29-04-2020
29-04-2020
10-08-2015
B. INDLÆGSSEDDEL
Indlægsseddel: Information til brugeren
EVOTAZ 300 mg/150 mg filmovertrukne tabletter
atazanavir/cobicistat
Læs denne indlægsseddel grundigt, inden du begynder at tage dette lægemiddel, da den
indeholder vigtige oplysninger.
Gem indlægssedlen. Du kan få brug for at læse den igen.
Spørg lægen eller apotekspersonalet, hvis der er mere, du vil vide.
Lægen har ordineret dette lægemiddel til dig personligt. Lad derfor være med at give medicinen
til andre. Det kan være skadeligt for andre, selvom de har de samme symptomer, som du har.
Kontakt lægen eller apotekspersonalet, hvis en bivirkning bliver værre, eller du får bivirkninger,
som ikke er nævnt her. Se afsnit 4.
Se den nyeste indlægsseddel på www.indlaegsseddel.dk.
Oversigt over indlægssedlen
Virkning og anvendelse
Det skal du vide, før du begynder at tage EVOTAZ
Sådan skal du tage EVOTAZ
Bivirkninger
Opbevaring
Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger
1.
Virkning og anvendelse
EVOTAZ indeholder to aktive stoffer:
atazanavir, en medicin til antiviral (eller antiretroviral) behandling.
Det tilhører en gruppe
lægemidler, der kaldes
proteasehæmmere
. Denne slags medicin kontrollerer infektion med human
immundefektvirus (hiv) ved at stoppe produktionen af et protein, som hiv har brug for til at
mangfoldiggøre sig. Medicinen nedsætter mængden af hiv i kroppen og styrker derved
immunforsvaret. På denne måde nedsætter atazanavir risikoen for at udvikle sygdomme forbundet
med hiv-infektion.
cobicistat, en booster (farmakokinetisk forstærkende stof) til at hjælpe med at forbedre
atazanavirs virkning
. Cobicistat behandler ikke hiv direkte, men forhøjer niveauerne af
atazanavir i blodet. Cobicistat gør dette ved at sænke nedbrydningshastigheden af atazanavir,
hvilket vil få atazanavir til at forblive i kroppen i længere tid.
EVOTAZ kan anvendes af voksne fra 18 år og derover, som er smittet med hiv-virus, som fører til
aids (acquired immunodeficiency syndrom – erhvervet immundefektsyndrom). Det anvendes i
kombination med anden medicin mod hiv og medvirker til at kontrollere din hiv-infektion. Lægen vil
tale med dig om, hvilken kombination af anden medicin og EVOTAZ, der er bedst for dig.
2.
Det skal du vide, før du begynder at tage EVOTAZ
Tag ikke EVOTAZ
hvis du er allergisk
over for atazanavir, cobicistat eller et af de øvrige indholdsstoffer i EVOTAZ
(angivet i afsnit 6)
hvis du har moderate til alvorlige leverproblemer
hvis du tager en eller flere af følgende slags medicin
(se også
Brug af anden medicin sammen
med EVOTAZ
rifampicin (et antibiotikum, der bruges til at behandle tuberkulose).
carbamazepin, phenobarbital, phenytoin (anvendes til at forebygge krampeanfald).
astemizol eller terfenadin (bruges almindeligvis til at behandle allergiske symptomer, det er
medicin som muligvis kan fås uden recept); cisaprid (bruges til at behandle tilbageløb af
maveindhold, nogle gange kaldt sure opstød); pimozid (bruges til at behandle skizofreni);
amiodaron; dronedaron; quinidin; lidocain (som injektion) eller bepridil (bruges til at
korrigere hjerterytmen); ergotamin; dihydroergotamin; ergonovin; ergometrin og
methylergonovin (bruges til at behandle migræne); og alfuzosin (bruges til at behandle
forstørret blærehalskirtel (prostata))
quetiapin (bruges til at behandle skizofreni, bipolar lidelse (manio-depressiv sygdom) og
moderat til svær depression); lurasidon (bruges til at behandle skizofreni)
medicin, der indeholder perikon (
Hypericum perforatum
, et naturlægemiddel).
triazolam og oralt (indtaget gennem munden) midazolam (bruges som sovemedicin og/eller
til at behandle angst)
simvastatin, lovastatin og lomitapid (bruges til at sænke mængden af kolesterol i blodet)
avanil (bruges til at behandle erektil dysfunktion (impotens)).
colchicin (bruges til at behandle urinsyregigt), hvis du har nyre- og/eller leverproblemer.
dabigatran og ticagrelor (bruges til at forebygge og mindske risikoen for blodpropper).
produkter indeholdende grazoprevir, inklusive elbasvir/grazoprevir i fastdosiskombination
og glecaprevir/pibrentasvir i fastdosiskombination (bruges til behandling af kronisk
hepatitis C infektion)
Du må ikke tage sildenafil sammen med EVOTAZ, hvis sildenafil anvendes til behandling af
pulmonal arteriel hypertension (for højt blodtryk i lungernes blodkar). Sildenafil bruges også til
behandling af erektil dysfunktion. Fortæl din læge, hvis du tager sildenafil til behandling af erektil
dysfunktion.
Fortæl det altid til lægen, hvis noget af ovenstående gælder for dig.
Advarsler og forsigtighedsregler
Visse mennesker har behov for særlige hensyn, før eller mens de tager EVOTAZ. Kontakt lægen eller
apotekspersonalet, før du tager EVOTAZ.
EVOTAZ er ikke en kur mod hiv-infektion.
Du kan fortsat udvikle infektioner eller andre
sygdomme, som er forbundet med hiv-infektion. Du kan stadig smitte andre mennesker med hiv,
selvom du tager dette lægemiddel, selvom risikoen er nedsat ved effektiv antiretroviral terapi. Tal med
lægen om, hvilke forholdsregler, der er nødvendige for at undgå at smitte andre personer.
Vær sikker på, at din læge ved det:
hvis du har leverproblemer
hvis du får tegn eller symptomer på galdesten (smerter i højre side). Galdesten er blevet
rapporteret hos patienter, der har taget atazanavir (et af indholsstofferne i EVOTAZ).
hvis du har type A- eller B-blødersygdom. Du oplever måske øget blødning.
hvis du har problemer med nyrerne eller har brug for hæmodialyse. Der er indberettet nyresten
hos patienter behandlet med atazanavir – et af indholdsstofferne i EVOTAZ. Hvis du får tegn
eller symptomer på nyresten (smerter i siden, blod i urinen, smerter ved vandladning), skal du
straks kontakte lægen
hvis du tager
p-piller
for at forebygge graviditet. Hvis du på nuværende tidspunkt tager p-piller
eller anvender p-plastre for at forebygge graviditet, skal du anvende et ekstra eller en anden type
præventionsmiddel (f.eks. kondom).
Der kan hos nogle patienter med fremskreden hiv-infektion (aids) og med tidligere infektion, som
skyldes nedsat immunforsvar, opstå tegn og symptomer på betændelse fra tidligere infektioner. Dette
kan ske kort efter at hiv-behandlingen er startet. Det antages, at disse symptomer skyldes en
forbedring i kroppens immunforsvar, som gør kroppen i stand til at bekæmpe infektioner, der kan have
været til stede uden tydelige symptomer. Hvis du bemærker symptomer på infektion, skal du straks
kontakte lægen. Ud over de opportunistiske infektioner kan autoimmune lidelser (som skyldes, at
immunsystemet angriber sundt kropsvæv) også opstå, efter du er begyndt at tage medicin til
behandling af din hiv-infektion. Autoimmune lidelser kan opstå mange måneder efter, du er påbegyndt
behandling. Hvis du bemærker symptomer på infektion eller andre symptomer, såsom muskelsvaghed,
svaghed begyndende i hænder og fødder, og som bevæger sig op igennem kroppen, hjertebanken,
rysten eller hyperaktivitet, skal du straks informere din læge, så du kan få den nødvendige behandling.
