22-09-2020
22-09-2020
28-08-2019
B. INDLÆGSSEDDEL
Indlægsseddel: Information til patienten
Ebymect 5 mg/850 mg filmovertrukne tabletter
Ebymect 5 mg/1000 mg filmovertrukne tabletter
dapagliflozin/metforminhydrochlorid
Læs denne indlægsseddel grundigt, inden du begynder at tage dette lægemiddel, da den
indeholder vigtige oplysninger.
Gem indlægssedlen. Du kan få brug for at læse den igen.
Spørg lægen, apotekspersonalet eller sygeplejersken, hvis der er mere, du vil vide.
Lægen har ordineret dette lægemiddel til dig personligt. Lad derfor være med at give medicinen
til andre. Det kan være skadeligt for andre, selvom de har de samme symptomer, som du har.
Kontakt lægen eller apotekspersonalet, hvis du får bivirkninger, herunder bivirkninger, som
ikke er nævnt i denne indlægsseddel. Se punkt 4.
Se den nyeste indlægsseddel på www.indlaegsseddel.dk.
Oversigt over indlægssedlen
Virkning og anvendelse
Det skal du vide, før du begynder at tage Ebymect
Sådan skal du tage Ebymect
Bivirkninger
Opbevaring
Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger
1.
Virkning og anvendelse
Ebymect indeholder to forskellige aktive stoffer, der hedder dapagliflozin og metformin. Begge
tilhører en gruppe medicin, der kaldes orale antidiabetika. Begge stoffer er medicin mod diabetes, der
indtages gennem munden.
Ebymect anvendes til en type diabetes, der hedder “type 2-diabetes” hos voksne patienter (18 år og
derover). Hvis du har type 2-diabetes producerer din bugspytkirtel ikke nok insulin, eller din krop er
ikke i stand til at udnytte det insulin, den producerer, godt nok. Dette medfører højt indhold af sukker
(glukose) i dit blod.
Dapagliflozin virker ved at fjerne det overskydende sukker fra din krop via urinen og nedsætter
mængden af sukker i dit blod. Det kan også hjælpe med at forebygge hjertesygdom.
Metformin virker hovedsageligt ved at hæmme produktionen af glukose i leveren.
Til behandling af type 2-diabetes:
Denne medicin tages i kombination med diæt og motion.
Dette lægemiddel anvendes, hvis din diabetes ikke kan kontrolleres med andre lægemidler til
behandling af diabetes.
Lægen kan bede dig om at tage dette lægemiddel alene eller sammen med anden medicin til
behandling af diabetes. Det kan være et andet lægemiddel indtaget gennem munden, og/eller
medicin indgivet ved injektion.
Hvis du allerede tager både dapagliflozin og metformin som særskilte tabletter kan lægen bede
dig om at skifte til dette lægemiddel. For at undgå en overdosis, skal du stoppe med at tage
dapagliflozin- og metformintabletter, hvis du tager Ebymect.
Det er vigtigt, at du fortsætter med at følge de råd om kost og motion, som din læge, apotekspersonalet
eller sundhedspersonalet har givet dig.
2.
Det skal du vide, før du begynder at tage Ebymect
Tag ikke Ebymect
hvis du er allergisk over for dapagliflozin, metformin eller et af de øvrige indholdsstoffer i dette
lægemiddel (angivet i punkt 6).
hvis du for nylig har haft diabetisk koma.
hvis du har dårligt kontrolleret diabetes, der eksempelvis er ledsaget af alvorlig hyperglykæmi
(højt blodsukker), kvalme, opkastning, diarré, hurtigt vægttab, laktatacidose (se ”Risiko for
laktatacidose” nedenfor) eller ketoacidose. Ketoacidose er en tilstand, hvor såkaldte ketonstoffer
ophobes i blodet, hvilket kan føre til diabetisk prækoma. Symptomerne omfatter mavesmerter,
hurtig og dyb vejrtrækning og søvnighed, og din ånde kan få en usædvanlig frugtagtig lugt.
hvis du har alvorligt nedsat nyrefunktion.
hvis du har tilstande, der kan forværre din nyrefunktion, som for eksempel
tab af meget væske fra kroppen (dehydrering), f.eks. på grund af langvarig eller alvorlig
diarre, eller hvis du har kastet op flere gange i træk
alvorlig infektion
alvorlige problemer med kredsløbet (kredsløbschok)
hvis du har en sygdom, der kan forårsage problemer med at få blod ud til dine organer, for
eksempel hvis du har
hjertesvigt
vejrtrækningsbesvær på grund af akut hjerte- eller lungesygdom
for nylig har haft et hjerteanfald
alvorlige problemer med kredsløbet (kredsløbschok)
hvis du har problemer med din lever.
hvis du indtager større mængder alkohol, enten hver dag eller kun ind imellem (se afsnittet “Brug
af Ebymect sammen med alkohol”).
Tag ikke dette lægemiddel, hvis noget af ovennævnte gælder for dig.
Advarsler og forsigtighedsregler
Risiko for laktatacidose
Ebymect kan forårsage en meget sjælden, men meget alvorlig bivirkning, som kaldes laktatacidose,
især hvis dine nyrer ikke fungerer korrekt. Risikoen for at udvikle laktatacidose er også forhøjet ved
dårligt kontrolleret diabetes, alvorlige infektioner, længerevarende faste eller alkoholindtagelse,
dehydrering (væskemangel) (se yderligere oplysninger nedenfor), leverproblemer og enhver tilstand
med nedsat iltforsyning til en legemsdel (såsom akut alvorlig hjertesygdom).
Kontakt lægen for at få yderligere vejledning, hvis noget af ovennævnte gælder for dig.
Stop med at tage Ebymect i en kort periode, hvis du har en tilstand, som kan være forbundet
med dehydrering (betydeligt tab af kropsvæsker), såsom alvorlig opkastning, diarré, feber, udsættelse
for varme eller indtagelse af mindre væske end normalt. Kontakt lægen for at få yderligere rådgivning.
Stop med at tage Ebymect og kontakt omgående læge eller nærmeste hospital, hvis du får et
eller flere af nedenstående symptomer på laktatacidose, da denne tilstand kan føre til koma.
Symptomerne på laktatacidose omfatter:
opkastning
mavesmerter
muskelkramper
almen utilpashed med udpræget træthed
vejrtrækningsbesvær
nedsat kropstemperatur og langsommere puls
Laktatacidose er en alvorlig tilstand, der skal behandles på et hospital.
Kontakt lægen, apotekspersonalet eller sygeplejersken, før du tager Ebymect og under
behandling:
hvis du oplever hurtigt vægttab, kvalme, opkastning, mavesmerter, udtalt tørst, hurtig og dyb
vejrtrækning, forvirring, usædvanlig søvnighed eller træthed, din ånde lugter sødligt, en sød
eller metallisk smag i munden eller en forandret lugt af din urin eller sved skal du straks
kontakte læge eller skadestue. Disse symptomer kan være tegn på ”diabetisk ketoacidose” – en
sjælden, men alvorlig, til tider livstruende komplikation, du kan få ved diabetes på grund af
forhøjet niveau af ”ketonstoffer” i urinen eller blodet, som kan ses i laboratorieanalyser.
Risikoen for at udvikle diabetisk ketoacidose kan være forøget ved længerevarende faste,
overdreven alkoholindtagelse, dehydrering, pludselig nedsættelse af insulindosis eller øget
behov for insulin på grund af større operationer eller alvorlig sygdom.
hvis du har "type 1-diabetes", producerer kroppen ikke noget insulin. Ebymect må ikke bruges
til behandlling af denne sygdom.
hvis du har meget høje niveauer af glukose (sukker) i blodet, som kan gøre dig dehydreret (få
dig til at tabe for meget kropsvæske). Mulige tegn på dehydrering er anført øverst i punkt 4.
Kontakt lægen, før du tager dette lægemiddel, hvis du får et af disse symptomer.
hvis du tager medicin, der skal sænke dit blodtryk (antihypertensiva) og har en sygehistorie med
for lavt blodtryk (hypotension). Herom yderligere oplysninger under ”Brug af anden medicin
sammen med Ebymect”.
hvis du ofte får urinvejsinfektioner. Denne medicin kan give dig urinvejsinfektioner, og lægen
vil måske overvåge dig mere intenst. Lægen kan overveje kortvarigt at ændre din behandling,
hvis du udvikler en alvorlig infektion.
