Danmark - dansk - Lægemiddelstyrelsen (Danish Medicines Agency)
16-07-2020
28-01-2019
Indlægsseddel: Information til brugeren
Flagyl
200 mg og 400 mg filmovertrukne tabletter
metronidazol
Læs denne indlægsseddel grundigt, inden du begynder at tage dette lægemiddel, da den indeholder vigtige
oplysninger.
Gem indlægssedlen. Du kan få brug for at læse den igen.
Spørg lægen, apotekspersonalet eller sundhedspersonalet, hvis der er mere, du vil vide.
Lægen har ordineret Flagyl til dig personligt. Lad derfor være med at give medicinen til andre. Det kan
være skadeligt for andre, selvom de har de samme symptomer, som du har.
Kontakt lægen, apotekspersonalet eller sundhedspersonalet, hvis du får bivirkninger, herunder
bivirkninger, som ikke er nævnt her. Se punkt 4.
Se den nyeste indlægsseddel på www.indlaegsseddel.dk
Oversigt over indlægssedlen
Virkning og anvendelse
Det skal du vide, før du begynder at tage Flagyl
Sådan skal du tage Flagyl
Bivirkninger
Opbevaring
Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger
1.
Virkning og anvendelse
Flagyl er et bakteriedræbende lægemiddel (antibiotikum).
Du kan bruge Flagyl til:
forebyggelse og behandling af infektioner med bakterier og andre mikroorganismer, som metronidazol
virker på,
Morbus Crohn (kronisk betændelse i tarmen).
Lægen kan have foreskrevet anden anvendelse eller dosering end angivet i denne information. Følg altid lægens
anvisning og oplysningerne på doseringsetiketten.
2.
Det skal du vide, før du begynder at tage Flagyl
Tag ikke Flagyl:
hvis du er allergisk over for metronidazol, andre lignende stoffer eller et af de øvrige indholdsstoffer i
Flagyl (angivet i punkt 6).
Advarsler og forsigtighedsregler
Kontakt lægen, apotekspersonalet eller sundhedspersonalet, før du tager Flagyl:
hvis du har en blodsygdom
hvis du har en sygdom i centralnervesystemet, f.eks. epilepsi, Parkinsons sygdom, Alzheimers sygdom
eller multipel sklerose
hvis du har en alvorlig leversygdom
hvis du er i dialyse
hvis du er i behandling med lithium (mod manisk depression dvs. skiftende perioder med
opstemthed/overaktivitet og nedsat sindsstemning).
Der er rapporteret tilfælde af svær giftpåvirkning af leveren og akut leversvigt, herunder tilfælde med
dødelig udgang, hos patienter med Cockaynes syndrom, efter brug af lægemidler indeholdende metronidazol.
Hvis du har Cockaynes syndrom, bør din læge også overvåge din leverfunktion hyppigt under og efter
behandlingen med metronidazol.
Fortæl det straks til lægen og stop med at tage metronidazol, hvis du får:
mavepine, appetitløshed, kvalme, opkastning, feber, utilpashed, træthed, gulsot, mørk urin, kitfarvet
eller gulligfarvet afføring eller kløe.
Drik ikke alkohol, mens du tager Flagyl, og heller ikke i 3 dage efter, at behandlingen er afsluttet. Det kan
medføre kraftigt ubehag i form af opkastning, rødme (blussen) og varmefølelse, hurtig vejrtrækning og
hjertebanken (samme reaktion som opnås efter indtagelse af alkohol samtidig med behandling mod
alkoholmisbrug (disulfiram)). Dette gælder også for medicin, der indeholder alkohol.
Der er rapporteret tilfælde af svære blæredannelser i huden ved behandling med metronidazol.
Kontakt straks din læge eller skadestuen, hvis du oplever blæreformet udslæt og betændelse i huden, især på
hænder og fødder samt i og omkring munden ledsaget af feber (Stevens-Johnsons syndrom), kraftig
afskalning og afstødning af huden (toksisk epidermal nekrolyse) eller rødt, skællende hududslæt med buler
under huden og blærer (akut generaliseret eksantematøs pustulose), da disse hudreaktioner kan være
livstruende.
Du bør ikke blive behandlet med Flagyl over længere tid. Tal med lægen.
Vær opmærksom på, at Flagyl kan farve urinen mørk.
Oplys altid ved blodprøvekontrol og urinprøvekontrol, at du er i behandling med Flagyl. Det kan have
betydning for prøveresultaterne.
Brug af anden medicin sammen med Flagyl
Fortæl altid lægen eller apotekspersonalet, hvis du bruger anden medicin eller har gjort det for nylig.
