Eurartesim

Den Europæiske Union - dansk - EMA (European Medicines Agency)

Køb det nu

Indlægsseddel PIL
Produktets egenskaber SPC
Offentlige vurderingsrapport PAR
Aktiv bestanddel:
piperaquine tetraphosphate / artenimol
Tilgængelig fra:
Alfasigma S.p.A.
ATC-kode:
P01BF05
INN (International Name):
piperaquine tetraphosphate / artenimol
Terapeutisk gruppe:
antiprotozomidler
Terapeutisk område:
Malaria
Terapeutiske indikationer:
Eurartesim er indiceret til behandling af ukompliceret Plasmodium falciparum malaria hos voksne, børn og spædbørn 6 måneder og derover og vejer 5 kg eller derover. Det bør overvejes at officielle vejledning om hensigtsmæssig brug af malaria agenter.
Produkt oversigt:
Revision: 11
Autorisation status:
autoriseret
Autorisationsnummer:
EMEA/H/C/001199
Autorisation dato:
2011-10-27
EMEA kode:
EMEA/H/C/001199

Dokumenter

Indlægsseddel Indlægsseddel - bulgarsk
Produktresumé Produktresumé - bulgarsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - spansk
Produktresumé Produktresumé - spansk
Indlægsseddel Indlægsseddel - tjekkisk
Produktresumé Produktresumé - tjekkisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - estisk
Produktresumé Produktresumé - estisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - græsk
Produktresumé Produktresumé - græsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - engelsk
Produktresumé Produktresumé - engelsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - fransk
Produktresumé Produktresumé - fransk
Indlægsseddel Indlægsseddel - italiensk
Produktresumé Produktresumé - italiensk
Indlægsseddel Indlægsseddel - lettisk
Produktresumé Produktresumé - lettisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - litauisk
Produktresumé Produktresumé - litauisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - ungarsk
Produktresumé Produktresumé - ungarsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - maltesisk
Produktresumé Produktresumé - maltesisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - hollandsk
Produktresumé Produktresumé - hollandsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - polsk
Produktresumé Produktresumé - polsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - portugisisk
Produktresumé Produktresumé - portugisisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - rumænsk
Produktresumé Produktresumé - rumænsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - slovakisk
Produktresumé Produktresumé - slovakisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - slovensk
Produktresumé Produktresumé - slovensk
Indlægsseddel Indlægsseddel - finsk
Produktresumé Produktresumé - finsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - svensk
Produktresumé Produktresumé - svensk
Indlægsseddel Indlægsseddel - norsk bokmål
Produktresumé Produktresumé - norsk bokmål
Indlægsseddel Indlægsseddel - islandsk
Produktresumé Produktresumé - islandsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - kroatisk
Produktresumé Produktresumé - kroatisk

B. INDLÆGSSEDDEL

Indlægsseddel: Information til brugeren

Eurartesim 160 mg/20 mg filmovertrukne tabletter

Piperaquintetrafosfat/artenimol

Læs denne indlægsseddel grundigt, inden du begynder at bruge dette lægemiddel, da den

indeholder vigtige oplysninger.

Gem indlægssedlen. Du kan få brug for at læse den igen.

Spørg lægen eller apotekspersonalet, hvis der er mere, du vil vide.

Lægen har ordineret dette lægemiddel til dig personligt. Lad derfor være med at give medicinen

til andre. Det kan være skadeligt for andre, selvom de har de samme symptomer, som du har.

Kontakt lægen eller apotekspersonalet, hvis du får bivirkninger, herunder bivirkninger, som ikke

er nævnt i denne indlægsseddel. Se punkt 4.

Oversigt over indlægssedlen

Virkning og anvendelse

Det skal du vide, før du eller dit barn begynder at tage Eurartesim

Sådan skal du tage Eurartesim

Bivirkninger

Opbevaring

Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger

1.

Virkning og anvendelse

Eurartesim indeholder de aktive stoffer piperaquintetrafosfat og artenimol. Det anvendes til at

behandle ukompliceret malaria, når det er hensigtsmæssigt at give medicin via munden.

Malaria forårsages af en infektion med en parasit kaldet

Plasmodium

, som spredes via et stik fra en

inficeret mosquito. Der er forskellige typer af parasitten

Plasmodium

. Eurartesim dræber parasitten

Plasmodium falciparum

Medicinen kan tages af voksne, unge, børn og spædbørn over 6 måneder, som vejer 5 kg eller derover.

2.

Det skal du vide, før du eller dit barn begynder at tage Eurartesim

Tag ikke Eurartesim hvis du eller dit barn:

er allergiske over for de aktive stoffer, piperaquintetrafosfat eller artenimol eller et af de øvrige

indholdsstoffer i Eurartesim (angivet i punkt 6),

har en alvorlig form for malariainfektion, som har påvirket legemsdele såsom hjernen, lungerne

eller nyrerne,

har en hjertesygdom, såsom ændringer af hjerterytmen eller hvor hurtigt hjertet slår, eller en

hjertesygdom,

ved at et familiemedlem (forældre, bedsteforældre, brødre eller søstre) døde pludseligt på grund

af et hjerteproblem, eller havde medfødte hjerteproblemer,

lider af ændringer i saltniveauet i kroppen (elektrolytforstyrrelser),

tager anden medicin, der kan have en virkning på hjerterytmen, såsom:

quinidin, disopyramid, procainamid, amiodaron, dofetilid, ibutilid, hydroquinidineor

sotalol,

medicin, der anvendes til at behandle depression, såsom amitriptylin, fluoxetin eller

sertralin,

medicin, der anvendes til at behandle psykiatriske problemer, såsom phenothiazimer,

sertindol, sultoprid, chlorpromazin, haloperidol, mesoridazin, pimozid eller tioridazin,

medicin, der anvendes til at behandle infektioner. Disse omfatter nogle former for

medicin, der anvendes til at behandle bakterielle infektioner (makrolider [såsom

erythromycin eller clarithromycin] og fluoroquinoloner [såsom moxifloxacin og

sparfloxacin]), eller svampeinfektioner (herunder fluconazol og imidazol) samt

pentamidin (anvendes til at behandle en specifik form for lungebetændelse) og saquinavir

(til behandling af HIV),

antihistaminer, der anvendes til at behandle allergier eller betændelse, såsom terfenadin,

astemizol eller mizolastin,

visse former for medicin, der anvendes til at behandle maveproblemer, såsom cisaprid,

domperidon eller droperidol,

anden medicin, såsom vinca alkaloider og arseniktrioxid (anvendes til at behandle visse

former for kræft), bepridil (anvendes til at behandle angina), diphemanil (anvendes til at

behandle maveforstyrrelser), levomethadyl og methadon (anvendes til at behandle

afhængighed af lægemidler) og probucol (anvendes til at behandle høje niveauer af

kolesterol i blodet).

er for nyligt (for eksempel inden for ca. en måned) blevet behandlet for malaria med visse

former for medicin, eller har taget visse former for medicin for at undgå malaria. Disse former

for medicin omfatter: mefloquin, halofantrin, lumefantrin, chloroquin eller quinin.

Hvis noget af det ovenstående gælder for dig eller dit barn, eller du er i tvivl, skal du fortælle det til

lægen eller apotekspersonalet, før du tager eller giver Eurartesim.

Advarsler og forsigtighedsregler

Kontakt lægen eller apotekspersonalet, før I tager denne medicin, hvis du eller dit barn:

har problemer med lever- eller nyrer,

har en malariainfektion, som er forårsaget af en anden parasit end

Plasmodium falciparum

tager eller har taget anden medicin til behandling af malaria (udover dem, der er nævnt

ovenfor),

er i graviditetens 1. trimester eller ammer (se nedenfor),

er kvinde, ældre (over 65 år) eller kaster op,

tager visse former for anden medicin, som kan give mulige metaboliske interaktioner.

Eksempler findes i afsnittet “Brug af anden medicin sammen med Eurartesim”.

Hvis du er i tvivl om noget af det ovenstående, skal du spørge din læge eller apotekspersonalet.

Børn

Denne medicin må ikke gives til spædbørn under 6 måneder eller med en vægt på under 5 kg.

