Duloxetine Lilly

Den Europæiske Union - dansk - EMA (European Medicines Agency)

Køb det nu

Indlægsseddel PIL
Produktets egenskaber SPC
Offentlige vurderingsrapport PAR
Aktiv bestanddel:
duloxetin
Tilgængelig fra:
Eli Lilly Nederland B.V.
ATC-kode:
N06AX21
INN (International Name):
duloxetine
Terapeutisk gruppe:
Psychoanaleptics,
Terapeutisk område:
Neuralgi, Diabetisk Neuropatier, Depressive Disorder, Store
Terapeutiske indikationer:
Duloxetin, Lilly, er angivet i voksne til: Behandling af depressiv lidelse, Behandling af diabetiske perifere neuropatiske smerter, Behandling af generaliseret angst, Duloxetin, Lilly, er angivet i voksne.
Produkt oversigt:
Revision: 6
Autorisation status:
autoriseret
Autorisationsnummer:
EMEA/H/C/004000
Autorisation dato:
2014-12-08
EMEA kode:
EMEA/H/C/004000

Dokumenter

Indlægsseddel Indlægsseddel - bulgarsk
Produktresumé Produktresumé - bulgarsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - spansk
Produktresumé Produktresumé - spansk
Indlægsseddel Indlægsseddel - tjekkisk
Produktresumé Produktresumé - tjekkisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - estisk
Produktresumé Produktresumé - estisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - græsk
Produktresumé Produktresumé - græsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - engelsk
Produktresumé Produktresumé - engelsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - fransk
Produktresumé Produktresumé - fransk
Indlægsseddel Indlægsseddel - italiensk
Produktresumé Produktresumé - italiensk
Indlægsseddel Indlægsseddel - lettisk
Produktresumé Produktresumé - lettisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - litauisk
Produktresumé Produktresumé - litauisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - ungarsk
Produktresumé Produktresumé - ungarsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - maltesisk
Produktresumé Produktresumé - maltesisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - hollandsk
Produktresumé Produktresumé - hollandsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - polsk
Produktresumé Produktresumé - polsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - portugisisk
Produktresumé Produktresumé - portugisisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - rumænsk
Produktresumé Produktresumé - rumænsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - slovakisk
Produktresumé Produktresumé - slovakisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - slovensk
Produktresumé Produktresumé - slovensk
Indlægsseddel Indlægsseddel - finsk
Produktresumé Produktresumé - finsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - svensk
Produktresumé Produktresumé - svensk
Indlægsseddel Indlægsseddel - norsk bokmål
Produktresumé Produktresumé - norsk bokmål
Indlægsseddel Indlægsseddel - islandsk
Produktresumé Produktresumé - islandsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - kroatisk
Produktresumé Produktresumé - kroatisk

B. INDLÆGSSEDDEL

Indlægsseddel: Information til brugeren

Duloxetin Lilly

30 mg

hårde enterokapsler

Duloxetin Lilly 60 mg

hårde enterokapsler

duloxetin (som hydrochlorid)

Læs denne indlægsseddel grundigt inden du begynder at tage dette lægemiddel, da den

indeholder vigtige oplysninger.

Gem indlægssedlen. Du kan få brug for at læse den igen.

Spørg lægen eller apotekspersonalet, hvis der er mere, du vil vide.

Lægen har ordineret dette lægemiddel til dig personligt. Lad derfor være med at give medicinen

til andre. Det kan være skadeligt for andre, selvom de har de samme symptomer, som du har.

Kontakt lægen eller apotekspersonalet, hvis du får bivirkninger, herunder bivirkninger, som

ikke er nævnt her. Se afsnit 4.

Oversigt over indlægssedlen:

Virkning og anvendelse

Det skal du vide, før du begynder at tage Duloxetin Lilly

Sådan skal du tage Duloxetin Lilly

Bivirkninger

Opbevaring

Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger

Se den nyeste indlægsseddel på www.indlaegsseddel.dk.

1.

Virkning og anvendelse

Duloxetin Lilly indeholder det aktive stof duloxetin. Duloxetin Lilly øger indholdet af serotonin og

noradrenalin i nervesystemet.

Duloxetin Lilly anvendes hos voksne til behandling af

depression

angst (kronisk fornemmelse af angst og nervøsitet)

diabetiske neuropatiske smerter (beskrives ofte som brændende, stikkende, sviende, jagende,

skærende eller som et elektrisk stød. Der kan forekomme følelsesløshed i det angrebne område,

eller påvirkninger såsom berøring, varme, kulde eller tryk kan fremkalde smerte).

Hos de fleste mennesker med depression eller angst begynder Duloxetin Lilly at virke inden for de

første to uger, men det kan vare 2-4 uger, før du får det bedre. Fortæl det til lægen, hvis du ikke

begynder at få det bedre efter det tidsrum. Din læge kan vælge at fortsætte din behandling med

Duloxetin Lilly

efter, at du har fået det bedre for at forebygge, at din depression eller angst skal vende

tilbage.

Hos mennesker med diabetiske neuropatiske smerter kan det vare nogle uger, før de får det bedre. Tal

med din læge, hvis du ikke har det bedre efter 2 måneder.

2.

Det skal du vide, før du begynder at tage Duloxetin Lilly

TAG IKKE Duloxetin Lilly

hvis du

er allergisk over for duloxetin eller et af de øvrige indholdsstoffer i Duloxetin Lilly (angivet i afsnit

har en leversygdom.

har svært nedsat nyrefunktion.

tager, eller inden for de sidste 14 dage har været i behandling med, en MAO-hæmmer

(monoaminoxidasehæmmer) (se "Brug af anden medicin sammen med Duloxetin Lilly").

tager fluvoxamin, som normalt anvendes til behandling af depression, ciprofloxacin eller enoxacin,

som bruges mod infektioner.

hvis du tager andre lægemidler indeholdende duloxetin (se ”Brug af anden medicin sammen med

Duloxetin Lilly”).

Fortæl det til din læge, hvis du har forhøjet blodtryk eller en hjertesygdom. Hvis du kan tage Duloxetin

Lilly, vil din læge sige det til dig.

Advarsler og forsigtighedsregler

I følgende situationer kan du muligvis ikke anvende Duloxetin Lilly. Kontakt din læge, før du tager

Duloxetin Lilly, hvis du:

tager anden medicin til behandling af depression (se ”Brug af anden medicin sammen med

Duloxetin Lilly”).

tager et naturlægemiddel, som indeholder perikon (

Hypericum perforatum

har en nyresygdom

tidligere har haft krampeanfald

tidligere har haft mani

lider af en bipolar sygdom

har øjenproblemer, såsom visse typer af grøn stær (glaukom - forøget tryk i øjet)

tidligere har lidt af blødningsforstyrrelser (tendens til blå mærker)

har risiko for at få lavt natrium i blodet (for eksempel hvis du tager vanddrivende medicin, især

hvis du er ældre)

er i samtidig behandling med medicin, som kan skade leveren

samtidig tager anden medicin med duloxetin (se ”Brug af anden medicin sammen med Duloxetin

Lilly”).

Duloxetin Lilly kan give en følelse af uro eller manglende evne til at sidde eller stå stille. Hvis det

sker for dig, bør du fortælle din læge dette.

Selvmordstanker og forværring af din depression eller angstsygdom

Hvis du har en depression eller lider af en angstsygdom, kan du af og til få tanker om at skade dig selv

eller begå selvmord. Disse tanker kan forstærkes især i starten af behandlingen med antidepressiva, da

det tager nogen tid før denne slags medicin virker, sædvanligvis omkring to uger, men af og til

længere.

Du vil mere sandsynligt tænke på dette, hvis du:

tidligere har haft tanker om at begå selvmord eller at gøre skade på dig selv.

er en yngre person. Erfaringer fra undersøgelser har vist, at der er en øget risiko for

selvmordsadfærd hos unge under 25 år med en psykisk forstyrrelse, som bliver behandlet med

antidepressiv medicin.

Hvis du på noget tidspunkt får tanker om at skade dig selv eller begå selvmord, skal du straks

kontakte din læge eller skadestuen.

Det kan muligvis være til hjælp for dig, hvis du fortæller en ven eller slægtning, at du har en

depression eller en angstsygdom, og beder dem læse denne indlægsseddel. Du kan bede dem om at

fortælle det til dig, hvis de synes din depression eller angstsygdom bliver værre, eller hvis de er

bekymrede over ændringer i din adfærd.

Børn og unge under 18 år

Duloxetin Lilly bør normalt ikke bruges til behandling af børn og unge under 18 år. Du skal også være

klar over, at patienter under 18 år har en forøget risiko for bivirkninger såsom selvmordsforsøg,

selvmordstanker og fjendtlighed (overvejende aggression, modsættende adfærd og vrede), når de tager

denne type af medicin. På trods af dette kan din læge ordinere Duloxetin Lilly til patienter under 18

år, hvis lægen skønner, at det er til patientens bedste. Du bedes henvende dig til din læge, hvis din

læge har udskrevet Duloxetin Lilly til en patient under 18 år, og du gerne vil diskutere dette. Du skal

fortælle din læge, hvis et af ovenstående symptomer opstår eller forværres hos en patient under 18 år,

som er i behandling med Duloxetin Lilly. Ydermere foreligger der endnu ikke data på

langtidssikkerhed hos denne aldersgruppe hvad angår vækst, modning, kognitiv- og adfærdsudvikling

ved brug af Duloxetin Lilly.

Brug af anden medicin sammen med Duloxetin Lilly

Fortæl det altid til lægen eller apotekspersonalet, hvis

bruger anden medicin eller har gjort det for

nylig.

Det aktive stof (duloxetin) i Duloxetin Lilly bruges i andre lægemidler mod andre tilstande:

diabetisk neuropatisk smerte, depression, angst og stressinkontinens.

Brug af flere end et af disse lægemidler samtidig bør undgås. Spørg din læge om du allerede tager

andre lægemidler indeholdende duloxetin.

Din læge bør afgøre, om Duloxetin Lilly kan tages sammen med anden medicin.

Start eller afbryd

ikke behandlingen med medicin, det gælder også for medicin, som ikke er på recept samt

naturlægemidler og kosttilskud, før du har talt med din læge.

Du skal også fortælle din læge, hvis du tager noget af nedenstående medicin:

Monoaminoxidasehæmmere (MAO-hæmmere):

Du må ikke tage Duloxetin Lilly sammen med en

MAO-hæmmer eller inden for 14 dage efter afsluttet behandling med en MAO-hæmmer. Eksempler

på MAO-hæmmere er bl.a. moclobemid (mod depression) og linezolid (antibiotika). Hvis du tager en

MAO-hæmmer sammen med en række forskellige receptpligtige lægemidler, heriblandt Duloxetin

Lilly, kan det medføre alvorlige og endda livstruende bivirkninger. Du skal vente mindst 14 dage

efter, at du er holdt op med at tage en MAO-hæmmer, før du må begynde at tage Duloxetin Lilly. Du

skal ligeledes vente mindst 5 dage, efter at du er holdt op med at tage Duloxetin Lilly, før du må

begynde at tage en MAO-hæmmer.

Medicin der kan virke sløvende:

Dette omfatter receptpligtig medicin inklusive benzodiazepiner,

stærk smertestillende medicin, antipsykotika, phenobarbital og antihistaminer.

Medicin, som øger niveauet af serotonin

: Triptaner, tramadol, tryptophan, SSRI-præparater (såsom

paroxetin og fluoxetin), SNRI-præparater (såsom venlafaxin), tricykliske antidepressiva (såsom

clomipramin, amitriptylin), pethidin, perikon og MAO-hæmmere (såsom moclobemid og linezolid).

Disse typer medicin øger risikoen for bivirkninger. Oplever du uventede virkninger, mens du tager en

af disse typer medicin sammen med Duloxetin Lilly, skal du kontakte din læge.

Orale antikoagulantia eller medicin, der påvirker blodpladerne:

Medicin, der fortynder blodet og

modvirker dannelse af blodpropper. Hvis du tager Duloxetin Lilly sammen med denne form for

medicin, er risikoen for, at du får blødninger, muligvis større.

Brug af Duloxetin Lilly sammen med mad, drikke og alkohol

Duloxetin Lilly kan tages med og uden mad. Du bør udvise forsigtighed, hvis du drikker alkohol,

samtidig med, at du er i behandling med Duloxetin Lilly.