Hvis noget af ovenstående gælder for dig (eller hvis du er i tvivl), så tal med lægen, apotekspersonalet
eller sygeplejersken, før du begynder at tage dette lægemiddel.
Kontakt øjeblikkeligt lægen, hvis du oplever en kombination af smerter, ømhed, rødme eller hævelse
af kønsdelene eller i området mellem kønsdelene og anus med feber eller generel utilpashed. Disse
symptomer kan være et tegn på en sjælden, men alvorlig og muligvis livstruende infektion (såkaldt
nekrotiserende fasciitis i mellemkødet eller Fourniers gangræn), der ødelægger vævet under huden.
Fourniers gangræn skal behandles øjeblikkeligt.
Operationer
Hvis du skal have foretaget en større operation, skal du stoppe med at tage Ebymect før indgrebet og i
nogen tid herefter. Lægen vil beslutte, hvornår du skal stoppe behandlingen med Ebymect, og hvornår
du kan genoptage den igen.
Nyrefunktionen
Dine nyrer skal kontrolleres, før du begynder at tage Ebymect. Under behandlingen med dette
lægemiddel vil lægen kontrollere din nyrefunktion en gang om året eller hyppigere, hvis du er ældre
og/eller hvis din nyrefunktion bliver dårligere.
Fodpleje
Det er vigtigt, at du får kontrolleret dine fødder regelmæssigt og overholder en hvilken som helst
rådgivning om fodpleje, som du får af sundhedspersonalet.
Glukose i urinen
På grund af dette lægemiddels virkemåde vil urinprøver vise, at du har sukker (glukose) i urinen, mens
du tager denne medicin.
Ældre (65 år og derover)
Hvis du er ældre, kan der være forhøjet risiko for, at din nyrefunktion er mindre god samt at du bliver
behandlet med andre lægemidler (se også "Nyrefunktionen" ovenfor og "Brug af anden medicin
sammen med Ebymect" nedenfor).
Børn og unge
Dette lægemiddel frarådes til børn og unge under 18 år, da det ikke er blevet undersøgt hos disse
patienter.
Brug af anden medicin sammen med Ebymect
Hvis du skal have sprøjtet et kontrastmiddel, som indeholder jod, ind i dit blod, for eksempel i
forbindelse med en røntgenundersøgelse eller scanning, skal du stoppe med at tage Ebymect forud for
eller på tidspunktet for injektionen. Lægen vil beslutte, hvornår du skal stoppe behandlingen med
Ebymect, og hvornår du kan genoptage den igen.
Fortæl det altid til lægen, hvis du tager anden medicin, for nylig har taget anden medicin eller
planlægger at tage anden medicin. Du skal eventuelt have kontrollere dit blodsukker eller din
nyrefunktion hyppigere, eller lægen kan ændre din dosis af Ebymect. Det er især vigtigt, at du nævner
følgende:
hvis du tager vanddrivende medicin (diuretika). Din læge kan bede dig om at stoppe med dette
lægemiddel. Mulige tegn på overdrevent væsketab fra kroppen er anført øverst i punkt 4.
hvis du tager anden medicin, som sænker sukkerindholdet i blodet, såsom insulin eller et
”sulfonylurinstof”. Din læge kan ønske at nedsætte dosen af disse andre lægemidler for at
undgå, at du får et for lavt blodsukkerniveau (hypoglykæmi).
hvis du tager cimetidin, der er en medicin mod maveproblemer.
hvis du tager bronchodilatorer (beta-2 agonister), der bruges til behandling af astma.
hvis du bruger kortikosteroider til behandling af betændelseslignende reaktioner i forbindelse
med sygdomme som astma og leddegigt, som gives gennem munden, som en insprøjtning eller
som inhalation.
hvis du tager lægemidler mod smerter og betændelseslignende tilstande (NSAID’er og COX-2-
hæmmere, såsom ibuprofen og celecoxib).
hvis du tager visse lægemidler, der nedsætter blodtrykket (ACE-hæmmere og angiotensin II-
receptorantagonister).
Brug af Ebymect sammen med alkohol
Du skal undgå at indtage store mængder alkohol, mens du er i behandling med Ebymect, da det kan
øge risikoen for laktatacidose (se afsnittet ”Advarsler og forsigtighedsregler”).
Graviditet og amning
Hvis du er gravid eller ammer, har mistanke om, at du er gravid, eller planlægger at blive gravid, skal
du spørge din læge til råds, før du tager dette lægemiddel. Hold op med at tage dette lægemiddel, hvis
du bliver gravid, da det ikke bør tages i andet og tredje trimester (de sidste seks måneder) af
graviditeten. Tal med din læge om den bedste måde at kontrollere dit blodsukker på, mens du er
gravid.
Tal med din læge, før du tager dette lægemiddel, hvis du ammer eller ønsker at amme. Du bør ikke
tage dette lægemiddel, hvis du ammer. Metformin passerer over i modermælk i små mængder. Det
vides ikke, om dapagliflozin går over i modermælken.
Trafik- og arbejdssikkerhed
Dette lægemiddel påvirker ikke eller kun i mindre grad arbejdssikkerheden og evnen til at færdes
sikkert i trafikken. Hvis du tager det sammen med andre lægemidler, der nedsætter mængden af sukker
i dit blod, f.eks. insulin eller et ”sulfonylurinstof”, kan dit blodsukker blive for lavt (hypoglykæmi),
hvilket kan give symptomer såsom svaghed, svimmelhed, øget svedudbrud, hurtig hjerterytme,
synspåvirkning eller koncentrationsbesvær og kan påvirke din evne til at færdes i trafikken eller
betjene maskiner. Lad være med at køre i trafikken eller arbejde med værktøj eller maskiner, hvis du
begynder at få disse symptomer.
Ebymect indeholder natrium
Dette lægemiddel indeholder mindre end 1 mmol (23 mg) natrium per dosis, dvs. det er i det
væsentlige natriumfrit.
3.
Sådan skal du tage Ebymect
Tag altid lægemidlet nøjagtigt efter lægens anvisning. Er du i tvivl, så spørg lægen eller
apotekspersonalet.
Så meget skal du tage
Den mængde af dette lægemiddel, som du skal tage, afhænger af din tilstand og de doser, du på
nuværende tidspunkt tager af metformin og/eller separate tabletter af dapagliflozin og
metformin. Din læge vil fortælle dig præcis hvilken styrke af dette lægemiddel, du skal tage.
Den anbefalede dosis er 1 tablet to gange dagligt.
Sådan indtager du medicinen
Synk tabletten hel med et halvt glas vand.
Tag din tablet sammen med mad. Dette skal du gøre for at nedsætte risikoen for bivirkninger i
maven.
Tag din tablet to gange dagligt, én gang om morgenen (morgenmad) og én gang om aftenen
(aftensmad).
Din læge kan ordinere dette lægemiddel sammen med et eller flere andre lægemidler for at sænke
sukkerindholdet i blodet. Det kan være lægemidler, som indtages via munden, eller indgivet ved
injektion, såsom insulin eller en GLP-1-receptoragonist. Husk at tage disse andre lægemidler, som din
læge har fortalt dig. Det vil hjælpe med at opnå de bedste resultater for dit helbred.
Diæt og motion
For at kontrollere din diabetes skal du stadig følge kostrådene og motionere, også selvom du tager
denne medicin. Derfor er det vigtigt, at du fortsætter med at følge de råd om kost og motion, som din
læge, apotekspersonalet eller sundhedspersonalet har givet dig. Især hvis du følger en diabetesdiæt
med vægtkontrol, skal du fortsat følge denne, mens du tager dette lægemiddel.
Hvis du har taget for meget Ebymect
Hvis du har taget flere Ebymect-tabletter end du skulle, kan du få laktatacidose. Symptomerne på
laktatacidose omfatter kvalme eller opkastning, mavesmerter, muskelkramper, udtalt træthed eller
vejrtrækningsbesvær. Hvis det sker for dig, kan du have behov for akut medicinsk behandling, da
laktatacidose kan medføre koma. Du skal omgående stoppe med at tage dette lægemiddel og straks
kontakte en læge eller nærmeste hospital (se punkt 2). Tag lægemiddelpakningen med dig.
Hvis du har glemt at tage Ebymect
Hvis du glemmer en dosis, så tag den så snart du kommer i tanker om det. Hvis du først kommer i
tanker om det, når det er tid til din næste dosis, skal du springe den glemte dosis over og tage næste
dosis som planlagt. Du må ikke tage en dobbeltdosis af dette lægemiddel som erstatning for den
glemte dosis.