Brug af anden medicin sammen med Eurartesim

Fortæl det altid til lægen eller apotekspersonalet, hvis du eller dit barn tager anden medicin, for nylig

har taget anden medicin eller planlægger at tage anden medicin. Nogle former for medicin kan påvirke

den måde, Eurartesim virker på, og din læge kan beslutte, at Eurartesim ikke er hensigtsmæssigt, eller

at yderligere kontroller er nødvendige, mens du eller dit barn tager medicin, som kan give mulige

interaktioner. Eksempler findes nedenfor (men der er flere andre):

nogle former for medicin, der anvendes til at behandle høje kolesterolniveauer i blodet (såsom

atorvastatin, lovastatin, simvastatin),

medicin, der anvendes til at behandle hypertension og hjerteproblemer (såsom diltiazem,

nifedipin, nitrendipin, verapamil, felodipin, amlodipin),

nogle former for medicin, der anvendes til at behandle HIV (antiretroviral medicin):

proteasehæmmere (såsom amprenavir, atazanavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir), non-

nukleosid revers transcriptase-hæmmere (såsom efavirenz, nevirapin),

nogle former for medicin, som anvendes til at behandle mikrobielle infektioner (såsom

telithromycin, rifampicin, dapson),

medicin, der anvendes til at hjælpe dig med at falde i søvn: benzodiazepiner (såsom midazolam,

triazolam, diazepam, alprazolam), zaleplon, zolpidem,

medicin, der anvendes til at forebygge/behandle epileptiske anfald: barbiturater (såsom

phenobarbital), carbamazepin eller phenytoin,

medicin, der anvendes efter organtransplantation og ved autoimmunsygdomme (såsom

cyclosporin, tacrolimus),

kønshormoner, herunder dem, der findes i hormonale præventionsmidler (såsom gestoden,

progesteron, østradiol), testosteron,

glukokortikoider (hydrokortison, dexamethason),

omeprazol (anvendes til at behandle sygdomme relateret til produktionen af mavesyre),

paracetamol (anvendes til at behandle smerter og feber),

theophyllin (anvendes til at forbedre den bronkiale luftgennemstrømning),

nefazodon (anvendes til at behandle depression),

aprepitant (anvendes til at behandle kvalme),

nogle gasser (såsom enfluran, halothan og isofluran) anvendes til at give generel anæstesi.

Brug af Eurartesim sammen med mad og drikke

Du bør kun tage Eurartesim tabletter sammen med vand.

Eurartesim må ikke tages sammen med grapefrugt juice på grund af mulige interaktioner.

Graviditet og amning

Fortæl det til lægen, hvis du er i graviditetens 1. trimester, har mistanke om, at du er gravid eller bliver

gravid, eller hvis du ammer. Baseret på data fra dyreforsøg er Eurartesim under mistanke for at skade

det ufødte barn, hvis det anvendes i løbet af de første 3 måneder af graviditeten. Eurartesim må derfor

ikke anvendes i graviditetens 1. trimester, hvis din læge kan give dig en alternativ medicin. Hvis du

finder ud af, at du er gravid, inden for én måned, efter du har taget Eurartesim, bedes du informere din

læge. Eksponering af gravide kvinder i det 2. og 3. trimester har ikke været forbundet med nogen

skade på det ufødte barn. Hvis Eurartesim er mere egnet til en gravid kvinde end andre artemisinin-

baserede kombinationsbehandlinger med et højere erfaringsgrundlag (eller sulfadoxin–pyrimethamin),

kan Eurartesim anvendes i det 2. og 3. trimester.

Du bør ikke amme dit barn mens du tager denne medicin, da medicinen kan overføres til dit barn via

brystmælken.

Hvis du tager folattilskud for at forhindre mulige neuralrørsdefekter, kan du fortsætte med at tage dem

samtidigt med Eurartesim.

Spørg lægen eller apotekspersonalet til råds, før du tager nogen form for medicin i løbet af

graviditeten eller mens du ammer.

Trafik- og arbejdssikkerhed

Du kan føre motorkøretøj eller betjene maskiner efter du tager Eurartesim, når du er over din sygdom.

3.

Sådan skal du tage Eurartesim

Tag altid Euratesim nøjagtigt efter lægens anvisning. Er du i tvivl, så spørg lægen eller

apotekspersonalet.

Du eller dit barn skal tage denne medicin på en tom mave. Du eller dit barn skal tage hver dosis ikke

senere end 3 timer efter sidste måltid, og intet måltid skal tages inden for 3 timer efter hver dosis

Eurartesim. Du eller dit barn kan til enhver tid drikke vand.

Hvis der er besværligt at sluge tabletterne, kan du knuse dem og blande dem med vand. Drik straks

blandingen.

Et behandlingsforløb med Eurartesim varer i tre på hinanden følgende dage. Tag en dosis hver dag. Du

skal forsøge at tage dosis på ca. det samme tidspunkt på hver af de tre dage.

Den daglige dosis afhænger af patientens

legemsvægt

. Din læge bør have ordineret den dosis, der er

hensigtsmæssig for din vægt eller dit barns vægt, på følgende måde:

Legemsvægt

(kg)

Daglig dosis (mg)

Totalt antal tabletter til

behandling

5 til under 7

En halv 160 mg/20 mg tablet dagligt

1.5 tablet

7 til under 13

En 160 mg/20 mg tablet dagligt

3 tabletter

13 til under 24

En 320 mg/40 mg tablet dagligt

3 tabletter

24 til under 36

To 320 mg/40 mg tabletter dagligt

6 tabletter

36 til under 75

Tre 320 mg/40 mg tabletter dagligt

9 tabletter

75 og derover

Fire 320 mg/40 mg tabletter dagligt

12 tabletter

Opkastning efter indtagelse af denne medicin

Hvis dette sker inden for:

30 minutter af indtagelsen af Eurartesim, skal hele dosis tages igen.

31-60 minutter, halvdelen af dosis skal tages igen.

Hvis du eller dit barn også kaster den anden dosis op, skal du ikke tage eller give dit barn en til dosis.

Kontakt omgående lægen for at få en alternative behandling mod malaria.

Indtagelse af denne medicin, hvis malariainfektionen vender tilbage

Hvis du eller dit barn igen får et malaria-anfald, kan du tage et andet behandlingsforløb med

Eurartesim inden for et år, eller hvis lægen mener, at dette er hensigtsmæssig behandling. Du

eller dit barn må ikke tage over to behandlingsforløb inden for et år. Tal med lægen hvis dette

sker. Du eller dit barn må ikke tage et andet forløb med Eurartesim inden for 2 måneder fra det

første forløb.

Hvis du eller dit barn inficeres mere end to gange på et år, vil lægen ordinere en alternativ

behandling.

Hvis du eller dit barn har taget for mange Eurartesim tabletter

Hvis du eller dit barn har taget mere end den anbefalede dosis, skal du fortælle det til lægen. Din læge

kan foreslå, at du eller dit barn overvåges særligt, da doser over de anbefalede kan have uønskede,

alvorlige virkninger på hjertet (se også pkt. 4).

Hvis du eller dit barn har glemt at tage Eurartesim

Hvis du eller dit barn har glemt at tage den anden Eurartesim-dosis til det rigtige tidspunkt, skal du

tage den så snart, du husker det.Tag derefter den tredje (sidste) dosis ca. 24 timer efter den anden

dosis. Hvis du eller dit barn har glemt at tage den tredje (sidste) dosis til det rigtige tidspunkt, skal du

tage den så snart, du husker det. Tag aldrig mere end en dosis på samme dag som erstatning for den

glemte dosis.

Er du i tvivl, så spørg lægen eller apotekspersonalet.

Hvis du eller dit barn holder op med at tage Eurartesim

For at medicinen virker effektivt, skal du eller dit barn tage tabletterne som anvist, og I skal

gennemføre det 3-dages behandlingsforløb. Hvis du eller dit barn ikke er i stand til at gøre dette, skal I

kontakte lægen eller apotekspersonalet.

Spørg lægen eller apotekspersonalet, hvis der er noget, du er i tvivl om.

4.

Bivirkninger

Dette lægemiddel kan som al anden medicin give bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger. De

fleste bivirkninger er ikke alvorlige, og forsvinder normalt i løbet af få dage eller uger efter

behandlingen.

Hvis dit barn får udslæt, hævelse af ansigt, læber, tunge eller hals med synke- eller

vejrtrækningsbesvær, kan det være tegn på en allergisk reaktion. Fortæl det straks til din læge eller tag

straks på skadestuen på dit nærmeste hospital, og medbring denne indlægsseddel.

Et hjerteproblem, som kaldes QT-forlængelse, kan forekomme hos patienter, der tager Eurartesim, og i

nogle dage efter indtagelse af den sidste dosis. Dette kan forårsage en unormal hjerterytme, der kan

være livstruende.

Din læge kan optage den elektriske aktivitet af hjertet (elektrokardiogram, EKG) under

behandlingen af dig eller dit barn, og efter den sidste dosis. Din læge vil informere dig om

hvornår disse aflæsninger vil tages.

