Danmark - dansk - Lægemiddelstyrelsen (Danish Medicines Agency)
16-07-2018
01-01-2015
Allerød, august 2011
Dopram, 20 mg/ml, injektionsvæske, opløsning
I henhold til §11 i den gældende bekendtgørelse om mærkning m.m. af lægemidler* er der
ikke udarbejdet en indlægsseddel for dette produkt.
Meda AS
Solvang 8
3450 Allerød
Tlf.: 4452 8888
Fax.: 4452 8899
E-mail:
info@meda.dk
BEK nr. 1210 af 07. december 2010 Bekendtgørelse om mærkning m.m. af lægemidler
§11. Indlægssedlen kan udelades, hvis lægemidlet er beregnet til udelukkende at skulle
administreres af sundhedspersonale eller dyrlæger og hvis lægemidlet ikke er beregnet til
langtidsvirkende effekt.
7. november 2005
PRODUKTRESUMÉ
for
Dopram, injektionsvæske, opløsning
0.
D.SP.NR.
3999
1.
LÆGEMIDLETS NAVN
Dopram
2.
KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Doxapramhydrochlorid 20 mg/ml.
Hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1
3.
LÆGEMIDDELFORM
Injektionsvæske, opløsning
4.
KLINISKE OPLYSNINGER
4.1
Terapeutiske indikationer
Akut forværring af kronisk respirationsinsufficiens. Postoperativt respirationssvigt.
4.2
Dosering og indgivelsesmåde
Akut forværring af kronisk respirationsinsufficiens:
Kontinuert intravenøs infusion: Den anbefalede initiale infusionshastighed er 1-2 mg/minut.
Om nødvendigt kan infusionshastigheden øges til maksimalt 3 mg/minut. Arterielle
blodgasser skal måles før doxapramadministration og mindst hvert 30. minut i løbet af den to
timer lange infusion.
Postoperativt respirationssvigt:
Intravenøs injektion: Sædvanlig dosis er 0,5-1,0 mg/kg givet som langsom intravenøs
injektion over 30 sekunder eller mere. Denne dosis kan om nødvendigt gentages med 5
minutters interval. En enkelt dosis bør ikke overskride 1,5 mg/kg, og den anbefalede
totaldosis er 2 mg/kg. Langsom administration af lægemidlet og omhyggelig observation af
patienten under og efter administration anbefales. Det anbefales at bruge en kvantitativ
metode til at vurdere iltningen, som f.eks. puls oxymetri.
10400_spc.doc
Side 1 af 6
Lægemidlet bør ikke anvendes til børn under 12 år, da der ikke er dokumentation for
sikkerhed og effekt.
4.3
Kontraindikationer
Forværring af den kardiovaskulære tilstand eller alvorlig hypertension, thyreotoxicosis, status
asthmaticus og andre lungelidelser, epilepsi eller andre konvulsive lidelser, tegn på kranielle
skader eller cerebral vaskulær skade og kendt hypersensitivitet over for doxapram.
Overfølsomhed over for det aktive stof.
4.4
Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen
Bør ikke anvendes til børn under 12 år.
Doxapram er hverken en antagonist over for muskelrelaksantia eller en specifik narkotisk
antagonist. Adækvate luftveje og iltning skal sikres før doxapramadministration. Det
anbefales ved postanæstetisk brug at anvende mere spcifikke tests (f.eks. perifer
nervestimulation, luftvejstryk, hovedløft, puls oxymetri og kuldioxid ved respirationsslutning)
for at vurdere om ventilationen er tilstrækkelig før administration af doxapram.
Doxapram bør ikke bruges i forbindelse med mekanisk ventilation.
Forsigtighed skal udvises ved behandling af patienter med hypermetaboliske tilstande som for
eks. fæokromocytom.
Den respirationsstimulerende effekt af doxapram må ikke vare længere end residualeffekten
af deprimerende lægemidler. Da respiratorisk depression kan forekomme efter stimulering
med doxapram, skal patienten monitoreres nøje i p-1 time indtil patienten er helt klar.
Blodtryksstigning og forstærkede dybe tendonreflekser kan være tidlige tegn på overdosering.
Derfor skal disse parametre vurderes periodisk og dosering eller infusionshastighed justeres i
henhold til disse.
Vaskulær ekstravasation eller brug af et enkelt injektionssted over længere periode skal
undgås, da dette enten kan medføre tromboflebit eller lokal vævsirritation.
