Danmark - dansk - Lægemiddelstyrelsen (Danish Medicines Agency)
15-01-2021
14-01-2020
Indlægsseddel: Information til brugeren
Dysport
300 enheder
, pulver til injektionsvæske, opløsning
Clostridium botulinum
type A toksin-hæmagglutinin kompleks
Læs denne indlægsseddel grundigt, inden du begynder at bruge dette lægemiddel, da den indeholder
vigtige oplysninger.
Gem indlægssedlen. Du kan få brug for at læse den igen.
Spørg lægen eller sundhedspersonalet, hvis der er mere, du vil vide.
Kontakt lægen eller sundhedspersonalet, hvis en bivirkning bliver værre, eller du får bivirkninger, som
ikke er nævnt her. Se punkt 4.
Den nyeste indlægsseddel kan findes på www.indlaegsseddel.dk.
Oversigt over indlægssedlen:
Virkning og anvendelse
Det skal du vide om Dysport
Sådan bliver du behandlet med Dysport
Bivirkninger
Opbevaring
Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger
1.
VIRKNING OG ANVENDELSE
Dysport er et hvidt pulver. Pulveret skal opløses, inden det indsprøjtes under huden eller i en muskel.
Dysport er et muskelafslappende og svedhæmmende middel. Dysport virker ved at binde sig til nerveenderne
i det område, der bliver behandlet. Herefter kan de stoffer, der transporterer signaler fra nerven til musklen,
ikke længere frigives. Derfor bliver musklerne afslappede, og de ufrivillige kramper i musklerne mindskes.
Dysport har en tilsvarende virkning på kontakten mellem nerveender og svedkirtler. Efter indsprøjtning med
Dysport i armhulen ophører svedkirtlerne med at producere sved.
Behandlingens virkning er tidsbegrænset, fordi nerver, muskler og kirtler stadig fungerer. Nervekontakten
genopstår efter nogen tid og behandlingen skal gentages, hvis behandlingsresultatet ønskes opretholdt.
Du kan få Dysport til behandling af:
voksne med kramper i armen og skulderen
muskelkramper som giver spidsfod og dermed vanskeligheder ved at gå hos børn på 2 år eller ældre
muskelkramper i armene hos børn med spastisk lammelse på 2 år eller ældre
voksne med kramper i hals- og nakkemusklerne
voksne med kramper i musklerne omkring øjnene
voksne med kramper i ansigtsmusklerne
vedvarende stærkt forøget svedsekretion i armhulerne, som forstyrrer daglige aktiviteter og som ikke kan
behandles med lokale midler.
Lægen kan give dig Dysport for noget andet. Spørg lægen.
2.
DET SKAL DU VIDE OM DYSPORT
Du må ikke få Dysport:
hvis du er allergisk over for
Clostridium botulinum
type A toksin eller et af de øvrige indholdsstoffer i
Dysport (angivet i punkt 6)
hvis du har en infektion på det sted, hvor Dysport skal indsprøjtes
hvis du lider af en sygdom, som påvirker impulsoverførslen mellem nerverne og giver muskelsvækkelse
(f.eks. myasthenia gravis eller Lambert-Eaton syndrom).
Lægen eller sundhedspersonalet vil være ekstra forsigtig med at behandle dig med Dysport
hvis du har, eller tidligere efter behandling med Dysport har haft problemer med at synke, har fået
lungebetændelse og/eller du har følt dig mærkbart svag
hvis du tidligere har oplevet, at sekret, som f.eks. vand og opkast, har passeret gennem luftrøret og ned i
lungerne
hvis du får en eller anden form for blødningsforstyrrelse
hvis du tager blodfortyndende medicin (antikoagulantia)
hvis du lider af sygdomme, der giver forstyrrelser i nerveledningen i perifere muskler (f.eks.
Amyotrofisk Lateral Sklerose (ALS))
hvis du er meget svag i den muskel, som Dysport skal sprøjtes ind i.
Til fremstilling af Dysport anvendes humant blod eller blodprodukter. Derfor indeholder Dysport en lille rest
af humant albumin, som kan give risiko for overførsel af infektion.
Kontakt straks læge eller sundhedspersonale, hvis du får problemer med at synke, tale eller trække vejret
efter behandlingen med Dysport.
Kramper i ansigtet og rundt omkring øjnene:
Hvis du har risiko for at udvikle øjensygdommen vinkelblokglaukom, vil lægen tage særlige forholdsregler
ved indsprøjtning af Dysport og behandlingen kan eventuelt kræve beskyttende dråber, salver, bløde
bandage-kontaktlinser eller tillukning af øjet med klap.
Hvis du har lidelser i ansigtsnerven vil lægen tage særlige forholdsregler ved indsprøjtning af Dysport. Har
du tidligere fået foretaget øjenoperationer, vil lægen teste følsomheden i hornhinden før indsprøjtning af
Dysport.
Kramper i hals og nakkemuskler:
Indsprøjtning af Dysport i hals- og nakkemusklerne kan medføre synkebesvær. Hvis du får meget store
problemer med at synke, kan du risikere, at sekret, som f.eks. vand og opkast passerer gennem luftrøret og
ned i lungerne. Dette resulterer i åndenød. I alvorlige tilfælde kan det være nødvendigt at give dig en
ernæringssonde indtil synkebesværet er forsvundet.
Børn
Ved behandling af muskelkramper som giver spidsfod hos børn må Dysport kun anvendes til børn på 2 år
eller ældre.
Brug af anden medicin sammen med Dysport
Fortæl det altid til lægen, hvis du bruger anden medicin eller har gjort det for nylig. Dette gælder også
medicin, som ikke er købt på recept, medicin købt i udlandet, naturlægemidler, stærke vitaminer og
mineraler samt kosttilskud.
Dysport bør bruges med forsigtighed sammen med anden medicin, som påvirker kontakten mellem nerverne.
Noget af denne medicin kan forøge virkningen af Dysport.
Graviditet, amning og fertilitet
Hvis du er gravid eller ammer, har mistanke om, at du er gravid, eller planlægger at blive gravid, skal du
spørge din læge til råds, før du tager dette lægemiddel.
Graviditet
Dysport bør kun anvendes under graviditeten, hvis det er absolut nødvendigt. Tal med lægen.
Amning
Du må ikke amme, hvis du får Dysport. Tal med lægen.
Trafik- og arbejdssikkerhed
Dysport kan give bivirkninger (muskelsvaghed, synsforstyrrelser), der i større eller mindre grad kan påvirke
arbejdssikkerheden og evnen til at færdes sikkert i trafikken.
Dysport indeholder natrium
Dysport indeholder mindre end 1 mmol (23 mg) natrium pr. dosis, dvs. den er i det væsentlige natriumfri.
3.
SÅDAN BLIVER DU BEHANDLET MED DYSPORT
Din læge vil klargøre og give dig injektionerne med Dysport. Lægen kan fortælle dig, hvilken dosis du får og
hvor tit du skal have den. Er du i tvivl, så spørg lægen. Det er kun lægen, der kan ændre dosis. Dosis bliver
bestemt for hver enkelt patient og er afhængig af din sygdom. Dysport må kun gives til dig af en læge, som
har erfaring med at behandle muskelkramper og stærkt forøget svedsekretion.
De angivne vejledninger gælder kun for Dysport.
Kramper i armen og skulderen:
Voksne:
Dosis bestemmes af lægen og vil sædvanligvis være mellem 500 og 1.000 enheder.
Dysport indsprøjtes i de angrebne muskler i armen og skulderen, og dosis må ikke overstige 1.000 enheder
ved hver behandlingsgang. Du kan forvente at symptomerne vil blive mindre inden for 1 uge efter
injektionerne. Lægen vil gentage behandlingen ca. hver 16. uge eller efter behov, men ikke oftere end hver
12. uge.
Brug til børn:
Produktets sikkerhed og virkning ved behandling af kramper i armen og skulderen hos børn er
ikke klarlagt.
Muskelkramper
som giver spidsfod hos børn:
Børn over 2 år:
Dosen bestemmes af lægen. Dysport indsprøjtes i de angrebne muskler i benene. Dosen må
ikke være højere end 1.000 enheder eller 30 enheder pr. kg ved hver behandlingsgang. Lægen vil gentage
behandlingen ca. hver 16.-22. uge eller efter behov, men ikke oftere end hver 12. uge.
Muskelkramper i armene hos børn med spastisk lammelse:
Børn på 2 år eller ældre:
Dosen bestemmes af lægen. Dysport injiceres i de angrebne muskler i armen. Hvis
behandlingen omfatter injektion i én arm, må dosen ikke være højere end 640 enheder eller 16 enheder pr. kg
ved en given behandlingsgang, alt efter, hvad der er lavest. Hvis behandlingen omfatter injektion i begge
arme, må dosen ikke være højere end 840 enheder eller 21 enheder pr. kg ved en given behandlingsgang, alt
efter, hvad der er lavest. Dine muskelkramper bør normalt forbedres i ugerne efter behandlingen. Lægen vil
gentage behandlingen efter behov, men ikke oftere end hver 16. uge.
Muskelkramper i arme og ben hos børn med spastisk lammelse:
Hvis der kræves behandling i arme og ben under samme behandlingsgang, skal dosen af Dysport, der
injiceres i hvert arm/ben, bestemmes af lægen uden at overskride en samlet dosis pr. behandlingsgang på
1.000 enheder eller 30 enheder pr. kg, alt efter, hvad der er lavest. Genbehandling af arme og ben kombineret
bør ikke overvejes før 12-16 uger efter den foregående behandlingsgang.
Kramper i hals og nakkemuskler:
Voksne:
Den sædvanlige startdosis er 500 enheder.
Dysport indsprøjtes i de angrebne muskler i halsen og nakken. Du kan forvente, at symptomerne vil
forsvinde inden for 1 uge efter injektionerne. Lægen vil gentage behandlingen ca. hver 16. uge eller efter
behov, dog ikke oftere end hver 12. uge.
Den maksimale dosis må ikke overstige 1.000 enheder.
Brug til børn:
Produktets sikkerhed og virkning ved behandling af kramper i hals og nakkemuskler hos børn
er ikke klarlagt.
Kramper rundt om øjnene og i ansigtet:
Voksne:
Den sædvanlige anbefalede startdosis til behandling af kramper rundt om øjnene er 120 enheder pr.
øje.
Dysport indsprøjtes under huden i ansigtet og rundt om øjnene. Lindring af dine symptomer vil komme 2-4
dage efter injektionerne. Symptomerne forventes at forsvinde inden for 2 uger. Lægen vil gentage
behandlingen ca. hver 12. uge. Den maksimale dosis må ikke overstige 120 enheder pr. øje.
Brug til børn:
Produktets sikkerhed og virkning ved behandling af kramper rundt om øjnene og i ansigtet hos
børn er ikke klarlagt.
Stærkt forøget svedsekretion i armhulerne:
Voksne:
Den sædvanlige anbefalede startdosis til behandling af svedsekretion i armhulerne er 100 enheder i
hver armhule.
