Flumazenil "Actavis" 0,1 mg/ml injektionsvæske, opløsning

Danmark - dansk - Lægemiddelstyrelsen (Danish Medicines Agency)

Køb det nu

Indlægsseddel PIL
Produktets egenskaber SPC
Aktiv bestanddel:
FLUMAZENIL
Tilgængelig fra:
Actavis Group PTC ehf.
ATC-kode:
V03AB25
INN (International Name):
flumazenil
Dosering:
0,1 mg/ml
Lægemiddelform:
injektionsvæske, opløsning
Autorisation status:
Markedsført
Autorisationsnummer:
36405

approved for print/date

0044 1271 311400

0044 1271 311449

artworkstudio@actavis.co.uk

0044 1271 327411

t

f

@

isdn

Flumazenil 0,1mg - Denmark

item no:

print proof no:

origination date:

originated by:

revision date:

revised by:

L6798-30

10-09-08

dimensions: 148x420

pharmacode:

design repeat (single)

web:

Supplier: Synthon

colours/plates

1. black

L6798-30

Oversigt over indlægssedlen

1. Virkningen af Flumazenil Actavis og hvad du

skal bruge det til

2. Det skal du vide, før du begynder at bruge

Flumazenil Actavis

3. Sådan skal du bruge Flumazenil Actavis

4. Bivirkninger

5. Sådan opbevarer du Flumazenil Actavis

6. Yderligere oplysninger

1. Virkningen af Flumazenil Actavis og hvad

du skal bruge det til

Flumazenil hører til gruppen af modgifter

(antidoter).

Flumazenil anvendes til at ophæve

virkningen af en bestemt gruppe lægemidler

(benzodiazepiner) med beroligende,

søvndyssende og/eller muskelafslappende

egenskaber. Derfor kan Flumazenil bruges af

narkoselægen som opvågningsmiddel efter

narkose i forbindelse med en operation eller

et kort indgreb. Flumazenil bruges endvidere

på intensivafdelingen til at genoprette den

spontane vejrtrækning. Flumazenil kan også

anvendes ved forgiftninger eller overdoser af

benzodiazepiner.

2. Det skal du vide, før du begynder at

bruge Flumazenil Actavis

Lægen kan have foreskrevet anden anvendelse

eller dosering end angivet i denne information.

Følg altid lægens anvisning og oplysninger på

doseringsetiketten.

Brug ikke Flumazenil Actavis:

hvis du har udviklet overfølsomhed (allergi)

over for flumazenil eller en af ingredienserne

i opløsningen.

hvis du får benzodiazepiner til styring af en

potentielt livstruende situation (fx styring

af trykket i hjernen (intracranialt tryk) eller et

alvorligt anfald af epilepsi (status

epilepticus)).

hvis du har en forgiftning med

flere lægemidler mod nedtrykthed

(benzodiazepiner og tri-/tetracykliske

antidepressiva), fordi disse lægemidlers

giftighed kan sløres af benzodiazepinernes

beskyttende virkning. Hvis der konstateres

symptomer (autonome, neurologiske

og kardiovaskulære symptomer), der kan

skyldes lægemidler mod nedtrykthed

(tri-/tetracykliske antidepressiva), skal

flumazenil ikke anvendes til at ophæve

virkningerne af benzodiazepiner.

Vær ekstra forsigtig med at bruge

Flumazenil Actavis

hvis lægemidlet skal indgives børn og

lægemidlet ikke skal bruges til at neutralisere

nedsættelsen af vågenheden. Det gælder

også børn, der er yngre end 1 år.

hvis du har brugt benzodiazepin (i høje

doser) i lange perioder (kronisk), da

flumazenil 0,1 mg/ml kan medføre

abstinenssymptomer.

hvis du var meget nervøs før operationen

eller tidligere har haft perioder med angst

eller hvis du lider af kronisk angst, fordi du

igen kan blive ængstelig.

hvis du lider af epilepsi og har brugt

benzodiazepin i lange perioder, fordi

Flumazenil Actavis 0,1 mg/ml kan forårsage

et anfald (kramper).

hvis du har alvorlig hjerneskade (med

eller uden instabilt tryk i hovedet (instabilt

intracranialt tryk), fordi Flumazenil Actavis

0,1 mg/ml kan udvikle et forøget tryk i

hovedet.

hvis du er afhængig af alkohol eller

vanedannende lægemidler, fordi der er

forøget risiko for at få abstinenssymptomer.

hvis du har en leversygdom, fordi flumazenil i

Læs denne indlægsseddel grundigt, inden

du begynder at bruge medicinen.

Gem indlægssedlen. Du kan få brug for at

læse den igen.

Spørg lægen eller på apoteket hvis der er

noget, du er i tvivl om eller føler dig usikker

på.

Lægen har ordineret Flumazenil Actavis

til dig personligt. Lad derfor være med at

give det til andre. Det kan være skadeligt

for andre, selv om de har de samme

symptomer, som du har.

Tal med lægen eller apoteket, hvis

en bivirkning bliver værre, eller du får

bivirkninger, som ikke er nævnt her.

flumazenil

Indlægsseddel: Information til brugeren

Flumazenil Actavis

0,1 mg/ml injektionsvæske, opløsning

så fald bliver længere i blodet.

hvis du tidligere har haft panikanfald, fordi

Flumazenil kan forårsage nye panikanfald.

