Danmark - dansk - Lægemiddelstyrelsen (Danish Medicines Agency)
14-11-2016
11. november 2016
PRODUKTRESUMÉ
for
Erwinase, pulver til injektionsvæske, opløsning
0.
D.SP.NR.
9047
1.
LÆGEMIDLETS NAVN
Erwinase
2.
KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
1 hætteglas indeholder:
Crisantaspase (Asparaginase fra Erwinia chrysanthemi; Erwinia L-Asparaginase) 10.000 IE
Hjælpestoffer se pkt. 6.1.
3.
LÆGEMIDDELFORM
Pulver til injektionsvæske, opløsning
4.
KLINISKE OPLYSNINGER
4.1
Terapeutiske indikationer
Erwinase anvendes i kombination med andre antineoplastiske stoffer til behandling af akut
lymfatisk leukæmi. Erwinase kan også anvendes ved enkelte andre neoplastiske lidelser, hvor
reduktion af asparagin kan ventes at have en god effekt. Patienter, som er i behandling med
colaspase, L-Asparaginase fra E.coli, og som udvikler hypersensitivitet over for dette enzym,
vil være i stand til at fortsætte behandlingen med Erwinase, da enzymerne ikke er genetisk
relaterede.
4.2
Dosering og indgivelsesmåde
Erwinase opløsning kan gives som intravenøs injektion eller som intramuskulær eller
subkutan injektion.
For alle patienter er den sædvanlige dosis 200 IE/kg legemsvægt (5000 - 6000 IE/m
legemsoverflade) 3 gange ugentlig i 3 uger.
4.3
Kontraindikationer
Tidligere allergiske reaktioner over for Erwinia Asparaginase.
15666_spc.doc
Side 1 af 4
4.4
Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen
Erwinase-behandling uden afbrydelse foretrækkes. Hvis en afbrydelseimidlertid ikke kan
undgås, bør behandlingen genoptages med en lav dosis, 10 IE/kg daglig, og øges til fuld
dosis over 5 dage hvis dette tåles.
Der er set tilfælde af akut pankreatitis efter behandlingen.
Anafylaksi ses sjældent, men faciliteter til behandling heraf bør være til rådighed under
behandlingen.
Erwinase er ikke et typisk cytotoksisk lægemiddel og kræver ikke de specielle
forholdsregler, som er nødvendige for at håndtere sådanne stoffer. Det bør håndteres på
samme måde som andre terapeutiske enzymer, som f.eks. hyaluronidase.
"Posterior reversibel encefalopati-syndrom (PRES) kan i sjældne tilfælde forekomme
under behandling med asparaginase (se pkt. 4.8). Dette syndrom er på MR-scanninger
kendetegnet ved reversible (fra få dage til måneder) læsioner/ødemer, navnlig i den
posteriore del af hjernen. PRES-symptomer omfatter primært forhøjet blodtryk,
krampeanfald, hovedpine, ændringer i mental tilstand og akut nedsat syn (hovedsagelig
kortikal blindhed eller homonym hemianopsi). Det er uklart, om PRES forårsages af
asparaginase, samtidig behandling eller underliggende sygdomme. Ved PRES gives
symptomatisk behandling, herunder behandling af eventuelle krampeanfald. Det kan være
nødvendigt at seponere samtidige immunsupprimerende lægemidler eller nedsætte dosen af
disse. En ekspert skal spørges til råds."
4.5
Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion
Ingen kendte.
4.6
Graviditet og amning
Asparaginase bør ikke gives til gravide, eller til kvinder, som påtænker graviditet.
Amning: Må ikke anvendes.
4.7
Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner
Ingen mærkning.
4.8
Bivirkninger
Neurotoksicitet, livstruende sepsis og kraftig hypersensitivitet er beskrevet hos patienter
behandlet med Erwinia Asparaginase. Andre indrapporterede bivirkninger i forbindelse med
begge enzymer inkluderer feber; kvalme; opkastning; CNS depression; hypersensitivitet og
forskellige plasma biokemiske forandringer inklusive øget BSP retention og forhøjelse af
bilirubin, SGOT, alkalisk phosphatase og kolesterolniveau; fald i fibrinogen og andre
koagulationsfaktorer. Akut pancreatit.
