Enviage

Den Europæiske Union - dansk - EMA (European Medicines Agency)

Køb det nu

Indlægsseddel PIL
Produktets egenskaber SPC
Offentlige vurderingsrapport PAR
Aktiv bestanddel:
aliskiren
Tilgængelig fra:
Novartis Europharm Ltd.
ATC-kode:
C09XA02
INN (International Name):
aliskiren
Terapeutisk gruppe:
Agenter, der virker på renin-angiotensinsystemet
Terapeutisk område:
Forhøjet blodtryk
Terapeutiske indikationer:
Behandling af essentiel hypertension.
Produkt oversigt:
Revision: 4
Autorisation status:
Trukket tilbage
Autorisationsnummer:
EMEA/H/C/000850
Autorisation dato:
2007-08-22
EMEA kode:
EMEA/H/C/000850

Dokumenter

Indlægsseddel Indlægsseddel - bulgarsk
Produktresumé Produktresumé - bulgarsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - spansk
Produktresumé Produktresumé - spansk
Indlægsseddel Indlægsseddel - tjekkisk
Produktresumé Produktresumé - tjekkisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - estisk
Produktresumé Produktresumé - estisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - græsk
Produktresumé Produktresumé - græsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - engelsk
Produktresumé Produktresumé - engelsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - fransk
Produktresumé Produktresumé - fransk
Indlægsseddel Indlægsseddel - italiensk
Produktresumé Produktresumé - italiensk
Indlægsseddel Indlægsseddel - lettisk
Produktresumé Produktresumé - lettisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - litauisk
Produktresumé Produktresumé - litauisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - ungarsk
Produktresumé Produktresumé - ungarsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - maltesisk
Produktresumé Produktresumé - maltesisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - hollandsk
Produktresumé Produktresumé - hollandsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - polsk
Produktresumé Produktresumé - polsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - portugisisk
Produktresumé Produktresumé - portugisisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - rumænsk
Produktresumé Produktresumé - rumænsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - slovakisk
Produktresumé Produktresumé - slovakisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - slovensk
Produktresumé Produktresumé - slovensk
Indlægsseddel Indlægsseddel - finsk
Produktresumé Produktresumé - finsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - svensk
Produktresumé Produktresumé - svensk
Indlægsseddel Indlægsseddel - norsk bokmål
Produktresumé Produktresumé - norsk bokmål
Indlægsseddel Indlægsseddel - islandsk
Produktresumé Produktresumé - islandsk

B. INDLÆGSSEDDEL

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

INDLÆGSSEDDEL: INFORMATION TIL BRUGEREN

Enviage 150 mg filmovertrukne tabletter

Aliskiren

Læs denne indlægsseddel grundigt inden du begynder at tage medicinen.

indlægssedlen. Du kan få brug for at læse den igen.

Spørg lægen eller på apoteket,

hvis der er mere, du vil vide.

Lægen har ordineret Enviage til dig personligt. Lad derfor være m

ed at give det til andre. Det

kan være skadeligt for andre, selvom de har de samme symptomer, som du har.

Tal m

ed lægen eller apoteket, hvis en bivirkning bliver værre, eller du får bivirkninger, som

ikke er nævnt her.

Oversigt over indlægssedlen

Virkning og anvendelse

Det skal du vide, før du begynder at tage Enviage

Sådan skal du tage Enviage

Bivirkninger

Opbevaring

Yderligere oplysninger

.

VIRKNING OG ANVENDELSE

1

Enviage tilhører en ny

klasse af medicin, kaldet reninhæmmere. Enviage hjælper med at sænke et

forhøjet blodtryk. Reninhæmmere nedsætter den mængde angiotensin-II, kroppen kan producere.

Angiotensin-II får blodkarrene til at trække sig sammen, hvilket øger blodtrykket. Når mængden af

ngiotensin-II mindskes, kan blodkarrene slappe af, og det sænker blodtrykket.

Forhøjet blodtry

k øger belastningen på hjerte og blodkar. Hvis det fortsætter i lang tid, kan det

beskadige blodkarrene i hjernen, hjertet og nyrerne, som kan føre til slagtilfælde, hjertesvigt,

hjerteanfald eller nyresvigt. Når blodtrykket sænkes til normalt niveau, mindskes risikoen for at få

isse sygdomme.

.

DET SKAL DU VIDE, FØR

DU BEGYNDER AT TAGE ENVIAGE

2

Tag ikke Enviage

hvis du er overfølsom (allergisk) over for aliskiren eller et af de øvrige indholdsstoffer i

Enviage. Hvis du mener, at du er allergisk, skal du bede lægen om vejledning.

hvis du på et tidspunkt har haft svært ved at trække vejret eller at synke eller har haft hævet

ansigt, hænder og fødder, øjenomgivelser, læber og/eller tunge (angioødem), når du har taget

aliskiren.

de sidste 6 måneder af graviditeten eller hvis du am

mer, se afsnittet om ”Graviditet og amning”.

hvis du tager ciclosporin (medicin, der bruges til organtransplantatio

n for at undgå afstødning af

handle angina pectoris) eller quinidin (m

edicin, som bruges til at

korrigere hjerterytmen).

organet. Bruges også til andre tilstande f.eks. gigt eller hudeksem).

hvis du tager verapam

il (medicin, som bruges til at sænke blodtrykket, til at korrigere

hjerterytmen eller til at be

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Vær ekstra forsigtig med at tage Enviage

hvis du tager et diuretikum (kaldes også vanddrivende tabletter, som øger den mængde urin, du

producerer).

hvis du har nedsat nyrefunktion.

hvis du oplever, at du har svært ved at trække vejret eller at synke eller har hævet ansigt, hænder

og fødder, øjenomgivelser, læber og/eller tunge (angioødem).

Hvis noget af dette gælder for dig, skal du fortælle det til lægen, før du tager Enviage.

Enviage anbefales ikke til børn og unge.

Der er ingen særlige doseringsanbefalinger til patienter på 65 år og derover.

Brug af anden medicin

Fortæl det altid til lægen eller på apoteket, hvis du bruger anden m

edicin eller har brugt det for nylig.

Dette gælder også medicin, som ikke er købt på recept.

Det kan være nødvendigt for din læge at ændre din dosis og/eller tage andre forsigtighedsregler, hvis

du tager et af følgende lægemidler:

edicin, der kan øge mængden af kalium i dit blod. Dette gælder også kaliumbesparende

diuretika og kaliumtilskud.

furosem

id, medicin, der tilhører gruppen af diuretika. Kaldes også vanddrivende tabletter, og

bruges til at øge mængden af den urin, du producerer.

ketoconazol, m

edicin, der bruges til at behandle svampeinfektioner.

visse typer af smertestillende medicin kaldet ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler

(NSAID).

Brug af Enviage sammen med mad og drikke

Du skal tage Enviage sam

men med et let måltid mad én gang daglig, fortrinsvis på samme tidspunkt

ver dag. Du må ikke tage Enviage sammen med grapefrugt juice.

Graviditet og amning

Du m

å ikke tage Enviage, hvis du er gravid. Det er vigtigt, at du straks taler med din læge, hvis du

tror, at du er gravid, eller hvis du planlægger at blive gravid. Du må ikke amme, hvis du tager

nviage.

pørg din læge eller apoteket til råds, før du tager nogen form

for medicin.

Trafik- og arbejdssikkerhed

Du kan kom

me til at føle dig svimmel, og det kan påvirke din koncentrationsevne. Du skal sørge for at

finde ud af, hvordan du reagerer på Enviage, før du kører bil, betjener maskiner eller udfører andre

ktiviteter, som kræver koncentration.

.

SÅDAN SKAL DU TAGE ENVIAGE

3

Tag altid Enviage nøjagtigt efter lægens anvisning. Er du i tvivl så spørg lægen eller på apoteket.

g mindske risikoen for bivirkninger. Overhold dine aftaler med lægen, også selvom du

ler dig rask.

Startdosis er normalt en tablet på 150 mg én gang daglig.

Mennesker m

ed forhøjet blodtryk bemærker ofte ingen tegn på problemet. Mange føler sig helt rask

Det er meget vigtigt, at du tager medicinen nøjagtigt efter lægens anvisninger, hvis du vil opnå det

bedste resultat o

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Lægen kan ordinere en højere dosis på en tablet på 300 mg én gang daglig, alt efter hvordan du

reagerer på behandlingen. Din læge kan ordinere Enviage sammen med anden medicin, der bruges til

at behandle forhøjet blodtryk.

Indtagelse

Det anbefales, at du tager tabletterne sammen med vand. Du bør tage Enviage sam

men med et let

måltid mad, én gang daglig, fortrinsvis på samme tidspunkt hver dag. Du må ikke tage Enviage

sammen med grapefrugt juice.

Hvis du har taget for meget Enviage

Hvis du er kommet til at tage for mange tabletter af Enviage, skal du straks kontakte en læge. Det kan

være nødvendigt m

ed lægebehandling.

Hvis du har glemt at tage Enviage

Hvis du glemmer at tage Enviage, skal du tage det så snart, du kom

mer i tanker om det, og derefter

tage den næste dosis til sædvanlig tid. Hvis det næsten er tid til den næste dosis, skal du bare tage den

næste tablet til sædvanlig tid. Du må ikke tage en dobbeltdosis som erstatning for den glemte dosis.

4.

BIVIRKNINGER

Enviage kan som al anden medicin give bivirkninger, m

en ikke alle får bivirkninger.

Almindelige bivirkninger (forekommer hos m

ellem 1 og 10 ud af 100 patienter): Diarré.

Ikke almindelige bivirkninger (forekommer hos m

ellem 1 og 10 ud af 1.000 patienter): Hududslæt.

Sjældne bivirkninger (forekommer hos mellem 1 og 10 ud af 10.000 patienter):

Angioødem (besvær

med at trække vejret eller med at synke eller hævet ansigt, hænder og fødder, øjenomgivelser, læber

og/eller tunge).

Ikke kendt (hyppigheden kan ikke bestem

mes ud fra tilgængelige data): Nyreproblemer.

Tal med lægen eller apoteket, hvis en bivirkning er generende eller bliver værre, eller du får

bivirkninger, som

ikke er nævnt her.

5.

OPBEVARING

Opbevares utilgængeligt for børn.

Brug ikke Enviage efter den udløbsdato, der står på pakningen og blisterkortet. Udløbsdatoen (Exp) er

ned.

den sidste dag i den nævnte må

Må ikke opbevares over 30°C.

pbevares i den originale pakning for at besky

tte mod fugt.

.

YDERLIGERE

OPLYSNINGER

6

Enviage indeholder

Aktivt stof: aliskiren (som hemifumarat) 150 mg.

Øvrige indholdsstoffer: crospovidon, hypromellose, magnesiumstearat, macrogol,

mikrokrystallinsk cellulose, povidon, kolloid vandfri silica, talcum, titandioxid (E171), sort

jernoxid (E172), rød jernoxid (E172).

Udseende og pakningsstørrelser

Enviage 150 m

g filmovertrukne tabletter er lyse pink, udadbuede, runde tabletter, præget med ”IL” på

den ene side og ”NVR” på den anden side.

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Enviage er tilgængelig i pakninger, der indholder 7, 14, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98 eller 280 tabletter.

Pakninger, der indeholder 84 (3x28), 98 (2x49) eller 280 (20x14) tabletter er multipakninger. Ikke alle

pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført i dit land.

Indehaver af markedsføringstilladelsen

Novartis Europharm Limited

Wimblehurst Road

Horsham

West Sussex, RH12 5AB

Storbritannien

Fremstiller

Novartis Farma S.p.A.

Via Provinciale Schito 131

I-80058 Torre Annunziata/NA

Italien

Hvis du vil have yderligere oplysninger om Enviage, skal du henvende dig til den lokale repræsentant:

België/Belgique/Belgien

Novartis Pharma N.V.