Dysport indsprøjtes under huden i armhulerne. Den maksimale virkning ses 2 uger efter injektionerne. I de
fleste tilfælde vil virkningen vare i ca. 48 uger. Den maksimale dosis må ikke overstige 200 enheder pr.
armhule.
Brug til børn:
Produktets sikkerhed og virkning ved behandling af svedsekretion i armhulerne hos børn er
ikke klarlagt.
Hvis du har fået for meget Dysport
Kontakt lægen eller sundhedspersonalet, hvis du tror, du har fået for meget Dysport og du føler dig utilpas.
Symptomer på overdosering kan være: Dobbeltsyn, hængende øjenlåg, besvær med at tale, synke og trække
vejret samt generel følelse af kraftesløshed.
Hvis en dosis Dysport er blevet glemt
Spørg lægen eller sundhedspersonalet, hvis du tror, at du mangler at få en dosis.
Du må ikke få en dobbeltdosis som erstatning for den glemte dosis.
Hvis behandlingen bliver stoppet
Spørg lægen eller sundhedspersonalet, hvis der er noget du er i tvivl om.
4.
BIVIRKNINGER
Dette lægemiddel kan som al anden medicin give bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
Hvis du får alvorlige bivirkninger, skal du straks kontakte lægen eller sundhedspersonalet.
Hyppigheden af nedenstående mulige bivirkninger er defineret på følgende måde:
Meget almindelig: Forekommer hos flere end 1 ud af 10 patienter.
Almindelig: Forekommer hos mellem 1 og 10 ud af 100 patienter.
Ikke almindelig: Forekommer hos mellem 1 og 10 ud af 1.000 patienter.
Sjælden: Forekommer hos mellem 1 og 10 ud af 10.000 patienter.
Meget sjælden: Forekommer hos færre end 1 ud af 10.000 patienter.
Bivirkninger, som kan ses ved alle anvendelsesområder:
Alvorlige bivirkninger
Sjælden
Åndenød, angst, brystsmerter med udstråling til hals eller arme pga. blodprop i hjertet. Ring 112.
Pludseligt hududslæt, åndedrætsbesvær og besvimelse (inden for minutter til timer) pga.
overfølsomhed (anafylaktisk reaktion). Ring 112.
Ikke alvorlige bivirkninger
Almindelig:
Synkebesvær
Lokal muskelsvaghed
Generel svaghed
Træthed
Influenzalignende symptomer
Smerte/blåt mærke på injektionsstedet.
Ikke almindelig
Kløe
Unormal leverfunktion.
Sjælden
Uregelmæssig puls. Kan være eller blive alvorlig. Tal med lægen.
Nervepåvirkning, der medfører gradvist indsættende stærke oftest ensidige skuldersmerter
(neuralgisk amyotrofi)
Hududslæt
For højt blodtryk.
Bivirkninger, som kan ses ved behandling af kramper i armene og skuldrene hos voksne:
Ikke alvorlige bivirkninger
Almindelig
Prikkende, snurrende fornemmelser eller følelsesløshed i munden
Kvalme
Blodudtrædning under huden eller i slimhinder
Mindre blødning i hud og slimhinder
Muskelsvaghed, smerter i muskler og knogler, smerter i arme og ben
Smerter, rødme, hævelse på injektionsstedet
Kraftesløshed og svaghed
Træthed
Influenzalignende sygdom.
Ikke almindelig
Nedsat følelse ved berøring
Hovedpine
Prikkende, snurrende fornemmelser eller følelsesløshed i huden
Besvær med at koordinere bevægelser
Hukommelsestab
Svimmelhed
Eksem eller irritation af huden/udslæt
Kløe
Udslæt
Smerter i leddene
Betændelsestilstand i slimsækkene
Svimmelhed, evt. besvimelse ved skift fra liggende til siddende eller fra siddende til stående stilling
pga. lavt blodtryk
Synkebesvær
Smerter
Hævede fødder, ankler og hænder
Depression
Søvnløshed.
Bivirkninger, som kan ses ved behandling af muskelkramper, som giver spidsfod hos børn:
Ikke alvorlige bivirkninger
Almindelig:
Muskelsmerter
Muskelsvaghed
Ufrivillig vandladning
Influenzalignende symptomer
Smerter, rødme, blå mærker på injektionsstedet
Unormal gang
Træthed
Fald
Ikke almindelig:
Kraftesløshed og svaghed
Bivirkninger, som kan ses ved behandling af muskelkramper i armene hos børn med spastisk lammelse:
Ikke alvorlige bivirkninger
Almindelig:
Muskelsvaghed
Smerter i arme og ben
Influenzalignende symptomer
Kraftesløshed og svaghed
Træthed
Blå mærker på injektionsstedet
Udslæt
Ikke almindelig:
Muskelsmerter
Eksem på injektionsstedet
Smerter på injektionsstedet
Udslæt på injektionsstedet
Hævelse på injektionsstedet
Bivirkninger, der kan ses ved behandling af muskelkramper i arme og ben hos børn med spastisk lammelse:
Der er ikke fundet nogen specifikke bivirkninger for indgivelse af Dysport ved samme behandlingsgang i
arm og ben i forhold til dem, der forventes ved behandling i arm eller ben hver for sig.
Bivirkninger, som kan ses ved behandling af kramper i halsen og nakken:
Alvorlige bivirkninger
Ikke almindelig
Diarré med slim og blødning fra endetarmen pga. tyktarmsbetændelse. Kontakt lægen.
Ikke alvorlige bivirkninger
Meget almindelig
Infektioner i de øvre luftveje
Synkebesvær
Mundtørhed
Muskelsvaghed
Almindelig
Hovedpine
Svimmelhed
Ansigtslammelse
Sløret syn
Vanskeligheder med at se klart
Talebesvær
Kortåndethed
Nakkesmerter
Smerter i bevægeapparatet
Stivhed i bevægeapparatet
Muskelsmerter
Smerter i hænder og fødder
Svaghed i nakkemuskler
Muskelsvækkelse
Rygsmerter.
Ikke almindelig
Rysten
Dobbeltsyn
Øjensmerter
Hængende øjenlåg
Kvalme
Diarré
Opkastning
Hududslæt
Rødme af huden
Kløe
Øget svedtendens
Skeletsmerter
Tab af muskelvæv
Kæbesygdom
Kraftesløshed og svaghed
Betændelsestilstand og ømhed ved injektionsstedet.
Sjælden
Åndedrætsbesvær
Passage af sekret som f.eks. vand og opkast gennem luftrøret og ned i lungerne.
Bivirkninger, som kan ses ved behandling af kramper i ansigtet og rundt om øjnene:
Ikke alvorlige bivirkninger
Meget almindelig
Hængende øjenlåg.
Almindelig
Svaghed i ansigtsmuskler
Lammelse af øjenlåg
Øjenbetændelse med røde øjne og tåreflåd,
Hornhindebetændelse
Lysfølsomhed
Hævelse af øjenlåg
Dobbeltsyn
Tørre øjne
Tåreflåd
Problemer med at lukke øjnene helt i
Irritation og hævelse i ansigtet.
Ikke almindelig
Lammelse af ansigtsnerver
Svimmelhed
Ansigtslammelse
Lammelse af øjenmusklerne
Udadvendende øjenlåg
Synsforstyrrelser som tågesyn
Eksem eller irritation af huden
Kløe
Blodudtrædning under huden eller i slimhinder
Træthed
Sjælden
Indadvendende øjenlåg
Meget sjælden
Sår på hornhinden.
Bivirkninger, som kan ses ved behandling af stærkt forøget svedsekretion i armhulerne:
Ikke alvorlige bivirkninger
Almindelig
Åndenød/åndedrætsbesvær
Kraftig sveden andre steder end i armhulerne
Kløe
Smerter i skulder, overarm og hals
Muskelsmerter i skulder og ben
Muskelsvaghed
Ledlidelser
Rødme
Feber
Smerte og blodudtrædning på injektionsstedet
Nervøsitet.
Ikke almindelig
Hovedpine
Svimmelhed
Prikkende, snurrende fornemmelser eller følelsesløshed i huden
Ufrivillige muskelsammentrækninger i øjenlåget
Næseblod
Kvalme
Kraftesløshed og svaghed
Smerte og hævelse på injektionsstedet.
Sjælden
Allergiske reaktioner, såsom udslæt.
Indberetning af bivirkninger
Hvis du oplever bivirkninger, bør du tale med din læge, sygeplejerske eller apoteket. Dette gælder også
mulige bivirkninger, som ikke er medtaget i denne indlægsseddel. Du eller dine pårørende kan
også
indberette bivirkninger direkte til Lægemiddelstyrelsen via de oplysninger, der fremgår herunder.
Lægemiddelstyrelsen
Axel Heides Gade 1
DK-2300 København S
Websted: www.meldenbivirkning.dk
Ved at indrapportere bivirkninger kan du hjælpe med at fremskaffe mere information om sikkerheden af
dette lægemiddel.
5.
OPBEVARING
Opbevar Dysport utilgængeligt for børn.
Pulveret opbevares i køleskab
2 °C – 8 °C). Må ikke nedfryses.
Kemisk og fysisk stabilitet efter åbning er dokumenteret i 24 timer ved 2 °C – 8 °C. Ud fra et mikrobiologisk
synspunkt skal præparatet bruges med det samme. Anvendelse af andre opbevaringstider og -betingelser er
på brugerens eget ansvar og må ikke overstige 24 timer ved 2 °C – 8 °C med mindre rekonstitution er udført
under kontrollerede og validerede aseptiske betingelser.
Brug ikke Dysport efter den udløbsdato, der står på pakningen. Udløbsdatoen er den sidste dag i den nævnte
måned.
6.
PAKNINGSSTØRRELSER OG YDERLIGERE OPLYSNINGER
Dysport indeholder:
Aktivt stof:
Clostridium botulinum
type A toksin.
Øvrige indholdsstoffer: humant albumin og lactosemonohydrat.
Udseende og pakningsstørrelser
Dysport er et hvidt pulver i et 3 ml hætteglas.
Dysport findes i pakningerne:
1 x 1 hætteglas
2 x 1 hætteglas
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
Indehaver af markedsføringstilladelsen
Institut Produits Synthèse (IPSEN) AB
Kista Science Tower
Färögatan 33
SE-164 51 Kista
Sverige
Tlf.: +46 8 451 60 00
info.se@ipsen.com
Fremstiller
Ipsen Biopharm Ltd
Ash Road, Wrexham Industrial Estate,
Wrexham, LL13 9UF, Storbritannien
Ipsen Manufacturing Ireland Limited
Blanchardstown Industrial Park
Blanchardstown
Dublin 15
Irland
Denne indlægsseddel blev senest ændret 01/2020
9. januar 2020
PRODUKTRESUMÉ
for
Dysport, pulver til injektionsvæske, opløsning 300 enheder
1.
D.SP.NR.
08675
2.
LÆGEMIDLETS NAVN
Dysport
3.
KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Clostridium botulinum type A toksin-hæmagglutinin kompleks 300 enheder Ipsen.
Hjælpestof: Natrium
Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.
4.
LÆGEMIDDELFORM
Pulver til injektionsvæske, opløsning
Hvidt frysetørret pulver.
5.
