Enalapril/Hydrochlorthiazid "Actavis" 20+12,5 mg tabletter

Danmark - dansk - Lægemiddelstyrelsen (Danish Medicines Agency)

Køb det nu

Indlægsseddel PIL
Produktets egenskaber SPC
Aktiv bestanddel:
ENALAPRILMALEAT, HYDROCHLORTHIAZID
Tilgængelig fra:
Actavis Group PTC ehf.
ATC-kode:
C09BA02
INN (International Name):
ENALAPRILMALEATE, HYDROCHLORTHIAZID
Dosering:
20+12,5 mg
Lægemiddelform:
tabletter
Autorisation status:
Ikke markedsført
Autorisationsnummer:
37366
Autorisation dato:
2005-02-24

L5612-30

Enalapril/Hydrochlortiazid 20/12.5mg DK

item no:

0044 1271 311400

0044 1271 311449

artworkstudio@actavis.co.uk

0044 1271 327411

print proof no:

origination date:

originated by:

revision date:

revised by:

dimensions:

pharmacode:

design repeat (single):

web:

colours/plates:

approved for print/date

L5612-30

03.07.08

30.04.09

200x280

Black

Læs denne information godt igennem for du begynder at tage medicinen.

Gem denne information, du får måske brug for at læse den igen.

Kontakt læge eller apotek, hvis du har spørgsmål til behandlingen.

Lægen har ordineret Enalapril/Hydrochlorthiazid Actavis til dig personligt. Giv

derfor ikke medicinen til andre.

Fortæl læge eller apotek, hvis du får andre bivirkninger end dem, der står her.

Fortæl læge eller apotek, hvis du får bivirkninger, der bliver værre, bliver ved og er

generende

I denne information er der oplysninger om:

1. Virkning og anvendelse

2. Vigtig information som du skal læse, før du tager Enalapril/Hydrochlorthiazid

Actavis

3. Sådan skal du tage Enalapril/Hydrochlorthiazid Actavis

4. Bivirkninger

5. Opbevaring

6. Yderligere information.

1. Virkning og anvendelse

Enalapril/Hydrochlorthiazid Actavis er sammensat af to forskellige lægemiddelstoffer.

Enalapril er en såkaldt ACE-hæmmer. Hydrochlorthiazid er vanddrivende medicin.

Du kan tage Enalapril/Hydrochlorthiazid Actavis mod for højt blodtryk.

Lægen kan have foreskrevet anden anvendelse. Følg altid lægens anvisning.

2. Vigtig information som du skal læse, før du tager Enalapril/Hydrochlorthiazid

Actavis

Tag ikke Enalapril/Hydrochlorthiazid Actavis, hvis:

du er overfølsom over for enalapril, hydrochlorthiazid, eller nogen af de øvrige

indholdsstoffer i Enalapril/Hydrochlorthiazid Actavis

du er overfølsom over for anden medicin, der tilhører gruppen af ACE-hæmmere

du er overfølsom over for medicin mod betændelse (sulfamethizol,

sulfamethoxazol)

du tidligere har fået hævet tunge, mund, hals, læber eller hiven efter vejret efter

indtagelse af Enalapril/Hydrochlorthiazid Actavis eller andre ACE-hæmmere

du har haft arveligt betingede eller uforklarlige hævelser på grund af allergi

du har alvorligt nedsat nyrefunktion

du har alvorligt nedsat leverfunktion

du er gravid.

Særlige forholdsregler

Tal med din læge, hvis:

du tager vanddrivende medicin (diuretika)

du er på saltfattig diæt

du har lever- og/eller nyreproblemer, er i dialyse eller er nyretransplanteret

du har diarré eller opkastninger

du har hjerteproblemer

du lider af en bindevævssygdom (kollagen vaskulær sygdom)

du får medicin, der hæmmer immunforsvaret

du tager medicin mod gigt (allopurinol)

du har for højt blodtryk på grund af en sygdom i binyrerne (primær

hyperaldosteronisme, Conns sygdom)

du er i behandling for overfølsomhed over for insektstik

du får renset blodet for kolesterol

du får en vedvarende hoste

du skal bedøves (også hos tandlægen)

du lider af astma og/eller allergi

du har urinsur gigt (artritis urica, podagra)

du tager medicin mod diabetes. Du skal følge din blodglukose nøje, især i starten af

behandlingen.

du planlægger at blive gravid. Det er muligt, at du skal skifte til en anden slags

blodtrykssænkende medicin.

Du bør ikke tage Enalapril/Hydrochlorthiazid Actavis, hvis du får medicin mod

depression og mani (lithium).

Hvis du har hjertesvigt, kan dit blodtryk falde voldsomt (du føler dig træt og svimmel,

evt. besvimer du). Læg dig ned og kontakt lægen.

Oplys altid ved blodprøvekontrol og urinprøvekontrol, at du er i behandling med

Enalapril/Hydrochlorthiazid Actavis. Enalapril/Hydrochlorthiazid Actavis kan påvirke

dine prøveresultater.

Enalapril/Hydrochlorthiazid Actavis kan forårsage et positivt prøveresultat ved en

dopingtest.

Lægen vil muligvis tage blodprøver, mens du er i behandling for at sikre, at dine nyrer

fungerer normalt og for at kontrollere indholdet af salte i dit blod.

Enalapril/Hydrochlorthiazid Actavis virker mindre godt hos sorte.

Brug af anden medicin

Fortæl altid lægen eller apoteket, hvis du bruger anden medicin eller har brugt det

for nylig. Det gælder også for medicin, som ikke er på recept, medicin købt i udlandet,

naturlægemidler samt stærke vitaminer og mineraler.

Anden medicin kan påvirke virkningen af Enalapril/Hydrochlorthiazid Actavis, og/eller

Enalapril/Hydrochlorthiazid Actavis kan påvirke virkningen af anden medicin.

Tal med din læge, hvis du tager:

vanddrivende medicin (thiazid- eller loop-diuretika samt kaliumbesparende

diuretika)

blodtryksnedsættende medicin (f.eks. betablokkere, methyldopa,

calciumantagonister)

medicin mod smerter i hjertet, angina pectoris (nitroglycerin, glycerylnitrat)

medicin mod mani og depression (lithium)

medicin mod depression (tricycliske antidepressiva)

medicin mod sindssygdom (psykoser)

medicin mod voldsomme allergiske reaktioner, (Epi-pen med adrenalin)

insulin eller tabletter mod diabetes

medicin til efterbehandling ved transplantation (ciclosporin)

medicin der hæmmer immunforsvaret

medicin mod svamp (amphotericin B)

binyrebarkhormoner (kortikosteroider)

kalktilskud og vitamin D

hjertemedicin (digoxin)

kræftmedicin

medicin mod urinsur gigt (allopurinol)

medicin der kan give forstyrrelser i hjerterytmen

afføringsmidler

medicin mod muskel- og gigtsmerter (NSAID, f.eks. ibuprofen)

morfin og morfinlignende medicin mod stærke smerter

medicin mod epilepsi (fenemal, primidon)

medicin som hæmmer optagelse af fedt og/eller kolesterol (cholestyramin og

colestipolresiner). Du bør ikke indtage denne medicin samtidig med Enalapril/

Hydrochlorthiazid Actavis. Din læge vil oplyse dig om, hvornår på dagen du skal

tage de to slags medicin.

Fortæl lægen, at du tager Enalapril/Hydrochlorthiazid Actavis, hvis du skal have lavet

en røntgenundersøgelse med kontrast.

Brug af Enalapril/Hydrochlorthiazid Actavis sammen med mad og drikkevarer

Du kan tage Enalapril/Hydrochlorthiazid Actavis sammen med mad og drikke.

Alkohol kan forstærke virkningen af Enalapril/Hydrochlorthiazid Actavis og give for

lavt blodtryk.

Graviditet og amning

Få vejledning hos lægen eller på apoteket før du tager nogen form for medicin.

Graviditet:

Du må ikke tage Enalapril/Hydrochlorthiazid Actavis, hvis du er gravid.

Ved graviditet eller ønske herom bør du have behandlingen ændret eller afbrudt efter

aftale med din læge.

Amning:

Hvis du ammer, må du ikke tage Enalapril/Hydrochlorthiazid Actavis, da Enalapril/

Hydrochlorthiazid Actavis bliver udskilt i modermælken.

Trafik- og arbejdssikkerhed

Brug af Enalapril/Hydrochlorthiazid Actavis kan måske virke sløvende i større eller

mindre grad. Det skal du tage hensyn til, hvis du skal færdes i trafikken eller arbejde

med maskiner.

Vigtig information om nogle af hjælpestofferne i Enalapril/Hydrochlorthiazid

Actavis

Enalapril/Hydrochlorthiazid Actavis indeholder lactose. Kontakt lægen, før du tager

denne medicin, hvis lægen har fortalt dig, at du ikke tåler visse sukkerarter.

3. Sådan skal du tage Enalapril/Hydrochlorthiazid Actavis

Følg altid lægens anvisning. Der er forskel på, hvad den enkelte har brug for. Du må

kun ændre eller stoppe behandlingen efter aftale med lægen.

Enalapril/Hydrochlorthiazid Actavis

tabletter 20 mg/12,5 mg

L5612-30

Enalapril/Hydrochlortiazid 20/12.5mg DK

item no:

0044 1271 311400

0044 1271 311449

artworkstudio@actavis.co.uk

0044 1271 327411

print proof no:

origination date:

originated by:

revision date:

revised by:

dimensions:

pharmacode:

design repeat (single):

web:

colours/plates:

approved for print/date

L5612-30

03.07.08

30.04.09

200x280

Black

Dosering

Voksne:

Den sædvanlige dosis er 1 tablet 1 gang daglig.

Hvis du får vanddrivende medicin, skal du holde op med at tage den to dage, før du

begynder at tage Enalapril/Hydrochlorthiazid Actavis. Tal med lægen

Børn:

Du må kun bruge Enalapril/Hydrochlorthiazid Actavis til børn under 18 år efter

lægens anvisning.