Hvis du bemærker noget anderledes ved dit eller dit barns hjerterytme eller hvis I har

symptomer (såsom hjertebanken eller uregelmæssigt hjerteslag), skal du snarest muligt

kontakte lægen, og før næste dosis skal indgives.

Der kan undertiden opstå et problem med de røde blodlegemer, som kaldes hæmolytisk anæmi, efter

malariabehandling. Kontakt straks lægen, hvis du eller dit barn får et eller flere af følgende symptomer

efter behandling med Eurartesim: bleg hud, generel træthed, hovedpine, stakåndethed og hurtig

hjerterytme (især ved fysisk anstrengelse), forvirring, svimmelhed eller mørkfarvet urin.

Bivirkninger hos voksne

Almindelig (kan forekomme hos op til 1 ud af 10 personer)

Anæmi, hovedpine, forstyrrelser af hjerterytmen (EKG-ændringer eller registrering af usædvanligt

hurtigt hjerteslag eller hjertebanken), feber, generaliseret svaghed.

Ikke almindelig (kan forekomme hos op til 1 ud af 100 personer)

Influenza, luftvejsinfektion, dårlig appetit eller mangel på appetit, svimmelhed, krampeanfald,

uregelmæssig eller langsom puls, hoste, opkastning, mavesmerter, diarré, kvalme, betændelse eller

forstørrelse af leveren, unormale leverfunktionsprøver, kløe, smerter i muskler eller led.

Bivirkninger hos børn

Meget almindelig (kan forekomme hos flere end 1 ud af 10 personer)

Influenza, hoste, feber.

Almindelig (kan forekomme hos op til 1 ud af 10 personer)

Luftvejsinfektion, ørebetændelse, anæmi, forstyrrelser af forskellige typer blodlegemer (hvide

blodlegemer og blodplader), dårlig appetit eller manglende appetit, øjenbetændelse, forstyrrelser af

hjerterytmen (ændringer som for voksne, EKG-ændringer), mavesmerter, opkastning, diarré,

betændelse af hud, udslæt, generaliseret svaghed.

Ikke almindelig (kan forekomme hos op til 1 ud af 100 personer)

Forstyrrelser af røde blodlegemer, et for stort antal blodplader, forstørrelser af nogle organer (såsom

leveren eller milten), hævede lymfeknuder, krampeanfald, hovedpine, unormale hjertelyde (som din

læge har hørt med et stetoskop), næseblod, rindende næse, kvalme, mundbetændelse, forstørrelse af

leveren, gulsot, unormale leverfunktionsblodprøver, hudkløe og betændelse, smerter i leddene.

Indberetning af bivirkninger

Hvis du oplever bivirkninger, bør du tale med din læge eller apotekspersonalet. Dette gælder også

mulige bivirkninger, som ikke er medtaget i denne indlægsseddel. Du eller dine pårørende kan også

indberette bivirkninger direkte til Lægemiddelstyrelsen via det nationale rapporteringssystem anført i

Appendiks V. Ved at indrapportere bivirkninger kan du hjælpe med at fremskaffe mere information

om sikkerheden af dette lægemiddel.

5.

Opbevaring

Opbevar lægemidlet utilgængeligt for børn.

Tag ikke lægemidlet efter den udløbsdato, der står på pakningen efter Exp. Udløbsdatoen er den sidste

dag i den nævnte måned.

Må ikke opbevares ved temperaturer over 30 °C.

Opbevares i den originale yderpakning for at beskytte mod lys og fugt.

Brug ikke lægemidlet, hvis du bemærker, at blisteren er åben.

Spørg apotekspersonalet, hvordan du skal bortskaffe medicinrester. Af hensyn til miljøet må du ikke

smide medicinrester i afløbet, toilettet eller skraldespanden.

6.

Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger

Eurartesim indeholder:

Aktive stoffer: piperaquintetraphosphat og artenimol.

Hver filmovertrukne tablet indeholder 160 mg piperaquintetrafosfat (som tetrahydrat) og 20 mg

artenimol.

Øvrige indholdsstoffer:

Tabletkerne: prægelatiniseret stivelse, dextrin, hypromellose (E464), croscarmellose natrium,

magnesiumstearat (E572).

Filmovertræk: Hypromellose, titandioxid (E171), macrogol 400.

Udseende og pakningsstørrelser

Eurartesim tabletter er hvide filmovertrukne tabletter, præget og med en delekærv langs midten.

160 mg/20 mg tabletterne har bogstaverne ‘S’ og ‘T’ bogstav på den ene side, og kommer i blisters,

der indeholder 3 tabletter.

Indehaver af markedsføringstilladelsen

Alfasigma S.p.A.

Via Ragazzi del ’99, n. 5

40133 Bologna

Italien

Tlf.:

+39 051 6489602

Fax:

+39 051 388689

E-mail: antonietta.pazardjiklian@alfasigma.com

Fremstiller

Alfasigma S.p.A.

Via Pontina, km. 30,400

00071 Pomezia (Rom)

Italien

Hvis du ønsker yderligere oplysninger om dette lægemiddel, skal du henvende dig til den lokale

repræsentant for indehaveren af markedsføringstilladelsen:

België/Belgique/Belgien ,

Luxembourg/Luxemburg

Alfasigma Belgium sprl/bvba

Tel: +32 (0)2 420 93 16

eurartesim.be@alfasigma.com

Nederland

Deutschland

Alfasigma Nederland BV

Pharmore GmbH

Tel: +31 30 6702020

Tel: +49 (0) 5451 9690-0

info.nl@alfasigma.com

service@pharmore.de

España

Portugal

Alfasigma España, S.L.

Alfasigma Portugal, Lda

Tel: +34 93 415 48 22

Tel: + 351 217 226 110

info.es@alfasigma.com

geral@alfasigma.com

France

Alfasigma France

Tél: +33 1 45 21 02 69

regulatory.fr@alfasigma.com

Ελλάδα

A VIPharma International A.E.

Τηλ: +30 210-6194170

info@avipharma.gr

Italy

Alfasigma S.p.A.

Tel: +39 051 6489602

antonietta.pazardjiklian@alfasigma.com

Κύπρος

ISANGEN PHARMA CYPRUS LTD

Τηλ: +357 24-638833

info@isangenpharma.com.cy

България, Česká republika, Danmark, Eesti, Hrvatska,

Ireland, Ísland, Latvija, Lietuva,

Magyarország, Malta, Norge, Österreich, Polska, România, Slovenija, Slovenská republika,

Suomi/Finland, Sverige, UK.

Alfasigma S.p.A.

Италия, Olaszország, Itàlie, Italja, Italien, Italia, Itaalia, Włochy, Italija, Ítalía, taliansko, Itālija

Teл/Tel/Tlf/Sími/Puh: +39 051 6489602

alfasigmaspa@legalmail.it

Denne indlægsseddel blev senest ændret måned ÅÅÅÅ

Du kan finde yderligere oplysninger om dette lægemiddel på Det Europæiske Lægemiddelagenturs

hjemmeside: http://www.ema.europa.eu.

Indlægsseddel: Information til brugeren

Eurartesim 320 mg/40 mg filmovertrukne tabletter

Piperaquintetrafosfat/artenimol

Læs denne indlægsseddel grundigt, inden du begynder at bruge dette lægemiddel, da den

indeholder vigtige oplysninger.

Gem indlægssedlen. Du kan få brug for at læse den igen.

Spørg lægen eller apotekspersonalet, hvis der er mere, du vil vide.

Lægen har ordineret dette lægemiddel til dig personligt. Lad derfor være med at give medicinen

til andre. Det kan være skadeligt for andre, selvom de har de samme symptomer, som du har.

Kontakt lægen eller apotekspersonalet, hvis du får bivirkninger, herunder bivirkninger, som ikke

er nævnt i denne indlægsseddel. Se punkt 4.

Oversigt over indlægssedlen

Virkning og anvendelse

Det skal du vide, før du eller dit barn begynder at tage Eurartesim

Sådan skal du tage Eurartesim

Bivirkninger

Opbevaring

Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger

1.

Virkning og anvendelse

Eurartesim indeholder de aktive stoffer piperaquintetrafosfat og artenimol. Det anvendes til at

behandle ukompliceret malaria, når det er hensigtsmæssigt at give medicin via munden.

Malaria forårsages af en infektion med en parasit kaldet

Plasmodium

, som spredes via et stik fra en

inficeret mosquito. Der er forskellige typer af parasitten

Plasmodium

. Eurartesim dræber parasitten

Plasmodium falciparum

Medicinen kan tages af voksne, unge, børn og spædbørn over 6 måneder, som vejer 5 kg eller derover.