KLINISKE OPLYSNINGER
5.1
Terapeutiske indikationer
Dysport er indiceret til:
- Symptomatisk behandling af fokal spasticitet i øvre ekstremiteter hos voksne.
- Dynamisk spidsfods-deformitet på grund af spasticitet hos oppegående børn som følge af
infantil cerebral parese i alderen fra 2 år.
- Symptomatisk behandling af fokal spasticitet i øvre ekstremiteter hos børn med cerebral
parese i alderen fra 2 år.
- Spasmodisk torticollis hos voksne.
- Blefarospasme hos voksne.
- Hemifaciale spasmer hos voksne.
- Persisterende svær primær aksillær hyperhidrose, der interfererer med daglige gøremål og
som ikke responderer på topikale behandlingsmidler.
5.2
Dosering og administration
De angivne enheder (E) af botulinumtoksin gælder udelukkende for Dysport og kan ikke
erstattes af andre botulinumtoksinpræparater.
dk_hum_46570_spc.doc
Side 1 af 25
Dysport bør kun administreres af erfarne læger, som er bekendt med anvendelse af
lægemidlet.
Instruktionerne til rekonstitution er specifikke for hætteglas med 300 enheder. Disse
voluminer giver koncentrationer, der er specifikke til anvendelse til hver indikation.
Volumen af
solvens* for
hætteglas med 300
enheder
Resulterende
koncentration
0,6 ml
500 enheder pr. ml
1,5 ml
200 enheder pr. ml
3 ml
100 enheder pr. ml
*Ukonserveret 0,9% natriumchloridinjektionsvæske
Det kan være nødvendigt med yderligere fortynding for at opnå det endelige volumen til
injektion til pædiatriske patienter med spasticitet på grund af cerebral parese, da
doseringen beregnes i enheder pr. kilogram legemsvægt.
Symptomatisk behandling af fokal spasticitet i øvre ekstremiteter hos voksne:
Dosering
Den maksimale administrerede dosis må ikke overstige 1000 enheder ved en given
behandling.
Dosering til den indledende og følgende behandling skal tilrettes den enkelte patient
baseret på størrelse, antal og placering af de berørte muskler, sværhedsgraden af spasticitet,
tilstedeværelse af lokal muskelsvaghed, patientens reaktion på tidligere behandling og/eller
tidligere bivirkninger ved behandling med botulinumtoksin type A-
hæmagglutininkompleks. I kliniske studier blev doser på 500 enheder og 1000 enheder
fordelt mellem udvalgte muskler ved en given behandling som angivet nedenfor.
Der må almindeligvis ikke administreres mere end 1 ml på noget injektionssted.
Injicerede muskler
Anbefalet dosis
DYSPORT (E)
Flexor carpi radialis (FCR)
100-200 E
Flexor carpi ulnaris (FCU)
100-200 E
Flexor digitorum profundus
(FDP)
100-200 E
Flexor digitorum superficialis
(FDS)
100-200 E
Flexor Pollicis Longus
100-200 E
Adductor Pollicis
25-50 E
Brachialis
200-400 E
Brachioradialis
100-200 E
Biceps Brachii (BB)
200-400 E
Pronator Teres
100-200 E
Triceps Brachii (lange hoved)
150-300 E
Pectoralis Major
150-300 E
Subscapularis
150-300 E
Latissimus Dorsi
150-300 E
dk_hum_46570_spc.doc
Side 2 af 25
Selvom de endelige injektionssteder kan bestemmes ved palpation, anbefales det at
anvende injektionsvejledende teknik, f.eks. elektromyografi, elektrisk stimulering eller
ultralyd til at målrette injektionsstederne.
Gentagelse af Dysport-behandling bør administreres, når virkningen af en tidligere
injektion er aftaget, men ikke tidligere end 12 uger efter den tidligere injektion.
Størstedelen af patienterne i kliniske studier blev genbehandlet efter 12-16 uger, men hos
nogle patienter varede reaktionen længere tid, f.eks. 20 uger. Graden og mønstret af
muskelspasticitet på tidspunktet for næste injektion kan gøre det nødvendigt at ændre dosis
af Dysport samt de muskler, der skal injiceres i. Der forventes klinisk forbedring én uge
efter administration af Dysport.
Ældre patienter (≥65 år):
Klinisk erfaring har ikke identificeret en sammenhæng mellem
virkning og alder, men nogle bivirkninger var hyppigere blandt ældre patienter. Generelt
bør ældre patienter observeres for at evaluere, hvor godt de tåler Dysport på grund af den
højere hyppighed af anden tilstedeværende sygdom og behandling med anden medicin.
Administration:
Ved behandling af fokal spasticitet i de øvre ekstremiteter hos voksne, rekonstitueres
Dysport 300 enheder hætteglas med natriumchloridopløsning (0,9%), hvilket giver en
opløsning med en koncentration svarende til enten 100 enheder pr. ml, 200 enheder pr. ml
eller 500 enheder pr. ml Dysport. Dysport administreres via intramuskulær injektion i de
ovennævnte muskler.
Dynamisk spidsfods-deformitet på grund af spasticitet hos oppegående børn som følge af
infantil cerebral parese i alderen fra 2 år:
Dosering
Dosering af den initiale og efterfølgende behandlingssessioner skal tilpasses den
individuelle patient på baggrund af patientens vægt, størrelse, antal og placering af de
involverede muskler, sværhedsgrad af spasticitet, tilstedeværelse af lokal muskelsvaghed,
patientens respons på tidligere behandling og/eller bivirkninger med botulinumtoksiner.
Den maksimale samlede dosis Dysport, som administreres pr. behandlingssession må ikke
overskride 15 enheder pr. kg for unilaterale injektioner i nedre ekstremiteter eller 30
enheder pr. kg for bilaterale injektioner. Yderligere må den samlede Dysport dosis pr.
behandlingssession ikke overskride 1000 enheder eller 30E/kg, hvad der end er lavest. Den
samlede administrerede dosis skal opdeles mellem de pågældende spastiske muskler i
nedre ekstremitet(er). Om muligt skal dosen fordeles på mere end et injektionssted i hver
muskel. Der må ikke administreres mere end 0,5 ml Dysport på hvert injektionssted. Se
nedenstående tabel for anbefalet dosering.
Muskel
Anbefalet dosisinterval pr. muskel pr.
ben (E/kg legemsvægt)
Antal injektionssteder
pr. muskel
Gastrocnemius
5 til 15 E/kg
Op til 4
Soleus
4 til 6 E/kg
Op til 2
Tibialis posterior
3 til 5 E/kg
Op til 2
Samlet dosis
Op til 15 E/kg pr. ben.
dk_hum_46570_spc.doc
Side 3 af 25
Selvom de endelige injektionssteder kan bestemmes ved palpation anbefales det at anvende
injektionsvejledende teknik, f.eks. elektromyografi, elektrisk stimulering eller ultralyd til at
målrette injektionsstederne.
Gentagelse af Dysport-behandling bør administreres, når virkningen af en tidligere
injektion er aftaget, men ikke tidligere end 12 uger efter den forrige injektion. Graden og
mønstret af muskelspasticitet på tidspunktet for næste injektion kan gøre det nødvendigt at
ændre dosis af Dysport samt de muskler, der skal injiceres i.
Administration
Ved behandling af spasticitet i de nedre ekstremiteter hos børn rekonstitueres Dysport med
natriumchlorid injektionsvæske (0,9%) og administreres via intramuskulær injektion som
beskrevet ovenfor.
Fokal spasticitet i øvre ekstremiteter hos børn med cerebral parese i alderen fra 2 år
Dosering
Dosering i den initiale og de efterfølgende behandlingssessioner bør tilpasses den
individuelle patient på baggrund af størrelse, antal og placering af de involverede muskler,
sværhedsgrad af spasticitet, tilstedeværelse af lokal muskelsvaghed, patientens respons på
tidligere behandling og/eller bivirkningsanamnesen med botulinumtoksiner.
Den maksimale dosis af Dysport, administreret pr. behandlingssession, når den injiceres
unilateralt, må ikke overstige 16 E/kg eller 640 E, alt efter, hvad der er lavest. Når der
injiceres bilateralt, må den maksimale Dysport dosis pr. behandlingssession ikke overstige
21 E/kg eller 840 E, alt efter, hvad der er lavest.
Den samlede dosis, der indgives, skal opdeles mellem de berørte spastiske muskler i
overekstremiteterne. Der må ikke administreres mere end 0,5 ml Dysport på hvert
injektionssted. Se nedenstående tabel for anbefalet dosering:
Dysport, dosering i muskel til infantil spasticitet i øvre ekstremiteter
Muskel
Anbefalet dosisinterval pr. muskel
pr. øvre ekstremitet
(E/kg kropsvægt)
Antal injektionssteder
pr. muskel
Brachialis
3 til 6 E/kg
Op til 2
Brachioradialis
1,5 til 3 E/kg
Biceps brachii
3 til 6 E/kg
Op til 2
Pronator teres
1 til 2 E/kg
Pronator quadratus
0,5 til 1 E/kg
Flexor carpi radialis
2 til 4 E/kg
Op til 2
Flexor carpi ulnaris
1,5 til 3 E/kg
Flexor digitorum
profundus
1 til 2 E/kg
Flexor digitorum
superficialis
1,5 til 3 E/kg
Op til 4
Flexor pollicis brevis/
opponens pollicis
0,5 til 1 E/kg
Adductor pollicis
0,5 til 1 E/kg
Samlet dosis
Op til 16 E/kg i en enkelt øvre ekstremitet (og ikke over
21 E/kg hvis begge øvre ekstremiteter injiceres)
dk_hum_46570_spc.doc
Side 4 af 25
Selvom den faktiske placering af injektionsstederne kan bestemmes ved palpation, kan
anvendelsen af injektionsstyringsteknik, f.eks. elektromyografi, elektrisk stimulering eller
ultralyd anbefales for at målrette injektionsstederne.
Gentagelse af Dysport-behandling bør administreres, når virkningen af en tidligere
injektion er aftaget, men ikke tidligere end 16 uger efter den tidligere injektion. Graden og
mønstret af muskelspasticitet på tidspunktet for næste injektion kan gøre det nødvendigt at
ændre dosis af Dysport samt de muskler, der skal injiceres i.
Administration
Ved behandling af øvre ekstremiteter forbundet med cerebral parese hos børn
rekonstitueres Dysport med natriumchloridopløsning (0,9 %) (se pkt. 6.6) og indgives ved
intramuskulær injektion som beskrevet ovenfor.
Fokal spasticitet i øvre og nedre ekstremiteter hos børn med cerebral parese i alderen
fra 2 år
Dosering
Ved behandling af kombineret spasticitet i øvre og nedre ekstremiteter hos børn i alderen
fra 2 år henvises til doseringsafsnittet for den enkelte indikation, dvs. behandling af fokal
spasticitet i over- eller underekstremiteterne som følge af infantil cerebral parese hos børn i
alderen fra 2 år. Dysport-dosen, der skal injiceres til samtidig behandling, bør ikke
overstige en total dosis pr. behandlingssession på 30 E/kg eller 1000 E, alt efter, hvad der
er lavest.
