Femanor 1+2 mg filmovertrukne tabletter

Indlægsseddel: Information til brugeren

Femanor 2 mg/1 mg, filmovertrukne tabletter

estradiol/norethisteronacetat

Læs denne indlægsseddel grundigt, inden du begynder at tage dette lægemiddel, da den indeholder

vigtige oplysninger.

Gem indlægssedlen. Du kan få brug for at læse den igen.

Spørg lægen eller apotekspersonalet, hvis der er mere du vil vide.

Lægen har ordineret dette lægemiddel til dig personligt. Lad derfor være med at give medicinen til

andre. Det kan være skadeligt for andre, selv om de har de samme symptomer, som du har.

Kontakt lægen eller apotekspersonalet, hvis du får bivirkninger, herunder bivirkninger, som ikke er

nævnt her. Se afsnit 4.

Se den nyeste indlægsseddel på www.indlaegsseddel.dk.

Oversigt over indlægssedlen

Virkning og anvendelse

Det skal du vide, før du begynder at tage Femanor

Sådan skal du tage Femanor

Bivirkninger

Opbevaring

Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger

1.

Virkning og anvendelse

Femanor er en hormonerstatningsbehandling (HRT). Den indeholder to typer kvindelige hormoner: østrogen og

gestagen. Femanor anvendes til kvinder efter menopausen, når der er gået mindst et år siden deres sidste

naturlige menstruation.

Femanor anvendes til:

Lindring af symptomer, der opstår efter menopausen

Efter menopausen danner den kvindelige krop mindre østrogen. Dette kan forårsage symptomer såsom varme i

ansigt, hals og bryst ("hedeture"). Femanor lindrer disse symptomer efter menopausen. Du får kun ordineret

Femanor, hvis dine symptomer forstyrrer din dagligdag i alvorlig grad.

Forebyggelse af knogleskørhed

Efter menopausen kan nogle kvinder udvikle knogleskørhed (osteoporose). Du skal tale med din læge om alle de

behandlingsmuligheder, der findes.

Hvis du har en øget risiko for knoglebrud på grund af knogleskørhed, og anden medicin ikke er velegnet til dig,

kan du bruge Femanor til forebyggelse af knogleskørhed efter menopausen.

Femanor ordineres til kvinder, som ikke har fået fjernet deres livmoder, og som ikke har haft menstruation i over

et år.

Der er kun begrænset erfaring med behandling med Femanor hos kvinder over 65 år.

Lægen kan have foreskrevet anden anvendelse eller dosering end angivet i denne information. Følg altid lægens

anvisning og oplysningerne på doseringsetiketten.

2.

Det skal du vide, før du begynder at tage Femanor

Sygehistorie og regelmæssige kontroller

Brug af hormonerstatningsbehandling indebærer nogle risici, som skal tages med i overvejelserne, når der skal

tages en beslutning om, hvorvidt du skal starte eller fortsætte med en sådan behandling.

Der er begrænset erfaring med behandling af kvinder, hos hvem menopausen er indtrådt for tidligt (på grund af

ægløsningssvigt eller operation). Hvis din menopause er indtrådt for tidligt, kan risiciene ved brug af

hormonerstatningsbehandling være anderledes. Kontakt lægen.

Inden du starter (eller genoptager) hormonerstatningsbehandling, vil din læge spørge til din egen og din families

sygehistorie. Lægen vil eventuelt foretage en helbredsundersøgelse. Den kan om nødvendigt omfatte en

undersøgelse af dine bryster og/eller en gynækologisk undersøgelse. Lægen vil fortælle dig, hvilke

forandringer i brystet, du skal holde øje med, og vil eventuelt råde dig til at få foretaget en

røntgenundersøgelse af dit bryst (

mammografi

Når du er startet med at tage Femanor, skal du gå til regelmæssige kontroller hos lægen (mindst én gang om

året). Ved disse kontroller kan du tale med lægen om, hvilke fordele og risici der er forbundet med at fortsætte

med at tage Femanor.

Du skal gå til regelmæssige brystscreeninger i henhold til lægens anbefalinger.

Tag ikke Femanor

Hvis noget af følgende gør sig gældende for dig. Hvis du er usikker på nogle af nedenstående punkter, så

kontakt lægen

, før du tager Femanor.

Tag ikke Femanor:

Hvis du er

allergisk

over for estradiol eller norethisteronacetat eller et af de øvrige indholdsstoffer

(angivet i afsnit 6).

Hvis du har eller har haft

brystkræft

, eller hvis der er mistanke om, at du har det.

Hvis du har

østrogenfølsom kræft

, såsom kræft i livmoderslimhinden (endometrium), eller hvis der

er mistanke om, at du har det.

Hvis du har

uforklarlige blødninger fra skeden.

Hvis du har

fortykkelse af livmoderslimhinden

(endometriehyperplasi) og ikke er i behandling

derfor.

Hvis du har eller har haft en

blodprop i en blodåre

(trombose), eksempelvis i benet (dyb

venetrombose) eller lungerne (lungeemboli).

Hvis du har en

blodstørkningsforstyrrelse

(såsom mangel på protein C, protein S eller antitrombin).

Hvis du har eller for nylig har haft en sygdom, der er forårsaget af blodpropper i pulsårerne, såsom

hjerteanfald, slagtilfælde eller angina

Hvis du har eller har haft en

leversygdom

, og dine levertal endnu ikke er normaliseret.

Hvis du har en sjælden blodforstyrrelse, der hedder

"porfyri"

, og som er arvelig.

Hvis du er

gravid

eller har mistanke om, at du kan være gravid.

Hvis en eller flere af ovennævnte tilstande opstår for første gang, mens du tager Femanor, skal du straks

stoppe med at tage medicinen og omgående kontakte lægen.

Advarsler og forsigtighedsregler

Kontakt lægen eller apotekspersonalet, før du bruger Femanor.

Kontakt lægen, før du tager Femanor, hvis du nogensinde har haft et af følgende problemer,

sådanne problemer kan vende tilbage eller blive værre under behandling med Femanor. I så fald skal du gå til

hyppigere kontrol hos lægen:

Fibromer

(godartede bindevævssvulster) i livmoderen.

Vækst af livmoderslimhinden

uden for livmoderen (

endometriose

) eller tidligere overvækst af

livmoderslimhinden (endometriehyperplasi).

Øget risiko for udvikling af blodpropper

(se 'Blodpropper i en blodåre (trombose)').

Øget risiko for

østrogenfølsom kræft

(for eksempel hvis din mor, søster eller bedstemor har haft

brystkræft).

Forhøjet blodtryk

En leversygdom

, såsom en godartet tumor i leveren.

Diabetes

Galdesten

Migræne

eller

svær hovedpine

En sygdom i immunsystemet, som påvirker mange organer i kroppen (systemisk lupus erythematosus,

SLE).

Epilepsi.

Astma

En sygdom, der påvirker trommehinden og hørelsen (otosklerose).

Et meget højt indhold af fedt i blodet (triglycerider).

Væskeansamling

på grund af hjerte- eller nyreproblemer.

