Fluconazol "B. Braun" 2 mg/ml infusionsvæske, opløsning

Danmark - dansk - Lægemiddelstyrelsen (Danish Medicines Agency)

Køb det nu

Indlægsseddel PIL
Produktets egenskaber SPC
Aktiv bestanddel:
FLUCONAZOL
Tilgængelig fra:
B. Braun Melsungen
ATC-kode:
J02AC01
INN (International Name):
FLUCONAZOL
Dosering:
2 mg/ml
Lægemiddelform:
infusionsvæske, opløsning
Autorisation status:
Markedsført
Autorisationsnummer:
41844
Autorisation dato:
2009-03-10

Indlægsseddel: Information til brugeren

Fluconazol ”B. Braun” 2 mg/ml infusionsvæske, opløsning

Fluconazol

Læs denne indlægsseddel grundigt, inden du begynder at bruge dette lægemiddel, da den

indeholder vigtige oplysninger.

Gem indlægssedlen. Du kan få brug for at læse den igen.

Spørg lægen eller sundhedspersonalet, hvis der er mere, du vil vide.

Kontakt lægen eller sundhedspersonalet, hvis du får bivirkninger, herunder bivirkninger, som

ikke er nævnt her. Se punkt 4.

Den senest reviderede indlægsseddel kan findes på www.indlaegsseddel.dk

Oversigt over indlægssedlen

Virkning og anvendelse

Det skal du vide, før du begynder at bruge Fluconazol ”B. Braun”

Sådan skal du bruge Fluconazol ”B. Braun”

Bivirkninger

Opbevaring

Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger

1.

Virkning og anvendelse

Fluconazol ”B. Braun” tilhører en gruppe lægemidler, der hedder antimykotika og som bruges mod

svampeinfektioner. Det aktive stof er fluconazol.

Fluconazol bruges til behandling af svampeinfektioner og kan også bruges som forebyggende

behandling mod

Candida

-infektion. Den almindeligste svampeinfektion skyldes en gærsvamp, der

hedder

Candida.

Voksne

Du kan få denne medicin af lægen til at behandle følgende typer svampeinfektioner:

Kryptokokmeningitis – en svampeinfektion i hjernen

Kokcidioidomykose – en sygdom i lungerne

Infektioner, der skyldes

Candida

i blodet, i organer (f.eks. hjerte, lunger) eller i urinvejene

Svampeinfektioner i slimhinderne – infektion på indersiden af munden, halsen og mundbetændelse

på grund af tandprotese.

Du kan også få Fluconazol ”B. Braun” til at:

forebygge tilbagevendende kryptokokmeningitis

forebygge tilbagevendende svampeinfektioner i slimhinderne

forebygge svampeinfektioner, som skyldes

Candida

(hvis du har nedsat immunforsvar, eller hvis

det ikke fungerer ordentligt).

Børn og unge (0 til 17 år)

Du kan få denne medicin af lægen til at behandle følgende typer svampeinfektioner:

Svampeinfektioner i slimhinderne – infektion på indersiden af munden og halsen

Infektioner, der skyldes

Candida

i blodet, i organer (f.eks. hjerte, lunger) eller i urinvejene

Kryptokokmeningitis – en svampeinfektion i hjernen.

Du kan også få Fluconazol "B. Braun” til at:

forebygge svampeinfektioner, som skyldes

Candida

(hvis du har nedsat immunforsvar, eller hvis

det ikke fungerer ordentligt)

forebygge tilbagevendende kryptokokmeningitis.

2.

Det skal du vide, før du begynder at bruge Fluconazol ”B. Braun”

Lægen kan have foreskrevet anden anvendelse eller dosering end angivet i denne information. Følg altid

lægens anvisning og oplysningerne på doseringsetiketten.

Brug ikke Fluconazol ”B. Braun” hvis du:

er allergisk over for fluconazol, andre svampemidler eller et af de øvrige indholdsstoffer i denne

medicin (angivet i punkt 6). Symptomerne kan omfatte kløe, rødmen af huden eller

vejrtrækningsbesvær

tager astemizol eller terfenadin antihistaminer mod allergi)

tager cisaprid (mod maveproblemer)

tager pimozid (mod psykotiske lidelser)

tager quinidin (mod forstyrrelser i hjerterytmen)

tager erythromycin (antibiotikum til behandling af infektioner)

Advarsler og forsigtighedsregler

Kontakt lægen før du bruger Fluconazol B. Braun, hvis du

har lever- eller nyreproblemer

har hjerteproblemer, som uregelmæssig hjerterytme

har unormale mængder af kalium, calcium eller magnesium i blodet

får alvorlige hudlidelser (kløe, rødme af huden eller vejrtrækningsproblemer)

udvikler tegn på binyrebarksvigt, hvor binyrerne ikke producerer tilstrækkelige mængder af

bestemte binyrebarkhormoner såsom kortisol (kronisk eller langvarig træthed, muskelsvaghed,

nedsat appetit, vægttab, mavesmerter).

Brug af anden medicin sammen med Fluconazol ”B. Braun”

Fortæl det altid til lægen, hvis du bruger anden medicin eller har gjort det for nylig.

Fortæl det

straks

til lægen, hvis du tager astemizol, terfenadin (antihistaminer til behandling af

allergier), cisaprid (anvendes til maveproblemer), pimozid (mod psykiske sygdomme),quinidin (til

behandling af uregelmæssig hjerterytme) eller erythromycin (antibiotikum til behandling af

infektioner), da du ikke må tage disse lægemidler sammen med Fluconazol ”B. Braun” (se punkt

Anden medicin kan påvirke virkningen af Fluconazol ”B. Braun”. Tal med lægen, før du tager

Fluconazol ”B. Braun”, hvis du tager noget af følgende medicin:

rifampicin, rifabutin eller azithromycin (antibiotika til behandling af infektioner)

alfentanil eller fentanyl (bruges mod smerter)

amiodaron (anvendes til behandling af uregelmæssig hjerterytme, også kaldet ”arytmier”)

amitriptylin eller nortriptylin (mod depression)

amfotericin B eller voriconazol (mod svampeinfektioner)

blodfortyndende medicin for at forhindre blodpropper (warfarin eller lignende medicin)

benzodiazepiner (midazolam, triazolam eller lignende medicin), som er sovemedicin og

beroligende medicin

carbamazepin eller phenytoin (mod epilepsi)

nifedipin, isradipin, amlodipin, felodipin, verapamil, hydrochlorthiazid (vanddrivende

lægemiddel) eller losartan (mod forhøjet blodtryk)

ciclosporin, everolimus, sirolimus eller tacrolimus (for at forhindre afstødning efter

transplantation)

cyclophosphamid eller vincaalkaloider (vincristin, vinblastin eller lignende medicin), der bruges

til behandling af kræft

halofantrin (mod malaria)

statiner (atorvastatin, simvastatin og fluvastatin eller lignende medicin) der bruges mod forhøjet

kolesterol

methadon (mod smerter)

celecoxib, flurbiprofen, naproxen, ibuprofen, lornoxicam, meloxicam eller diclofenac (non-

steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID) mod smerter eller gigt)

orale svangerskabsforebyggende lægemidler (f.eks. p-piller)

prednison (steroid)

zidovudin (også kendt som AZT) eller saquinavir (bruges til hiv-patienter)

medicin mod diabetes (sukkersyge) som chlorpropamid, glibenclamid, glipizid eller tolbutamid

theophyllin (mod astma)

A-vitamin (kosttilskud).

ivacaftor (anvendes til behandling af cystisk fibrose)

Graviditet og amning

Hvis du er gravid eller ammer, har mistanke om, at du er gravid, eller planlægger at blive gravid, skal

du spørge din læge til råds, før du tager dette lægemiddel.

Hvis du er gravid, må du ikke tage fluconazol, medmindre du har fået besked på det af din læge.

Du kan fortsætte med at amme, efter at du har taget en enkelt dosis fluconazol op til 200 mg.

Du må ikke amme, hvis du tager en gentagen dosis fluconazol.

Trafik- og arbejdssikkerhed

Hvis du kører bil eller arbejder med maskiner, skal du være opmærksom på, at svimmelhed og

krampeanfald kan forekomme i nogle tilfælde.

Fluconazol ”B. Braun” indeholder natrium

Fluconazol ”B. Braun” indeholder 3,54 mg natrium pr. ml. Hvis du er på natrium- eller saltfattig diæt,

skal du tage hensyn til dette.

3.

Sådan skal du bruge Fluconazol ”B. Braun”

Det vil normalt være en læge eller sygeplejerske, der giver dig denne medicin som en indsprøjtning

(infusion) i en blodåre. Fluconazol "B. Braun" fås som en infusionsvæske. Den skal ikke fortyndes

yderligere. Der er yderligere oplysninger til lægen eller sundhedspersonalet i sidste afsnit af

indlægssedlen.

Anbefalet dosis

:

Den sædvanlige dosis for de forskellige typer infektion ses herunder. Spørg lægen eller

sundhedspersonalet, hvis du er i tvivl om, hvorfor du har fået Fluconazol B. Braun.

Voksne

Tilstand

Dosis

Til behandling af kryptokokmeningitis

400 mg den første dag, og derefter 200-400 mg

1 gang dagligt i 6-8 uger, eller længere hvis

nødvendigt. I visse tilfælde kan dosis øges til

højst 800 mg

Til forebyggelse af tilbagevendende kryptokokmeningitis

200 mg dagligt, indtil du får besked på at stoppe

behandlingen

Til behandling af kokcidioidomykose

200-400 mg 1 gang dagligt i 11 måneder og op

til 2 år, eller længere hvis nødvendigt. I visse

tilfælde kan dosis øges til højst 800 mg

Behandling af indvortes svampeinfektioner, der skyldes

Candida

800 mg den første dag og derefter 400 mg 1

gang dagligt indtil du får besked på at stoppe

behandlingen

Behandling af infektioner i slimhinderne på indersiden af

munden eller halsen, eller mundbetændelse på grund af

tandprotese

200-400 mg den første dag og derefter 100-200

mg, indtil du får besked på at stoppe

behandlingen

Behandling af svampeinfektioner i slimhinderne – dosis

afhænger af, hvor infektionen findes

50-400 mg 1 gang dagligt i 7-30 dage, indtil du

får besked på at stoppe behandlingen

Forebyggelse af infektion i slimhinderne på indersiden af

munden eller halsen

100-200 mg 1 gang dagligt eller 200 mg 3 gange

om ugen, så længe du har en øget risiko for at få

en infektion

Forebyggelse af infektioner, som skyldes

Candida

(hvis dit

immunforsvar er svækket eller ikke fungerer ordentligt)

200-400 mg 1 gang dagligt, så længe du har en

øget risiko for at få en svampeinfektion

Børn og unge

Unge fra 12 til 17 år

Følg den dosis, som lægen har ordineret (enten voksen- eller børnedosering).

