Danmark - dansk - Lægemiddelstyrelsen (Danish Medicines Agency)
23-11-2020
18. november 2020
PRODUKTRESUMÉ
for
Estrofem, filmovertrukne tabletter (Orifarm)
0.
D.SP.NR.
03602
1.
LÆGEMIDLETS NAVN
Estrofem
2.
KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Hver filmovertrukket tablet indeholder 1 mg eller 2 mg estradiol som estradiolhemihydrat.
Hjælpestof, som behandleren skal være opmærksom på: Lactosemonohydrat.
Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.
3.
LÆGEMIDDELFORM
Filmovertrukne tabletter (Orifarm)
4.
KLINISKE OPLYSNINGER
4.1
Terapeutiske indikationer
Hormon substitutionsbehandling (HRT) mod symptomer på østrogenmangel hos
postmenopausale kvinder.
Estrofem er specielt beregnet til hysterektomerede kvinder, som derfor ikke behøver østrogen/
gestagen behandling.
Erfaring med behandling af kvinder over 65 år er begrænset.
4.2
Dosering og indgivelsesmåde
Estrofem er et rent østrogen produkt til hormonsubstitutionsbehandling. Estrofem
administreres oralt, en tablet dagligt uden afbrydelse. Ved initiel og kontinuert behandling af
menopausale symptomer, bør den laveste effektive dosis og det korteste tidsrum anvendes (se
også pkt. 4.4).
dk_hum_54575_spc.doc
Side 1 af 13
Ændring til en højere eller lavere styrke af Estrofem kan være indikeret, såfremt der efter 3
måneders behandling ikke er opnået tilfredsstillende symptomlindring, eller hvis tolerancen
ikke er tilfredsstillende.
Hos kvinder uden intakt uterus, kan Estrofem påbegyndes en hvilken som helst dag. Hos
kvinder med intakt uterus som har amenorrhoea og som skal skifte fra sekventielt HRT, kan
Estrofem behandling påbegyndes på femte menstruationsdag og kun kombineret med et
gestagen i mindst 12-14 dage. Hvis der er skiftet fra en kontinuerlig-kombinations HRT, kan
behandlingen med Estrofem, kombineret med et gestagen, påbegyndes en hvilken som helst
dag. Typen og dosis af gestagen skulle forebygge en østrogeninduceret endometrie-hyperplasi
(se også pkt. 4.4).
Hvis patienten har glemt at tage en tablet, skal tabletten tages så hurtigt som muligt inden der
er gået 12 timer. Hvis der er gået mere end 12 timer, skal den glemte tablet kasseres. Det at
glemme en dosis kan for kvinder med intakt uterus forøge risikoen for gennembrudsblødning
eller pletblødning.
Med mindre der foreligger en tidligere diagnose på endometriose, er det ikke anbefalet at give
gestagen til hysterektomerede kvinder.
4.3
Kontraindikationer
Kendt, tidligere eller mistanke om brystcancer
Kendt, tidligere eller mistanke om østrogenafhængige tumorer (f.eks. endometriecancer)
Udiagnosticeret genitalblødning
Ubehandlet endometriehyperplasi
Aktuel eller tidligere venøs tromboembolisme (dyb venetrombose, lungeemboli)
Kendt trombofilisk sygdom (f.eks. protein C, protein S eller antitrombin insufficiens (se
pkt. 4.4))
Aktiv eller nyligt overstået ateriel tromboembolisk sygdom (f.eks. angina,
myokardieinfarkt)
Akut eller tidligere leversygdom, hvor levertal endnu ikke er normaliserede
Overfølsomhed over for det aktive indholdsstof eller over for et eller flere af
hjælpestofferne anført i pkt. 6.1
Porfyri.
4.4
Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen
Til behandling af postmenopausale symptomer bør HRT kun initieres for at lindre
symptomer, som påvirker livskvaliteten negativt. I alle tilfælde bør der foretages en nøje
vurdering af fordele og risici mindst en gang om året, og HRT bør kun fortsættes, så længe
fordelen opvejer risikoen.