Ældre:

Samme dosis som for voksne.

Nedsat nyrefunktion:

Det kan være nødvendigt at nedsætte dosis. Følg lægens anvisninger.

Din læge vil holde øje med din nyrefunktion, når du tager Enalapril/Hydrochlorthiazid

Actavis.

Har du taget for mange Enalapril/Hydrochlorthiazid Actavis?

Kontakt lægen, skadestuen eller apoteket, hvis du har taget mere af Enalapril/

Hydrochlorthiazid Actavis, end der står i denne information, eller mere end lægen har

foreskrevet, og du føler dig utilpas.

Symptomer på overdosering er:

Træthed og svimmelhed (tegn på for lavt blodtryk), hurtig overfladisk vejrtrækning,

hurtig eller langsom puls, hjertebanken, angst og hoste. Tørst på grund af store

vandladninger og væsketab.

Har du glemt at tage Enalapril/Hydrochlorthiazid Actavis?

Hvis du har glemt at tage Enalapril/Hydrochlortiazid Actavis, skal du tage den

næste dosis som planlagt. Du må ikke tage en ekstra dosis som erstatning for den

manglende tablet.

4. Bivirkninger

Enalapril/Hydrochlorthiazid Actavis kan som al anden medicin give bivirkninger, men

ikke alle får bivirkninger.

Alvorlige bivirkninger

Almindelige bivirkninger (forekommer hos 1-10 ud af 100 behandlede):

Hvis du tidligere har haft en blodprop i hjertet eller er alvorlig hjertesyg, kan du

risikere at få en blodprop i hjertet (stærke brystsmerter). Ring 112.

Hvis du tidligere har haft blodprop eller hjerneblødning, kan du risikere at få en

ny blodprop i hjernen eller hjerneblødning med halvsidig lammelse, tale- og

føleforstyrrelser Kontakt straks læge eller skadestue. Ring evt. 112.

Hurtig, uregelmæssig hjerterytme. Kontakt straks læge eller skadestue. Ring evt.

112.

Åndenød. Kontakt straks læge eller skadestue. Ring evt. 112.

Hjertekramper, brystsmerter (angina pectoris). Kontakt lægen.

Overfølsomhedsreaktion med hævelser i ansigt, læber, tunge, stemmebånd og/eller

svælg, som giver synke- og vejrtrækningsbesvær og kan føre til kvælning. Kontakt

straks læge eller skadestue. Ring evt. 112.

Depression. Kontakt lægen.

Forhøjet salt (kalium) i blodet: Muskelsvaghed, forvirring, talebesvær, lammelser.

Forstyrrelser i hjertets rytme og funktion. Hjertestop. Kontakt læge eller skadestue.

Ikke almindelige bivirkninger (forekommer hos 1-10 ud af 1000 behandlede):

Tarmslyng med voldsomme, turevise mavesmerter. Kontakt straks læge eller

skadestue.

Betændelse i bugspytkirtlen (voldsomme mavesmerter og feber). Kontakt straks

læge eller skadestue.

Nedsat nyrefunktion med nedsat eller ophørt urinproduktion, skummende urin,

nyresvigt. Kontakt lægen.

Alvorlig blodmangel. Søg straks læge.

Astmaanfald. Kontakt lægen.

Mavesår med smerter, evt. blodig opkastning eller afføring. Kontakt lægen.

Sjældne bivirkninger (forekommer hos 1-10 ud af 10.000 behandlede):

Forandringer i blodet, der kan vise sig ved træthed, infektioner, feber, blødning fra

hud og slimhinder samt blå mærker. Søg straks læge.

Alvorlig nedsat leverfunktion, leverbetændelse, gulsot (gulfarvning af huden og det

hvide i øjnene).

Alvorlig betændelse i huden især på hænder og fødder samt i og omkring munden

ledsaget af feber. Kontakt straks læge eller skadestue.

Alvorligt udslæt med betændelse og afstødning af hudens øverste lag. Kontakt

straks læge eller skadestue.

Kraftig afstødning af hud. Kontakt straks læge eller skadestue. Ring evt. 112.

Bindevævssygdomme med feber, ledsmerter, udslæt. Kontakt lægen.

Allergisk lungesygdom. Kontakt lægen.

Meget sjældne bivirkninger (forekommer hos færre end 1 ud af 10.000

behandlede):

Mavesmerter, evt. kvalme og opkastning på grund af allergiske hævelser i og omkring

tarmene. Kontakt læge eller skadestue.

Hyppigheden ikke kendt:

Lungebetændelse, vand i lungerne. Kontakt lægen.

Betændelse i blodkar. Feber, træthed, sløjhed. Kontakt lægen.

Udslæt med feber og sløjhed (Lupus erythematosus). Kontakt lægen.

Overfølsomhedsreaktioner f.eks. pludseligt hududslæt, åndedrætsbesvær og

besvimelse. Kontakt læge eller skadestue.

Ikke alvorlige bivirkninger

Meget almindelige bivirkninger (forekommer hos flere end 1 ud af 10 behandlede):

Sløret syn

Svimmelhed

Hoste

Kvalme

Kraftesløshed.

Almindelige bivirkninger (forekommer hos 1-10 ud af 100 behandlede):

Depression

Hovedpine

Træthed

Lavt blodtryk (svimmelhed ved ændring fra liggende til stående stilling), besvimelse

Diarré, mavesmerter, smagsændringer

Udslæt.

Ikke almindelige bivirkninger (forekommer hos 1-10 ud af 1000 behandlede):

For lavt blodglukose (hos diabetespatienter)

Forvirring, voldsom træthed evt. bevidsthedssvækkelse, nervøsitet, søvnløshed

Muskelskramper

Tinnitus

Løbende næse, øm hals, hæshed

Opkastning, fordøjelsesbesvær, forstoppelse, appetitløshed, gener i mellemgulvet,

mundtørhed

Øget sved, kløe, nældefeber, hårtab

Impotens

Nedsat smagssans, kvalme, utilpashed, ubehag i mave og tarm på grund af for lavt

indhold af natrium i blodet

Mundtørhed

Føleforstyrrelser (snurren og prikken i huden)

Rødmen, ubehag, feber.

Hyppigheden ikke kendt:

Betændelse i spytkirtel

For højt blodglukose

Gullig synsopfattelse alting er omgivet af et gulligt skær

Lavt blodtryk, svimmelhed og evt. besvimelse, når du rejser dig op

Øget følsomhed af huden for lys

Almen svækkelse

Rastløshed.

Der kan i sjældne eller meget sjældne tilfælde optræde andre ikke alvorlige

bivirkninger. Ønsker du information om disse bivirkninger, så spørg lægen eller

apoteket.

Fortæl læge eller apotek, hvis du får andre bivirkninger end dem, der står her, så

bivirkninger kan blive indberettet til Lægemiddelstyrelsen, og viden om bivirkninger

kan blive bedre.

Fortæl læge eller apotek, hvis du får andre bivirkninger, der bliver ved og er

generende. Nogle bivirkninger kan kræve behandling.

Patienter eller pårørende kan også indberette bivirkninger direkte til

Lægemiddelstyrelsen.

Du finder skema og vejledning under bivirkninger på Lægemiddelstyrelsens netsted:

www.laegemiddelstyrelsen.dk/.

5. Opbevaring

Opbevar Enalapril/Hydrochlorthiazid Actavis utilgængeligt for børn.

Brug ikke Enalapril/Hydrochlorthiazid Actavis efter den udløbsdato, der står på

pakningen.

6. Yderligere information

Enalapril/Hydrochlorthiazid Actavis indeholder:

De virksomme indholdsstoffer i Enalapril/Hydrochlorthiazid Actavis er:

Enalapril (som maleat) 20 mg og hydrochlorthiazid 12,5 mg.

De øvrige indholdsstoffer er: Croscarmellosenatrium; lactosemonohydrat;

magnesiumstearat; pregelatiniseret majsstivelse; natriumhydrogencarbonat; rødt og

gult jernoxid (E 172).

Udseende og pakningsstørrelser:

Udseende:

Enalapril/Hydrochlorthiazid Actavis 20 mg/12,5 mg er lysorange, runde, hvælvede

tabletter med delekærv.

Pakningsstørrelser:

28, 30, 50, 98 og 100 tabletter.

Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.

Indehaver af markedsføringstilladelsen:

Actavis Nordic A/S, Ørnegårdsvej 16, 2820 Gentofte.

Aflever altid eventuelle medicinrester på apoteket.

Revideret april 2009

22. august 2019

PRODUKTRESUMÉ

for

Enalapril/Hydrochlorthiazid "Actavis", tabletter

0.

D.SP.NR.

22687

1.

LÆGEMIDLETS NAVN

Enalapril/Hydrochlorthiazid "Actavis"

2.

KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING

1 tablet indeholder 20 mg enalaprilmaleat og 12,5 mg hydrochlorthiazid.

Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.

3.

LÆGEMIDDELFORM

Tabletter

Lysorange, runde, hvælvede tabletter med delekærv.

4.

KLINISKE OPLYSNINGER

4.1

Terapeutiske indikationer

Essentiel hypertension.

De faste doser i kombinationspræparatet Enalapril/Hydrochlorthiazid "Actavis" er ikke

egnet til initial behandling. De er beregnet til at erstatte en kombination af 20 mg

enalaprilmaleat og 12,5 mg hydrochlorthiazid hos patienter, som er stabiliseret på de

enkelte komponenter i samme forhold, men som enkeltpræparater.

4.2

Dosering og indgivelsesmåde

Dosering

Oral.

Doseringen af Enalapril/Hydrochlorthiazid "Actavis" skal hovedsageligt fastsættes ud fra

patientens respons på indholdet af enalaprilmaleat i kombinationen.

Individuel dosistitrering af begge komponenter anbefales.

dk_hum_37366_spc.doc

Side 1 af 21

Når det er klinisk hensigtsmæssigt, kan det overvejes at skifte direkte fra en kombination

af to enkeltpræparater til den faste kombination.