Genbehandlingen af kombinerede øvre og nedre ekstremiteter bør ikke overvejes før end i
uge 12-16 efter den foregående behandlingssession. Den optimale tid til genbehandling bør
vælges ud fra patientens individuelle fremskridt og respons på behandling.
Administration
Ved behandling af kombineret spasticitet i øvre og nedre ekstremiteter associeret med
cerebral parese hos børn henvises til afsnittet om administration til den individuelle
indikation, dvs. behandling af fokal spasticitet i øvre eller nedre ekstremiteter som følge af
infantil cerebral parese hos børn i alderen fra 2 år.
Spasmodisk torticollis:
Dosering
De anbefalede doser til behandling af torticollis gælder for voksne normalvægtige patienter
uden tegn på lav muskelmasse i halsregionen. En lavere dosis kan være relevant, hvis
patienten er udpræget undervægtig, eller til ældre hvor reduceret muskelmasse kan
forekomme.
Initialdosis til behandling af spasmodisk torticollis er 500 enheder pr. patient givet som en
delt dosis - injiceret i de 2 eller 3 mest aktive halsmuskler.
Ved efterfølgende administration kan doserne justeres på baggrund af både det kliniske
respons og de observerede bivirkninger. Doser i intervallet 250-1000 enheder anbefales,
selvom de højere doser kan være forbundet med flere bivirkninger, specielt dysfagi. Den
maksimale administrerede dosis må ikke overstige 1000 enheder. Injektionerne kan
gentages ca. hver 16. uge eller efter behov for at opretholde respons, dog ikke oftere end
hver 12. uge.
dk_hum_46570_spc.doc
Side 5 af 25
Ved roterende torticollis gives 500 enheder fordelt på 350 enheder i splenius capitis-
musklen, ipsilateralt til retningen af hage/hovedrotationen og 150 enheder i
sternokleidomastoid-musklen kontralateralt til rotationen.
Ved laterocollis gives 500 enheder fordelt med 350 enheder i den ipsilaterale splenius capitis-
muskel og 150 enheder i den ipsilaterale sternokleidomastoid-muskel. I tilfælde med
skulderelevation kan de ipsilaterale trapezoide eller levator scapulae-muskler behøve
behandling på baggrund af synlig muskelhypertrofi eller resultater af EMG-test. I tilfælde,
hvor 3 muskler behøver behandling, injiceres 500 enheder fordelt med 300 enheder i splenius
capitis-musklen, 100 enheder i sternokleidomastoid-musklen og 100 enheder i den 3. muskel.
Ved retrocollis gives 500 enheder fordelt med 250 enheder i hver af splenius capitis-
musklerne. Bilaterale injektioner i splenius-musklerne kan forøge risikoen for
muskelsvaghed i halsregionen.
Alle andre former for torticollis er i høj grad afhængig af specialviden samt EMG for at
kunne identificere og behandle de mest aktive muskler. EMG bør bruges diagnostisk ved
alle komplekse former for torticollis, til revurdering af mislykkede injektioner ved
ukomplicerede tilfælde samt som guide ved injektioner i dybereliggende muskler eller hos
overvægtige patienter med kun svagt palpable halsmuskler.
Ved lettere tilfælde af spasmodisk torticollis bør primær konservativ behandling som
fysiurgi eller oral spasmolytisk behandling overvejes. Behandling med Dysport er en
specialistopgave.
Symptomerne ved torticollis kan forventes at forsvinde inden for en uge efter injektionerne
Pædiatrisk population: Dysports sikkerhed og virkning ved behandling af spasmodisk
torticollis hos børn er ikke klarlagt.
Administration
Ved behandling af spasmodisk torticollis rekonstitueres Dysport 300 enheder hætteglas
med 0,6 ml natriumchloridopløsning (0,9%), hvilket giver en opløsning med en
koncentration svarende til 500 enheder pr. ml Dysport. Ved behandling af spasmodisk
torticollis gives Dysport som intramuskulære injektioner.
Blefarospasme og hemifaciale spasmer:
Dosering
Til behandling af dobbeltsidige blefarospasmer er den anbefalede initialdosis 120 enheder
pr. øje.
Efter rensning af øjenomgivelserne foretages følgende injektioner. En dosis på 0,1 ml (20
enheder) gives medialt, og en dosis på 0,2 ml (40 enheder) gives lateralt i overgangen
mellem den preseptale og den orbitale del af både den øvre og nedre orbicularis oculi-
muskel i hvert øje. Til injektioner i det øvre øjenlåg skal kanylens retning pege væk fra
øjets centrum for at undgå levatormusklen. Billedet viser, hvor injektioner skal placeres.
dk_hum_46570_spc.doc
Side 6 af 25
Lindring af symptomerne kan forventes at indtræde inden for 2-4 dage med maksimal
virkning inden for 2 uger.
Injektionerne bør gentages cirka hver 12. uge. Afhængig af patientens respons og
bivirkninger, kan dosis ved efterfølgende behandlinger, reduceres til 80 enheder pr. øje –
nemlig: 0,1 ml (20 enheder) medialt og 0,1 ml (20 enheder) lateralt over og under hvert øje
som tidligere beskrevet. Dosis kan yderligere reduceres til 60 enheder pr. øje ved at
udelade injektionen medialt i nedre øjenlåg.
I tilfælde af ensidige blefarospasmer begrænses injektionerne til det angrebne øje. Patienter
med hemifaciale spasmer behandles som ved ensidige blefarospasmer. De anbefalede
doser kan anvendes til voksne i alle aldre inklusive ældre patienter.
Den maksimale administrerede dosis må ikke overstige 120 enheder pr. øje.
Pædiatrisk population: Dysports sikkerhed og virkning ved behandling af blefarospasme
og hemifaciale spasmer hos børn er ikke klarlagt.
Administration
Ved behandling af blefarospasme og hemifaciale spasmer rekonstitueres Dysport 300
enheder hætteglas med 1,5 ml natriumchloridopløsning (0,9%), hvilket giver en opløsning
med en koncentration svarende til 200 enheder pr. ml Dysport.
Dysport gives som subkutane injektioner medialt og lateralt i overgangen mellem den
preseptale og den orbitale del af både den øvre og nedre del af øjets m. orbicularis oculi.
Aksillær hyperhidrose:
Dosering
Initaldosis bør være 100 enheder per armhule. Hvis den ønskede effekt ikke opnås, kan der
gives op til 200 enheder per armhule ved efterfølgende injektioner. På forhånd bør
injektionsområdet være bestemt ved hjælp af iod-stivelsestesten. Begge armhuler bør være
rengjorte og desinficeret. Derefter gives intradermale injektioner ti steder, 10 enheder hvert
sted, 100 enheder per armhule. Den maksimale effekt bør ses i uge to efter behandlingen.
I de fleste tilfælde vil den anbefalede dosis undertrykke svedsekretionen tilstrækkeligt i ca.
48 uger. Tidspunktet for yderligere behandling bestemmes individuelt, når patientens
svedsekretion igen er normal, men ikke oftere end hver 12. uge. Der er tegn på kumulativ
effekt ved gentagne doser og behandlingstidspunktet for en given patient bør derfor
vurderes individuelt. Den maksimale administrerede dosis må ikke overstige 200 enheder
pr. armhule.
Pædiatrisk population: Dysports
sikkerhed og virkning ved behandling af aksillær
hyperhidrose hos børn er ikke klarlagt
dk_hum_46570_spc.doc
Side 7 af 25
Administration
Ved behandling af aksillær hyperhidrose rekonstitueres Dysport 300 enheder hætteglas
med 1,5 ml natriumchloridopløsning (0,9%), hvilket giver en opløsning med en
koncentration svarende til 200 enheder pr. ml Dysport. Ved behandling af aksillær
hyperhidrose gives Dysport som intradermale injektioner på ti steder.
5.3
Kontraindikationer
Dysport er kontraindiceret hos patienter med:
Overfølsomhed over for det aktive stof botulinum type A-neurotoksin eller over for et
eller flere af hjælpestofferne anført i pkt. 6.1.
Infektion på det foreslåede injektionssted.
Generaliserede forstyrrelser i muskelaktivitet (f.eks. Myasthenia Gravis, Lambert-
Eaton syndrom).
5.4
Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen
Den anbefalede dosering og doseringshyppighed for Dysport må ikke overskrides.
Der er rapporteret bivirkninger, der skyldtes spredning af toksinet fjernt fra administra-
tionsstedet (se pkt. 4.8) og somme tider var dødelige. I nogle tilfælde var de forbundet med
dysfagi, pneumoni og/eller signifikant svækkelse.
Patienter, der behandles med terapeutiske doser, kan opleve voldsom muskelsvaghed.
Risikoen for forekomst af sådanne bivirkninger kan reduceres ved at benytte den lavest
mulige effektive dosis og ved ikke at overskride den maksimale anbefalede dosis.
Der er rapporteret om meget sjældne tilfælde af dødsfald, af og til i forbindelse med
dysfagi, pneumopati (herunder, men ikke begrænset til, dyspnø, respirationssvigt,
respirationsophør) og/eller for patienter med signifikant asteni, efter behandling med
botulinumtoksin A eller B.
Patienter med tilgrundliggende neurologiske lidelser inklusive synkebesvær har en øget
risiko for at få disse bivirkninger. Hos disse patienter bør botulinumtoksin-produktet
anvendes under tilsyn af en speciallæge, og det må kun anvendes, hvis fordelene ved
behandlingen anses for at overstige risikoen. Patienter med dysfagi og aspiration i
anamnesen bør behandles med ekstrem forsigtighed, da disse problemer kan forværres
efter udbredelsen af toksinvirkningen til de relevante muskler.
Aspiration er forekommet i sjældne tilfælde og er en risiko ved behandling af patienter
med en kronisk respiratorisk sygdom.
Patienter eller deres omsorgspersoner bør rådgives om, at de omgående skal søge
lægehjælp, hvis der opstår synke-, tale- eller vejrtrækningsbesvær.
I sjældne tilfælde kan der opstå en anafylaktisk reaktion efter injektion af botulinum type
A-neurotoksin (se pkt. 4.8). Adrenalin og andre antianafylaksi midler skal være til
rådighed.
Før administration af Dysport skal lægen gøre sig bekendt med patientens anatomi og
eventuelle ændringer af anatomien grundet tidligere kirurgiske indgreb.
Efter administration af botulinumtoxin nær thorax er der rapporteret pneumothorax, som
blev sat i forbindelse med injektionsproceduren.
dk_hum_46570_spc.doc
Side 8 af 25
Der bør udvises ekstra forsigtighed, når injektionen gives tæt på følsomme strukturer
såsom halspulsåren og lungespidser.
Dysport må kun med forsigtighed anvendes til behandling af spasticitet hos patienter, som
har udviklet en fikseret kontraktur.
Dysport bør anvendes med forsigtighed:
Hvis der opstår en blødningsforstyrrelse uanset art
Hos patienter, der behandles med antikoagulantia
Hos patienter, der lider af amyotrofisk lateralsklerose eller andre sygdomme, der
resulterer i perifer neuromuskulær dysfunktion
I målmuskler, der udviser udtalt svaghed eller atrofi.