Da erfaring med behandling af kvinder med tidlig menopause (grundet ovarial skade eller
ved kirurgi) er begrænset, er evidensen for risici associerede med HRT ved behandling af
for tidlig menopause også begrænset. Imidlertid er niveauet af absolut risiko hos yngre
kvinder dog så lavt, at balancen mellem fordele og risici muligvis vil være mere favorabel
for disse kvinder end hos ældre kvinder.
dk_hum_54575_spc.doc
Side 2 af 13
Medicinsk undersøgelse/opfølgning
Før behandlingen med HRT startes eller genoptages bør der optages en komplet anamnese
og indhentes oplysninger om familiær disposition. En fysisk undersøgelse (inklusive
bækken og bryst) bør sammenholdes med dette og med kontraindikationer og advarsler for
brug. Rutinemæssig kontrol anbefales under behandlingen; hvor ofte og hvordan afhænger
af den enkelte kvinde. Kvinden bør lære hvilken slags forandringer i brysterne, som skal
rapporteres til lægen eller sygeplejersken (se Brystcancer nedenfor). Undersøgelser,
inklusiv relevante billeddannelses redskaber, f.eks. mammografi, bør foretages i henhold til
gældende screening-praksis, og tilpasset den enkeltes behov.
Forhold som kræver overvågning
Hvis nogen af følgende tilstande er til stede, er forekommet for nylig og/eller er blevet
forværret under graviditet eller tidligere hormonbehandling, skal patienten overvåges nøje.
Der skal tages specielt hensyn til, at især følgende tilstande kan vende tilbage eller
forværres under behandling med Estrofem:
Leiomyom (uterine fibroser) eller endometriose
Risikofaktorer for tromboembolisk sygdom (se nedenfor)
Risikofaktorer for østrogenafhængige tumorer, f.eks. forekomst af brystcancer i nær
familie
Hypertension
Leversygdomme (f.eks. leveradenom)
Sukkersyge med eller uden vaskulære komplikationer
Galdestenslidelser
Migræne eller (stærk) hovedpine
Systemisk lupus erythematosus
Tidligere endometriehyperplasi (se nedenfor)
Epilepsi
Astma
Otosclerose.
Årsager til øjeblikkeligt ophør af behandlingen
Behandlingen bør ophøre såfremt en kontraindikation opdages eller i følgende tilfælde:
Icterus eller nedsat leverfunktion
Signifikant blodtryksforhøjelse
Nye anfald af migrænelignende hovedpine
Graviditet
Endometriehyperplasi og karcinom
Hos kvinder med intakt uterus, øger langvarig behandling med østrogen alene risikoen for
endometriehyperplasi og karcinom. Den rapporterede øgede risiko for endometriecancer
hos brugere, der tager østrogen alene, varierer fra 2 til 12 gange større sammenlignet med
ikke-brugere afhængigt af behandlingsvarighed og østrogendosis (se pkt. 4.8). Efter ophørt
behandling kan risikoen forblive forhøjet i mere end 10 år.
dk_hum_54575_spc.doc
Side 3 af 13
Kombination med gestagen i mindst 12 cyklusdage forhindrer den ekstra risiko, der er
associeret med HRT med østrogen alene hos ikke-hysterektomerede kvinder.
Gennembrudsblødning og pletblødning kan forekomme i løbet af de første måneder ved
behandlingen af kvinder med intakt uterus. Hvis gennembrudsblødningen eller
pletblødningen optræder under behandlingen eller vedvarer efter ophør af behandlingen,
bør årsagen hertil undersøges. Dette kan inkludere endometriebiopsi for at udelukke
malign endometriose.
Stimulation med østrogen alene kan medføre præmalign eller malign ændring af den
resterende endometriose. Der skal overvejes et tilskud af gestagen til kvinder, som har fået
hysterektomi pga. endometriose, hvis de har rester af endometriose-væv.
Brystcancer
Den overordnede evidens viser en øget risiko for brystcancer hos kvinder, der får HRT
med en kombination af østrogen og gestagen eller med østrogen alene. Denne risiko er
afhængig af varigheden af HRT behandlingen.
WHI-studiet (the Women’s Health Initiative study) viste ingen forøgelse af risiko for
brystcancer hos hysterektomerede kvinder der bruger østrogen alene HRT. Observations
studier har hovedsaligt rapporteret en lille forøgelse af risikoen for at få diagnosticeret
brystcancer som er lavere end hos dem der bruger østrogen-gestagen kombinationer (se
pkt. 4.8).
Resultaterne af en stor metaanalyse viste, at den øgede risiko vil falde over tid efter
behandlingsophør, og den tid, det vil tage, før den øgede risiko er vendt tilbage til baseline,
afhænger af varigheden af den tidligere HRT-behandling. Hvis HRT-behandlingen blev
taget i mere end 5 år, kan risikoen vare ved i 10 år eller derover.
