Elvanse 70 mg kapsler, hårde

Danmark - dansk - Lægemiddelstyrelsen (Danish Medicines Agency)

Køb det nu

Indlægsseddel PIL
Produktets egenskaber SPC
Aktiv bestanddel:
Lisdexamfetamindimesilat
Tilgængelig fra:
Shire Pharmaceuticals Ireland
ATC-kode:
N06BA12
INN (International Name):
Lisdexamfetamindimesilat
Dosering:
70 mg
Lægemiddelform:
kapsler, hårde
Autorisation status:
Markedsført
Autorisationsnummer:
49982
Autorisation dato:
2013-02-14

INDLÆGSSEDDEL: INFORMATION TIL BRUGEREN

Elvanse 20 mg kapsler, hårde

Elvanse 30 mg kapsler, hårde

Elvanse 40 mg kapsler, hårde

Elvanse 50 mg kapsler, hårde

Elvanse 60 mg kapsler, hårde

Elvanse 70 mg kapsler, hårde

Lisdexamfetamindimesylat

Vigtige ting du skal vide om din medicin

Læs denne indlægsseddel grundigt, inden du begynder at bruge dette lægemiddel, da den

indeholder vigtige oplysninger.

Denne medicin bruges til at behandle ADHD:

ADHD er kort for ”Attention Deficit Hyperactivity Disorder”.

Denne medicin hjælper på din hjerneaktivitet. Den kan forbedre din opmærksomhed, hjælpe på

din koncentration og gøre dig mindre impulsiv.

Ud over denne medicin skal du have anden behandling for ADHD (såsom rådgivning og

adfærdsterapi).

Læs punkt 1 for yderligere oplysninger.

Før du tager denne medicin, skal du tale med lægen, hvis du:

har problemer med hjertet, kredsløbet eller psykiske problemer – det kan være, at du ikke er i

stand til at tage denne medicin.

tager anden medicin – dette skyldes, at Elvanse kan påvirke virkningen af anden medicin.

Læs punkt 2 for yderligere oplysninger.

Mens du tager denne medicin:

skal du regelmæssigt besøge lægen. Dette skyldes, at din læge gerne vil kontrollere, hvordan

medicinen virker.

Lad være med at stoppe med at tage medicinen uden først at tale med din læge.

Hvis du tager medicinen i over et år, kan din læge stoppe din medicin for at se, om den stadig er

nødvendig.

De mest almindelige bivirkninger er nedsat appetit, vægttab, søvnløshed, mundtørhed eller

hovedpine.

Læs punkt 3 og 4 for yderligere oplysninger.

Kontakt straks lægen, hvis noget af det følgende sker:

dit humør og hvordan du har det ændres.

du mærker problemer med hjertet.

Læs punkt 4 for yderligere oplysninger.

Resten af denne indlægsseddel indeholder flere detaljer og andre vigtige oplysninger, der

hjælper dig med at bruge denne medicin sikkert og effektivt.

Gem indlægssedlen. Du kan få brug for at læse den igen.

Spørg lægen eller apotekspersonalet, hvis der er mere, du vil vide.

Lægen har ordineret dette lægemiddel til dig personligt. Lad derfor være med at give medicinen

til andre. Det kan være skadeligt for andre, selvom de har de samme symptomer, som du har.

Kontakt lægen eller apotekspersonalet, hvis en bivirkning bliver værre, eller du får bivirkninger,

som ikke er nævnt i denne indlægsseddel. Se punkt 4.

Indlægssedlen er opdelt i punkter:

Punkt. 1 til 6 er for forældre og omsorgspersoner (nogle gange kaldet ”dine værger”).

Det sidste punkt er et specielt punkt, som et barn eller en teenager kan læse. Alle punkterne er

dog skrevet, som om barnet eller den teenager, som tager medicinen, læser dem.

Se den nyeste indlægsseddel på www.indlaegsseddel.dk

Punkterne er:

Virkning og anvendelse

Det skal du vide, før du begynder at tage Elvanse

Sådan skal du tage Elvanse

Bivirkninger

Opbevaring

Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger

Oplysninger til børn og unge

1.

VIRKNING OG ANVENDELSE

Virkning

Elvanse indeholder det aktive stof lisdexamfetamindimesylat, som hjælper på din hjerneaktivitet. Den

kan forbedre din opmærksomhed, hjælpe på din koncentration og gøre dig mindre impulsiv.

Elvanse er langtidsvirkende medicin, som virker gradvist over en 13-timers periode.

Anvendelse

Elvanse er en behandling for ”Attention Deficit Hyperactivity Disorder” (ADHD). Den bruges:

til børn og teenagere i alderen fra 6 til 18 år, som tidligere har fået behandling med

methylphenidat, der i utilstrækkelig grad behandlede deres ADHD. Du kan fortsætte med at tage

Elvanse som voksen, hvis lægen mener, at du drager fordel af behandlingen.

Kontakt lægen, hvis du får det værre, eller hvis du ikke får det bedre i løbet af en måneds behandling.

Elvanse bruges ikke som behandling for ADHD til børn under 6 år, da det er ukendt, om det er sikkert

og fordelagtigt for så unge personer.

Sådan virker det

Elvanse forbedrer aktiviteten i visse underaktive dele af hjernen. Medicinen kan forbedre

opmærksomheden, koncentrationen og reducere impulsiv adfærd.

Medicinen gives som en del af et behandlingsprogram, der normalt omfatter:

psykoterapi

uddannelsesterapi

social terapi

Det ordineres kun af læger, som har erfaring med at behandle personer med adfærdsvanskeligheder.

Om ADHD

Personer med ADHD har besvær med at:

sidde stille.

koncentrere sig.

Det er ikke deres skyld, at de ikke kan gøre disse ting. ADHD kan dog forårsage problemer i

hverdagen. Børn og teenagere med ADHD kan have problemer med indlæring og med at lave lektier.

De har svært ved at opføre sig ordentligt hjemme, i skolen og andre steder.

ADHD påvirker ikke intelligensen hos et barn eller en teenager.

2.

DET SKAL DU VIDE, FØR DU BEGYNDER AT TAGE ELVANSE

Tag IKKE Elvanse:

hvis du er allergisk over for lisdexamfetamin eller et af de øvrige indholdsstoffer i Elvanse

(angivet i punkt 6).

hvis du tager et lægemiddel, der kaldes en ”monoaminooxidase-hæmmer” (MAO-hæmmer)

mod depression, eller har taget en MAO-hæmmer inden for de sidste 14 dage.

hvis du har et problem med skjoldbruskkirtlen.

hvis du føler dig usædvanlig opstemt, hyperaktiv eller uhæmmet.

hvis du tidligere har haft hjerteproblemer – såsom et hjerteanfald, uregelmæssigt hjerteslag,

smerter og ubehag i brystet, hjerteinsufficiens, hjertesygdom eller et medfødt hjerteproblem.

hvis du har højt eller meget højt blodtryk eller forsnævring af blodkarrene

hvis du har et forhøjet tryk i øjet (glaukom).

Tag ikke Elvanse, hvis noget af det ovenstående gælder for dig. Er du i tvivl, så tal med lægen eller

apotekspersonalet, før du tager Elvanse. Elvanse kan nemlig forværre disse problemer.

Advarsler og forsigtighedsregler

Kontakt lægen eller apotekspersonalet, før du bruger Elvanse, hvis du:

tidligere har misbrugt receptpligtig medicin eller stoffer.

har haft nyreproblemer.

har haft anfald (epileptiske anfald, krampeanfald, epilepsi) eller unormale hjernescanninger

(EEG’er).

er begyndt at menstruere – kun relevant for piger (se punktet ”Graviditet, amning og

frugtbarhed”)

har gentagne trækninger i en af dine kropsdele, som er svære at kontrollere, eller du gentager

lyde og ord

har forhøjet blodtryk.

har et hjerteproblem, som ikke er nævnt i afsnittet ”Tag ikke” ovenfor.

har et psykisk problem. Disse kan omfatte:

humørsvingninger (fra at være manisk til at være deprimeret - kaldet ”bipolar lidelse”).

start på aggressiv eller uvenlig (fjendtlig) adfærd, eller din aggression bliver værre.

se, høre eller føle ting, som ikke eksisterer (hallucinationer).

tro på ting, som ikke eksisterer (vrangforestillinger).

følelse af at være usædvanlig mistroisk (paranoia).

følelse af at være ophidset, nervøs eller anspændt.

følelse af at være deprimeret eller skyldfølelse.

Kontakt lægen eller apoteket, hvis noget af det ovenstående gælder for dig, før du starter

behandlingen. Elvanse kan nemlig forværre disse problemer. Din læge vil gerne overvåge, hvordan

medicinen påvirker dig.

Ting som din læge vil kontrollere, før du begynder at tage Elvanse

Dette er for at afgøre, om Elvanse er den korrekte medicin til dig. Din læge vil tale med dig om:

anden medicin, du tager.

der tidligere er forekommet pludselige uforklarlige dødsfald i familien.

andre medicinske problemer (såsom hjerteproblemer), som du eller din familie kan lide af.

hvordan du har det, om du føler dig glad eller ked af det, har mærkelige tanker, eller hvis du har

haft det sådan tidligere.

om der tidligere har været tilfælde af ”nervøse trækninger” i familien (gentagne trækninger i en

af dine kropsdele, som er svære at kontrollere, eller at du gentager lyde og ord).

psykiske eller adfærdsmæssige problemer, som du eller din familie har lidt af. Lægen vil

undersøge din psykiske sygehistorie, og undersøge om nogle medlemmer af din familie har

begået selvmord, har bipolar lidelse (humørsvingninger fra mani til depression) eller depression.

Det er vigtigt, at du giver så mange oplysninger, som du kan. Dette vil hjælpe din læge med at afgøre,

om Elvanse er den rigtige medicin til dig. Din læge kan beslutte, at andre medicinske undersøgelser er

nødvendige, før du begynder med at tage denne medicin.

Brug af anden medicin sammen med Elvanse

Fortæl altid lægen eller apotekspersonalet, hvis du tager anden medicin, for nylig har taget anden

medicin eller planlægger at tage anden medicin.

Tag IKKE Elvanse, hvis du:

tager et lægemiddel, der kaldes en ”monoaminooxidase-hæmmer” (MAO-hæmmer) for

depression, eller har taget en MAO-hæmmer inden for de sidste 14 dage. Indtagelse af en MAO-

hæmmer sammen med Elvanse kan forårsage en pludselig blodtryksstigning. Din læge eller

apoteket vil kunne fortælle dig, om du tager et lægemiddel, som er en MAO-hæmmer.

Elvanse og nogle andre lægemidler kan påvirke hinanden. Hvis du tager nogle af de følgende

lægemidler, bør du tjekke med lægen eller på apoteket, før du tager Elvanse:

medicin mod alvorlige psykiske problemer.

medicin, som anvendes til at sænke eller øge blodtrykket.

medicin, der anvendes under operationer, såsom smertestillende midler.

medicin mod hoste eller forkølelse. Nogle af disse indeholder medicin, der kan påvirke

blodtrykket, så det er vigtigt at tjekke med apotekspersonalet, når du køber nogle af disse

præparater.

medicin, der kan påvirke surhedsgraden af din urin, såsom C-vitamin (ascorbinsyre) eller

natriumbicarbonat (for eksempel i medicin mod fordøjelsesproblemer).

Hvis du er i tvivl om nogle af de former for medicin, du tager, er omfattet af den ovenstående liste,

skal du spørge din læge eller apotekspersonalet, før du tager Elvanse.

Test for stoffer

Denne medicin kan give et positivt resultat, når der testes for stoffer. Dette gælder også test anvendt i

idræt.