Nogle patienter, der får flere slags antiretroviral medicin på samme tid, kan udvikle en knoglesygdom,
der kaldes knoglenekrose (hvor knoglevævet dør på grund af nedsat blodtilførsel til knoglen). Der er
mange faktorer, der øger risikoen for dette: varighed af behandling med flere slags antiretroviral
medicin, brug af binyrebarkhormon, alkoholforbrug, alvorligt nedsat immunforsvar samt (over-)vægt
(højt BMI). Stivhed, ømhed og smerter i leddene (især hofte, knæ og skulder) og bevægelsesbesvær er
tegn på knoglenekrose. Hvis du bemærker et eller flere af disse symptomer, skal du fortælle det til
lægen.
Gulsot (hyperbilirubinæmi, stigning i niveauet af bilirubin i blodet) er forekommet hos patienter, som
tager EVOTAZ. Symptomerne kan være svag gulfarvning af hud og øjne. Hvis du bemærker et eller
flere af disse symptomer, skal du fortælle det til lægen.
Der er rapporteret alvorligt hududslæt, herunder Stevens-Johnsons syndrom, hos patienter, der tager
EVOTAZ. Hvis du får udslæt, skal du straks kontakte lægen.
EVOTAZ kan påvirke din nyrefunktion.
Hvis du bemærker ændringer i din hjerterytme (puls), skal du informere lægen.
Børn og unge
Denne medicin må ikke gives til børn og unge
under 18 år. Anvendelse af EVOTAZ til børn og
unge er ikke undersøgt endnu.
Brug af anden medicin sammen med EVOTAZ
Du må ikke tage EVOTAZ sammen med visse andre lægemidler.
Disse lægemidler er nævnt i
starten af afsnit 2 Tag ikke EVOTAZ.
Der er anden medicin, som du ikke må tage samtidig med EVOTAZ eller som skal indgives på anden
vis, når de tages samtidigt med EVOTAZ. Fortæl altid lægen eller apotekspersonalet, hvis du bruger
anden medicin eller har gjort det for nylig. Det er især vigtigt, at nævne disse:
lægemidler, der indeholder ritonavir eller cobicistat (booster-midler)
anden medicin til behandling af hiv-infektion (f.eks. indinavir, didanosin, tenofovirdisoproxil,
tenofoviralafenamid, efavirenz, etravirin, nevirapin og maraviroc)
sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (bruges til behandling af hepatitis C)
sildenafil, vardenafil eller tadalafil (anvendes af mænd til at behandle impotens (erektil
dysfunktion))
hvis du tager p-piller. Du skal også anvende et ekstra eller en anden type præventionsmiddel
(f.eks. kondom).
medicin, der bruges til at behandle sygdomme, der er forbundet med syreindholdet i maven
("halsbrand") (f.eks. antacida (syreneutraliserende), H
-hæmmere som f.eks. famotidin og
protonpumpehæmmer som f.eks. omeprazol)
disopyramid, flecainid, mexiletin, propafenon, digoxin, bosentan, amlodipin, felodipin, nicardipin,
nifedipin, verapamil, diltiazem, metoprolol og timolol (medicin til at sænke blodtrykket og til at
nedsætte eller korrigere hjerterytmen (pulsen))
atorvastatin, pravastatin, fluvastatin, pitavastatin og rosuvastatin (bruges til at sænke
kolesterolindholdet i blodet)
salmeterol (bruges til at behandle astma)
ciclosporin, tacrolimus og sirolimus (medicin, der anvendes til at svække kroppens immunsystem)
visse antibiotika (rifabutin, clarithromycin)
ketoconazol, itraconazol, voriconazol og fluconazol (svampemidler)
metformin (bruges til at behandle type 2-sukkersyge)
warfarin, apixaban, edoxaban og rivaroxaban (anvendes til at mindske risikoen for blodpropper)
irinotecan, dasatinib, nilotinib, vinblastin og vincristin (bruges til at behandle kræft)
trazodon (bruges til at behandle depression)
perphenazin, risperidon, thioridazin, midazolam (givet som injektion), buspiron, clorazepat,
diazepam, estazolam, flurazepam og zolpidem (anvendes til at behandle lidelser i nervesystemet)
buprenorphin (anvendes mod smerter og til at behandle opioidafhængighed)
Det er vigtigt at fortælle det til lægen, hvis du bruger: Kortikosteroider herunder betamethason,
budesonid, fluticason, mometason, prednison og triamcinolon. Disse lægemidler anvendes til
behandling af allergier, astma, inflammatoriske (betændelseslignende) tarmsygdomme,
inflammatoriske tilstande i øjne, led og muskler samt andre inflammatoriske tilstande. Du må kun
bruge disse lægemidler, hvis andre lægemidler ikke kan anvendes, og kun efter en lægelig vurdering
og under tæt lægelig overvågning for kortikosteroid-bivirkninger.
Graviditet og amning
EVOTAZ bør ikke anvendes under graviditeten, da lægemiddelkoncentrationen i dit blod kan være
lavere under graviditeten og muligvis ikke længere er høj nok til at kontrollere hiv. Din læge vil
muligvis udskrive anden medicin, hvis du bliver gravid, mens du tager EVOTAZ.
Atazanavir, som er et stof i EVOTAZ, udskilles i modermælken hos mennesker. Det vides ikke, om
cobicistat, som er det andet stof i EVOTAZ, udskilles i modermælken hos mennesker, men det er
påvist hos dyr, at det udskilles i mælken. Tal med lægen om amning, hvis du tager EVOTAZ. Kvinder
bør ikke amme deres barn, mens de tager EVOTAZ. Kvinder, som er smittede med hiv bør ikke
amme, da virusset kan overføres gennem modermælken.
Trafik- og arbejdssikkerhed
Nogle patienter har oplevet svimmelhed, når de tager atazanavir eller cobicistat, som er de aktive
stoffer i EVOTAZ. Hvis du føler dig svimmel eller uklar, må du ikke køre bil, betjene værktøj eller
maskiner, og du skal straks kontakte lægen.
3.
Sådan skal du tage EVOTAZ
Tag altid lægemidlet nøjagtigt efter lægens anvisning. Er du i tvivl, så spørg lægen. Sådan kan du være
sikker på, at medicinen virker bedst muligt, og risikoen for, at hiv-virusset udvikler resistens over for
behandlingen, er mindre.
Den anbefalede dosis af EVOTAZ til voksne er en tablet dagligt, taget gennem munden i forbindelse
med et måltid og i kombination med anden hiv-medicin. Tabletterne smager dårligt, og du skal derfor
synke tabletten hel; du må ikke knuse eller tygge tabletterne. Dette er med til at sikre, at du får den
fulde dosis.
Hvis du har taget for meget EVOTAZ
Hvis du ved en fejltagelse har taget mere af EVOTAZ, end lægen har foreskrevet, skal du kontakte din
læge eller nærmeste hospital og bede om råd.
Hvis du har glemt at tage EVOTAZ
Hvis du har glemt at tage en dosis inden for 12 timer efter det tidspunkt, du normalt tager EVOTAZ,
skal du tage tabletten med mad så hurtigt som muligt. Derefter tages den næste dosis til sædvanlig tid.
Hvis du har glemt at tage en dosis i 12 timer eller længere efter det tidspunkt, du normalt tager
EVOTAZ, skal du ikke tage den glemte dosis. Vent og tag den næste dosis til sædvanlig tid. Du må
ikke tage en dobbeltdosis som erstatning for den glemte dosis. Det er vigtigt, at du ikke glemmer at
tage EVOTAZ eller anden hiv-medicin.
Hvis du holder op med at tage EVOTAZ
Du må ikke holde op med at tage EVOTAZ uden at have talt med lægen.
Spørg lægen, hvis der er noget, du er i tvivl om.
4.
Bivirkninger
Dette lægemiddel kan som al anden medicin give bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger. Kontakt
lægen, hvis du lægger mærke til ændringer i dit helbred.
