenød), skal du straks holde op med at tage Fluoxetin Orifarm og omgående kontakte din læge eller
skadestuen.
Hvis du har en leversygdom, kan det blive nødvendigt, at din læge justerer din dosering.
Hvis du har en lav hvilepuls og/eller ved, at du kan have saltmangel som følge af længerevarende, alvorlig
diarré og opkastning eller brug af diuretika (vanddrivende lægemidler).
Hvis du får diuretika (vanddrivende medicin), specielt hvis du er ældre.
Hvis du har glaukom (forhøjet tryk i øjet).
Lægemidler som Fluoxetin Orifarm (såkaldte SSRI/SNRI'er) kan give symptomer på seksuel dysfunktion (se
pkt. 4). I nogle tilfælde er disse symptomer blevet ved efter ophør med behandlingen.
Selvmordstanker og forværring af din depression eller angst
Hvis du er deprimeret og/eller lider af angst, kan du sommetider have selvmordstanker eller tanker om at gøre
skade på dig selv. Disse tanker kan forstærkes, når du starter med at tage antidepressiv medicin,
fordi medicinen er et stykke tid om at virke, ofte omkring 14 dage, men nogle gange længere tid.
Du kan have øget risiko for sådanne tanker:
Hvis du tidligere har haft selvmordstanker eller tanker om at gøre skade på dig selv.
Hvis du er ung. Information fra kliniske studier har vist, at der var en øget risiko for selvmordsadfærd hos
voksne under 25 år med psykiatriske lidelser, der blev behandlet med antidepressiv medicin.
Hvis du på noget tidspunkt får tanker om selvmord eller tanker om at gøre skade på dig selv,
bør du straks
kontakte din læge eller hospitalet
Det kan måske være en hjælp at tale med en ven eller pårørende
om, at du er deprimeret eller angst, og bede
dem om at læse denne indlægsseddel. Du kan eventuelt bede dem om at fortælle dig, hvis de synes, at din
depression eller angst bliver værre, eller hvis de bliver bekymrede over ændringer i din opførsel.
Børn og unge fra 8 til 18 år
Patienter under 18 år har øget risiko for bivirkninger såsom selvmordsforsøg, selvmordstanker og fjendtlighed
(især aggression, modvillig adfærd og vrede), når de får denne type medicin. Fluoxetin Orifarm bør kun
anvendes til børn og unge mellem 8 og 18 år til behandling af moderate til svære depressive episoder (i
kombination med samtaleterapi), og bør ikke anvendes til andre indikationer.
I denne aldersgruppe er der kun begrænset information om sikkerheden på lang sigt af behandlingen med
Fluoxetin Orifarm, hvad angår vækst, pubertet, mental, følelsesmæssig og adfærdsmæssig udvikling. På trods af
dette, og selvom du er en patient under 18 år, kan din læge udskrive Fluoxetin Orifarm mod moderate til svære
depressive episoder i kombination med samtaleterapi, hvis lægen beslutter, at det er i din bedste interesse. Hvis
din læge har udskrevet Fluoxetin Orifarm til dig og du er under 18 år, og du ønsker at drøfte dette, skal du
henvende dig til din læge. Du bør fortælle din læge, hvis nogle af de ovennævnte symptomer opstår eller bliver
værre, hvis du er under 18 år og tager Fluoxetin Orifarm.
Fluoxetin Orifarm bør ikke anvendes til børn under 8 år.
Afvænningssymptomer efter endt behandling med Fluoxetin Orifarm
Du kan få afvænningssymptomer, når du stopper behandlingen med Fluoxetin Orifarm, særligt hvis
behandlingen afsluttes brat (se afsnittet "Hvis du holder op med at tage Fluoxetin Orifarm").
Brug af anden medicin sammen med Fluoxetin Orifarm
Fortæl det altid til lægen eller til apotekspersonalet, hvis du bruger anden medicin eller har gjort det for nylig.
Du må ikke tage Fluoxetin Orifarm sammen med:
Visse
monoaminoxidase-hæmmere (MAO-hæmmere)
, hvoraf nogle bruges til behandling af depression.
MAO-hæmmere bør ikke bruges sammen med Fluoxetin Orifarm, da der kan opstå alvorlige til livstruende
bivirkninger (serotoninsyndrom) (se ”Tag ikke Fluoxetin Orifarm”). Behandling med Fluoxetin Orifarm må
tidligst påbegyndes 2 uger efter, at du er ophørt med at tage en MAO-hæmmer (f.eks. tranylcypromin).
Du
må ikke
tage nogen MAO-hæmmer før 5 uger efter, at du er stoppet med at tage Fluoxetin Orifarm. Hvis du
har fået Fluoxetin Orifarm i en længere periode og/eller i høje doser, kan din læge overveje, om du skal holde
en længere pause mellem behandlingerne.
Metoprolol
når det bruges til behandling af hjertesvigt; der er en øget risiko for at dit hjerte vil slå for
langsomt.
Fluoxetin Orifarm kan påvirke den måde, hvorpå den nedenstående medicin virker (interaktion):
Tamoxifen
(til behandling af brystkræft). Din læge kan blive nødt til at overveje en anden antidepressiv
behandling, da Fluoxetin Orifarm kan ændre niveauet af dette lægemiddel. En nedsat virkning af tamoxifen
kan derfor ikke kan udelukkes.
Monoaminoxidase-hæmmere type A (MAO-hæmmer-A)
herunder linezolid (antibiotika) og
methylthioniniumchlorid (også kaldet methylenblåt (til behandling af forhøjet methæmoglobin i blodet)):
pga. risiko for alvorlige til livstruende bivirkninger (serotoninsyndrom). Hvis samtidig behandling ikke kan
undgås, vil din læge følge din behandling nøje og give dig en lavere dosis af MAO-hæmmer-A lægemidlet.
Mequitazin
(mod allergi); hvis du tager dette lægemiddel samtidig med Fluoxetin Orifarm, kan det øge
risikoen for forstyrrelser i hjerterytmen.
Phenytoin (
mod epilepsi); fordi Fluoxetin Orifarm kan påvirke niveauet af denne medicin i blodet, kan det
være nødvendigt, at din læge starter din phenytoinbehandling forsigtigt og derefter følger behandlingen, når
du samtidig får Fluoxetin Orifarm.
Lithium, selegilin, perikum, tramadol
(smertestillende),
triptaner
(mod migræne) og
tryptophan
; der er
en øget risiko for lette tilfælde af serotoninsyndrom, når disse lægemidler gives sammen med Fluoxetin
Orifarm. Din læge vil derfor kontrollere dig hyppigere.
Lægemidler, som kan påvirke hjerterytmen, f.eks.
klasse IA og III antiarytmika, antipsykotika
(f.eks.
phenothiazinderivater, pimozid, haloperidol),
tricykliske antidepressiva
, visse
antimikrobielle lægemidler
(f.eks. sparfloxacin, moxifloxacin, erythromycin IV, pentamidin), malariabehandling især halofantrin, visse
antihistaminer
(astemizol, mizolastin), da samtidig brug af et eller flere af disse lægemidler og Fluoxetin
Orifarm kan øge risikoen for ændringer i hjertets elektriske aktivitet.
Anti-koagulanter
(såsom warfarin),
NSAID (såsom ibuprofen og diclofenac), acetylsalicylsyre
og andre
blodfortyndende lægemidler (herunder clozapin til behandling af visse psykiske lidelser); Fluoxetin Orifarm
kan ændre disse lægemidlers virkning på blodet. Hvis Fluoxetin Orifarm -behandlingen startes eller stoppes,
mens du er i behandling med warfarin, vil din læge være nødt til at udføre visse prøver, justere din dosis og
kontrollere dig hyppigere.
Cyproheptadine
(mod allergi); da det kan hæmme virkningen af fluoxetin.
Lægemidler, der sænker natriumkoncentrationen i blodet
(herunder lægemidler, der øger
vandladningen, desmopressin, carbamazepin og oxcarbazepin), da disse lægemidler kan øge risikoen for, at
natriumkoncentrationen i blodet bliver for lav, når de tages sammen med Fluoxetin Orifarm.
Antidepressiva
såsom tricykliske antidepressiva, andre selektive serotonin-genoptagshæmmere (SSRI’er),
buproprion,
mefloquin
chloroquin
(mod malaria),
tramadol
(stærkt smertestillende) samt
antipsykotika
såsom phenothiaziner og butyrophenoner, da Fluoxetin Orifarm kan øge risikoen for kramper, når det tages
sammen med disse lægemidler.
Flecainid, propofenon og nebivolol
(mod hjerteproblemer),
carbamazepin
(mod epilepsi),
atomoxetin
tricykliske antidepressiva
(f.eks.
imipramin, desipramin
amitriptylin
) samt
risperidon
(mod
skizofreni). Din læge kan blive nødt til at nedsætte dosis af disse lægemidler, når du samtidig får Fluoxetin
Orifarm, fordi Fluoxetin Orifarm kan ændre niveauet af disse lægemidler i blodet.
Brug af Fluoxetin Orifarm sammen med mad, drikke og alkohol
Du kan tage Fluoxetin Orifarm sammen med eller uden mad, afhængigt af, hvad du foretrækker.
Du bør undgå alkohol mens du tager Fluoxetin Orifarm.
Graviditet, amning og fertilitet
Hvis du er gravid eller ammer, har mistanke om, at du er gravid, eller planlægger at blive gravid, skal du spørge
din læge eller apotekspersonalet til råds, før du tager dette lægemiddel.
Graviditet
Tal med din læge hurtigst muligt, hvis du er gravid, hvis du tror, du er gravid, eller hvis du planlægger at blive
gravid.
Nogle undersøgelser har vist en øget risiko for medfødte hjertefejl hos nyfødte, hvor moderen indtog fluoxetin i
løbet af de første måneder af graviditeten. Generelt fødes 1 ud af 100 børn med hjertefejl. Dette var øget til
omkring 2 ud af 100 børn, hvis mødrene havde indtaget fluoxetin under den tidlige del af graviditeten.