Børn op til 11 år

Den højeste dosis til børn er 400 mg dagligt.

Dosis er baseret på barnets vægt i kg.

Tilstand

Dosis

Svampeinfektioner i slimhinder og hals, der

skyldes

Candida

. Dosis og behandlingsvarighed

afhænger af infektionens sværhedsgrad, og hvor i

kroppen infektionen findes

3 mg/kg legemsvægt (6 mg/kg legemsvægt kan

ordineres den første dag)

Kryptokokmeningitis eller indre

svampeinfektioner, der skyldes

Candid

6-12 mg/kg legemsvægt

Forebyggelse af infektioner, som skyldes

Candida

(hvis barnets immunforsvar er svækket

eller ikke fungerer ordentligt)

3-12 mg/kg legemsvægt

Børn fra 0 til 4 uger

Børn mellem 3-4 uger:

Dosis er den samme som ovenfor, men skal gives hver 2. dag. Barnet må højst få en dosis på 12

mg pr. kg legemsvægt hver 2. dag.

Børn under 2 uger:

Dosis er den samme som ovenstående, men skal gives hver 3. dag. Barnet må højst få en dosis

på 12 mg pr. kg legemsvægt hver 3. dag.

Ældre

Du skal have den sædvanlige voksendosis, medmindre du har nedsat nyrefunktion.

Nedsat nyrefunktion

Lægen kan ændre dosis afhængigt af din nyrefunktion.

Hvis du har fået for meget Fluconazol ”B. Braun”

Kontakt lægen, skadestuen eller apoteket, hvis du har taget mere af Fluconazol ”B. Braun”, end der står

i denne information, eller mere end lægen har foreskrevet og du føler dig utilpas.

. Symptomer på overdosering kan omfatte at høre, se, og føle ting, der ikke er der, og tænke unormale

tanker (hallucinationer og paranoid opførsel).

Hvis du har glemt at tage Fluconazol ”B. Braun"

Da du vil få denne medicin under tæt overvågning, er det ikke sandsynligt, at en dosis vil blive glemt.

Fortæl lægen eller sundhedspersonalet, hvis du tror, at en dosis er blevet glemt.

Spørg lægen, sundhedspersonalet eller apotekspersonalet, hvis der er noget du er i tvivl om.

4.

Bivirkninger

Dette lægemiddel kan som al anden medicin give bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.

Få personer udvikler

allergiske reaktioner

, men alvorlige allergiske reaktioner er sjældne.

Kontakt

straks lægen,

hvis du oplever en eller flere af følgende bivirkninger

:

pludselig hiven efter vejret, vejrtrækningsbesvær eller trykken for brystet

hævede øjenlåg, ansigt eller læber

kløe og rødme på hele kroppen eller røde, kløende områder på huden

hududslæt

alvorlige hudreaktioner som udslæt med blærer (eventuelt også i munden og på tungen).

Fluconazol “B. Braun” kan påvirke din lever. Tegn på leverproblemer er:

træthed

appetitløshed

opkastning

gulfarvning af huden eller det hvide i øjnene (gulsot).

Hvis du får nogle af disse bivirkninger, skal du stoppe med at tage Fluconazol “B. Braun” og

straks

kontakte en læge.

Andre bivirkninger:

Fortæl det til lægen eller apotekspersonalet, hvis en af følgende bivirkninger bliver alvorlig, eller du får

bivirkninger, som ikke er nævnt her.

Almindelige bivirkninger (kan forekomme hos op til 1 ud af 10 patienter)

hovedpine

mavegener, diarré, kvalme, opkastning

ændring i laboratorieprøver for leverfunktion

udslæt

Ikke almindelige bivirkninger (kan forekomme hos op til 1 ud af 100 patienter)

nedsat antal røde blodlegemer, hvilket kan få huden til at se bleg ud og give følelsen af svaghed

eller åndenød

nedsat appetit

søvnløshed, søvnighed

kramper, svimmelhed, prikkende, snurrende fornemmelse eller følelsesløshed i huden,

smagsforstyrrelser

forstoppelse, fordøjelsesbesvær, luft i maven, mundtørhed

muskelsmerter

skadelig påvirkning af leveren og gulfarvning af huden og øjnene (gulsot)

hævelse, nældefeber, kløe, øget svedtendens

træthed, generel utilpashed, feber

Sjældne bivirkninger (kan forekomme hos op til 1 ud af 1.000 patienter)

nedsat antal af hvide blodlegemer (forsvarer kroppen mod infektioner) og blodplader (er med til at

stoppe blødning)

rød eller lilla misfarvning af huden, hvilket skyldes for få blodplader (andre forandringer i blodet)

ændringer i visse laboratorieprøver (øget indhold af kolesterol og triglycerider i blodet)

for lavt indhold af kalium i blodet

rysten

unormalt elektrokardiogram (ekg) på grund af ændringer i hjertefrekvens eller hjerterytme

leversvigt

allergiske reaktioner (kan være alvorlige) med udbredt blæredannelse og hudafskalning, alvorlig

hudreaktion, hævede læber og ansigt

hårtab

Indberetning af bivirkninger

Hvis du oplever bivirkninger, bør du tale med din læge, sygeplejerske eller apoteket. Dette gælder også

mulige bivirkninger, som ikke er medtaget i denne indlægsseddel. Du eller dine pårørende kan også

indberette bivirkninger direkte til Lægemiddelstyrelsen via:

Lægemiddelstyrelsen

Axel Heides Gade 1

DK-2300 København S

Websted: www.meldenbivirkning.dk

E-mail: dkma@dkma.dk

Ved at indrapportere bivirkninger kan du hjælpe med at fremskaffe mere information om sikkerheden af

dette lægemiddel.

5.

Opbevaring

Opbevar lægemidlet utilgængeligt for børn.

Brug ikke Fluconazol ”B. Braun” efter den udløbsdato, der står på pakningen efter EXP. Udløbsdatoen

er den sidste dag i den nævnte måned.

Må ikke opbevares ved temperaturer over 25 °C.

Må ikke nedfryses.

Medicinen skal anvendes umiddelbart efter første åbning af flasken.

Brug kun Fluconazol ”B. Braun”, hvis opløsningen er klar og ikke indeholder synlige partikler. Brug

ikke Fluconazol ”B. Braun”, hvis flasken ikke er intakt.

Flaskerne er kun beregnet til engangsbrug. Efter brug skal flasken og evt. resterende indhold kasseres.

Spørg på apoteket, hvordan du skal bortskaffe medicinrester. Af hensyn til miljøet må du ikke smide

medicinrester i afløbet, toilettet eller skraldespanden.

6.

Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger

Fluconazol ”B. Braun” indeholder:

Aktivt stof: fluconazol

Hver ml opløsning indeholder 2 mg fluconazol.

Øvrige indholdsstoffer: natriumchlorid, vand til injektionsvæsker

Udseende og pakningsstørrelser

Fluconazol ”B. Braun” er en klar, farveløs, opløsning af de ovenfor nævnte indholdsstoffer opløst i

vand.

Fluconazol ”B. Braun” fås i 50, 100 og 200 ml polyethylenflasker.

Pakningsstørrelser: Pakninger med 10, 20 eller 50 flasker.

Ikke alle pakningstørrelser er nødvendigvis markedsført.

Indehaver af markedsføringstilladelsen og fremstiller

Indehaver af markedsføringstilladelsen

B. Braun Melsungen AG

Carl-Braun-Strasse 1

34212 Melsungen, Tyskland

Postadresse:

34209 Melsungen, Tyskland

Tlf.: +49-5661-71-0

Fax:+49-5661-71-45 67

Fremstiller

B. Braun Medical S.A.

Carretera de Terassa, 121

08191 Rubí (Barcelona)

Spanien

Dansk repræsentant

B. Braun Medical A/S

Dirch Passers Allé 27, 3. sal

2000 Frederiksberg

Dette lægemiddel er godkendt i EEAs medlemslande under følgende navne:

Østrig, Tyskland, Luxemborg

Fluconazol B. Braun 2 mg/ml Infusionslösung

Belgien

Fluconazole B. Braun 2 mg/ml oplossing voor infusie

Tjekkiet

Fluconazole B. Braun 2 mg/ml

Danmark

Fluconazol B.Braun

Finland

Fluconazole B.Braun 2 mg/ml infuusioneste, liuos

Grækenland

Fluconazole B. Braun 2 mg/ml

Ungarn

Fluconazole B. Braun 2 mg/ml oldatos infúzió

Irland, England

Fluconazole 2 mg/ml solution for infusion

Italien

Fluconazolo B.Braun 2 mg/ml soluzione per infusione

Holland

Fluconazol B. Braun 2 mg/ml, oplossing voor infusie

Norge

Fluconazol B. Braun 2 mg/ml infusjonsvæske, oppløsning

Polen

Fluconazole B. Braun 2 mg/ml, roztwór do infuzji

Portugal

Fluconazol B. Braun solução para perfusão

Slovakiet

Fluconazole B. Braun 2 mg/ml infúzny roztok

Slovenien

Flukonazol B. Braun 2 mg/ml raztopina za infudiranje

Spanien

Fluconazol B. Braun 2 mg/ml solución para perfusión EFG

Sverige

Fluconazole B. Braun

Denne indlægsseddel blev senest revideret 03/2017.

FØLGENDE OPLYSNINGER ER TILTÆNKT LÆGER OG SUNDHEDSPERSONALE

Intravenøs infusion bør administreres med en hastighed, der ikke overskrider 10 ml/min. Fluconazol “B.

Braun” er formuleret i natriumchlorid 9 mg/ml (0,9 %) infusionsvæske, opløsning, og hver 200 mg (100

ml flaske) indeholder 15 mmol af både Na

og Cl

. Da Fluconazol “B. Braun” findes som fortyndet

natriumchloridopløsning til patienter, som kræver natrium- eller væskerestriktion, bør hastigheden af

væskeadministration overvejes.