Graviditet, amning og fertilitet

Det er ukendt, om Elvanse kan påvirke det ufødte barn. Din krop nedbryder Elvanse til andre stoffer,

som kan krydse moderkagen og udskilles i mælken hos mennesker. Hvis du er gravid, har mistanke

om, at du er gravid, eller planlægger at blive gravid, skal du spørge din læge til råds, før du tager dette

lægemiddel. Du bør ikke anvende dette lægemiddel under graviditeten, medmindre det udtrykkeligt

tilrådes af din læge, eller amme, mens du tager Elvanse. Virkningen af Elvanse på fertiliteten er

ukendt.

Trafik- og arbejdssikkerhed

Du kan føle dig svimmel, have problemer med at fokusere eller have sløret syn, mens du tager

Elvanse. Hvis dette sker, kan det være farligt at foretage ting som at føre motorkøretøj, betjene

maskiner, køre på cykel, ride eller klatre i træer.

Lægen kan have foreskrevet anden anvendelse eller dosering end angivet i denne information. Følg

altid lægens anvisning og oplysningerne på doseringsetiketten.

Pakningen er forsynet med en rød advarselstrekant. Det betyder, at Elvanse kan give bivirkninger, som

kan påvirke arbejdssikkerheden og evnen til at færdes sikkert i trafikken.

Elvanse indeholder natrium

Dette lægemiddel indeholder mindre end 1 mmol natrium (23 mg) pr. kapsel, det vil sige

hovedsageligt ’natriumfrit’.

3.

SÅDAN SKAL DU TAGE ELVANSE

Hvor meget der skal tages

Tag altid lægemidlet nøjagtigt som beskrevet i indlægssedlen eller efter lægens anvisning. Er du i

tvivl, så spørg lægen eller på apoteket.

Elvanse er kun beregnet for dig personligt. Lad være med at give denne medicin til andre, selvom det

virker, som om de har de samme symptomer, som du har.

Sådan skal du tage Elvanse

Tag Elvanse om morgenen før morgenmad. Det kan tages sammen med eller uden mad.

Der er to måder at tage Elvanse på:

Slug kapslen hel sammen med et glas vand

Åbn kapslen og tøm indholdet i:

Blød mad, såsom yoghurt

Et glas vand eller appelsinjuice

Brug en ske til at bryde klumper op, og rør Elvanse og yoghurt, vand eller appelsinjuice

sammen, indtil de er helt blandet. Spis al yoghurten eller drik alt vandet eller

appelsinjuicen straks efter blanding med Elvanse. Den må ikke opbevares. Vær ikke

bekymret, hvis der er en film på glasset eller beholderen bagefter - dette er ikke det aktive

stof.

Dosis

Din læge vil fortælle dig, hvilken styrke kapsel du skal tage hver dag.

Den anbefalede dosis ved start på behandlingen er 30 mg, men lægen kan beslutte at starte dig

på 20 mg. Senere kan lægen øge din dosis. Den maksimale daglige dosis er 70 mg.

Hvis du har nyrerelaterede problemer, kan din læge reducere dosis.

Du må ikke dele dosen i kapslen. Tag hele kapslens indhold. Du må ikke tage mindre end en

kapsel om dagen.

Hvis du ikke har det bedre efter 1 måneds behandling

Hvis du ikke har det bedre, skal du fortælle det til din læge. Du kan have behov for en anden

behandling.

Hvis Elvanse ikke anvendes korrekt

Hvis Elvanse ikke anvendes korrekt, kan dette forårsage en unormal adfærd. Du kan også

begynde at føle, at du har behov for medicin af andre årsager end til at hjælpe med din ADHD.

Kontakt lægen, hvis du tidligere har haft problemer med alkohol, receptpligtig medicin eller

stoffer.

Hvis du har taget for meget Elvanse

Hvis du tager for meget medicin, skal du straks tale med en læge eller ringe efter en ambulance. Fortæl

dem, hvor meget du har taget.

Tegn på en overdosering kan omfatte: rastløshed, rysten, flere ukontrollerede bevægelser,

muskeltrækninger, hurtig vejrtrækning, forvirring, en trang til at slås eller argumentere, se, føle eller

høre ting, der ikke eksisterer (hallucinationer), paniktilstand, høj feber eller muskelnedbrydning.

Træthed og depression kan følge. Ændringer i hjerteslaget (langsomt, hurtigt eller uregelmæssigt), højt

eller lavt blodtryk, kredsløbskollaps, epileptiske anfald og koma kan observeres. Opkastning eller

kvalme, diarré og mavekramper kan også forekomme.

Kontakt lægen, skadestuen eller apoteket, hvis du har taget mere af Elvanse, end der står i denne

information, eller mere end lægen har foreskrevet (og du føler dig utilpas).

Hvis du har glemt at tage Elvanse

Du må ikke tage en dobbeltdosis som erstatning for den glemte dosis. Hvis du har glemt en dosis, skal

du vente til næste dag. Undgå at tage medicinen om eftermiddagen, da der er mulighed for

søvnforstyrrelser (insomni).

Hvis du holder op med at tage Elvanse

Hvis du holder op med at tage denne medicin, kan dine ADHD-symptomer komme tilbage.

Du må ikke holde op med at tage medicinen uden først at tale med din læge. Du bør ikke pludseligt

selv holde op med at tage denne medicin.

Ting din læge vil udføre, mens du tager Elvanse

Din læge vil udføre nogle test

før du starter – for at sikre, at Elvanse er sikkert for dig og vil være gavnligt.

efter du starter – lægen vil udføre test mindst hver 6. måned, men muligvis oftere. Disse test vil

også blive udført, hvis dosis ændres. Disse test omfatter:

kontrol af din appetit.

måling af højde og vægt.

måling af blodtryk og hjertefrekvens.

kontrol om du har problemer med humøret, sindstilstanden eller andre usædvanlige

følelser, eller hvis sådanne problemer er forværret, mens du har taget Elvanse.

Langvarig behandling

Du behøver måske ikke at blive ved med at tage Elvanse. Hvis du har taget Elvanse i over et år, bør

din læge stoppe behandlingen i et lille stykke tid. Dette kan f.eks. finde sted i en skoleferie. Dette vil

vise, om du stadig har behov for medicinen.

Spørg lægen eller apotekspersonalet, hvis der er noget, du er i tvivl om.

4.

BIVIRKNINGER

Dette lægemiddel kan som alle andre lægemidler give bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger. Din

læge vil tale med dig om disse bivirkninger.

Nogle bivirkninger kan være alvorlige. Hvis du får nogle af bivirkningerne nedenfor, skal du

straks søge læge:

Almindelige (kan forekomme hos op til 1 ud af 10 personer)

uregelmæssigt hjerteslag (palpitationer).

brystsmerter (kan være tegn på hjerteproblemer).

Ikke almindelige (kan forekomme hos op til 1 ud af 100 personer)

se, føle og høre ting som ikke eksisterer (hallucinationer).

en følelse af at være usædvanlig opstemt, hyperaktiv eller uhæmmet (mani).

allergiske reaktioner (overfølsomhed).

åndenød eller hævede ben (tegn på sygdom i hjertemuskulaturen).

Ikke kendt (hyppigheden kan ikke vurderes ud fra forhåndenværende data)

svær allergisk reaktion, der er karakteriseret ved et kraftigt blodtryksfald, vejrtrækningsbesvær

og nældefeber/kløe (anafylaktisk reaktion).

se eller føle eller høre ting, der ikke eksisterer, paranoia, vrangforestillinger (psykotiske

episoder).

kramper.

allergisk leverskade, som kan ses ved en mulig gulfarvning af øjnene og/eller huden (eosinofil

hepatitis).

hævelse af hud (angioødem) eller alvorligt hududslæt, som kan ses som store vabler på huden

og slimhinder (Stevens Johnsons syndrom).

Hvis du får nogle af bivirkningerne ovenfor, skal du straks søge læge.

Andre bivirkninger omfatter følgende: Hvis de bliver alvorlige, skal du kontakte lægen eller

apotekspersonalet:

Meget almindelige (kan forekomme hos flere end 1 ud af 10 personer)

nedsat appetit.

vægttab.

søvnløshed.

mundtørhed.

Mavesmerter.

hovedpine.

Almindelige (kan forekomme hos op til 1 ud af 10 personer)

følelse af at være ophidset, skælvende, nervøs, deprimeret, aggressiv, irritabel eller at have

humørsvingninger.

følelse af usædvanlig søvnighed, træthed eller rastløshed.

ikke i stand til at få eller opretholde en erektion eller ændring af sexlyst.

følelse af svimmelhed.

ukontrollerede trækninger, rykvise bevægelser, rysten, dirren eller usædvanlig aktivitet.

hurtigt eller uregelmæssigt hjerteslag (takykardi).

vejrtrækningsbesvær.

kvalme eller opkastning eller diarré.

forstoppelse.

høj temperatur (feber) eller overdreven svedtendens.

Udslæt.

skæren tænder.

Ikke almindelige (kan forekomme hos op til 1 ud af 100 personer)

uafbrudt tale.

følelse af depression, angst, føle sig nede eller ikke godt tilpas (dysfori).

følelse af at være usædvanlig glad eller opstemt (eufori).

konstant pillen ved huden.

ukontrollerede trækninger eller rykvise bevægelser af kroppen.

kløe, udslæt eller hævet rødt kløende udslæt (nældefeber).

sløret syn.

øjets pupiller udvides i overdreven grad.

dårligt blodomløb, der får tæer og fingre til at blive følelsesløse og blege (Raynauds fænomen).

højt blodtryk.

metallisk smag eller ændret smagssans (dysgeusi).

Påvirkning af vægten

Elvanse kan forårsage en vægtreduktion hos nogle børn og teenagere.

Det kan være, at du ikke tager på i vægt som forventet.

Din læge vil omhyggeligt overvåge din højde og vægt, samt hvor godt du spiser.

Hvis du ikke vokser som forventet, kan lægen stoppe din behandling med Elvanse i et kort

stykke tid.

Indberetning af bivirkninger

Hvis du oplever bivirkninger, bør du tale med din læge, sygeplejerske eller apoteket. Dette gælder

også mulige bivirkninger, som ikke er medtaget i denne indlægsseddel. Du eller dine pårørende kan

også indberette bivirkninger direkte til Lægemiddelstyrelsen via de oplysninger, der fremgår herunder.

Lægemiddelstyrelsen

Axel Heides Gade 1

DK-2300 København S

Websted: www.meldenbivirkning.dk

Ved at indrapportere bivirkninger kan du hjælpe med at fremskaffe mere information om sikkerheden

af dette lægemiddel.

5.

OPBEVARING

Må ikke opbevares ved temperaturer over 25 °C.

Opbevar lægemidlet utilgængeligt for børn.

Brug ikke lægemidlet efter den udløbsdato, der står på flasken og kartonen efter Exp. Udløbsdatoen er

den sidste dag i den nævnte måned.

Brug ikke lægemidlet, hvis kapslerne ser ud til på nogen måde at være beskadigede.

Spørg apotekspersonalet, hvordan du skal bortskaffe medicinrester. Af hensyn til miljøet må du ikke

smide medicinrester i afløbet, toilettet eller skraldespanden.

6.

PAKNINGSSTØRRELSER OG YDERLIGERE OPLYSNINGER

Elvanse indeholder:

Aktivt stof: Lisdexamfetamindimesylat.

Hver 20 mg kapsel indeholder 20 mg lisdexamfetamindimesylat, svarende til 5,9 mg dexamfetamin.

Hver 30 mg kapsel indeholder 30 mg lisdexamfetamindimesylat, svarende til 8,9 mg dexamfetamin.

Hver 40 mg kapsel indeholder 40 mg lisdexamfetamindimesylat, svarende til 11,9 mg dexamfetamin.

Hver 50 mg kapsel indeholder 50 mg lisdexamfetamindimesylat, svarende til 14,8 mg dexamfetamin.

Hver 60 mg kapsel indeholder 60 mg lisdexamfetamindimesylat, svarende til 17,8 mg dexamfetamin.

Hver 70 mg kapsel indeholder 70 mg lisdexamfetamindimesylat, svarende til 20,8 mg dexamfetamin.