Tal med din læge, hvis du bruger:
medicin mod epilepsi (phenobarbital, phenytoin og carbamazepin)
blodfortyndende medicin (warfarin)
medicin mod manisk depression (skiftende perioder med opstemthed/overaktivitet og nedsat
sindsstemning) (lithium)
medicin der undertrykker immunforsvaret efter transplantation (ciclosporin, tacrolimus, busulfan)
medicin mod kræft (5-fluorouracil)
medicin mod forhøjet kolesterol (colestyramin)
medicin mod migræne (ergotamin)
medicin mod uregelmæssig hjerterytme (amiodaron)
medicin mod afhængighed af alkohol (disulfiram)
muskelafslappende medicin (vecuronium).
Brug
af Flagyl sammen med mad, drikke og alkohol
Du kan tage Flagyl sammen med mad og drikke, men det er ikke nødvendigt.
Drik ikke alkohol, mens du tager Flagyl, og heller ikke i 3 dage efter, at behandlingen er afsluttet. Det kan
medføre kraftigt ubehag i form af opkastning, rødme (blussen) og varmefølelse, hurtig vejrtrækning og
hjertebanken (samme reaktion som opnås efter indtagelse af alkohol samtidig med behandling mod
alkoholmisbrug (disulfiram)).
Graviditet og amning
Hvis du er gravid eller ammer, har mistanke om, at du er gravid, eller planlægger at blive gravid, skal du
spørge din læge eller apotekspersonalet til råds, før du tager dette lægemiddel.
Graviditet
Du kan tage Flagyl under graviditet.
Amning
Du bør ikke tage Flagyl, hvis du ammer, da Flagyl går over i modermælken. Tal med lægen.
Trafik- og arbejdssikkerhed
Brug af Flagyl tabletter kan give bivirkninger (forvirring, svimmelhed, hallucinationer, kramper og
synsforstyrrelser), der i større eller mindre grad kan påvirke arbejdssikkerheden og evnen til at færdes sikkert
i trafikken. Du skal derfor være opmærksom på, hvordan medicinen påvirker dig og undlade at køre bil,
motorcykel, cykle eller arbejde med værktøj eller maskiner, hvis disse symptomer opstår.
3.
Sådan skal du tage Flagyl
Tag altid Flagyl nøjagtigt efter lægens eller apotekspersonalets anvisning. Er du i tvivl, så spørg lægen eller
apotekspersonalet.
Doseringen af Flagyl er afhængig af din sygdom, både hvor stor dosis du skal have, hvor mange gange om
dagen du skal tage Flagyl, og hvor længe behandlingen skal vare.
Infektioner med anaerobe bakterier
Voksne:
400 mg 3 gange dagligt.
Børn:
30-50 mg/kg/døgn fordelt på 3 doser.
Akut amøbedysenteri og amøbeleverabsces
Voksne:
2 g 1 gang daglig i 3 dage eller 600-800 mg 3 gange dagligt i 5-10 dage.
Børn:
35-50 mg/kg/døgn fordelt på 3 doser i 5 dage.
Amøbeinfektion i tarmsystemet uden symptomer
Voksne:
600-800 mg 3 gange dagligt i 10 dage.
Børn:
25-40 mg/kg/døgn fordelt på 2-4 doser i 5-10 dage.
Giardiasis
Voksne:
2 g 1 gang dagligt i 2-3 dage eller 200 mg 3 gange dagligt i 7 dage.
Børn:
25-40 mg/kg/døgn fordelt på 2 doser i 7 dage.
Trichomoniasis
Voksne:
200 mg 2 gange dagligt i 6 dage eller 2 g 1 gang.
Betændelse i tandkødet med sår
Voksne:
200 mg 3 gange dagligt i 3 dage.
Uspecifik betændelse i skeden
Voksne:
2 g 1. og 3. dag eller 400 mg 2 gange dagligt i 7 dage.
Betændelse i tarmen (Morbus Crohn)
Voksne:
400 mg 2 gange dagligt.
Børn:
15 mg/kg/døgn fordelt på 2 doser.
f.eks. - barn på 17 kg skal have 250 mg pr. døgn fordelt på 2 doser.
- barn på 34 kg skal have 500 mg pr. døgn fordelt på 2 doser.
Forebyggende ved operationer med risiko for infektioner med anaerobe bakterier
Voksne:
1 g som engangsdosis.
Børn:
25 mg/kg.
Eventuel behandling efter operation
Som angivet ovenfor under: Infektioner med anaerobe bakterier.
I andre tilfælde vil doseringen være afhængig af sygdommens art. Din læge bestemmer din dosis.
Nedsat leverfunktion
Hvis du har nedsat leverfunktion, kan det være nødvendigt at ændre dosis. Følg lægens anvisning.
Følg altid lægens anvisning. Der er forskel på, hvad den enkelte har brug for.
Ændring eller stop i behandlingen bør kun ske i samråd med lægen.
Hvis du har taget for meget Flagyl
Kontakt lægen, skadestuen eller apoteket, hvis du har taget mere Flagyl, end der står i denne information, eller
mere end lægen har foreskrevet, og du føler dig utilpas.
Tag pakningen med.