Tél/Tel: +32 2 246 16 11

Luxembourg/Luxemburg

Novartis Pharma GmbH

Tél/Tel: +49 911 273 0

България

Novartis Pharma Services Inc.

Тел.: +359 2 489 98 28

ka

Magyarország

Novartis Hungária Kft. Pharma

Tel.: +36 1 457 65 00

Česká republi

Novartis s.r.o.

Tel: +420 225 775 111

Malta

Novartis Pharm

a Services Inc.

Tel: +356 2298 3217

Danmark

Novartis Healthcare A

lf: +45 39 16 84 00

Nederland

Novartis Pharma B.V.

Tel: +31 26 37 82 111

Deutschland

Novartis Pharma Gm

el: +49 911 273 0

Norge

Novartis Norge AS

Tlf: +47 23 05 20 00

Eesti

ices Inc.

Novartis Pharma Serv

el: +372 60 62 400

Österreich

Novartis Pharma Gm

Tel: +43 1 86 6570

Ελλάδα

Novartis (Hellas) A.E.B.E

ηλ: +30 210 281 17 12

Polska

Novartis Poland Sp. z o

Tel.: +48 22 550 8888

España

S.A.

Novartis Farmacéutica,

el: +34 93 306 42 00

Portugal

os Farm

acêuticos, S.A.

Novartis Farma - Produt

Tel: +351 21 000 8600

France

Novartis Pharma S.A.S.

él: +33 1 55 47 66 00

România

ces Inc.

Novartis Pharma Servi

Tel: +40 21 31299 01

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Ireland

Novartis Ireland Limited

el: +353 1 260 12 55

es Inc.

Tel: +386 1 300 75 77

i: +354 535 7000

el: +421 2 5542 5439

Tel: +39 02 96 54 1

uh/Tel: +358 9 61 33 22 11

έλληνας Λτδ

ηλ: +357 22 690 690

el: +46 8 732 32 00

ices Inc.

el: +371 7 887 070

ls UK Ltd.

el: +44 1276 698370

es Inc.

el: +370 5 269 16 50

Denne indlægsseddel blev senest godkendt i

Slovenija

Novartis Pharma Servic

Ísland

Vistor hf.

Slovenská republika

Novartis Slovakia s.r.o.

Italia

Novartis Farma S.p.A

Suomi/Finland

Novartis Finland Oy

Κύπρος

Δημητριάδης και Παπα

Sverige

Novartis Sverige AB

Latvija

Novartis Pharma Serv

United Kingdom

Novartis Pharmaceutica

Lietuva

Novartis Pharma Servic

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

INDLÆGSSEDDEL: INFORMATION TIL BRUGEREN

Enviage 300 mg filmovertrukne tabletter

Aliskiren

Læs denne indlægsseddel grundigt inden du begynder at tage medicinen.

indlægssedlen. Du kan få brug for at læse den igen.

Spørg lægen eller på apoteket,

hvis der er mere, du vil vide.

Lægen har ordineret Enviage til dig personligt. Lad derfor være m

ed at give det til andre. Det

kan være skadeligt for andre, selvom de har de samme symptomer, som du har.

Tal m

ed lægen eller apoteket, hvis en bivirkning bliver værre, eller du får bivirkninger, som

ikke er nævnt her.

Oversigt over indlægssedlen

Virkning og anvendelse

Det skal du vide, før du begynder at tage Enviage

Sådan skal du tage Enviage

Bivirkninger

Opbevaring

Yderligere oplysninger

.

VIRKNING OG ANVENDELSE

1

Enviage tilhører en ny

klasse af medicin, kaldet reninhæmmere. Enviage hjælper med at sænke et

forhøjet blodtryk. Reninhæmmere nedsætter den mængde angiotensin-II, kroppen kan producere.

Angiotensin-II får blodkarrene til at trække sig sammen, hvilket øger blodtrykket. Når mængden af

ngiotensin-II mindskes, kan blodkarrene slappe af, og det sænker blodtrykket.

Forhøjet blodtry

k øger belastningen på hjerte og blodkar. Hvis det fortsætter i lang tid, kan det

beskadige blodkarrene i hjernen, hjertet og nyrerne, som kan føre til slagtilfælde, hjertesvigt,

hjerteanfald eller nyresvigt. Når blodtrykket sænkes til normalt niveau, mindskes risikoen for at få

isse sygdomme.

.

DET SKAL DU VIDE, FØR

DU BEGYNDER AT TAGE ENVIAGE

2

Tag ikke Enviage

hvis du er overfølsom (allergisk) over for aliskiren eller et af de øvrige indholdsstoffer i

Enviage. Hvis du mener, at du er allergisk, skal du bede lægen om vejledning.

hvis du på et tidspunkt har haft svært ved at trække vejret eller at synke eller har haft hævet

ansigt, hænder og fødder, øjenomgivelser, læber og/eller tunge (angioødem), når du har taget

aliskiren.

de sidste 6 måneder af graviditeten eller hvis du am

mer, se afsnittet om ”Graviditet og amning”.

hvis du tager ciclosporin (medicin, der bruges til organtransplantatio

n for at undgå afstødning af

handle angina pectoris) eller quinidin (m

edicin, som bruges til at

korrigere hjerterytmen).

organet. Bruges også til andre tilstande f.eks. gigt eller hudeksem).

hvis du tager verapam

il (medicin, som bruges til at sænke blodtrykket, til at korrigere

hjerterytmen eller til at be

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Vær ekstra forsigtig med at tage Enviage

hvis du tager et diuretikum (kaldes også vanddrivende tabletter, som øger den mængde urin, du

producerer).

hvis du har nedsat nyrefunktion.

hvis du oplever, at du har svært ved at trække vejret eller at synke eller har hævet ansigt, hænder

og fødder, øjenomgivelser, læber og/eller tunge (angioødem).

Hvis noget af dette gælder for dig, skal du fortælle det til lægen, før du tager Enviage.

Enviage anbefales ikke til børn og unge.

Der er ingen særlige doseringsanbefalinger til patienter på 65 år og derover.

Brug af anden medicin

Fortæl det altid til lægen eller på apoteket, hvis du bruger anden m

edicin eller har brugt det for nylig.

Dette gælder også medicin, som ikke er købt på recept.

Det kan være nødvendigt for din læge at ændre din dosis og/eller tage andre forsigtighedsregler, hvis

du tager et af følgende lægemidler:

edicin, der kan øge mængden af kalium i dit blod. Dette gælder også kaliumbesparende

diuretika og kaliumtilskud.

furosem

id, medicin, der tilhører gruppen af diuretika. Kaldes også vanddrivende tabletter, og

bruges til at øge mængden af den urin, du producerer.

ketoconazol, m

edicin, der bruges til at behandle svampeinfektioner.

visse typer af smertestillende medicin kaldet ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler

(NSAID).

Brug af Enviage sammen med mad og drikke

Du skal tage Enviage sam

men med et let måltid mad én gang daglig, fortrinsvis på samme tidspunkt

ver dag. Du må ikke tage Enviage sammen med grapefrugt juice.

Graviditet og amning

Du m

å ikke tage Enviage, hvis du er gravid. Det er vigtigt, at du straks taler med din læge, hvis du

tror, at du er gravid, eller hvis du planlægger at blive gravid. Du må ikke amme, hvis du tager

nviage.

pørg din læge eller apoteket til råds, før du tager nogen form

for medicin.

Trafik- og arbejdssikkerhed

Du kan kom

me til at føle dig svimmel, og det kan påvirke din koncentrationsevne. Du skal sørge for at

finde ud af, hvordan du reagerer på Enviage, før du kører bil, betjener maskiner eller udfører andre

ktiviteter, som kræver koncentration.

.

SÅDAN SKAL DU TAGE ENVIAGE

3

Tag altid Enviage nøjagtigt efter lægens anvisning. Er du i tvivl så spørg lægen eller på apoteket.

g mindske risikoen for bivirkninger. Overhold dine aftaler med lægen, også selvom du

ler dig rask.

Startdosis er normalt en tablet på 150 mg én gang daglig.

Mennesker m

ed forhøjet blodtryk bemærker ofte ingen tegn på problemet. Mange føler sig helt rask

Det er meget vigtigt, at du tager medicinen nøjagtigt efter lægens anvisninger, hvis du vil opnå det

bedste resultat o

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Lægen kan ordinere en højere dosis på en tablet på 300 mg én gang daglig, alt efter hvordan du

reagerer på behandlingen. Din læge kan ordinere Enviage sammen med anden medicin, der bruges til

at behandle forhøjet blodtryk.

Indtagelse

Det anbefales, at du tager tabletterne sammen med vand. Du bør tage Enviage sam

men med et let

måltid mad, én gang daglig, fortrinsvis på samme tidspunkt hver dag. Du må ikke tage Enviage

sammen med grapefrugt juice.

Hvis du har taget for meget Enviage

Hvis du er kommet til at tage for mange tabletter af Enviage, skal du straks kontakte en læge. Det kan

være nødvendigt m

ed lægebehandling.

Hvis du har glemt at tage Enviage

Hvis du glemmer at tage Enviage, skal du tage det så snart, du kom

mer i tanker om det, og derefter

tage den næste dosis til sædvanlig tid. Hvis det næsten er tid til den næste dosis, skal du bare tage den

næste tablet til sædvanlig tid. Du må ikke tage en dobbeltdosis som erstatning for den glemte dosis.

4.

BIVIRKNINGER

Enviage kan som al anden medicin give bivirkninger, m

en ikke alle får bivirkninger.

Almindelige bivirkninger (forekommer hos m

ellem 1 og 10 ud af 100 patienter): Diarré.

Ikke almindelige bivirkninger (forekommer hos m

ellem 1 og 10 ud af 1.000 patienter): Hududslæt.

Sjældne bivirkninger (forekommer hos mellem 1 og 10 ud af 10.000 patienter):

Angioødem (besvær

med at trække vejret eller med at synke eller hævet ansigt, hænder og fødder, øjenomgivelser, læber

og/eller tunge).

Ikke kendt (hyppigheden kan ikke bestem

mes ud fra tilgængelige data): Nyreproblemer.

Tal med lægen eller apoteket, hvis en bivirkning er generende eller bliver værre, eller du får

bivirkninger, som

ikke er nævnt her.

5.

OPBEVARING

Opbevares utilgængeligt for børn.

Brug ikke Enviage efter den udløbsdato, der står på pakningen og blisterkortet. Udløbsdatoen (Exp) er

ned.

den sidste dag i den nævnte må

Må ikke opbevares over 30°C.

pbevares i den originale pakning for at besky

tte mod fugt.

.

YDERLIGERE

OPLYSNINGER

6

Enviage indeholder

Aktivt stof: aliskiren (som hemifumarat) 300 mg.

Øvrige indholdsstoffer: crospovidon, hypromellose, magnesiumstearat, macrogol,

mikrokrystallinsk cellulose, povidon, kolloid vandfri silica, talcum, titandioxid (E171), sort

jernoxid (E172), rød jernoxid (E172).

Udseende og pakningsstørrelser

Enviage 300 mg filmovertrukne tabletter er lyserøde, udadbuede, ovale tabletter, præget med ”IU” på

den ene side og ”NVR” på den anden side.

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Enviage er tilgængelig i pakninger, der indeholder 7, 14, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98 eller 280 tabletter.

Pakninger, der indeholder 84 (3x28), 90 (3x30), 98 (2x49) eller 280 (20x14) tabletter er

multipakninger. Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført i dit land.

Indehaver af markedsføringstilladelsen

Novartis Europharm Limited

Wimblehurst Road

Horsham

West Sussex, RH12 5AB

Storbritannien

Fremstiller

Novartis Farma S.p.A.

Via Provinciale Schito 131

I-80058 Torre Annunziata/NA

Italien

Hvis du vil have yderligere oplysninger om Enviage, skal du henvende dig til den lokale repræsentant:

België/Belgique/Belgien

Novartis Pharma N.V.

