Doribax

Den Europæiske Union - dansk - EMA (European Medicines Agency)

Køb det nu

Indlægsseddel PIL
Produktets egenskaber SPC
Offentlige vurderingsrapport PAR
Aktiv bestanddel:
doripenem
Tilgængelig fra:
Janssen-Cilag International NV
ATC-kode:
J01DH04
INN (International Name):
doripenem
Terapeutisk gruppe:
Antibakterielle midler til systemisk brug,
Terapeutisk område:
Lungebetændelse, Ventilator-Associeret, Lungebetændelse, Bakterielle, Urinvejsinfektioner, Bakterielle Infektioner, På Tværs Af Infektion
Terapeutiske indikationer:
Doribax er indiceret til behandling af følgende infektioner hos voksne:nosokomiel pneumoni (herunder ventilator-associeret pneumoni);kompliceret, intra-abdominale infektioner;komplicerede urinvejsinfektioner. Det bør overvejes at officielle vejledning om hensigtsmæssig brug af antibakterielle midler..
Produkt oversigt:
Revision: 10
Autorisation status:
Trukket tilbage
Autorisationsnummer:
EMEA/H/C/000891
Autorisation dato:
2008-07-25
EMEA kode:
EMEA/H/C/000891

Dokumenter

Indlægsseddel Indlægsseddel - bulgarsk
Produktresumé Produktresumé - bulgarsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - spansk
Produktresumé Produktresumé - spansk
Indlægsseddel Indlægsseddel - tjekkisk
Produktresumé Produktresumé - tjekkisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - estisk
Produktresumé Produktresumé - estisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - græsk
Produktresumé Produktresumé - græsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - engelsk
Produktresumé Produktresumé - engelsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - fransk
Produktresumé Produktresumé - fransk
Indlægsseddel Indlægsseddel - italiensk
Produktresumé Produktresumé - italiensk
Indlægsseddel Indlægsseddel - lettisk
Produktresumé Produktresumé - lettisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - litauisk
Produktresumé Produktresumé - litauisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - ungarsk
Produktresumé Produktresumé - ungarsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - maltesisk
Produktresumé Produktresumé - maltesisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - hollandsk
Produktresumé Produktresumé - hollandsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - polsk
Produktresumé Produktresumé - polsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - portugisisk
Produktresumé Produktresumé - portugisisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - rumænsk
Produktresumé Produktresumé - rumænsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - slovakisk
Produktresumé Produktresumé - slovakisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - slovensk
Produktresumé Produktresumé - slovensk
Indlægsseddel Indlægsseddel - finsk
Produktresumé Produktresumé - finsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - svensk
Produktresumé Produktresumé - svensk
Indlægsseddel Indlægsseddel - norsk bokmål
Produktresumé Produktresumé - norsk bokmål
Indlægsseddel Indlægsseddel - islandsk
Produktresumé Produktresumé - islandsk

B. INDLÆGSSEDDEL

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Indlægsseddel: Information til brugeren

Doribax 250 mg pulver til infusionsvæske, opløsning

doripenem

Læs denne indlægsseddel grundigt, inden du begynder at bruge dette lægemiddel, da den

indeholder vigtige oplysninger.

Gem indlægssedlen. Du kan få brug for at læse den igen.

Spørg lægen, apotekspersonalet eller sundhedspersonalet, hvis der er mere, du vil vide.

Tal med lægen, apotekspersonalet eller sundhedspersonalet, hvis en bivirkning bliver værre,

eller du får bivirkninger, som ikke er nævnt her.

Oversigt over indlægssedlen

Virkning og anvendelse

Det skal du vide, før du begynder at bruge Doribax

Sådan bruges Doribax

Bivirkninger

Opbevaring

Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger

1.

Virkning og anvendelse

Doribax indeholder det aktive stof doripenem. Dette lægemiddel er et antibiotikum, der virker ved at

dræbe forskellige former for bakterier, der forårsager infektion forskellige steder i kroppen.

Doribax anvendes til voksne mod følgende infektioner:

Lungebetændelse, som du smittes med på hospitalet eller lignende steder. Dette kan f.eks. være

lungebetændelse, som du smittes med, hvis du ligger i respirator.

Komplicerede infektioner i mave eller tarm.

Komplicerede urinvejsinfektioner, bl.a. nyrebetændelse og infektioner, som har spredt sig til

blodet.

2.

Det skal du vide, før du begynder at bruge Doribax

Brug ikke Doribax

Hvis du er allergisk over for doripenem.

Hvis du er allergisk over for andre antibiotika, f.eks. penicillin, cefalosporin eller carbapenem

(der bruges til behandling af forskellige infektioner), da du så også kan være allergisk over for

Doribax.

Brug ikke dette lægemiddel, hvis et eller flere af ovenstående gælder for dig. Tal med lægen,

apotekspersonalet eller sundhedspersonalet, før du får Doribax, hvis du er i tvivl.

Advarsler og forsigtighedsregler

Kontakt lægen, apotekspersonalet eller sundhedspersonalet, før du får Doribax, og hvis du har:

Problemer med nyrerne. Lægen vil muligvis reducere din dosis af Doribax.

Diaré. Det er vigtigt, at du fortæller det til lægen, hvis du har blodig diaré før, under eller efter

behandlingen med Doribax. Det skyldes, at du måske kan have tarmbetændelse (en tilstand, som

kaldes colitis). Du må ikke tage nogen form for medicin mod diaré uden at tale med lægen

først.

-

Lidelser i centralnervesystemet såsom slagtilfælde eller tidligere anfald af kramper. Der er

indberettet krampeanfald under behandling med Doribax og antibiotika, der virker på samme

måde som Doribax. Selv om antibiotika som Doribax dræber visse bakterier, er der andre

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

bakterier og svampe, som kan vokse mere end normalt. Dette kaldes superinfektion. Lægen vil

kontrollere dig for superinfektion og behandle dig, hvis det er nødvendigt.

Doribax må ikke inhaleres, da det kan forårsage betændelse (inflammation) i lungerne (pneumonitis).

Børn og teenagere

Doribax bør ikke anvendes til børn og teenagere under 18 år, da der ikke er tilstrækkelig viden til, at

man er sikker på, at Doribax kan anvendes til børn og unge uden risiko.

Brug af anden medicin sammen med Doribax

Fortæl altid lægen eller på apoteket, hvis du bruger anden medicin, eller har gjort det for nylig. Dette

gælder også medicin, som ikke er købt på recept, f.eks. naturlægemidler og vitaminer og mineraler.

Fortæl det til lægen, hvis du tager:

valproinsyre eller natriumvalproat (bruges til behandling af epilepsi, bipolar lidelse

(maniodepressiv sygdom), migræne eller skizofreni)

probenecid (bruges til behandling af podagra eller høje koncentrationer af urinsyre i blodet).

Din læge vil beslutte, om du kan bruge Doribax i kombination med disse lægemidler.

Graviditet og amning

Fortæl det til lægen eller apotekspersonalet, før du bruger Doribax, hvis:

du er gravid eller har mistanke om, at du er gravid. Lægen vil beslutte, om du skal bruge

Doribax.

du ammer eller planlægger at amme. Små mængder af dette lægemiddel kan udskilles i

modermælken og dermed påvirke barnet. Lægen vil derfor beslutte, om du skal bruge Doribax,

mens du ammer.

Trafik- og arbejdssikkerhed

Det er ikke sandsynligt, at Doribax vil påvirke din evne til at køre bil, motorcykel eller cykle eller til at

arbejde med værktøj eller maskiner.

3.

Sådan bruges Doribax

Hvor meget Doribax bliver der indgivet?

Lægen beslutter, hvor meget Doribax du har brug for og i hvor lang tid.

Voksne (herunder personer over 65 år)

Den sædvanlige dosis er 500 mg hver 8. time. Hver dosis gives over en periode på 1 eller

4 timer.

Behandlingsforløbet varer normalt 5-14 dage.

Hvis du har nyreproblemer, kan det være, at din læge nedsætter din Doribax-dosis til 250 mg

givet i løbet af 1 eller 4 timer hver 8. eller 12. time.

Sådan indgives Doribax

Doribax klargøres og indgives af en læge eller sygeplejerske. Det gives som en intravenøs

infusion i en af dine blodårer (også kendt som et ”drop”) i løbet af 1 eller 4 timer.

Hvis du har fået for meget Doribax

Symptomerne på overdosering kan omfatte udslæt. Henvend dig straks til lægen, apotekspersonalet

eller sundhedspersonalet, hvis du er bange for, at du har fået for meget Doribax.

Hvis du har glemt at få Doribax

Henvend dig straks til lægen, apotekspersonalet eller sundhedspersonalet, hvis du er bange for, at du

ikke har fået en Doribax-dosis. Det er vigtigt, at du får behandling med Doribax så længe, som lægen

mener, at du har behov for det.

Spørg lægen, apoteketspersonalet eller sundhedspersonalet, hvis der er noget, du er i tvivl om.

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

4.

Bivirkninger

Dette lægemiddel kan som al anden medicin give bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.

Alvorlige bivirkninger

Kontakt straks din læge, hvis du får en af disse bivirkninger - du kan have behov for akut

lægehjælp:

Pludselige hævelser i læber, ansigt, hals eller tunge, udslæt, besvær med at synke eller trække

vejret. Det kan være tegn på en alvorlig allergisk reaktion (anafylaksi), som kan være

livstruende.

Alvorlige hudreaktioner med et udbredt udslæt med hudafskalning og blærer i mund og øjne og

på kønsorganer (toksisk epidermal nekrolyse eller Stevens-Johnsons syndrom).

Hvis du får blodig diaré før, under eller efter behandlingen med Doribax (Clostridium difficile-

colitis).

Andre bivirkninger

Meget almindelige (forekommer hos flere end 1 ud af 10 patienter):

Hovedpine

Almindelige (forekommer hos mellem 1 og 10 ud af 100 patienter):

Udslæt, kløe eller nældefeber

Diaré

Kvalme

Årebetændelse (flebitis) ved indstiksstedet for den intravenøse infusion (eller ”drop”)

Svampeinfektion i munden (trøske) eller skeden

Øget indhold af visse leverenzymer i blodet.

Ikke almindelige (forekommer hos mellem 1 og 10 ud af 1.000 patienter):

Nedsat antal blodplader i blodet, hvilket kan øge risikoen for at få blå mærker eller bløde

Nedsat antal hvide blodlegemer, hvilket kan øge risikoen for infektioner

Krampeanfald.

Tal med lægen, apotekspersonalet eller sundhedspersonalet, hvis du får bivirkninger, herunder

bivirkninger, som ikke fremgår af denne indlægsseddel.

5.

Opbevaring

Opbevar dette lægemiddel utilgængeligt for børn.

Brug ikke dette lægemiddel efter den udløbsdato, der står på æsken og hætteglasset (efter Exp). De

første to cifre angiver måneden. De næste fire cifre angiver årstallet. Udløbsdatoen er den sidste dag i

den nævnte måned.

Dette lægemiddel kræver ingen særlige forholdsregler vedrørende opbevaringen.

Spørg på apoteket, hvordan du skal bortskaffe medicinrester. Af hensyn til miljøet må du ikke smide

medicinrester i afløbet, toilettet eller skraldespanden.

6.

Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger

Doribax indeholder:

Aktivt stof: doripenem. Hvert hætteglas indeholder doripenemmonohydrat svarende til 250 mg

doripenem.

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Udseende og pakningsstørrelser

Doribax er et hvidt eller let gulligt offwhite krystallinsk pulver i et hætteglas af glas. Doribax leveres i

æsker med 10 hætteglas.

Indehaver af markedsføringstilladelsen

Janssen-Cilag International NV

Turnhoutseweg 30

B-2340 Beerse

Belgien

Fremstiller

Janssen Pharmaceutica NV

Turnhoutseweg 30

B-2340 Beerse

Belgien

Hvis du ønsker yderligere oplysninger om dette lægemiddel, skal du henvende dig til den lokale

repræsentant for indehaveren af markedsføringstilladelsen:

België/Belgique/Belgien

JANSSEN-CILAG NV/SA

Tel/Tél: + 32 14 64 94 11

Luxembourg/Luxemburg

JANSSEN-CILAG NV/SA

Belgique/Belgien

Tél/Tel: +32 14 64 94 11

България

Johnson & Johnson D. O. O.

Teл.: +359 2 489 94 00

Magyarország

JANSSEN-CILAG Kft.

Tel.: +36 23 513 858

Česká republika

JANSSEN-CILAG s.r.o.

Tel: +420 227 012 222

Malta

AM MANGION LTD

Tel: +356 2397 6000

Danmark

JANSSEN-CILAG A/S

Tlf: +45 45 94 82 82

Nederland

JANSSEN-CILAG B.V.

Tel: +31 13 583 73 73

Deutschland

JANSSEN-CILAG GmbH

Tel: +49 2137 955 955

Norge

JANSSEN-CILAG AS

Tlf: + 47 24 12 65 00

Eesti

Janssen-Cilag Polska Sp. z o.o. Eesti filiaal

Tel: + 372 617 7410

Österreich

JANSSEN-CILAG Pharma GmbH

Tel: +43 1 610 300

Ελλάδα

JANSSEN-CILAG Φαρμακευτική Α.Ε.Β.Ε.

Tηλ: +30 210 809 0000

Polska

JANSSEN–CILAG Polska Sp. z o.o.

Tel.: + 48 22 237 60 00

España

JANSSEN-CILAG, S.A.

Tel: +34 91 722 81 00

Portugal

JANSSEN-CILAG FARMACEUTICA, LDA

Tel: +351 21 4368835

France

JANSSEN-CILAG

Tél: 0800 25 50 75/+ 33 1 55 00 44 44

România

Johnson&Johnson România SRL

Tel: +40 21 2071800

Ireland

JANSSEN-CILAG Ltd.

Tel: +44 1494 567 444

Slovenija

Johnson & Johnson d.o.o.

Tel: + 386 1 401 18 30

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Ísland

JANSSEN-CILAG, c/o Vistor Hf

Sími: +354 535 7000

Slovenská republika

Janssen, Johnson & Johnson, s.r.o.

Tel: +421 232 408 400

Italia

JANSSEN-CILAG SpA

Tel: +39 02 2510 1

Suomi/Finland

JANSSEN-CILAG OY

Puh/Tel: +358 207 531 300

Κύπρος

Βαρνάβας Χατζηπαναγής Λτδ

Tηλ: +357 22 755 214

Sverige

JANSSEN-CILAG AB

Tel: +46 8 626 50 00

Latvija

Janssen-Cilag Polska Sp. z o.o. filiāle Latvijā

Tel: +371 678 93561

United Kingdom

JANSSEN-CILAG Ltd.

Tel: +44 1494 567 444

Lietuva

UAB „Johnson & Johnson“

Tel: +370 5 278 68 88

Denne indlægsseddel blev senest ændret { MM/ÅÅÅÅ }.

Du kan finde yderligere oplysninger om dette lægemiddel på Det Europæiske Lægemiddelagenturs

hjemmeside http://www.ema.europa.eu.

---------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Følgende oplysninger er tiltænkt læger og sundhedspersonale:

Hætteglassene er til engangsbrug.

Doribax skal rekonstitueres og dernæst fortyndes yderligere før infusion.

Klargøring af infusionsvæske, opløsning med dosis på 250 mg ud fra 250 mg hætteglas

Tilsæt 10 ml sterilt vand til injektionsvæsker eller 9 mg/ml (0,9 %)

natriumchloridinjektionsvæske i hætteglasset, og ryst det, til der dannes en suspension.