Fluconazol ”B. Braun” 2 mg/ml er blandbart med følgende infuisionsvæsker:

a) Glucose 200 mg/ml infusionsvæske, opløsning (hvis tilgængelig)

b) Ringer infusionsvæske, opløsning

c) Hartmanns, ringer-laktat-infusionsvæske, opløsning (hvis tilgængelig)

d) Kaliumchloridopløsning, 20 mEq/l i glucose 50 mg/ml (hvis tilgængelig)

e) Natriumbicarbonat 84 mg/ml (8,4%) infusionsvæske, opløsning (hvis tilgængelig)

f) Natriumchlorid 9 mg/ml (0,9%) infusionsvæske, opløsning (hvis tilgængelig)

g) Sterofundin ISO-infusionsvæske (hvis tilgængelig)

Fluconazol kan indgives via et eksisterende drop med én af de ovennævnte væsker. Selvom der ikke er

set specifikke uforligeligheder, anbefales det ikke at blande det med andre lægemidler inden infusion.

Infusionsvæsken, opløsning, er kun til engangsbrug.

Opbevaringstid efter første åbning:

Præparatet skal anvendes umiddelbart efter første åbning af beholderen.

Opbevaringstid efter fortynding som anvist

For blandinger med de opløsninger, som er nævnt ovenfor, er der blevet påvist kemisk og fysisk

stabilitet ved 25 °C over 72 timer.

Ud fra et mikrobiologisk synspunkt bør fortyndingerne anvendes straks. Hvis det ikke anvendes straks,

er opbevaringstid og -betingelser før anvendelse brugerens ansvar og bør normalt ikke overstige 24

timer ved 2-8 ºC, medmindre fortynding har fundet sted under kontrollerede og validerede aseptiske

forhold.

Fortyndingen skal fremstilles under aseptiske forhold. Opløsningen skal undersøges visuelt for partikler

og misfarvning før administration. Opløsningen må kun anvendes, hvis den er klar og uden partikler.

Ikke anvendt lægemiddel samt affald heraf bør bortskaffes i henhold til lokale retningslinjer.

Se produktresuméet for yderligere oplysninger om dette lægemiddel.

27. oktober 2017

PRODUKTRESUMÉ

for

Fluconazol ”B. Braun”, infusionsvæske, opløsning

0.

D.SP.NR.

25384

1.

LÆGEMIDLETS NAVN

Fluconazol ”B. Braun”

2.

KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING

Hver 50 ml infusionsvæske, opløsning indeholder

100 mg fluconazol.

Hver 100 ml infusionsvæske, opløsning indeholder

200 mg fluconazol.

Hver 200 ml infusionsvæske, opløsning indeholder

400 mg fluconazol.

Hver ml indeholder

2 mg fluconazol.

Hjælpestoffer,

som behandleren skal være opmærksom på

Hver ml indeholder

0,15 mmol (3,5 mg) natrium

Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.

3.

LÆGEMIDDELFORM

Infusionsvæske, opløsning.

Klar, farveløs vandig opløsning.

4,0 – 8,0

4.

KLINISKE OPLYSNINGER

4.1

Terapeutiske indikationer

Fluconazol ”B. Braun” er indiceret til nedenstående svampeinfektioner (se pkt. 5.1).

Fluconazol ”B. Braun” er indiceret til

voksne til behandling af:

Kryptokokmeningitis (se pkt. 4.4).

Kokcidioidomykose (se pkt. 4.4).

Invasiv candidiasis.

Mukøs candidiasis inklusive orofaryngeal, øsofageal candidiasis, candiduri og kronisk

mukokutan candidiasis.

41844_spc.doc

Side 1 af 22

Kronisk oral atrofisk candidiasis (øm mund efter protese), hvis mundhygiejnen eller

lokalbehandling er utilstrækkelig.

Fluconazol ”B. Braun” er indiceret profylaktisk hos voksne:

Mod tilbagefald af kryptokokmeningitis hos patienter med høj risiko for recidiv.

Mod tilbagefald af orofaryngeal eller øsofageal candidiasis hos patienter med hiv,

som har høj risiko for recidiv.

Mod candida-infektioner hos patienter med forlænget neutropeni (fx patienter med

hæmatologiske maligniteter, der får kemoterapi, eller patienter, der har fået

hæmatopoietisk stamcelletransplantation (se pkt. 5.1)).

Fluconazol ”B. Braun” er indiceret til nyfødte (født til termin), spædbørn, småbørn, børn

og unge i alderen 0-17 år:

Fluconazol ”B. Braun” anvendes til behandling af mukøs candidiasis (orofaryngeal,

øsofageal), invasiv candidiasis, kryptokokmeningitis samt til forebyggelse af

svampeinfektioner hos immunsupprimerede patienter. Fluconazol ”B. Braun” kan

anvendes som vedligeholdelsesbehandling til at forhindre tilbagefald af

kryptokokmeningitis hos børn med høj risiko for recidiv (se pkt. 4.4).

Behandling kan startes, før identifikation og resultaterne af andre laboratorieundersøgelser

foreligger. Den antiinfektive behandling skal justeres i overensstemmelse med disse

resultater, når de foreligger.

Officielle retningslinjer vedrørende korrekt brug af antimykotika bør følges.

4.2

Dosering og administration

Dosering

Dosis afhænger af svampeinfektionens art og sværhedsgrad. Ved infektioner, der kræver

flergangsdosering, skal behandlingen fortsættes, indtil kliniske parametre eller

laboratorieprøver viser, at den aktive svampeinfektion er aftaget. Hvis behandlingen er for

kortvarig, kan det medføre recidiv af den aktive infektion.

Voksne:

Indikation

Dosering

Behandlingsvarighed

Kryptokokkose

- Behandling af

kryptokokmeningitis

Støddosis:

400 mg på dag 1

Efterfølgende

doser:

200-400 mg

dagligt

Sædvanligvis mindst 6-

8 uger. Ved livstruende

infektioner kan den

daglige dosis øges til

800 mg

- Vedligeholdelsesdosis til

forebyggelse af

tilbagefald af

kryptokokmeningitis hos

patienter med høj risiko

for recidiv.

200 mg dagligt

På ubestemt tid med en

daglig dosis på 200 mg

41844_spc.doc

Side 2 af 22

Indikation

Dosering

Behandlingsvarighed

Kokcidioidomykose

200-400 mg

Fra 11 måneder og op

til 24 måneder eller

længere afhængig af

patienten. 800 mg

dagligt kan overvejes

til nogle infektioner og

især ved meningeale

sygdomme

Invasiv candidiasis

Støddosis:

800 mg på dag 1.

Efterfølgende

doser:

400 mg dagligt

I almindelighed er den

anbefalede

behandlingsvarighed

for candidæmi 2 uger

efter første negative

bloddyrkning og

manglende tegn og

symptomer på

candidæmi.

Behandling af mukøs

candidiasis

- Orofaryngeal candidiasis

Støddosis:

200-400 mg på

dag 1.

Efterfølgende

doser:

100-200 mg

dagligt

7-21 dage (indtil

orofaryngeal

candidiasis er i

bedring).

Længere perioder kan

anvendes til patienter

med alvorligt nedsat

immunforsvar.

- Øsofageal candidiasis

Støddosis:

200-400 mg på

dag 1.

Efterfølgende

doser:

100-200 mg

dagligt

14-30 dage (indtil

øsofageal candidiasis er

i bedring).

Længere perioder kan

anvendes til patienter

med alvorligt nedsat

immunforsvar.

- Candiduri

200-400 mg

dagligt

7-21 dage. Længere

perioder kan anvendes

til patienter med

alvorligt nedsat

immunforsvar.

- Kronisk atrofisk

candidiasis

50 mg dagligt

14 dage

- Kronisk mukokutan

candidiasis

50-100 mg

dagligt

Op til 28 dage.

Længere afhængigt af

både infektionens

sværhedsgrad og

underliggende

immunsuppression/infe

ktion.

Forebyggelse af

tilbagefald af mukøs

candidiasis hos

patienter med hiv, der

har høj risiko for

tilbagefald

- Orofaryngeal candidiasis

100-200 mg

dagligt eller 200

mg 3 gange om

ugen.

Ubegrænset periode

hos patienter med

kronisk

immunsuppression.

- Øsofageal candidiasis

100-200 mg

dagligt eller 200

Ubegrænset periode

hos patienter med

41844_spc.doc

Side 3 af 22

Indikation

Dosering

Behandlingsvarighed

mg dagligt eller

200 mg 3 gange

om ugen

kronisk

immunsuppression.

Profylakse ved

candida-infektioner

200-400 mg

Behandlingen bør

indledes flere dage før

neutropeni forventes at

opstå, og skal

fortsættes i 7 dage efter

patientens bedring efter

neutropenien, efter

neutrofiltallet er nået

>1.000/min

Særlige populationer//patientgrupper

Ældre

Dosis bør justeres i henhold til nyrefunktionen (se ”Nedsat nyrefunktion”).

Nedsat nyrefunktion

Fluconazol ”B. Braun” udskilles overvejende som uomdannet lægemiddel i urinen. Der

kræves ingen ændring af enkeltdosisbehandling. Hos patienter (inklusive børn) med nedsat

nyrefunktion, der skal i flerdosisbehandling med fluconazol, gives initialt 50-400 mg under

hensyntagen til anbefalet daglig dosis for den pågældende indikation. Efter den initiale

støddosis bør daglig dosis (under hensyntagen til indikation) baseres på følgende tabel:

Kreatininclearance (ml/min)

Procent af anbefalet dosis

> 50

100 %

50 (ingen dialyse)

50 %

Regelmæssig dialyse

100 % efter hver dialyse

Patienter i regelmæssig dialyse bør få 100 % af den anbefalede dosis efter hver dialyse og

på ikke-dialyse-dage bør patienten doseres i henhold til kreatininclearance.

Nedsat leverfunktion

Der er begrænsede tilgængelige data for patienter med nedsat leverfunktion. Fluconazol

skal derfor administreres med forsigtighed til patienter med nedsat leverfunktion (se pkt.

4.4 og 4.8).

Pædiatrisk population

Til børn bør en maksimaldosis på 400 mg dagligt ikke overskrides.

Som ved tilsvarende infektioner hos voksne afhænger behandlingens varighed af det

kliniske og mykologiske respons. Fluconazol “B. Braun” administreres som én enkelt

daglig dosis.

Til børn med nedsat nyrefunktion, se dosering under “Nedsat nyrefunktion”. Fluconazols

farmakokinetik er ikke blevet undersøgt hos børn med nedsat nyrefunktion (se

nedenstående for ”Nyfødte (født til termin)”, som ofte udviser primær umoden

nyrefunktion).

41844_spc.doc

Side 4 af 22

Spædbørn, småbørn og børn (fra 28 dage til 11 år):

Indikation

Dosering

Anbefaling

Mukøs candidiasis

Initialdosis: 6 mg/kg

Efterfølgende doser: 3 mg/kg

dagligt

Initialdosis kan gives den

første dag for hurtigere at opnå

steady state-niveau.