Essentiel hypertension

Sædvanlig dosis er 1 tablet daglig.

Ved forudgående diuretikabehandling

Den diuretiske behandling skal seponeres 2-3 dage før indledning af behandling med

Enalapril/Hydrochlorthiazid "Actavis" (se pkt. 4.4).

Dosering ved nedsat nyrefunktion

Diuretika af thiazidgruppen vil måske ikke være egnede til patienter med nedsat

nyrefunktion, og de er uden virkning ved kreatininclearance

0,5 ml/s (30 ml/min)

(moderat til alvorlig nyreinsufficiens). (Se pkt. 4.3).

Før overgang til Enalapril/Hydrochlorthiazid "Actavis" skal doseringen af enalapril titreres

hos patienter med nedsat nyrefunktion, hvis kreatininclearance er

0,5 ml/s (30 ml/min)

Loop-diuretika foretrækkes frem for thiazider hos denne population. Dosis af

Enalapril/Hydrochlorthiazid "Actavis" skal holdes så lavt som muligt (se pkt. 4.4). Ved

anvendelse af Enalapril/Hydrochlorthiazid "Actavis" skal nyrefunktionen overvåges.

Pædiatrisk population

Enalapril/Hydrochlorthiazid "Actavis"s sikkerhed og virkning hos børn er endnu ikke

fastlagt.

Anvendelse til ældre patienter

Kliniske forsøg har påvist, at virkning og tolerance ved samtidig anvendelse af

enalaprilmaleat og hydrochlorthiazid er de samme hos ældre og yngre patienter. I tilfælde

af fysiologisk nedsat nyrefunktion anbefales det at indlede behandlingen med ½ tablet

daglig.

4.3

Kontraindikationer

Overfølsomhed over for enalaprilmaleat, andre ACE-hæmmere, hydrochlorthiazid,

andre sulfonamider eller overfølsomhed over for et eller flere af hjælpestofferne.

Patienter med angioneurotisk ødem relateret til tidligere behandling med en ACE-

hæmmer i anamnesen og hos patienter med arveligt eller idiopatisk angioødem.

Alvorligt nedsat nyrefunktion (kreatininclearance ≤ 30 ml/min).

Alvorligt nedsat leverfunktion.

Anuri.

Andet og tredje trimester af graviditet (se pkt. 4.4 og 4.6).

Samtidig brug af Enalapril/Hydrochlorthiazid "Actavis" og lægemidler indeholdende

aliskiren er kontraindiceret hos patienter med diabetes mellitus eller nedsat nyrefunktion

(GFR < 60 ml/min/1,73 m

) (se pkt. 4.5 og 5.1).

Samtidig behandling med sacubitril/valsartan. Enalapril-behandling må ikke initieres

tidligere end 36 timer efter sidste dosis af sacubitril/valsartan (se pkt. 4.4 og 4.5).

dk_hum_37366_spc.doc

Side 2 af 21

4.4

Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen

Enalapril

Aortastenose/hypertrofisk kardiomyopati

Som alle vasodilatorer bør ACE-hæmmere gives med forsigtighed til patienter med

forsnævring af venstre ventrikels udløbsdel eller aortas udløbsdel og undgås i tilfælde af

kardiogent shock og signifikant hæmodynamisk obstruktion.

Primær hyperaldosteronisme

Brugen af enalaprilmaleat/hydrochlorthiazid 20 mg/12,5 mg anbefales ikke, eftersom

patienter med primær hyperaldosteronisme ikke responderer på antihypertensive

lægemidler, der virker via hæmning af renin-angiotensin-aldosteron-systemet.

Nedsat nyrefunktion

Nyresvigt er rapporteret i forbindelse med enalapril hovedsageligt hos patienter med

alvorlig hjertesvigt eller bagved liggende nyrelidelse, inklusiv nyrearteriestenose. Forudsat

hurtig diagnostik og korrekt behandling, er nyresvigt i forbindelse med enalaprilbehandling

sædvanligvis reversibel (se pkt. 4.2 og 4.4).

Renovaskulær hypertension

Der er øget risiko for hypotension og nyreinsufficiens, når patienter med bilateral

nyrearteriestenose eller nyrearteriestenose, hvis der kun er én fungerende nyre, behandles

med en ACE-hæmmer. Blot små ændringer i serumkreatinin kan afspejle en betydelig

nedsat nyrefunktion. Hos disse patienter skal behandlingen påbegyndes under omhyggelig

lægeoopsyn med lave doser, omhyggelig titrering samt monitorering af nyrefunktionen.

Nyretransplantation

Der er ingen erfaring med administration af enalapril til nyligt nyretransplanterede

patienter. Behandling med enalapril anbefales derfor ikke.

Hæmodialysepatienter

Brugen af enalapril anbefales ikke til patienter med dialysekrævende nyresvigt.

Der er set anafylaktiske reaktioner hos patienter, som samtidig var i behandling med en

ACE-hæmmer og var i dialysebehandling med high-flux membraner (f.eks. AN69

). Hos

disse patienter bør det overvejes at anvende en anden type dialysemembran eller en anden

klasse af antihypertensiva.

Leversvigt

ACE-hæmmere forbindes sjældent med et syndrom, som begynder med cholestatisk gulsot

eller hepatitis og udvikler sig til fulminant levernekrose og (undertiden) død. Mekanismen

bag dette syndrom er ikke klarlagt. Patienter, som behandles med ACE-hæmmere, og som

udvikler gulsot eller markant leverenzymforhøjelse, bør have deres ACE-hæmmer

seponeret og gå til kontrol hos en læge (se pkt. 4.4).

Neutropeni/agranulocytose

Der er rapporteret om neutropeni/agranulocytose, thrombocytopeni og anæmi hos

patienter, som er i ACE-hæmmerbehandling. Hos patienter med normal nyrefunktion og

uden komplicerende faktorer opstår neutropeni sjældent (se pkt. 4.8). Enalapril skal

dk_hum_37366_spc.doc

Side 3 af 21

anvendes med ekstrem forsigtighed til patienter med kollagen vaskulær sygdom, patienter,

som behandles med immunosupressiv medicin, allopurinol, procainamid eller en

kombination heraf især hvis de i forvejen har nedsat nyrefunktion. Nogle af disse patienter

udviklede alvorlige infektioner, som i få tilfælde ikke responderede på intensiv antibiotisk

behandling. Hvis enalapril anvendes til sådanne patienter, tilrådes regelmæssig kontrol af

de hvide leukocyttal, og patienterne bør instrueres i at henvende sig ved ethvert tegn på

infektion.

Serum kalium

Der er set forhøjede koncentrationer af serumkalium hos nogle patienter behandlet med

ACE-hæmmere, inklusiv enalapril. Risikofaktorer for udvikling af hyperkaliæmi omfatter

patienter med nyreinsufficiens, nedsættelse af nyrefunktionen, alder (>70 år), diabetes

mellitus, interkurrente hændelser, især dehydrering, akut dekompenseret hjertesygdom,

metabolisk acidose.

ACE-hæmmere kan forårsage hyperkaliæmi fordi de hæmmer frigivelsen af aldosteron.

Virkningen er normalt ikke signifikant hos patienter med normal nyrefunktion. Dog kan

hyperkaliæmi opstå hos patienter med nedsat nyrefunktion og/eller hos patienter, der tager

kaliumtilskud (inklusiv salterstatninger), kaliumbesparende diuretika (f.eks. spironolacton,

eplerenon, triamteren eller amilorid), eller de patienter, som indtager andre lægemidler

forbundet med forhøjelser af serumkalium (f.eks. heparin

trimethoprim eller co-trimoxazol

også kendt som trimethoprim/sulfamethoxazol) og især aldosteron antagonister eller

angiotension-recepterblokkere. Kaliumbesparende diuretika og angiotensin-

recepterblokkere skal anvendes med forsigtighed hos patienter, der behandles med ACE-

hæmmere, og serum kalium og nyrefunktion bør monitoreres (se pkt. 4.5).

Hyperkaliæmi kan forårsage alvorlige, til tider fatale arytmier. Hvis samtidig brug af

enalapril og nogen af de ovenstående lægemidler vurderes nødvendig, skal de bruges med

forsigtighed og regelmæssig kontrol af serumkalium anbefales (se pkt. 4.4 og 4.5).

Diabetespatienter

Patienter i behandling med orale antidiabetika eller insulin bør kontrolleres tæt for

hypoglykæmi særligt i den første måned, de behandles med ACE-hæmmer (se pkt. 4.4 og

4.5).

Hypersensibilitet/angioødem

Angioneurotisk ødem omfattende ansigt, ekstremiteter, læber, tunge, glottis og/eller larynx

er rapporteret hos patienter behandlet med angiotensin-konverterende-enzymhæmmere,

inklusiv enalaprilmaleat (se pkt. 4.8). Dette kan forekomme på ethvert tidspunkt under

behandlingen. I sådanne tilfælde skal Enalapril/hydrochlorthiazid "Actavis" seponeres

øjeblikkeligt, og patienten skal observeres omhyggeligt for at sikre fuldstændig fravær af

symptomer, før patienten udskrives. Selv i tilfælde, hvor hævelsen kun omfatter tungen,

uden åndedrætsbesvær, kan længerevarende overvågning af patienterne være påkrævet, da

behandling med antihistaminer og kortikosteroider kan være utilstrækkeligt.

Angioneurotisk ødem med hævelse af larynx kan være dødelig. I meget sjældne tilfælde er

der rapporteret om dødsfald forårsaget af angioødem i forbindelse med et ødem i larynx

eller i tungen. Hos patienter, hvor tungen, glottis eller larynx er involveret, er der

sandsynlighed for obstruktion af luftvejene, specielt hos patienter med luftvejsoperationer i

anamnesen. Hvis tunge, glottis eller larynx er involveret, og luftvejene derfor kan tillukkes,

skal passende behandling øjeblikkelig institueres. Dette kan omfatte subkutan

dk_hum_37366_spc.doc

Side 4 af 21

adrenalinopløsning 1:1000 (0,3 til 0,5 ml) og/eller yderligere forholdsregler for at sikre

frie, stabile luftveje.