Lægemidler som Fluoxetin Orifarm kan, når de tages under graviditeten, især i de sidste 3 måneder af
graviditeten, forøge risikoen for en alvorlig lidelse kaldet Persisterende Pulmonal Hypertension hos den Nyfødte
(PPHN). Dette medfører, at barnet bliver blåligt i huden og trækker vejret hurtigere. Disse symptomer opstår
som regel indenfor 24 timer efter fødslen. Hvis dette sker for dit barn, skal du omgående kontakte din
jordemoder og/eller læge.
Det anbefales ikke at bruge fluoxetin under graviditet, med mindre den potentielle gavn opvejer den potentielle
risiko. Derfor vil du og din læge måske beslutte gradvist at stoppe behandlingen med Fluoxetin Orifarm før eller
under din graviditet. Det kan dog også være, afhængigt af omstændighederne, at din læge foreslår, at du forbliver
i behandling med Fluoxetin Orifarm.
Der bør udvises forsigtighed under graviditet, specielt sent i graviditeten og lige op til fødslen, da der er set
følgende bivirkninger hos det nyfødte barn: irritabilitet, rystelser, muskelsvaghed, vedvarende gråd,
vanskelighed ved at die eller ved at sove.
Amning
Fluoxetin Orifarm udskilles i modermælken og kan give bivirkninger hos barnet. Hvis du ammer, må du kun
tage Fluoxetin Orifarm efter aftale med lægen.
Fertilitet
Fluoxetin har i dyreforsøg nedsat sædkvaliteten. Teoretisk set kan dette påvirke fertiliteten, men der er ikke set
en påvirkning af fertiliteten hos mennesker.
Trafik og arbejdssikkerhed
Psykofarmaka såsom Fluoxetin Orifarm kan påvirke din dømmekraft og koordinationsevne. Du bør ikke køre bil
eller betjene maskiner, før du ved hvordan Fluoxetin Orifarm påvirker dig.
3.
Sådan skal du tage Fluoxetin Orifarm
Tag altid Fluoxetin Orifarm nøjagtigt efter lægens eller apotekspersonalets anvisning. Er du i tvivl, så spørg
lægen eller apotekspersonalet.
Tag ikke flere tabletter end din læge har foreskrevet.
Du kan synke tabletterne hele med en rigelig mængde vand eller opløse tabletterne i et halvt glas vand, som
straks skal drikkes helt. Du må ikke tygge tabletterne.
Voksne
Den anbefalede dosis er:
Depression:
Den anbefalede dosis er 1 tablet (20 mg) daglig. 3-4 uger efter, at du er startet i behandling, vil
din læge vurdere din dosis og hvis nødvendigt justere den. Dosis kan gradvist sættes op til maksimalt 3
tabletter (60 mg) daglig, hvis det er nødvendigt. Dosis bør øges varsomt for at sikre, at du får den laveste
effektive dosis. Det er ikke sikkert, at du får det bedre lige med det samme, når du starter med at tage medicin
mod depression. Dette er almindeligt, da en bedring i de depressive symptomer først sker et par uger efter, at
man er startet i behandling med medicin. Patienter med depression bør behandles i mindst 6 måneder.
Bulimi:
Den anbefalede dosis er 3 tabletter (60 mg) daglig.
Tvangstanker og tvangshandlinger (OCD):
Den anbefalede dosis er 1 tablet (20 mg) dagligt. Din læge vil
efter 2 ugers behandling vurdere og eventuelt justere din dosis, hvis det er nødvendigt. Dosis kan gradvist
sættes op til maksimalt 3 tabletter (60 mg) daglig, hvis det er nødvendigt. Hvis der ingen forbedring er efter
10 uger, bør behandlingen med Fluoxetin Orifarm tages op til fornyet overvejelse
Brug til børn og unge fra 8 til 18 år med depression
Behandling bør startes og overvåges under vejledning af en speciallæge. Startdosis er 10 mg daglig. Efter en til
to uger kan din læge øge dosis til 20 mg daglig. Dosis bør øges varsomt, for at sikre, at du får den laveste
effektive dosis. Børn med lav vægt skal muligvis have lavere dosis. Hvis behandlingen virker tilfredsstillende,
bør din læge overveje, om det er nødvendigt at fortætte behandlingen udover 6 måneder. Hvis du ikke får det
bedre i løbet af 9 uger, bør behandlingen overvejes igen.
Ældre
Forsigtighed tilrådes ved øgning af dosis. Daglig dosis bør generelt ikke overstige 2 tabletter (40 mg). Maximalt
anbefalet dosis er 3 tabletter (60 mg) dagligt.
Nedsat leverfunktion:
Hvis du har en leversygdom eller bruger medicin, der kan påvirke fluoxetin, kan din læge beslutte, at du skal
have en lavere dosis eller kun tage Fluoxetin Orifarm hver anden dag.
Hvis du har taget for mange Fluoxetin Orifarm
Kontakt lægen, skadestuen eller apoteket, hvis du har taget flere Fluoxetin Orifarm tabletter end der står i
denne information, eller flere end lægen har forskrevet, og du føler dig utilpas.
Tag pakningen med.
Symptomer på overdosering kan være: kvalme, opkastning, kramper, hjerteproblemer (såsom uregelmæssig
hjerteslag og hjertestop), problemer med lungerne og ændring i din mentale tilstand strækkende fra uro til koma.
Hvis du har glemt at tage Fluoxetin Orifarm
Hvis du har glemt at tage en dosis, skal du tage din næste dosis ved sædvanlig tid næste dag. Du må ikke tage en
dobbeltdosis som erstatning for den glemte dosis.
Hvis du holder op med at tage Fluoxetin Orifarm
Kontakt lægen hvis du ønsker at stoppe eller holde pause i behandlingen med Fluoxetin Orifarm
.
Du må ikke stoppe
med at tage Fluoxetin Orifarm, uden at det sker i samråd med din læge. Selvom du begynder
at få det bedre, er det er vigtigt, at du bliver ved med at tage din medicin.
Sørg for at du ikke løber tør for tabletter.
Du kan opleve følgende, når du stopper med at tage Fluoxetin Orifarm: Svimmelhed, prikkende følelse som når
noget sover, søvnforstyrrelser (livagtige drømme, mareridt, søvnløshed), rastløshed eller uro, usædvanlig træthed
eller svaghed, angst, kvalme/opkastning, rystelser og hovedpine.
De fleste mennesker synes, at symptomerne ved at stoppe med at tage Fluoxetin Orifarm er milde og forsvinder
af sig selv indenfor et par uger. Hvis du oplever symptomer, når du stopper behandlingen, så kontakt din læge.
Ved afslutning af behandlingen med Fluoxetin Orifarm, vil din læge hjælpe dig med at nedsætte din dosis
langsomt over en eller to uger. Dette mindsker risikoen for bivirkninger efter afslutning af behandlingen.
Spørg lægen, apotekspersonalet eller sundhedspersonalet, hvis der er noget, du er i tvivl om.
4.
Bivirkninger
Dette lægemiddel kan som al anden medicin give bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
Nogle bivirkninger kan efter en tid blive mindre generende eller forsvinde helt.
Kontakt omgående din læge eller hospitalet
, hvis du får selvmordstanker eller tanker om at gøre skade på
dig selv (se afsnit 2).
Hvis du får udslæt eller allergiske reaktioner såsom kløe, hævede læber/tunge eller hvæsende/besværet
vejrtrækning,
skal du stoppe med at tage tabletterne og straks kontakte din læge eller skadestuen
Hvis du føler dig rastløs, og det føles som om, du ikke kan sidde eller stå stille, kan det være, du har noget,
der kaldes akatisi. Du kan få det værre af at øge din dosis.
Hvis du oplever dette, så
kontakt din læge
Informer din læge med det samme
, hvis din hud begynder at blive rød, hvis du får forskellige hudreaktioner
eller din hud begynder at få blærer eller skaller. Dette er meget sjældent.
Nogle patienter har haft:
en kombination af symptomer (kaldet serotoninsyndrom) inklusive uforklarlig feber med hurtig vejrtrækning
eller puls, svedtendens, muskelstivhed eller rystelser, forvirring, udtalt uro eller søvnighed (kun sjældent);
følelse af svaghed, døsighed eller forvirring mest hos ældre mennesker og hos (ældre) mennesker, der får
vanddrivende medicin;
forlænget og smertefuld rejsning;
irritabilitet og udtalt uro;
hjerteproblemer, såsom hurtig eller uregelmæssig puls, besvimelse, kollaps eller svimmelhed efter at have
rejst sig, hvilket kan tyde på unormal funktion af hjertets slagfrekvens.
Hvis du får nogle af ovenstående bivirkninger, skal du omgående kontakte din læge.
Der er også blevet indberettet følgende bivirkninger hos patienter i behandling med fluoxetin:
Meget almindelige bivirkninger
(kan forekomme hos flere end én ud af 10 patienter):
Hovedpine
Diarré
Kvalme
Træthed
Søvnløshed.
Almindelige bivirkninger
(kan forekomme hos op til én ud af 10 patienter):
Svimmelhed.
Opmærksomhedsforstyrrelser.
Ukontrollerede rystelser.
Sløvhed.
Sygelig søvnighed.
Sløret syn.
Gaben.
Hjertebanken.
Opkastning, fordøjelsesbesvær, smagsforvrængning, mundtørhed.
Hyppig vandladning.
Kløe, udslæt, nældefeber, øget svedproduktion.
Nedsat appetit.
Kulderystelser.
Ledsmerter.
Rødmen.
Gynækologisk blødning, rejsningsproblemer, forsinket eller udeblevet ejakulation og orgasme.
Angst, nervøsitet, følelse af nervøsitet, rastløshed, anspændthed, nedsat sexlyst, søvnforstyrrelser, unormale
drømme.
Vægttab.
Ikke almindelige bivirkninger
(kan forekomme hos op til én ud af 100 patienter):
Vejrtrækningsbesvær, næseblod.
Synkebesvær.
