Danmark - dansk - Lægemiddelstyrelsen (Danish Medicines Agency)
16-07-2020
08-06-2020
pal (DK) Epirubicin ”medac” 2 mg/ml solution for injection
National version: 04/2020
Indlægsseddel: Information til patienten
Epirubicin ”medac” 2 mg/ml injektionsvæske, opløsning
Epirubicinhydrochlorid
Læs denne indlægsseddel grundigt, inden du begynder at få dette lægemiddel, da den indeholder
vigtige oplysninger.
Gem indlægssedlen. Du kan få brug for at læse den igen.
Spørg lægen, apotekspersonalet eller sundhedspersonalet, hvis der er mere, du vil vide.
Kontakt lægen, apotekspersonalet eller sundhedspersonalet, hvis du får bivirkninger, herunder
bivirkninger, som ikke er nævnt her. Se punkt 4.
Se den nyeste indlægsseddel på www.indlaegsseddel.dk
Oversigt over indlægssedlen
Virkning og anvendelse
Det skal du vide, før du begynder at få Epirubicin ”medac”
Sådan vil du få Epirubicin ”medac”
Bivirkninger
Opbevaring
Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger
1.
Virkning og anvendelse
Epirubicinhydrochlorid – det aktive stof i Epirubicin ”medac” – tilhører en gruppe aktive stoffer, der
hedder anthracycliner. Disse celleødelæggende (cytotoksiske) aktive stoffer anvendes til behandling af
kræft.
Epirubicin ”medac” anvendes til behandling af
brystkræft,
fremskreden kræft i æggestokkene,
mavekræft,
småcellet lungekræft (særlig form for lungekræft),
overfladisk eller meget lokaliseret blærekræft.
2.
Det skal du vide, før du begynder at få Epirubicin ”medac”
Lægen kan have foreskrevet anden anvendelse eller dosering end angivet i denne information. Følg
altid lægens anvisning og oplysningerne på doseringsetiketten.
Du må ikke få Epirubicin ”medac”
hvis du er allergisk over for epirubicinhydrochlorid eller et af de øvrige indholdsstoffer i
Epirubicin ”medac” (angivet i punkt 6), eller over anthracycliner (f.eks. doxorubicin og
daunorubicin).
hvis du er allergisk over for anthracenedioner (en medicingruppe, der anvendes til at behandle
kræft).
hvis du har en vedvarende inhibering af produktionen af blodlegemer i knoglemarven på grund
af tidligere behandling med anden cytotoksisk medicin eller strålebehandling.
hvis du har taget maksimal dosis af epirubicin eller andre anthracycliner (f.eks. doxorubicin og
daunorubicin) og antracenedioner (medicintyper, der anvendes til behandling af kræft).
hvis du har eller tidligere har haft hjerteproblemer (dvs. hjerterytmeforstyrrelser, nedsat
hjertefunktion, hjerteanfald, sygdom i hjertemusklen, akut hjertebetændelse, ustabil angina
pectoris).
hvis du har alvorlige leverproblemer.
pal (DK) Epirubicin ”medac” 2 mg/ml solution for injection
National version: 04/2020
hvis du lider af systemisk infektion (en infektion, der påvirker hele organismen).
hvis du ammer.
Til anvendelse i blæren må du ikke få Epirubicin ”medac”
hvis du har en infektion i urinvejene.
hvis tumoren har penetreret blærevæggen.
hvis der er problemer med at føre kateteret ind i blæren.
hvis du lider af en infektion i blæren.
hvis du har blod i urinen.
hvis din blære er indsnævret.
hvis du stadig har en stor mængde urin i blæren efter at have ladet vandet.
Advarsler og forsigtighedsregler
Vær ekstra forsigtig (spørg lægen til råds)
hvis dine lever eller nyrer ikke fungerer rigtigt.
hvis du bemærker en fornemmelse af ubehag tæt ved eller ved injektionsstedet under infusion
(injektionsvæsken kan have lækket ind i det omgivende væv).
hvis antallet af dine hvide og røde blodlegemer og blodplader er reduceret.
hvis du lider af stomatit eller mucosit (ømme læber eller sår i munden).
hvis du tidligere har fået strålebehandling af brystet eller medicin, der kunne have bivirkninger
på hjertet.
hvis du for nylig har fået eller ønsker at få en vaccination i nærmeste fremtid.
hvis du tidligere har fået behandling med trastuzumab (et lægemiddel, der anvendes til
behandling af kræft).
Børn
Epirubicins sikkerhed og virkning hos børn er ikke klarlagt.
Brug af anden medicin sammen med Epirubicin ”medac”
Fortæl lægen eller apotekspersonalet, hvis du tager anden medicin, har gjort det for nylig eller
planlægger at gøre det, herunder medicin, der er købt uden recept, og især følgende:
andre lægemidler, der kan påvirke din hjerte; for eksempel andre kræftbehandlinger (såsom 5-
fluorouracil, cyclofosfamid, cisplatin, taxaner) eller calciumkanalblokkere (f.eks. dexverapamil)
samt samtidig eller tidligere strålebehandling.
andre lægemidler, der kan påvirke din leverfunktion.
cimetidin (medicin, der bruges til behandling af mavesår og halsbrand); cimetidin kan forstærke
virkningerne af epirubicin.
paclitaxel (medicin, der bruges mod kræft): Der bør være et interval på mindst 24 timer imellem
behandling med epirubicin og paclitaxel.
docetaxel (medicin, der bruges mod kræft).
kinin (medicin, der bruges til behandling af malaria og mod kramper i benene).
interferon alfa-2b (et lægemiddel, der bruges ved visse kræftformer og lymfomer og mod visse
former for leverbetændelse).
medicin, der kan påvirke antallet af blodceller (for eksempel andre cellegifte, antibiotika såsom
sulfonamider og chloramphenicol, medicin mod epilepsi såsom diphenylhydantoin,
antiretroviral medicin – bruges til behandling af HIV-infektioner samt smertestillende medicin
såsom aminopyrinderivater).
dexrazoxan (bruges til at forebygge kroniske kumulative giftvirkninger på hjertet forårsaget af
epirubicin).
trastuzumab
det kan tage op til 7 måneder, inden trastuzumab (et lægemiddel til behandling af
visse kræftformer) er ude at kroppen. Da trastuzumab kan påvirke hjertet, må du ikke bruge
epirubicin i op til 7 måneder efter, at du er holdt op med at tage trastuzumab. Hvis epirubicin
skal bruges inden dette tidspunkt, skal din hjertefunktion overvåges nøje.
Hvis du skal vaccineres, skal du fortælle din læge, at du får behandling med epirubicin, før du bliver
vaccineret.
pal (DK) Epirubicin ”medac” 2 mg/ml solution for injection
National version: 04/2020
Graviditet, amning og frugtbarhed
Hvis du er gravid eller ammer, har mistanke om, at du er gravid, eller planlægger at blive gravid, skal
du spørge din læge eller apotekspersonalet til råds, før du får dette lægemiddel.