Følgende bivirkninger kan forekomme ved behandling med EVOTAZ
Meget almindelige (kan forekomme hos flere end 1 ud af 10 personer)
gulfarvning af huden eller af det hvide i øjnene
kvalme
Almindelige (kan forekomme hos op til 1 ud af 10 personer)
forhøjede niveauer af bilirubin i blodet
opkastning, diarre, mavesmerter eller ubehag, fordøjelsesbesvær, oppustet eller udspilet mave, luft
i maven (flatulens)
hovedpine, svimmelhed
ekstrem træthed
øget appetit, smagsforstyrrelse, tør mund
søvnbesvær, unormale drømme, søvnighed
udslæt
Ikke almindelige (kan forekomme hos op til 1 ud af 100 personer)
livstruende uregelmæssige hjerteslag (puls) (torsades de pointes)
allergisk reaktion (overfølsomhed)
leverbetændelse
betændelse i bugspytkirtlen, betændelse i maven
allergiske reaktioner, som omfatter udslæt, en høj temperatur, forhøjede niveauer af leverenzymer
set ved blodprøver, forhøjet antal af visse hvide blodlegemer (eosinofili) og/eller forstørrede
lymfekirtler (se afsnit 2)
voldsom hævelse af huden og andre væv, oftest læber og øjne
besvimelse, højt blodtryk
brystsmerter, utilpashed, feber
åndenød
nyresten, nyrebetændelse, blod i urinen, for meget protein i urinen, hyppig vandladning, kronisk
nyresygdom (hvor godt dine nyrer fungerer)
galdesten
svind af muskelmasse, ledsmerter, muskelsmerter
brystforstørrelse hos mænd
depression, angst, søvnforstyrrelser
usædvanlig træthed eller svaghed
manglende appetit, vægttab, vægtstigning
desorientering, hukommelsestab
følelsesløshed, svaghed, prikken eller smerter i arme og ben
sår i munden og forkølelsessår
kløende udslæt, usædvanligt hårtab eller -udtynding, kløe
Sjældne (kan forekomme hos op til 1 ud af 1.000 personer)
allergisk reaktioner, der omfatter alvorligt hududslæt, forhøjet temperatur og forstørrede
lymfekirtler) (Stevens-Johnsons syndrom, se afsnit 2).
hurtige eller uregelmæssige hjerteslag (puls) (QTc-forlængelse)
forstørrelse af lever og milt
betændelse i galdeblæren
nyresmerter
hævelser
udslæt med blæredannelse under huden, hududslæt, udvidelse af blodårerne
unormal gang
muskelsmerter, muskelømhed eller muskelsvaghed, der ikke er forårsaget af motion
Under hiv-behandling kan der forekomme vægtstigning samt forhøjede niveauer af lipider og glucose i
blodet. Dette er til dels forbundet med forbedret helbredstilstand og med livsstil, og for lipidernes
vedkommende sommetider med selve hiv-medicinen. Lægen vil holde øje med disse ændringer.
Indberetning af bivirkninger
Hvis du oplever bivirkninger, bør du tale med din læge eller apoteket. Dette gælder også mulige
bivirkninger, som ikke er medtaget i denne indlægsseddel. Du eller dine pårørende kan også indberette
bivirkninger direkte til Lægemiddelstyrelsen via det nationale rapporteringssystem anført i
Appendiks V. Ved at indrapportere bivirkninger kan du hjælpe med at fremskaffe mere information
om sikkerheden af dette lægemiddel.
5.
Opbevaring
Opbevar lægemidlet utilgængeligt for børn.
Brug ikke lægemidlet efter den udløbsdato, der står på pakningen efter EXP. Udløbsdatoen er den
sidste dag i den nævnte måned.
Må ikke opbevares ved temperaturer over 30 °C.
Spørg på apoteket, hvordan du skal bortskaffe medicinrester. Spørg på apoteket, hvordan du skal
bortskaffe medicinrester. Af hensyn til miljøet må du ikke smide medicinrester i afløbet, toilettet eller
skraldespanden.
6.
Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger
EVOTAZ indeholder
Aktive stoffer: atazanavir og cobicistat. En filmovertrukket tablet indeholder 300 mg atazanavir
(som sulfat) og 150 mg cobicistat.
Øvrige indholdsstoffer:
Tabletkerne
- cellose, mikrokrystallinsk (E460(i)), croscarmellosenatrium (E468),
natriumstivlesesglycolat, crospovidon (E1202), stearinsyre (E570), magnesiumstearat (E470b),
hydroxypropylcellulose (E463), silica (E551)
Filmovertræk
- hypromellose (hydroxypropylmethylcellulose, E464), titandioxid (E171), talcum
(E553b), triacetin (E1518), rød iron jernoxid (E172)
Udseende og pakningsstørrelser
EVOTAZ filmovertrukne tabletter er pink, ovale, bikonvekse med omtrentlige dimensioner på
19 mm x 10,4 mm og præget med ”3641” på den ene side og glat på den anden side.
EVOTAZ filmovertrukne tabletter fås i beholder med 30 tabletter. Følgende pakningsstørrelser er
tilgængelige: Yderkarton med 1 tabletbeholder indeholdende 30 filmovertrukne tabletter og yderkarton
med 90 (3 beholdere á 30) filmovertrukne tabletter.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført i alle lande.
Indehaver af markedsføringstilladelsen og
fremstiller
Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG
Plaza 254
Blanchardstown Corporate Park 2
Dublin 15, D15 T867
Irland
Fremstiller
CATALENT ANAGNI S.R.L.
Loc. Fontana del Ceraso snc
Strada Provinciale 12 Casilina, 41
03012 Anagni (FR)
Italien
Swords Laboratories T/A Bristol-Myers Squibb
Pharmaceutical Operations, External
Manufacturing
Plaza 254
Blanchardstown Corporate Park 2
Dublin 15, D15 T867
Irland
Hvis du ønsker yderligere oplysninger om dette lægemiddel, skal du henvende dig til den lokale
repræsentant for indehaveren af markedsføringstilladelsen:
Belgique/België/Belgien
N.V. Bristol-Myers Squibb Belgium S.A.
Tél/Tel: + 32 2 352 76 11
Lietuva
Bristol-Myers Squibb Kft.
Tel: + 370 5 236 9140
България
Bristol-Myers Squibb Kft.
Teл.: + 359 2 4942 480
Luxembourg/Luxemburg
N.V. Bristol-Myers Squibb Belgium S.A.
Tél/Tel: + 32 2 352 76 11
Česká republika
Bristol-Myers Squibb spol. s r.o.
Tel: + 420 221 016 111
Magyarország
Bristol-Myers Squibb Kft.
Tel: + 36 1 9206 550
Danmark
Bristol-Myers Squibb
Tlf: + 45 45 93 05 06
Malta
RISTOL
YERS
QUIBB
Tel: + 356 23976333
Deutschland
Bristol-Myers Squibb GmbH & Co. KGaA
Tel: 0800 0752002 (+49 (0)89 121 42 350)
Nederland
Bristol-Myers Squibb B.V.
Tel: + 31 (0)30 300 2222
Eesti
Bristol-Myers Squibb Kft.
Tel: + 372 6401030
Norge
Bristol-Myers Squibb Norway Ltd
Tlf: + 47 67 55 53 50
Ελλάδα
RISTOL
YERS
QUIBB
A.E.
Τηλ: + 30 210 6074300
Österreich
Bristol-Myers Squibb GesmbH
Tel: + 43 1 60 14 30
España
RISTOL
YERS
QUIBB
S.A.
Tel: + 34 91 456 53 00
Polska
RISTOL
YERS
QUIBB
OLSKA
Tel.: + 48 22 2606400
France
Bristol-Myers Squibb SARL
Tél: + 33 (0)810 410 500
Portugal
Bristol-Myers Squibb Farmacêutica Portuguesa,
S.A.
Tel: + 351 21 440 70 00
Hrvatska
Bristol-Myers Squibb spol. s r.o.
+385
2078-508
România
Bristol-Myers Squibb Kft.
