Danmark - dansk - Lægemiddelstyrelsen (Danish Medicines Agency)
16-07-2018
17-07-2017
INDLÆGSSEDDEL: INFORMATION TIL BRUGEREN
Entocort
®
3 mg, kapsler med modificeret udløsning, hårde
Budesonid
Læs hele denne indlægsseddel grundigt, inden du
begynder at anvende dette lægemiddel.
Gem indlægssedlen. Du kan få brug for at læse den igen.
Spørg lægen eller på apoteket, hvis der er mere, du vil
vide.
Lægen har ordineret Entocort
til dig personligt. Lad
derfor være med at give det til andre. Det kan være
skadeligt for andre, selvom de har de samme symptomer,
som du har.
Tal med lægen eller apoteket, hvis en bivirkning bliver
værre eller du får bivirkninger, som ikke er nævnt her.
Oversigt over indlægssedlen:
1. Virkning og anvendelse
2. Det skal du vide, før du begynder at tage Entocort
3. Sådan skal du tage Entocort
4. Bivirkninger
5. Opbevaring
6. Yderligere oplysninger
1. VIRKNING OG ANVENDELSE
Entocort
kapsler med modificeret udløsning, indeholder et
binyrebarkhormon, der dæmper den betændelse, som
forekommer ved Crohn´s sygdom. Du kan tage Entocort
behandling af Crohn’s sygdom i tyndtarmen og den øverste
del af tyktarmen.
Lægen kan have givet dig Entocort
for noget andet. Følg
altid lægens anvisning.
2. DET SKAL DU VIDE, FØR DU BEGYNDER AT TAGE
ENTOCORT
®
Tag ikke Entocort
®
hvis du er overfølsom (allergisk) over for budesonid eller
et af de øvrige indholdsstoffer (se Vigtig information om
nogle af de øvrige indholdsstoffer i Entocort
hvis du har en infektion som skyldes svamp, virus eller
bakterier.
hvis du tager medicin mod HIV.
Hvis du tager medicin mod svamp (ketoconazol eller
itraconazol).
Vær ekstra forsigtig med at tager Entocort
®
Tal med lægen inden du tager Entocort
, hvis du har:
tuberkulose.
for højt blodtryk.
sukkersyge.
knogleskørhed.
mavesår.
grå eller grøn stær.
leversygdomme.
Hvis du skal opereres, skal du fortælle lægen, at du er i
behandling med Entocort
Fortæl også lægen, hvis der er nogen i din familie, som har
sukkersyge eller grøn stær.
Børn der i længere tid behandles med Entocort
bør
regelmæssigt få kontrolleret højden hos lægen.
Tal med lægen hvis du:
får skoldkopper eller mæslinger, eller hvis du har været
udsat for smitte og ikke tidligere har haft sygdommene
eller ikke er blevet vaccineret mod dem.
skifter fra anden medicin med binyrebarkhormon til
Entocort
, eller når du slutter din behandling med
Entocort
. Du kan få udslæt, høfeber eller smerter i
muskler og led, træthed, hovedpine, kvalme og
opkastning.
vil stoppe behandlingen.
får allergi f.eks. eksem eller forkølelse med tilstoppet
næse, rindende næse, nysen og/eller kløe.
Oplys altid ved blodprøvekontrol og urinprøvekontrol at du
er i behandling med Entocort
. Det kan have betydning for
prøveresultaterne.
Brug af anden medicin
Fortæl det altid til lægen eller på apoteket, hvis du bruger
anden medicin eller har brugt det for nylig. Dette gælder
også medicin, som ikke er købt på recept, medicin købt i
udlandet, naturlægemidler, stærke vitaminer og mineraler
samt kosttilskud.
Tal med lægen, hvis du tager:
kvindelige kønshormoner (østrogener og p-piller).
medicin mod for meget mavesyre (cimeidin).
medicin mod epilepsi (carbamazepin).
Brug af Entocort
®
sammen med mad og drikke
Du skal tage Entocort
hårde kapsler med modificeret
udløsning med et glas vand.
Du må ikke tage Entocort
hårde kapsler med modificeret
udløsning sammen med grapefrugtjuice.
Du kan tage Entocort
i forbindelse med et måltid, men det
er ikke nødvendigt.
Graviditet og amning
Spørg din læge eller apotek til råds, før du tager nogen form
for medicin.
Graviditet
Hvis du er gravid, må du kun tage Entocort
efter aftale med
lægen.
Hvis du planlægger at blive gravid, skal du måske have
behandlingen ændret. Tal med lægen.
