DuoPlavin

Den Europæiske Union - dansk - EMA (European Medicines Agency)

Køb det nu

Indlægsseddel Indlægsseddel (PIL)

21-08-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber (SPC)

21-08-2020

Aktiv bestanddel:
clopidogrel, acetylsalicylsyre
Tilgængelig fra:
sanofi-aventis groupe
ATC-kode:
B01AC30
INN (International Name):
clopidogrel, acetylsalicylic acid
Terapeutisk gruppe:
Antitrombotiske midler
Terapeutisk område:
Akut Koronar Syndrom, Myokardieinfarkt
Terapeutiske indikationer:
DuoPlavin er indiceret til sekundær forebyggelse af atherotrombotiske hændelser hos voksne patienter, der allerede tager både clopidogrel og acetylsalicylsyre (ASA). DuoPlavin er en fast dosis kombination lægemiddel til fortsættelse af terapi i:non-ST-segment-elevation akut koronar syndrom (ustabil angina pectoris eller non-Q-tak myokardieinfarkt), herunder patienter, der gennemgår en stent placering efter perkutan koronar intervention;ST-segment-elevation akut myokardieinfarkt i medicinsk behandlede patienter, der er berettiget til trombolytisk terapi.
Produkt oversigt:
Revision: 24
Autorisation status:
autoriseret
Autorisationsnummer:
EMEA/H/C/001143
Autorisation dato:
2010-03-14
EMEA kode:
EMEA/H/C/001143

Dokumenter på andre sprog

Indlægsseddel Indlægsseddel - bulgarsk

21-08-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - bulgarsk

21-08-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - bulgarsk

06-07-2016

Indlægsseddel Indlægsseddel - spansk

21-08-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - spansk

21-08-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - spansk

06-07-2016

Indlægsseddel Indlægsseddel - tjekkisk

21-08-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - tjekkisk

21-08-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - tjekkisk

06-07-2016

Indlægsseddel Indlægsseddel - tysk

21-08-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - tysk

21-08-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - tysk

06-07-2016

Indlægsseddel Indlægsseddel - estisk

21-08-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - estisk

21-08-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - estisk

06-07-2016

Indlægsseddel Indlægsseddel - græsk

21-08-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - græsk

21-08-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - græsk

06-07-2016

Indlægsseddel Indlægsseddel - engelsk

21-08-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - engelsk

21-08-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - engelsk

06-07-2016

Indlægsseddel Indlægsseddel - fransk

21-08-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - fransk

21-08-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - fransk

06-07-2016

Indlægsseddel Indlægsseddel - italiensk

21-08-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - italiensk

21-08-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - italiensk

06-07-2016

Indlægsseddel Indlægsseddel - lettisk

21-08-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - lettisk

21-08-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - lettisk

06-07-2016

Indlægsseddel Indlægsseddel - litauisk

21-08-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - litauisk

21-08-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - litauisk

06-07-2016

Indlægsseddel Indlægsseddel - ungarsk

21-08-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - ungarsk

21-08-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - ungarsk

06-07-2016

Indlægsseddel Indlægsseddel - maltesisk

21-08-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - maltesisk

21-08-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - maltesisk

06-07-2016

Indlægsseddel Indlægsseddel - hollandsk

21-08-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - hollandsk

21-08-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - hollandsk

06-07-2016

Indlægsseddel Indlægsseddel - polsk

21-08-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - polsk

21-08-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - polsk

06-07-2016

Indlægsseddel Indlægsseddel - portugisisk

21-08-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - portugisisk

21-08-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - portugisisk

06-07-2016

Indlægsseddel Indlægsseddel - rumænsk

21-08-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - rumænsk

21-08-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - rumænsk

06-07-2016

Indlægsseddel Indlægsseddel - slovakisk

21-08-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - slovakisk

21-08-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - slovakisk

06-07-2016

Indlægsseddel Indlægsseddel - slovensk

21-08-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - slovensk

21-08-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - slovensk

06-07-2016

Indlægsseddel Indlægsseddel - finsk

21-08-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - finsk

21-08-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - finsk

06-07-2016

Indlægsseddel Indlægsseddel - svensk

21-08-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - svensk

21-08-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - svensk

06-07-2016

Indlægsseddel Indlægsseddel - norsk

21-08-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - norsk

21-08-2020

Indlægsseddel Indlægsseddel - islandsk

21-08-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - islandsk

21-08-2020

Indlægsseddel Indlægsseddel - kroatisk

21-08-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - kroatisk

21-08-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - kroatisk

06-07-2016

Læs hele dokumentet

B. INDLÆGSSEDDEL

Indlægsseddel: Information til brugeren

DuoPlavin 75 mg/75 mg filmovertrukne tabletter

DuoPlavin 75 mg/100 mg filmovertrukne tabletter

clopidogrel/acetylsalicylsyre

Læs denne indlægsseddel grundigt, inden du begynder at tage dette lægemiddel, da den

indeholder vigtige oplysninger.

Gem indlægssedlen. Du kan få brug for at læse den igen.

Spørg lægen eller apotekspersonalet, hvis der er mere du vil vide.

Lægen har ordineret DuoPlavin til dig personligt. Lad derfor være med at give medicinen til

andre. Det kan være skadeligt for andre, selvom de har de samme symptomer, som du har.

Kontakt lægen eller apotekspersonalet, hvis du får bivirkninger, herunder bivirkninger, som

ikke er nævnt her. Se afsnit 4.

Se den nyeste indlægsseddel på www.indlaegsseddel.dk.

Oversigt over indlægssedlen

Virkning og anvendelse

Det skal du vide, før du begynder at tage DuoPlavin

Sådan skal du tage DuoPlavin

Bivirkninger

Opbevaring

Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger

1.

Virkning og anvendelse

DuoPlavin indeholder clopidogrel og acetylsalicylsyre (ASA) og tilhører en gruppe medicin, der

kaldes blodfortyndende medicin. Blodplader er meget små bestanddele i blodet, som klumper sig

sammen, når blodet størkner. Ved at forhindre denne sammenklumpning i visse typer blodkar (kaldet

arterier) nedsætter et blodfortyndende præparat risikoen for, at der dannes blodpropper (en proces, der

kaldes aterotrombose).

DuoPlavin tages af voksne for at forebygge dannelse af blodpropper i blodårer, som er blevet stive.

Blodpropper kan føre til f.eks. slagtilfælde, hjerteanfald og død (aterotrombotiske hændelser).

Du har fået ordineret DuoPlavin i stedet for de to indholdsstoffer clopidogrel og acetylsalicylsyre

enkeltvist for at forebygge blodpropper, fordi du har haft en alvorlig form for smerter i brystet (ustabil

angina pectoris) eller et hjerteanfald (myokardieinfarkt). For at behandle denne tilstand kan lægen

have indopereret en stent (rør) i den blokerede eller forsnævrede blodåre (arterie) for at genoprette en

effektiv blodgennemstrømning.

2.

Det skal du vide, før du begynder at tage DuoPlavin

Tag ikke DuoPlavin

hvis du er allergisk over for clopidogrel, acetylsalicylsyre eller et af de øvrige indholdsstoffer i

dette lægemiddel (angivet i afsnit 6).

hvis du er overfølsom over for medicin, der kaldes non-steroide antiinflammatoriske stoffer

(NSAID’er), der sædvanligvis anvendes til behandling af smertefulde og/eller

betændelseslignende tilstande i muskler eller led (gigt).

hvis du har en sygdom, der omfatter konbinationen af astma, løbenæse og polypper (en udvækst

i næsen).

hvis du har aktiv blødning såsom et mavesår eller blødning i hjernen.

hvis du lider af en alvorlig nyresygdom.

hvis du lider af en alvorlig leversygdom.

hvis du er gravid i tredje trimester.

Advarsler og forsigtighedsregler

Hvis nogen af følgende situationer gælder for dig, skal du oplyse det til lægen, før du tager DuoPlavin:

hvis du har risiko for blødninger f.eks. på grund af:

en sygdom, der medfører risiko for indre blødninger (såsom et mavesår).

en blødningsforstyrrelse, der giver tendens til indre blødninger (blødning inde i et af

kroppens væv, organer eller led).

en nylig alvorlig kvæstelse.

et nyligt kirurgisk indgreb (gælder også tandoperationer).

et planlagt kirurgisk indgreb (gælder også tandoperationer) inden for de næste 7 dage.

hvis du har haft en blodprop i en åre (arterie) i hjernen (iskæmisk slagtilfælde) inden for de

seneste 7 dage.

hvis du lider af en nyre- eller leversygdom.

hvis du har haft tidligere tilfælde af astma eller allergiske reaktioner inklusive allergi mod et

lægemiddel, der anvendes til at behandle din sygdom.

hvis du lider af urinsur gigt.

hvis du drikker alkohol, da der er en øget risiko for blødning i eller skader på mave-tarm-

kanalen.

hvis du har en lidelse, der kaldes glucose-6-phosphatdehydrogenase(G6PD)-mangel, da G6PD-

mangel øger risikoen for en særlig form for anæmi (lavt antal røde blodceller).