Blødning fra mavetarmkanalen.
Hårtab, koldsved, øget tendens til blå mærker.
Muskeltrækninger, ufrivillige bevægelser eller balance- og koordinationsproblemer.
Nedsat hukommelse
Tinnitus (ringen for ørerne).
Udvidede pupiller.
Lavt blodtryk.
Utilpashed, unormal følelse, kulde- eller varmefølelse.
Seksuel dysfunktion.
Fremmedfølelse, opstemthed, eufori, unormal tankegang, problemer med orgasme, tænderskæren,
selvmordstanker – og adfærd.
Smerte/svien ved vandladning.
Forhøjede leverfunktionstal
Sjældne bivirkninger
(kan forekomme hos op til én ud af 1.000 patienter):
Nedsat antal blodplader, nedsat antal hvide blodlegemer.
Pludseligt hududslæt, åndedrætsbesvær og besvimelse pga. overfølsomhed (anafylaktisk reaktion).
Lungeproblemer (f.eks. lungebetændelse, dannelse af bindevæv i lungerne).
Leverbetændelse.
Muskelsmerter.
Kramper.
Overfølsomhed overfor lys.
Ufrivillige bevægelser (Bucco Mastico Lingvalt syndrom), akatisi (du føer dig rastløs og det føles som om du
hverken kan sidde eller stå stille), serotoninsyndrom (kombination af symptomer inklusive uforklarlig feber
med hurtig vejrtrækning eller puls, svedtendens, muskelstivhed eller rystelser, forvirring, udtalt uro eller
søvnighed).
Forstyrrelser i hjerterytmen.
Smerter i spiserøret.
Lav koncentration af natrium i blodet.
Årebetændelse, udvidelse af blodkar.
Hurtig hævelse af vævet i hals, ansigt, mund og/eller svælg
Blødninger under huden eller fra slimhinder, overfølsomhedsreaktioner i huden, Steven-Johnson syndrom,
toksisk epidermal nekrolyse.
Serumsyge (forsinket allergisk reaktion)
Unormal udskillelse af ADH, vandladningsbesvær, vandladningsforstyrrelser.
Forhøjet indhold af prolaktin i blodet.
Vedvarende rejsning, udsivning af mælk fra brystkirtlerne.
Uhæmmet adfærd, hallucinationer, ophidselse, panikanfald, konfusion, aggression, stammen.
Knoglebrud -
hos patienter, som tager denne type medicin, har man set en øget risiko for knoglebrud
De fleste af disse bivirkninger vil sandsynligvis forsvinde ved fortsat behandling.
Børn og unge (8 til 18 år):
I tillæg til ovennævnte bivirkninger, kan Fluoxetin Orifarm hæmme væksten og
muligvis kønsmodningen. Selvmordsrelateret adfærd (selvmordsforsøg og tanker om selvmord), fjendtlighed,
mani samt næseblod er også almindelige bivirkninger set hos børn.
Indberetning af bivirkninger
Hvis du oplever bivirkninger, bør du tale med din læge, sygeplejerske eller apoteket. Dette gælder også mulige
bivirkninger, som ikke er medtaget i denne indlægsseddel. Du eller dine pårørende kan også indberette
bivirkninger direkte til Lægemiddelstyrelsen via de oplysninger, der fremgår herunder.
Lægemiddelstyrelsen
Axel Heides Gade 1
DK-2300 København S
Websted: www.meldenbivirkning.dk
Ved at indrapportere bivirkninger kan du hjælpe med at fremskaffe mere information om sikkerheden af dette
lægemiddel.
5.
Opbevaring
Opbevar Fluoxetin Orifarm utilgængeligt for børn.
Brug ikke Fluoxetin Orifarm efter den udløbsdato, der står på pakningen (efter EXP). Udløbsdatoen er den sidste
dag i den nævnte måned.
Spørg på apoteket hvordan du skal bortskaffe medicinrester. Af hensyn til miljøet må du ikke smide
medicinrester i afløbet, toilettet eller skraldespanden.
6.
Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger
Fluoxetin Orifarm, 20 mg, opløselige tabletter indeholder:
Aktivt stof: 20 mg fluoxetin som fluoxetinhydrochlorid.
Øvrige indholdsstoffer: Cellulose, mikrokrystallinsk; croscarmellosenatrium; silica, kolloid vandfri;
magnesiumstearat.
Udseende og pakningsstørrelser
Udseende
Hvid, rund tablet med delekærv, diameter 10,5 mm.
Pakningsstørrelser
10, 14, 28, 30, 98, 100 tabletter.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
Indehaver af markedsføringstilladelsen og fremstiller
Orifarm Generics A/S
Energivej 15
5260 Odense S
Danmark
info@orifarm.com
Denne indlægsseddel blev senest revideret
07/2019
21. august 2019
PRODUKTRESUMÉ
for
Fluoxetin ”Orifarm”, opløselige tabletter
0.
D.SP.NR.
21971
1.
LÆGEMIDLETS NAVN
Fluoxetin ”Orifarm”
2.
KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Hver opløselig tablet indeholder 20 mg fluoxetin som fluoxetinhydrochlorid.
Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.
3.
LÆGEMIDDELFORM
Opløselige tabletter.
Hvid, rund tablet med delekærv, diameter 10,5 mm.
Tabletten kan deles i to lige store dele.
4.
KLINISKE OPLYSNINGER
4.1
Terapeutiske indikationer
Voksne:
Svære depressive episoder.
Obsessiv-kompulsiv sygdom (OCD).
Bulimia nervosa: Fluoxetin ”Orifarm” er indiceret som supplement til psykoterapi til
reduktion af spiseanfald og tvangsopkastninger.
Børn og unge fra 8 år og opefter:
Moderate til svære depressive episoder, hvis depressionen ikke bedres efter 4-6 gange
samtaleterapi. Antidepressive midler bør kun tilbydes børn og unge med moderat til svær
depression i kombination med sideløbende samtaleterapi.
dk_hum_35376_spc.doc
Side 1 af 19
4.2
Dosering og indgivelsesmåde
Dosering
Voksne
Moderat til svær depression
Voksne og ældre: Den anbefalede dosis er 20 mg dagligt. Dosis bør evalueres og hvis
nødvendigt justeres indenfor 3 - 4 uger efter behandlingsstart, og derefter når det skønnes
klinisk relevant. På trods af den mulige forøgede risiko for bivirkninger ved højere doser,
kan dosis øges gradvist til 60 mg hos patienter med utilstrækkelig respons på 20 mg (se
pkt. 5.1). For at holde patienten på den laveste effektive dosis, bør dosisjustering foretages
med forsigtighed ud fra den enkelte patients behov.
Patienter med depression bør behandles i en periode på mindst 6 måneder for at sikre, at de
er symptomfrie.
Obsessiv-kompulsiv sygdom (OCD)
Voksne og ældre: Den anbefalede dosis er 20 mg dagligt. På trods af den mulige forøgede
risiko for bivirkninger ved højere doser kan dosis for nogle patienter øges gradvist op til 60
mg, hvis der efter to uger er utilstrækkelig respons på 20 mg. Hvis der ikke observeres
bedring inden for 10 uger, bør behandlingen med fluoxetin tages op til fornyet overvejelse.
Hvis der er opnået god effekt, kan behandlingen fortsættes med dosis justeret efter
individuelt behov. Der er ingen systematiske undersøgelser, der viser hvor lang tid man bør
fortsætte fluoxetin-behandlingen; men idet OCD er en kronisk tilstand, vil det være
rimeligt at overveje behandling udover 10 uger hos responderende patienter. Justering af
dosis bør foretages på en individuel basis, således at patienten kan holdes på den laveste
effektive dosis. Behovet for behandling bør periodisk revurderes. Nogle læger er fortalere
for samtidig adfærdsterapi til patienter, der har responderet på medicinsk behandling.
Effekten ved behandling udover 24 uger er ikke påvist for OCD.
Bulimia nervosa
Voksne og ældre: 60 mg dagligt. Effekten ved behandling udover 3 mdr. af bulimia
nervosa er ikke påvist.
Alle indikationer
De anbefalede doser kan øges eller mindskes. Der foreligger ingen systematiske
evalueringer af doser over 80 mg dagligt.
Pædiatrisk population
Børn og unge fra 8 år og opefter (moderate til svære depressive episoder)
Behandling bør startes og overvåges under vejledning af specialist. Startdosis er 10 mg
daglig. Dosisjustering bør foretages varsomt og efter individuelt behov, for at holde
patienten på den laveste effektive dosis.
Efter en til to uger kan dosis øges til 20 mg dagligt. Der er begrænset erfaring fra kliniske
forsøg med doser over 20 mg. Der er kun begrænsede data om behandling ud over 9 uger.
dk_hum_35376_spc.doc
Side 2 af 19
Børn med lav vægt
På grund af højere plasmaniveau hos børn med lav vægt kan den terapeutiske effekt
muligvis opnås med lavere dosis (se pkt. 5.2).
Hos pædiatriske patienter, der responderer på behandling, bør fortsat behandling vurderes
efter 6 måneder. Hvis der efter 9 uger ikke er opnået klinisk forbedring, bør behandlingen
genovervejes.
Ældre patienter
Forsigtighed tilrådes ved øgning af dosis. Daglig dosis bør generelt ikke overstige 40 mg.
Maksimal anbefalet dosis er 60 mg dagligt.
Nedsat leverfunktion
Hos patienter med leverfunktionsnedsættelse bør en lavere eller mindre hyppig dosis
(f.eks. 20 mg hver 2. dag) overvejes (se pkt. 4.4 og 5.2). Tilsvarende overvejelser bør
foretages ved samtidig medicinering med præparater med potentielle interaktioner med
fluoxetin (se pkt. 4.5).