Amning
Hvis du ammer, må du kun tage Entocort
efter aftale med
lægen.
Trafik og arbejdssikkerhed
Entocort
påvirker ikke arbejdssikkerheden eller evnen til at
færdes sikkert i trafikken.
Vigtig information om nogle af de øvrige indholdsstoffer
i Entocort
®
Entocort
indeholder saccharose. Kontakt lægen, før du
tager denne medicin, hvis lægen har fortalt dig, at du ikke
tåler visse sukkerarter.
3. SÅDAN SKAL DU TAGE ENTOCORT
®
Tag altid Entocort
nøjagtigt efter lægens anvisning. Er du i
tvivl, så spørg lægen eller på apoteket.
Du skal synke kapslerne hele med vand. Kapslerne må ikke
deles eller tygges.
Den sædvanlige dosis er
Voksne:
Dosis ved aktiv sygdom:
3 kapsler (9 mg) én gang daglig om morgenen i op til 8
uger.
Entocort
, 2. udgave
Senest revideret marts 2017
Det tager normalt 2-4 uger, inden Entocort
giver fuld
virkning.
Dosis til forhindring af tilbagefald af sygdommen:
2 kapsler (6 mg) én gang daglig om morgenen.
Dosis bør holdes så lav som muligt.
Dosis til patienter, der har været i behandling med medicin,
der indeholder prednisolon:
2 kapsler (6 mg) én gang daglig om morgenen.
Når du starter med Entocort
, skal du langsomt aftrappe
prednisolonbehandlingen. Det skal altid ske i samråd med
din læge.
Hvis du skal stoppe med behandlingen, skal du
nedtrappe dosis gradvist. Tal med lægen.
Entocort
fås i flere styrker. Vær derfor opmærksom på, at
du ikke nødvendigvis kan bruge dine hårde kapsler med
modificeret udløsning til alle de anførte doseringer.
Ældre
Det er ikke nødvendigt at ændre dosis. Følg lægens
anvisning.
Børn
Børn må normalt ikke få Entocort
hårde kapsler med
modificeret udløsning.
Nedsat leverfunktion:
Det er nødvendigt at nedsætte dosis. Følg lægens
anvisning.
Hvis du har taget for mange Entocort
®
hårde kapsler
med modificeret udløsning
Kontakt lægen, skadestuen eller apoteket, hvis du har taget
flere Entocort
hårde kapsler med modificeret udløsning,
end der står her, eller flere end lægen har foreskrevet, og
du føler dig utilpas. Tag pakningen med.
Hvis du har glemt at tage Entocort
®
Du må ikke tage en dobbeltdosis som erstatning for den
glemte dosis.
Hvis du holder op med at tage Entocort
®
Du må kun holde pause eller stoppe behandlingen efter
aftale med lægen.
4. BIVIRKNINGER
Entocort
kan som al anden medicin give bivirkninger, men
ikke alle får bivirkninger. kan som al anden medicin give
bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
Alvorlige bivirkninger
Meget sjældne bivirkninger: Forekommer hos færre end 1
ud af 10.000 patienter.
Pludseligt hududslæt, åndedrætsbesvær og besvimelse
(inden for minutter til timer), pga. overfølsomhed
(anafylaktisk shock). Kan være livsfarligt. Ring 112.
Ikke alvorlige bivirkninger
Almindelige bivirkninger: Forekommer hos mellem 1 og
10 ud af 100 patienter.
Tendens til måneansigt.
Svaghed og nedsat kraft i musklerne pga. for lavt kalium i
blodet. For lavt kalium i blodet kan i meget sjældne
tilfælde blive alvorlig med lammelser og forstyrrelser i
hjertets rytme (risiko for hjertestop). Tal med lægen.
Nervøsitet, søvnløshed, humørsvingninger.
Uklart syn.
Hjertebanken.
Sure opstød / halsbrand.
Hudreaktioner (nældefeber, udslæt / hududslæt).
Muskelkramper.
Menstruationsforstyrrelser.
Ikke almindelige bivirkninger: Forekommer hos mellem 1
og 10 ud af 1.000 patienter.
Rysten.
Meget sjældne bivirkninger: Forekommer hos færre end 1
ud af 10.000 patienter.
Nedsat vækst.
Bivirkninger, hvor hyppigheden ikke er kendt
Hovedpine, kvalme, synsnedsættelse og regnbuesyn
pga. forhøjet tryk i øjet (grøn stær). Kontakt straks læge
eller skadestue.