Mens du er i behandling med DuoPlavin:

skal du fortælle lægen, at du er i behandling med DuoPlavin:

hvis du skal have foretaget en planlagt operation (også hos tandlægen).

hvis du får smerter i maveregionen eller blødning i mave eller tarme (rød eller sort

afføring).

skal du også straks kontakte din læge, hvis du udvikler en tilstand kendt som trombotisk

trombocytopenisk purpura eller TTP, der giver feber og små blødninger under huden (det kan

vise sig som små, røde prikker) med eller uden uforklarlig ekstrem træthed, forvirring,

gulfarvning af huden eller øjnene (gulsot) (se afsnit 4).

kan det tage lidt længere end normalt, før blødningen stopper, hvis du skærer dig eller kommer

til skade. Dette skyldes medicinens virkemåde, da den forhindrer blodet i at størkne. Ved

mindre sår og skader, som hvis du f.eks. skærer dig under barbering, er dette som regel ikke

noget problem. Hvis du er bekymret over blødningen, skal du omgående kontakte din læge (se

afsnit 4 ’Bivirkninger’).

kan din læge bede om at få taget blodprøver.

Børn og unge

DuoPlavin er ikke tiltænkt anvendelse hos børn og unge under 18 år. Der er en mulig sammenhæng

mellem acetylsalicylsyre og Reyes syndrom, når lægemidler, der indeholder acetylsalicylsyre, gives til

børn og unge med en virusinfektion. Reyes syndrom er en meget sjælden sygdom, der kan være

livstruende.

Brug af anden medicin sammen med DuoPlavin

Fortæl det altid til lægen eller apotekspersonalet, hvis du tager anden medicin eller har gjort det for

nyligt.

Visse andre typer medicin kan påvirke virkningen af DuoPlavin eller omvendt.

Du skal fortælle lægen, hvis du tager

medicin, der kan øge risikoen for blødning såsom:

medicin, som modvirker blodets størkning (blodfortyndende medicin, orale

antikoagulantia) gennem munden.

acetylsalicylsyre eller andre non-steroide antiinflammatoriske stoffer (NSAID’er), der

sædvanligvis anvendes til behandling af smertefulde og/eller betændelseslignende tilstande

i muskler eller led (gigt).

heparin eller anden medicin til indsprøjtning til at nedsætte dannelse af blodpropper.

ticlopidin, der er anden medicin mod blodpropper

selektive serotoningenoptagelseshæmmere (inklusive, men ikke begrænset til fluoxetin og

fluvoxamin), der normalt anvendes mod depression

rifampicin (anvendes til behandling af svære infektioner)

omeprazol eller esomeprazol til behandling af for meget mavesyre.

methotrexat, et lægemiddel der anvendes til at behandle alvorlige ledsygdomme (reumatoid artrit)

eller hudsygdomme (psoriasis).

acetazolamid, et lægemiddel der anvendes til at behandle glaukom (forhøjet tryk i øjet) eller

epilepsi eller til at øge urinflow.

probenecid, benzbromaron eller sulfipyrazon, lægemidler til behandling af urinsur gigt.

fluconazol eller voriconazol, der anvendes til behandling af svampeinfektioner.

Efavirenz, tenofovir eller andre antiretrovirale lægemidler (anvendt til behandling af hiv-infektion)

valproinsyre, valproat eller carbamazepin, medicin til behandling af bestemte typer epilepsi.

bliver vaccineret mod skoldkopper eller helvedesild indenfor 6 uger efter brug af DuoPlavin, eller

hvis du har/får skoldkopper eller helvedsild (se afsnit 2 ”Børn og unge”).

moclobemid, medicin mod depression.

repaglinid, medicin til behandling af sukkersyge (diabetes).

paclitaxel, medicin til behandling af kræft.

nicorandil, medicin til behandling af hjerte-relaterede smerter i brystkassen.

Du skal holde op med at tage andre lægemidler, der indeholder clopidogrel, mens du tager DuoPlavin.

Lejlighedsvis anvendelse af acetylsalicylsyre (ikke over 1.000 mg over en periode på 24 timer) burde

generelt ikke give problemer, men hvis du tager acetylsalicylsyre gennem længere tid under andre

omstændigheder, skal du diskutere det med lægen eller apotekspersonalet.

Graviditet og amning

Du må ikke tage DuoPlavin under graviditetens tredje trimester.

Det er bedst ikke at tage dette lægemiddel under graviditens første og andet trimester.

Hvis du er gravid eller ammer, har mistanke om, at du er gravid, eller planlægger at blive gravid, skal

du spørge din læge eller apotekspersonalet til råds, før du tager DuoPlavin.

Hvis du bliver gravid, mens du tager DuoPlavin, skal du omgående kontakte din læge, da det frarådes

at tage DuoPlavin under graviditet.

Du bør ikke amme, mens du tager DuoPlavin.

Hvis du ammer eller planlægger at amme, skal du tale med din læge, før du tager dette lægemiddel.

Spørg din læge eller apoteket til råds, før du tager nogen form for medicin.

Trafik- og arbejdssikkerhed

Det er usandsynligt, at DuoPlavin vil påvirke din evne til at køre bil eller betjene maskiner.

DuoPlavin indeholder lactose

Kontakt lægen, før du tager denne medicin, hvis lægen har fortalt dig, at du ikke tåler visse

sukkerarter.

DuoPlavin indeholder hydrogeneret ricinusolie

DuoPlavin indeholder hydrogeneret ricinusolie, der kan forårsage mavetilfælde eller diaré.

3.

Sådan skal du tage DuoPlavin

Tag altid lægemidlet nøjagtigt efter lægens eller apotekspersonalets anvisning. Er du i tvivl, så spørg

lægen eller apotekspersonalet.

Den anbefalede dosis er 1 tablet DuoPlavin dagligt, som indtages gennem munden med et glas vand.

DuoPlavin kan tages i forbindelse med et måltid, men det er ikke nødvendigt.

Du skal tage medicinen på samme tid hver dag.

Ud fra din sygdom vil lægen bestemme, hvor lang tid du skal tage DuoPlavin. Hvis du har haft et

hjerteanfald, skal medicinen udskrives til mindst fire uger. Under alle omstændigheder skal du

fortsætte med at tage DuoPlavin, så længe din læge udskriver det til dig.

Hvis du har taget for mange DuoPlavin

Kontakt din læge eller tag på den nærmeste skadestue på grund af den øgede blødningsrisiko.

Hvis du har glemt at tage DuoPlavin

Hvis du glemmer at tage en dosis DuoPlavin til sædvanlig tid, men kommer i tanke om det i løbet af

12 timer, skal du omgående tage tabletten og dernæst tage den næste tablet til sædvanlig tid.

Hvis du glemmer at tage en tablet i over 12 timer, skal du blot tage den næste enkeltdosis til sædvanlig

tid. Du må ikke tage en dobbeltdosis som erstatning for den glemte tablet.

For pakninger med 14, 28 og 84 stk. tabletter kan du tjekke på hvilken dag, du sidst tog en tablet, ved

at se på kalenderen trykt på blisterpakningen.

Hvis du holder op med at tage DuoPlavin

Du må ikke stoppe behandlingen, medmindre din læge har bedt dig om det

. Kontakt din læge, før

du stopper eller genoptager din behandling.

Spørg lægen eller apotekspersonalet, hvis der er noget, du er i tvivl om.

4.

Bivirkninger

Dette lægemiddel kan som al anden medicin give bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.

Kontakt din læge med det samme, hvis du oplever:

feber, tegn på infektion eller ekstrem træthed. Dette kan ske på grund af et sjældent fald i visse

blodlegemer.

tegn på leverproblemer såsom gulfarvning af huden og/eller øjnene (gulsot), uanset om det sker

i forbindelse med blødninger, som viser sig under huden som små røde prikker, og/eller

forvirring (se afsnit 2 ’Advarsler og forsigtighedsregler’).

hævelser i munden eller hudproblemer såsom udslæt og kløe, blærer på huden. Dette kan være

tegn på en allergisk reaktion.