HRT, specielt kombineret østrogen-gestagen behandling, øger densiteten af brystvævet på
mammografibilleder, hvilket vanskeliggør den radiologiske diagnostik af brystcancer.
Ovariecancer
Ovariecancer forekommer langt sjældnere end brystcancer.
Epidemiologisk evidens fra en omfattende meta-analyse tyder på, at risikoen er let forhøjet
hos kvinder, der tager HRT med østrogen alene eller med kombineret østrogen og
gestagen. Den let forhøjede risiko ses inden for 5 års behandling og aftager gradvist efter
seponering.
Visse andre studier, herunder WHI-studiet, tyder på, at brug af kombinerede HRT-
præparater kan være forbundet med en lignende eller lidt mindre risiko (se pkt. 4.8).
Venøs tromboembolisme
HRT forbindes med en 1,3 til 3 gange forøget risiko for at udvikle venøs tromboembolisme
(VTE) f.eks. dyb venetrombose eller lungeemboli. Forekomsten af sådanne tilfælde er
mere sandsynlig i det første år af HRT behandlingen end senere (se pkt. 4.8).
dk_hum_54575_spc.doc
Side 4 af 13
Patienter med kendte trombofile tilstande har en øget risiko for VTE, og HRT kan forøge
denne risiko yderligere. HRT er derfor kontraindiceret hos disse patienter (se pkt. 4.3).
Almindeligt anerkendte risikofaktorer for VTE omfatter brug af østrogener, høj alder,
omfattende kirurgi, vedvarende immobilisering, overvægt (BMI >30 kg/m
graviditet/postpartum periode, systemisk lupus erythematosus (SLE) og cancer. Der er
ingen concensus omkring sammenhængen mellem åreknuder og VTE.
Som for alle postoperative patienter bør omhyggelige profylaktiske forholdsregler tages i
betragtning for at forhindre venøs trombose efter operation. Hvis patienten skal
immobiliseres i længere tid efter elektiv kirurgi, anbefales det at stoppe HRT behandlingen
midlertidigt 4 til 6 uger før operationen. Hormonbehandlingen bør ikke genoptages, før
kvinden igen er helt mobil.
Hos kvinder uden anamnestisk VTE, men med et nært familiemedlem, som har haft trom-
boembolisme i en tidlig alder, kan screening tilbydes efter grundig rådgivning omkring
dens begrænsninger (kun en del trombofile defekter identificeres ved screening). Hvis der
identificeres en trombofilidefekt, der segregerer med trombose hos familiemedlemmer,
eller hvis defekten er alvorlig (f.eks. antitrombin, protein S, eller protein C insufficiens
eller en kombination af disse), er HRT kontraindiceret.
For kvinder, der allerede er i kronisk antikoagulations-behandling, skal fordelene ved en
HRT behandling nøje afvejes mod risikoen.
Hvis der opstår VTE efter start af behandlingen bør lægemidlet seponeres. Patienter skal
opfordres til straks at søge læge ved mulige symptomer på tromboembolisme (f.eks.
smertefuld hævelse af et ben, pludselige brystsmerter, dyspnoea).
Lidelser i kranspulsåren (CAD)
Der er ingen evidens fra randomiserede, kontrollerede forsøg om beskyttelse mod
myokardieinfarkt hos kvinder med eller uden eksisterende CAD, som modtog kombineret
østrogen-gestagen eller HRT med østrogen alene. Randomiserede kontrollerede data har
ikke vist nogen forøget risiko af CAD hos hysterektomerede kvinder der behandles med
østrogen alene.
Iskæmisk slagtilfælde
Behandling med kombineret østrogen-gestagen og østrogen alene er associeret med en op
til 1,5 gange forøgelse af risikoen for iskæmisk slagtilfælde. Den relative risiko ændres
ikke med alderen eller tid siden menopause. Dog er den basale risiko for slagtilfælde stærkt
aldersafhængig. Den samlede risiko for at få slagtilfælde hos kvinder, der bruger HRT, vil
derfor forøges med alderen (se pkt. 4.8).