Indberetning af bivirkninger til Sundhedsstyrelsen
Hvis du oplever bivirkninger, bør du tale med din læge,
sygeplejerske eller apoteket. Dette gælder også mulige
bivirkninger, som ikke er medtaget i denne indlægsseddel.
Du eller dine pårørende kan også indberette bivirkninger
direkte til Sundhedsstyrelsen på www.meldenbivirkning.dk,
eller ved at kontakte Sundhedsstyrelsen via mail, med
almindeligt brev eller telefonisk for at rekvirere et
indberetningsskema.
Ved at indrapportere bivirkninger kan du hjælpe med at
fremskaffe mere information om sikkerheden af dette
lægemiddel.
5. OPBEVARING
Opbevares utilgængeligt for børn.
Du kan opbevare Entocort
ved almindelig temperatur.
Opbevar Entocort
i original beholder, tæt tillukket.
Anvend ikke Entocort
efter den udløbsdato, der står på
pakningen.
Aflever altid medicinrester på apoteket. Af hensyn til miljøet
må du ikke smide medicinrester i afløbet, toilettet eller
skraldespanden.
6. YDERLIGERE OPLYSNINGER
Entocort
®
3 mg, hårde kapsler med modificeret
udløsning indeholder:
Aktivt stof: Budesonid.
Øvrige indholdsstoffer: Ethylcellulose, tributyl acetylcitrat,
metacrylsyre copolymer, triethylcitrat, simeticon, polysorbat
80, talcum, saccharosekugler (bestående af saccharose og
majsstivelse).
Kapsel: Gelatine, titandioxid (E 171), jernoxid (E 172).
Pakningsstørrelser
Entocort
3 mg fås i en pakning med 60 eller 100 hårde
kapsler med modificeret udløsning.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
Indehaver af markedsføringstilladelsen, ompakket og
frigivet af
EuroPharmaDK
Oddesundvej 39
6715 Esbjerg N
Entocort
er et registreret varemærke, der tilhører Tillotts
Pharma AG.
Den nyeste indlægsseddel kan findes på
www.indlaegsseddel.dk
12. april 2017
PRODUKTRESUMÉ
for
Entocort, kapsler med modificeret udløsning, hårde (EuroPharma)
0.
D.SP.NR.
8647
1.
LÆGEMIDLETS NAVN
Entocort
2.
KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
En Entocort kapsel med modificeret udløsning, hårde indeholder 3.0 mg budesonid.
Hjælpestof, som behandleren skal være opmærksom på: Saccharose.
Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.
3.
LÆGEMIDDELFORM
Kapsler med modificeret udløsning, hårde (EuroPharma)
4.
KLINISKE OPLYSNINGER
4.1
Terapeutiske indikationer
Morbus Crohn: Morbus Crohn lokaliseret til ileum og/eller ascenderende del af colon.
Mikroskopisk colitis: Induktion af remission hos patienter med aktiv mikroskopisk colitis.
4.2
Dosering og indgivelsesmåde
Dosering
Voksne:
Aktiv morbus Crohn: For at opnå remission af morbus Crohn anbefales en daglig dosis på
9 mg, taget som 9 mg 1 gang dagligt om morgenen i op til 8 uger. Fuld effekt opnås
sædvanligvis efter 2-4 uger.
Vedligeholdelse af remission: Initialt 6 mg dagligt taget som 1 daglig dosis om morgenen.
Vedligeholdelsesdosis bør holdes på det minimum, som er nødvendigt for at kontrollere
sygdommens symptomer. Under langvarig behandling kan det være nødvendigt at justere
dosis afhængig af sygdommens aktivitet.
52506_spc.doc
Side 1 af 10
Ved erstatning af prednisolon hos steroid-afhængige patienter er den anbefalede dosis 6 mg
daglig, taget som 1 daglig dosis om morgenen. Når behandling med Entocort kapsler med
modificeret udløsning, hårde påbegyndes, bør prednisolon nedtrappes gradvist.
For at forhindre opblussen efter operation hos patienter med høj sygdomsaktivitet er den
anbefalede dosis 6 mg 1 gang dagligt om morgenen. Der er ikke set en gavnlig effekt efter
operation hos patienter med obstruktiv fibrostenosisk morbus Crohn.
Aktiv mikroskopisk colitis: Den anbefalede dosis er 9 mg 1 gang dagligt om morgenen
(svarende til 3 kapsler) i op til 8 uger. Fuld effekt opnås sædvanligvis efter 2-4 uger.
Pædiatrisk population:
Bør ikke anvendes til børn, da erfaringen med behandling af børn er utilstrækkelig.