Tel: + 40 (0)21 272 16 00
Ireland
Bristol-Myers Squibb Pharmaceuticals uc
Tel: + 353 (0)1 483 3625
Slovenija
Bristol-Myers Squibb spol. s r.o.
Tel: + 386 1 2355 100
Ísland
Bristol-Myers Squibb AB hjá Vistor hf.
Sími: + 354 535 7000
Slovenská republika
Bristol-Myers Squibb spol. s r.o.
Tel: + 421 2 20833 600
Italia
RISTOL
YERS
QUIBB
Tel: + 39 06 50 39 61
Suomi/Finland
Oy Bristol-Myers Squibb (Finland) Ab
Puh/Tel: + 358 9 251 21 230
Κύπρος
RISTOL
YERS
QUIBB
A.E.
Τηλ: + 357 800 92666
Sverige
Bristol-Myers Squibb AB
Tel: + 46 8 704 71 00
Latvija
Bristol-Myers Squibb Kft.
Tel: + 371 66164750
Storbritannien
Bristol-Myers Squibb Pharmaceuticals Ltd
Tel: + 44 (0800) 731 1736
Denne indlægsseddel blev senest ændret>
Andre informationskilder
Du kan finde yderligere oplysninger om dette lægemiddel på Det Europæiske Lægemiddelagenturs
hjemmeside http://www.ema.europa.eu/.
BILAG I
PRODUKTRESUMÉ
1.
LÆGEMIDLETS NAVN
EVOTAZ 300 mg/150 mg filmovertrukne tabletter
2.
KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Hver filmovertrukket tablet indeholder atazanavirsulfat svarende til 300 mg atazanavir og 150 mg
cobicistat.
Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.
3.
LÆGEMIDDELFORM
Filmovertrukket tablet
Pink, oval, bikonveks, filmovertrukket tablet med omtrentlig dimension på 19 mm x 10,4 mm og
præget med ”3641” på den ene side og glat på den anden side.
4.
KLINISKE OPLYSNINGER
4.1
Terapeutiske indikationer
EVOTAZ er indiceret i kombination med andre antiretrovirale lægemidler til behandling af hiv-1-
inficerede voksne uden kendte mutationer associeret med resistens over for atazanavir (se pkt. 4.4
og 5.1).
4.2
Dosering og administration
Behandling bør indledes af en læge, der har erfaring med behandling af hiv-infektion.
Dosering
Den anbefalede dosis af EVOTAZ er en tablet en gang dagligt indtaget oralt med mad (se pkt. 5.2).
Anbefalinger ved glemte doser
Hvis EVOTAZ glemmes i mindre end 12 timer efter tidspunktet, hvor det normalt tages, bør patienten
instruereres i at tage den ordinerede dosis EVOTAZ sammen med mad så hurtigt som muligt. Hvis
patienten bliver opmærksom på den glemte dosis mere end 12 timer efter det tidspunkt, hvor den
normalt tages, må den glemte dosis ikke tages, og patienten skal genoptage den sædvanlige
doseringsplan.
Specielle populationer
Nedsat nyrefunktion
På baggrund af cobicistats og atazanavirs yderst begrænsede renale elimination er særlige
forholdsregler eller dosisjustering af EVOTAZ ikke nødvendig hos patienter med nedsat nyrefunktion.
EVOTAZ frarådes til patienter i hæmodialyse (se pkt. 4.4 og 5.2).
Cobicistat har vist sig at nedsætte estimeret kreatininclearance på grund af hæmningen af tubulær
kreatininudskillelse uden påvirkning af den egentlige renale glomerulære funktion. Behandling med
EVOTAZ bør ikke påbegyndes hos patienter med kreatininclearance under 70 ml/min, hvis et
eventuelt samtidigt administreret lægemiddel (f.eks. emtricitabin, lamivudin, tenofovirdisoproxil eller
adefovir) kræver dosisjustering baseret på kreatininclearance (se pkt. 4.4, 4.8 og 5.2).
Nedsat leverfunktion
Der foreligger ingen farmakokinetiske data vedrørende anvendelse af EVOTAZ til patienter med
nedsat leverfunktion.
Atazanavir og cobicistat metaboliseres via leveren. Atazanavir bør anvendes med forsigtighed hos
patienter med let (Child-Pugh klasse A) nedsat leverfunktion. Atazanavir må dog ikke anvendes hos
patienter med moderat (Child-Pugh klasse B) til svært (Child-Pugh klasse C) nedsat leverfunktion.
Dosisjustering af cobicistat er ikke nødvendig hos patienter med let eller moderat nedsat leverfunktion.
Cobicistat er ikke undersøgt hos patienter med svært nedsat leverfunktion og frarådes til disse
patienter.
EVOTAZ bør anvendes med forsigtighed hos patienter med let nedsat leverfunktion. EVOTAZ må
ikke anvendes til patienter med moderat til svært nedsat leverfunktion (se pkt. 4.3).
Pædiatrisk population
EVOTAZ bør ikke anvendes til børn under 3 måneder på grund af problemstillinger vedrørende
sikkerhed, især på grund af den potentielle risiko for kernicterus, som er forbundet med indholdet af
atazanavir.
EVOTAZ’s sikkerhed og virkning hos børn under 18 år er ikke klarlagt. De tilgængelige data er
beskrevet i pkt. 4.8, 5.1 og 5.2, men der kan ikke gives nogen anbefalinger vedrørende dosering.
Graviditet og post partum
Behandling med EVOTAZ under graviditeten medfører lav eksponering for atazanavir. Derfor bør
behandling med EVOTAZ ikke påbegyndes under graviditeten, og kvinder, der bliver gravide under
behandling med EVOTAZ, bør skifte til en anden behandlingsplan (se pkt. 4.4 og 4.6).
Administration
EVOTAZ tages oralt sammen med føde (se pkt. 5.2). Den filmovertrukne tablet synkes hel og må ikke
tygges, brækkes over, skæres over eller knuses.
4.3
Kontraindikationer
Overfølsomhed over for de aktive stoffer eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i pkt. 6.1.
Samtidig administration af følgende lægemidler, som er kraftige induktorer af CYP3A4-isoformen af
cytochrom-P450 på grund af den potentielle risiko for tab af terapeutisk virkning (se pkt. 4.5):
carbamazepin, phenobarbital, phenytoin (antiepileptika)
prikbladet perikon (
Hypericum perforatum
) (naturlægemiddel)
rifampicin (antimykobakterielt middel)
Samtidig administration af følgende lægemidler på grund af den potentielle risiko for alvorlige og/eller
livstruende bivirkninger (se pkt. 4.5):
colchicin, når det anvendes hos patienter med nedsat nyrefunktion og/eller nedsat leverfunktion
(lægemidler mod urartritis) (se pkt. 4.5)
sildenafil - når det anvendes til behandling af pulmonal arteriel hypertension (se pkt. 4.4 og 4.5
for samtidig adminstration ved behandling af erektil dysfunktion), avanafil (PDE5-hæmmere)
dabigatran (antikoagulant)
simvastatin og lovastatin (HMG-CoA reduktasehæmmere) (se pkt. 4.5)
lomitapid (lipidmodificerende middel)
produkter indeholdende grazoprevir, inklusive elbasvir/grazoprevir i fastdosiskombination
(bruges til behandling af kronisk hepatitis C infektion) (se pkt. 4.5)
glecaprevir/pibrentasvir i fastdosiskombination (se pkt. 4.5)
CYP3A4-substrater eller UGT1A1-isoformen af UDP-glucuronyltransferase og som har et
smalt terapeutisk vindue:
alfuzosin (alpha-1-adrenoreceptor antagonist)
amiodaron, bepridil, dronedaron, quinidin, systemisk lidocain (antiarytmika/midler mod
angina pectoris)
astemizol, terfenadin (antihistaminer)
cisaprid (gastrointestinalt motilitetsfremmende middel)
ergotaminderivater (f.eks. dihydroergotamin, ergometrin, ergotamin, methylergonovin)
pimozid, quetiapin, lurasidon (antipsykotika/neuroleptika) (se pkt. 4.5)
ticagrelor (trombocytaggregationshæmmer)
triazolam, oralt administreret midazolam (sedativa/hypnotika) (se pkt. 4.5 vedrørende
forsigtighedsregler ved parenteral administreret midazolam).