Patienter af negroid afstamning, der er i ACE-hæmmer behandling, rapporteres at have

højere incidens af angioødem end patienter af ikke-negroid afstamning. Generelt ses der en

højere risiko for angioødem hos patienter af negroid afstamning.

Patienter med tidligere tilfælde af angioødem uden forbindelse til ACE-hæmmer-

behandling kan have øget risiko for udvikling af angioødem under ACE-hæmmer

behandling (se også pkt. 4.3).

Samtidig brug af ACE-hæmmere med sacubitril/valsartan er kontraindiceret, da dette øger

risikoen for angioødem.

Behandling med sacubitril/valsartan må ikke initieres tidligere end

36 timer efter sidste dosis af enalapril. Behandling med enalaprilmå ikke initieres tidligere

end 36 timer efter sidste dosis af sacubitril/valsartan (se pkt. 4.3 og 4.5).

Samtidig brug af ACE-hæmmere med racecadotril, mTOR-hæmmere (f.eks. sirolimus,

everolimus, temsirolimus) og vildagliptin kan føre til en øget risiko for angioødem (f.eks.

hævelse af luftveje eller tunge, med eller uden nedsat respiratorisk funktion) (se pkt. 4.5).

Der skal udvises forsigtighed ved start af behandling med racecadotril, mTOR-hæmmere

(f.eks. sirolimus, everolimus, temsirolimus) og vildagliptin hos en patient, der i forvejen

behandles med en ACE-hæmmer.

Anafylaktiske reaktioner under hymenoptera-desensibilisering:

I sjældne tilfælde har patienter, der fik ACE-hæmmere under desensibilisering med

hymenopteravenom oplevet livstruende anafylaktiske reaktioner. Disse reaktioner kan

undgås ved midlertidigt ophør af ACE-hæmmerbehandling forud for hver

desensibilisering.

Anafylaktiske reaktioner under LDL-aferese

I sjældne tilfælde har patienter, som fik ACE-hæmmere under fjernelse af low density

lipoproteiner fra blodet (LDL-aferese) med dextran sulfat, fået livstruende anafylaktiske

reaktioner. Man undgik disse reaktioner ved at seponere behandlingen med ACE-hæmmer

midlertidigt før hver aferese.

Hoste

Der er rapporteret hoste ved brug af ACE-hæmmere. Hosten er typisk uproduktiv,

vedvarende og svinder efter seponering af behandlingen. ACE-hæmmerinduceret hoste

skal betragtes som en differentialdiagnose til hoste.

Operation/anæstesi

Hos patienter, der gennemgår større operationer eller som er i anæstesi med midler, som

fremkalder hypotension, blokerer enalapril angiotensin II-dannelsen sekundært til den

kompensatoriske reninfrigivelse. Hvis der opstår hypotension som følge heraf, kan trykket

genoprettes ved volumenekspansion (se pkt. 4.5).

Pædiatrisk population

Der er begrænset erfaring med virkning og sikkerhed hos hypertensive børn, især med

kombinationen af enalapril og hydrochlorthiazid.

dk_hum_37366_spc.doc

Side 5 af 21

Etniske forskelle

I lighed med andre ACE-hæmmere har enalapril tilsyneladende mindre effekt med hensyn

til at nedsætte blodtrykket hos negroide personer i forhold til ikke-negroide, muligvis på

grund af en højere forekomst af tilstande med lave reninværdier hos den negroide

hypertensive befolkning.

Dobbelthæmning af renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS)

Der er tegn på, at samtidig brug af ACE-hæmmere og angiotensin II-receptorantagonister

eller aliskiren øger risikoen for hypotension, hyperkaliæmi og nedsat nyrefunktion

(inklusive akut nyresvigt). Dobbelthæmning af RAAS ved kombination af ACE-hæmmere

med angiotensin II-receptorantagonister eller aliskiren frarådes derfor (se pkt. 4.5 og 5.1).

Hvis dobbelthæmmende behandling anses for absolut nødvendig, bør dette kun ske under

supervision af en speciallæge og under tæt monitorering af patientens nyrefunktion,

elektrolytter og blodtryk.

ACE-hæmmere og angiotensin II-receptorantagonister bør ikke anvendes samtidigt hos

patienter med diabetisk nefropati.

Hydrochlorthiazid

Nedsat nyrefunktion

Thiazider er muligvis ikke det mest passende valg af diuretikum til patienter med nedsat

nyrefunktion, og er virkningsløse hvis creatininclearance er 30 ml/min eller mindre (dvs.

moderat eller svær nyreinsufficiens) (se pkt. 4.2 og 4.4).

Hos patienter med en nyresygdom kan thiazid fremprovokere azotæmi. En kumulativ

virkning af de aktive indholdsstoffer kan udvikles hos patienter med nedsat nyrefunktion.

Hvis der opstår progredierende nedsættelse af nyrefunktionen kendetegnet ved stigende

indhold af non-protein nitrogen, er omhyggelig vurdering af behandlingen nødvendig, og

seponering af diuretikabehandlingen kan blive en mulighed (se pkt. 4.3).

Leverinsufficiens

Thiazider bør anvendes med forsigtighed hos patienter med nedsat leverfunktion eller

progredierende leversygdom, da mindre ændringer i væske- og elektrolytbalancen kan

udløse lever koma (se pkt. 4.4).

Metaboliske og endokrine virkninger af hydrochlorthiazid

Thiazidbehandling kan nedsætte glukosetolerancen. Dosisjustering af insulin eller andre

hypoglykæmiske midler kan være nødvendig hos diabetiske patienter. Latent diabetes

mellitus kan manifestere sig under thiazidbehandling (se pkt. 4.4).

Stigning i kolesterol- og triglyceridniveau kan ses i forbindelse med diuretikabehandling

med thiazid, men der er rapporteret om minimal eller ingen effekt ved en dosis på 12,5 mg

hydrochlorthiazid. Derudover er der i kliniske studier med 6 mg hydrochlorthiazid ikke

rapporteret om nogen signifikant effekt på glukose, kolesterol, triglycerider, natrium,

magnesium eller kalium.

Behandling med thiazider kan udløse hyperurikæmi og/eller urinsyregigt hos visse

patienter. Denne effekt på hyperurikæmi virker til at være dosisrelateret og er ikke klinisk

signifikant ved den dosis på 6 mg hydrochlorthiazid, som er indeholdt i enalapril/hydro-

dk_hum_37366_spc.doc

Side 6 af 21

chlorthiazid. Derudover kan enalapril øge urinsyreudskillelsen og således svække den

hyperurikæmiske effekt af hydrochlorthiazid.

Forstyrrelser i elektrolytbalancen

Som hos alle patienter i diuretikabehandling bør der foretages periodisk kontrol af serum-

elektrolytter med passende intervaller.

Thiazider (inklusiv hydrochlorthiazid) kan medføre forstyrrelser i væske- eller

elektrolytbalancen (hypokaliæmi, hyponatriæmi og hypochloræmisk alkalose).

Advarselstegn på forstyrrelser i væske- eller elektrolytbalancen er xerostomi, tørst, mathed,

døsighed, rastløshed, muskelsmerter eller kramper, muskeltræthed, hypotension, oliguri,

tachykardi og mave-tarmforstyrrelser som f.eks. kvalme og opkastninger.

Selvom hypokaliæmi kan udvikle sig under behandling med thiazid-diuretika, kan samtidig

behandling med enalapril reducere diuretikainduceret hypokaliæmi. Risikoen for

hypokaliæmi er størst hos patienter med levercirrose, hos patienter med hurtig diurese, hos

patienter med utilstrækkelig oral indtagelse af elektrolytter og hos patienter, der samtidig

behandles med kortikosteroider eller ACTH (se pkt. 4.5).

Hyponatriæmi kan forekomme hos ødematøse patienter i varmt vejr. Chloridmangel er

sædvanligvis let og kræver normalt ikke behandling.

Thiazider kan reducere urinudskillelsen af calcium og forårsage intermitterende og let

forhøjet serumcalcium, også hvis der ikke i forvejen forekommer calciummetaboliske

sygdomme. Udtalt hypercalcæmi kan være tegn på latent hyperparatyreoidisme. Thiazider

bør seponeres, før parathyroidfunktionen kontrolleres.

Thiazider har vist sig at forhøje urinudskillelsen af magnesium, hvilket kan give

hypomagnesiæmi.

Antidopingtest

Indholdet af hydrochlorthiazid i dette lægemiddel kan forårsage et positivt analyseresultat

ved en antidopingtest.

Overfølsomhed

Overfølsomhedsreaktioner kan forekomme hos patienter med eller uden allergi eller astma

bronchiale i anamnesen. Risiko for forværring eller aktivering af systemisk lupus

erythematosus er set ved brug af thiazider.

Enalapril + hydrochlorthiazid

Symptomgivende hypotension og elektrolyt-/væskeforstyrrelser

Symptomgivende hypotension ses sjældent hos ukomplicerede hypertensionspatienter. Hos

hypertensionspatienter, der får enalapril/hydrochlorthiazid, vil symptomgivende

hypotension sandsynligvis forekomme hyppigere, hvis patienten er volumendepleteret eller

har forstyrrelser i elektrolytbalancen, hvilket kan forekomme efter diuretikabehandling,

diætetisk saltrestriktion, dialyse, diaré eller opkastninger (se pkt. 4.5 og 4.8).

Periodisk måling af serum-elektrolytter bør foretages med passende mellemrum hos disse

patienter.

dk_hum_37366_spc.doc

Side 7 af 21

Eftersom enalaprilmaleat/hydrochlorthiazid 20 mg/12,5 mg tabletter indeholder

hydrochlorothiazid, bør anden diuretikabehandling seponeres, hvis det er muligt, 2-3 dage

før behandlingens start for at undgå risiko for volumen- eller saltdepletering.