Invasiv candidiasis

Kryptokokmeningitis

Dosis: 6-12 mg/kg dagligt

Afhængigt af sygdommens

sværhedsgrad

Vedligeholdelsesbehandlin

g til forebyggelse af

tilbagefald af

kryptokokmeningitis hos

børn med høj risiko for

recidiv

Dosis: 6 mg/kg dagligt

Afhængigt af sygdommens

sværhedsgrad

Profylakse ved Candida

hos immunsupprimerede

patienter

Dosis: 3-12 mg/kg dagligt

Afhængigt af sværhedsgrad og

varighed af den inducerede

neutropeni (se under dosering

til voksne)

Unge (mellem 12-17 år):

Afhængigt af vægt og udvikling vil lægen vurdere, hvilken dosering (voksne eller børn),

der er den mest hensigtsmæssige. Kliniske data tyder på, at børn har en højere fluconazol-

clearance end den, der ses hos voksne. Doser på 100, 200 og 400 mg til voksne svarer til

doser på 3, 6 og 12 mg/kg til børn for opnåelse af samme systemiske eksponering.

Nyfødte (født til termin) (0 til 27 dage):

Nyfødte udskiller fluconazol langsomt.

Der er kun få farmakokinetiske data til at understøtte nedenstående dosering til nyfødte (se

pkt. 5.2).

Aldersgruppe

Dosering

Anbefalinger

Nyfødte (født til termin) (0-14

dage)

Samme dosis mg/kg som til

ældre børn, men dosis skal

administreres hvert 3. døgn

En maksimal dosis på

12 mg/kg hvert 3. døgn bør

ikke overskrides

Nyfødte (født til termin) (15-

27 dage)

Samme dosis mg/kg som til

ældre børn, men dosis skal

administreres hvert 2. døgn.

En maksimal dosis på

12 mg/kg hvert 2. døgn bør

ikke overskrides

Administrationsmåde

Fluconazol kan administreres enten oralt eller ved intravenøs infusion. Indgivelsesvejen

afhænger af patientens kliniske tilstand. Det er ikke nødvendigt at ændre den daglige dosis,

når indgivelsesvejen ændres fra intravenøs til oral eller vice versa.

Intravenøs infusion bør administreres med en infusionshastighed, der ikke overstiger 10

ml/min. Fluconazol ”B. Braun” er formuleret i natriumchlorid 9 mg/ml (0,9 %)

infusionsvæske, og 200 mg (100 ml flaske) indeholder 15 mmol Na

og Cl

. Da Fluconazol

”B. Braun” findes som en fortyndet natriumchloridopløsning, skal infusionshastigheden

overvejes hos patienter, som kræver natrium- eller væskerestriktion.

For instruktioner om håndtering af lægemidlet før administration, se pkt. 6.6.

41844_spc.doc

Side 5 af 22

4.3

Kontraindikationer

Overfølsomhed over for det aktive stof, andre azolderivater eller over for et eller flere af

hjælpestofferne anført i pkt. 6.1.

Samtidig behandling med terfenadin er kontraindiceret hos patienter, der får Fluconazol

”B. Braun” 400 mg dagligt eller højere i flergangsdosering, baseret på resultaterne i et

interaktionsstudie med flerdosisbehandling. Samtidig behandling med andre lægemidler,

kendt for at forlænge QT-intervallet og som metaboliseres af CYP3A4 som fx cisaprid,

astemizol, pimozid, quinidin og erythromycin og er kontraindiceret hos patienter, der får

fluconazol (se pkt. 4.4 og 4.5).

4.4

Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen

Tinea capitis

Fluconazol er blevet undersøgt til behandling af tinea capitis hos børn. Resultatet er ikke

bedre end for griseofulvin, og succesraten var generelt mindre end 20 %. Derfor bør

Fluconazol “B. Braun” ikke anvendes mod tinea capitis.

Kryptokokkose

Der er begrænset bevis for fluconazols virkning ved behandling af kryptokokkose andre

steder (fx pulmonal eller kutan kryptokokkose). Dosisanbefaling er derfor ikke mulig.

Dyb endemisk mykose

Der er begrænset bevis for fluconazols virkning ved behandling af andre former for

endemiske mykoser som fx parakokcidioidomykose, lymfokutan sporotrikose og

histoplasmose. Dosisanbefaling er derfor ikke mulig.

Nyresystemet

Fluconazol “B. Braun” bør anvendes med forsigtighed til patienter med nedsat

nyrefunktion (se pkt. 4.2).

Binyrebarkinsufficiens

Ketoconazol er kendt for at forårsage binyrebarkinsufficiens, hvilket også kan være

tilfældet med fluconazol, omend i sjælden grad. Binyrebarkinsufficiens, som er forbundet

med samtidig behandling med prednison, er beskrevet i pkt. 4.5.

Lever og galdeveje

Fluconazol ”B. Braun” bør administreres med forsigtighed til patienter med nedsat

leverfunktion.

Fluconazol er i sjældne tilfælde blevet forbundet med hepatotoksicitet, herunder letale

tilfælde, primært hos patienter med alvorlige, tilgrundliggende sygdomme. Der er ikke

påvist nogen sammenhæng mellem hepatotoksicitet og den totale døgndosis af fluconazol,

behandlingsvarigheden eller patientens køn eller alder. I de fleste tilfælde var

hepatotoksiciteten reversibel efter seponering.

Patienter, som udvikler unormale leverfunktionsværdier under behandling med fluconazol

skal monitoreres tæt for udvikling af mere alvorlige leverskader.

Patienten skal informeres om mulige tegn på alvorlig leversygdom (vigtigst asteni,

anoreksi, vedvarende kvalme, opkastning og gulsot) og om straks at afbryde behandlingen

og kontakte en læge.

41844_spc.doc

Side 6 af 22

Kardiovaskulært system

Nogle azoler, herunder fluconazol, er blevet forbundet med forlængelse af QT-intervallet i

ekg. Efter markedsføring er der set meget sjældne tilfælde af forlængelse af QT-intervallet

og torsade de pointes hos patienter i behandling med fluconazol. Disse rapporter omfatter

alvorligt syge patienter med flere sammenblandede risikofaktorer, som strukturel

hjertesygdom, elektrolytforstyrrelser og samtidig brug af anden medicin.

Fluconazol ”B. Braun” bør administreres med forsigtighed til patienter med potentielt

proarytmiske tilstande. Samtidig administration af andre lægemidler, der er kendt for at

forlænge QT-intervallet og som metaboliseres via CYP3A4 er kontraindiceret (se pkt. 4.3

og 4.5).

Halofantrin

Det er blevet påvist, at den anbefalede terapeutiske dosis af halofantrin forlænger QTc-

intervallet, og at det er et CYP3A4-substrat. Samtidig brug af fluconazol og halofantrin

anbefales derfor ikke (se pkt. 4.5).

Dermatologiske reaktioner

Patienter har i sjældne tilfælde udviklet eksfoliative kutane reaktioner, som fx Stevens-

Johnsons syndrom og toksisk epidermal nekrolyse under behandling med fluconazol. Aids-

patienter er mere tilbøjelige til at udvikle alvorlige hudreaktioner i forbindelse med mange

lægemidler.

Hvis der udvikles udslæt, der kan tilskrives

fluconazol, hos en patient i behandling for en

overfladisk svampeinfektion, skal fluconazol seponeres. Hvis patienter med

invasive/systemiske svampeinfektioner udvikler udslæt, skal de monitoreres tæt og

fluconazol seponeres, hvis der udvikles bulløse læsioner eller erythema multiforme.

Overfølsomhed

I sjældne tilfælde er der rapporteret om anafylaktiske reaktioner (se pkt. 4.3).

CYP-isoenzymer

Fluconazol er en potent CYP2C9-hæmmer og en moderat CYP3A4-hæmmer. Fluconazol

er også en CYP2C19-hæmmer. Patienter, der får Fluconazol ”B. Braun” samtidig med

lægemidler med et snævert terapeutisk vindue, og som metaboliseres via CYP2C9,

CYP2C19 og CYP3A4, skal monitoreres (se pkt. 4.5).

Terfenadin

Patienter i samtidig behandling med fluconazol i doser under 400 mg dagligt og terfenadin

bør monitoreres omhyggeligt (se pkt. 4.3 og 4.5).

Hjælpestoffer

Dette lægemiddel indeholder 3,54 mg natrium pr. ml opløsning. Der skal tages hensyn

hertil hos patienter på diæt med kontrolleret saltindtagelse.

41844_spc.doc

Side 7 af 22

4.5

Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion

Samtidig anvendelse af følgende lægemidler er kontraindiceret:

Cisaprid:

Der har været rapporter om hjertetilfælde, herunder torsades de pointes, hos patienter, som

fik fluconazol sammen med cisaprid. Et kontrolleret studie har vist, at fluconazol 200 mg

én gang dagligt sammen med cisaprid 20 mg 4 gange dagligt gav en signifikant stigning i

plasmakoncentrationen af cisaprid og forlængelse af QTc-intervallet. Samtidig behandling

med fluconazol og cisaprid er kontraindiceret (se pkt. 4.3).

Terfenadin:

Eftersom der er set alvorlige hjertearytmier sekundært til forlænget QTc-interval hos

patienter i behandling med antimykotiske azoler og terfenadin, er der udført

interaktionsstudier. Ét studie med 200 mg fluconazol én gang dagligt viste ingen

forlængelse af QTc-intervallet. Et andet studie med henholdsvis 400 mg og 800 mg

fluconazol én gang dagligt viste, at fluconazol i doser på 400 mg eller mere dagligt øger

plasmakoncentrationen af terfenadin signifikant. Samtidig behandling med fluconazol i

doser på 400 mg eller mere dagligt og terfenadin er kontraindiceret (se pkt. 4.3). Ved

samtidig behandling med fluconazol i doser under 400 mg dagligt og terfenadin bør

patienten følges nøje.

Astemizol:

Samtidig behandling med fluconazol og astemizol kan nedsætte astemizols clearance,

resulterende i en stigning i astemizols plasmakoncentration, som kan føre til QT-

forlængelse og i sjældne tilfælde torsades de pointes. Samtidig behandling med fluconazol

og astemizol er kontraindiceret (se pkt. 4.3).

Pimozid:

Selv om det ikke er undersøgt in vitro eller in vivo, kan samtidig administration af

fluconazol og pimozid resultere i hæmning af pimozids metabolisme. Stigning i pimozid-

plasmakoncentration kan føre til QT-forlængelse og i sjældne tilfælde af torsades de

pointes. Samtidig behandling med fluconazol og pimozid er kontraindiceret (se pkt. 4.3).