Ældre:
Der anbefales ingen specielle dosisjusteringer til ældre, men erfaringer med Entocort til ældre
er begrænsede.
Administration
Kapslerne må ikke deles eller tygges. Skal synkes hele med vand.
Dosen skal reduceres gradvist inden behandlingen seponeres.
4.3
Kontraindikationer
Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne.
Systemiske eller lokale infektioner fremkaldt af bakterier, svampe eller vira.
4.4
Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen
Der kan opstå bivirkninger, der er typiske for kortikosteroider. Glaukom er blandt de
potentielle systemiske virkninger.
Forsigtighed tilrådes hos patienter med tuberkulose, infektioner, hypertension, diabetes
mellitus, osteoporose, mavesår, glaukom eller katarakt, eller med familiær optræden af
glaukom eller diabetes eller ved andre tilstande, hvor glukokortikoider kan give uønskede
virkninger.
Når patienter skifter fra systemisk steroidbehandling med højere systemisk effekt til
Entocort kapsler med modificeret udløsning, kan adrenocortical suppression forekomme.
Monitorering af adrenocortical funktion bør derfor overvejes hos disse patienter, ligesom
dosis af systemisk steroid bør reduceres forsigtigt.
Nogle patienter føler alment ubehag, f.eks. smerter i muskler og led, under seponeringsfasen.
I sjældne tilfælde oplever patienten symptomer som træthed, hovedpine, kvalme og opkast,
som må formodes at skyldes en generel utilstrækkelig glukokortikoideffekt. I sådanne tilfælde
kan en midlertidig øget dosis af systemisk glukokortikoid være nødvendig.
Skoldkopper og mæslinger kan få et mere alvorligt forløb hos patienter, der er i behandling
med perorale glukokortikoider. Patienter, der ikke har haft disse sygdomme, bør undgå at
udsætte sig for smitte herfor. Hvis de udsættes for smitte, kan det være indikeret at behandle
52506_spc.doc
Side 2 af 10
med varicella zoster immun globulin (VZIG) eller intravenøs immunglobulin (IVIG). Hvis
skoldkopper udvikler sig, kan man overveje at behandle med antivirale midler.
Glukokortikoider kan nedsætte stress-respons fra hypothalamus-hypofyse-binyre (HPA)
aksen. I situationer, hvor patienten udsættes for kirurgiske indgreb eller andre metaboliske
stress-påvirkninger, anbefales det at supplere med systemiske glukokortikoider.
Nedsat leverfunktion kan påvirke glukokortikoiders elimination, hvilket medfører en
langsommere elimination og en højere systemisk eksponering. Vær opmærksom på mulige
systemiske bivirkninger. Efter peroral indgift af budesonid var farmakokinetikken påvirket
af nedsat leverfunktion, hvilket kom til udtryk gennem øget systemisk tilgængelighed. Ved
indgift af budesonid intravenøst var der dog ingen væsentlige forskelle i
farmakokinetikken hos patienter med cirrhose og raske patienter.
Erstatning af systemisk glukokortikoidbehandling med højere systemisk effekt til Entocort
kapsler med modificeret udløsning, hårde kan undertiden demaskere allergier, f.eks. rhinitis
og eksem, som tidligere blev kontrolleret af det systemisk indgivne lægemiddel. Disse
allergier bør behandles symptomatisk med et antihistamin og/eller lægemidler til lokal brug.
Det forventes, at samtidig behandling med CYP3A-hæmmere, herunder ketoconazol eller
cobicistat-holdige lægemidler, øger risikoen for systemiske bivirkninger. Kombination bør
undgås, medmindre fordelen opvejer den øgede risiko for systemiske kortikosteroid-
bivirkninger. Patienterne skal i givet fald overvåges for systemiske kortikosteroid-
bivirkninger. Hvis ikke dette er muligt, skal perioden mellem behandlingerne være så lang
som mulig, og en reduktion af budesoniddosen kan også overvejes (se pkt. 4.5).
Efter omfattende indtagelse af grapefrugtjuice (som fortrinsvis hæmmer CYP3A4-
aktiviteten i tarmslimhinden), øges den systemiske eksponering for oral budesonid cirka to
gange. Som med andre lægemidler, der primært metaboliseres gennem CYP3A4, bør
regelmæssig indtagelse af grapefrugt eller juice undgås i forbindelse med budesonid-
administration (andre safter, såsom appelsinjuice eller æblejuice hæmmer ikke CYP3A4).
Se også afsnit 4.5.