Inspicer suspensionen visuelt for fremmedlegemer. Bemærk: Suspensionen er ikke beregnet til

direkte infusion.

Træk suspensionen op i en injektionssprøjte med kanyle og tilsæt den i en infusionspose

indeholdende enten 50 ml eller 100 ml 9 mg/ml (0,9 %) natriumchloridinjektionsvæske eller

50 ml eller 100 ml 50 mg/ml (5 %) glucoseinjektionsvæske. Bland indholdet, til det er helt

opløst. Infunder hele denne opløsning, således at der indgives en dosis på 250 mg doripenem.

Doribax infusionsvæsker, varierer fra klare, farveløse opløsninger til opløsninger, som er klare og let

gullige. Farvevariationer inden for dette område har ingen indflydelse på produktets virkning.

Opbevaring af rekonstituerede opløsninger

Efter rekonstitution med sterilt vand til injektionsvæsker eller 9 mg/ml natriumchloridinjektionsvæske

(0,9 %) kan Doribax-infusionsvæsken i hætteglasset opbevares i op til 1 time ved temperaturer under

C før overførsel til og fortynding i infusionsposen.

Efter fortynding i infusionsposen skal Doribax-infusionsvæske, som opbevares ved stuetemperatur

eller i køleskab, indgives i henhold til følgende skema:

Tidsfrister, inden for hvilke rekonstitution, fortynding og infusion skal finde sted for Doribax

infusionsvæske, opløsning

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Infusionsvæske, opløsning

Opløsning opbevaret

ved stuetemperatur

Opløsning

opbevaret ved

C (køleskab)

9 mg/ml (0,9 %)

natriumchloridinjektionsvæske

12 timer

72 timer*

50 mg/ml (5 %) glucoseinjektionsvæske

4 timer

24 timer*

Når infusionsvæsken er fjernet fra køleskabet, skal den indgives inden for holdbarhedstiden for opbevaring

ved stuetemperatur, forudsat at den samlede opbevaringstid i køleskab, tiden til temperering til stuetemperatur

og infusionstiden ikke overskrider holdbarhedstiden for opbevaring i køleskab.

50 mg/ml (5 %) glucoseinjektionsvæske bør ikke bruges til infusioner af varighed på mere end 1 time.

Kemisk og fysisk holdbarhed under brug er påvist for de tidsperioder og opløsninger, der er anført i

ovenstående tabel.

Fra et mikrobiologisk synspunkt bør produktet anvendes straks. Hvis produktet ikke anvendes straks,

er opbevaringstiden og -betingelserne inden anvendelse brugerens ansvar og bør ikke være over

24 timer ved 2-8 °C, medmindre rekonstitution/fortynding er foretaget under kontrollerede og

validerede aseptiske forhold.

Ikke anvendt lægemiddel samt affald heraf skal bortskaffes i henhold til lokale retningslinjer.

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Indlægsseddel: Information til brugeren

Doribax 500 mg pulver til infusionsvæske, opløsning

doripenem

Læs denne indlægsseddel grundigt, inden du begynder at bruge dette lægemiddel, da den

indeholder vigtige oplysninger.

Gem indlægssedlen. Du kan få brug for at læse den igen.

Spørg lægen, apotekspersonalet eller sundhedspersonalet, hvis der er mere, du vil vide.

Tal med lægen, apotekspersonalet eller sundhedspersonalet, hvis en bivirkning bliver værre,

eller du får bivirkninger, som ikke er nævnt her.

Oversigt over indlægssedlen

Virkning og anvendelse

Det skal du vide, før du begynder at bruge Doribax

Sådan bruges Doribax

Bivirkninger

Opbevaring

Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger

1.

Virkning og anvendelse

Doribax indeholder det aktive stof doripenem. Dette lægemiddel er et antibiotikum, der virker ved at

dræbe forskellige former for bakterier, der forårsager infektion forskellige steder i kroppen.

Doribax anvendes til voksne mod følgende infektioner:

Lungebetændelse, som du smittes med på hospitalet eller lignende steder. Dette kan f.eks. være

lungebetændelse, som du smittes med, hvis du ligger i respirator.

Komplicerede infektioner i mave eller tarm.

Komplicerede urinvejsinfektioner, bl.a. nyrebetændelse og infektioner, som har spredt sig til

blodet.

2.

Det skal du vide, før du begynder at bruge Doribax

Brug ikke Doribax

Hvis du er allergisk over for doripenem.

Hvis du er allergisk over for andre antibiotika, f.eks. penicillin, cefalosporin eller carbapenem

(der bruges til behandling af forskellige infektioner), da du så også kan være allergisk over for

Doribax.

Brug ikke dette lægemiddel, hvis et eller flere af ovenstående gælder for dig. Tal med lægen,

apotekspersonalet eller sundhedspersonalet, før du får Doribax, hvis du er i tvivl.

Advarsler og forsigtighedsregler

Kontakt lægen, apotekspersonalet eller sundhedspersonalet, før du får Doribax, og hvis du har:

Problemer med nyrerne. Lægen vil muligvis reducere din dosis af Doribax.

Diaré. Det er vigtigt, at du fortæller det til lægen, hvis du har blodig diaré før, under eller efter

behandlingen med Doribax. Det skyldes, at du måske kan have tarmbetændelse (en tilstand, som

kaldes colitis). Du må ikke tage nogen form for medicin mod diaré uden at tale med lægen

først.

Lidelser i centralnervesystemet såsom slagtilfælde eller tidligere anfald af kramper. Der er

indberettet krampeanfald under behandling med Doribax og antibiotika, der virker på samme

måde som Doribax. Selv om antibiotika som Doribax dræber visse bakterier, er der andre

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

bakterier og svampe, som kan vokse mere end normalt. Dette kaldes superinfektion. Lægen vil

kontrollere dig for superinfektion og behandle dig, hvis det er nødvendigt.

Doribax må ikke inhaleres, da det kan forårsage betændelse (inflammation) i lungerne (pneumonitis).

Børn og teenagere

Doribax bør ikke anvendes til børn og teenagere under 18 år, da der ikke er tilstrækkelig viden til, at

man er sikker på, at Doribax kan anvendes til børn og unge uden risiko.

Brug af anden medicin sammen med Doribax

Fortæl altid lægen eller på apoteket, hvis du bruger anden medicin, eller har gjort det for nylig. Dette

gælder også medicin, som ikke er købt på recept, f.eks. naturlægemidler og vitaminer og mineraler.

Fortæl det til lægen, hvis du tager:

valproinsyre eller natriumvalproat (bruges til behandling af epilepsi, bipolar lidelse

(maniodepressiv sygdom), migræne eller skizofreni)

probenecid (bruges til behandling af podagra eller høje koncentrationer af urinsyre i blodet).

Din læge vil beslutte, om du kan bruge Doribax i kombination med disse lægemidler.

Graviditet og amning

Fortæl det til lægen eller apotekspersonalet, før du bruger Doribax, hvis:

du er gravid eller har mistanke om, at du er gravid. Lægen vil beslutte, om du skal bruge

Doribax.

du ammer eller planlægger at amme. Små mængder af dette lægemiddel kan udskilles i

modermælken og dermed påvirke barnet. Lægen vil derfor beslutte, om du skal bruge Doribax,

mens du ammer.

Trafik- og arbejdssikkerhed

Det er ikke sandsynligt, at Doribax vil påvirke din evne til at køre bil, motorcykel eller cykle eller til at

arbejde med værktøj eller maskiner.

3.

Sådan bruges Doribax

Hvor meget Doribax bliver der indgivet?

Lægen beslutter, hvor meget Doribax du har brug for og i hvor lang tid.

Voksne (herunder personer over 65 år)

Den sædvanlige dosis er 500 mg hver 8. time. Hver dosis gives over en periode på 1 eller

4 timer.

Behandlingsforløbet varer normalt 5-14 dage.

Hvis du har nyreproblemer, kan det være, at din læge nedsætter din Doribax-dosis til 250 mg

givet i løbet af 1 eller 4 timer hver 8. eller 12. time.

Sådan indgives Doribax

Doribax klargøres og indgives af en læge eller sygeplejerske. Det gives som en intravenøs

infusion i en af dine blodårer (også kendt som et ”drop”) i løbet af 1 eller 4 timer.

Hvis du har fået for meget Doribax

Symptomerne på overdosering kan omfatte udslæt. Henvend dig straks til lægen, apotekspersonalet

eller sundhedspersonalet, hvis du er bange for, at du har fået for meget Doribax.

Hvis du har glemt at få Doribax

Henvend dig straks til lægen, apotekspersonalet eller sundhedspersonalet, hvis du er bange for, at du

ikke har fået en Doribax-dosis. Det er vigtigt, at du får behandling med Doribax så længe, som lægen

mener, at du har behov for det.

Spørg lægen, apoteketspersonalet eller sundhedspersonalet, hvis der er noget, du er i tvivl om.

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

4.

Bivirkninger

Dette lægemiddel kan som al anden medicin give bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.

Alvorlige bivirkninger

Kontakt straks din læge, hvis du får en af disse bivirkninger - du kan have behov for akut

lægehjælp:

Pludselige hævelser i læber, ansigt, hals eller tunge, udslæt, besvær med at synke eller trække

vejret. Det kan være tegn på en alvorlig allergisk reaktion (anafylaksi), som kan være

livstruende.

Alvorlige hudreaktioner med et udbredt udslæt med hudafskalning og blærer i mund og øjne og

på kønsorganer (toksisk epidermal nekrolyse eller Stevens-Johnsons syndrom).

Hvis du får blodig diaré før, under eller efter behandlingen med Doribax (Clostridium difficile-

colitis).

Andre bivirkninger

Meget almindelige (forekommer hos flere end 1 ud af 10 patienter):

Hovedpine

Almindelige (forekommer hos mellem 1 og 10 ud af 100 patienter):

Udslæt, kløe eller nældefeber

Diaré

Kvalme

Årebetændelse (flebitis) ved indstiksstedet for den intravenøse infusion (eller ”drop”)

Svampeinfektion i munden (trøske) eller skeden

Øget indhold af visse leverenzymer i blodet.

Ikke almindelige (forekommer hos mellem 1 og 10 ud af 1.000 patienter):

Nedsat antal blodplader i blodet, hvilket kan øge risikoen for at få blå mærker eller bløde

Nedsat antal hvide blodlegemer, hvilket kan øge risikoen for infektioner

Krampeanfald.

Tal med lægen, apotekspersonalet eller sundhedspersonalet, hvis du får bivirkninger, herunder

bivirkninger, som ikke fremgår af denne indlægsseddel.

5.

Opbevaring

Opbevar dette lægemiddel utilgængeligt for børn.

Brug ikke dette lægemiddel efter den udløbsdato, der står på æsken og hætteglasset (efter Exp). De

første to cifre angiver måneden. De næste fire cifre angiver årstallet. Udløbsdatoen er den sidste dag i

den nævnte måned.

Dette lægemiddel kræver ingen særlige forholdsregler vedrørende opbevaringen.

Spørg på apoteket, hvordan du skal bortskaffe medicinrester. Af hensyn til miljøet må du ikke smide

medicinrester i afløbet, toilettet eller skraldespanden.

6.

Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger

Doribax indeholder:

Aktivt stof: doripenem. Hvert hætteglas indeholder doripenemmonohydrat svarende til 500 mg

doripenem.

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Udseende og pakningsstørrelser

Doribax er et hvidt eller let gulligt offwhite krystallinsk pulver i et hætteglas af glas. Doribax leveres i

æsker med 10 hætteglas.

Indehaver af markedsføringstilladelsen

Janssen-Cilag International NV

Turnhoutseweg 30

B-2340 Beerse

Belgien

Fremstiller

Janssen Pharmaceutica NV

Turnhoutseweg 30

B-2340 Beerse

Belgien

Hvis du ønsker yderligere oplysninger om dette lægemiddel, skal du henvende dig til den lokale

repræsentant for indehaveren af markedsføringstilladelsen:

België/Belgique/Belgien

JANSSEN-CILAG NV/SA

Tel/Tél: + 32 14 64 94 11

Luxembourg/Luxemburg

JANSSEN-CILAG NV/SA

Belgique/Belgien

Tél/Tel: +32 14 64 94 11

България

Johnson & Johnson D. O. O.

Teл.: +359 2 489 94 00

Magyarország

JANSSEN-CILAG Kft.

Tel.: +36 23 513 858

Česká republika

JANSSEN-CILAG s.r.o.

Tel: +420 227 012 222

Malta

AM MANGION LTD

Tel: +356 2397 6000

Danmark

JANSSEN-CILAG A/S

Tlf: +45 45 94 82 82

Nederland

JANSSEN-CILAG B.V.

Tel: +31 13 583 73 73

Deutschland

JANSSEN-CILAG GmbH

Tel: +49 2137 955 955

Norge

JANSSEN-CILAG AS

Tlf: + 47 24 12 65 00

Eesti

Janssen-Cilag Polska Sp. z o.o. Eesti filiaal

Tel: + 372 617 7410

Österreich

JANSSEN-CILAG Pharma GmbH

Tel: +43 1 610 300

Ελλάδα

JANSSEN-CILAG Φαρμακευτική Α.Ε.Β.Ε.

Tηλ: +30 210 809 0000

Polska

JANSSEN–CILAG Polska Sp. z o.o.

Tel.: + 48 22 237 60 00

España

JANSSEN-CILAG, S.A.

Tel: +34 91 722 81 00

Portugal

JANSSEN-CILAG FARMACEUTICA, LDA

Tel: +351 21 4368835

France

JANSSEN-CILAG

Tél: 0800 25 50 75/+ 33 1 55 00 44 44

România

Johnson&Johnson România SRL

Tel: +40 21 2071800

Ireland

JANSSEN-CILAG Ltd.

Tel: +44 1494 567 444

Slovenija

Johnson & Johnson d.o.o.

Tel: + 386 1 401 18 30

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Ísland

JANSSEN-CILAG, c/o Vistor Hf

Sími: +354 535 7000

Slovenská republika

Janssen, Johnson & Johnson, s.r.o.

Tel: +421 232 408 400

Italia

JANSSEN-CILAG SpA

Tel: +39 02 2510 1

Suomi/Finland

JANSSEN-CILAG OY

Puh/Tel: +358 207 531 300

Κύπρος

Βαρνάβας Χατζηπαναγής Λτδ

Tηλ: +357 22 755 214

Sverige

JANSSEN-CILAG AB

Tel: +46 8 626 50 00

Latvija

Janssen-Cilag Polska Sp. z o.o. filiāle Latvijā

Tel: +371 678 93561

United Kingdom

JANSSEN-CILAG Ltd.

Tel: +44 1494 567 444

Lietuva

UAB „Johnson & Johnson“

Tel: +370 5 278 68 88

Denne indlægsseddel blev senest ændret { MM/ÅÅÅÅ }.

Du kan finde yderligere oplysninger om dette lægemiddel på Det Europæiske Lægemiddelagenturs

hjemmeside http://www.ema.europa.eu.

---------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Følgende oplysninger er tiltænkt læger og sundhedspersonale:

Hætteglassene er til engangsbrug.

Doribax skal rekonstitueres og dernæst fortyndes yderligere før infusion.

Klargøring af infusionsvæske, opløsning med dosis på 500 mg ud fra 500 mg hætteglas

Tilsæt 10 ml sterilt vand til injektionsvæsker eller 9 mg/ml (0,9 %)

natriumchloridinjektionsvæske i 500 mg hætteglasset, og ryst det, til der dannes en suspension.