Epirubicinhydrochlorid – det aktive stof i Epirubicin ”medac” – kan forårsage medfødte defekter, så
det er vigtigt at fortælle lægen det, hvis du mener, at du er gravid. Du må ikke få Epirubicin ”medac”
under graviditet, medmindre lægen klart siger, at du kan. Du skal undgå at blive gravid, mens du eller
din partner får indgivet Epirubicin ”medac”. Hvis du bliver gravid under behandling med Epirubicin
”medac”, anbefales du at søge genetisk rådgivning.
Mænd, som ønsker at få børn i fremtiden, bør søge rådgivning vedrørende nedfrysning af sæd, inden
behandling med Epirubicin ”medac” påbegyndes.
Du skal holde op med at amme inden og under behandling med Epirubicin ”medac”.
Trafik- og arbejdssikkerhed
Epirubicin ”medac” kan forårsage kvalme og opkastning, hvilket midlertidigt kan indvirke på din evne
til at føre motorkøretøj og betjene maskiner.
Epirubicin ”medac” indeholder natrium
Denne medicin indeholder 0,154 mmol (eller 3,45 mg) natrium pr. ml injektionsopløsning. De
forskellige pakningsstørrelser af Epirubicin ”medac” indeholder følgende mængder natrium:
5 ml hætteglas:
Denne pakningstørrelse indeholder mindre end 1 mmol (23 mg) natrium, dvs.
den er i det væsentlige natrium-fri.
10 ml hætteglas:
Denne pakningstørrelse indeholder 35,42 mg natrium (hovedkomponent af
madlavnings-/bordsalt). Dette svarer til 1,77 % af den anbefalede maximale
daglige indtagelse af natrium for en voksen.
25 ml hætteglas:
Denne pakningstørrelse indeholder 88,55 mg natrium (hovedkomponent af
madlavnings-/bordsalt). Dette svarer til 4,43 % af den anbefalede maximale
daglige indtagelse af natrium for en vokse.
50 ml hætteglas:
Denne pakningstørrelse indeholder 177,1 mg natrium (hovedkomponent af
madlavnings-/bordsalt). Dette svarer til 8,86 % af den anbefalede maximale
daglige indtagelse af natrium for en vokse.
100 ml hætteglas:
Denne pakningstørrelse indeholder 354,21 mg natrium (hovedkomponent af
madlavnings-/bordsalt). Dette svarer til 17,71 % af den anbefalede maximale
daglige indtagelse af natrium for en vokse.
3.
Sådan vil du få Epirubicin ”medac”
Du må kun få indgivet Epirubicin ”medac” under tilsyn af en læge, som er specialist i denne type
behandling. Før og under behandling med Epirubicin ”medac” vil din læge kontrollere diverse
laboratorieparametre (f.eks. blodtælling, urinsyreniveau i blodet, din leverfunktion) og omhyggeligt
overvåge din hjertefunktion. Overvågning af hjertefunktionen vil fortsætte i flere uger efter
afslutningen af behandling med Epirubicin ”medac”.
Dosis af Epirubicin ”medac” afhænger af den lidelse, du behandles for, din respons på behandlingen
og anden medicin, du tager.
Dosis af Epirubicin ”medac” er baseret på størrelsen af din legemsoverflade. Den beregnes ud fra din
højde og vægt.
pal (DK) Epirubicin ”medac” 2 mg/ml solution for injection
National version: 04/2020
Den anbefalede dosis af Epirubicin ”medac” er 60 – 90 mg pr. kvadratmeter legemsoverflade. Den
indgives som intravenøs injektion, dvs. i et blodkar, i løbet af 3 – 5 minutter. Du vil få injektionen
hver tredje uge.
Ved behandling af småcellet lungekræft indgives der en højere dosis på 120 mg pr. kvadratmeter
legemsoverflade ved injektion i en vene i løbet af 3 – 5 minutter eller som infusion (drop) i op til
30 minutter hver tredje uge.
Ved behandling af brystkræft bestemmer din læge dosis og behandlingsregimen.
Dosis bliver reduceret, hvis du har lavt niveau af hvide blodlegemer og blodplader i kroppen, hvis du
har problemer med lever eller nyrer, eller hvis medicinen bruges sammen med andre cytotoksiske
lægemidler.
Epirubicin ”medac” kan også indgives direkte i blæren til behandling af overfladisk blærekræft eller
for at standse recidiv efter blæreoperation for at fjerne kræften. Dosis afhænger af typen af blærekræft.
Du får besked på ikke at drikke i 12 timer forud for behandlingen for at undgå utilsigtet fortynding af
Epirubicin ”medac”.
Din generelle tilstand vil blive omhyggeligt observeret inden, under og efter behandling med
Epirubicin ”medac”.
Hvis du har fået for meget Epirubicin ”medac”
Hvis du har fået indgivet en større dosis af Epirubicin ”medac”, end du skulle, vil især din
hjertefunktion og blodtælling bliver nøje overvåget. De bivirkninger, der forekommer, kan være mere
alvorlige.
Kontakt lægen, skadestuen eller apoteket, hvis du har taget mere af Epirubicin ”medac”, end der står i
denne information, eller mere end lægen har foreskrevet (og du føler dig utilpas).
4.
Bivirkninger
Dette lægemiddel kan som al anden medicin give bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
Fortæl det omgående til lægen, hvis du bemærker nogen som helst bivirkninger, så du kan tale om,
hvad der skal gøres.
I en dag eller to, efter at du har fået Epirubicin ”medac”, kan din urin få en rød farve. Det er normalt.