Hvis du holder op med at tage Ebymect
Hold ikke op med at tage dette lægemiddel uden først at tale med din læge. Dit blodsukker kan stige,
hvis du ikke tager din medicin.
Spørg lægen, apotekspersonalet eller sygeplejersken, hvis der er noget, du er i tvivl om.
4.
Bivirkninger
Dette lægemiddel kan som alle andre lægemidler give bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
Stop med at tage Ebymect og opsøg straks en læge, hvis du får nogen af følgende alvorlige eller
potentielt alvorlige bivirkninger:
Laktatacidose, ses meget sjældent (kan forekomme hos op til 1 ud af 10.000 personer).
Ebymect kan forårsage en meget sjælden, men meget alvorlig bivirkning, der kaldes laktatacidose (se
afsnittet ”Advarsler og forsigtighedsregler”). Hvis dette sker for dig, skal du omgående stoppe med at
tage Ebymect og kontakte læge eller nærmeste hospital, da laktatacidose kan føre til koma.
Kontakt straks en læge eller nærmeste skadestue, hvis du får nogen af følgende bivirkninger:
Diabetisk ketoacidose, ses sjældent (kan forekomme hos op til 1 ud af 1.000 personer)
Nedenstående symptomer er tegnene på diabetisk ketoacidose (se også punkt 2 Advarsler og
forsigtighedsregler):
- forhøjet niveau af ”ketonstoffer” i urinen eller blodet
- hurtigt vægttab
- kvalme eller opkastning
- mavesmerter
- udtalt tørst
- hurtig og dyb vejrtrækning
- forvirring
- usædvanlig søvnighed eller træthed
- dine ånde lugter sødligt, en sød eller metallisk smag i munden eller en forandret lugt af din
urin eller sved.
Dette kan forekomme uanset niveauet af blodsukker. Lægen kan beslutte at stoppe behandlingen med
Ebymect midlertidigt eller permanent.
Nekrotiserende fasciitis i mellemkødet (Fourniers gangræn), en alvorlig bløddelsinfektion i
kønsdelene eller området mellem kønsdelene og anus; forekommer meget sjældent.
Stop med at tage Ebymect, og opsøg hurtigst muligt en læge, hvis du får nogen af følgende
alvorlige eller potentielt alvorlige bivirkninger:
Dehydrering: for stort væsketab fra kroppen – en ikke almindelig bivirkning (kan
forekomme hos op til 1 ud af 100 personer).
Følgende er tegn på dehydrering:
- meget tør eller klæbrig mund, at du føler dig meget tørstig
- at du føler dig meget søvnig eller træt
- at du afgiver lidt eller intet urin
- hurtig hjerterytme.
Urinvejsinfektion – en almindelig bivirkning (kan forekomme hos op til 1 ud af 10 personer).
Følgende er tegn på en alvorlig urinvejsinfektion:
- feber og/eller kulderystelser
- brændende fornemmelse ved vandladning
- smerter i ryggen eller siden.
Hvis du ser blod i urinen, skal du straks fortælle det til din læge; dette forekommer dog sjældent.
Kontakt straks din læge, hvis du får nogen af følgende bivirkninger:
Lavt blodsukker (hypoglykæmi) – en meget almindelig bivirkning (kan forekomme hos mere
end 1 ud af 10 personer) - når denne medicin tages sammen med et sulfonylurinstof eller anden
medicin, der sænker mængden af sukker i dit blod, som f.eks. insulin.
Følgende er tegn på lavt blodsukker:
- rysten, svedtendens, stærk angstfølelse, hurtig hjerterytme (puls)
- sultfornemmelse, hovedpine, synsforstyrrelser
- humørsvingninger eller forvirring.
Din læge vil fortælle dig, hvordan du skal behandle for lavt blodsukker, og hvad du skal gøre, hvis du
får nogen af ovenstående tegn. Hvis du har symptomer på lavt blodsukker, skal du spise nogle
glukosetabletter, et mellemmåltid med højt sukkerindhold eller drikke noget frugtjuice. Mål dit
blodsukker om muligt og hvil dig.
Andre bivirkninger omfatter:
Meget almindelig
kvalme, opkastning
diarré eller mavepine
appetitløshed
Almindelig
infektion i kønsorganerne (trøske) på penis eller i skeden (tegn på dette kan være irritation, kløe,
usædvanlig udflåd eller lugt)
rygsmerter
ubehag ved vandladning, vandladning af større mængder urin end sædvanligt eller hyppigere
vandladningstrang
ændringer i mængden af kolesterol eller fedtstoffer i blodet (påvist i blodprøver)
øgning af mængden af røde blodlegemer i blodet (påvist i blodprøver)
nedsat kreatininclearance (påvist i blodprøver) i starten af behandlingen
smagsændringer
svimmelhed
udslæt
Ikke almindelig
svampeinfektion
tørst
forstoppelse
opvågning om natten for at lade vandet
mundtørhed
vægttab
forhøjet kreatinin (påvist i laboratorieblodprøver) i starten af behandlingen
forhøjet urea (påvist i laboratorieblodprøver)
Meget sjælden
nedsatte vitamin B12-niveauer i blodet
abnormiteter i leverfunktionstests, leverbetændelse (hepatitis)
rødme af huden (erytem), kløe eller kløende udslæt (nældefeber)
Indberetning af bivirkninger
Hvis du oplever bivirkninger, bør du tale med din læge, apotekspersonalet eller sygeplejersken. Dette
gælder også mulige bivirkninger, som ikke er medtaget i denne indlægsseddel. Du eller dine pårørende
kan også indberette bivirkninger direkte til Lægemiddelstyrelsen via det nationale rapporteringssystem
anført i Appendiks V. Ved at indrapportere bivirkninger kan du hjælpe med at fremskaffe mere
information om sikkerheden af dette lægemiddel.
5.
Opbevaring
Opbevar lægemidlet utilgængeligt for børn.
Brug ikke lægemidlet efter den udløbsdato, der står på blisteren eller æsken efter ‘EXP’. Udløbsdatoen
er den sidste dag i den nævnte måned.
Dette lægemiddel kræver ingen særlige forholdsregler vedrørende opbevaringen.
Spørg apotekspersonalet, hvordan du skal bortskaffe medicinrester. Af hensyn til miljøet må du ikke
smide medicinrester i afløbet, toilettet eller skraldespanden.
6.
Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger
Ebymect indeholder
Aktive stoffer: dapagliflozin og metforminhydrochlorid (metformin HCl).
Hver Ebymect 5 mg/850 mg filmovertrukket tablet (tablet) indeholder
dapagliflozinpropandiolmonohydrat svarende til 5 mg dapagliflozin og 850 mg
metforminhydrochlorid.
Hver Ebymect 5 mg/1000 mg filmovertrukket tablet (tablet) indeholder
dapagliflozinpropandiolmonohydrat svarende til 5 mg dapagliflozin og 1000 mg
metforminhydrochlorid.
Øvrige indholdsstoffer:
tabletkerne: hydroxypropylcellulose (E463), mikrokrystallinsk cellulose (E460(i)),
magnesiumstearat (E470b), natriumstivelsesglycolat (type A).
filmovertræk: polyvinylalkohol (E1203), macrogol (3350) (E1521), talcum (E553b),
titandioxid (E171), gul jernoxid (E172), rød jernoxid (E172) (kun for
Ebymect 5 mg/850 mg).
Udseende og pakningsstørrelser
Ebymect 5 mg/850 mg er 9,5 x 20 mm ovale, brune filmovertrukne tabletter. De har “5/850” på
den ene side og “1067” på den anden side.
Ebymect 5 mg/1000 mg er 10,5 x 21,5 mm ovale, gule filmovertrukne tabletter. De har
“5/1000” på den ene side og “1069” på den anden side.
Ebymect 5 mg/850 mg filmovertrukne tabletter og Ebymect 5 mg/1000 mg filmovertrukne tabletter er
tilgængelige i PVC/PCTFE/Alu-blister. Pakningsstørrelserne er 14, 28, 56 og 196 (2 pakninger a
98) filmovertrukne tabletter i ikke-perforerede kalenderblistere med 14 tabletter, 60 filmovertrukne
tabletter i ikke-perforerede blistere med 10 tabletter og 60x1 filmovertrukne tabletter i perforerede
enkeltdosisblistere.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
Indehaver af markedsføringstilladelsen
AstraZeneca AB
SE-151 85 Södertälje
Sverige
Fremstiller
AstraZeneca GmbH
Tinsdaler Weg 183
22880 Wedel
Tyskland
Hvis du ønsker yderligere oplysninger om dette lægemiddel, skal du henvende dig til den lokale
repræsentant for indehaveren af markedsføringstilladelsen:
België/Belgique/Belgien
AstraZeneca S.A./N.V.
