Estradiol "Sandoz" 2 mg filmovertrukne tabletter

Danmark - dansk - Lægemiddelstyrelsen (Danish Medicines Agency)

Køb det nu

Indlægsseddel Indlægsseddel (PIL)

15-01-2021

Produktets egenskaber Produktets egenskaber (SPC)

17-04-2019

Aktiv bestanddel:
ESTRADIOLHEMIHYDRAT
Tilgængelig fra:
Sandoz A/S
ATC-kode:
G03CA03
INN (International Name):
Estradiol
Dosering:
2 mg
Lægemiddelform:
filmovertrukne tabletter
Autorisation status:
Markedsført
Autorisationsnummer:
38652
Autorisation dato:
2006-06-26

Sandoz and

are registered trademarks of Novartis

Indlægsseddel: Information til brugeren

Estradiol Sandoz 2 mg, filmovertrukne tabletter

estradiol

Læs denne indlægsseddel grundigt, inden du begynder at tage dette lægemiddel, da den indeholder

vigtige oplysninger.

Gem indlægssedlen. Du kan få brug for at læse den igen.

Spørg lægen eller apotekspersonalet, hvis der er mere du vil vide.

Lægen har ordineret dette lægemiddel til dig personligt. Lag derfor være med at give det til andre. Det

kan være skadeligt for andre, selvom de har de samme symptomer, som du har.

Tal med lægen eller apotekspersonalet, hvis du får bivirkninger, herunder bivirkninger, som ikke er

nævnt her. Se afsnit 4.

Se den nyeste indlægsseddel på www.indlaegsseddel.dk.

Oversigt over indlægssedlen

Virkning og anvendelse

Det skal du vide, før du begynder at tage Estradiol Sandoz

Sådan skal du tage Estradiol Sandoz

Bivirkninger

Opbevaring

Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger

1.

Virkning og anvendelse

Estradiol Sandoz er en hormonsubstitutionsbehandling (HRT), der indeholder det kvindelige kønshormon

østrogen.

Estradiol Sandoz anvendes til:

Lindring af symptomer, der indtræder efter menstruationsophør

Menstruationen ophører naturligt hos alle kvinder, som regel når de er mellem 45 og 55 år. Menstruationen

kan også ophøre hos yngre kvinder, der har fået fjernet æggestokkene ved en operation. I overgangsalderen

danner kvindens krop færre østrogener. Det kan medføre symptomer som varme i ansigt, nakke og bryst

(“hedeture”). Estradiol Sandoz lindrer disse symptomer efter menstruationsophør. Lægen vil kun ordinere

Estradiol Sandoz, hvis dine symptomer har alvorlig indvirkning på din dagligdag.

Estradiol Sandoz indeholder kun østrogen og er beregnet specielt til kvinder uden livmoder, hos hvem det

ikke er nødvendigt at kombinere østrogen med hormonet progestagen. Hvis du ikke har fået fjernet

livmoderen, skal du også tage progestagen i kombination med Estradiol Sandoz, som foreskrevet af din læge.

Forebyggelse af osteoporose

Efter menstruationens ophør får nogle kvinder skøre knogler (osteoporose). Tal med lægen om alle

behandlingsmuligheder.

Hvis du har øget risiko for brud på grund af osteoporose, og der ikke er andre velegnede lægemidler til dig,

kan du bruge Estradiol Sandoz til at forebygge osteoporose efter overgangsalderen.

Sandoz and

are registered trademarks of Novartis

Der er kun begrænset erfaring med behandlingen hos kvinder over 65 år.

2.

Det skal du vide, før du begynder at tage Estradiol Sandoz

Lægen kan have foreskrevet anden anvendelse eller dosering end angivet i denne information. Følg altid

lægens anvisning og oplysningerne på doseringsetiketten.

Sygehistorie og regelmæssig kontrol

Hormonsubstitutionsbehandling indebærer nogle risici, som du og lægen skal tage højde for, når I skal

beslutte, om du skal starte behandlingen, eller om du skal fortsætte med behandlingen.

Der er begrænset erfaring med behandling af kvinder, hvis menstruation er ophørt for tidligt (på grund af

æggeledersvigt eller operation). Hvis din menstruation er ophørt for tidligt, kan risiciene ved brug af HRT

være anderledes. Kontakt lægen.

Inden du starter (eller genoptager) HRT, vil lægen spørge til din egen og din nærmeste families sygehistorie.

Lægen vil eventuelt udføre en helbredsundersøgelse. Denne kan omfatte en undersøgelse af dine bryster

og/eller en indvendig undersøgelse, om nødvendigt.

Når du er startet på behandlingen med Estradiol Sandoz, skal du gå til regelmæssig kontrol hos lægen

(mindst en gang om året). Ved disse kontroller kan du og lægen drøfte fordele og risici ved fortsat

behandling med Estradiol Sandoz.

Gå til regelmæssig brystscreening, som anvist af lægen.

Tag ikke Estradiol Sandoz

Hvis noget af følgende gør sig gældende for dig. Hvis du er usikker på et eller flere af nedenstående punkter,

skal du

kontakte lægen

, inden du tager Estradiol Sandoz.

Tag ikke Estradiol Sandoz:

Hvis du har eller har haft

brystkræft,

eller hvis der er mistanke om, at du har det.

Hvis du har en form for

kræft, der er følsom over for østrogener

, såsom kræft i livmoderslimhinden

(endometrium), eller hvis der er mistanke om, at du har det.

Hvis du har

uforklarlig blødning fra skeden.

Hvis du har

meget fortykket

livmoderslimhinde

(endometriehyperplasi), og du ikke får behandling

mod det.

Hvis du har eller har haft en

blodprop i en vene

(trombose), f.eks. i benet (dyb venetrombose) eller

lungerne (lungeemboli).

Hvis du har en

blodstørkningsforstyrrelse

(såsom mangel på protein C, protein S eller antitrombin).

Hvis du har eller for nylig har haft en sygdom, der er forårsaget af blodpropper i arterierne, såsom

hjertetilfælde, slagtilfælde

eller

angina (hjertekramper)

Hvis du har eller har haft en

leversygdom,

og dine leverfunktionsprøver ikke er normaliseret.

Hvis du har en sjælden blodsygdom, der hedder “porfyri”, og som nedarves i familier (arvelig).

Hvis du er

allergisk

over for estradiol eller et af de øvrige indholdsstoffer (angivet i afsnit 6).

Hvis en af ovennævnte tilstande indtræder for første gang, imens du tager Estradiol Sandoz, skal du stoppe

med at tage det med det samme og straks kontakte lægen.

Advarsler og forsigtighedsregler

Kontakt lægen eller apotekspersonalet, før du tager Estradiol Sandoz.

Kontakt lægen hvis du nogensinde har haft et eller flere af følgende problemer, da sådanne problemer kan

vende tilbage eller blive værre under behandlingen med Estradiol Sandoz. I så tilfælde skal du gå til

hyppigere kontrol hos lægen:

Fibromer i livmoderen (godartet vækst i livmoderen)

Vækst af livmoderslimhinden uden for livmoderen (endometriose) eller tidligere overvækst af

livmoderslimhinden (endometriehyperplasi)

Øget risiko for udvikling af blodpropper (se ”Blodpropper i en vene (trombose)”)

Øget risiko for at få østrogenfølsom kræft (eksempelvis hvis din mor, søster eller bedstemor har haft

brystkræft)

Forhøjet blodtryk

En leversygdom, såsom en godartet levertumor

Sukkersyge

Galdesten

Migræne eller alvorlige hovedpiner

En sygdom i immunsystemet, som påvirker mange af kroppens organer (systemisk lupus

erythematosus, SLE)

Epilepsi

Astma

En sygdom, der påvirker trommehinden og hørelsen (otosklerose)

Et meget højt fedtindhold i blodet (triglycerider)

Væskeophobning på grund af hjerte- eller nyreproblemer

Hypothyreoidisme (en sygdom, hvor din skjoldbruskkirtel ikke danner nok skjoldbruskkirtelhormon, og

for hvilken du får thyroideahormonsubstitutionsbehandling)

Angioødem (episoder med hurtig hævelse af hænder, fødder, ansigt, læber, øjne, tunge, svælg eller

fordøjelseskanal).

Hold op med at tage Estradiol Sandoz og kontakt omgående lægen.