Spørg din læge til råds, hvis en af ovenstående

advarsler gælder for dig eller tidligere har

været gældende.

Vær opmærksom på følgende

Hvis det søvndyssende lægemiddel ikke

er benzodiazepin, ophæver Flumazenil ikke

virkningen af det pågældende lægemiddel.

Virkningen af muskelafslapningsmidlet skal

først være ophørt, før Flumazenil må

indgives.

I visse tilfælde får du som følge af

operationen stærke smerter; derfor vil

narkoselægen vælge at placere dig i moderat

narkose.

Flumazenil anbefales ikke til behandling

af benzodiazepin-afhængighed eller til

behandling af langvarig benzodiazepin-

afhængighed.

Brug af anden medicin

OBS: Følgende bemærkninger kan også

vedrøre anvendelsen af lægemidler tidligere

eller i den nærmeste fremtid.

Flumazenil ophæver også virkningen af andre

sovemidler såsom zopiklon, triazolopyridazin,

fordi disse fungerer via den samme

mekanisme (via benzodiazepin-receptor).

Fortæl det altid til lægen eller apoteket, hvis

du bruger anden medicin eller har brugt det

for nylig. Dette gælder også medicin, som ikke

er købt på recept.

Graviditet og amning

Spørg din læge eller apoteket til råds, før du

tager/bruger nogen form for medicin.

Graviditet

Der er ikke påvist fostermisdannelser i forsøg

med dyr, men en risiko for fostermisdannelser

hos mennesker er ikke fastslået. Flumazenil

Actavis 0,1 mg/ml må kun bruges under

graviditet, hvis de mulige fordele overstiger

risici for det ufødte barn.

Få vejledning hos lægen eller på apoteket, før

du tager nogen form for medicin.

Amning

Det vides ikke om Flumazenil Actavis 0,1 mg/

ml udskilles i modermælken. Derfor tilrådes

det at du afholder dig fra amning i 24 timer

efter at du har fået Flumazenil.

Flumazenil kan anvendes i en nødsituation

under graviditet (der er ingen

kontraindikationer).

Få vejledning hos lægen eller på apoteket, før

du tager nogen form for medicin.

Trafik- og arbejdssikkerhed

Virkningen af flumazenil er kortere

end virkningen af benzodiazepin eller

narkosemidlet, hvorfor du kan blive søvnig

igen. Derfor skal du ikke køre bil, betjene

maskiner eller værktøjer i 24 timer efter at du

har fået Flumazenil Actavis 0,1 mg/ml.

Vigtig information om nogle af de øvrige

indholdsstoffer i Flumazenil Actavis

Lægemidlet indeholder 3,8 mg natrium

pr. ml opløsning til injektion, hvilket bør

tages i betragtning af patienter, der er på en

natriumfattig diæt.

3. Sådan skal du bruge Flumazenil Actavis

Brug altid Flumazenil Actavis nøjagtigt efter

lægens anvisning. Er du i tvivl, så spørg lægen

eller på apoteket.

Den sædvanlige dosis er

Flumazenil må kun indgives direkte i

blodårerne (intravenøst) af en narkoselæge

eller erfaren læge. Lægen bestemmer den

nødvendige dosis. Flumazenil kan anvendes

i kombination med andre lægemidler, der

anvendes til bringe patienter til bevidsthed.

Hvis Flumazenil skal anvendes i infusioner,

skal det først fortyndes. Flumazenil må kun

fortyndes med natriumkloridopløsning 9

mg/ml (0,9 %), glukoseopløsning 50 mg/ml

(5 %) eller Ringers væske. Der findes ingen

informationer om kompatibilitet mellem

Flumazenil og andre opløsninger til injektion.

Voksne

Anbefalet startdosis er 0,2 mg, der indgives

intravenøst i løbet af 15 sekunder. Yderligere

doser på 0,1 mg kan være nødvendige og

injiceres med intervaller på 60 sekunder, indtil

patienten er ved bevidsthed.

approved for print/date

0044 1271 311400

0044 1271 311449

artworkstudio@actavis.co.uk

0044 1271 327411

t

f

@

isdn

Flumazenil 0,1mg - Denmark

item no:

print proof no:

origination date:

originated by:

revision date:

revised by:

L6798-30

10-09-08

dimensions: 148x420

pharmacode:

design repeat (single)

web:

Supplier: Synthon

colours/plates

1. black

L6798-30

Den maksimale dosis er 1 mg efter narkose og

2 mg på intensivafdelingen. Hvis søvnigheden

vender tilbage, kan Flumazenil indgives via

infusion med en hastighed på 0,1-0,4 mg/time.

Infusionen skal afbrydes hver 6. time for at

kontrollere, at patienten er og bliver vågen.

Ældre og patienter med nedsat nyre- eller

leverfunktion

Denne gruppe patienter er i reglen mere

følsom over for virkningen af lægemidler og

skal derfor behandles med særlig forsigtighed.

Hos patienter med nedsat leverfunktion

nedsættes doseringen som regel. Doseringen

skal ikke tilpasses, hvis patienten har nedsat

nyrefunktion.