Meget almindelige bivirkninger (kan forekomme hos flere end 1 ud af 10 personer)
Infektion
Hæmning af dannelsen af blodlegemer i knoglemarv (myelosuppression), reduceret antal hvide
blodlegemer (leucocytopeni), reduceret antal af en særlig form for hvide blodlegemer
(granulocytopeni og neutropeni), reduktion af røde blodlegemer (anæmi) og reduceret antal af
visse former for hvide blodlegemer ledsaget af feber (febril neutropeni), nedsat antal blodplader
(trombocytopeni)
Inflammation af en slimhinde (mucosit), inflammation af slimhinder i munden (stomatitis),
opkastning, løs afføring eller hyppig afføring (diarré), kvalme, som kan forårsage tab af appetit
og mavesmerter
Tab af hår, normalt reversibelt
Rødlig urin i 1 til 2 dage efter behandlingen
Udebleven menstruation
Øjenbetændelse (konjunktivitis) med røde øjne og tåreflåd, hornhindebetændelse (keratitis)
Hedeture
Hudlæsion
Veneinflammation (flebit)
pal (DK) Epirubicin ”medac” 2 mg/ml solution for injection
National version: 04/2020
Utilpashed, feber
Ændringer i niveauet af visse leverenzymer (aminotransferaser)
Blæreinfektion (kemisk cystit), sommetider med blod i urinen, er observeret efter indgivelse i
blæren
Almindelige bivirkninger (kan forekomme hos op til 1 ud af 10 personer)
Væsketab (dehydrering)
Svækket hjertefunktion (kongestiv hjertesvigt). Symptomerne kan være:
åndenød (dyspnø)
væskeophobninger i benene (ødemer)
forstørrelse af leveren
væskeophobninger i bughulen (ascites)
ophobning af væske i lungerne (lungeødem)
ophobning af væske mellem brystkasse og lunger (pleuraekssudat)
tredje hjertelyd (galoprytme)
Lokal vævs-/hudtoksisitet, udslæt, kløe, øget pigmentering af hud og negle, ændringer i huden
Rødme langs infusionsvenen (erythema på infusionsstedet)
Blødning
Rødme i huden
Kulderystelser
Tab af/manglende appetit
Symptomløse ændringer i hjertefunktionen (asymptomatiske fald i venstre ventrikulære
uddrivningsfraktion)
Livstruende uregelmæssig hjertefunktion (ventrikulær takykardi), langsom hjertevirksomhed,
uregelmæssighed i hjertets elektriske impulser (AV-blok, grenblok)
Blærebetændelse (bakteriel cystit), smerter eller svie ved vandladning, blod i urinen, hyppig
vandladning er observeret efter indgivelse i blæren
Sår i mave-tarm-kanalen, erosioner og læsioner i maven, mave-tarm-blødning, smerter bag
brystbenet, forstoppelse og synkebesvær på grund af betændelse i mave-tarm-kanalen,
slimhinder og inde i munden samtidig med en sviende fornemmelse og smerter
Ikke almindelige bivirkninger (kan forekomme hos op til 1 ud af 100 personer)
Visse typer blodcancer (akut lymfatisk leukæmi, akut myeloid leukæmi)
Blodforgiftning (sepsis), lungebetændelse (pneumoni)
Slaphed (asteni)
Rødme i huden (erythema), nældefeber
Blokering i et blodkar
Hævelse og smerter i ben eller arme på grund af betændelse i et blodkar, muligvis samtidig med
størkning af blodet
Blodpropper i lungerne, der medfører brystsmerter og stakåndethed
Sjældne bivirkninger (kan forekomme hos op til 1 ud af 1.000 personer)
Pludselig livstruende allergisk reaktion. Symptomerne omfatter pludselige tegn på allergi, for
eksempel udslæt, kløe eller nældefeber på huden, hævelse i ansigtet, på læber, tunge eller andre
dele af kroppen, stakåndethed, hvæsende vejrtrækning eller vejrtrækningsbesvær,
overfølsomhedsreaktion efter indgivelse af medicinen i blæren
Øgede niveauer af urinsyre i blodet
Svimmelhed
Toksisk hjerteeffekt som ændringer på EKG (elektrokardiogram), særlige former for
uregelmæssig hjerteslag (arytmi) eller forstyrrelse i hjertemuskulaturen (kardiomyopati)
Manglende spermatozoer i sæden
Ikke kendt
(hyppigheden kan ikke estimeres ud fra forhåndenværende data)
Livstruende tilstand, der opstår, hvis blodtrykket er for lavt på grund af blodforgiftning (septisk
shock)
Livstruende tilstand, der opstår, hvis blodtrykket er for lavt (shock)
pal (DK) Epirubicin ”medac” 2 mg/ml solution for injection
National version: 04/2020
Hurtigt fald i blodtrykket, sommetider samtidig med hudreaktioner eller udslæt (anafylaktisk
shock)
Utilstrækkelig ilttilførsel til væv kan forekomme som følge af hæmning af
blodlegemsproduktion i knoglemarv (myelosuppression)
Tillukning af blodkar pga. løsnet blodprop (tromboembolisme)
Fortykkelse af venevæggene, lokale smerter, svær cellulitis
Kraftigere farvning af slimhinden i munden
Øget følsomhed over for lys (fotosensibilitet), øget følsomhed i den bestrålede hud (radiation-
recall reaction)
Alvorlig vævsbeskadigelse, efter injektionen er lækket ind i det omgivende væv
Hovedpine
Smerter
Indberetning af bivirkninger
Hvis du oplever bivirkninger, bør du tale med din læge, apotekspersonalet eller sygeplejersken. Dette
gælder også mulige bivirkninger, som ikke er medtaget i denne indlægsseddel. Du eller dine pårørende
kan også indberette bivirkninger direkte til Lægemiddelstyrelsen via de oplysninger, der fremgår
herunder.
Lægemiddelstyrelsen
Axel Heides Gade 1
DK-2300 København S
Websted: www.meldenbivirkning.dk
Ved at indrapportere bivirkninger kan du hjælpe med at fremskaffe mere information om sikkerheden
af dette lægemiddel.
5.
Opbevaring
Opbevares i køleskab (2 °C – 8 °C).
Opbevar hætteglasset i den ydre karton for at beskytte mod lys.
Opbevar lægemidlet utilgængeligt for børn.
Brug ikke lægemidlet efter den udløbsdato, der står på etiketten på hætteglasset og kartonen efter Exp.
Udløbsdatoen er den sidste dag i den nævnte måned.
Spørg apotekspersonalet, hvordan du skal bortskaffe lægemiddelrester. Af hensyn til miljøet må du
ikke smide lægemiddelrester i afløbet, toilettet eller skraldespanden.
6.
Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger
Epirubicin ”medac” indeholder:
Aktivt stof: epirubicinhydrochlorid.
Øvrige indholdsstoffer: natriumchlorid, saltsyre og vand til injektioner.
1 ml opløsning indeholder 2 mg epirubicinhydrochlorid.
1 stk. 5 ml (10 ml, 25 ml, 50 ml, 100 ml) hætteglas indeholder 10 mg (20 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg)
epirubicinhydrochlorid.
Udseende og pakningsstørrelser
Epirubicin ”medac” er en klar, rød opløsning.