Tél/Tel: +32 2 246 16 11

Luxembourg/Luxemburg

Novartis Pharma GmbH

Tél/Tel: +49 911 273 0

България

Novartis Pharma Services Inc.

Тел.: +359 2 489 98 28

ka

Magyarország

Novartis Hungária Kft. Pharma

Tel.: +36 1 457 65 00

Česká republi

Novartis s.r.o.

Tel: +420 225 775 111

Malta

Novartis Pharm

a Services Inc.

Tel: +356 2298 3217

Danmark

Novartis Healthcare A

lf: +45 39 16 84 00

Nederland

Novartis Pharma B.V.

Tel: +31 26 37 82 111

Deutschland

Novartis Pharma Gm

el: +49 911 273 0

Norge

Novartis Norge AS

Tlf: +47 23 05 20 00

Eesti

ices Inc.

Novartis Pharma Serv

el: +372 60 62 400

Österreich

Novartis Pharma Gm

Tel: +43 1 86 6570

Ελλάδα

Novartis (Hellas) A.E.B.E

ηλ: +30 210 281 17 12

Polska

Novartis Poland Sp. z o

Tel.: +48 22 550 8888

España

S.A.

Novartis Farmacéutica,

el: +34 93 306 42 00

Portugal

os Farm

acêuticos, S.A.

Novartis Farma - Produt

Tel: +351 21 000 8600

France

Novartis Pharma S.A.S.

él: +33 1 55 47 66 00

România

ces Inc.

Novartis Pharma Servi

Tel: +40 21 31299 01

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Ireland

Novartis Ireland Limited

el: +353 1 260 12 55

es Inc.

Tel: +386 1 300 75 77

i: +354 535 7000

el: +421 2 5542 5439

Tel: +39 02 96 54 1

uh/Tel: +358 9 61 33 22 11

έλληνας Λτδ

ηλ: +357 22 690 690

el: +46 8 732 32 00

ices Inc.

el: +371 7 887 070

ls UK Ltd.

el: +44 1276 698370

es Inc.

el: +370 5 269 16 50

Denne indlægsseddel blev senest godkendt i

Slovenija

Novartis Pharma Servic

Ísland

Vistor hf.

Slovenská republika

Novartis Slovakia s.r.o.

Italia

Novartis Farma S.p.A

Suomi/Finland

Novartis Finland Oy

Κύπρος

Δημητριάδης και Παπα

Sverige

Novartis Sverige AB

Latvija

Novartis Pharma Serv

United Kingdom

Novartis Pharmaceutica

Lietuva

Novartis Pharma Servic

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

BILAG I

PRODUKTRESUME

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

1.

LÆGEMIDLETS NAVN

Enviage 150 mg filmovertrukne tabletter

2.

KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING

Hver filmovertrukken tablet indeholder 150 mg aliskiren (som hemifumarat).

Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.

3.

LÆGEMIDDELFORM

Filmovertrukken tablet

Lys pink, udadbuet, rund tablet, præget med ”IL” på den ene side og ”NVR” på den anden side.

4.

KLINISKE OPLYSNINGER

4.1

Terapeutiske indikationer

Behandling af essentiel hypertension.

4.2

Dosering og indgivelsesmåde

Den anbefalede dosis af Enviage er 150 mg én gang dagligt. Hos patienter m

ed utilstrækkeligt

kontrolleret blodtryk kan dosis øges til 300 mg én gang dagligt.

Den antihypertensive effekt er til stede i betydelig grad inden for to uger (85-90 %) efter initiering af

behandling m

ed 150 mg en gang dagligt.

Enviage kan anvendes alene eller kombineres med andre antihy

pertensiva (se pkt 4.4 og 5.1).

Enviage bør tages med et let måltid mad én gang daglig, fortrinsvis på samme tidspunkt hver dag.

Grapefrugt juice må ikke tages sammen med Enviage.

Nedsat nyrefunktion

Der kræves ingen justering af initialdosen for patienter med mildt til stærkt nedsat nyrefunktion (se

pkt. 4.4 og 5.2).

Nedsat leverfunktion

Der kræves ingen justering af initialdosen for patienter m

ed mildt til stærkt nedsat leverfunktion (se

pkt. 5.2).

Ældre patienter (over 65 år)

Der kræves ingen justering af initialdosen for ældre patienter.

Pædiatriske patienter (under 18 år)

Enviage bør ikke anvendes til børn og unge under 18 år p.g.a. manglende dokumentation for sikkerhed

og virkning (se pkt. 5.2).

4.3

Kontraindikationer

Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne.

Angioødem forårsaget af aliskiren i anamnesen.

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

2. og 3. trimester af graviditet (se pkt. 4.6).

Brug af aliskiren sammen med ciclosporin, en yderst potent P-gp-hæm

mer, og andre potente P-gp-

hæmmere (quinidin, verapamil) er kontraindiceret (se pkt. 4.5).

4.4

Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen

Patienter, som anvender andre lægemidler der hæmmer renin-angiotensin systemet (RAS), og/eller har

nedsat ny

refunktion og/eller diabetes mellitus har en øget risiko for hyperkalæmi under behandling

med aliskiren.

Aliskiren bør anvendes med forsigtighed til patienter m

ed svær hjertesvigt (New York Heart

Association [NYHA] klasse III-IV).

I tilfælde af alvorlig og vedvarende diarré bør behandling med Enviage stoppes.

Angioødem

Som ved andre stoffer, der virker på renin-angiotensin-systemet, er angioødem blevet rapporteret hos

patienter, som behandles med aliskiren. Hvis angioødem opstår, skal Enviage seponeres med det

samme, og der skal iværksættes relevant behandling og monitorering, indtil komplet og vedvarende

resolution af tegn og symptomer indtræffer. Hvis tunge, glottis og svælg er påvirket, skal der gives

adrenalin. Yderligere skal der tages de nødvendige forholdsregler for at sikre patientens luftveje.

Patienter med natrium- og/eller væskemangel

Symptomatisk hypotension kan forekomme hos patienter m

ed markant væske- og/eller natriummangel

(f.eks. patienter, som får høje doser af diuretika) efter initiering af behandling med Enviage. Denne

tilstand bør korrigeres før administration af Enviage, eller behandlingen skal indledes under nøje

medicinsk overvågning.

Nedsat nyrefunktion

Enviage er ikke undersøgt i kliniske studier med hy

pertensive patienter, der har svært nedsat

nyrefunktion (serumkreatinin ≥ 150 μmol/l eller 1,70 mg/dl hos kvinder og ≥ 177 μmol/l eller

2,00 mg/dl hos mænd og/eller estimeret glomerulær filtrationsrate (GFR) < 30 ml/min.), tidligere

dialyse, nefrotisk syndrom eller renovaskulær hypertension. På grund af de manglende

sikkerhedsoplysninger for Enviage skal der udvises forsigtighed overfor patienter med svært nedsat

nyrefunktion.

Som for andre stoffer, der virker på renin-angiotensin-sy

stemet, skal der udvises forsigtighed, når

aliskiren gives til patienter, der er prædisponerede for renal dysfunktion som hypovolæmi (f.eks. pga.

blodtab, alvorlig og vedvarende diarré, vedvarende opkastning), hjertelidelse, leverlidelse eller

nyrelidelse. Akut nyresvigt, som var reversibel ved seponering af behandlingen, er rapporteret efter

markedsføring hos risikopatienter, som fik aliskiren. Hvis der opstår tegn på nyresvigt, skal

aliskirenbehandling afbrydes med det samme.

Nyrearteriestenose

Der er ingen tilgængelige kontrollerede kliniske data om brug af Enviage til patienter med unilateral

eller bilateral nyrearteriestenose eller brug af Enviage til patienter med stenose i en enkelt nyre. Der er

dog, ligesom for andre stoffer, der virker på renin-angiotensin-systemet, en øget risiko for

nyreinsufficiens, inklusive akut nyresvigt, når patienter med nyrearteriestenose behandles med

aliskiren. Derfor skal der udvises forsigtighed hos disse patienter. Hvis der opstår nyresvigt, skal

behandlingen afbrydes.

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Moderate P-gp-hæmmere

Samtidig administration af aliskiren 300 mg og ketoconazol 200 m

g resulterede i en 76 % stigning i

aliskirens AUC, men P-gp-hæmmere som ketoconazol kan forventes at øge vævskoncentrationerne

mere end plasmakoncentrationerne. Der skal derfor udvises forsigtighed, hvis aliskiren gives sammen

med moderate P-gp-hæmmere som ketoconazol (se pkt. 4.5).

4.5

Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion

Enviage har ingen kendte klinisk relevante interaktioner med lægemidler, som typisk bruges til

behandling af hypertension eller diabetes.

Stoffer, som er undersøgt i kliniske farmakokinetiske studier inkluderer acenocoumarol, atenolol,

celecoxib, pioglitazon, allopurinol, isosorbid-5-mononitrat, ramipril og hydrochlortiazid. Der er ikke

identificeret nogen interaktioner.

Samtidig administration af aliskiren med enten valsartan (↓28 %

), metformin (↓28 %), amlodipin

(↑29 %) eller cimetidin (↑19 %) resulterede i en ændring af C

eller AUC for Enviage på mellem

20 % og 30 %. Ved samtidig administration med atorvastatin steg AUC og C

for Enviage ved

steady state med 50 %. Samtidig administration af Enviage havde ingen signifikant indvirkning på

atorvastatins, valsartans, metformins eller amlodipins farmakokinetik. Dosisjustering for Enviage eller

disse samtidigt administrerede lægemidler er derfor ikke nødvendig.

Biotilgængeligheden af digoxin kan blive lettere nedsat af Enviage.

Foreløbige data tyder på at irbesartan kan nedsætte AUC og C

for Enviage.

I forsøgsdyr er det blevet vist a P-gp har stor indfly

delse på Enviages biotilgængelighed. Inducere af

P-gp (prikbladet perikum, rifampicin) kan derfor nedsætte biotilgængeligheden af Enviage.

Interaktioner med CYP450

Aliskiren hæmmer ikke CYP450-isoenzymer (CYP1A2, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 og 3A). Aliskiren

inducerer ikke CYP3A4. Det forventes derfor ikke, at aliskiren påvirker den systemiske eksponering

af stoffer, som hæmmer, inducerer eller metaboliseres af disse enzymer. Aliskiren metaboliseres

minimalt af cytokrom P450-enzymer. Derfor forventes der ingen interaktioner på grund af hæmning

eller induktion af CYP450 isoenzymer er dermed ikke forventet. CYP3A4-hæmmere påvirker dog ofte

også P-gp. Øget aliskiren-eksponering ved samtidig administration af CYP3A4-hæmmere, som også

hæmmer P-gp, kan derfor forventes (se også P-glycoprotein interaktioner herunder).

Interaktioner med P-glycoprotein

I prækliniske forsøg er det vist, at MDR1/Mdr1a/1b (P-gp) er det vigtigste efflukssystem involveret i

aliskirens intestinale absorption og galdeudskillelse. Induktorer af P-gp (perikum, rifampicin) kan

muligvis derfor nedsætte Enviages biotilgængelighed. Selvom det ikke er blevet undersøgt for

aliskiren, er det kendt, at P-gp også kontrollerer vævsoptaget for et stort udvalg af substrater, og P-gp

kan øge koncentrationsforholdet mellem væv og plasma. Derfor kan kan P-gp-induktorer øge

vævskoncentrationen mere end plasmakoncentrationen. Muligheden for interaktioner med lægemidler

ved P-gp’s bindingssted vil sandsynligvis afhænge af denne transportørs hæmningsgrad.

P-gp-substrater eller svage hæmmere

Der er ikke observeret nogen relevante interaktioner m

ed atenolol, digoxin, amlodipin eller cimetidin.

Ved samtidig administration af aliskiren (300 mg) og atorvastatin (80 mg) blev AUC og C

aliskiren øget med 50 % ved steady state.