Øvrige indholdsstoffer:

Kapselindhold: mikrokrystallinsk cellulose, croscarmellosenatrium, magnesiumstearat

Kapselskal: gelatine, sort blæk (shellac og sort jernoxid E172)

Farvestoffer i kapselskal: titandioxid (E171)

Kapslen med 20 mg indeholder også gul jernoxid (E172)

Kapslen med 30 mg indeholder også erythrosin (E127)

Kapslen med 40 mg indeholder også brilliant blue FCF (E133), sort jernoxid E172 og gul

jernoxid (E172)

Kapslen med 50 mg indeholder også brilliant blue FCF (E133)

Kapslen med 60 mg indeholder også brilliant blue FCF (E133)

Kapslen med 70 mg indeholder også brilliant blue FCF (E133) og erythrosin (E127)

Udseende og pakningsstørrelser

Kapsler, hårde

20 mg kapslerne har en elfenbensfarvet, uigennemsigtig underdel og en elfenbensfarvet,

uigennemsigtig overdel, præget med ”S489” og ”20 mg” i sort blæk.

30 mg kapslerne har en hvid, uigennemsigtig underdel og en lyserød, uigennemsigtig overdel, præget

med ”S489” og ”30 mg” i sort blæk.

40 mg kapslerne har en hvid, uigennemsigtig underdel og en blågrøn, uigennemsigtig overdel, præget

med ”S489” og ”40 mg” i sort blæk.

50 mg kapslerne har en hvid, uigennemsigtig underdel og en blå, uigennemsigtig overdel, præget med

”S489” og ”50 mg” i sort blæk.

60 mg kapslerne har en cyanblå, uigennemsigtig underdel og en cyanblå, uigennemsigtig overdel,

præget med ”S489” og ”60 mg” i sort blæk.

70 mg kapslerne har en blå, uigennemsigtig underdel og en lyserød, uigennemsigtig overdel, præget

med ”S489” og ”70 mg” i sort blæk.

Pakningsstørrelser: 28 og 30 kapsler. Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.

Indehaver af markedsføringstilladelsen og fremstiller

Shire Pharmaceuticals Ireland Limited

Block 2 & 3 Miesian Plaza

50 – 58 Baggot Street Lower

Dublin 2

Irland

Hvis du ønsker yderligere oplysninger om Elvanse, skal du henvende dig til den lokale repræsentant

for indehaveren af markedsføringstilladelsen:

Shire Sweden AB

Vasagatan 7

SE-111 20 Stockholm

Sverige.

Denne indlægsseddel blev senest revideret: 02/2020

7.

OPLYSNINGER TIL BØRN OG UNGE

Denne information har til formål at lære dig de vigtigste ting om din medicin, som hedder Elvanse.

Hvis du ikke kan lide at læse, kan andre som f.eks. din mor, far eller omsorgsperson (nogle gange

kaldet ”din værge”) læse det højt for dig og besvare spørgsmål.

Det kan hjælpe, hvis du læser en smule ad gangen.

Hvorfor har lægen givet mig denne medicin?

Denne medicin kan hjælpe din ”ADHD”.

ADHD kan få dig til at:

løbe for meget rundt.

gøre dig ude af stand til at være opmærksom.

handle hurtigt uden at tænke på, hvad der sker bagefter (impulsivt).

Det påvirker din indlæring, hvordan du får venner, og hvad du synes om dig selv. Det er ikke din

skyld.

Mens du tager denne medicin

Mens lægen giver dig denne medicin, vil han/hun sørge for, at du lærer nye måder at håndtere

din ADHD på, som f.eks. at tale med personer, der kan rådgive dig eller lære dig andre måder at

gøre ting på.

Denne medicin bør hjælpe din ADHD.

Det er nødvendigt, at du tager til kontrol hos lægen flere gange. Det gøres for at være sikker på,

at medicinen virker, og at du vokser og udvikler dig normalt.

Hvis du tager medicinen i over et år, kan din læge stoppe din medicin for at se, om den stadig er

nødvendig. Dette vil sikkert finde sted i en skoleferie.

Piger skal spørge lægen til råds, før de tager dette lægemiddel, hvis de har mistanke om, at de er

gravide, eller planlægger at blive gravide.

Nogle personer må ikke få denne medicin

Du må ikke få denne medicin, hvis du:

har et problem med dit hjerte.

føler dig usædvanlig opstemt eller hyperaktiv.

Nogle personer skal tale med deres læge, før de begynder med at tage denne medicin

Du skal tale med din læge hvis du:

har kramper.

er gravid eller ammer.

tager anden medicin – din læge skal kende til al den medicin, du tager.

har alvorlige nyreproblemer.

Hvordan tager jeg min medicin (kapsler)?

Slug din kapsel sammen med vand. Eller åbn kapslen, og opløs al indholdet i et glas vand eller

appelsinjuice. Eller bland indholdet op i blød mad, såom yoghurt.

Spis al yoghurten eller drik al vandet eller appelsinjuicen med det samme efter blanding.

Tag en kapsel hver morgen. Du kan tage den sammen med eller uden mad.

Du må ikke holde op med at tage medicinen uden først at tale med din læge.

Hvis du glemmer at tage din medicin, skal du fortælle det til en voksen. Du må IKKE tage

2 kapsler som erstatning for den glemte dosis.

Bivirkninger

Bivirkninger er uønskede hændelser, der kan forekomme, når du tager medicin. Hvis noget af det

følgende sker, skal du straks fortælle det til en voksen. Den voksne kan så tale med din læge. De

vigtigste ting, der kunne påvirke dig, er hvis du:

føler, at dit hjerte banker hurtigere end normalt eller banker uregelmæssigt.

ser, føler eller hører ting, som ikke eksisterer.

føler dig usædvanlig opstemt eller hyperaktiv.

har en alvorlig allergisk reaktion. Det kan ses som svimmelhed, vejrtrækningsbesvær og kløe.

får kramper.

bemærker gulfarvning af øjnene og/eller huden.

har hævelser af hud eller et slemt hududslæt, såsom vabler på huden eller andre områder.

Hvis du på en eller anden måde ikke føler dig godt tilpas, mens du tager din medicin, bedes du

straks fortælle det til en voksen.

Andre ting at huske på

Sørg for, at du opbevarer din medicin på et sikkert sted, så ingen andre tager den.

Medicinen er kun til dig – lad IKKE nogle andre få den. Den kan hjælpe dig, men kunne skade

andre.

Hvis du glemmer at tage din medicin, skal du ikke tage 2 kapsler næste gang. Tag blot 1 kapsel

på det næste sædvanlige tidspunkt.

Det er vigtigt ikke at tage for meget medicin, for ellers bliver du syg.

Hvis du tager for meget medicin, skal du straks fortælle det til din mor, far eller omsorgsperson.

Du må ikke holde op med at tage din medicin, før din læge siger, at det er OK at stoppe.

Hvem skal jeg spørge, hvis der er noget, jeg ikke forstår?

Din mor, far, omsorgsperson, læge, sygeplejerske eller apotekspersonalet vil kunne hjælpe dig.

19. juni 2018

PRODUKTRESUMÉ

for

Elvanse, hårde kapsler 20 mg, 30 mg, 40 mg, 50 mg, 60 mg, 70 mg

Dette lægemiddel er underlagt supplerende overvågning. Dermed kan nye

sikkerhedsoplysninger hurtigt tilvejebringes. Læger og sundhedspersonale anmodes om at

indberette alle formodede bivirkninger. Se i pkt. 4.8, hvordan bivirkninger indberettes.

0.

D.SP.NR.

28168

1.

LÆGEMIDLETS NAVN

Elvanse 20 mg kapsler, hårde

Elvanse 30 mg kapsler, hårde

Elvanse 40 mg kapsler, hårde

Elvanse 50 mg kapsler, hårde

Elvanse 60 mg kapsler, hårde

Elvanse 70 mg kapsler, hårde

2.

KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING

20 mg kapsler: Hver kapsel indeholder 20 mg lisdexamfetamindimesylat, svarende til

5,9 mg dexamfetamin.

30 mg kapsler: Hver kapsel indeholder 30 mg lisdexamfetamindimesylat, svarende til

8,9 mg dexamfetamin.

40 mg kapsler: Hver kapsel indeholder 40 mg lisdexamfetamindimesylat, svarende til

11,9 mg dexamfetamin.

50 mg kapsler: Hver kapsel indeholder 50 mg lisdexamfetamindimesylat, svarende til

14,8 mg dexamfetamin.

60 mg kapsler: Hver kapsel indeholder 60 mg lisdexamfetamindimesylat, svarende til

17,8 mg dexamfetamin.

70 mg kapsler: Hver kapsel indeholder 70 mg lisdexamfetamindimesylat, svarende til

20,8 mg dexamfetamin.

Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.

49982_spc.docx

Side 1 af 22

3.

LÆGEMIDDELFORM

Hårde kapsler.

Elvanse 20 mg kapsel: Elfenbensfarvet, uigennemsigtig underdel og elfenbensfarvet,

uigennemsigtig overdel, præget med ”S489” og ”20 mg” i sort blæk.

Elvanse 30 mg kapsel: Hvid, uigennemsigtig underdel og lyserød, uigennemsigtig overdel,

præget med ”S489” og ”30 mg” i sort blæk.

Elvanse 40 mg kapsel: Hvid, uigennemsigtig underdel og blågrøn, uigennemsigtig overdel,

præget med ”S489” og ”40 mg” i sort blæk.

Elvanse 50 mg kapsel: Hvid, uigennemsigtig underdel og blå, uigennemsigtig overdel,

præget med ”S489” og ”50 mg” i sort blæk.

Elvanse 60 mg kapsel: Cyanblå, uigennemsigtig underdel og cyanblå, uigennemsigtig

overdel, præget med ”S489” og ”60 mg” i sort blæk.

Elvanse 70 mg kapsel: Blå, uigennemsigtig underdel og lyserød, uigennemsigtig overdel,

præget med ”S489” og ”70 mg” i sort blæk.

Hver kapsel måler ca. 16 mm i længden og 6 mm i bredden.

4.

KLINISKE OPLYSNINGER

4.1

Terapeutiske indikationer

Elvanse er indiceret som en del af et omfattende behandlingsprogram for attention

deficit/hyperactivity disorder (ADHD) til børn i alderen 6 år og derover, når responset til

tidligere behandling med methylphenidat anses for at være klinisk utilstrækkeligt.

Behandlingen skal foretages under overvågning af en specialist i adfærdssygdomme hos

børn og/eller unge. Diagnosen skal foretages i henhold til DSM-kriterier eller

retningslinjerne i ICD og bør baseres på en fuldstændig anamnese og evaluering af

patienten. En diagnose kan ikke udelukkende baseres på tilstedeværelse af et eller flere

symptomer.

Syndromets specifikke ætiologi er ukendt, og kan ikke diagnosticeres på baggrund af en

enkelt diagnostisk test. En tilstrækkelig diagnose kræver brug af medicinske og

specialiserede psykologiske, pædagogiske og sociale ressourcer. Et omfattende

behandlingsprogram inkluderer typisk psykologiske, pædagogiske og sociale parametre,

samt farmakoterapi med det formål at stabilisere børn med et adfærdssyndrom

karakteriseret ved symptomer, som kan omfatte en kronisk anamnese med kortvarig

koncentrationsevne, distraktion, følelsesmæssig ustabilitet, impulsivitet, moderat til svær

hyperaktivitet, mindre neurologiske tegn og unormal EEG. Indlæringsevnen kan eventuelt

være svækket.

Elvanse er ikke indiceret til alle børn med ADHD, og beslutningen om at anvende

lægemidlet bør baseres på en grundig vurdering af sværhedsgrad og varighed af barnets

symptomer i forhold til barnets alder, samt risikoen for misbrug, forkert brug eller

videreformidling.

49982_spc.docx

Side 2 af 22

Relevant pædagogisk støtte er essentiel, og psykosocial intervention er sædvanligvis

nødvendig. Elvanse skal altid anvendes på denne måde i overensstemmelse med den

godkendte indikation.