Andre forhold
Østrogen kan forårsage væskeophobning, og patienter med kardial eller renal dysfunktion
bør derfor overvåges nøje.
dk_hum_54575_spc.doc
Side 5 af 13
Kvinder med tidligere hypertriglyceridæmi bør følges nøje under østrogen- eller
hormonsubstitutionsbehandling, da der er set sjældne tilfælde af massiv forhøjelse af
plasmatriglycerider, som har medført pankreatitis i forbindelse med østrogenbehandling.
Østrogener øger thyroxinbindende globulin (TBG), hvilket medfører en øget totalmængde
thyreoideahormon målt ved protein-bundet jodid (PBI), T4 niveauer (ved kolonne- eller
radio-immunanalyse) eller T3 niveauer (radio-immunanalyse). T3-optagelsen er nedsat,
hvilket ses i det forhøjede TBG. Frie T4 og T3 koncentrationer er uforandrede. Andre
bundne proteiner kan være forhøjet i serum, f.eks. korticosteroidbindende globulin (CBG),
sexhormonbindende globulin (SHBG), hvilket medfører henholdsvis en forøgelse af
cirkulerende kortikosteroider og af kønshormoner. Frie eller biologiske aktive
hormonkoncentrationer er uforandret. Andre plasmaproteiner kan være forhøjet
(angiotensinogen/renin substrat, alpha-I-antitrypsin, ceruloplasmin).
Brug af HRT forbedrer ikke den kognitive funktion. Der er nogen evidens for en øget
risiko for mulig demens hos kvinder, som påbegyndte kontinuerlig behandling med HRT,
kombineret eller med østrogen alene, efter de var fyldt 65 år.
Estrofem tabletter indeholder laktose. Bør ikke anvendes til patienter med arvelig
galactoseintolerans, en særlig form af hereditær lactasemangel (Lapp Lactase deficiency)
eller glucose/galactosemalabsorption.
4.5
Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion
Østrogenmetabolismen kan blive forøget ved samtidig indtagelse af stoffer, som er kendt
for at påvirke lægemiddelmetaboliserende enzymer, specielt cytochrom P450 enzymer
såsom antiepileptika (f.eks. barbiturater, phenytoin, carbamazepin), eller bredspektrede
antibiotika (rifampicin, rifabutin, nevirapin og efavirenz).
Ritonavir og nelfinavir kan, selvom de er kendt som stærke inhibitorer, tværtimod udøve
forstærkende egenskaber, når de anvendes sideløbende med steroidhormoner.
Naturmedicin, der indeholder perikum (Hypericum Perforatum), kan forøge østrogen-
metabolismen.
Forøget østrogen-metabolisme kan klinisk medføre en nedsat virkning og ændringer i
blødningsprofilen.
4.6
Graviditet og amning
Graviditet
Estrofem er kontraindiceret ved graviditet. Hvis graviditet konstateres under Estrofem-
behandling, skal hormonbehandlingen straks seponeres. Til dato har de fleste epidemiologiske
studier ikke indikeret en teratogen eller foetotoksisk effekt ved utilsigtet østrogen-påvirkning
af fostre.
Amning
Estrofem er kontraindiceret ved amning.
4.7
Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner
Ikke mærkning.
Estrofem har ingen kendt effekt på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner.
dk_hum_54575_spc.doc
Side 6 af 13
4.8
Bivirkninger
Klinisk erfaring
I kliniske undersøgelser har mindre end 10 % af patienterne haft bivirkninger. De hyppigst
rapporterede bivirkninger er brystspænding/brystsmerter, ømhed i abdomen, ødemer og
hovedpine.
Følgende bivirkninger kan forekomme ved Estrofem behandling.
Systemorganklasser
Meget
almindelig
>1/10
Almindelig
>1/100 til <1/10
Ikke
almindelig
>1/1000 til
<1/100
Sjælden
>1/10.000 til
< 1/1.000
Psykiske
forstyrrelser
Depression
Nervesystemet
Hovedpine
Øjne
Synsforstyrrelse
Vaskulære syg-
domme
Venøs
embolisme
Mave-tarmkanalen
Mavesmerter eller
kvalme
Dyspepsi,
opkastning,
flatulens eller
oppustethed
Lever og galdeveje
Galdesten
Hud og subkutane
væv
Udslæt og
urticaria
Knogler, led,
muskler og binde-
væv
Ben kramper
Det reproduktive
system og mammae
Brystspænding,
større bryster og
smerter i
brysterne
Almene symptomer
og reaktioner på ad-
ministrationsstedet
Ødemer
Undersøgelser
Vægtstigning
Post-marketing erfaring
I tillæg til de ovennævnte bivirkninger er følgende bivirkninger rapporteret spontant og
vurderet til at have en sandsynlig sammenhæng med Estrofem behandlingen. Disse spontant
rapporterede bivirkninger er meget sjældne (<1/10.000, ikke kendt (kan ikke vurderes ud fra
tilgængeligt data)). Post-marketing erfaring viser en underrapportering specielt hvad angår
trivielle og velkendte bivirkninger. Frekvenserne skal derfor vurderes i det lys.