Inspicer suspensionen visuelt for fremmedlegemer. Bemærk: Suspensionen er ikke beregnet til

direkte infusion.

Træk suspensionen op i en injektionssprøjte med kanyle, og tilsæt den i en infusionspose

indeholdende enten 100 ml 9 mg/ml (0,9 %) natriumchloridinjektionsvæske eller 100 ml

50 mg/ml (5 %) glucoseinjektionsvæske. Bland indholdet, til det er helt opløst. Infunder hele

denne opløsning, således at der indgives en dosis på 500 mg doripenem.

Klargøring af infusionsvæske, opløsning med dosis på 250 mg ud fra 500 mg hætteglas

Tilsæt 10 ml sterilt vand til injektionsvæsker eller 9 mg/ml (0,9 %)

natriumchloridinjektionsvæske i hætteglasset, og ryst det, til der dannes en suspension.

Inspicer suspensionen visuelt for fremmedlegemer. Bemærk: Suspensionen er ikke beregnet til

direkte infusion.

Træk suspensionen op i en injektionssprøjte med kanyle, og tilsæt den i en infusionspose

indeholdende enten 100 ml 9 mg/ml (0,9 %) natriumchloridinjektionsvæske eller 100 ml

50 mg/ml (5 %) glucoseinjektionsvæske, og bland indholdet, til det er helt opløst. Fjern 55 ml af

denne opløsning fra infusionsposen og kassér dette.

Infunder den resterende del af opløsningen, således at der indgives en dosis på 250 mg

doripenem.

Doribax infusionsvæsker, varierer fra klare, farveløse opløsninger til opløsninger, som er klare og let

gullige. Farvevariationer inden for dette område har ingen indflydelse på produktets virkning.

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Opbevaring af rekonstituerede opløsninger

Efter rekonstitution med sterilt vand til injektionsvæsker eller 9 mg/ml natriumchloridinjektionsvæske

(0,9 %) kan Doribax-infusionsvæsken i hætteglasset opbevares i op til 1 time ved temperaturer under

C før overførsel til og fortynding i infusionsposen.

Efter fortynding i infusionsposen skal Doribax-infusionsvæske, som opbevares ved stuetemperatur

eller i køleskab, indgives i henhold til følgende skema:

Tidsfrister, inden for hvilke rekonstitution, fortynding og infusion skal finde sted for Doribax

infusionsvæske, opløsning

Infusionsvæske, opløsning

Opløsning opbevaret

ved stuetemperatur

Opløsning

opbevaret ved

C (køleskab)

9 mg/ml (0,9 %)

natriumchloridinjektionsvæske

12 timer

72 timer*

50 mg/ml (5 %) glucoseinjektionsvæske

4 timer

24 timer*

Når infusionsvæsken er fjernet fra køleskabet, skal den indgives inden for holdbarhedstiden for opbevaring

ved stuetemperatur, forudsat at den samlede opbevaringstid i køleskab, tiden til temperering til stuetemperatur

og infusionstiden ikke overskrider holdbarhedstiden for opbevaring i køleskab.

50 mg/ml (5 %) glucoseinjektionsvæske bør ikke bruges til infusioner af varighed på mere end 1 time.

Kemisk og fysisk holdbarhed under brug er påvist for de tidsperioder og opløsninger, der er anført i

ovenstående tabel.

Fra et mikrobiologisk synspunkt bør produktet anvendes straks. Hvis produktet ikke anvendes straks,

er opbevaringstiden og -betingelserne inden anvendelse brugerens ansvar og bør ikke være over

24 timer ved 2-8 °C, medmindre rekonstitution/fortynding er foretaget under kontrollerede og

validerede aseptiske forhold.

Ikke anvendt lægemiddel samt affald heraf skal bortskaffes i henhold til lokale retningslinjer.

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

BILAG I

PRODUKTRESUMÉ

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

1.

LÆGEMIDLETS NAVN

Doribax 250 mg pulver til infusionsvæske, opløsning.

2.

KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING

Hvert hætteglas indeholder doripenemmonohydrat svarende til 250 mg doripenem.

3.

LÆGEMIDDELFORM

Pulver til infusionsvæske, opløsning (pulver til infusionsvæske).

Hvidt, offwhite eller let gulligt krystallinsk pulver.

4.

KLINISKE OPLYSNINGER

4.1

Terapeutiske indikationer

Doribax er indiceret til behandling af følgende infektioner (se pkt. 4.4 og 5.1) hos voksne:

Nosokomiel pneumoni, herunder respiratorassocieret pneumoni

Komplicerede intraabdominale infektioner

Komplicerede urinvejsinfektioner

De officielle retningslinjer for korrekt brug af antibiotika bør følges.

4.2

Dosering og administration

Dosering

Den anbefalede dosis og indgivelsesmåde ved infektion er vist i følgende tabel:

Infektion

Dosis

Frekvens

Infusionstid

Nosokomiel pneumoni, herunder respiratorassocieret

pneumoni

500 mg

eller 1 g*

hver 8. time

1 eller

4 timer**

Kompliceret intraabdominal infektion

500 mg

hver 8. time

1 time

Kompliceret urinvejsinfektion, herunder pyelonefritis

500 mg

hver 8. time

1 time

1 g hver 8. time som 4 timers infusion kan overvejes hos patienter med forhøjet renal clearance (især patienter med

kreatininclearance (CrCl) > 150 ml/min) og/eller ved infektioner, der skyldes non-fermenterende gramnegative patogener

(såsom Pseudomonas spp. og Acinetobacter spp.). Dette doseringsregime er baseret på

farmakokinetiske/farmakodynamiske data (se pkt. 4.4, 4.8 og 5.1).

** Hovedsageligt baseret på farmakokinetiske/farmakodynamiske overvejelser kan en infusion af 4 timers varighed være

mere hensigtsmæssig ved infektion med mindre følsomme patogener (se pkt. 5.1). Dette doseringsregime bør også

overvejes ved særligt alvorlige infektioner.

Behandlingsvarighed

Den sædvanlige behandlingsvarighed med doripenem er mellem 5 og 14 dage og bør baseres på

sværhedsgrad, infektionssted, det inficerende patogen og patientens kliniske respons. Den sædvanlige

behandlingsvarighed hos patienter med nosokomiel pneumoni inklusive respiratorassocieret pneumoni

er 10-14 dage og ofte i det øverste område af intervallet hos patienter, der er inficeret med non-

fermenterende gramnegative patogener (såsom Pseudomonas spp. og Acinetobacter spp.) (se pkt 5.1).

I kliniske studier blev der givet doripenem i op til 14 dage. Der er ikke foretaget studier af sikkerheden

ved længere behandlingsvarighed. Så snart der er opnået en klinisk forbedring efter påbegyndt

intravenøs behandling med doripenem, kan der skiftes til passende oral behandling for at fuldende

behandlingsforløbet.

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Ældre (≥65 år)

Dosisjustering hos ældre patienter er ikke nødvendig undtagen i tilfælde af moderat til svært nedsat

nyrefunktion (se afsnittet Nedsat nyrefunktion nedenfor samt pkt. 5.2).

Nedsat nyrefunktion

Dosisjustering er ikke nødvendig til patienter med let nedsat nyrefunktion (dvs. kreatininclearance

(CrCl) > 50 til ≤ 80 ml/min).

Til patienter med moderat nedsat nyrefunktion (CrCl ≥ 30 -

50 ml/min) gives 250 mg doripenem

hver 8. time (se pkt. 6.6). Til patienter med svært nedsat nyrefunktion (CrCl < 30 ml/min) gives

250 mg doripenem hver 12. time (se pkt. 6.6). Til patienter, der har fået ordineret 1 g hver 8. time som

4 timers infusion, skal dosis justeres tilsvarende (ved moderat nedsat nyrefunktion til 500 mg hver 8.

time; ved svært nedsat nyrefunktion til 500 mg hver 12. time).

Doribax bør anvendes med forsigtighed til patienter med svært nedsat nyrefunktion på grund af

begrænsede kliniske data og en forventet forhøjet eksponering for doripenem og dets metabolit

(doripenem-M-1) (se pkt. 5.2).

Dosis til dialysepatienter

Anbefalinger til dosering og administration af Doribax til patienter, der er i kontinuerlig renal

substitutionsterapi, fremgår af tabellen nedenfor:

CRRT-

procedure

Glomerulær

filtrations-

hastighed

Dosis

Frekvens

Infusionstid

Mål

(MIC)

CVVH

≤ 30 ml/min

250 mg

hver 12. time

4 timer

≤ 1 mg/l

CVVHDF

< 5 ml/min

250 mg

hver 12. time

4 timer

≤ 1 mg/l

CVVHDF

5-30 ml/min

500 mg

hver 12. time

4 timer

≤ 1 mg/l

CRRT: kontinuerlig renal substitutionsterapi. CVVH: kontinuerlig venovenøs hæmofiltration. CVVHDF:

kontinuerlig venovenøs hæmodiafiltration. MIC: mindste hæmmende koncentration

Hos patienter med akut nyreinsufficiens, der får CRRT, er en infusionstid på 4 timer nødvendig på grund af den potentielle stigning i

non-renal clearance af carbapenemer hos patienter med akut nyreinsufficiens.

Patienter med kronisk nedsat nyrefunktion i CRRT kan behandles med infusion over enten 1 eller 4 timer. Ud fra især farmako-

kinetiske og farmakodynamiske overvejelser vil en infusionstid på 4 timer muligvis være bedst for at øge den procentdel af

doseringsintervallet, hvor doripenems plasmakoncentration overstiger den mindste hæmmende koncentration (%T > MIC) (se pkt.

5.1).

Der er ikke fastsat doseringsrekommandationer for patogener med MIC > 1 mg/l ved kontinuerlig

renal substitutionsterapi på grund af potentiel akkumulering af doripenem og dets metabolit

doripenem-M-1 (se pkt. 4.4 og 5.2). På grund af de begrænsede data og en forventet stigning i

eksponeringen for doripenem-M-1-metabolitten tilrådes omhyggelig monitorering af patienter, der er i

kontinuerlig renal substitutionsterapi (se pkt. 4.4).

Der findes ikke tilstrækkelig information til at give anbefalinger om dosisjustering hos patienter i

andre former for dialyse (se pkt. 5.2).

Nedsat leverfunktion

Der kræves ingen dosisjustering.

Pædiatriske patienter

Doribax' sikkerhed og virkning hos børn under 18 år er endnu ikke klarlagt.

Der foreligger ingen data.

Administration

Doribax skal rekonstitueres og dernæst fortyndes yderligere (se pkt. 6.6) før indgift ved intravenøs

infusion over en periode på 1 eller 4 timer.

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

4.3

Kontraindikationer

Overfølsomhed over for det aktive stof

Overfølsomhed over for andre carbapenemantibiotika

Svær overfølsomhed (f.eks. anafylaktisk reaktion, svær hudreaktion) over for ethvert andet

betalaktamantibiotikum (f.eks. penicillin eller cefalosporin).

4.4

Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen

Generelt

Ved valg af doripenem til behandling af den enkelte patient skal der tages højde for, om det vil være

hensigtsmæssigt at anvende et carbapenem-antibiotikum ud fra faktorer såsom infektionens

sværhedsgrad, hyppigheden af resistens over for andre egnede antibakterielle midler og risikoen for

selektion af carbapenemresistente bakterier.

Forsigtighed tilrådes ved valg af antibakterielt middel og dosis ved behandling af patienter med sen

respiratorassocieret pneumoni (>5 dages indlæggelse) og ved andre tilfælde af nosokomiel pneumoni,

hvor der er mistanke om eller påvist patogener med nedsat følsomhed såsom Pseudomonas spp. og

Acinetobacter spp. (se pkt. 4.2 og 5.1).

Samtidig anvendelse af et aminoglykosid kan være indiceret, hvis der er mistanke om, eller det er

påvist, at Pseudomonas aeruginosa-infektioner er involveret i de godkendte indikationer (se pkt. 4.1).

Overfølsomhedsreaktioner

Alvorlige og i nogle tilfælde dødelige overfølsomhedsreaktioner (anafylaksi) er set hos patienter, som

har fået betalaktamantibiotika. Før behandling med Doribax iværksættes, bør der udspørges grundigt

til tidligere overfølsomhedsreaktioner over for andre aktive stoffer af denne type eller over for

betalaktamantibiotika. Doribax bør anvendes med forsigtighed til patienter med en sådan anamnese.

Hvis der optræder overfølsomhedsreaktioner over for doripenem, bør behandlingen straks seponeres,

og relevante forholdsregler træffes. Alvorlige akutte overfølsomhedsreaktioner (anafylaksi) kræver

øjeblikkelig akutbehandling.

Krampeanfald

Der er rapporteret kramper ved behandling med carbapenemer inklusive doripenem (se pkt. 4.8). I

kliniske studier med doripenem forekom krampeanfald hyppigst hos patienter med eksisterende

lidelser i centralnervesystemet (f.eks. apopleksi eller anamnese med kramper), ved nedsat

nyrefunktion samt ved doser over 500 mg.

Pseudomembranøs colitis

Pseudomembranøs colitis forårsaget af Clostridium difficile er rapporteret med Doribax og kan variere

i sværhedsgrad fra let til livstruende. Det er derfor vigtigt at overveje denne diagnose hos patienter,

som får diaré under eller efter indgift af Doribax (se pkt. 4.8).

Overvækst af ikke-følsomme bakterier

Som for andre antibiotika er indgift af doripenem forbundnet med fremkomst og selektion af stammer

med nedsat følsomhed. Patienter bør monitoreres nøje under behandlingen. Der skal tages passende

forholdsregler i tilfæde af en superinfektion. Længerevarende behandling med Doribax bør undgås.

Lægemiddelinteraktion med valproinsyre

Det frarådes at tage doripenem og valproinsyre/natriumvalproat samtidig (se pkt. 4.5).

Pneumonitis ved anvendelse til inhalation

I studier er der ved anvendelse af Doribax via inhalation opstået pneumonitis. Doripenem bør derfor

ikke administreres på denne måde.

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Kontinuerlig renal substitutionsterapi

Hos patienter, der får kontinuerlig renal substitutionsterapi, kan eksponeringen for metabolitten

doripenem-M-1 øges til niveauer, hvor der ikke foreligger in vivo-sikkerhedsdata. Metabolitten udviser

ikke den tilsigtede farmakologiske aktivitet, men det er ukendt, om den har andre farmakologiske

virkninger. Omhyggelig monitorering af patienterne tilrådes (se pkt. 4.2 og 5.2).

Beskrivelse af patientgruppen, der er blevet behandlet i kliniske studier

I to kliniske studier med patienter med nosokomiel pneumoni (N = 979) havde 60 % af de klinisk

evaluerbare Doribax-behandlede patienter respiratorassocieret pneumoni. Af disse havde 50 % sent

opstået respiratorassocieret pneumoni (defineret som opstået efter 5 dages mekanisk ventilation), 54 %

havde en APACHE (akut fysiologisk og kronisk helbredsevaluering) II-score på > 15, og 32 % fik

samtidig aminoglykosider (76 % i mere end 3 dage).

I to kliniske studier med patienter med komplicerede intraabdominale infektioner (N = 962) var

appendix det mest almindelige anatomiske infektionssted hos mikrobiologisk evaluerbare Doribax-

behandlede patienter (62 %). Af disse havde 51 % generaliseret peritonitis ved baseline. Andre

infektionskilder omfattede colonperforation (20 %), kompliceret cholecystitis (5 %) og infektioner

andre steder (14 %). 11 % havde en APACHE II-score på > 10, 9,5 % havde postoperative infektioner,

27 % havde en enkelt eller flere intraabdominale abscesser, og 4 % havde samtidig bakteriæmi ved

baseline.