Du kan få symptomer som: kvalme, opkastning, madlede, metallisk smag i munden, hovedpine og svimmelhed.
Mere sjældent kan der være søvnløshed, døsighed, nedsat urinmængde og mørkfarvning af urinen samt
krampeanfald.
Hvis du har
glemt
at
tage Flagyl
Hvis du har glemt en dosis, så tag den, så snart du kommer i tanke om det. Hvis du snart skal tage den næste
dosis, så spring den glemte dosis over. Du må ikke tage en dobbeltdosis som erstatning for den glemte dosis.
Hvis du holder op med at tage Flagyl
Du må kun afbryde eller stoppe behandlingen efter aftale med lægen.
Kontakt straks lægen, hvis du igen føler dig syg, efter behandling med Flagyl er stoppet.
Spørg lægen, apotekspersonalet eller sundhedspersonalet, hvis der er noget du er i tvivl om.
4.
Bivirkninger
Dette lægemiddel kan som al anden medicin give bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
Alvorlige bivirkninger
Ikke almindelige bivirkninger
(det sker hos mellem 1 og 10 ud af 1.000 patienter):
Almen sløjhed, tendens til betændelse (infektioner) især halsbetændelse og feber pga. for få hvide
blodlegemer. Kontakt straks læge.
Sjældne bivirkninger
(det sker hos mellem 1 og 10 ud af 10.000 patienter):
Kramper. Kontakt straks læge eller skadestue. Ring evt. 112.
Betændelse i bugspytkirtlen med voldsomme mavesmerter og feber. Kontakt læge eller skadestue.
Blødning fra hud og slimhinder og blå mærker pga. forandringer i blodet (for få blodplader). Kontakt
læge eller skadestue.
Gulsot, ofte med hudkløe. Kontakt lægen.
Meget sjældne bivirkninger
(det sker hos færre end 1 ud af 10.000 patienter):
Pludseligt hududslæt, åndedrætsbesvær og besvimelse (inden for minutter til timer) pga.
overfølsomhed (anafylaktisk shock). Kan være livsfarligt. Ring 112.
Træthed og bleghed pga. alvorlig blodmangel og evt. andre forandringer i blodet. Kontakt lægen.
Forvirring, rysten, svær hovedpine, talebesvær, rykvise ufrivillige øjenbevægelser, påvirket bevidsthed
evt. bevidstløshed og koma pga. forstyrrelser i hjernen. Kontakt straks læge eller skadestue. Ring evt.
112.
Alvorlig diarré pga. betændelse i tyktarmen. Kontakt lægen.
Leverbetændelse evt. med gulsot og hudkløe. Kontakt læge eller skadestue.
Bivirkninger, hvor hyppigheden ikke er kendt (hyppigheden kan ikke bestemmes ud fra
forhåndenværende data):
Hovedpine, rygsmerter, nakkestivhed, svimmelhed, almen sløjhed og evt. feber pga.
meningitislignende tilstand. Kontakt straks læge eller skadestue, ring evt. 112, hvis du bliver alment
sløj med hovedpine og nakkestivhed.
Akut synsnedsættelse (evt. blindhed), blinde pletter for et eller begge øjne, uskarpt syn og
vanskelighed med at skelne farver pga. betændelse i synsnerven. Kontakt læge eller skadestue.
Gulsot, sløjhed, evt. bevidstløshed pga. leversvigt, der kan være transplantationskrævende. Kontakt
læge eller skadestue.
Blæreformet udslæt og betændelse i huden, især på hænder og fødder samt i og omkring munden
ledsaget af feber (Stevens-Johnsons syndrom). Kontakt læge eller skadestue.
Kraftig afskalning og afstødning af hud (toksisk epidermal nekrolyse). Kontakt læge eller skadestue.
Rødt, skællende hududslæt med buler under huden og blærer (eksantematøs pustulose). Kontakt læge
eller skadestue.
Ikke alvorlige bivirkninger
Almindelige bivirkninger
(det sker hos mellem 1 og 10 ud af 100 patienter):
Smagsforstyrrelser, metalsmag i munden. Mundbetændelse med hvide belægninger.
Kvalme, opkastning, mavesmerter, diarré, forstoppelse.
Ikke almindelige bivirkninger
(det sker hos mellem 1 og 10 ud af 1.000 patienter):
Hovedpine.
Sjældne bivirkninger
(det sker hos mellem 1 og 10 ud af 10.000 patienter):
Udslæt (nældefeber) og hævelser. Kan være alvorligt. Tal med lægen. Hvis der er hævelse af ansigt, læber
og tunge, kan det være livsfarligt, ring 112.
Sindslidelser med forvirring, hallucinationer og opstemthed (manisk). Kan være eller blive alvorligt. Tal
med lægen.
Nedtrykt sindstilstand.
Smerter og føleforstyrrelser pga. nervebetændelse. Kan ses ved langvarig behandling med høje doser.
Svimmelhed, usikre bevægelser, feber, træthed.