Hvis du bemærker noget af følgende, mens du tager HRT:

En eller flere af de tilstande, der er nævnt under punktet “Tag ikke Estradiol Sandoz.”

Gulfarvning af din hud eller det hvide i dine øjne (gulsot). Det kan være tegn på en leversygdom.

En meget stor stigning i dit blodtryk (symptomerne kan være hovedpine, træthed og svimmelhed).

Migrænelignende hovedpine for første gang.

Hvis du bliver gravid.

Hvis du bemærker mulige tegn på en blodprop, f.eks.:

smertefuld hævelse og rødme af benet

pludselige brystsmerter

åndedrætsbesvær.

Du kan finde yderligere oplysninger under “Blodpropper i en vene (trombose)”.

Bemærk:

Estradiol Sandoz er ikke et præventionsmiddel. Hvis det er under 12 måneder siden, at du havde

din sidste menstruation, eller hvis du er under 50 år, kan det stadig være nødvendigt at bruge yderligere

prævention for at undgå graviditet. Spørg lægen til råds.

HRT og kræft

Udtalt fortykkelse af livmoderslimhinden (endometriehyperplasi) og kræft i livmoderslimhinden

(endometriecancer)

Brug af HRT med østrogen alene øger risikoen for udtalt fortykkelse af livmoderslimhinden

(endometriehyperplasi) og kræft i livmoderslimhinden (endometriecancer).

Brug af progestagen i tillæg til østrogen i mindst 12 dage i hver 28-dages cyklus beskytter dig mod denne

ekstra risiko. Derfor vil din læge ordinere et progestagen separat, hvis du stadig har din livmoder. Hvis du

har fået fjernet din livmoder (ved hysterektomi), så spørg lægen, om det er sikkert for dig at tage dette

lægemiddel uden et progestagen.

Sandoz and

are registered trademarks of Novartis

Hos kvinder, der stadig har deres livmoder, og som ikke tager HRT, vil der i gennemsnit være 5 ud af 1.000

kvinder, der bliver diagnosticeret med endometriecancer, når de er mellem 50 og 65 år.

Hos kvinder i alderen 50-65 år, som stadig har deres livmoder, og som tager HRT med østrogen alene, vil

mellem 10 og 60 kvinder ud af 1.000 blive diagnosticeret med endometriecancer (dvs. mellem 5 og 55 ekstra

tilfælde), afhængigt af dosis og varigheden af behandlingen.

Uventet blødning

Du vil bløde en gang om måneden (såkaldt bortfaldsblødning), mens du tager Estradiol Sandoz. Hvis du ud

over din månedlige blødning får uventet blødning eller pletblødning, som

fortsætter i mere end de første 6 måneder

starter, efter du har taget Estradiol Sandoz i mere end 6 måneder

fortsætter, efter du er stoppet med at tage Estradiol Sandoz,

skal du kontakte din læge så hurtigt som muligt.

Brystkræft

Der er set tegn på, at brug af kombineret østrogen-progestagen og muligvis også HRT med østrogen alene

øger risikoen for brystkræft. Den ekstra risiko afhænger af, hvor længe du tager HRT. Den øgede risiko

bliver tydelig inden for få år. Risikoen normaliseres dog inden for nogle få år (højst 5) efter ophør af

behandlingen.

Der er ikke påvist nogen øget risiko for brystkræft hos kvinder, der har fået fjernet deres livmoder, og som

tager HRT med østrogen alene i 5 år.

Sammenligning

Hos kvinder i alderen 50 til 79 år, som ikke tager HRT, vil der i gennemsnit være 9 til 17 ud af 1.000

kvinder, som bliver diagnosticeret med brystkræft over en 5-årig periode. Hos kvinder i alderen 50 til 79 år,

som tager HRT med østrogen-progestagen over 5 år, vil der være 13 til 23 tilfælde blandt 1.000 brugere (dvs.

yderligere 4 til 6 tilfælde).

Regelmæssig kontrol af dine bryster. Kontakt lægen, hvis du bemærker forandringer, såsom:

hudindtrækning

forandringer i brystvorterne

enhver knude, du kan se eller føle.

Kræft i æggestokkene

Kræft i æggestokkene (ovariecancer) ses sjældent - langt sjældnere end brystkræft. HRT-behandling med

østrogen alene eller med kombineret østrogen og progestagen er blevet forbundet med en let øget risiko for

kræft i æggestokkene.

Risikoen for kræft i æggestokkene afhænger af kvindens alder. Eksempel: Blandt kvinder i alderen 50-54 år,

som ikke tager HRT, diagnosticeres kræft i æggestokkene hos ca. 2 ud af 2.000 kvinder i løbet af en periode

på 5 år. Blandt kvinder, som har taget HRT i 5 år, vil der være ca. 3 tilfælde for hver 2.000 brugere (dvs. ca.

1 yderligere tilfælde).

Virkning af HRT på hjertet og blodomløbet

Blodpropper i en vene (trombose)

Risikoen for

blodpropper i venerne

er ca. 1,3 til 3 gange højere hos brugere af HRT end hos ikke-brugere,

særligt i det første år, hvor det bruges.

Blodpropper kan være alvorlige, og hvis en blodprop bliver ført til lungerne, kan det medføre brystsmerter,

åndenød, besvimelse eller tilmed død.

Din risiko for at få en blodprop i en vene stiger med alderen, og hvis et eller flere af følgende punkter gør sig

gældende for dig. Fortæl det til lægen, hvis en eller flere af følgende situationer gør sig gældende for dig:

Du kan ikke gå i en længere periode på grund af en større operation, tilskadekomst eller sygdom (se

også pkt. 3, Hvis du skal opereres).

Du er svært overvægtig (BMI > 30 kg/m

Du har et blodstørkningsproblem, der kræver langvarig behandling med et lægemiddel, der forebygger

blodpropper.

Hvis et af dine nære familiemedlemmer har haft en blodprop i benet, lungen eller et andet organ.

Graviditet eller i post partum-perioden

Du har systemisk lupus erythematosus (SLE).

Du har kræft.

Se “Stop med at tage Estradiol Sandoz og kontakt straks lægen” vedrørende tegn på en blodprop.

Sammenligning

Hos kvinder i 50’erne, der ikke tager HRT, vil der over en periode på 5 år i gennemsnit være 4 til 7 ud af

1.000 kvinder, der må forventes at få en blodprop i en vene.

Hos kvinder i 50’erne, som har taget HRT med østrogen-progestagen i mere end 5 år, vil der være 9 til 12

tilfælde blandt 1.000 brugere (dvs. yderligere 5 tilfælde).

Yderligere advarsel for produkter, der kun indeholder østrogen: Hos kvinder i 50’erne, der har fået fjernet

deres livmoder, og som har taget HRT med østrogen alene i mere end 5 år, vil der være 5 til 8 tilfælde blandt

1.000 brugere (dvs. 1 ekstra tilfælde).

Hjertesygdom (hjertetilfælde)

Der er ingen tegn på, at HRT forebygger hjertetilfælde.

Kvinder over 60 år, der bruger HRT med østrogen-progestagen, har en let forøget risiko for at udvikle en

hjertesygdom, end kvinder, der ikke tager HRT.

Kvinder, der har fået fjernet deres livmoder, og som tager et lægemiddel med østrogen alene, har ingen øget

risiko for udvikling af en hjertesygdom.

Slagtilfælde

Risikoen for at få et slagtilfælde er ca. 1,5 gange højere hos brugere af HRT end hos ikke-brugere. Antallet

af ekstra tilfælde af slagtilfælde på grund af brug af HRT stiger med alderen.

Sammenligning

Hos kvinder i 50’erne, som ikke tager HRT, forventes der i gennemsnit at være 8 ud af 1.000, der får et

slagtilfælde over en 5-årig periode. Hos kvinder i 50’erne, som tager HRT, vil der være 11 tilfælde blandt

1.000 brugere over 5 år (dvs. 3 ekstra tilfælde).

Hormonsubstitutionsbehandling og andre lidelser

HRT forebygger ikke hukommelsestab. Der er tegn på en højere risiko for hukommelsestab hos kvinder, der

starter med at bruge HRT, efter de er fyldt 65 år. Spørg lægen til råds.