Graviditet og amning

Hvis du er gravid eller ammer, har mistanke om, at du er gravid, eller planlægger at blive gravid, skal

du spørge din læge eller apotekspersonalet til råds, før du tager dette lægemiddel.

Fortæl din læge, hvis du bliver gravid, eller hvis du prøver at blive gravid, mens du tager

Duloxetin Lilly. Du må kun bruge Duloxetin Lilly efter, at du har talt med din læge om de

mulige fordele for dig og de mulige risici for dit ufødte barn.

Du skal sikre dig, at din jordemoder og/eller læge ved, at du tager Duloxetin Lilly. Lignende

præparater (SSRI’er) kan, når de tages under graviditeten, øge risikoen for en alvorlig lidelse

kaldet persisterende pulmonal hypertension hos spædbørn (PPHN), hvilket gør barnet blåligt i

huden og får det til at trække vejret hurtigere. Symptomerne opstår som regel inden for de

første 24 timer efter, at barnet er født. Du skal omgående kontakte din jordemoder og/eller

læge, hvis dette sker for dit barn.

Hvis du tager Duloxetin Lilly i slutningen af graviditeten, kan dit barn udvise visse

symptomer, når det bliver født. Som regel opstår de ved fødslen eller inden for få dage efter

fødslen. Symptomerne omfatter slappe muskler, skælven, spjætteri, spisebesvær,

vejrtrækningsproblemer og krampeanfald. Du skal kontakte din læge eller jordemoder med

henblik på råd og vejledning, hvis dit barn udviser nogle af disse symptomer efter fødslen,

eller hvis du er bekymret for dit barns helbred.

Fortæl din læge, hvis du ammer. Det anbefales ikke at bruge Duloxetin Lilly, mens du ammer.

Spørg din læge eller apoteket til råds.

Trafik- og arbejdssikkerhed

Duloxetin Lilly påvirker i mild til moderat grad evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner.

Det kan gøre dig søvnig eller svimmel. Du må ikke køre bil eller arbejde med værktøj eller maskiner,

før du ved, hvordan Duloxetin Lilly påvirker dig.

Duloxetin Lilly indeholder saccharose

Duloxetin Lilly indeholder

saccharose

. Hvis din læge har fortalt dig, at du ikke kan tåle visse

sukkerarter, skal du kontakte din læge, inden du tager denne medicin.

3.

Sådan skal du tage Duloxetin Lilly

Tag altid lægemidlet

nøjagtigt efter lægens eller apotekspersonalets anvisning. Er du i tvivl, så spørg

lægen eller apotekspersonalet.

Duloxetin Lilly er til oral brug. Du skal synke kapslen hel og skylle den ned med et glas vand.

Mod depression og diabetiske neuropatiske smerter:

Den sædvanlige anbefalede dosis af Duloxetin Lilly er 60 mg én gang daglig. Din læge beslutter dog

den rette dosis for dig.

Mod generaliseret angst:

Den sædvanlige anbefalede startdosis af Duloxetin Lilly er 30 mg en gang daglig, hvorefter de fleste

patienter vil få 60 mg en gang daglig, men din læge vil fastlægge den dosis, som passer til dig. Dosis

kan justeres op til 120 mg daglig afhængigt af dit respons på

Duloxetin Lilly.

Det kan være lettere at huske at tage

Duloxetin Lilly, hvis du tager det på samme tidspunkt hver dag.

Tal med din læge om, hvor længe du skal blive ved med at tage

Duloxetin Lilly. Du må kun stoppe

behandlingen eller ændre dosis efter aftale med lægen. For at du kan få det bedre, er det vigtigt, at din

sygdom behandles korrekt. Hvis den ikke behandles, vil du måske ikke få det bedre, og din tilstand

kan forværres og blive sværere at behandle.

Hvis du har taget for meget Duloxetin Lilly

Kontakt omgående lægen eller apoteket, hvis du har taget mere

Duloxetin Lilly, end lægen har

ordineret. Symptomer på overdosering omfatter søvnighed, koma, serotoninsyndrom (en sjælden

bivirkning, som kan forårsage en unormal opstemthed, døsighed, klodsethed, rastløshed, en følelse af

at være beruset, feber, svedtendens og muskelstivhed), krampeanfald, opkastning og hurtig puls.

Hvis du har glemt at tage Duloxetin Lilly

Glemmer du at tage en dosis, skal du tage den, så snart du kommer i tanke om det. Hvis det allerede er

blevet tid til din næste dosis, skal du springe den glemte dosis over og blot tage en enkelt dosis, som

du plejer. Du må ikke tage en dobbeltdosis som erstatning for den glemte dosis. Du må ikke tage mere

Duloxetin Lilly pr. dag, end lægen har ordineret.

Hvis du holder op med at tage Duloxetin Lilly

Du må ikke

holde op med at tage kapslerne uden at have konsulteret din læge, heller ikke selv om du

har fået det bedre. Hvis lægen mener, at du ikke længere behøver at tage Duloxetin Lilly, vil lægen

bede dig reducere dosis over mindst 2 uger, før du stopper behandlingen helt.

Nogle patienter, som pludselig holdt op med at tage Duloxetin Lilly, oplevede symptomer som:

svimmelhed, prikkende følelse som når noget sover eller følelse af elektriske stød (især i

hovedet), søvnforstyrrelser (livagtige drømme, mareridt, søvnløshed), træthed, søvnighed,

rastløshed eller uro, angst, kvalme eller opkastning, rystelser (tremor), hovedpine,

muskelsmerter, irritation, diarré, forøget tendens til at svede eller svimmelhed.

Disse symptomer er normalt ikke alvorlige og forsvinder inden for få dage, men hvis du oplever

meget generende symptomer, skal du rådføre dig med lægen.

Spørg lægen eller apotekspersonalet, hvis der er noget, du er i tvivl om.

4.

Bivirkninger

Dette lægemiddel kan som al anden medicin give bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.

Bivirkningerne er normalt milde til moderate og forsvinder ofte efter få uger.

Meget almindelige bivirkninger (kan ske hos flere end 1 ud af 10 patienter)

hovedpine, søvnighed

kvalme, mundtørhed

Almindelige bivirkninger (kan ske hos op til 1 ud af 10 patienter)

appetitmangel

søvnbesvær, ophidselse, mindre lyst til sex, angst, problemer med at opnå orgasme, mærkelige

drømme

svimmelhed, følelse af ugidelighed, rysten, følelsesløshed inklusive følelsesløshed eller

prikken/snurren i huden

sløret syn

tinnitus (opfattelse af lyd i øret, når der ingen lyd er)

hjertebanken

forhøjet blodtryk, rødmen

øget tendens til at gabe

forstoppelse, diarré, mavesmerter, opkastning, halsbrand eller fordøjelsesbesvær, luft i maven

øget tendens til at svede, (kløende) udslæt

muskelsmerter, muskelkramper

smertefuld vandladning, hyppig vandladning

problemer med at få erektion, ændret ejakulation

fald (oftest hos ældre), træthed

vægttab

Børn og unge under 18 år, som blev behandlet med dette lægemiddel, oplevede et vægttab i

begyndelsen af behandlingen. Efter 6 måneders behandling var vægten steget, så den svarede til deres

jævnaldrendes af samme køn.

Ikke almindelige bivirkninger (kan ske hos op til 1 ud af 100 patienter)

halsbetændelse, som forårsager hæs stemme

selvmordstanker, søvnbesvær, tænderskæren eller sammenbidte tænder, desorientering,

manglende motivation

pludselig, ufrivillig spjætten eller sitren i musklerne, følelse af rastløshed eller manglende evne

til at sidde eller stå stille, nervøsitet, koncentrationsbesvær, ændret smagsoplevelse, problemer

med at styre sine bevægelser f.eks. koordinationsbesvær eller ufrivillige muskelbevægelser,

restless legs

syndrom (stærk uro og krybende fornemmelse i underbenene), dårlig søvnkvalitet

store pupiller, synsforstyrrelser

følelse af at være ”rundtosset” (vertigo), ørepine

hurtig og/eller uregelmæssig puls

besvimelse, svimmelhed, uklarhed eller besvimelse efter at have rejst sig op, kolde fingre

og/eller tæer

sammensnørret hals, næseblod

opkastning af blod eller sort, tjærefarvet afføring (på grund af blod i afføringen), mave-tarm-

katar, bøvsen, synkebesvær

betændelse i leveren, som kan give mavesmerter og gulfarvning af huden eller det hvide i

øjnene

natlig sveden, nældefeber, koldsved, øget følsomhed over for sollys, øget tendens til blå mærker

muskelstivhed, muskelkramper

besværet eller manglende evne til at lade vandet, besvær med at påbegynde vandladning, behov

for vandladning i løbet af natten, behov for hyppigere vandladning end normalt, nedsat

urinmængde

unormal vaginalblødning, unormal menstruation herunder voldsom, smertefuld, uregelmæssig

eller forlænget blødning, usædvanlig sparsom eller manglende menstruation, smerter i

testiklerne eller pungen

brystsmerter, kuldefølelse, tørst, skælven, varmefølelse, unormal gangart

vægtøgning

Duloxetin Lilly kan medføre bivirkninger, som du måske ikke er opmærksom på, f.eks.

forhøjede leverenzymer eller forhøjede værdier af kalium, kreatinkinase, sukker eller kolesterol

i blodet

Sjældne bivirkninger (kan ske hos op til 1 ud af 1.000 patienter)

alvorlige allergiske reaktioner, som forårsager åndedrætsbesvær eller svimmelhed og hævelse

af tunge eller læber, allergiske reaktioner

nedsat aktivitet af skjoldbruskkirtlen, som kan forårsage træthed eller vægtøgning

dehydrering (væskemangel), lavt indhold af natrium i blodet (oftest hos ældre mennesker;

symptomerne omfatter bl.a. svimmelhed, svaghed, forvirring, søvnighed eller udpræget træthed

eller kvalme og opkastning; mere alvorlige symptomer er besvimelse, krampeanfald eller fald),

syndrom med uhensigtsmæssig sekretion af anti-diuretisk hormon (SIADH)

selvmordsrelateret adfærd, mani (overaktivitet, tanker, der løber løbsk og nedsat behov for

søvn), hallucinationer, aggressivitet og vrede

Serotoninsyndrom (en sjælden bivirkning, der kan forårsage unormal opstemthed, døsighed,

klodsethed, rastløshed, en følelse af at være beruset, feber, tendens til at svede eller

muskelstivhed), krampeanfald

øget tryk i øjet (grøn stær, glaukom)

hoste, hvæsende vejrtrækning og åndenød, som kan være ledsaget af en høj temperatur.

betændelseslignende tilstand (inflammation) i mundhulen, frisk rødt blod i afføringen, dårlig

ånde, inflammation i tyktarmen

leversvigt, gulfarvning af huden eller det hvide i øjnene (gulsot)

Stevens-Johnsons syndrom (en alvorlig lidelse med blærer i huden, munden, øjnene og på

kønsorganerne), alvorlige allergiske reaktioner, som kan forårsage hævelse i ansigtet eller

halsen (angioødem)

sammenbidte kæber

unormal urinlugt

symptomer på overgangsalder, unormal mælkeproduktion hos mænd og kvinder

Meget sjældne bivirkninger (kan ske hos op til 1 ud af 10.000 patienter)

Betændelse i hudens blodkar (kutan vaskulitis)

Indberetning af bivirkninger

Hvis du oplever bivirkninger, bør du tale med din læge, sygeplejerske eller apoteket. Dette gælder

også mulige bivirkninger, som ikke er medtaget i denne indlægsseddel. Du eller dine pårørende kan

også indberette bivirkninger direkte til Lægemiddelstyrelsen via det nationale rapporteringssystem

anført i Appendiks V. Ved at indrapportere bivirkninger kan du hjælpe med at fremskaffe mere

information om sikkerheden af dette lægemiddel.

5.

Opbevaring

Opbevar lægemidlet utilgængeligt for børn

Brug ikke lægemidlet efter den udløbsdato, der står på pakningen efter EXP. Udløbsdatoen er den

sidste dag i den nævnte måned.