Dobbeltsyn, nærsynethed, sløret syn, nedsat synsskarphed, ændringer i farveopfattelsen.
Appetitmangel/madlede.
Mørkfarvning af urinen.
Hududslæt, evt. med blærer, kløe, nældefeber, hudrødme.
Prikkende, snurrende fornemmelser eller følelsesløshed i huden.
Feber.
Meget sjældne bivirkninger
(det sker hos færre end 1 ud af 10.000 patienter):
Afgrænset, brunrød misfarvning af huden.
Bivirkninger, hvor hyppigheden ikke er kendt (hyppigheden kan ikke bestemmes ud fra
forhåndenværende data):
Påvirkning af synsnerven.
Nedsat hørelse/tab af hørelse, susen for ørerne (tinnitus).
Misfarvning af tungen/lodden tunge (f.eks. som følge af svampevækst).
Hududslæt som følge af allergisk reaktion over for lægemidler.
Flagyl kan herudover give bivirkninger, som du normalt ikke mærker noget til. Det drejer sig om ændringer i
visse laboratorieprøver, f.eks. blodprøver for leverfunktion, som igen bliver normale, når behandlingen ophører.
Indberetning af bivirkninger
Hvis du oplever bivirkninger, bør du tale med din læge, sygeplejerske eller apoteket. Dette gælder også mulige
bivirkninger, som ikke er medtaget i denne indlægsseddel. Du eller dine pårørende kan også indberette
bivirkninger direkte til Lægemiddelstyrelsen via
Lægemiddelstyrelsen
Axel Heides Gade 1
DK-2300 København S
Websted: www.meldenbivirkning.dk
E-mail: dkma@dkma.dk
Ved at indrapportere bivirkninger kan du hjælpe med at fremskaffe mere information om sikkerheden af dette
lægemiddel.
5.
Opbevaring
Opbevar Flagyl utilgængeligt for børn.
Du kan opbevare Flagyl ved almindelig stuetemperatur.
Brug ikke Flagyl efter den udløbsdato, der står på pakningen efter ”EXP”. Udløbsdatoen er den sidste dag i den
nævnte måned.
Spørg på apoteket, hvordan du skal bortskaffe medicinrester. Af hensyn til miljøet må du ikke smide
medicinrester i afløbet, toilettet eller skraldespanden.
6.
Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger
Flagyl tabletter indeholder:
Aktivt stof: Metronidazol.
Øvrige indholdsstoffer: Calciumhydrogenphosphat, majsstivelse, povidon, magnesiumstearat,
hypromellose, macrogol 400, talcum (kun i 400 mg tabletterne).
Udseende og pakningsstørrelser
Udseende
Flagyl tabletter 200 mg: Hvid eller hvidlig, rund, hvælvet filmovertrukken tablet 10 mm med ”FLAGYL
200” præget på den ene side.
Flagyl tabletter 400 mg: Hvid eller hvidlig, aflang, hvælvet filmovertrukken tablet 18 mm med ”FLAGYL
400” præget på den ene side.
Pakningsstørrelser
200 mg tabletter: 21 stk.
400 mg tabletter: 10 stk., 30 stk.
Ikke alle styrker og pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
Indehaver af markedsføringstilladelsen
Sanofi A/S, Lyngbyvej 2, 2100 København Ø, Danmark.
Fremstiller
FAMAR HEALTH CARE SERVICES MADRID S.A.U., Avda de Leganés 62, 28923 Alcorcon, Spanien.
Denne indlægsseddel blev senest ændret oktober 2018
28. januar 2019
PRODUKTRESUMÉ
for
Flagyl, filmovertrukne tabletter
0.
D.SP.NR.
2048
1.
LÆGEMIDLETS NAVN
Flagyl
2.
KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Metronidazol 400 mg
Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.
3.
LÆGEMIDDELFORM
Filmovertrukne tabletter
4.
KLINISKE OPLYSNINGER
4.1
Terapeutiske indikationer
Forebyggelse
behandling
infektioner
forårsaget
metronidazolfølsomme
mikroorganismer. Morbus Crohn.
4.2
Dosering og indgivelsesmåde
Som angivet nedenfor under de specifikke indikationer.
Infektioner med anaerobe bakterier
Voksne: 400 mg 3 gange daglig.
Børn: 30-50 mg/kg/døgn fordelt på 3 doser.
Akut amøbedysenteri og amøbeleverabsces
Voksne: 2 g 1 gang daglig i 3 dage eller 600-800 mg 3 gange daglig i 5-10 dage.
Børn: 35-50 mg/kg/døgn fordelt på 3 doser i 5 dage.
Asymptomatisk intestinal amøbiasis
Voksne: 600-800 mg 3 gange daglig i 10 dage.
Børn: 25-40 mg/kg/døgn fordelt på 2-4 doser i 5-10 dage.