Brugen af Estradiol Sandoz kan forårsage væskeophobning i kroppen. Hvis du har nedsat hjerte- eller

nyrefunktion, skal du overvåges, mens du tager Estradiol Sandoz.

I nogle tilfælde kan brugen af østrogen hæve fedtkoncentrationen i blodet markant, og i sjældne tilfælde kan

dette forårsage betændelse i bugspytkirtlen (pankreatitis). Hvis du har meget høje triglycerid-koncentrationer

i blodet (hypertriglyceridæmi), skal du overvåges, mens du tager Estradiol Sandoz.

Kontakt din læge, hvis én af ovennævnte advarsler passer på dig eller har passet på dig på et tidligere

tidspunkt.

Brug af anden medicin sammen med Estradiol Sandoz

Nogle lægemidler kan reducere effekten af Estradiol Sandoz. Dette kan forårsage uregelmæssig blødning.

Dette gælder for følgende lægemidler:

Lægemidler mod epilepsi (f.eks. phenobarbital, phenytoin og carbamazepin)

Sandoz and

are registered trademarks of Novartis

Lægemidler mod tuberkulose (rifampicin, rifabutin)

Lægemidler mod infektion (nevirapin, efavirenz, ritonavir, nelfinavir)

Naturlægemidler, der indeholder perikum (

Hypericum perforatum

), kan reducere effekten af Estradiol

Sandoz.

Fortæl altid lægen eller apotekspersonalet, hvis du tager anden medicin eller har gjort det for nylig.

Laboratorieanalyser

Hvis du skal have taget en blodprøve, skal du fortælle lægen eller laboratoriepersonalet, at du tager Estradiol

Sandoz, da dette lægemiddel kan påvirke resultaterne af nogle analyser.

Graviditet og amning

Estradiol Sandoz er kun beregnet til kvinder, der har været i overgangsalderen. Hvis du bliver gravid, skal du

stoppe med at tage Estradiol Sandoz og kontakte lægen.

Graviditet

Du må ikke tage Estradiol Sandoz, hvis du er gravid. Hvis du bliver gravid, mens du tager Estradiol Sandoz,

skal du straks afbryde behandlingen.

Amning

Du må ikke tage Estradiol Sandoz, hvis du ammer.

Hvis du er gravid eller ammer, har mistanke om, at du er gravid, eller planlægger at blive gravid, skal du

spørge din læge eller apotekspersonalet til råds, før du tager dette lægemiddel.

Trafik- og arbejdssikkerhed

Estradiol Sandoz påvirker ikke evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner.

Estradiol Sandoz indeholder laktose

Hvis din læge har fortalt dig, at du ikke tåler visse typer sukker, bedes du kontakte din læge, før du tager

dette lægemiddel.

3.

Sådan skal du tage Estradiol Sandoz

Tag altid lægemidlet nøjagtigt efter lægens anvisning. Er du i tvivl, så spørg lægen eller apotekspersonalet.

Lægen vil bestræbe sig på at ordinere den laveste dosis til behandling af dine symptomer i så kort tid som

muligt. Kontakt lægen, hvis du mener, at dosis er for stærk eller for svag.

Den anbefalede dosis er:

Behandling af symptomer på østrogenmangel hos postmenopausale kvinder:

Generelt vil din læge ordinere en ½ Estradiol Sandoz 2 mg, filmovertrukken tablet én gang dagligt ved

påbegyndelse af behandlingen. Om nødvendigt (f.eks. hvis det ønskede resultat ikke er opnået efter 3

måneder) kan din læge justere dosis.

Kvinder med en livmoder:

Langvarig brug af østrogen uden tilføjelse af progestagener øger risikoen for kræft i livmoderslimhinden hos

kvinder med en livmoder. For at reducere denne risiko skal østrogener tages sammen med

progestagentabletter i mindst 12 dage hver måned.

Der findes to behandlingsmetoder:

Cyklisk behandling:

Du tager ½-1 Estradiol Sandoz 2 mg, filmovertrukken tablet daglig i 21 dage (3 uger) efterfulgt af en 7-dages

periode uden behandling.

Normalt vil din læge også ordinere en behandling med et andet hormon kaldet progestagen. Du skal tage

progestagentabletterne i de sidste 12-14 dage af de 21 dage, hvor du tager østrogen. I den fjerde uge (den uge

hvor du ikke tager nogen tabletter) tager du heller ikke nogen lægemidler, der indeholder progestagen.

Der kan muligvis forekomme bortfaldsblødning ("menstruation") i denne behandlingsfrie periode.

Kontinuerlig behandling:

Du tager ½-1 Estradiol Sandoz 2 mg, filmovertrukken tablet hver dag uden afbrydelse.

Normalt vil din læge også ordinere et andet hormon kaldet progestagen. Du skal tage progestagentabletterne i de

sidste 12-14 dage af måneden. Der kan muligvis forekomme bortfaldsblødning (“menstruation”) i

behandlingsperioden, når østrogen gives sammen med progestagen.

Kvinder uden en livmoder:

Medmindre du har en tilstand, hvor livmoderslimhinden også findes uden for livmoderen (endometriose), er det

ikke nødvendigt at give østrogenbehandling sammen med progestagen, hvis du ikke længere har en livmoder.

Du bør tage ½-1 Estradiol Sandoz 2 mg, filmovertrukken tablet én gang dagligt fortsat.

Den filmovertrukne tablet kan deles i to lige store dele ved at lægge tabletten på et hårdt underlag med

delekærven nedad og trykke på tabletten.

Hvis du tager Estradiol Sandoz til behandling af postmenopausale symptomer, og du oplever, at virkningen

af Estradiol Sandoz er for stærk eller ikke stærk nok, skal du kontakte din læge.

Hvis du tidligere har taget andre HRT produkter skal du snakke med din læge eller apoteket før du begynder

at tage Estradiol Sandoz.

Forebyggelse af knogleskørhed:

Du skal tage 1 filmovertrukken tablet Estradiol Sandoz 2 mg dagligt, som foreskrevet af din læge.

Tag tabletten sammen med rigelig væske (f.eks. et glas vand).

Så længe skal du tage Estradiol Sandoz

Fra tid til anden skal du tale med lægen om mulige risici og fordele ved Estradiol Sandoz og om, hvorvidt du

stadig har behov for behandlingen. Det er vigtigt, at du tager den lavest mulige effektive dosis, og kun så

længe, du har brug for det.

Hvis du har taget for meget Estradiol Sandoz

Kontakt lægen, skadestuen eller apoteket, hvis du har taget mere Estradiol Sandoz, end der står i denne

information, eller mere end lægen har foreskrevet (og du føler dig utilpas). De symptomer, der kan

forekomme, er kvalme, opkastning og bortfaldsblødning.

Hvis du har glemt at tage Estradiol Sandoz

Hvis du har glemt at tage en tablet, skal du tage den hurtigst muligt. Hvis der er gået mere end 12 timer, kan

du fortsætte med den efterfølgende tablet uden at tage den glemte tablet. Du må aldrig tage en dobbeltdosis

Estradiol Sandoz som erstatning for en glemt dosis. Hvis du tidligere har glemt tabletter, vil du muligvis få

bortfaldsblødning.

Hvis du skal opereres

Hvis du skal opereres, skal du fortælle kirurgen, at du tager Estradiol Sandoz. Det kan være, at du er nødt til

at stoppe med at tage Estradiol Sandoz 4 til 6 uger før operationen for at nedsætte risikoen for en blodprop

(se pkt. 2, Blodpropper i en vene). Spørg lægen, hvornår du kan starte med at tage Estradiol Sandoz igen.

Hvis du holder op med at tage Estradiol Sandoz

Hvis du stopper med at tage Estradiol Sandoz, kan det øge risikoen for gennembrudsblødning eller

pletblødning. Hvis du får sådanne blødninger, efter du er stoppet med behandlingen, skal du straks kontakte

Sandoz and

are registered trademarks of Novartis

lægen. Din læge vil undersøge, hvad blødningerne skyldes. Efter en lang behandlingspause skal du kontakte

lægen, inden du begynder at tage Estradiol Sandoz igen.

Spørg lægen eller på apoteket, hvis der er noget, du er i tvivl om.

4.

Bivirkninger

Dette lægemiddel kan som al anden medicin give bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.