Moderat til svært nedsat leverfunktion.
4.4
Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen
Selvom effektiv viral suppression med antiretroviral behandling har vist sig at nedsætte risikoen
væsentligt for seksuel overførsel, kan en residual risiko ikke udelukkes. Der bør træffes
foranstaltninger med henblik på at forebygge overførsel i overensstemmelse med nationale
retningslinjer.
Valg af EVOTAZ bør baseres på en individuel, viral resistenstest og patientens behandlingsanamnese
(se pkt. 5.1).
Graviditet
Behandling med atazanavir/cobicistat 300/150 mg i andet og tredje trimester har vist sig at medføre
lav eksponering for atazanavir. Cobicistatniveauerne falder og giver muligvis ikke tilstrækkelig
boosting
. Den betydelige reduktion i eksponeringen for atazanavir kan medføre virologisk svigt og en
øget risiko for overførsel af hiv-infektion fra moder til barn. Derfor bør behandling med EVOTAZ
ikke påbegyndes under graviditeten, og kvinder, der bliver gravide under behandling med EVOTAZ,
bør skifte til en anden behandlingsplan (se pkt. 4.2 og 4.6).
Patienter med samtidigt forekommende tilstande
Nedsat leverfunktion
Anvendelse af EVOTAZ er kontraindiceret hos patienter med moderat til svært nedsat leverfunktion.
EVOTAZ bør anvendes med forsigtighed hos patienter med let nedsat leverfunktion (se pkt. 4.2, 4.3
og 5.2).
Atazanavir
Atazanavir metaboliseres primært via leveren, og der er observeret forhøjede plasmakoncentrationer
hos patienter med nedsat leverfunktion (se pkt. 4.2 og 5.2). Sikkerhed og virkning af atazanavir er ikke
bestemt hos patienter med signifikante underliggende leversygdomme. Patienter med kronisk
hepatitis B eller C, som er behandlet med antiretroviral kombinationsbehandling, har øget risiko for
svære og potentielt dødelige leverbivirkninger (se pkt. 4.8). I tilfælde af samtidig antiviral behandling
ved hepatitis B eller C, henvises der også til de relevante produktresuméer for disse lægemidler.
Patienter med tidligere leverdysfunktion eller patienter med kronisk aktiv hepatitis har en øget
forekomst af abnorm leverfunktion under antiretroviral kombinationsbehandling og bør monitoreres i
overensstemmelse med standardpraksis. Ved tegn på forværret leverlidelse hos sådanne patienter skal
man overveje at afbryde eller seponere behandlingen.
Cobicistat
Cobicistat er ikke undersøgt hos patienter med svært nedsat leverfunktion (Child-Pugh klasse C).
Nedsat nyrefunktion
EVOTAZ frarådes til patienter i hæmodialyse (se pkt. 4.2 og 5.2).
Effekt på estimeret kreatininclearance
Cobicistat har vist sig at nedsætte estimeret kreatininclearance på grund af hæmningen af tubulær
kreatininudskillelse. Denne effekt på serumkreatinin, som medfører en reduktion af estimeret
kreatinclearance, bør tages i betragtning, når EVOTAZ administreres til patienter, hvor estimeret
kreatininclearance anvendes som vejledning i en del af den kliniske behandling, herunder justering af
samtidigt administrerede lægemidler. Se produktresuméet for cobicistat for yderligere oplysninger.
Behandling med EVOTAZ bør ikke påbegyndes hos patienter med kreatininclearance under
70 ml/min, hvis et eller flere samtidigt administrerede lægemidler kræver dosisjustering baseret på
kreatininclearance (f.eks. emtricitabin, lamivudin, tenofovirdisoproxil eller adefovir; se pkt. 4.2, 4.8
og 5.2).
Eftersom atazanavir og cobicistat i udstrakt grad bindes til plasmaproteiner, er det ikke sandsynligt, at
de vil fjernes i signifikant grad ved hæmodialyse eller peritonealdialyse (se pkt. 4.2 og 5.2).
På nuværende tidspunkt foreligger der ikke tilstrækkelig data til at kunne fastslå om samtidig
administration af tenofovirdisoproxil og cobicistat er associeret med en øget risiko for
nyrebivirkninger sammenlignet med samtidig behandling med tenofovirdisoproxil uden cobicistat.
QT-forlængelse
Der er i kliniske studier observeret dosisrelaterede, asymptomatiske forlængelser i PR-intervallet med
atazanavir, som er et indholdsstof i EVOTAZ. Der bør udvises forsigtighed ved lægemidler, der vides
at inducere PR-forlængelser. EVOTAZ bør anvendes med forsigtighed til patienter med allerede
eksisterende overledningsproblemer (anden grads- eller højere atrioventrikulær eller kompleks
knude-grenblok), og kun såfremt fordelene opvejer risikoen (se pkt. 5.1). Man bør udvise særlig
forsigtighed, når EVOTAZ ordineres samtidig med lægemidler, som kan forøge QT-intervallet
og/eller til patienter med allerede eksisterende risikofaktorer (bradykardi, medfødt langt QT,
elektrolytforstyrrelser (se pkt. 4.8 og 5.3).
Hæmofilipatienter
Der har været rapporter om øget blødning, inklusive spontane hudhæmatomer og hæmarthrose, hos
type A og B hæmofile patienter, der havde fået behandling med proteasehæmmere. Hos nogle
patienter blev der givet yderligere faktor VIII. I mere end halvdelen af de rapporterede tilfælde
fortsattes behandlingen med proteasehæmmere, eller behandlingen blev genoptaget hvis afbrudt. En
årsagssammenhæng er antydet, selvom virkningsmekanismen ikke er klarlagt. Hæmofilipatienter bør
derfor være opmærksomme på risikoen for øget blødning.
Vægt og metaboliske parametre
Vægtstigning og forhøjede lipider og glucose i blodet kan forekomme under antiretroviral behandling.
Sådanne forandringer kan til dels være forbundet med sygdomskontrol og livsstil. For lipider er der i
visse tilfælde fundet evidens for en behandlingseffekt, mens der ikke er tydelig evidens for relation
mellem vægtøgning og en specifik behandling. Med hensyn til monitorering af lipider og glucose i
blodet refereres til eksisterende behandlingsguidelines for hiv. Tilstande med forhøjet lipid skal
behandles som klinisk indiceret.
Atazanavir har i kliniske studier vist sig at inducere dyslipidæmi i mindre udstrækning end andre
sammenlignelige lægemiddelstoffer, der indgik i studierne.
Hyperbilirubinæmi
Der er set reversible forhøjelser i indirekte (ukonjugeret) bilirubin relateret til hæmning af
UDP-glucuronosyltransferase (UGT) hos patienter i behandling med atazanavir (se pkt. 4.8). Patienter
i behandling med EVOTAZ, som har forhøjede levertransaminaser og forhøjet bilirubin samtidig, bør
evalueres for alternative ætiologier. Anden antiretroviral behandling end EVOTAZ kan overvejes
såfremt gulsot eller scleral icterus ikke er acceptabelt for patienten.
Indinavir er ligeledes forbundet med indirekte (ukonjugeret) hyperbilirubinæmi relateret til hæmning
af UGT. Kombinationer af EVOTAZ og indinavir er ikke undersøgt, og samtidig administration af
disse lægemidler kan ikke anbefales (se pkt. 4.5).
Cholelithiasis
Der er rapporteret om cholelithiasis hos patienter behandlet med atazanavir (se pkt. 4.8). Hos nogle
patienter krævede dette hospitalsindlæggelse med yderligere behandling, og nogle patienter havde
komplikationer. Hvis der opstår tegn eller symptomer på cholelithiasis, kan midlertidig afbrydelse
eller seponering af behandlingen overvejes.