4.2

Dosering og indgivelsesmåde

Behandlingen skal påbegyndes under overvågning af en passende specialist i

adfærdssygdomme hos børn og unge.

Dosering

Doseringen bør tilpasses individuelt i forhold til patientens behandlingsbehov og respons.

Omhyggelig dosistitrering er nødvendig i starten af behandlingen med Elvanse.

Startdosis er 30 mg en gang daglig om morgenen. Når klinikeren skønner, at en lavere

indledende dosis er hensigtsmæssig, kan patienterne begynde behandlingen med 20 mg en

gang daglig om morgenen.

Dosis kan øges med trin på 10 eller 20 mg med ca. ugentlige intervaller. Elvanse bør

administreres oralt ved den lavest effektive dosering. Den maksimalt anbefalede dosis er

70 mg/dag. Højere doser er ikke undersøgt.

Behandlingen skal stoppes, hvis symptomerne ikke forbedres efter en hensigtsmæssig

dosisjustering i løbet af en periode på 1 måned. Hvis der opstår en paradoks forværring af

symptomerne eller andre intolerable uønskede hændelser, skal doseringen nedsættes eller

seponeres.

Administration

Elvanse kan tages sammen med eller uden mad.

Elvanse kan sluges hele, eller kapslen kan åbnes og hele indholdet tømmes og blandes med

blød mad, såsom yoghurt, eller i et glas vand eller appelsinjuice. Hvis der er

sammenpresset pulver i indholdet, kan der anvendes en ske til at bryde pulveret op i den

bløde mad eller væsken. Indholdet skal omrøres, indtil det er fuldstændigt dispergeret.

Patienten skal straks indtage hele den bløde madblanding eller væsken. Det bør ikke

gemmes. Det aktive stof opløses helt, når pulveret er dispergeret. Der kan imidlertid være

en film med det inaktive stof tilbage i glasset eller beholderen, når blandingen er blevet

indtaget.

Patienten bør ikke tage mindre end en kapsel om dagen, og en enkelt kapsel bør ikke deles.

Hvis en dosis glemmes, kan doseringen med Elvanse genoptages dagen efter. Det bør

undgås at indtage en dosis om eftermiddagen, da det kan medføre insomni.

Evaluering før behandling

Før ordination er det nødvendigt at udføre en baseline-evaluering af en patients

kardiovaskulære status, herunder blodtryk og hjertefrekvens. En omfattende anamnese bør

dokumentere samtidig medicin, tidligere og aktuelle komorbide medicinske og psykiske

sygdomme eller symptomer, familieanamnese med pludselig hjertedød/uforklaret død og

nøjagtig registrering af højde og vægt før behandlingen på en vækstkurve (se pkt. 4.3 og

4.4).

49982_spc.docx

Side 3 af 22

Som for andre stimulerende præparater bør muligheden for misbrug, forkert brug eller

anvendelse af Elvanse til andre formål overvejes før ordination (se pkt. 4.4).

Fortløbende overvågning

Vækst, psykisk og kardiovaskulær status skal fortløbende overvåges (se også pkt.4.4).

Blodtryk og puls skal registreres på en kurve med percentiler ved hver dosisjustering

og mindst hver sjette måned.

Højde, vægt og appetit skal registreres mindst hver sjette måned på en vækstkurve.

Udvikling af de novo eller forværring af eksisterende psykiske sygdomme bør

overvåges ved hver dosisjustering og dernæst mindst hver sjette måned og ved hvert

besøg.

Patienterne bør overvåges for risikoen for videresalg, forkert brug eller misbrug af Elvanse.

Langvarig anvendelse

Farmakologisk behandling af ADHD kan være nødvendig i længere perioder. Lægen, som

vælger at anvende Elvanse i længere perioder (over 12 måneder), bør reevaluere nytten af

Elvanse mindst hvert år og overveje forsøgsperioder uden medicin for at vurdere patientens

funktion uden farmakoterapi, fortrinsvis i løbet af skoleferier.

Voksne

Hos unge med symptomer, der fortsætter ind i voksenlivet, og som har haft en klar fordel

af behandlingen, kan det være hensigtsmæssigt at fortsætte behandlingen ind i voksenlivet

(se pkt. 4.4 og 5.1).

Børn under 6

Elvanse bør ikke anvendes til børn under 6 år. Sikkerhed og virkning hos denne

aldersgruppe er ikke klarlagt.

Ældre

Clearance af dexamfetamin nedsættes hos ældre, så dosisjustering kan være nødvendig

(se pkt. 5.2).

Patienter med nedsat nyrefunktion

Grundet en nedsat clearance hos patienter med svært nedsat nyrefunktion (GFR 15 til

< 30 ml/min/1,73 m

eller CrCl < 30 ml/min), må den maksimale dosis ikke overskride

50 mg/dag. Yderligere dosisreduktion bør overvejes hos patienter, der gennemgår dialyse.

Lisdexamfetamin og dexamfetamin kan ikke fjernes med dialyse.

Patienter med nedsat leverfunktion

Der er ikke udført studier hos patienter med nedsat leverfunktion.

4.3

Kontraindikationer

Overfølsomhed over for sympatomimetiske aminer eller over for et eller flere af

hjælpestofferne anført i pkt. 6.1.

Samtidig anvendelse af monoaminoxidase-hæmmere (MAO-hæmmere) eller inden for

14 dage efter behandling med MAO-hæmmer (resultatet kan være hypertensiv krise, se

pkt. 4.5).

Hypertyroidisme eller tyrotoksikose.

Agitationstilstande.

Symptomatisk kardiovaskulær sygdom.

49982_spc.docx

Side 4 af 22

Fremskreden arteriosklerose.

Moderat til svær hypertension.

Glaukom.

4.4

Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen

Misbrug og afhængighed

Stimulerende lægemidler, herunder Elvanse, kan føre til misbrug, forkert brug,

afhængighed, eller de kan anvendes til ikke-terapeutiske formål, og lægerne bør overveje

dette, når de ordinerer præparatet. Stimulerende lægemidler bør ordineres med forsigtighed

til patienter med tidligere stofmisbrug eller afhængighed.

Der er forekommet tolerance, ekstrem psykologisk afhængighed og svære sociale

handicaps med anvendelsen af stimulerende præparater. Der er rapporter om patienter, som

har øget amfetamin-doseringen til niveauer, der er mange gange større end det anbefalede;

pludselig seponering efter langvarig administration af høje doser resulterer i ekstrem

træthed og depression. Ændringer er også bemærket på EEG under søvn. Manifestationer

af kronisk forgiftning af amfetaminer kan omfatte svære dermatoser, markant insomni,

irritabilitet, hyperaktivitet og personlighedsforstyrrelser. Den mest alvorlige manifestation

af kronisk forgiftning er psykose, hvilket rent klinisk ofte ikke kan adskilles fra skizofreni.

Kardiovaskulære uønskede hændelser

Pludselig død hos patienter med eksisterende strukturelle hjerteabnormiteter eller andre

alvorlige hjerteproblemer

Børn og unge: Pludselig død er blevet rapporteret hos børn og unge, der tager CNS-

stimulerende lægemidler, herunder børn og unge med strukturelle hjerteabnormiteter eller

andre alvorlige hjerteproblemer. Selvom nogle alvorlige hjerteproblemer alene indebærer

en forøget risiko for pludselig død, bør stimulerende præparater generelt ikke anvendes til

børn eller unge med kendte alvorlige strukturelle hjerteabnormiteter, kardiomyopati,

alvorlige hjerterytmeabnormiteter eller andre alvorlige hjerteproblemer, der kan gøre dem

mere sårbare over for de sympatomimetiske virkninger af stimulerende lægemidler.

Voksne: Pludselig død, slagtilfælde og myokardieinfarkt er blevet rapporteret hos voksne,

der tager stimulerende lægemidler ved de sædvanlige doser for ADHD. Selvom rollen af

stimulerende lægemidler hos disse voksne også er ukendt, har voksne en større

sandsynlighed end børn for at have alvorlige hjerteabnormiteter, kardiomyopati, alvorlige

hjerterytmeabnormiteter, koronararteriesygdom eller andre alvorlige hjerteproblemer.

Voksne med sådanne abnormiteter bør heller ikke generelt blive behandlet med

stimulerende lægemidler.

Hypertension og andre kardiovaskulære sygdomme

Stimulerende lægemidler forårsager en beskeden forhøjelse af det gennemsnitlige blodtryk

(ca. 2-4 mmHg) og den gennemsnitlige hjertefrekvens (ca. 3-6 bpm), og individuelle

personer kan have større forhøjelser. Selvom de gennemsnitlige ændringer alene ikke ville

forventes at have kortvarige konsekvenser, bør alle patienter overvåges for større

ændringer i hjertefrekvens og blodtryk. Forsigtighed er indiceret ved behandling af

patienter, hvor de underliggende medicinske sygdomme kan kompromitteres ved

forhøjelse af blodtryk eller hjertefrekvens, f.eks. hos patienter med eksisterende

hypertension, hjerteinsufficiens, nyligt myokardieinfarkt eller ventrikulær arytmi.

49982_spc.docx

Side 5 af 22

Anvendelsen af Elvanse er kontraindiceret hos patienter med symptomatiske

kardiovaskulære sygdomme samt hos de patienter, der har moderat til svær hypertension

(se pkt. 4.3).

Kardiomyopati

Der er blevet rapporteret kardiomyopati ved kronisk forbrug af amfetaminer. Det er også

blevet rapporteret med Elvanse.

Vurdering af kardiovaskulær status hos patienter, der behandles med stimulerende

lægemidler.

Alle patienter, hvor behandling med stimulerende lægemidler overvejes, bør få foretaget en

omhyggelig anamnese (herunder vurdering af pludselige dødsfald eller ventrikulær arytmi i

familien) og en lægeundersøgelse for at vurdere tilstedeværelsen af hjertesygdom, og de

bør få foretaget yderligere hjerteevalueringer, hvis fundene peger mod en sådan sygdom

(f.eks. elektrokardiogram eller ekkokardiogram). Patienter, der udvikler symptomer som

brystsmerter ved fysisk aktivitet, uforklaret synkope eller andre symptomer, der peger mod

hjertesygdom, i løbet af behandlingen med stimulerende lægemidler, bør gennemgå en

prompte hjerteevaluering.

Psykiske bivirkninger

Eksisterende psykose

Administration af stimulerende lægemidler kan forværre symptomer på adfærds- og

tankeforstyrrelser hos patienter med eksisterende psykotiske sygdomme.

Bipolar lidelse

Der bør tages særlige hensyn, når der anvendes stimulerende lægemidler til behandling af

ADHD-patienter med komorbid bipolar lidelse, da en mulig induktion af en

blandet/manisk episode bør overvejes hos sådanne patienter. Før behandling med et

stimulerende lægemiddel påbegyndes, bør patienter med komorbide depressionssymptomer

screenes på hensigtsmæssig vis for at bestemme, om de har risiko for bipolar lidelse. Sådan

en screening bør omfatte en detaljeret psykiatrisk anamnese, herunder selvmord, bipolar

lidelse og depression i familien.

Fremkomst af nye psykotiske eller maniske symptomer

Psykotiske eller maniske symptomer, som fremkommer under behandlingen, f.eks.

hallucinationer, vrangforestillinger eller mani hos børn og unge uden tidligere psykotisk

sygdom eller mani, kan forårsages af stimulerende lægemidler ved sædvanlige doser. Hvis

der opstår sådanne symptomer, bør en mulig kausal indvirkning af de stimulerende

lægemidler overvejes, og en seponering af behandlingen kan være hensigtsmæssig.

Aggression

Aggressiv adfærd eller fjendtlighed observeres ofte hos børn og unge med ADHD, og det

er blevet rapporteret i kliniske studier og ved erfaring efter markedsføring af nogle

lægemidler, der er indiceret til behandling af ADHD, herunder Elvanse. Stimulerende

lægemidler kan forårsage aggressiv adfærd eller fjendtlighed. Patienter, der påbegynder

behandling for ADHD, bør overvåges for fremkomst eller forværring af aggressiv adfærd

eller fjendtlighed.