Opbevares i den originale emballage for at beskytte mod fugt. Må ikke opbevares ved temperaturer

over 30 °C.

Spørg på apoteket, hvordan du skal bortskaffe medicinrester. Af hensyn til miljøet må du ikke smide

medicinrester i afløbet, toilettet eller skraldespanden.

6.

Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger

Duloxetin Lilly indeholder:

Aktivt

stof:

Duloxetin. Hver kapsel indeholder 30 eller 60 mg duloxetin som hydrochlorid

Øvrige

indholdsstoffer:

Kapselindhold:

Hypromellose, hypromelloseacetatsuccinat, saccharose,

saccharosekugler, talcum, titandioxid (E171), triethylcitrat.

(se sidst i afsnit 2 for yderligere information om saccharose)

Kapsellåg og -bund:

Gelatine, natriumlaurilsulfat, titandioxid (E171), indigotin (E132), gul jernoxid

(E172) (kun i 60 mg) og Edible Green Ink (30 mg) eller Edible White Ink (60 mg).

Edible green ink

: Syntetisk sort jernoxid (E172), syntetisk gul jernoxid (E172), propylenglycol og

shellac.

Edible white ink:

Titandioxid (E171), propylenglycol, shellac og povidon.

Udseende og pakningsstørrelser

Duloxetin Lilly er en hård enterokapsel. Hver Duloxetin Lilly kapsel indeholder pellets af det aktive

stof med en belægning, som beskytter dem mod mavesyre.

Duloxetin Lilly findes i to styrker: 30 mg og 60 mg:

30 mg kapslerne er blå og hvide med påskriften "30 mg" og koden "9543".

60 mg kapslerne er blå og grønne med påskriften "60 mg" og koden "9542".

Duloxetin Lilly 30 mg findes i blisterpakninger med 7, 28 og 98 hårde enterokapsler.

Duloxetin Lilly 60 mg findes i blisterpakning med 28, 56, 84 og 98 hårde enterokapsler og i

flerstykspakninger med 100 (5 pakninger a 20) og 500 (25 pakninger a 20) hårde enterokapsler.

Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.

Indehaver af markedsføringstilladelsen og fremstiller

Indehaver af markedsføringstilladelsen:

Eli Lilly Nederland B.V., Papendorpseweg 83, 3528 BJ

Utrecht, Holland.

Fremstiller:

Lilly S.A., Avda. De la Industria, 30, 28108 Alcobendas, Madrid, Spanien.

Hvis du ønsker yderligere oplysninger om dette lægemiddel, skal du henvende dig til den lokale

repræsentant for indehaveren af markedsføringstilladelsen:

België/Belgique/Belgien

Eli Lilly Benelux S.A./N.V.

Tél/Tel: + 32-(0)2 548 84 84

Lietuva

Eli Lilly Lietuva

Tel. +370 (5) 2649600

България

ТП "Ели Лили Недерланд" Б.В. - България

тел. + 359 2 491 41 40

Luxembourg/Luxemburg

Eli Lilly Benelux S.A./N.V.

Tél/Tel: + 32-(0)2 548 84 84

Česká republika

ELI LILLY ČR, s.r.o.

Tel: + 420 234 664 111

Magyarország

Lilly Hungária Kft.

Tel: + 36 1 328 5100

Danmark

Eli Lilly Danmark A/S

Tlf: +45 45 26 60 00

Malta

Charles de Giorgio Ltd.

Tel: + 356 25600 500

Deutschland

Lilly Deutschland GmbH

Tel. + 49-(0) 6172 273 2222

Nederland

Eli Lilly Nederland B.V.

Tel: + 31-(0) 30 60 25 800

Eesti

Tel:

+

372 6 817 280

Norge

Eli Lilly Norge A.S.

Tlf: + 47 22 88 18 00

Ελλάδα

ΦΑΡΜΑΣΕΡΒ-ΛΙΛΛΥ Α.Ε.Β.Ε.

Τηλ: +30 210 629 4600

Österreich

Eli Lilly Ges.m.b.H.

Tel: + 43-(0) 1 711 780

España

Dista S.A.

Tel: + 34 91 623 17 32

Polska

Eli Lilly Polska Sp. z o.o.

Tel: +48 22 440 33 00

France

Lilly France SAS

Tél: +33-(0) 1 55 49 34 34

Portugal

Lilly Portugal Produtos Farmacêuticos, Lda

Tel: + 351-21-4126600

Hrvatska

Eli Lilly Hrvatska d.o.o.

Tel: +385 1 2350 999

România

Eli Lilly România S.R.L.

Tel: + 40 21 4023000

Ireland

Eli Lilly and Company (Ireland) Limited

Tel: + 353-(0) 1 661 4377

Slovenija

Eli Lilly farmacevtska družba, d.o.o.

Tel: +386 (0)1 580 00 10

Ísland

Icepharma hf.

Sími + 354 540 8000

Slovenská republika

Eli Lilly Slovakia, s.r.o.

Tel: + 421 220 663 111

Italia

Eli Lilly Italia S.p.A.

Tel: + 39- 055 42571

Suomi/Finland

Oy Eli Lilly Finland Ab

Puh/Tel: + 358-(0) 9 85 45 250

Κύπρος

Phadisco Ltd

Tηλ: +357 22 715000

Sverige

Eli Lilly Sweden AB

Tel: + 46-(0) 8 7378800

Latvija

Eli Lilly (Suisse) S.A Pārstāvniecība Latvijā

Tel:

+

371 67364000

United Kingdom

Eli Lilly and Company Limited

Tel: + 44-(0) 1256 315000

Denne indlægsseddel blev senest ændret

Du kan finde yderligere oplysninger om dette lægemiddel på Det Europæiske Lægemiddelagenturs

hjemmeside http://www.ema.europa.eu

BILAG I

PRODUKTRESUMÉ

1.

LÆGEMIDLETS NAVN

Duloxetin Lilly 30 mg hårde enterokapsler.

Duloxetin Lilly 60 mg hårde enterokapsler.

2.

KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING

Duloxetin Lilly 30 mg

Hver kapsel indeholder 30 mg duloxetin (som hydrochlorid).

Hjælpestof, som behandleren skal være opmærksom på:

Hver kapsel kan indeholde op til 56 mg saccharose.

Duloxetin Lilly 60 mg

Hver kapsel indeholder 60 mg duloxetin (som hydrochlorid).

Hjælpestof, som behandleren skal være opmærksom på:

Hver kapsel kan indeholde op til 111 mg saccharose.

Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.

3.

LÆGEMIDDELFORM

Hårde enterokapsler.

Duloxetin Lilly 30 mg

Mat hvid kapselbund med påskriften "30 mg" og mat blå kapseltop med påskriften "9543".

Duloxetin Lilly 60 mg

Mat grøn kapselbund med påskriften "60 mg" og mat blå kapseltop med påskriften "9542".

4.

KLINISKE OPLYSNINGER

4.1

Terapeutiske indikationer

Behandling af major depression (moderat til svær depression).

Behandling af perifere diabetiske neuropatiske smerter.

Behandling af generaliseret angst.

Duloxetin Lilly er indiceret til voksne.

Der henvises til pkt 5.1 for yderligere information.

4.2

Dosering og administration

Dosering

Major depression (moderat til svær depression)

Startdosering samt den anbefalede vedligeholdelsesdosering er 60 mg dagligt uden hensyntagen til

måltider. Doseringer over 60 mg en gang dagligt op til maksimaldosis på 120 mg dagligt i ligeligt

fordelte doser er evalueret ud fra et sikkerhedsmæssigt perspektiv i kliniske studier. Der er dog ingen

kliniske beviser for, at patienter, som ikke reagerer på den først anbefalede dosis, har gavn af

dosisoptitreringer.

Terapeutiske reaktioner på behandlingen ses sædvanligvis efter 2-4 ugers behandling.

Efter konsolidering af det antidepressive respons anbefales det at fortsætte behandlingen i adskillelige

måneder for at undgå tilbagefald. Hos patienter, som responderer på duloxetin, og som tidligere

gentagne gange har haft moderate til svære depressioner, bør yderligere langtidsbehandling med en

dosis på 60 til 120 mg/dag overvejes.

Generaliseret angst

Den anbefalede startdosis til patienter med generaliseret angst er 30 mg en gang dagligt uden hensyn

til måltider. Til patienter med utilstrækkeligt respons bør dosis øges til 60 mg, som er den normale

vedligeholdelsesdosis til de fleste patienter.

Til patienter med samtidig moderat til svær depression er begyndelses- og vedligeholdelsesdosis 60

mg en gang dagligt (se også ovenstående dosisanbefaling).

Doser op til 120 mg dagligt har vist effekt og er blevet evalueret fra et sikkerhedsmæssigt perspektiv i

kliniske studier. Hos patienter med utilstrækkeligt respons på 60 mg kan mulig regulering op til 90 mg

eller 120 mg derfor overvejes. Dosisregulering bør baseres på klinisk respons og tolerabilitet.

Efter respons er konsolideret, tilrådes det at fortsætte i flere måneder for at undgå tilbagefald.

Perifere diabetiske neuropatiske smerter

Startdosering samt den anbefalede vedligeholdelsesdosering er 60 mg dagligt uden hensyntagen til

måltider. Doseringer over 60 mg en gang dagligt op til maksimaldosis på 120 mg dagligt i ligeligt

fordelte doser er evalueret ud fra et sikkerhedsmæssigt perspektiv i kliniske studier. Der ses store

inter-individuelle variationer i plasmakoncentrationen af duloxetin (se pkt. 5.2). Derfor kan nogle

patienter, som ikke responderer tilstrækkeligt på 60 mg, drage nytte af en højere dosis.

Respons på behandlingen bør evalueres efter 2 måneder. Hos patienter med utilstrækkeligt initialt

respons er yderligere respons efter dette tidspunkt usandsynligt.

Den terapeutiske effekt bør vurderes med jævne mellemrum (mindst hver tredje måned) (se pkt. 5.1).

Særlige populationer

Ældre

Dosisjustering ved behandling af ældre patienter udelukkende på grund af alder anbefales ikke. Der

bør dog som for al anden medicin udvises forsigtighed ved behandling af ældre, især ved behandling

med Duloxetin Lilly 120 mg daglig for moderate til svære depressioner eller generaliseret angst, da

der er begrænsede data tilgængelige (se pkt. 4.4 og 5.2).

Nedsat leverfunktion

Duloxetin Lilly må ikke gives til patienter med nedsat leverfunktion på grund af leversygdom (se pkt.

4.3 og 5.2).

Nedsat nyrefunktion

Dosisjustering er ikke nødvendig til patienter med let eller moderat nedsat nyrefunktion

(kreatininclearance 30-80 ml/min). Duloxetin Lilly må ikke bruges til patienter med svært nedsat

nyrefunktion (kreatininclearance <30 ml/min, se pkt. 4.3).

Pædiatrisk population

Duloxetin bør ikke anvendes til børn og unge under 18 år til behandling af major depression (moderat

til svær depression) på grund af problemstillinger vedrørende sikkerhed og virkning (se pkt. 4.4, 4.8,

5.1).

Duloxetins sikkerhed og virkning ved behandling af generaliseret angst hos pædiatriske patienter i

alderen 7-17 år er ikke klarlagt. De foreliggende data er beskrevet i pkt. 4.8, 5.1 og 5.2.

Duloxetins sikkerhed og virkning ved behandling af perifere diabetiske neuropatiske smerter er ikke

klarlagt. Der foreligger ingen data.

Afbrydelse af behandling

Pludselig afbrydelse af behandlingen bør undgås. Ved ophør af behandling med Duloxetin Lilly skal

dosis gradvis reduceres over en periode på mindst en til to uger for at mindske risikoen for

seponeringssymptomer (se pkt. 4.4 og 4.8). Ved forekomst af utålelige symptomer efter en nedsæt-

telse af dosis eller ved seponering kan det overvejes at vende tilbage til den tidligere ordinerede dosis.

Derefter kan lægen fortsætte nedsættelse af dosis – denne gang i flere trin.

Administration

Til oral brug

4.3

Kontraindikationer

Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i pkt. 6.1.

Duloxetin Lilly må ikke anvendes sammen med ikke-selektive, irreversible

monoaminoxidasehæmmere (MAO-hæmmere) (se pkt. 4.5).