Immunsystemet: Generelle hypersensitive reaktioner (f.eks. anafylaktisk
reaktion/chok)
Nervesystemet: Forværring af migræne, slagtilfælde, svimmelhed og depression
dk_hum_54575_spc.doc
Side 7 af 13
Mave-tarmkanalen: Diarré
Hud og subkutane væv: Alopecia
Det reproduktive system og mammae: Uregelmæssig vaginalblødning*
Undersøgelser: Blodtryksforhøjelse.
Følgende bivirkninger er rapporteret i forbindelse med andre østrogen-behandlinger:
Myokardieinfarkt, kongestive hjertelidelser
Venøs tromboembolisme, dvs. dyb venetrombose lokaliseret i ben eller bækken og
lungeemboli.
Galdelidelser
Dermatologiske lidelser: Cloasma, erythema multiforme, erythema nodosum, vaskulær
purpura, pruritus
Vaginal candidiasis
Østrogenafhængige neoplasmer benigne og maline f.eks. endometriecancer (se pkt.
4.4), endometriehyperplasi og forstørrede uterusfibromer*
Søvnløshed
Epilepsi
Forstyrrelser i libido
Forværring af astma
Mulig demens (se pkt. 4.4).
*) Hos ikke-hysterektomerede kvinder.
Risiko for brystcancer
For brugere behandlet med østrogen alene er den øgede risiko ved behandling med
østrogen alene lavere end for brugere af østrogen/gestagenkombinationer.
Risikoniveauet er afhængigt af behandlingsvarigheden (se pkt. 4.4).
Nedenfor vises de absolutte risikoestimater baseret på resultaterne fra det største
randomiserede placebo-kontrollerede studie (WHI-studiet) og den største metaanalyse af
prospektive epidemiologiske studier.
Største metaanalyse af prospektive epidemiologiske studier
Estimeret yderligere risiko for brystcancer efter 5 års brug hos kvinder med et BMI
på 27 (kg/m
2
)
Alder ved
HRT-start
(år)
Incidens per 1.000
der aldrig har brugt
HRT over en 5 års
periode (50-54 år)*
Risikoratio
Yderligere tilfælde per
1.000 HRT brugere
efter 5 år
HRT med østrogen alene
13,3
Kombineret østrogen-gestagen
13,3
* Fra incidens-rater ved baseline i England i 2015 hos kvinder med et BMI på 27 (kg/m
Bemærk: Da baggrundsincidensen for brystcancer varierer fra land til land i EU, vil antallet af
yderligere tilfælde af brystcancer også ændres proportionalt.
dk_hum_54575_spc.doc
Side 8 af 13
Estimeret yderligere risiko for brystcancer efter 10 års brug hos kvinder med et BMI
på 27 (kg/m
2
Alder ved
HRT-start (år)
Incidens per 1.000
der aldrig har brugt
HRT over en 10 års
periode (50-59 år)*
Risikoratio
Yderligere tilfælde
per 1.000 HRT
brugere efter 10 år
HRT med østrogen alene
26,6
Kombineret østrogen-gestagen
26,6
20,8
* Fra incidens-rater ved baseline i England i 2015 hos kvinder med et BMI på 27 (kg/m
Bemærk: Da baggrundsincidensen for brystcancer varierer fra land til land i EU, vil antallet af
yderligere tilfælde af brystcancer også ændres proportionalt.
USA WHI-studier – Yderligere risiko for brystcancer efter 5 års behandling
Alders-
interval (år)
Tilfælde per 1.000
kvinder i placebo
arm over en 5 års
periode
Risiko ratio
og 95% CI
Yderligere tilfælde per
1.000 HRT brugere
over en 5 års periode
(95% CI)
CEE østrogen-alene
50 - 79
0,8 (0,7 - 1,0)
-4 (-6 - 0)*
CEE + MPA østrogen & gestagen**
50 - 79
1,2 (1,0 - 1,5)
4 (0 - 9)
* WHI-studie med kvinder uden livmoder, der ikke viste en forøgelse i risikoen for brystkræft
** Når analysen var begrænset til kvinder, der ikke havde brugt HRT inden studiet, var der ingen
forøget risiko i løbet af de første 5 år i behandling. Efter 5 år var risikoen højere end for ikke-
brugere.