49982_spc.docx

Side 6 af 22

Tics

Det er blevet rapporteret, at stimulerende lægemidler forværrer motoriske og fonetiske tics

og Tourettes syndrom. Derfor skal der først udføres en klinisk evaluering for tics og

Tourettes syndrom hos børn og deres familier, før der anvendes stimulerende lægemidler.

Langvarig væksthæmning (højde og vægt)

Stimulerende lægemidler er blevet forbundet med reduceret vægtøgning og en reduktion af

opnået højde. Væksten bør overvåges under behandling med stimulerende lægemidler, og

det kan være nødvendigt at afbryde behandlingen hos patienter, der ikke vokser eller tager

på i vægt som forventet. Højde, vægt og appetit skal registreres mindst hver sjette måned.

I et kontrolleret studie med patienter i alderen 6 til 17 år var de gennemsnitlige (SD)

ændringer i kropsvægt efter syv uger -2,35 (2,084) kg for Elvanse, +0,87 (1,102) kg for

placebo og -1,36 (1,552) kg for methylphenidathydrochlorid.

Kramper

Der er nogle kliniske beviser for, at stimulerende lægemidler kan sænke tærsklen for

krampeanfald hos patienter med tidligere kramper, hos patienter med tidligere EEG-

abnormiteter uden kramper og meget sjældent hos patienter uden tidligere kramper og uden

tidligere EEG-evidens for kramper. Hvis der observeres kramper, eller de forværres, skal

lægemidlet seponeres.

Synsforstyrrelse

Der er blevet rapporteret om problemer med akkommodation og sløret syn ved behandling

med stimulerende lægemidler.

Ordination og udlevering

Den mindst mulige dosis af Elvanse bør ordineres eller udleveres for at mindske risikoen

for en mulig overdosering af patienten.

Anvendelse sammen med andre sympatomimetiske lægemidler

Elvanse bør anvendes med forsigtighed til patienter, der anvender andre sympatomimetiske

lægemidler (se pkt. 4.5).

Brug til voksne

Sikkerhed og virkning er ikke blevet klarlagt til rutinemæssig fortsættelse af behandlingen

efter det 18. år. Hvis der ikke har været en vellykket behandlingsseponering, når den unge

fylder 18 år, kan fortsat behandling ind i voksenlivet være nødvendig. Behovet for

yderligere behandling af disse voksne bør gennemgås regelmæssigt og udføres årligt.

4.5

Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion

In vitro

enzymhæmning

In vitro-eksperimenter med humane mikrosomer indikerer en mindre hæmning af CYP2D6

fra amfetamin og en mindre hæmning af CYP1A2, 2D6 og 3A4 fra en eller flere

metabolitter. Selvom den kliniske betydning af denne interaktion sandsynligvis er minimal,

bør dette overvejes, når der administreres medicin, som metaboliseres via disse systemer.

Stoffer, hvor niveauet i blodet kan påvirkes af Elvanse

Depot-guanfacin: I et lægemiddelinteraktionsstudie inducerede administration af depot-

guanfacin i kombination med Elvanse en 19 % forhøjelse i den maksimale

plasmakoncentration af guanfacin, hvorimod eksponering (arealet under kurven, AUC) var

49982_spc.docx

Side 7 af 22

forhøjet med 7 %. Disse små ændringer forventes ikke at have klinisk betydning. I dette

studie blev der ikke observeret nogen virkning af dexamfetamin efter samtidig

administration af depot-guanfacin og Elvanse.

Depot-venlafaxin: I et lægemiddelinteraktionsstudie inducerede administration af 225 mg

depot-venlafaxin, et CYP2D6-substrat, sammen med 70 mg Elvanse en 9 % reduktion i

og en 17 % reduktion i AUC for den primære aktive metabolit o-desmethylvenlafaxin,

samt en 10 % forhøjelse i C

og en 13 % forhøjelse i AUC for venlafaxin. Dexamfetamin

kan være en svag hæmmer af CYP2D6. Lisdexamfetamin har ingen virkning på AUC og

af sammensætningen venlafaxin og o-desmethylvenlafaxin. Disse små ændringer

forventes ikke at have klinisk betydning. I dette studie blev der ikke observeret nogen

virkning af dexamfetamin-eksponering efter samtidig administration af depot-venlafaxin

og Elvanse.

Stoffer og sygdomme, der ændrer pH i urinen og påvirker udskillelsen via urinen og

amfetamins halveringstid

Ascorbinsyre og andre stoffer og sygdomme (thiaziddiuretika, kost med højt indhold af

dyreprotein, diabetes, respirationsacidose), der forsurer urinen, øger udskillelsen via urinen

og forkorter amfetamins halveringstid. Natriumbicarbonat og andre stoffer og sygdomme

(kost med højt indhold af frugt og grønt, urinvejsinfektioner og opkastning), der gør urinen

mere basisk, reducerer udskillelsen via urinen og forlænger amfetamins halveringstid.

Monoamino-oxidase-hæmmere

Amfetamin bør ikke administreres i løbet af eller inden for 14 dage efter administration af

monoamino-oxidase-hæmmere (MAO-hæmmere), da det kan øge frigørelsen af

noradrenalin og andre monoaminer. Dette kan forårsage alvorlig hovedpine og andre tegn

på en hypertensiv krise. Der kan opstå forskellige toksiske neurologiske virkninger og

malign hyperpyreksi, til tider med dødelig udgang (se pkt. 4.3).

Serotonerge lægemidler

Serotoninsyndrom er opstået sjældent i forbindelse med anvendelsen af amfetaminer,

såsom Elvanse, der gives sammen med serotonerge lægemidler, herunder selektive sero-

toningenoptagshæmmere (SSRI’er) og serotonin- og noradrenalingenoptagshæmmere

(SNRI’er). Det er også blevet rapporteret i forbindelse med en overdosering af

amfetaminer, herunder Elvanse (se pkt. 4.9).

Stoffer, hvor virkningen kan reduceres af amfetaminer

Antihypertensiva: Amfetaminer kan reducere virkningen af guanethidin eller andre

lægemidler mod hypertension.

Stoffer, hvor virkningen kan potenseres af amfetaminer

Amfetaminer potenserer den bedøvende virkning af analgetika.

Stoffer, der kan reducere virkningen af amfetaminer

Chlorpromazin: Chlorpromazin blokerer dopamin- og noradrenalin-receptorer og hæmmer

derved den centralt stimulerende virkning af amfetaminer.

Haloperidol: Haloperidol blokerer dopamin-receptorer og hæmmer derved den centralt

stimulerende virkning af amfetaminer.

49982_spc.docx

Side 8 af 22

Lithiumcarbonat: Den anorektiske og stimulerende virkning af amfetaminer kan hæmmes

af lithiumcarbonat.

Brug sammen med alkohol

Der er begrænsede data om den mulige interaktion med alkohol.

Lægemiddel-/laboratoratorieprøveinteraktioner

Amfetaminer kan forårsage signifikante forhøjelser af kortikosteroidniveauet i plasma.

Denne forhøjelse er størst om aftenen. Amfetamin kan påvirke steroidmålinger i urinen.

4.6

Graviditet og amning

Graviditet

Der er ingen tilstrækkelige og velkontrollerede studier af Elvanse hos gravide kvinder.

Dexamfetamin, den aktive metabolit fra lisdexamfetamin, krydser placenta.

Lisdexamfetamindimesylat havde ingen virkning på embryoføtal udvikling eller

overlevelse, når det blev administreret oralt til drægtige rotter og kaniner (se pkt. 5.3).

Administration af lisdexamfetamindimesylat til ikke fuldt udvoksede rotter var forbundet

med nedsat vækst ved klinisk relevante eksponeringer.

Lægen bør diskutere behandlingen med Elvanse med kvindelige patienter, der er begyndt

at menstruere. Elvanse bør kun anvendes under graviditeten, hvis de mulige fordele

opvejer de mulige risici for fostret.

Amning

Amfetaminer udskilles i human mælk. Elvanse må ikke anvendes under amning.

Fertilitet

Amfetamin har ikke vist nogen skadelige virkninger på fertiliteten i et rottestudie (se pkt.

5.3). Elvanses virkning på human fertilitet er ikke undersøgt.

4.7

Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner

Mærkning

Elvanse kan forårsage svimmelhed, døsighed og synsforstyrrelser, herunder problemer

med akkommodation, diplopi og sløret syn. Disse virkninger kan påvirke evnen til at føre

motorkøretøj og betjene maskiner i moderat grad. Patienter bør advares om disse mulige

virkninger, og hvis de påvirkes af disse, bør de rådes til at undgå aktiviteter, der kunne

være farlige, såsom at føre motorkøretøj eller betjene maskiner.

4.8

Bivirkninger

Oversigt over sikkerhedsprofil

Bivirkningerne, der er observeret med Elvanse-behandling, afspejler hovedsageligt

bivirkninger, der almindeligvis forbindes med anvendelsen af stimulerende lægemidler.

Meget almindelige bivirkninger omfatter nedsat appetit, insomni, mundtørhed, hovedpine,

øvre abdominalsmerter og vægtreduktion.

49982_spc.docx

Side 9 af 22

Oversigt over bivirkninger i tabelform

Den følgende tabel opstiller alle bivirkninger på basis af kliniske studier og spontane

rapporter.

De følgende definitioner gælder for terminologien over hyppighed, som herefter anvendes:

Meget almindelig (≥ 1/10)

Almindelig (≥ 1/100 til < 1/10)

Ikke almindelig (1/1.000 til <1/100)

Sjælden (≥ 1/10.000 til < 1/1.000)

Meget sjælden (< 1/10.000)

Hyppigheden er ikke kendt (kan ikke estimeres ud fra forhåndenværende data).

En stjerne (*) indikerer, at yderligere information om de respektive bivirkninger gives

under tabellen.

Systemorganklasse

Bivirkning

Børn

(6 til 12 år)

Unge

(13 til 17 år)

Voksne

Immunsystemet

Anafylaktisk

reaktion

Hyppighed ikke

kendt

Hyppighed ikke

kendt

Hyppighed ikke

kendt

Overfølsomhed

Ikke almindelig

Ikke almindelig

Ikke almindelig

Metabolisme og

ernæring

Nedsat appetit

Meget

almindelig

Meget

almindelig

Meget

almindelig

Psykiske

forstyrrelser

Insomni*

Meget

almindelig

Meget

almindelig

Meget

almindelig

Ophidselse

Ikke almindelig

Ikke almindelig

Almindelig

Angst

Ikke almindelig

Almindelig

Almindelig

Logorré

Ikke almindelig

Ikke almindelig

Ikke almindelig

Nedsat libido

Ikke relevant

Ikke rapporteret

Almindelig

Depression

Ikke almindelig

Almindelig

Ikke almindelig

Tics

Almindelig

Ikke almindelig

Ikke almindelig

Affektlabilitet

Almindelig

Ikke almindelig

Almindelig

Dysfori

Ikke almindelig

Ikke almindelig

Ikke almindelig

Eufori

Hyppighed ikke

kendt

Ikke almindelig

Ikke almindelig

Psykomotorisk

hyperaktivitet

Ikke almindelig

Ikke almindelig

Almindelig

Bruksisme

Ikke almindelig

Ikke almindelig

Almindelig

Dermatillomani

Ikke almindelig

Ikke almindelig

Ikke almindelig

Psykotiske episoder

Hyppighed ikke

kendt

Hyppighed ikke

kendt

Hyppighed ikke

kendt

Mani

Ikke almindelig

Ikke almindelig

Ikke almindelig

Hallucination

Ikke almindelig

Ikke almindelig

Hyppighed ikke

kendt

Aggression

Almindelig

Ikke almindelig

Hyppighed ikke

kendt

Nervesystemet

Hovedpine

Meget

almindelig

Meget

almindelig

Meget

almindelig

Svimmelhed

Almindelig

Almindelig

Almindelig

Rastløshed

Ikke almindelig

Almindelig

Almindelig

49982_spc.docx

Side 10 af 22

Systemorganklasse

Bivirkning

Børn

(6 til 12 år)