2.

Det skal du vide, før du eller dit barn begynder at tage Eurartesim

Tag ikke Eurartesim hvis du eller dit barn:

er allergiske over for de aktive stoffer, piperaquintetrafosfat eller artenimol eller et af de øvrige

indholdsstoffer i Eurartesim (angivet i punkt 6),

har en alvorlig form for malariainfektion, som har påvirket legemsdele såsom hjernen, lungerne

eller nyrerne,

har en hjertesygdom, såsom ændringer af hjerterytmen eller hvor hurtigt hjertet slår, eller en

hjertesygdom,

ved at et familiemedlem (forældre, bedsteforældre, brødre eller søstre) døde pludseligt på grund

af et hjerteproblem, eller havde medfødte hjerteproblemer,

lider af ændringer i saltniveauet i kroppen (elektrolytforstyrrelser),

tager anden medicin, der kan have en virkning på hjerterytmen, såsom:

quinidin, disopyramid, procainamid, amiodaron, dofetilid, ibutilid, hydroquinidineor

sotalol,

medicin, der anvendes til at behandle depression, såsom amitriptylin, fluoxetin eller

sertralin,

medicin, der anvendes til at behandle psykiatriske problemer, såsom phenothiazimer,

sertindol, sultoprid, chlorpromazin, haloperidol, mesoridazin, pimozid eller tioridazin,

medicin, der anvendes til at behandle infektioner. Disse omfatter nogle former for

medicin, der anvendes til at behandle bakterielle infektioner (makrolider [såsom

erythromycin eller clarithromycin] og fluoroquinoloner [såsom moxifloxacin og

sparfloxacin]), eller svampeinfektioner (herunder fluconazol og imidazol) samt

pentamidin (anvendes til at behandle en specifik form for lungebetændelse) og saquinavir

(til behandling af HIV),

antihistaminer, der anvendes til at behandle allergier eller betændelse, såsom terfenadin,

astemizol eller mizolastin,

visse former for medicin, der anvendes til at behandle maveproblemer, såsom cisaprid,

domperidon eller droperidol,

anden medicin, såsom vinca alkaloider og arseniktrioxid (anvendes til at behandle visse

former for kræft), bepridil (anvendes til at behandle angina), diphemanil (anvendes til at

behandle maveforstyrrelser), levomethadyl og methadon (anvendes til at behandle

afhængighed af lægemidler) og probucol (anvendes til at behandle høje niveauer af

kolesterol i blodet).

er for nyligt (for eksempel inden for ca. en måned) blevet behandlet for malaria med visse

former for medicin, eller har taget visse former for medicin for at undgå malaria. Disse former

for medicin omfatter: mefloquin, halofantrin, lumefantrin, chloroquin eller quinin.

Hvis noget af det ovenstående gælder for dig eller dit barn, eller du er i tvivl, skal du fortælle det til

lægen eller apotekspersonalet, før du tager eller giver Eurartesim.

Advarsler og forsigtighedsregler

Kontakt lægen eller apotekspersonalet, før I tager denne medicin, hvis du eller dit barn:

har problemer med lever- eller nyrer,

har en malariainfektion, som er forårsaget af en anden parasit end

Plasmodium falciparum

tager eller har taget anden medicin til behandling af malaria (udover dem, der er nævnt

ovenfor),

er i graviditetens 1. trimester eller ammer (se nedenfor),

er kvinde, ældre (over 65 år) eller kaster op,

tager visse former for anden medicin, som kan give mulige metaboliske interaktioner.

Eksempler findes i afsnittet “Brug af anden medicin sammen med Eurartesim”.

Hvis du er i tvivl om noget af det ovenstående, skal du spørge din læge eller apotekspersonalet.

Børn

Denne medicin må ikke gives til spædbørn under 6 måneder eller med en vægt på under 5 kg.

Brug af anden medicin sammen med Eurartesim

Fortæl det altid til lægen eller apotekspersonalet, hvis du eller dit barn tager anden medicin, for nylig

har taget anden medicin eller planlægger at tage anden medicin. Nogle former for medicin kan påvirke

den måde, Eurartesim virker på, og din læge kan beslutte, at Eurartesim ikke er hensigtsmæssigt, eller

at yderligere kontroller er nødvendige, mens du eller dit barn tager medicin, som kan give mulige

interaktioner. Eksempler findes nedenfor (men der er flere andre):

nogle former for medicin, der anvendes til at behandle høje kolesterolniveauer i blodet (såsom

atorvastatin, lovastatin, simvastatin),

medicin, der anvendes til at behandle hypertension og hjerteproblemer (såsom diltiazem,

nifedipin, nitrendipin, verapamil, felodipin, amlodipin),

nogle former for medicin, der anvendes til at behandle HIV (antiretroviral medicin):

proteasehæmmere (såsom amprenavir, atazanavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir), non-

nukleosid revers transcriptase-hæmmere (såsom efavirenz, nevirapin),

nogle former for medicin, som anvendes til at behandle mikrobielle infektioner (såsom

telithromycin, rifampicin, dapson),

medicin, der anvendes til at hjælpe dig med at falde i søvn: benzodiazepiner (såsom midazolam,

triazolam, diazepam, alprazolam), zaleplon, zolpidem,

medicin, der anvendes til at forebygge/behandle epileptiske anfald: barbiturater (såsom

phenobarbital), carbamazepin eller phenytoin,

BILAG I

PRODUKTRESUMÉ

1.

LÆGEMIDLETS NAVN

Eurartesim 160 mg/20 mg filmovertrukne tabletter.

2.

KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING

Hver filmovertrukne tablet indeholder 160 mg piperaquintetrafosfat (som tetrahydrat, PQP) og 20 mg

artenimol.

Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.

3.

LÆGEMIDDELFORM

Filmovertrukket tablet (tablet)

Hvid, aflang, bikonveks filmovertrukket tablet (dimensioner 11,5 x 5 mm / tykkelse 4,4 mm) med en

delekærv og præget på den ene side med bogstaverne “S” og “T”.

Tabletten kan deles i to lige store doser.

4.

KLINISKE OPLYSNINGER

4.1

Terapeutiske indikationer

Eurartesim er indiceret til behandling af ukompliceret

Plasmodium falciparum

malaria hos voksne,

unge, børn og spædbørn med en alder over 6 måneder, med en minimumsvægt på 5 kg.

Ved anvendelse skal der tages hensyn til officielle retningslinjer for anvendelse af lægemidler mod

malaria.

4.2

Dosering og administration

Dosering

Eurartesim indgives i tre på hinanden følgende dage med i alt tre doser, som indtages på samme

tidspunkt hver dag.

Dosering baseres på legemsvægt som vist i den nedenstående tabel:

Legemsvægt

(kg)

Daglig dosis (mg)

Tabletstyrke og antal tabletter pr. dosis

PQP

Artenimol

5 til <7

½ x 160 mg / 20 mg tablet

7 til <13

1 x 160 mg / 20 mg tablet

13 til <24

1 x 320 mg / 40 mg tablet

24 til <36

2 x 320 mg / 40 mg tabletter

36 til <75

3 x 320 mg / 40 mg tabletter

>75*

1,280

4 x 320 mg / 40 mg tabletter

* se pkt. 5.1

Hvis en patient kaster op inden for 30 minutter efter indtagelse af Eurartesim, skal hele dosis indgives

igen. Hvis en patient kaster op inden for 30-60 minutter, skal halvdelen af dosis indgives igen.

Gentagen dosering med Euratesim må ikke forsøges mere end én gang. Hvis den anden dosis kastes

op, skal alternativ behandling mod malaria påbegyndes.

Hvis en dosis springes over, skal denne tages så snart det opdages, og den anbefalede behandling skal

fortsætte indtil hele behandlingsforløbet er gennemført.

Der foreligger ingen data om et yderligere behandlingsforløb.

Der må ikke gives over to behandlingsforløb i løbet af en 12-måneders periode (se pkt. 4.4 og 5.3).

Behandling med Eurartesim bør ikke gentages inden for 2 måneder efter første behandlingsforløb, på

grund af den lange halveringstid for elimination af piperaquin (se pkt. 4.4 og 5.2).

Specielle populationer

Ældre

Kliniske undersøgelser med Eurartesim omfattede ikke patienter i alderen 65 år og derover, derfor kan

der ikke gives nogen dosisanbefaling. Der skal udvises forsigtighed, når præparatet indgives til ældre

ved risiko for aldersbetinget nedsat lever- og nyrefunktion eller risiko for hjertesygdom (se pkt. 4.3 og

4.4). Der skal udvises forsigtighed ved administration af præparatet til ældre.