I to kliniske studier med patienter med komplicerede urinvejsinfektioner (N = 1.179) havde 52 % af de

mikrobiologisk evaluerbare Doribax-behandlede patienter komplicerede nedre urinvejsinfektioner, og

48 % havde pyelonefritis, 16 % af disse var komplicerede. I alt havde 54 % af patienterne en

persisterende komplikation, 9 % havde samtidig bakteriæmi, og 23 % var inficeret med et

levofloxacinresistent uropatogen ved baseline.

Der er begrænset erfaringen med patienter, som er alvorligt immunkompromitteret, er i

immunsuppressiv behandling og patienter med alvorlig neutropeni, idet disse patienter var ekskluderet

i fase III-studierne.

4.5

Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion

Doripenem gennemgår ringe eller ingen cytokrom P450-medieret (CYP450) metabolisme. På

baggrund af in vitro-studier forventes det ikke, at doripenem inhiberer eller inducerer aktiviteterne af

CYP450. Der kan derfor ikke forventes nogen CYP450-relaterede lægemiddelinteraktioner (se pkt.

5.2).

Det er vist, at serumkoncentrationen af valproinsyre sænkes signifikant under det terapeutiske niveau

ved samtidig indgift af doripenem og valproinsyre. Det sænkede niveau af valproinsyre kan medføre

utilstrækkelig anfaldskontrol. I et interaktionsstudie forekom der markante fald i

serumkoncentrationen af valproinsyre (AUC blev reduceret med 63 %) efter samtidig indgift af

doripenem og valproinsyre. Interaktionen havde et hurtigt onset. Dersom patienterne kun fik 4 doser af

doripenem, kan det ikke udelukkes, at niveauet af valproinsyre kan sænkes yderligere ved samtidig

indgift i længere tid.

Der er også rapporteret fald i niveauet af valproinsyre i tilfælde, hvor der samtidigt er indgivet andre

carbapenemer. Der blev her set fald i niveauet af valproinsyre på 60-100 % på 2 dage. Derfor bør

alternativ antibakteriel eller supplerende antikonvulsiv behandling overvejes.

Probenecid konkurrerer med doripenem om renal tubulær sekretion og reducerer den renale clearance

af doripenem. I et interaktionsstudie steg den gennemsnitlige doripenem-AUC med 75 % efter

samtidig indgift af probenecid. Samtidig indgift af probenecid og Doribax frarådes derfor. Det kan

ikke udelukkes, at der kan være interaktion med andre lægemidler, der elimineres ved renal tubulær

sekretion.

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

4.6

Fertilitet, graviditet og amning

Graviditet

Der er begrænsede kliniske data fra anvendelse af doripenem til gravide kvinder. Data fra dyrestudier

er utilstrækkelige hvad angår virkningerne på graviditeten, den embryonale/føtale udvikling, fødslen

eller den postnatale udvikling (se pkt. 5.3). Den potentielle risiko for mennesker kendes ikke. Doribax

bør kun anvendes på tvingende indikation til gravide.

Amning

Det er ukendt, om doripenem udskilles i human mælk. Et studie med rotter har vist, at doripenem og

dets metabolit udskilles i mælk. Beslutningen om, hvorvidt amning skal fortsættes/afbrydes, eller om

behandling med Doribax skal fortsættes/afbrydes, bør foretages under hensyntagen til fordelen ved

amning for barnet og fordelen ved Doribax-behandling for kvinden.

Fertilitet

Der foreligger ingen kliniske data om doripenems potentielle virkning på fertiliteten hos hanner og

hunner. Efter intravenøs injektion havde doripenem ingen negative virkninger på den generelle

fertilitet hos behandlede han- og hunrotter eller på den postnatale udvikling og reproduktionsevnen hos

afkommet ved doser op til 1 g/kg/dag (baseret på AUC, mindst svarende til eksponeringen hos

mennesker ved en dosis på 500 mg administreret hver 8. time).

4.7

Virkning på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner

Der er ikke foretaget undersøgelser af virkningen på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene

maskiner. På baggrund af indberettede bivirkninger forventes det ikke, at Doribax vil påvirke evnen til

at føre motorkøretøj eller betjene maskiner.

4.8

Bivirkninger

Sammenfatning af sikkerhedsprofilen

Hos 3.142 voksne patienter (hvoraf 1.817 fik Doribax), som blev evalueret for sikkerhed i kliniske

fase II- og fase III-studier, forekom der bivirkninger hos 32 % på grund af Doribax 500 mg indgivet

hver 8. time. Doribax blev seponeret på grund af bivirkninger hos i alt 0,1 % af patienterne. De

bivirkninger, som førte til seponering af Doribax, var kvalme (0,1 %), diaré (0,1 %), pruritus (0,1 %),

svampeinfektion i vulva (0,1 %), forhøjelse af leverenzymer (0,2 %) og udslæt (0,2 %). De mest

almindelige bivirkninger var hovedpine (10 %), diaré (9 %) og kvalme (8 %).

Sikkerhedsprofilen hos ca. 500 patienter, der fik Doribax 1 g hver 8. time som infusion over 4 timer i

kliniske fase I-, II- og III-studier, svarede til sikkerhedsprofilen hos patienter, der fik 500 mg hver 8.

time.

Bivirkningstabel

Bivirkningerne af Doribax, der er blevet klarlagt under kliniske studier og efter markedsføring, er

anført nedenfor efter frekvenskategori. Frekvenskategorierne er defineret som følger: meget

almindelig (≥ 1/10), almindelig (≥ 1/100 til < 1/10), ikke almindelig (≥ 1/1.000 til < 1/100), ikke kendt

(kan ikke estimeres ud fra forhåndenværende data).

Inden for hver enkelt frekvensgruppe er bivirkningerne opstillet efter, hvor alvorlige de er. De

alvorligste bivirkninger er anført først.

Bivirkninger klarlagt under kliniske studier og post-marketing erfaring med Doribax

Infektioner og parasitære

sygdomme

Almindelig: oral candidiasis, svampeinfektion i vulva

Blod og lymfesystem

Ikke almindelig: trombocytopeni, neutropeni

Immunsystemet

Ikke almindelig: overfølsomhedsreaktioner (se pkt. 4.4)

Ikke kendt: anafylaksi (se pkt. 4.4)

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Nervesystemet

Meget almindelig: hovedpine

Ikke almindelig: kramper (se pkt. 4.4)

Vaskulære sygdomme

Almindelig: flebitis

Mave-tarm-kanalen

Almindelig: kvalme, diaré

Ikke almindelig: C. difficile-colitis (se pkt. 4.4)

Lever og galdeveje

Almindelig: forhøjede leverenzymer

Hud og subkutane væv

Almindelig: pruritus, udslæt

Ikke kendt: toksisk epidermal nekrolyse, Stevens-Johnsons

syndrom

4.9

Overdosering

I et fase I-studie hos raske forsøgspersoner, som fik 2 g doripenem infunderet over 1 time hver 8. time

i 10-14 dage, var forekomsten af udslæt meget almindelig (5 ud af 8 forsøgspersoner). Udslættet

forsvandt inden for 10 dage efter seponering af doripenem.

I tilfælde af overdosering skal Doribax seponeres og generel understøttende behandling gives, indtil

renal elimination finder sted. Doribax kan fjernes ved kontinuerlig renal substitutionsterapi eller

hæmodialyse (se pkt. 5.2). Der findes dog ingen information om brug af disse terapier til behandling af

overdosering.

5.

FARMAKOLOGISKE EGENSKABER

5.1

Farmakodynamiske egenskaber

Farmakoterapeutisk klassifikation: Antibakterielle midler til systemisk brug, carbapenemer.

ATC-kode: J01DH04.

Virkningsmekanisme

Doripenem er et syntetisk carbapenemantibiotikum.

Doripenem udøver sin baktericide aktivitet ved at inhibere bakteriecellevæggens biosyntese.

Doripenem inaktiverer flere essentielle penicillinbindende proteiner (PBP), hvilket medfører

inhibering af cellevægssyntesen med efterfølgende celledød.

In vitro viste doripenem ringe potentiale for at antagonisere eller blive antagoniseret af andre

antibiotika. Der er set additiv aktivitet eller svag synergi med amikacin og levofloxacin over for

Pseudomonas aeruginosa og for grampositive bakterier med daptomycin, linezolid, levofloxacin og

vancomycin.

Farmakokinetiske/farmakodynamiske forhold

Ligesom for andre betalaktamantibiotika er det påvist, at den tid, hvori doripenems

plasmakoncentration overskrider infektionsorganismens mindste hæmmende koncentration

(%T > MIC), bedst korrelerer med effekten i prækliniske farmakokinetiske/farmakodynamiske

(PK/PD) studier. For alle grader af nyrefunktion indikerer Monte Carlo-simuleringer med

patogenfølsomhedsresultater fra afsluttede fase III-studier og farmakokinetiske populationsdata,

at %T > MIC-målet på 35 % blev nået hos mere end 90 % af patienterne med nosokomiel pneumoni,

komplicerede urinvejsinfektioner og komplicerede intraabdominale infektioner.

Hvis infusionstiden for doripenem forlænges til 4 timer, maksimeres %T > MIC for en given dosis, og

dette danner grundlaget for muligheden for at give infusioner med en varighed på 4 timer til patienter

med nosokomiel pneumoni herunder respiratorassocieret pneumoni. En infusion af 4 timers varighed

kan være mere hensigtsmæssig til alvorligt syge patienter eller patienter med svækket immunforsvar,

når MIC for doripenem over for de(t) kendte eller mistænkte patogen(er) er bestemt til eller forventes

at være > 0,5 mg/l for at nå målet på 50 % T>MIC hos mindst 95 % af patienterne (se pkt. 4.2). Monte

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Carlo-simuleringer understøttede anvendelsen af infusion med 500 mg over 4 timer hver 8. time til

patienter med normal nyrefunktion for målpatogener med MIC-værdier for doripenem på

4 mg/l.

Resistensmekanismer

De bakterielle resistensmekanismer, der påvirker doripenem, omfatter inaktivering af det aktive stof

forårsaget af carbapenemhydrolyserende enzymer, muterede eller erhvervede PBP'er, reduceret ydre

membranpermeabilitet og aktivt effluks. Doripenem er stabilt over for hydrolyse forårsaget af de fleste

betalaktamaser, bl.a. penicillinaser og cefalosporinaser produceret af grampositive og gramnegative

bakterier, bortset fra relativt sjældne carbapenemhydrolyserende betalaktamaser. Generelt udviser

stammer, der er resistente over for andre carbapenemer, også resistens for doripenem.

Methicillinresistente stafylokokker bør altid betragtes som resistente over for doripenem. Som det

kendes fra andre antibiotika, bl.a. carbapenem, er doripenem vist at selektere for resistente

bakteriestammer.

Følsomhedsgrænser

Følsomhedsgrænserne for minimal inhibitorisk koncentration (MIC) fastsat af Den Europæiske

Referencekomité EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing) er

følgende:

Ikke stammerelaterede

1 mg/l og R > 4 mg/l

Staphylococci

udledt af følsomhedsgrænsen for

methicillin

Enterobacteriaceae

1 mg/l og R > 4 mg/l

Acinetobacter spp.

1 mg/l og R > 4 mg/l

Pseudomonas spp.

1 mg/l og R > 4 mg/l

Streptococcus spp. bortset fra S. pneumoniae

1 mg/l og R > 1 mg/l

S. pneumoniae

1 mg/l og R > 1 mg/l

Enterococci

”uegnede målværdier”

Haemophilus spp.

1 mg/l og R > 1 mg/l

N. gonorrhoeae

Utilstrækkelig evidens

Anaerobe

1 mg/l og R > 1 mg/l

Følsomhed

Prævalensen af erhvervet resistens kan variere geografisk og med tid for udvalgte arter, og lokal

information om resistens anbefales, især ved behandling af alvorlige infektioner. Fornøden

ekspertrådgivning bør søges, når den lokale resistensprævalens er af en sådan karakter, at stoffets nytte

ved mindst nogle af infektionstyperne er tvivlsom.

Der er i Den Europæiske Union rapporteret om lokaliserede infektionsophobninger grundet

carbapenemresistente organismer. Nedenstående information er udelukkende vejledende for

sandsynligheden for, om mikroorganismen er følsom over for doripenem.

Almindeligvis følsomme arter:

Grampositive aerobe

Enterococcus faecalis*

Staphylococcus aureus (kun methicillinfølsomme stammer)*^

Staphylococcus spp. (kun methicillinfølsomme stammer)^

Streptococcus pneumoniae*

Streptococcus spp.

Gramnegative aerobe

Citrobacter diversus

Citrobacter freundii

Enterobacter aerogenes

Enterobacter cloacae*

Haemophilus influenzae*

Escherichia coli*

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Klebsiella pneumoniae*

Klebsiella oxytoca

Morganella morganii

Proteus mirabilis*

Proteus vulgaris

Providencia rettgeri

Providencia stuartii

Salmonella spp.

Serratia marcescens

Shigella spp.

Anaerobe

Bacteroides fragilis*

Bacteroides caccae*

Bacteroides ovatus

Bacteroides uniformis*

Bacteroides thetaiotaomicron*

Bacteroides vulgatus*

Bilophila wadsworthia

Peptostreptococcus magnus

Peptostreptococcus micros*

Porphyromonas spp.

Prevotella spp.

Sutterella wadsworthensis

Arter, for hvilke erhvervet resistens kan være et problem:

Acinetobacter baumannii*

Acinetobacter spp.

Burkholderia cepacia

Pseudomonas aeruginosa*

Naturligt resistente organismer:

Grampositive aerobe

Enterococcus faecium

Gramnegative aerobe

Stenotrophomonas maltophilia

Legionella spp.

Arter mod hvilke aktivitet er påvist i kliniske studier

Arter med naturlig middelfølsomhed

Arter med > 50 % erhvervet resistens i én eller flere medlemsstater

Alle methicillinresistente staphylococci bør betragtes som værende resistente over for doripenem

Data fra kliniske studier

Respiratorassocieret pneumoni

I et studie med 233 patienter med sen respiratorassocieret pneumoni blev der ikke påvist non-

inferioritet af behandling med doripenem i 7 dage (1 g hver 8. time som 4 timers infusion) versus 10

dages behandling med imipenem/cilastatin (1 g hver 8. time som 1 times infusion). Patienterne kunne

desuden få en nærmere angivet adjuverende behandling. Studiet blev afsluttet i utide på anbefaling af

en uafhængig komité til datamonitorering. Den kliniske helbredelsesrate ved afslutningen af

behandlingen på dag 10 var numerisk lavere for forsøgspersoner i doripenem-armen i det primære

mikrobiologiske intent-to-treat- (MITT-) analysesæt (45,6 % versus 56,8 %; 95 % CI: -26,3 %; 3,8 %)

og det co-primære mikrobiologisk evaluerbare (ME-) analysesæt (49,1 % [28/57] versus 66,1 %

[39/59]); 95 % CI -34,7 %; 0,8 %). Den samlede dødelighed uanset årsag efter 28 dage var numerisk

højere for forsøgspersoner i MITT-analysesættet, der fik doripenem (21,5 % versus 14,8 %;

95 % CI: -5,0 %; 18,5 %). Forskellen i klinisk helbredelsesrate mellem doripenem og

imipenem/cilastin var større hos patienter med APACHE-score > 15 (16/45 [36 %] versus 23/46

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

[50 %]) og hos patienter, der var inficeret med Pseudomonas aeruginosa 7/17 [41 %] versus 6/10

[60 %]).