Følgende sygdomme er indberettet hyppigere hos kvinder, der bruger HRT, end hos kvinder, der ikke bruger

HRT:

Brystkræft

Unormal vækst af eller kræft i livmoderslimhinden (endometriehyperplasi eller -cancer)

Kræft i æggestokkene

Blodpropper i venerne i benene eller lungerne (venøs tromboembolisme)

Hjertesygdom

Slagtilfælde

Muligvis hukommelsestab, hvis HRT startes efter 65-års alderen.

Du kan finde yderligere oplysninger om disse bivirkninger under punkt 2.

Dette lægemiddel kan som al anden medicin give bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.

Andre alvorlige bivirkninger:

Hævelse af ansigt, læber, mund, tunge eller svælg (angioneurotisk ødem).

Hvis du får et af disse symptomer,

skal du holde op med at tage Estradiol Sandoz og straks søge

lægehjælp.

Brystømhed er den bivirkning, der hyppigst rapporteres ved brugen af Estradiol Sandoz.

Der er rapporteret om følgende bivirkninger ved brugen af Estradiol Sandoz:

Almindelige:

kan forekomme hos flere end 1 ud af 10 behandlede:

Vægtøgning eller vægttab

Søvnforstyrrelser, hovedpine

Kvalme, mavesmerter

Udslæt, kløe

Blødning fra livmoderen/skeden, herunder pletblødning uregelmæssig blødning fra skeden, unormale og

langvarige menstruationsblødninger.

Hvidt, gulligt eller grønligt hvidt, tykt udflåd fra skeden (leukorré).

Ikke almindelige:

kan forekomme hos op til 1 ud af 100 behandlede:

Overfølsomhedsreaktion

Depression, nedtrykthed

Svimmelhed

Synsforstyrrelser

Fornemmelse af banken i brystet (hjertebanken)

Blokering af en vene på grund af en blodprop

Luft i maven, fordøjelsesbesvær

Erythema nodosum (en form for hududslæt med smertefulde, blårøde knuder), nældefeber

Brystømhed, brystsmerter

Svamp i skeden.

Væskeophobning.

Sjældne:

kan forekomme hos op til 1 ud af 1.000 behandlede:

Øgede niveauer af glucose i blodet (glucoseintolerans)

Angst, ændret seksuallyst

Migræne

Overfølsomhed over for kontaktlinser

Forhøjet blodtryk

Opkastning, mæthedsfornemmelse i øvre del af maven

Galdesten, galdeblæresygdom, unormale leverfunktionstest

Udtalt hårvækst, akne

Muskelkramper.

Smertefuld menstruation, udflåd fra skeden, præmenstruelle symptomer, brystforstørrelse

Træthed.

Der kan opstå følgende andre bivirkninger under behandling med Estradiol Sandoz:

Hårtab på hovedet

Fibromer (godartet vækst i livmoderen)

Smerter i arme og ben

Hurtig puls eller andre hjertesymptomer

Ømme eller smertefulde vener

Næseblod.

Andre kendte bivirkninger, der kan opstå ved hormonsubstitutionsbehandling, er:

Hudlidelser eller underhudslidelser f.eks.:

Chloasma (gulbrune pigmentskjolder, også kaldet graviditetspletter)

Erythema multiforme (form for hududslæt med knuder, blister eller væskeansamling)

Vaskulær purpura (punktformede blødninger i huden)

Kolestatisk gulsot

Diarré

Tørre øjne

Ændringer i tårefilmens sammensætning.

Det er vigtigt, at du kontakter din læge, hvis du føler ubehag eller oplever usædvanlige problemer, som du ikke

forstår.

Indberetning af bivirkninger

Hvis du oplever bivirkninger, bør du tale med din læge eller apoteket. Dette gælder også mulige bivirkninger,

som ikke er medtaget i denne indlægsseddel. Du eller dine pårørende kan også indberette bivirkninger direkte til

Lægemiddelstyrelsen via de oplysninger der fremgår herunder.

Lægemiddelstyrelsen

Axel Heides Gade 1

DK-2300 København S

Websted:

www.meldenbivirkning.dk

E-mail:

dkma@dkma.dk

Ved at indrapportere bivirkninger kan du hjælpe med at fremskaffe mere information om sikkerheden af dette

lægemiddel.

5.

Opbevaring

Opbevar lægemidlet utilgængeligt for børn.

Sandoz and

are registered trademarks of Novartis

Brug ikke lægemidlet efter den udløbsdato, der står på blisterpakningen og på æsken efter udløbsdato eller

EXP. Udløbsdatoen er til den sidste dag i den nævnte måned.

Dette lægemiddel kræver ingen specielle opbevaringsbetingelser.

Spørg på apoteket, hvordan du skal bortskaffe medicinrester. Af hensyn til miljøet må du ikke smide

medicinrester i afløbet, toilettet eller skraldespanden.

6.

Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger

Estradiol Sandoz indeholder

Aktivt stof: estradiol.

Hver filmovertrukket tablet indeholder 2 mg estradiol (som hemihydrat).

Tabletkerne:

Cellulose, mikrokrystallinsk

Lactosemonohydrat

Magnesiumstearat

Majsstivelse

Silica, kolloid vandfri

Filmovertræk:

Aluminiumhydroxid

Hypromellose

Indigotin (E 132)

Lactosemonohydrat

Macrogol 4000

Titandioxid (E 171)

Udseende og pakningsstørrelser

Estradiol Sandoz er blå, runde filmovertrukne tabletter med en delekærv på den ene side.

Estradiol Sandoz fås i Aluminium/polyvinylchlorid-blister pakker med 28, 3 x 28, 30, 60, 90 eller 100

filmovertrukne tabletter.

Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.

Indehaver af markedsføringstilladelsen og fremstiller

Indehaver af markedsføringstilladelsen:

Sandoz A/S, Edvard Thomsens Vej 14, DK-2300 København, Danmark

Fremstiller:

Salutas GmbH, Otto-von-Guericke Allee 1, D-39179 Barleben, Tyskland

Denne indlægsseddel blev senest revideret 27.7.2017

17. april 2019

PRODUKTRESUMÉ

for

Estradiol ”Sandoz”, filmovertrukne tabletter

0.

D.SP.NR.

23148

1.

LÆGEMIDLETS NAVN

Estradiol ”Sandoz”

2.

KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING

Hver filmovertrukket tablet indeholder 2 mg estradiol (som hemihydrat).

Hjælpestof, som behandleren skal være opmærksom på:

Hver filmovertrukket tablet indeholder 80, 68 mg lactose (som monohydrat).

Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.

3.

LÆGEMIDDELFORM

Filmovertrukne tabletter.

Blå, rund tablet med delekærv på den ene side.

Tabletten kan deles i to lige store doser.

4.

KLINISKE OPLYSNINGER

4.1

Terapeutiske indikationer

Hormonsubstitutionsbehandling (HRT) ved symptomer på østrogenmangel hos

postmenopausale kvinder.

Forebyggelse af osteoporose hos postmenopausale kvinder, som har en forøget risiko for

knoglebrud, og hos hvem forebyggende behandling med andre lægemidler ikke tåles eller

er kontraindiceret.

Estradiol ”Sandoz” er et rent østrogen produkt, der er indikeret specielt til hysterektomiske

kvinder, som ikke har brug for en kombination med progesteron. Hos kvinder med en

intakt livmoder skal Estradiol ”Sandoz” kombineres med passende progesteron.

Erfaring med behandling af kvinder over 65 år er begrænset.

dk_hum_38652_spc.doc

Side 1 af 14

4.2

Dosering og indgivelsesmåde

Dosering

Ved initiering samt fortsættelse af behandling af postmenopausale symptomer på

østrogenmangel hos postmenopausale kvinder skal den lavest effektive dosis bruges i

kortest mulig tid (se også pkt. 4.4).

Behandling af postmenopausale symptomer bør initieres med 1 mg estradiol (1/2

filmovertrukket tablet) en gang daglig. Hvis der ikke opnås tilfredsstillende kontrol over

symptomerne efter 3 måneders behandling, kan dosis justeres til 2 mg estradiol en gang

daglig.

Administration

Oral brug.

Tabletten skal synkes med tilstrækkeligt væske (fx et glas vand).