Nedsat lever- og nyrefunktion

Eurartesim er ikke blevet evalueret hos forsøgspersoner med moderat eller alvorlig nyre og lever

insufficiens. Der rådes der til forsigtighed, når Eurartesim indgives til disse patienter (se pkt. 4.4).

Pædiatrisk population

Eurartesims sikkerhed og virkning hos spædbørn i alderen under 6 måneder og hos børn, der vejer

under 5 kg, er ikke klarlagt. Der foreligger ingen data for disse pædiatriske undergrupper.

Administration

Euratesim skal tages oralt sammen med vand og uden føde.

Hver dosis skal tages mindst 3 timer efter sidste fødeindtagelse.

Der må ikke indtages føde inden for 3 timer efter hver dosis.

For patienter, der ikke er i stand til at sluge tabletterne, såsom spædbørn og små børn, kan Eurartesim

knuses og blandes med vand. Blandingen skal anvendes straks efter den forberedes.

4.3

Kontraindikationer

Overfølsomhed over for de aktive stoffer eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i

pkt. 6.1.

Svær malaria ifølge WHO’s definitioner.

Familiær anamnese med pludselige dødsfald i familien eller medfødt forlængelse af QTc-

intervallet.

Verificeret medfødt forlængelse af QTc-intervallet eller en klinisk tilstand, som vides at

forlænge QTc-intervallet..

Anamnese med symptomatiske kardiale arytmier eller med klinisk relevant bradykardi.

Alle prædisponerende hjertesygdomme for arythmi, såsom svær hypertension, venstre ventrikel

hypertrofi (herunder hypertrofisk kardiomyopati) eller kronisk hjerteinsufficiens ledsaget af

nedsat venstre ventrikel funktion.

Elektrolytforstyrrelser, især hypokaliæmi, hypocalcæmi eller hypomagnesæmi.

Indtagelse af lægemidler, der vides at forlænge QTc-intervallet. Disse omfatter (men er ikke

begrænset til):

Antiarytmika (f.eks. amiodaron, disopyramid, dofetilid, ibutilid, procainamid, quinidin,

hydroquinidin, sotalol).

Antipsykotika (f.eks. phenothiaziner, sertindol, sultoprid, chlorpromazin, haloperidol,

mesoridazin, pimozid eller thioridazin), antidepressiva.

Visse antimikrobielle lægemidler, herunder lægemidler fra de følgende klasser:

Makrolider (f.eks. erythromycin, clarithromycin).

Fluoroquinoloner (f.eks. moxifloxacin, sparfloxacin).

imidazol og triazol antimykotika

samt pentamidin og saquinavir).

Visse ikke-sederende antihistaminer (f.eks. terfenadin, astemizol, mizolastin).

Cisaprid, droperidol, domperidon, bepridil, diphemanil, probucol, levomethadyl,

metadon, vinca alkaloider, arseniktrioxid.

Nylig behandling med lægemidler, som vides at forlænge QTc-intervallet, og som har lang

halveringstid vedpåbeyndelse af Euratesim (f.eks. mefloquin, halofantrin, lumefantrin,

chloroquin, quinin og andre lægemidler mod malaria), under hensyntagen til deres halveringstid

for elimination.

4.4

Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen

Eurartesim bør ikke anvendes til behandling af svær falciparum malaria (se pkt. 4.3) og på grund af

utilstrækkelige data, bør det ikke anvendes til behandling af malaria, som skyldes

Plasmodium vivax,

Plasmodium malariae

eller

Plasmodium ovale.

Piperaquins lange halveringstid (omkring 22 dage) skal tages i betragtning, hvis et andet middel mod

malaria startes på grund af behandlingssvigt eller en ny malariainfektion (se nedenfor og pkt. 4.3 og

4.5).

Piperaquin er en svag hæmmer af CYP3A4. Der rådes til forsigtighed, når Eurartesim indgives

samtidigt med lægemidlersom hæmmer, inducerer eller konkurrerer om CYP3A4, da der hermed er

potentiel risiko for ændring af de terapeutiske og/eller toksiske virkninger af visse lægemidler ved

samtidig indgift.

Piperaquin er også substrat for CYP3A4. En moderat forhøjelse af piperaquin-plasmakoncentrationen

(< 2 gange) blev observeret ved administration sammen med potente CYP3A4-hæmmere, hvilket fører

til en mulig forstærket virkning på QTc-forlængelse (se pkt. 4.5).

Eksponeringen for piperaquin kan også være øget ved administration sammen med svage eller

moderate CYP3A4-hæmmere (f.eks. oral kontraception). Der bør derfor udvises forsigtighed, når

Eurartesim administreres sammen med CYP3A4-hæmmere, og EKG-overvågning bør overvejes.

Da der ikke foreligger farmakokinetiske data for piperaquin efter gentagne doser, bør administration af

en potent CYP3A4-hæmmer undgås, efter Eurartesimbehandling er påbegyndt (dvs. efter den første

dosis) (se pkt. 4.5 og 5.2).

Eurartesim bør ikke anvendes i graviditetens 1. trimester, hvor andre hensigtsmæssige og effektive

lægemidler mod malaria er tilgængelige (se pkt. 4.6).

Da der ikke foreligger undersøgelsesdata om karcinogenicitet og på grund af manglende klinisk

erfaring med gentagne behandlingsforløb hos mennesker, bør flere end to behandlingsforløb med

Eurartesim i løbet af en 12-måneders periode ikke gives (se pkt. 4.2 og 5.3).

Virkninger på hjertets repolarisation

Ved kliniske undersøgelser af Eurartesim blev et begrænset antal af patienter monitoreret med EKG.

Disse viste, at QTc-forlængelse forekom hyppigere og i større udstrækning i forbindelse med

behandling med Euratesim i sammenligning medkomparative midler (se pkt. 5.1 for detaljer om

komparative midler). Ved analyse af kardielle uønskede hændelser blev disse rapporteret hyppigere

hos patienter behandlet med Eurartesim end hos patienter, der blev behandlet med sammenlignende

lægemidler mod malaria (se pkt. 4.8). Før indgift af tredje dosis af Eurartesim, blev det rapporteret, at

3/767 patienter (0,4 %) havde et QTcF-niveau på > 500 ms versus ingen patienter i

sammenligningsgruppen.

Eurartesims potentiale til at forlænge QTc-intervallet blev undersøgt blandt parallelle grupper med

raske frivillige, som tog hver dosis sammen med måltider med højt (~1000 Kcal) eller lavt

(~400 Kcal) kalorieindhold, eller under fastende betingelser. Sammenlignet med placebo var de

maksimale gennemsnitlige forhøjelser i QTcF på dag 3 for dosering med Eurartesim 45,2, 35,5 og

21,0 msek under de respektive doseringsbetingelser. QTcF-forlængelsen observeret under fastende

betingelser varede fra 4-11 timer efter den sidste dosis var indgivet på dag 3. Den gennemsnitlige

QTcF-forlængelse sammenlignet med placebo faldt til 11,8 msek ved 24 timer og til 7,5 msek ved

48 timer. Ingen raske forsøgspersoner, der blev doseret under fastende betingelser, havde et QTcF

længere end 480 msek, eller en forhøjelse fra baseline større end 60 msek. Antallet af forsøgspersoner

med QTcF over 480 msek efter dosering sammen med måltider med lavt fedtindhold var 3/64, mens

10/64 havde QTcF-værdier over denne tærskelværdi efter dosering sammen med måltider med højt

fedtindhold. Ingen forsøgspersoner havde en QTcF-værdi over 500 msek under nogen af

doseringsbetingelserne.

Et EKG skal optages så tidligt som muligt under behandling med Eurartesim og EKG-overvågning

skal udføres hos patienterved risiko for udvikling af arytmi i forbindelse med QTc-forlængelse (se

herunder).

Når det er klinisk hensigtsmæssigt, skal det overvejes at optage et EKG hos alle patienter før den

sidste af de tre daglige doser tages og ca. 4-6 timer efter den sidste dosis, da risikoen for forlængelse af

QTc-intervallet kan være størst i løbet af denne periode (se pkt. 5.2). QTc-intervaller på over

500 msek er forbundet med en udtalt risiko for potentielt livstruende ventrikel takyarytmier. Derfor

skal der udføres EKG-overvågning i de følgende 24-48 timer for patienter, hvor en forlængelse af

denne størrelsesorden er påvist. Disse patienter må ikke få yderligere dosis af Eurartesim, og alternativ

behandling af malaria skal igangsættes.