Hypothyroidisme

(en sygdom, hvor din skjoldbruskkirtel ikke danner nok skjoldbruskkirtelhormon,

og for hvilken du får thyroideahormonsubstitutionsbehandling).

Arveligt angioødem

eller episoder med hurtig hævelse af hænder, fødder, ansigt, læber, øjne, tunge,

svælg (luftvejsblokering) eller fordøjelseskanal.

Stop med at tage Femanor og kontakt straks lægen

Hvis du bemærker noget af følgende, mens du tager hormonerstatningsbehandling:

En af de tilstande, der er nævnt i punktet 'Tag ikke Femanor'.

Gulfarvning af huden eller det hvide i øjnene

(gulsot)

. Det kan være tegn på en leversygdom.

En stor

blodtryksstigning

(symptomerne herpå kan være hovedpine, træthed, svimmelhed).

Hvis du får migrænelignende hovedpine for første gang (med eller uden synsforstyrrelser). Sådanne

hovedpiner kan være et tidligt tegn på et slagtilfælde. Hvis du allerede har haft et slagtilfælde, skal du

tale med lægen om, hvorvidt fordelene ved behandling opvejer denne eventuelt øgede risiko.

Hvis du får smerter i brystet, der spreder sig til armen eller halsen. Sådanne smerter kan være et tegn

på hjertesygdom.

Hvis du bliver gravid.

Hvis du bemærker mulige tegn på en blodprop, f.eks.:

Smertefuld hævelse og rødme, der berører dine ben.

Pludselige brystsmerter.

Åndedrætsbesvær.

Du kan finde yderligere oplysninger herom under ’Blodpropper i en blodåre (trombose)’.

Bemærk!

Femanor er ikke et præventionsmiddel. Hvis det er mindre end 12 måneder siden, at du havde din

sidste naturlige menstruation, eller hvis du er under 50 år, kan du stadig have brug for yderligere prævention

for at undgå graviditet. Spørg lægen til råds.

Hormonerstatningsbehandling og kræft

Fortykkelse af livmoderslimhinden (endometriehyperplasi) og kræft i livmoderslimhinden

(endometriekræft)

Brug af hormonerstatningsbehandling, der kun indeholder østrogen, øger risikoen for fortykkelse af

livmoderslimhinden (endometriehyperplasi) og kræft i livmoderslimhinden (endometriekræft).

Indholdet af gestagen i Femanor beskytter dig mod denne forhøjede risiko.

Hos kvinder, der stadig har deres livmoder, og som ikke får hormonerstatningsbehandling, vil der i

gennemsnit være 5 ud af 1.000 kvinder, der bliver diagnosticeret med kræft i livmoderslimhinden

(endometriekræft), når de er mellem 50 og 65 år.

Hos kvinder i alderen 50-65 år, som stadig har deres livmoder, og som tager HRT med østrogen alene, vil

mellem 10 og 60 kvinder ud af 1.000 blive diagnosticeret med kræft i livmoderslimhinden (endometriekræft)

(dvs. mellem 5 og 55 ekstra tilfælde), afhængigt af dosis og varigheden af behandlingen.

Uregelmæssig blødning

Du kan få uregelmæssig blødning eller pletblødning i de første 3-6 måneder af behandlingen med Femanor.

Hvis de uregelmæssige blødninger:

fortsætter ud over de første 6 måneder

starter, efter at du har taget Femanor i mere end 6 måneder

fortsætter, efter at du er stoppet med at tage Femanor

skal du dog kontakte din læge så hurtigt som muligt.

Brystkræft

Der er påvist øget risiko for brystkræft ved hormonerstatningsbehandling (HRT) med kombineret østrogen-

progestogen eller med østrogen alene. Den øgede risiko afhænger af, hvor længe du bruger HRT. Den øgede

risiko viser sig inden for 3 års brug. Efter ophør af HRT falder den øgede risiko med tiden, men risikoen kan

bestå i 10 år eller mere, hvis du har brugt HRT i mere end 5 år.

Ud af 1.000 kvinder i alderen 50-54 år, der ikke får hormonerstatningsbehandling, diagnosticeres i

gennemsnit 13-17 med brystkræft i løbet af en periode på 5 år.

Blandt kvinder på 50 år, der påbegynder HRT med østrogen alene i 5 år, vil der være 16-17 tilfælde pr. 1.000

brugere (dvs. yderligere 0-3 tilfælde).

Blandt kvinder på 50 år, der påbegynder HRT med kombineret østrogen og gestagen i 5 år, vil der være 21

tilfælde pr. 1.000 brugere (dvs. yderligere 4-8 tilfælde).

Ud af 1.000 kvinder i alderen 50-59 år, der ikke får HRT, diagnosticeres i gennemsnit 27 med brystkræft i

løbet af en periode på 10 år.

Blandt kvinder på 50 år, der påbegynder HRT med østrogen alene i 10 år, vil der være 34 tilfælde pr. 1.000

brugere (dvs. yderligere 7 tilfælde).

Blandt kvinder på 50 år, der påbegynder HRT med kombineret østrogen og gestagen i 10 år, vil der være 48

tilfælde pr. 1.000 brugere (dvs. yderligere 21 tilfælde).

Kontroller dine bryster regelmæssigt. Kontakt lægen, hvis du bemærker en hvilken som helst

forandring, såsom:

hudindtrækning

forandringer i brystvorterne

enhver knude, som du kan se eller føle.

Kræft i æggestokkene

Kræft i æggestokkene (ovariecancer) ses sjældent - langt sjældnere end brystkræft.

HRT-behandling med østrogen alene eller med kombineret østrogen og gestagen er blevet forbundet med en

let øget risiko for kræft i æggestokkene.

Risikoen for kræft i æggestokkene afhænger af kvindens alder. Eksempel: Blandt kvinder i alderen 50-54 år,

som ikke tager HRT, diagnosticeres kræft i æggestokkene hos ca. 2 ud af 2.000 kvinder i løbet af en periode

på 5 år. Blandt kvinder, som har taget HRT i 5 år, vil der være ca. 3 tilfælde for hver 2.000 brugere (dvs. ca.

1 yderligere tilfælde).

Effekten af hormonerstatningsbehandling på hjerte og kredsløb

Blodpropper i en blodåre (trombose)

Risikoen for at få

blodpropper i en blodåre

er ca. 1,3 til 3 gange højere hos kvinder, der får

hormonerstatningsbehandling, end hos kvinder, der ikke får det. Dette gælder særligt i det første år af

behandlingen.

Blodpropper kan være alvorlige, og hvis en blodprop føres til lungerne med blodet, kan det medføre

brystsmerter, åndenød, besvimelse eller endog dødsfald.

Din risiko for at få en blodprop i en blodåre stiger med alderen, og hvis noget af følgende gør sig gældende

for dig. Fortæl det til lægen, hvis et eller flere af disse punkter gælder for dig:

Du kan ikke gå i en længere periode på grund af en større operation, tilskadekomst eller sygdom (se

også punkt 3, ’Hvis du skal opereres’).

Du er alvorligt overvægtig (BMI > 30 kg/m

Du har en blodstørkningsforstyrrelse, som skal langtidsbehandles med medicin, der forebygger

blodpropper.