Quinidin:

Selv om det ikke er undersøgt in vitro og in vivo, kan samtidig administration af fluconazol

og quinidin medføre hæmning af quinidins metabolisme. Behandling med quinidin er

blevet associeret med QT-forlængelse og i sjældne tilfælde torsades de pointes. Samtidig

behandling med fluconazol og quinidin er kontraindiceret (se pkt. 4.3).

Erythromycin:

Ved samtidig anvendelse af fluconazol og erythromycin er der øget risiko for

kardiotoksicitet (forlænget QT-interval, torsades de pointes) og som følge deraf pludselig

hjertedød. Samtidig behandling med fluconazol og erythromycin er kontraindiceret (se pkt.

4.3).

Samtidig anvendelse af følgende andre lægemidler kan ikke anbefales:

Halofantrin:

Fluconazol kan øge halofantrins plasmakoncentration på grund af en hæmmende virkning

på CYP3A4. Ved samtidig behandling med fluconazol og halofantrin er der øget risiko for

41844_spc.doc

Side 8 af 22

kardiotoksicitet (forlænget QT-interval, torsades de pointes) og som følge deraf pludselig

hjertedød. Kombinationen bør undgås (se pkt. 4.4).

Amiodaron:

Samtidig administration af fluconazol og amiodaron kan øge forlængelsen af QT-

intervallet. Derfor skal der udvises forsigtighed, når begge lægemidler kombineres især

ved høje doser af fluconazol (800 mg).

Samtidig anvendelse af følgende lægemidler medfører forsigtighedsregler og

dosisjustering:

Andre lægemidlers virkning på fluconazol

Hydrochlorthiazid:

I et farmakokinetisk interaktionsstudie medførte samtidig administration af flere doser

hydrochlorthiazid til raske frivillige forsøgspersoner en forøgelse af

plasmakoncentrationen af fluconazol på 40 %. En virkning i denne størrelsesorden

forudsætter ikke en ændring i fluconazoldosis hos patienter i samtidig behandling med

diuretika.

Rifampicin:

Samtidig behandling med fluconazol og rifampicin resulterer i et 25 % fald i AUC og en

20 % kortere halveringstid for fluconazol. Dosisøgning af fluconazol bør overvejes til

patienter, der behandles samtidig fluconazol og rifampicin.

Interaktionsstudier har vist, at der ikke sker klinisk signifikant ændring i absorptionen af

oralt administreret fluconazol ved anvendelse sammen med føde, cimetidin, antacida eller

efter helkrops-strålebehandling i forbindelse med knoglemarvstransplantation.

Fluconazols virkning på andre lægemidler

Fluconazol er en potent hæmmer af CYP-isoenzym 2C9 og en moderat hæmmer af

CYP3A4. Fluconazol er også en hæmmer af isoenzymet CYP2C19. Ud over de

observerede/dokumenterede interaktioner anført nedenfor er der en risiko for øget

plasmakoncentration af andre stoffer metaboliseret af CYP2C9, CYP2C19 og CYP3A4

ved administration sammen med fluconazol. Der skal derfor udvises forsigtighed ved brug

af disse kombinationer, og patienterne bør følges nøje. Den enzymhæmmende virkning af

fluconazol fortsætter i 4-5 dage efter ophør med fluconazolbehandling pga. fluconazols

lange halveringstid (se pkt. 4.3).

Alfentanil:

Ved samtidig behandling med fluconazol (400 mg) og intravenøs alfentanil (20

µg/kg)

raske forsøgspersoner steg AUC

for alfentanil til det dobbelte, sandsynligvis på grund af

hæmning af CYP3A4. Dosisjustering af alfentanil kan være nødvendig.

Amitriptylin, nortriptylin:

Fluconazol øger virkningen af amitriptylin og nortriptylin. 5-nortriptylin og/eller S-

amitriptylin kan evt. måles ved start af kombinationsbehandling og efter en uge. Dosis af

amitriptylin/nortriptylin bør justeres, hvis nødvendigt.

41844_spc.doc

Side 9 af 22

Amphotericin B:

Samtidig administration af fluconazol og amphotericin B hos inficerede normale og

immunsupprimerede mus viste følgende resultater: en lille additiv antimykotisk virkning

ved systemisk infektion med C. albicans, ingen interaktion ved intrakraniel infektion med

Cryptococcus neoformans, og antagonisme mellem de to lægemidler ved systemisk

infektion med Aspergillus fumigatus. Det vides ikke, om resultaterne fra disse studier er

klinisk signifikante.

Antikoagulantia:

Som for andre antimykotiske azoler har erfaringer efter markedsføring vist

blødningstilfælde (blå mærker, epistaxis, gastrointestinal blødning, hæmaturi og melæna) i

forbindelse med forlænget protrombintid hos patienter, der får fluconazol samtidig med

warfarin. Ved samtidig behandling med fluconazol og warfarin var protrombintiden

forlænget til op til det dobbelte, sandsynligvis på grund af hæmning af warfarin-

metabolismen via CYP2C9. Protrombintiden skal monitoreres nøje hos patienter, der får

antikoagulantia (coumarintypen eller indanedion-derivater). Dosisjustering af det

antikoagulerende middel kan være nødvendig.

Benzodiazepiner (korttidsvirkende fx midazolam, triazolam):

Efter oral administration af midazolam medførte fluconazol en væsentlig stigning i

midazolams koncentration og en væsentligt øget psykomotorisk påvirkning. Samtidig oral

administration af fluconazol 200 mg og midazolam 7,5 mg øgede midazolams AUC og

halveringstid henholdsvis 3,7 og 2,2 gange.

Samtidig oral administration af fluconazol 200 mg og triazolam 0,25 mg øgede triazolams

AUC og halveringstid henholdsvis 4,4 og 2,3 gange. Potenseret og forlænget virkning af

triazolam er set ved samtidig behandling med fluconazol. Hvis samtidig behandling med

benzodiazepin er nødvendig hos patienter i behandling med fluconazol, bør det overvejes

at give en mindre benzodiazepindosis, og patienterne bør monitoreres i passende grad.

Carbamazepin:

Fluconazol hæmmer metaboliseringen af carbamazepin, og der er set en stigning i serum-

carbamazepin på ca. 30 %. Der er risiko for udvikling af carbamazepin-toksicitet.

Doseringsjustering af carbamazepin kan blive nødvendig, afhængigt af

koncentrationsmålinger/virkning.

Calcium kanal-blokkere:

Visse calcium-kanal-antagonister (nifedipin, isradipin, amlodipin, verapamil og felodipin)

metaboliseres via CYP3A4. Fluconazol kan muligvis øge den systemiske eksponering af

calcium kanal-antagonister. Hyppig monitorering for bivirkninger anbefales.

Celecoxib:

Under samtidig behandling med fluconazol (200 mg dagligt) og celecoxib (200 mg) steg

og AUC for celecoxib med henholdsvis 68 % og 134 %. Det kan være nødvendigt at

halvere celecoxibdosis ved samtidig behandling med fluconazol.

Cyclophosphamid:

Kombinationsbehandling med cyclophosphamid og fluconazol fører til stigning i

serumbilirubin og serumkreatinin. Kombinationen kan anvendes med øget opmærksomhed

på risikoen for stigning i serumbilirubin og serumkreatinin.

41844_spc.doc

Side 10 af 22

Fentanyl:

Et letalt tilfælde af fentanylforgiftning er blevet rapporteret i forbindelse med fentanyl-

fluconazol-interaktion. Endvidere er det hos raske forsøgspersoner vist, at fluconazol

forsinkede eliminationen af fentanyl signifikant. En øget fentanylkoncentration føre til

respirationsdepression. Patienter skal overvåges nøje for en potentiel risiko for

respirationsdepression. Doseringsjustering af fentanyl kan blive nødvendig.

HMG-CoA-reduktasehæmmere:

Der er en øget risiko for myopati og rhabdomyolyse ved samtidig anvendelse af fluconazol

og HMG-CoA-reduktasehæmmere, der metaboliseres via CYP3A4, som fx atorvastatin og

simvastatin, eller via CYP2C9, som fx fluvastatin. Hvis samtidig behandling er nødvendig,

skal patienten observeres for symptomer på myopati og rhabdomyolyse, og kreatinkinase

bør monitoreres. HMG-CoA-reduktasehæmmere bør seponeres, hvis der ses markant

stigning i kreatinkinase, eller hvis der myopati eller rhabdomyolyse diagnosticeres eller

mistænkes.

Immunosuppressiva (fx. ciclosporin, everolimus, sirolimus og tacrolimus):

Ciclosporin:

Fluconazol øger koncentrationen og AUC af ciclosporin signifikant. Ved samtidig

behandling med fluconazol 200 mg dagligt og ciclosporin (2,7 mg/kg dagligt) blev AUC

for ciclosporin øget 1,8 gange. Kombinationen kan anvendes med dosisnedsættelse af

ciclosporin afhængigt af ciclosporin-koncentrationen.

Everolimus:

Selv om det ikke er blevet undersøgt in vivo eller in vitro, kan fluconazol muligvis øge

serumkoncentrationen af everolimus via hæmning af CYP3A4.

Sirolimus:

Fluconazol øger plasmakoncentrationen af sirolimus sandsynligvis ved at hæmme

metaboliseringen af sirolimus via CYP3A4 og P-glykoprotein. Kombinationen kan

anvendes med en doseringsjustering af sirolimus, afhængigt af

virkning/koncentrationsmålinger.

Tacrolimus:

Fluconazol kan øge serumkoncentrationen af oralt administreret tacrolimus op til 5 gange

pga. hæmning af metabolismen af tacrolimus via CYP3A4 i tarmen. Der ses ingen

signifikante farmakokinetiske ændringer, hvis tacrolimus gives intravenøst. Forhøjet

tacrolimuskoncentration er forbundet med nefrotoksicitet. Dosis af oral tacrolimus bør

nedsættes afhængigt af tacrolimus-koncentrationen.

Losartan:

Fluconazol hæmmer losartans metabolisering til dets aktive metabolit (E-3174), som er

ansvarlig for størstedelen af angiotensin II-receptor-antagonismen under

losartanbehandling. Patienter bør løbende få kontrolleret deres blodtryk.

Methadon:

Fluconazol kan forhøje methadons serumkoncentration. Doseringsjustering af methadon

kan blive nødvendig.