Intravenøs diazepam, fenytoin og kortvirkende babiturater, oxygen og resusciativt udstyr skal
være klargjort til styring af overdosering manifesteret ved kramper.
Langsom administration af lægemidlet samt omhyggelig observation af patienten under og
efter administration tilrådes. Disse forholdsregler tages for at sikre, at de protektive reflekser
er restitueret, og for at forebygge en rebound hypoventilatorisk krise.
Doxapram skal administreres med forsigtighed til patienter, som får sympatomimetika eller
MAO-hæmmere, da en additiv pressoreffekt kan forekomme.
Doxapram skal seponeres, hvis pludselig hypotension eller dyspnø udvikles.
En mild til moderat stigning af blodtryk ses almindeligvis. Da der imidlertid er observeret
klinisk signifikante stigninger hos enkelte patienter, anbefales det at doxapram ikke anvendes
til patienter med svær hypertension.
10400_spc.doc
Side 2 af 6
Brug af doxapram til patienter med nedsat leverfunktion har ikke været vurderet. Da
doxapram imidlertid primært metaboliseres i leveren, bør det anvendes med forsigtighed til
sådanne patienter. Dosisjustering foretages på basis af den kliniske respons hos patienten.
Ved forekomst af forud eksisterende leukopeni kan yderligere fald i WBC ses efter anæstesi
og behandling med doxapram.
4.5
Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion
Mulig interaktion med aminofyllin som kan vise sig ved agitation og øget skelet-
muskelaktivitet. MAO-hæmmere potenserer effekten. Doxapram kan temporært maskere
residualeffekten af muskelrelaksantia af curare-typen.
Hos patienter, som har fået anæstetika kendt for at øge myokardiets følsomhed over for
catecholaminer, som for eks. halothan, cyclopropan og enfluran, skal doxaprambehandling
udskydes i mindst 10 minutter efter anæstesiophør, da en øgning af epinephrin-frigørelse er
set ved doxapramadministration, for at mindske risikoen for arytmier, incl. ventrikulær
takykardi og ventrikulær fibrillering.
Præmature nyfødte i behandling med doxapram i doser på 2 til 2,5 mg/kg/t har udviklet
irritabilitet, rysten, hyperglycemi, glukosuri, udspiling af maven, forøgede maverester,
opkastning, tilfældige bevægelser med lemmerne, overdreven gråd og forstyrret søvn, og hos
premature nyfødte med risikofaktorer som f.eks. perinatal asfyksi og intracerebral blødning
fandtes kramper og andengrads hjerteblok forårsaget af QT forlængelse. I alle tilfældene blev
doxapram indgivet efter administration af xanthinderivater som f.eks. aminophyllin eller
theophyllin.
4.6
Graviditet og amning
Graviditet:
Doxapram bør så vidt muligt ikke anvendes til gravide, og kun når de forventede fordele
for moderen kan opveje den mulige risiko for fostret.
Erfaringsgrundlaget for anvendelse af doxapram til gravide er ringe.
Erfaringsgrundlaget fra dyreforsøg er utilstrækkeligt.
Der er ingen meddelelser om teratogen effekt.
Præmature nyfødte i behandling med doxapram i doser på 2 til 2,5 mg/kg/t har udviklet
irritabilitet, rysten, hyperglycemi, glukosuri, udspiling af maven, forøgede maverester,
opkastning, tilfældige bevægelser med lemmerne, overdreven gråd og forstyrret søvn, og
hos premature nyfødte med risikofaktorer som f.eks. perinatal asfyksi og intracerebral
blødning sås kramper og andengrads hjerteblok forårsaget af QT forlængelse. I alle
tilfældene blev doxapram indgivet efter administration af xanthinderivater som f.eks.
aminophyllin eller theophyllin.
Amning:
Bør kun anvendes på tvingende indikation i ammeperioden, da effaring savnes, og det ikke
vides om doxapram i lighed med mange andre lægemidler udskilles i modermælk.
4.7
Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner
Ikke mærkning.
Ikke relevant.
4.8
Bivirkninger
10400_spc.doc
Side 3 af 6
Det vides ikke hvor stor en procentdel af de behandlede patienter, der vil få bivirkninger
eller hvilke bivirkninger, der er de almindeligste.
Lidelser i blod og lymfe
Frekvens ikke oplyst
Leukopeni
Lidelser i det centrale og perifere nervesystem
Frekvens ikke oplyst
Pyreksi, rødmen, sveden; pruritus og paræstesi,
som varmefølelse eller brændende fornemmelse,
især i genitalregionen og perineum; ængstelse,
desorientering, pupildilatation, hovedpine, ørhed,
hyperaktivitet, ufrivillige bevægelser,
muskelspasticitet, forøgede dybe
tendonreflekser, clonus, bilateral Babinski og
konvulsioner.