Du eller en i din nærmeste familie har haft en blodprop i benet, lungerne eller et andet organ.

Du har systemisk lupus erythematosus (SLE).

Du har kræft.

Du kan læse mere om tegnene på en blodprop under 'Stop med at tage Femanor og kontakt straks lægen'.

Hos kvinder i 50’erne, som ikke tager hormonerstatningsbehandling, kan der i gennemsnit over en 5-årig

periode forventes 4 til 7 tilfælde af en blodprop i en blodåre ud af 1.000 kvinder.

Hos kvinder i 50’erne, som har fået hormonerstatningsbehandling med østrogen-gestagen i mere end 5 år, vil

der være 9 til 12 tilfælde ud af 1.000 behandlede (dvs. 5 ekstra tilfælde).

Hjertesygdom (hjerteanfald)

Der er ingen beviser for, at hormonerstatningsbehandling forebygger hjerteanfald.

Kvinder over 60 år, som får hormonerstatningsbehandling med østrogen-gestagen, har en let forøget risiko

for at få en hjertesygdom i forhold til kvinder, der ikke får hormonerstatningsbehandling.

Slagtilfælde

Risikoen for at få et slagtilfælde er ca. 1,5 gange højere hos brugere af hormonerstatningsbehandling end hos

ikke-brugere. Antallet af ekstra tilfælde af slagtilfælde på grund af hormonerstatningsbehandling stiger med

alderen.

Hos kvinder i 50’erne, som ikke får hormonerstatningsbehandling, kan der i gennemsnit forventes 8 tilfælde

af slagtilfælde ud af 1.000 kvinder over en 5-årig periode. Hos kvinder i 50’erne, som får

hormonerstatningsbehandling, vil der være 11 tilfælde ud af 1.000 behandlede over 5 år (dvs. 3 ekstra

tilfælde).

Andre tilstande

HRT forebygger ikke hukommelsestab. Noget tyder på, at der er en højere risiko for hukommelsestab hos

kvinder, der starter på hormonerstatningsbehandling, efter de er fyldt 65 år. Spørg lægen til råds.

Hypothyroidisme

Hvis du har brug for hormonerstatningsbehandling til skjoldbruskkirtlen, skal du have undersøgt din

skjoldbruskkirtels funktion jævnligt, mens du tager Femanor for at sikre, at niveauet af hormon i

skjoldbruskkirtlen holder sig inden for et acceptabelt område.

Angioødem

Østrogener kan medføre eller forværre symptomer på angioødem, især hos kvinder med arvelig angioødem.

Brug af anden medicin sammen med Femanor

Fortæl altid lægen eller apotekspersonalet, hvis du tager anden medicin eller har gjort det for nylig.

Nogle lægemidler kan nedsætte virkningen af Femanor. Dette kan medføre uregelmæssige blødninger. Dette

gælder for følgende medicin:

Medicin mod

epilepsi

(såsom phenobarbital, phenytoin og carbamazepin).

Medicin mod

tuberkulose

(såsom rifampicin, rifabutin).

Medicin mod

hiv-infektion

(såsom nevirapin, efavirenz, ritonavir og nelfinavir).

Medicin mod

hepatitis C-infektioner

(såsom telaprevir).

Naturlægemidler indeholdende

perikon

(Hypericum perforatum).

Phenylbutazon, som er et

smertestillende og betændelseshæmmende

lægemiddel.

Meprobamat, som er et lægemiddel mod

psykiske lidelser.

Medicin, der indeholder ketoconazol (medicin mod

svampeinfektion

), kan øge bivirkningerne og virkningen

af Femanor.

Femanor kan påvirke effekten af og tolerancen over for andre lægemidler, f.eks.:

ciclosporin

, et lægemiddel, der undertrykker immunsystemet

lamotrigin

, et lægemiddel til behandling af epilepsi.

Fortæl altid lægen eller apotekspersonalet, hvis du bruger anden medicin eller har gjort det for nylig. Dette

gælder også medicin, som ikke er købt på recept, naturlægemidler eller andre naturprodukter.

Laboratorieundersøgelser

Hvis du skal have taget en blodprøve, skal du fortælle lægen eller laboratoriepersonalet, at du tager Femanor,

da medicinen kan påvirke resultaterne af visse analyser.

Graviditet og amning

Femanor er kun beregnet til kvinder efter menopausen. Hvis du bliver gravid, skal du stoppe med at tage

Femanor og kontakte din læge.

Tag ikke Femanor, hvis du er gravid eller ammer.

Hvis du er gravid eller ammer, har mistanke om, at du er gravid, eller planlægger at blive gravid, skal du

spørge din læge eller apotekspersonalet til råds, før du tager dette lægemiddel.

Trafik- og arbejdssikkerhed

Femanor påvirker ikke arbejdssikkerheden eller evnen til at færdes sikkert i trafikken.

Femanor indeholder lactose

Kontakt lægen, før du tage denne medicin, hvis lægen har fortalt dig, at du ikke tåler visse sukkerarter.

3.

Sådan skal du tage Femanor

Tag altid lægemidlet nøjagtigt efter lægens anvisning. Er du i tvivl, så spørg lægen eller apotekspersonalet.

Den anbefalede dosis er:

Du skal tage én tablet hver dag uden afbrydelser, helst på samme tidspunkt af dagen.

Din læge vil ordinere den lavest mulige dosis til behandling af dine symptomer i så kort tid som muligt.

Kontakt lægen, hvis du mener, at denne dosis er for stærk eller for svag.

Hvis du skal opereres

Hvis du skal have foretaget en operation, skal du fortælle operationslægen, at du tager Femanor. Det kan

være nødvendigt at stoppe med at tage Femanor ca. 4-6 uger inden operationen for at nedsætte risikoen for

at få en blodprop (se punkt 2, Blodpropper i en blodåre). Spørg lægen, hvornår du kan starte med at tage

Femanor igen.

Behandlingsstart

kvinder, som aldrig har brugt hormonerstatningsbehandling

før,

eller kvinder, som skifter fra

anden kombineret hormonerstatningsbehandling, kan behandlingen starte når som helst.

kvinder, som skifter fra cyklisk eller kontinuerlig sekventiel

hormonerstatningsbehandling, skal

behandlingen starte på dagen umiddelbart efter afslutningen af den foregående cyklus.

Behandlingsvarighed

Du skal bruge Femanor i den kortest mulige tid. Det er vigtigt, at du overholder disse retningslinjer. Hvis du

ønsker at stoppe behandlingen før, skal du tale med din læge. Sammen med lægen skal du regelmæssigt vurdere

dit behov for behandling med østrogen. Dette skal gøres mindst én gang årligt.

Hvis du har taget for meget Femanor

Kontakt lægen, skadestuen eller apoteket

, hvis du har taget mere af Femanor, end der står i denne

information, eller mere end lægen har foreskrevet (og du føler dig utilpas).

Symptomerne på overdosering af orale østrogener er brystømhed, kvalme, opkastning og/eller uregelmæssig

menstruation. Overdosering af gestagener kan føre til nedtrykt sindstilstand, træthed, akne og hårvækst i

ansigtet.