Giardiasis
Voksne: 2 g 1 gang daglig i 2-3 dage eller 200 mg 3 gange daglig i 7 dage.
dk_hum_06313_spc.doc
Side 1 af 10
Børn: 25-40 mg/kg/døgn fordelt på 2 doser i 7 dage.
Trichomoniasis
Voksne: 200 mg 2 gange daglig i 6 dage eller 2 g 1 gang.
Ulcerøs gingivitis
Voksne: 200 mg 3 gange daglig i 3 dage.
Uspecifik vaginitis
Voksne: 2 g 1. og 3. dag eller 400 mg 2 gange daglig i 7 dage.
Morbus Crohn
Voksne: 400 mg 2 gange daglig.
Børn: 15 mg/kg/døgn fordelt på 2 doser.
Profylaktisk ved operationer med risiko for infektioner med anaerobe bakterier
Voksne: 1 g som engangsdosis.
Børn: 25 mg/kg.
Eventuel postoperativ behandling
Som angivet ovenfor under: Infektioner med anaerobe bakterier.
Nedsat leverfunktion
Dosisreduktion ved svær leverinsufficiens.
4.3
Kontraindikationer
Overfølsomhed over for metronidazol, andre nitroimidazolderivater eller over for et eller
flere af hjælpestofferne anført i pkt. 6.1.
4.4
Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen
Lokale retningslinjer vedrørende korrekt brug af antibiotika bør følges.
Cockaynes syndrom
Der er rapporteret tilfælde af svær hepatotoksicitet/akut leversvigt, herunder tilfælde med
dødeligt udfald og meget hurtig symptomdebut, hos patienter med Cockaynes syndrom,
der har fået systemisk behandling med metronidazol. Hos denne population bør
metronidazol derfor kun anvendes efter nøje vurdering af benefit/risk-forholdet, og kun
hvis der ikke foreligger en alternativ behandlingsmulighed. Der skal udføres
leverfunktionstests umiddelbart før behandlingsstart, under hele behandlingen og efter
afslutning af behandling, indtil leverfunktionstestene ligger inden for normalområderne,
eller indtil baseline-værdierne er nået. Hvis leverfunktionstestene bliver markant forhøjede
under behandlingen, bør lægemidlet seponeres.
Patienter med Cockaynes syndrom skal informeres om øjeblikkeligt at kontakte lægen ved
ethvert symptom på en mulig leverskade og ophøre med at tage metronidazol.
Hæmatopoietiske sygdomme samt aktiv sygdom i centralnervesystemet
Forsigtig dosering ved sygdomme i det hæmatopoietiske system og i centralnervesystemet.
Ved behandling i længere tid end den sædvanligt anbefalede bør der monitoreres for
hæmatologiske bivirkninger (specielt leukocyttælling) og neurologiske bivirkninger som
perifer eller central neuropati (såsom paræstesi, ataksi, svimmelhed, krampeanfald).
dk_hum_06313_spc.doc
Side 2 af 10
Leversygdomme
Dosisreduktion hos patienter med svær leverinsufficiens. Dette er specielt gældende ved
hepatisk encefalopati, da metronidazols bivirkninger kan forstærke symptomerne herpå (se
pkt. 4.8).
Alkohol inkl. alkohol i lægemidler
Samtidig indtagelse af alkohol bør undgås under behandling med metronidazol og 3 dage
efter seponering af denne på grund af risiko for en disulfiramlignende reaktion mellem
metronidazol og alkohol (se pkt. 4.5). Dette gælder også for alkoholholdige lægemidler, både
orale og parenterale lægemiddelformer.
Lithium
Ved samtidig behandling med lithium og metronidazol bør der under behandling og i 2-3 uger
efter seponering af metronidazol foretages en nøje overvågning af S-lithium, S-creatinin og
serumelektrolytter (se pkt. 4.5).
Nyresygdom
Metronidazol fjernes under hæmodialyse og bør først indgives, når dialysen er afsluttet.
Hudreaktioner
Der er rapporteret tilfælde af svære bulløse hudreaktioner såsom Stevens-Johnsons
syndrom, toksisk epidermal nekrolyse eller akut generaliseret eksantematøs pustulose
(AGEP) med metronidazol (se pkt. 4.8). Hvis der forekommer symptomer eller tegn på
Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse eller AGEP, så skal behandlingen
straks seponeres.
Generelt
Patienter bør advares om, at metronidazol kan farve urinen mørk.
Brug af Flagyl til længerevarende behandling bør overvejes nøje (se pkt. 5.3).
4.5
Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion
Samtidig anvendelse af følgende præparater kan ikke anbefales
Alkohol, herunder alkohol i lægemidler
Mulig mekanisme: Metronidazol hæmmer acetaldehydmetaboliseringen.
Effekt: Disulfiramlignende reaktion (rødme, opkastning, varmefølelse, øget
respirationsfrekvens, takykardi). Samtidig brug bør undgås (se pkt. 4.4).
Amiodaron
Mulig mekanisme: Metronidazol hæmmer metaboliseringen af amiodaron.