Tel: +32 2 370 48 11
Lietuva
UAB AstraZeneca Lietuva
Tel: +370 5 2660550
България
АстраЗенека България ЕООД
Тел.: +359 (2) 44 55 000
Luxembourg/Luxemburg
AstraZeneca S.A./N.V.
Tél/Tel: +32 2 370 48 11
Česká republika
AstraZeneca Czech Republic s.r.o.
Tel: +420 222 807 111
Magyarország
AstraZeneca Kft.
Tel.: +36 1 883 6500
Danmark
AstraZeneca A/S
Tlf: +45 43 66 64 62
Malta
Associated Drug Co. Ltd
Tel: +356 2277 8000
Deutschland
AstraZeneca GmbH
Tel: +49 41 03 7080
Nederland
AstraZeneca BV
Tel: +31 79 363 2222
Eesti
AstraZeneca
Tel: +372 6549 600
Norge
AstraZeneca AS
Tlf: +47 21 00 64 00
Ελλάδα
AstraZeneca A.E.
Τηλ: +30 2 106871500
Österreich
AstraZeneca Österreich GmbH
Tel: +43 1 711 31 0
España
Esteve Pharmaceuticals, S.A.
Tel: +34 93 446 60 00
Laboratorio Tau, S. A.
Tel: +34 91 301 91 00
Polska
AstraZeneca Pharma Poland Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 245 73 00
France
AstraZeneca
Tél: +33 1 41 29 40 00
Portugal
BIAL-Portela & Cª., S.A.
Tel.: +351 22 986 61 00
Hrvatska
AstraZeneca d.o.o.
Tel: +385 1 4628 000
România
AstraZeneca Pharma SRL
Tel: +40 21 317 60 41
Ireland
AstraZeneca Pharmaceuticals (Ireland) DAC
Tel: +353 1609 7100
Slovenija
AstraZeneca UK Limited
Tel: +386 1 51 35 600
Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535 7000
Slovenská republika
AstraZeneca AB, o.z.
Tel: +421 2 5737 7777
Italia
AstraZeneca S.p.A.
Tel: +39 02 9801 1
Suomi/Finland
AstraZeneca Oy
Puh/Tel: +358 10 23 010
Κύπρος
Αλέκτωρ Φαρµακευτική Λτδ
Τηλ: +357 22490305
Sverige
AstraZeneca AB
Tel: +46 8 553 26 000
BILAG I
PRODUKTRESUMÉ
1.
LÆGEMIDLETS NAVN
Ebymect 5 mg/850 mg filmovertrukne tabletter
Ebymect 5 mg/1000 mg filmovertrukne tabletter
2.
KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Ebymect 5 mg/850 mg filmovertrukne tabletter
Hver tablet indeholder dapagliflozinpropandiolmonohydrat svarende til 5 mg dapagliflozin og 850 mg
metforminhydrochlorid.
Ebymect 5 mg/1000 mg filmovertrukne tabletter
Hver tablet indeholder dapagliflozinpropandiolmonohydrat svarende til 5 mg dapagliflozin og
1000 mg metforminhydrochlorid.
Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.
3.
LÆGEMIDDELFORM
Filmovertrukne tabletter (tablet).
Ebymect 5 mg/850 mg filmovertrukne tabletter
Brune, bikonvekse, 9,5 x 20 mm ovale, filmovertrukne tabletter præget med “5/850” på den ene side
og “1067” på den anden side.
Ebymect 5 mg/1000 mg filmovertrukne tabletter
Gule, bikonvekse, 10,5 x 21,5 mm ovale, filmovertrukne tabletter præget med “5/1000” på den ene
side og “1069” på den anden side.
4.
KLINISKE OPLYSNINGER
4.1
Terapeutiske indikationer
Ebymect er indiceret til voksne til behandling af type 2-diabetes mellitus som supplement til diæt og
motion:
til patienter, hvis maksimalt tålte dosis af metformin alene ikke giver tilstrækkelig kontrol
i kombination med andre lægemidler til behandling af diabetes til patienter, hvor metformin og
disse lægemidler ikke giver tilstrækkelig kontrol
til patienter, der allerede er i behandling med kombinationen af dapagliflozin og metformin som
separate tabletter.
For studieresultater angående en kombination af behandlinger, virkning på glykæmisk kontrol,
kardiovaskulære hændelser og de undersøgte populationer, se pkt. 4.4, 4.5 og 5.1.
4.2
Dosering og administration
Dosering
Voksne med normal nyrefunktion (glomerulær filtrationshastighed
GFR] ≥ 90 ml/min)
Den anbefalede dosis er én tablet to gange dagligt. Hver tablet indeholder en fast kombination af
dapagliflozin og metformin (se pkt. 2).
Til patienter, der er utilstrækkeligt kontrolleret på monoterapi med metformin eller metformin i
kombination med andre lægemidler til behandling af diabetes
Patienter, der ikke er tilstrækkeligt kontrolleret på metformin alene eller i kombination med andre
lægemidler til behandling af diabetes bør have en samlet daglig dosis af Ebymect svarende til
10 mg dapagliflozin plus den samlede daglige dosis metformin eller den nærmeste terapeutisk egnede
dosis, der allerede tages. Når Ebymect anvendes i kombination med insulin eller et ß-
cellestimulerende middel såsom sulfonylurinstof, kan det overvejes at give en lavere dosis af insulinet
eller sulfonylurinstoffet for at reducere risikoen for hypoglykæmi (se pkt. 4.5 og 4.8).
Til patienter, der skifter fra separate dapagliflozin- og metformintabletter
Patienter, der skifter fra separate dapagliflozintabletter (10 mg total daglig dosis) og
metformintabletter til Ebymect bør modtage den samme daglige dosis dapagliflozin og metformin, der
tages allerede, eller den nærmeste terapeutisk egnede dosis metformin.
Glemt dosis
Hvis en dosis bliver glemt, skal den tages så snart patienten kommer i tanke om det. Der må dog ikke
tages to doser samtidig. Hvis det næsten er tid til næste dosis, skal den glemte dosis springes over.
Særlige populationer
Nedsat nyrefunktion
GFR skal bestemmes, inden behandling med metforminholdige lægemidler iværksættes og derefter
mindst én gang om året. Hos patienter med øget risiko for yderligere progression af nyreinsufficiens
og hos ældre bør nyrefunktionen vurderes oftere, f.eks. hver 3.-6. måned.
Den maksimale daglige dosis metformin skal helst fordeles på 2-3 daglige doser. Faktorer, der kan øge
risikoen for laktacidose (se pkt. 4.4), bør vurderes, før man overvejer at starte behandling med
metformin hos patienter med GFR < 60 ml/min.
Hvis der ikke findes en passende styrke af Ebymect, bør enkeltstofferne anvendes enkeltvist i stedet
for fastdosis-kombinationen.
Tabel 1.
Dosis til patienter med nedsat nyrefunktion
GFR ml/min
Metformin
Dapagliflozin
60-89
Maksimal daglig dosis er 3.000 mg.
Dosisreduktion kan overvejes i relation til
faldende nyrefunktion.
Maksimal, total daglig dosis er 10 mg.
45-59
Maksimal daglig dosis er 2.000 mg.
Startdosis er højst halvdelen af den
maksimale dosis.
Dapagliflozin bør ikke initieres.
Maksimal, total daglig dosis er 10 mg.
30-44
Maksimal daglig dosis er 1.000 mg.
Startdosis er højst halvdelen af den
maksimale dosis.
Dapagliflozin anbefales ikke.
<30
Metformin er kontraindiceret.
Dapagliflozin anbefales ikke.
Nedsat leverfunktion
Dette lægemiddel må ikke anvendes til patienter med nedsat leverfunktion (se pkt. 4.3, 4.4 og 5.2).
Ældre (≥ 65 år)
Da metformin delvist udskilles af nyrerne, og da ældre patienter har større sandsynlighed for at få
nedsat nyrefunktion, bør dette lægemiddel anvendes med forsigtighed efterhånden som alderen stiger.