Seponeringssymptomer set i forbindelse med afbrydelse af behandling med Fluoxetin
”Orifarm”
Pludselig seponering bør undgås. Ved seponering af behandlingen med Fluoxetin
”Orifarm” bør dosis reduceres gradvist over en periode på mindst én til to uger for at
minimere risikoen for seponeringsreaktioner (se pkt. 4.4 og pkt. 4.8). Hvis der opstår
meget generende symptomer efter en nedsættelse af dosis eller ved seponering kan det
overvejes at vende tilbage til den tidligere ordinerede dosis. Efterfølgende kan lægen
seponere behandlingen ved en mere gradvis dosis-reduktion.
Administration
Til oral administration.
Fluoxetin kan administreres som en enkelt eller delt dosis med eller uden samtidig
fødeindtagelse. Tabletterne kan enten synkes hele med et glas vand eller indtages efter
opløsning i ½-1 glas vand.
Ved seponering af behandlingen vil det aktive stof forblive i kroppen i nogle uger. Dette
bør tages i betragtning, ved påbegyndelse eller seponering af behandling.
4.3
Kontraindikationer
Overfølsomhed over for det aktive stof eller overfor et eller flere af hjælpestofferne
anført i pkt. 6.1.
Fluoxetin er kontraindiceret i kombination med en irreversibel, non-selektiv
monoaminooxidasehæmmer (f.eks. iproniazid) (se pkt. 4.4 og 4.5).
Fluoxetin er kontraindiceret i kombination med metoprolol indikeret til behandling af
hjertesvigt (se pkt. 4.5).
4.4
Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen
Pædiatrisk population (børn og unge under 18 år)
Selvmordsrelateret adfærd (selvmordsforsøg og selvmordstanker) og fjendtlighed
(fortrinsvis aggression, oppositionel adfærd og vrede) blev observeret hyppigere i kliniske
undersøgelser blandt børn og unge behandlet med antidepressive midler i forhold til
dk_hum_35376_spc.doc
Side 3 af 19
gruppen behandlet med placebo. Fluoxetin ”Orifarm” bør kun anvendes til børn og unge
mellem 8 og 18 år til behandling af moderat til svær depression og bør ikke anvendes til
anden indikation. Hvis det under hensyntagen til kliniske behov alligevel besluttes at
behandle patienter i denne gruppe, bør disse overvåges omhyggeligt for
selvmordssymptomer. Derudover er der begrænsede oplysninger om langtidspåvirkningen
af sikkerheden hos børn og unge, inklusiv påvirkning af vækst, kønsmodning og kognitiv,
følelsesmæssig og adfærdsmæssig udvikling (se pkt. 5.3).
I et 19 ugers klinisk forsøg blev der set nedsat vækst i højde og vægt hos børn og unge
behandlet med fluoxetin (se pkt. 5.1). Det er ikke fastslået, om der er en effekt på børnenes
endelige højde som voksne. Muligheden for en forsinkelse af puberteten kan ikke udeluk-
kes (se pkt. 5.3 og 4.8). Vækst og pubertetsudvikling (højde, vægt og Tanner-stadie) bør
derfor overvåges under og efter behandling med fluoxetin. Hvis en af ovenstående er ned-
sat, bør henvisning til en børnelæge overvejes.
I forsøg med børn var mani og hypomani almindeligt rapporteret (se pkt. 4.8). Derfor
anbefales regelmæssig kontrol for forekomst af mani/hypomani. Fluoxetin bør seponeres
hvis patienten går ind i en manisk fase.
Det er vigtigt, at den ordinerende læge omhyggeligt drøfter risici og fordele ved
behandlingen med barnet/den unge og/eller deres forældre.
Selvmord/selvmordstanker eller klinisk forværring
Depression er forbundet med en øget risiko for selvmordstanker, selvdestruktive
handlinger og selvmord (selvmordsrelaterede hændelser). Denne risiko varer ved, indtil der
er sket en signifikant remission af sygdommen. Eftersom en bedring af depressionen
måske ikke ses før efter flere ugers behandling, bør patienten følges tæt, indtil en
forbedring ses. Generel klinisk erfaring viser, at selvmordsrisikoen kan stige i de tidlige
helbredelsesstadier.
Andre psykiatriske lidelser, for hvilke der ordineres Fluoxetin “Orifarm”, kan også være
forbundet med en øget risiko for selvmordsrelaterede hændelser. Yderligere kan disse
tilstande være co-morbide med svær depression. Der skal derfor tages de samme
forholdsregler ved behandling af patienter med andre psykiatriske lidelser som ved
patienter med svær depression.
Patienter, der tidligere har haft selvmordsrelaterede hændelser, eller patienter, der udviser
en signifikant grad af selvmordstanker eller selvmordsforsøg inden behandling, har større
risiko for selvmordstanker eller for at forsøge at begå selvmord og bør følges tæt under
behandlingen. En meta-analyse af placebo-kontrollerede kliniske studier af antidepressiva
givet til voksne patienter med psykiatriske lidelser viste øget risiko for selvmordsadfærd
hos patienter under 25 år behandlet med antidepressiva sammenlignet med
placebogruppen.
Tæt overvågning, især af patienter i højrisikogruppen, bør ledsage den medicinske
behandling særlig ved behandlingsstart og dosisændringer. Patienter (og plejepersonale)
bør gøres opmærksom på behovet for overvågning med henblik på forekomst af en hvilken
som helst klinisk forværring, selvmordsadfærd eller -tanker samt unormale ændringer i
adfærd og på, at de straks skal søge læge, hvis disse symptomer opstår.
dk_hum_35376_spc.doc
Side 4 af 19
Kardiovaskulære virkninger
Der er blevet indberettet tilfælde af forlænget QT-interval samt ventrikulær arytmi,
herunder torsades de pointes, efter markedsføring (se pkt. 4.5, 4.8 og 4.9).
Fluoxetin skal anvendes med forsigtighed hos patienter med tilstande såsom medfødt langt
QT-syndrom, familiær disposition for QT-forlængelse eller andre kliniske tilstande som
prædisponerer for arytmi (f.eks. hypokalæmi og hypomagnesæmi, bradykardi, akut
myokardieinfarkt eller ubehandlet hjerteinsufficiens) eller forhøjet eksponering for
fluoxetin (f.eks. ved nedsat levefunktion), eller ved samtidig behandling med lægemidler,
som vides at inducere forlænget QT-interval og/eller torsades de pointes (se pkt. 4.5).
EKG-evaluering skal overvejes inden behandlingsstart hos patienter med stabil
hjertesygdom.
Hvis der under behandlingen med fluoxetin opstår tegn på hjertearytmi, skal behandlingen
afbrydes og et EKG udføres.
Irreversible, non-selektive monoaminooxidasehæmmere (MAO-hæmmere) (f.eks.
iproniazid)
Alvorlige og i nogle tilfælde fatale reaktioner er rapporteret for patienter, der behandles
med et SSRI-præparat i kombination med en irreversibel, non-selektiv MAO-hæmmer.
Disse reaktioner mindede om serotoninsyndrom (som kan ligne og blive diagnosticeret
som neuroleptisk malignt syndrom). Patienter med sådanne reaktioner kan have gavn af
cyproheptadin eller dantrolen. Symptomer på interaktion med en MAO-hæmmer
inkluderer hypertermi, rigiditet, myoklonus, autonom ustabilitet med mulige hurtige
udsving i vitale tegn, ændring af mental tilstand i form af konfusion, irritabilitet og ekstrem
agitation ledende til delirium og koma.
Fluoxetin er derfor kontraindiceret i kombination med irreversible, non-selektive MAO-
hæmmere (se pkt. 4.3). På grund af den 2 uger lange virkningsvarighed af sidstnævnte, bør
behandling med fluoxetin først startes 2 uger efter seponering af en irreversibel, non-
selektiv MAO-hæmmer. Tilsvarende bør der gå mindst 5 uger fra seponering af fluoxetin
til behandlingsstart med en irreversibel, non-selektiv MAO-hæmmer.
Serotoninsyndrom eller malignt neuroleptikasyndrom-lignende tilfælde
Udvikling af serotoninsyndrom eller malignt neuroleptikasyndrom-lignende tilfælde er
sjældent rapporteret ved behandling med fluoxetin. Dette er specielt set i kombination med
andre præparater med serotonerg virkning (bl.a. L-tryptophan) og/eller neuroleptika (se
pkt. 4.5). Da disse syndromer (karakteriseret ved en samling af symptomer såsom
hypertermi, rigiditet, myoklonus, autonom ustabilitet med mulige hurtige udsving i vitale
værdier, ændring af mental tilstand i form af konfusion, irritabilitet og ekstrem agitation,
der kan føre til delirium og koma) kan resultere i potentielt livstruende tilstande skal
behandlingen med fluoxetin seponeres og symptomatisk behandling igangsættes.
Mani
Antidepressiva bør anvendes med forsigtighed til patienter med tidligere manifestationer af
mani/hypomani. Som ved alle antidepressiva skal behandling med fluoxetin seponeres hvis
patienten går ind i en manisk fase.
Blødning
Der har i forbindelse med SSRI-præparater været rapporter om kutane blødnings-
abnormaliteter såsom ekkymose og purpura. Ekkymose er rapporteret som en ikke
almindelig hændelse ved behandling med fluoxetin. Andre blødningsmanifestationer
(f.eks. gynækologiske, gastrointestinale og andre kutane eller mukøse blødninger) er
dk_hum_35376_spc.doc
Side 5 af 19
rapporteret som værende sjældne. Forsigtighed tilrådes specielt hos patienter, der samtidig
med et SSRI-præparat behandles med orale antikoagulantia, præparater med kendt effekt
på trombocytfunktionen (f.eks. atypiske antipsykotika som clozapin, phenothiazin, de
fleste tricykliske antidepressiva, acetylsalicylsyre, NSAID’er) eller andre præparater, der
kan øge blødningsrisikoen. Desuden tilrådes forsigtighed hos patienter, der tidligere har
haft blødningsforstyrrelser (se pkt. 4.5).