Kronisk nyresygdom
Kronisk nyresygdom hos hiv-inficerede patienter behandlet med atazanavir, med eller uden ritonavir,
er blevet rapporteret under post-marketing-overvågning. Et stort prospektivt observationsstudie har
vist en sammenhæng mellem øget forekomst af kronisk nyresygdom og kumulativ eksponering for
atazanavir/ritonavir-indeholdende behandlingsregimer hos hiv-patienter med initial normal eGFR.
Denne sammenhæng blev observeret uafhængig af eksponering for tenofovirdisoproxil. Regelmæssig
overvågning af patienternes nyrefunktion bør opretholdes igennem hele behandlingsforløbet (se pkt.
4.8).
Nephrolithiasis
Der er rapporteret nephrolithiasis hos patienter behandlet med atazanavir (se pkt. 4.8). Hos nogle
patienter krævede dette hospitalsindlæggelse med yderligere behandling, og nogle patienter havde
komplikationer. I nogle tilfælde er nephrolithiasis blevet forbundet med akut nyresvigt eller
nyreinsufficiens. Hvis der opstår tegn eller symptomer på nephrolithiasis, kan midlertidig afbrydelse
eller seponering af behandlingen overvejes.
Immunreaktiveringssyndrom
Hos hiv-inficerede patienter med svær immuninsufficiens kan der ved påbegyndelse af antiretroviral
kombinationsbehandling (CART) opstå inflammatorisk reaktion på asymptomatiske eller residuale
opportunistiske patogener, som kan forårsage alvorlige kliniske tilstande eller forværring af
symptomer. Typisk observeres sådanne reaktioner inden for de første få uger eller måneder efter
påbegyndelsen af CART. Relevante eksempler er cytomegalovirus retinitis, generaliserede og/eller
fokale mykobakterielle infektioner og
pneumocystis jirovecii
pneumoni. Alle inflammatoriske
symptomer bør vurderes, og behandling påbegyndes efter behov. Autoimmune lidelser (såsom
Graves sygdom og autoimmun hepatitis) er også rapporteret i forbindelse med immunreaktivering.
Tiden til udbrud er imidlertid mere variabel, og udbrud kan optræde mange måneder efter
behandlingsstart.
Osteonekrose
Der er rapporteret tilfælde af osteonekrose hos patienter med fremskreden hiv-sygdom og/eller
patienter i langvarig kombinationsbehandling med antiretrovirale lægemidler (CART). Ætiologien
anses dog for at være multifaktoriel (omfattende anvendelse af kortikosteroider, alkoholforbrug, svær
immunsuppression, højt BMI (Body Mass Index)). Patienterne skal informeres om at søge læge, hvis
de oplever ømme og smertende led, ledstivhed eller bevægelsesbesvær.
Udslæt og relaterede syndromer
Udslæt er ofte lette til moderate makulopapuløse huderuptioner, der optræder inden for de første
3 uger efter påbegyndelse af behandling med atazanavir, et af indholdsstofferne i EVOTAZ.
Stevens-Johnsons syndrom (SJS), erythema multiforme, toksiske huderuptioner og
lægemiddelfremkaldt udslæt med eosinofili og systemiske symptomer (DRESS-syndrom) har været
rapporteret hos patienter i behandling med atazanavir. Patienterne bør informeres om tegn og
symptomer samt monitoreres nøje for hudreaktioner. EVOTAZ eller ethvert andet lægemiddel, der
indeholder atazanavir, bør seponeres, hvis der udvikles alvorligt udslæt.
De bedste resultater i håndteringen af disse bivirkninger opnås ved tidlig diagnosticering og
øjeblikkelig seponering af alle mistænkte lægemidler. Hvis patienten har udviklet SJS eller DRESS
under behandling med EVOTAZ, bør EVOTAZ-behandling ikke genoptages.
Samtidig administration af antiretrovirale lægemidler
EVOTAZ er indiceret til anvendelse sammen med andre antiretrovirale lægemidler til behandling af
hiv-1-infektion. EVOTAZ bør ikke anvendes sammen med lægemidler med det samme aktive stof,
inklusiv atazanavir, cobicistat eller med lægemidler med fast dosering, som indeholder cobicistat.
EVOTAZ bør ikke anvendes sammen med et andet retroviralt lægemiddel, som kræver
farmakokinetisk forstærkning (dvs. en anden proteasehæmmer eller elvitegravir), da dosisanbefalinger
for sådanne kombinationer ikke er klarlagt og kan medføre nedsatte plasmakoncentrationer af
atazanavir og/eller det andet retrovirale lægemiddel, hvilken kan resultere i tab af terapeutisk effekt og
udvikling af resistens. Samtidig behandling med EVOTAZ og andre proteasehæmmere frarådes.
Eftersom atazanavir er et af indholdsstofferne i EVOTAZ, frarådes samtidig administration af
EVOTAZ og nevirapin eller efavirenz (se pkt. 4.5).
EVOTAZ bør ikke anvendes sammen med ritonavir eller ritonavir-holdige lægemidler på grund af
cobicistats og ritonavirs tilsvarende farmakologiske effekt på CYP3A (se pkt. 4.5).
Interaktioner med andre lægemidler
Atazanavir metaboliseres hovedsageligt af CYP3A4. Cobicistat er en kraftig mekanisme-baseret
CYP3A-hæmmer og et CYP3A-substrat. Samtidig administration af EVOTAZ og lægemidler, der
inducerer CYP3A4 er kontraindiceret eller frarådes (se pkt. 4.3 og 4.5), da plasmakoncentrationer af
atazanavir reduceres på grund af induktion af CYP3A4, og derudover kan reducerede
plasmakoncentrationer af cobicistat medføre plasmaniveauer af cobicistat, som er utilstrækkelige til at
opnå fornøden farmakoforstærkning af atazanavir.
Der er observeret øgede plasmakoncentrationer af lægemidler, som metaboliseres af CYP3A (herunder
atazanavir) ved samtidig administration af cobicistat. Øgede plasmakoncentrationer af samtidigt
administrerede lægemidler kan medføre øget eller forlænget terapeutisk effekt eller bivirkninger. For
lægemidler, der metaboliseres af CYP3A kan disse øgede plasmakoncentrationer potentielt medføre
alvorlige, livstruende eller dødelige bivirkninger (se pkt. 4.3 og 4.5).
Samtidig administration af EVOTAZ og CYP3A-hæmmende lægemidler kan nedsætte clearance af
atazanavir og cobicistat, hvilket medfører øgede plasmakoncentrationer af atazanavir og cobicistat (se
pkt. 4.5).
I modsætning til ritonavir er cobicistat ikke en CYP1A2-, CYP2B6-, CYP2C8-, CYP2C9-, CYP2C19-
eller UGT1A1-induktor. Ved skift fra atazanavir boostet med ritonavir til EVOTAZ skal der udvises
forsigtighed i de første to uger af behandlingen med EVOTAZ, især hvis dosis af eventuelt samtidigt
administrerede lægemidler er blevet titreret eller justeret ved brug af ritonavir som en
farmakoforstærker (se pkt. 4.5).
Cobicistat er en svag CYP2D6-hæmmer og metaboliseres i mindre grad af CYP2D6. Samtidig
administration med EVOTAZ kan øge plasmakoncentrationerne af lægemidler, der metaboliseres af
CYP2D6 (se pkt. 4.3 og 4.5).
Da atazanavir er et af indholdsstofferne i EVOTAZ, frarådes kombinationen af EVOTAZ og
atorvastatin (se pkt. 4.5).
PDE5-hæmmere til behandling af erektil dysfunktion
Der bør udvises særlig forsigtighed ved ordinering af PDE5-hæmmere (sildenafil, tadalafil, vardenafil
eller avanafil) til behandling af erektil dysfunktion hos patienter, der får EVOTAZ. Samtidig
administration af EVOTAZ og disse lægemidler forventes at øge deres koncentrationer væsentligt og
kan resultere i PDE5-relaterede bivirkninger såsom hypotension, synsforstyrrelser og priapisme
(se pkt. 4.5).