Bivirkninger er generelt reversible og mindre hyppige med Erwinia Asparaginase end med
E.coli Asparaginase.
I sjældne tilfælde er der set posterior reversibel encefalopati-syndrom (PRES) under
behandling med asparaginase-holdige regimer.
Indberetning af formodede bivirkninger
15666_spc.doc
Side 2 af 4
Når lægemidlet er godkendt, er indberetning af formodede bivirkninger vigtig. Det mulig-
gør løbende overvågning af benefit/risk-forholdet for lægemidlet. Læger og sundhedsper-
sonale anmodes om at indberette alle formodede bivirkninger (se detaljer nedenfor).
Lægemiddelstyrelsen
Axel Heides Gade 1
DK-2300 København S
Websted: www.meldenbivirkning.dk
E-mail: dkma@dkma.dk
4.9
Overdosering
Ingen specielle forholdsregler kan anbefales.
4.10
Udlevering
Begrænset til sygehuse.
5.
FARMAKOLOGISKE OPLYSNINGER
5.0
Terapeutisk klassifikation
L 01 XX 02
5.1
Farmakodynamiske egenskaber
Neoplastiske celler i forbindelse med akut myeloid leukæmi (AML), akut lymfoblastisk
leukæmi (ALL), og lymfoblastisk lymfosarkom (LSA) er Asparagin-afhængige. Reduktion af
plasma asparagin niveauet opnået ved indgift af L-Asparaginase medfører en antineoplastisk
effekt.
Dyreforsøg udført med Erwinase giver kun en grov indikation af den forventede humane
dosis, når sammenligningerne foretages på dosis i mg/kg. Imidlertid har der i kliniske
undersøgelser været anvendt doser, som spænder fra 500 - 60.000 IE/m
pr. dag. Denne store
variation i doseringen er mulig p.g.a. enzymets lave intrinsic toksicitet.
5.2
Farmakokinetiske egenskaber
Højeste koncentration af Erwinase i blodet opnås i løbet af 1 til 2 timer. Faldet i
enzymkoncentrationen følger 1. ordens kinetik med en halveringstid på 7 til 13 timer.
5.3
Prækliniske sikkerhedsdata
Ingen yderligere relevante data.
6.
FARMACEUTISKE OPLYSNINGER
6.1
Hjælpestoffer
Glucosemonohydrat, natriumchlorid
6.2
Uforligeligheder
Kontakt med gummilukket vil denaturere det rekonstituerede lægemiddel og få det til at fælde
ud lokalt og danne nogle få små trådformede partikler af uopløseligt materiale.
Denatureringen er ikke progressiv og har en ubetydelig indvirkning på styrken.
6.3
Opbevaringstid
Holdbarhed for produktet i salgspakning: 3 år.
15666_spc.doc
Side 3 af 4
Holdbarhed efter rekonstitution: 8 timer ved 2
6.4
Særlige opbevaringsforhold
Opbevares ved 2
6.5
Emballage
Hætteglas med halobutyl frysetørrings gummilukke og aluminium-kapsel.
6.6
Instruktioner vedrørende håndtering og destruktion
Indholdet af hvert hætteglas rekonstitueres i 1 til 2 ml natriumklorid-opløsning til injektion og
opløses ved forsigtig omrystning med minimal kontakt med låget. Kontakt med gummilukket
vil få det rekonstituerede lægemiddel til at fælde ud lokalt og danne nogle få små trådformede
partikler af uopløseligt materiale.
Denatureringen er ikke progressiv og har en ubetydelig indvirkning på styrken, men for at
minimere denne effekt, bør opløsningen anvendes inden for 15 minutter efter rekonstitution.
7.
INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN
EUSA Pharma SAS
3 allée des Séquoias
F-69760 Limones
Frankrig
8.
MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
15666
9.
DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
26. september 1996
10.
DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN
11. november 2016
15666_spc.doc
Side 4 af 4