Hvis du har glemt at tage Femanor

Hvis du har glemt en tablet, så spring den glemte tablet over. Fortsæt blot som anvist af lægen.

Du må ikke tage en dobbeltdosis som erstatning for den glemte dosis. Der kan opstå gennembrudsblødning

eller pletblødning, hvis du har glemt en dosis.

Hvis du holder op med at tage Femanor

Hvis du stopper med at tage Femanor, kan det øge risikoen for gennembrudsblødning eller pletblødning.

Hvis du får sådanne blødninger, efter du er stoppet med behandlingen, skal du straks kontakte lægen. Din

læge vil undersøge, hvad blødningerne skyldes.

Efter en lang behandlingspause skal du kontakte lægen, inden du begynder at tage Femanor igen.

Spørg lægen eller apotekspersonalet, hvis der er noget, du er i tvivl om.

4.

Bivirkninger

Dette lægemiddel kan som al anden medicin give bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.

Følgende sygdomme er indberettet hyppigere hos kvinder, der får hormonerstatningsbehandling, end hos

kvinder, der ikke får det:

Brystkræft (ikke almindelige: kan forekomme hos op til 1 ud af 100 behandlede)

Abnorm vækst af eller kræft i livmoderslimhinden (endometriehyperplasi eller -kræft) (meget sjældne:

kan forekomme hos færre end 1 ud af 10.000 behandlede)

Kræft i æggestokkene (meget sjældne: kan forekomme hos færre end 1 ud af 10.000 behandlede)

Blodpropper i blodårerne i ben eller lunger (venøs tromboemboli) (sjældne: kan forekomme hos op til

1 ud af 1.000 behandlede)

Hjertesygdom (meget sjældne: kan forekomme hos færre end 1 ud af 10.000 behandlede)

Slagtilfælde (meget sjældne: kan forekomme hos færre end 1 ud af 10.000 behandlede)

Muligvis hukommelsestab, hvis hormonerstatningsbehandlingen startes, når kvinden er fyldt 65 år

(hyppigheden er ikke kendt - frekvens kan ikke fastslås ud fra tilgængelige data).

Du kan finde yderligere oplysninger om disse bivirkninger i pkt. 2.

Overfølsomhed/allergi

(hyppigheden er ikke kendt - frekvens kan ikke fastslås ud fra tilgængelige data)

Selvom det er ualmindeligt, så kan der opstå overfølsomhed/allergi. Tegnene på overfølsomhed/allergi kan

omfatte et eller flere af følgende symptomer: nældefeber, kløe, hævelse, vejrtrækningsbesvær, lavt blodtryk

(bleg eller kold hud, hurtig puls), svimmelhed, svedtedens, som kan være tegn på anafylaktisk

reaktion/shock.

Andre alvorlige bivirkninger:

Forværring af forhøjet blodtryk

Hævelse af ansigt, læber, mund, tunge eller svælg (angioneurotisk ødem).

Hvis et af de nævnte symptomer opstår,

skal du stoppe med at tage Femanor og søge øjeblikkelig

lægehjælp.

Andre bivirkninger

De hyppigst forekommende bivirkninger under behandling med estradiol/norethisteronacetat er

uregelmæssige blødninger, smerter i brystet eller brystspænding.

Meget almindelige

(kan forekomme hos flere end 1 ud af 10 behandlede)

Hovedpine

Brystsmerter eller brystspænding, stærke menstruationssmerter, menstruationsforstyrrelser,

uregelmæssig blødning fra skeden.

Almindelige

(kan forekomme hos op til 1 ud af 10 behandlede)

Svampeinfektion eller betændelse i skeden

Væskeophobning

Depression eller forværring af depression, nervøsitet, humørforandringer

Migræne eller forværring af migræne, svimmelhed, søvnløshed

Kvalme, mavesmerter, oppustethed, mavegener, diarré, fordøjelsesbesvær

Akne, udslæt, kløe, tør hud

Rygsmerter, smerter i arme/ben, kramper i benene

Væskeophobning i brystet, brystforstørrelse, indtræden, tilbagevenden eller forværring af godartede

svulster i livmoderen, kraftige menstruationsblødninger, udflåd fra skeden, muskelsammentrækninger

i livmoderen, betændelse i skeden, fortykkelse af livmoderslimhinden

Væskeophobning i arme og ben, smerter, kraftesløshed, vægtøgning.

Ikke almindelige

(kan forekomme hos op til 1 ud af 100 behandlede)

Allergiske reaktioner (overfølsomhed)

Vertigo (en fornemmelse af, at rummet snurrer rundt)

Overfladisk betændelse i venen med dannelse af blodprop

Forøget dannelse af luft i tarmen eller oppustethed, opkastning

Hårtab, kraftig hårvækst, nældefeber, misfarvning af huden

Manglende virkning af lægemidlet

Øget indhold af transaminaser (enzymer) i kroppen.

Sjældne

(kan forekomme hos op til 1 ud af 1.000 behandlede)

Ændringer i seksuallyst

Snurren, prikken eller svie i huden

Galdesten, galdeblæresygdom

Muskelsvækkelse

Livmoderfibrom, cyster på æggelederen, polypper på livmoderhalsen.

Meget sjældne

(kan forekomme hos færre end 1 ud af 10.000 behandlede)

Gulsot med hudkløe

Søvnløshed, angst

Synsforstyrrelser

Mæthedsfornemmelse, opkastning

Galdeblæresygdom, tilbagevenden eller forværring af galdesten

Fedtet hud, udslæt

Kløe i skeden

Vægttab, forhøjet blodtryk.

Følgende bivirkninger er udledt fra kliniske forsøg og spontane indberetninger. Hyppigheden er ikke

kendt

(frekvens kan ikke fastslås ud fra tilgængelige data):

Irritabilitet

Hurtigt og uregelmæssigt hjerteslag

Næseblod

Muskelkramper

Brystgener, udflåd fra skeden, uregelmæssig blødning kan forekomme i de første måneder af

behandlingen

Nedsat tolerance over for glucose, abnorme leverfunktionsprøver

Træthed.

Andre bivirkninger, der er indberettet med hormonerstatningsbehandlinger:

Forskellige hudlidelser:

Misfarvning af huden, særligt i ansigtet og på halsen. Dette kaldes også "graviditetspletter"

(kloasma).

Smertefulde, rødlige knuder i huden (erythema nodosum).

Hududslæt med skydeskiveformede røde områder eller sår (erythema multiforme).

Små blødninger i huden (vaskulær purpura)

Gulfarvning af øjne eller hud (kolestatisk gulsot)

Muligvis demens hos kvinder over 65 år

Galdeblæresygdom

Diarré

Tørre øjne og ændringer i sammensætningen af tårefilmen.

Det er vigtigt at fortælle det til lægen, hvis du er utilpas eller har usædvanlige symptomer, som du ikke kan

forstå.

Indberetning af bivirkninger

Hvis du oplever bivirkninger, bør du tale med din læge eller apoteket. Dette gælder også mulige

bivirkninger, som ikke er medtaget i denne indlægsseddel. Du eller dine pårørende kan også indberette

bivirkninger direkte til Lægemiddelstyrelsen via de oplysninger, der fremgår herunder.