Moderate P-gp-hæmmere

Administration af ketoconazol (200 mg) sammen med aliskiren (300 mg) resulterede i en 80 %

stigning af plasm

aniveauerne for aliskiren (AUC og C

). Prækliniske forsøg tyder på, at samtidig

administration af aliskiren og ketoconazol øger aliskirens gastrointestinale absorption og mindsker den

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

biliære udskillelse. Aliskirens ændringer af plasmaniveauerne ved tilstedeværelse af ketoconazol

forventes at ligge inden for det område, der ville være opnået, hvis aliskirendosis blev fordoblet.

Aliskirendoser på op til 600 mg eller det dobbelte af den højeste anbefalede terapeutiske dosis er

fundet at være veltolererede i kontrollerede kliniske forsøg. Alligevel forventes det, at P-gp-hæmmere

øger vævskoncentrationerne mere end plasmakoncentrationerne. Der skal derfor udvises fors

hvis aliskiren gives sammen ketoconazol eller andre moder

igtighed,

ate P-gp-hæmmere (itraconazol,

larithromycin, telithromycin, erythromycin, amiodaron).

Potente P-gp-hæmmere

Et interaktionsforsøg med raske frivillige personer, hvor dosis blev administreret en gang, har vist

ciclosporin (200 og 600 mg) øger C

af aliskiren 75 mg cirka 2,5 gange og AUC cirka 5 gange.

Forøgelsen kan være større for de højere doser af aliskiren. Derfor

, at

er sam

tidig administration af

liskiren og potente P-gp-hæmmere kontraindiceret (se pkt. 4.3).

Furosemid

Når aliskiren blev administreret sammen med furosemid, faldt AUC og C

for furosemid med

henholdsvis 28 % og 49 %. Det anbefales derfor at monitorere virkningen ved initiering og justerin

af furosem

idbehandling for at undgå potentiel underudnyttelse i kliniske situationer med volumen-

verload.

Non-steroide anti-inflammatoriske lægemidler (NSAID)

Som for andre stoffer, der virker på renin-angiotensin-systemet, kan NSAID reducere aliskirens

antihypertensive effekt. Hos visse patienter med påvirket nyrefunktion (dehydrerede patienter eller

ældre patienter) kan samtidig administration af aliskiren og NSAID medføre en yderligere forværring

af nyrefunktionen, inklusive risiko for akut nyresvigt, som sædvanligvis e

r reversibel. Kombination af

liskiren og NSAID kræver derfor forsigtighed, især hos ældre patienter.

Kalium og kaliumbesparende diuretika

Baseret på erfaringer med andre stoffer, som påvirker renin-angiotensin-systemet kan samtidig brug af

kaliumbesparende diuretika, kaliumtilskud, kaliumholdige salterstatninger eller andre stoffer, som k

øge koncentrationen af kalium i serum (f.eks. heparin), føre til øget

serum

kalium. Der bør udvises

rsigtighed, hvis samtidig medicinering betragtes som nødvendig.

Grapefrugt juice

På grund af manglende data om mulig interaktion mellem grapefrugt juice og aliskiren kan denne

teraktion ikke udelukkes. Grapefrugt juice må ikke tages sammen med Enviage.

Warfarin

Effekten af Enviage på warfarins farmakokinetik er ikke blevet evalueret.

Fødeindtag

Måltider med højt fedtindhold reducerer absorptionen af Enviage betragteligt.

.6

Graviditet og amning

4

Graviditet

Der foreligger ikke data om brugen af hos gravide kvinder. Enviage var ikke teratogent i

kaniner (se pkt. 5.3). Andre stoffer, som virker direkte på RAS, associeres med alvorlige

fostermisdannelser og dødsfald hos nyfødte. Enviage bør, som andre præparater, der virker direkte på

RAS, ikke anvendes under 1. trimester i graviditeten (se pkt. 4.3) eller hos kvinder, som planlægger at

blive gravide. Enviage er kontraindikeret under 2. og 3. trimester af graviditeten. Læger, som ordine

præparater, der virker på RAS, bør rådgive kvinder i den fertile alder om den potentielle risiko ved

disse stoffer under gravi

rotter eller

ditet.

Hvis der opstår graviditet under behandlingen, skal Enviage seponeres

konsekvens heraf.

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Amning

Det vides ikke, om aliskiren udskilles i human modermælk. Enviage udskilles i mælken hos

diegivende rotter. Det anbefales derfor ikke til kvinder der am

mer.

4.7

Virkning på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner

Der er ikke foretaget undersøgelser af virkningen på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene

maskiner. Når man fører motorkøretøjer eller betjener maskiner, skal man være opmærksom på, at der

lejlighedsvis kan optræde svimmelhed eller træthed under hvilken som helst antihypertensiv

behandling. Enviage har en ubetydelig indflydelse på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene

maskiner.

4.8

Bivirkninger

Enviage er evalueret med henblik på sikkerhed hos m

ere end 7.800 patienter, herunder over 2.300,

som var i behandling i mere end 6 måneder, og mere end 1.200, som var i behandling i over 1 år.

Incidensen af bivirkninger viste ingen forbindelse med køn, alder, BMI, race eller etnicitet.

Behandling med Enviage udviste en samlet incidens af bivirkninger svarende til placebo for

behandling med op til 300 mg. Bivirkningerne var generelt milde og forbigående og det har kun

sjældent været nødvendigt at seponere behandlingen. Den mest almindelige bivirkning er diarré.

For patienter, der blev behandlet med placebo (0,6 %) svarede incidensen af hoste til incidensen for

patienter, der blev behandlet m

ed Enviage (0,9 %).

Bivirkningerne (tabel 1) er ordnet i frekvensgrupper med den mest almindelige først og ved

anvendelse af følgende definition: Meget almindelig (≥1/10); almindelig (≥1/100 til <1/10); ikke

almindelig (≥1/1.000 til <1/100); sjælden (≥1/10.000 til <1/1.000); meget sjælden (<1/10.000),

inklusive enkeltstående rapporter. Inden for hver enkelt frekvensgruppe er bivirkningerne opstillet

efter, hvor alvorlige de er. De alvorligste bivirkninger er anført først.

abel 1

T

Mave-

n

tarmkanale

Almindelig:

Diarré

Hud o

g subkutane væv

Ikke almindelig:

Udslæt

Sjælden:

Angioødem

Angioødem er forekommet under behandling med Enviage. I kontrollerede kliniske studier forekom

angioødem sjældent under behandling med Enviage, og havde sammenlignelig hyppighed med

placebo eller hydrochlorthiazid. Tilfælde af angioødem er også rapporteret efter markedsføring

(frekvens ikke kendt). I tilfælde af tegn tydende på en allergisk reaktion (særligt besvær med

vejrtrækning eller synkning, hævelse i ansigtet, ekstremiteterne, øjne, læber og/eller tunge), bør

atienten afbryde behandlingen og kontakte lægen (se pkt. 4.4).

Laboratoriefund

I kontrollerede kliniske forsøg blev klinisk relevante ændringer i standardlaboratorieparametre i få

tilfælde associeret med administration af Enviage. I kliniske studier af hypertensive patienter havde

Enviage ingen klinisk signifikant virkning på total kolesterol, HDL-kolesterol, fastende triglycerider,

stende glukose eller urinsyre.

Hæmoglobin og hæmatokritværdi

: Der blev observeret sm

å fald i hæmoglobin og hæmatokritværdi

(gennemsnitligt fald på henholdsvis ca. 0,05 mmol/l og 0,16 volumenprocent). Ingen patienter fik

seponeret behandlingen på grund af anæmi. Denne virkning ses også med andre stoffer, som virker på

renin-angiotensin-systemet, f.eks. ACE-hæmmere og angiotensin-II-antagonister.

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Serumkalium

: Stigningerne i serumkalium var minimale og ikke hyppige hos patienter med essentiel

hypertension, som blev behandlet med Enviage alene (0,9 % kontra 0,6 % med placebo). I et studie,

hvor Enviage blev anvendt sammen med en ACE-hæmmer i en diabetisk population, var stigningerne i

serumkalium dog mere hyppige (5,5 %). Derfor er rutinemæssig monitorering af elektrolytter og

nyrefunktion som ved andre stoffer, der virker på RAS-systemet, indiceret i patienter med diabetes

mellitus, nyresygdom eller hjertesvigt.

Efter markedsføring er der rapporteret om renal dy

sfunktion og tilfælde af akut nyresvigt hos

risikopatienter (se pkt. 4.4).

4.9

Overdosering

Der er begrænsede data til rådighed vedrørende overdosering hos m

ennesker. De mest sandsynlige

manifestationer af overdosering vil være hypotension relateret til aliskirens antihypertensive virkning.

Hvis der skulle opstå symptomatisk hypotension, bør der iværksættes støttende behandling.

5.

FARMAKOLOGISKE EGENSKABER

5.1

Farmakodynamiske egenskaber

Farmakoterapeutisk klassifikation: Reninhæmmer, ATC-kode: C09XA02

Aliskiren er en oral aktiv, non-peptid, potent og selektiv direkte hæmmer af humant renin.

Ved at hæmme enzymet renin hæmmer aliskiren RAS-systemets aktiveringspunkt og blokerer

konverteringen af angiotensinogen til angiotensin

I og mindsker niveauet af angiotensin I og

angiotensin II. Mens andre stoffer, som hæmmer RAS (ACE-hæmmere og angiotensin-II-antagonister

(ARB)) forårsager en kompensatorisk stigning i plasmareninaktiviteten (PRA), mindsker behandling

med aliskiren PRA hos hypertensive patienter med ca. 50-80 %. Tilsvarende reduktioner blev fundet,

når aliskiren blev kombineret med andre antihypertensive stoffer. Den kliniske betydning af

forskellene i effekt på PRA er ikke kendt på nuværende tidspunkt.

Hypertension

Hos hypertensive patienter gav administration af Enviage en gang dagligt i doser på 150 mg og

300 mg dosisafhængige reduktioner i både det systoliske og det diastoliske blodtryk, som blev

opretholdt over hele dosisintervallet på 24 timer (med vedvarende gavnlig virkning tidligt om

morgenen) med en gennemsnitlig peak/trough ratio for diastolisk respons på op til 98 % for 300-mg-

dosen. 85-90 % af den maksimale blodtrykssænkende effekt blev observeret efter 2 uger. Den

blodtryksnedsættende effekt blev opretholdt under langtidsbehandling og var uafhængig af alder, køn,

BMI og etnicitet. Enviage er undersøgt i 1.864 patienter i alderen 65 år eller derover og i 426 patienter

alderen 75 år eller derover.

Undersøgelser af Enviage-m

onoterapi har vist en blodtrykssænkende effekt, som er sammenlignelig

med andre klasser af antihypertensiva, herunder ACE-hæmmere og angiotension-II-antagonister.

Sammenlignet med et diuretikum (hydrochlortiazid – HCTZ) sænkede Enviage 300 mg det

systoliske/diastoliske blodtryk med 17,0/12,3 mmHg sammenlignet med 14,4/10,5 mmHg for HCTZ

25 mg efter 12 ugers behandling. Hos hypertensive patienter med diabetes var monoterapi med

nviage både sikker og effektiv.