Leveres enkeltvis i hætteglas.
pal (DK) Epirubicin ”medac” 2 mg/ml solution for injection
National version: 04/2020
Indehaver af markedsføringstilladelsen og fremstiller
medac
Gesellschaft für klinische
Spezialpräparate mbH
Theaterstr. 6
22880 Wedel
Tyskland
Tlf.: +49 4103 8006-0
Fax: +49 4103 8006-100
Dette lægemiddel er godkendt i EEAs medlemslande under følgende navne:
Danmark
Epirubicin ”medac” 2 mg/ml injektionsvæske, opløsning
Den Tjekkiske republik
Epimedac 2 mg/ml injekční roztok
Finland
Epirubicin medac 2 mg/ml injektioneste, liuos
Epirubicin medac 2 mg/ml injektionsvätska, lösning
Norge
Epirubicin medac 2 mg/ml injeksjonsvæske, oppløsning
Polen
Epimedac 2 mg/ml roztwór do wstrzykiwań
Portugal
Epirrubicina medac 2 mg/ml solução injectável
Slovakiet
Epimedac 2 mg/ml injekčný roztok
Storbritannien
Epirubicin hydrochloride 2 mg/ml solution for injection
Tyskland
Epimedac 2 mg/ml Injektionslösung
Denne indlægsseddel blev senest ændret 04/2020.
-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Nedenstående oplysninger er til læger og sundhedspersonale:
Epirubicin ”medac” kan fortyndes yderligere med glucose 50 mg/ml (5%) opløsning eller
natriumchlorid 9 mg/ml (0,9%) opløsning og indgives som intravenøs infusion. Denne
infusionsopløsning skal forberedes umiddelbart før brug.
Injektionsvæsken indeholder ingen konserveringsmidler, og evt. ubrugte portioner i hætteglasset skal
omgående bortskaffes iht. gældende regler.
Uforligeligheder
Længere tids kontakt mellem lægemidlet og en alkalisk pH-opløsning (inkl.
natriumbikarbonatopløsninger) skal undgås. Det vil resultere i hydrolyse (nedbrydning) af det aktive
stof. Kun de fortyndingsmidler, der er nævnt i nedenstående afsnit, må bruges.
Fysisk uforligelighed mellem lægemidlet og heparin er blevet indberettet.
Dette lægemiddel må ikke blandes med andre lægemidler end dem, der er nævnt i nedenstående afsnit.
Stabilitet under brug
Epirubicin ”medac” kan fortyndes yderligere under aseptiske forhold med glucose 50 mg/ml (5%)
opløsning eller natriumchlorid 9 mg/ml (0,9%) opløsning og indgives som intravenøs infusion.
Kemisk og fysisk stabilitet under brug er blevet påvist for 48 timer ved 25 ºC i fravær af lys.
Set fra et mikrobiologisk synspunkt bør produktet imidlertid bruges omgående. Hvis det ikke bruges
omgående, er opbevaringstiden under brug og forholdene inden brug brugerens ansvar og vil normalt
ikke være over 24 timer ved 2 – 8 ºC, medmindre fortynding har fundet sted under kontrollerede og
validerede aseptiske forhold.
pal (DK) Epirubicin ”medac” 2 mg/ml solution for injection
National version: 04/2020
Retningslinjer for sikker håndtering og bortskaffelse af antineoplastiske stoffer
Hvis der skal forberedes en infusionsopløsning, skal dette gøres af uddannet personale under
aseptiske forhold.
Forberedelse af en infusionsopløsning skal foretages i et særligt aseptisk område.
Der skal bruges engangshandsker, sikkerhedsbriller, kittel og maske, der yder tilstrækkelig
beskyttelse.
Der skal tages forholdsregler, så lægemidlet ikke ved et uheld kommer i kontakt med øjnene.
Hvis lægemidlet kommer i øjnene, skylles øjnene straks med rigeligt vand og/eller 9 mg/ml
(0,9%) natriumchloridopløsning, og en læge kontaktes.
Kommer stoffet på huden, vaskes det pågældende sted grundigt med vand og sæbe eller med
natriumbikarbonatopløsning. Huden må ikke skures med en børste. Vask altid hænderne, når
handskerne er taget af.
Spildt lægemiddel og lækager skal behandles med fortyndet natriumhypochloritopløsning (1%
aktivt klor), helst ved at lægge det i blød, og dernæst med vand. Alle rengøringsmidler skal
bortskaffes som anvist nedenfor.
Gravide medarbejdere bør ikke håndtere cytotoksiske præparater.
Der skal tages hensigtsmæssige forholdsregler og udvises omhu ved bortskaffelse af artikler
(injektionssprøjter, kanyler osv.), der anvendes til at rekonstituere og/eller fortynde cytotoksiske
lægemidler. Ikke anvendt lægemiddel samt affald heraf skal bortskaffes i henhold til lokale
retningslinjer.
3. juni 2020
PRODUKTRESUMÉ
for
Epirubicin ”medac”, injektionsvæske, opløsning
0.
D.SP.NR.
24782
1.
LÆGEMIDLETS NAVN
Epirubicin ”medac”
2.
KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Epirubicinhydrochlorid 2mg/ml
1stk. 5 ml/ 10 ml/ 25 ml/ 50 ml/ 100 ml hætteglas indeholder 10 mg/ 20 mg/ 50 mg
/100 mg/ 200 mg epirubicinhydrochlorid.
Hjælpestoffer, som behandleren skal være opmærksom på: natrium
Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.
3.
LÆGEMIDDELFORM
Injektionsvæske, opløsning
Klar, rød opløsning.
4.
KLINISKE OPLYSNINGER
4.1
Terapeutiske indikationer
Epirubicin anvendes til behandling af en række neoplastiske sygdomme, herunder:
Brystcancer
Fremskreden ovariecancer
Mavecancer
Småcellet lungecancer
Når epirubicin administreres intravesikalt, har det vist sig at være gavnligt i behandlingen
Papillært overgangscellecarcinom i blæren
Carcinoma in situ i blæren
dk_hum_40180_spc.doc
Side 1 af 17
Intravesikal profylakse af recidiv af overfladisk blærecarcinom efter transuretral
resektion.
4.2
Dosering og indgivelsesmåde
Dosering
En samlet kumulativ dosis må ikke overstige 900-1000 mg/m² epirubicinhydrochlorid for
at undgå kardial toksicitet (se pkt. 4.4).
Konventionel dosis
Når epirubicinhydrochlorid anvendes som enkeltstof, er den anbefalede dosis til voksne
60-90 mg/m² legemsoverflade. Epirubicinhydrochlorid skal injiceres intravenøst i løbet af
3-5 minutter.
Dosis skal gentages med 21 dages mellemrum, afhængigt af patientens hæmatologiske
status og knoglemarvsfunktion.
Hvis der forekommer tegn på toksicitet, herunder alvorlig neutropeni/febril neutropeni og
trombocytopeni (som kan vedvare på dag 21), kan det være nødvendigt at modificere dosis
eller udsætte den efterfølgende dosis.
Høj dosis
Epirubicin som enkeltstof til behandling af lungecancer med høj dosis skal administreres i
henhold til følgende regimer:
Småcellet lungecancer (tidligere ubehandlet): 120 mg/m² epirubicinhydrochlorid på
dag 1 hver 3. uge.