41844_spc.doc

Side 11 af 22

Non-steroide antiinflammatoriske lægemidler

og AUC for flurbiprofen blev øget med henholdsvis 23 % og 81 % ved

kombinationsbehandling med fluconazol sammenlignet med administration af flurbiprofen

alene. Tilsvarende blev C

og AUC for den farmakologisk aktive isomer [S-(+)-

ibuprofen] øget med henholdsvis 15 % og 82 %, når fluconazol blev administreret samtidig

med racemisk ibuprofen (400 mg) sammenlignet med administration af racemisk ibuprofen

alene.

Skønt det ikke specifikt er undersøgt, kan fluconazol muligvis øge den systemiske

eksponering af andre NSAID, som metaboliseres af CYP2C9 (fx naproxen, lornoxicam,

meloxicam, diclofenac). Hyppig monitorering for NSAID-relaterede bivirkninger og

toksicitet anbefales. Dosisjustering af NSAID kan være nødvendig.

Phenytoin:

Fluconazol hæmmer den hepatiske metabolisering af phenytoin. Samtidig gentagen

administration af 200 mg fluconazol og 250 mg phenytoin intravenøst forårsagede en

stigning i phenytoins AUC

med 75 % og C

med 128 %. Ved kombinationsbehandling

anbefales monitorering af serum-phenytoin for at undgå phenytointoksicitet.

Prednison:

Der har været en caserapport, hvor en levertransplanteret patient i behandling med

prednison udviklede akut binyrebarkinsufficiens, da en tre måneders behandling med

fluconazol blev seponeret. Seponeringen af fluconazol forårsagede formentlig en øget

CYP3A4-aktivitet, som førte til øget metabolisering af prednison. Patienter i

langtidsbehandling med fluconazol og prednison, bør overvåges nøje for

binyrebarkinsufficiens, når fluconazol seponeres.

Rifabutin:

Fluconazol øger serumkoncentrationen af rifabutin, hvilket fører til en stigning i AUC for

rifabutin med op til 80 %. Der har været rapporter om uveitis hos patienter, som blev

behandlet med fluconazol og rifabutin samtidig. Ved kombinationsbehandling anbefales

øget opmærksomhed på rifabutintoksicitet.

Saquinavir:

Fluconazol øger AUC og C

for saquinavir med henholdsvis ca. 50 % og ca. 55 % pga.

hæmning af saquinavirs hepatiske metabolisering via CYP3A4 og hæmning af P-

glykoprotein. Interaktion med saquinavir/ritonavir er ikke blevet undersøgt og kan være

betydelig. Dosisjustering af saquinavir kan være nødvendig.

Sulfonylurinstoffer:

Fluconazol er vist at forlænge serumhalveringstiden af samtidigt administrerede orale

sulfonylurinstoffer (fx chlorpropamid, glibenclamid, glipizid, tolbutamid) hos raske

forsøgspersoner. Hyppig monitorering af blodglucose og passende dosisreduktion af

sulfonylurinstof anbefales ved kombinationsbehandling.

Theophyllin:

I et placebokontrolleret interaktionsstudie resulterede administration af fluconazol 200 mg i

14 dage i et 18 % fald i gennemsnitlig plasmaclearance af theophyllin. Patienter i

behandling med høje doser theophyllin, eller som af andre årsager har en øget risiko for

theophyllintoksicitet, bør observeres for tegn på theophyllintoksicitet ved samtidig

behandling med fluconazol. Behandlingen bør justeres, hvis der udvikles tegn på toksicitet.

41844_spc.doc

Side 12 af 22

Vinkaalkaloider:

Skønt det ikke er undersøgt, kan fluconazol muligvis øge plasmakoncentrationen af

vinkaalkaloider (fx vincristin og vinblastin) og medføre neurotoksicitet, som er mulig pga.

en hæmmende virkning på CYP3A4.

Vitamin A:

Baseret på en caserapport på en patient, der fik kombinationsbehandling med all-trans-

retinoidsyre (en syreform af vitamin A) og fluconazol, blev der set udvikling af CNS-

bivirkninger i form af pseudotumor cerebri, som forsvandt efter seponering af fluconazol.

Kombinationen kan anvendes med øget opmærksomhed på forekomsten af CNS-

bivirkninger.

Voriconazol (CYP2C9-, CYP2C19- og CYP3A4-hæmmer):

Samtidig administration af oral voriconazol (400 mg/12 timer i 1 dag, derefter 200 mg/12

timer i 2,5 dage) og oral fluconazol (400 mg på dag 1, derefter 200 mg/24 timer i 4 dage)

hos 8 raske, mandlige forsøgspersoner, resulterede i en stigning i C

og AUCτ for

voriconazol med gennemsnitligt henholdsvis 57 % (90 % CI: 20 % og 10 7 %) 79 % (90 %

CI: 40 %, 128 %). Hvilken dosisreduktion og/eller ændring i doseringsfrekvens af

voriconazol og fluconazol, der vil eliminere denne virkning, er ikke fastlagt. Monitorering

for voriconazol-relaterede bivirkninger anbefales, hvis voriconazol anvendes sekventielt

efter fluconazol.

Zidovudin:

Fluconazol øger C

og AUC for zidovudin med henholdsvis 84 % og 74 % pga. fald i

zidovudins orale clearance med ca. 45 %. Zidovudins halveringstid blev ligeledes

forlænget med ca. 128 % ved kombinationsbehandling med fluconazol. Patienter, der

bliver behandlet med denne kombination, bør monitoreres for udvikling af

zidovudinrelaterede bivirkninger. Dosisreduktion af zidovudin kan være nødvendig.

Azithromycin:

I et åbent, randomiseret, trevejs-crossover-studiemed 18 raske forsøgspersoner blev det

vurderet, om en enkelt oral dosis på 1.200 mg azithromycin havde effekt på

farmakokinetikken af en enkelt oral dosis på 800 mg fluconazol såvel som virkningen på

azithromycins farmakokinetik. Der var ingen signifikant, farmakokinetisk interaktion

mellem fluconazol og azithromycin.

Orale kontraceptiva:

Der er udført 2 farmakokinetiske studier med et oralt kontraceptivum af

kombinationstypen og gentagen dosering med fluconazol. Hormonkoncentrationerne blev

ikke påvirket i væsentlig grad i studiet med 50 mg fluconazol, men ved døgndoser på 200

mg steg AUC for ethinylestradiol og levonorgestrel med henholdsvis 40 % og 24 %. Det er

således næppe sandsynligt, at gentagne doser af fluconazol på dette niveau vil påvirke

virkningen af et oralt kontraceptivum af kombinationstypen.

Ivacaftor:

Samtidig administration af ivacaftor, en potentiator for CFTR (cystic fibrosis

transmembrane conductance regulator), øgede eksponeringen for ivacaftor 3 gange og for

hydroxymethyl-ivacaftor (M1) 1,9 gange. Det anbefales at reducere dosis af ivacaftor til

150 mg én gang dagligt til patienter, der tager moderate CYP3A-hæmmere, f.eks.

fluconazol og erythromycin, samtidigt.

41844_spc.doc

Side 13 af 22

4.6

Graviditet og amning

Graviditet

Et observationsstudie har vist en øget risiko for spontan abort hos kvinder, der er blevet

behandlet med fluconazol i første trimester.

Der har været rapporter om multiple medfødte abnormaliteter (herunder brakycefali,

øredysplasi, stor forreste fontanelle, femoral bøjning og radial-humeral synostose) hos

spædbørn, hvis mødre var blevet behandlet i tre eller flere måneder med høje doser (400-

800 mg dagligt) fluconazol mod kokcidioidomykose. Sammenhængen mellem brug af

fluconazol og disse bivirkninger er endnu uklar.

Dyrestudier har vist reproduktionstoksicitet (se pkt. 5.3).

Fluconazol i standarddoseringer og kortvarige behandlinger bør ikke anvendes under

graviditet, medmindre det vurderes klart nødvendigt.

Fluconazol i høje doser og/eller i længerevarende behandlingsforløb bør ikke anvendes

under graviditet, undtagen ved potentielt livstruende infektioner.

Amning

Fluconazol går over i modermælk og opnår en koncentration, der er lavere end i plasma.

Amning kan fortsættes efter en enkelt standarddosis på 200 mg fluconazol eller mindre.

Amning anbefales ikke efter gentagne doser eller efter høje fluconazoldoser.

Fertilitet

Fluconazol påvirker ikke fertiliteten hos han- eller hunrotter (se pkt. 5.3).

4.7

Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner

Der er ikke foretaget studier over Fluconazol ”B. Brauns” virkning på evnen til at føre

motorkøretøj eller betjene maskiner. Patienterne bør advares om risikoen for svimmelhed

eller kramper (se pkt. 4.8), mens de tager Fluconazol ”B. Braun”, og bør rådes til ikke at

føre motorkøretøj eller betjene maskiner, hvis disse symptomer forekommer.

4.8

Bivirkninger

De hyppigst rapporterede bivirkninger (>1/10) er hovedpine, abdominalsmerter, diarré,

kvalme, opkastning, forhøjet alaninaminotransferase, forhøjet aspartataminotransferase,

forhøjet alkalisk fosfatase og udslæt.

Følgende bivirkninger er set ved behandling med fluconazol med følgende hyppighed:

Meget almindelig (≥ 1/10)

Almindelig (≥ 1/100 til < 1/10)

Ikke almindelig (≥ 1/1.000 til < 1/100)

Sjælden (≥ 1/10.000 til < 1/1.000)

Meget sjælden (< 1/10.000)

Ikke kendt (kan ikke estimeres ud fra forhåndenværende data)

Systemorgan-

klasse

Almindelig

Ikke almindelig

Sjælden

Blod og

Anæmi

Agranulocytose, leukopeni,

41844_spc.doc

Side 14 af 22

Systemorgan-

klasse

Almindelig

Ikke almindelig

Sjælden

lymfesystem

neutropeni, trombocytopeni

Immun-

systemet

Anafylaksi

Metabolisme

og ernæring

Nedsat appetit

Hyperkolesterolæmi,

hypertriglyceridæmi,

hypokaliæmi

Psykiske

forstyrrelser

Søvnighed,

insomni

Nerve-

systemet

Hovedpine

Kramper, paræstesier,

svimmelhed,

smagsforstyrrelse

Tremor

Øre og

labyrint

Vertigo

Hjerte

Torsades de pointes (se pkt.

4.4), QT-forlængelse (se pkt.

4.4)

Mave-tarm-

kanalen

Abdominalsmerter,

opkastning,

diarré, kvalme

Obstipation, dyspepsi,

flatulens, mundtørhed

Lever og

galdeveje

Forhøjet

alaninaminotrans-

ferase (se pkt. 4.4),

forhøjet

aspartataminotran

sferase (se pkt.