Såfremt Entocort kapsler med modificeret udløsning anvendes kronisk i høje doser, kan
systemisk glukokortikoideffekt såsom hypercorticismus og adrenal suppression forekomme.
Indeholder saccharose: Bør ikke anvendes til patienter med arvelig fructoseintolerans,
glucose/galactosemalabsorption og sucrase-isomaltasemangel.
Synsforstyrrelser
Ved brug af systemisk og topikalt kortikosteroid kan der blive indberettet synsforstyrrelser.
Ved symptomer som sløret syn eller andre synsforstyrrelser bør det overvejes at henvise
patienten til oftalmolog med henblik på vurdering af de mulige årsager; disse kan være grå
stær, glaukom eller sjældne sygdomme såsom central serøs korioretinopati (CSCR), som er
indberettet efter brug af systemiske og topikale kortikosteroider.
Pædiatrisk population
Vækstpåvirkning
Det anbefales regelmæssigt at kontrollere højden hos børn, der behandles med
glukokortikoider i længere tid. Hvis væksten hæmmes, bør behandlingen tages op til
fornyet overvejelse. Fordelene ved behandling med glukokortikoider og den potentielle
52506_spc.doc
Side 3 af 10
risiko for væksthæmning skal afvejes nøje. Der foreligger ingen langtidsstudier med børn,
der er blevet behandlet med Entocort kapsler.
4.5
Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion
Forhøjede plasmaværdier og øget effekt af glukokortikoider er rapporteret hos kvinder, der
samtidig indtager østrogener eller oral kontraceptiva. Dog havde lav-dosis kombinations
kontraceptiva, der mere end fordoblede plasmakonsentrationen af oral prednisolon, ingen
signifikant effekt på plasmakoncentrationen af oral budesonid.
Ved anbefalede doser har omeprazol ingen og cimetidin en beskeden virkning på
farmakokinetikken for oralt indgivet budesonid.
Metabolismen af budesonid er primært medieret af CYP3A4. Hæmmere af dette enzym,
f.eks. ketoconazol og itraconazol, hiv-proteasehæmmere og grapefrugtjuice, kan derfor
forstærke den systemiske eksponering over for budesonid kraftigt, se pkt. 4.4. Da der ikke
foreligger data, som understøtter en dosisanbefaling, bør denne kombination således
undgås. Hvis ikke dette er muligt, skal perioden mellem behandlingerne være så lang som
muligt, og en reduktion af budesoniddosis kan også overvejes.
Det er usandsynligt, at budesonid hæmmer andre lægemidler, der metaboliseres af
CYP3A4, da det kun bindes til enzymet i lav grad.
Samtidig behandling med CYP3A4-induktorer, såsom carbamazepin, reducerer
sandsynligvis budesonideksponeringen, hvilket kan kræve en dosisforøgelse.
Da binyrebarkfunktionen muligvis dæmpes, kan en ACTH stimuleringstest til at
diagnosticere hypofyse-insufficiens vise fejlagtige resultater (lave værdier).
4.6
Graviditet og amning
Graviditet
Budesonid kan anvendes til gravide, når de forventede fordele for moderen kan opveje
mulige risici for fostret.
Hos drægtige forsøgsdyr har indgift af budesonid i lighed med andre glukokortikoider
været forbundet med unormal fosterudvikling. Det er ikke fastslået, om disse observationer
har nogen relevans for mennesker. Som med andre lægemidler, der administreres under
graviditeten, skal fordelen ved administrationen af budesonid for moderen opvejes mod
risiciene for fosteret.
Amning:
Budesonid udskilles i modermælk.
Vedligeholdelsesbehandling med inhaleret budesonid (200 eller 400 mikrogram to gange
dagligt) af astmatiske ammende kvinder medfører en neglegiabel systemisk eksponering
hos de ammede spædbørn.
I en farmakokinetisk undersøgelse var den anslåede daglige dosis til spædbørn 0,3 % af
moderens dosis for begge niveauer, og den gennemsnitlige plasmakoncentration hos
spædbørn blev anslået at være 1/600 af koncentrationerne, der blev observeret i moderens
plasma, idet det antages en fuldkommen oral biotilgængelighed hos spædbarnet.
Budesonidkoncentrationer i plasmaprøver fra spædbørn var mindre end grænsen for
kvantificeringen.
52506_spc.doc
Side 4 af 10
Baseret på data fra inhaleret budesonid, og det faktum, at budesonid udviser lineære
farmakokinetiske karakteristika inden for de terapeutiske dosisintervaller efter inhaleret,
oral eller rektal administration af budesonid, forventes eksponeringen af budesonid hos det
ammede barn at være lav ved terapeutiske doser af Entocort.