Ved behandling med høj dosis kan epirubicin administreres som en intravenøs bolus i løbet
af 3-5 minutter eller som en infusion, der kan vare op til 30 minutter.
Brystcancer
I den adjuverende behandling af tidlige brystcancerpatienter med positive lymfekirtler
anbefales intravenøse doser af epirubicinhydrochlorid fra 100 mg/m² (som en enkelt dosis
på dag 1) til 120 mg/m² (fordelt på to doser på dag 1 og 8) hver 3-4 uger i kombination
med intravenøs cyclofosfamid og 5-fluorouracil og oral tamoxifen.
Lavere doser (60-75 mg/m² til konventionel behandling og 105-120 mg/m² til behandling
med høj dosis) anbefales til patienter, hvis knoglemarvsfunktion er hæmmet af tidligere
kemoterapi eller strålebehandling, af alder eller af neoplastisk knoglemarvsinfiltration.
Samlet dosis pr. cyklus kan fordeles over 2-3 på hinanden følgende dage.
Følgende doser af epirubicinhydrochlorid anvendes almindeligvis til enkeltstof- og
kombinationsbehandling ved kemoterapi for diverse tumorer som vist:
Epirubicinhydrochlorid dosis (mg/m²
)
a
Cancerindikation
Enkeltstofbehandling
Kombinationsbehandling
Fremskreden
ovariecancer
60-90
50-100
Mavecancer
60-90
Småcellet lungecancer
dk_hum_40180_spc.doc
Side 2 af 17
Blærecancer
Intravesikal administration af
50 mg/50 ml eller 80 mg/50 ml
(carcinoma in situ)
Profylakse:
50 mg/50 ml ugentligt i 4 uger,
dernæst månedligt i
11 måneder
Doser administreres almindeligvis dag 1 eller dag 1, 2 og 3 med 21 dages mellemrum
Kombinationsbehandling
Hvis epirubicinhydrochlorid bruges i kombination med andre cytostatika, skal dosis
reduceres derefter. Almindeligt brugte doser er anført i ovenstående tabel.
Nedsat leverfunktion
Den væsentligste eliminationsvej for epirubicin er lever- og galdesystemet. Hos patienter
med nedsat leverfunktion skal dosis reduceres på grundlag af bilirubinniveauer i serum
som følger:
Serum-bilirubin
SGOT
Dosisreduktion
1,4-3 mg/100 ml
50 %
> 3 mg/100 ml
> 4 gange øvre normalgrænse
75 %
Nedsat nyrefunktion
Nedsat nyrefunktion i moderat grad synes ikke at kræve dosisreduktion i betragtning af den
begrænsede mængde epirubicin, der udskilles ad denne vej. Justering af dosis kan
imidlertid være nødvendig hos patienter med serum-creatinin på > 5 mg/dl.
Pædiatrisk population
Epirubicins sikkerhed og virkning hos børn er ikke klarlagt.
Administration
Epirubicin er kun til intravenøs eller intravesikal anvendelse.
Intravenøs administration
Det tilrådes at administrere epirubicin via slangen på en fritløbende intravenøs infusion af
natriumchlorid 9 mg/ml (0,9 %) efter at have kontrolleret, at kanylen er korrekt placeret i
venen. Der skal udvises omhu for at undgå ekstravasation (se pkt. 4.4). I tilfælde af
ekstravasation skal administration omgående stoppes.
Intravesikal administration
Epirubicin kan administreres intravesikalt til behandling af overfladisk blærecancer og
carcinoma in situ. Det bør ikke administreres intravesikalt til behandling af invasive
tumorer, der har penetreret blærevæggen. Systemisk behandling eller operation er mere
velegnet i sådanne situationer (se pkt. 4.3). Epirubicin har også været anvendt intravesikalt
med godt resultat som et profylaktisk middel efter transuretral resektion af overfladiske
tumorer for at forhindre recidiv.
Følgende regimen anbefales til behandling af overfladisk blærecancer, og
fortyndingstabellen nedenfor benyttes:
dk_hum_40180_spc.doc
Side 3 af 17
8 ugentlige instillationer på 50 mg/50 ml (fortyndet med natriumchlorid 9 mg/ml [0,9 %]
eller vand til injektion).
Hvis der observeres lokal toksicitet: Dosisreduktion til 30 mg/50 ml tilrådes.
Carcinoma in situ: Op til 80 mg/50 ml (afhængigt af den enkelte patients tolerance).
Som profylakse: 4 ugentlige administrationer af 50 mg/50 ml efterfulgt af 11 månedlige
instillationer af samme dosis.
Fortyndingstabel til opløsninger til blæreinstillation
Påkrævet
dosis
epirubicinhy-
drochlorid
Mængde
epirubicinhydro-
chlorid injektions-
væske 2 mg/ml
Mængde væske til fortynding:
Vand til injektionsvæsker eller
0,9 % sterilt saltvand
Samlet mængde
blæreinstillation
30 mg
15 ml
35 ml
50 ml
50 mg
25 ml
25 ml
50 ml
80 mg
40 ml
10 ml
50 ml
Opløsningen skal beholdes intravesikalt i 1-2 timer. Patienten skal instrueres om ikke at
drikke nogen væsker i 12 timer forud for instillation for at undgå utilsigtet fortynding med
urin.
Under instillationen skal patienten drejes en gang imellem og skal informeres om at tømme
blæren, når instillationen er færdig.
4.3
Kontraindikationer
Overfølsomhed over for det (de) aktive stof(fer) eller over for et eller flere af
hjælpestofferne anført i pkt. 6.1 eller antracycliner eller antracenedioner.
Amning (se pkt. 4.6).
Intravenøs anvendelse:
Vedvarende myelosuppression
Svært nedsat leverfunktion
Svært myokardiesvigt
Nyligt myokardieinfarkt
Svære arytmier
Tidligere behandlinger med højeste kumulative doser af epirubicin og/eller andre
antracycliner og antracenedioner (se pkt. 4.4)
Patienter med akutte systemiske infektioner
Ustabil angina pectoris
Myokardiopati
Akutte inflammatoriske hjertesygdomme
Intravesikal anvendelse:
Urinvejsinfektioner
Invasive tumorer, der penetrerer blæren
Kateteriseringsproblemer
Blærebetændelse
Hæmaturi
Forsnævret blære
dk_hum_40180_spc.doc
Side 4 af 17
Stor mængde resturin
4.4
Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen
Generelt
Epirubicin bør kun administreres under opsyn af kvalificerede læger, som har erfaring med
anvendelse af cytotoksisk behandling.
Patienterne skal være helt raske efter akutte toksiciteter (såsom stomatitis, mucositis,
neutropeni, trombocytopeni og generelle infektioner) fra tidligere cytotoksisk behandling,
før de påbegynder behandlingen med epirubicin.