4.4), forhøjet

alkalisk fosfatase

(se pkt. 4.4)

Kolestase (se pkt. 4.4),

gulsot (se pkt. 4.4),

forhøjet bilirubin (se

pkt. 4.4)

Leversvigt (se pkt. 4.4),

hepatocellulær nekrose (se

pkt. 4.4), hepatitis (se pkt.

4.4), hepatocellulær skade (se

pkt. 4.4)

Hud og

subkutane

væv

Udslæt (se pkt.

4.4)

Lægemiddeludslæt *

(se pkt. 4.4), urticaria

(se pkt. 4.4), pruritus,

øget svedtendens

Toksisk epidermal nekrolyse

(se pkt. 4.4), Stevens-

Johnsons syndrom (se pkt.

4.4), akut generaliseret

eksantematøs pustulose (se

pkt. 4.4), eksfoliative

kutanreaktioner, angioødem,

ansigtsødem, alopeci

Knogler, led,

muskler og

bindevæv

Myalgi

Almene

symptomer og

reaktioner på

administra-

tionsstedet

Træthed, utilpashed,

asteni, feber

* Inklusive udslæt forårsaget af medicin

Pædiatrisk population:

Forekomsten af bivirkninger og abnorme laboratorieværdier set i pædiatriske kliniske

studier er sammenlignelige med forekomsten af bivirkninger hos voksne.

41844_spc.doc

Side 15 af 22

Indberetning af formodede bivirkninger

Når lægemidlet er godkendt, er indberetning af formodede bivirkninger vigtig. Det

muliggør løbende overvågning af benefit/risk-forholdet for lægemidlet. Læger og

sundhedspersonale anmodes om at indberette alle formodede bivirkninger via:

Lægemiddelstyrelsen

Axel Heides Gade 1

DK-2300 København S

Websted: www.meldenbivirkning.dk

E-mail: dkma@dkma.dk

4.9

Overdosering

Symptomer

Der har været rapporter om overdosering med fluconazol, og hallucinationer og paranoid

opførsel er samtidig blevet rapporteret.

Behandling

I tilfælde af overdosering er symptomatisk behandling, (med understøttende

foranstaltninger og om nødvendigt maveskylning) sandsynligvis tilstrækkelig.

Fluconazol udskilles overvejende i urinen. Forceret diurese vil sandsynligvis øge

eliminationshastigheden. 3-timers hæmodialyse nedsætter plasmakoncentrationen med ca.

50 %.

4.10

Udlevering

5.

FARMAKOLOGISKE EGENSKABER

5.0

Terapeutisk klassifikation

ATC-kode: J 02 AC 01. Antimycotica til systemisk brug, triazol-derivater.

5.1

Farmakodynamiske egenskaber

Virkningsmekanisme

Fluconazol er et triazol-antimykotikum. Den primære virkningsmekanisme er hæmning af

et essentielt trin i svampenes ergosterolbiosyntese, den CYP-medierede 14-alfa-

demetylering af lanosterol. Akkumulering af 14-alfa-methylsterol korrelerer med det

efterfølgende fald i ergosterol-koncentrationen i svampens cellemembran og kan være

årsagen til fluconazols antimykotiske virkning. Fluconazol er vist at være mere selektiv for

CYP-enzymer hos svampe end for forskellige CYP-enzymsystemer hos pattedyr.

Det er vist, at fluconazol 50 mg dagligt i op til 28 dage hverken påvirker plasma-

testosteron hos mænd eller steroidkoncentrationen hos kvinder i den fertile alder.

Fluconazol 200-400 mg dagligt har ingen klinisk signifikant virkning på endogene

steroidniveauer eller på ACTH-stimuleret respons hos raske, mandlige, frivillige

forsøgspersoner. Interaktionsstudier med phenazon tyder på, at enkeltdosis eller gentagne

doser af fluconazol 50 mg ikke påvirker dets metabolisering.

Følsomhed in vitro

41844_spc.doc

Side 16 af 22

Fluconazol viser in vitro en antimykotisk aktivitet mod de fleste klinisk almindelige

Candida-arter (herunder C. albicans, C. parapsilosis, C. tropicalis). C. glabrata viser et

bredt følsomhedsspektrum, hvorimod C. krusei er resistent over for fluconazol.

Fluconazol viser også aktivitet mod Cryptococcus neoformans og Cryptococcus gatti samt

de endemiske skimmelsvampe Blastomyces dermatidtides, Coccidioides immitis,

Histoplasma capsulatum og Paracoccidioides brasiliensis.

Farmakokinetiske/farmakodynamiske forhold

Der er i dyrestudier set korrelation mellem mindste hæmmende koncentrations (MIC)-

værdier og virkningen over for eksperimentelle mykoser pga. Candida spp. I kliniske

studier er der en næsten 1:1 lineær sammenhæng mellem AUC og fluconazol-dosis. Der er

også en direkte, men ufuldkommen sammenhæng mellem AUC eller dosis og et en positiv

klinisk respons for behandling af oral candidiasis og i mindre grad candidæmi. Ligeledes

kureres i mindre grad infektioner forårsaget af stammer med en højere fluconazol-MIC.

Resistensmekanismer

Candida ssp har udviklet et antal resistensmekanismer mod azol-antimykotika.

Svampearter, som har udviklet en eller flere resistensmekanismer, er kendte for at udvise

høje mindste hæmmende koncentrationsværdier (MIC) over for fluconazol. Dette påvirker

virkningen in vivo og klinisk negativt.

Der har været rapporter om tilfælde af superinfektion med andre Candida-arter end C.

albicans, som ofte ifølge deres natur ikke er følsomme for fluconazol (fx Candida krusei).

Sådanne tilfælde kan behandling med et andet svampemiddel.

Grænseværdier (i henhold til EUCAST)

Baseret på analyser af farmakokinetiske/farmakodynamiske (PK/PD) data, følsomheden in

vitro og klinisk respons har EUCAST-AFST (European Committee on Antimicrobial

Susceptibility Testing-subcommittee on Antifungal Susceptibility Testing) fastlagt

grænseværdier for fluconazol for Candida-arter (EUCAST Fluconazole rational document

(2007)-version 2). Disse er blevet delt i ikke-artsrelaterede grænseværdier, som primært er

fastlagt på baggrund af PK/PD-data og er uafhængige af MIC-fordelingen hos specifikke

arter, og

artsrelaterede grænseværdier for de arter, som hyppigst er forbundet med

infektion hos mennesker. Disse grænseværdier er angivet i tabellen nedenfor:

S = Følsom, R = Resistent

A = Ikke-artsrelaterede grænseværdier er blevet fastlagt primært på baggrund af PK/PD-

data og er uafhængige af MIC-fordelingen hos specifikke arter. De er kun til brug ved

organismer, der ikke har specifikke grænseværdier.

-- = Følsomhedstest anbefales ikke, da arten er et dårligt mål for terapi med lægemidlet

41844_spc.doc

Side 17 af 22

Anti-

mykotikum

Artsrelaterede grænseværdier (S

/R>)

Ikke-

artsrelaterede

grænse-

værdier

/R>

Candida

albicans

Candida

glabrata

Candida

krusei

Candida

parapsilosi

s

Candida

tropicalis

Fluconazol

IE = Der er utilstrækkelig evidens for, at den pågældende art er et godt mål for terapi med

lægemidlet.

5.2

Farmakokinetiske egenskaber

Fluconazols farmakokinetiske egenskaber er ens efter intravenøs og oral indgift.

Absorption

Absorberes godt efter oral indgift. Plasmakoncentrationen (og den systemiske

biotilgængelighed) er over 90 % af de niveauer, som nås efter intravenøs indgift. Den orale

absorption påvirkes ikke af samtidig fødeindtagelse. Den maksimale plasmakoncentration i

fastende tilstand nås 0,5-1,5 time efter dosisindtagelse. Plasmakoncentrationen er

proportional med dosis. 90 % af steady state-niveauet er nået 4-5 dage efter gentagen

daglig éngangsdosering. Indgift af støddosis (på dag 1) af dobbelt normal daglig dosis

giver plasmakoncentrationer på ca. 90 % af steady-state på dag 2.

Fordeling

Den tilsyneladende fordelingsvolumen svarer til legemets totale vandfase.

Plasmaproteinbindingen er lav (11-12 %).

Fluconazol har god fordeling i hele legemets vandfase. Koncentrationen i spyt og sputum

svarer til plasmakoncentrationen. Hos patienter med svampemeningitis er fluconazol i

cerebrospinalvæsken ca. 80 % af den tilsvarende plasmakoncentration.

I stratum corneum, epidermis-dermis og ekkrin sved opnås højere koncentrationer af

fluconazol end i serum. Fluconazol akkumuleres i stratum corneum. Ved en dosis på 50 mg

1 gang dagligt var koncentrationen af fluconazol efter 12 dage 73 µg/g, og 7 dage efter

behandlingsophør var den stadig 5,8 µg/g. Efter 150 mg 1 gang ugentligt var

koncentrationen af fluconazol i stratum corneum 23,4 µg/g på 7. dagen og 7 dage efter

anden dosis stadig 7,1 µg/g.

Koncentrationen af fluconazol i negle efter 4 måneder med 150 mg engang om ugen var

4,05 µg/g i raske og 1,8 µg/g i syge negle; og fluconazol kunne stadig måles i negleprøver

6 måneder efter behandlingsophør.

Biotransformation

Fluconazol metaboliseres kun i lille omfang. Kun 11 % af en radioaktiv dosis udskilles i

urinen som metabolitter. Fluconazol er en selektiv hæmmer af isoenzymerne CYP2C9 og

CYP3A4 (se pkt. 4.5). Fluconazol hæmmer også isoenzym CYP2C19.

Elimination

Plasmahalveringstiden for fluconazol er ca. 30 timer. Fluconazol udskilles overvejende

renalt, og ca. 80 % af den indtagne dosis udskilles i urinen som uomdannet lægemiddel.

Fluconazolclearance er proportional med kreatinin-clearance. Der er ikke påvist

cirkulerende metabolitter.

Den lange plasmahalveringstid har skabt basis for enkeltdosisbehandling ved vaginal

candidiasis og dosering 1 gang dagligt og 1 gang ugentligt ved andre indikationer.

Farmakokinetik ved nedsat nyrefunktion

Hos patienter med alvorligt nedsat nyrefunktion (GFR< 20 ml/min) stiger halveringstiden

fra 30 til 98 timer. Som konsekvens heraf er dosisreduktion nødvendig. Fluconazol fjernes

41844_spc.doc

Side 18 af 22

ved hæmodialyse og i mindre grad ved peritonealdialyse. Efter 3 timers

hæmodialysebehandling er ca. 50 % af fluconazol elimineret fra blodet.