Den kliniske virkning af botulinum type A-neurotoksin kan øges eller reduceres ved
gentagne injektioner. Det kan muligvis skyldes forskellige rekonstitutionsmetoder, de
valgte intervaller mellem injektioner, de injicerede muskler og marginale forskelle mellem
toksinets virkning, der skyldes den anvendte biologiske testprocedure eller sekundært
manglende respons.
Der er i sjældne tilfælde noteret antistofdannelse mod botulinumtoksin hos patienter, der
får Dysport. Ved en væsentlig svækkelse i behandlingsrespons og/eller ved behovet for
konstant anvendelse af forhøjede doser bør neutraliserende antistoffer mistænkes.
Der er en øget risiko for antistofdannelse, når der anvendes høje doser af Dysport, og når
intervallerne mellem injektionerne er korte. For alle indikationer skal intervallet mellem
injektionerne være mindst 3 måneder, og der må ikke gives boosterinjektioner.
Dette præparat indeholder en lille mængde humant albumin. Risikoen for overførsel af
infektion kan ikke med sikkerhed udelukkes, idet der er anvendt humant blod eller
blodprodukter.
Blefarospasme
På grund af den anticholinerge virkning af botulinum type A-neurotoksin bør Dysport
anvendes med forsigtighed hos patienter med risiko for at udvikle vinkelblokglaukom.
For at forebygge ektropion bør injektioner ikke gives i området ved det nedre øjenlåg, og
omhyggelig behandling af enhver epiteldefekt er nødvendig. Dette kan kræve beskyttende
dråber, salver, bløde bandage-kontaktlinser eller tillukning af øjet med klap eller lignende
tiltag.
Reduceret blinken efter injektion af Dysport i musculus orbicularis kan føre til eksposition
af cornea, vedvarende epiteldefekter og cornea-ulceration, især hos patienter med lidelser i
kranienerver (ansigtsnerven). Patienter, der tidligere har fået øjenoperationer, skal testes
omhyggeligt for følsomhed i cornea.
Ekkymose opstår let i øjenlågets bløde væv. Risikoen kan mindskes ved øjeblikkeligt at
påføre et let tryk.
Spasmodisk torticollis
Patienterne bør oplyses om, at injektioner med Dysport til behandling af spasmodisk
torticollis kan medføre let til svær dysfagi med risiko for aspiration og dyspnø. Det kan
kræve medicinske indgreb (f.eks. i form af en ernæringssonde) (se også pkt. 4.8). Dysfagi
dk_hum_46570_spc.doc
Side 9 af 25
kan vare i op til 2-3 uger efter injektion, men i et enkelt tilfælde rapporteredes op til 5
måneders varighed. Begrænsning af den dosis, der injiceres i sternocleidomastoideus-
musklen til mindre end 100 enheder, kan muligvis nedsætte forekomsten af dysfagi.
Patienter med mindre halsmuskelmasse eller patienter med behov for bilaterale injektioner
i musculus sternocleidomastoideus har større risiko for dysfagi. Forekomsten af dysfagi
kan henføres til spredningen af Dysports farmakologiske virkning som følge af
neurotoksinets spredning ind i den øsofageale muskulatur.
Dysport pulver til injektionsvæske, opløsning indeholder mindre end 1 mmol (23 mg)
natrium pr. dosis, dvs. den er i det væsentlige natriumfri.
Dysport må kun bruges til at behandle en enkelt patient under en enkelt behandling.
Ubrugte produktrester skal destrueres i overensstemmelse med pkt. 6.6. Der skal tages
særlige forholdsregler ved klargøring og administration af produktet; inaktivering og
destruktion af ubrugt rekonstitueret opløsning (se pkt. 6.6).
Pædiatrisk anvendelse
Til behandling af spasticitet forbundet med cerebral parese hos børn må Dysport kun
anvendes hos børn på 2 år eller ældre. Efter markedsføringen er der fremkommet rapporter
med frekvensen meget sjælden om mulig fjernspredning af toksinet hos børn med co-
morbiditet, hovedsageligt børn med cerebral parese. Generelt oversteg doserne anvendt i
disse tilfælde rekommandationerne (se pkt. 4.8).
Der foreligger sjældne spontane rapporter om dødsfald, der i visse tilfælde er sat i
forbindelse med aspirationspneumoni hos børn med svær cerebral parese, også efter off-
label behandling med botulinumtoksin (f.eks. i nakkeområdet). Der bør udvises stor
forsigtighed ved behandling af børn, som har en væsentligt neurologisk svækkelse,dysfagi,
eller som for nylig har haft aspirationspneumoni eller lungesygdom. Behandling af
patienter med underliggende dårlig helbredstilstand bør kun finde sted, hvis den potentielle
fordel for den enkelte patient anses for at overstige risikoen.
5.5
Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion
Virkningerne af botulinumtoksin kan forstærkes af stoffer, som interfererer direkte eller
indirekte med den neuromuskulære funktion, og sådanne stoffer bør anvendes med
forsigtighed til patienter, som behandles med botulinumtoksin. Perifere muskelrelaksantia
bør anvendes med forsigtighed, om nødvendigt med reduktion af initialdosis af det
muskelafslappende middel frem for stoffer med længerevarende virkning.
5.6
Graviditet og amning
Fertilitet
Der er påvist påvirkning af fertiliteten i studier med han- og hunrotter (se pkt. 5.3).
Graviditet
Data for anvendelse af Clostridium botulinum type A toksin-hæmagglutinin kompleks til
gravide er begrænsede. Dyreforsøg indikerer ikke direkte eller indirekte skadelige
virkninger på drægtighed, embryoets/fostrets udvikling, fødslen eller den postnatale
udvikling bortset fra, at højere doser forårsager maternel toksicitet (se pkt. 5.3).
Dysport bør kun anvendes under graviditet, hvis fordelen retfærdiggør enhver potentiel
risiko for fostret. Dysport bør kun anvendes med forsigtighed til gravide.
dk_hum_46570_spc.doc
Side 10 af 25
Amning
Det er ukendt om Clostridium botulinum type A toksin-hæmagglutinin kompleks udskilles
i modermælken. Udskillelsen af Clostridium botulinum type A toksin-hæmagglutinin
kompleks i mælk er ikke undersøgt hos dyr. Clostridium botulinum type A toksin-
hæmagglutinin kompleks bør ikke anvendes under amning.
5.7
Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner
Ikke mærkning.
Der er en potentiel risiko for muskelsvaghed eller synsforstyrrelser, som, hvis de opleves,
temporært kan hæmme evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner.
5.8
Bivirkninger
Ca. 25% af de behandlede patienter vil få bivirkninger.
Bivirkninger kan opstå på grund af fejlplacerede injektioner af Dysport, der midlertidigt
paralyserer nærliggende muskelgrupper.
Generelt
De følgende bivirkninger er ikke indikationsspecifikke og blev set hos patienter behandlet
på tværs af forskellige indikationer, herunder blefarospasme, hemifaciale spasmer,
torticollis, spasticitet forbundet med infantil cerebral parese, fokal spasticitet i øvre
ekstremiteter hos voksne og aksillær hyperhidrose:
Immunsystemet
Sjælden (≥1/10.000 til <1/1.000)
Anafylaktisk reaktion.
Nervesystemet
Sjælden (≥1/10.000 til <1/1.000)
Neuralgisk amyotrofi.
Hjerte
Sjælden (≥1/10.000 til <1/1.000)
Arytmier
, myokardieinfarkt
Vaskulære sygdomme
Sjælden (≥1/10.000 til <1/1.000)
Hypertension.
Mave-tarm-kanalen
Almindelig (≥1/100 til <1/10)
Dysfagi.
Lever og galdeveje
Ikke almindelig (≥1/1.000 til <1/100)
Unormal leverfunktion.
Hud og subkutane væv
Ikke almindelig (≥1/1.000 til <1/100)
Sjælden (≥1/10.000 til <1/1.000)
Pruritus.
Udslæt.
Knogler, led, muskler og bindevæv
Almindelig (≥1/100 til <1/10)
Lokal muskelsvaghed.
Almene symptomer og reaktioner på
administrationsstedet
Asteni, træthed, influenza-lignendesygdom,
dk_hum_46570_spc.doc
Side 11 af 25
Almindelig (≥1/100 til <1/10)
smerte/blåt mærke på injektionsstedet.
Der har været sjældne rapporter om bivirkninger relateret til det kardiovaskulære system
såsom arytmi og myokardieinfarkt - nogle med dødelig udgang. Det forbliver uklart, om
disse dødsfald blev induceret af konventionelle præparater med botulinum type A-
toksinkompleks eller skyldtes eksisterende kardiovaskulære lidelser.
Der er rapporteret meget sjældne bivirkninger, der skyldtes spredning af toksinet fjernt fra
administrationsstedet (voldsom muskelsvækkelse, dysfagi og aspirationspneumoni med
dødeligt udfald i nogle tilfælde) (se pkt. 4.4).
Følgende bivirkninger er indikationsspecifikke:
Symptomatisk behandling af fokal spasticitet i øvre ekstremiteter hos voksne
Følgende bivirkninger blev observeret hos patienter, som blev behandlet med Dysport som
symptomatisk behandling af fokal spasticitet i øvre ekstremiteter hos voksne.
Psykiske forstyrrelser
Ikke almindelig (≥1/1.000 til <1/100)
Depression, søvnløshed.
Nervesystemet
Ikke almindelig (≥1/1.000 til <1/100)
Hypoæstesi, hovedpine, paræstesi,
dyskoordination, amnesi.
Øre og labyrint
Ikke almindelig (≥1/1.000 til <1/100)
Vertigo.
Vaskulære sygdomme
Ikke almindelig (≥1/1.000 til <1/100)
Ortostatisk hypotension.
Mave-tarm-kanalen
Almindelig (≥1/100 til <1/10)
Ikke almindelig (≥1/1.000 til <1/100)
Oral paræstesi, kvalme.
Dysfagi*.
Hud og subkutane væv
Almindelig (≥1/100 til <1/10)
Ikke almindelig (≥1/1.000 til <1/100)
Ekkymose, purpura.
Dermatit, pruritus, udslæt.
Knogler, led, muskler og bindevæv
Almindelig (≥1/100 til <1/10)
Ikke almindelig (≥1/1.000 til <1/100)
Muskelsvaghed, smerter i muskler og
knogler, smerter i ekstremiteter.
Artralgi, bursit.
Almene symptomer og reaktioner på
administrationsstedet
Almindelig (≥1/100 til <1/10)
Reaktioner på injektionsstedet (f.eks.
smerter, erythema, hævelse etc.), asteni,
dk_hum_46570_spc.doc
Side 12 af 25
Ikke almindelig (≥1/1.000 til <1/100)
træthed, influenzalignende sygdom.
Smerter, perifert ødem.
* Hyppigheden for dysfagi stammer fra poolede åbne studier. Dysfagi blev ikke set i de
dobbeltblindede studier i indikationen fokal spasticitet i øvre ekstremiteter hos voksne.