Kvinder med livmoder

Behandlingen med Estradiol ”Sandoz” skal suppleres med progestagenbehandling hos

kvinder med intakt livmoder for at undgå udviklingen af østrogenstimuleret

endometriehyperplasi (se også pkt. 4.4 "Særlige advarsler og forsigtighedsregler

vedrørende brugen"). Ved orale doser af estradiol > 2 mg er endometrial sikkerhed af

tilsatte progestagener ikke undersøgt.

To mulige behandlingsplaner kan anvendes

Cyklisk behandling:

Østrogen doseres cyklisk med en behandlingsfri periode, sædvanligvis 21 dage med og 7

dage uden. Progestagen er sædvanligvis tilsat i 12-14 dage af cyklussen (dag 8 (10)-21 af

cyklussen). Der kan muligvis forekomme gennembrudsblødning eller pletblødning i den

behandlingsfrie periode.

Kontinuerlig sekventiel behandling:

Østrogen doseres kontinuerligt. Progestagen er sædvanligvis tilsat i 12-14 dage (eller mere)

ved hver 28 dages cyklus (dag 15 (17)-28 af cyklussen) sekventielt. Der kan muligvis

forekomme gennembrudsblødning eller pletblødning i den periode, hvor

østrogenbehandlingen kombineres med progestagen.

Kvinder uden livmoder

Medmindre der tidligere er diagnosticeret endometriose, kan det ikke anbefales at anvende

progestagen hos hysterektomiske kvinder.

Estradiol ”Sandoz” administreres 1 gang daglig kontinuerligt.

Hos kvinder, der aldrig har taget HRT, eller som skifter fra kombineret kontinuerlig HRT,

kan behandlingen initieres, når det er belejligt. Hvis patienten allerede er i behandling med

sekventiel HRT, skal den nuværende behandlingscyklus afsluttes, før man initierer

behandling med Estradiol ”Sandoz”.

Dosis er 2 mg dagligt til forebyggelse af osteoporose.

dk_hum_38652_spc.doc

Side 2 af 14

Hvis man glemmer en tablet, skal den tages hurtigst muligt. Når der er gået mere end 12

timer, anbefales det at fortsætte med den næste tablet uden at tage den glemte tablet. Hvis

man glemmer en tablet, øges sandsynligheden for gennembrudsblødning og pletblødning.

4.3

Kontraindikationer

Brystcancer, mistanke om brystcancer eller brystcancer i anamnesen.

Østrogenafhængige tumorer eller mistanke om sådanne (fx endometriecancer).

Udiagnosticeret genitalblødning.

Ubehandlet endometriehyperplasi.

Tidligere eller nuværende venøs tromboembolisme (dyb venetrombose, lungeemboli).

Kendte tromboemboliske sygdomme (f.eks. protein C-, protein S- eller

antitrombinmangel, se pkt. 4.4).

Aktiv eller nylig arteriel tromboembolisk sygdom (fx angina, myokardieinfarkt).

Akut leversygdom eller leversygdom i anamnesen, så længe leverfunktionsprøver ikke

er normaliserede.

Porfyri.

Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne

anført i pkt. 6.1.

4.4

Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen

Til behandling af postmenopausale symptomer må der kun iværksættes HRT ved

symptomer, som påvirker livskvaliteten negativt. I alle tilfælde skal der foretages en nøje

vurdering af fordele og ulemper mindst én gang om året, og HRT må kun fortsættes, så

længe fordelen opvejer risiciene.

Undersøgelser af de risici, der er forbundet med HRT til behandling af præmatur

menopause, er begrænset. På grund af den lave absolutte risiko hos yngre kvinder kan

forholdet mellem risici og fordele hos disse kvinder imidlertid være mere gunstigt end hos

ældre kvinder.

Lægeundersøgelse/opfølgning

Før der initieres eller genoptages hormonsubstitutionsbehandling, skal der optages en

fuldstændig personlig og slægtsanamnese. I henhold hertil skal der foretages en

helbredsundersøgelse (herunder gynækologisk undersøgelse og undersøgelse af bryster),

og resultatet skal sammenholdes med kontraindikationer og advarsler vedrørende brugen

og advarsler. Det anbefales at følge op med regelmæssige kontrolundersøgelser under

behandlingen. Hvor ofte og hvordan afhænger af den enkelte kvinde. Kvinder skal

informeres om hvilke forandringer i brystet, der skal indberettes til lægen eller

sygeplejerske (se afsnit om ”Brystcancer” nedenfor).

Undersøgelser, inklusive relevante billeddiagnosticeringsværktøjer, f.eks. mammografi,

bør gennemføres i henhold til gældende screeningspraksis, tilpasset den enkeltes kliniske

behov.

Tilstande, der kræver overvågning:

Patienten skal overvåges nøje, såfremt nogle af følgende tilstande er til stede, har været til

stede og/eller er blevet forværret under graviditet eller tidligere hormonbehandling. Der

skal tages højde for, at disse tilstande kan komme igen eller forværres under behandling

med Estradiol ”Sandoz”, navnlig:

Leiomyoma (uterin fibrom) eller endometriose.

dk_hum_38652_spc.doc

Side 3 af 14

Risikofaktorer for tromboemboliske sygdomme (se nedenfor).

Risikofaktorer for østrogenafhængige tumorer, fx 1. grads arvelighed for brystcancer.

Hypertension.

Leversygdomme (fx leveradenom).

Diabetes mellitus med eller uden vaskulær medvirken.

Cholelithiasis.

Migræne eller (svær) hovedpine.

Systemisk lupus erythematosus.

Endometriehyperplasi i anamnesen (se nedenfor).

Epilepsi.

Astma.

Otosklerose.

Årsager til øjeblikkelig seponering af behandlingen:

Behandlingen skal seponeres, hvis der konstateres kontraindikation samt i følgende

situationer:

Gulsot eller svækkelse af leverfunktion.

Signifikant forøgelse af blodtryk.

Nyt anfald af migrænelignende hovedpine.

Graviditet.

Endometriehyperplasi

karcinom

Langvarig behandling med østrogen alene øger risikoen for endometriehyperplasi og

karcinom hos kvinder med intakt uterus. Den rapporterede øgede risiko for

endometriecancer hos kvinder, som bruger østrogen alene, varierer fra 2 til 12 gange

sammenlignet med kvinder, der ikke bruger østrogen, afhængigt af behandlingsvarigheden

og østrogendosis (se pkt. 4.8). Efter seponering af behandlingen kan risikoen forblive

forhøjet i mindst 10 år.

Supplering med progestagen cyklisk i mindst 12 dage pr. måned/cyklus på 28 dage eller

kontinuerlig kombinationsbehandling med østrogen og progestagen forhindrer den øgede

risiko, der er forbundet med HRT med østrogen alene, hos ikke-hysterektomerede kvinder.

Endometriesikkerheden ved kombination med progestagener er ikke undersøgt i

forbindelse med perorale estradioldoser > 2 mg.

Der kan forekomme gennembrudsblødning og pletblødning i de første

behandlingsmåneder. Hvis der forekommer gennembrudsblødning eller pletblødning efter

nogen tids behandling, eller hvis blødningerne fortsætter, efter behandlingen er seponeret,

skal årsagen undersøges, hvilket kan omfatte endometriebiopsi for at udelukke malignitet i

endometriet.

Østrogen monoterapi kan medføre præmalign eller malign transformation af

endometriosens residual foci. Det skal derfor overvejes at kombinere progestagener og

østrogensubstitutionsbehandling hos kvinder, som har fået foretaget hysterektomi på grund

af endometriose, hvis det er kendt, at de har residual endometriose.

dk_hum_38652_spc.doc

Side 4 af 14

Brystcancer

De samlede undersøgelser antyder en øget risiko for brystcancer hos kvinder, der anvender

en kombinationsbehandling med østrogen og progestagen og muligvis også HRT med

østrogen alene, som afhænger af varigheden af HRT-behandlingen.

Kombinationsbehandling med østrogen og progestagen

Et randomiseret placebokontrolleret forsøg, Women's Health Initiative (WHI), og

epidemiologiske studier viser begge, at kvinder, som tager en kombination af østrogen og

progestagen som HRT, har en øget risiko for brystcancer, som viser sig efter ca. 3 år (se

pkt. 4.8).