Effekt: Øget risiko for kardiotoksicitet (forlængelse af QTc intervallet, torsades de pointes,
hjertestop).
Busulfan
Metronidazol kan øge plasmakoncentrationen og dermed toksiciteten af busulfan.
Disulfiram
Mulig mekanisme: Ukendt.
Effekt: Psykotiske symptomer, konfusion.
dk_hum_06313_spc.doc
Side 3 af 10
Samtidig anvendelse af følgende præparater kan medføre, at der skal iagttages
forholdsregler
Colestyramin
Mulig mekanisme: Reduceret absorption af metronidazol.
Effekt: Reduceret virkning af metronidazol.
Phenobarbital
Mulig mekanisme: Øget hepatisk metabolisering af metronidazol.
Effekt: Nedsat plasmakoncentration af metronidazol.
Phenytoin
Mulig mekanisme: Hæmning af phenytoinmetabolismen eller mikrosomal induktion af
metronidazolmetabolismen.
Effekt: Øget risiko for phenytointoksicitet eller nedsat plasmakoncentration af metronidazol.
Carbamazepin
Mulig mekanisme: Ukendt, men metronidazol hæmmer muligvis metaboliseringen af
carbamazepin.
Effekt: Metronidazol kan øge serumkoncentrationen af carbamazepin og derved øge
risikoen for carbamazepintoksicitet.
Ciclosporin
Mulig mekanisme: Metronidazol kan øge serumkoncentrationen af ciclosporin.
S-ciclosporin og S-creatinin bør kontrolleres hyppigt, når samtidig administration er
nødvendig.
Fluorouracil
Mulig mekanisme: Nedsat clearance af fluorouracil.
Effekt: Forhøjede serumkoncentrationer af fluorouracil og øget risiko for
fluorouraciltoksicitet (granulocytopeni, anæmi, trombocytopeni, stomatit, opkastninger).
Lithium
Mulig mekanisme: Reduceret renal clearance af lithium.
Effekt: Forhøjet plasmakoncentration af lithium og øget risiko for lithiumtoksicitet (svaghed,
tremor, udtalt tørst, konfusion).
Forholdsregler, se pkt. 4.4.
Sekalealkaloider (f.eks. ergotamin)
Mulig mekanisme: Metronidazol hæmmer cytochrom P450 3A4 og derved metaboliseringen
af sekalealkaloider.
Effekt: Øget risiko for ergotisme (kvalme, opkastninger, vasospastisk iskæmi).
Tacrolimus
Mulig mekanisme: Metronidazol hæmmer metabolisering og udskillelse af tacrolimus.
Effekt: Metronidazol kan øge serumkoncentrationen af tacrolimus og derved øge risikoen
for tacrolimustoksicitet (nyretoksicitet, hyperglykæmi, hyperkaliæmi).
Vecuronium
Effekt: Metronidazol kan forstærke effekten af vecuronium.
dk_hum_06313_spc.doc
Side 4 af 10
Warfarin
Mulig mekanisme: Metronidazol hæmmer metaboliseringen af warfarin.
Effekt: Øget effekt af warfarin og derved øget blødningsrisiko.
Ved samtidig behandling bør protrombintiden kontrolleres hyppigt og warfarindosis evt.
justeres.
Laboratorieundersøgelser
Metronidazol kan påvirke visse analyser af blodprøver som aspartataminotransferase
(ASAT), alaninaminotransferase (ALAT), laktatdehydrogenase (LDH), triglycerider og
hexokinaseglucose. Værdier på nul kan forekomme.
4.6
Graviditet og amning
Graviditet
Kan anvendes.
Metronidazol passerer placenta, og koncentrationen i navlestrengsblodet er den samme som
koncentrationen i moderens blod.
Metaanalyser har vist, at der ikke er en øget risiko for teratogenicitet ved brug af metronidazol
i første trimester.
Amning
Bør ikke anvendes i ammeperioden.
Hvis behandling er nødvendig, bør amning ophøre. Amningen kan genoptages 24 timer efter
sidste dosering.
Metronidazol udskilles i modermælk. Mælk:plasmakoncentrationsratioen er ca. 1:1.
4.7
Virkning på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Ikke mærkning.
Flagyl kan på grund af bivirkninger (svimmelhed, konfusion, hallucinationer, kramper,
synsforstyrrelser (se pkt. 4.8)) påvirke evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner i
mindre eller moderat grad. Patienterne bør advares om dette og rådes til at undlade at føre
motorkøretøj eller betjene maskiner, hvis disse symptomer opstår.
4.8
Bivirkninger
Gastrointestinale symptomer som kvalme eller en metallisk smag i munden ses hos ca. 5-
10 %. Risiko for reversibel neuropati ved langtidsbehandling.