5.2

Farmakokinetiske egenskaber

Gennemsnitlig C

og AUC

0-∞

for doripenem hos raske forsøgspersoner i forskellige studier efter

indgift af 500 mg over 1 time er henholdsvis ca. 23

g/ml og 36

g x time/ml. Gennemsnitlig C

0-

for doripenem hos raske forsøgspersoner i forskellige studier efter indgift af 500 mg og 1 g

over 4 timer er henholdsvis ca. 8

g/ml og 17

g/ml og henholdsvis 34

g x time/ml og 68

time/ml. Der er ingen akkumulation af doripenem efter flere intravenøse infusioner af enten 500 mg

eller 1 g indgivet hver 8. time i 7-10 dage til personer med normal nyrefunktion.

Farmakokinetikken af en enkelt dosis doripenem givet som infusion over 4 timer er den samme hos

voksne med cystisk fibrose som hos voksne uden cystisk fibrose. Der er ikke udført tilstrækkelige og

velkontrollerede studier mhp. at fastslå doripenems sikkerhed og virkning hos patienter med cystisk

fibrose.

Distribution

Den gennemsnitlige binding af doripenem til plasmaproteiner var ca. 8,1 % og er uafhængig af

plasmakoncentrationerne. Fordelingsvolumen ved steady state er ca. 16,8 l, svarende til menneskets

ekstracellulære væskevolumen. Doripenem fordeles godt til flere kropsvæsker og væv, f.eks.

livmodervæv, retroperitonealvæske, prostatavæv, galdeblærevæv og urin.

Biotransformation

Doripenem metaboliseres til en mikrobiologisk inaktiv ringåbnet metabolit hovedsagelig via

dehydropeptidase-I. Doripenem gennemgår ringe eller ingen cytokrom P450-medieret (CYP450)

metabolisme. Det er i in vitro-studier vist, at doripenem ikke inhiberer eller inducerer aktivitet i CYP-

isoformerne 1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 eller 3A4.

Elimination

Doripenem elimineres hovedsagelig uændret gennem nyrerne. Doripenems gennemsnitlige terminale

plasmaeliminationshalveringstid hos raske unge voksne er ca. 1 time, og plasmaclearance er ca.

15,9 l/time. Gennemsnitlig renal clearance er 10,3 l/time. Størrelsen af denne værdi sammen med det

signifikante fald i eliminationen af doripenem, som ses ved samtidig indgift af probenecid, tyder på, at

doripenem gennemgår glomerulær filtration, tubulær sekretion og reabsorption. Hos raske unge

voksne, som fik en enkelt dosis på 500 mg Doribax, blev 71 % og 15 % af dosis udskilt i urinen som

henholdsvis uændret aktivt stof og ringåbnet metabolit. Efter indgift af en enkelt dosis på 500 mg

radioaktivt mærket doripenem til raske unge voksne blev mindre end 1 % af den samlede radioaktivitet

udskilt med fæces. Doripenems farmakokinetik er lineær over et dosisområde på 500 mg til 2 g ved

intravenøs infusion over 1 time og 500 mg til 1 g ved intravenøs infusion over 4 timer.

Nedsat nyrefunktion

Efter en enkelt dosis på 500 mg Doribax steg AUC for doripenem 1,6-gange, 2,8-gange og 5,1-gange

hos forsøgspersoner med henholdsvis let (CrCl 51-79 ml/min), moderat (CrCl 31-50 ml/min) og svært

(CrCl

30 ml/min) nedsat nyrefunktion sammenlignet med raske forsøgspersoner i samme

aldersgruppe med normal nyrefunktion (CrCl > 80 ml/min). AUC for den mikrobiologisk inaktive

ringåbnede metabolit (doripenem-M-1) forventes at være betydelig forhøjet hos patienter med svært

nedsat nyrefunktion sammenlignet med patienter med en normal nyrefunktion. Dosisjustering er

nødvendig hos patienter med moderat eller svært nedsat nyrefunktion (se pkt. 4.2).

Det er nødvendigt at justere doseringen af Doribax hos patienter, der får kontinuerlig renal

substitutionsterapi (se pkt. 4.2). I et studie, hvor 12 forsøgspersoner med nyresygdom i terminalstadiet

fik en enkelt dosis doripenem på 500 mg som i.v.-infusion over 1 time, øgedes den systemiske

eksponering for doripenem og doripenem-M-1 sammenlignet med raske forsøgspersoner. I løbet af 12

timers CCVH-terapi blev der fjernet doripenem og doripenem-M-1 svarende til henholdsvis 28 % og

10 % af dosis, mens der i løbet af 12 timers CVVHDF-terapi blev fjernet henholdsvis ca. 21 % og 8 %

af dosis. Der er udarbejdet dosisrekommandationer for patienter i kontinuerlig renal substitutionsterapi

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

med henblik på at opnå samme systemiske eksponering for doripenem som hos personer med normal

nyrefunktion, der får infusion af doripenem 500 mg over 1 time, så koncentrationerne af doripenem

kan fastholdes over en mindste hæmmende koncentration (MIC) på mindst 1 mg/l i mindst 35 % af

intervallet mellem doserne, og for at fastholde eksponeringen for doripenem og dets metabolit

doripenem-M-1 på et lavere niveau end det, der sås hos raske forsøgspersoner efter infusion af 1 g

doripenem over 1 time hver 8. time. Disse dosisrekommandationer er udarbejdet ud fra data fra

forsøgspersoner med nyresygdom i terminalstadiet, der fik kontinuerlig renal substitutionsterapi, og de

tager højde for den potentielle stigning i non-renal clearance af carbapenemer hos patienter med akut

nyreinsufficiens sammenlignet med patienter med kronisk nyreinsufficiens. Doripenem-M-1 blev

elimineret langsomt i patientgruppen, og halveringstiden (og AUC) er ikke fastlagt tilfredsstillende.

Det kan derfor ikke udelukkes, at den eksponering, der opnås hos patienter, der får kontinuerlig renal

substitutionsterapi, vil være højere end estimeret og dermed højere end den eksponering for

metabolitten, som sås hos raske forsøgspersoner efter infusion af 1 g doripenem over 1 time hver 8.

time. Konsekvenserne in vivo af den øgede eksponering for metabolitten er ukendte, da der ikke

foreligger data for farmakologisk aktivitet med undtagelse af antimikrobiel aktivitet (se pkt. 4.4). Hvis

dosis af doripenem øges til et højere niveau end den anbefalede dosis ved kontinuerlig renal

substitutionsterapi, øges den systemiske eksponering for doripenem-M-1-metabolitten endnu mere. De

kliniske konsekvenser af en sådan øget eksponering er ukendte.

Systemisk eksponering for doripenem og doripenem-M-1 er væsentligt forhøjet hos patienter med

nyresygdom i terminalstadiet, der er i hæmodialyse, sammenlignet med raske forsøgspersoner. I et

studie, hvor seks forsøgspersoner med nyresygdom i terminalstadiet fik en enkelt dosis doripenem på

500 mg som intravenøs infusion, blev doripenem og doripenem-M-1 fjernet under 4 timers

hæmodialyse i mængder svarende til henholdsvis ca. 46 % og 6 % af dosis. Der foreligger

utilstrækkelig information til at kunne give rekommandationer for dosisjustering for patienter, der får

intermitterende hæmodialyse eller andre former for dialyse end kontinuerlig renal substitutionsterapi

(se pkt. 4.2).

Nedsat leverfunktion

Doripenems farmakokinetik hos patienter med nedsat leverfunktion er ikke fastsat. Eftersom

doripenem ikke synes at blive metaboliseret i leveren, forventes doripenems farmakokinetik ikke at

være påvirket af nedsat leverfunktion.

Ældre

Alderens betydning for doripenems farmakokinetik blev evalueret hos ældre forsøgspersoner af begge

køn (66-84 år). Doripenems AUC var 49 % højere hos ældre end hos unge voksne. Disse forskelle

blev hovedsagelig tillagt aldersrelaterede forandringer i nyrefunktionen. Der kræves ingen

dosisjustering hos ældre, bortset fra hos patienter med moderat eller svært nedsat nyrefunktion (se pkt.

4.2).

Køn

Kønnets betydning for doripenems farmakokinetik blev evalueret hos raske forsøgspersoner af begge

køn. Doripenems AUC var 13 % højere hos kvinder end hos mænd. Der kræves ingen dosisjustering

på baggrund af køn.

Race

Racens betydning for doripenems farmakokinetik blev undersøgt i en farmakokinetisk

populationsanalyse. Der blev ikke observeret nogen signifikant forskel i gennemsnitlig doripenem-

clearance på tværs af racegrupper, og der kræves derfor ingen dosisjustering på baggrund af race.

5.3

Prækliniske sikkerhedsdata

Prækliniske data viser ingen speciel risiko for mennesker vurderet ud fra konventionelle studier af

sikkerhedsfarmakologi og genotoksicitet. Kontinuerlig brug hos dyr blev ikke afdækket i disse studier

på grund af studiedesignet for toksicitet efter gentagne doser samt de farmakokinetiske forskelle i dyr

og mennesker.

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Der blev ikke observeret reproduktionstoksicitet i studier udført med rotter og kaniner. Relevansen af

disse studier er dog begrænset, fordi studierne blev udført med dosering én gang daglig, hvilket er

mindre end en tiendedel af varigheden af den daglige doripenemeksponering i dyr.

6.

FARMACEUTISKE OPLYSNINGER

6.1

Hjælpestoffer

Ingen

6.2

Uforligeligheder

Dette lægemiddel må ikke blandes med andre lægemidler end dem, der er anført under pkt. 6.3.

6.3

Opbevaringstid

3 år.

Opbevaringstid for rekonstituerede opløsninger: Efter rekonstitution med sterilt vand til

injektionsvæsker eller 9 mg/ml (0,9 %) natriumchloridinjektionvæske kan Doribax suspensionen i

hætteglasset opbevares i op til 1 time ved temperatur under 30

C før overførsel til og fortynding i

infusionsposen.

Efter fortynding i infusionsposen skal Doribax-infusionsvæske, som opbevares ved stuetemperatur

eller i køleskab, indgives i henhold til følgende skema:

Tidsfrister, inden for hvilke rekonstitution, fortynding og infusion skal finde sted for Doribax-

infusionsvæske, opløsning

Infusionsvæske, opløsning

Opløsning opbevaret

ved stuetemperatur

Opløsning

opbevaret i

køleskab (2-8

9 mg/ml (0,9 %)

natriumchloridinjektionsvæske

12 timer

72 timer*

50 mg/ml (5 %) glucoseinjektionsvæske

4 timer

24 timer*

Når infusionsvæsken er fjernet fra køleskabet, skal den indgives inden for holdbarhedstiden for opbevaring

ved stuetemperatur, forudsat at den samlede opbevaringstid i køleskab, tiden til temperering til stuetemperatur

og infusionstiden ikke overskrider holdbarhedstiden for opbevaring i køleskab.

50 mg/ml (5 %) glucoseinjektionsvæske bør ikke bruges til infusioner af varighed på mere end 1 time.

Kemisk og fysisk holdbarhed under brug er påvist for de tidsperioder og opløsninger, der er anført i

ovenstående tabel.

Fra et mikrobiologisk synspunkt bør præparatet anvendes straks. Hvis præparatet ikke anvendes straks,

er opbevaringstiden og -betingelserne inden anvendelse brugerens ansvar og bør normalt ikke være

over 24 timer ved 2-8 °C, medmindre rekonstitution/fortynding er foretaget under kontrollerede og

validerede aseptiske forhold.

6.4

Særlige opbevaringsforhold

Dette lægemiddel kræver ingen særlige forholdsregler vedrørende opbevaringen.

Opbevaringsforhold efter rekonstitution af lægemidlet og for infusionsvæsken, se pkt. 6.3.

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

6.5

Emballagetype og pakningsstørrelser

Hætteglas af klart glas på 20 ml (Type I).

Lægemidlet udleveres i æsker med 10 hætteglas.

6.6

Regler for bortskaffelse og anden håndtering

Hætteglassene er til engangsbrug.

Doribax skal rekonstitueres og dernæst fortyndes yderligere før infusion.

Klargøring af infusionsvæske, opløsning med dosis på 250 mg ud fra 250 mg hætteglas

Tilsæt 10 ml sterilt vand til injektionsvæsker eller 9 mg/ml (0,9 %)

natriumchloridinjektionsvæske i 250 mg hætteglasset og ryst det, til der dannes en suspension.

Inspicer suspensionen visuelt for fremmedlegemer. Bemærk: Suspensionen er ikke beregnet til

direkte infusion.

Træk suspensionen op i en injektionssprøjte med kanyle og tilsæt den i en infusionspose

indeholdende enten 50 ml eller 100 ml 9 mg/ml (0,9 %) natriumchloridinjektionsvæske eller

50 ml eller 100 ml 50 mg/ml (5 %) glucoseinjektionsvæske. Bland indholdet, til det er helt

opløst. Infunder hele denne opløsning, således at der indgives en dosis på 250 mg doripenem.

Doribax infusionsvæsker varierer fra klare, farveløse opløsninger til opløsninger, som er klare og let

gullige. Farvevariationer inden for dette område har ingen indflydelse på præparatets effekt.

Ikke anvendt lægemiddel samt affald heraf skal bortskaffes i henhold til lokale retningslinjer.

7.

INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN

Janssen-Cilag International NV

Turnhoutseweg 30

B-2340 Beerse

Belgien

8.

MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (-NUMRE)

EU/1/08/467/002

9.

DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLADELSE/FORNYELSE AF

TILLADELSEN

Dato for første markedsføringstilladelse: 25. juli 2008

10.

DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN

Yderligere information om Doribax findes på Det Europæiske Lægemiddelagenturs hjemmeside

http://www.ema.europa.eu.

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

1.

LÆGEMIDLETS NAVN

Doribax 500 mg pulver til infusionsvæske, opløsning.

2.

KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING

Hvert hætteglas indeholder doripenemmonohydrat svarende til 500 mg doripenem.

3.

LÆGEMIDDELFORM

Pulver til infusionsvæske, opløsning (pulver til infusionsvæske).

Hvidt, offwhite eller let gulligt krystallinsk pulver.

4.

KLINISKE OPLYSNINGER

4.1

Terapeutiske indikationer

Doribax er indiceret til behandling af følgende infektioner (se pkt. 4.4 og 5.1) hos voksne:

Nosokomiel pneumoni, herunder respiratorassocieret pneumoni

Komplicerede intraabdominale infektioner

Komplicerede urinvejsinfektioner

De officielle retningslinjer for korrekt brug af antibiotika bør følges.

4.2

Dosering og administration

Dosering

Den anbefalede dosis og indgivelsesmåde ved infektion er vist i følgende tabel:

Infektion

Dosis

Frekvens

Infusionsti

Nosokomiel pneumoni, herunder respiratorassocieret

pneumoni

500 mg

eller 1 g*

hver 8. time

1 eller

4 timer**

Kompliceret intraabdominal infektion

500 mg

hver 8. time

1 time

Kompliceret urinvejsinfektion, herunder pyelonefritis

500 mg

hver 8. time

1 time

1 g hver 8. time som 4 timers infusion kan overvejes hos patienter med forhøjet renal clearance (især patienter med

kreatininclearance (CrCl) > 150 ml/min) og/eller ved infektioner, der skyldes non-fermenterende gramnegative patogener

(såsom Pseudomonas spp. og Acinetobacter spp.). Dette doseringsregime er baseret på

farmakokinetiske/farmakodynamiske data (se pkt. 4.4, 4.8 og 5.1).