Krampeanfald
Krampeanfald er en potentiel risiko ved brug af antidepressiva. Derfor, som ved andre
antidepressiva, bør fluoxetin introduceres med forsigtighed hos patienter, der tidligere har
haft krampeanfald. Behandlingen skal seponeres, hvis patienten udvikler krampeanfald
eller hvis hyppigheden af krampeanfald tiltager. Fluoxetin bør undgås til patienter med
dårligt kontrollerede anfaldslidelser/epilepsi og patienter med kontrolleret epilepsi bør nøje
monitoreres (se pkt. 4.5).
Elektrokonvulsiv terapi (ECT)
Forsigtighed bør udvises, da der i sjældne tilfælde er observeret forlængede krampeanfald
hos patienter i samtidig behandling med fluoxetin og ECT.
Tamoxifen
Fluoxetin er en potent CYP2D6-hæmmer og kan derfor føre til nedsat koncentration af
endoxifen, som er en af de vigtigste aktive metabolitter af tamoxifen. Fluoxetin bør derfor i
videst muligt omfang undgås ved behandling med tamoxifen (se pkt. 4.5).
Akatisi/psykomotorisk uro
Brug af fluoxetin er forbundet med udvikling af akatisi karakteriseret ved en subjektivt
ubehagelig eller pinefuld uro samt et behov for at bevæge sig hyppigt, ledsaget af en
manglende evne til at sidde eller stå stille. Der er størst sandsynlighed for, at dette opstår
inden for de første uger af behandlingen. Det kan muligvis være skadeligt at øge dosis for
patienter, der udvikler disse symptomer.
Diabetes
Den glykæmiske regulering kan ændres hos diabetikere i behandling med et SSRI-
præparat. Hypoglykæmi er set under behandling med fluoxetin, mens hyperglykæmi har
vist sig efter seponering af fluoxetin. Det kan være nødvendigt at justere doseringen af
insulin og/eller orale antidiabetika.
Lever- og nyrefunktion
Fluoxetin metaboliseres i stor udstrækning i leveren og udskilles via nyrerne. Behandling
med nedsat dosis, evt. dosering hver anden dag, anbefales hos patienter med betydelig
leverfunktionsnedsættelse. Ved indgift af fluoxetin 20 mg dagligt i 2 måneder observeredes
ingen forskel i plasmakoncentrationerne af fluoxetin og norfluoxetin hos patienter med
alvorlig dialysekrævende nyresvigt (GFR < 10 ml/min) i forhold til kontrolgruppen med
normal nyrefunktion.
Udslæt og allergiske reaktioner
Udslæt, anafylaktiske og progredierende systemiske reaktioner, som undertiden er
alvorlige (involverende hud, nyrer, lever eller lunger) er observeret. Hvis der forekommer
udslæt eller andre mulige allergiske reaktioner, for hvilke en alternativ ætiologi ikke kan
bestemmes, bør fluoxetin seponeres.
dk_hum_35376_spc.doc
Side 6 af 19
Vægttab
Vægttab kan forekomme hos patienter, der tager fluoxetin. Dette er sædvanligvis
proportionalt med personens startvægt.
Seponeringssymptomer set i forbindelse med afbrydelse af behandling med SSRI
Seponeringssymptomer ved afbrydelse af behandlingen er almindelige, særligt hvis
afbrydelsen er brat (se pkt. 4.8). I kliniske forsøg er der set bivirkninger ved afbrydelse af
behandlingen hos ca. 60 % af patienterne i både fluoxetin- og placebogruppen. Af disse
bivirkninger var 17 % i fluoxetingruppen og 12 % i placebogruppen af alvorlig karakter.
Risikoen for seponeringssymptomer kan afhænge af flere faktorer, herunder
behandlingsvarighed og -dosering og hvor hurtigt dosis nedtrappes. Svimmelhed,
føleforstyrrelser (herunder paræstesi), søvnforstyrrelser (herunder søvnløshed og intense
drømme), asteni, agitation eller angst, kvalme og/eller opkastning, rysten og hovedpine er
de mest almindelige rapporterede reaktioner. Generelt er disse symptomer milde til
moderate, men hos nogle patienter kan de være af svær grad.
Symptomerne opstår som regel inden for de første par dage efter behandlingsophør.
Generelt er disse symptomer forbigående og forsvinder som regel inden for 2 uger, selvom
de hos nogle patienter kan være længerevarende (2-3 måneder eller mere). Det tilrådes
derfor, at Fluoxetin ”Orifarm” ved afbrydelse af behandlingen nedtrappes gradvist over en
periode på mindst én til to uger, alt efter patientens behov (se Seponeringssymptomer set i
forbindelse med afbrydelse af behandling med Fluoxetin ”Orifarm” under pkt. 4.2).
Mydriasis
Mydriasis er rapporteret i forbindelse med fluoxetin; Derfor bør der udvises forsigtighed
ved ordination af fluoxetin hos patienter med forhøjet intraokulært tryk eller hos patienter
med risiko for akut snævervinklet glaukom.
Seksuel dysfunktion
Selektive serotoningenoptagelseshæmmere (SSRI)/serotonin- og noradrenalin-
genoptagelseshæmmere (SNRI) kan give symptomer på seksuel dysfunktion (se pkt. 4.8).
Der har været indberetninger om langvarig seksuel dysfunktion, hvor symptomerne er
blevet ved på trods af seponering af SSRI/SNRI.
4.5
Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion
Halveringstid
Den lange halveringstid for både fluoxetin og norfluoxetin skal tages i betragtning (se pkt.
5.2) når farmakodynamiske eller farmakokinetiske interaktioner overvejes (f.eks. ved skift
fra fluoxetin til andet antidepressivum).
Kontraindikerede kombinationer:
Irreversible, non-selektive monoaminooxidasehæmmere (MAO-hæmmere) (f.eks
iproniazid)
Nogle tilfælde af alvorlige og undertiden fatale reaktioner har været rapporteret hos
patienter, der behandles med SSRI i kombination med en irreversibel, non-selektiv MAO-
hæmmer. Disse reaktioner viser sig med kendetegn, der ligner serotoninsyndrom (som kan
forveksles med (eller diagnosticeres som) malignt neuroleptikasyndrom). Patienter, som
oplever sådanne reaktioner kan drage fordel af cyproheptadin eller dantrolen. Symptomer
dk_hum_35376_spc.doc
Side 7 af 19
på interaktion med en MAO-hæmmer inkluderer hypertermi, rigiditet, myoklonus,
autonom ustabilitet med mulige hurtige udsving i vitale værdier, ændringer i mental
tilstand i form af konfusion, irritabilitet og ekstrem agitation, der kan føre til delirium og
koma.
Derfor er fluoxetin kontraindiceret i kombination med en irreversibel, non-selektiv MAO-
hæmmer (se pkt. 4.3). Da effekten af MAO-hæmmere varer to uger, bør behandling med
fluoxetin først startes 2 uger efter seponering af en irreversibel, non-selektiv MAO-
hæmmer. Ligeledes skal der gå mindst 5 uger efter seponering af fluoxetin behandling, før
behandling med en irreversibel, non-selektiv MAO-hæmmer påbegyndes.
Metoprolol anvendt ved hjertesvigt
Risikoen for metoprolol-relaterede bivirkninger herunder overdreven bradykardi, kan stige
på grund af at fluoxetin hæmmer dets metabolisme (se pkt. 4.3).
Kombinationer, der frarådes:
Tamoxifen
I litteraturen er der rapporteret om en farmakokinetisk interaktion mellem CYP2D6-
hæmmere og tamoxifen, der viser en 65-75% reduktion i plasmaniveauet af endoxifen, som
er en af de mere aktive former af tamoxifen. I nogle studier er der rapporteret nedsat effekt
af tamoxifen ved samtidig brug af visse SSRI antidepressiva. Eftersom en reduceret effekt
af tamoxifen ikke kan udelukkes, bør samtidig administration med potente CYP2D6
hæmmere (herunder fluoxetin) i videst muligt omfang undgås (se pkt. 4.4).
Alkohol
Forsøg har vist, at fluoxetin ikke øger alkoholmængden i blodet eller forstærker effekten af
alkohol. Dog frarådes samtidig brug af et SSRI-præparat og alkohol.
MAO-A hæmmere, herunder linezolid og methylthioniniumchlorid (methylenblåt)
Risiko for serotoninsyndrom, herunder diarré, takykardi, svedtendens, rysten, forvirring
eller koma. Hvis kombinationen af fluoxetin og disse aktive stoffer ikke kan undgås, bør
patienten monitoreres tæt og startdosis af kombinationspræparaterne bør være den laveste
anbefalede dosis (se pkt. 4.4).
Mequitazin
Der kan være en øget risiko for mequitazin-bivirkninger (såsom QT-forlængelse) på grund
af en hæmning af dets metabolisme ved behandling med fluoxetin.
Kombinationer, der kræver forsigtighed:
Phenytoin
Ændringer i plasmakoncentration er observeret i kombination med fluoxetin. I nogle
tilfælde er toksiske manifestationer observeret. Forsigtig titrering af det ledsagende
lægemiddel bør overvejes under samtidig monitorering af den kliniske tilstand.
Præparater med serotonerg virkning (f.eks. lithium, tramadol, triptaner, trytophan,
selegiline (MAO-B hæmmer), perikum
(
Hypericum perforatum))
Der er indberettet lette tilfælde af serotoninsyndrom, når SSRI-præparater blev givet i
kombination med lægemidler, som også har serotonerg effekt. Der skal derfor udvises
dk_hum_35376_spc.doc
Side 8 af 19
forsigtighed, når fluoxetin kombineres med disse lægemidler, og en tættere og hyppigere
klinisk overvågning iværksættes (se pkt. 4.4).
Forlænget QT-interval
Der er ikke udført farmakokinetiske og farmakodynamiske studier mellem fluoxetin og
andre lægemidler, der forlænger QT-intervallet. En additiv effekt af fluoxetin og disse
lægemidler kan ikke udelukkes. Derfor skal der udvises forsigtighed ved samtidig
administration af fluoxetin og lægemidler, der forlænger QT-intervallet, såsom klasse IA
og III antiarytmika, antipsykotika (f.eks phenothiazinderivater, pimozid, haloperidol),
tricykliske antidepressiva, visse antimikrobielle midler (f.eks. sparfloxacin, moxifloxacin,
erythromycin IV, pentamidin), malariabehandling især halofantrin samt visse
antihistaminer (astemizol, mizolastin) (se pkt. 4.4, 4.8 og 4.9).