Børn over 1 år gamle

Til at vække børn fra fuldnarkose kan der

indgives en startdosis på 0,01 mg/kg (med 0,2

mg som højeste dosis) intravenøst i løbet af 15

sekunder. Der kan indgives yderligere doser

alle 45 - 60 sekunder, men højest 0,05 mg/kg

eller 1 mg (afhængigt af, hvilken værdi der er

den laveste).

Børn under 1 år gamle

Flumazenil bør kun indgives børn under 1 år,

hvis de mulige fordele for patienten opvejer

eventuelle risici.

Hvis du har brugt for meget Flumazenil

Actavis

Søg straks læge eller kontakt apoteket, hvis du

har fået for meget Flumazenil.

4. Bivirkninger

Flumazenil Actavis kan som al anden medicin

give bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.

Immunsystemslidelser:

Allergisk reaktion

Nervesystemslidelser:

Svimmelhed (vertigo), hovedpine, rysten

(tremor), anfald (kramper)

Øjenlidelser:

Dobbeltsyn, skelen (strabisme), øget tåreflod.

Hjertelidelser:

For hurtigt (takykardi) eller for langsomt

(bradykardi) hjerteslag, hjerteslag, som

optræder abnormt tidligt i forhold til den

normale rytme (ekstrasystoler), hjertebanken

(palpitationer)

Karlidelser:

Rødmen, for lavt blodtryk (hypotension),

blodtrykfald på grund af hurtig rejsning

fra siddende eller liggende stilling, nogle

gange samtidig med svimmelhed (ortostatisk

hypotension), forbigående forhøjet blodtryk

(efter opvågnen)

Åndedrætslidelser:

Problemer med vejrtrækning (dyspnø), hoste,

forstoppet næse (nasal kongestion).

Mave-tarmlidelser:

Kvalme og opkastning (under anæstesi)

Hud- og underhudsvævlidelser:

Transpiration

Almene lidelser og problemer på

indgivelsesstedet:

Træthed, smerte ved injektionsstedet,

rysteture

Det er muligt, at du har forhøjet blodtryk, når

du vågner.

Følgende bivirkninger kan optræde efter

hurtig injektion af Flumazenil: Angst, uro

(opstemthed), hjertebanken (palpitationer) og

rysten. Der kræves ingen behandling til disse

symptomer.

Hvis du lider af epilepsi eller hvis du har en

alvorligt nedsat leverfunktion, og du er blevet

behandlet med benzodiazepiner eller hvis

du har en forgiftning med en blanding af

lægemidler, kan du få et anfald efter indgivelse

af Flumazenil.

Flumazenil kan fremprovokere

abstinenssymptomer, hvis du har brugt

benzodiazepiner i længere tid. Symptomerne

er: Anspændthed, uro (opstemthed), angst,

forvirring, hallucinationer, rysten (tremor) og

anfald (kramper).

Hos børn optræder stort set de samme

bivirkninger som hos voksne. Når Flumazenil

Actavis 0,1 mg/ml bruges til ophævelse

af bevidst sedation, er unormal gråd, uro

(opstemthed) og aggressive reaktioner

rapporteret.

Tal med lægen eller apoteket, hvis en bivirkning

bliver værre, eller du får bivirkninger, som ikke

er nævnt her.

Bivirkningerne kan dermed blive indberettet til

Lægemiddelstyrelsen, og viden om bivirkninger

kan blive bedre.

Patienter eller pårørende kan også indberette

bivirkninger direkte til Lægemiddelstyrelsen.

Du finder skema og vejledning under

Bivirkninger på Lægemiddelstyrelsens netsted

http://www.laegemiddelstyrelsen.dk

5. Sådan opbevarer du Flumazenil Actavis

Opbevares utilgængeligt for børn.

Opbevares i den originale emballage.

Må ikke nedkøles eller nedfryses.

Brug ikke Flumazenil Actavis efter den

udløbsdato, der står på pakningen.

Udløbsdatoen er den sidste dag i den nævnte

måned.

Brug ikke Flumazenil Actavis, hvis

opløsningen ikke er klar eller hvis der kan ses

partikler i opløsningen. Dette skal

kontrolleres inden brug.

Opløsningen skal anvendes med det samme

efter åbning.

Flumazenil Actavis kan efter fortynding

opbevares i 24 timer ved 2 - 8 °C, forudsat at

fortyndingen er sket under aseptiske forhold.

Det er narkoselægens eller apotekerens

ansvar.

Narkoselægen og hospitalsapotekeren er

ansvarlige for korrekt opbevaring, anvendelse

og kassation af Flumazenil Actavis.

6. Yderligere oplysninger

Flumazenil Actavis, 0,1 mg/ml,

injektionsvæske, opløsning indeholder

Aktivt stof: flumazenil.

Øvrige indholdsstoffer: natriumedetat,

iseddike, natriumklorid, natriumhydroxyd,

saltsyre og vand til injektioner.

Udseende af Flumazenil Actavis og

pakningsstørrelser

Udseende

Flumazenil Actavis er en opløsning til injektion.

Pakningsstørrelser

Flumazenil Actavis findes i ampuller med 5

ml (indeholder 0,5 mg flumazenil pr. ampul)

og ampuller med 10 ml (indeholder 1 mg

flumazenil pr. ampul), pakket i en æske af

karton. Hver æske indeholder 1, 5, 6, 10

eller 12 ampuller og en indlægsseddel med

patientoplysninger.

Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis

markedsført.

Indehaver af markedsføringstilladelsen

Actavis Group hf., Reykjavikurvegi 76-78, 220

Hafnarfjordur, Island.

Fremstiller

Synthon Hispania, Castello, 1, Poligono Las

Salinas, 08830 Sant Boi de Llobregat, Spanien.

Repræsentant i Danmark

Actavis A/S, Ørnegårdsvej 16, 2820 Gentofte.

Denne indlægsseddel blev sidst revideret i

august 2008

31. marts 2015

PRODUKTRESUMÉ

for

Flumazenil ”Actavis”, injektionsvæske, opløsning

0.

D.SP.NR.

22328

1.

LÆGEMIDLETS NAVN

Flumazenil ”Actavis”

2.

KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING

Hver ml indeholder 0,1 mg flumazenil.

1 ampul med 5 ml indeholder 0,5 mg flumazenil

1 ampul med 10 ml indeholder 1 mg flumazenil.

Hjælpestof, som behandleren skal være op mærksom på: Hver ml injektionsvæske

indeholder 3,8 mg natrium.

Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.

3.

LÆGEMIDDELFORM

Opløsning til injektion.

Klar, farveløs opløsning.

4.

KLINISKE OPLYSNINGER

4.1

Terapeutiske indikationer

Flumazenil indiceres til hel eller delvis ændring af den beroligende virkning af

benzodiazepiner. Det kan derfor anvendes i anæstesi og intensiv pleje i følgende

situationer:

I anæstesi

Afslutning af beroligende virkning af generel anæstesi, der er induceret og/eller

opretholdt med benzodiazepiner hos indlagte patienter.

Ændring af sedation med benzodiazepiner i kortsigtet diagnostik og terapeutiske

procedurer for ambulante og indlagte patienter.

Ophævelse af sedation med benzodiazepiner i børn > 1 år.

I situationer i intensiv pleje

Til specifik ændring af de centrale virkninger af benzodiazepiner for at genoprette

spontan respiration.

36405_spc.doc

Side 1 af 10

Til diagnostik og behandling af forgiftninger eller overdoser, der kun eller

hovedsageligt skyldes benzodiazepiner.

4.2

Dosering og indgivelsesmåde

Flumazenil skal indgives intravenøst af en narkoselæge eller læge med narkoseerfaring.

Flumazenil kan administreres ufortyndet eller fortyndet.

Se pkt. 6.6 vedrørende vejledning til fortynding af lægemidlet før administration.

Flumazenil kan administreres sammen med andre genoplivningstiltag.

Voksne:

Anæstesi

Startdosis er 0,2 mg, der indgives intravenøst i løbet af 15 sekunder. Hvis den ønskede

grad af bevidsthed ikke opnås i løbet af 60 sekunder, kan en yderligere dosis på 0,1 mg

injiceres. Dette kan gentages ved behov med intervaller på 60 sekunder op til en total dosis

på 1,0 mg. Den sædvanlige dosis er 0,3-0,6 mg, men denne dosis kan afvige afhængigt af

patientens karakteristiske egenskaber og hvor meget benzodiazepin, der er anvendt.

Intensiv pleje

Anbefalet startdosis er 0,3 mg flumazenil i.v. Hvis den ønskede grad af bevidsthed ikke

opnås i løbet af 60 sekunder, kan en yderligere dosis på 0,1 mg injiceres. Dette kan

gentages ved behov med intervaller på 60 sekunder op til en total dosis på 2 mg.

Hvis døsighed forekommer igen, kan yderligere en bolus injektion af flumazenil gives. En

intravenøs infusion på 0,1 - 0,4 mg/t har også vist sig at være nyttig. Dosis og

infusionshastighed skal tilpasses individuelt for at opnå det ønskede sedationsniveau.

Hvis ingen tydelig påvirkning af vågenhed og respiration opnås efter gentagne doseringer,

bør man overveje, at forgiftningen ikke skyldes benzodiazepiner.

Infusion skal afbrydes hver 6. time for at bekræfte, om gensedation optræder igen.

På intensivafdelinger må individuelt titrerede injektioner af flumazenil, der er indgivet

langsomt, ikke forårsage abstinenssymptomer hos patienter, der i længere perioder har

været behandlet med høje doseringer af benzodiazepiner (se afsnit 4.4).

Ældre mennesker

Da der ikke findes data om anvendelse af flumazenil hos ældre mennesker, skal det

bemærkes, at denne gruppe generelt er mere følsom overfor medicinalprodukters

virkninger, og derfor tilrådes øget forsigtighed.

Pædiatrisk population

Børn over 1 år gamle

Til ophævelse af sedation med benzodiazepiner til børn, der er ældre end 1 år, er den

anbefalede startdosis 10 mikrogram/kg (op til 200 mikrogram) indgivet intravenøst i løbet

af 15 sekunder. Hvis det ønskede niveau for bevidsthed ikke er opnået efter en yderligere

venteperiode på 45 sekunder, kan en yderligere injektion på 10 mikrogram/kg (op til 200

mikrogram) indgives, og om nødvendigt gentages i intervaller på 60 sekunder (op til

maksimalt 4 gange) til en maksimal dosis på 50 mikrogram/kg eller 1 mg afhængigt af

hvilken, der er den laveste dosis. Dosis skal tilpasses individuelt efter patientens reaktion.