Sammenlignet med voksne mænd har kvindelige patienter og ældre patienter længere QTc-intervaller.

Derfor kan de være mere følsomme over for virkningen af QTc-forlængende medicin, såsom

Eurartesim, hvorfor der kræves speciel forsigtighed.

Forsinket hæmolytisk anæmi

Forsinket hæmolytisk anæmi er observeret op til én måned efter anvendelse af i.v.-artesunat og oral

artemisininbaseret kombinationsbehandling (ACT), herunder rapporter, der involverer Eurartesim.

Risikofaktorer kan indbefatte lav alder (børn under 5 år) og tidligere behandling med i.v.-artesunat.

Patienter og plejere skal informeres om at være opmærksomme på tegn og symptomer på hæmolyse

efter behandling, såsom bleghed, gulsot, mørkfarvet urin, feber, træthed, stakåndethed, svimmelhed og

forvirring.

Pædiatrisk population

Det tilrådes at tage specielle forholdsregler ved opkastning hos små børn, , da de let kan udvikle

elektrolytforstyrrelse, hvilket kan forøge den QTc-forlængende virkning af Eurartesim (se pkt. 4.3).

Nedsat lever- og nyrefunktion

Eurartesim er ikke blevet evalueret hos patienter med moderat eller svært nedsat nyre- eller

leverfunktion (se pkt. 4.2). På grund af potentialet for, at der kan forekomme højere

plasmakoncentrationer af piperaquin, rådes der til forsigtighed, hvis Eurartesim indgives til patienter

med gulsot og /eller med moderat eller svært nedsat nyre- eller leverfunktion, og der rådes til

overvågning med EKG ogn af kaliumniveauet i blodet.

4.5

Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion

Euratesim er kontraindiceret hos patienter, der allerede tager andre lægemidler, der vides at forlænge

QTc-intervallet, på grund af risikoen for en farmakodynamisk interaktion, der fører til en additiv

virkning på QTc-intervallet (se pkt. 4.3 og 4.4).

Et begrænset antal farmakokinetiske lægemiddel-lægemiddel interaktionsstudier med Eurartesim er

udført hos raske, voksne personer. Derfor er vurderingen af potentialet for, at lægemiddel-lægemiddel

interaktioner kan forekomme, baseret på enten

in vivo-

eller

in vitro

-studier.

Virkning af Eurartesim på lægemidler, der indgives samtidigt

Piperaquin metaboliseres af og er en hæmmer af CYP3A4. Samtidig administration af oral Eurartesim

og 7,5 mg oral midazolam, et testsubstrat for CYP3A4, fører til en moderat forhøjelse (≤ 2 gange) af

eksponeringen for midazolam og dets metabolitter hos raske, voksne personer. Denne hæmmende

virkning var ikke længere evident en uge efter sidste administration af Eurartesim. Derfor skal der

tages særligt hensyn, når lægemidler, som har et snævert terapeutisk indeks (f.eks. antiretrovirale

lægemidler og ciclosporin), indgives samtidigt med Euratesim.

I følge

in vitro

-data gennemgår piperaquin CYP2C19-metabolisering på lavt niveau og er også en

hæmmer af dette enzym. Der er potentiale for at reducere metaboliseringshastigheden af andre

substrater for dette enzym, såsom omeprazol, med en resulterende forhøjelse af deres

plasmakoncentration, og derfor af deres toksicitet.

Piperaquin har potentiale for at forøge metaboliseringshastigheden for CYP2E1-substrater, hvilket

resulterer i en reduktion af plasmakoncentrationen af substrater såsom paracetamol eller theophyllin

og de anæstesiologiske gasser enfluran, halothan og isofluran. Den primære følge af denne interaktion

kunne være en reduktion i virkningen af samtidigt indgivne lægemidler.

Indgivelse med artenimol kan resultere i en let reduktion i CYP1A2-aktivitet. Der rådes derfor til

forsigtighed, når Eurartesim indgives samtidigt med lægemidler, der metaboliseres af dette enzym og

har et snævert terapeutisk indeks, såsom theophyllin. Det er ikke sandsynligt, at virkningerne varer

længere end 24 timer efter den sidste indtagelse af artenimol.

Virkning på lægemidler, der indgives samtidigt med Eurartesim

Piperaquin metaboliseres af CYP3A4

in vitro

. Samtidig administration af en enkelt oral dosis

clarithromycin (et teststof for potent CYP3A4-hæmning) og en enkelt oral dosis Eurartesim førte til en

moderat forhøjelse (≤ 2 gange) af eksponeringen for piperaquin hos raske, voksne personer. Denne

øgede eksponering for kombinationen mod malaria kan føre til en forstærket virkning på QTc (se pkt.

4.4). Derfor kræves særlig hensyntagen, hvis Eurartesim indgives til patienter, som tager potente

CYP3A4-hæmmere (f.eks. visse proteasehæmmere [amprenavir, atazanavir, indinavir, nelfinavir,

ritonavir], nefazodon eller verapamil), og EKG-overvågning skal overvejes på grund af risikoen for

øgede plasmakoncentrationer af piperaquin (se pkt. 4.4).

Det er sandsynligt, at enzym-inducerende lægemidler, såsom rifampicin, carbamazepin, phenytoin,

phenobarbital, perikon (

Hypericum perforatum

) kan føre til en reduceret plasmakoncentration af

piperaquin. Koncentrationen af artenimol kan også være reduceret.Samtidig behandling med sådanne

lægemidler anbefales ikke.

Pædiatrisk population

Der er kun udført lægemiddel-lægemiddel interaktionsstudier hos voksne. Omfanget af interaktioner i

den pædiatriske population er ukendt. De ovenfor nævnte interaktioner for voksne og advarslerne i

pkt. 4.4 bør tages i betragtning hos den pædiatriske population.

Oral kontraception

Ved samtidig administration til raske kvinder udøvede Eurartesim kun en minimal virkning på oral

kontraceptionsbehandling med østrogen/gestagen. Absorptionshastigheden af ethinylestradiol (udtrykt

ved geometrisk gennemsnitlig C

) blev øget med ca. 28 %, men eksponeringen for ethinylestradiol

og levonorgestrel blev ikke ændret signifikant, og kontraceptionsaktiviteten blev ikke påvirket, vist

ved sammenlignelige plasmakoncentrationer af follikelstimulerende hormon (FSH), luteiniserende

hormon (LH) og progesteron efter behandling med orale kontraceptiva med eller uden samtidig

administration af Eurartesim.

Fødevareinteraktion

Absorptionen af piperaquin er forhøjet ved tilstedeværelse af fødevarer med højt fedtindhold (se pkt.

4.4 og 5.2), hvilket kan forøge dets virkning på QTc-intervallet. Eurartesim bør derfor kun tages

sammen med vand som beskrevet i pkt. 4.2. Euratesim bør ikke tages sammen med grapefrugt juice,

da dette sandsynligvis fører til forhøjede plasmakoncentrationer af piperaquin.

4.6

Fertilitet, graviditet og amning

Graviditet

Der er utilstrækkelige data (n=3) fra anvendelse af artenimol/piperaquin i graviditetens 1. trimester.

Baseret på data fra dyreforsøg er Eurartesim under mistanke for at medføre alvorlige fødselsdefekter,

når det indgives i graviditetens 1. trimester (se pkt. 4.4 og 5.3). Reproduktionsstudier med artemisinin-

derivater har vist teratogent potentiale med en forøget risiko under tidlig gestation (se pkt. 5.3).

Piperaquin var ikke teratogent hos rotter eller kaniner.

Eurartesim bør derfor ikke anvendes i graviditetens 1. trimester, hvor andre hensigtsmæssige og

effektive lægemidler mod malaria er tilgængelige (se pkt. 4.4).

En stor mængde data (mere end 3000 eksponerede udfald) fra anvendelse af artenimol/piperaquin i det

2. og 3. trimester indikerer ingen føtal toksicitet. I perinatale og postnatale forsøg med rotter var

piperaquin forbundet med fødselskomplikationer. Der var dog ikke nogen forsinket neonatal udvikling

efter eksponering

in utero

eller gennem mælken (se pkt. 5.3).

Som følge heraf kan Eurartesim anvendes i det 2. og 3. trimester, hvis Eurartesim er mere egnet til en

gravid kvinde end andre artemisinin-baserede kombinationsbehandlinger med et højere

erfaringsgrundlag (eller sulfadoxin–pyrimethamin).