Liste over bivirkninger
Hyppigheder er defineret i henhold til følgende MedDRA-konvention: Meget almindelig
(>1/10), almindelig (≥1/100 til <1/10), ikke almindelig (≥1/1.000 til <1/100), sjælden
(≥1/10.000 til <1/1.000), meget sjælden (<1/10.000), ikke kendt (kan ikke estimeres ud fra
forhåndenværende data).
Blod og lymfesystem
Ikke almindelig
Sjælden
Meget sjælden
Leukopeni.
Trombocytopeni.
Agranulocytose, aplastisk anæmi, neut-
ropeni.
dk_hum_06313_spc.doc
Side 5 af 10
Immunsystemet
Meget sjælden
Anafylaktisk shock.
Psykiske forstyrrelser
Sjælden
Psykotiske lidelser inkl. konfusion,
hallucinationer og manisk opførsel, specielt
hos patienter med hepatisk encefalopati,
nedtrykt sindstilstand.
Nervesystemet
Ikke almindelig
Sjælden
Meget sjælden
Ikke kendt
Hovedpine.
Kramper, perifer sensorisk neuropati*,
paræstesi, svimmelhed, træthed, ataksi.
Encefalopati og subakut cerebralt syndrom
(f.eks. ataksi, dysartri, nystagmus, usikker
gang og rysten), som kan være reversible
ved seponering af lægemidlet.
Aseptisk meningitis.
Øjne
Sjælden
Ikke kendt
Forbigående synsforstyrrelser som diplopi
og myopi, sløret syn, nedsat synsskarphed,
ændringer i farveopfattelsen.
Optisk neuropati/neuritis.
Øre og labyrint
Ikke kendt
Nedsat hørelse/tab af hørelse, tinnitus.
Mave-tarmkanalen
Almindelig
Sjælden
Meget sjælden
Ikke kendt
Smagsforstyrrelser (metalsmag), kvalme,
opkastning, mavesmerter, diarré,
obstipation, oral mucositis.
Pankreatit (reversibel), anoreksi.
Pseudomembranøs colit.
Misfarvning af tungen/lodden tunge (f.eks.
som følge af svampevækst).
Lever- og galdeveje
Sjælden
Meget sjælden
Ikterus.
Forhøjede leverenzymer, kolestatisk eller
blandet hepatit og hepatocellulær
dk_hum_06313_spc.doc
Side 6 af 10
Ikke kendt
leverskade, nogle gange med ikterus.
Tilfælde af transplantationskrævende
leversvigt er rapporteret hos patienter
behandlet med metronidazol i kombination
med andre antibiotika.
Hud og subkutane væv
Sjælden
Meget sjælden
Ikke kendt
Allergiske hudreaktioner som angioødem,
eksantem, pruritus, erythema multiforme,
urticaria, rødme.
Pustuløst udslæt, erythema fixum.
Lokaliseret lægemiddelreaktion, Stevens-
Johnsons syndrom, toksisk
epidermal nekrolyse, akut generaliseret
eksantematøs pustulose (AGEP).
Nyrer og urinveje
Sjælden
Mørkfarvning af urinen.
Almene symptomer og reaktioner på
administrationsstedet
Sjælden
Feber.
* Reversibel perifer sensorisk neuropati kan optræde ved intensiv langtidsbehandling med
høje doser (totaldoser over 30 g).
Indberetning af formodede bivirkninger
Når lægemidlet er godkendt, er indberetning af formodede bivirkninger vigtig. Det muliggør
løbende overvågning af benefit/risk-forholdet for lægemidlet. Læger og sundhedspersonale
anmodes om at indberette alle formodede bivirkninger via
Lægemiddelstyrelsen
Axel Heides Gade 1
DK-2300 København S
Websted: www.meldenbivirkning.dk
E-mail: dkma@dkma.dk
4.9
Overdosering
Symptomer
De hyppigst sete symptomer efter overdosering er kvalme, opkastninger, madlede, metallisk
smag i munden, hovedpine og svimmelhed. Sjældnere ses søvnløshed, døsighed, CNS-
hæmning, oliguri og mørkfarvning af urinen. Ototoksicitet og krampeanfald er rapporteret i
enkeltstående tilfælde.
Behandling
Der findes ingen specifik antidot, hvorfor behandlingen typisk er symptomatisk og
understøttende. Metronidazol kan fjernes ved hæmodialyse, men det er sjældent nødvendigt.
dk_hum_06313_spc.doc
Side 7 af 10
4.10
Udlevering
5.
FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
5.0
Terapeutisk klassifikation
P 01 AB 01 – Midler mod amøbe- og andre protozosygdomme, imidazolderivater.
5.1
Farmakodynamiske egenskaber
Metronidazol er et antibiotikum med virkning på obligat anaerobe bakterier og protozoer som
f.eks. Trichomonas og Giardia.