Hos hypertensive patienter med hjertesvigt (med eller uden nyreinsufficiens) er der set

symptomgivende hypotension. Dette ses oftest hos patienter med alvorlig hjertesvigt, som

har været i behandling med høje doser loop-diuretika, som har hyponatriæmi eller nedsat

nyrefunktion. Disse patienter bør indlede behandling under lægeopsyn, helst på et hospital,

og patienterne skal nøje følges, når dosis af enalapril og/eller diuretikum titreres. Samme

overvejelser gælder for patienter med iskæmisk hjertesygdom eller cerebrovaskulær

sygdom, hos hvem svær hypotension kan medføre myokardieinfarkt eller slagtilfælde.

Hvis der udvikles hypotension, skal patienten placeres i liggende stilling, og der skal gives

intravenøs infusion af fysiologisk saltvand hvis nødvendigt. En forbigående hypotensiv

reaktion er ikke kontraindikation for fortsat behandling, der sædvanligvis kan genoptages

uden vanskelighed ved en lavere dosis eller med et af de to aktive indholdsstoffer alene,

når blodtrykket er øget efter volumenekspansion.

Nedsat nyrefunktion

Enalapril/hydrochlorthiazid "Actavis" bør ikke administreres til patienter med

nyreinsufficiens (creatinin clearance på <80 ml/min og >30 ml/min) før titrering af

enalapril har vist behov for dosis tilstede i denne formulering (se pkt. 4.2).

Nyrefunktionen bør monitoreres under anvendelse af enalaprilmaleat/hydrochlorthiazid 20

mg/12,5 mg.

Nogle hypertensionspatienter uden tidligere erkendt nyresygdom har udviklet forhøjet

koncentration af urinstof og kreatinin i blodet under samtidig indtag af diuretika (se pkt.

4.4). Hvis dette sker under behandling med Enalapril/hydrochlorthiazid "Actavis" 20

mg/12,5 mg, bør kombinationspræparatet seponeres. Skulle dette være tilfældet, bør man

være opmærksom på muligheden for bagved liggende nyrearteriestenose (se pkt. 4.4).

Genoptagelse af behandlingen ved en lavere dosis eller med et af de to aktive

indholdsstoffer alene kan muligvis finde sted.

Hyperkaliæmi

Kombination af enalapril og et lav-dosis diuretikum kan ikke udelukke muligheden for

hyperkaliæmi (se pkt. 4.4).

Lithium

Kombinationen af lithium med enalapril og diuretika anbefales generelt ikke (se pkt. 4.5)

Risiko for hypokaliæmi

Kombinationen af en ACE-hæmmer og et thiazid udelukker ikke forekomst af

hypokaliæmi. Kalium bør kontrolleres regelmæssigt.

Graviditet

ACE-hæmmere bør ikke initieres under graviditet. Med mindre fortsat behandling med

ACE-hæmmere vurderes at være essentiel, bør patienter, der planlægger graviditet, skifte

til alternativ antihypertensiv behandling med en velkendt sikkerhedsprofil for anvendelse

under graviditet. Når graviditet er diagnosticeret, skal behandling med ACE-hæmmere

dk_hum_37366_spc.doc

Side 8 af 21

straks ophøre, og hvis det er hensigtsmæssigt, bør alternativ behandling påbegyndes (se

pkt. 4.3 og 4.6).

Non-melanom hudkræft

I to epidemiologiske studier baseret på det danske Cancerregister er der observeret øget

risiko for non-melanom hudkræft (basalcellekarcinom og pladecellekarcinom) ved en

stigende kumulativ dosis af hydrochlorthiazid. Hydrochlorthiazids fotosensibiliserende

virkning kan være en mulig mekanisme i forhold til non-melanom hudkræft.

Patienter, der tager hydrochlorthiazid, skal informeres om risikoen for non-melanom

hudkræft og have at vide, at de skal tjekke deres hud regelmæssigt for nye læsioner og

straks kontakte lægen, hvis de observerer mistænkelige hudlæsioner. For at minimere

risikoen for hudkræft bør patienterne rådes til at træffe forebyggende foranstaltninger som

f.eks. at begrænse eksponeringen for sollys og UV-stråler og, ved eksponering, at sørge for

tilstrækkelig beskyttelse. Mistænkelige hudlæsioner bør straks undersøges, herunder

eventuelt ved hjælp af histologisk biopsianalyse. Det kan også være nødvendigt at

genoverveje, om hydrochlorthiazid bør anvendes hos patienter, der tidligere har haft non-

melanom hudkræft (se også pkt. 4.8).

Lactose

Dette lægemiddel indeholder lactosemonohydrat. Patienter med hereditær

galactoseintolerans, total lactasemangel eller glucose-/galactosemalabsorption bør ikke

tage dette lægemiddel.

Natrium

Dette lægemiddel indeholder mindre end 1 mmol natrium (23 mg) per filmovertrukken

tablet, dvs. det i det væsentlige er ”natrium-frit”

4.5

Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion

Enalapril

Lægemidler, der øger risikoen for angioødem

Samtidig brug af ACE-hæmmere med sacubitril/valsartan er kontraindiceret, da dette øger

risikoen for angioødem (se pkt. 4.3 og 4.4). Samtidig brug af ACE-hæmmere med

racecadotril, mTOR-hæmmere (f.eks. sirolimus, everolimus, temsirolimus) og vildagliptin

kan føre til en øget risiko for angioødem (se pkt. 4.4).

Kaliumbesparende diuretika, kaliumtilskud eller kaliumholdige salterstatninger

Selvom serum kalium normalt forbliver inden for normalområdet, kan hyperkaliæmi opstå

hos nogle patienter behandlet med enalapril. Kaliumbesparende diuretika (f.eks.

spironolacton, triamteren eller amilorid), kaliumtilskud eller kaliumholdige salterstatninger

kan medføre en signifikant stigning i serum kalium. Der skal også udvises forsigtighed, når

enalapril bliver administreret samtidig med andre midler, der øger serum kalium, såsom

trimethoprim og co-trimoxazol (trimethoprim/sulfamethoxazol), da trimethoprim er kendt

for at virke som et kaliumbesparende diuretikum, som amilorid. Derfor er kombinationen

af enalapril med de ovennævnte lægemidler ikke anbefalet. Hvis samtidig anvendelse er

indiceret, skal anvendelse ske med forsigtighed og med hyppig monitorering af serum

kalium (se pkt. 4.4).

dk_hum_37366_spc.doc

Side 9 af 21

Ciclosporin

Hyperkaliæmi kan forekomme under samtidig brug af ACE-hæmmere og ciclosporin.

Monitorering af serum kalium anbefales.

Heparin

Hyperkaliæmi kan forekomme under samtidig brug af ACE-hæmmere og heparin.

Monitorering af serum kalium anbefales.

Diuretika (thiazid- eller loop-diuretika)

Forudgående behandling med høje doser diuretika kan medføre volumendepletering samt

risiko for hypotension, når behandling med enalapril påbegynde (se pkt. 4.2 og 4.4). Den

hypotensive virkning kan mindskes ved at seponere diuretikaet, ved at øge væske- eller

saltindtagelsen eller ved at behandle med en lav dosis enalapril.

Tricykliske antidepressiva/antipsykotika/anæstetika/narkotika

Samtidig anvendelse af visse anæstetika, tricykliske antidepressiva og antipsykotika med

ACE-hæmmere kan medføre yderligere sænkning af blodtrykket (se pkt. 4.4).

Sympatomimetika

Sympatomimetika kan reducere den antihypertensive virkning af ACE-hæmmere.

Antidiabetika

Epidemiologiske undersøgelser tyder på, at samtidig administration af ACE-hæmmere og

antidiabetika (insulin og orale hypoglykæmiske midler) kan forårsage en forøget

blodglukosesænkende virkning med risiko for hypoglycæmi. Dette synes at forekomme

med større sandsynlighed i de første uger af kombinationsbehandlingen og hos patienter

med nedsat nyrefunktion (se pkt. 4.8).

Alkohol

Alkohol forstærker ACE-hæmmeres hypotensive virkning.

Acetylsalicylsyre, trombolytika og betablokkere

Enalapril kan uden risiko gives sammen med acetylsalicylsyre (i kardiologiske doser),

trombolytika og betablokkere.

Guld

Nitritoide reaktioner (symptomer inkluderer ansigtsrødmen, kvalme, opkastning og

hypotension) efter injektion af guld (natriumaurothiomalat) er i sjældne tilfælde blevet

rapporteret for patienter i ACE-hæmmer-behandling, inklusiv enalapril.

Data fra kliniske studier har vist, at dobbelthæmning af renin-angiotensin-aldosteron-

systemet (RAAS) gennem kombinationsbehandling med ACE-hæmmere, angiotensin II-

receptorantagonister eller aliskiren er forbundet med en højere hyppighed af bivirkninger

som hypotension, hyperkaliæmi og nedsat nyrefunktion (inklusive akut nyresvigt)

sammenlignet med brug af et enkelt RAAS-virkende lægemiddel (se pkt. 4.3, 4.4 og 5.1).

Hydrochlorthiazid

Ved samtidig administration kan følgende stoffer give interaktioner med thiazid-diuretika:

Alkohol, barbiturater eller opioid analgetika

dk_hum_37366_spc.doc

Side 10 af 21

Forstærkning af ortostatisk hypotension kan forekomme.

Amfotericin B (parenteralt), carbenoxolon, kortikosteroider, kortikotropin (ACTH) eller

stimulerende laksantia

Hydrochlorthiazid kan forstærke elektrolytforstyrrelser, navnlig hypokaliæmi.

Antidiabetiske lægemidler (orale stoffer og insulin)

Det kan blive nødvendigt at justere dosis (se pkt.4.4 og 4.8).

Calciumsalte og D-vitamin

Forhøjet serumcalcium på grund af nedsat udskillelse kan forekomme ved samtidig

behandling med thiaziddiuretika.