Behandling med østrogen alene

I WHI-studiet blev der ikke påvist nogen øget risiko for brystcancer hos hysterektomerede

kvinder, der bruger HRT med østrogen alene. I observationsstudier er der oftest blevet

rapporteret om en let øget risiko for at få stillet diagnosen brystcancer, som er væsentligt

lavere end den risiko, der er fundet hos kvinder, som anvender en kombination af østrogen

og progestagen (se pkt. 4.8).

En øget risiko bliver tydelig efter få års behandling, men vender tilbage til udgangspunktet

efter få år (højst 5) efter ophørt behandling.

HRT, specielt kombinationsbehandling med østrogen-progestagen, øger densiteten af

brystvævet på mammografibilleder, hvilket kan vanskeliggøre den radiologiske diagnostik

af brystcancer.

Ovariecancer

Ovariecancer forekommer langt sjældnere end brystcancer.

Epidemiologisk evidens fra en omfattende meta-analyse tyder på, at risikoen er let forhøjet

hos kvinder, der tager HRT med østrogen alene eller med kombineret østrogen og

gestagen. Den let forhøjede risiko ses inden for 5 års behandling og aftager gradvist efter

seponering.

Visse andre studier, herunder WHI-studiet, tyder på, at brug af kombinerede HRT-

præparater kan være forbundet med en lignende eller lidt mindre risiko (se pkt. 4.8).

Venøs tromboembolisme (VTE)

HRT er forbundet med en 1,3-3 gange øget risiko for udvikling af VTE, det vil sige dyb

venetrombose eller lungeemboli. Sandsynligheden for sådanne hændelser er større i det

første behandlingsår med HRT end senere (se pkt. 4.8).

Patienter med kendte tromboemboliske tilstande har en øget risiko for VTE, og HRT øger

muligvis denne risiko. HRT er derfor kontraindiceret hos disse patienter (se pkt. 4.3).

Alment genkendelige risikofaktorer for VTE omfatter brug af østrogener, høj alder, større

operation, langvarig immobilisering, overvægt (BMI > 30 kg/m

), graviditet/perioden

postpartum, systemisk lupus erythematosus (SLE) og cancer.

Der er ikke konsensus omkring betydningen af åreknuder i forbindelse med VTE.

Som for alle postoperative patienter skal profylaktiske forholdsregler overvejes for at

forhindre postoperativ VTE. Hvis patienten skal immobiliseres i længere tid efter elektiv

dk_hum_38652_spc.doc

Side 5 af 14

kirurgi, anbefales det at stoppe HRT-behandlingen midlertidigt 4-6 uger før operationen.

Hormonbehandlingen bør ikke genoptages, før kvinden igen er fuldstændig mobiliseret.

I forbindelse med kvinder uden nogen tidligere tilfælde af VTE, men med trombose i en

ung alder i anamnesen hos en førstegradsslægtning, kan der tilbydes screening efter

omhyggelig rådgivning vedrørende dets begrænsninger (kun en del af de tromboemboliske

defekter identificeres ved screening). Hvis der identificeres en tromboembolisk defekt, der

adskiller sig fra trombose hos slægtninge, eller hvis defekten er ”svær” (f.eks.

antithrombin-, protein S- eller protein C-mangel eller en kombination af defekter), er HRT

kontraindiceret.

Det kræver en grundig afvejning af fordele og ulemper, før HRT bør anvendes til kvinder,

der allerede er i kronisk behandling med antikoagulantia.

Hvis der udvikles VTE efter påbegyndt behandling, skal lægemidlet seponeres. Patienter

skal informeres om, at de skal kontakte deres praktiserende læge øjeblikkeligt ved

mistanke om mulige tromboemboliske symptomer (fx smertefuld hævelse af et ben,

pludselig brystsmerte, dyspnø).

Koronararteriesygdom (CAD)

Der er i randomiserede, kontrollerede forsøg ikke påvist nogen beskyttelse mod

myokardieinfarkt hos kvinder med eller uden eksisterende CAD, som anvendte en

kombinationsbehandling med østrogen og progestagen eller HRT med østrogen alene.

Kombinationsbehandling med østrogen og progestagen

Den relative risiko for CAD under brug af en kombineret HRT med østrogen og

progestagen er let øget. Eftersom den absolutte risiko for CAD ved udgangspunktet i høj

grad afhænger af alder, er antallet af yderligere tilfælde af CAD pga. brugen af østrogen og

progestagen meget lav hos raske kvinder, der er tæt på menopausen, men den stiger med

alderen.

Østrogen alene

Ifølge randomiserede, kontrollerede data er der ikke påvist nogen øget risiko for CAD hos

hysterektomerede kvinder, der behandles med østrogen alene.

Iskæmisk slagtilfælde

En kombinationsbehandling med østrogen og progestagen samt behandling med østrogen

alene er forbundet med en øget risiko for iskæmisk slagtilfælde på op til 1,5 gange. Den

relative risiko ændres ikke med alderen, eller hvor lang tid der er gået siden menopausen.

Eftersom risikoen for slagtilfælde ved udgangspunktet imidlertid i høj grad afhænger af

alder, stiger den samlede risiko for slagtilfælde hos kvinder, som bruger HRT, med alderen

(se pkt. 4.8).

Angioødem

Østrogener kan forårsage eller forværre symptomer på angioødem, særligt hos kvinder med

arveligt angioødem.

Andre forhold

Østrogener kan forårsage væskeretention, og patienter med kardial eller renal dysfunktion

bør derfor overvåges nøje.

dk_hum_38652_spc.doc

Side 6 af 14

Kvinder med tidligere hypertriglyceridæmi skal følges nøje, under østrogen erstatning eller

hormonerstatningsbehandling da der er rapporteret om sjældne tilfælde af massiv

forhøjelse af plasmatriglycerider, hvilket har ført til pankreatitis i forbindelse med

østrogenbehandling.

Østrogener øger det thyroxinbindende globulin (TBG), der medfører øget cirkulation af

total thyroideahormon, målt ved proteinbundet jod (PBI), T4-niveauer (ved

søjlekromatografi (kolonne) eller radioimmunoassay) eller T3-niveauer (ved

radioimmunoassay). T3-resinoptagelsen er nedsat, hvilket afspejles i forhøjet TBG.

Koncentrationerne af frit T4 og T3 er uforandrede. Andre bindende proteiner kan være

forhøjet i serum, fx kortikoidbindende globulin (CBG), kønshormonbindende globulin

(SHBG), der medfører en forøgelse af henholdsvis kortikosteroider og kønshormoner.

Frie eller biologisk aktive hormonkoncentrationer er uforandrede. Andre plasmaproteiner

kan være forhøjede (angiotensinogen/reninsubstrat, alfa-1-antitrypsin, ceruloplasmin).

Brug af HRT forbedrer ikke den kognitive funktion. Der er påvist nogen evidens for en

øget risiko for mulig demens hos kvinder, som påbegyndte kontinuerlig

kombinationsbehandling eller HRT med østrogener alene efter 65-års alderen.

Lægemidlet indeholder lactose. Bør ikke anvendes til patienter med arvelig

galactoseintolerans, en særlig form af hereditær lactasemangel (Lapp Lactase deficiency)

eller glucose/galactosemalabsorption.

4.5

Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion

Metaboliseringen af østrogener (og progestagener) øges muligvis ved samtidig brug af

stoffer, der er kendt for at inducere lægemiddelmetaboliserende enzymer, specielt

cytokrom P450-enzymer så som antiepileptika (fx phenobarbital, phenytoin,

carbamazepin) og antibiotika (fx rifampicin, rifabutin, nevirapin, efavirenz).

Modsat kan ritonavir og nelfinavir, der er kendt som stærke inhibitorer, udvise inducerende

egenskaber, når de anvendes samtidigt med steroidhormoner.

Urtepræparater indeholdende perikum (Hypericum perforatum) kan inducere

metaboliseringen af østrogener (og progestagener).

Klinisk kan en forhøjet metabolisering af østrogener og progestagener føre til en nedsat

effekt og ændringer i livmoderens blødningsprofil.

Østrogenbehandling kan påvirke visse laboratorieprøver, såsom analyser af

glucosetoleransen eller thyroideafunktionen (se pkt. 4.4).