Mens behandling med høje doser epirubicinhydrochlorid (f.eks. ≥ 90 mg/m² hver 3. til
4. uge) forårsager uønskede hændelser, der generelt svarer til uønskede hændelser ved
standarddoser (< 90 mg/m² hver 3. til 4. uge), kan sværhedsgraden af neutropeni og
stomatitis/mucositis være øget. Behandling med højere doser epirubicinhydrochlorid
kræver speciel opmærksomhed med hensyn til mulige kliniske komplikationer på grund af
omfattende myelosuppression.
Hjertefunktion
Kardiotoksicitet er en risiko ved behandling med antracyclin, der kan manifestere sig ved
tidlige (dvs. akutte) eller sene (dvs. forsinkede) hændelser.
Tidlige (dvs. akutte) hændelser
Tidlig kardiotoksicitet fra epirubicin består hovedsagelig i sinustakykardi og/eller
elektrokardiogram (ekg)-anomalier såsom uspecifikke ændringer i ST-T-takken.
Takyarytmier, herunder præmature ventrikulære kontraktioner, ventrikulær takykardi og
bradykardi samt atrioventrikulært blok og grenblok, er også blevet indberettet. Disse
virkninger prædikterer sædvanligvis ikke nogen efterfølgende udvikling af forsinket
kardiotoksicitet, er sjældent af klinisk betydning og er generelt forbigående, reversible og
giver ikke anledning til at overveje seponering af behandlingen med epirubicin.
Sene (dvs. forsinkede) hændelser
Forsinket kardiotoksicitet udvikles sædvanligvis sent i epirubicinbehandlingsforløbet eller
inden for 2 til 3 måneder efter behandlingsafslutningen, men senere hændelser (flere
måneder til år efter behandlingsafslutning) er også blevet indberettet. Forsinket
kardiomyopati manifesterer sig ved nedsat uddrivningsfraktion af venstre ventrikel (LVEF)
og/eller tegn og symptomer på kongestivt hjertesvigt (CHF) såsom dyspnø, lungeødem,
afhængigt ødem, kardiomegali og hepatomegali, oliguri, ascites, pleuraeffusion og
galopperende rytme. Livstruende CHF er den sværeste form for antracyclin-induceret
kardiomyopati og repræsenterer den kumulative dosisbegrænsende toksicitet af
lægemidlet.
Risikoen for at udvikle CHF stiger hurtigt med stigende samlet antal kumulative doser
epirubicinhydrochlorid på over 900 mg/m²; denne kumulative dosis bør kun overskrides
med yderste forsigtighed (se pkt. 5.1).
Monitorering af hjertefunktionen
Hjertefunktionen skal vurderes, før patienterne behandles med epirubicin, og den skal
overvåges i løbet af hele behandlingen for at minimere risikoen for, at der opstår svært
nedsat hjertefunktion.
Risikoen kan mindskes gennem regelmæssig monitorering af LVEF under
behandlingsforløbet med omgående seponering af epirubicin ved det første tegn på nedsat
funktion. De relevante kvantitative metoder til gentagen vurdering af hjertefunktionen
dk_hum_40180_spc.doc
Side 5 af 17
(LVEF-vurdering) er multiple gated radionuclide angiography (MUGA) eller
ekkokardiografi (ekko). Det anbefales at udføre en baselinevurdering af hjertefunktionen
ved hjælp af et ekg og enten en MUGA-scanning eller et ekkokardiografi, særligt hos
patienter med risikofaktorer for øget kardiotoksicitet. Der bør gennemføres gentagne
LVEF-bestemmelser ved MUGA eller ekkokardiografi, særligt med højere, kumulative
doser antracyclin. Den teknik, der bruges til vurderingen skal være den samme gennem
hele opfølgningen.
Med udgangspunkt i risikoen for kardiomyopati bør en kumulativ dosis på 900 mg/m²
epirubicinhydrochlorid kun overskrides med yderste forsigtighed.
Kardiomyopati forårsaget af antracycliner forbindes med vedvarende reduktion af
QRS-spændingen, en forlængelse ud over normale grænser af det systoliske interval (PEP)
og en reduktion af uddrivningsfraktionen (LVET). Forandringer i elektrokardiogram (ekg)
kan være tegn på antracyclin-induceret kardiomyopati, men ekg er ikke en følsom eller
specifik metode til at følge antracyclin-relateret kardiotoksicitet.
Risikofaktorerne for hjertetoksicitet omfatter aktiv eller hvilende kardiovaskulær sygdom,
tidligere eller samtidig strålebehandling i området ved mediastinum/perikardium, tidligere
behandling med andre antracycliner eller antracenedioner, samtidig brug af andre
lægemidler med evne til at supprimere hjertekontraktilitet eller kardiotoksiske lægemidler
(f.eks. trastuzumab) (se pkt. 4.5) med en øget risiko hos ældre.
Monitorering af hjertefunktionen skal være særligt nøjagtig hos patienter, der får høje
kumulative doser, og hos patienter med risikofaktorer. Der kan dog opstå kardiotoksicitet
med epirubicin ved lavere kumulative doser, uanset om der er hjertefunktionsrelaterede
risikofaktorer til stede eller ej.
Det er sandsynligt, at toksiciteten af epirubicin og andre antracycliner eller antracenedioner
er additiv.
Kardiotoksicitet i kombinatin med trastuzumab
Der er blevet observeret hjerteinsufficiens (New York Heart Association [NYHA]
klasse II-IV) hos patienter, som fik behandling med trastuzamab alene eller i kombination
med antracycliner, såsom epirubicin. Det kan være moderat til alvorligt, og det har været
forbundet med dødsfald.
Trastuzumab og antracycliner, såsom epirubicin, bør ikke bruges samtidig i kombination,
pånær i klinisk velkontrollerede studier med hjerteovervågning. Patienter, der tidligere har
fået antracycliner, har også risiko for kardiotoksicitet under trastuzumab-behandling,
selvom risikoen er lavere end ved samtidig behandling med traztuzumab og antracycliner.
Trastuzumabs rapporterede halveringstid er variabel. Stoffet kan forblive i kredsløbet i op
til 7 måneder. Læger skal derfor undgå antracyclin-baseret behandling i op til 7 måneder
efter seponering af trastuzumab, hvor dette er muligt. Hvis der bruges antracycliner før
dette tidspunkt, anbefales nøje overvågning af hjertefunktion.
Hvis der udvikles symptomatisk hjertesvigt under behandlingen med trastuzumab efter
epirubicin-behandling, bør det behandles med standardmedicin til dette formål.