Leversygdomme resulterende i nedsat leverfunktion (se pkt. 5.2).

Duloxetin Lilly må ikke anvendes sammen med potente CYP1A2 hæmmere, som fluvoxamin,

ciprofloxacin og enoxacin, idet kombinationen resulterer i forhøjet plasmakoncentration af duloxetin

(se pkt. 4.5).

Svært nedsat nyrefunktion (kreatinin-clearance < 30 ml/min.) (se pkt. 4.4).

For patienter med ukontrolleret hypertension er der kontraindikation for opstart af behandling med

Duloxetin Lilly, da det kan udsætte patienterne for en potentiel risiko for hypertensive kriser (se pkt.

4.4 og 4.8).

4.4

Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen

Mani og krampeanfald

Duloxetin Lilly skal anvendes med forsigtighed til patienter med en anamnese med mani eller en

diagnose med bipolar forstyrrelse og/eller krampeanfald.

Mydriasis

Der er rapporteret om tilfælde af mydriasis i forbindelse med duloxetin, og der skal derfor udvises

forsigtighed ved udskrivning af Duloxetin Lilly til patienter med forhøjet intraokulært tryk eller til

patienter med risiko for akut snævervinklet glaukom.

Blodtryk og hjertefrekvens

Duloxetin har været forbundet med en øgning af blodtrykket og klinisk signifikant hypertension hos

nogle patienter. Dette kan skyldes duloxetins noradrenerge effekt. For duloxetin er der rapporteret

tilfælde af hypertensive kriser, specielt hos patienter, der tidligere har haft hypertension. Hos patienter

med kendt hypertension og/eller anden hjertelidelse anbefales det derfor, at blodtrykket monitoreres,

særligt i løbet af den første måned af behandlingen. Duloxetin bør bruges med forsigtighed til

patienter, hvis tilstand kan bringes i fare ved øget hjertefrekvens eller øget blodtryk. Der bør ligeledes

udvises forsigtighed, når duloxetin bruges sammen med lægemidler, der kan forringe dets

metabolisme (se pkt. 4.5). Hos patienter som oplever et vedvarende forhøjet blodtryk under

behandling med duloxetin, bør enten reduktion af eller gradvis ophør med behandlingen overvejes (se

pkt. 4.8). Hos patienter med ukontrolleret hypertension bør behandling med duloxetin ikke sættes i

gang (se pkt. 4.3.).

Nedsat nyrefunktion

Forhøjede plasmakoncentrationer af duloxetin forekommer hos patienter med svært nedsat

nyrefunktion i hæmodialyse (kreatininclearance < 30 ml/min.). For patienter med svært nedsat

nyrefunktion se pkt. 4.3. For information om patienter med let til moderat nyreinsufficiens se pkt. 4.2.

Serotoninsyndrom

Som ved andre serotonerge lægemidler kan den potentielt livstruende tilstand serotoninsyndrom

forekomme ved behandling med duloxetin, især i kombination med andre serotonerge lægemidler

(inklusive SSRI’er, SNRI’er, tricykliske antidepressiva og triptaner), med lægemidler, som hæmmer

metabolismen af serotonin som f.eks. MAOI’er, eller med antipsykotika eller andre

dopaminantagonister, som kan påvirke de serotonerge transmittersystemer (se pkt. 4.3 og 4.5).

Symptomer på serotoninsyndrom omfatter bl.a. ændringer i mentaltilstanden (f.eks. agitation,

hallucinationer, koma), autonom ustabilitet (f.eks. takykardi, ustabilt blodktryk, hypertermi),

neuromuskulære afvigelser (f.eks. hyperreflexia, manglende koordination) og/eller gastrointestinale

symptomer (f.eks. kvalme, opkastning, diarré).

Hvis samtidig behandling med duloxetin og andre serotonerge lægemidler, som kan påvirke det

serotonerge og/eller dopaminerge neurotransmittersystem, er klinisk påkrævet, anbefales det nøje at

følge patienten, særligt i starten af behandlingen og ved øgning af dosis.

Perikon

Bivirkninger kan forekomme hyppigere ved samtidig brug af Duloxetin Lilly og naturlægemidler samt

kosttilskud indeholdende perikon (hypericum perforatum).

Selvmord

Moderate til svære depressioner og generaliseret angst:

Depression er forbundet med en øget risiko for selvmordstanker, at forvolde skade på sig selv og

selvmord (selvmordsrelaterede handlinger). Risikoen forbliver indtil, at der er signifikant remission.

Da der muligvis ikke sker nogen forbedring i tilstanden i de første få uger eller mere af behandlingen,

skal patienterne overvåges nøje, indtil der er sket en forbedring. Det er generel klinisk erfaring med

alle antidepressive behandlinger, at risikoen for selvmord kan stige i de tidlige stadier af

behandlingen.

Andre psykiske tilstande, som Duloxetin Lilly anvendes til, kan ligeledes være forbundet med en øget

risiko for selvmordsrelaterede handlinger. Disse tilstande kan yderligere være samtidige med

moderate til svære depressioner. De samme forholdsregler, som iagttages ved behandling af patienter

med moderate til svære depressioner, bør derfor tages ved behandling af patienter med andre psykiske

sygdomme.

Patienter, der tidligere har udført selvmordsrelaterede handlinger, eller patienter, der før

behandlingsstart har udvist en signifikant grad af selvmordsforestillinger, har en større risiko for

selvmordstanker eller selvmordsadfærd og bør følges nøje under behandlingen. En metaanalyse af

placebokontrollerede kliniske studier af antidepressive lægemidler til behandling af psykiske lidelser

viste en lille forøget risiko for selvmordsadfærd med antidepressiva sammenlignet med placebo hos

patienter under 25 år.

Der er blevet rapporteret tilfælde af selvmordstanker og -adfærd under duloxetinbehandling eller

tidligt efter behandlingens ophør (se pkt. 4.8).

Patienter, og specielt højrisikopatienter, i medicinsk behandling bør følges nøje, især tidligt i

behandlingen og efter dosisændringer. Det skal gøres klart for patienter og pårørende, at det er

nødvendigt at være opmærksom på enhver forværring af tilstanden, selvmordsrelateret adfærd eller

selvmordstanker samt usædvanlige ændringer i opførsel og straks at søge lægehjælp, hvis disse

symptomer viser sig.

Perifere diabetiske neuropatiske smerter:

Som for andre lægemidler med lignende farmakologisk virkning (antidepressiva) er der blevet

rapporteret isolerede tilfælde af selvmordsforestillinger og -adfærd under duloxetinbehandling eller

kort efter behandlingsophør. Se ovenstående angående risikofaktorer for selvmord under depression.

Læger bør opfordre patienter til at rapportere alle bekymrende tanker eller følelser, de måtte have på

et hvilket som helst tidspunkt.

Brug hos børn og unge under 18 år

Duloxetin Lilly bør ikke bruges til behandling af børn og unge under 18 år. I kliniske studier blev

selvmordsrelateret adfærd (selvmordsforsøg og selvmordstanker) og fjendtlighed (overvejende

aggression, modsættende adfærd og vrede) hyppigere observeret hos børn og unge behandlet med

antidepressiva sammenlignet med placebobehandlede. Hvis der alligevel tages en beslutning om at

behandle på baggrund af kliniske behov, skal patienten nøje overvåges for opdukken af

selvmordssymptomer (se pkt. 5.1). Derudover mangler der data for langtidssikkerheden hos børn og

unge hvad angår vækst, modning, kognitiv udvikling og adfærdsudvikling (se pkt. 4.8).

Blødning

Blødningsabnormaliteter såsom ekkymoser, purpura og gastrointestinal blødning er set ved brug af

selektive serotoningenoptags-hæmmere – (SSRI-præparater) og serotonin/noradrenalin-

genoptagshæmmere (SNRI-præparater), herunder duloxetin. Det anbefales at udvise forsigtighed hos

patienter i behandling med antikoagulantia og/eller lægemidler (f.eks. NSAID eller acetylsalisylsyre),

som påvirker trombocytfunktionen, og hos patienter med kendt blødningstendens.

Hyponatriæmi

Hyponatriæmi, herunder tilfælde med serum-natriumværdier under 110 mmol/l, er blevet rapporteret

efter indgivelse af Duloxetin Lilly. Hyponatriæmi kan skyldes et syndrom med uhensigtsmæssig

sekretion af anti-diuretisk hormon (SIADH). Hovedparten af hyponatriæmi-tilfældene blev observeret

hos ældre, især med nylige tilfælde af forstyrrelser i væskebalancen eller med tilstande, som

disponerer for dette. Der skal udvises forsigtighed ved behandling af patienter med øget risiko for

hyponatriæmi, såsom ældre, cirrotiske eller dehydrerede patienter samt patienter i behandling med

diuretika.

Seponering

Der kan opstå seponeringssymptomer ved behandlingsophør, især hvis behandlingen stoppes

pludseligt (se pkt. 4.8). I kliniske studier er der observeret utilsigtede hændelser ved pludselig

afbrydelse af behandlingen hos ca. 45% og 23% af patienterne behandlet med hhv. Duloxetin Lilly og

placebo.

Risikoen for seponeringssymptomer set for SSRI og SNRI kan afhænge af flere faktorer blandt andet

behandlingsvarigheden, dosis og hvor hurtigt dosis reduceres. De mest almindelige bivirkninger er

anført under punkt 4.8. Disse symptomer er generelt lette til moderate, for nogle patienter kan de dog

være svære i intensitet. Symptomerne vil sædvanligvis opstå inden for de første fem dage efter

behandlingsophør. Der har dog været sjældne rapporter af tilfælde med disse symptomer hos

patienter, der af vanvare har glemt en dosis. Generelt er disse symptomer selvbegrænsende og

forsvinder sædvanligvis inden for 2 uger, selvom de i nogle tilfælde kan vare ved i længere tid (2-3

måneder eller flere). Ved afbrydelse af behandling anbefales det derfor, at duloxetin gradvis

nedtrappes over en periode på ikke mindre end 2 uger i henhold til patientens behov (se pkt. 4.2.).

Ældre

Der er begrænsede data om brug af Duloxetin Lilly 120 mg til ældre patienter med moderat til svær

depression eller generaliseret angst. Der bør derfor udvises forsigtighed ved behandling af ældre

patienter med maksimaldosis (se pkt. 4.2 og 5.2).

Akatisi/psykomotorisk uro

Brugen af duloxetin er forbundet med udvikling af akatisi. Dette kommer til udtryk ved subjektivt

ubehag eller pinefuld uro samt et behov for ofte at ændre position i følgeskab med manglende evne til

at sidde eller stå stille. Der er størst sandsynlighed for, at det forekommer inden for de første par uger

af behandlingsforløbet. Det kan muligvis være skadeligt for patienter, der udvikler disse symptomer,

at øge dosis.

Lægemidler indeholdende duloxetin

Duloxetin benyttes under forskellige varemærker til flere indikationer (behandling af diabetiske

neuropatiske smerter, moderate til svære depressioner, generaliseret angst og stress-inkontinens).

Brug af mere end et af disse præparater samtidig bør undgås.

Hepatitis/forhøjede leverenzymer

Tilfælde af leverskade herunder svært forhøjede leverenzymer (>10 gange den normale øvre grænse),

hepatitis og gulsot er sjældent rapporteret for duloxetin (se pkt. 4.8). De fleste skete inden for de

første 4 måneder af behandlingen. Det mønster, der tegner sig for leverskade, er overvejende

hepatocellulært. Duloxetin bør bruges med forsigtighed til patienter i behandling med andre

lægemidler, som er forbundet med leverskade.

Saccharose

Duloxetin Lilly enterokapsler indeholder saccharose og bør ikke anvendes til patienter med arvelig

fructoseintolerans, glucose/galactosemalabsorption eller invertase/isomaltasemangel.

4.5

Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion

Monoaminoxidasehæmmere (MAO-hæmmere)

På grund af risikoen for serotoninsyndrom må

duloxetin ikke anvendes sammen med ikke-selektive, irreversible monoaminoxidasehæmmere (MAO-

hæmmere) eller i mindst 14 dage efter afbrudt behandling med en MAO-hæmmer. På baggrund af

duloxetins halveringstid skal der gå mindst 5 dage efter endt behandling med Duloxetin Lilly, før en

behandling med en MAO-hæmmer påbegyndes (se afsnit 4.3).