Digitalisglykosider

Større risiko for digitalisforgiftning i forbindelse med thiazidinduceret hypokaliæmi.

Hypokaliæmi kan sensibilisere eller forøge hjertets respons til den toksiske effekt af

digitalis (f.eks. forøget ventrikulær irritabilitet).

Cholestyramin og colestipolresiner

Disse præparater kan nedsætte absorptionen af hydrochlorthiazid.

Sulfonamid-diuretika bør tages mindst 1 time før eller 4-6 timer efter disse præparater.

Enkelte doser af cholestyramin- og colestipolresiner binder hydrochlorthiazid og mindsker

absorptionen fra mave-tarmkanalen med op til 85% henholdsvis 43%.

Pressoraminer (f.eks. noradrenalin)

Mulig reduceret respons på pressoraminer, men ikke i et omfang der vil udelukke

anvendelse deraf a priori.

Immunsupprimerende midler, systemiske kortikosteroider, procainamid

Leukopeni.

Cytostatika (f.eks. cyclophosphamid, fluorouracil, methotrexat)

Thiazider kan reducere den renale ekskretion af cytostatika lægemidler og potentere deres

myelosuppressive virkning (navnlig granulocytopeni).

Lægemidler mod urinsur gigt (f.eks. allopurinol)

Det kan være nødvendigt at øge dosis af lægemidler mod urinsur gigt, eftersom

hydrochlorthiazid er tilbøjelig til at øge urinsyreniveauet.

Præparater, der forbindes med torsade de pointes

På grund af risiko for hypokaliæmi bør der udvises forsigtighed, når hydrochlorthiazid

gives samtidig med præparater, der er forbundet med torsade de pointes, f.eks. visse

antiarytmika, visse antipsykotika og andre præparater, man ved inducerer torsade de

pointes.

Forøgelse af QT intervallet (f.eks. quinidin, procainamid, amiodaron, sotalol) øger risikoen

for torsade de pointes.

Non-depolariserende muskelrelaksantia

Thiazider kan forstærke virkningen af tubocurarin.

dk_hum_37366_spc.doc

Side 11 af 21

Klinisk kemi

Hydrochlorthiazid kan forårsage diagnostisk interferens med bentiromid-testen. Thiazider

kan reducere serum-PBI (proteinbundet jod) uden tegn på thyreoideaforstyrrelser.

Kaliumholdige diuretika (f.eks Furosemid), carbenoxolon eller misbrug af laksantia

Hydrochlorthiazid kan forøge tabet af kalium og/eller magnesium.

Enalapril + hydrochlorthiazid

Andre antihypertensiva

Samtidig anvendelse af disse midler (f.eks. betablokkere, methyldopa, calcium-

antagonister) kan øge den hypotensive virkning af enalapril og hydrochlorthiazid. Samtidig

anvendelse af nitroglycerin og andre nitrater eller andre vasodilatorer kan desuden sænke

blodtrykket yderligere.

Lithium

Reversible forhøjelser af serumlithium-koncentrationer og toksicitet er blevet rapporteret

under samtidig administration af lithium med ACE-hæmmere. Samtidig anvendelse af

thiazid-diuretika kan forhøje lithium niveauet yderligere og forstærke risikoen for

litiumtoksicitet med ACE-hæmmere. Kombinationen af Enalapril/hydrochlorthiazid

"Actavis" med lithium anbefales derfor ikke, og serumlithiumniveauet bør monitoreres

omhyggeligt, hvis kombinationen viser sig at være nødvendig (se pkt. 4.4.).

Non-steroide anti-inflammatoriske lægemidler (NSAID)

Kronisk administration af NSAID kan reducere den antihypertensive virkning af en ACE-

hæmmer. Administration af NSAID kan reducere den diuretiske, natriuretiske og

antihypertensive effekt af diuretika.

NSAIDs (inklusive COX-2 hæmmere) og angiotensin II-receptorantagonister eller ACE-

hæmmere kan have en additiv effekt på stigningen af serumkalium, som kan resultere i, at

nyrefunktionen svækkes. Disse effekter er sædvanligvis reversible. I sjældne tilfælde kan

der forekomme akut nyreinsufficiens, navnlig hos patienter med nedsat nyrefunktion, som

f.eks. ældre eller dehydrerede patienter, inklusive dem er i behandling med diuretika.

Jodholdige kontraststoffer

Der er en øget risiko for akut nyreinsufficiens, navnlig ved høje doser af jodholdige

kontraststoffer.

4.6

Graviditet og amning

Graviditet

Anvendelse af ACE-hæmmere frarådes i graviditetens første trimester (se pkt. 4.4).

Anvendelse af ACE-hæmmere er kontraindiceret under graviditetens andet og tredje

trimester (se pkt. 4.3 og 4.4).

Enalapril, som passerer placenta, er blevet fjernet fra det neonatale kredsløb ved

peritonealdialyse med nogen klinisk fordel og kan i teorien fjernes ved udskiftnings-

transfusion. Der er ingen erfaring med fjernelse af hydrochlorthiazid, som også passerer

dk_hum_37366_spc.doc

Side 12 af 21

placenta, fra det neonatale kredsløb. Ved forlænget eksponering for hydrochlortiazid i det

tredje trimester af graviditeten kan der opstå føtoplacential iskæmi og væksthæmning. Der

er endvidere rapporteret om sjældne tilfælde af hypoglykæmi og thrombocytopæni hos

neonatale som følge af eksponering tæt på terminen. Der kan også opstå neonatal icterus.

Hydrochlortiazid kan reducere plasmavolumen såvel som den uteroplacentiale

blodgennemstrømning.

Epidemiologiske undersøgelser af risikoen for teratogenicitet ved behandling med ACE-

hæmmere under graviditetens første trimester er inkonklusive, men en lille forøget risiko

kan ikke udelukkes. Ved planlægning af graviditet bør patienten overgå til anden

antihypertensiv behandling med en kendt sikkerhedsprofil vedrørende brug under

graviditet, medmindre fortsat behandling med ACE-hæmmere vurderes at være nødvendig.

Ved påvist graviditet bør behandling med ACE-hæmmere seponeres omgående, og anden

antihypertensiv behandling eventuelt indledes.

Det er kendt, at eksponering for ACE-hæmmere i graviditetens andet og tredje trimester

forårsager human føtotoksicitet (nedsat nyrefunktion, oligohydramnion, forsinket

ossifikation af kraniet) og neonatal toksicitet (nyreinsufficiens, hypotension, hyperkaliæmi)

(se pkt. 5.3). Ved eksponering for ACE-hæmmere i andet eller tredje trimester anbefales

ultralydsscanning af fosterets nyrefunktion og kranium. Børn, hvis mødre har taget ACE-

hæmmere, bør observeres nøje for hypotension (se pkt.4.3 og 4.4).

Hydrochlorthiazid

Der er begrænset erfaring med anvendelse af hydrochlorothiazid under graviditet især i

graviditetens første trimester. Dyrestudier er insufficiente.

Hydrochlorothiazid passerer placenta. Baseret på hydrochlorothiazids farmakologiske

virkningsmekanisme kan anvendelse i graviditetens andet og tredje trimester

kompromittere føto-placental perfusion, hvilket kan medføre føtale og neonatale virkninger

såsom icterus, elektrolytforstyrrelser og trombocytopeni.

Hydrochlorotiazid bør ikke anvendes til patienter med ødemer/hypertension under

graviditeten eller præeklampsi, da det indebærer en risiko for nedsat plasmavolumen og

placental hypoperfusion uden gavnlig effekt på sygdommens forløb.

Hydrochlorotiazid bør ikke anvendes mod essentiel hypertension til gravide kvinder

undtaget i sjældne situationer, hvor anden behandling ikke kan anvendes.

Amning

Enalapril

Begrænsede farmakokinetiske data viser, at enalapril udskilles i modermælken i meget lave

koncentrationer (se pkt. 5.2). Selvom disse koncentrationer synes at være uden klinisk

relevans, kan det ikke anbefales at anvende Enalapril/Hydrochlorthiazid "Actavis" hos

mødre, der ammer et præmaturt barn eller et nyfødt barn i dets første leveuger, da der er en

hypotetisk risiko for kardiovaskulære og renale effekter, og fordi den kliniske erfaring

hermed ikke er tilstrækkelig. Hvis der er tale om et ældre barn, kan det overvejes at

behandle moderen med Enalapril/Hydrochlorthiazid "Actavis", hvis behandlingen er

nødvendig for hende, og hvis barnet overvåges for bivirkninger

dk_hum_37366_spc.doc

Side 13 af 21

Hydrohlorthiazid

Hydrochlorthiazid udskilles i små mængder i modermælk. Høje doser thiazider forårsager

kraftig diurese og kan derved hæmme mælkeproduktionen. Brugen af Enalapril/Hydro-

chlorthiazid "Actavis" ved amning anbefales ikke. Hvis Enalapril/Hydrochlorthiazid

"Actavis" anvendes ved amning skal dosis holdes så lav som muligt.

Overfølsomhed over for sulfonamidderivater, hypokaliæmi og kernicterus kan opstå. På

grund af den potentielle risiko for alvorlige bivirkninger fra begge aktive indholdsstoffer

hos det diende barn, skal det besluttes, hvorvidt amningen eller behandlingen af moderen

skal stoppes. Sidstnævnte ud fra en nøje vurdering af, hvor vigtig behandlingen er for

moderen.

4.7

Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner

Ikke mærkning.

Der er ingen data, der tyder på, at enalaprilmaleat/hydrochlorthiazid 20 mg/12,5 mg

påvirker evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner. Når der føres motorkøretøj

eller betjenes maskiner, bør patienten være opmærksom på, at svimmelhed og træthed kan

opstå (se pkt. 4.8).

4.8

Bivirkninger

Bivirkninger rapporteret med enalapril/hydrochlorthiazid, enalapril eller hydrochlorthiazid

alene under kliniske studier eller efter markedsføring.