Ved transdermal administration undgås first-pass-metabolisme i leveren, og derfor kan

østrogener, der tilføres transdermalt, påvirkes mindre af enzyminduktorer end orale

hormoner.

dk_hum_38652_spc.doc

Side 7 af 14

4.6

Graviditet og amning

Graviditet

Estradiol ”Sandoz” må ikke anvendes under graviditet. Hvis graviditet indtræffer under

medicinering med Estradiol ”Sandoz”, skal behandlingen straks seponeres.

Resultaterne af de fleste epidemiologiske studier til dato vedrørende utilsigtet

fostereksponering af østrogener indikerer ingen teratogene eller føtotoksiske effekter.

Amning

Estradiol ”Sandoz” må ikke anvendes i ammeperioden.

4.7

Virkning på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner

Ikke mærkning.

Estradiol ”Sandoz” påvirker ikke eller kun i ubetydelig grad evnen til at føre motorkøretøj

eller betjene maskiner.

4.8

Bivirkninger

Alvorlige bivirkninger forbundet med brug af hormonsubstitutionsbehandling er også

nævnt i pkt. 4.4, Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen.

Tabellen nedenfor angiver bivirkninger, der er indberettet hos brugere af

hormonsubstitutionsbehandling (HRT), efter MedDRA systemorganklasser.

Den hyppigst rapporterede bivirkning er brystømhed.

Bivirkninger er opført nedenfor efter organklasse og frekvens. Frekvenserne er defineret

som meget almindelig, almindelig, ikke almindelig, sjælden og meget sjælden inklusiv

enkeltstående tilfælde. Der kan opstå følgende bivirkninger under behandling med

Estradiol ”Sandoz”:

Organklasse

Almindelig

(> 1/100, < 1/10)

Ikke almindelig

(> 1/1.000, < 1/100)

Sjælden

(> 1/10.000,

< 1/1.000)

Immunsystemet

Overfølsomheds-

reaktion

Metabolisme og

ernæring

Vægtøgning eller

vægtab

Glukoseintolerance

Psykiske

forstyrrelser

Depression, nedtrykt

stemningsleje

Angst, nedsat eller

øget libido

Nervesystemet

Søvnmangel

Hovedpine

Svimmelhed

Migræne

Øjne

Visuelle forstyrrelser

(uspecificerede)

Intolerans over for

kontaktlinser

Hjerte

Palpitationer.

Vaskulære

sygdomme

Venøs trombo-

embolisme

Forhøjet blodtryk

Mave-tarm-kanalen

Kvalme

Flatulens

Opkastning

dk_hum_38652_spc.doc

Side 8 af 14

Abdominalsmerter

Dyspepsi

Oppustethed

Lever og galdeveje

Galdesten

Galdeblæresygdom

Unormale lever-

funktionstests

Hud og subkutane

væv

Udslæt

Pruritus

Erythema nodosum

Urticaria

Hirsutisme

Akne

Knogler, led,

muskler og

bindevæv

Muskelkramper

Det reproduktive

system og mammae

Uterin/vaginal

blødning, herunder

pletblødning

Uregelmæssige

vaginalblødninger

Menorrhagia

Leucorrhea

Brystømhed

Brystsmerter

Candida vaginitis

Dysmenorrhoea.

Vaginalt udflåd

Præmenstruelt

syndrom

Brystforstørrelse

Almene symptomer

og reaktioner på

administrationssted

et

Ødem

Træthed

Der kan opstå følgende andre bivirkninger under behandling med Estradiol ”Sandoz”: Tab

af hovedbundshår, angioødem. Leiomyoma (uterus fibromer), smerter i arme og ben,

palpitationer, overfladisk tromboflebitis, epistaxis.

Risiko for brystcancer

Der er rapporteret om en op til dobbelt så stor risiko for at få stillet diagnosen

brystcancer hos kvinder, der tager en kombinationsbehandling med østrogen og

progestagen i mere end 5 år.

En eventuel øget risiko hos kvinder, som får behandling med østrogen alene, er

væsentligt lavere, end den risiko, der er påvist hos kvinder, som tager kombinationer af

østrogen og progestagen.

Risikoniveauet afhænger af varigheden af brugen (se pkt. 4.4).

Resultaterne fra det største randomiserede placebokontrollerede forsøg (WHI-studiet)

og det største epidemiologiske studie (MWS) er angivet nedenfor.

Million Women study (MWS) – estimeret yderligere risiko for brystcancer efter 5 års brug

Aldersinterval

(år)

Incidens pr. 1.000

kvinder, der aldrig har

været i HRT-

behandling, over en 5-

årig periode*

Risikoforhold

Yderligere tilfælde pr. 1.000

kvinder, der bruger HRT, over

en 5-årig periode (95 % CI)

HRT med østrogen alene

50-65

9-12

1-2 (0-3)

Kombinationsbehandling med østrogen og progestagen

dk_hum_38652_spc.doc

Side 9 af 14

50-65

9-12

6 (5-7)

#Samlet risikoforhold. Risikoforholdet er ikke konstant, men øges med stigende

behandlingsvarighed.

Bemærk! Eftersom baggrundsincidensen af brystcancer varierer fra EU-land til EU-land, ændres

antallet af yderligere tilfælde af brystcancer sig også proportionalt.

*Taget fra incidensrater ved udgangspunktet i industrialiserede lande.

Amerikanske WHI-studier – yderligere risiko for brystcancer efter 5 års brug

Aldersinterval

(år)

Incidens pr. 1.000

kvinder i

placeboarmen over en

5-årig periode

Risikoforhold og 95 %

Yderligere tilfælde pr. 1.000

kvinder, der bruger HRT, over

en 5-årig periode (95 % CI)

Kun CEE-østrogen

50-79

(0,7 – 1,0)

-4 (-6 – 0)*

CEE-+MPA-østrogen og -progestagen‡

50-79

1,2 (1,0 – 1,5)

+4 (0 – 9)

‡Da analysen blev begrænset til kvinder, som ikke havde brugt HRT før studiet, var der

ikke nogen åbenlys øget risiko i de første 5 år med behandlingen, men efter 5 år var

risikoen større end hos kvinder, der ikke brugte HRT.

*WHI-studie hos kvinder uden uterus, som ikke viste nogen øget risiko for brystcancer.

Risiko for endometriecancer:

Postmenopausale kvinder med en uterus

Risikoen for endometriecancer er ca. 5 for hver 1.000 kvinder med uterus, som ikke bruger

HRT.

Brug af HRT med østrogen alene anbefales ikke hos kvinder med en uterus, da det øger

risikoen for endometriecancer (se pkt. 4.4).

Afhængigt af behandlingsvarigheden af østrogen alene og østrogendosis varierede

forøgelsen af risikoen for endometriecancer i epidemiologiske studier fra mellem 5 og 55

yderligere diagnosticerede tilfælde for hver 1.000 kvinder mellem 50 og 65 år.

Hvis progestagen føjes til en behandling med østrogen alene i mindst 12 dage pr. cyklus,

kan denne øgede risiko forhindres. I MWS-studiet viste brug af kombineret (sekventiel

eller kontinuerlig) HRT i en 5-årig periode ikke nogen øget risiko for endometriecancer

(RR på 1,0 (0,8-1,2)).

Ovariecancer

HRT-behandling med østrogen alene eller med kombineret østrogen og gestagen har været

associeret med en let forhøjet risiko for at få ovariecancer (se pkt. 4.4).

En meta-analyse fra 52 epidemiologiske studier viste en forhøjet risiko for ovariecancer

hos kvinder, der er i hormonsubstitutionsbehandling, sammenlignet med kvinder, der

aldrig har brugt HRT (RR 1,43, 95 %-KI 1,31-1,56). For kvinder i alderen 50-54 år, der har

taget HRT i 5 år, svarer det til ca. 1 yderligere tilfælde pr. 2.000 brugere. Blandt kvinder i

alderen 50-54 år, som ikke tager HRT, diagnosticeres ovariecancer hos ca. 2 ud af 2.000

kvinder i løbet af en periode på 5 år.

dk_hum_38652_spc.doc

Side 10 af 14

Risiko for venøs tromboemboli

HRT forbindes med en 1,3-3 gange øget relativ risiko for udvikling af venøs tromboemboli

(VTE), dvs. dyb venetrombose eller lungeemboli. Sandsynligheden for sådanne hændelser

er større i det første behandlingsår med HRT end senere (se pkt. 4.4). Resultaterne fra

WHI-studierne er anført nedenfor:

WHI-studier – yderligere risiko for VTE over en 5-årig periode

Aldersinterval (år)

Incidens pr. 1.000

kvinder i placeboarmen

over en 5-årig periode

Risikoforhold og

95 % CI

Yderligere tilfælde pr. 1.000

kvinder, der bruger HRT

Peroral østrogen alene*

50-59

1,2 (0,6-2,4)

1 (-3 – 10)

Peroral kombinationsbehandling med østrogen og progestagen

50-59

(1,2 – 4,3)

5 (1 - 13)

* Studie af kvinder uden uterus

Risiko for lidelser i koronararterierne

Risikoen for lidelser i koronararterierne er let øget hos kvinder over 60 år, som bruger en

kombineret HRT med østrogen og progestagen (se pkt. 4.4).