Samtidig brug af Duloxetin Lilly og selektive, reversible MAO-hæmmere, som f.eks. moclobemid,

anbefales ikke (se pkt. 4.4). Det antibiotiske lægemiddel linezolid er en reversibel ikke-selektiv MAOI

og bør ikke gives til patienter, der er i behandling med Duloxetin Lilly (se afsnit 4.4).

CYP1A2-hæmmere

: Da CYP1A2 er involveret i metaboliseringen af duloxetin, vil samtidig

behandling med Duloxetin Lilly og potente CYP1A2-hæmmere sandsynligvis medføre højere

koncentrationer af duloxetin. Fluvoxamin (100 mg én gang daglig), en potent CYP1A2-hæmmer,

mindskede den tilsyneladende plasmaclearance af duloxetin med omtrent 77 % og øgede AUC

gange. Duloxetin Lilly bør derfor ikke gives i kombination med potente CYP1A2-hæmmere som

fluvoxamin (se pkt. 4.3).

CNS-lægemidler

: Bortset fra de her i afsnittet nævnte interaktioner er risikoen ved brug af duloxetin i

kombination med andre CNS-aktive lægemidler ikke blevet systematisk undersøgt. Som konsekvens

heraf anbefales det at udvise forsigtighed, når Duloxetin Lilly tages sammen med andre centralt

virkende lægemidler eller stoffer, herunder alkohol og sederende lægemidler (f.eks. benzodiazepiner,

morphinlignende præparater, antipsykotika,

phenobarbital, sederende antihistaminer).

Serotonerge lægemidler

: Der er i sjældne tilfælde rapporteret om serotoninsyndrom hos patienter i

behandling med SSRI/SNRI-præparater sammen med serotonerge lægemidler. Det anbefales at udvise

forsigtighed, hvis Duloxetin Lilly anvendes sammen med serotonerge lægemidler som SSRI-

præparater, SNRI-præparater, tricykliske antidepressiva (f.eks. clomipramin eller amitriptylin),

MAOI’er som moclobemid eller linezolid, perikon (

Hypericum perforatum

) eller triptaner, tramadol,

pethidin og tryptophan (se afsnit 4.4).

Duloxetins virkning på andre lægemidler

Lægemidler, der metaboliseres via CYP1A2

: Theophyllins (et CYP1A2-substrat) farmakokinetik blev

ikke påvirket signifikant ved samtidig behandling med duloxetin (60 mg to gange daglig).

Lægemidler, der metaboliseres via CYP2D6

: Duloxetin er en moderat CYP2D6-hæmmer. Når

duloxetin blev givet i doser af 60 mg to gange dagligt sammen med en enkelt dosis af desipramin, et

CYP2D6-substrat, blev AUC for desipramin forøget 3 gange. Samtidig behandling med duloxetin (40

mg to gange daglig) forøger

steady state

AUC for tolterodin (2 mg to gange daglig) med 71%, men

påvirker ikke farmakokinetikken for tolterodins aktive 5-hydroxy-metabolit, og der anbefales ingen

dosisjustering. Det anbefales at udvise forsigtighed ved administration af Duloxetin Lilly sammen

med præparater, som hovedsageligt metaboliseres via CYP2D6 (risperidon, tricycliske antidepressiva

[TCA’er] såsom nortriptylin, amitriptylin og imipramin), specielt hvis disse præparater har et snævert

terapeutisk indeks (som f.eks. flecainid, propafenon og metoprolol).

P-piller og andre steroider

In vitro

-studier viser, at duloxetin ikke inducerer CYP3A's nedbrydende

aktivitet. Der er ikke udført specifikke

in vivo

-interaktionsstudier.

Antikoagulantia og antitrombotiske midler:

Der bør udvises forsigtighed, når duloxetin gives sammen

med orale antikoagulantia eller antitrombotiske midler på grund af en potentiel øget risiko for

blødning, der kan tilskrives en farmakodynamisk interaktion. Endvidere er der rapporteret stigning i

INR-værdier, når duloxetin blev givet til patienter, der samtidigt blev behandlet med warfarin. Hos

raske forsøgspersoner i et klinisk farmakologisk studie resulterede co-administration af duloxetin med

warfarin ved

steady state

dog ikke i en klinisk signifikant ændring i INR fra baseline eller i

farmakokinetikken af R- eller S-warfarin.

Andre lægemidlers virkning på duloxetin

Antacida og H

2

-antagonister

Samtidig administration af duloxetin med aluminium- og

magnesiumholdige antacida eller med famotidin har ingen signifikant virkning på

absorptionshastigheden eller absorptionsfraktionen af duloxetin efter en oral dosis på 40 mg.

CYP1A2-induktorer:

Befolkningsfarmakokinetiske analyser har vist, at rygere har næsten 50% lavere

plasmakoncentration af duloxetin sammenlignet med ikke-rygere.

4.6

Fertilitet, graviditet og amning

Graviditet

Data for anvendelse af duloxetin til gravide er utilstrækkelige. Dyrestudier har vist reproduktions-

toksicitet ved systemisk indgift af duloxetin i doser (AUC) mindre end den maksimale kliniske dosis

(se pkt. 5.3).

Den potentielle risiko for mennesker er ukendt.

Epidemiologiske data tyder på, at brug af SSRI-præparater under graviditet, især sent i graviditeten,

kan øge risikoen for persisterende pulmonal hypertension hos nyfødte (PPHN). Skønt der ikke

foreligger studier, som har undersøgt sammenhængen mellem PPHN og behandling med SNRI, kan

risikoen herfor ikke udelukkes, når man tager duloxetins lignende virkningsmekanisme i betragtning

(hæmning af serotonin-genoptag).

Som for andre serotonerge lægemidler kan seponeringssymptomer forekomme hos det nyfødte barn,

hvis moderen har indtaget duloxetin i den sidste del af graviditeten. Seponeringssymptomer set i

forbindelse med duloxetin omfatter hypotoni, tremor, spjætteri, spisebesvær, åndedrætsbesvær og

krampeanfald. De fleste tilfælde optrådte ved fødslen eller inden for få dage efter fødslen.

Duloxetin Lilly bør kun bruges under graviditeten, hvis de potentielle behandlingsfordele opvejer de

potentielle risici for fosteret. Kvinder, der bliver gravide eller har planer om at blive gravide under

behandlingen, bør gøre deres læge opmærksom på dette.

Amning

Der udskilles meget lidt duloxetin i mælken hos ammende kvinder. Dette er baseret på et studie med 6

mælkeproducerende patienter, der ikke ammede deres børn. Den anslåede dosis i mg/kg, som et

spædbarn ville modtage, er omkring 0,14 % af moderens dosis (se pkt. 5.2). Eftersom sikkerheden af

duloxetin hos spædbørn ikke er kendt, frarådes behandling med Duloxetin Lilly i ammeperioden.

Fertilitet

I dyreforsøg påvirker duloxetin ikke hanners fertilitet, og påvirkning af hunners fertilitet er kun set

ved doser, som forårsagede maternel toksicitet.

4.7

Virkning på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner

Duloxetin Lilly påvirker i mild til moderat grad evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner.

Duloxetin Lilly kan være forbundet med sedation og svimmelhed. Patienterne bør informeres om, at

hvis de oplever sedation eller svimmelhed, bør de undgå muligt farlige aktiviteter såsom bilkørsel og

betjening af maskiner.

4.8

Bivirkninger

a.

Resumé af sikkerhedsprofilen

De hyppigst rapporterede bivirkninger hos patienter i behandling med Duloxetin Lilly var kvalme,

hovedpine, mundtørhed, søvnighed og svimmelhed. Imidlertid var størstedelen af de hyppigst

forekommende bivirkninger milde til moderate, de indtrådte typisk i starten af behandlingen, og de

fleste bivirkninger aftog ved fortsat behandling.

b.

Liste over bivirkninger i tabelform

Tabel 1 viser observerede bivirkninger fra spontane rapporter samt fra placebo-kontrollerede kliniske

studier.

Tabel 1: Bivirkninger

Estimeret hyppighed: Meget almindelig (

1/10), almindelig (

1/100 til

<

1/10), ikke almindelig

1/1.000 til

<

1/100), sjælden (

1/10.000 til

<

1/1.000), meget sjælden (<1/10.000).

Inden for hver enkelt frekvensgruppe er bivirkningerne opstillet efter, hvor alvorlige de er. De

alvorligste bivirkninger er anført først.

Meget

almindelig

Almindelig

Ikke almindelig

Sjælden

Meget sjælden

Infektioner og parasitære sygdomme

Laryngitis

Immunsystemet

Anafylaktisk

reaktion

Over-

følsomhed

Det endokrine system

Hypo-

tyreoidisme

Metabolisme og ernæring

Nedsat appetit

Hyperglykæmi

(især rapporteret

hos diabetikere)

Dehydrering

Hyponatriæmi

SIADH

Psykiske forstyrrelser

Søvnløshed

Nedsat libido

Selvmordstanke

Søvnforstyr-

Selvmordsrelate

adfærd

Meget

almindelig

Almindelig

Ikke almindelig

Sjælden

Meget sjælden

Angst

Abnorm

orgasme

Abnorme

drømme

relser

Tænderskæren

Desorientering

Apati

Mani

Hallucinationer

Aggression og

vrede

Nervesystemet

Hovedpine

Søvnighed

Svimmelhed

Letargi

Tremor

Paræstesier

Myoclonus

Akatisi

Nervøsitet

Koncentra-

tionsbesvær

Dysgeusi

Dyskinesi

Uro i benene

Dårlig

søvnkvalitet

Serotonin –

syndrom

Kramper

Psykomotorisk

Ekstra-

pyramidale

symptomer

Øjne

Sløret syn

Mydriasis

Nedsat syn

Glaukom

Øre og labyrint

Tinnitus

Vertigo

Ørepine

Hjerte

Palpitationer

Takykardi

Supra-

ventrikulær

arytmi,

hovedsagelig

atrieflimren

Vaskulære sygdomme

Forhøjet

blodtryk

Rødmen

Synkope

Hypertension

Ortostatisk

hypotension

Perifer kulde-

fornemmelse

Hypertensiv

krise

Luftveje, thorax og mediastinum

Gaben

Sammensnøret

hals

Epistaxis

Interstitiel

lungesygdom

Eosinofil

pneumoni

Mave-tarm-kanalen

Kvalme

Mundtørhed

Obstipation

Diarré

Abdominalsmert

Opkastning

Dyspepsi

Flatulens

Gastrointestin-al

blødning

Gastroenteritis

Opstød

Gastritis

Dysfagi

Stomatitis

Hæmatokeksi

Dårlig ånde

Mikroskopisk

kolitis

Lever og galdeveje

Hepatitis

Forhøjede

leverenzymer

Leversvigt

Ikterus

Meget

almindelig

Almindelig

Ikke almindelig

Sjælden

Meget sjælden

(ALAT, ASAT,

basisk fosfatase)

Akut leverskade

Hud og subkutane væv

Øget

perspiration

Hududslæt

Nattesved

Urticaria

Kontakt-

dermatitis

Koldsved

Lysfølsmheds-

reaktioner Øget

tendens til at få

blå mærker

Stevens-

Johnsons

syndrom

Angioødem

Kutan vaskulitis

Knogler, led, muskler og bindevæv

Muskulo-

skeletale

smerter

Muskelspasmer

Muskelstivhed

Muskelsitren

Trismus

Nyrer og urinveje

Dysuri

Pollakisuri

Urinretention

Forsinket

vandladning

Nykturi

Polyuri

Nedsat

urinmængde

Abnorm urinlugt

Det reproduktive system og mammae

Erektil

dysfunktion

Ejakulations-

forstyrrelser

Forsinket

ejakulation

Gynækologisk

blødning

Menstruationsfo

rstyrrelser

Seksuel

dysfunktion

Smerter i

testiklerne

Menopausale

symptomer

Galaktorré

Hyperprolaktin

æmi

Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet

Fald

Træthed

Brystsmerter

Generel

unormal følelse

Føler sig kold

Tørst

Kuldegysnin-ger

Føler sig syg

Varmefølelse

Gangforstyr-

relse

Undersøgelser

Vægttab

Vægtstigning

Forhøjet

kreatinkinase i

blodet

Forhøjet kalium

Forhøjet

kolesterol i

blodet

Meget

almindelig

Almindelig

Ikke almindelig

Sjælden

Meget sjælden

i blodet

Der er også rapporteret tilfælde af kramper og tinnitus efter behandlingsophør.