Samtidig administration af voriconazol og EVOTAZ frarådes, medmindre en vurdering af
fordele/risici berettiger brug af voriconazol (se pkt. 4.5).
Samtidig brug af EVOTAZ og fluticason, eller andre glukokortikoider, som metaboliseres af
CYP3A4, frarådes, medmindre de potentielle fordele ved behandlingen opvejer risikoen for
systemiske bivirkninger forårsaget af kortikosteroider, herunder Cushings syndrom og
binyrebarksuppression (se pkt. 4.5).
Samtidig administration af EVOTAZ og warfarin kan potentielt medføre alvorlig og/eller livstruende
blødning på grund af øgede plasmakoncentrationer af warfarin, og monitorering af INR (International
Normalized Ratio) tilrådes (se pkt. 4.5).
Samtidig administration af EVOTAZ og protonpumpehæmmere (PPI’er) frarådes på grund af nedsat
opløselighed af atazanavir, da den intragastriske pH stiger med protonpumpehæmmere (se pkt. 4.5).
Kontraception
Plasmakoncentrationerne af drospirenon forhøjes efter administration af drospirenon/ethinylestradiol
med atazanavir/cobicistat. Klinisk monitorering anbefales, hvis drospirenon/ethinylestradiol
administreres samtidig med atazanavir/cobicistat, grundet potentiel hyperkaliæmi.
Der foreligger ingen data til at fremsætte anbefalinger for brugen af EVOTAZ med andre orale
kontraceptiva. Alternative former for kontraception (ikke-hormonelle) bør overvejes (se pkt. 4.5).
4.5
Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion
Der er ikke udført interaktionsstudier med EVOTAZ. Da EVOTAZ indeholder atazanavir og
cobicistat, kan eventuelle interaktioner, som er identificeret med disse aktive stoffer hver især,
forekomme med EVOTAZ.
Komplekse eller ukendte mekanismer ved lægemiddelinteraktion udelukker ekstrapolering af ritonavir
lægemiddelinteraktioner med visse cobicistat lægemiddelinteraktioner. Anbefalingerne vedrørende
samtidig brug af atazanavir og andre lægemidler kan derfor være forskellige afhængig af, om
atazanavir boostes med ritonavir eller cobicistat. Især atazanavir boostet med cobicistat er mere følsom
over for CYP3A-induktion (se pkt. 4.3 og interaktionstabellen). Der bør ligeledes udvises forsigtighed,
hvis der under den første behandling skiftes farmakoforstærker fra ritonavir til cobicistat (se pkt. 4.4).
Lægemidler, der påvirker atazanavir/cobicistat-eksponering
Atazanavir metaboliseres i leveren via CYP3A4.
Cobicistat er et CYP3A-substrat og metaboliseres i mindre grad af CYP2D6.
Samtidig anvendelse er kontraindiceret
Samtidig brug af EVOTAZ og lægemidler, der er kraftige CYP3A-induktorer (f.eks. carbamazepin,
phenobarbital, phenytoin, rifampicin og prikbladet perikon [
Hypericum perforatum
]) kan resultere i
nedsatte plasmakoncentrationer af atazanavir og/eller cobicistat, hvilket medfører tab af terapeutisk
effekt og mulig udvikling af resistens over for atazanavir (se pkt. 4.3 og Tabel 1).
Samtidig anvendelse frarådes
Samtidig administration af EVOTAZ og lægemidler, der indeholder ritonavir eller cobicistat, som er
kraftige CYP3A-hæmmere, kan resultere i yderligere
boosting
og øget plasmakoncentration af
atazanavir.
Samtidig administration af EVOTAZ og lægemidler, der hæmmer CYP3A kan resultere i øget
plasmakoncentration af atazanavir og/eller cobicistat. Eksempler omfatter, men er ikke begrænset til,
itraconazol, ketoconazol og voriconazol (se Tabel 1).
Samtidig administration af EVOTAZ og lægemidler, som er moderat til svage CYP3A-induktorer kan
resultere i nedsat plasmakoncentration af atazanavir og/eller cobicistat, hvilket medfører tab af
terapeutisk effekt og mulig udvikling af resistens over for atazanavir. Eksempler omfatter, men er ikke
begrænset til, etravirin, nevirapin, efavirenz, fluticason og bosentan (se Tabel 1).
Lægemidler, der kan påvirkes af atazanavir/cobicistat
Atazanavir er en CYP3A4- og UGT1A1-hæmmer. Atazanavir er en svag til moderat
CYP2C8-hæmmer. Atazanavir har vist sig hverken at inducere dets egen metabolisme
in vivo
eller at
øge biotransformationen af visse lægemidler, der metaboliseres af CYP3A4.
Cobicistat er en kraftig mekanisme-baseret CYP3A-hæmmer og en svag CYP2D6-hæmmer.
Cobicistat hæmmer transportproteinerne p-glycoprotein (P-gp), BCRP, MATE1, OATP1B1 og
OATP1B3.
Cobicistat forventes ikke at hæmme CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 eller CYP2C19.
Cobicistat forventes ikke at inducere CYP3A4 eller P-gp. I modsætning til ritonavir er cobicistat ikke
en CYP1A2-, CYP2B6-, CYP2C8-, CYP2C9-, CYP2C19- eller UGT1A1-induktor.
Samtidig anvendelse kontraindiceret
Samtidig administration af lægemidler, der er CYP3A-substrater og har et snævert terapeutisk indeks
og med hvilke forhøjede plasmakoncentrationer associeres med alvorlige og/eller livstruende
bivirkninger, er kontraindiceret sammen med EVOTAZ. Disse lægemidler omfatter alfuzosin,
amiodaron, astemizol, bepridil, cisaprid, colchicin, dronedaron, ergotaminderivater (f.eks.
dihydroergotamin, ergometrin, ergotamin, methylergonovin), lomitapid, lovastatin, oralt administreret
midazolam, pimozid, quetiapin, quinidin, lurasidon, simvastatin, sildenafil (når det anvendes til
behandling af pulmonal arteriel hypertension), avanafil, systemisk lidocain, ticagrelor, terfenadin og
triazolam.
Samtidig administration af EVOTAZ med produkter indeholdende grazoprevir inklusive
elbasvir/grazoprevir i fastdosiskombination (bruges til behandling af kronisk hepatitis C infektion) er
kontraindiceret på grund af stigning i plasmakoncentrationerne af grazoprevir og elbasvir og den
mulige forøgelse i risiko for ALAT-stigninger som er associeret med stigning i grazoprevir-
koncentrationer (se pkt. 4.3 og Tabel 1). Samtidig administration af EVOTAZ med
glecaprevir/pibrentasvir i fastdosiskombination er kontraindiceret på grund af den potentielle forøgelse
i risiko for ALAT-stigninger grundet en signifikant stigning i plasmakoncentrationerne af glecaprevir
og pibrentasvir (se pkt. 4.3).
Forhøjede plasmakoncentrationer af lægemidler, der metaboliseres af CYP3A, CYP2C8, CYP2D6
og/eller UGT1A1 forventes ved samtidig administration med EVOTAZ. Samtidig administration af
EVOTAZ hos patienter, der får lægemidler som er substrater af transportproteinerne P-gp, BCRP,
MATE1, OATP1B1 og OATP1B3 kan resultere i forhøjede plasmakoncentrationer af de samtidigt
administrerede lægemidler (se pkt. 4.4). Samtidig administration med dabigatran, et substrat af P-gp,
er kontraindiceret. Klinisk signifikante interaktioner mellem EVOTAZ og CYP1A2-, CYP2B6-,
CYP2C9- eller CYP2C19-substrater forventes ikke.
Interaktionstabel
Interaktioner mellem EVOTAZ og andre lægemidler angives i Tabel 1 (stigninger er angivet med “↑”,
fald med “↓”, ingen ændring med “↔”). Anbefalingerne i Tabel 1 er baseret på enten
lægemiddelinteraktionsforsøg med ikke-boostet atazanavir, atazanavir boostet med ritonavir, cobicistat
eller forventede interaktioner ud fra det forventede omfang af interaktion og mulige bivirkninger eller
tab af terapeutisk effekt af EVOTAZ. Hvis tilgængelige angives 90% konfidensinterval (KI) i
parentes. Studierne, der refereres til i Tabel 1, er udført med raske frivillige, medmindre andet er
angivet.