Disse data understøtter brugen af budesonid, oral og rektal administration, under amning.
4.7
Virkning på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner
Ikke mærkning.
Entocort påvirker ikke eller kun i ubetydelig grad evnen til at føre motorkøretøj eller
betjene maskiner.
4.8
Bivirkninger
I de kliniske studier var de fleste bivirkninger milde til moderate og af ikke-alvorlig
karakter.
Bivirkninger, som er forbundet med Entocort kapsler med modificeret udløsning, hårde ses
i nedenstående tabel.
Følgende definitioner gælder for hyppigheden af bivirkninger:
Meget almindelig (≥ 1/10); almindelig (≥ 1/100 til < 1/10); ikke almindelig (≥ 1/1,000 til <
1/100); sjælden (≥ 1/10,000 til ≤ 1/1,000); meget sjælden (≤ 1/10,000), ikke kendt (kan
ikke estimeres ud fra forhåndenværende data).
Tabel 1
Bivirkninger
Organklasse
Hyppighed
Bivirkning
Immunsystemet
Meget sjælden
Anafylaktisk reaktion
Det endokrine system
Almindelig
Cushing-lignende træk
Meget sjælden
Væksthæmning
Metabolisme og ernæring
Almindelig
Hypokaliæmi
Psykiske forstyrrelser
Almindelig
Adfærdsmæssige ændringer,
såsom nervøsitet, søvnløshed,
humørsvingninger og depression
Ikke almindelig
Angst
Sjælden
Aggression
Nervesystemet
Ikke almindelig
Tremor, psykomotorisk
hyperaktivitet
Øjne
Sjælden
Glaukom, katarakt herunder
subkapsulær katarakt, sløret
syn (se også pkt. 4.4)
Hjerte
Almindelig
Palpitationer
Mave-tarm-kanalen
Almindelig
Dyspepsi
Ikke almindelig
Duodenal- eller mavesår
Sjælden
Pancreatitis
52506_spc.doc
Side 5 af 10
Organklasse
Hyppighed
Bivirkning
Hud og subkutane væv
Almindelig
Hudreaktioner (urticaria,
exanthem)
Sjælden
Ekkymose
Knogler, led, muskler og
bindevæv
Almindelig
Muskelkramper
Sjælden
Osteonekrose
Det reproduktive system
og mammae
Almindelig
Menstruationsforstyrrelser
De fleste bivirkninger, nævnt i dette produktresumé, kan også forventes for andre
behandlinger med glukokortikoider.
Beskrivelse af udvalgte
bivirkninger
Bivirkninger, der er typiske for systemiske kortikosteroider (f.eks. cushingoide træk og
væksthæmning) kan opstå. Disse bivirkninger afhænger af dosis, behandlingstid, samtidig
og tidligere kortikosteroidbehandling og individuel følsomhed.
Kliniske forsøg har vist at frekvensen af steroid-associerede bivirkninger af Entocort kapsler
med modificeret udløsning, hårde er betydeligt reduceret (omtrent halveret) i sammenligning
med konventionel prednisolonbehandling i ækvivalente doser.
Indberetning af formodede bivirkninger
Når lægemidlet er godkendt, er indberetning af formodede bivirkninger vigtig. Det
muliggør løbende overvågning af benefit/risk-forholdet for lægemidlet. Læger og
sundhedspersonale anmodes om at indberette alle formodede bivirkninger via:
Lægemiddelstyrelsen
Axel Heides Gade 1
DK-2300 København S
Websted: www.meldenbivirkning.dk
E-mail: dkma@dkma.dk
4.9
Overdosering
Rapporter om akut forgiftning eller dødsfald som følge af overdosering med glukokortikoider
er sjældne. Akut overdosering med Entocort kapsler, selv ved kraftige doser, forventes ikke
at udgøre et klinisk problem. I tilfælde af akut overdosering findes der ingen specifik antidot.
Behandling består i øjeblikkelig maveskylning eller opkastning med efterfølgende
understøttende og symptomatisk behandling.
4.10
Udlevering
52506_spc.doc
Side 6 af 10
5.
FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
5.0
Terapeutisk klassifikation
Farmakoterapeutisk klassifikation: Kortikosteroider med lokal virkning,
ATC-kode: A 07 EA 06.
5.1
Farmakodynamiske egenskaber
Budesonid er et glukokortikosteroid med en høj lokal anti-inflammatorisk effekt.