Sager med ortostatisk hypotension og synkope er blevet rapporteret - særligt i behandlingsopstarten

Se pkt 4.4.

Sager med aggression og vrede er blevet rapporteret, især tidligt i behandlingen eller efter

behandlingsophør.

Sager med selvmordsforestillinger og -adfærd er blevet rapporteret under duloxetinbehandling eller

tidligt efter behandlingsophør (se pkt. 4.4).

Estimeret hyppighed baseret på rapporterede bivirkninger under overvågning efter markedsføring;

ikke observeret i placebokontrollerede kliniske studier.

Ikke statistisk signifikant forskellig fra placebo.

Fald var hyppigst hos ældre (

65 år)

Estimeret hyppighed baseret på data fra alle kliniske studier.

Estimeret hyppighed baseret på placebokontrollerede kliniske studier.

c.

Beskrivelse af udvalgte bivirkninger

Seponering af duloxetin (særlig ved pludseligt ophør) medfører normalt seponeringssymptomer. De

almindeligste bivirkninger er svimmelhed, sensoriske forstyrrelser (inklusive paræstesier og følelsen

af elektriske stød, især i hovedet), søvnforstyrrelser (inklusive søvnløshed og intense drømme),

træthed, søvnighed, opstemthed eller angst, kvalme og/eller opkastning, rysten, hovedpine, myalgi,

irritabilitet, diaré, hyperhidrosis og vertigo.

Generelt for SSRI- og SNRI-hæmmere er disse symptomer lette til moderate og selvbegrænsende,

selvom de hos nogle patienter kan være svære og/eller vedvare i længere tid. Det anbefales derfor at

nedtrappe behandlingen gradvist, når behandling med duloxetin ikke længere er nødvendigt (se pkt.

4.2 og 4.4).

I de kliniske 12-ugers akut fase duloxetin studier med patienter med diabetisk neuropatisk smerte blev

der observeret en lille men statistisk signifikant stigning i faste blodglucose hos duloxetinbehandlede

patienter. HbA

var stabilt hos både duloxetinbehandlede og placebobehandlede patienter.

Ekstensionsfasen af disse studier varede op til 52 uger. I denne periode var der stigninger i HbA

både i duloxetin- og standardbehandling-grupperne, den gennemsnitlige stigning var 0,3% større i

gruppen behandlet med duloxetin. Der var også en lille stigning i faste blodglucose og i total

kolesterol hos de duloxetinbehandlede patienter i modsætning til gruppen, der modtog

standardbehandling. Her viste laboratorieprøverne en lille sænkning.

De hjertefrekvenskorrigerede QT-intervaller hos duloxetinbehandlede patienter adskilte sig ikke fra

dem, der blev observeret i placebogruppen. Der blev ikke observeret nogen klinisk signifikante

forskelle på QT, PR, QRS eller QTcB målinger mellem duloxetinbehandlede og placebobehandlede

patienter.

d. Pædiatrisk population

I alt blev 509 pædiatriske patienter i alderen 7 til 17 år med moderat til svær depression og 241

pædiatriske patienter i alderen 7 til 17 år med generaliseret angst behandlet med duloxetin i kliniske

studier. Generelt lignede bivirkningsprofilen for duloxetin hos børn og unge bivirkningsprofilen hos

voksne.

467 pædiatriske patienter, som blev randomiseret til behandling med duloxetin i kliniske studier,

havde efter 10 uger et gennemsnitligt vægttab på 0,1 kg sammenlignet med en gennemsnitlig

vægtstigning på 0,9 kg hos 353 placebobehandlede patienter. I løbet af en efterfølgende 4-6 måneders

forlængelsesperiode tenderede disse patienter i gennemsnit til at genvinde deres forventede

baseline-

vægtpercentil baseret på populationsdata fra kønsmatchede jævnaldrende.

I studier af op til 9 måneders varighed sås et overordnet gennemsnitligt fald på 1 % i højdepercentilen

(et fald på 2 % hos børn (7-11 år) og en stigning på 0,3 % hos unge (12-17 år)) hos pædiatriske

patienter behandlet med duloxetin (se pkt. 4.4).

Indberetning af formodede bivirkninger

Når lægemidlet er godkendt, er indberetning af formodede bivirkninger vigtig. Det muliggør løbende

overvågning af benefit/risk-forholdet for lægemidlet. Læger og sundhedspersonale anmodes om at

indberette alle formodede bivirkninger via det nationale rapporteringssystem anført i Appendiks V.

4.9

Overdosering

Der er rapporteret tilfælde af overdosering af duloxetin, alene eller i kombination med andre

lægemidler, i doser på 5400 mg. Der er sket dødsfald, hovedsageligt med samtidig overdosering af

andre lægemidler. Der har dog også været tilfælde med duloxetin alene i doser på omkring 1000 mg.

Tegn og symptomer på overdosering (duloxetin alene eller sammen med andre lægemidler) omfatter:

Søvnighed, koma, serotoninsyndrom, kramper, opkastning og takykardi.

Der kendes ingen antidot mod duloxetin men i tilfælde af serotoninsyndrom, kan specifik behandling

(såsom for cyproheptadin og/eller temperatur kontrol) overvejes. Der skal skabes frie luftveje. Det

anbefales at monitorere hjertefunktionen og andre vitale funktioner samt at etablere passende

symptomatiske og understøttende behandling. Ventrikelskylning kan være indiceret, hvis den

foretages kort efter indtagelse eller hos patienter med symptomer. Aktivt kul kan være nyttigt til

begrænsning af absorptionen. Duloxetin har stor fordelingsvolumen, og forceret diurese,

hæmoperfusion og udskiftningstransfusion har sandsynligvis ingen gavnlig virkning.

5.

FARMAKOLOGISKE EGENSKABER

5.1

Farmakodynamiske egenskaber

Farmakoterapeutisk gruppe: psychoanaleptica, antidepressiva, andre antidepressiva. ATC-kode:

N06AX21.

Virkningsmekanisme

Duloxetin er en kombineret serotonin- (5-HT) og noradrenalin (NA)-genoptagelseshæmmer. Det

hæmmer svagt dopamingenoptagelsen uden nogen signifikant affinitet til histaminerge, dopaminerge,

kolinerge og adrenerge receptorer. Afhængig af dosis forøger duloxetin ekstracellulær serotonin og

noradrenalin i forskellige dele af hjernen hos dyr.

Farmakodynamisk virkning

Duloxetin normaliserede smertetærsklen i flere prækliniske modeller af neuropatisk og

inflammatorisk smerte og svækkede smerteoplevelsen i en model af vedvarende smerte. Den

smertehæmmende virkning af duloxetin menes at være et resultat af en potensering af descenderende

smertehæmmende baner i centralnervesystemet.

Klinisk virkning og sikkerhed

Moderate til svære depressioner:

I et klinisk forsøgsprogram med 3.158 patienter (svarende til 1.285

patientår) blev Duloxetin Lilly undersøgt mod DSM-IV kriterierne for moderate til svære

depressioner. Effekten af Duloxetin Lilly er vist med den anbefalede faste dosis på 60 mg én gang

daglig i tre ud af tre randomiserede dobbeltblinde, placebo-kontrollerede studier på voksne akutte

ambulante patienter med moderate til svære depressioner. Som helhed er der vist effekt af Duloxetin

Lilly ved en daglig fast dosering mellem 60 og 120 mg i fem ud af syv randomiserede dobbeltblinde,

placebokontrollerede studier på voksne akutte ambulante patienter med moderate til svære

depressioner.

Duloxetin Lilly viste sig signifikant bedre end placebo målt som forbedring i total score på Hamilton

17-punkts skalaen (HAM-D) (inklusiv både følelses og somatiske symptomer ved depression). Data

for virkning og bedring viste sig også statistisk signifikant bedre for Duloxetin Lilly sammenlignet

med placebo. Kun en lille del af de inkluderede patienter i de vigtigste kliniske studier led af svære

depressioner (basislinie HAM-D>25).

I et studie med forebyggelse af tilbagefald, hvor patienterne blev randomiserede til enten Duloxetin

Lilly 60 mg eller placebo, efter 12-ugers akut behandling med open-label Duloxetin Lilly 60 mg én

gang daglig viste Duloxetin Lilly 60 mg én gang daglig sig statistisk signifikant bedre end placebo

(p=0,004) på den primære parameter, som var forebyggelsen af depressive tilbagefald målt som tid til

tilbagefald. Hyppigheden af tilbagefald i den 6-måneders dobbeltblinde followup-periode var

henholdsvis 17% for duloxetin og 29% for placebo.

I løbet af 52 ugers placebo-kontrolleret dobbeltblind behandling, havde duloxetin-behandlede

patienter med tilbagevendende moderat til svær depression, en signifikant længere symptomfri

periode (p < 0,001) sammenlignet med placebo-randomiserede patienter. Alle patienter havde

tidligere responderet på duloxetin i en ublindet duloxetin-behandlingsperiode (28 til 34 uger) med en

dosis på 60 til 120 mg/dag. I løbet af den 52 uger lange placebo-kontrollerede dobbeltblinde

behandlingsperiode oplevede 14,4 % af de duloxetin-behandlede patienter og 33,1 % af de placebo-

behandlede patienter en tilbagevenden af deres depressive symptomer (p<0,001).

I et studie med ældre depressive patienter (

65 år), som viste en statistisk signifikant forskel i

reduktionen i HAMD17-scoren for duloxetinbehandlede patienter sammenlignet med placebo, blev

effekten af Duloxetin Lilly 60 mg en gang daglig særligt undersøgt. Den procentvise del af de ældre

patienter, som kunne tåle behandlingen med Duloxetin Lilly 60 mg en gang daglig var

sammenlignelig med den, der blev set hos yngre voksne. Idet data for ældre patienter udsat for den

maksimale dosis (120 mg daglig) er begrænset anbefales det derfor at der udvises forsigtighed, når

denne befolkningsgruppe behandles.

Generaliseret angst:

Duloxetin Lilly viste statistisk signifikant fordel i forhold til placebo i fem ud af fem studier inklusive

fire randomiserede, dobbeltblinde, placebokontrollerede akutstudier og et studie af forebyggelse af

tilbagefald hos voksne patienter med generaliseret angst.

Duloxetin Lilly viste statistisk signifikant fordel i forhold til placebo målt som bedring på Hamilton

Anxiety Scale (HAM-A) totalscore og på Sheehan Disability Scale (SDS) som score for total

funktionel hæmning. Graden af respons og bedring var også højere med Duloxetin Lilly sammenlignet

med placebo. Duloxetin Lilly viste sammenlignelige resultater med venlafaxin udtrykt i HAM-A

totalscore.

I et studie med forebyggelse af tilbagefald blev de patienter, som responderede på 6 måneders akut

behandling med open-label Duloxetin Lilly, randomiseret til enten Duloxetin Lilly eller placebo i

yderligere 6 måneder. Duloxetin Lilly 60 mg til 120 mg en gang daglig viste statistisk signifikant

fordel sammenlignet med placebo (p<0.0001) ved forebyggelse af tilbagefald målt som tid til

tilbagefald. Incidensen af tilbagefald under den 6-måneders dobbeltblinde followup periode var 14 %

for Duloxetin Lilly og 42 % for placebo.

Effekten af Duloxetin Lilly 30-120 mg (fleksibel dosering) en gang dagligt hos ældre patienter (> 65

år) med generaliseret angst blev evalueret i et studie, som viste statistisk signifikant forbedring i

HAM-A-totalscoren hos duloxetinbehandlede patienter sammenlignet med placebobehandlede

patienter. Virkningen og sikkerheden af Duloxetin Lilly 30-120 mg en gang dagligt hos ældre

patienter med generaliseret angst svarede til virkningen og sikkerheden observeret i studier med yngre

voksne patienter. Der er dog begrænsede data vedrørende den maksimale dosis (120 mg dagligt) hos

ældre patienter, hvorfor det anbefales at udvise forsigtighed, når denne dosis bruges hos den ældre

population.

