Danmark - dansk - Lægemiddelstyrelsen (Danish Medicines Agency)
29-08-2016
24. august 2016
PRODUKTRESUMÉ
for
Doxycycline ”Divasa-Farmavic Vet.”, pulver til anvendelse i drikkevand
0.
D.SP.NR
27294
1.
VETERINÆRLÆGEMIDLETS NAVN
Doxycycline ”Divasa-Farmavic Vet.”
2.
KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
1 g pulver indeholder:
Aktivt stof
Doxycyclinhyclat 500 mg, svarende til 433 mg doxycyclinbase.
Hjælpestoffer
Hjælpestoffer: Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.
3.
LÆGEMIDDELFORM
Pulver til anvendelse i drikkevand.
Gult til lysegult pulver.
4.
KLINISKE OPLYSNINGER
4.1
Dyrearter
Svin og kyllinger (slagtekyllinger, unghøns, avlshøns).
4.2
Terapeutiske indikationer
Svin: Til behandling af de kliniske symptomer i forbindelse med luftvejsinfektioner hos
svin forårsaget af Actinobacillus pleuropneumoniae, Pasteurella multocida og
Mycoplasma hyopneumoniae, der er følsomme over for doxycyclin.
Kyllinger: Benyttes i flokke med klinisk sygdom til reduktion af mortalitet, morbiditet og
kliniske symptomer samt til reduktion af læsioner på grund af pasteurellose forårsaget af
Pasteurella multocida eller til at reducere morbiditet og læsioner i tilfælde af
luftvejsinfektioner forårsaget af Ornithobacterium rhinotracheale (ORT).
47371_spc.doc
Side 1 af 6
4.3
Kontraindikationer
Bør ikke anvendes i tilfælde af overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller
flere af hjælpestofferne.
Må ikke anvendes til dyr med nedsat leverfunktion.
4.4
Særlige advarsler
Ingen
4.5
Særlige forsigtighedsregler vedrørende brugen
Særlige forsigtighedsregler for dyret
På grund af bakteriernes forventelige varierende følsomhed (tidsmæssig, geografisk) over
for doxycyclin, hvor særligt A.pleuropneumoniae og O. rhinotracheale kan udvise
forskelle i følsomheden fra et land til et andet og endog fra en gård til en anden, anbefales
det at udføre bakteriologisk prøvetagning og følsomhedstestning. Brug af produktet skal
baseres dyrkning af mikroorganismer fra sygdomstilfælde på gården og disses følsomhed.
Hvis dette ikke er muligt, skal behandlingen baseres på lokale (regionale, på gårdniveau)
epidemiologiske oplysninger om målbakteriens følsomhed.
Eftersom det ikke er sikkert, at der kan opnås en fuldstændig udryddelse af målpatogenet,
skal medicineringen kombineres med god håndteringspraksis, dvs. god hygiejne, passende
ventilation og ingen ovebelægning.
Særlige forsigtighedsregler for personer, der administrerer lægemidlet
I tilfælde af allergi over for antibiotika af tetracyclin-klassen skal der udvises særlig
forsigtighed under håndteringen af dette produkt og den medicinerede opløsning.
Under klargøring og administration af det medicinerede drikkevand skal hudkontakt med
produktet og indånding af støvpartikler undgås. Brug uigennemtrængelige handsker (f.eks.
gummi eller latex) og en egnet støvmaske (f.eks. en filtrerende engangshalvmaske i
henhold til EN 149) ved håndtering af produktet.
I tilfælde af øjen- eller hudkontakt skylles det ramte område med store mængder rent vand,
og hvis der opstår irritation, søges lægehjælp. Vask hænder og kontamineret hud
øjeblikkeligt efter håndtering af produktet.
Hvis der opstår symptomer som f.eks. hududslæt efter eksponering, skal der straks søges
lægehjælp. Vis denne advarsel til lægen. Hævelser af ansigt, læber eller øjne eller
vejrtrækningsbesvær er alvorlige symptomer, som kræver øjeblikkelig lægehjælp.
Undgå at ryge, spise eller drikke under håndteringen af produktet.
Tag forholdsregler med henblik på at undgå støvdannelse under opblanding af produktet
med vand. Undgå direkte kontakt med hud og øjne under håndteringen af produktet for at
forebygge sensibilisering og kontaktdermatitis.
4.6
Bivirkninger
Tetracycliner kan – i meget sjældne tilfælde – virke fotosensibiliserende og fremkalde
allergiske reaktioner. Hvis der opstår mistanke om bivirkninger, skal behandlingen
seponeres. Fortæl det til dyrlægen, hvis der opstår bivirkninger, som ikke er nævnt her.
4.7
Drægtighed, diegivning eller æglægning
Doxycyclin har lav kompleksdannende affinitet med calcium, og undersøgelser har vist, at
doxycyclin kun har minimal indvirkning på skeletdannelsen. Der sås ingen negative
effekter i fjerkræ efter administration af terapeutiske doser doxycyclin.
47371_spc.doc
Side 2 af 6
Da der ikke foreligger specifikke undersøgelser, frarådes det at anvende produktet under
drægtighed eller laktation.