Unge

(13 til 17 år)

Voksne

Tremor

Ikke almindelig

Almindelig

Almindelig

Somnolens

Almindelig

Almindelig

Ikke almindelig

Kramper

Hyppighed ikke

kendt

Hyppighed ikke

kendt

Hyppighed ikke

kendt

Dyskinesi

Ikke almindelig

Ikke almindelig

Ikke almindelig

Dysgeusi

Ikke almindelig

Ikke almindelig

Ikke almindelig

Øjne

Sløret syn

Ikke almindelig

Hyppighed ikke

kendt

Ikke almindelig

Mydriasis

Ikke almindelig

Ikke almindelig

Hyppighed ikke

kendt

Hjerte

Takykardi

Almindelig

Almindelig

Almindelig

Palpitation

Ikke almindelig

Almindelig

Almindelig

Kardiomyopati

Hyppighed ikke

kendt

Ikke almindelig

Hyppighed ikke

kendt

Vaskulære

sygdomme

Raynauds fænomen Ikke almindelig

Hyppighed ikke

kendt

Hyppighed ikke

kendt

Luftveje, thorax og

mediastinum

Dyspnø

Ikke almindelig

Almindelig

Almindelig

Mave-tarm-kanalen

Mundtørhed

Almindelig

Almindelig

Meget

almindelig

Diarré

Almindelig

Almindelig

Almindelig

Forstoppelse

Almindelig

Ikke almindelig

Almindelig

Øvre

abdominalsmerter

Meget

almindelig

Almindelig

Almindelig

Kvalme

Almindelig

Almindelig

Almindelig

Opkastning

Almindelig

Almindelig

Ikke almindelig

Lever og galdeveje

Eosinofil hepatitis*

Hyppighed ikke

kendt

Hyppighed ikke

kendt

Hyppighed ikke

kendt

Hud og subkutane

væv

Hyperhidrose

Ikke almindelig

Ikke almindelig

Almindelig

Urticaria

Ikke almindelig

Ikke almindelig

Ikke almindelig

Udslæt

Almindelig

Ikke almindelig

Ikke almindelig

Angioødem*

Hyppighed ikke

kendt

Hyppighed ikke

kendt

Hyppighed ikke

kendt

Stevens-Johnsons

syndrom*

Hyppighed ikke

kendt

Hyppighed ikke

kendt

Hyppighed ikke

kendt

Det reproduktive

system og mammae

Erektil dysfunktion

Ikke relevant

Ikke almindelig

Almindelig

Almene symptomer

og reaktioner på

administrations-

stedet

Brystsmerter

Ikke almindelig

Ikke almindelig

Almindelig

Irritabilitet

Almindelig

Almindelig

Almindelig

Træthed

Almindelig

Almindelig

Almindelig

Skælvende følelse

Ikke almindelig

Almindelig

Almindelig

Pyreksi

Almindelig

Almindelig

Ikke almindelig

Undersøgelser

Forhøjet blodtryk

Ikke almindelig

Ikke almindelig

Almindelig

Vægtreduktion*

Meget

almindelig

Meget

almindelig

Almindelig

49982_spc.docx

Side 11 af 22

Beskrivelse af udvalgte bivirkninger

Insomni

Omfatter insomni, initialinsomni, insomni midt om natten og tidligt om morgenen.

Vægtreduktion

I et 4-ugers kontrolleret studie med Elvanse hos børn i alderen 6 til 12 år var den

gennemsnitlige vægtreduktion fra baseline til endepunkt 0,4, 0,9 og 1,1 kg for patienter,

der fik hhv. 30 mg, 50 mg og 70 mg Elvanse, sammenlignet med en 0,5 kg vægtøgning for

patienter, der fik placebo. Større doser var forbundet med en større vægtreduktion ved

4 ugers behandling. Omhyggelig opfølgning af vægten hos børn i alderen 6 til 12 år, som

fik Elvanse i 12 måneder, tyder på, at vedvarende behandling (dvs. behandling i 7 dage pr.

uge året igennem) sænker vækstraten målt ved kropsvægt, som vist ved en alders- og

kønsnormaliseret gennemsnitlig ændring fra baseline i percentil på -13,4 i løbet af 1 år. De

gennemsnitlige percentiler ved baseline (n=271) og efter 12 måneder (n=146) var hhv.

60,9 og 47,2.

I et 4-ugers kontrolleret studie af Elvanse hos unge i alderen 13 til 17 år var den

gennemsnitlige vægtreduktion fra baseline til endepunkt 1,2, 1,9 og 2,3 kg for patienter,

der fik hhv. 30 mg, 50 mg og 70 mg Elvanse, sammenlignet med en 0,9 kg vægtøgning for

patienter, der fik placebo. Omhyggelig opfølgning for vægt hos unge i alderen 13 til 17 år,

som fik Elvanse i 12 måneder, tyder på, at vedvarende behandling (dvs. behandling i

7 dage pr. uge året igennem) sænker vækstraten målt ved kropsvægt, som vist ved en

alders- og kønsnormaliseret gennemsnitlig ændring fra baseline i percentil på -6,5 i løbet af

1 år. De gennemsnitlige percentiler ved baseline (n=265) og efter 12 måneder (n=156) var

hhv. 66,0 og 61,5.

Hos børn og unge (i alderen 6-17 år), som fik Elvanse i to år, tydede en nøje overvågning

af vægten på, at vedvarende medicinering (dvs. behandling i 7 dage pr. uge i to år) førte til

nedsat vækst, målt ved kropsvægt. Hos børn og unge var de gennemsnitlige percentiler for

vægt og standardafvigelser (SD) ved baseline (n=314) og efter 24 måneder (uge 104,

n=189) hhv. 65,4 (SD 27,11) og 48,2 (SD 29,94). Alders- og kønsnormaliseret

middelændring fra baseline i percentil over 2 år var -16,9 (SD 17,33).

Eosinofil hepatitis

Der blev ikke rapporteret nogen tilfælde i de kliniske studier.

Angioødem

Der blev ikke rapporteret nogen tilfælde i de kliniske studier.

Stevens-Johnson's syndrom

Der blev ikke rapporteret nogen tilfælde i de kliniske studier.

Indberetning af formodede bivirkninger

Når lægemidlet er godkendt, er indberetning af formodede bivirkninger vigtig. Det

muliggør løbende overvågning af benefit/risk-forholdet for lægemidlet. Læger og

sundhedspersonale anmodes om at indberette alle formodede bivirkninger til den

nedenstående adresse:

49982_spc.docx

Side 12 af 22

Lægemiddelstyrelsen

Axel Heides Gade 1

DK-2300 København S

Websted: www.meldenbivirkning.dk

E-mail:

dkma@dkma.dk

4.9

Overdosering

Der bør tages højde for depot-frigørelsen af dexamfetamin efter administration af Elvanse,

når patienter behandles for en overdosering.

Manifestationer af akut overdosering med amfetaminer omfatter rastløshed, tremor,

hyperrefleksi, hurtig respiration, forvirring, voldelighed, hallucinationer, paniktilstande,

hyperpyreksi og rhabdomyolyse. Træthed og depression efterfølger normalt en stimulering

af centralnervesystemet. Kardiovaskulære virkninger omfatter arytmi, hypertension eller

hypotension og kredsløbskollaps. Mave-tarm-symptomer omfatter kvalme, opkastning,

diarré og mavekramper. Krampeanfald og koma går normalt forud for en dødelig

forgiftning.

Behandling af en akut forgiftning med amfetamin er overvejende symptomatisk og

omfatter ventrikelskylning, administration af aktivt kul, administration af et udtømmende

middel og sedation. Forsuring af urinen øger udskillelsen af amfetamin, men det menes at

øge risikoen for akut nyresvigt, hvis der er myoglobinuri til stede. Hvis akut svær

hypertension komplicerer en overdosering med amfetamin, er der blevet foreslået

administration af intravenøs phentolamin. Imidlertid vil et gradvist fald i blodtrykket

normalt være resultatet, når der er opnået en tilstrækkelig sedation.

Lisdexamfetamin og dexamfetamin kan ikke fjernes med dialyse.

4.10

Udlevering

A§4 (kopieringspligtigt).

5.

FARMAKOLOGISKE EGENSKABER

5.0

Terapeutisk klassifikation

ATC-kode: N 06 BA 12. Centralt virkende sympatomimetika.

5.1

Farmakodynamiske egenskaber

Virkningsmekanisme

Elvanse er et farmakologisk inaktivt prodrug. Efter oral administration absorberes

lisdexamfetamin hurtigt fra mave-tarm-kanalen og hydrolyseres primært af røde

blodlegemer til dexamfetamin, som er ansvarlig for lægemidlets aktivitet.

Amfetaminer er non-katekolamin sympatomimetiske aminer med CNS-stimulerende

aktivitet. Amfetamins terapeutiske virkningsmekanisme i forhold til ADHD er ikke fuldt

klarlagt. Det menes imidlertid, at det kan skyldes amfetamins evne til at blokere

reabsorptionen af noradrenalin og dopamin i den præsynaptiske neuron og øge frigørelsen

af disse monoaminer til det ekstraneuronale rum. Lisdexamfetamin prodruget binder ikke

til de steder, der er ansvarlige for reabsorptionen af noradrenalin og dopamin in vitro.

49982_spc.docx

Side 13 af 22

Klinisk virkning og sikkerhed

Virkningen af Elvanse i behandlingen af ADHD er blevet påvist i tre kontrollerede studier

med børn i alderen 6 til 12 år, tre kontrollerede studier med unge i alderen 13 til 17 år, tre

kontrollerede studier med børn og unge (i alderen 6 til 17 år) og fire kontrollerede studier

med voksne, som opfyldte DSM-IV-TR-kriterierne for ADHD.

I kliniske studier udført med børn og unge viste Elvanse stadig virkning 13 timer efter

dosering hos børn og efter 14 timer hos voksne, når præparatet blev taget en gang daglig

om morgenen.

Pædiatrisk population

336 patienter i alderen 6 til 17 år blev evalueret i det europæiske, pivotale fase 3-studie

SPD489-325. I dette 7-ugers randomiserede, dobbeltblinde, dosisoptimerede, placebo- og

aktivt kontrollerede studie viste Elvanse signifikant større effekt end placebo.

ADHD klassifikationsskalaen er et mål for de grundlæggende symptomer på ADHD. Den

placebojusterede gennemsnitlige reduktion fra baseline hos patienter i behandling med

Elvanse på ADHD-RS-IV total score var 18,6 (p<0,001). Ved hvert besøg under

behandlingen og ved endepunktet var procentdelen af personer, der opfyldte de på forhånd

definerede responskriterier (en ≥30 % reduktion fra baseline i ADHD-RS-IV total score og

en CGI-I-værdi på 1 eller 2), signifikant højere (p<0,001) for Elvanse sammenlignet med

placebo. Endepunktet for dette studie er defineret i tabel 1. Resultaterne var også

signifikant højere for Elvanse sammenlignet med placebo, når de individuelle komponenter

af responskriterierne blev evalueret. Desuden overskred de gennemsnitlige scores for

ADHD-symptomer efter seponering af behandlingen ikke scores ved baseline før

behandling, hvilket indikerer, at der ikke var en rebound-effekt.

Ud over en reduktion af symptomerne har kliniske studier også påvist, at Elvanse

signifikant forbedrer funktionelle udfald. Specifikt blev det i studie SPD489-325 vist, at

75,0 % af personerne, der fik Elvanse, viste forbedring (defineret som ”rigtig meget

forbedret” eller ”meget forbedret”) på klassifikationsskalaen Clinical Global Impression-

Improvement (CGI-I), sammenlignet med 14,2 % hos de personer, der fik placebo

(p<0,001).