Perifere diabetiske neuropatiske smerter:

Effekten af Duloxetin Lilly som en behandling af diabetiske neuropatiske smerter blev etableret i 2

randomiserede 12-ugers, dobbeltblinde, placebokontrollerede studier med fast dosis hos voksne (22 til

88 år), som havde haft diabetiske neuropatiske smerter i mindst 6 måneder. Patienter, som levede op

til diagnose kriterierne for moderat til svær depression, blev ekskluderet fra disse studier. Det primære

endepunkt var den ugentlige middelværdi af 24-timers gennemsnitlig smerte, som blev noteret hver

dag af patienterne i dagbog målt på en 11-punkts Likert skala.

Duloxetin Lilly blev givet i to forskellige dagsdoser: 60 mg én gang daglig og 60 mg to gange daglig.

Begge studier viste en signifikant smertereduktion sammenlignet med placebo. Hos nogle patienter

var effekten tydelig i den første uge af behandlingen. Forskellen i den gennemsnitlige forbedring

mellem de to aktive behandlingsarme var ikke signifikant. Mindst 30% smertereduktion blev

observeret hos ca. 65% duloxetinbehandlede patienter mod 40% placebobehandlede. De tilsvarende

tal for mindst 50% smertereduktion var henholdsvis 50% og 26%. Klinisk respons (mindst 50%

smertereduktion) blev analyseret i forhold til om, patienten havde oplevet somnolens under

behandlingen. Hos patienter, som ikke havde oplevet somnolens, blev der observeret klinisk respons

hos 47% af de duloxetinbehandlede patienter og 27% af de placebobehandlede patienter. Hos

patienter, som havde oplevet somnolens, blev der målt klinisk respons hos 60% af de

duloxetinbehandlede patienterne og 30% af de placebobehandlede patienter. Det er usandsynligt, at

patienter, som ikke opnåede en smertereduktion på 30% indenfor 60 dage, skulle kunne opnå dette

niveau af smertereduktion ved yderligere behandling.

Hos de patienter, som responderede på 8-ugers akut behandling med 60 mg Duloxetin Lilly en gang

daglig i et open-label, langtids, ukontrolleret studie, holdt smertereduktionen i yderligere 6 måneder.

Det blev målt som ændring på det 24 timers gennemsnitlige smerteindeks BriefPainInventory (BPI).

Pædiatrisk population

Duloxetin er ikke blevet undersøgt hos patienter under 7 år.

Der er gennemført to randomiserede, dobbeltblindede parallel-studier med 800 pædiatriske patienter i

alderen 7-17 år med moderat til svær depression (se pkt. 4.2). I disse to studier indgik en 10 ugers

akutfase med placebo og aktiv (fluoxetin) kontrol efterfulgt af en 6 måneders behandlingsfase med

aktiv kontrol. Hverken duloxetin (30-120 mg) eller den aktive kontrolarm (fluoxetin 20-40 mg)

adskilte sig statistisk set fra placebo, hvad angår ændring fra

baseline

til endepunkt i den samlede

score på

Children’s Depression Rating Scale-Revised

(CDRS-R). Afbrydelse af behandlingen pga.

bivirkninger skete oftere hos duloxetinbehandlede patienter sammenlignet med fluoxetinbehandlede,

som regel pga. kvalme. Selvmordsrelateret adfærd blev indberettet i løbet af den 10 uger lange

akutfase med aktiv behandling (duloxetin 0/333 [0 %], fluoxetin 2/225 [0,9 %], placebo 1/220 [0,5

%]). I løbet af studiets 36 ugers varighed udviste 6 ud af 333 patienter, som initialt var randomiseret

til duloxetin, og 3 ud af 225 patienter initialt randomiseret til fluoxetin selvmordsrelateret adfærd

(eksponeringsjusteret forekomst var 0,039 hændelser pr. patientår for duloxetin og 0,026 for

fluoxetin). Derudover udviste en patient, som skiftede fra placebo til duloxetin, selvmordsrelateret

adfærd under behandlingen med duloxetin.

Der er gennemført et dobbeltblindet, randomiseret, placebokontrolleret studie med 272 patienter i

alderen 7-17 år med generaliseret angst. I studiet indgik en 10 ugers placebokontrolleret akutfase

efterfulgt af en forlænget behandlingsperiode på 18 uger. I studiet blev der anvendt et fleksibelt

dosisregime for at muliggøre en langsom dosiseskalering fra 30 mg en gang daglig til højere doser

(maksimalt 120 mg en gang daglig).

Behandling med duloxetin gav en statistisk signifikant større forbedring af symptomerne på

generaliseret angst målt med PARS (

Paediatric Anxiety Rating Scale

) sværhedsscore for generaliseret

angst (gennemsnitlig forskel på 2,7 point [95 % CI 1,3-4,0] mellem duloxetin og placebo) efter 10

ugers behandling. Vedligeholdelse af virkning er ikke blevet evalueret. Der var ikke statistisk

signifikant forskel i seponeringfrekvens på grund af bivirkninger mellem duloxetingruppen og

placebogruppen i løbet af akutfasen på 10 uger. To patienter, som skiftede fra placebo til duloxetin

efter akutfasen, udviste selvmordsrelateret adfærd under behandlingen med duloxetin i

forlængelsesfasen. Der foreligger ikke en overordnet benefit/risk-konklusion for denne aldersgruppe

(se også pkt. 4.2 og 4.8).

Det Europæiske Lægemiddelagentur har dispenseret fra kravet om at fremlægge resultaterne af studier

med Duloxetin Lilly i alle undergrupper af den pædiatriske population med moderat til svær

depression, diabetisk neuropatisk smerte og generaliseret angst (se pkt. 4.2 for oplysninger om

pædiatrisk anvendelse).

5.2

Farmakokinetiske egenskaber

Duloxetin indgives som en enkelt enantiomer. Duloxetin metaboliseres i udstrakt grad af oxiderende

enzymer (CYP1A2 og det polymorfe CYP2D6) efterfulgt af konjugering. Duloxetins farmakokinetik

viser stor variation mellem patienter (generelt 50-60%), delvist på grund af køn, alder, ryger-/ikke-

rygerstatus og CYP2D6-metaboliseringsstatus.

Absorption

Duloxetin absorberes godt efter oral indgift med C

maks.

6 timer efter dosisindgift. Den absolutte orale

biotilgængelighed for duloxetin ligger på 32-80% (gns. på 50%). Fødeindtagelse udsætter tidspunktet

for opnåelse af den maksimale koncentration fra 6 til 10 timer og mindsker omfanget af absorptionen

marginalt (omtrent 11%). Disse ændringer har ingen klinisk signifikans.

Fordeling

Ca. 96% af duloxetin er bundet til humane plasmaproteiner. Duloxetin bindes til både albumin og

alfa-1-syre-glykoprotein. Proteinbindingen påvirkes ikke af nedsat nyre- eller leverfunktion.

Biotransformation

Duloxetin metaboliseres i udstrakt grad, og metabolitterne udskilles hovedsageligt med urinen. Både

cytochrom P450-2D6 og -1A2 katalyserer dannelsen af de to hovedmetabolitter: glukuronidkonjugat

af 4-hydroxy-duloxetin og sulfatkonjugat af 5-hydroxy-6-methoxy-duloxetin. På baggrund af

in vitro

studier betragtes duloxetins cirkulerende metabolitter som farmakologisk inaktive. Duloxetins

farmakokinetiske egenskaber er ikke blevet specifikt undersøgt hos patienter, som har en ringe

CYP2D6 metabolisering. Begrænsede data tyder på, at duloxetin plasmaniveauet hos disse patienter

er højere.

Elimination

Halveringstiden for duloxetin ligger på 8-17 timer (gns. 12 timer). Efter en intravenøs dosis ligger

duloxetins plasmaclearance på 22-46 l/t. (gns. på 36 l/t.). Efter en oral dosis ligger den tilsyneladende

plasmaclearance for duloxetin på 33-261 l/t. (gns. 101 l/t.).

Særlige patientgrupper

Køn

Der er fundet farmakokinetiske forskelle mellem mænd og kvinder (den tilsyneladende

plasmaclearance er omkring 50% lavere hos kvinder). Det overlap, der er i de kønsbaserede

farmakokinetiske forskelle i clearanceområdet, retfærdiggør ikke en anbefaling om lavere dosis til

kvindelige patienter.

Alder

Der er fundet farmakokinetiske forskelle mellem yngre og ældre kvinder (

65 år) (AUC-værdien

forøges med ca. 25%, og halveringstiden er ca. 25% længere hos ældre) men omfanget af disse

forandringer er ikke tilstrækkelige til at retfærdiggøre dosisjusteringer. Det er en generel anbefaling,

at der bør udvises forsigtighed ved behandling af ældre (se pkt. 4.2 og 4.4).

Nedsat nyrefunktion

Patienter med terminal nyresygdom i dialysebehandling havde et dobbelt så højt duloxetin-C

maks.

dobbelt så høje AUC-værdier som raske patienter. Farmakokinetiske data på duloxetin er begrænset

hos patienter med let til moderat nedsat nyrefunktion.

Nedsat leverfunktion

Moderat leversygdom (Child-Pugh-gruppe B) påvirkede duloxetins farmakokinetik. Sammenlignet

med raske patienter var den tilsyneladende plasmaclearance for duloxetin 79% lavere, den

tilsyneladende terminale halveringstid var 2,3 gange længere, og AUC var 3,7 gange højere hos

patienter med moderat leversygdom. Der er ikke foretaget studier af farmakokinetikken for duloxetin

og dens metabolitter hos patienter med let eller svært nedsat leverfunktion.

Ammende mødre

Duloxetins fordeling i kroppen blev undersøgt hos 6 ammende kvinder, som havde født mindst 12

uger forinden. Der blev fundet duloxetin i mælken.

Steady state

koncentrationerne i human mælk er

ca. en fjerdedel af plasmakoncentrationerne. Mængden af duloxetin i human mælk er ca. 7 µg/dag

under en dosering på 40 mg to gange daglig. Laktation påvirkede ikke duloxetins farmakokinetik.

Pædiatrisk population

Duloxetins farmakokinetik ved oral behandling med 20 til 120 mg en gang daglig hos pædiatriske

patienter i alderen 7 til 17 år med moderat til svær depression, er karakteriseret ved brug af

populationsmodelleringsanalyser baseret på data fra tre studier. De modelforventede

steady state

plasmaskoncentrationer af duloxetin hos pædiatriske patienter var generelt inden for

koncentrationsintervallet observeret hos voksne patienter.

5.3

Prækliniske sikkerhedsdata

Duloxetin var ikke genotoksisk i en række standardtest og var ikke karcinogent hos rotter. I

karcinogenitetsstudiet med rotter blev der set celler med flere cellekerner i leveren i fravær af andre

histopatologiske ændringer. Den underliggende mekanisme og den kliniske relevans er uvis. Hunmus,

som modtog duloxetin i 2 år, havde forøget incidens af hepatocellulære adenomer og karcinomer ved

den høje dosis (144 mg/kg/dag), men disse blev betragtet som værende sekundære til den

mikrosomale enzyminduktion i leveren. Relevansen af disse data fra mus i forhold til mennesker

kendes ikke. Hunrotter, som fik duloxetin (45 mg/kg/dag) før og under parring samt i den tidlige

drægtighedsperiode, havde nedsat fødeindtagelse og kropsvægt, afbrydelse af brunstcyklussen, et

nedsat indeks for levende fødsler og overlevelse af afkom samt forsinket vækst hos afkommet ved

udsættelse for systemisk påvirkning estimeret til at være højst ved den maksimale kliniske

eksponering (AUC). I et embryotoxicitetstudie foretaget på kaniner blev der observeret en højere

incidens af kardiovaskulære- og knogle-deformationer, hvor hunkaninerne blev udsat for systemiske

påvirkninger under den maksimale kliniske eksponering (AUC). I et andet studie, hvor et andet salt af

duloxetin blev testet, blev der ikke observeret nogen deformationer. Duloxetin fremkaldte

adfærdsmæssige bivirkninger hos afkommet i et præ-/postnatal toksicitetstudie hos rotter, hvor

hunrotter blev udsat for systemiske påvirkninger under den maksimale kliniske eksponering (AUC).