Der er undersøgelser af kom

binationsbehandling tilgængelige hvor Enviage er kombineret med

diuretikaet hydrochlorthiazid, ACE-hæmmeren ramipril, calciumkanal-blokkeren amlodipin og

angiotensinreceptor-antogonisten valsartan og betablokeren atenolol. Disse kombinationer var

veltolereret. Enviage inducerede en additiv blodtrykssænkende virkning ved kombination med

hydrochlorthiazid og ramipril. Hos patienter, som ikke responderede tilstrækkeligt på 5 mg af

calciumantagonisten amlodipin, havde kombinationen med Enviage 150 mg en blodtrykssænkende

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

virkning, som svarede til den opnåede virkning ved at amlodipindosen blev øget til 10 mg, men med

en lavere incidens af ødem (aliskiren 150 mg/amlodipin 5 mg 2,1 % kontra amlodipin 10

Enviage i kombination med angiotensinreceptor-antagonisten valsartan viste en add

blodtrykssænkende effe

mg 11,2 %).

itiv

kt i et studie specifikt designet til at undersøge effekten af

binationsterapien.

ombination af Enviage og

mipril havde en lavere incidens af hoste (1,8 %) end ramipril (4,7 %).

basisniveauet over flere uger, og der var

gen tegn på reboundeffekt for blodtrykket eller PRA.

ge-armen sammenlignet med placebo. Den kliniske signifikans

lacebo) af serum-kaliumkoncentrationen

6,0 mmol, selvom det ikke var

ge med hensyn til mortalitet, kardiovaskulær morbiditet og organskade er

Hos adipøse patienter med utilstrækkelig respons på HCTZ 25 mg gav tillægsbehandling med Enviage

300 mg en yderligere blodtryksnedsættende effekt, som var sammenlignelig med tillægsbehandling

irbesartan 300 mg eller amlodipin 10 mg. Hos hypertensive patienter med diabetes gav Enviage en

additiv blodtryksreduktion, når det blev kombineret med ramipril, mens k

Der er ingen tegn på hypotension efter første dosis og ingen indvirkning på pulsen hos patienter, som

er blevet behandlet i kontrollerede kliniske undersøgelser. Kraftig hypotension var usædvanlig (0,1 %

hos patienter med ukompliceret hypertension, som blev behandlet med Enviage alene. Hypotension

var også usædvanlig (< 1 %) under kombinationsbehandling med andre antihypertensiva. Ved oph

af behandlingen vendte blodtrykket gradvist tilbage mod

I et 3-m

åneders studie med 302 patienter med let stabilt hjertesvigt, som alle var i standardbehandling

for stabilt hjertesvigt blev tillæg af Enviage 150 mg godt tolereret. Type B natriuretisk peptid (BNP)-

niveauet blev nedsat med 25 % i Envia

af denne reduktion er dog ikke kendt.

I et 6 m

åneders studie med 599 hypertensionspatienter med type 2 diabetes mellitus og nefropati, der

alle fik 100 mg losartan sammen med optimal antihypertensiv standardbehandling, opnåede ved tillæg

af Enviage 300 mg en 20 % reduktion i forhold til placebo i urin-albumin-kreatininforholdet (UACR),

dvs. fra 58 mg/mmol til 46 mg/mmol. Andelen af patienter, som fik UACR reduceret med mindst 50

fra baseline ved forsøgets slutning var henholdsvis 24,7 % for Enviage og 12,5 % for placebo. Den

kliniske relevans af en reduktion i UACR er ikke fastslået uden en samtidig effekt på blodtrykket.

Enviage påvirkede ikke serumkoncentrationen af kreatinin men blev forbundet med en øget frekv

(4,2 % vs. 1,9 % for p

statistisk signifikant.

avnlige virkninger af Envia

for nærværende ikke kend

Kardiel elektrofysiologi

ngen effekt på QT-intervallet blev rapporteret i et randomiseret, dobbeltblin

det, placebo og aktivt

akokinetiske

egenskaber

kontrolleret studie ved anvendelse af standard og Holter elektrokardiografi.

5.2

Farm

Absorption

Efter oral absorption nås de maksimale plasmakoncentrationer af aliskiren efter 1-3 timer. Aliskirens

absolutte biotilgængelighed er ca. 2-3 %. Måltider med højt fedtindhold reducerer C

med 85 % og

UC med 70 %. Steady state-plasmakoncentrationerne nås inden for 5-7 dage efter adm

inistration en

t, og steady state-niveauerne er ca. 2 gange større end ved initialdosen.

gang daglig

Fordeling

Efter intravenøs administration er det gennemsnitlige distributionsvolumen omkring 135 liter, hvilket

indikerer, at aliskiren distribueres omfattende i det ekstravaskulære rum. Aliskir

plasmaproteinbinding er moderat (47-51 %) og uafhængig af koncentrationen.

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Metabolisering og udskillelse

Den gennemsnitlige halveringstid er ca. 40 timer (interval 34-41 timer). Aliskiren udskilles

hovedsageligt som

et uændret stof i fæces (78 %). Cirka 1,4 % af den totale orale dosis bliver

metaboliseret. Denne metabolisering skyldes enzymet CYP3A4. Omkring 0,6 % af dosis genfindes i

urinen efter oral administration. Efter intravenøs administration er den gennemsnitlige

plasmaclearance ca. 9 l/time.

Linearitet/non-linearitet

Eksponeringen med aliskiren øgedes m

ere end proportionelt sammenlignet med stigningen i dosis.

Efter administration af en enkelt dosis i intervallet 75 til 600 mg, resulterede en fordobling i dosis i en

~2,3 og 2,6 fold stigning i respektivt AUC og C

. Ved steady state kan non-linearitet være mere

udtalt. Mekanismen der er årsag til afvigelsen fra linearitet er ikke blevet identificeret. En mulig

mekanisme er mætning af transportere på absorptionsstedet eller ved den hepatobiliære

udskillelsesrute.

Patientkarakteristika

Aliskiren er en effektiv en gang daglig antihypertensiv behandling til voksne patienter uanset køn,

alder, BMI og etnicitet.

AUC er 50% højere hos ældre (> 65 år) end hos yngre individer. Køn, vægt og etnicitet har ingen

klinisk relevant indfly

delse på aliskirens farmakokinetik.

Aliskirens farmakokinetik blev evalueret hos patienter med varierende grader af nedsat nyrefunktion.

Den relative AUC og C

for aliskiren hos personer med nedsat nyrefunktion lå på mellem

0,8 og 2 gange niveauet hos raske personer efter administration af en enkelt dosis og ved steady state.

Disse observerede ændringer korrelerede imidlertid ikke med graden af nedsat nyrefunktion. Det er

ikke nødvendigt at justere initialdosen af Enviage hos patienter med mildt til svært nedsat

nyrefunktion, men der skal udvises forsigtighed hos patienter med svært nedsat nyrefunktion.

Aliskirens farmakokinetik blev ikke signifikant påvirket hos patie

nter med let til svær leversygdom.

Derfor er justering af initialdosen af aliskiren ikke nødvendig hos patienter med let til svært nedsat

leverfunktion.

5.3

Prækliniske sikkerhedsdata

Det karcinogene potentiale blev vurderet i et 2-årigt rottestudie og i et 6-m

åneders studie af transgene

mus. Der blev ikke påvist noget karcinogent potentiale. Der er registreret et tilfælde af adenom i kolon

og et tilfælde af adenocarcinom i coecum hos rotter ved dosen 1.500 mg/kg/dag, hvilket ikke var

statistisk signifikant. Selvom aliskiren har et kendt irritationspotentiale blev de opnåede

sikkerhedsmargener i et studie på raske frivillige forsøgspersoner hos mennesker ved en dosis på

300 mg anset for at være passende ved 9-11 gange baseret på fækale koncentrationer eller 6 gange

baseret på koncentrationerne i mucosa, sammenlignet med 250 mg/kg/dag i karcinogenitetsstudiet hos

rotter.

Aliskiren havde ikke noget m

utagent potentiale i

in vitro-

in vivo

-mutagenicitetsstudierne.

Analyserne omfattede

in vitro

-analyser af bakterie- og pattedyrsceller og

in vivo

-vurderinger hos

otter.

Studier af aliskirens reproduktive toksicitet viste ingen tegn på embryoføtal toksicitet eller

teratogenicitet ved doser på op til 600 mg/kg/dag hos rotter eller 100 mg/kg/dag hos kaniner.

Fertiliteten og den præ- og postnatale udvikling blev ikke påvirket hos rotter ved doser på op til

250 mg/kg/dag. Doserne hos rotter og kaniner gav en systemisk eksponering, der var henholdsvis 1-4

og 5 gange højere end den maksimale anbefalede humane dosis (300 mg).

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Sikkerhedsfarmakologistudier afslørede ingen bivirkninger på funktionen af centralnervesystemet og

respiratorisk eller kardiovaskulær funktion. Hændelser under gentagen-dosis toksicitetsstudier i dyr

var i overensstemmelse med det kendte potentiale for lokalirritation eller de forventede

farmakologiske effekter af aliskiren.

6.

FARMACEUTISKE OPLYSNINGER

6.1

Hjælpestoffer

Crospovidon

Magnesiumstearat

Cellulose, mikrokrystallinsk

Povidon

Silica, kolloid vandfri

Hypromellose

Macrogol

Talcum

Jernoxid, sort (E172)

Jernoxid, rød (E172)

Titandioxid (E171)

6.2

Uforligeligheder

Ikke relevant.

6.3

Opbevaringstid

6.4

Særlige opbevaringsforhold

å ikke opbevares over 30°C. O

pbevares i den originale pakning for at beskytte mod fugt.

.5

Emballagetype og pakningsstørrelser

6

A/Alu/PVC blister.

Pakninger indeholdende 7, 14, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98 eller 280 tabletter.

akninger indeholdende 84 (3x28)

, 98 (2x49) eller 280 (20x14) tabletter er multipakninger.

ke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis m

arkedsført.

.6

Regler for destruktion

6

ke anvendte lægem

idler samt affald heraf bør destrueres i henhold til lokale retningslinjer.

.

INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN

7

Novartis Europharm Limited

rst Road

H12 5AB

Storbritannien

Wimblehu

Horsham

West Sussex, R

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

8.

MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE)

EU/1/07/406/001-010

9.

DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLADELSE/FORNYELSE AF

TILLADELSEN

22.08.2007

10.

DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

1.

LÆGEMIDLETS NAVN

Enviage 300 mg filmovertrukne tabletter

2.

KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING

Hver filmovertrukken tablet indeholder 300 mg aliskiren (som hemifumarat).

Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.

3.

LÆGEMIDDELFORM

Filmovertrukken tablet

Lyserød, udadbuet, oval tablet, præget med ”IU” på den ene side og ”NVR” på den anden side.

4.

KLINISKE OPLYSNINGER

4.1

Terapeutiske indikationer

Behandling af essentiel hypertension.

.2

Dosering og indgivelsesmåde

4

Den anbefalede dosis af Enviage er 150 m

g én gang dagligt. Hos patienter med utilstrækkeligt

ontrolleret blodtryk kan dosis øges til 300 mg én gang dagligt.

Den antihypertensive effekt er til stede i betydelig grad inden for to uger (85-90 %) efter initiering af

ehandling med 150 mg en gang dagligt.

nviage kan anvendes alene eller kombineres med andre antihypertensiva (se pkt 4.4 og 5.1).

Enviage bør tages m

ed et let måltid mad én gang daglig, fortrinsvis på samme tidspunkt hver dag.

rapefrugt juice må ikke tages sammen med Enviage.

Nedsat nyrefunktion

Der kræves ingen justering af initialdosen for patienter med mildt til stærkt nedsat nyrefunktion (se

kt. 4.4 og 5.2).

Nedsat leverfunktion

Der kræves ingen justering af initialdosen for patienter med mildt til stærkt nedsat leverfunktion (se

kt. 5.2).

Ældre patienter (over 65 år)

er kræves ingen justering af initialdosen for ældre patienter.

Pædiatriske patienter (under 18 år)

Enviage bør ikke anvendes til børn og unge under 18 år p.g.a. manglende dokumentation for sikkerhed

g virkning (se pkt. 5.2).

.3

Kontraindikationer

4

Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne.

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Angioødem forårsaget af aliskiren i anamnesen.

. og 3. trimester af graviditet (se pkt. 4.6).

-hæmmer, og andre potente P-gp-

æmmere (quinidin, verapamil) er kontraindiceret (se pkt. 4.5).

.4

Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen

g/eller

/eller diabetes mellitus, har en øget risiko for hyperkalæmi under

ehandling med aliskiren.

hed til patienter med svær hjertesvigt (New York Heart

alvorlig og vedvarende diarré bør behandling med Enviage stoppes.