36405_spc.doc

Side 2 af 10

Der findes ikke data om sikkerhed og effektivitet ved gentagen indgivelse af flumazenil til

børn i tilfælde af gensedation.

Børn, der tidligere er sederet med midazolam, bør observeres mindst 2 timer efter

indgivelse af flumazenil på grund af risikoen for gensedation og respirationsdepression. I

tilfælde af andre beroligende benzodiazepiner, skal observeringstiden tilpasses i

overensstemmelse med de pågældende benzodiazepiners forventede varighed af

virkningen.

Børn under 1 år gamle

Der findes ikke tilstrækkelige data om anvendelsen af flumazenil hos børn under 1 år.

Derfor bør flumazenil kun indgives børn under 1 år, hvis de mulige fordele for patienten

opvejer eventuelle risici.

Patienter med nyre- eller leverproblemer

Eliminationen af Flumazenil sker hovedsagelig i leveren og derfor anbefales omhyggelig

dosistitrering hos patienter med nedsat leverfunktion.

Der kræves ikke tilpasning af dosis for patienter med nyreproblemer.

4.3

Kontraindikationer

Flumazenil er kontraindiceret til patienter,

som er overfølsomme over for det aktive stof eller over for et eller flere af

hjælpestofferne anført i pkt. 6.1.

som behandles med benzodiazepiner for en potentielt livstruende tilstand (fx øget

intracranialt tryk eller status epilepticus). I tilfælde af blandede forgiftninger med

benzodiazepiner og tricykliske og/eller tetracykliske antidepressiva, kan de

pågældende antidepressivas toksicitet blive skjult af benzondiazepinens beskyttende

virkninger.

Ved tilstedeværelse af autonomiske (anticholinergisk), neurologiske (motoriske

abnormiteter) eller kardiovaskulære symptomer af alvorlig forgiftning med

tricykliske/tetracykliske antidepressiva, bør flumazenil ikke anvendes til at ophæve

virkningerne af benzodiazepiner.

4.4

Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen

Eliminationen kan være forsinket i patienter med nedsat leverfunktion.

Den antagonistiske effekt af flumazenil er specifik over for benzodiazepiner; der kan

derfor ikke forventes en effekt, hvis andre substanser er årsag til, at patienten ikke

vågner. Virkningerne af perifere muskelafslapningsmidler skal være ophørt, hvis

flumazenil anvendes i anæstesien ved operationens afslutning. Da flumazenil

generelt har en kortere virkningsvarighed end benzodiazepiner kan sedation

forekomme igen, og derfor skal patientens kliniske tilstand nøje overvåges, helst på

intensivafdeling, indtil virkningen af flumazenil er ophørt.

Hos patienter med forøget risiko skal fordelene ved sedation med benzodiazepiner

opvejes mod risicine ved hurtig opvågnen. Hos patienter (f.eks. med hjerteprobemer)

kan et vist sedationsniveau i den tidlige postoperative fase foretrækkes frem for at

være helt vågen.

Hurtig injektion af flumazenil bør undgås. Hos patienter, der har indtaget høje doser

eller været i kronisk behandling med benzodiazepiner indtil uger før administration

af flumazenil, kan hurtig injektion af doser på 1 mg eller mere forårsage

36405_spc.doc

Side 3 af 10

abstinenssymptomer omfattende palpitationer, ophidselse, angst, følelsesmæssig

labilitet samt mild konfusion og sensoriske forstyrrelser.

Hos patienter, der lider af præoperativ angst eller som har en historik med kronisk

eller forbigående angst, skal doseringen af flumazenil nøje tilpasses.

Efter større operative indgreb skal postoperative smerter dog tages i betragtning, og

det kan være hensigtsmæssigt at holde patienten lettere sederet.

Hos patienter, der har været behandlet kronisk med store doser benzodiazepiner, skal

fordelene ved anvendelsen af flumazenil omhyggeligt opvejes mod risici for

abstinenssymptomer. Hvis abstinenssymptomer forekommer til trods for nøje

dosering, kan behandling med lavere doser benzodiazepiner overvejes i form af

intravenøs titrering afhængigt af patientens respons, hvis det anses for at være

nødvendigt.

Anvendelse af antagonisten anbefales ikke til patienter med epilepsi, der har været

behandlet med benzodiazepiner igennem længere tid. Selvom flumazenil har en svag

indbygget antikonvulsiv effekt, kan den hurtige hæmning af den beskyttende effekt

af en benzodiazepinagonist resultere i kramper hos patienter med epilepsi.

Hos patienter med alvorlig hjerneskade (og/eller ustabilt intracranialt tryk), der

behandles med flumazenil - som modvirkning af benzodiazepiner - kan der udvikles

et forøget intracranialt tryk.

Der skal udvises særlig forsigtighed, når flumazenil anvendes ved overdosering med

flere lægemidler på én gang. Især i forbindelse med forgiftning med benzodiazepiner

og cykliske antidepressiva, vil visse toksiske effekter såsom kramper og

hjertearrytmier, som forårsages af disse antidepressiva, men som kan forkomme i

mindre grad ved samtidig indtagelse af benzodiazepiner, blive forværret som følge af

administration af flumazenil.