Amning

Data fra dyreforsøg tyder på udskillelse af piperaquin i brystmælken, men der foreligger ingen data for

mennesker. Kvinder, der tager Eurartesim, bør ikke amme under behandlingen.

Fertilitet

Der foreligger ingen specifikke data angående virkningen af piperaquin på fertilitet. Der er dog ikke

blevet rapporteret nogen bivirkninger ved klinisk anvendelse. Ydermere viser data fra dyreforsøg, at

fertiliteten ikke er påvirket af artenimol hos både hunner og hanner.

4.7

Virkning på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner

Data over uønskede hændelser, som blev indsamlet i kliniske undersøgelser, tyder på, at Eurartesim

ikke påvirker evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner, efter patienten er i bedring fra den

akutte infektion.

4.8

Bivirkninger

Oversigt over sikkerhedsprofil

Sikkerheden af Eurartesim er blevet evalueret i to åbne fase III-undersøgelser af 1239 pædiatriske

patienter op til 18 år og 566 voksne patienter >18 år behandlet med Eurartesim.

I en randomiseret undersøgelse, hvor 767 voksne og børn med ukompliceret

P

falciparum

malaria

blev eksponeret for Eurartesim, blev 25 % af forsøgspersonerne bedømt til at have bivirkninger

relateret til Euratesim. Der forekom ingen enkelt type af bivirkninger med en incidens på ≥5 %. De

hyppigste bivirkninger, som blev observeret med en incidens på ≥1,0 %, var: Hovedpine (3,9 %), EKG

QTc-forlængelse (3,4 %),

P

falciparum

infektion (3,0 %), anæmi (2,8 %), eosinofili (1,7 %), nedsat

hæmoglobin (1,7 %), sinus takykardi (1,7 %), asteni (1,6 %), [nedsat] hæmatokrit (1,6 %), pyreksi

(1,5 %), nedsat antal røde blodlegemer (1,4 %). I alt 6 (0, 8 %) af forsøgspersonerne havde alvorlige

bivirkninger i denne undersøgelse.

I en anden randomiseret undersøgelse blev 1038 børn i alderen fra 6 måneder til 5 år eksponeret for

Eurartesim og 71 % af forsøgspersonerne blev bedømt til at have oplevet en bivirkning. De følgende

bivirkninger blev observeret med en incidens på ≥5,0 % af forsøgspersonerne: Hoste (32 %), pyreksi

(22,4 %), influenza (16,0 %),

P. falciparum

infektion (14,1 %), diarré (9,4 %), opkastning (5,5 %) og

anoreksi (5,2 %). I alt 15 (1,5 %) af forsøgspersonerne havde alvorlige bivirkninger i denne

undersøgelse.

Tabuleret liste over bivirkninger

I tabellerne herunder, er bivirkninger opstillet efter systemorganklasse og rækkefølgen bestemt udfra

hyppighed. Inden for hver hyppighedsgruppering er bivirkningerne opstillet efter sværhedsgrad. De

mest alvorlige bivirkninger er anført først: Meget almindelige (≥ 1/10), almindelige (≥ 1/100 til 1/10),

ikke almindelige (≥ 1/1.000 til < 1/100), sjældne (≥1/10.000 til <1/1.000), meget sjældne (<1/10.000),

ikke kendt (kan ikke estimeres ud fra forhåndenværende data). Tabellen i dette afsnit gælder kun

voksne patienter. En tilsvarende tabel for børn præsenteres i det specifikke afsnit.

Frekvens af bivirkninger blandtvoksne patienter, der deltog i kliniske undersøgelser af Eurartesim:

Systemorganklasse

Meget

almindelig

Almindelig

Ikke almindelig

Infektioner og parasitære

sygdomme

P. falciparum

infektion

Luftvejsinfektion Influenza

Blod og lymfesystem

Anæmi

Metabolisme og

ernæring

Anoreksi

Nervesystemet

Hovedpine

Krampeanfald Svimmelhed

Hjerte

QTc-forlængelse

Takykardi

Overledningsforstyrrelser

Sinusarytmi

Bradykardi

Luftveje, thorax og

mediastinum

Hoste

Mave-tarm-kanalen

Opkastning

Diarré

Kvalme

Mavesmerter

Lever og galdeveje

Hepatitis

Hepatomegali

Unormale

leverfunktionsprøver

Hud og subkutane væv

Pruritus

Systemorganklasse

Meget

almindelig

Almindelig

Ikke almindelig

Knogler, led, muskler og

bindevæv

Artralgi

Myalgi

Almene symptomer og

reaktioner på

administrationsstedet

Asteni

Pyreksi

Beskrivelse af udvalgte bivirkninger

De registrerede bivirkninger for Eurartesim var generelt milde i alvorlighedsgrad, og hovedparten var

ikke alvorlige. Reaktioner såsom hoste, pyreksi, hovedpine,

P

falciparum

infektion, anæmi, asteni,

anoreksi og de observerede ændringer i hæmatologi er ioverensstemmelse med de symptomer og fund

som ses ved akut malaria. Virkningen på forlængelse af QTc-intervallet blev observeret på dag 2, og

var ikke længere tilstede ved dag 7 ( hvor der blev udført EKG).

Pædiatrisk population

En oversigt over bivirkningshyppighed hos pædiatriske patienter er opstillet i tabelform herunder.

Størsteparten af den pædiatrisk erfaring stammer fra afrikanske børn i alderen 6 måneder til 5 år.

Hyppighed af bivirkninger blandt børn, der deltog i kliniske undersøgelser af Eurartesim:

Systemorganklasse

Meget

almindelig

Almindelig

Ikke almindelig

Infektioner og

parasitære sygdomme

Influenza

P. falciparum

infektion

Luftvejsinfektion

Øreinfektion

Blod og lymfesystem

Trombocytopeni

Leukopeni/neutropeni

Leukocytose ikke

andetsteds

klassificeret

Anæmi

Trombocytæmi

Splenomegali

Lymfadenopati

Hypokromasi

Metabolisme og

ernæring

Anoreksi

Nervesystemet

Kramper

Hovedpine

Øjne

Konjunktivitis

Hjerte

QT-/QTc-forlængelse

Uregelmæssig puls

Konduktanssygdomme i

hjertet

Hjertemislyd

Luftveje, thorax og

mediastinum

Hoste

Rhinorré

Epistakse

Mave-tarm-kanalen

Opkastning

Diarré

Mavesmerter

Stomatitis

Kvalme

Lever og galdeveje

Hepatitis

Hepatomegali

Unormale

leverfunktionsprøver

Gulsot

Hud og subkutane væv

Dermatitis

Udslæt

Akantose

Pruritus

Knogler, led, muskler

og bindevæv

Artralgi

Systemorganklasse

Meget

almindelig

Almindelig

Ikke almindelig

Almene symptomer og

reaktioner på

administrationsstedet

Pyreksi

Asteni

Indberetning af formodede bivirkninger

Når lægemidlet er godkendt, er indberetning af formodede bivirkninger vigtig. Det muliggør løbende

overvågning af benefit/risk-forholdet for lægemidlet. Sundhedspersoner anmodes om at indberette alle

formodede bivirkninger via det nationale rapporteringssystem anført i Appendiks V.

4.9

Overdosering

I kliniske undersøgelser fik ni patienter den dobbelt kumulative tilsigtede dosis Eurartesim.

Sikkerhedsprofilen for disse patienter var ikke forskellig fra profilen hos patienter, der fik den

anbefalede dosis, og ingen patienter rapporteret nogen alvorlige uønskede hændelser.

I tilfælde af en mistænkt overdosering bør symptomatisk og støttende behandling gives som

hensigtsmæssigt, herunder EKG-overvågning på grund af muligheden for forlængelse af

QTc-intervallet (se pkt. 4.4).

5.

FARMAKOLOGISKE EGENSKABER

5.1

Farmakodynamiske egenskaber

Farmakoterapeutisk klassifikation: Antiprotozo-midler

malariamidler, artemisinin og derivater,

kombinationer, ATC-kode: P01BF05

Farmakodynamisk virkning

Artenimol er i stand til at opnå høje koncentrationer i de parasitinficerede erytrocytter. Endoperoxid-

broen menes at være essentiel for aktiviteten mod malaria, og forårsager skader fra frie radikaler til

parasittens membransystemer, herunder:

Inhibition af

falciparum

sarkoplasmatisk-endoplasmatisk retikulum calcium ATPase.

Interferens med mitokondriel elektrontransport.

Interferens med parasittens transportproteiner.

Forstyrrelse af parasittens mitokondrielle funktion.