Meget almindelig >1/10

Almindelig

> 1/100 til <1/10

Ikke almindelig

> 1/1000 til <1/100

Sjælden

> 1/10.000 til <1/1000

Meget sjælden

< 1/10.000

Ikke kendt

kan ikke estimeres ud fra forhåndenværende data

Benigne, maligne og uspecificerede tumorer (inkl. cyster og polypper)

Ikke kendt:

Non-melanom hudkræft (basalcellekarcinom og pladecellekarcinom)

Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet

Meget almindelig: Asteni

Almindelig: Træthed, brystsmerter

Ikke almindelig: Feber, utilpashed

Øjne

Meget almindelig: Sløret syn

Ikke kendt: Xanthopsi

Infektioner og infestationer

Ikke kendt: Sialoadenitis

Blod og lymfesystem

Ikke almindelig: Anæmi (inklusiv aplastisk og hæmolystisk)

Sjælden: Neutropeni, fald i hæmoglobin, fald i hæmatokrit, thrombocytopeni,

agranulocytose, knoglemarvsdepression, leukopeni, pancytopeni, lymfadenopati,

autoimmune sygdomme

dk_hum_37366_spc.doc

Side 14 af 21

Det endokrine system

Ikke kendt: ADH -oversekretionssyndrom (SIADH)

Metabolisme og ernæring

Almindelig: Hypokalæimi, forhøjet kolesterol, forhøjelse af triglycerider, hyperurikæmi

Ikke almindelig: Podagra*, hypoglykæmi (se pkt. 4.4), hypomagnesiæmi, hyponatriæmi

inklusiv symptomatisk hyponatriæmi

Sjælden: Forhøjet blodglukose

Meget sjælden: Hypercalcæmi (se pkt. 4.4)

Øre og labyrint

Ikke almindelig: Tinnitus

Nervesystem og psykiske forstyrrelser

Almindelig: Hovedpine, depression, synkope, smagsforstyrrelser

Ikke almindelig: Konfusion, somnolens, søvnløshed, nervøsitet, paræstesier, vertigo, nedsat

libido*

Sjælden: Søvnforstyrrelser, adfærdsændringer, parese (pga. hypokaliæmi), abnormale

drømme

Ikke kendt: Rastløshed

Hjerte

Meget almindelig: Svimmelhed

Almindelig: Hypotension, ortostatisk hypotension, rytmeforstyrrelser, angina pectoris,

tachycardi, myokardieinfarkt eller cerebrovaskulært tilfælde, muligvis sekundært til

alvorlig hypotension hos højrisikopatienter (se pkt. 4.4)

Ikke almindelig: Palpitationer, rødmen

Sjælden: Raynaud's fænomen.

Vaskulære lidelser

Ikke kendt: Nekrotiserende angiitis (vaskulitis, kutan vaskulitis)

Hud og subkutane væv

Almindelig: Udslæt, overfølsomhed/angioneurotisk ødem: Der er set angioneurotisk ødem i

ansigt, ekstremiteter, læber, tunge, glottis og/eller larynx (se pkt. 4.4)

Ikke almindelig: Pruritus, diaforese, alopeci, urticaria

Sjælden: Erythema multiforme, exfoliativ dermatitis, pemphigus, toksisk epidermal

necrolyse, purpura, Stevens-Johnson's syndrom, kutan lupus erythematosus, erythroderma.

Ikke kendt: Fotosensitivitet

Der er rapporteret om et symptomkompleks, som kan indeholde nogle eller alle af følgende

symptomer: Feber, serositis, vaskulitis, myalgi/myositis, arthralgi/arthritis, positiv ANA,

forhøjet SR, eosinofili og leukocytose. Udslæt, fotosensitivitet eller andre dermatologiske

manifestationer kan forekomme.

Mave-tarm-kanalen

Meget almindelig: Kvalme

Almindelig: Diarre, abdominalsmerter, smagsændringer

Ikke almindelig: Opkastninger, konstipation, gastralgi, ileus, pancreatitis, dyspepsi,

anorexi, gastriske gener, tør mund, mavesår, flatulens*

dk_hum_37366_spc.doc

Side 15 af 21

Sjælden: glossitis, stomatitis/aphter

Meget sjælden: Intestinal angioødem

Lever og galdeveje

Sjældne: Leversvigt, hepatitis – enten hepatocellulær eller cholestatisk, levernekrose (kan

være fatal), gulsot, cholecystitis (især hos patienter med allerede eksisterende

cholelithiasis), cholestase

Nyrer og urinveje

Ikke almindelig: Nedsat nyrefunktion, nyresvigt, proteinuri

Sjælden: Oliguri, interstitial nefritis

Knogler, led, muskler og bindevæv

Almindelig: Muskelkramper**

Ikke almindelig: Arthralgi*

Sjælden: Myalgi, Arthritis

Luftveje, thorax og mediastinum

Meget almindelig: Hoste

Almindelig: Dyspnø

Ikke almindelig: Næseflåd, øm hals og hæshed, bronkospasme/astma

Sjælden: Lungeinfiltrater, respirationsbesvær (inklusiv pneumoni og lungeødem), rhinitis,

allergisk alveolitis/eosinofil pneumoni

Det reproduktive system og mammae

Ikke almindelig: Impotens

Sjælden: Gynækomasti

Undersøgelser

Almindelig: Hyperkaliæmi, forhøjelser i serumkreatinin

Ikke almindelig: Øget mængde urinstof i blodet, hyponatriæmi

Sjælden: Forhøjede leverenzymtal, forhøjelse af serumbilirubin

Ikke kendt: Glycosuri

* Disse bivirkninger er kun relevante for doser på 12,5 mg og 25 mg hydrochlorthiazid,

som fundet i enalapril/hydrochlorthiazid.

** Frekvensen af muskelkramper som almindelig vedrører doser på 12,5 mg og 25 mg

hydrochlorthiazid, som fundet i enalapril/hydrochlorthiazid, hvorimod frekvensen af denne

hændelse er ikke almindelig, når det vedrører en dosis på 6 mg af hydrochlorthiazid, som

fundet i enalapril/hydrochlorthiazid.

Beskrivelse af udvalgte bivirkninger

Non-melanom hudkræft: Tilgængelige data fra epidemiologiske studier viser en kumulativ

dosis-afhængig forbindelse mellem hydrochlorthiazid og non-melanom hudkræft (se også

pkt. 4.4 og 5.1).

dk_hum_37366_spc.doc

Side 16 af 21

Indberetning af formodede bivirkninger

Når lægemidlet er godkendt, er indberetning af formodede bivirkninger vigtig. Det

muliggør løbende overvågning af benefit/risk-forholdet for lægemidlet. Læger og

sundhedspersonale anmodes om at indberette alle formodede bivirkninger via:

Lægemiddelstyrelsen

Axel Heides Gade 1

DK-2300 København S

Websted: www.meldenbivirkning.dk

4.9

Overdosering

Der er ingen specifikke data tilgængelige med hensyn til behandling af overdosering med

Enalaprilmaleat/hydrochlorthiazid "Actavis".

Behandlingen er symptomatisk og understøttende. Behandling med Enalapril-

maleat/hydrochlorthiazid "Actavis" bør seponeres, og patienterne bør monitoreres

omhyggeligt. Anbefalede foranstaltninger omfatter fremkaldelse af opkastning,

administration af aktivt kul og administration af laksantia og/eller maveudskylning, hvis

tabletterne er taget for nylig. Dehydrering, elektrolytforstyrrelser og hypotension bør

behandles på passende måde.

Enalapril

De hyppigst observerede tegn på overdosering er indtil videre hypotension, startende ca. 6

timer efter indtagelse af tabletterne samtidig med blokering af renin-angiotensinsystemet

og stupor.

Symptomer i forbindelse med en overdosering af ACE-hæmmere er bl.a. kredsløbsshock,

elektrolytforstyrrelser, nyresvigt, hyperventilation, tachykardi, hjertebanken, bradykardi,

svimmelhed, angst og hoste. Efter indtagelse af 300 og 440 mg enalapril er fundet ena-

laprilserum-koncentrationer, der var 100 henholdsvis 200 gange højere end, hvad der

normalt ses efter terapeutiske doser.

Anbefalet behandling af overdosering er intravenøs infusion af isotonisk saltvand. Hvis

hypotension opstår, bør patienten placeres i aflåst sideleje. Behandling med angiotensin II

infusion og/eller intravenøse catecholaminer kan også overvejes. Hvis indtagelse er sket

for nylig, bør der tages skridt til at eliminere enalaprilmaleat (f.eks. opkastning,

maveskylning, administration af adsorbenser og natriumsulfat). Enalaprilat kan fjernes fra

det systemiske kredsløb ved hæmodialyse (se pkt. 4.4). Behandling med pacemaker er

indiceret ved behandlingsresistent bradykardi. Vitale parametre, serumelektrolytter og

kreatininkoncentrationer bør løbende kontrolleres.

Hydrochlorthiazid

De hyppigst observerede tegn og symptomer er de, der er forårsaget af elektrolytudskillelse

(hypokaliæmi, hypochloræmi, hyponatriæmi) og dehydrering forårsaget af kraftig diurese.

Hvis der også er administreret digitalis, kan hypokaliæmi forstærke kardielle arytmier.

4.10

Udlevering

dk_hum_37366_spc.doc

Side 17 af 21

5.

FARMAKOLOGISKE EGENSKABER

5.0

Terapeutisk klassifikation

ATC-kode: C 09 BA 02. ACE-hæmmere, kombineret.

5.1

Farmakodynamiske egenskaber

Kombination af enalapril og diuretikum

Enalapril/Hydrochlorthiazid "Actavis" er et kombinationspræparat, der omfatter en ACE-

hæmmer (enalaprilmaleat) og et diuretikum (hydrochlorthiazid) og har antihypertensiv

virkning. Angiotensin konverterende enzym (ACE) er en peptidyldipeptidase, som

katalyserer omdannelsen af angiotensin I til det vasokonstriktoriske angiotensin II. ACE-

hæmning nedsætter koncentrationen af angiotensin II i plasma, hvilket medfører øget

reninaktivitet og nedsat sekretion af aldosteron i plasma. Enalapril virker blodtryks-

sænkende selv hos patienter med lave reninværdier.