Lægemidler, der påvirker hæmostasen (orale antikoagulanter uanset virkningsmekanisme,
blodpladehæmmere, herunder acetylsalicylsyre og NSAIDer)
Risiko for øget blødning. Klinisk overvågning og hyppigere monitorering af INR med
orale antikoagulantia bør iværksættes. Dosisjustering under og efter behandling med
fluoxetin kan være påkrævet (se pkt. 4.4 og 4.8).
Cyproheptadine
Der foreligger enkeltstående rapporter om nedsat antidepressiv effekt af fluoxetin, når det
anvendes i kombination med cyproheptadin.
Lægemidler, der inducerer hyponatriæmi
Hyponatriæmi er en bivirkning af fluoxetin. Kombination med andre midler, der er
forbundet med hyponatriæmi (f.eks. diuretika, desmopressin, carbamazepin og
oxcarbazepin) kan medføre en øget risiko (se pkt. 4.8).
Lægemidler der sænker den epileptogene tærskel
Kramper er en bivirkning af fluoxetin. Kombination med andre midler, som kan nedsætte
krampetærsklen (f.eks. tricykliske antidepressiva, andre SSRI-præparater, phenothiaziner,
butyrofenoner, mefloquin, chloroquin, bupropion, tramadol), kan medføre en øget risiko.
Andre lægemidler, der metaboliseres via CYP2D6
Da fluoxetin er en potent hæmmer af CYP2D6-enzymet, kan det føre til
lægemiddelinteraktioner, når det kombineres med andre lægemidler, som metaboliseres af
dette enzym, særligt de af dem, som har et snævert terapeutisk indeks (såsom flecainid,
propafenon og nebivolol), og dem, der titreres, men også med atomoxetin, carbamazepin,
tricykliske antidepressiva og risperidon. De bør initieres ved eller justeres til den lave ende
af dosisintervallet. Dette gælder også for patienter, der har taget fluoxetin inden for de
sidste 5 uger.
4.6
Graviditet og amning
Graviditet
Visse epidemiologiske data tyder på en øget risiko for kardiovaskulære defekter forbundet
med brugen af fluoxetin under første trimester. Mekanismen er ukendt. Overordnet tyder
data på, at risikoen for at føde et barn med en kardiovaskulær defekt som følge af
moderens brug af fluoxetin, er i omegnen af 2 ud af 100 sammenlignet med en forventet
rate for denne type defekter på ca. 1 ud af 100 i den almindelige befolkning.
dk_hum_35376_spc.doc
Side 9 af 19
Epidemiologiske data tyder på at brug af SSRI’er under graviditet, især sidst i graviditeten,
kan forøge risikoen for Persisterende Pulmonal Hypertension hos den Nyfødte (PPHN).
Den observerede risiko var ca. 5 tilfælde for hver 1000 graviditeter. I den almindelige
befolkning er risikoen 1 til 2 tilfælde af PPHN for hver 1000 graviditeter.
Fluoxetin bør ikke anvendes under graviditet med mindre kvindens kliniske tilstand kræver
behandling med fluoxetin og retfærdiggør en potentiel risiko for fostret. Abrupt seponering
af behandlingen skal undgås under graviditet (se pkt. 4.2 ”Dosering og administration”).
Hvis fluoxetin anvendes under graviditet, bør der udvises forsigtighed, specielt sent i
graviditeten eller lige op til fødslen, da følgende bivirkninger er rapporteret hos nyfødte:
irritabilitet, tremor, hypotoni, vedvarende gråd, problemer med at sutte samt
søvnproblemer. Disse symptomer kan indikere enten serotonerg effekt eller
abstinenssymptomer. Tidspunktet og varigheden af disse symptomer kan være relateret til
den lange halveringstid for fluoxetin (4-6 dage) og den aktive metabolit norfluoxetin (4-16
dage).
Amning
Fluoxetin og norfluoxetin udskilles i modermælken. Bivirkninger er rapporteret for
spædbørn, der ammes. Hvis behandling med fluoxetin skønnes nødvendig, bør det
overvejes at stoppe amningen. Hvis amningen imidlertid fortsættes, bør den laveste
effektive dosis ordineres.
Fertilitet
Data fra dyrestudier har vist, at fluoxetin kan påvirke sædkvaliteten (se pkt. 5.3). Humane
spontane rapporter om brug af visse SSRI’er har vist, at en påvirkning af sædkvaliteten er
reversibel. Hidtil er der ikke observeret påvirkning af den humane fertilitet.
4.7
Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner
Ikke mærkning.
Fluoxetin påvirker ikke eller kun i ubetydelig grad evnen til at føre motorkøretøj eller
betjene maskiner.
Fluoxetin har vist sig ikke at påvirke de psykomotoriske funktioner hos raske
forsøgspersoner. Dog kan alle psykofarmaka potentielt forringe de motoriske evner samt
evnen til at bedømme. Patienter bør frarådes at føre motorkøretøj eller betjene farlige
maskiner, før de er sikre på, at deres evner ikke er påvirket.
4.8
Bivirkninger
a. Resumé af sikkerhedsprofilen
De mest almindelige indberettede bivirkninger hos patienter i behandling med fluoxetin er
hovedpine, kvalme, søvnløshed, træthed og diarré. Bivirkninger kan formindskes i
intensitet og hyppighed ved fortsat behandling og fører generelt ikke til et ophør af
behandlingen.
b. Tabel over bivirkninger
Tabellen nedenfor viser bivirkninger observeret i den voksne og i den pædiatriske
population. Nogle af disse bivirkninger er fælles for andre SSRI’er.
dk_hum_35376_spc.doc
Side 10 af 19
Nedenstående hyppigheder er beregnet ud fra kliniske studier hos voksne (n = 9297), og
fra spontane indberetninger.
Blod og lymfesystem
Sjælden (
1/10.000 til <1/1.000)
Trombocytopeni, neutropeni, leukopeni.
Immunsystemet
Sjælden (
1/10.000 til <1/1.000)
Anafylaktisk reaktion, serum-sygdom.
Det endokrine system
Sjælden (
1/10.000 til <1/1.000)
Uhensigtsmæssig sekretion af antidiuretisk
hormon.
Metabolisme og ernæring
Almindelig (
1/100 til <1/10)
Sjælden (
1/10.000 til <1/1.000)
Nedsat appetit
Hyponatriæmi.
Psykiske forstyrrelser
Meget almindelig
(≥1/10)
Almindelig (
1/100 til <1/10)
Ikke almindelig (
1/1.000 til <1/100)
Sjælden (
1/10.000 til <1/1.000)
Søvnløshed
Angst, nervøsitet, rastløshed, anspændthed,
nedsat libido
, søvnforstyrrelser, abnorme
drømme
Depersonalisering, hævet stemningsleje,
eufori, unormal tankevirksomhed, abnorm
orgasme
, tænderskæren, selvmordstanker
og -adfærd
Hypomani, mani, hallucinationer, agitation,
panikanfald, konfusion, dysfemi,
aggression.
Nervesystemet
Meget almindelig
(≥1/10)
Almindelig (
1/100 til <1/10)
Ikke almindelig (
1/1.000 til <1/100)
Sjælden (
1/10.000 til <1/1.000)
Hovedpine.
Svimmelhed,
Opmærksomhedsforstyrrelser, smags-
forvrængning, tremor, sløvhed,
somnolens
Psykomotorisk hyperaktivitet, dyskinesi,
ataksi, balanceforstyrrelser, myoklonus,
nedsat hukommelse.
Kramper, akatisi, Bucco Mastico Lingvalt
syndrom (BML), serotoninsyndrom.
dk_hum_35376_spc.doc
Side 11 af 19
Øjne
Almindelig (
1/100 til <1/10)
Ikke almindelig (
1/1.000 til <1/100)
Sløret syn.
Mydriasis.
Øre og labyrint
Ikke almindelig (
1/1.000 til <1/100)
Tinnitus.
Hjerte
Almindelig (
1/100 til <1/10)
Sjælden (
1/10.000 til <1/1.000)
Palpitationer, forlænget QT ved
elektrokardiogram (QTcF ≥450 ms)
Ventrikulær arytmi inklusive torsades de
pointes.
Vaskulære sygdomme
Almindelig (
1/100 til <1/10)
Ikke almindelig (
1/1.000 til <1/100)
Sjælden (
1/10.000 til <1/1.000)
Rødmen
Hypotension.
Vasculitis, vasodilatation.
Luftveje, thorax og mediastinum
Almindelig (
1/100 til <1/10)
Ikke almindelig (
1/1.000 til <1/100)
Sjælden (
1/10.000 til <1/1.000)
Gaben.
Dyspnø, epistaxis.
Faryngitis, lungesymptomer (forskellige
histopatologiske inflammatoriske processer
og/eller fibrosis).
Mave-tarmkanalen
Meget almindelig
(≥1/10)
Almindelig (
1/100 til <1/10)
Ikke almindelig (
1/1.000 til <1/100)
Sjælden (
1/10.000 til <1/1.000)
Diarré, kvalme.
Opkastning, dyspepsi, mundtørhed.
Dysfagi, gastro-intestinal blødning.
Øsofageal smerte.
Lever og galdeveje
Sjælden (
1/10.000 til <1/1.000)
Idiosynkratisk hepatit.
Hud og subkutant væv
Almindelig (
1/100 til <1/10)
Ikke almindelig (
1/1.000 til <1/100)
Sjælden (
1/10.000 til <1/1.000)
Pruritus, udslæt
, urticaria, hyperhidrose.
Alopecia, koldsved, øget tendens til blå
mærker.
Ekkymose, angioødem, fotosensitivitet,
dk_hum_35376_spc.doc
Side 12 af 19
pupura, erythema multiforme, Stevens-
Johnsons syndrom, toksisk epidermal
nekrolyse (Lyell syndrom).