Tabel 1: Interaktioner mellem EVOTAZ og andre lægemidler
Lægemidler efter terapeutisk
område
Interaktion
Anbefalinger ved samtidig
administration
ANTI-HCV MIDLER
Grazoprevir 200 mg 1 gang
dagligt
(atazanavir 300 mg/ritonavir
100 mg 1 gang dagligt)
Atazanavir AUC ↑43% (↑30%
↑57%)
Atazanavir C
↑12% (↑1% ↑24%)
Atazanavir C
↑23% (↑13%
↑134%)
Grazoprevir AUC: ↑958% (↑678%
↑1339%)
Grazoprevir C
: ↑524% (↑342%
↑781%)
Grazoprevir C
: ↑1064% (↑696%
↑1602%)
Koncentrationerne af grazoprevir
steg betydeligt ved samtidig
administration med
atazanavir/ritonavir.
Samtidig administration af
EVOTAZ og elbasvir/grazoprevir
er kontraindiceret på grund af en
forventet stigning i
plasmakoncentrationerne for
grazoprevir og den associerede
potentielle forøgelse i risiko for
ALAT-stigninger (se pkt. 4.3).
EMA/360271/2015
EMEA/H/C/003904
EPAR – sammendrag for offentligheden
Evotaz
atazanavir / cobicistat
Dette dokument er et sammendrag af den europæiske offentlige vurderingsrapport (EPAR) for Evotaz.
Det forklarer, hvordan agenturet vurderede lægemidlet for at kunne anbefale udstedelse af en
markedsføringstilladelse i EU og fastlægge anvendelsesbetingelserne. Det er ikke en praktisk
vejledning i, hvordan Evotaz bør anvendes.
Hvis du ønsker praktisk vejledning om anvendelsen af Evotaz, kan du læse indlægssedlen eller
kontakte din læge eller dit apotek.
Hvad er Evotaz, og hvad anvendes det til?
Evotaz er et antiviralt lægemiddel, der anvendes sammen med andre lægemidler til behandling af
voksne patienter smittet med hiv-1 (humant immundefektvirus type 1). Dette virus er årsag til aids
(erhvervet immundefektsyndrom).
Evotaz indeholder de aktive stoffer atazanavir og cobicistat. Lægemidlet må kun bruges til patienter,
hvis infektion ikke forventes at være resistent over for atazanavir.
Hvordan anvendes Evotaz?
Evotaz udleveres kun efter recept, og behandlingen bør kun iværksættes af en læge med erfaring i
behandling af hiv-infektioner. Evotaz findes som tabletter indeholdende 300 mg atazanavir og 150 mg
cobicistat. Den anbefalede dosis af Evotaz er én tablet dagligt, der tages sammen med et måltid.
Hvordan virker Evotaz?
Evotaz indeholder to aktive stoffer, atazanavir og cobicistat. Atazanavir er en proteasehæmmer. Det
hindrer et hiv-enzym kaldet protease i at fungere. Virussen har brug for protease til at danne flere
vira. Når enzymet er blokeret, kan virussen ikke reproducere sig selv og spredes mindre hurtigt i
kroppen. Cobicistat øger mængden af atazanavir i blodet ved at sænke nedbrydningshastigheden.
Dette øger derfor atazanavirs antivirale virkning.
30 Churchill Place
Canary Wharf
London E14 5EU
United Kingdom
An agency of the European Union
Telephone
+44 (0)20 3660 6000
Facsimile
+44 (0)20 3660 5555
Send et spørgsmål via vores websted
www.ema.europa.eu/contact
© European Medicines Agency, 2015. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.
Evotaz i kombination med andre hiv-lægemidler nedsætter mængden af hiv i blodet og holder virussen
på et lavt niveau. Det helbreder ikke hiv-infektion, men kan sinke den skade på immunsystemet og de
infektioner og sygdomme, der er forbundet med aids.
De aktive stoffer i Evotaz er allerede tilgængelige i EU som individuelle lægemidler: atazanavir som
Reyataz og cobicistat som Tybost.
Hvilke fordele viser undersøgelserne, at der er ved Evotaz?
Eftersom atazanavir og cobicistat begge tidligere har vist sig at være effektive og er godkendt til brug i
behandlingen af hiv-infektion, har formålet med undersøgelserne primært været at påvise, at den
mængde atazanavir i blodet, som Evotaz producerer, svarer til to aktive stoffer indgivet separat og til
atazanavir indgivet med en anden booster, ritonavir (en etableret kombination).
Dertil kommer, at brug af atazanavir i kombination med cobicistat blev vurderet i en
hovedundersøgelse med 698 hiv-patienter, som ikke før havde været i behandling. Atazanavir og
cobicistat blev sammenlignet med atazanavir og ritonavir. Alle patienter fik også hiv-lægemidlerne
emtricitabine og tenofovir disoproxil. Virkningen blev især målt ud fra andelen af patienter, hos hvem
mængden af hiv-1 i blodet (kendt som virusbelastning) faldt til under 50 kopier/ml efter 48 ugers
behandling. Samlet set opnåede 85 % af patienterne (293 ud af 344), som blev behandlet med
atazanavir og cobicistat, dette fald. Det kan sammenlignes med en nedgang på 87 % af de patienter
(304 ud af 348), der blev behandlet med atazanavir og ritonavir.
Hvilke risici er der forbundet med Evotaz?
De hyppigste bivirkninger ved brug af Evotaz (som kan ramme over 10 %) er gulsot, der kan vise sig
ved en gulfarvning af øjnene, og kvalme (lyst til at kaste op).
Den fuldstændige liste over indberettede bivirkninger ved Evotaz fremgår af indlægssedlen.
Evotaz må ikke gives til patienter med let til svært nedsat leverfunktion. Lægemidlet må heller ikke
gives til patienter, der indtager bestemte lægemidler, på grund af muligheden for skadelig
kombinationseffekt. Den fuldstændige liste over begrænsninger fremgår af indlægssedlen.
Hvorfor blev Evotaz godkendt?
Agenturets Udvalg for Lægemidler til Mennesker (CHMP) konkluderede, at fordelene ved Evotaz
opvejer risiciene, og anbefalede, at det godkendes til anvendelse i EU. De to aktive stoffer har begge
vist sig effektive, og Evotaz kan være en nyttig erstatning for atazanavir med ritonavir som booster. At
kombinere atazanavir og cobicistat i en enkelt tablet kan potentielt forenkle doseringen. Evotaz'
skadelige virkninger svarer til de skadelige virkninger ved det enkelte lægemiddel.
Hvilke foranstaltninger træffes der for at sikre risikofri og effektiv
anvendelse af Evotaz?
Der er udarbejdet en risikostyringsplan for at sikre, at Evotaz anvendes så sikkert som muligt. På
baggrund af denne er der anført sikkerhedsoplysninger i produktresuméet og indlægssedlen for Evotaz,
herunder passende forholdsregler, som patienter og sundhedspersonale skal følge.
Yderligere oplysninger findes i resuméet af risikostyringsplanen
Evotaz
Error! Unknown document property name.
Side 2/3
Andre oplysninger om Evotaz
Europa-Kommissionen udstedte en markedsføringstilladelse med gyldighed i hele Den Europæiske
Union for Evotaz den 13. juli 2015.
Den fuldstændige EPAR og resuméet af risikostyringsplanen for Evotaz findes på agenturets websted
under: ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/European public assessment reports. Hvis du
ønsker yderligere oplysninger om behandling med Evotaz, kan du læse indlægssedlen (også en del af
denne EPAR) eller kontakte din læge eller dit apotek.
Dette sammendrag blev senest ajourført i 07-2015.
Evotaz
Error! Unknown document property name.
Side 3/3