Den almindeligste bivirkning, der er set med DuoPlavin, er blødning.

Blødning kan forekomme i

form af blødninger fra mave eller tarm, blå mærker, hæmatom (usædvanlig blødning eller

blodudtrædning under huden), næseblod eller blod i urinen. I nogle enkelte tilfælde er der indberettet

blødning i øjne, i hoved (særligt hos ældre), lunger eller led.

Hvis du får langvarige blødninger, mens du tager DuoPlavin

Hvis du skærer dig eller kommer til skade, kan det tage lidt længere end normalt, før blødningen

stopper. Dette skyldes medicinens virkemåde, da den forhindrer blodet i at størkne. Ved mindre sår og

skader, som hvis du f.eks. skærer dig under barbering, er dette som regel ikke noget problem. Hvis du

er bekymret over blødningen, skal du omgående kontakte din læge (se afsnit 2 ’Advarsler og

forsigtighedsregler’).

Øvrige bivirkninger omfatter:

Almindelige bivirkninger (kan påvirke op til 1 ud af 10 patienter):

Diaré, mavesmerter, fordøjelsesbesvær eller halsbrand.

Ikke almindelige bivirkninger (kan påvirke op til 1 ud af 100 patienter):

Hovedpine, mavesår, opkastninger, kvalme, forstoppelse, luft i maven eller tarmene, udslæt, kløe,

svimmelhed, prikkende fornemmelse og følelsesløshed.

Sjældne bivirkninger (kan påvirke op til 1 ud af 1.000 patienter):

Svimmelhed (fornemmelse af at snurre rundt), forstørrede bryster hos mænd.

Meget sjældne bivirkninger (kan påvirke op til 1 ud af 10.000 patienter):

Gulsot (gulfarvning af hud og/eller øjne); brændende fornemmelse i maven og/eller spiserøret;

alvorlige mavesmerter med eller uden rygsmerter; feber, åndedrætsbesvær indimellem i ledsaget af

hoste; generelle allergiske reaktioner (f.eks. varmefølelse over hele kroppen med pludselig almen

utilpashed og eventuelt besvimelse); hævelse i munden; blærer på huden; allergiske hudreaktioner;

ømhed i munden (stomatitis); blodtryksfald; forvirring; hallucinationer; ledsmerter; muskelsmerter;

smagsforstyrrelser eller mangel på smagssans, betændelse i små kar.

Bivirkninger med ikke kendt hyppighed (kan ikke vurderes ud fra forhåndenværende data):

Perforeret mavesår, ringen for ørerne, nedsat hørelse, pludselige, livstruende allergiske reaktioner eller

overfølsomhedsreaktioner med bryst- eller mavesmerter, nyresygdom, lavt blodsukker, urinsur gigt

(en tilstand med smertefulde, hævede led forårsaget af urinsyrekrystaller), forværring af madallergi og

en særlig form for anæmi (lavt antal røde blodceller) (se afsnit 2 ‘Advarsler og forsigtighedsregler’),

hævelse.

Derudover kan din læge eventuelt finde ændringer i resultaterne af dine blod- eller urinprøver.

Indberetning af bivirkninger

Hvis du oplever bivirkninger, bør du tale med din læge, sygeplejerske eller apoteket. Dette gælder

også mulige bivirkninger, som ikke er medtaget i denne indlægsseddel. Du eller dine pårørende kan

også indberette bivirkninger direkte til Lægemiddelstyrelsen via det nationale rapporteringssystem

anført i Appendiks V. Ved at indrapportere bivirkninger kan du hjælpe med at fremskaffe mere

information om sikkerheden af dette lægemiddel.

5.

Opbevaring

Opbevar lægemidlet utilgængeligt for børn.

Brug ikke lægemidlet efter den udløbsdato, der står på pakningen efter Exp. Udløbsdatoen er den

sidste dag i den nævnte måned.

Opbevares ved temperaturer under 25 ºC.

Brug ikke lægemidlet, hvis der er synlige tegn på nedbrydning.

Spørg på apoteket, hvordan du skal bortskaffe medicinrester. Af hensyn til miljøet må du ikke smide

medicinrester i afløbet, toilettet eller skraldespanden.

6.

Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger

DuoPlavin indeholder:

DuoPlavin 75 mg/75 mg filmovertrukne tabletter

Aktive stoffer: clopidogrel og acetylsalicylsyre (ASA). Hver tablet indeholder 75 mg clopidogrel (som

hydrogensulfat) og 75 mg acetylsalicylsyre.

Øvrige indholdsstoffer:

Tabletkernen: mannitol (E421), macrogol 6000, mikrokrystallinsk cellulose, lavsubstitueret

hydroxypropylcellulose, majsstivelse, hydrogeneret ricinusolie (se afsnit 2 ‘DuoPlavin

indeholder hydrogeneret ricinusolie’), stearinsyre og kolloid vandfri silica.

Tablettens overtræk: lactosemonohydrat (se afsnit 2 ‘DuoPlavin indeholder lactose’),

hypromellose (E464), titandioxid (E171), triacetin (E1518), gul jernoxid (E172).

Polérmiddel: carnaubavoks.

DuoPlavin 75 mg/100 mg filmovertrukne tabletter

Aktive stoffer: clopidogrel og acetylsalicylsyre (ASA). Hver tablet indeholder 75 mg clopidogrel (som

hydrogensulfat) og 100 mg acetylsalicylsyre.

Øvrige indholdsstoffer:

Tabletkernen: mannitol (E421), macrogol 6000, mikrokrystallinsk cellulose, lavsubstitueret

hydroxypropylcellulose, majsstivelse, hydrogeneret ricinusolie (se afsnit 2 ‘DuoPlavin

indeholder hydrogeneret ricinusolie’), stearinsyre og kolloid vandfri silica.

Tablettens overtræk: lactosemonohydrat (se afsnit 2 ‘DuoPlavin indeholder lactose’),

hypromellose (E464), titandioxid (E171), triacetin (E1518), rød jernoxid (E172).

Polérmiddel: carnaubavoks.

Udseende og pakningsstørrelser

DuoPlavin 75 mg/75 mg filmovertrukne tabletter

DuoPlavin 75 mg/75 mg filmovertrukne tabletter (tabletter) er ovale, let bikonvekse, gule og er præget

på den ene side med "C75" og på den anden side med "A75".

DuoPlavin udleveres i pakninger, der indeholder

14, 28, 30 og 84 tabletter i aluminiumblister,

30x1, 50x1, 90x1 eller 100x1 tabletter i enkeltdosisblister i aluminium.

DuoPlavin 75 mg/100 mg filmovertrukne tabletter

DuoPlavin 75 mg/100 mg filmovertrukne tabletter (tabletter) er ovale, let bikonvekse, lyserøde og er

præget på den ene side med "C75" og på den anden side med "A100".

DuoPlavin udleveres i pakninger, der indeholder:

14, 28 og 84 tabletter i aluminiumblister,

30x1, 50x1, 90x1 eller 100x1 tabletter i enkeltdosisblister i aluminium.

Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.

Indehaver af markedsføringstilladelsen og fremstiller

Indehaver af markedsføringstilladelsen:

sanofi-aventis groupe

54, rue La Boétie - F-75008 Paris - Frankrig

Fremstiller:

Sanofi Winthrop Industrie

1, rue de la Vierge, Ambarès & Lagrave, F-33565 Carbon Blanc cedex, Frankrig

Hvis du ønsker yderligere oplysninger om dette lægemiddel, skal du henvende dig til den lokale

repræsentant for indehaveren af markedsføringstilladelsen:

België/Belgique/Belgien

Sanofi Belgium

Tél/Tel: +32 (0)2 710 54 00

Lietuva

UAB «SANOFI-AVENTIS LIETUVA»

Tel: +370 5 2755224

България

SANOFI BULGARIA EOOD

Тел: +359 (0)2 970 53 00

Luxembourg/Luxemburg

Sanofi Belgium

Tél/Tel: +32 (0)2 710 54 00 (Belgique/Belgien)

Česká republika

sanofi-aventis, s.r.o.

Tel: +420 233 086 111

Magyarország

SANOFI-AVENTIS Zrt.

Tel.: +36 1 505 0050

Danmark

sanofi-aventis Denmark A/S

Tlf: +45 45 16 70 00

Malta

Sanofi S.r.l.