Brug af aliskiren sam

men med ciclosporin, en yderst potent P-gp

4

Patienter, som

anvender andre lægemidler, der hæmmer renin-angiotensin systemet (RAS), o

har nedsat nyrefunktion og

Aliskiren bør anvendes m

ed forsigtig

Association [NYHA] klasse III-IV).

I tilfælde af

Angioødem

Som ved andre stoffer, der virker på renin-angiotensin-systemet, er angioødem blevet rapporteret ho

patienter, som behandles med aliskiren. Hvis angioødem opstår, skal Enviage seponeres med det

samme, og der skal iværksættes relevant behandling og monitorering, indtil komplet og vedvarende

resolution af tegn og symptomer indtræffer. Hvis tunge, glottis og svælg er påvirket, skal der give

dige forholdsregler for at sikre patientens luftveje.

adrenalin. Yderligere skal der tages de nødven

Patienter med natrium- og/eller væskemangel

Symptomatisk hypotension kan forekomme hos patienter med markant væske- og/eller natriummang

(f.eks. patienter, som får høje doser af diuretika) efter initiering af behandling med Enviage. Denn

tilstand bør korrigeres før

inistration af Enviage, eller behandlingen skal indledes under nøje

medicinsk overvågning.

Nedsat nyrefunktion

Enviage er ikke undersøgt i kliniske studier med hypertensive patienter, der har svært nedsat

nyrefunktion (serumkreatinin ≥ 150 μmol/l eller 1,70 mg/dl hos kvinder og ≥ 177 μmol/l eller

2,00 mg/dl hos mænd og/eller estimeret glomerulær filtrationsrate (GFR) < 30 ml/min.), tidligere

dialyse, nefrotisk syndrom eller renovaskulær hypertension. På grund af de manglende

sikkerhedsoply

sninger for Enviage skal der udvises forsigtighed overfor patienter m

ed svært nedsat

t efter

iren. Hvis der opstår tegn på nyresvigt, skal

afbrydes med det samme.

nyrefunktion.

for andre stoffer, der virker på renin-angiotensin-systemet, skal der udvises forsigtighed, når

aliskiren gives til patienter, der er prædisponerede for renal dysfunktion som hypovolæmi (f.eks. pga

blodtab, alvorlig og vedvarende diarré, vedvarende opkastning), hjertelidelse, leverlidelse eller

nyrelidelse. Akut nyresvigt, som var reversibel ved seponering af behandlingen, er rapportere

arkedsføring hos risikopatienter, som fik alisk

liskirenbehandling

Nyrearteriestenose

Der er ingen tilgængelige kontrollerede kliniske data om brug af Enviage til patienter med unilateral

eller bilateral nyrearteriestenose eller brug af Enviage til patienter med stenose i en enkelt nyre. Der er

dog, ligesom for andre stoffer, der virker på renin-angiotensin-systemet, en øget risiko for

nyreinsufficiens, inklusive akut nyresvigt, når patienter med nyrearteriestenose behandles med

aliskiren. Derfor skal der

udvises forsigtighed hos disse patienter. Hvis der opstår ny

resvigt, skal

behandlingen afbrydes.

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Moderate P-gp-hæmmere

Samtidig administration af aliskiren 300 mg og ketoconazol 200 m

g resulterede i en 76 % stigning i

aliskirens AUC, men P-gp-hæmmere som ketoconazol kan forventes at øge vævskoncentrationerne

mere end plasmakoncentrationerne. Der skal derfor udvises forsigtighed, hvis aliskiren gives sammen

med moderate P-gp-hæmmere som ketoconazol (se pkt. 4.5).

4.5

Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion

Enviage har ingen kendte klinisk relevante interaktioner med lægemidler, som typisk bruges til

behandling af hypertension eller diabetes.

Stoffer, som er undersøgt i kliniske farmakokinetiske studier inkluderer acenocoumarol, atenolol,

celecoxib, pioglitazon, allopurinol, isosorbid-5-mononitrat, ramipril og hydrochlortiazid. Der er ikke

identificeret nogen interaktioner.

Samtidig administration af aliskiren med enten valsartan (↓28 %

), metformin (↓28 %), amlodipin

(↑29 %) eller cimetidin (↑19 %) resulterede i en ændring af C

eller AUC for Enviage på mellem

20 % og 30 %. Ved samtidig administration med atorvastatin steg AUC og C

for Enviage ved

steady state med 50 %. Samtidig administration af Enviage havde ingen signifikant indvirkning på

atorvastatins, valsartans, metformins eller amlodipins farmakokinetik. Dosisjustering for Enviage eller

disse samtidigt administrerede lægemidler er derfor ikke nødvendig.

Biotilgængeligheden af digoxin kan blive lettere nedsat af Enviage.

Foreløbige data tyder på at irbesartan kan nedsætte AUC og C

for Enviage.

I forsøgsdyr er det blevet vist a P-gp har stor indfly

delse på Enviages biotilgængelighed. Inducere af

P-gp (prikbladet perikum, rifampicin) kan derfor nedsætte biotilgængeligheden af Enviage.

Interaktioner med CYP450

Aliskiren hæmmer ikke CYP450-isoenzymer (CYP1A2, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 og 3A). Aliskiren

inducerer ikke CYP3A4. Det forventes derfor ikke, at aliskiren påvirker den systemiske eksponering

af stoffer, som hæmmer, inducerer eller metaboliseres af disse enzymer. Aliskiren metaboliseres

minimalt af cytokrom P450-enzymer. Derfor forventes der ingen interaktioner på grund af hæmning

eller induktion af CYP450 isoenzymer er dermed ikke forventet. CYP3A4-hæmmere påvirker dog ofte

også P-gp. Øget aliskiren-eksponering ved samtidig administration af CYP3A4-hæmmere, som også

hæmmer P-gp, kan derfor forventes (se også P-glycoprotein interaktioner herunder).

Interaktioner med P-glycoprotein

I prækliniske forsøg er det vist, at MDR1/Mdr1a/1b (P-gp) er det vigtigste efflukssystem involveret i

aliskirens intestinale absorption og galdeudskillelse. Induktorer af P-gp (perikum, rifampicin) kan

muligvis derfor nedsætte Enviages biotilgængelighed. Selvom det ikke er blevet undersøgt for

aliskiren, er det kendt, at P-gp også kontrollerer vævsoptaget for et stort udvalg af substrater, og P-gp

kan øge koncentrationsforholdet mellem væv og plasma. Derfor kan kan P-gp-induktorer øge

vævskoncentrationen mere end plasmakoncentrationen. Muligheden for interaktioner med lægemidler

ved P-gp’s bindingssted vil sandsynligvis afhænge af denne transportørs hæmningsgrad.

P-gp-substrater eller svage hæmmere

Der er ikke observeret nogen relevante interaktioner m

ed atenolol, digoxin, amlodipin eller cimetidin.

Ved samtidig administration af aliskiren (300 mg) og atorvastatin (80 mg) blev AUC og C

aliskiren øget med 50 % ved steady state.

Moderate P-gp-hæmmere

Administration af ketoconazol (200 mg) sammen med aliskiren (300 mg) resulterede i en 80 %

stigning af plasm

aniveauerne for aliskiren (AUC og C

). Prækliniske forsøg tyder på, at samtidig

administration af aliskiren og ketoconazol øger aliskirens gastrointestinale absorption og mindsker den

biliære udskillelse. Aliskirens ændringer af plasmaniveauerne ved tilstedeværelse af ketoconazol

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

forventes at ligge inden for det område, der ville være opnået, hvis aliskirendosis blev fordoblet.

Aliskirendoser på op til 600 mg eller det dobbelte af den højeste anbefalede terapeutiske dosis er

fundet at være veltolererede i kontrollerede kliniske forsøg. Alligevel forventes det, at P-gp-hæmmere

øger vævskoncentrationerne mere end plasmakoncentrationerne. Der skal derfor udvises forsigtighed,

hvis aliskiren gives sammen ketoconazol eller andre moderate P-gp-hæmmere (itraconazol,

clarithromycin, telithromycin, erythromycin, amiodaron).

Potente P-gp-hæmmere

Et interaktionsforsøg med raske frivillige personer, hvor dosis blev adm

inistreret en gang, har vist, at

ciclosporin (200 og 600 mg) øger C

af aliskiren 75 mg cirka 2,5 gange og AUC cirka 5 gange.

Forøgelsen kan være større for de højere doser af aliskiren. Derfor er samtidig administration af

aliskiren og potente P-gp-hæmmere kontraindiceret (se pkt. 4.3).

Furosemid

Når aliskiren blev administreret sammen med furosemid, faldt AUC og C

for furosemid med

henholdsvis 28 % og 49 %. Det anbefales derfor at monitorere virkningen ved initiering og justering

af furosemidbehandling for at undgå potentiel underudnyttelse i kliniske situationer med volumen-

overload.

Non-steroide anti-inflammatoriske lægemidler (NSAID)

Som for andre stoffer, der virker på renin-angiotensin-sy

stemet, kan NSAID reducere aliskirens

antihypertensive effekt. Hos visse patienter med påvirket nyrefunktion (dehydrerede patienter eller

ældre patienter) kan samtidig administration af aliskiren og NSAID medføre en yderligere forværring

af nyrefunktionen, inklusive risiko for akut nyresvigt, som sædvanligvis er reversibel. Kombination af

aliskiren og NSAID kræver derfor forsigtighed, især hos ældre patienter.

Kalium og kaliumbesparende diuretika

Baseret på erfaringer med andre stoffer, som påvirker renin-angiotensin-systemet kan samtidig brug af

kaliumbesparende diuretika, kaliumtilskud, kaliumholdige salterstatninger eller andre stoffer, som kan

øge koncentrationen af kalium i serum (f.eks. heparin), føre til øget serumkalium. Der bør udvises

forsigtighed, hvis samtidig medicinering betragtes som nødvendig.

Grapefrugt juice

På grund af manglende data om mulig interaktion mellem grapefrugt juice og aliskiren kan denne

interaktion ikke udelukkes. Grapefrugt juice må ikke tages sammen med Enviage.

Warfarin

Effekten af Enviage på warfarins farmakokinetik er ikke blevet evalueret.

Fødeindtag

Måltider med højt fedtindhold reducerer absorptionen af Enviage betragteligt.

4.6

Graviditet og amning

Graviditet

Der foreligger ikke data om brugen af hos gravide kvinder. Enviage var ikke teratogent i rotter eller

kaniner (se pkt. 5.3). Andre stoffer, som

virker direkte på RAS, associeres med alvorlige

fostermisdannelser og dødsfald hos nyfødte. Enviage bør, som andre præparater, der virker direkte på

RAS, ikke anvendes under 1. trimester i graviditeten (se pkt. 4.3) eller hos kvinder, som planlægger at

blive gravide. Enviage er kontraindikeret under 2. og 3. trimester af graviditeten. Læger, som ordinerer

præparater, der virker på RAS, bør rådgive kvinder i den fertile alder om den potentielle risiko ved

disse stoffer under graviditet.

Hvis der opstår graviditet under behandlingen, skal Enviage seponeres

som konsekvens heraf.

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Amning

Det vides ikke, om aliskiren udskilles i human modermælk. Enviage udskilles i mælken hos

diegivende rotter. Det anbefales derfor ikke til kvinder der am

mer.

4.7

Virkning på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner

Der er ikke foretaget undersøgelser af virkningen på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene

maskiner. Når man fører motorkøretøjer eller betjener maskiner, skal man være opmærksom på, at der

lejlighedsvis kan optræde svimmelhed eller træthed under hvilken som helst antihypertensiv

behandling. Enviage har en ubetydelig indflydelse på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene

maskiner.

4.8

Bivirkninger

Enviage er evalueret med henblik på sikkerhed hos m

ere end 7.800 patienter, herunder over 2.300,

som var i behandling i mere end 6 måneder, og mere end 1.200, som var i behandling i over 1 år.