Hydrochlorthiazid er et diuretikum og antihypertensivum, der øger reninaktiviteten i

plasma. Virkningsmekanismen bag den antihypertensive virkning af thiazider kendes ikke.

Hydrochlorthiazid påvirker ikke normalt blodtryk.

I kliniske forsøg har administration af en kombination af enalapril og hydrochlorthiazid

medført større blodtrykssænkning end hvert af de to stoffer givet som monoterapi.

Enalapril kan mindske kaliumtabet, som forårsages af hydrochlorthiazid.

Kombinationen af en ACE-hæmmer og en angiotensin II-receptorantagonist er undersøgt i

to store randomiserede, kontrollerede studier (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone

and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) og VA NEPHRON-D (The

Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)).

ONTARGET var et studie med patienter, der havde en anamnese med kardiovaskulær eller

cerebrovaskulær sygdom, eller som havde type 2-diabetes mellitus med tegn på

organpåvirkning.

VA NEPHRON-D var et studie med patienter med type 2-diabetes mellitus og diabetisk

nefropati.

Disse studier viste ikke signifikant bedre effekt på renal og/eller kardiovaskulære mål og

mortalitet sammenlignet med monoterapi, mens en øget risiko for hyperkaliæmi, akut

nyrepåvirkning og/eller hypotension observeredes. På baggrund af de fælles

farmakodynamiske egenskaber er disse resultater også relevante for andre ACE-hæmmere

og angiotensin II-receptorantagonister.

ACE-hæmmere og angiotensin II-receptorantagonister bør derfor ikke anvendes samtidigt

hos patienter med diabetisk nefropati.

ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease

Endpoints) var et studie, der skulle undersøge fordelen ved at tilføje aliskiren til

standardbehandling med en ACE-hæmmer eller en angiotensin II-receptorantagonist hos

patienter med type 2-diabetes mellitus og kronisk nyresygdom, kardiovaskulær sygdom

eller begge. Dette studie blev afsluttet tidligt pga. en øget risiko for bivirkninger. Både

kardiovaskulære dødsfald og apopleksi var numerisk hyppigere forekommende i aliskiren-

gruppen end i placebogruppen, og bivirkninger og relevante alvorlige bivirkninger (såsom

hyperkaliæmi, hypotension og nedsat nyrefunktion) blev rapporteret hyppigere i aliskiren-

gruppen end i placebogruppen.

dk_hum_37366_spc.doc

Side 18 af 21

Non-melanom hudkræft: Tilgængelige data fra epidemiologiske studier viser en kumulativ

dosis-afhængig forbindelse mellem hydrochlorthiazid og non-melanom hudkræft. Et studie

omfattede en population med 71.533 tilfælde af basalcellekarcinom og 8.629 tilfælde af

placecellekarcinom, der blev matchet med hhv. 1.430.833 og 172.462 forsøgspersoner i

kontrolgrupper. Stort forbrug af hydrochlorthiazid (≥ 50.000 mg kumulativt) var forbundet

med en justeret OR-værdi på 1,29 (95 %-KI: 1,23-1,35) for basalcellekarcinom og på 3,98

(95 %-KI: 3,68-4,31) for pladecellekarcinom. Der sås en klar kumulativ dosis/respons

relation, hvad angår både basalcellekarcinom og pladecellekarcinom. Et andet studie viste

en mulig forbindelse mellem læbekræft (pladecellekarcinom) og eksponering for

hydrochlorthiazid: 633 tilfælde af læbekræft blev matchet med 63.067 forsøgspersoner i

kontrolgrupper under anvendelse af en risk set sampling-strategi. Der blev påvist en

kumulativ dosis/respons relation med en justeret OR-værdi på 2,1 (95 %-KI: 1,7-2,6), der

steg til OR 3,9 (3,0-4,9) ved et stort forbrug (~25.000 mg) og OR 7,7 (5,7-10,5) ved den

højeste kumulative dosis (~100.000 mg) (se også pkt. 4.4).

5.2

Farmakokinetiske egenskaber

Enalaprilmaleat

Enalaprilmaleat absorberes hurtigt med maksimal serumkoncentration af enalapril i løbet

af en time. Omtrent 60% af en peroralt administreret dosis enalaprilmaleat absorberes og

påvirkes ikke af samtidig indtagelse af føde. Enalaprilmaleat er en prodrug, og det

aktiveres i leveren til det farmakodynamisk aktive stof enalaprilat. Maksimal

serumkoncentration af enalaprilat nås 3-4 timer efter peroral indtagelse af enalaprilmaleat.

Enalaprilats serumkoncentration er karakteriseret ved en lang slutfase, som tydeligvis

skyldes ACE-binding. Proteinbindingen (inklusive forbindelsen til enzymomdannelse)

overstiger ikke 60%. Hos forsøgspersoner med normal nyrefunktion nås steady-state af

enalaprilat på 4. dag efter behandlingens start.

Forsøg hos hunde har vist, at enalapril kun passerer blod-hjernebarrieren i begrænset

omfang, og enalaprilat gør det slet ikke. Enalapril passerer placenta.

Med undtagelse af hydrolyse til enalaprilat har enalapril ingen signifikante metabolitter.

Enalaprilat udskilles hovedsageligt gennem nyrerne. Enalaprilat (ca. 40% af dosis) og

uforandret enalapril udskilles med urinen. Den effektive kumulative halveringstid af

enalaprilat i serum er 11 timer efter gentagne doser.

Enalaprilat kan fjernes fra blodcirkulationen med hæmodialyse.

Hydrochlorthiazid

Hydrochlorthiazids biotilgængelighed er 60-80%. Samtidig fødeindtagelse øgede

absorptionen i nogen grad (ca. 15%). Hydrochlorthiazid metaboliseres ikke og udskilles

hurtigt gennem nyrerne.

Halveringstiden for hydrochlorthiazid i plasma er 5,6 til 14,8 timer. Over 61% af dosis

udskilles uomdannet i løbet af 24 timer. Hydrochlorthiazid passerer placenta, men ikke

blod-hjernebarrieren.

dk_hum_37366_spc.doc

Side 19 af 21

Enalaprilmaleat + hydrochlorthiazid

Samtidige gentagne doser af enalaprilmaleat og hydrochlorthiazid påvirker kun stoffernes

biotilgængelighed i ringe grad. Kombinationstabletten er bioækvivalent med samtidig

administration af de to indholdsstoffer.

Amning

Efter en enkelt oral dosis på 20 mg til fem kvinder postpartum var det gennemsnitlige

maksimale niveau af enalapril i mælken 1,7 µg/l (område 0,54 til 5,9 µg/l) 4 til 6 timer

efter dosering. Det gennemsnitlige maksimale niveau af enalaprilat var 1,7 µg/l (område

1,2 til 2,3 µg/l). De maksimale niveauer forekom på forskellige tidspunkter i løbet af

perioden på 24 timer. Ved at anvende dataene om det maksimale niveau i mælken vil den

estimerede maksimale indtagelse hos et spædbarn, der udelukkende ammes, være

ca. 0,16 % af moderens vægtjusterede dosis. En kvinde, som havde taget en oral dosis

enalapril på 10 mg om dagen i 11 måneder, havde et maksimalt niveau af enalapril i

mælken på 2 µg/l 4 timer efter en dosis, og et maksimalt niveau af enalaprilat på 0,75 µg/l

ca. 9 timer efter dosis. Den totale mængde enalapril og enalaprilat, som blev målt i mælken

i løbet af perioden på 24 timer, var henholdsvis 1,44 µg/l og 0,63 µg/l. Niveauet af

enalaprilat i mælken kunne ikke spores (< 0,2 µg/l) 4 timer efter en enkelt dosis enalapril

på 5 mg hos én moder og 10 mg hos to mødre; niveauet af enalapril blev ikke bestemt.

5.3

Prækliniske sikkerhedsdata

Der er ikke observeret nogen særlig risiko for mennesker i prækliniske data på basis af

traditionelle undersøgelser af sikkerhedsfarmakologi, gentagen dosistoksicitet,

genotoksicitet og karcinogenicitet.

Studier af reproduktionstoksicitet tyder på, at enalapril ikke i alvorlig grad indvirker på

fertilitet og reproduktionsevne hos rotter, samt at stoffet ikke er teratogent. Enalapril

passerer placenta og har vist sig at være føtotoksisk hos kaniner i midten og slutningen af

graviditeten.

6.

FARMACEUTISKE OPLYSNINGER

6.1

Hjælpestoffer

Croscarmellosenatrium

Lactosemonohydrat

Magnesiumstearat

Majsstivelse, prægelatiniseret

Natriumhydrogencarbonat

Rød og gul jernoxid (E172)

6.2

Uforligeligheder

Ingen

6.3

Opbevaringstid

2 år.

6.4

Særlige opbevaringsforhold

Må ikke opbevares over 30 °C.

dk_hum_37366_spc.doc

Side 20 af 21

6.5

Emballagetyper og pakningsstørrelser

PP-beholder med tørremiddel og PE-låg.

Alu/alu blisterpakning.

Pakningsstørrelser: 28, 30, 50, 98 og 100 stk.

Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.

6.6

Regler for destruktion og anden håndtering

Ingen særlige forholdsregler.

7.

INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN

Actavis Group PTC ehf.

Reykjavikurvegur 76-78

220 Hafnarfjördur

Island

Repræsentant

Teva Denmark A/S

Vandtårnsvej 83A

2860 Søborg

8.

MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE)

37366

9.

DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLADELSE

24. februar 2005

10.

DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN

22. august 2019

dk_hum_37366_spc.doc

Side 21 af 21

Lignende produkter

Søg underretninger relateret til dette produkt

Del denne information