Risiko for endometriecancer
Postmenopausale kvinder med intakt uterus
Risikoen for endometriecancer er omkring 5 ud af 1.000 kvinder med en uterus, som ikke
bruger HRT.
Hos kvinder med intakt uterus anbefales ikke behandling med østrogen alene da risikoen for
endometriecancer forøges (se pkt. 4.4)
Afhængig af behandlingsvarigheden af østrogen alene og østrogendosis varierer stigningen af
risikoen for endometriecancer i epidemiologiske studier mellem 5 og 55 ekstra tilfælde
diagnosticeret hos hver 1.000 kvinde i alderen 50 og 65.
Ved at tilføje gestagen til behandling med østrogen alene i minimum 12 dage per cyklus kan
stigning af risikoen forebygges. I MWS med behandling med 5 års kombinations HRT
(sekventiel eller kontinuerlig) steg risikoen for endometriecancer ikke (RR af 1,0 (0,8-1,2)).
Risiko for ovariecancer
HRT-behandling med østrogen alene eller med kombineret østrogen og gestagen har været
associeret med en let forhøjet risiko for at få ovariecancer (se pkt. 4.4).
dk_hum_54575_spc.doc
Side 9 af 13
En meta-analyse fra 52 epidemiologiske studier viste en forhøjet risiko for ovariecancer
hos kvinder, der er i hormonsubstitutionsbehandling, sammenlignet med kvinder, der
aldrig har brugt HRT (RR 1,43, 95 %-KI 1,31-1,56). For kvinder i alderen 50-54 år, der har
taget HRT i 5 år, svarer det til ca. 1 yderligere tilfælde pr. 2.000 brugere. Blandt kvinder i
alderen 50-54 år, som ikke tager HRT, diagnosticeres ovariecancer hos ca. 2 ud af 2.000
kvinder i løbet af en periode på 5 år.
Risiko for venøs tromboemboli
HRT er associeret med en 1,3 til 3 gange forøget relativ risiko for udvikling af venøs
tromboembolisme (VTE), dvs. dyb venetrombose eller pulmonal embolisme. Forekomsten
af en sådan begivenhed er mere sandsynlig i det første år af behandling med HRT (se pkt.
4.4). Resultater fra WHI-studiet er fremstillet nedenfor.
WHI-studier – Yderligere risiko for VTE over 5 års behandling
Aldersinterval
(år)
Tilfælde per 1.000
kvinder i placebo
arm over en 5 års
periode
Risiko
ratio og
95% CI
Yderligere tilfælde
per 1.000 HRT
brugere over en
5 års periode
(95% CI)
Oral østrogen-alene*
50 - 59
1,2 (0,6 -
2,4)
1 (-3 - 10)
Oral kombineret østrogen-gestagen
50 - 59
2,3 (1,2 -
4,3)
5 (1 - 13)
* Studie med kvinder uden livmoder
Risiko for lidelser i koronarterierne
Risikoen for lidelser i koronararterierne er let forøget hos brugere af kombineret østrogen-
gestagen HRT, der er over 60 år (se pkt. 4.4).
Risiko for iskæmisk slagtilfælde
Behandling med østrogen alene og østrogen-gestagen er associeret med en op til 1,5 gange
forøget relativ risiko for iskæmisk slagtilfælde. Risikoen for hæmoragisk slagtilfælde er
ikke forøget ved brug af HRT.
Den relative risiko er ikke afhængig af alder eller behandlingsvarighed, men den basale
risiko er stærkt aldersafhængig. Den generelle risiko for slagtilfælde hos kvinder, som
bruger HRT, vil stige med alderen (se pkt. 4.4).
WHI kombinerede studier – Yderligere risiko for iskæmisk slagtilfælde* over 5
års behandling
Aldersinterval
(år)
Tilfælde per 1.000
kvinder i placebo
arm over en 5 års
periode
Risiko ratio
og 95% CI
Yderligere tilfælde
per 1.000 HRT
brugere over en 5 års
periode
(95% CI)
dk_hum_54575_spc.doc
Side 10 af 13