Farmakokinetik hos børn

Farmakokinetiske data blev vurderet hos 113 pædiatriske patienter i 5 studier; 2

enkeltdosis-studier, 2 flerdosisstudier samt 1 og et studie med præmature nyfødte. Data fra

kunne ikke tolkes pga. ændringer i formuleringen i løbet af studiet. Yderligere data var

tilgængelige fra et specielt kliniske program (”compassionate use”).

Efter administration af 2-8 mg/kg fluconazol til børn i alderen 9 måneder til 15 år fandtes

en AUC på 38 μg t/ml pr. 1 mg/kg dosisenhed. Den gennemsnitlige plasmahalveringstid

for fluconazol var mellem 15--18 timer, og fordelingsvolumen var ca. 880 ml/kg efter

gentagne doser. Efter indgift af en enkelt dosis fandtes en højere plasmahalveringstid på

ca. 24 timer. Denne er sammenlignelig med plasmahalveringstiden for fluconazol efter en

enkelt indgift af 3 mg/kg i.v. til børn i alderen 11 dage til 11 måneder. Fordelingsvolumen i

denne aldersgruppe var ca. 950 ml/kg.

Erfaringerne med fluconazol hos nyfødte er begrænset til farmakokinetiske studier med

præmature nyfødte.

Den gennemsnitlige alder ved den første dosis var 24 timer (9-36 timer), og den

gennemsnitlige fødselsvægt var 0,9 kg (0,75-1,1 kg) for 12 for tidligt fødte med en

gennemsnitlig gestationsalder på ca. 28 uger. 7 patienter gennemførte undersøgelsen. Der

blev maksimalt givet 5 intravenøse infusioner a 6 mg fluconazol/kg hver 72. time. Den

gennemsnitlige halveringstid var 74 timer (44-185 timer) på dag 1 og faldt over tid til

gennemsnitligt 53 timer (30-131 timer) på dag 7, og 47 timer (27-68 timer) på dag 13.

AUC var 271

µg∙t/ml

(173-385

µg∙t/ml

) på dag 1 og steg til gennemsnitligt 490

µg∙t/ml

(292-734

µg∙t/ml

) på dag 7, og faldt til gennemsnitligt 360

µg∙t/ml

(167-566

µg∙t/ml

) på dag

13. Fordelingsvolumen var 1.183 ml/kg (1.070-1.470 ml/kg) på dag 1 og steg over tid til

gennemsnitligt 1184 ml/kg (510-2.130 ml/kg) på dag 7 og 1.328 ml/kg (1.040-

1.680 ml/kg) på dag 13.

Farmakokinetik hos ældre

Et farmakokinetisk studie blev foretaget med 22 personer, der var 65 år eller ældre, og som

fik en enkelt dosis 50 mg fluconazol. 10 af disse patienter fik samtidig diuretika. C

1,54 µg/ml og blev nået 1,3 timer efter indtagelse. Gennemsnitligt AUC var 76,4 ± 20,3 µg

t/ml, og den gennemsnitlige halveringstid var 46,2 timer. Disse farmakokinetiske

parametre er højere end de tilsvarende værdier rapporteret hos unge, raske, frivillige

mænd. Samtidig administration af diuretika ændrede ikke AUC eller C

signifikant.

Kreatininclearance (74 ml/min), den procentdel af lægemidlet, der blev genfundet

uomdannet i urinen (0-24 timer, 22 %) og estimater for fluconazols renale clearance

(0,124 ml/min/kg) hos ældre var desuden generelt lavere end værdierne hos yngre,

frivillige forsøgspersoner. Ændringen af fluconazols fordeling hos ældre synes derfor at

være relateret til nedsat nyrefunktion, som er karakteristisk hos denne patientgruppe.

5.3

Prækliniske sikkerhedsdata

I de prækliniske studier blev der kun set virkninger efter doser, der i væsentlig grad

overstiger den maksimale humane eksponering. Disse virkninger vurderes derfor til at

være af ringe klinisk relevans.

Karcinogenicitet

41844_spc.doc

Side 19 af 22

Fluconazol viste ikke tegn på karcinogenicitet hos mus og rotter behandlet med doser på

2,5, 5 eller 10 mg/kg/dag oralt (ca. 2-7 gange den anbefalede humane dosis). Hanrotter

behandlet med 5 og 10 mg/kg/dag havde en øget hyppighed af hepatocellulære adenomer.

Mutagenese

Fluconazol, med eller uden metabolisk aktivering, viste negative mutagenicitetstest i

4 stammer af S. typhimurium, og i lymphoma L5178Y-systemet hos mus. Cytogene in vivo-

(murine knoglemarvsceller, efter oral indgift af fluconazol) og in vitro-studier (humane

lymfocytter eksponeret for fluconazol ved 1000 μg/ml) viste ingen tegn på kromosomale

mutationer.

Reproduktionstoksicitet

Fluconazol påvirkede ikke fertiliteten hos han- eller hunrotter behandlet med daglige doser

på 5, 10 eller 20 mg/kg oralt eller 5, 25 eller 75 mg/kg parenteralt.

Der var ingen føtale virkninger ved 5 eller 10 mg/kg; stigning i føtale anatomiske varianter

(overtallige ribben, dilatation af pelvis renalis) og forsinket ossifikation er set ved 25 og

50 mg/kg og højere doser. Ved doser mellem 80 og 320 mg/kg steg embryoletaliteten hos

rotter; de føtale misdannelser inkluderede bølgeformede ribben, ganespalte og abnorm

kranio-facial ossifikation.

Fødslens indtræden var let forsinket efter 20 mg/kg oralt, og dystoci og forlænget fødsel

blev set hos nogle få moderdyr efter 20 og 40 mg/kg intravenøst. Fødselsforstyrrelserne

reflekteredes i en let stigning i antallet af dødfødte unger og nedsat neonatal overlevelse

ved disse dosisniveauer. Disse virkninger af fødslen hos rotter er i overensstemmelse med

den artsspecifikke østrogensænkende egenskab, som opstår efter høje doser fluconazol.

Tilsvarende hormonforandringer er ikke set hos kvinder behandlet med fluconazol (se pkt.

5.1).

6.

FARMACEUTISKE OPLYSNINGER

6.1

Hjælpestoffer

Natriumchlorid

Vand til injektionsvæsker

6.2

Uforligeligheder

Dette lægemiddel må ikke blandes med andre lægemidler end dem, der er anført i pkt. 6.6.

6.3

Opbevaringstid

2 år

Efter første åbning:

Præparatet skal anvendes umiddelbart efter første åbning af beholderen. Se også pkt. 6.6.

Efter fortynding som anvist

For blandinger med de opløsninger, som er nævnt under pkt. 6.6, er der blevet påvist

kemisk og fysisk stabilitet ved 25 °C over 72 timer.

Fra et mikrobiologisk synspunkt bør præparatet anvendes straks. Hvis præparatet ikke

anvendes straks, er brugeren ansvarlig for opbevaringstid og -måde, som normalt ikke bør

41844_spc.doc

Side 20 af 22

overstige 24 timer ved 2-8 °C, medmindre rekonstitution/fortynding har fundet sted under

kontrollerede og validerede aseptiske forhold.

6.4

Særlige opbevaringsforhold

Må ikke opbevares ved temperaturer over 25 °C

Må ikke nedfryses.

Efter første åbning/fortynding:

Opbevaringsforhold efter fortynding af

lægemidlet

, se pkt. 6.3.

6.5

Emballagetyper og pakningsstørrelser

Fluconazol ”B. Braun” 2 mg/ml findes i beholdere af lavdensitet-polyethylen (LDPE) med

følgende indhold: 50 ml, 100 ml, 200 ml,

Pakningsstørrelser: 10, 20 eller 50 flasker

Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.

6.6

Regler for bortskaffelse og anden håndtering

Dette lægemiddel er kun til engangsbrug. Efter anvendelse kasseres flasken og evt. ubrugt

indhold. Delvist brugte flasker må ikke tilsluttes igen.

Ikke anvendt lægemiddel samt affald heraf skal bortskaffes i henhold til lokale

retningslinjer.

Før brug skal opløsningen kontrolleres visuelt for synlige partikler eller misfarvning.

Opløsningen må kun anvendes, hvis den er klar og uden partikler. Anvend ikke

opløsningen, hvis flasken er beskadiget.

Forbind ikke flaskerne med hinanden. Dette kan resultere i luftemboli som følge af, at

restluft fra den primære beholder trækkes op, før indgivelsen af væsken fra den anden

flaske er fuldført.

Opløsningen bør indgives med sterilt udstyr og ved brug af aseptisk teknik. Udstyret bør

skylles igennem med opløsningen for at forhindre luft i at komme ind i systemet.

Fluconazol ”B. Braun” 2 mg/ml bør administreres intravenøst ved en infusionshastighed på

højst 10 ml/min.

Fluconazol ”B. Braun” 2 mg/ml er forligelig med følgende opløsninger:

) Glukose 200 mg/ml infusionsvæske, opløsning (hvis tilgængelig)

b) Ringer infusionsvæske, opløsning

c) Hartmanns, ringer-laktat-infusionsvæske, opløsning (hvis tilgængelig)

d) Kaliumchloridopløsning, 20 mEq/l i glukose 50 mg/ml (hvis tilgængelig)

e) Natriumbicarbonat 84 mg/ml (8,4%) infusionsvæske, opløsning (hvis tilgængelig)

f) Natriumchlorid 9 mg/ml (0,9%) infusionsvæske, opløsning (hvis tilgængelig)

g) Sterofundin ISO-infusionsvæske (hvis tilgængelig)

Fluconazol kan infunderes gennem et eksisterende drop med en af de ovenstående væsker.

Selvom der ikke er set specifikke uforligeligheder, anbefales det ikke at blande fluconazol

med andre lægemidler før infusion.

41844_spc.doc

Side 21 af 22

7.

INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN

B. Braun Melsungen AG

Carl-Braun-Straβe 1

34212 Melsungen

Postadresse:

34209 Melsungen

Tyskland

Repræsentant

B. Braun Medical A/S

Dirch Passers Allé 27, 3. sal

2000 Frederiksberg

8.

MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE)

41844

9.

DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLADELSE

10. marts 2009

10.

DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN

27. oktober 2017

41844_spc.doc

Side 22 af 22

Andre produkter

search_alerts

share_this_information