Incidensen af bivirkninger viste ingen forbindelse med køn, alder, BMI, race eller etnicitet.

Behandling med Enviage udviste en samlet incidens af bivirkninger svarende til placebo for

behandling med op til 300 mg. Bivirkningerne var generelt milde og forbigående og det har kun

sjældent været nødvendigt at seponere behandlingen. Den mest almindelige bivirkning er diarré.

For patienter, der blev behandlet med placebo (0,6 %) svarede incidensen af hoste til incidensen for

patienter, der blev behandlet m

ed Enviage (0,9 %).

Bivirkningerne (tabel 1) er ordnet i frekvensgrupper med den mest almindelige først og ved

anvendelse af følgende definition: Meget almindelig (≥1/10); almindelig (≥1/100 til <1/10); ikke

almindelig (≥1/1.000 til <1/100); sjælden (≥1/10.000 til <1/1.000); meget sjælden (<1/10.000),

inklusive enkeltstående rapporter. Inden for hver enkelt frekvensgruppe er bivirkningerne opstillet

efter, hvor alvorlige de er. De alvorligste bivirkninger er anført først.

abel 1

T

Mave-

n

tarmkanale

Almindelig:

Diarré

Hud o

g subkutane væv

Ikke almindelig:

Udslæt

Sjælden:

Angioødem

Angioødem er forekommet under behandling med Enviage. I kontrollerede kliniske studier forekom

angioødem sjældent under behandling med Enviage, og havde sammenlignelig hyppighed med

placebo eller hydrochlorthiazid. Tilfælde af angioødem er også rapporteret efter markedsføring

(frekvens ikke kendt). I tilfælde af tegn tydende på en allergisk reaktion (særligt besvær med

vejrtrækning eller synkning, hævelse i ansigtet, ekstremiteterne, øjne, læber og/eller tunge), bør

atienten afbryde behandlingen og kontakte lægen (se pkt. 4.4).

Laboratoriefund

I kontrollerede kliniske forsøg blev klinisk relevante ændringer i standardlaboratorieparametre i få

tilfælde associeret med administration af Enviage. I kliniske studier af hypertensive patienter havde

Enviage ingen klinisk signifikant virkning på total kolesterol, HDL-kolesterol, fastende triglycerider,

stende glukose eller urinsyre.

Hæmoglobin og hæmatokritværdi

: Der blev observeret sm

å fald i hæmoglobin og hæmatokritværdi

(gennemsnitligt fald på henholdsvis ca. 0,05 mmol/l og 0,16 volumenprocent). Ingen patienter fik

seponeret behandlingen på grund af anæmi. Denne virkning ses også med andre stoffer, som virker på

renin-angiotensin-systemet, f.eks. ACE-hæmmere og angiotensin-II-antagonister.

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Serumkalium

: Stigningerne i serumkalium var minimale og ikke hyppige hos patienter med essentiel

hypertension, som blev behandlet med Enviage alene (0,9 % kontra 0,6 % med placebo). I et studie,

hvor Enviage blev anvendt sammen med en ACE-hæmmer i en diabetisk population, var stigningerne i

serumkalium dog mere hyppige (5,5 %). Derfor er rutinemæssig monitorering af elektrolytter og

nyrefunktion som ved andre stoffer, der virker på RAS-systemet, indiceret i patienter med diabetes

mellitus, nyresygdom eller hjertesvigt.

Efter markedsføring er der rapporteret om renal dy

sfunktion og tilfælde af akut nyresvigt hos

risikopatienter (se pkt. 4.4).

4.9

Overdosering

Der er begrænsede data til rådighed vedrørende overdosering hos m

ennesker. De mest sandsynlige

manifestationer af overdosering vil være hypotension relateret til aliskirens antihypertensive virkning.

Hvis der skulle opstå symptomatisk hypotension, bør der iværksættes støttende behandling.

5.

FARMAKOLOGISKE EGENSKABER

5.1

Farmakodynamiske egenskaber

Farmakoterapeutisk klassifikation: Reninhæmmer, ATC-kode: C09XA02

Aliskiren er en oral aktiv, non-peptid, potent og selektiv direkte hæmmer af humant renin.

Ved at hæmme enzymet renin hæmmer aliskiren RAS-systemets aktiveringspunkt og blokerer

konverteringen af angiotensinogen til angiotensin

I og mindsker niveauet af angiotensin I og

angiotensin II. Mens andre stoffer, som hæmmer RAS (ACE-hæmmere og angiotensin-II-antagonister

(ARB)) forårsager en kompensatorisk stigning i plasmareninaktiviteten (PRA), mindsker behandling

med aliskiren PRA hos hypertensive patienter med ca. 50-80 %. Tilsvarende reduktioner blev fundet,

når aliskiren blev kombineret med andre antihypertensive stoffer. Den kliniske betydning af

forskellene i effekt på PRA er ikke kendt på nuværende tidspunkt.

Hypertension

Hos hypertensive patienter gav administration af Enviage en gang dagligt i doser på 150 mg og

300 mg dosisafhængige reduktioner i både det systoliske og det diastoliske blodtryk, som blev

opretholdt over hele dosisintervallet på 24 timer (med vedvarende gavnlig virkning tidligt om

morgenen) med en gennemsnitlig peak/trough ratio for diastolisk respons på op til 98 % for 300-mg-

dosen. 85-90 % af den maksimale blodtrykssænkende effekt blev observeret efter 2 uger. Den

blodtryksnedsættende effekt blev opretholdt under langtidsbehandling og var uafhængig af alder, køn,

BMI og etnicitet. Enviage er undersøgt i 1.864 patienter i alderen 65 år eller derover og i 426 patienter

alderen 75 år eller derover.

Undersøgelser af Enviage-m

onoterapi har vist en blodtrykssænkende effekt, som er sammenlignelig

med andre klasser af antihypertensiva, herunder ACE-hæmmere og angiotension-II-antagonister.

Sammenlignet med et diuretikum (hydrochlortiazid – HCTZ) sænkede Enviage 300 mg det

systoliske/diastoliske blodtryk med 17,0/12,3 mmHg sammenlignet med 14,4/10,5 mmHg for HCTZ

25 mg efter 12 ugers behandling. Hos hypertensive patienter med diabetes var monoterapi med

nviage både sikker og effektiv.

Der er undersøgelser af kom

binationsbehandling tilgængelige hvor Enviage er kombineret med

diuretikaet hydrochlorthiazid, ACE-hæmmeren ramipril, calciumkanal-blokkeren amlodipin og

angiotensinreceptor-antogonisten valsartan og betablokeren atenolol. Disse kombinationer var

veltolereret. Enviage inducerede en additiv blodtrykssænkende virkning ved kombination med

hydrochlorthiazid og ramipril. Hos patienter, som ikke responderede tilstrækkeligt på 5 mg af

calciumantagonisten amlodipin, havde kombinationen med Enviage 150 mg en blodtrykssænkende

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

virkning, som svarede til den opnåede virkning ved at amlodipindosen blev øget til 10 mg, men med

en lavere incidens af ødem (aliskiren 150 mg/amlodipin 5 mg 2,1 % kontra amlodipin 10

Enviage i kombination med angiotensinreceptor-antagonisten valsartan viste en add

blodtrykssænkende effe

mg 11,2 %).

itiv

kt i et studie specifikt designet til at undersøge effekten af

binationsterapien.

ombination af Enviage og

mipril havde en lavere incidens af hoste (1,8 %) end ramipril (4,7 %).

basisniveauet over flere uger, og der var

gen tegn på reboundeffekt for blodtrykket eller PRA.

ge-armen sammenlignet med placebo. Den kliniske signifikans

lacebo) af serum-kaliumkoncentrationen

6,0 mmol, selvom det ikke var

ge med hensyn til mortalitet, kardiovaskulær morbiditet og organskade er

Hos adipøse patienter med utilstrækkelig respons på HCTZ 25 mg gav tillægsbehandling med Enviage

300 mg en yderligere blodtryksnedsættende effekt, som var sammenlignelig med tillægsbehandling

irbesartan 300 mg eller amlodipin 10 mg. Hos hypertensive patienter med diabetes gav Enviage en

additiv blodtryksreduktion, når det blev kombineret med ramipril, mens k

Der er ingen tegn på hypotension efter første dosis og ingen indvirkning på pulsen hos patienter, som

er blevet behandlet i kontrollerede kliniske undersøgelser. Kraftig hypotension var usædvanlig (0,1 %

hos patienter med ukompliceret hypertension, som blev behandlet med Enviage alene. Hypotension

var også usædvanlig (< 1 %) under kombinationsbehandling med andre antihypertensiva. Ved oph

af behandlingen vendte blodtrykket gradvist tilbage mod

I et 3-m

åneders studie med 302 patienter med let stabilt hjertesvigt, som alle var i standardbehandling

for stabilt hjertesvigt blev tillæg af Enviage 150 mg godt tolereret. Type B natriuretisk peptid (BNP)-

niveauet blev nedsat med 25 % i Envia

af denne reduktion er dog ikke kendt.

I et 6 m

åneders studie med 599 hypertensionspatienter med type 2 diabetes mellitus og nefropati, der

alle fik 100 mg losartan sammen med optimal antihypertensiv standardbehandling, opnåede ved tillæg

af Enviage 300 mg en 20 % reduktion i forhold til placebo i urin-albumin-kreatininforholdet (UACR),

dvs. fra 58 mg/mmol til 46 mg/mmol. Andelen af patienter, som fik UACR reduceret med mindst 50

fra baseline ved forsøgets slutning var henholdsvis 24,7 % for Enviage og 12,5 % for placebo. Den

kliniske relevans af en reduktion i UACR er ikke fastslået uden en samtidig effekt på blodtrykket.

Enviage påvirkede ikke serumkoncentrationen af kreatinin men blev forbundet med en øget frekv

(4,2 % vs. 1,9 % for p

statistisk signifikant.

avnlige virkninger af Envia

for nærværende ikke kend

Kardiel elektrofysiologi

ngen effekt på QT-intervallet blev rapporteret i et randomiseret, dobbeltblin

det, placebo og aktivt

akokinetiske

egenskaber

kontrolleret studie ved anvendelse af standard og Holter elektrokardiografi.

5.2

Farm

Absorption

Efter oral absorption nås de maksimale plasmakoncentrationer af aliskiren efter 1-3 timer. Aliskirens

absolutte biotilgængelighed er ca. 2-3 %. Måltider med højt fedtindhold reducerer C

med 85 % og

UC med 70 %. Steady state-plasmakoncentrationerne nås inden for 5-7 dage efter adm

inistration en

t, og steady state-niveauerne er ca. 2 gange større end ved initialdosen.

gang daglig

Fordeling

Efter intravenøs administration er det gennemsnitlige distributionsvolumen omkring 135 liter, hvilket

indikerer, at aliskiren distribueres omfattende i det ekstravaskulære rum. Aliskir

plasmaproteinbinding er moderat (47-51 %) og uafhængig af koncentrationen.

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Metabolisering og udskillelse

Den gennemsnitlige halveringstid er ca. 40 timer (interval 34-41 timer). Aliskiren udskilles

hovedsageligt som

et uændret stof i fæces (78 %). Cirka 1,4 % af den totale orale dosis bliver

metaboliseret. Denne metabolisering skyldes enzymet CYP3A4. Omkring 0,6 % af dosis genfindes i

urinen efter oral administration. Efter intravenøs administration er den gennemsnitlige

plasmaclearance ca. 9 l/time.

Linearitet/non-linearitet

Eksponeringen med aliskiren øgedes m

ere end proportionelt sammenlignet med stigningen i dosis.