** Hovedsageligt baseret på farmakokinetiske/farmakodynamiske overvejelser kan en infusion af 4 timers varighed være

mere hensigtsmæssig ved infektion med mindre følsomme patogener (se pkt. 5.1). Dette doseringsregime bør også

overvejes ved særligt alvorlige infektioner.

Behandlingsvarighed

Den sædvanlige behandlingsvarighed med doripenem er mellem 5 og 14 dage og bør baseres på

sværhedsgrad, infektionssted, det inficerende patogen og patientens kliniske respons. Den sædvanlige

behandlingsvarighed hos patienter med nosokomiel pneumoni inklusive respiratorassocieret pneumoni

er 10-14 dage og ofte i det øverste område af intervallet hos patienter, der er inficeret med non-

fermenterende gramnegative patogener (såsom Pseudomonas spp. og Acinetobacter spp.) (se pkt 5.1).

I kliniske studier blev der givet doripenem i op til 14 dage. Der er ikke foretaget studier af sikkerheden

ved længere behandlingsvarighed. Så snart der er opnået en klinisk forbedring efter påbegyndt

intravenøs behandling med doripenem, kan der skiftes til passende oral behandling for at fuldende

behandlingsforløbet.

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Ældre (≥65 år)

Dosisjustering hos ældre patienter er ikke nødvendig undtagen i tilfælde af moderat til svært nedsat

nyrefunktion (se afsnittet Nedsat nyrefunktion nedenfor samt pkt. 5.2).

Nedsat nyrefunktion

Dosisjustering er ikke nødvendig til patienter med let nedsat nyrefunktion (dvs. kreatininclearance

(CrCl) > 50 til

80 ml/min).

Til patienter med moderat nedsat nyrefunktion (CrCl ≥ 30 -

50 ml/min) gives 250 mg doripenem

hver 8. time (se pkt. 6.6). Til patienter med svært nedsat nyrefunktion (CrCl < 30 ml/min) gives

250 mg doripenem hver 12. time (se pkt. 6.6). Til patienter, der har fået ordineret 1 g hver 8. time som

4 timers infusion, skal dosis justeres tilsvarende (ved moderat nedsat nyrefunktion til 500 mg hver 8.

time; ved svært nedsat nyrefunktion til 500 mg hver 12. time).

Doribax bør anvendes med forsigtighed til patienter med svært nedsat nyrefunktion på grund af

begrænsede kliniske data og en forventet forhøjet eksponering for doripenem og dets metabolit

(doripenem-M-1) (se pkt. 5.2).

Dosis til dialysepatienter

Anbefalinger til dosering og administration af Doribax til patienter, der er i kontinuerlig renal

substitutionsterapi, fremgår af tabellen nedenfor:

CRRT-

procedure

Glomerulær

filtrations-

hastighed

Dosis

Frekvens

Infusionstid

Mål

(MIC)

CVVH

≤ 30 ml/min

250 mg

hver 12. time

4 timer

≤ 1 mg/l

CVVHDF

< 5 ml/min

250 mg

hver 12. time

4 timer

≤ 1 mg/l

CVVHDF

5-30 ml/min

500 mg

hver 12. time

4 timer

≤ 1 mg/l

CRRT: kontinuerlig renal substitutionsterapi. CVVH: kontinuerlig venovenøs hæmofiltration. CVVHDF:

kontinuerlig venovenøs hæmodiafiltration. MIC: mindste hæmmende koncentration

Hos patienter med akut nyreinsufficiens, der får CRRT, er en infusionstid på 4 timer nødvendig på grund af den potentielle stigning i

non-renal clearance af carbapenemer hos patienter med akut nyreinsufficiens.

Patienter med kronisk nedsat nyrefunktion i CRRT kan behandles med infusion over enten 1 eller 4 timer. Ud fra især farmako-

kinetiske og farmakodynamiske overvejelser vil en infusionstid på 4 timer muligvis være bedst for at øge den procentdel af

doseringsintervallet, hvor doripenems plasmakoncentration overstiger den mindste hæmmende koncentration (%T > MIC) (se pkt.

5.1).

Der er ikke fastsat doseringsrekommandationer for patogener med MIC > 1 mg/l ved kontinuerlig

renal substitutionsterapi på grund af potentiel akkumulering af doripenem og dets metabolit

doripenem-M-1 (se pkt. 4.4 og 5.2). På grund af de begrænsede data og en forventet stigning i

eksponeringen for doripenem-M-1-metabolitten tilrådes omhyggelig monitorering af patienter, der er i

kontinuerlig renal substitutionsterapi (se pkt. 4.4).

Der findes ikke tilstrækkelig information til at give anbefalinger om dosisjustering hos patienter i

andre former for dialyse (se pkt. 5.2).

Nedsat leverfunktion

Der kræves ingen dosisjustering.

Pædiatriske patienter

Doribax' sikkerhed og virkning hos børn under 18 år er endnu ikke klarlagt.

Der foreligger ingen data.

Administration

Doribax skal rekonstitueres og dernæst fortyndes yderligere (se pkt. 6.6) før indgift ved intravenøs

infusion over en periode på 1 eller 4 timer.

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

4.3

Kontraindikationer

Overfølsomhed over for det aktive stof

Overfølsomhed over for andre carbapenemantibiotika

Svær overfølsomhed (f.eks. anafylaktisk reaktion, svær hudreaktion) over for ethvert andet

betalaktamantibiotikum (f.eks. penicillin eller cefalosporin).

4.4

Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen

Generelt

Ved valg af doripenem til behandling af den enkelte patient skal der tages højde for, om det vil være

hensigtsmæssigt at anvende et carbapenem-antibiotikum ud fra faktorer såsom infektionens

sværhedsgrad, hyppigheden af resistens over for andre egnede antibakterielle midler og risikoen for

selektion af carbapenemresistente bakterier.

Forsigtighed tilrådes ved valg af antibakterielt middel og dosis ved behandling af patienter med sen

respiratorassocieret pneumoni (>5 dages indlæggelse) og ved andre tilfælde af nosokomiel pneumoni,

hvor der er mistanke om eller påvist patogener med nedsat følsomhed såsom Pseudomonas spp. og

Acinetobacter spp. (se pkt. 4.2 og 5.1).

Samtidig anvendelse af et aminoglykosid kan være indiceret, hvis der er mistanke om eller det er

påvist, at Pseudomonas aeruginosa-infektioner er involveret i de godkendte indikationer (se pkt. 4.1).

Overfølsomhedsreaktioner

Alvorlige og i nogle tilfælde dødelige overfølsomhedsreaktioner (anafylaksi) er set hos patienter, som

har fået betalaktamantibiotika. Før behandling med Doribax iværksættes, bør der udspørges grundigt

til tidligere overfølsomhedsreaktioner over for andre aktive stoffer af denne type eller over for

betalaktamantibiotika. Doribax bør anvendes med forsigtighed til patienter med en sådan anamnese.

Hvis der optræder overfølsomhedsreaktioner over for doripenem, bør behandlingen straks seponeres,

og relevante forholdsregler træffes. Alvorlige akutte overfølsomhedsreaktioner (anafylaksi) kræver

øjeblikkelig akutbehandling.

Krampeanfald

Der er rapporteret kramper ved behandling med carbapenemer inklusive doripenem (se pkt. 4.8). I

kliniske studier med doripenem forekom krampeanfald hyppigst hos patienter med eksisterende

lidelser i centralnervesystemet (f.eks. apopleksi eller anamnese med kramper), ved nedsat

nyrefunktion samt ved doser over 500 mg.

Pseudomembranøs colitis

Pseudomembranøs colitis forårsaget af Clostridium difficile er rapporteret med Doribax og kan variere

i sværhedsgrad fra let til livstruende. Det er derfor vigtigt at overveje denne diagnose hos patienter,

som får diaré under eller efter indgift af Doribax (se pkt. 4.8).

Overvækst af ikke-følsomme bakterier

Som for andre antibiotika er indgift af doripenem forbundnet med fremkomst og selektion af stammer

med nedsat følsomhed. Patienter bør monitoreres nøje under behandlingen. Der skal tages passende

forholdsregler i tilfæde af en superinfektion. Længerevarende behandling med Doribax bør undgås.

Lægemiddelinteraktion med valproinsyre

Det frarådes at tage doripenem og valproinsyre/natriumvalproat samtidig (se pkt. 4.5).

Pneumonitis ved anvendelse til inhalation

I studier er der ved anvendelse af Doribax via inhalation opstået pneumonitis. Doripenem bør derfor

ikke administreres på denne måde.

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Kontinuerlig renal substitutionsterapi

Hos patienter, der får kontinuerlig renal substitutionsterapi, kan eksponeringen for metabolitten

doripenem-M-1 øges til niveauer, hvor der ikke foreligger in vivo-sikkerhedsdata. Metabolitten udviser

ikke den tilsigtede farmakologiske aktivitet, men det er ukendt, om den har andre farmakologiske

virkninger. Omhyggelig monitorering af patienterne tilrådes (se pkt. 4.2 og 5.2).

Beskrivelse af patientgruppen, der er blevet behandlet i kliniske studier

I to kliniske studier med patienter med nosokomiel pneumoni (N = 979) havde 60 % af de klinisk

evaluerbare Doribax-behandlede patienter respiratorassocieret pneumoni. Af disse havde 50 % sent

opstået respiratorassocieret pneumoni (defineret som opstået efter 5 dages mekanisk ventilation), 54 %

havde en APACHE (akut fysiologisk og kronisk helbredsevaluering) II-score på > 15, og 32 % fik

samtidig aminoglykosider (76 % i mere end 3 dage).

I to kliniske studier med patienter med komplicerede intraabdominale infektioner (N = 962) var

appendix det mest almindelige anatomiske infektionssted hos mikrobiologisk evaluerbare Doribax-

behandlede patienter (62 %). Af disse havde 51 % generaliseret peritonitis ved baseline. Andre

infektionskilder omfattede colonperforation (20 %), kompliceret cholecystitis (5 %) og infektioner

andre steder (14 %). 11 % havde en APACHE II-score på > 10, 9,5 % havde postoperative infektioner,

27 % havde en enkelt eller flere intraabdominale abscesser, og 4 % havde samtidig bakteriæmi ved

baseline.

I to kliniske studier med patienter med komplicerede urinvejsinfektioner (N = 1.179) havde 52 % af de

mikrobiologisk evaluerbare Doribax-behandlede patienter komplicerede nedre urinvejsinfektioner, og

48 % havde pyelonefritis, 16 % af disse var komplicerede. I alt havde 54 % af patienterne en

persisterende komplikation, 9 % havde samtidig bakteriæmi, og 23 % var inficeret med et

levofloxacinresistent uropatogen ved baseline.

Der er begrænset erfaringen med patienter, som er alvorligt immunkompromitteret, er i

immunsuppressiv behandling og patienter med alvorlig neutropeni, idet disse patienter var ekskluderet

i fase III-studierne.

4.5

Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion

Doripenem gennemgår ringe eller ingen cytokrom P450-medieret (CYP450) metabolisme. På

baggrund af in vitro-studier forventes det ikke, at doripenem inhiberer eller inducerer aktiviteterne af

CYP450. Der kan derfor ikke forventes nogen CYP450-relaterede lægemiddelinteraktioner (se pkt.

5.2).

Det er vist, at serumkoncentrationen af valproinsyre sænkes signifikant under det terapeutiske niveau

ved samtidig indgift af doripenem og valproinsyre. Det sænkede niveau af valproinsyre kan medføre

utilstrækkelig anfaldskontrol. I et interaktionsstudie forekom der markante fald i

serumkoncentrationen af valproinsyre (AUC blev reduceret med 63 %) efter samtidig indgift af

doripenem og valproinsyre. Interaktionen havde et hurtigt onset. Dersom patienterne kun fik 4 doser af

doripenem, kan det ikke udelukkes, at niveauet af valproinsyre kan sænkes yderligere ved samtidig

indgift i længere tid.

Der er også rapporteret fald i niveauet af valproinsyre i tilfælde, hvor der samtidigt er indgivet andre

carbapenemer. Der blev her set fald i niveauet af valproinsyre på 60-100 % på 2 dage. Derfor bør

alternativ antibakteriel eller supplerende antikonvulsiv behandling overvejes.

Probenecid konkurrerer med doripenem om renal tubulær sekretion og reducerer den renale clearance

af doripenem. I et interaktionsstudie steg den gennemsnitlige doripenem-AUC med 75 % efter

samtidig indgift af probenecid. Samtidig indgift af probenecid og Doribax frarådes derfor. Det kan

ikke udelukkes, at der kan være interaktion med andre lægemidler, der elimineres ved renal tubulær

sekretion.

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

4.6

Fertilitet, graviditet og amning

Graviditet

Der er begrænsede kliniske data fra anvendelse af doripenem til gravide kvinder. Data fra dyrestudier

er utilstrækkelige hvad angår virkningerne på graviditeten, den embryonale/føtale udvikling, fødslen

eller den postnatale udvikling (se pkt. 5.3). Den potentielle risiko for mennesker kendes ikke. Doribax

bør kun anvendes på tvingende indikation til gravide.

Amning

Det er ukendt, om doripenem udskilles i human mælk. Et studie med rotter har vist, at doripenem og

dets metabolit udskilles i mælk. Beslutningen om, hvorvidt amning skal fortsættes/afbrydes, eller om

behandling med Doribax skal fortsættes/afbrydes, bør foretages under hensyntagen til fordelen ved

amning for barnet og fordelen ved Doribax-behandling for kvinden.

Fertilitet

Der foreligger ingen kliniske data om doripenems potentielle virkning på fertiliteten hos hanner og

hunner. Efter intravenøs injektion havde doripenem ingen negative virkninger på den generelle

fertilitet hos behandlede han- og hunrotter eller på den postnatale udvikling og reproduktionsevnen hos

afkommet ved doser op til 1 g/kg/dag (baseret på AUC, mindst svarende til eksponeringen hos

mennesker ved en dosis på 500 mg administreret hver 8. time).

4.7

Virkning på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner

Der er ikke foretaget undersøgelser af virkningen på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene

maskiner. På baggrund af indberettede bivirkninger forventes det ikke, at Doribax vil påvirke evnen til

at føre motorkøretøj eller betjene maskiner.

4.8

Bivirkninger

Sammenfatning af sikkerhedsprofilen

Hos 3.142 voksne patienter (hvoraf 1.817 fik Doribax), som blev evalueret for sikkerhed i kliniske

fase II- og fase III-studier, forekom der bivirkninger hos 32 % på grund af Doribax 500 mg indgivet

hver 8. time. Doribax blev seponeret på grund af bivirkninger hos i alt 0,1 % af patienterne. De

bivirkninger, som førte til seponering af Doribax, var kvalme (0,1 %), diaré (0,1 %), pruritus (0,1 %),

svampeinfektion i vulva (0,1 %), forhøjelse af leverenzymer (0,2 %) og udslæt (0,2 %). De mest

almindelige bivirkninger var hovedpine (10 %), diaré (9 %) og kvalme (8 %).

Sikkerhedsprofilen hos ca. 500 patienter, der fik Doribax 1 g hver 8. time som infusion over 4 timer i

kliniske fase I-, II- og III-studier, svarede til sikkerhedsprofilen hos patienter, der fik 500 mg hver 8.

time.