Tel: +39 02 39394275

Deutschland

Sanofi-Aventis Deutschland GmbH

Tel.: 0800 52 52 010

Tel. aus dem Ausland: +49 69 305 21 131

Nederland

sanofi-aventis Netherlands B.V.

Tel: +31 (0)182 557 755

Eesti

sanofi-aventis Estonia OÜ

Tel: +372 627 3488

Norge

sanofi-aventis Norge AS

Tlf: +47 67 10 71 00

Ελλάδα

sanofi-aventis AEBE

Τηλ: +30 210 900 16 00

Österreich

sanofi-aventis GmbH

Tel: +43 1 80 185 – 0

España

sanofi-aventis, S.A.

Tel: +34 93 485 94 00

Polska

sanofi-aventis Sp. z o.o.

Tel: +48 22 280 00 00

France

sanofi-aventis France

Tél: 0 800 222 555

Appel depuis l’étranger: +33 1 57 63 23 23

Portugal

Sanofi - Produtos Farmacêuticos, Lda

Tel: +351 21 35 89 400

Hrvatska

sanofi-aventis Croatia d.o.o.

Tel: +385 1 600 34 00

România

Sanofi Romania SRL

Tel: +40 (0) 21 317 31 36

Ireland

sanofi-aventis Ireland Ltd. T/A SANOFI

Tel: +353 (0) 1 403 56 00

Slovenija

sanofi-aventis d.o.o.

Tel: +386 1 560 48 00

Ísland

Vistor hf.

Sími: +354 535 7000

Slovenská republika

sanofi-aventis Pharma Slovakia s.r.o.

Tel: +421 2 33 100 100

Italia

Sanofi S.r.l.

Tel: 800 536 389

Suomi/Finland

Sanofi Oy

Puh/Tel: +358 (0) 201 200 300

Κύπρος

sanofi-aventis Cyprus Ltd.

Τηλ: +357 22 871600

Sverige

Sanofi AB

Tel: +46 (0)8 634 50 00

Latvija

sanofi-aventis Latvia SIA

Tel: +371 67 33 24 51

United Kingdom

Sanofi

Tel: +44 (0) 845 372 7101

Denne indlægsseddel blev senest ændret MM/ÅÅÅÅ

Du kan finde yderligere oplysninger om dette lægemiddel på Det Europæiske Lægemiddelagenturs

hjemmeside http://www.ema.europa.eu/

Læs hele dokumentet

BILAG I

PRODUKTRESUME

1.

LÆGEMIDLETS NAVN

DuoPlavin 75 mg/75 mg filmovertrukne tabletter

DuoPlavin 75 mg/100 mg filmovertrukne tabletter

2.

KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING

DuoPlavin 75 mg/75 mg filmovertrukne tabletter

Hver filmovertrukket tablet indeholder 75 mg clopidogrel (som hydrogensulfat) og 75 mg

acetylsalicylsyre (ASA).

Hjælpestoffer, som behandleren skal være opmærksom på:

Hver filmovertrukket tablet indeholder 7 mg lactose og 3,3 mg hydrogeneret ricinusolie.

DuoPlavin 75 mg/100 mg filmovertrukne tabletter

Hver filmovertrukket tablet indeholder 75 mg clopidogrel (som hydrogensulfat) og 100 mg

acetylsalicylsyre (ASA).

Hjælpestoffer, som behandleren skal være opmærksom på:

Hver filmovertrukket tablet indeholder 8 mg lactose og 3,3 mg hydrogeneret ricinusolie.

Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.

3.

LÆGEMIDDELFORM

Filmovertrukket tablet (tablet).

DuoPlavin 75 mg/75 mg filmovertrukne tabletter

Gul, oval, lettere bikonveks, med "C75" præget på den ene side og ”A75” på den anden side.

DuoPlavin 75 mg/100 mg filmovertrukne tabletter

Lys pink, oval, lettere bikonveks, med "C75" præget på den ene side og ”A100” på den anden side.

4.

KLINISKE OPLYSNINGER

4.1

Terapeutiske indikationer

DuoPlavin er indiceret til sekundær forebyggelse af aterotrombotiske hændelser hos voksne patienter,

der allerede tager både clopidogrel og acetylsalicylsyre (ASA). DuoPlavin er et fast-dosis-

kombinationspræparat til fortsat behandling ved:

akut koronarsyndrom uden elevation af ST-segmentet (ustabil angina eller myokardieinfarkt

uden forekomst af Q-takker) inklusive patienter, som får indsat stent efter perkutan koronar

intervention.

akut myokardieinfarkt (MI) med elevation af ST-segmentet hos medicinsk behandlede patienter,

der er egnede til trombolytisk behandling.

For yderligere oplysninger henvises til pkt. 5.1.

4.2

Dosering og administration

Dosering

Voksne og ældre

DuoPlavin 75 mg/75 mg filmovertrukne tabletter

DuoPlavin bør gives som en enkelt daglig dosis på 75 mg/75 mg.

DuoPlavin 75 mg/100 mg filmovertrukne tabletter

DuoPlavin bør gives som en enkelt daglig dosis på 75 mg/100 mg.

DuoPlavin fast dosiskombination anvendes efter indledning af behandling med clopidogrel og ASA

givet separat, og erstatter de individuelle clopidogrel og ASA produkter.

Hos patienter med akut koronarsyndrom uden elevation af ST-segmentet

(ustabil angina

pectoris eller myokardieinfarkt uden forekomst af Q-takker): Den optimale varighed af

behandlingen er ikke endeligt fastslået. Kliniske forsøgsdata understøtter anvendelse i op til

12 måneder, og det største udbytte blev set efter 3 måneder (se pkt. 5.1). Hvis DuoPlavin

seponeres, kan patienterne have gavn af fortsat behandling med et

trombocytfunktionshæmmende lægemiddel.

Hos patienter med akut myokardieinfarkt med elevation af ST-segmentet:

Behandling bør

startes så tidligt som muligt, efter symptomerne viser sig, og fortsættes i mindst 4 uger.

Fordelene ved kombinationsbehandling med clopidogrel og ASA ud over 4 uger er ikke

blevet undersøgt i denne sammensætning (se pkt. 5.1). Hvis DuoPlavin seponeres, kan

patienterne have gavn af fortsat behandling med et trombocytfunktionshæmmende

lægemiddel.

Hvis en dosis springes over:

Inden for mindre end 12 timer efter planlagt dosering: Patienten bør straks tage den planlagte

dosis og derefter tage den næste dosis ved næste planlagte dosering.

Efter mere end 12 timer: Patienten bør tage den næste dosis som planlagt og bør ikke tage

dobbelt dosis.

Pædiatrisk population

Sikkerhed og virkning af DuoPlavin hos børn og unge er endnu ikke fastslået. DuoPlavin anbefales

ikke til denne population.

Nedsat nyrefunktion

DuoPlavin må ikke anvendes til patienter med stærkt nedsat nyrefunktion (se pkt. 4.3). Der er kun

begrænset erfaring med behandling af patienter med let til moderat nedsat nyrefunktion (se pkt. 4.4).

DuoPlavin bør derfor anvendes med forsigtighed hos disse patienter.

Nedsat leverfunktion

DuoPlavin må ikke anvendes hos patienter med stærkt nedsat leverfunktion (se pkt. 4.3). Erfaring med

behandling af patienter med moderat alvorlige leversygdomme, hvor der kan være disposition for

blødning, er begrænset. (se pkt. 4.4). DuoPlavin bør derfor anvendes med forsigtighed hos disse

patienter.

Administration

Til oral anvendelse.

Kan indtages med eller uden mad.

4.3

Kontraindikationer

På grund af tilstedeværelsen af begge komponenter i lægemidlet er DuoPlavin kontraindiceret i

tilfælde af:

Overfølsomhed over for de aktive stoffer eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i

pkt. 6.1.

Stærkt nedsat leverfunktion.

Aktiv patologisk blødning såsom ulcus pepticum eller intrakraniel blødning.

På grund af tilstedeværelsen af ASA er brugen desuden kontraindiceret i tilfælde af:

Overfølsomhed over for non-steroide antiinflammatoriske stoffer (NSAID’er) samt syndromet

astma/rhinitis/nasale polypper. Patienter med mastocytose, hos hvem brug af acetylsalicylsyre

kan fremkalde alvorlige overfølsomhedsreaktioner (inklusive kredsløbsshock med

ansigtsrødme, hypotension, takykardi og opkastning).

Stærkt nedsat nyrefunktion (kreatininclearance <30 ml/min).

Tredje trimester af graviditeten (se pkt. 4.6).