Lægemiddelstyrelsen

Axel Heides Gade 1

DK-2300 København S

Websted: www.meldenbivirkning.dk

Ved at indrapportere bivirkninger kan du hjælpe med at fremskaffe mere information om sikkerheden af

dette lægemiddel.

5.

Opbevaring

Opbevar lægemidlet utilgængeligt for børn.

Brug ikke lægemidlet efter den udløbsdato, der står på pakningen efter udløbsdato eller EXP. Udløbsdatoen

er den sidste dag i den nævnte måned.

Må ikke opbevares ved temperaturer over 25° C.

Spørg på apoteket, hvordan du skal bortskaffe medicinrester. Af hensyn til miljøet må du ikke smide

medicinrester i afløbet, toilettet eller skraldespanden.

6.

Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger

Femanor indeholder:

Aktive stoffer: estradiol og norethisteronacetat. Hver filmovertrukket tablet indeholder:

2 mg estradiol (som hemihydrat) og 1 mg norethisteronacetat.

Øvrige indholdsstoffer:

Filmovertræk: hypromellose, lactosemonohydrat, macrogol 4000, titandioxid (E171)

Tabletkerne: mikrokrystallinsk cellulose, lactosemonohydrat, magnesiumstearat, majsstivelse, kolloid

vandfri silica

Udseende og pakningsstørrelser

Femanor er hvide, runde filmovertrukne tabletter med delekærv på den ene side.

Femanor fås i blisterpakninger af aluminium/polyvinylchlorid/PVDC med 1 x 28 og 3 x 28 filmovertrukne

tabletter.

Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.

Indehaver af markedsføringstilladelsen

Sandoz A/S, Edvard Thomsens Vej 14, 2300 København, Danmark

Fremstiller

Salutas Pharma GmbH, Otto-von-Guericke-Allee 1, 39179 Barleben, Tyskland

Denne indlægsseddel blev senest ændret 20. oktober 2020

20. oktober 2020

PRODUKTRESUMÉ

for

Femanor, filmovertrukne tabletter

0.

D.SP.NR.

22600

1.

LÆGEMIDLETS NAVN

Femanor

2.

KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING

Hver filmovertrukket tablet indeholder:

1 mg norethisteronacetat

2 mg estradiol (som hemihydrat).

Hjælpestof, som behandleren skal være opmærksom på:

Hver filmovertrukket tablet indeholder 79 mg lactose (som lactosemonohydrat).

Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.

3.

LÆGEMIDDELFORM

Filmovertrukket tablet.

Hvid, rund og filmovertrukket tablet med delekærv på den ene side.

Tabletten kan deles i to lige store doser.

4.

KLINISKE OPLYSNINGER

4.1

Terapeutiske indikationer

Hormonsubstitutionsbehandling (HRT) mod symptomer på østrogenmangel hos

postmenopausale kvinder, hvor der er gået mere end 12 måneder siden deres sidste

menstruation.

Forebyggelse af osteoporose hos postmenopausale kvinder med forøget risiko for

fremtidige knoglebrud, og som ikke tåler, eller hvor det er kontraindiceret, at anvende

andre godkendte lægemidler til forebyggelse af osteoporose (se også pkt. 4.4).

Erfaring med behandling af kvinder over 65 år er begrænset.

dk_hum_37134_spc.doc

Side 1 af 16

4.2

Dosering og indgivelsesmåde

Femanor er et kombineret HRT-produkt til kontinuerlig behandling hos kvinder med intakt

uterus.

Dosering

Østrogen og gestagen gives hver dag uden afbrydelse.

Der indtages 1 tablet dagligt uden afbrydelse, fortrinsvis på samme tidspunkt af dagen.

Til initialbehandling og kontinuerlig behandling af postmenopausale symptomer bør den

laveste, effektive dosis og det korteste tidsrum anvendes (se også pkt. 4.4).

Kvinder med amenorrhoea, som ikke tager HRT, og kvinder, som skifter fra et andet

kontinuerligt, kombineret HRT-produkt, kan starte behandlingen med Femanor når som

helst. Kvinder, der skifter fra sekventiel HRT, anbefales at starte lige efter ophør af den

cykliske blødning, dvs. den dag en ny behandlingscyklus med sekventiel HRT var planlagt.

Hvis patienten glemmer at tage en tablet, skal den glemte tablet kasseres. Det at glemme en

dosis øger sandsynligheden for gennembrudsblødning og pletblødning.

4.3

Kontraindikationer

Overfølsomhed over for de aktive stoffer eller over for et eller flere af hjælpestofferne

anført i pkt. 6.1.

Kendt, tidligere eller mistænkt brystcancer

Kendt eller mistænkt østrogenafhængig malign tumor (f.eks. endometriecancer)

Udiagnosticeret genitalblødning

Ubehandlet endometriehyperplasi

Tidligere eller aktuel venøs tromboemboli (dyb venetrombose, lungeemboli)

Kendte tromboemboliske sygdomme (f.eks. protein C-, protein S- eller antitrombin-

mangel, se pkt. 4.4)

Aktiv eller nylig arteriel tromboembolisk sygdom (f.eks. angina, myokardieinfarkt)

Akut eller tidligere leversygdom, hvor levertal endnu ikke er normaliserede

Porphyri.

4.4

Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen

Til behandling af postmenopausale symptomer bør HRT kun initieres ved symptomer, som

påvirker livskvaliteten negativt. I alle tilfælde bør der foretages en nøje vurdering af

fordele og risici mindst én gang om året, og HRT må kun fortsættes, så længe fordelen

opvejer risikoen.

Undersøgelser af de risici, der er forbundet med HRT til behandling af præmatur

menopause, er begrænset. På grund af den lave absolutte risiko hos yngre kvinder kan

forholdet mellem risici og fordele hos disse kvinder imidlertid være mere gunstigt end hos

ældre kvinder.

Undersøgelse/opfølgning

Før behandling med HRT initieres eller genoptages, skal der optages en komplet anamnese

og indhentes oplysninger om personlig og familiær disposition. I henhold til dette samt

punkt 4.3 og 4.4 bør der foretages en objektiv undersøgelse (inklusive bækken og bryst).

Regelmæssig kontrol anbefales under behandlingen, hvor ofte og hvordan afhænger af den

enkelte kvinde. Kvinder skal vide, hvilke forandringer i brystet, der bør rapporteres til en

dk_hum_37134_spc.doc

Side 2 af 16

læge eller sygeplejerske (se "Brystcancer" nedenfor). Undersøgelser, inklusive relevante

billeddiagnosticeringsværktøjer, f.eks. mammografi, skal foretages i henhold til gældende

screeningspraksis, tilpasset det kliniske behov hos den enkelte kvinde.

Forhold som kræver overvågning

Hvis nogle af følgende tilstande er til stede, er forekommet for nylig og/eller er blevet

forværret under graviditet eller tidligere hormonbehandling, skal patienten overvåges nøje.