Elvanse viste signifikant forbedring af, hvad barnet opnår i akademisk præstation, målt

med instrumentet Health Related Quality of life og resultatdomænet Parent Report Form of

the Child Health and Illness Profile-Child Edition (CHIP-CE:PRF). Elvanse viste en

signifikant forbedring fra baseline sammenlignet med placebo (Elvanse: 9,4 versus placebo

-1,1) med en gennemsnitlig forskel mellem de to behandlingsgrupper på 10,5 (p<0,001).

Tabel 1: Udfaldsresultater af studie SPD489-325 ved endepunkt

1

(fuldstændigt analysesæt)

Lisdexamfetamindimesylat

Placebo

Methylphenidathydrochlorid

Ændring i ADHD-RS

IV total score

Mindste kvadraters

metode

-24,3

-5,7

-18,7

Virkningsstørrelse

(versus placebo)

1,804

Ikke

relevant

1,263

P-værdi (versus

<0,001

Ikke

<0,001

49982_spc.docx

Side 14 af 22

placebo)

relevant

ADHD-RS-IV-

respondere

Patienter, der viser

et respons

83,7 % (87/104)

22,6 %

(24/106)

68,2 % (73/107)

Forskel i respons

fra placebo

61,0

Ikke

relevant

45,6

P-værdi (versus

placebo)

<0,001

Ikke

relevant

<0,001

CGI-I-respondere

Patienter, der viser

forbedring

75,0 % (78/104)

14,2 %

(15/106)

58,9 % (63/107)

Forskel i forbedring

fra placebo

60,8

Ikke

relevant

44,7

P-værdi (versus

placebo)

<0,001

Ikke

relevant

<0,001

Ændring i CHIP-CE:

Resultatdomæne for

PRF

Mindste kvadraters

metode

-1,1

Virkningsstørrelse

(versus placebo)

1,280

Ikke

relevant

0,912

P-værdi (versus

placebo)

<0,001

Ikke

relevant

<0,001

Endepunkt = det sidste besøg efter baseline i løbet af behandlingen af perioden med

dosisoptimering eller dosisvedligeholdelse (besøg 1-7) med en gyldig værdi

Respons er defineret som den procentvise reduktion fra baseline i ADHD-RS-IV total

score på ≥30 %

Forbedring (”rigtig meget forbedret” eller ”meget forbedret”)

Der er vist lignende resultater for ADHD-RS og CGI-I i to placebokontrollerede studier, et

med børn (n=297) og det andet med unge (n=314), der begge blev udført i USA.

Et dobbeltblindet, randomiseret, aktivt kontrolleret, dosisoptimeringsstudie blev udført hos

børn og unge i alderen 6 til 17 år (n=267), som opfyldte DSM-IV-kriterierne for ADHD. I

dette 9-ugers studie blev patienterne randomiseret (1:1) til en daglig dosis af Elvanse (30,

50 eller 70 mg/dag) eller atomoxetin (doseret som passende til personens vægt op til

100 mg) om morgenen. I løbet af en 4-ugers dosisoptimeringsperiode blev patienterne

titreret, indtil en optimal dosis blev opnået, baseret på uønskede hændelser, som opstod

under behandlingen, og den kliniske bedømmelse. Patienter i behandling med Elvanse

havde en kortere tidsperiode til første respons, sammenlignet med patienterne i behandling

med atomoxetin (median hhv. 13,0 vs. 21,0 dage, p=0,003), hvor responset blev defineret

som en CGI-I-score på 1 (i høj grad forbedret) eller 2 (meget forbedret) ved et af de

dobbeltblinde behandlingsbesøg. For alle de dobbeltblinde behandlingsbesøg var andelen

af personer, der responderede i Elvanse-gruppen, konsistent højere end andelen af

personer, der responderede i atomoxetin-gruppen. Forskellen varierede fra 16-24

procentpoints. Ved studiets endepunkt var ændringer i mindste kvadraters gennemsnit fra

baseline i ADHD-RS-IV total score for hhv. Elvanse og atomoxetin -26,1 og -19,7, med en

forskel mellem grupperne på -6,4.

To dobbeltblindede, aktivt kontrollerede (OROS-MPH [Concerta])-studier med parallelle

grupper er blevet udført hos unge i alderen 13-17 år med ADHD. Begge studier

49982_spc.docx

Side 15 af 22

inkluderede også en referencearm med placebo. Det 8-ugers dosisoptimeringsstudie

(SPD489-405) havde en 5-ugers dosisoptimeringsperiode og en 3-ugers

dosisvedligeholdelsesperiode. Personerne blev i dosisoptimeringsperioden titreret en gang

ugentligt på basis af TEAE’er samt klinisk respons på en optimal dosis på 30, 50 eller

70 mg/dag (for SPD489-personer) eller 18, 36, 54 eller 72 mg/dag (for OROS-MPH-

personer), hvilket blev opretholdt i hele den 3-ugers periode med dosisvedligeholdelse.

Middeldoserne ved endepunktet var hhv. 57,9 mg og 55,8 mg for SPD489 og OROS-MPH.

I dette studie blev det fundet, at hverken SPD489 eller OROS-MPH var statistisk bedre end

det andet præparat ved uge 8. Studiet med 6 ugers fast dosis (SPD489-406) havde en 4-

ugers periode med tvungen dosistitrering og en 2-ugers periode med dosisvedligeholdelse.

Ved den højeste dosis af SPD489 (70 mg) og OROS-MPH (72 mg) blev det fundet, at

behandlingen med SPD489 var bedre end OROS-MPH, målt både ved analyse af den

primære virkning (ændring fra baseline ved uge 6 på ADHD-RS total score) og den

vigtigste sekundære virkningsanalyse (ved det sidste studiebesøg på CGI-I) (se tabel 2).

Tabel 2: Ændring fra baseline på ADHD-RS-IV-totalscore og endepunkt på CGI-I

(fuldstændigt analysesæt)

SPD489-405

Primær ved uge 8 ADHD-RS-IV

Placebo

SPD489

OROS-

MPH

Totalscore ved baseline

Middel (SE)

38,2 (0,73)

36,6 (0,48)

37,8 (0,45)

Ændring fra baseline ved

uge 8

LS middel (SE)

-13,4 (1,19)

-25,6 (0,82)

-23,5 (0,80)

Lisdexamfetamin versus

OROS-MPH forskel

LS middel (SE)

(95 % CI) [a]

Virkningsstørrelse

p-værdi

Ikke

relevant

-2,1 (1,15)

-4,3, 0,2

0,0717

Ikke

relevant

Aktiv versus placebo

forskel

LS middel (SE)

(95 % CI) [a]

Virkningsstørrelse

p-værdi

Ikke

relevant

-12,2 (1,45)

-15,1, -9,4

1,16

<0,0001

-10,1 (1,43)

-13,0, -7,3

0,97

<0,0001

Vigtigste sekundære endepunkt CGI-I

Analyserede personer (n)

Forbedret (%) [c]

Ikke forbedret (%) [d]

31 (34,8)

58 (65,2)

148 (83,1)

30 (16,9)

149 (81,0)

35 (19,0)

Lisdexamfetamin versus OROS-MPH [e]

Aktiv behandling versus placebo [e]

Ikke

relevant

Ikke

relevant

0,6165

<0,0001

Ikke

relevant

<0,0001

SPD489-406

Primær ved 6 ADHD-RS-IV

Placebo

SPD489

OROS-

MPH

Totalscore ved baseline

Middel (SE)

36,1 (0,58)

37,3 (0,44)

37,0 (0,44)

Ændring fra baseline ved

uge 6

LS middel (SE)

-17,0 (1,03)

-25,4 (0,74)

-22,1 (0,73)

Lisdexamfetamin versus

OROS-MPH forskel

LS middel (SE)

(95 % CI) [a]

Virkningsstørrelse

Ikke

relevant

-3,4 (1,04)

-5,4, -1,3

0,33

0,0013

Ikke

relevant

49982_spc.docx

Side 16 af 22

p-værdi

Aktiv versus placebo

forskel

LS middel (SE)

(95 % CI) [a]

Virkningsstørrelse

p-værdi

Ikke

relevant

-8,5 (1,27)

-11,0, -6,0

0,82

<0,0001

-5,1 (1,27)

-7,6, -2,6

0,50

<0,0001

Vigtigste sekundære endepunkt CGI-I

Analyserede personer (n)

Forbedret (%) [c]

Ikke forbedret (%) [d]

53 (50,0)

53 (50,0)

171 (81,4)

39 (18,6)

154 (71,3)

62 (28,7)

Lisdexamfetamin versus OROS-MPH [e]

Aktiv behandling versus placebo [e]

Ikke

relevant

Ikke

relevant

0,0188

<0,0001

Ikke

relevant

0,0002

[a] Fra en MMRM (mixed effects model for repeated measures), der indbefatter behandlingsgruppe, nominelt besøg, interaktion mellem

behandlingsgruppen og besøget som faktorer, ADHD-RS-IV-totalscore ved baseline som en kovarians og en justerin g for interaktionen mellem

ADHD-RS-IV-totalscoren ved baseline og besøget. Modellen er baseret på en REML-estimeringsmetode og benytter en ustruktureret kovarianstype.

[b] Virkningsstørrelsen er forskellen i LS middel divideret med den estimerede standardafvigelse af den ustrukturerede kovariansmatrix.

[c] “Forbedret”-kategorien indbefatter responserne “Rigtig meget forbedret” og “Meget forbedret”.

[d] ”Ikke forbedret”-kategorien indbefatter responserne “'Minimalt forbedret”, “Ingen ændring”, “Minimalt forværret”, “Meget forværret” og “Rigtig

meget forværret”.

[e] Fra en CMH-test stratificeret efter baseline-CGI-S.

Bemærk: N = antal forsøgspersoner i hver behandlingsgruppe, n = antal analyserede forsøgspersoner.

Der indgik 314 patienter i et 2-års open-label sikkerhedsstudie udført hos børn og unge (i

alderen 6-17 år) med ADHD. Ud af disse gennemførte 191 patienter studiet.

Desuden blev opretholdelsen af virkningen demonstreret i et dobbeltblindet,

placebokontrolleret, randomiseret seponeringsstudie udført med børn og unge i alderen 6

til 17 år (n=157), som opfyldte diagnosen for ADHD (DSM-IV-kriterier). Patienterne blev

optimeret til open-label Elvanse i en længere periode (mindst 26 uger), før de indgik i den

6-ugers randomiserede seponeringsperiode. Egnede patienter blev randomiseret til at

fortsætte med at få deres optimerede dosis Elvanse, eller de blev skiftet til placebo.

Patienterne blev observeret for recidiv (behandlingssvigt) i løbet af den 6-ugers

dobbeltblinde fase. Behandlingssvigt blev defineret som en ≥50 % forhøjelse (forværring) i

ADHD-RS total score og en ≥2-points forhøjelse i CGI-S score sammenlignet med scores,

da patienterne indgik i den dobbeltblinde, randomiserede seponeringsfase.

Behandlingssvigt var signifikant lavere (p<0,001) for Elvanse-personer (15,8 %)

sammenlignet med placebo (67,5 %). For hovedparten af personerne (70,3 %), som

oplevede behandlingssvigt uanset behandling, var ADHD-symptomerne forværrede ved

eller før besøget i uge 2 efter randomisering.

Voksen population

Virkningen af Elvanse til behandling af ADHD blev klarlagt i et dobbeltblindt,

randomiseret, placebokontrolleret studie med parallelle grupper, der blev udført med

420 voksne patienter i alderen 18 til 55 år, som opfyldte DSM-IV-kriterierne for ADHD.

Der blev observeret signifikante forbedringer i ADHD-symptomer, baseret på

investigatorers bedømmelser. Behandling med Elvanse reducerede signifikant graden af

funktionel hæmning, målt ved forbedring på CGI-I klassifikationsskalaen sammenlignet

med placebo.