Den nøjagtige virkemåde af glukokortikosteroider ved behandlingen af Crohns sygdom er
ikke kendt. Anti-inflammatoriske virkninger, som f.eks. hæmning af frigørelsen af
inflammatoriske mediatorer og hæmning af immunologisk cellulær respons, spiller muligvis
en rolle.
Data fra kliniske farmakologiske undersøgelser og kontrollerede kliniske undersøgelser, tyder
på, at Entocort virker lokalt. Det understøttes af, at Entocort er lige så effektivt som
prednisolon, men i mindre grad påvirker HPA-aksen og inflammatoriske markører.
Ved anbefalede doser påvirker Entocort, sammenlignet med prednisolon 20-40 mg, i
signifikant mindre grad morgenniveauet af plasma-cortisol, 24-timers plasma-cortisol og 24
timers urin-cortisol. ACTH-test har vist, at Entocort påvirker binyrernes funktion signifikant
mindre end prednisolon.
Et studie der undersøgte knogledensiteten under behandling med Entocort kapsler med
modificeret udløsning, hårde eller prednisolon i op til 2 år viste, at behandling med Entocort
kapsler med modificeret udløsning, hårde resulterede i et signifikant mindre knogletab end
behandling med prednisolon hos patienter, som ikke tidligere havde været i steroid
behandling.
Pædiatrisk population
HPA-aksens funktion. I de anbefalede doser giver Entocort kapsler en signifikant mindre
effekt end 20–40 mg prednisolon dagligt, på plasmakoncentrationen af hydrocortison om
morgenen, på plasmakoncentrationen af hydrocortison over et døgn (AUC 0–24 timer) og
på koncentrationen af hydrocortison i døgnurin. ACTH-tests har ligeledes vist, at Entocort
kapsler påvirker binyrefunktionen signifikant mindre end prednisolon. Børn med morbus
Crohn opnår lidt højere systemisk eksponering og suppression af hydrocortison end voksne
med morbus Crohn.
Der foreligger ingen langtidsstudier med børn, der er blevet behandlet med Entocort
kapsler. I et studie til evaluering af Entocort kapslers påvirkning på suppressionen af
hydrocortison hos 8 børn (i alderen 9–14 år) og 6 voksne, inducerede oral administration af
9 mg Entocort kapsler i 7 dage en gennemsnitlig suppression af hydrocortison (± SD) på
64 % (± 18 %) hos børn og 50 % (± 27 %) hos voksne i forhold til baseline-værdierne. Der
er ikke rapporteret kliniske fund af relevans for sikkerheden.
I et studie med børn, der havde morbus Crohn i mild til moderat grad (CDAI) ≥ 200), blev
aktiviteten af Entocort kapsler i en dosis på 9 mg en gang dagligt sammenlignet med
aktiviteten af prednisolon, der blev givet i faldende doser med 1 mg/kg som udgangspunkt.
22 patienter blev behandlet med Entocort kapsler, og 26 patienter blev behandlet med
referencestoffet prednisolon. Efter 8 ugers behandling havde 70,8 % af de patienter, der fik
prednisolon, nået endepunktet (CDAI ≤ 150) sammenlignet med 54,5 % af dem, der fik
Entocort. Forskellen var ikke statistisk signifikant (p = 0,13). I løbet af studiet blev der
52506_spc.doc
Side 7 af 10
observeret uønskede hændelser hos 96 % af de patienter, der fik prednisolon, og hos 91 %
af dem, der fik Entocort. Der sås samme type hændelser i begge studiegrupper, men
incidensen af glukokortikoid-relaterede bivirkninger (såsom akne og fuldmåneansigt) var
lavere hos de patienter, der blev behandlet med Entocort.
5.2
Farmakokinetiske egenskaber
Absorption:
Efter peroral indgift af budesonid i den almindelige mikroniserede form ses hurtig og
fuldstændig absorption. Entocort kapsler med modificeret udløsning, hårde består af
gelatinekapsler fyldt med gastro-resistent granulat med forlænget udløsningshastighed til oral
anvendelse. Hovedparten absorberes i ileum og ascenderende del af colon. Efter en enkelt
dosis af Entocort er den gennemsnitlige systemiske tilgængelighed ca. 10 til 20 %.
Distribution:
Budesonid har et fordelingsvolumen på ca. 3 L/kg. Den gennemsnitlige plasmaproteinbinding
er 85-90 %. Efter peroral indgift af Entocort 9 mg er den gennemsnitlige plasmakoncentration
efter 3-5 timer på 5-10 nmol/l.