Der skal tages hensyn til, at disse tilstande kan vende tilbage eller forværres under

behandling med Femanor. Det gælder især:

Leiomyom (uterusfibromer) eller endometriose

Risikofaktorer for tromboemboliske sygdomme (se nedenfor)

Risikofaktorer for østrogenafhængige tumorer, f.eks. forekomst af arvelig brystcancer

hos førstegradsslægtninge

Hypertension

Leversygdomme (f.eks. leveradenom)

Diabetes mellitus med eller uden vaskulær påvirkning

Cholelithiasis

Migræne eller (svær) hovedpine

Systemisk lupus erythematosus (SLE)

Anamnestisk endometriehyperplasi (se nedenfor)

Epilepsi

Astma

Otosclerose.

Årsager til øjeblikkeligt ophør af behandlingen

Behandlingen skal seponeres, såfremt der konstateres kontraindikationer og i følgende

tilfælde:

Icterus eller påvirket leverfunktion

Signifikant blodtryksforhøjelse

Nye anfald af migræne som hovedpine

Graviditet.

Endometriehyperplasi og

karcinom

Langvarig behandling med østrogen alene øger risikoen for endometriehyperplasi og

karcinom hos kvinder med intakt uterus. Den rapporterede øgede risiko for

endometriecancer hos kvinder, som bruger østrogen alene, varierer fra 2 til 12 gange

sammenlignet med kvinder, der ikke bruger østrogen, afhængigt af behandlingsvarigheden

og østrogendosis (se pkt. 4.8). Efter seponering af behandlingen kan risikoen forblive

forhøjet i mindst 10 år.

Kombination med et gestagen cyklisk i mindst 12 dage pr. måned/cyklus på 28 dage eller

kontinuerlig kombinationsbehandling med østrogen og gestagen forhindrer den øgede

risiko, der er forbundet med HRT med østrogen alene, hos ikke-hysterektomerede kvinder.

Gennembrudsblødning og pletblødning kan forekomme i løbet af de første måneder af

behandlingen. Hvis gennembrudsblødning eller pletblødning optræder efter nogen

behandlingstid eller vedvarer efter ophør af behandlingen, bør årsagen hertil undersøges.

Dette kan inkludere endometriebiopsi for at udelukke malign endometriose.

Brystcancer

dk_hum_37134_spc.doc

Side 3 af 16

Den generelle evidens viser en øget risiko for brystcancer hos kvinder, der får HRT med en

kombination af østrogen og gestagen eller med østrogen alene, og at denne risiko er

afhængig af hormonerstatningsbehandlingens varighed.

Behandling med kombineret østrogen-gestagen

Det randomiserede placebo-kontrollerede studie Women's Health Initiative (WHI) og en

metaanalyse af prospektive epidemiologiske studier har alle fundet en øget risiko for

brystcancer hos kvinder, der tager HRT med kombineret østrogen-gestagen, som bliver

tydelig efter ca. 3 år (1-4 år) (se pkt. 4.8).

Behandling med østrogen alene

I WHI-studiet blev der ikke påvist nogen øget risiko for brystcancer hos hysterektomerede

kvinder, der bruger HRT med østrogen alene. Observationsstudier har hovedsageligt

rapporteret en lille stigning i risikoen for at få diagnosticeret brystcancer, og denne er

lavere end risikoen hos brugere af østrogen-gestagenkombinationer (se pkt. 4.8).

Resultaterne af en stor metaanalyse viste, at den øgede risiko vil falde over tid efter

behandlingsophør, og den tid, det vil tage, før den øgede risiko er vendt tilbage til baseline,

afhænger af varigheden af den tidligere HRT-behandling. Hvis HRT-behandlingen blev

taget i mere end 5 år, kan risikoen vare ved i 10 år eller derover.

HRT, især kombineret østrogen-gestagenbehandling, øger densiteten af brystvævet på

mammografibilleder, hvilket vanskeliggør den radiologiske diagnostik af brystcancer.

Ovariecancer

Ovariecancer forekommer langt sjældnere end brystcancer.

Epidemiologisk evidens fra en omfattende meta-analyse tyder på, at risikoen er let forhøjet

hos kvinder, der tager HRT med østrogen alene eller med kombineret østrogen og

gestagen. Den let forhøjede risiko ses inden for 5 års behandling og aftager gradvist efter

seponering.

Visse andre studier, herunder WHI-studiet, tyder på, at brug af kombinerede HRT-

præparater kan være forbundet med en lignende eller lidt mindre risiko for ovariecancer (se

pkt. 4.8).

Venøs tromboemboli

HRT forbindes med en 1,3-3 gange øget risiko for udvikling af venøs tromboemboli (VTE)

dvs. dyb venetrombose eller lungeemboli. Forekomsten af sådanne tilfælde er mere

sandsynlig i det første år af HRT-behandlingen end senere (se pkt. 4.8).

Patienter med kendte tromboemboliske tilstande har en øget risiko for VTE, og HRT øger

muligvis denne risiko. HRT er derfor kontraindiceret hos disse patienter (se pkt. 4.3).

Almindeligt anerkendte risikofaktorer for VTE omfatter brug af østrogener, høj alder,

større operation, langvarig immobilisering, overvægt (Body Mass Index >30 kg/m

graviditet/perioden postpartum, systemisk lupus erythematosus (SLE) og cancer. Der er

ingen konsensus omkring sammenhængen mellem varicer og VTE.

Som for alle postoperative patienter skal profylaktiske forholdsregler overvejes for at

forhindre postoperativ VTE. Hvis patienten skal immobiliseres i længere tid efter elektiv

dk_hum_37134_spc.doc

Side 4 af 16

kirurgi, anbefales det at stoppe HRT-behandlingen midlertidigt 4-6 uger før operationen.

Hormonbehandlingen bør ikke genoptages, før kvinden igen er fuldstændig mobiliseret.

I forbindelse med kvinder uden nogen tidligere tilfælde af VTE, men med trombose i en

ung alder i anamnesen hos en førstegradsslægtning, kan der tilbydes screening efter

omhyggelig rådgivning vedrørende dets begrænsninger (kun en del af de tromboemboliske

defekter identificeres ved screening). Hvis der identificeres en tromboembolisk defekt, der

adskiller sig fra trombose hos slægtninge, eller hvis defekten er "svær" (f.eks.

antithrombin-, protein S- eller protein C-mangel eller en kombination af defekter), er HRT

kontraindiceret.

Det kræver en grundig afvejning af fordele og ulemper, før HRT bør anvendes til kvinder,

der allerede er i kronisk behandling med antikoagulantia.

Hvis der opstår VTE efter påbegyndt behandling, bør lægemidlet seponeres. Patienter skal

opfordres til straks at søge læge ved mulige symptomer på en tromboemboli (f.eks.

smertefuld hævelse af et ben, pludselige brystsmerter, dyspnø).

Lidelser i koronararterierne (CAD)

Der er i randomiserede, kontrollerede forsøg ikke påvist nogen beskyttelse mod myokar-

dieinfarkt hos kvinder med eller uden eksisterende CAD, som anvendte en

kombinationsbehandling med østrogen og gestagen eller HRT med østrogen alene.