49982_spc.docx

Side 17 af 22

Desuden blev der vist en vedligeholdelse af virkningen i et dobbeltblindt, placebo-

kontrolleret, randomiseret studie med seponeringsdesign, der inkluderede voksne (n=123),

som opfyldte DSM-IV-kriterierne for ADHD, og som ved inklusion i studiet var blevet

behandlet med Elvanse i mindst 6 måneder. En signifikant lavere andel af patienter, der

blev behandlet med Elvanse, opfyldte kriterierne for recidiv (8,9 %) sammenlignet med

patienter, der fik placebo (75,0 %) i den dobbeltblinde, randomiserede seponeringsfase.

Recidiv blev defineret som en ≥50 % forhøjelse fra randomisering i ADHD-RS-IV total

score og en øgning på ≥ 2 points i CGI-S-score i forhold til CGI-S-score ved

randomisering.

Studier af tilbøjelighed til misbrug

I et studie af tilbøjeligheden til misbrug hos mennesker, hvor der blev administreret

ækvivalente orale doser af 100 mg lisdexamfetamindimesylat og 40 mg

dexamfetaminsulfat med hurtig udløsning til personer med tidligere stofmisbrug,

fremkaldte lisdexamfetamindimesylat 100 mg et subjektivt respons på en skala med ”stof-

nydende virkning” (Drug Liking Effects) (primært endepunkt), som var signifikant mindre

end for dexamfetamin hurtig udløsning 40 mg. Oral administration af 150 mg

lisdexamfetamindimesylat fremkaldte imidlertid et øget positivt subjektivt respons på

denne skala, der fra et statistisk synspunkt var sammenlignelige med det positive

subjektive respons, der blev fremkaldt af 40 mg oralt dexamfetamin og 200 mg

diethylpropion med hurtig udløsning.

Intravenøs administration af 50 mg lisdexamfetamindimesylat til personer med tidligere

stofmisbrug fremkaldte et positivt subjektivt respons på skalaer, der måler ”stof-nydende”

(Drug Liking), ”Eufori”, ”Amfetamin-virkning” og ”Benzedrin-virkning”, der var større

end placebo, men mindre end det respons, der blev fremkaldt af en ækvivalent dosis

(20 mg) intravenøs dexamfetamin.

5.2

Farmakokinetiske egenskaber

Absorption

Efter oral administration absorberes lisdexamfetamindimesylat hurtigt fra mave-tarm-

kanalen hos raske voksne og børn (6 til 12 år) med ADHD, hvilket menes at være medieret

af PEPT1-transporteren med høj kapacitet.

Mad påvirker ikke den observerede AUC og C

for dexamfetamin hos raske voksne efter

oral administration af en enkelt dosis Elvanse 70 mg kapsler, men det forlænger T

ca. 1 time (fra 3,8 timer i fastende tilstand til 4,7 timer efter et måltid med højt

fedtindhold). Efter 8 timers faste var AUC for dexamfetamin efter oral administration af

lisdexamfetamindimesylat i opløsning og som intakte kapsler ækvivalente.

Fordeling

Hos 18 børn (i alderen 6 til 12 år) med ADHD var T

for dexamfetamin ca. 3,5 timer

efter oral administration af en enkeltdosis lisdexamfetamindimesylat på enten 30 mg,

50 mg eller 70 mg, administreret efter 8-timers faste natten over. T

lisdexamfetamindimesylat var ca. 1 time. Der blev klarlagt en lineær farmakokinetik for

dexamfetamin efter oral administration af en enkelt dosis lisdexamfetamindimesylat over

dosisintervallet på 30 mg til 70 mg hos børn i alderen 6 til 12 år.

Vægt/dosisnormaliseret AUC og C

var hhv. 22 % og 12 % lavere hos voksne kvinder

end hos mænd på dag 7 efter en dosis lisdexamfetamin på 70 mg/dag i 7 dage.

49982_spc.docx

Side 18 af 22

Vægt/dosisnormaliseret AUC og C

-værdier var de samme for piger og drenge efter

enkelte doser på 30-70 mg.

Der er ingen akkumulation af dexamfetamin ved steady state hos raske voksne og ingen

akkumulation af lisdexamfetamindimesylat efter dosering en gang daglig i 7 på hinanden

følgende dage.

Biotransformation

Lisdexamfetamindimesylat omdannes til dexamfetamin og l-lysin, hvilket foregår ved

metabolisme i blodet, primært fra den hydrolytiske aktivitet af røde blodlegemer. Røde

blodlegemer har en høj kapacitet for metabolisme af lisdexamfetamin, da in vitro-data

viste, at der opstår en betydelig hydrolyse, selv ved et lavt hæmatokritniveau.

Lisdexamfetamin metaboliseres ikke af cytokrom P450-enzymer.

Amfetamin oxideres ved 4-positionen på benzenringen, så der dannes 4-

hydroxyamfetamin, eller på α- eller β-kulstofatomer på sidekæder, så der dannes hhv.

alfa-hydroxy-amfetamin eller noradrenalin. Noradrenalin og 4-hydroxyamfetamin er begge

aktive, og begge oxideres derefter, så der dannes 4--hydroxy-noradrenalin.

Alfahydroxyamfetamin gennemgår deaminering, så der dannes phenylacetone, der

slutteligt danner benzoesyre, og dens glucuronid og glycinet konjugerer hippursyre.

Selvom enzymerne, der er involveret i amfetamin-metabolismen, ikke er klart defineret,

vides det at CYP2D6 er involveret i dannelsen af 4-hydroxy-amfetamin.

Elimination

Efter oral administration af en 70 mg dosis af radiomærket lisdexamfetamindimesylat til

6 raske personer, blev ca. 96 % af den orale dosis radioaktivitet genfundet i urinen og kun

0,3 % blev genfundet i fæces i løbet af en periode på 120 timer. Ud af den radioaktivitet,

der blev genfundet i urinen, var 42 % af dosis relateret til amfetamin, 25 % til hippursyre

og 2 % til intakt lisdexamfetamin. Plasmakoncentrationer af ikke konverteret

lisdexamfetamin er lave og forbigående og kan normalt ikke kvantificeres 8 timer efter

administration. Halveringstiden for plasmaelimination af lisdexamfetamin var i gennemsnit

under 1 time i studier af lisdexamfetamindimesylat hos frivillige. Halveringstiden af

dexamfetamin er 11 timer.

Specielle populationer

Farmakokinetikken af dexamfetamin, evalueret ved clearance, er sammenlignelig for børn

(i alderen 6 til 12 år) og unge (i alderen 13 til 17 år) hos ADHD-patienter og raske voksne

frivillige efter korrektion for kropsvægt.

Systemisk eksponering over for dexamfetamin er sammenlignelig for mænd og kvinder, der

får den samme mg/kg-dosis.

Formelle farmakokinetik-studier af race er ikke blevet udført. Der er ikke evidens for, at

etnicitet påvirker Elvanses farmakokinetik.

I et farmakokinetisk studie med 40 personer (8 personer i hver af fem

nyrefunktionsgrupper: normal, let nedsat nyrefunktion, moderat nedsat nyrefunktion, svært

nedsat nyrefunktion og nyresygdom i slutstadiet), var clearance af dexamfetamin reduceret

fra 0,7 l/t/kg hos raske personer til 0,4 l/t/kg hos personer med svært nedsat nyrefunktion

(GFR 15 til < 30 ml/min/1,73m

eller CrCl < 30 ml/min)).

49982_spc.docx

Side 19 af 22

I et studie med 47 personer i alderen 55 år og derover var amfetaminclearance ca. 0,7 l/t/kg

for personer i alderen 55 til 74 år og 0,55 l/t/kg for personer i alderen ≥75 år. Dette er let

reduceret sammenlignet med yngre voksne (ca. 1 l/t/kg for personer i alderen 18 til 45 år).

5.3

Prækliniske sikkerhedsdata

I studier med gentagne doser var de hovedsagelige fund adfærdsændringer, såsom øget

aktivitet, der er typisk for administration af stimulerende lægemidler, med forbundne

reduktioner i øgning af kropsvægt, vækstmålinger og madindtagelse, som anses for at være

en konsekvens af et for kraftigt farmakologisk respons.

Lisdexamfetamindimesylat var ikke genotoksisk, når det blev testet i in vitro-Ames-test og

muselymfom-assay eller in vivo i mikronukleus-test med knoglemarv fra mus. Der er ikke

udført karcinogenicitetsstudier af lisdexamfetamindimesylat. Der blev ikke fundet bevis for

karcinogenicitet i studier, hvor d-, l-amfetamin (enantiomer-forhold på 1:1) blev

administreret til mus og rotter i kosten i 2 år ved doser på op til 30 mg/kg/dag hos hanmus,

19 mg/kg/dag hos hunmus og 5 mg/kg/dag hos han- og hunrotter.

Lisdexamfetamindimesylat havde ingen virkning på embryoføtal udvikling eller

overlevelse, når det blev administreret oralt til drægtige rotter ved doser på op til

40 mg/kg/dag, og til kaniner ved doser på op til 120 mg/kg/dag.

Der blev ikke observeret nogen bivirkninger på udviklingen af nervesystemet eller

reproduktion efter gentagen dosisadministration af lisdexamfetamindimesylat til ikke fuldt

udvoksede rotter og hunde.

Amfetamin (d- til l-enantiomer-forhold på 3:1) forårsagede ikke bivirkninger med hensyn

til fertilitet eller tidlig embryo-udvikling hos rotter ved doser på op til 20 mg/kg/dag.

Et antal studier med gnavere indikerer, at prænatal eller tidlig postnatal eksponering over

for amfetamin (d- eller d,l-) ved doser, som ligner de kliniske doser, kan føre til langvarige

neurokemiske og adfærdsmæssige forstyrrelser. Rapporterede adfærdsforstyrrelser

omfatter mangler i indlæring og hukommelse, ændret lokomotorisk aktivitet og ændringer

af den seksuelle funktion. Der er ikke udført lignende studier med Elvanse.

6.

FARMACEUTISKE OPLYSNINGER

6.1

Hjælpestoffer

Mikrokrystallinsk cellulose

Croscarmellosenatrium

Magnesiumstearat

Kapselskal

Gelatine

Sort blæk (shellac og sort jernoxid E172)

Farvestoffer i kapselskal

20 mg: Titandioxid (E171) og gul jernoxid (E172).

30 mg: Titandioxid (E171) og erythrosin (E127).

49982_spc.docx

Side 20 af 22

40 mg: Titandioxid (E171), brilliant blue FCF (E133), sort jernoxid (E172) og gul jernoxid

(E172).

50 mg: Titandioxid (E171) og brilliant blue FCF (E133).

60 mg: Titandioxid (E171) og brilliant blue FCF (E133).

70 mg: Titandioxid (E171), brilliant blue FCF (E133) og erythrosin (E127).

6.2

Uforligeligheder

Ikke relevant.

6.3

Opbevaringstid

3 år.

6.4

Særlige opbevaringsforhold

Må ikke opbevares ved temperaturer over 25

6.5

Emballagetyper og pakningsstørrelser

Flaske af højdensitets polyethylen og et børnesikret låg af polypropylen med en indre

folieforsegling.

Pakningsstørrelser: 28 og 30 stk.

Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.

6.6

Regler for destruktion og anden håndtering

Ikke anvendt lægemiddel samt affald heraf skal bortskaffes i henhold til lokale

retningslinjer.

7.

INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN

Shire Pharmaceutical Contracts Ltd.

1 Kingdom Street

W2 6BD London

Storbritannien

Repræsentant

Shire Sweden AB

Vasagatan 7

SE-111 20 Stockholm

Sverige

8.

MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE)

20 mg: 54624

30 mg: 49980

40mg: 54625

50 mg: 49981

60mg: 54626

70 mg: 49982

9.

DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLADELSE

14. februar 2013

49982_spc.docx

Side 21 af 22

10.

DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN

19. juni 2018

49982_spc.docx

Side 22 af 22

Andre produkter

search_alerts

share_this_information