4.4

Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen

Blødning og hæmatologiske sygdomme

På grund af risikoen for blødninger og hæmatologiske bivirkninger bør det med det samme overvejes

at kontrollere blodstatus og/eller foretage andre passende prøver, hvis der i løbet af behandlingen

opstår kliniske symptomer, der tyder på blødning (se pkt. 4.8). Som dobbelt antitrombotisk middel skal

DuoPlavin anvendes med forsigtighed til patienter med øget risiko for blødning pga. traumer, kirurgi

eller andre patologiske tilstande samt til patienter, der samtidigt behandles med andre NSAID’er

inklusive Cox-2-hæmmere, heparin, glykoprotein IIb/IIIa-hæmmere, selektive

serotoningenoptagelseshæmmere (SSRI’er), trombolytika, eller stærke CYP2C19-induktorer eller

andre lægemidler forbundet med risiko for blødning, såsom pentoxifyllin (se pkt. 4.5). Patienterne skal

kontrolleres omhyggeligt for tegn på blødning, herunder okkult blødning, især i behandlingens første

uger og/eller efter invasive hjerteindgreb eller -kirurgi. Samtidig administration af DuoPlavin og orale

antikoagulantia kan ikke anbefales, da det kan øge blødningsintensiteten (se pkt. 4.5).

Før kirurgi planlægges, og før ordination af nye lægemidler bør patienterne informere læge og

tandlæge om, at de tager DuoPlavin. Ved overvejelse omkring elektiv kirurgi bør behovet for dobbelt

trombocythæmmende behandling revurderes, og behandling med et enkelt trombocythæmmende

middel bør overvejes. Ved midlertidig seponering af trombocythæmmende behandling bør DuoPlavin

seponeres 7 dage før kirurgisk indgreb.

DuoPlavin forlænger blødningstiden og bør anvendes med forsigtighed hos patienter med læsioner,

der indebærer øget blødningstendens (specielt gastrointestinalt og intraokulært).

Patienter bør også informeres om, at det kan tage længere tid end normalt at standse blødninger, når de

tager DuoPlavin, samt at de bør kontakte deres læge ved enhver usædvanlig blødning (sted eller

varighed).

Trombotisk trombocytopenisk purpura (TTP)

Trombotisk trombocytopenisk purpura (TTP) er indberettet i meget sjældne tilfælde hos patienter i

behandling med clopidogrel, enkelte gange efter kort tids brug. Det er karakteriseret ved

trombocytopeni og mikroangiopatisk hæmolytisk anæmi i forbindelse med enten neurologiske fund,

renal dysfunktion eller feber. TTP er en potentielt dødelig tilstand, der kræver øjeblikkelig behandling

inklusive plasmaferese.

Erhvervet hæmofili

Erhvervet hæmofili er indberettet efter brug af clopidogrel. I tilfælde af bekræftet isoleret forlængelse

af aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) med eller uden blødning bør erhvervet hæmofili

overvejes. Patienter med en bekræftet diagnose på erhvervet hæmofili skal varetages og behandles af

specialister, og clopidogrel skal seponeres.

Nyligt transitorisk cerebral iskæmi eller apopleksi

Hos patienter med nyligt transitorisk cerebal iskæmi eller apopleksi, og med høj risiko for

tilbagevendende iskæmiske tilfælde har kombinationen af clopidgrel og ASA vist at kunne øge

risikoen for alvorlig blødning. Derfor bør en sådan tilføjelse udføres med forsigtighed uden for

kliniske situationer, hvor kombinationen har vist sig at være gavnlig.

CYP2C19

Farmakogenetik: Hos patienter med nedsat CYP2C19-metabolisme omdannes en mindre del af den

anbefalede dosis af clopidogrel til den aktive metabolit og har derfor en mindre effekt på

trombocytfunktionen (se pkt. 4.2). Test er tilgængelige til at identificere en patients CYP2C19-

genotype.

Anvendelse af lægemidler, der hæmmer aktiviteten af CYP2C19, kan forventes at resultere i nedsat

niveau af clopidogrels aktive metabolit og nedsat klinisk virkning, da clopidogrel til dels

metaboliseres til dets aktive metabolit af CYP2C19. Den kliniske relevans af denne interaktion er uvis.

Som forholdsregel frarådes samtidig anvendelse af potente eller moderate CYP2C19-hæmmere (se

også pkt. 5.2).

Brug af lægemidler, der inducerer aktiviteten af CYP2C19, forventes at resultere i forhøjede

lægemiddelniveauer af clopidogrels aktive metabolit og forstærker muligvis blødningsrisikoen. Som

en forholdsregel bør samtidig brug af stærke CYP2C19-induktorer frarådes (se pkt. 4.5).

CYP2C8-substrater

Der skal udvises forsigtighed, når patienter på samme tid behandles med clopidogrel og lægemidler,

der er CYP2C8-substrater (se pkt. 4.5).

Krydsreaktioner mellem thienopyridiner

Patienter bør evalueres for tidligere overfølsomhed over for thienopyridiner (såsom clopidogrel,

ticlopidin, prasugrel), da der er rapporteret om krydsreaktioner mellem thienopyridiner (se pkt. 4.8).

Thienopyridiner kan forårsage lette til alvorlige allergiske reaktioner såsom udslæt og angioødem eller

hæmatologiske krydsreaktioner såsom trombocytopeni og neutropeni. Patienter, der tidligere har

udviklet en allergisk og/eller hæmatologisk reaktion over for en thienopyridin, kan have en øget risiko

for at udvikle den samme eller en anden reaktion over for en anden thienopyridin. Monitorering for

tegn på overfølsomhed tilrådes hos patienter med allergi over for thienopyridiner.

Forsigtighed påkrævet på grund af ASA

Hos patienter med astma eller allergiske sygdomme i anamnesen, da disse har forhøjet risiko for

overfølsomhedsreaktioner.

Hos patienter med urinsur gigt, da lave doser ASA øger koncentrationen af urinsyre.

Hos børn under 18 år er der en mulig sammenhæng mellem ASA og Reyes syndrom. Reyes

syndrom er en meget sjælden sygdom, der kan være letal.

På grund af risiko for hæmolyse skal dette lægemiddel administreres under omhyggelig

medicinsk supervision til patienter med glucose-6-phosphatdehydrogenase (G6PD)-mangel (se

pkt. 4.8).

Alkohol kan øge risikoen for gastrointestinale skader, når det indtages sammen med ASA.

Patienter skal vejledes vedrørende risikoen for skader og blødning i mave-tarm-kanalen, hvis de

drikker alkohol under behandlingen med clopidogrel plus ASA, især hvis alkoholforbruget er

kronisk eller stort (se pkt. 4.5).

Mave-tarm-kanalen

DuoPlavin bør anvendes med forsigtighed hos patienter med peptisk ulcus, gastroduodenal blødning

eller mindre øvre gastrointestinale symptomer i anamnesen, da disse kan være tegn på gastrisk

ulceration, der kan føre til gastrisk blødning. Gastrointestinale (GI) bivirkninger omfatter mavesmerter,

halsbrand, kvalme, opkastning og gastrointestinal blødning kan forekomme. Mindre GI-symptomer

såsom dyspepsi er almindelige og kan forekomme på alle tidspunkter i behandlingen. Lægen bør

fortsat være opmærksom på tegn på GI-ulceration og -blødning, også hvis patienten ikke tidligere har

haft gastrointestinale symptomer. Patienterne bør informeres om tegn og symptomer på

gastrointestinale bivirkninger og hvilke forholdsregler, de skal tage, hvis de opstår (se pkt. 4.8).

Hos patienter, der samtidig får nicorandil og NSAID’er, herunder ASA og LAS, er der en øget risiko

for alvorlige komplikationer i form af gastrointestinal blødning, perforation og blødning (se pkt. 4.5).

Hjælpestoffer

DuoPlavin indeholder lactose. Patienter med hereditær galactoseintolerans, total lactasemangel eller

glucose/galactosemalabsorption bør ikke anvende dette lægemiddel.

Dette lægemiddel indeholder hydrogeneret ricinusolie, der kan give mavebesvær og diaré.

4.5

Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion

Lægemidler, der er forbundet med risiko for blødning

Der er en øget risiko for blødning på grund af mulig additiv effekt. Der skal udvises forsigtighed ved

samtidig administration af lægemidler, der er forbundet med risiko for blødning (se pkt. 4.4).