Dynamisk spidsfods-deformitet på grund af spasticitet hos oppegående børn som følge af
infantil cerebral parese i alderen fra 2 år
Følgende bivirkninger er observeret hos pædiatriske patienter, som blev behandlet med
Dysport for spasticitet på grund af cerebral parese.
Knogler, led, muskler og bindevæv
Almindelig (≥1/100 til <1/10)
Myalgi, muskelsvaghed.
Nyrer og urinveje
Almindelig (≥1/100 til <1/10)
Urininkontinens
Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet
Almindelig (≥1/100 til <1/10)
Influenzalignende sygdom, reaktioner på
injektionsstedet (f.eks. smerter, erytem,
blå mærker etc.), gangforstyrrelse,
træthed.
Ikke almindelig (≥1/1.000 til <1/100)
Asteni.
Traumer, forgiftninger og behandlingskomplikationer
Almindelig (≥1/100 til <1/10)
Fald.
Fokal spasticitet i øvre ekstremiteter hos børn med cerebral parese i alderen fra 2 år
Knogler, led, muskler og bindevæv
Almindelig (≥1/100 til <1/10)
Muskelsvaghed, smerter i ekstremiteter
Ikke almindelig (≥1/1.000 til <1/100)
Myalgi
Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet
Almindelig (≥1/100 til <1/10)
Influenzalignende sygdom, asteni, træthed,
blå mærker på injektionsstedet
Ikke almindelig (≥1/1.000 til <1/100)
Eksem på injektionsstedet
Smerter på injektionsstedet
Udslæt på injektionsstedet
Hævelse på injektionsstedet
dk_hum_46570_spc.doc
Side 13 af 25
Hud og subkutane væv
Almindelig (≥1/100 til <1/10)
Udslæt
Fokal spasticitet i øvre og nedre ekstremiteter hos børn med cerebral parese i alderen fra
2 år
Ved samtidig behandling af øvre og nedre ekstremiteter med Dysport i en samlet dosis på
op til 30 E/kg eller 1000 E, alt efter, hvad der er lavest, er der ingen sikkerhedsfund ud
over dem, der forventes ved behandling af enten musklerne i øvre ekstremiteter eller nedre
ekstremiteter alene.
Spasmodisk torticollis
Følgende bivirkninger blev observeret hos patienter, som blev behandlet med Dysport for
spasmodisk torticollis.
Nervesystemet
Almindelig (≥1/100
<1/10)
Ikke almindelig (≥1/1.000 til <1/100)
Hovedpine, svimmelhed, ansigtslammelse.
Tremor.
Øjne
Almindelig (≥1/100
<1/10)
Ikke almindelig
(≥1/1
<1/100)
Sløret syn, synsskarphed reduceret.
Dobbeltsyn, øjensmerter, ptosis.
Luftveje, thorax og mediastinum
Meget almindelig (≥1/10)
Almindelig (≥1/100 til <1/10)
Sjælden (≥1/10.000 til <1/1.000)
Øvre luftvejsinfektioner.
Dysfoni, dyspnø.
Respiratoriske sygdomme som
åndingsbesvær, aspiration.
Mave-tarm-kanalen
Meget almindelig (≥1/10)
Ikke almindelig (≥1/1.000 til <1/100)
Dysfagi
, mundtørhed.
Kvalme, diaré, opkastning, colit.
Hud og subkutane væv
Ikke almindelig (≥1/1.000 til <1/100)
Hududslæt, erytem, pruritus, øget
svedtendens.
Knogler, led, muskler og bindevæv
Meget almindelig (≥1/10)
Almindelig (≥1/100 til <1/10)
Muskelsvaghed.
Nakkesmerter, smerter i bevægeapparatet,
myalgi, ekstremitetssmerter, stivhed i
bevægeapparatet, svaghed af nakkemuskler,
rygsmerter.
dk_hum_46570_spc.doc
Side 14 af 25
Ikke almindelig (≥1/1.000 til <1/100)
Muskelatrofi, kæbesygdom, skeletsmerter.
Almene symptomer og reaktioner på
administrationsstedet
Ikke almindelig (≥1/1.000 til <1/100)
Asteni, inflammation og ømhed ved
injektionsstedet.
Dysfagi er dosisafhængig og forekommer hyppigst efter injektion i sternomastoidmusklen
(sternokleidomastoid-musklen). En mild diæt kan være nødvendig indtil symptomerne er
gået over.
Blefarospasme og hemifaciale spasmer
De følgende bivirkninger blev observeret hos patienter, som blev behandlet med Dysport
for blefarospasmer og hemifaciale spasmer.
Nervesystemet
Almindelig (≥1/100 til <1/10)
Ikke almindelig (≥1/1.000 til <1/100)
Facialisparese.
Facialisparalyse, svimmelhed.
Øjne
Meget almindelig (≥1/10)
Almindelig (≥1/100 til <1/10)
Ikke almindelig (≥1/1.000 til <1/100)
Meget sjælden (<1/10.000)
Ptosis.
Øjenlågslammelse, konjunktivit,
overfladisk punktformig keratitis,
lysfølsomhed, øjenlågsødem, dobbeltsyn,
tørre øjne, øget tåreflåd, lagoftalmi.
Oftalmoplegi, entropion, ectropion,
synsforstyrrelser som tågesyn.
Cornea-ulceration.
Hud og subkutane væv
Almindelig
(≥1/100
<1/10)
Ikke almindelig (≥1/1.000 til <1/100)
Sjælden
(≥1/10
<1/1
000)
Øjenlågsødem
Dermatit, pruritus, ekkymose.
Entropion.
Almene symptomer og reaktioner på
administrationsstedet
Almindelig (≥1/100 til <1/10)
Ikke almindelig (≥1/1.000 til <1/100)
Irritation og ansigtsødem.
Træthed.
Bivirkninger, som temporært paralyserer andre tæt på liggende muskelgrupper, kan
forekomme på grund af dybe eller forkert placerede injektioner af Dysport.
dk_hum_46570_spc.doc
Side 15 af 25
Aksillær hyperhidrose
De følgende bivirkninger blev observeret hos patienter, som blev behandlet med Dysport
for hyperhidrose.
Psykiske forstyrrelser
Almindelig (≥1/100 til <1/10)
Nervøsitet.
Nervesystemet
Ikke almindelig (≥1/1.000 til <1/100)
Svimmelhed, hovedpine, paræstesi,
ufrivillige muskelsammentrækninger i
øjenlåget.
Vaskulære sygdomme
Almindelig (≥1/100 til <1/10)
Rødme.
Luftveje, thorax og mediastinum
Almindelig (≥1/100 til <1/10)
Ikke almindelig (≥1/1.000 til <1/100)
Dyspnø.
Epistaxis.
Mave-tarm-kanalen
Ikke almindelig (≥1/1.000 til <1/100)
Kvalme.
Hud og subkutane væv
Almindelig (≥1/100 til <1/10)
Sjælden (≥1/10.000 til <1/1.000)
Kompensatorisk hyperhidrose på andre
hudområder, pruritus.
Allergiske reaktioner som udslæt.
Knogler, led, muskler og bindevæv
Almindelig (≥1/100 til <1/10)
Smerter i skulder, overarm og hals, myalgi
i skulder og ben, muskelsvaghed, artropati.
Almene symptomer og reaktioner på
administrationsstedet
Almindelig (≥1/100 til <1/10)
Ikke almindelig (≥1/1.000 til <1/100)
Feber, smerte og hæmorrhagi på
injektionsstedet.
Asteni, smerte og ødem på
injektionsstedet.
Erfaring efter markedsføring
Bivirkningsprofilen efter markedsføringen reflekterer produktets farmakologi og
bivirkningsprofilen set i de kliniske forsøg.
Der har været
sporadi
ske rapporter om
overfølsomhed
I sjældne tilfælde har der været rapporteret
om bivirkninger som følge af spredning af
virkningerne af toksinet til steder fjernt fra injektionsstedet
usædvanlig stor
muskelsvaghed
fagi
, aspiration
pneumoni
, som kan være dødelig
dk_hum_46570_spc.doc
Side 16 af 25
Indberetning af formodede bivirkninger
Når lægemidlet er godkendt, er indberetning af formodede bivirkninger vigtig. Det
muliggør løbende overvågning af benefit/risk-forholdet for lægemidlet. Læger og
sundhedspersonale anmodes om at indberette alle formodede bivirkninger via:
Lægemiddelstyrelsen
Axel Heides Gade 1
DK-2300 København S
Websted: www.meldenbivirkning.dk
5.9
Overdosering
Symptomer
Overdosering kan resultere i udtalt neuromuskulær paralyse fjernt fra injektionsstedet.
Overdosering kan medføre øget risiko for, at neurotoksin trænger ind i blodbanen og kan
forårsage komplikationer, som ligner virkningerne ved forgiftning med oral botulinum (f.eks.
dysfagi og dysfoni). Det kan være nødvendigt med assisteret ventilation i de tilfælde, hvor
store overdoser forårsager paralyse af respirationsmusklerne. Generel understøttende
behandling tilrådes. Symptomerne på overdosering opstår ikke umiddelbart efter injektionen.
Hvis der sker fejlagtig injektion eller oral indgift, skal patienten være under lægeovervågning
i flere uger for eventuelle tegn og/eller symptomer på udtalt muskelsvaghed eller
muskelparalyse.
Behandling
I tilfælde af overdosering skal patienten være under lægetilsyn for symptomer på udtalt
muskelsvaghed eller muskelparalyse. Symptomatisk behandling bør institueres om
nødvendigt.
5.10
Udlevering
Må kun udleveres til sygehuse eller efter ordination af speciallæger i oftalmologi,
neurologi, plastikkirurgi og dermato-venerologi.
6.
FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
5.0
Terapeutisk klassifikation
ATC-kode: M 03 AX 01 Perifert virkende muskelrelaksantia
5.1
Farmakodynamiske egenskaber
Clostridium botulinum type A toksin-hæmagglutinin kompleks blokerer den perifere
kolinerge transmission ved den neuromuskulære forbindelse ved en præsynaptisk
indvirkning tæt ved stedet, hvor acetylcholin frigøres. Toksinet virker på eller i nerveenden
som antagonist i de bindinger, der er eksciteret af calcium og som resulterer i en frigørelse
af transmittersubstans. Det indvirker ikke på den kolinerge transmission eller den
postganglionære sympatiske transmission.
Virkningen af toksinet omfatter en initial binding, hvorved toksinet hurtigt angriber den
præsynaptiske nervemembran. Herefter transporteres toksinet over den præsynaptiske
membran uden at igangsætte paralyse. Til sidst forhindrer toksinet frigivelsen af
acetylcholin ved at afbryde den Ca
-medierede acetylcholin-frigørelsesreaktion, hvorved
potentialet over nerveenden udlignes og paralysen indtræder.
dk_hum_46570_spc.doc
Side 17 af 25
Regenerering af impulstransmissionen sker gradvist i takt med at nye nerveender dannes
og der opnås kontakt til den postsynaptiske motoriske endeplade - en proces, der normalt
tagen 6-8 uger i eksperimentelle dyremodeller.