4.8
Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion
Må ikke kombineres med bakteriocide antibiotika f.eks. penicilliner eller cefalosporiner.
Optagelsen af doxycyclin kan reduceres ved tilstedeværelse af store mængder calcium,
jern, magnesium eller aluminium i foderet. Må ikke administreres sammen med antacider,
kaolin og jernpræparater.
Det anbefales, at der holdes en pause på 1-2 timer efter indgivelse af andre produkter, der
indeholder polyvalente kationer, da disse begrænser optagelsen af tetracycliner.
Doxycyclin forstærker virkningen af antikoagulantia.
Produktets opløselighed er pH-afhængig, og det præcipiterer, hvis det blandes i en alkalisk
opløsning.
Drikkevandet må ikke opbevares i metalbeholdere.
4.9
Dosering og indgivelsesmåde
Administreres oralt med drikkevandet.
Den anbefalede dosis til svin
er: 12,5 mg doxycyclinhyclat (25 mg produkt) per kg
kropsvægt per dag i 4 på hinanden følgende dage. Hvis der ingen tegn ses på klinisk
bedring i løbet af denne tidsperiode, skal diagnosen revideres, og behandlingen ændres. I
tilfælde af svær infektion kan medicineringsperioden forlænges til maksimalt 8 på
hinanden følgende dage efter samråd med den behandlende dyrlæge.
Den anbefalede dosis til kyllinger
er: 10 mg doxycyclinhyclat (20 mg produkt) per kg
kropsvægt per dag i 3-4 på hinanden følgende dage i tilfælde af infektion forårsaget af P.
multocida og 20 mg doxycyclinhyclat (40 mg produkt) per kg kropsvægt per dag i 3-4 på
hinanden følgende dage i tilfælde af infektion forårsaget af O. rhinotracheale.
Den nøjagtige daglige produktmængde kan beregnes baseret på den anvendte dosis og
antallet af dyr, der skal behandles, og disses vægt. Nedenstående formel kan anvendes til
beregning af produktkoncentrationen i drikkevandet:
..... mg produkt/ kg
kropsvægt/dag
Middel kropsvægt (kg) på
dyr, der skal behandles
.... mg produkt pr. l
drikkevand
Middel dagligt vandforbrug (l) pr. dyr
For at sikre en korrekt dosering skal kropsvægten bestemmes så nøjagtigt som muligt.
Indtagelsen af medicineret drikkevand afhænger af kyllingernes kliniske tilstand. For at
opnå en korrekt dosering, skal koncentrationen af doxycyclin justeres i overensstemmelse
hermed. Det anbefales at anvende passende kalibreret vejeudstyr, hvis der kun anvendes en
del af pakningens indhold. Den daglige mængde skal tilsættes til drikkevandet på en sådan
måde, at hele lægemiddelmængden indtages i løbet af 24 timer. Det medicinerede
drikkevand skal fornys eller udskiftes hver 24 timer. Det anbefales at klargøre en
koncentreret foropløsning – cirka 100 gram produkt per liter drikkevand – og efter behov
fortynde denne foropløsning yderligere til terapeutiske koncentrationer. Alternativt kan den
koncentrerede opløsning anvendes i en proportionel medicinblander. Produktets
opløselighed er pH-afhængig, og det kan præcipitere, hvis det blandes i hårdt, alkalisk
drikkevand. Brug en minimumskoncentration på 200 mg pulver per liter drikkevand i
områder med hårdt, alkalisk drikkevand (hårdhed over 10,2 °d og pH på over 8,1). I
behandlingsperioden må dyrene ikke have adgang til andre vandkilder end det
medicinerede vand.
47371_spc.doc
Side 3 af 6
4.10
Overdosering
En overdosering på op til 1,6 gange den anbefalede dosis resulterede ikke i kliniske tegn,
som kunne tilskrives behandlingen. Fjerkræ tåler dobbelt overdosering af doxycyclin (40
mg/kg kropsvægt) uden nogen klinisk effekt.
4.11
Tilbageholdelsestid
Svin:
Slagtning: 4 dage
Kyllinger:
Slagtning: 3 dage efter en dosering på 10 mg/kg kropsvægt i maksimalt 4 dage.
Slagtning: 12 dage efter en dosering på 20 mg/kg kropsvægt i maksimalt 4 dage.
Æg: Må ikke anvendes til æglæggende fugle, hvis æg er bestemt til menneskeføde.
Må ikke anvendes inden for 4 uger forud for æglægningsperiodens begyndelse.
5.
FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
ATCvet-kode: QJ 01 AA 02. Antibakterielle midler – tetracyclin.
5.1
Farmakodynamiske egenskaber
Doxycyclin tilhører gruppen af tetracyclinantibiotika. Disse antibiotika har en bredspektret
antimikrobiel aktivitet og har den samme grundlæggende struktur som polycyklisk
naphthacencarboxamid.
Doxycyclin er primært et bakteriostatisk lægemiddel. Det virker ved at hæmme
proteinsyntesen i bakteriecellen. Når bakteriens proteinsyntese hæmmes, resulterer det i en
forstyrrelse af samtlige de funktioner, der er nødvendige for bakteriens overlevelse. Særligt
hæmmes celledelingen og dannelsen af cellevæggen.