Patienter, som har modtaget flumazenil for at modvirke effekten af benzodiazepiner,

skal overvåges for resedation, respirationsdepression eller andre restvirkninger efter

benzodiazepinet i en passende periode baseret på dosis og virkningsvarigheden af det

anvendte benzodiazepin. Idet patienter med underliggende leversvigt kan opleve

forsinkede effekter, som beskrevet ovenfor, kan en forlænget observationsperiode

være påkrævet.

Flumazenil anbefales ikke til behandling af benzodiazepin-afhængighed eller

behandling af langvarige benzodiazepin-abstinenssyndromer.

Panikanfald er blevet rapporteret efter anvendelse af flumazenil hos patienter med en

paniksygdom i anamesen.

På grund af den stigende hyppighed af benzodiazepintolerance og -afhængighed hos

patienter, der er alkoholikere og som er afhængige af andre stoffer, skal flumazenil

anvendes med forsigtighed til denne gruppe.

Dette medicinalprodukt indeholder ca. 3,8 mg natrium pr. ml flumazenilopløsning til

injektion hvilket bør tages i betragtning ved patienter, der er på kontrolleret

natriumfattig diæt.

diatrisk population

Anvendelse til børn ved andre indikationer end ophævelse af bevidst sedation anbefales

ikke, da der ikke foreligger kontrollerede studier. Det samme gælder for børn under 1 år.

Indtil tilstrækkelige data er tilgængelige skal flumazenil kun administreres til børn

under 1 år, hvis risikoen for patienten, især ved utilsigtet overdosering, er blevet

opvejet mod fordelene ved behandlingen.

36405_spc.doc

Side 4 af 10

4.5

Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion

Flumazenil antagoniserer den centrale virkning af benzodiazepiner gennem kompetitiv

interaktion ved receptoren. Virkningerne af ikke-benzodiazepin-baserede agonister, der

fungerer via benzodiazepin-receptoren som zopiklon, triazolopyridazin og andre er også

blokeret af flumazenil. Flumazenil blokerer dog ikke for virkningen af medikamenter, der

ikke opererer via denne rute. Interaktion med andre centralt virkende substanser er ikke

observeret. Benzodiazepinernes farmakokinetik er ikke påvirket af antagonisten

flumazenil.

Særlig forsigtighed påkræves, når flumazenil bruges i tilfælde af utilsigtede overdoser, da

forgiftningsvirkningen i andre psykotropiske medicinalprodukter (især tricykliske

antidepressiva) der er indtaget samtidigt, kan forøges i sammenhæng med virkningen af

benzodiazepin.

Der er ikke observeret ændring af flumazenils farmakokinetiske parametre ved samtidig

administration af benzodiazepinerne midazolam, flunitrazepam og lormetazepam.

Der er ingen farmakokinetisk interaktion mellem ethanol og flumazenil.

4.6

Graviditet og amning

Graviditet

Der foreligger utilstrækkelige data for anvendelse under graviditet hos mennesker til at

vurdere eventuelle skadelige virkninger og effekten i fosteret. Forsigtighed er derfor

påkrævet. Indtil nu er der ikke set tegn på skadelige virkninger i dyreforsøg. Virkningen i

fosteret har ikke været undersøgt i dyreforsøg.

Amning

Det vides ikke, hvorvidt flumazenil passerer over i brystmælken. I nødstilfælde er

parenteral administration af flumazenil til en ammende patient dog ikke kontraindiceret.

4.7

Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner

Ingen mærkning.

Selvom patienter er vågne og ved bevidsthed efter administration af flumazenil, skal de

advares mod at betjene maskiner eller køre bil i løbet af de første 24 timer, da virkningen

af det tidligere indgivne benzodiazepin kan vende tilbage.

4.8

Bivirkninger

De rapporterede bivirkninger er nævnt nedenfor. Bivirkningerne forsvinder som regel

hurtigt uden behov for yderligere behandling.

Frekvenserne er kategoriseret i henhold til følgende konvention: Meget almindelig (>1/10),

almindelig (≥1/100 til <1/10), ikke almindelig (≥1/1.000 til <1/100), sjælden (≥1/10.000 til

<1/1.000), meget sjælden (<1/10.000), ikke kendt (kan ikke vurderes på baggrund af de

tilgængelige data).

Immunsystemet

Ikke kendt

Overfølsomhedsreaktioner, herunder anafylaksi,

kan forekomme.

Psykiske forstyrrelser

Ikke almindelig

Ikke kendt

Angst, frygt*.

Abstinenssymptomer (fx ophidselse, angst,

følelsesmæssig labilitet, konfusion, sensoriske

36405_spc.doc

Side 5 af 10

forstyrrelser) som følge af hurtig injektion af doser

på 1 mg eller mere til patienter, som har været

udsat for høje doser og/eller langvarig

administration af benzodiazepiner op til uger før

administrationen af flumazenil (se pkt. 4.4),

panikanfald (hos patienter som tidligere har

oplevet panikreaktioner), unormal gråd,

ophidselse, aggressive reaktioner

(bivirkningsprofilen hos børn er som regel den

samme som hos voksne). Når flumazenil er blevet

anvendt til at ophæve bevidsthedssedation, er der

rapporteret om unormal gråd, ophidselse og

aggressive reaktioner.