Bivirkningstabel

Bivirkningerne af Doribax, der er blevet klarlagt under kliniske studier og efter markedsføring, er

anført nedenfor efter frekvenskategori. Frekvenskategorierne er defineret som følger: meget

almindelig (≥ 1/10), almindelig (≥ 1/100 til < 1/10), ikke almindelig (≥ 1/1.000 til < 1/100), ikke kendt

(kan ikke estimeres ud fra forhåndenværende data).

Inden for hver enkelt frekvensgruppe er bivirkningerne opstillet efter, hvor alvorlige de er. De

alvorligste bivirkninger er anført først.

Bivirkninger klarlagt under kliniske studier og post-marketing erfaring med Doribax

Infektioner og parasitære

sygdomme

Almindelig: oral candidiasis, svampeinfektion i vulva

Blod og lymfesystem

Ikke almindelig: trombocytopeni, neutropeni

Immunsystemet

Ikke almindelig: overfølsomhedsreaktioner (se pkt. 4.4)

Ikke kendt: anafylaksi (se pkt. 4.4)

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Nervesystemet

Meget almindelig: hovedpine

Ikke almindelig: kramper (se pkt. 4.4)

Vaskulære sygdomme

Almindelig: flebitis

Mave-tarm-kanalen

Almindelig: kvalme, diaré

Ikke almindelig: C. difficile-colitis (se pkt. 4.4)

Lever og galdeveje

Almindelig: forhøjede leverenzymer

Hud og subkutane væv

Almindelig: pruritus, udslæt

Ikke kendt: toksisk epidermal nekrolyse, Stevens-Johnsons

syndrom

4.9

Overdosering

I et fase I-studie hos raske forsøgspersoner, som fik 2 g doripenem infunderet over 1 time hver 8. time

i 10-14 dage, var forekomsten af udslæt meget almindelig (5 ud af 8 forsøgspersoner). Udslættet

forsvandt inden for 10 dage efter seponering af doripenem.

I tilfælde af overdosering skal Doribax seponeres og generel understøttende behandling gives, indtil

renal elimination finder sted. Doribax kan fjernes ved kontinuerlig renal substitutionsterapi eller

hæmodialyse (se pkt. 5.2). Der findes dog ingen information om brug af disse terapier til behandling af

overdosering.

5.

FARMAKOLOGISKE EGENSKABER

5.1

Farmakodynamiske egenskaber

Farmakoterapeutisk klassifikation: Antibakterielle midler til systemisk brug, carbapenemer.

ATC-kode: J01DH04.

Virkningsmekanisme

Doripenem er et syntetisk carbapenemantibiotikum.

Doripenem udøver sin baktericide aktivitet ved at inhibere bakteriecellevæggens biosyntese.

Doripenem inaktiverer flere essentielle penicillinbindende proteiner (PBP), hvilket medfører

inhibering af cellevægssyntesen med efterfølgende celledød.

In vitro viste doripenem ringe potentiale for at antagonisere eller blive antagoniseret af andre

antibiotika. Der er set additiv aktivitet eller svag synergi med amikacin og levofloxacin over for

Pseudomonas aeruginosa og for grampositive bakterier med daptomycin, linezolid, levofloxacin og

vancomycin.

Farmakokinetiske/farmakodynamiske forhold

Ligesom for andre betalaktamantibiotika er det påvist, at den tid, hvori doripenems

plasmakoncentration overskrider infektionsorganismens mindste hæmmende koncentration

(%T > MIC), bedst korrelerer med effekten i prækliniske farmakokinetiske/farmakodynamiske

(PK/PD) studier. For alle grader af nyrefunktion indikerer Monte Carlo-simuleringer med

patogenfølsomhedsresultater fra afsluttede fase III-studier og farmakokinetiske populationsdata,

at %T > MIC-målet på 35 % blev nået hos mere end 90 % af patienterne med nosokomiel pneumoni,

komplicerede urinvejsinfektioner og komplicerede intraabdominale infektioner.

Hvis infusionstiden for doripenem forlænges til 4 timer, maksimeres %T > MIC for en given dosis, og

dette danner grundlaget for muligheden for at give infusioner med en varighed på 4 timer til patienter

med nosokomiel pneumoni herunder respiratorassocieret pneumoni. En infusion af 4 timers varighed

kan være mere hensigtsmæssig til alvorligt syge patienter eller patienter med svækket immunforsvar,

når MIC for doripenem over for de(t) kendte eller mistænkte patogen(er) er bestemt til eller forventes

at være > 0,5 mg/l for at nå målet på 50 % T>MIC hos mindst 95 % af patienterne (se pkt. 4.2). Monte

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Carlo-simuleringer understøttede anvendelsen af infusion med 500 mg over 4 timer hver 8. time til

patienter med normal nyrefunktion for målpatogener med MIC-værdier for doripenem på

4 mg/l.

Resistensmekanismer

De bakterielle resistensmekanismer, der påvirker doripenem, omfatter inaktivering af det aktive stof

forårsaget af carbapenemhydrolyserende enzymer, muterede eller erhvervede PBP'er, reduceret ydre

membranpermeabilitet og aktivt effluks. Doripenem er stabilt over for hydrolyse forårsaget af de fleste

betalaktamaser, bl.a. penicillinaser og cefalosporinaser produceret af grampositive og gramnegative

bakterier, bortset fra relativt sjældne carbapenemhydrolyserende betalaktamaser. Generelt udviser

stammer, der er resistente over for andre carbapenemer, også resistens for doripenem.

Methicillinresistente stafylokokker bør altid betragtes som resistente over for doripenem. Som det

kendes fra andre antibiotika, bl.a. carbapenem, er doripenem vist at selektere for resistente

bakteriestammer.

Følsomhedsgrænser

Følsomhedsgrænserne for minimal inhibitorisk koncentration (MIC) fastsat af Den Europæiske

Referencekomité EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing) er

følgende:

Ikke stammerelaterede

1 mg/l og R > 4 mg/l

Staphylococci

udledt af følsomhedsgrænsen for

methicillin

Enterobacteriaceae

1 mg/l og R > 4 mg/l

Acinetobacter spp.

1 mg/l og R > 4 mg/l

Pseudomonas spp.

1 mg/l og R > 4 mg/l

Streptococcus spp. bortset fra S. pneumoniae

1 mg/l og R > 1 mg/l

S. pneumoniae

1 mg/l og R > 1 mg/l

Enterococci

”uegnede målværdier”

Haemophilus spp.

1 mg/l og R > 1 mg/l

N. gonorrhoeae

Utilstrækkelig evidens

Anaerobe

1 mg/l og R > 1 mg/l

Følsomhed

Prævalensen af erhvervet resistens kan variere geografisk og med tid for udvalgte arter, og lokal

information om resistens anbefales, især ved behandling af alvorlige infektioner. Fornøden

ekspertrådgivning bør søges, når den lokale resistensprævalens er af en sådan karakter, at stoffets nytte

ved mindst nogle af infektionstyperne er tvivlsom.

Der er i Den Europæiske Union rapporteret om lokaliserede infektionsophobninger grundet

carbapenemresistente organismer. Nedenstående information er udelukkende vejledende for

sandsynligheden for, om mikroorganismen er følsom over for doripenem.

Almindeligvis følsomme arter:

Grampositive aerobe

Enterococcus faecalis*

Staphylococcus aureus (kun methicillinfølsomme stammer)*^

Staphylococcus spp. (kun methicillinfølsomme stammer)^

Streptococcus pneumoniae*

Streptococcus spp.

Gramnegative aerobe

Citrobacter diversus

Citrobacter freundii

Enterobacter aerogenes

Enterobacter cloacae*

Haemophilus influenzae*

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Escherichia coli*

Klebsiella pneumoniae*

Klebsiella oxytoca

Morganella morganii

Proteus mirabilis*

Proteus vulgaris

Providencia rettgeri

Providencia stuartii

Salmonella spp.

Serratia marcescens

Shigella spp.

Anaerobe

Bacteroides fragilis*

Bacteroides caccae*

Bacteroides ovatus

Bacteroides uniformis*

Bacteroides thetaiotaomicron*

Bacteroides vulgatus*

Bilophila wadsworthia

Peptostreptococcus magnus

Peptostreptococcus micros*

Porphyromonas spp.

Prevotella spp.

Sutterella wadsworthensis

Arter, for hvilke erhvervet resistens kan være et problem:

Acinetobacter baumannii*

Acinetobacter spp.

Burkholderia cepacia

Pseudomonas aeruginosa*

Naturligt resistente organismer:

Grampositive aerobe

Enterococcus faecium

Gramnegative aerobe

Stenotrophomonas maltophilia

Legionella spp.

Arter mod hvilke aktivitet er påvist i kliniske studier

Arter med naturlig middelfølsomhed

Arter med > 50 % erhvervet resistens i én eller flere medlemsstater

Alle methicillinresistente staphylococci bør betragtes som værende resistente over for doripenem

Data fra kliniske studier

Respiratorassocieret pneumoni

I et studie med 233 patienter med sen respiratorassocieret pneumoni blev der ikke påvist non-

inferioritet af behandling med doripenem i 7 dage (1 g hver 8. time som 4 timers infusion) versus 10

dages behandling med imipenem/cilastatin (1 g hver 8. time som 1 times infusion). Patienterne kunne

desuden få en nærmere angivet adjuverende behandling. Studiet blev afsluttet i utide på anbefaling af

en uafhængig komité til datamonitorering. Den kliniske helbredelsesrate ved afslutningen af

behandlingen på dag 10 var numerisk lavere for forsøgspersoner i doripenem-armen i det primære

mikrobiologiske intent-to-treat- (MITT-) analysesæt (45,6 % versus 56,8 %; 95 % CI: -26,3 %; 3,8 %)

og det co-primære mikrobiologisk evaluerbare (ME-) analysesæt (49,1 % [28/57] versus 66,1 %

[39/59]); 95 % CI -34,7 %; 0,8 %). Den samlede dødelighed uanset årsag efter 28 dage var numerisk

højere for forsøgspersoner i MITT-analysesættet, der fik doripenem (21,5 % versus 14,8 %;

95 % CI: -5,0 %; 18,5 %). Forskellen i klinisk helbredelsesrate mellem doripenem og

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

imipenem/cilastin var større hos patienter med APACHE-score > 15 (16/45 [36 %] versus 23/46

[50 %]) og hos patienter, der var inficeret med Pseudomonas aeruginosa 7/17 [41 %] versus 6/10

[60 %]).

5.2

Farmakokinetiske egenskaber

Gennemsnitlig C

og AUC

0-∞

for doripenem hos raske forsøgspersoner i forskellige studier efter

indgift af 500 mg over 1 time er henholdsvis ca. 23

g/ml og 36

g x time/ml. Gennemsnitlig C

0-

for doripenem hos raske forsøgspersoner i forskellige studier efter indgift af 500 mg og 1 g

over 4 timer er henholdsvis ca. 8

g/ml og 17

g/ml og henholdsvis 34

g x time/ml og 68

time/ml. Der er ingen akkumulation af doripenem efter flere intravenøse infusioner af enten 500 mg

eller 1 g indgivet hver 8. time i 7-10 dage til personer med normal nyrefunktion.

Farmakokinetikken af en enkelt dosis doripenem givet som infusion over 4 timer er den samme hos

voksne med cystisk fibrose som hos voksne uden cystisk fibrose. Der er ikke udført tilstrækkelige og

velkontrollerede studier mhp. at fastslå doripenems sikkerhed og virkning hos patienter med cystisk

fibrose.

Distribution

Den gennemsnitlige binding af doripenem til plasmaproteiner var ca. 8,1 % og er uafhængig af

plasmakoncentrationerne. Fordelingsvolumen ved steady state er ca. 16,8 l, svarende til menneskets

ekstracellulære væskevolumen. Doripenem fordeles godt til flere kropsvæsker og væv, f.eks.

livmodervæv, retroperitonealvæske, prostatavæv, galdeblærevæv og urin.

Biotransformation

Doripenem metaboliseres til en mikrobiologisk inaktiv ringåbnet metabolit hovedsagelig via

dehydropeptidase-I. Doripenem gennemgår ringe eller ingen cytokrom P450-medieret (CYP450)

metabolisme. Det er i in vitro-studier vist, at doripenem ikke inhiberer eller inducerer aktivitet i CYP-

isoformerne 1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 eller 3A4.

Elimination

Doripenem elimineres hovedsagelig uændret gennem nyrerne. Doripenems gennemsnitlige terminale

plasmaeliminationshalveringstid hos raske unge voksne er ca. 1 time, og plasmaclearance er ca.

15,9 l/time. Gennemsnitlig renal clearance er 10,3 l/time. Størrelsen af denne værdi sammen med det

signifikante fald i eliminationen af doripenem, som ses ved samtidig indgift af probenecid, tyder på, at

doripenem gennemgår glomerulær filtration, tubulær sekretion og reabsorption. Hos raske unge

voksne, som fik en enkelt dosis på 500 mg Doribax, blev 71 % og 15 % af dosis udskilt i urinen som

henholdsvis uændret aktivt stof og ringåbnet metabolit. Efter indgift af en enkelt dosis på 500 mg

radioaktivt mærket doripenem til raske unge voksne blev mindre end 1 % af den samlede radioaktivitet

udskilt med fæces. Doripenems farmakokinetik er lineær over et dosisområde på 500 mg til 2 g ved

intravenøs infusion over 1 time og 500 mg til 1 g ved intravenøs infusion over 4 timer.

Nedsat nyrefunktion

Efter en enkelt dosis på 500 mg Doribax steg AUC for doripenem 1,6-gange, 2,8-gange og 5,1-gange

hos forsøgspersoner med henholdsvis let (CrCl 51-79 ml/min), moderat (CrCl 31-50 ml/min) og svært

(CrCl

30 ml/min) nedsat nyrefunktion sammenlignet med raske forsøgspersoner i samme

aldersgruppe med normal nyrefunktion (CrCl > 80 ml/min). AUC for den mikrobiologisk inaktive

ringåbnede metabolit (doripenem-M-1) forventes at være betydelig forhøjet hos patienter med svært

nedsat nyrefunktion sammenlignet med patienter med en normal nyrefunktion. Dosisjustering er

nødvendig hos patienter med moderat eller svært nedsat nyrefunktion (se pkt. 4.2).

Det er nødvendigt at justere doseringen af Doribax hos patienter, der får kontinuerlig renal

substitutionsterapi (se pkt. 4.2). I et studie, hvor 12 forsøgspersoner med nyresygdom i terminalstadiet

fik en enkelt dosis doripenem på 500 mg som i.v.-infusion over 1 time, øgedes den systemiske

eksponering for doripenem og doripenem-M-1 sammenlignet med raske forsøgspersoner. I løbet af 12

timers CCVH-terapi blev der fjernet doripenem og doripenem-M-1 svarende til henholdsvis 28 % og

10 % af dosis, mens der i løbet af 12 timers CVVHDF-terapi blev fjernet henholdsvis ca. 21 % og 8 %

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

af dosis. Der er udarbejdet dosisrekommandationer for patienter i kontinuerlig renal substitutionsterapi

med henblik på at opnå samme systemiske eksponering for doripenem som hos personer med normal

nyrefunktion, der får infusion af doripenem 500 mg over 1 time, så koncentrationerne af doripenem

kan fastholdes over en mindste hæmmende koncentration (MIC) på mindst 1 mg/l i mindst 35 % af

intervallet mellem doserne, og for at fastholde eksponeringen for doripenem og dets metabolit

doripenem-M-1 på et lavere niveau end det, der sås hos raske forsøgspersoner efter infusion af 1 g

doripenem over 1 time hver 8. time. Disse dosisrekommandationer er udarbejdet ud fra data fra

forsøgspersoner med nyresygdom i terminalstadiet, der fik kontinuerlig renal substitutionsterapi, og de

tager højde for den potentielle stigning i non-renal clearance af carbapenemer hos patienter med akut

nyreinsufficiens sammenlignet med patienter med kronisk nyreinsufficiens. Doripenem-M-1 blev

elimineret langsomt i patientgruppen, og halveringstiden (og AUC) er ikke fastlagt tilfredsstillende.