Doxycyclin er et bredspektret antibiotikum, der er virksomt over for et stort antal gram-
positive og gram-negative, aerobe og anaerobe mikroorganismer, mycoplasma, Clamydia
og Rickettsia.
For Ornithobacterium rhinotracheale viser resultaterne en omfattende variation fra høj til
lav følsomhed afhængig af, hvilken geografisk region isolaterne kom fra.
Hos svin kan patogenernes resistens over for doxycyclin også variere. Særligt kan A.
pleuropneumoniae udvise forskelle i følsomheden fra et land til et andet og endog fra en
gård til en anden.
Der er indberettet fire resistensmekanismer, som mikroorganismerne generelt erhverver
over for tetracycliner. Nedsat akkumulering af tetracycliner (nedsat permeabilitet af
bakteriens cellevæg og aktivt effluks), proteinbeskyttelse af det bakterielle ribosom,
enzymatisk inaktivering af antibiotikummet og rRNA-mutationer (som forhindrer
tetracyclin i at binde sig til ribosomet). Tetracyclinresistens erhverves normalt via
plasmider eller andre mobile elementer (f.eks. konjugative transposoner). Der har også
været beskrevet krydsresistens mellem tetracycliner. På grund af doxycyclins større
lipidopløselighed og bedre evne til at passere gennem cellemembranen (sammenlignet med
tetracyclin) bibeholder det en vis effekt over for mikroorganismer med erhvervet resistens
over for tetracycliner.
47371_spc.doc
Side 4 af 6
5.2
Farmakokinetiske egenskaber
Doxycyclin absorberes i maven og i den første del af duodenum. Sammenlignet med de
ældre tetracycliner påvirkes absorptionen af doxycyclin mindre af tilstedeværelsen af
bivalente kationer i foderet. Biotilgængeligheden hos ikke-fastende svin er cirka 21%.
Efter administration af en oral dosis på 12,8 mg/kg kropsvægt ligger steady state-
koncentrationen under medicinering i området fra et C
på 0,40 μg/ml tidligt om
morgenen til et C
på 0,87 μg/ml sent om eftermiddagen hos svin.
Efter administration af doxycyclinhyclat til kyllinger med en faktisk dosis på 21 mg/kg
kropsvægt opnåedes middel plasmakoncentrationer over 1 μg/ml i løbet af 6 timer, og som
varede i 6 timer efter seponering af medicineringen. Fra 24 timer op til 96 timer efter
påbegyndelse af behandling, oversteg doxycyclinkoncentrationen i plasma 2 μg/ml. Efter
administration af doxycyclinhyclat med en faktisk dosis på 10 mg/kg kropsvægt lå steady
state-koncentrationen i området fra 0,75 til 0,93 μg/g mellem 12 og 96 timer efter
påbegyndelse af medicineringen.
På grund af dets høje lipidopløselighed udviser doxycyclin en god vævspenetration.
Luftvejsvæv: Plasmakoncentrationer på 1,3 (rask lunge), 1,9 (betændt lunge) og 2,3 (nasal
slimhinde) er rapporteret for doxycyclin. Plasmaproteinbindingsevnen er høj (over 90 %).
Doxycyclin metaboliseres stort set ikke. Doxycyclin udskilles primært med fæces.
6.
FARMACEUTISKE OPLYSNINGER
6.1
Hjælpestoffer
Kolloid vandfri silica
Vandfri citronsyre
6.2
Uforligeligheder
Doxycyclins opløselighed er pH-afhængig. Der opstår præcipitation i alkaliske
opløsninger. Da der ikke foreligger undersøgelser vedrørende eventuelle uforligeligheder,
bør dette lægemiddel ikke blandes med andre lægemidler.
6.3
Opbevaringstid
I salgspakning: 2 år.
Efter første åbning af den indre emballage: 12 måneder.
Efter fortynding eller rekonstituering ifølge anvisning: 24 timer efter fortynding i
drikkevand.
6.4
Særlige opbevaringsforhold
Dette veterinærlægemiddel kræver ingen særlige opbevaringsbetingelser.
6.5
Emballage
Beholderens art
Pose formet af polyester/aluminium/polyethylenlaminat.
Pakningsstørrelser
Kartonæske 10 x 100 g
Kartonæske 50 x 100 g
Kartonæske 250 x 100 g
Pose 1 kg
Pose 2,5 kg
47371_spc.doc
Side 5 af 6
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
6.6
Særlige forholdsregler ved bortskaffelse af rester af lægemidlet eller affald
Ikke anvendte veterinære lægemidler samt affald heraf bør destrueres i henhold til lokale
retningslinier.
7.
INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN
DIVASA-FARMAVIC S.A.
Ctra. Sant Hipòlit, km 71
08503 Gurb-Vic
Barcelona
Spanien
8.
MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE)
47371
9.
DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
13. juli 2011 (opløsning til anvendelse i drikkevand 200 mg/ml).
10.
DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN
24. august 2016
11.
UDLEVERINGSBESTEMMELSE
47371_spc.doc
Side 6 af 6