Kombinationsbehandling med østrogen og gestagen

Den relative risiko for CAD under brug af en kombineret HRT med østrogen og gestagen

er let øget. Eftersom den absolutte risiko for CAD ved udgangspunktet i høj grad afhænger

af alder, er antallet af yderligere tilfælde af CAD pga. brugen af østrogen og gestagen

meget lav hos raske kvinder, der er tæt på menopausen, men den stiger med alderen.

Østrogen alene

Ifølge randomiserede, kontrollerede data er der ikke påvist nogen øget risiko for CAD hos

hysterektomerede kvinder, der behandles med østrogen alene.

Iskæmisk slagtilfælde

En kombinationsbehandling med østrogen og gestagen samt behandling med østrogen

alene er forbundet med en øget risiko for iskæmisk slagtilfælde på op til 1,5 gange. Den

relative risiko ændres ikke med alderen, eller hvor lang tid der er gået siden menopausen.

Eftersom risikoen for slagtilfælde ved udgangspunktet imidlertid i høj grad afhænger af

alder, stiger den samlede risiko for slagtilfælde hos kvinder, som bruger HRT, med alderen

(se pkt. 4.8).

Hypotyroidisme

Patienter, der har brug for thyroideahormonsubstitutionsbehandling, skal have undersøgt

funktionen af deres thyroidea jævnligt, mens de tager HRT, for at sikre, at niveauerne af

thyroideahormon forbliver inden for et acceptabelt område.

Angioødem

Østrogener kan medføre eller forværre symptomer på angioødem, især hos kvinder med

arvelig angioødem.

dk_hum_37134_spc.doc

Side 5 af 16

Andre forhold

Østrogen kan medføre væskeophobning, og patienter med kardial eller renal dysfunktion

bør derfor overvåges nøje.

Kvinder, der har hypertriglyceridæmi, skal følges omhyggeligt under østrogensubstitution

eller behandling med HRT, da der er set sjældne tilfælde af massiv forhøjelse af plasma-

triglycerider, som har medført pankreatitis i forbindelse med østrogenbehandling.

Østrogener øger thyroxinbindende globulin (TBG), hvilket medfører øget total

thyreoideahormon målt ved proteinbundet jodid (PBI), T4-niveauer (ved kolonne- eller

radio-immunanalyse) eller T3-niveauer (radioimmunanalyse). T3-resinoptagelsen er

nedsat, hvilket afspejles i forhøjet TBG. Koncentrationen af frit T4 og T3 er uforandret.

Andre bindende proteiner kan være forhøjet i serum, f.eks. kortikoidbindende globulin

(CBG), kønshormonbindende globulin (SHBG), hvilket medfører henholdsvis en forøgelse

af cirkulerende kortikosteroider og af kønshormoner. Frie eller biologisk aktive

hormonkoncentrationer er uforandrede. Andre plasma proteiner kan være forhøjede

(angiotensinogen/reninsubstrat, alfa-I-antitrypsin, ceruloplasmin).

Brug af HRT forbedrer ikke den kognitive funktion. Der er påvist nogen evidens for en

øget risiko for mulig demens hos kvinder, som påbegynder behandling med kontinuerlig,

kombineret HRT eller HRT med østrogen alene efter 65 års-alderen.

Femanor tabletter indeholder lactose. Bør ikke anvendes til patienter med arvelig

galactoseintolerans, en særlig form for hereditær lactasemangel (Lapp Lactase deficiency)

eller glucose-/galactosemalabsorption.

4.5

Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion

Metabolismen af østrogener og gestagener kan blive forøget ved samtidig indtagelse af

stoffer, som er kendt for at påvirke lægemiddelmetaboliserende enzymer, specielt cyto-

krom P450-enzymer, såsom antiepileptika (f.eks. phenobarbital, phenytoin, carbamazepin),

meprobamat, phenylbutazon og antiinfektiva (rifampicin, rifabutin, nevirapin og

efavirenz).

Selvom de er kendt som stærke inhibitorer, udøver ritonavir, telaprevir og nelfinavir

modsætningsvist forstærkende egenskaber, når de anvendes sideløbende med

steroidhormoner. Naturmedicin, der indeholder perikum (Hypericum perforatum), kan øge

østrogen- og gestagenmetabolismen.

Forøget østrogen- og gestagenmetabolisme kan klinisk medføre nedsat virkning og

ændring i uterint blødningsmønster.

Lægemidler, som hæmmer aktiviteten af hepatiske, mikrosomale

lægemiddelmetaboliserende enzymer, f.eks. ketoconazol, kan øge plasmakoncentrationen

af de aktive substanser i Femanor.

Samtidig administration af ciclosporin kan medføre øgede koncentrationer af ciclosporin,

kreatinin og transaminaser i blodet på grund af nedsat metabolisme af ciclosporin i leveren.

Perorale kontraceptiva, der indeholder ethinylestradiol, har vist sig at reducere

plasmakoncentrationerne af lamotrigin signifikant, når de administreres samtidigt. Der kan

ske lignende interaktioner mellem HRT, der indeholder estradiol og lamotrigin. Derfor kan

dk_hum_37134_spc.doc

Side 6 af 16

det være nødvendigt at foretage dosisjustering af lamotrigin for at kontrollere

krampeanfald.

Nogle laboratorieundersøgelser kan blive påvirket af østrogenbehandling f.eks.

undersøgelser af glucosetolerance eller skjoldbruskkirtelfunktion.

4.6

Graviditet og amning

Graviditet

Femanor er kontraindiceret under graviditeten. Hvis graviditet konstateres under

behandling med Femanor, skal hormonbehandlingen straks seponeres.

Data på et begrænset antal graviditeter, hvor kvinden har været udsat for

hormonbehandling, indicerer bivirkninger af norethisteron på fostret. Ved doser, der er

højere end normalt for orale kontraceptiva og HRT-produkter, er der observeret en

maskulinisering af kvindelige fostre (se pkt. 5.3).

Til dato har de fleste epidemiologiske studier ikke indiceret en teratogen eller føtotoksisk

virkning, når fostre uforvarende er blevet udsat for østrogen-gestagen kombinationer.

Amning

Femanor er kontraindiceret under amning.

4.7

Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner

Ikke mærkning.

Der er ikke registreret bivirkninger, som påvirker evnen til at føre motorkøretøj eller

betjene maskiner.

4.8

Bivirkninger

De hyppigst rapporterede bivirkninger i kliniske studier med estradiol/norethisteronacetat

er vaginalblødning og smerter i brysterne/brystspænding (10-30 % af patienterne).

Vaginalblødningerne forekom oftest i de første behandlingsmåneder. Smerterne i brysterne

forsvandt oftest efter et par måneders behandling. Alle bivirkninger, der er observeret i

randomiserede, kliniske studier, med en højere frekvens hos patienter behandlet med

estradiol/norethisteronacetat eller lignende HRT-produkter end ved behandling med

placebo, og som ved en overordnet vurdering menes at være relateret til behandlingen, er

vist i tabellen herunder.