Studier med rotteunger viser en forbigående påvirkning af neuroadfærd samt signifikant nedsat

kropsvægt og fødeindtagelse, induktion af leverenzymer og hepatoceullær vakuolisering ved 45

mg/kg/dag. Duloxetins overordnede toksicitetsprofil hos rotteunger svarede til den beskrevet hos

voksne rotter. Det niveau, hvor der ikke blev observeret virkninger, blev fastlagt til 20 mg/kg/dag.

6.

FARMACEUTISKE OPLYSNINGER

6.1

Hjælpestoffer

Kapselindhold:

Hypromellose

Hypromelloseacetatsuccinat

Saccharose

Saccharosekugler

Talcum

Titandioxid (E171)

Triethylcitrat

Kapselskal:

Duloxetin Lilly 30 mg

Gelatine

Natriumlaurilsulfat

Titandioxid (E171)

Indigotin (E132)

Edible green ink

Edible green ink indeholder:

Syntetisk sort jernoxid (E172)

Syntetisk gul jernoxid (E172)

Propylenglycol

Shellac

Duloxetin Lilly 60 mg

Gelatine

Natriumlaurilsulfat

Titandioxid (E171)

Indigotin (E132)

Gul jernoxid (E172)

Edible white ink

Edible white ink indeholder:

Titandioxid (E171)

Propylenglycol

Shellac

Povidon

6.2

Uforligeligheder

Ikke relevant.

6.3

Opbevaringstid

3 år.

6.4

Særlige opbevaringsforhold

Opbevares i den originale yderpakning for at beskytte mod fugt. Må ikke opbevares ved temperaturer

over 30°C.

6.5

Emballagetype og pakningsstørrelser

Polyvinylchlorid (PVC), polyethylen (PE) og polychlorotrifluoroethylen (PCTFE)-blister forseglet

med aluminiumfolie.

Duloxetin Lilly 30 mg

Duloxetin Lilly 30 mg findes i pakninger med 7, 28 og 98 hårde enterokapsler.

Duloxetin Lilly 60 mg

Duloxetin Lilly 60 mg findes i pakninger med 28, 56, 84 og 98 hårde enterokapsler og i

flerstykspakninger med 100 (5 pakninger a 20) og 500 (25 pakninger a 20) hårde enterokapsler.

Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.

6.6

Regler for bortskaffelse og anden håndtering

Ingen særlige forholdsregler.

7.

INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN

Eli Lilly Nederland B.V., Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht, Holland.

8.

MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE)

EU/1/14/972/001

EU/1/14/972/002

EU/1/14/972/003

EU/1/14/972/004

EU/1/14/972/005

EU/1/14/972/006

EU/1/14/972/007

EU/1/14/972/008

EU/1/14/972/009

9.

DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLADELSE/FORNYELSE AF

TILLADELSEN

Dato for første markedsføringstilladelse: 08. december 2014

Dato for seneste fornyelse:

10.

DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN

Yderligere oplysninger om dette lægemiddel findes på Det Europæiske Lægemiddelagenturs

hjemmeside http://www.ema.europa.eu

30 Churchill Place

Canary Wharf

London E14 5EU

United Kingdom

Telephone

+44 (0)20 3660 6000

Facsimile

+44 (0)20 3660 5555

Send a question via our website

www.ema.europa.eu/contact

An agency of the European Union

© European Medicines Agency, 2015. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.

EMA/791336/2014

EMEA/H/C/004000

EPAR - sammendrag for offentligheden

Duloxetin Lilly

duloxetin

Dette dokument er et sammendrag af den europæiske offentlige vurderingsrapport (EPAR) for Duloxetin

Lilly. Det forklarer, hvordan agenturet vurderede lægemidlet for at kunne anbefale udstedelse af en

markedsføringstilladelse i EU og fastlægge anvendelsesbetingelserne. Det er ikke en praktisk vejledning

i, hvordan Duloxetin Lilly bør anvendes.

Hvis du ønsker praktisk vejledning om anvendelsen af Duloxetin Lilly, kan du læse indlægssedlen eller

kontakte din læge eller dit apotek.

Hvad er Duloxetin Lilly, og hvad anvendes det til?

Duloxetin Lilly er et lægemiddel til behandling af voksne med følgende sygdomme:

svær depression

smerter ved diabetesbetingede nervelidelser som følge beskadigelse af nerverne i arme og ben

(perifer neuropati)

generaliseret angst (langvarig angst eller nervøsitet over hverdagsanliggender)

Dette lægemiddel indeholder det aktive stof duloxetin og er identisk med Cymbalta, som allerede er

godkendt i Den Europæiske Union (EU). Virksomheden, som fremstiller Cymbalta, har indvilget i, at

dens videnskabelige oplysninger må anvendes for Duloxetin Lilly ("informeret samtykke").

Hvordan anvendes Duloxetin Lilly?

Duloxetin Lilly fås som enterokapsler (30 og 60 mg). Enterokapsler er kapsler, hvis indhold passerer

gennem mavesækken uden at nedbrydes, før det når tarmen. Derved undgås, at det aktive stof

ødelægges af mavesyren. Lægemidlet udleveres kun efter recept.

Til svær depression er den anbefalede dosis af Duloxetin Lilly 60 mg én gang dagligt. Der ses

sædvanligvis virkning efter to til fire uger. Hos patienter, der responderer på Duloxetin Lilly, bør

Duloxetin Lilly

EMA/791336/2014

Side 2/3

behandlingen fortsætte i flere måneder for at undgå, at sygdommen vender tilbage, eller længere hos

patienter, der tidligere gentagne gange har haft perioder med depression.

Ved diabetiske neuropatiske smerter er den anbefalede dosis 60 mg dagligt, men nogle patienter kan

have behov for en højere dosis på 120 mg dagligt. Behandlingens virkning bør vurderes regelmæssigt.

Ved generaliseret angst er den anbefalede startdosis 30 mg i gang dagligt, men dosis kan sættes op til

60, 90 eller 120 mg, afhængigt af virkningen hos patienten. De fleste patienter behøver 60 mg dagligt.

Patienter, der også har svær depression, skal begynde med 60 mg én gang dagligt. Hos patienter, hos

hvem Duloxetin Lilly virker, skal behandlingen fortsætte i flere måneder for at undgå, at sygdommen

vender tilbage.

Når behandlingen ophører, bør det ske ved gradvis nedsættelse af dosis af Duloxetin Lilly.

Hvordan virker Duloxetin Lilly?

Det aktive stof i dette lægemiddel, duloxetin, hæmmer genoptagelsen af serotonin og noradrenalin.

Det virker ved at forhindre, at neurotransmitterne serotonin (5-hydroxytryptamin) og noradrenalin

genoptages i nervecellerne i hjernen og rygmarven.

Neurotransmittere er kemiske signalstoffer, som nervecellerne anvender til deres indbyrdes

kommunikation. Ved at blokere for genoptagelsen af neurotransmitterne øger duloxetin mængden af

disse neurotransmittere i mellemrummene mellem nervecellerne og forbedrer derved kommunikationen

mellem cellerne. Disse neurotransmittere er med til at holde humøret oppe og mindske

smertefornemmelsen. Når deres genoptagelse i nervecellerne blokeres, opnår man derfor en bedring i

depressionssymptomer og angst og i neuropatiske smerter.

Hvilke fordele viser undersøgelserne, at der er ved Duloxetin Lilly?

Virkningen af Duloxetin Lilly ved svær depression er blevet sammenlignet med virkningsløs behandling

(placebo) i otte hovedundersøgelser med tilsammen 2 544 patienter. Seks af undersøgelserne vedrørte

behandling af depression, og her blev ændringen i symptomer registreret i op til seks måneder. I de to

andre undersøgelser blev det registreret, hvor lang tid det tog for symptomerne at vende tilbage hos

patienter, der i begyndelsen havde haft virkning af Duloxetin Lilly, herunder 288 patienter med tidligere

gentagne episoder med depression i op til fem år. Resultaterne af undersøgelserne vedrørende

depression varierede, men i fire af undersøgelserne var Duloxetin Lilly mere effektivt end placebo. I de

to undersøgelser, hvor den godkendte dosis af Duloxetin Lilly blev sammenlignet med placebo, var

Duloxetin Lilly mere effektivt. Det tog også længere tid for symptomerne at vende tilbage hos patienter,

der fik Duloxetin Lilly, end hos dem, der fik placebo.

Mod neuropatiske smerter er Duloxetin Lilly blevet sammenlignet med placebo i to 12-ugers

undersøgelser hos 809 voksne diabetespatienter. Virkningen blev hovedsagelig bedømt på ændringen i

smerternes sværhed hver uge. Disse undersøgelser viste, at Duloxetin Lilly var mere effektivt til at

nedsætte smerterne end placebo. I begge undersøgelser sås smertereduktion fra den første uge af

behandlingen og i op til 12 uger.

Mod generaliseret angst er Duloxetin Lilly blevet sammenlignet med placebo i fem undersøgelser med i

alt 2 337 patienter. Fire af undersøgelserne vedrørte behandling af sygdommen med registrering af

reduktionen i symptomer efter 9 til 10 uger. Den femte undersøgelse vedrørte, hvor lang tid det tog for

symptomerne at vende tilbage hos 429 patienter, som oprindelig havde haft virkning af Duloxetin Lilly.

Duloxetin Lilly var mere effektivt end placebo til at behandle sygdommen og forebygge tilbagevenden af

symptomerne.

Duloxetin Lilly

EMA/791336/2014

Side 3/3

Hvilke risici er der forbundet med Duloxetin Lilly?

De hyppigste bivirkninger ved Duloxetin Lilly (som kan optræde hos mere end 1 ud af 10 patienter) er

kvalme, hovedpine, mundtørhed, søvnighed (somnolens) og svimmelhed. De fleste af bivirkningerne er

lette eller moderate og sætter ind tidligt under behandlingen, men bliver mildere i løbet af

behandlingen. Den fuldstændige liste over indberettede bivirkninger ved Duloxetin Lilly fremgår af

indlægssedlen.

Duloxetin Lilly bør ikke anvendes samme med MAO-hæmmere (monoaminoxidasehæmmere, en anden

type medicin mod depression), fluvoxamin (et andet middel mod depression) eller ciprofloxacin eller

enoxacin (to typer antibiotika). Duloxetin Lilly må heller ikke anvendes hos patienter med nedsat

leverfunktion eller svært nedsat nyrefunktion. Behandlingen må ikke påbegyndes hos patienter med

ukontrolleret forhøjet blodtryk (hypertension), da dette kan medføre risiko for pludselig farlig

blodtryksstigning (hypertensiv krise).

Den fuldstændige liste over begrænsninger fremgår af indlægssedlen.

Hvorfor blev Duloxetin Lilly godkendt?

Agenturets Udvalg for Lægemidler til Mennesker (CHMP) konkluderede, at fordelene ved Duloxetin Lilly

opvejer risiciene, og anbefalede, at det godkendes til anvendelse i EU.

Hvilke foranstaltninger træffes der for at sikre risikofri og effektiv

anvendelse af Duloxetin Lilly?

Der er udarbejdet en risikostyringsplan for at sikre, at Duloxetin Lilly anvendes så sikkert som muligt.

På baggrund af denne er der anført sikkerhedsoplysninger i produktresuméet og indlægssedlen for

Duloxetin Lilly, herunder passende forholdsregler, som patienter og sundhedspersonale skal følge.

Yderligere oplysninger fremgår af resuméet af risikostyringsplanen.

Andre oplysninger om Duloxetin Lilly

Europa-Kommissionen udstedte en markedsføringstilladelse med gyldighed i hele Den Europæiske

Union for Duloxetin Lilly den 8. december 2014.

Den fuldstændige EPAR og resuméet af risikostyringsplanen for Duloxetin Lilly findes på agenturets

websted under: ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/European public assessment reports.

Hvis du ønsker yderligere oplysninger om behandling med Duloxetin Lilly, kan du læse indlægssedlen

(også en del af denne EPAR) eller kontakte din læge eller dit apotek.

Dette sammendrag blev sidst ajourført i 12-2014.

Andre produkter

search_alerts

share_this_information