Symptomatisk behandling af fokal spasticitet i øvre ekstremiteter hos voksne
Sikkerhed og effekt af Dysport til behandling af spasticitet i de øvre ekstremiteter blev
evalueret i et randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret multicenterstudie i en
enkelt behandlingscyklus. Den primære effektvariabelanalyse omfattede 238 patienter (159
Dysport og 79 placebo) med spasticitet i de øvre ekstremiteter, som havde haft et
slagtilfælde eller fået en traumatisk hjerneskade mindst 6 måneder forinden.
Den primære effektvariabel var den primære målrettede muskelgruppe (PTMG)-
muskeltonus i uge 4 målt med Modified Ashworth Scale (MAS) og det første sekundære
endepunkt var Physician Global Assessment (PGA) af respons på behandling. De
gennemsnitlige ændringer fra baseline i muskeltonus for individuelle muskelgrupper blev
vurderet som tertiære endepunkter. Hovedresultaterne opnået i uge 4 og uge 12 er vist
nedenfor for patienter med afsluttede målinger fra hvert besøg:
Uge 4
Uge 12
Placebo
Dysport
(500
enheder)
Dysport
(1000
enheder)
Placebo
Dysport
(500
enheder)
Dysport
(1000
enheder)
LS middelændring fra
baseline i PTMG-
muskeltonus på MAS
-0,3
n=79
-1,2**
n=80
-1,4**
n=79
-0,1
n=75
-0,7**
n=76
-0,8**
n=76
LS middel PGA af respons på
behandling
n=78
1,4*
n=80
1,8**
n=78
n=75
n=76
1,0*
n=75
LS middelændring fra
baseline i muskeltonus i
håndledsbøjning på MAS
-0,3
n=54
-1,4**
n=57
-1,6**
n=58
-0,3
n=52
-0,7*
n=54
-0,9*
n=56
LS middelændring fra
baseline i muskeltonus i
fingerbøjning på MAS
-0,3
n=70
-0,9*
n=66
-1,2**
n=73
-0,1
n=67
-0,4*
n=62
-0,6*
n=70
LS middelændring fra
baseline i muskeltonus i
albuebøjning på MAS
-0,3
n=56
-1,0*
n=61
-1,2**
n=48
-0,3
n=53
-0,7*
n=58
-0,8*
n=46
Middelændring fra baseline i
muskeltonus i
skulderekstensor på MAS (1)
-0,4
n=12
-0,6
-0,7
n=12
-0,9
*p<0,05; ** p<0,0001;
LS = mindste kvadrat (least square)
(1) Ingen udførte statistiske tests på grund af lav hyppighed i behandlings- og placebogruppe
For at undersøge effekten af behandling på funktionsnedsættelse, blev der udført
vurderinger på Disability Assessment Scale [DAS], som betragtes som et andet sekundært
endepunkt. Numeriske forbedringer i den gennemsnitlige ændring fra baseline i det
primære mål for behandling, PTT (Principal Target of Treatment) af DAS blev fundet i uge
4 i Dysport-grupperne sammenlignet med placebo
men opnåede ikke statistisk signifikans
(for Dysport 500 E var værdien for p=0,2560 og for Dysport 1000 E var p=0,0772)
. DAS-
score-respondenterne (deltagere, der opnåede en grad eller flere graders forbedring) i PTT
var et tertiært endepunkt og resultaterne fra disse analyser kan ses nedenfor:
dk_hum_46570_spc.doc
Side 18 af 25
Behandlings-
gruppe
Uge 4
% respondenter
Uge 12
% respondenter
Dysport 500E
50,0
n=80
p = 0,13
41,3
n=76
p = 0,11
Dysport 1000E
62,0
n=78
p = 0,0018
55,7
n=76
p = 0,0004
Placebo
39,2
n=79
32,9
n=75
*Områder, der er inkluderet i DAS, er hygiejne, position af
ekstremiteterne, påklædning og smerte.
Responsanalyser på MAS er også blevet gennemført som et tertiært endepunkt.
Procentdelen af MAS-respondenter (mindst en grads reduktion fra baseline på MAS i
PTMG) i PTMG i uge 1, 4 og 12 var henholdsvis 15,2%, 22,8% og 13,9% i
placebogruppen sammenlignet med 52,5%, 73,8% og 42,5% i Dysport 500 E gruppen og
med 67,1%, 78,5% og 48,1% i Dysport 1000 E gruppen
; i uge 1, 4 og 12 var p-værdien for
både 500 E- og 1000 E-doserne alle <0,0001
For at fuldende vurderingen af Dysports virkning i den symptomatiske behandling af fokal
spasticitet, der påvirker de øvre ekstremiteter, har man desuden analyseret følgende
tertiære endepunkter: gennemsnitlig ændring fra baseline af spasticitet vurderet efter
Tardieu-skalaen, i aktive bevægelighed (AROM) for enkelte muskelgrupper, i
aktivfunktion ved anvendelse af Modified Frenchay Scale (MFS) og desuden ved
anvendelse af skinner og livskvalitet (SF-36 og EQ-5D).
Både 500E og 1000E resulterede i statistisk signifikante forbedringer i vinkel og grad af
spasticitet målt efter Tardieu-skalaen i uge 4 i alle muskelgrupper (finger-, håndled- eller
albuebøjning) sammenlignet med placebo. Reduktion i spasticitetsgrad var også signifikant
i uge 12 for alle muskelgrupper ved dosis på 1000E sammenlignet med placebo.
Dysport 1000 E forbedrede statistisk signifikant AROM med klinisk betydningsfulde
margener i albue- (+18,3 grader), håndleds- (+35,2 grader) og fingermuskler (+11,8
grader) i uge 4, mens der ikke var nogen forbedring i placebogruppen. Dysport 500 E
udviste lignende fordele for fingermuskler.
Forbedringer i hvor let det var for patienten at påføre en skinne var statistisk signifikant
højere i behandlingsgrupperne med Dysport 1000 E og 500 E end i placebogruppen i uge 4
og uge 12. Der blev ikke observeret nogen ændring i skalaerne for MFS eller livskvalitet.
Testproceduren for statistisk signifikans tog højde for multipliciteten for det primære
endepunkt MAS og det første sekundære endepunkt PGA; for øvrige effektmæssige
resultatmål er ikke-justerede nominelle p-værdier angivet.
Dynamisk spidsfods-deformitet på grund af spasticitet hos oppegående børn som følge af
infantil cerebral parese i alderen fra 2 år
Der blev udført et dobbeltblindet, placebokontrolleret multicenterstudie (Studie Y-55-
52120-141) med ambulante børn med dynamisk spidsfodsdeformitet, som skyldes
spasticitet hos børnene med cerebral parese. I alt 239 botulinumtoksinnaive eller
dk_hum_46570_spc.doc
Side 19 af 25
ikke-naive patienter med en Modified Ashworth Score (MAS) af 2. grad eller højere fik
studiemedicinen på én gang. To doser blev evalueret for virkning; Dysport 10
enheder/kg/ben (N=79), Dysport 15 enheder/kg/ben (N=79) i forhold til placebo (N=77).
41 % af patienterne blev behandlet bilateralt, hvilket resulterede i en samlet Dysport-dosis
på enten 20 enheder/kg eller 30 enheder/kg. Den primære effektvariabel var den
gennemsnitlige ændring fra baseline i MAS i anklens plantar flexorer i uge 4. De
sekundære effektvariabler var den gennemsnitlige Physicians Global Assessment (PGA)-
score (primær) og Mean Goal Attainment Scaling (GAS)-score i uge 4. De tertiære
effektvariabler inkluderede Tardieu scale (TS), Observational Gait Scale (OGS) samlet
score og Paediatric Quality of Life-skema. Patienterne blev fulgt i mindst 12 uger efter
behandlingen og op til maksimalt 28 uger. Ved afslutning af dette studie blev patienterne
tilbudt at deltage i et åbent forlængelsesstudie (Studie Y-55-52120-147).
MAS-ændring fra baseline i uge 4 og uge 12, PGA og GAS i uge 4 og uge 12 (ITT-
population)
Parameter
Placebo
(N=77)
DYSPORT
10 E/kg/ben
(N=79)
E/kg/ben
(N=79)
LS middelændring fra baseline i
ankel-plantar MAS-score
Uge 4
-0,5
-0,9 **
-1,0 ***
Uge 12
-0,5
-0,8 *
-1,0 ***
LS middelscore for PGA-respons på
behandling
Uge 4
1,5 ***
1,5 ***
Uge 12
0,8 *
1,0 **
LS middel GAS-score [a]
Uge 4
46,2
51,5 ***
50,9 **
Uge 12
45,9
52,5 ***
50,5 *
* p≤ 0,05; **p≤ 0,003; *** p≤ 0,0006 sammenlignet med placebo; LS=mindste kvadrat
(least square)
[a] GAS-score måler fremskridt henimod de mål, der var valgt fra baseline fra en liste
med tolv kategorier. De fem mest almindeligt valgte mål var forbedret gangmønster
(70,2 %), forbedret balance (32,3 %), nedsat faldhyppighed (31,1%), nedsat
snublehyppighed (19,6%) og forbedret udholdenhed (17,0%)
Der blev observeret en forbedring i spasticiteten af anklens plantar flexorer vurderet i
henhold til Tardieu-skalaen. Denne spasticitets bedømmelse (Y) var statistisk signifikant
forbedret sammenlignet med placebo for både behandlingsgruppen med Dysport 10
E/kg/ben og 15 E/kg/ben i uge 4 og uge 12, og catch-vinklen (Xv3) var signifikant for
gruppen med Dysport 10 E/kg/ben i uge 12 og i både uge 4 og uge 12 for gruppen med 15
E/kg/ben Dysport.
Begge Dysport-behandlingsgrupper, 10 E/kg/ben og 15 E/kg/ben, udviste en signifikant
forbedring fra baseline i den samlede Observational Gait Scale (OGS)-score i uge 4 i
sammenligning med placebo, og en statistisk signifikant højere andel af patienterne
responderede på behandlingen for initial fodkontakt på OGS i uge 4 og uge 12.
Efter afslutning af dette studie deltog 216 patienter i et åbent sikkerhedsforlængelsesstudie
(Y-55-52120-147), hvor de igen kunne få behandling baseret på det kliniske behov. Både
dk_hum_46570_spc.doc
Side 20 af 25
distale (gastrocnemius, soleus og tibialis posterior) og proksimale (hamstring og
hofteadduktorer) muskler var tilladt for injektioner, herunder injektioner på flere niveauer.
Der blev opretholdt effekt i gentagne behandlingssessioner i op til 1 år, bedømt efter MAS,
PGA og GAS.
Størstedelen af patienterne i kliniske studier blev genbehandlet efter 16-22 uger, men nogle
patienter oplevede en længere virkningsvarighed over tid, f.eks. 28 uger.
Fokal spasticitet i øvre ekstremiteter hos børn med cerebral parese i alderen fra 2 år
Effekten og sikkerheden ved Dysport til behandling af spasticitet i øvre ekstremiteter hos
børn blev evalueret i et randomiseret, dobbeltblindet, kontrolleret multicenterstudie, hvor
doser på 8 E/kg og 16 E/kg i den udvalgte studerede øvre ekstremitet blev sammenlignet
med en lavdosis-kontrolgruppe på 2 E/kg. I alt 210 botulinumtoksin-naive eller ikke-naive
patienter med spasticitet i øvre ekstremiteter som følge af cerebral parese (Modified
Ashworth Scale (MAS) score ≥2 i den primære målrettede muskelgruppe (PTMG)) blev
randomiseret og behandlet i studiet.