Systemorgan

klasse

Meget

almindelig

(≥ 1/10)

Almindelig

(≥ 1/100; <

1/10)

Ikke

almindelig

(≥ 1/1.000;

<1/100)

Sjælden

(≥ 1/10.000;

<1/1.000)

Meget

sjælden

(< 1/10.000)

Ikke kendt**

(kan ikke

estimeres ud

fra

forhåndenvæ

rende data)

Infektioner

og

parasitære

sygdomme

Genital

candidiasis

eller

vaginitis, se

også "Det

reproduktive

system og

mammae"

dk_hum_37134_spc.doc

Side 7 af 16

Immunsyste

met

Hypersensitiv

itet, se også

"Hud og

subkutane

væv"

Anafylaktisk

reaktion

Metabolisme

og ernæring

Væskeophob

ning, se også

"Almene

symptomer

og reaktioner

administratio

nsstedet"

Psykiske

forstyrrelser

Depression*

eller

forværret

depression,

nervøsitet*,

affektlabilitet

Libidoforstyr

relser

Nervesystem

et

Hovedpine*

Migræne eller

forværret

migræne,

svimmelhed*,

insomni*

Vertigo

Paræstesi

Vaskulære

sygdomme

Overfladisk

trombophlebi

Lungeemboli,

trombophlebi

Mave-tarm-

kanalen

Kvalme,

abdominalsm

erter, udspilet

abdomen*,

gener fra

abdomen,

diarre*,

dyspepsi*

Flatulens

eller

oppustethed,

opkastning

Lever og

galdeveje

Galdeblæresy

gdom,

cholelithiase

Kolestatisk

ikterus

Hud og

subkutane

væv

Acne*,

udslæt,

pruritus*, tør

Alopeci,

hirsutisme,

urticaria,

misfarvning

af huden*

Knogler, led,

muskler og

bindevæv

Rygsmerter*,

ekstremitetss

merter*,

krampe i

benene

Myasteni

dk_hum_37134_spc.doc

Side 8 af 16

Det

reproduktive

system og

mammae

Smerter i

brysterne*,

brystspændin

dysmenorré*,

menstruations

forstyrrelser*,

uregelmæssig

vaginalblødni

Brystødemer,

øget

brystomfang*

uterusfibrome

r, forværring

eller recidiv

uterusfibrome

r, menoragi*,

genitalt

udflåd*,

uterine

spasmer,

vaginalinfekti

endometriehy

perplasi

Brystcancer

Leiomyoma

uteri,

æggeledercys

ter,

endocervikale

polypper

Almene

symptomer

og

reaktioner

på

administrati

onsstedet

Perifere

ødemer*,

smerter,

asteni,

vægtøgning*

Ineffektiv

terapeutisk

effekt

Undersøgels

er

Øgede

transaminaser

(*) Bivirkninger associeret til østrogen og gestagen er fundet at være relativt mindre frekvente ved

lave styrker.

(**) Indberettet efter markedsføringen

Risiko for brystcancer

Der er rapporteret om en op til dobbelt så stor risiko for at få stillet diagnosen

brystcancer hos kvinder, der tager en kombinationsbehandling med østrogen og

gestagen i mere end 5 år.

For brugere af østrogener alene er den øgede risiko ved behandling med østrogen alene

lavere end for brugere af østrogen/gestagenkombinationer.

Risikoniveauet afhænger af varigheden af brugen (se pkt. 4.4).

Nedenfor vises de absolutte risikoestimater baseret på resultaterne fra det største

randomiserede placebokontrollerede studie (WHI-studiet) og den største metaanalyse af

prospektive epidiomiologiske studier.

Største metaanalyse af prospektive epidemiologiske-studier

Estimeret yderligere risiko for brystcancer efter 5 års brug hos kvinder med et BMI på 27

(kg/m

2

)

Alder ved

HRT-start (år)

Incidens pr. 1.000 aldrig-

brugere af HRT over en

5-års periode (50-54 år)*

Risikoratio

Yderligere tilfælde pr. 1.000

HRT-brugere efter 5 år

HRT med østrogen alene

13,3

Kombinationsbehandling med østrogen og gestagen

dk_hum_37134_spc.doc

Side 9 af 16

13,3

Bemærk: Da baggrundsincidensen af brystcancer varierer fra land til land i EU, vil antallet af yderligere

tilfælde af brystcancer øges proportionalt.

* Fra incidens-rater ved baseline i England i 2015 hos kvinder med et BMI på 27 (kg/m

Estimeret yderligere risiko for brystcancer efter 10 års brug hos kvinder med et BMI på 27

(kg/m

2

)

Alder ved HRT-start

(år)

Incidens pr. 1.000

aldrig-brugere af HRT

over en 10 års-periode

(50-59 år)*

Risikoratio

Yderligere tilfælde pr. 1.000

HRT-brugere efter 10 år

HRT med østrogen alene

26,6

Kombineret østrogen-gestagen

26,6

20,8

* Fra incidens-rater ved baseline i England i 2015 hos kvinder med et BMI på 27 (kg/m

Bemærk: Da baggrundsincidensen for brystcancer varierer fra land til land i EU, vil antallet af yderligere

tilfælde af brystcancer også ændres proportionalt.

Amerikanske WHI-studier – yderligere risiko for brystcancer efter 5 års brug

Aldersinterval (år)

Incidens pr. 1.000

kvinder i placeboarmen

over en 5-årig periode

Risikoforhold og 95 % CI

Yderligere tilfælde pr. 1.000

kvinder, der bruger HRT, over en

5-årig periode (95 % CI)

Kun CEE-østrogen

50-79

(0,7 – 1,0)

-4 (-6 – 0)*

CEE-+MPA-østrogen og -gestagen‡

50-79

1,2 (1,0 – 1,5)

+4 (0 – 9)

‡Da analysen blev begrænset til kvinder, som ikke havde brugt HRT før studiet, var der ikke nogen åbenlys

øget risiko i de første 5 år med behandlingen, men efter 5 år var risikoen større end hos kvinder, der ikke

brugte HRT.

*WHI-studie hos kvinder uden uterus, som ikke viste nogen øget risiko for brystcancer.

Risiko for endometriecancer

Postmenopausale kvinder med en uterus

Risikoen for endometriecancer er ca. 5 for hver 1.000 kvinder med uterus, som ikke bruger

HRT.

Brug af HRT med østrogen alene anbefales ikke hos kvinder med en uterus, da det øger

risikoen for endometriecancer (se pkt. 4.4).

Afhængigt af behandlingsvarigheden af østrogen alene og østrogendosis varierede

forøgelsen af risikoen for endometriecancer i epidemiologiske studier fra mellem 5 og 55

yderligere diagnosticerede tilfælde for hver 1.000 kvinder mellem 50 og 65 år.

Hvis gestagen føjes til en behandling med østrogen alene i mindst 12 dage pr. cyklus, kan

denne øgede risiko forhindres. I MWS-studiet viste brug af kombineret (sekventiel eller

kontinuerlig) HRT i en 5-årig periode ikke nogen øget risiko for endometriecancer (RR på

1,0 (0,8-1,2)).

Ovariecancer

HRT-behandling med østrogen alene eller kombineret østrogen og gestagen har været

associeret med en let forhøjet risiko for at få ovariecancer (se pkt. 4.4).

dk_hum_37134_spc.doc

Side 10 af 16