Nervesystemet

Almindelig

Ikke kendt

Vertigo (svimmelhed), hovedpine, ophidselse*,

rysten.

Kramper (især hos patienter, med kendt epilepsi

eller alvorligt nedsat leverfunktion, og især ved

langvarig behandling med benzodiazepiner eller

ved blandingsmisbrug).

Øjne

Almindelig

Diplopi (dobbeltsyn), strabisme (skelen), øget

tåreflod.

Hjerte

Ikke almindelig

Hjertebanken*, takykardi eller bradykardi,

ekstrasystoler.

Vaskulære sygdomme

Almindelig

Ikke kendt

Hypotension, ortostatisk hypotension

Forbigående forhøjet blodtryk (ved vågnen).

Luftveje, thorax og mediastinum

Ikke almindelig

Dyspnø (kortåndethed), hoste, forstoppet næse.

Mave-tarm-kanalen

Almindelig

Kvalme, opkastning ved postoperativ anvendelse

især hvis opiater også er anvendt.

Hud og subkutane væv

Almindelig

Ikke kendt

Transpiration

Rødmen.

Almene symptomer og reaktioner

på administrationsstedet

Almindelig

Ikke kendt

Træthed, smerte ved injektionsstedet.

Kuldegysninger.

*: efter hurtig injektion, kræver generelt ikke behandling.

Indberetning af mistænkte bivirkninger

Når lægemidlet er godkendt, er indberetning af mistænkte bivirkninger vigtig. Det

muliggør løbende overvågning af benefit/risk-forholdet for lægemidlet. Læger og

sundhedspersonale

anmodes

indberette

alle

mistænkte

bivirkninger

36405_spc.doc

Side 6 af 10

www.meldenbivirkning.dk eller via Sundhedsstyrelsen, Axel Heides Gade 1, DK-2300

København S, e-mail: sst@sst.dk.

4.9

Overdosering

I tilfælde af overdosering med flere lægemidler, især cykliske antidepressiva, kan toksiske

effekter såsom kramper og hjertearrytmier forkomme som følge af ophævelse af

benzodiazepinvirkningen med flumazenil.

Der er meget begrænset erfaring med akut overdosering af flumazenil hos mennesker.

Der findes ingen specifik antidot ved overdosering med flumazenil. Behandlingen skal

bestå af generel understøttende behandling samt overvågning af vitale tegn og observation

af patientens kliniske tilstand.

Selv ved doser på 100 mg i.v., er der ikke observeret symptomer på overdosering.

4.10

Udlevering

5.

FARMAKOLOGISKE EGENSKABER

5.0

Terapeutisk klassifikation

Farmakoterapeutisk gruppe: Antidoter.

ATC-kode: V03A B25

5.1

Farmakodynamiske egenskaber

Flumazenil, der er et imidazobenzodiazepin, er en benzodiazepin antagonist, som ved

competitiv interaktion blokerer virkningerne af substanser, der fungerer via benzodiazepin-

receptoren. Neutralisering af paradoksale reaktioner på benzodiazepiner er blevet

rapporteret.

Ifølge eksperimenter med dyr blokeres virkninger af substanser, der ikke fungerer via

benzodiazepinreceptoren (som barbiturater, GABA-mimetik og adenosin-receptor-

agonister) ikke af flumazenil. Ikke-benzodiazepine-agonister som cyclopyrroloner

(zopiclon) og triazolopyridaziner, blokeres af flumazenil. Den hypnosedative virkning af

benzodiazepiner blokeres hurtigt (i løbet af 30-60 sekunder) efter intravenøs indgivelse.

Afhængigt af forskellen i elimineringstiden mellem agonist og antagonist kan virkningen

vende tilbage efter flere timer. Flumazenil har muligvis en let agonistisk,

krampedæmpende virkning. Flumazenil forårsagede abstinenser herunder kramper hos dyr,

der modtog langvarig behandling med flumazenil. Flumazenil har en høj tolerance også i

store doser.

5.2

Farmakokinetiske egenskaber

Fordeling:

Flumazenil er en lipofil svag base. Flumazenil er for cirka 50 procents vedkommende

bundet til plasmaproteiner, hvoraf to tredjedele er bundet til albumin. Flumazenil fordeles i

omfattende grad over extravaskulær plads. Under fordelingsfasen formindskes

plasmakoncentrationen af flumazenil med en halveringstid på 4-11 minutter.

Fordelingsvolumen under stabile forhold (Vss) er 0,9 - 1,1 L/kg.

36405_spc.doc

Side 7 af 10

Biotransformation:

Eliminationen af Flumazenil sker hovedsagelig i leveren. Den karboxyliske syre metabolit

i plasma (i fri form) og i urin (i fri og conjugeret form) viste sig at være den vigtigste

metabolit.

I farmakologiske tests har denne metabolit vist sig at være inaktiv som såvel agonist som

antagonist for benzodiazepin.

Elimination:

Næsten ingen uændret flumazenil udsondres i urinen, hvilket tyder på en fuldstændig

metabolisk nedbrydning af det aktive stof i kroppen. Det radioaktivt mærkede

medicinalprodukt elimineres fuldstændigt i løbet af 72 timer, hvor 90 til 95 % af

radioaktiviteten forekommer i urinen og 5 til 10 % i fæces. Eliminering er hurtig, hvilket

fremgår af den korte halveringstid på 40 til 80 minutter. Den samlede plasma-clearance af

flumazenil er 0,8 til 1,0 L/time/kg og kan næsten udelukkende tilskrives eliminering via

leveren.