Orale antikoagulantia

Samtidig administration af clopidogrel og orale antikoagulantia kan ikke anbefales, da det kan øge

blødningstendensen (se pkt. 4.4). Selvom administration af 75 mg clopidogrel dagligt ikke ændrede S-

warfarins farmakokinetik eller International Normalised Ratio (INR) hos patienter i langtidsbehandling

med warfarin, øgede samtidig administration af clopidogrel og warfarin blødningsrisikoen på grund af

uafhængige virkninger på hæmostasen.

Glykoprotein (GP)IIb/IIIa-hæmmere

DuoPlavin skal anvendes med forsigtighed til patienter i samtidig behandling med glykoprotein

IIb/IIIa-hæmmere (se pkt. 4.4).

Heparin

I et klinisk studie med raske forsøgspersoner nødvendiggjorde clopidogrel ikke ændring af

heparindosis, og det ændrede ikke heparins virkning på koagulationen. Samtidig indgift af heparin

havde ingen virkning på den hæmning af trombocytaggregationen, som DuoPlavin inducerer. En

farmakodynamisk interaktion mellem clopidogrel og heparin er mulig, hvilket kan medføre øget

blødningsrisiko. Der rådes derfor til forsigtighed ved samtidig brug (se pkt. 4.4).

Trombolytika

Sikkerheden ved samtidig administration af clopidogrel, fibrin eller ikke-fibrinspecifikke

trombolytiske midler og hepariner blev bedømt hos patienter med akut myokardieinfarkt. Hyppigheden

af klinisk signifikant blødning var den samme som den, der ses, når trombolytiske midler og heparin

indgives samtidig med ASA (se pkt. 4.8). Sikkerheden ved samtidig administration af DuoPlavin og

andre trombolytika er ikke fastlagt, og der skal derfor udvises forsigtighed (se pkt. 4.4).

Non-steroide antiinflammatoriske stoffer (NSAID’er)

I et klinisk studie foretaget med raske forsøgspersoner øgede samtidige administration af clopidogrel

og naproxen okkult gastrointestinalt blodtab. Derfor anbefales samtidig anvendelse af NSAID’er

inklusive cox-2 hæmmere ikke (se pkt. 4.4).

Eksperimentelle data antyder, at samtidig administration af ibuprofen kan hæmme effekten af lavdosis

ASA på trombocytaggregationen. Disse data er imidlertid begrænsede, og der er usikkerhed ved

ekstrapolation af

ex vivo

data til en klinisk situation, hvilket indebærer, at der ikke kan drages en klar

konklusion for regulær brug af ibuprofen. Lejlighedsvis brug af ibuprofen anses ikke for at have en

klinisk relevant effekt.

Metamizol

Samtidig administration af metamizol kan reducere den trombocytaggregerende effekt af ASA. Derfor

bør denne kombination anvendes med forsigtighed hos patienter, der får lavdosis ASA for

kardioprotektion.

SSRI’er

Da SSRI’er påvirker trombocytaktiveringen og øger risikoen for blødning, skal der udvises

forsigtighed ved samtidig administration af SSRI’er og clopidogrel.

Anden samtidig behandling med clopidogrel

CYP2C19-induktorer

Da clopidogrel delvist af CYP2C19 metaboliseres til dets aktive metabolit, forventes anvendelse af

lægemidler, der inducerer aktiviteten af dette enzym, at resultere i forhøjede lægemiddelniveauer af

clopidogrels aktive metabolit.

Rifampicin inducerer kraftigt CYP2C19, hvilket resulterer i både et forhøjet niveau af clopidogrels

aktiv metabolit og trombocythæmning, hvilket især muligvis øger risikoen for blødning. Som en

forholdsregel bør samtidig brug af stærke CYP2C19-induktorer frarådes (se pkt. 4.4).

CYP2C19-hæmmere

Da clopidogrel til dels metaboliseres til dets aktive metabolit af CYP2C19, kan anvendelse af medicin,

der hæmmer aktiviteten af dette enzym, forventes at resultere i nedsat niveau af clopidogrels aktive

metabolit. Den kliniske relevans af denne interaktion er uvis. Som forholdsregel frarådes samtidig

anvendelse af potente eller moderate CYP2C19-hæmmere (se pkt. 4.4 og 5.2).

Potente og moderate CYP2C19-hæmmere inkluderer for eksempel omeprazol og esomeprazol,

fluvoxamin, fluoxetin, moclobemid, voriconazol, fluconazol, ticlopidin, carbamazepin og efavirenz.

Syrepumpehæmmere (PPI)

80 mg omeprazol en gang daglig administreret enten samtidigt med clopidogrel eller med 12 timers

mellemrum nedsatte eksponeringen for den aktive metabolit med 45 % (ved initial mætningsdosis) og

40 % (vedligeholdelsesdosis). Denne nedgang var associeret med en 39 % (initial stabiliseringsdosis)

og 21 % (vedligeholdelsesdosis) reduktion i trombocythæmning. Esomeprazol forventes at give en

lignende interaktion med clopidogrel.

Der er indrapporteret inkonsistente data fra både observationsstudier og kliniske studier vedrørende de

kliniske konsekvenser af denne farmakokinetiske (PK)/farmakodynamiske (PD) interaktion med

hensyn til alvorlige kardiovaskulære hændelser. Som forholdsregel frarådes samtidig anvendelse af

omeprazol eller esomeprazol (se pkt. 4.4).

Der er observeret en mindre udtalt reduktion af eksponeringen for den aktive metabolit med

pantoprazol eller lansoprazol.

Plasmakoncentrationerne af den aktive metabolit blev reduceret med 20 % (initial stabiliseringsdosis)

og 14 % (vedligeholdelsesdosis) ved samtidig behandling med 80 mg pantoprazol en gang daglig.

Dette var associeret med en reduktion i den gennemsnitlige trombocythæmning på henholdsvis 15 %

og 11 %. Disse resultater indikerer, at clopidogrel kan administreres sammen med pantoprazol.

Der foreligger ikke beviser for, at andre lægemidler, der reducerer mavesyren, såsom H

-blokkere eller

antacida, påvirker clopidogrels antitrombotiske aktivitet.

Boostet antiretroviral terapi (ART):

Hiv-patienter, behandlet med boostet antiretroviral terapi (ART), er i højrisiko for vaskulære

hændelser.

En signifikant reduceret trombocythæmning er blevet observeret hos hiv patienter behandlet med

ritonavir– eller cobicistat-boostet-ART. Selvom den kliniske relevans af disse fund er usikker, har der

været spontane indberetninger om hiv-smittede patienter behandlet med ritonavir boostet-ART, som

har oplevet re-okklusive hændelser efter de-obstruktion eller oplevet trombotiske hændelser under

støddosisbehandling med clopidogrel. Gennemsnitlig trombocythæmning kan være reduceret ved

samtidig brug af clopidogrel og ritonavir. Derfor bør samtidig brug af clopidogrel med ART-boostede

behandlinger frarådes.

Andre lægemidler

Der er gennemført en række andre kliniske studier med clopidogrel og anden samtidig medicinering

for at undersøge muligheden for farmakodynamisk og farmakokinetisk interaktion. Der blev ikke

observeret nogen klinisk signifikante farmakodynamiske interaktioner, når clopidogrel blev indgivet

samtidig med atenolol, nifedipin eller både atenolol og nifedipin. Herudover blev clopidogrels

farmakodynamiske aktivitet ikke påvirket signifikant af samtidig administration af phenobarbital,

cimetidin eller østrogen.

Hverken digoxins eller theophyllins farmakokinetik blev ændret ved samtidig administration af

clopidogrel. Antacida påvirkede ikke omfanget af absorptionen af clopidogrel.

Data fra CAPRIE-undersøgelsen indikerer at phenytoin og tolbutamid, som metaboliseres af CYP2C9,

kan administreres samtidig med clopidogrel uden risiko.

Lægemidler, der er CYP2C8-substrater: Det er vist, at clopidogrel kan øge eksponeringen for

repaglinid hos raske frivillige.

In vitro

studier har vist, at den øgede eksponering for repaglinid skyldes

hæmning af CYP2C8 ved glukuronidmetabolitten af clopidogrel. På grund af risiko for øget

plasmakoncentration skal der udvises forsigtighed ved samtidig administration af clopidogrel og

lægemidler, der primært elimineres ved CYP2C8-metabolisme (f.eks. repaglinid, paclitaxel) (se

pkt. 4.4).

Anden samtidig behandling med ASA

Der er rapporteret interaktioner med følgende lægemidler og ASA:

Urikosurika

(benzbromaron, probenecid, sulfinpyrazon)

Der skal udvises forsigtighed, da ASA kan hæmme effekten af urikosurika via kompetitiv elimination

af urinsyre.