Det kan derfor ikke udelukkes, at den eksponering, der opnås hos patienter, der får kontinuerlig renal

substitutionsterapi, vil være højere end estimeret og dermed højere end den eksponering for

metabolitten, som sås hos raske forsøgspersoner efter infusion af 1 g doripenem over 1 time hver 8.

time. Konsekvenserne in vivo af den øgede eksponering for metabolitten er ukendte, da der ikke

foreligger data for farmakologisk aktivitet med undtagelse af antimikrobiel aktivitet (se pkt. 4.4). Hvis

dosis af doripenem øges til et højere niveau end den anbefalede dosis ved kontinuerlig renal

substitutionsterapi, øges den systemiske eksponering for doripenem-M-1-metabolitten endnu mere. De

kliniske konsekvenser af en sådan øget eksponering er ukendte.

Systemisk eksponering for doripenem og doripenem-M-1 er væsentligt forhøjet hos patienter med

nyresygdom i terminalstadiet, der er i hæmodialyse, sammenlignet med raske forsøgspersoner. I et

studie, hvor seks forsøgspersoner med nyresygdom i terminalstadiet fik en enkelt dosis doripenem på

500 mg som intravenøs infusion, blev doripenem og doripenem-M-1 fjernet under 4 timers

hæmodialyse i mængder svarende til henholdsvis ca. 46 % og 6 % af dosis. Der foreligger

utilstrækkelig information til at kunne give rekommandationer for dosisjustering for patienter, der får

intermitterende hæmodialyse eller andre former for dialyse end kontinuerlig renal substitutionsterapi

(se pkt. 4.2).

Nedsat leverfunktion

Doripenems farmakokinetik hos patienter med nedsat leverfunktion er ikke fastsat. Eftersom

doripenem ikke synes at blive metaboliseret i leveren, forventes doripenems farmakokinetik ikke at

være påvirket af nedsat leverfunktion.

Ældre

Alderens betydning for doripenems farmakokinetik blev evalueret hos ældre forsøgspersoner af begge

køn (66-84 år). Doripenems AUC var 49 % højere hos ældre end hos unge voksne. Disse forskelle

blev hovedsagelig tillagt aldersrelaterede forandringer i nyrefunktionen. Der kræves ingen

dosisjustering hos ældre, bortset fra hos patienter med moderat eller svært nedsat nyrefunktion (se pkt.

4.2).

Køn

Kønnets betydning for doripenems farmakokinetik blev evalueret hos raske forsøgspersoner af begge

køn. Doripenems AUC var 13 % højere hos kvinder end hos mænd. Der kræves ingen dosisjustering

på baggrund af køn.

Race

Racens betydning for doripenems farmakokinetik blev undersøgt i en farmakokinetisk

populationsanalyse. Der blev ikke observeret nogen signifikant forskel i gennemsnitlig doripenem-

clearance på tværs af racegrupper, og der kræves derfor ingen dosisjustering på baggrund af race.

5.3

Prækliniske sikkerhedsdata

Prækliniske data viser ingen speciel risiko for mennesker vurderet ud fra konventionelle studier af

sikkerhedsfarmakologi og genotoksicitet. Kontinuerlig brug hos dyr blev ikke afdækket i disse studier

på grund af studiedesignet for toksicitet efter gentagne doser samt de farmakokinetiske forskelle i dyr

og mennesker.

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Der blev ikke observeret reproduktionstoksicitet i studier udført med rotter og kaniner. Relevansen af

disse studier er dog begrænset, fordi studierne blev udført med dosering én gang daglig, hvilket er

mindre end en tiendedel af varigheden af den daglige doripenemeksponering i dyr.

6.

FARMACEUTISKE OPLYSNINGER

6.1

Hjælpestoffer

Ingen

6.2

Uforligeligheder

Dette lægemiddel må ikke blandes med andre lægemidler end dem, der er anført under pkt. 6.3.

6.3

Opbevaringstid

3 år.

Opbevaringstid for rekonstituerede opløsninger: Efter rekonstitution med sterilt vand til

injektionsvæsker eller 9 mg/ml (0,9 %) natriumchloridinjektionvæske kan Doribax suspensionen i

hætteglasset opbevares i op til 1 time ved temperatur under 30

C før overførsel til og fortynding i

infusionsposen.

Efter fortynding i infusionsposen skal Doribax-infusionsvæske, som opbevares ved stuetemperatur

eller i køleskab, indgives i henhold til følgende skema:

Tidsfrister, inden for hvilke rekonstitution, fortynding og infusion skal finde sted for Doribax-

infusionsvæske, opløsning

Infusionsvæske, opløsning

Opløsning opbevaret

ved stuetemperatur

Opløsning

opbevaret i

køleskab (2-8

9 mg/ml (0,9 %)

natriumchloridinjektionsvæske

12 timer

72 timer*

50 mg/ml (5 %) glucoseinjektionsvæske

4 timer

24 timer*

Når infusionsvæsken er fjernet fra køleskabet, skal den indgives inden for holdbarhedstiden for opbevaring

ved stuetemperatur, forudsat at den samlede opbevaringstid i køleskab, tiden til temperering til stuetemperatur

og infusionstiden ikke overskrider holdbarhedstiden for opbevaring i køleskab.

50 mg/ml (5 %) glucoseinjektionsvæske bør ikke bruges til infusioner af varighed på mere end 1 time.

Kemisk og fysisk holdbarhed under brug er påvist for de tidsperioder og opløsninger, der er anført i

ovenstående tabel.

Fra et mikrobiologisk synspunkt bør præparatet anvendes straks. Hvis præparatet ikke anvendes straks,

er opbevaringstiden og betingelserne inden anvendelse brugerens ansvar og bør normalt ikke være

over 24 timer ved 2-8 °C, medmindre rekonstitution/fortynding er foretaget under kontrollerede og

validerede aseptiske forhold.

6.4

Særlige opbevaringsforhold

Dette lægemiddel kræver ingen særlige forholdsregler vedrørende opbevaringen.

Opbevaringsforhold efter rekonstitution af lægemidlet og for infusionsvæsken, se pkt. 6.3.

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

6.5

Emballagetype og pakningsstørrelser

Hætteglas af klart glas på 20 ml (Type I).

Lægemidlet udleveres i æsker med 10 hætteglas.

6.6

Regler for bortskaffelse og anden håndtering

Hætteglassene er til engangsbrug.

Doribax skal rekonstitueres og dernæst fortyndes yderligere før infusion.

Klargøring af infusionsvæske, opløsning med dosis på 500 mg ud fra 500 mg hætteglas

Tilsæt 10 ml sterilt vand til injektionsvæsker eller 9 mg/ml (0,9 %)

natriumchloridinjektionsvæske i 500 mg hætteglasset og ryst det, til der dannes en suspension.

Inspicer suspensionen visuelt for fremmedlegemer. Bemærk: Suspensionen er ikke beregnet til

direkte infusion.

Træk suspensionen op i en injektionssprøjte med kanyle og tilsæt den i en infusionspose

indeholdende enten 100 ml 9 mg/ml (0,9 %) natriumchloridinjektionsvæske eller 50 mg/ml (5 %)

glucoseinjektionsvæske. Bland indholdet, til det er helt opløst. Infunder hele denne opløsning,

således at der indgives en dosis på 500 mg doripenem.

Klargøring af infusionsvæske, opløsning med dosis på 250 mg ud fra 500 mg hætteglas

Tilsæt 10 ml sterilt vand til injektionsvæsker eller 9 mg/ml (0,9 %)

natriumchloridinjektionsvæske i 500 mg hætteglasset og ryst det, til der dannes en suspension.

Inspicer suspensionen visuelt for fremmedlegemer. Bemærk: Suspensionen er ikke beregnet til

direkte infusion.

Træk suspensionen op i en injektionssprøjte med kanyle og tilsæt den i en infusionspose

indeholdende enten 100 ml 9 mg/ml (0,9 %) natriumchloridinjektionsvæske eller 100 ml

50 mg/ml (5 %) glucoseinjektionsvæske. Bland indholdet, til det er helt opløst.

Fjern 55 ml af denne opløsning fra infusionsposen og kassér dette. Infunder den resterende del

af opløsningen, således at der indgives en dosis på 250 mg doripenem.

Doribax infusionsvæsker varierer fra klare, farveløse opløsninger til opløsninger, som er klare og let

gullige. Farvevariationer inden for dette område har ingen indflydelse på præparatets effekt.

Ikke anvendt lægemiddel samt affald heraf skal bortskaffes i henhold til lokale retningslinjer.

7.

INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN

Janssen-Cilag International NV

Turnhoutseweg 30

B-2340 Beerse

Belgien

8.

MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (-NUMRE)

EU/1/08/467/001

9.

DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLADELSE/FORNYELSE AF

TILLADELSEN

Dato for første markedsføringstilladelse: 25. juli 2008

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

10.

DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN

Yderligere information om Doribax findes på Det Europæiske Lægemiddelagenturs hjemmeside

http://www.ema.europa.eu.

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

7 Westferry Circus

Canary Wharf

London E14 4HB

United Kingdom

Telephone

+44 (0)20 7418 8400

Facsimile

+44 (0)20 7418 8416

E-mail

info@ema.europa.eu

Website

www.ema.europa.eu

An agency of the European Union

© European Medicines Agency, 2012. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.

EMA/450072/2012

EMEA/H/C/000891

EPAR - sammendrag for offentligheden

Doribax

doripenem

Dette dokument er et sammendrag af den europæiske offentlige vurderingsrapport (EPAR) for Doribax.

Det forklarer, hvordan Udvalget for Lægemidler til Mennesker (CHMP) vurderede lægemidlet og nåede

frem til sin udtalelse til fordel for udstedelse af en markedsføringstilladelse og til sine anbefalinger om

anvendelsesbetingelserne for Doribax.

Hvad er Doribax?

Doribaxer et lægemiddel, der indeholder det aktive stof doripenem. Det fås som et pulver, der blandes

til en opløsning til infusion (drop i en vene).

Hvad anvendes Doribax til?

Doribax er et antibiotikum. Det anvendes hos voksne til behandling af følgende infektioner:

Nosokomiel pneumoni (en infektion i lungerne) "Nosokomiel" betyder, at man har fået infektionen

på et hospital. Dette inkluderer lungebetændelse, som skyldes brug af en ventilator (en maskine,

som hjælper en patient med at trække vejret).

Komplicerede infektioner i maven. ”Kompliceret” betyder, at infektionen er svær at behandle.

Komplicerede infektioner i urinvejene (de strukturer, som leder urinen

Før Doribax anvendes, bør lægen læse eventuelle officielle retningslinjer for korrekt brug af antibiotika.

Lægemidlet udleveres kun efter recept.

Hvordan anvendes Doribax?

Standarddosis af Doribax er 500 mg hver ottende time. Hver infusion varer en time, selv om nogle

patienter med nosokomiel pneumoni kan have brug for infusioner, som varer fire timer. Behandlingen

varer som regel mellem fem og 14 dage afhængig af infektionens type og sværhedsgrad, og hvordan

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

patienten reagerer på behandlingen.(ved nosokomiel pneumoni varer behandlingen som regel 10 til 14

dage). Da medicinen udskilles fra kroppen via nyrerne, bør dosen nedsættes hos patienter, som har

moderate eller svære problemer med nyrerne. Ved behandling af nosokomiel pneumoni kan det til

patienter, som har forhøjet nyreclearance

(hvis nyrerne udskiller medicinen for hurtigt fra kroppen),

eller hvis infektion er forårsaget af visse typer af bakterier, overvejes at anvende en dosis på 1 g hver

ottende time. Dosen indgives ved en infusion, der varer 4 timer.

Hvordan virker Doribax?

Det aktive stof i Doribax, doripenem, er et antibiotikum, som tilhører gruppen af ‘carbapenemer’. Det

virker ved at angribe visse proteintyper på overfladen af bakteriecellerne. Det forhindrer bakterierne i

at opbygge deres cellevægge, hvilket dræber bakterierne Der findes en liste over de bakterier, som

Doribax virker mod, i produktresuméet (der også er en del af denne EPAR).

Hvordan blev Doribax undersøgt?

Doribax blev undersøgt i fem hovedundersøgelser, som sammenlignede Doribax med andre antibiotika.

To undersøgelser sammenlignede Doribax med piperacillin/tazobactam eller imipenem hos i alt 979

patienter med nosokomiel pneumoni

To undersøgelser sammenlignede Doribax med meropenem hos i alt 962 patienter med

komplicerede infektioner i maven

En undersøgelse sammenlignede Doribax med levofloxacin hos 753 patienter med komplicerede

urinvejsinfektioner

I alle undersøgelserne var det primære mål for virkningen antallet af patienter, hos hvem infektionen

forsvandt.

Hvilken fordel viser undersøgelserne, at der er ved Doribax?

Doribax var lige så effektivt til behandling af infektioner som de andre antibiotika:

Ifølge de samlede resultater af de to undersøgelser med nosokomiel pneumoni, blev 75 % af de

patienter, som fik Doribax, helbredt (195 ud af 260) sammenlignet med 72 % af de patienter, som

tog piperacillin/tazobactam eller imipenem (174 ud af 241

Ifølge de samlede resultater af de to undersøgelser med komplicerede infektioner i maven, blev 85

% af de patienter, som fik Doribax, helbredt (275 ud af 325) sammenlignet med 84 % af de

patienter, som tog meropenem(260 ud af 309).

Ved komplicerede urinvejsinfektioner blev 82 % af de patienter, som fik Doribax, helbredt (230 ud

af 280) sammenlignet med 83 % af de patienter, som fik levofloxacin (221 ud af 265)

Hvilken risiko er der forbundet med Doribax?

Den hyppigste bivirkning ved Doribax (som ses hos mere end 1 ud af 10 patienter) er hovedpine. Den

fuldstændige liste over alle de indberettede bivirkninger ved Doribax fremgår af indlægssedlen.

Doribax bør ikke anvendes til personer, som kan være overfølsomme (allergiske) over for doripenem

eller andre carbapenemer. Det må ikke anvendes til patienter, som har svær allergi over for andre

"beta-lactam"-antibiotika som penicillin eller cefalosporin.

Doribax

EMA/450072/2012

Side 2/3

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Doribax

EMA/450072/2012

Side 3/3

Hvorfor blev Doribax godkendt?

CHMP besluttede, at fordelene ved Doribax opvejer risiciene, og anbefalede udstedelse af

markedsføringstilladelse.

Andre oplysninger om Doribax

Europa-Kommissionen udstedte en markedsføringstilladelse med gyldighed i hele Den Europæiske

Union for Doribax den 25. juli 2008.

Den fuldstændige EPAR for Doribax findes på agenturets websted: ema.europa.eu/Find

medicine/Human medicines/European public assessment reports. Hvis du ønsker yderligere

oplysninger om behandling med Doribax, kan du læse indlægssedlen (også en del af denne EPAR) eller

kontakte din læge eller dit apotek.

Dette sammendrag blev sidst ajourført i 07-2012.

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Andre produkter

search_alerts

share_this_information