Flumazenils farmakokinetik er proportional med doseringen inden for det terapeutiske

doseringsområde og op til 100 mg.

Indtagelse af mad under intravenøs infusion af flumazenil resulterer i en forøgelse på 50 %

af clearance, sandsynligvis på grund af den postprandiale forøgelse i leverperfusionen.

Farmakokinetik i specielle patientgrupper

Ældre mennesker:

Farmakokinetikken for flumazenil hos ældre mennesker er ikke forskellig fra yngre

mennesker.

Patienter med nedsat leverfunktion:

Hos patienter med moderat til stærkt nedsat leverfunktion forøges halveringstiden for

flumazenil (forøgelse på 70 – 210 %) og samlet clearance er lavere (mellem 57 og 74 %)

sammenlignet med forsøgspersoner med normal leverfunktion.

Patienter med nedsat nyrefunktion:

Farmakokinetikken for flumazenil er ikke forskellig hos patienter med nedsat nyrefunktion

eller patienter i dialyse sammenlignet med forsøgspersoner med normal nyrefunktion.

Pædiatriske population:

Halveringstiden for flumazenil er kortere hos børn over 1 år og varierer mere end hos

voksne og den ligger på et gennemsnit på ca. 40 minutter (varierer generelt fra 20 til 75

minutter). Clearance og fordelingsvolumen, per kg kropsvægt, er lig med voksnes.

5.3

Prækliniske sikkerhedsdata

Hos rotter medførte indgivelse af flumazenil før og efter fødslen både ændringer i adfærd

og en stigning af benzodiazepin receptortætheden i hippocampus hos rotters efterkommere.

Effekten af disse undersøgelser betragtes ikke som relevant, hvis produktet anvendes

kortvarigt og ifølge anvisningerne.

36405_spc.doc

Side 8 af 10

6.

FARMACEUTISKE OPLYSNINGER

6.1

Hjælpestoffer

Dinatriumedetat

Eddikesyre

Natriumchlorid

Natriumhydroxid (10 % m/V) til pH-justering

Saltsyre (10 % m/V) til pH-justering

Vand til injektioner

6.2

Uforligeligheder

Dette medicinalprodukt må ikke blandes med andre medicinalprodukter eller intravenøse

infusionsopløsninger undtagen de nævnte i afsnit 6.6.

6.3

Opbevaringstid

3 år.

Holdbarhed efter første åbning:

Medicinalproduktet skal anvendes med det samme efter den første åbning.

Holdbarhed efter fortynding:

Kemisk og fysisk stabilitet under brug er blevet påvist i 48 timer ved 25 ºC.

Ud fra et mikrobiologisk synspunkt skal produktet bruges med det samme. Hvis det ikke

bruges med det samme, er lagringstiden efter åbning og forhold før anvendelse brugerens

ansvar, og vil i reglen ikke være længere end 24 timer ved 2 til 8 ºC, medmindre produktet

er blevet fortyndet under kontrollerede og validerede aseptiske forhold.

6.4

Særlige opbevaringsforhold

Skal opbevares i den originale pakning.

Må ikke nedkøles eller nedfryses.

6.5

Emballagetyper og pakningsstørrelser

Æsker med 1, 5, 6, 10 eller 12 ampuller (glas Type I), der hver indeholder 5 ml opløsning

til injektion.

Æsker med 1, 5, 6, 10 eller 12 ampuller (glas Type I), der hver indeholder 10 ml opløsning

til injektion.

Ikke alle pakningsstørrelser markedsføres.

6.6

Regler for destruktion og anden håndtering

Dette medicinalprodukt er kun beregnet til engangsbrug og eventuelt ubrugte opløsninger

bør kasseres.

Undersøg venligst produktet visuelt. Det må kun anvendes, hvis opløsningen er klar og

praktisk talt fri for partikler.

Hvis flumazenil skal anvendes i en infusion, skal det fortyndes før infusionen indgives

patienten. Flumazenil bør kun opløses med natriumklorid 9 mg/ml (0,9 %), dextrose 50

mg/ml (5 %) eller Ringers væske. Kompatibilitet mellem flumazenil og andre opløsninger

til injektion er ikke påvist.

36405_spc.doc

Side 9 af 10

Intravenøse infusionsopløsninger eller sprøjter med en opløsning flumazenil skal kasseres

efter 24 timer.

Fra en mikrobiologisk synsvinkel skal produktet anvendes umiddelbart efter forberedelse.

Hvis opløsningen ikke anvendes øjeblikkeligt, er bruger/administrator ansvarlig for

anvendelses- og opbevaringsbetingelser.

7.

INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN

Actavis Group PTC ehf.

Reykjavikurvegi 76-78

220 Hafnarfjordur

Island

Dansk repræsentant

Actavis A/S

Ørnegårdsvej 16

2820 Gentofte

8.

MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE)

36405

9.

DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLADELSE

17. marts 2005

10.

DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN

31. marts 2015

36405_spc.doc

Side 10 af 10

Lignende produkter

Søg underretninger relateret til dette produkt

Del denne information