Methotrexat

Methotrexatdoser over 20 mg ugentligt bør anvendes med forsigtighed, da ASA kan hæmme den

renale clearance af methotrexat, hvilket kan føre til knoglemarvstoksicitet.

Tenofovir

Samtidig administration af tenofovirdisoproxilfumarat og NSAID’er kan øge risikoen for nyresvigt.

Valproinsyre

Samtidig administration af salicylater og valproinsyre kan medføre nedsat proteinbinding af

valproinsyre og hæmme metaboliseringen af valproinsyre, hvilket medfører øget serumkoncentration

af total og fri valproinsyre.

Varicellavaccine

Det anbefales, at patienter ikke får salicylater i et interval på seks uger efter at have fået

varicellavaccine. Tilfælde af Reyes syndrom er set efter brug af salicylater under varicellainfektion (se

pkt. 4.4).

Acetazolamid

Forsigtighed anbefales ved samtidig administration af salicylater og acetazolamid, da der er øget risiko

for metabolisk acidose.

Nicorandil

Hos patienter, der samtidig får nicorandil og NSAID’er, herunder ASA og LAS, er der en øget risiko

for alvorlige komplikationer i form af gastrointestinal blødning, perforation og blødning (se pkt. 4.4).

Andre interaktioner med ASA

Interaktioner mellem følgende lægemidler og højere (antiinflammatoriske) doser af ASA er også

blevet rapporteret: Angiotensin converting enzyme (ACE) hæmmere, phenytoin, betablokkere,

diuretika og orale antidiabetika.

Alkohol

Alkohol kan øge risikoen for gastrointestinale skader, når det indtages sammen med ASA. Patienter

skal vejledes vedrørende risikoen for skader og blødning i mave-tarm-kanalen, hvis de drikker alkohol

under behandlingen med clopidogrel plus ASA, især hvis alkoholforbruget er kronisk eller stort (se

pkt. 4.5).

Andre interaktioner med clopidogrel og ASA

Flere end 30.000 patienter, som indgik i kliniske studier med clopidogrel plus ASA ved

vedligeholdelsesdoser på 325 mg eller lavere, fik en lang række ledsagende lægemidler såsom

diuretika, betablokkere, ACE-hæmmere, calciumantagonister, kolesterolsænkende midler,

vasodilatatorer med effekt på koronarkarrene, antidiabetika (inklusive insulin), antiepileptika samt

GPIIb/IIIa-hæmmere, uden at der blev påvist klinisk signifikante uønskede interaktioner.

Bortset fra de specifikke lægemiddelinteraktioner, der er beskrevet ovenfor, er der ikke udført

interaktionsstudier med DuoPlavin og lægemidler, som almindeligvis gives til patienter med

aterotrombotisk sygdom.

4.6

Fertilitet, graviditet og amning

Graviditet

Der er ingen data fra anvendelse af DuoPlavin til gravide kvinder. DuoPlavin bør ikke anvendes i

graviditetens første to trimestre, medmindre den kliniske situation for kvinden kræver behandling med

clopidogrel/ASA.

Da DuoPlavin indeholder ASA, er det kontraindiceret i graviditetens tredje trimester.

Clopidogrel:

Da der ikke foreligger kliniske data om eksponering for clopidogrel under graviditet, bør clopidogrel

for en sikkerheds skyld ikke anvendes under graviditet.

Dyreforsøg har ikke påvist direkte eller indirekte skadelige virkninger på graviditet, embryoets/fostrets

udvikling, fødslen eller den postnatale udvikling (se pkt. 5.3).

ASA:

Lave doser (op til 100 mg/dag):

Kliniske studier tyder på, at anvendelse af doser op til 100 mg om dagen til begrænset obstetrisk

anvendelse i forbindelse med specialiseret monitorering er sikker.

Doser på 100-500 mg/dag:

Der findes ikke tilstrækkelig klinisk erfaring vedrørende anvendelsen af doser over 100 mg/dag og op

til 500 mg/dag. Derfor gælder anbefalingerne nedenfor for doser over 500 mg/dag også for dette

dosisinterval.

Doser på 500 mg/dag og derover:

Hæmning af prostaglandinsyntesen kan have negativ indvirkning på graviditeten og/eller udviklingen

af embryo/foster. Data fra epidemiologiske studier tyder på en øget risiko for abort, hjertemisdannelser

og gastroskise efter brug af prostaglandinsyntesehæmmere tidligt i graviditeten. Den absolutte risiko

for kardiovaskulære misdannelser blev øget fra mindre end 1 % til ca. 1,5 %. Denne risiko menes at

stige i takt med dosis og behandlingsvarighed. Dyreforsøg har påvist reproduktionstoksicitet efter

administration af en prostaglandinsyntesehæmmer (se pkt. 5.3).

Acetylsalicylsyre må ikke gives indtil den 24. uge med amenorré (graviditetens 5. måned), medmindre

det er absolut nødvendigt. Hvis acetylsalicylsyre anvendes af en kvinde der forsøger at blive gravid,

eller indtil den 24. uge med amenorré (graviditetens 5. måned), bør dosis holdes så lav som muligt, og

behandlingsvarigheden så kort som muligt.

Fra begyndelsen af sjette måned af graviditeten kan alle prostaglandinsyntesehæmmere

udsætte fostret for:

Kardiopulmonal toksicitet (med præmatur lukning af ductus arteriosus og pulmonal

hypertension);

Renal dysfunktion, der kan udvikle sig til nyresvigt med oligo-hydroamniose.

hen imod slutningen af graviditeten udsætte moderen og den nyfødte for:

Mulig forlænget blødningstid, en trombocythæmmende effekt, der kan forekomme selv

ved meget lave doser;

Hæmning af uteruskontraktioner resulterende i forsinket eller forlænget fødsel.

Amning

Det er ukendt, om clopidogrel udskilles i human mælk. Dyrestudier har vist, at clopidogrel udskilles i

mælk. Det er kendt, at ASA udskilles i begrænsede mængder i human mælk. Som forholdsregel bør

amning ophøre under behandling med DuoPlavin.

Fertilitet

Der findes ingen fertilitetsdata for DuoPlavin. Dyrestudier har ikke vist, at clopidogrel påvirker

fertiliteten. Det er ukendt, hvorvidt ASA påvirker fertiliteten. Det vides ikke, om ASA-dosen i

DuoPlavin påvirker fertiliteten.

4.7

Virkning på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner

DuoPlavin påvirker ikke eller kun i ubetydelig grad evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner.

4.8

Bivirkninger

Sammenfatning af sikkerhedsprofilen

Clopidogrel er blevet evalueret sikkerhedsmæssigt hos mere end 42.000 patienter, der har deltaget i

kliniske studier, inklusive over 30.000 patienter behandlet med clopidogrel plus ASA og over 9.000

patienter, der blev behandlet i mindst 1 år. De klinisk relevante bivirkninger observeret i fire store

studier, CAPRIE-studiet (et studie, der sammenligner clopidogrel alene med ASA) og, CURE-,

CLARITY- og COMMIT-studierne (studier, der sammenligner clopidogrel plus ASA med ASA alene)

beskrives nedenfor. Samlet set var clopidogrel 75 mg/dag sammenligneligt med ASA 325 mg/dag i

CAPRIE uden hensyn til alder, køn eller race. Ud over erfaringerne fra de kliniske studier er der

spontant blevet rapporteret bivirkninger.

Blødning er den hyppigst indrapporterede bivirkning fra både kliniske studier såvel som fra post-

marketing erfaring, hvor den mestendels blev indrapporteret i løbet af behandlingens første måned.

I CAPRIE var den generelle forekomst af blødning 9,3 % hos patienter behandlet med enten

clopidogrel eller ASA. Forekomsten af svære tilfælde var ens for clopidogrel og ASA.

I CURE var der ikke overrepræsentation af større blødninger med clopidogrel plus ASA inden for 7

dage efter koronar bypass hos patienter, der seponerede behandlingen mere end 5 dage før indgrebet.

Hos patienter, som fortsatte med behandlingen inden for 5 dage før bypassoperationen, var

forekomsten 9,6 % for clopidogrel plus ASA og 6,3 % for ASA.

I CLARITY var der en generel stigning i antallet af blødninger i clopidrogrel plus ASA-gruppen

versus

ASA-gruppen. Forekomsten af større blødninger var ens i de to grupper Dette var konsistent

blandt undergrupperne af patienter, defineret ved baseline-karakteristika og typen af fibrinolytika-

eller heparinbehandling.