Hæmatologisk toksicitet
Som andre cytotoksiske stoffer kan epirubicin medføre myelosuppression. Hæmatologiske
profiler skal vurderes før og under hver cyklus med epirubicinbehandling, herunder
differentialtælling af hvide blodlegemer (WBC). Dosisafhængig, reversibel leukopeni
og/eller granulocytopeni (neutropeni) er de dominerende manifestationer af hæmatologisk
toksicitet ved epirubicin og de mest almindelige akutte dosisbegrænsende toksiciteter for
dk_hum_40180_spc.doc
Side 6 af 17
dette lægemiddel. Leukopeni og neutropeni er generelt sværere med høje dosisregimener,
hvor nadir i de fleste tilfælde nås mellem dag 10 og 14 efter administration af lægemidlet;
dette er sædvanligvis forbigående, og tælling af hvide blodlegemer/neutrofile granulocytter
er i de fleste tilfælde vendt tilbage til normalværdierne på dag 21. Der kan også opstå
trombocytopeni og anæmi. Kliniske følger af svær myelosuppression omfatter feber,
infektion, sepsis/septikæmi, septisk shock, hæmoragi, vævshypoksi eller død.
Sekundær leukæmi
Sekundær leukæmi med eller uden en præleukæmisk fase er blevet indberettet hos
patienter, der behandles med antracycliner, herunder epirubicin. Sekundær leukæmi er
mere almindelig, når disse lægemidler gives i kombination med dna-skadende
antineoplastiske stoffer, i kombination med strålebehandling, når patienter har fået kraftig
forbehandling med cytotoksiske lægemidler, eller når antracyclindoserne er blevet
eskaleret. Disse leukæmiformer kan have en latensperiode på 1 til 3 år (se pkt. 5.1).
Mave-tarm-kanal
Epirubicin har emetogen virkning. Der optræder generelt mucositis/stomatitis tidligt efter
administration af lægemidlet, som i svære tilfælde kan progrediere over ganske få dage til
sårdannelse i slimhinder. De fleste patienter kommer sig efter denne uønskede hændelse og
er raske i den tredje uge af behandlingen.
Leverfunktion
Elimination af epirubicin sker hovedsagelig gennem lever og galdeveje. Serumniveauerne
af total bilirubin og ASAT skal vurderes før og under behandlingen med epirubicin.
Patienter med forhøjet bilirubin eller ASAT kan opleve langsommere lægemiddelclearance
med forhøjelse af den samlede toksicitet. Der anbefales lavere doser hos disse patienter (se
pkt. 4.2 og 5.2). Patienter med svært nedsat leverfunktion bør ikke få epirubicin (se
pkt. 4.3).
Nyrefunktion
Serumkreatinin bør vurderes før og under behandlingen. Dosisjustering er nødvendig hos
patienter med serumkreatinin > 5 mg/dl (se pkt. 4.2).
Virkning på injektionsstedet
Flebosklerose kan opstå som følge af en injektion i et lille blodkar eller ved gentagne
injektioner i samme vene. Risikoen for flebitis/tromboflebitis på injektionsstedet kan
minimeres, hvis de anbefalede administrationsprocedurer følges (se pkt. 4.2).
Ekstravasation
Ekstravasation af epirubicin under intravenøs injektion kan medføre lokale smerter, svære
vævsskader (blæredannelse, svær cellulitis) og nekrose. Hvis der opstår tegn eller
symptomer på ekstravasation under intravenøs administration af epirubicin, skal infusionen
af lægemidlet standses med det samme. Bivirkningerne ved ekstravasation af antracycliner
kan undgås eller reduceres ved umiddelbar anvendelse af en specifik behandling, f.eks.
dexrazoxan (se venligst de relevante produktinformationer). Patientens smerter kan lindres
ved afkøling af det pågældende område, ved at holde det køligt, og brug af hyaluronsyre og
DMSO. Patienten skal monitoreres nøje i den efterfølgende periode, da der kan opstå
nekrose efter flere uger. Hvis der opstår ekstravasation, skal en plastikkirurg konsulteres
med henblik på eventuel ekscision.
Andet
dk_hum_40180_spc.doc
Side 7 af 17
Som med andre cytotoksiske stoffer er der ved anvendelse af epirubicin samtidig
indberettet tromboflebitis og tromboemboliske fænomener, herunder lungeemboli (i nogle
tilfælde med fatalt udfald).
Tumor-lysissyndrom
Epirubicin kan medføre hyperurikæmi på grund af den omfattende purine katabolisme, der
ledsager hurtig lysis af neoplastiske celler (tumor-lysissyndrom), der induceres af
lægemidlet. Urinsyreniveauer, kalium-, kalciumfosfat- og kreatininindhold i blodet skal
vurderes efter indledende behandling. Hydrering, urinalkalisering og profylakse med
allopurinol for at forhindre hyperurikæmi kan minimere potentielle komplikationer med
tumor-lysissyndrom.
Immunsupprimerende virkning/øget følsomhed over for infektioner
Vaccination med en levende vaccine bør undgås hos patienter med svækket immunforsvar
på grund af kemoterapi, herunder epirubicin, da det kan medføre alvorlige eller fatale
infektioner (se pkt. 4.5). Dræbte eller inaktiverede vacciner kan administreres til patienter,
der får epirubin. Respons over for sådanne vacciner kan imidlertid være reduceret.
Det reproduktive system
Epirubicin kan medføre genotoksicitet. Mænd og kvinder, der får behandling med
epirubicin, skal vælge passende præventionsmidler. Patienter, der ønsker at få børn efter
behandlingsafslutning, skal rådes til at få genetisk rådgivning, hvis det er relevant, og den
er tilgængelig (se pkt. 4.6).
Natrium
Dette lægemiddel indeholder 0,154 mmol (eller 3,54 mg) natrium pr. ml injektionsvæske,
opløsning, som patienter på en natriumfattig diæt skal tage hensyn til. De forskellige
pakningsstørrelser med Epirubicin ”medac”indeholder følgende mængder natrium:
5 ml hætteglas:
Denne pakningstørrelse indeholder mindre end 1 mmol (23 mg) natrium,
dvs. den er i det væsentlige natrium-fri.
10 ml hætteglas:
Denne pakningstørrelse indeholder 35,42 mg natrium, svarende til
1,77% af den WHO anbefalede maximale daglige indtagelse af 2 g
natrium for en voksen.
25 ml hætteglas:
Denne pakningstørrelse indeholder 88,55 mg natrium, svarende til
4,43% af den WHO anbefalede maximale daglige indtagelse af 2 g
natrium for en voksen.
50 ml hætteglas:
Denne pakningstørrelse indeholder 177,1 mg natrium, svarende til
8,86% af den WHO anbefalede maximale daglige indtagelse af 2 g
natrium for en voksen.
100 ml hætteglas: Denne pakningstørrelse indeholder 354,21 mg natrium, svarende til
17,71% af den WHO anbefalede maximale daglige indtagelse af 2 g
natrium for en voksen.