Efter administration af en enkelt dosis i intervallet 75 til 600 mg, resulterede en fordobling i dosis i en

~2,3 og 2,6 fold stigning i respektivt AUC og C

. Ved steady state kan non-linearitet være mere

udtalt. Mekanismen der er årsag til afvigelsen fra linearitet er ikke blevet identificeret. En mulig

mekanisme er mætning af transportere på absorptionsstedet eller ved den hepatobiliære

udskillelsesrute.

Patientkarakteristika

Aliskiren er en effektiv en gang daglig antihypertensiv behandling til voksne patienter uanset køn,

alder, BMI og etnicitet.

AUC er 50% højere hos ældre (> 65 år) end hos yngre individer. Køn, vægt og etnicitet har ingen

klinisk relevant indfly

delse på aliskirens farmakokinetik.

Aliskirens farmakokinetik blev evalueret hos patienter med varierende grader af nedsat nyrefunktion.

Den relative AUC og C

for aliskiren hos personer med nedsat nyrefunktion lå på mellem

0,8 og 2 gange niveauet hos raske personer efter administration af en enkelt dosis og ved steady state.

Disse observerede ændringer korrelerede imidlertid ikke med graden af nedsat nyrefunktion. Det er

ikke nødvendigt at justere initialdosen af Enviage hos patienter med mildt til svært nedsat

nyrefunktion, men der skal udvises forsigtighed hos patienter med svært nedsat nyrefunktion.

Aliskirens farmakokinetik blev ikke signifikant påvirket hos patie

nter med let til svær leversygdom.

Derfor er justering af initialdosen af aliskiren ikke nødvendig hos patienter med let til svært nedsat

leverfunktion.

5.3

Prækliniske sikkerhedsdata

Det karcinogene potentiale blev vurderet i et 2-årigt rottestudie og i et 6-m

åneders studie af transgene

mus. Der blev ikke påvist noget karcinogent potentiale. Der er registreret et tilfælde af adenom i kolon

og et tilfælde af adenocarcinom i coecum hos rotter ved dosen 1.500 mg/kg/dag, hvilket ikke var

statistisk signifikant. Selvom aliskiren har et kendt irritationspotentiale blev de opnåede

sikkerhedsmargener i et studie på raske frivillige forsøgspersoner hos mennesker ved en dosis på

300 mg anset for at være passende ved 9-11 gange baseret på fækale koncentrationer eller 6 gange

baseret på koncentrationerne i mucosa, sammenlignet med 250 mg/kg/dag i karcinogenitetsstudiet hos

rotter.

Aliskiren havde ikke noget m

utagent potentiale i

in vitro-

in vivo

-mutagenicitetsstudierne.

Analyserne omfattede

in vitro

-analyser af bakterie- og pattedyrsceller og

in vivo

-vurderinger hos

otter.

Studier af aliskirens reproduktive toksicitet viste ingen tegn på embryoføtal toksicitet eller

teratogenicitet ved doser på op til 600 mg/kg/dag hos rotter eller 100 mg/kg/dag hos kaniner.

Fertiliteten og den præ- og postnatale udvikling blev ikke påvirket hos rotter ved doser på op til

250 mg/kg/dag. Doserne hos rotter og kaniner gav en systemisk eksponering, der var henholdsvis 1-4

og 5 gange højere end den maksimale anbefalede humane dosis (300 mg).

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Sikkerhedsfarmakologistudier afslørede ingen bivirkninger på funktionen af centralnervesystemet og

respiratorisk eller kardiovaskulær funktion. Hændelser under gentagen-dosis toksicitetsstudier i dyr

var i overensstemmelse med det kendte potentiale for lokalirritation eller de forventede

farmakologiske effekter af aliskiren.

6.

FARMACEUTISKE OPLYSNINGER

6.1

Hjælpestoffer

Crospovidon

Magnesiumstearat

Cellulose, mikrokrystallinsk

Povidon

Silica, kolloid vandfri

Hypromellose

Macrogol

Talcum

Jernoxid, sort (E172)

Jernoxid, rød (E172)

Titandioxid (E171)

6.2

Uforligeligheder

Ikke relevant.

6.3

Opbevaringstid

6.4

Særlige opbevaringsforhold

å ikke opbevares over 30°C. O

pbevares i den originale pakning for at beskytte mod fugt.

.5

Emballagetype og pakningsstørrelser

6

A/Alu/PVC blister.

Pakninger indeholdende 7, 14, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98 eller 280 tabletter.

akninger indeholdende 84 (3x28), 90 (3x30), 98 (2x49) eller 280 (20x14) tabletter er m

ultipakninger.

Ikke

lle pakningsstørrelser er n

ødvendigvis m

arkedsført.

ke anvendte lægemidler samt affald heraf bør destrueres i henhold til lokale retningslinjer.

RKEDSFØRINGSTILLADELSEN

uropharm Limited

West Sussex, RH12 5AB

Storbritannien

6.6

Regler for destruktion

7.

INDEHAVER AF MA

Novartis E

Wimblehurst Road

Horsham

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

8.

MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE)

EU/1/07/406/011-020

9.

DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLADELSE/FORNYELSE AF

TILLADELSEN

22.08.2007

10.

DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

European Medicines Agency

7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK

Tel. (44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16

E-mail: mail@emea.europa.eu http://www.emea.europa.eu

European Medicines Agency, 2009. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.

EMEA/H/C/850

EUROPÆISK OFFENTLIG VURDERINGSRAPPORT (EPAR)

ENVIAGE

EPAR – sammendrag for offentligheden

Dette dokument er et sammendrag af den europæiske offentlige vurderingsrapport (EPAR). Det

forklarer, hvordan Udvalget for Humanmedicinske Lægemidler (CHMP) vurderede de

gennemførte undersøgelser og nåede frem til sine anbefalinger om, hvordan lægemidlet skal

anvendes.

Hvis du ønsker yderligere oplysninger om din sygdomstilstand eller behandling, kan du læse

indlægssedlen (også en del af denne EPAR) eller kontakte din læge eller dit apotek. Hvis du

ønsker yderligere oplysninger om baggrunden for CHMP’s anbefalinger, kan du læse de faglige

drøftelser (også en del af denne EPAR).

Hvad er Enviage?

Enviage er et lægemiddel, der indeholder det aktive stof aliskiren. Det leveres som tabletter (lyserøde

og runde: 150 mg, røde og ovale 300 mg: 300 mg).

Hvad anvendes Enviage til?

Enviage anvendes til behandling af essentiel hypertension (for højt blodtryk). ‘Essentiel’ betyder, at

hypertensionen ikke har nogen umiddelbar årsag.

Lægemidlet udleveres kun efter recept.

Hvordan anvendes Enviage?

Den anbefalede dosis af Enviage er 150 mg én gang dagligt, anvendt enten alene eller sammen med

anden medicin mod for højt blodtryk. Den skal tages sammen med et let måltid, helst på samme tid

hver dag, men der må ikke indtages grapefrugtjuice sammen med Enviage. Dosis af Enviage kan øges

til 300 mg én gang dagligt hos patienter, hvis blodtryk ikke er tilstrækkeligt reguleret. Enviage

anbefales ikke til patienter under 18 år på grund af manglende data om sikkerhed og effekt i denne

aldersgruppe.

Hvordan virker Enviage?

Det aktive stof i Enviage, aliskiren, er en reninhæmmer. Det blokerer virkningen af enzymet renin, der

i kroppen medvirker ved dannelsen af stoffet angiotensin I. Angiotensin I omdannes til hormonet

angiotensin II, der virker stærkt sammentrækkende på blodkarrene. Når produktionen af angiotensin I

blokeres, mindskes indholdet af både angiotensin I og angiotensin II. Dette fremkalder vasodilatation

(udvidelse af blodkarrene), så blodtrykket falder. Dette kan nedsætte de risici, der er forbundet med

forhøjet blodtryk såsom slagtilfælde.

Hvordan blev Enviage undersøgt?

Virkningerne af Enviage blev først afprøvet i forsøgsmodeller, inden de blev undersøgt hos

mennesker

.

Enviage blev anvendt i 14 hovedundersøgelser, hvori der deltog 10 000 patienter med essentiel

hypertension. Tretten af undersøgelserne omfattede patienter med let til moderat hypertension. Én

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

undersøgelse omfattede patienter med svær hypertension. I fem af undersøgelserne blev virkningerne

af Enviage anvendt alene sammenlignet med virkningerne af placebo (virkningsløs behandling).

Enviage blev dels taget alene, dels i kombination med andre lægemidler og blev sammenlignet med

andre lægemidler mod for højt blodtryk. I kombinationsundersøgelserne blev Enviage anvendt

sammen med en angiotensinkonvertaseenzymhæmmer, ramipril, en angiotensinreceptorblokker

(valsartan), en betablokker (atenolol), en kalciumkanalblokker (amlodipin) og et vanddrivende middel

(hydrochlorthiazid). Undersøgelserne varede mellem seks og 52 uger, og det primære effektmål var

ændringen i blodtrykket, som enten var det diastoliske blodtryk (blodtrykket i hvilefasen mellem to

hjerteslag) eller det systoliske blodtryk (blodtrykket i hjertekamrenes sammentrækningsfase).

Blodtrykket blev målt i ‘millimeter kviksølv’ (mmHg).

Hvilken fordel viser undersøgelserne, at der er ved Enviage?

Når Enviage blev anvendt alene, var det mere effektivt end placebo og lige så effektivt som

sammenligningslægemidlerne til at nedsætte blodtrykket. I de fem undersøgelser, hvor Enviage blev

anvendt alene og sammenlignet med placebo, fik patienter under 65 år i gennemsnit mindsket det

diastoliske blodtryk med 9,0 mmHg efter otte ugers behandling med Enviage, 150 mg.

Gennemsnitsværdien ved undersøgelsens start var 99,4 mmHg. Til sammenligning fik patienterne på

placebo et fald på 5,8 mmHg fra en startværdi på 99,3 mmHg.

Hos patienter over 65 år og hos dem, der fik Enviage i større doser, blev blodtrykket sænket

yderligere. Enviage nedsatte også blodtrykket hos patienter med sukkersyge og hos overvægtige

patienter. Lægemidlets virkning holdt sig i indtil et år i to af undersøgelserne.

Undersøgelserne viste også, at når Enviage anvendes sammen med andre lægemidler (især

hydrochlorthiazid), kan det mindske blodtrykket mere, end når disse lægemidler anvendes uden

Enviage.

Hvilken risiko er der forbundet med Enviage?

Den almindeligste bivirkning ved Enviage (som ses hos mellem 1 og 10 patienter ud af 100) er diarré.

Den fuldstændige liste over alle de indberettede bivirkninger ved Enviage fremgår af indlægssedlen.

Enviage bør ikke anvendes hos patienter, der kan være overfølsomme (allergiske) over for aliskiren

eller andre af indholdsstofferne. Det må ikke anvendes hos patienter, som har haft angioødem

(hævelse under huden) med aliskiren, eller hos kvinder, som er mere end tre måneder henne i

graviditeten. Det anbefales ikke at anvende det i de første tre måneder af graviditeten og heller ikke til

kvinder, der planlægger at blive gravide. Enviage må ikke tages sammen med ciclosporin (et

lægemiddel, som nedsætter aktiviteten i immunsystemet), quinidin (anvendes til afhjælpning af

uregelmæssig hjerterytme) eller verapamil (anvendes til behandling af hjerteproblemer).

Hvorfor blev Enviage godkendt?

Udvalget for Humanmedicinske Lægemidler (CHMP) fandt, at fordelene ved Enviage opvejer

risiciene ved behandling af essentiel hypertension. Udvalget anbefalede udstedelse af

markedsføringstilladelse for Enviage.

Andre oplysninger om Enviage:

Europa-Kommissionen udstedte en markedsføringstilladelse med gyldighed i hele Den Europæiske

Union for Enviage til Novartis Europharm Limited den 22. august 2007.

Den fuldstændige EPAR for Enviage findes her

Dette sammendrag blev sidst ajourført i 04-2009.

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Andre produkter

search_alerts

share_this_information