Monitorering af nyrefunktionen er nødvendig for at forhindre metformin-associeret laktatacidose,
specielt hos ældre patienter (se pkt. 4.3 og 4.4). Der bør også tages hensyn til risikoen for
volumendepletering med dapagliflozin (se pkt. 4.4 og 5.2).
Pædiatrisk population
Ebymects sikkerhed og virkning hos børn og unge i alderen 0 til < 18 år er endnu ikke klarlagt. Der
foreligger ingen data.
Administration
Ebymect gives to gange dagligt sammen med måltider for at reducere de gastrointestinale
bivirkninger, der er forbundet med metformin.
4.3
Kontraindikationer
Ebymect er kontraindiceret til patienter med:
overfølsomhed over for de aktive stoffer eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i
pkt. 6.1;
enhver type af akut metabolisk acidose (såsom laktatacidose, diabetisk ketoacidose) (se pkt. 4.4);
diabetisk prækoma;
svær nyreinsufficiens (GFR < 30 ml/min) (se pkt. 4.2, 4.4 og 5.2);
akutte tilstande med potentiale til at ændre nyrefunktionen såsom:
dehydrering,
svær infektion,
shock;
akut eller kronisk sygdom som kan forårsage vævshypoksi såsom:
hjerte- eller respirationssvigt,
nyligt overstået myokardieinfarkt,
shock;
nedsat leverfunktion (se pkt. 4.2, 4.4 og 5.2);
akut alkoholintoksikation, alkoholisme (se pkt. 4.5).
4.4
Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen
Laktatacidose
Laktatacidose er en meget sjælden, men alvorlig metabolisk komplikation, som oftest indtræder ved
akut forværring af nyrefunktionen eller ved kardiopulmonal sygdom eller sepsis. Ved akut forværring
af nyrefunktionen akkumuleres metformin, hvilket øger risikoen for laktatacidose.
I tilfælde af dehydrering (alvorlig diarré eller opkastning, feber eller nedsat væskeindtagelse) skal
metformin
behandlingen afbrydes midlertidigt, og det anbefales at kontakte en læge.
Lægemidler, som kan medføre akut nedsættelse af nyrefunktionen (såsom antihypertensiva, diuretika
og non-steroide antiinflammatoriske lægemidler
NSAID’er]), bør opstartes med forsigtighed hos
patienter i behandling med metformin. Andre risikofaktorer for laktatacidose omfatter stort
alkoholforbrug, leverinsufficiens, utilstrækkeligt kontrolleret diabetes, ketose, langvarig faste og
enhver tilstand forbundet med hypoksi samt samtidig brug af lægemidler, der kan forårsage
laktatacidose (se pkt. 4.3 og 4.5).
Patienter og/eller omsorgspersoner skal informeres om risikoen for laktatacidose. Laktatacidose er
kendetegnet ved acidotisk dyspnø, abdominalsmerter, muskelkramper, asteni og hypotermi efterfulgt
af koma. Patienterne skal informeres om at stoppe med at tage metformin og øjeblikkeligt søge
lægehjælp ved symptomer, der kan give mistanke om laktatacidose. Diagnostiske laboratoriefund er
nedsat pH i blodet (< 7,35), forhøjet laktatniveau i blodet (> 5 mmol/l) samt øget anion-gap og
laktat/pyruvat-ratio.
Nyrefunktion
Den glykæmiske virkning af dapagliflozin er afhængig af nyrefunktionen, og virkningen reduceres hos
patienter, som har moderat nedsat nyrefunktion, og er sandsynligvis ikke til stede hos patienter med
svær nedsat nyrefunktion. Dapagliflozin bør ikke initieres hos patienter med GFR under 60 ml/min og
skal seponeres ved GFR, der vedvarende er under 45 ml/min (se pkt. 4.2).
Metformin udskilles af nyrerne, og moderat til svær nyreinsufficiens øger risikoen for laktatacidose (se
også "Laktatacidose" i pkt. 4.4).
Overvågning af nyrefunktion
Nyrefunktionen skal bestemmes:
Inden behandlingsstart og regelmæssigt derefter (se pkt. 4.2, 4.8, 5.1 og 5.2).
Mindst 2 til 4 gange om året ved nyrefunktion med et GFR-niveau < 60 ml/min, og hos ældre
patienter.
Før start på behandling med samtidige lægemidler, der kan nedsætte nyrefunktionen, og
periodisk derefter.
Hvis nyrefunktionen vedvarende falder til under GFR 45 ml/min, skal behandlingen seponeres.
Metformin er kontraindiceret hos patienter med GFR < 30 ml/min, og behandlingen skal
afbrydes midlertidigt ved tilstedeværelse af tilstande, der påvirker nyrefunktionen (se pkt. 4.3).
Nedsat nyrefunktion er hyppig og asymptomatisk hos ældre patienter. Der skal udvises særlig omhu i
situationer, hvor nyrefunktionen kan blive nedsat, f.eks. ved initiering af antihypertensiv eller diuretisk
behandling, eller ved start af behandling med et NSAID.
Anvendelse til patienter med risiko for volumendepletering og/eller hypotension
På grund af dapagliflozins virkningsmekanisme øges diuresen, hvilket kan medføre det moderate
blodtryksfald, der er observeret i kliniske studier (se pkt. 5.1). Det kan være mere udtalt hos patienter
med meget høje koncentrationer af glukose i blodet.
Lægemidlet bør anvendes med forsigtighed til patienter, hvor det blodtryksfald, som dapagliflozin kan
fremkalde, kan udgøre en risiko for patienten. Dette gælder patienter i antihypertensiv behandling med
hypotension i anamnesen samt ældre patienter.
I tilfælde af tilstødende lidelser, der kan føre til volumendepletering (f.eks. mave-tarm-sygdom),
monitoreres nøje for væskestatus (f.eks. objektiv undersøgelse, blodtryksmålinger, laboratorieprøver
inklusive hæmatokrit og elektrolytter). Midlertidig afbrydelse af behandlingen med dette lægemiddel
anbefales hos patienter, som udvikler volumendepletering, indtil volumendepleteringen er blevet
korrigeret (se pkt. 4.8).
Diabetisk ketoacidose
Der er rapporteret sjældne tilfælde af diabetisk ketoacidose (DKA), herunder livstruende og dødelige
tilfælde, hos patienter, som blev behandlet med natrium-glukose co-transporter 2 (SGLT2)-hæmmere,
herunder dapagliflozin. I et antal tilfælde fremstod tilstanden atypisk, idet der kun var moderat forhøjet
blodglukose, under 14 mmol/l (250 mg/dl). Det er ukendt, om der er større sandsynlighed for DKA
ved højere doser af dapagliflozin.
Risikoen for diabetisk ketoacidose skal overvejes i tilfælde af ikke-specifikke symptomer, såsom
kvalme, opkastning, anoreksi, abdominalsmerter, udtalt tørst, vejrtrækningsbesvær, konfusion,
usædvanlig træthed eller søvnighed. Patienterne skal straks vurderes for ketoacidose, hvis disse
symptomer opstår, uanset blodglukoseniveau.
Dapagliflozin skal straks seponeres hos patienter med mistænkt eller verificeret DKA.
Behandlingen bør afbrydes hos patienter, som hospitalindlægges på grund af større operationer eller
alvorlige akutte sygdomme. Det anbefales, at disse patienter overvåges for ketonstoffer. Niveauet af
ketonstoffer bør måles i blodet snarere end i urinen. Behandlingen med dapagliflozin kan genoptages,
når ketonstofværdierne er normale, og patientens tilstand er stabiliseret.
Inden behandlingen med dapagliflozin påbegyndes, skal faktorer i patientens anamnese, der kan
prædisponere for ketoacidose, vurderes.
Patienter, der kan have højere risiko for DKA, omfatter patienter med lav restfunktion af betaceller
(f.eks. type 2-diabetespatienter med lavt C-peptid, latent autoimmun diabetes hos voksne (LADA)
eller patienter med pankreatitis i anamnesen), patienter med tilstande, der medfører lav fødeindtagelse
eller alvorlig dehydrering, patienter, hvis insulindosis er reduceret, samt patienter med øget behov for
insulin på grund af akut sygdom, operation eller alkoholmisbrug. SGLT2-hæmmere bør anvendes med
forsigtighed til disse patienter.
Genstart af behandling med SGLT2-hæmmer hos patienter med fortilfælde af DKA under behandling
med SGLT2-hæmmer frarådes, medmindre en anden klar medvirkende faktor identificeres og afklares.