Biotransformation:
Budesonid undergår i leveren omfattende biotransformation til metabolitter med lav
glukokortikosteroid aktivitet. Hovedmetabolitterne, 6
-hydroxybudesonid og 16
hydroxyprednisolon har en aktivitet på under 1 % af aktiviteten af budesonid. Metabolismen
af budesonid er primært medieret af CYP3A4, en undergruppe af cytochrom 450 systemet.
Elimination:
Eliminationen af budesonid i form af Entocort kapsler med modificeret udløsning, hårde
begrænses af absorptionshastigheden, og den terminale halveringstid er på ca. 4 timer.
Metabolitterne udskilles uomdannet eller i en konjungeret form, primært via nyrerne. Der er
ikke detekteret uomdannet budesonid i urin. Budesonid har en høj systemisk clearance (1,2
L/min), og en gennemsnitlig plasmahalveringstid efter i.v. administration på 2-3 timer.
Linearitet:
Kinetikken viser proportionalitet med dosis i kliniske relevante doser.
Pædiatrisk population
I et studie til sammenligning af Entocort kapslers farmakokinetik hos 8 børn (i alderen 9
14 år) og 6 voksne inducerede Entocort 9 mg kapsler i 7 dage systemisk eksponering (AUC),
der var 17 % højere hos børn end hos voksne, mens de maksimale koncentrationer (Cmax)
var 50 % højere hos børn end hos voksne (gennemsnitligt AUC ± SD: børn 41,3 nmol/l ±
21,2; voksne 35,0 nmol/l ± 19,8. Gennemsnitligt Cmax ± SD: børn 5,99 nmol/l ± 3,45;
voksne 3,97 nmol/l ± 2,11).
5.3
Prækliniske sikkerhedsdata
Resultater fra akutte, subakutte og kroniske forsøg over toksicitet viser, at de systemiske
virkninger af budesonid, som f.eks. mindsket vægtøgning og atrofi af lymfoidt væv og
binyrebark, er af mindre sværhedsgrad eller lig med de virkninger, der er observeret efter
indgift af andre glukokortikosteroider.
Budesonid bedømt i seks forskellige test-systemer viste intet tegn på mutagene eller
clastogene virkninger.
52506_spc.doc
Side 8 af 10
En øget forekomst af hjerne-gliomer hos hanrotter i et carcinogenicitetsforsøg kunne ikke
bekræftes i et gentaget forsøg, hvor forekomsten af gliomer ikke adskilte sig inden for de
forskellige grupper med aktiv behandling (budesonid, prednisolon, triamcinolon acetonid)
og kontrolgruppen.
Leverforandringer (primære hepatocellulære neoplasmer) fundet hos hanrotter i det
oprindelige carcinogenicitetsforsøg blev genfundet i et nyt forsøg med budesonid såvel
som med reference-glukokortikosteroider. Disse virkninger er sandsynligvis relateret til en
receptor-effekt og repræsenterer derfor en klasseeffekt.
Tilgængelige kliniske erfaringer tyder ikke på, at budesonid eller andre glukokortiko-
steroider inducerer hjerne-gliomer eller primære hepatocellulære neoplasmer hos
mennesker.
Toksiciteten af Entocort, med fokus på mave-tarmkanalen, er undersøgt hos cynomolgus aber
i doser op til 5 mg/kg (> 25 gange den anbefalede døgndosis hos mennesker) efter gentagen
peroral dosering i op til 6 måneder. Der observeredes igen påvirkninger af mave-tarmkanalen,
hverken ved grovpatologiske eller histopatologiske undersøgelser.
6.
FARMACEUTISKE OPLYSNINGER
6.1
Hjælpestoffer
6.2
Uforligeligheder
Ingen kendte.
6.3
Opbevaringstid
3 år.
6.4
Særlige opbevaringsforhold
Opbevares i originalemballage, tæt tillukket.
6.5
Emballagetyper og pakningsstørrelser
Emballage:
Kapslerne er pakket i tabletbeholdere. Beholderen er forsynet med et skruelåg forsynet med
tørrekapsel.
6.6
Regler for destruktion og anden håndtering
Emballage og eventuelt ikke anvendt lægemiddel tilbageleveres til apotek/leverandør eller
kommunal modtageordning i henhold til gældende regler.
7.
INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN
EuroPharmaDK
Oddesundvej 39
6715 Esbjerg N
8.
MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE)
52506
52506_spc.doc
Side 9 af 10
9.
DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
12. juli 2013
10.
DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN
12. april 2017
52506_spc.doc
Side 10 af 10