Yderligere advarsler og forsigtighedsregler vedrørende andre administrationsveje
Intravesikal administrationsvej
Administration af epirubicin kan medføre symptomer på kemisk cystitis (såsom dysuri,
polyuri, nykturi, stranguri, hæmaturi, ubehag i blæren, nekrose i blærevæggen) og
forsnævret blære.Der kræves særlig opmærksomhed ved kateteriseringsproblemer (f.eks.
ureterobstruktion på grund af omfattende intravesikale tumorer).
dk_hum_40180_spc.doc
Side 8 af 17
4.5
Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion
Epirubicin anvendes hovedsagelig i kombination med andre cytotoksiske lægemidler. Der
kan optræde additiv toksicitet, for så vidt angår virkningen på knoglemarv/hæmatologisk
virkning og virkning på mave-tarm-kanalen (se pkt. 4.4).
Den potentielle risiko for kardiotoksicitet kan øges hos patienter, der har fået samtidige
kardiotoksiske stoffer (f.eks. 5-fluorouracil, cyclofosfamid, cisplatin, taxaner) eller
samtidig (eller tidligere) strålebehandling i området ved mediastinum. Anvendelsen af
epirubicin i kombinationskemoterapi sammen med andre potentielt kardiotoksiske
lægemidler samt samtidig anvendelse af andre kardioaktive stoffer (f.eks.
kalciumantagonister) kræver monitorering af hjertefunktionen gennem hele behandlingen.
Epirubicin metaboliseres i vid udstrækning i leveren. Ændringer i leverfunktion forårsaget
af samtidige behandlinger kan påvirke metabolismen, farmakokinetikken, den terapeutiske
virkning og/eller toksiciteten af epirubicin (se pkt. 4.4).
Antracycliner, herunder epirubicin, bør ikke administreres i kombination med andre
kardiotoksiske stoffer, medmindre patientens hjertefunktion overvåges nøje. Patienter, der
får antracycliner efter seponering af behandling med andre kardiotoksiske stoffer, særligt
stoffer med lange halveringstider såsom trastuzumab, kan også have øget risiko for at
udvikle kardiotoksicitet. Trastuzumabs rapporterede halveringstid er variabel. Stoffet kan
forblive i kredsløbet i op til 7 måneder. Læger skal derfor undgå antracyclin-baseret
behandling i op til 7 måneder efter seponering af trastuzumab, hvor dette er muligt. Hvis
der bruges antracycliner før dette tidspunkt, anbefales nøje overvågning af hjertefunktion.
Vaccination med levende vaccine bør undgås hos patienter, der får epirubicin. Dræbte eller
inaktiverede vacciner kan indgives; responset over for disse vacciner kan dog være nedsat.
Cimetidin øgede epirubicin AUC med 50 % og skal seponeres under behandlingen med
epirubicin.
Hvis der gives paclitaxel før epirubicin, kan dette forårsage øgede plasmakoncentrationer
af uændret epirubicin og dets metabolitter, dog er disse metabolitter hverken toksiske eller
aktive. Samtidig indgift af paclitaxel eller docetaxel påvirkede ikke farmakokinetikken af
epirubicin, når epirubicin blev administreret før taxan.
Denne kombination kan anvendes, hvis der anvendes forskudt indgift af de to stoffer.
Infusion af epirubicin og paclitaxel skal derfor foretages med et interval på mindst
24 timers mellem de 2 stoffer.
I en undersøgelse fandt man, at docetaxel kan øge plasmakoncentrationen af
epirubicinmetabolitter, når det administreres umiddelbart efter epirubicin.
Dexverapamil kan ændre de farmakokinetiske egenskaber for epirubicin og muligvis øge
dets knoglemarvshæmmende virkninger.
Kinin kan accelerere den indledende distribution af epirubicin fra blodet ind i vævet og kan
have indflydelse på de røde blodlegemers partitionering af epirubicin.
Samtidig administration af interferon
kan forårsage en reduktion af både den endelige
halveringstid og den totale clearance af epirubicin.
dk_hum_40180_spc.doc
Side 9 af 17
Man skal være opmærksom på muligheden for en markant forstyrrelse af hæmopoiese, når
patienter tidligere er blevet behandlet med lægemidler, der påvirker knoglemarven (dvs.
cytostatiske stoffer, sulfonamider, chloramfenicol, diphenylhydantoin, amidopyrin-
derivater, antiretrovirale stoffer).
Der kan forekomme øget myelosuppression hos patienter, der får kombinationsbehandling
med antracyclin og dexrazoxan.
4.6
Graviditet og amning
Ligesom de fleste andre midler mod cancer har epirubicin udvist mutagen og carcinogen
effekt hos dyr (se pkt. 5.3). Både mænd og kvinder, som får epirubicin, skal informeres om
den potentielle risiko for skadelig påvirkning af forplantningen og skal bruge sikker
kontraception under behandlingen.
Graviditet
Data fra dyreforsøg tyder på, at epirubicin kan forårsage fosterskader ved administration til
gravide kvinder. Kvinder i den fertile alder bør rådes til at undgå at blive gravide under
behandling. De skal have fuldstændige oplysninger om risikoen for fostret, og muligheden
for genetisk rådgivning skal overvejes, hvis de bliver gravide under behandling med
epirubicin. Ved kemoterapi mod cancer bør epirubicin ikke bruges til gravide kvinder eller
kvinder i den fertile alder, som kan blive gravide, medmindre de potentielle fordele for
moderen opvejer risikoen for fostret. Der er ingen data fra anvendelse af epirubicin til
gravide kvinder.
Amning
Hos rotter har det vist sig, at epirubicin udskilles i mælken. Det er ukendt, om epirubicin
udskilles i human mælk. Da mange lægemidler, herunder andre antracycliner, udskilles i
human mælk, og da diende børn har risiko for at få alvorlige bivirkninger i forbindelse med
epirubicin, bør amning ophøre før indtagelse af dette lægemiddel.
Epirubicin ”medac” er kontraindiceret under amning (se pkt. 4.3).
Fertilitet
Epirubicin kan inducere kromosomskader i humane spermatozoer. Mandlige patienter, der
behandles med epirubicin, rådes til ikke at få børn under behandlingen og det anbefales, at
de søger rådgivning med hensyn til opbevaring af sæd fra før behandlingen på grund af
muligheden for sterilitet som følge af behandling med epirubicin. Epirubicin kan forårsage
amenorré eller for tidlig overgangsalder hos præmenopausale kvinder.
4.7
Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner
Epirubicins virkning på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner er ikke blevet
systematisk undersøgt.
Epirubicin kan forårsage episoder med kvalme og opkastning, hvilket midlertidigt kan
nedsætte evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner.
4.8
Bivirkninger
Bivirkningstabel
De følgende bivirkninger er observeret og indberettet under behandling med epirubicin
med følgende hyppigheder:
dk_hum_40180_spc.doc
Side 10 af 17