Den nøjagtige virkningsmekanisme for piperaquin er ukendt, men afspejler sandsynligvis

virkningsmekanisme ved chloroquin, som er en nært beslægtet strukturel analog. Chloroquin bindes til

den toksiske hæmgruppe (som stammer fra patientens hæmoglobin) i malariaparasitten, og forhindrer

afgiftningen via et polymerisationstrin.

Piperaquin er et bisquinolin og denne klasse har udvist god aktivitet mod malaria forårsaget af

chloroquin-resistente

Plasmodium

stammer

in vitro

. Den voluminøse bisquinolon-struktur er

formentlig vigtig for aktiviteten mod chloroquin-resistente stammer, og kan virke via den følgende

mekanisme:

Hæmning af transportørerne, som får chloroquin til at strømme ud af parasittens fødevakuole.

Hæmning af hæmgruppens nedbrydningsvej i parasittens fødevakuole.

Der er blevet rapporteret resistens over for piperaquin (når det anvendes som monoterapi).

Sikkerhed og virkning af Eurartesim er blevet vurderet i to store åbne randomiserede kliniske

undersøgelser:

30 Churchill Place

Canary Wharf

London E14 5EU

United Kingdom

An agency of the European Union

Telephone

+44 (0)20 3660 6000

Facsimile

+44 (0)20 3660 5555

Send a question via our website

www.ema.europa.eu/contact

© European Medicines Agency, 2016. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.

EMA/526898/2016

EMEA/H/C/001199

EPAR – sammendrag for offentligheden

Eurartesim

piperaquintetrafosfat/artenimol

Dette dokument er et sammendrag af den europæiske offentlige vurderingsrapport (EPAR) for

Eurartesim. Det forklarer, hvordan Udvalget for Lægemidler til Mennesker (CHMP) vurderede

lægemidlet og nåede frem til sin udtalelse til fordel for udstedelse af en markedsføringstilladelse og til

sine anbefalinger om, hvordan Eurartesim skal anvendes.

Hvad er Eurartesim?

Eurartesim er et lægemiddel mod malaria, der indeholder de aktive stoffer piperaquintetrafosfat og

artenimol. Det fås som tabletter (160 mg/20 mg; 320 mg/40 mg).

Hvad anvendes Eurartesim til?

Eurartesim anvendes til behandling af ukompliceret malaria forårsaget af parasitten Plasmodium

falciparum. "Ukompliceret" betyder, at sygdommen ikke omfatter alvorlige, livstruende symptomer.

Det kan anvendes til voksne og børn på 6 måneder og derover, der vejer mindst 5 kg.

Lægemidlet udleveres kun efter recept.

Hvordan anvendes Eurartesim?

Eurartesim tages én gang dagligt i tre på hinanden følgende dage, på samme tidspunkt hver dag.

Dosis afhænger af patientens legemsvægt. Tabletterne synkes med vand på tom mave mindst tre

timer før eller efter et måltid. Tabletterne kan knuses og blandes med vand, hvis der er behov for det.

Yderligere oplysninger fremgår af indlægssedlen.

Hvordan virker Eurartesim?

Malaria er en infektion, der forårsages af en parasit kaldet Plasmodium og spredes via stik fra en

inficeret myg. De aktive stoffer i Eurartesim, piperaquintetrafosfat og artenimol, er malariamidler, der

dræber parasitten P. falciparum. Piperaquintetrafosfat er et såkaldt bisquinolon. Det er kemisk

Eurartesim

EMA/526898/2016

Side 2/3

beslægtet med andre bredt tilgængelige lægemidler til behandling af malaria. Det menes at virke ved

at blokere et trin i parasittens metabolisme, der er nødvendigt for dens overlevelse. Artenimol er et

derivat af det naturligt forekommende stof artemisinin. Selv om det ikke vides med nøjagtighed,

hvordan det dræber parasitten, menes det, at det ødelægger parasittens membran.

Hvordan blev Eurartesim undersøgt?

Eurartesim blev undersøgt i to hovedundersøgelser omfattende patienter med ukompliceret

P. falciparum-malaria. I den første undersøgelse blev Eurartesim sammenlignet med et andet

malariamiddel, der indeholder artesunat og mefloquin, hos 1 150 patienter. Hovedeffektmålet var

andelen af patienter, som var helbredt 63 dage efter behandlingen. I den anden undersøgelse blev

Eurartesim sammenlignet med et andet lægemiddel, der indeholder artemeter og lumefantrin, hos

1 553 børn. Hovedeffektmålet var andelen af patienter, som var helbredt 28 dage efter behandlingen.

Hvilken fordel viser undersøgelserne, at der er ved Eurartesim?

Eurartesim viste sig at være effektivt til behandling af ukompliceret P. falciparum-malaria. I den første

undersøgelse var 97 % af de patienter, der fik Eurartesim, helbredt 63 dage efter behandlingen

sammenlignet med 95 % af de patienter, der blev behandlet med sammenligningslægemidlet. I den

anden undersøgelse var 93 % af de patienter, der fik Eurartesim, helbredt 28 dage efter behandlingen

sammenlignet med 95 % af de patienter, der blev behandlet med sammenligningslægemidlet.

Hvilken risiko er der forbundet med Eurartesim?

Hos voksne er de hyppigst forekommende bivirkninger ved Eurartesim (set hos mellem 1 og 10

patienter ud af 100) anæmi (lavt antal røde blodlegemer), hovedpine, forlænget QTc-interval (en

ændring i den elektriske aktivitet i hjertet, som kan forårsage en livstruende abnormalitet i

hjerterytme), takykardi (hurtig puls), svaghed og feber. Hos børn var de hyppigste bivirkninger ved

Eurartesim (set hos flere end 1 ud af 10 patienter) influenza, hoste og feber. Den fuldstændige liste

over bivirkninger ved Eurartesim fremgår af indlægssedlen.

Eurartesim må ikke anvendes hos patienter med alvorlig malaria. Det må ikke anvendes hos patienter,

der har eller har risiko for at få forlænget QTc-interval eller hjertearytmi (ustabil hjerterytme), eller

som indtager lægemidler, der kan påvirke hjerterytmen. Den fuldstændige liste over begrænsninger

fremgår af indlægssedlen.

Hvorfor blev Eurartesim godkendt?

CHMP konkluderede, at det er påvist, at Eurartesim er effektivt til behandling af ukompliceret P.

falciparum-malaria, mens bivirkningerne var de samme som ved sammenlignelige behandlinger. CHMP

bemærkede den potentielle risiko for forlænget QTc-interval og medtog begrænsninger i

produktinformationen for at minimere risikoen for patienterne. Udvalget bemærkede, at Eurartesim

overholder Verdenssundhedsorganisationens anbefalinger vedrørende behandling af P. falciparum-

malaria ved at tilbyde en ny, alternativ artemisinin-kombinationsterapi bestående af to aktive stoffer,

som virker på forskellige måder. Udvalget konkluderede derfor, at fordelene ved Eurartesim opvejer

risiciene, og udvalget anbefalede udstedelse af markedsføringstilladelse for Eurartesim.

Eurartesim

EMA/526898/2016

Side 3/3

Hvilke foranstaltninger træffes der for at sikre risikofri anvendelse af

Eurartesim?

Den virksomhed, der markedsfører Eurartesim, vil give alle læger, som forventes at ordinere eller

anvende Eurartesim, undervisningsmateriale indeholdende vigtig information om den korrekte brug af

lægemidlet, herunder en tjekliste med lægemidler, som Eurartesim ikke må gives sammen med, for at

reducere risikoen for forlænget QTc-interval. Pakningen med Eurartesim skal indeholde anvisninger

om, at lægemidlet skal tages mindst 3 timer før eller efter et måltid. Virksomheden vil også

gennemføre en undersøgelse af Eurartesims indvirkning på hjertet.

Der er desuden anført anbefalinger og forholdsregler i produktresuméet og indlægssedlen, som

patienter og sundhedspersonale skal følge for at sikre risikofri og effektiv anvendelse af Eurartesim.

Andre oplysninger om Eurartesim

Europa-Kommissionen udstedte en markedsføringstilladelse med gyldighed i hele Den Europæiske

Union for Eurartesim den 27. oktober 2011.

Den fuldstændige EPAR for Eurartesim findes på agenturets websted: ema.europa.eu/Find

medicine/Human medicines/European Public Assessment Reports. De nærmere oplysninger om

behandling med Eurartesim fremgår af indlægssedlen (også en del af EPAR), eller du kan kontakte din

læge eller dit apotek.

Dette sammendrag blev sidst ajourført i 07-2016.

Andre produkter

search_alerts

share_this_information