I COMMIT var den generelle forekomst af non-cerebrale større blødninger eller cerebrale blødninger

lav og ens i begge grupper.

Skema over bivirkninger

Bivirkninger, der enten opstod under monoterapi med henholdsvis clopidogrel eller ASA eller under

kombinationsbehandling med clopidogrel og ASA i de kliniske studier eller blev spontant indberettet,

er beskrevet i tabellen nedenfor. Hyppigheden defineres i henhold til følgende konvention: almindelig

(≥1/100 til <1/10), ikke almindelig (≥1/1.000 til <1/100), sjælden (≥1/10.000 til <1/1.000), meget

sjælden <1/10.000), ikke kendt (kan ikke estimeres ud fra forhåndenværende data). Inden for hver

gruppe af bivirkninger med samme frekvens er bivirkningerne opstillet efter, hvor alvorlige de er. De

alvorligste bivirkninger er anført først.

Læs hele dokumentet

30 Churchill Place

Canary Wharf

London E14 5EU

United Kingdom

An agency of the European Union

Telephone

+44 (0)20 3660 6000

Facsimile

+44 (0)20 3660 5555

Send a question via our website

www.ema.europa.eu/contact

© European Medicines Agency, 2016. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.

EMA/179827/2016

EMEA/H/C/001143

EPAR - sammendrag for offentligheden

DuoPlavin

clopidogrel/acetylsalicylsyre

Dette dokument er et sammendrag af den europæiske offentlige vurderingsrapport (EPAR) for

DuoPlavin. Det forklarer, hvordan Udvalget for Lægemidler til Mennesker (CHMP) vurderede

lægemidlet og nåede frem til sin udtalelse til fordel for udstedelse af en markedsføringstilladelse og til

sine anbefalinger om, hvordan DuoPlavin skal anvendes.

Hvad er DuoPlavin?

DuoPlavin er et lægemiddel, som indeholder to aktive stoffer, clopidogrel og acetylsalicylsyre (også

kendt som aspirin). Det fås som tabletter, der indeholder 75 mg clopidogrel og enten 75 mg eller

100 mg acetylsalicylsyre.

Hvad anvendes DuoPlavin til?

DuoPlavin anvendes til forebyggelse af problemer, der skyldes blodpropper og åreforkalkning, såsom

hjerteanfald hos voksne, der allerede tager både clopidogrel og acetylsalicylsyre som separate

tabletter. Det kan anvendes til følgende patientgrupper, som har en sygdom, der kaldes "akut

koronarsyndrom":

patienter, der har svære, ustabile brystsmerter (angina) eller har haft et hjerteanfald uden den

unormale forandring i elektrokardiogrammet ("ST-segmentøgning"), herunder patienter, der har

fået indsat en kort slange (en stent) i en arterie for at undgå, at den blokeres

patienter, der behandles for hjerteanfald med elevation af ST-segmentet, når lægen mener, at de

ville have gavn af trombolytisk behandling (behandling til opløsning af blodpropper).

Lægemidlet udleveres kun efter recept.

DuoPlavin

EMA/179827/2016

Side 2/3

Hvordan anvendes DuoPlavin?

Der skal tages én DuoPlavin-tablet om dagen i stedet for de clopidogrel- og acetylsalicylsyretabletter,

som patienten tidligere har taget separat.

Hvordan virker DuoPlavin?

Begge aktive stoffer i DuoPlavin, nemlig clopidogrel og acetylsalicylsyre, er antitrombocytlægemidler.

Det betyder, at de ved at forhindre blodpladerne i at klæbe til hinanden og danne blodpropper er med

til forebygge nye hjerteanfald.

Clopidogrel forhindrer blodpladerne i at klæbe til hinanden ved at forhindre stoffet ADP i at binde sig til

en særlig receptor på blodpladernes overflade. Dette forhindrer blodpladerne i at blive "klæbrige" og

nedsætter dermed risikoen for blodpropper. Acetylsalicylsyre forhindrer blodpladerne i at klæbe til

hinanden ved at blokere enzymet prostaglandin cyclooxygenase. Det reducerer produktionen af et stof,

der kaldes tromboxan, som normalt medvirker til blodets koagulering ved at få blodpladerne til at

klæbe sammen. Virkningen af de to aktive stoffer supplerer hinanden, dvs. risikoen for blodpropper

nedsættes mere end med hvert lægemiddel for sig.

Begge aktive stoffer har i en årrække været tilgængelige i Den Europæiske Union (EU). Clopidogrel har

været godkendt siden 1998 til nedsættelse af blodpladers sammenklæbning og anvendes ofte sammen

med acetylsalicylsyre. Acetylsalicylsyre har kunnet fås i over 100 år.

Hvordan er DuoPlavin blevet undersøgt?

De to aktive stoffer har været anvendt sammen i en årrække. Virksomheden fremlagde derfor

undersøgelser, der viser, at de aktive stoffer i DuoPlavin optages på samme måde i kroppen, når de

tages som en enkelt tablet, som når de to lægemidler tages hvert for sig. Den fremlagde også

resultaterne af tre tidligere undersøgelser, der omfattede mere end 61 000 patienter med svære,

ustabile brystsmerter (angina), eller som havde haft et hjerteanfald.

Hvilken fordel viser undersøgelserne, at der er ved DuoPlavin?

Det blev påvist, at DuoPlavin svarer til clopidogrel og acetylsalicylsyre taget separat, og det kan derfor

anvendes i stedet for de clopidogrel- og acetylsalicylsyretabletter, som patienterne tidligere har taget.

Resultaterne af de tre undersøgelser omfattende patienter, der havde ustabile brystsmerter eller havde

haft et hjerteanfald, viste, at kombinationen clopidogrel og acetylsalicylsyre, taget som separate

tabletter, var bedre til at forebygge hændelser som hjerteanfald end acetylsalicylsyre alene.

Hvilken risiko er der forbundet med DuoPlavin?

De hyppigste bivirkninger ved DuoPlavin (der optræder hos mellem 1 og 10 patienter af 100) er

hæmatom (blodsamling under huden), epistaksis (næseblod), gastrointestinale blødninger (blødninger

i mave eller tarm), diarré, mavesmerter, dyspepsi (halsbrand), blå mærker og blødning på

punkturstedet. Den fuldstændige liste over alle de indberettede bivirkninger ved DuoPlavin fremgår af

indlægssedlen.

DuoPlavin må ikke anvendes hos patienter, der er overfølsomme (allergiske) over for clopidogrel, non-

steroide antiinflammatoriske stoffer (såsom acetylsalicylsyre) eller andre af indholdsstofferne i

DuoPlavin.

Det må ikke anvendes hos patienter, som har en blødningssygdom som f.eks. mavesår

eller blødning i hjernen, eller hos patienter med mastocytose (højt indhold i blodet af særlige hvide

DuoPlavin

EMA/179827/2016

Side 3/3

blodlegemer kaldet mastceller). Det må ikke anvendes hos patienter, som har alvorligt nedsat lever-

eller nyrefunktion, eller som har en sygdom, der omfatter en kombination af astma, rhinitis (tilstoppet

og løbende næse) og næsepolypper (gevækster i næsens slimhinde). DuoPlavin må ikke anvendes

under de sidste tre måneder af graviditeten.

Hvorfor er DuoPlavin blevet godkendt?

CHMP bemærkede, at DuoPlavin svarer til clopidogrel- og acetylsalicylsyretabletter, der tages separat,

og udvalget konkluderede, at en kombination af begge aktive stoffer i én DuoPlavin-tablet gør

behandlingen enklere for patienterne, eftersom de skal tage færre tabletter. Udvalget besluttede

derfor, at fordelene ved DuoPlavin opvejer risiciene, og anbefalede udstedelse af en

markedsføringstilladelse.

Andre oplysninger om DuoPlavin:

Europa-Kommissionen udstedte en markedsføringstilladelse med gyldighed i hele Den Europæiske

Union for DuoPlavin den 15. marts 2010.

Den fuldstændige EPAR for DuoPlavin findes på agenturets websted under:

ema.europa.eu/Find

medicine/Human medicines/European public assessment reports. Hvis du ønsker yderligere

oplysninger om behandling med DuoPlavin, kan du læse indlægssedlen (også en del af denne EPAR)

eller kontakte din læge eller dit apotek.

Dette sammendrag blev sidst ajourført i 03-2016.

Lignende produkter

Søg underretninger relateret til dette produkt

Se dokumenthistorik

Del denne information