Risiko for iskæmisk slagtilfælde

Brug af en behandling med østrogen alene og behandling med østrogen + progestagen er

forbundet med en øget relativ risiko for iskæmisk slagtilfælde på op til 1,5 gange. Risikoen

for hæmoragisk slagtilfælde øges ikke under brug af HRT.

Denne relative risiko afhænger ikke af alder eller behandlingsvarighed, men eftersom

risikoen ved udgangspunktet i høj grad afhænger af alder, øges den samlede risiko for

slagtilfælde hos kvinder, som bruger HRT, med alderen. Se pkt. 4.4.

WHI-studier kombineret – yderligere risiko for iskæmisk slagtilfælde* over en 5-årig

behandlingsperiode

Aldersinterval (år)

Incidens pr. 1.000

kvinder i placeboarmen

over en 5-årig periode

Risikoforhold og

95 % CI

Yderligere tilfælde pr. 1.000

kvinder, der bruger HRT, over en

5-årig periode

50-59

1,3 (1,1-1,6)

3 (1-5)

* Der blev ikke skelnet mellem iskæmisk og hæmoragisk slagtilfælde.

Der er rapporteret om andre bivirkninger i forbindelse med østrogen/progestagen-

behandling:

Østrogen-afhængige godartede og maligne neoplasmer, fx endometriecancer.

Galdeblæresygdom.

Dermatologiske lidelser: chloasma, erythema multiforme, og vaskulær purpura.

Mulig demens over 65 års-alderen (se pkt. 4.4).

Kolestatisk ikterus.

Galdesten.

Tørre øjne.

Ændringer i sammensætningen af tårefilmen.

Myokardieinfarkt, slagtilfælde.

dk_hum_38652_spc.doc

Side 11 af 14

Diarre.

Indberetning af formodede bivirkninger

Når lægemidlet er godkendt, er indberetning af formodede bivirkninger vigtig. Det

muliggør løbende overvågning af benefit/risk-forholdet for lægemidlet. Læger og

sundhedspersonale anmodes om at indberette alle formodede bivirkninger via:

Lægemiddelstyrelsen

Axel Heides Gade 1

DK-2300 København S

Websted: www.meldenbivirkning.dk

E-mail: dkma@dkma.dk

4.9

Overdosering

I forsøg vedrørende akut toksicitet blev der ikke set tegn på en risiko for akutte

bivirkninger i tilfælde af utilsigtet indtagelse af flere doser end den daglige terapeutiske

dosis.

Overdosering er usandsynlig ved transdermal anvendelse. Der kan opstå kvalme,

opkastning og bortfaldsblødning hos nogle kvinder. Der er ingen specifik modgift, og

behandlingen skal være symptomatisk.

4.3

Udlevering

5.

FARMAKOLOGISKE EGENSKABER

5.0

Terapeutisk klassifikation

ATC-kode: G 03 CA 03. Estrogen, naturlig og halvsyntetisk, almindelig.

5.1

Farmakodynamiske egenskaber

Virkningsmekanisme

Det aktive stof, syntetisk 17

-estradiol, er kemisk og biologisk identisk med det endogene

humane kvindelige kønshormon estradiol. Det erstatter tabet af det naturligt producerede

østrogen hos postmenopausale kvinder og afhjælper menopausale symptomer. Østrogener

forebygger tab af knoglemasse efter klimakteriet eller efter ovariektomi.

Farmakodynamisk virkning

Forebyggelse af osteoporose

Østrogenmangel i menopausen er forbundet med et øget knogle turnover og reduktion af

knoglemassen. Østrogeneffekten på knoglemineraltætheden er dosisafhængig.

Forebyggelsen synes at være effektiv, så længe behandlingen fortsættes. Efter seponering

af HRT reduceres knoglemassen med samme hastighed som hos ubehandlede kvinder.

Klinisk virkning og sikkerhed

Evidens fra WHI-forsøget og metaanalyserede forsøg viser, at aktuel brug HRT (østrogen

samt kombinationsbehandling med østrogen og progestagen) hos fortrinsvis raske kvinder,

reducerer risikoen for hoftefraktur, hvirvelsammenfald og andre osteoporotiske frakturer.

HRT kan også forbygge frakturer hos kvinder med lav knogletæthed og/eller manifest

osteoporose, men der foreligger begrænset evidens for denne patientgruppe.

dk_hum_38652_spc.doc

Side 12 af 14

5.2

Farmakokinetiske egenskaber

Absorption

Efter peroral administration af mikroniseret 17

-estradiol sker der en hurtig absorption fra

mave-tarm-kanalen. Det gennemgår udtalt first-pass-metabolisme i leveren og andre

organer.

Fordeling

Efter oral administration af en 2 mg dosis af mikroniseret estradiol blev peak

koncentrationer af 46±45 pg/ml opnået ved 8,2±7,3 h. Halveringstiden for 17

-estradiol er

ca. 12-14 timer. Det cirkulerer bundet til kønshormonbindende globulin (37 %) og til

albumin (61 %), mens kun ca. 1-2 % er ubundet.

Biotransformation

Metabolismen af 17

-estradiol sker hovedsageligt i leveren og tarmen, men også i

målorganer. Der dannes mindre aktive eller inaktive metabolitter, herunder østron,

katekoløstrogen og en række østrogensulfater og -glukuronider.

Elimination

Østrogener udskilles med galden, hvor de hydrolyseres og reabsorberes (enterohepatisk

cirkulation), og udskilles hovedsageligt i urin i biologisk inaktiv form.

5.3

Prækliniske sikkerhedsdatastudier

Den akutte toksicitet af østrogener er lav. Da der er udtalte forskelle mellem dyrearter og

mellem dyr og mennesker, har de ikke-kliniske resultater begrænset prædiktiv værdi, hvad

angår anvendelse af østrogener hos mennesker.

Langvarig, kontinuerlig administration af naturlige og syntetiske østrogener hos visse

dyrearter øger hyppigheden af brystkarcinomer og tumorer i uterus, cervix, vagina,

testikler, lever, lymfe og hypofyse

6.

FARMACEUTISKE OPLYSNINGER

6.1

Hjælpestoffer

Tabletkerne:

Cellulose, mikrokrystallinsk

Lactosemonohydrat

Magnesiumstearat

Majsstivelse

Silica, kolloid vandfri

Filmovertræk:

Aluminiumhydroxid

Hypromellose

Indigotin (E 132)

Lactosemonohydrat

Macrogol 4000

Titandioxid (E 171)

dk_hum_38652_spc.doc

Side 13 af 14

6.2

Uforligeligheder

Ikke relevant.

6.3

Opbevaringstid

3 år.

6.4

Særlige opbevaringsforhold

Dette lægemiddel kræver ingen særlige forholdsregler vedrørende opbevaringen.

6.5

Emballagetype og pakningsstørrelser

Aluminium/polyvinylchlorid-blister pakket i 28, 3 x 28, 30, 60, 90 eller 100

filmovertrukne tabletter.

Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.

6.6

Regler for destruktion og anden håndtering

Ingen særlige forholdsregler.

Ikke anvendt lægemiddel samt affald heraf skal bortskaffes i henhold til lokale

retningslinjer.

7.

INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN

Sandoz A/S

Edvard Thomsens Vej 14

2300 København

8.

MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE)

38652

9.

DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLADELSE/FORNYELSE AF

TILLADELSEN

26. juni 2006

10.

DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN

17. april 2019

dk_hum_38652_spc.doc

Side 14 af 14

Lignende produkter

Søg underretninger relateret til dette produkt

Se dokumenthistorik

Del denne information