Ebymects sikkerhed og virkning hos patienter med type 1-diabetes er ikke klarlagt, og Ebymect bør
ikke anvendes til patienter med type 1-diabetes.I studier med type 1-diabetes mellitus blev DKA
rapporteret med hyppigheden ”almindelig”.
Nekrotiserende fasciitis i perineum (Fourniers gangræn)
Efter markedsføring er der rapporteret om tilfælde af nekrotiserende fasciitis i perineum (også kendt
som Fourniers gangræn) hos kvindelige og mandlige patienter, der behandles med SGLT2-hæmmere
(se pkt. 4.8). Dette er en sjælden, men alvorlig og potentielt livstruende hændelse, der kræver hurtig
operation og antibiotisk behandling.
Patienter skal have besked på at søge lægehjælp, hvis de oplever en kombination af smerter, ømhed,
erytem eller hævelse i området omkring kønsdelene eller mellemkødet med feber eller utilpashed. Vær
opmærksom på, at såvel urogenitale infektioner som abscesser i mellemkødet kan optræde før fore-
komst af nekrotiserende fasciitis. Hvis der er mistanke om Fourniers gangræn, bør Ebymect seponeres,
og øjeblikkelig behandling (herunder antibiotika og kirurgisk debridement) bør iværksættes.
Urinvejsinfektioner
Udskillelse af glukose i urinen kan være forbundet med en øget risiko for urinvejsinfektioner; derfor
bør en midlertidig afbrydelse af behandlingen overvejes ved behandling af pyelonefritis eller
urosepsis.
Ældre (≥ 65 år)
Ældre patienter kan have en øget risiko for volumendepletering og en større sandsynlighed for at være
i behandling med diuretika.
Ældre patienter har større sandsynlighed for at få nedsat nyrefunktion og/eller for at være i behandling
med antihypertensiva, der kan medføre ændringer i nyrefunktionen, såsom ACE-hæmmere og
angiotensin-II type 1-receptorblokkere (ARB). Der gælder de samme anbefalinger relateret til
nyrefunktionen for ældre patienter som for alle andre patienter (se pkt. 4.2, 4.4, 4.8 og 5.1).
Hjertesvigt
Der er ingen erfaringer fra kliniske studier med dapagliflozin i NYHA-klasse IV.
Amputation af underekstremitet
Der er blevet observeret en stigning i antallet af amputationer af en underekstremitet (primært af en tå)
i igangværende kliniske langtidsstudier med en anden SGLT2-hæmmer. Det er ukendt, om dette er en
klasseeffekt. Som det gælder for alle diabetespatienter, at det er vigtigt at informere patienterne om
rutinemæssig forebyggende fodpleje.
Laboratorieanalyser af urinprøver
På grund af lægemidlets virkningsmekanisme vil patienter, der tager dette lægemiddel, få et positivt
analyseresultat for glukose i urinen.
Administration af iodholdige kontrastmidler
Intravaskulær administration af iodholdige kontrastmidler kan medføre kontrastinduceret nefropati,
resulterende i akkumulation af metformin og en øget risiko for laktatacidose. Behandling med
metformin skal afbrydes forud for eller på tidspunktet for en billeddiagnostisk procedure og først
genoptages efter mindst 48 timer, forudsat at nyrefunktionen er blevet vurderet og fundet stabil, se
pkt. 4.2 og 4.5.
Kirurgi
Behandling med metformin skal afbrydes på tidspunktet for kirurgi under generel, spinal eller epidural
anæstesi og må tidligst genoptages 48 timer efter kirurgi eller genoptagelse af oral ernæring og under
forudsætning af, at nyrefunktionen er blevet vurderet og fundet stabil.
Ændring i klinisk status hos patienter med tidligere kontrolleret type 2-diabetes
Da dette lægemiddel indeholder metformin, skal en patient med type 2-diabetes, der tidligere har været
velkontrolleret på det, og som udvikler laboratorieanomalier eller klinisk sygdom (især uklar og dårligt
defineret sygdom) straks vurderes for tegn på ketoacidose eller laktatacidose. Vurderingen bør omfatte
serumelektrolytter og ketoner, blodglukose og, hvis indiceret, blod-pH-, laktat-, pyruvat- og
metforminniveau. Hvis der opstår acidose af den ene eller anden form, skal behandlingen standses
omgående, og der skal påbegyndes andre relevante, korrigerende forholdsregler.
Natrium
Dette lægemiddel indeholder mindre end 1 mmol (23 mg) natrium pr. tablet, dvs. det er i det
væsentlige "natriumfrit".
4.5
Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion
Samtidig administration af flere doser af dapagliflozin og metformin ændrer ikke farmakokinetikken
af hverken dapagliflozin eller metformin væsentligt hos raske patienter.
Der er ikke udført interaktionsstudier for Ebymect. De følgende redegørelser afspejler de oplysninger,
der er tilgængelige for de enkelte aktive stoffer.
Dapagliflozin
Farmakodynamiske interaktioner
Diuretika
Dette lægemiddel kan øge den diuretiske virkning fra thiazid og loop-diuretika, hvilket kan øge
risikoen for dehydrering og hypotension (se pkt. 4.4).
Insulin og ß-cellestimulerende midler
Insulin og ß-cellestimulerende midler såsom sulfonylurinstoffer medfører hypoglykæmi. Det kan
derfor være nødvendigt at give en lavere dosis af insulinet eller det ß-cellestimulerende middel for at
reducere risikoen for hypoglykæmi ved anvendelse i kombination med dapagliflozin (se
pkt. 4.2 og 4.8).
Farmakokinetiske interaktioner
Dapagliflozins metabolisme foregår primært via glukuronidkonjugering medieret af UDP-glukuronyl-
transferase 1A9 (UGT1A9).
I in vitro-studier medførte dapagliflozin hverken hæmning af CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8,
CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 eller CYP3A4 eller induktion af CYP1A2, CYP2B6 eller CYP3A4.
Dette lægemiddel forventes således ikke at ændre den metaboliske clearance af samtidigt
administrerede lægemidler, der metaboliseres af disse enzymer.
Virkning af andre lægemidler på dapagliflozin
Interaktionsstudier udført på raske forsøgspersoner hovedsageligt med enkeltdosisdesign tyder på, at
farmakokinetikken af dapagliflozin ikke ændres af pioglitazon, sitagliptin, glimepirid, voglibose,
hydrochlorthiazid, bumetanid, valsartan eller simvastatin.
Efter samtidig administration af dapagliflozin og rifampicin (induktor af forskellige aktive enzymer til
transport og metabolisering af lægemiddelstoffer) sås 22 % fald i systemisk eksponering for
dapagliflozin (AUC), men uden klinisk væsentlig påvirkning af glukoseudskillelsen i døgnurin.
Dosisjustering er ikke nødvendig. Der forventes ingen klinisk relevant effekt ved samtidig brug af
andre induktorer (f.eks. carbamazepin, phenytoin, phenobarbital).
Efter samtidig administration af dapagliflozin og mefenamsyre (en UGT1A9-hæmmer) sås 55 %
stigning i systemisk eksponering for dapagliflozin, men uden en klinisk væsentlig påvirkning af
glukoseudskillelsen i døgnurin. Dosisjustering er ikke nødvendig.
Virkning af dapagliflozin på andre lægemidler
I interaktionsstudier med raske forsøgspersoner hovedsageligt med enkeltdosisdesign ændrede
dapagliflozin ikke farmakokinetikken af pioglitazon, sitagliptin, glimepirid, hydrochlorthiazid,
bumetanid, valsartan, digoxin (et P-gp-substrat) eller warfarin (S-warfarin, et CYP2C9-substrat) eller
de antikoagulerende virkninger af warfarin, målt ud fra INR-værdi. En kombination af en enkeltdosis
dapagliflozin 20 mg og simvastatin (et CYP3A4-substrat) resulterede i en 19 % stigning i AUC af
simvastatin og en 31 % stigning i AUC af simvastatinsyre. De højere simvastatin- og simvastatinsyre-
eksponeringer betragtes ikke som klinisk relevante.
Interferens med 1,5-anhydroglucitol (1,5-AG)-assay
Overvågning af glykæmisk kontrol med 1,5-AG-assay kan ikke anbefales, da måling af 1,5-AG er
upålidelig til vurdering af den glykæmiske kontrol hos patienter, som tager SGLT2-hæmmere. Brug af
alternative metoder til overvågning af den glykæmiske kontrol anbefales.