5.2
Farmakokinetiske egenskaber
Oralt metronidazol absorberes næsten fuldstændigt, og maksimal plasmakoncentration opnås
efter 1-3 timer. Ved indgift af enkeltdoser på 200 mg, 400 mg og 2 g opnås
plasmakoncentrationer på 5, 10 og 40
g/ml. Maksimal serumkoncentration på 10
g/ml efter
enkeltdosis på 1000 mg opnås efter ca. 4 timer.
Metronidazol distribueres jævnt i alle væv, intra- og ekstracellulærvæsken, inklusive
cerebrospinalvæsken, i koncentrationer, der overstiger MIC-værdien for følsomme anaerobe
bakterier.
Metronidazol metaboliseres ved oxidation og hydrolyse samt konjugering med glukoronsyre.
Plasmahalveringstiden er ca. 8 timer hos voksne og børn ældre end 8 uger. Hos præmature og
børn yngre end 8 uger er der påvist langsommere eliminering med en plasmahalveringstid på
ca. 24 timer.
Den aktive metabolit, hydroxymetronidazol, har en plasmahalveringstid på 10-13 timer hos
voksne. Udskillelse af uomdannet metronidazol sker hovedsagelig gennem urinen og for en
mindre dels vedkommende gennem galden.
5.3
Prækliniske sikkerhedsdata
Metronidazols sikkerhed er undersøgt hos mus, rotter, hunde og rhesusaber.
Hos rotter, behandlet med 75-100 mg i 26-80 uger, kunne der ikke påvises ændringer i
adfærd, biokemiske parametre eller autopsifund. Ved doser på 300 mg/kg givet over samme
periode blev der hos hanrotter påvist irreversibel testikeldystrofi. Ved doser på 600 mg/kg i 13
dage sås foruden mere udtalt testikeldystrofi også atrofi af prostata.
Hos hunde fremkalder doser på 75-225 mg/kg CNS påvirkning med ataksi, rigiditet og
tremor.
Til aber er givet doser på 45 mg/kg, 100 mg/kg og 225 mg/kg i 10 uger. Eneste abnorme fund
var uspecifikke forandringer i leveren ved postmortel histologisk undersøgelse hos enkelte af
de aber, som havde fået den højeste dosis.
Der er lavet embryotoksiske og teratogenicitetsundersøgelser på rotter og kaniner. Ved doser
på 30 mg/kg-200 mg/kg givet fra 3-13 dage under graviditet, kunne ikke påvises
embryotoksiske eller teratogene virkninger af metronidazol.
Reproduktionsstudier på rotter og mus behandlet med doser på 50-100 mg/kg i indtil 65 dage
før konception og indtil 19 dage efter kunne ikke påvise ændret fertilitet. Ved doser på 200
mg/kg blev der for hanrotter observeret nedsat fertilitet. Der kunne ikke påvises
fertilitetsændringer hos hunrotter behandlet med samme dosis.
dk_hum_06313_spc.doc
Side 8 af 10
Metronidazol har vist at være tumorigent hos mus og rotter.
Tumorgenicitet og mutagenicitet er undersøgt på rotter, mus og hamstere.
En undersøgelse på mus, som gennem 18 måneder var blevet tilført metronidazol gennem
kosten, kunne påvise øget incidens af lungetumorer og malignt lymfom, mens to lignende
studier ikke kunne bekræfte øget incidens af malignt lymfom, men derimod af lungetumorer.
Undersøgelse på hamstere har ikke kunnet påvise tumorgenicitet eller mutagenicitet.
Omfattende epidemiologiske undersøgelser hos mennesker har ikke vist en øget risiko for
carcinogenicitet hos mennesker.
Metronidazol er påvist at være mutagent for bakterier in vitro. I studier på pattedyrceller in
vitro såvel som hos gnavere eller mennesker in vivo var der utilstrækkeligt bevis for, at
metronidazol er mutagent, idet nogle studier rapporterer mutagene effekter mens andre studier
var negative.
Brug af Flagyl til længerevarende behandling bør derfor overvejes nøje (se pkt. 4.4).
6.
FARMACEUTISKE OPLYSNINGER
6.1
Hjælpestoffer
Calciumhydrogenphosphat, majsstivelse, povidon, magnesiumstearat, hypromellose, macro-
gol 400, talcum.
6.2
Uforligeligheder
Ikke relevant.
6.3
Opbevaringstid
3 år.
6.4
Særlige opbevaringsforhold
Ingen særlige opbevaringsbetingelser.
6.5
Emballagetype og pakningsstørrelser
Blister.
10 stk. og 30 stk.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
6.6
Regler for destruktion og anden håndtering
Ingen særlige forholdsregler.
Ikke anvendt lægemiddel samt affald heraf skal bortskaffes i henhold til lokale
retningslinjer.
7.
INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN
Sanofi A/S
Lyngbyvej 2
2100 København Ø
dk_hum_06313_spc.doc
Side 9 af 10
8.
MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE)
06313
9.
DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
15. oktober 1960
10.
DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN
28. januar 2019
dk_hum_06313_spc.doc
Side 10 af 10