Knogler, led, muskler og bindevæv
Almindelig (
1/100 til <1/10)
Ikke almindelig (
1/1.000 til <1/100)
Sjælden (
1/10.000 til <1/1.000)
Artralgi.
Muskeltrækninger.
Myalgi.
Nyrer og urinveje
Almindelig (
1/100 til <1/10)
Ikke almindelig (
1/1.000 til <1/100)
Sjælden (
1/10.000 til <1/1.000)
Hyppig vandladning
Dysuri.
Vandladningsbesvær, vandladnings-
forstyrrelser.
Det reproduktive system og mammae
Almindelig (
1/100 til <1/10)
Ikke almindelig (
1/1.000 til <1/100)
Sjælden (
1/10.000 til <1/1.000)
Gynækologisk blødning
, erektil
dysfunktion, ejakulationsforstyrrelser
Sexuel dysfunktion.
Galaktorré, hyperprolaktinæmi, priapisme.
Almene symptomer og reaktioner på
administrationsstedet
Meget almindelig
(≥1/10)
Almindelig (
1/100 til <1/10)
Ikke almindelig (
1/1.000 til <1/100)
Sjælden (
1/10.000 til <1/1.000)
Træthed
Følelse af nervøsitet, kulderystelser.
Utilpashed, abnorm følelse, kuldefølelse,
varmefølelse.
Mukøse blødninger.
Undersøgelser
Almindelig (
1/100 til <1/10)
Ikke almindelig (
1/1.000 til <1/100)
Vægttab.
Forhøjede transaminaser, øget
gammaglutamyltransferase.
Inkluderer anoreksi
Inkluderer opvågning tidligt om morgenen, initiel søvnløshed, medium søvnløshed.
Inkluderer tab af libido
Inkluderer mareridt
Inkluderer anorgasme
dk_hum_35376_spc.doc
Side 13 af 19
Inkluderer fuldført selvmord, suicidal depression, bevidst selvskade, tanker om at skade
sig selv, selvmordsrelateret adfærd, tanker om selvmord, selvmordsforsøg, morbide
tanker, selvskadende adfærd. Disse symptomer kan skyldes underliggende sygdom.
Inkluderer hypersomni, sedation
Baseret på EKG-målinger fra kliniske forsøg
Inkluderer hedeture
Inkluderer atelektase, interstitiel lungesygdom, lungebetændelse
Inkluderer hyppigst tandkødsblødning, hæmatemese, hæmatokesi, rektal blødning, blodig
diarré, melæna og blødning fra mavesår
Inkluderer erythem, exfoliativt udslæt, varmeudslæt, udslæt, erytematøst udslæt,
follikulært udslæt, generelt udslæt, makulært udslæt, makulært-papuløst udslæt,
morbilliformt udslæt, papuløst udslæt, pruritisk udslæt, vesikulært udslæt, umbilikal
erytema udslæt
Inkluderer pollakiuria
Inkluderer cervixblødning, uterin dysfunktion, uterin blødning, genitalblødning,
menometrorragi, menorragi, metrorragi, polymenorré, postmenopausal blødning, uterin
blødning, vaginal blødning
Inkluderer manglende ejakulation, ejakulationsdysfunktion, præmatur ejakulation,
forsinket ejakulation, retrograd ejakulation
Inkluderer asteni
Beskrivelse af udvalgte bivirkninger
Selvmord/selvmordstanker eller klinisk forværring: Tilfælde af selvmordstanker og
selvmordsadfærd er rapporteret under fluoxetinbehandling eller kort tid efter
behandlingsophør (se pkt. 4.4).
Knoglefrakturer: Epidemiologiske studier foretaget hovedsagligt med patienter på 50 år og
derover, viser en øget risiko for knoglefrakturer hos patienter i behandling med SSRI’er og
TCA’er. Mekanismen bag dette er ukendt.
Seponeringssymptomer set i forbindelse med afbrydelse af behandling med fluoxetin:
Seponering af fluoxetin medfører ofte seponeringssymptomer. De mest almindelige
rapporterede reaktioner er svimmelhed, føleforstyrrelser (herunder paræstesi),
søvnforstyrrelser (herunder søvnløshed og intense drømme), asteni, agitation eller angst,
kvalme og/eller opkastning, rysten og hovedpine. Generelt er disse symptomer milde til
moderate og er selvbegrænsende, men kan hos nogle patienter være af svær grad/eller have
forlænget varighed (se pkt. 4.4). Når behandling med Fluoxetin ”Orifarm” ikke længere er
nødvendig, tilrådes det derfor at seponere behandlingen ved gradvis nedtrapning af dosis
(se pkt. 4.2 og pkt. 4.4).
Pædiatrisk population (se pkt. 4.4 og 5.1)
Bivirkninger er set specifikt eller med en anden hyppighed i denne population er beskrevet
nedenfor. Hyppigheden for disse bivirkninger er baseret på kliniske studier hos børn (n =
610).
I kliniske forsøg med børn var selvmordsrelateret adfærd (selvmordsforsøg og
selvmordsforestillinger), fjendtlighed (de indberettede bivirkninger var vrede, irritabilitet,
aggression, agitation og aktiveringssyndrom), maniske reaktioner herunder mani og
dk_hum_35376_spc.doc
Side 14 af 19
hypomani (ingen maniske fortilfælde hos disse patienter) og epistaxis indberettet med
hyppigheden almindelig og mere hyppigt observeret hos børn og unge, der var behandlet
med antidepressiva sammenlignet med dem, der fik placebo.
Enkeltstående tilfælde af væksthæmning er set i klinisk brug (se også pkt. 5.1).
I kliniske pædiatriske forsøg var behandling med fluoxetin forbundet med en nedsættelse
af niveauet af basisk fosfatase.
Enkeltstående tilfælde af bivirkninger, der potentielt indikerede en forsinkelse af
kønsmodning eller seksuel dysfunktion, er rapporteret fra klinisk brug hos børn (se også
pkt. 5.3).
Indberetning af formodede bivirkninger
Når lægemidlet er godkendt, er indberetning af formodede bivirkninger vigtig. Det
muliggør løbende overvågning af benefit/risk-forholdet for lægemidlet. Læger og
sundhedspersonale anmodes om at indberette alle formodede bivirkninger via:
Lægemiddelstyrelsen
Axel Heides Gade 1
DK-2300 København S
Websted:
www.meldenbivirkning.dk
4.9
Overdosering
Symptomer
Tilfælde af overdosering med fluoxetin alene har sædvanligvis et mildt forløb.
Symptomerne ved overdosering har inkluderet kvalme, opkastning, kramper,
kredsløbsforstyrrelser rangerende fra asymptomatiske arytmier (herunder nodal rytmi og
ventrikulær arytmi) eller EKG-forandringer, som tyder på QTc-forlængelse, til hjertestop
(herunder meget sjældne tilfælde af Torsade de Pointes), pulmonal dysfunktion samt
ændret CNS-status rangerende fra irritation til koma. Dødsfald som følge af overdosering
med fluoxetin alene har været yderst sjældne.
Behandling
Det anbefales at monitorere hjertefunktion og andre vitale funktioner samt at yde generel
symptomatisk behandling. Der kendes ingen specifik antidot.
Tvungen diurese, dialyse, hæmoperfusion og udskiftningstransfusion vil formodentlig ikke
have effekt. Aktivt kul, der kan benyttes med sorbitol, kan være ligeså effektivt eller bedre
end provokeret opkastning og ventrikelskylning. Ved behandling af overdosering bør
muligheden for involvering af flere lægemidler overvejes. En tidsmæssig forlængelse af
den medicinske monitorering kan være nødvendig for patienter, der har taget en overdosis
af tricykliske antidepressiva, hvis de samtidig eller kort forinden har været i behandling
med fluoxetin.
4.10
Udlevering
dk_hum_35376_spc.doc
Side 15 af 19
5.
FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
5.0
Terapeutisk klassifikation
N 06 AB 03 – Antidepressiva, selektive serotonin genoptagshæmmere (SSRI)
5.1
Farmakodynamiske egenskaber
Virkningsmekanisme
Fluoxetin hæmmer specifikt genoptagelsen af serotonin, hvilket regnes for at være
virkningsmekanismen. Fluoxetin har næsten ingen affinitet til andre receptorer, såsom
- og
-adrenerge, serotonerge, dopaminerge, H
-, muskarine og GABA-receptorer.
Klinisk virkning og sikkerhed
Svære depressive episoder: Der er foretaget kliniske forsøg hos patienter med major
depression versus placebo og aktiv kontrolgruppe. Fluoxetin er vist at være signifikant
mere effektiv end placebo målt ved Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D). I disse
forsøg gav Fluoxetin en signifikant højere responsrate (defineret ud fra en 50% nedsættelse
i HAM-D score) samt remissionsrate i forhold til placebo.
Dosis-respons: I forsøg med fast dosering hos patienter med svær depression er der en flad
dosis-respons kurve. Denne kurve giver ikke nogen begrundelse for en effektfordel ved at
bruge højere doser end de rekommanderede. Det er derimod klinisk erfaret, at optitrering
kan være gavnlig for nogle patienter.
Obsessiv-kompulsiv sygdom (OCD): I forsøg af kort varighed (< 24 uger) er det vist, at
fluoxetin er signifikant mere effektivt end placebo. Der sås behandlingsmæssig effekt ved
20 mg daglig, men højere doser (40 eller 60 mg daglig) medførte en højere responsrate. I
længerevarende forsøg (tre forsøg af kort varighed inklusiv forlængelsesfase samt en
undersøgelse af tilbagefald) er effekten ikke blevet vist.
Bulimia nervosa: I forsøg af kort varighed (< 16 uger) hos ambulante patienter, der
opfylder DSM-III-R-kriteriet for bulimia nervosa, er det vist, at 60 mg fluoxetin daglig er
signifikant mere effektivt end placebo til reduktion af spiseanfald og tvangsopkastninger.