Pædiatrisk population
Interaktionsstudier er kun udført hos voksne.
Metformin
Samtidig brug frarådes
Kationiske stoffer, som elimineres renalt ved tubulær sekretion (f.eks. cimetidin) kan interagere med
metformin ved at konkurrere om fælles tubulære transportsystemer. Et studie udført med syv raske
frivillige viste, at cimetidin administreret som 400 mg to gange dagligt øgede metformins systemiske
eksponering (AUC) med 50 % og C
med 81 %. Tæt monitorering af glykæmisk kontrol,
dosisjustering inden for den anbefalede dosering og ændring af diabetesbehandlingen skal derfor
overvejes ved administration sammen med kationiske lægemidler, som elimineres ved tubulær
sekretion.
Alkohol
Alkoholintoksikation er forbundet med en øget risiko for laktatacidose, især i tilfælde af faste,
fejlernæring eller leverinsufficiens. Intoksikationen forårsages af den aktive substans metformin i dette
lægemiddel (se pkt. 4.4). Indtagelse af alkohol og lægemidler, der indeholder alkohol, skal undgås.
Iodholdige kontrastmidler
Intravaskulær administration af iodinerede kontrastmidler kan medføre kontrastinduceret nefropati,
hvilket medfører metforminophobning og øget risiko for laktatacidose. Behandling med metformin
skal afbrydes forud for eller på tidspunktet for billeddiagnostiske procedurer og først genoptages
mindst 48 timer herefter, forudsat at nyrefunktionen er blevet vurderet og fundet stabil (se pkt. 4.2
og 4.4).
Kombinationer, der kræver forsigtighed
Glukokortikoider (givet ad systemiske og lokale veje), beta-2-agonister og diuretika har egen
hyperglykæmisk aktivitet. Patienten bør informeres, og der skal foretages hyppigere
blodglukosemonitorering, især i begyndelsen af behandlingen med den slags lægemidler. Om
nødvendigt skal dosen af det glukosesænkende lægemiddel justeres under behandling med det andet
lægemiddel og ved seponering af det.
Visse lægemidler kan påvirke nyrefunktionen negativt, hvilket kan øge risikoen for laktatacidose,
f.eks. NSAID’er, herunder selektive cyklooxygenase (COX) II-hæmmere, ACE-hæmmere,
angiotensin II-receptorantagonister og diuretika, især loop-diuretika. Ved initiering eller brug af
sådanne præparater i kombination med metformin skal nyrefunktionen monitoreres tæt.
Insulin og ß-cellestimulerende midler
Insulin og ß-cellestimulerende midler, såsom sulfonylurinstoffer, forårsager hypoglykæmi. Derfor kan
det være nødvendigt at give en lavere dosis af insulin eller et ß-cellestimulerende middel for at
nedsætte risikoen for hypoglykæmi, når det anvendes sammen med metformin (se pkt. 4.2 og 4.8).
4.6
Fertilitet, graviditet og amning
Graviditet
Der er ingen data fra anvendelse af Ebymect eller dapagliflozin til gravide kvinder. Studier med rotter,
som blev behandlet med dapagliflozin, har påvist toksicitet for udviklingen af nyrerne i den
tidsperiode, der svarer til andet og tredje trimester af menneskets graviditet (se pkt. 5.3). Derfor
anbefales det ikke at anvende dette lægemiddel i løbet af det andet og tredje trimester af graviditeten.
En begrænset datamængde fra brugen af metformin til gravide kvinder indikerer ikke en øget risiko for
medfødte misdannelser. Dyrestudier med metformin indikerer ingen skadelige virkninger for
graviditeten, embryoets/fostrets udvikling, fødslen eller den postnatale udvikling (se pkt. 5.3).
Når patienten planlægger at blive gravid og under graviditeten anbefales det, at diabetes ikke
behandles med dette lægemiddel, men at insulin anvendes til at opretholde blodglukoseniveauerne så
tæt på normal som muligt, for at reducere risikoen for misdannelser af føtus, som er forbundet med
abnorme blodglukoseniveauer.
Amning
Det vides ikke, om dette lægemiddel eller dapagliflozin (og/eller dets metabolitter) udskilles i human
mælk. Tilgængelige farmakodynamiske/toksikologiske data fra dyr har vist udskillelse af
dapagliflozin/metabolitter i mælk, såvel som farmakologisk fremkaldte virkninger på diende afkom (se
pkt. 5.3). Metformin udskilles i human mælk i små mængder. Risiko for nyfødte/spædbørn kan ikke
udelukkes.
Dette lægemiddel bør ikke anvendes under amning.
Fertilitet
Virkningen af dette lægemiddel eller dapagliflozin på fertiliteten hos mennesker er ikke undersøgt.
Hos rotter af begge køn viste dapagliflozin ingen virkninger på fertiliteten ved nogen af de testede
doser. For metformin har dyrestudier ikke påvist reproduktionstoksicitet (se pkt. 5.3).
4.7
Virkning på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Ebymect påvirker ikke eller kun i ubetydelig grad evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner.
Patienterne bør advares om risikoen for hypoglykæmi, når dette lægemiddel anvendes i kombination
med andre glukosesænkende lægemidler, som er kendt for at forårsage hypoglykæmi samt at
svimmelhed er en bivirkning, der er observeret ved dapagliflozin (se pkt. 4.8).
4.8
Bivirkninger
Der er påvist bioækvivalens mellem Ebymect og samtidig administration af dapagliflozin og
metformin (se pkt. 5.2). Der er ikke blevet udført terapeutiske kliniske studier med Ebymect-tabletter.
Dapagliflozin plus metformin
Sammendrag af sikkerhedsprofilen
I en analyse af 5 placebokontrollerede studier med dapagliflozin som tillægsbehandling til metformin,
lignede sikkerhedsresultaterne dem fra den præspecificerede poolede analyse med
13 placebokontrollerede dapagliflozinstudier (se Dapagliflozin, Sammendrag af sikkerhedsprofilen
nedenfor). Der blev ikke identificeret nogen yderligere bivirkninger for gruppen, som fik dapagliflozin
plus metformin sammenlignet med dem, som blev rapporteret for de individuelle studier. I den
særskilte poolede analyse af dapagliflozin som tillægsbehandling til metformin blev
623 forsøgspersoner behandlet med dapagliflozin 10 mg som tillægsbehandling til metformin og 523
blev behandlet med placebo plus metformin.
Dapagliflozin
Sammendrag af sikkerhedsprofilen
I de kliniske studier i type 2-diabetes er mere end 15.000 patienter blevet behandlet med dapagliflozin.
Den primære vurdering af sikkerhed og tolerabilitet blev udført i en planlagt puljet analyse af
13 placebokontrollerede studier af kort varighed (op til 24 uger) med 2.360 forsøgspersoner behandlet
med dapagliflozin 10 mg og 2.295 behandlet med placebo.
I studiet med kardiovaskulære hændelser af dapagliflozin (se pkt. 5.1) fik 8.574 patienter dapagliflozin
10 mg og 8.569 fik placebo med median-eksponeringstid på 48 måneder. I alt var der
30.623 patientårs eksponering af dapagliflozin.
Den hyppigste bivirkning på tværs af de kliniske studier var genitale infektioner.
Oversigt over bivirkninger i tabelform
Følgende bivirkninger er identificeret i de placebokontrollerede kliniske studier med dapagliflozin
plus metformin, kliniske studier med dapagliflozin og kliniske studier med metformin samt erfaring
efter markedsføring. Ingen af dem blev påvist at være dosisrelaterede. De nedenfor anførte
bivirkninger er klassificeret efter hyppighed og systemorganklasse. Hyppighedskategorier inddeles
efter følgende konvention: meget almindelig (≥ 1/10), almindelig (≥ 1/100 til < 1/10), ikke almindelig
(≥ 1/1000 til < 1/100), sjælden (≥ 1/10.000 til < 1/1000), meget sjælden (< 1/10.000) og ikke kendt
(kan ikke estimeres ud fra forhåndenværende data).
Official address
Domenico Scarlattilaan 6
1083 HS Amsterdam
The Netherlands
An agency of the European Union
Address for visits and deliveries
Refer to www.ema.europa.eu/how-to-find-us
Send us a question
Go to www.ema.europa.eu/contact
Telephone
+31 (0)88 781 6000
© European Medicines Agency, 2019. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.