Efter den initiale behandling kunne op til 3 yderligere behandlinger af Dysport
administreres ved planlagte doser på enten 8 E/kg eller 16 E/kg, selvom investigatoren
kunne vælge at øge eller nedsætte dosen (men ikke overskride 16 E/kg).
Den totale dosis af Dysport blev injiceret intramuskulært i de berørte muskler i øvre
ekstremiteter, som inkluderede PTMG af enten albue- eller håndledsfleksorer samt andre
øvre ekstremiteters muskler ifølge sygdomspræsentationen. Det var ikke tilladt at indgive
mere end 0,5 ml pr. injektionssted. Imidlertid var det tilladt at anvende mere end ét
injektionssted pr. muskel.
En elektrisk stimulering (ES) og/eller ultralyd blev brugt til at målrette injektionen i
musklen.
Den primære effektivitetsvariabel var den gennemsnitlige ændring fra baseline i MAS i
PTMG i uge 6. Sekundære effektvariabler var den gennemsnitlige Physicians Global
Assessment (PGA)-score og gennemsnitlige Goal Attainment Scale (GAS)-score i uge 6.
MAS-ændring fra baseline i uge 6 og uge 16,
PGA og GAS i uge 6 og uge 16 - Behandlingscyklus 1 (mITT)
Dysport 2 E/kg
(N=69)
Dysport 8 E/kg
(N=69)
Dysport 16 E/kg
(N=70)
LS middelændring fra baseline i
PTMG MAS-score
Uge 6
-1,6
-2,0 *
-2,3***
Uge 16
-0,9
-1,2*
-1,5**
LS middelændring fra baseline i
håndledsfleksor MAS-score
Uge 6
-1,4
-1,6
-1,7*
Uge 16
-0,9
-0,9
-1,1
LS middelændring fra baseline i
albuefleksor MAS-score
Uge 6
-1,1
-1,7**
-1,9***
Uge 16
-0,6
-0,9*
-1,1***
LS middelændring fra baseline i
fingerfleksor MAS-score
Uge 6
-0,6
-1,5**
-1,4*
dk_hum_46570_spc.doc
Side 21 af 25
Uge 16
-0,8
-1,1
-1,4*
LS middel PGA-score
Uge 6
Uge 16
LS middel total GAS-score [a]
Uge 6
52,1
52,6
52,6
Uge 16
55,1
54,2
55,7
LS=mindste kvadrat (least square)
PTMG: albuefleksorer eller håndledsfleksorer
For MAS- og PGA-score er LS middel baseret på tilbagetransformeret værdi og p-værdi baseret
på rangeret ANCOVA/ANOVA-analyse.
* p≤ 0,05; **p≤ 0,001; *** p≤ 0,0001; sammenlignet med 2 E/kg dosis-gruppen
[a] De fire mest almindeligt udvalgte primære mål var at Få fat i, Gribe og slippe, Brug af
ekstremiteter som en hjælpende hånd for at stabilisere og Involvere berørte arm mere i daglige
aktiviteter.
Der blev observeret en forbedring i PTMG-spasticitet, som blev vurderet på Tardieu-
skalaen. I PTMG albuefleksorer var catch-vinklen (Xv3) statistisk signifikant forbedret
sammenlignet med Dysport 2 E/kg i uge 6 i både 8 og 16 E/kg behandlingsgrupperne og
også i uge 16 for Dysport 16 E/kg-gruppen. Derudover blev der observeret et statistisk
signifikant fald fra baseline i spasticitetsklasse (Y) i uge 6 og 16 for Dysport 16 E/kg-
gruppen sammenlignet med Dysport 2 E/kg. I PTMG håndledsfleksorer observeredes
statistisk signifikante forbedringer fra baseline i Xv3 og Y i Dysport 16 E/kg-gruppen
sammenlignet med Dysport 2 E/kg-gruppen i uge 6, men ikke for 8 E/kg-gruppen.
Forældre udfyldte det betingelsesspecifikke Module for Cerebral Palsy for Paediatric
Quality of Life-skema. I uge 16 var der en statistisk signifikant forbedring fra baseline i
træthed (p = 0,0251) i Dysport 8 E/kg-gruppen og i bevægelse og balance (p = 0,0253) i
16 E/kg-gruppen sammenlignet med Dysport 2 E/kg-gruppen. Der blev ikke observeret
andre statistisk signifikante forbedringer i de andre underskalaer.
5.2
Farmakokinetiske egenskaber
Undersøgelser, hvori man har anvendt I
mærket toksin har vist, at receptorbindingen er
specifik.
Dosisresponsundersøgelser hos aber har vist, at der ved lave doser ses en forsinkelse på 2-3
dage med peak-effekt på 5-6 dage efter injektion.
Virkningsvarigheden målt som ændringer i øjets trimning samt muskulær paralyse varierer
mellem 2 uger og 8 måneder. Dette mønster ses også hos mennesket og tilskrives
bindingen af toksinet, transporten over nervemembranen og ændringerne ved den
neuromuskulære overledning.
5.3
Prækliniske sikkerhedsdatastudier
I et kronisk toksicitetsforsøg med rotter, som fik op til 12 enheder/dyr, var der ingen tegn
på systemisk toksicitet. Reproduktionstoksiske forsøg hos drægtige rotter og kaniner, som
fik Clostridium botulinum type A toksin-hæmagglutinin kompleks ved daglig
intramuskulær injektion med doser på 79 enheder/kg og 42 enheder/kg til henholdsvis
rotter og kaniner, medførte ikke toksicitet for embryoet/fostret. Hos begge dyrearter blev
der set alvorlig maternel toksicitet forbundet med implantationskader ved højere doser.
dk_hum_46570_spc.doc
Side 22 af 25
Clostridium botulinum type A toksin-hæmagglutinin kompleks viste ingen teratogen
aktivitet hos hverken rotter eller kaniner, og der blev ikke observeret nogen virkninger i det
præ- og postnatale forsøg på F1 generationen hos rotter. Sekundært til muskelparalyser ved
høje doser var fertiliteten hos både hanner og hunner nedsat på grund af reduceret parring.
I et juvenilt toksicitetsstudie viste rotter ingen bivirkninger på postnatal vækst (herunder
skeletevaluering), reproduktiv, neurologisk og neuro-adfærdsmæssig udvikling. NOAEL-
værdierne var 33 E/kg (samlet dosis), svarende til den maksimalt administrerede dosis til
børn (1.000 E eller 30 E/kg).
De toksikologiske virkninger set i reproduktions-, juvenile og kronisk toksicitetspræ-
kliniske forsøg var begrænset til ændringer på injektionsmuskler relateret til
virkningsmekanismen for Clostridium botulinum type A toksin-hæmagglutinin kompleks.
Der var ingen okular irritation efter administration af Clostridium botulinum type A toksin-
hæmagglutinin kompleks i kaninøjne.
6.
FARMACEUTISKE OPLYSNINGER
6.1
Hjælpestoffer
Humant albumin
Lactosemonohydrat
6.2
Uforligeligheder
Ingen kendte.
6.3
Opbevaringstid
Pulver til injektionsvæske: 2 år.
Kemisk og fysisk stabilitet efter åbning er dokumenteret i 24 timer ved 2 °C - 8° C. Ud fra
et mikrobiologisk synspunkt skal præparatet bruges med det samme. Anvendelse af andre
opbevaringstider og –betingelser er på brugerens eget ansvar og må ikke overstige 24 timer
ved 2 °C - 8° C med mindre rekonstitution er udført under kontrollerede og validerede
aseptiske betingelser.
6.4
Særlige opbevaringsforhold
Pulver til injektionsvæske: Opbevares i køleskab (2° C - 8° C). Må ikke nedfryses eller
udsættes for frost.
Færdig opløsning: Opbevares i køleskab (2° C - 8° C). Må ikke nedfryses eller udsættes for
frost.
6.5
Emballagetyper og pakningsstørrelser
Hætteglas. 3 ml hætteglas, farveløst glas (type 1), forseglet med en gummiprop og en
aluminiumshætte.
Pakningsstørrelser:
1 x 1 hætteglas
2 x 1 hætteglas
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
dk_hum_46570_spc.doc
Side 23 af 25
6.6
Regler for destruktion og anden håndtering
Dysport 300 enheder leveres som et hvidt pulver i et klart hætteglas. Pulveret skal
rekonstitueres med sterilt natriumchloridopløsning (0,9 %) før brug. Hvert hætteglas
indeholder 300 enheder af toksin-hæmagglutinin komplekset.
Den synlige midterdel af gummiproppen bør renses med sprit umiddelbart inden
perforering Anvend en steril 23 eller 25 gauge kanyle til at sprøjte den relevante mængde
natriumchloridopløsning (0,9 %) ind i hætteglasset (se pkt. 4.2). Bland forsigtigt til
indholdet af tørstof er opløst. Opløsningen skal nu være klar, farveløs og fri for partikler.
Overskydende opløsning i kanyle, sprøjte og hætteglas skal inaktiveres med 1 %
hypochloritopløsning inden bortskaffelse.
Ikke anvendt lægemiddel samt affald heraf bør destrueres i henhold til lokale
retningslinjer.
Botulinumtoksin er meget følsom overfor varme og visse kemiske produkter.
Spild af det frysetørrede produkt skal tørres op:
enten ved anvendelse af et absorberende materiale, der er imprægneret med en
opløsning af natriumhypochlorit (blegemiddel), når det drejer sig om det frysetørrede
pulver (pulver til injektionsvæske).
eller med et tørt, absorberende materiale, når det drejer sig om den brugsfærdige
opløsning (det rekonstituerede produkt).
De kontaminerede overflader skal rengøres med et absorberende materiale, der skal være
imprægneret med en opløsning af natriumhypochlorit (blegemiddel), og skal derefter
tørres.
Hvis et hætteglas går i stykker, så fortsæt som beskrevet ovenfor. Saml forsigtigt
glasskårene, tør produktet op og undgå at skære huden.
Hvis produktet kommer i kontakt med huden, så vask af med en opløsning af
natriumhypochlorit (blegemiddel) og skyl med rigelig vand.
Hvis produktet kommer i kontakt med øjnene, så skyl med rigelig vand eller med specielt
øjenbadevand.
I tilfælde af at brugeren kommer til skade (har skåret sig eller injiceret sig selv), så fortsæt
som beskrevet ovenfor og træf de relevante lægelige foranstaltninger afhængig af den
injicerede dosis.
7.
INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN
Institut Produits Synthèse (IPSEN) AB
Kista Science Tower
Färögatan 33
SE-164 51 Kista
Sverige
8.
MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE)
46570
dk_hum_46570_spc.doc
Side 24 af 25
9.
DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
30. august 1994 (500 enheder)
10.
DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN
9. januar 2020
dk_hum_46570_spc.doc
Side 25 af 25