For langtids-effekten kunne der ikke drages konklusioner.
Præmentruel dysforisk lidelse:
To placebo-kontrollerede forsøg er udført med patienter, der opfylder DSM-IV-kriteriet for
præmenstruel dysforisk lidelse (PMDD). Patienterne blev inkluderet i forsøgene, hvis de
havde symptomer af en tilstrækkelig sværhedsgrad, der hæmmede den sociale og
arbejdsmæssige funktion og forholdet til andre. Patienter der benyttede orale kontraceptiva,
blev ekskluderet fra forsøgene. I det første forsøg anvendtes en kontinuerlig dosis på 20
mg daglig i 6 cykli. Her observeredes en forbedring i de primære effektmål (irritabilitet,
angst og dysfori). I det andet forsøg anvendtes en intermitterende luteralfase-dosering (20
mg daglig i 14 dage) i 3 cykli. Her observeredes en forbedring i det primære effektmål
(”Daily Record of Severity of Problems score”). Der kan på baggrund af disse forsøg dog
ikke drages endelige konklusioner om effekt og behandlingslængde.
Pædiatrisk population
Moderate til svære depressive episoder: Kliniske forsøg med børn og unge fra 8 år og
opefter er blevet udført overfor placebo. Fluoxetin Orifarm i doser på 20 mg er vist at være
dk_hum_35376_spc.doc
Side 16 af 19
signifikant mere effektiv end placebo i to korttidspivotal forsøg. Dette er målt ved en
reduktion i samlet score i Childhood Depresion Rating Scale-Revised (CDRS-R) og scoren
i Clinical Global Impression of Improvement (CGI-I). I begge forsøg opfyldte patienterne
kriterierne for moderat til svær MDD (DSM-III eller DSM-IV) ved tre forskellige
evalueringer hos praktiserende børnepsykiatere. Effekten i fluoxetin-forsøgene kan
afhænge af inkluderingen af en selektiv patientpopulation (en der ikke spontant er blevet
rask indenfor en periode på 3-5 uger og hvis depression varede ved på trods af væsentlig
opmærksomhed). Der er kun begrænsede data omkring sikkerhed og effekt ud over 9 uger.
Generelt var effekten af fluoxetin moderat. Responsraten (det primære endpoint, defineret
som en 30% nedsættelse i CDRS-R scoren) viste en statistisk signifikant forskel i ét af de
to pivotal forsøg (58% for fluoxetin mod 32% for placebo, P=0,013 og 65% for fluoxetin
mod 54% for placebo, P=0,093). I disse to forsøg var den gennemsnitlige absolutte
ændring i CDRS-R fra baseline til endpoint 20 for fluoxetin mod 11 for placebo, P=0,002
og 22 for fluoxetin mod 15 for placebo, P<0,001.
Virkninger på vækst, se pkt. 4.4 og 4.8:
Efter 19 ugers behandling havde pædiatriske patienter, der blev behandlet med fluoxetin,
opnået en højdeforøgelse på gennemsnitligt 1,1 cm mindre (p=0,004) og en vægtforøgelse
på 1,1 kg mindre (p=0,008) end patienter behandlet med placebo.
I et retrospektivt parret kontrol observationsstudie med en gennemsnitlig behandlingstid på
1,8 år for fluoxetin, var der ingen forskel i vækst korrigeret for forventet højdevækst hos
pædiatriske patienter behandlet med fluoxetin sammenlignet med deres tilsvarende
ubehandlede kontrol (0,0 cm, p = 0,9673).
5.2
Farmakokinetiske egenskaber
Absorption
Fluoxetin absorberes godt efter oral administration. Fødeindtagelse har ingen indflydelse
på biotilgængeligheden.
Fordeling
Proteinbindingsgraden er ca. 95%. Fordelingsvolumenet er 20-40 l/kg. Steady-state
plasmakoncentrationer opnås først efter flere ugers behandling. Steady-state
koncentrationer efter langvarig behandling svarer til de koncentrationer, som observeres
efter 4-5 ugers behandling.
Biotransformation
Fluoxetin har en non-lineær farmakokinetisk profil med first-pass metabolisme i leveren.
Maksimal plasmakoncentration nås generelt ca. 6-8 timer efter oral administration.
Fluoxetin metaboliseres i udpræget grad via det polymorfe enzym CYP2D6. Fluoxetin
mataboliseres primært i leveren til den aktive metabolit norfluoxetin (demethylfluoxetin)
via demethylering.
Elimination
Halveringstiden for fluoxetin er 4-6 dage og for norfluoxetin 4-16 dage. Disse lange
halveringstider er skyld i tilstedeværelsen af lægemidlet op til 5-6 uger efter endt
behandling. Udskillelsen foregår hovedsageligt (ca. 60%) gennem nyrerne. Fluoxetin
udskilles via modermælken.
dk_hum_35376_spc.doc
Side 17 af 19
Særlige populationer:
Ældre: Farmakokinetiske parametre er ikke ændret hos raske ældre i forhold til yngre
personer.
Pædiatrisk population: Den gennemsnitlige fluoxetin-koncentration hos børn er omtrent 2
gange højere end den, der ses hos unge og den gennemsnitlige norfluoxetin-koncentration
1,5 gange højere. Steady-state plasmakoncentrationer er afhængig af kropsvægt og er
højere hos børn med lav vægt (se pkt. 4.2). Som hos voksne akkumuleres fluoxetin og
norfluoxetin i vid udstrækning efter multipel oral dosering, og steady-state koncentration
opnås efter 3-4 uger med daglig dosering.
Leverinsufficiens: I tilfælde af leverinsufficiens (alkoholinduceret cirrhose) vil
halveringstiden for fluoxetin og norfluoxetin forøges til henholdsvis 7 og 12 dage. Her bør
en lavere eller mindre hyppig dosering overvejes.
Nyreinsufficiens: Efter enkeltdosering af fluoxetin til patienter med let, moderat eller
fuldstændig (anuri) nyreinsufficiens er ikke observeret ændrede farmakokinetiske
parametre i forhold til raske frivillige forsøgspersoner. Ved gentagen indgift vil en forhøjet
steady-state koncentration eventuelt kunne observeres.
5.3
Prækliniske sikkerhedsdata
Der er ikke påvist karcinogen eller mutagen effekt med fluoxetin i in vitro undersøgelser
eller i dyreforsøg.
Studier i voksne forsøgsdyr:
I et 2-generations reproduktionsstudie i rotter påvirkede fluoxetin ikke parring eller
fertilitet. Fluoxetin var ikke teratogent og påvirkede ikke vækst, udvikling eller
reproduktive parametre hos afkommet.
Koncentrationer i foderet medførte doser svarende omtrent til 1,5, 3,9 og 9,7 mg fluoxetin/
kg legemsvægt.
I hanmus, der blev behandlet i 3 måneder med fluoxetin i foderet i doser svarende omtrent
til 31 mg/kg, observeredes et fald i testisvægt og hypospermatogenese. Denne dosis
overskred den maksimale tolererede dosis, da der blev observeret signifikante tegn på
toksicitet.
Studier i juvenile forsøgsdyr
I et juvenil toksikologiforsøg i CD-rotter resulterede administration af fluoxetin
hydrochlorid 30 mg/kg/dag på postnatal dag 21 til 90 i irreversibel testikulær degeneration
og nekrose, epididymal epithelial vacuolation, umodenhed og uvirksomhed af hunrotternes
forplantningskanal samt nedsat fertilitet. Forsinket kønsmodning optrådte i hanner (10 og
30 mg/kg/dag) og hunner (30 mg/kg/dag). Signifikansen af disse fund er ukendt i
mennesker. Rotter, der fik 30 mg/kg, havde også en nedsættelse i længden af femur sam-
menlignet med kontrolgruppen samt degeneration, nekrose og regeneration af skelet-
muskulaturen. Ved 10 mg/kg/dag var de opnåede plasmaniveauer i dyr omtrent 0,8 til 8,8
gange (fluoxetin) og 3,6 til 23,2 gange (norfluoxetin) dem, der sædvanligvis ses hos
pædiatriske patienter. Ved 3 mg/kg/dag var de opnåede plasmaniveauer i dyr omtrent 0,04
til 0,5 gange (fluoxetin) og 0,3 til 2,1 gange (norfluoxetin) dem, der sædvanligvis ses hos
pædiatriske patienter.
dk_hum_35376_spc.doc
Side 18 af 19
Et forsøg i juvenile mus har indikeret, at hæmning af serotonin-transporteren hindrer
tilvækst af knogle. Disse fund synes at være understøttet af kliniske fund. Det er ikke
fastlagt, om denne effekt er reversibel.
Et andet forsøg i juvenile mus (behandlet på postnatal dag 4 til 21) har demonstreret, at
hæmning af serotonin-transporteren havde en længerevarende effekt på musenes adfærd.
Der er ingen information om, hvorvidt denne effekt var reversibel. Den kliniske relevans af
disse fund er ikke fastlagt.
6.
FARMACEUTISKE OPLYSNINGER
6.1
Hjælpestoffer
Cellulose, mikrokrystallinsk. Croscarmellosenatrium. Silica, kolloid vandfri.
Magnesiumstearat.
6.2
Uforligeligheder
Ikke relevant.
6.3
Opbevaringstid
3 år.
6.4
Særlige opbevaringsforhold
Dette lægemiddel kræver ingen særlige forholdsregler vedrørende opbevaringen.
6.5
Emballagetyper og pakningsstørrelser
Blister. PVC/PE/PVDC/Al indeholdende 10, 14, 28, 30, 98 eller 100 tabletter.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
6.6
Regler for destruktion og anden håndtering
Ikke anvendt lægemiddel samt affald heraf skal bortskaffes i henhold til lokale
retningslinjer.
7.
INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN
Orifarm Generics ApS
Energivej 15
5260 Odense S
8.
MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE)
35376
9.
DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
31. januar 2006
10.
DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN
21. august 2019
dk_hum_35376_spc.doc
Side 19 af 19