EMA/425446/2019
EMEA/H/C/004162
Ebymect (dapagliflozin/metformin)
En oversigt over Ebymect, og hvorfor det er godkendt i EU
Hvad er Ebymect, og hvad anvendes det til?
Ebymect er et lægemiddel mod diabetes (sukkersyge), som anvendes sammen med diæt og motion til
voksne med type 2-diabetes. Det indeholder de aktive stoffer dapagliflozin og metformin.
Ebymect anvendes:
som enebehandling hos patienter, hvis sygdom ikke reguleres tilstrækkeligt med metformin alene
i kombination med andre lægemidler mod diabetes, når disse lægemidler sammen med metformin ikke
kan regulere diabetes tilstrækkeligt.
Ebymect kan derudover anvendes til at erstatte dapagliflozin og metformin som separate tabletter.
Hvordan anvendes Ebymect?
Ebymect fås som tabletter indeholdende 5 mg dapagliflozin med 850 mg metformin og som 5 mg
dapagliflozin med 1.000 mg metformin. Den anbefalede dosis er 1 tablet to gange dagligt sammen
med et måltid. Der skal vælges en styrke, så patienten i alt får 10 mg dapagliflozin dagligt, og den
samme (eller næsten samme) dosis metformin, som patienten allerede fik inden behandlingen med
Ebymect.
Når Ebymect tilføjes til en behandling med insulin eller et lægemiddel, der hjælper kroppen med at
producere insulin, f.eks. et sulfonylurinstof, kan lægen være nødt til at nedsætte dosen af insulin eller
sulfonylurinstoffer for at forhindre hypoglykæmi (lavt blodsukker).
Lægemidlet fås kun på recept. Hvis du ønsker mere information om anvendelsen af Ebymect, kan du
læse indlægssedlen eller kontakte lægen eller apotekspersonalet.
Hvordan virker Ebymect?
Ved type 2-diabetes producerer bugspytkirtlen enten ikke nok insulin til at regulere mængden af
glukose (sukker) i blodet, eller også kan kroppen ikke udnytte insulinet effektivt. Det medfører et
forhøjet indhold af glukose i blodet.
Ebymect indeholder to forskellige aktive stoffer, der virker på hver sin måde:
Ebymect (dapagliflozin/metformin)
EMA/425446/2019
Side 2/3
Dapagliflozin blokerer virkningen af proteinet natrium-glukose-kotransporter 2 (SGLT2) i nyrerne. Når
blodet filtreres i nyrerne, forhindrer SGLT2 glukosen i blodbanen i at blive udskilt i urinen. Ved at
blokere virkningen af SGLT2 får dapagliflozin nyrerne til at udskille mere glukose gennem urinen, så
glukoseindholdet i blodet falder. Dapagliflozin har været godkendt i EU under navnet Forxiga siden
2012.
Metformin virker hovedsagelig ved at reducere produktionen af glukose og mindske dets optagelse i
tarmen. Det har været på markedet i EU siden 1950'erne.
Tilsammen nedsætter de to aktive stoffer blodsukkeret og forbedrer dermed reguleringen af type 2-
diabetes.
Hvilke fordele viser studierne, at der er ved Ebymect?
Dapagliflozin kombineret med metformin blev vurderet i 6 hovedstudier med 3.200 voksne med type
2-diabetes. Størstedelen af dataene var allerede blevet brugt ved godkendelsen af Forxiga.
I ét hovedstudie, hvor dapagliflozin blev anvendt i en dosis på 5 mg to gange dagligt som supplement
til metformin (samme kombination som i Ebymect), nedsatte det koncentrationen af HbA
(glykosyleret hæmoglobin) med 0,65 % efter 16 uger sammenholdt med en reduktion på 0,30 % med
placebo (en uvirksom behandling) og metformin. HbA
er et stof i blodet, der fortæller, hvor godt
blodsukkeret er reguleret.
To andre studier viste, at dapagliflozin, anvendt i 24 uger sammen med metformin og et andet
diabeteslægemiddel, sitagliptin eller insulin, nedsatte HbA
endnu mere: Dapagliflozin-kombinationen
nedbragte her HbA
-koncentrationen 0,40 % mere end placebo og metformin som tillægsbehandling
til sitagliptin, og 0,61 % mere end placebo og metformin som tillægsbehandling til insulin.
Yderligere studier bekræftede, at forskellige doser dapagliflozin med metformin nedbragte HbA
mere
end placebo plus tilsvarende doser af metformin, og at dapagliflozin plus metformin var mindst lige så
effektivt til at nedbringe HbA
som diabeteslægemidlet glipizid (et lægemiddel af typen
sulfonylurinstoffer).
Ét studie viste, at patienter på dapagliflozin plus metformin efter 24 ugers behandling i gennemsnit
tabte sig ca. 2 kg mere end dem, der fik placebo plus metformin.
Et studie, der omfattede over 17.000 patienter med type 2-diabetes, så på virkningerne af
dapagliflozin på hjerte-karsygdomme. Studiet viste, at dapagliflozins virkninger svarede til
virkningerne af andre diabeteslægemidler, som også virkede ved at blokere SGLT2.
Hvilke risici er der forbundet med Ebymect?
De hyppigste bivirkninger ved Ebymect (som kan forekomme hos mere end 1 ud af 10 personer), er
for lavt blodsukker (hypoglykæmi) (ved brug sammen med insulin eller et sulfonylurinstof) og
symptomer, der påvirker mave-tarm-kanalen (gastrointestinale symptomer). Den fuldstændige liste
over bivirkninger ved Ebymect fremgår af indlægssedlen.
Ebymect må ikke anvendes hos:
patienter med en hvilken som helst form for akut metabolisk acidose (ophobning af syre i blodet),
f.eks. diabetisk ketoacidose (høj koncentration i blodet af syrer kaldet ketoner) eller mælkesyreacidose
(ophobning af mælkesyre i kroppen)
patienter med diabetisk prækoma (en farlig tilstand, der kan forekomme ved diabetes)
patienter med nedsat leverfunktion
Ebymect (dapagliflozin/metformin)
EMA/425446/2019
Side 3/3
patienter med svært nedsat nyrefunktion eller med tilstande, der kan ændre nyrefunktionen, såsom
dehydrering, svær infektion eller chok
patienter med sygdomme, der kan forårsage vævshypoksi (lavt iltniveau i kropsvævet), som f.eks.
hjerte- eller lungesvigt (hvor hjertet og lungerne ikke virker så godt, som de bør), og med nylige
hjerteanfald eller chok
patienter, som er påvirket af alkohol (berusede), eller som jævnligt drikker meget store mængder
alkohol.
Den fuldstændige liste over begrænsninger fremgår af indlægssedlen.
Hvorfor er Ebymect godkendt i EU?
Det Europæiske Lægemiddelagentur konkluderede, at fordelene ved Ebymect opvejer risiciene, og
anbefalede, at det godkendes til anvendelse i EU. Agenturet fandt, at Ebymect var effektivt til
behandling af type 2-diabetes. Det bevirker desuden vægttab, hvilket anses for en fordel hos
diabetespatienter. Agenturet bemærkede også, at kombinationen af dapagliflozin og metformin i én
enkelt tablet kunne være en ekstra behandlingsmulighed for patienter med type 2-diabetes, og at
dette kan hjælpe patienterne med at overholde behandlingen bedre. Hvad angår sikkerhedsprofilen,
blev den anset for at svare til sikkerhedsprofilen for dapagliflozin.
Hvilke foranstaltninger træffes der for at sikre risikofri og effektiv
anvendelse af Ebymect?
Der er anført anbefalinger og forholdsregler i produktresuméet og indlægssedlen, som patienter og
sundhedspersonale skal følge for at sikre risikofri og effektiv anvendelse af Ebymect.
Som for alle lægemidler er data vedrørende brug af Ebymect løbende overvåget. De indberettede
bivirkninger ved Ebymect vurderes omhyggeligt, og der træffes de nødvendige forholdsregler for at
beskytte patienterne.
Andre oplysninger om Ebymect
Ebymect fik en markedsføringstilladelse med gyldighed i hele EU den 15. november 2015.
Markedsføringstilladelsen var baseret på den tilladelse, som blev udstedt for Xigduo i 2014
("informeret samtykke").
Yderligere information om Ebymect findes på agenturets websted under:
ema.europa.eu/medicines/human/EPAR/ebymect
Denne oversigt blev sidst ajourført i 08-2019.