Vaskulære (ekstrakardielle) lidelser
Frekvens ikke oplyst
Ændringer i hjerterytmen, nedsatte T-waves,
arytmier (incl. ventrikulær takykardi og
ventrikulær fibrillering), smerter og trykken i
brystet. Mild til moderat øgning af blodtrykket.
Lidelser i luftveje, thorax og mediastinum
Frekvens ikke oplyst
Dyspnø, hoste, takypnø, laryngospasmer,
bronkospasmer, hikke og rebound
hypoventilation.
Gastrointestinale lidelser
Frekvens ikke oplyst
Kvalme, opkastning, diaré, stimulation af nedre
del af tarmen -defækationstrang, øget
spytsekretion, smagsforstyrrelser.
Lidelser i nyrer og urinveje
Frekvens ikke oplyst
Stimulering af urinblæren med spontan
vandladning, urinretention.
Generelle symptomer og forstyrrelser ved
applikationssted
Frekvens ikke oplyst
Tromboflebit, utilpashed.
Overdosering
Symptomer:
Symptomer på overdosering er forøgelse af præparatets farmakologiske effekt. Kraftig
stigning i blodtrykket; tachycardia og andre arytmier, skeletmuskel hyperaktivitet incl.
forstærkede dybe senereflekser, muskelspasticitet og ufrivillige bevægelser og dyspnø er
forekommet og kan betragtes som tidlige tegn på overdosering.
10400_spc.doc
Side 4 af 6
Alvorlige symptomer på overdosering incl. klonus og universielle krampeanfald er ikke
sandsynlige ved anbefalet dosering. Postictal depression kan forstærke evt. eksisterende
koma.
Behandling:
Monitorering af respirationsfunktionen er essentiel for alle patienter, der behandles med
doxapram. Da der ikke er nogen specifik antidot til doxapram, bør behandlingen være
symptomatisk og støttende. Intravenøs diazepam, phenytoin, korttidsvirkende barbiturater, ilt-
og genoplivningsudstyr bør bruges efter behov.
4.9
Udlevering
5.
FARMAKOLOGISKE OPLYSNINGER
5.0
Terapeutisk klassifikation
R 07 AB 01 Respirationsstimulerende midler.
5.1
Farmakodynamiske egenskaber
Doxapram er et respirationsstimulerende præparat, som virker både perifert og centralt.
Doxapram virker respirationsstimulerende ved hjælp af de perifere carotide kemoreceptorer.
Når dosis niveauet stiger, stimuleres de centrale respirationscentre i medulla med progressiv
stimulation i andre dele af hjernen og rygmarven.
Den respirationsstimulerende virkning manifesteres ved en stigning i respirationsvolumen i
forbindelse med en let øget respirationsrate.
Efter administration af doxapram kan ses en pressor reaktion. Under forudsætning af at
hjertefunktionen ikke er nedsat, er pressor effekten mere udtalt ved hypovolemiske end
normovolemiske tilstande. Pressor reaktionen skyldes forbedret slagvolumen snarere end
perifer vasokonstriktion. Efter administration af doxapram er set øget frigivelse af
katecholaminer.
Selv om opiatinduceret respirationsdepression reduceres betydeligt med doxapram, påvirkes
den analgetiske effekt ikke.
5.2.
Farmakokinetiske egenskaber
Den respirationsstimulerende effekt efter indgift af anbefalet dosis i.v. doxapram begynder
almindeligvis i løbet af 10 til 20 sekunder med maksimum effekt efter 60 til 90 sekunder.
Virkningsvarighed kan variere fra 8 til 12 minutter.
Efter intravenøs injektion af 1,5 mg/kg falder plasmakoncentrationen af doxapram multi-
exponentielt. Fire til tolv timer efter administration af denne dosis, er halveringstiden 3,4
timer (2,4 - 4,1 timer).
Doxapram metaboliseres i stor udstrækning i leveren og mindre end 5% af en intravenøs dosis
udskilles uændret i urinen i løbet af 24 timer.
5.3
Prækliniske sikkerhedsdata
10400_spc.doc
Side 5 af 6
Der er ikke udført karcinogene eller mutagene studier med doxapram.
6.
FARMACEUTISKE OPLYSNINGER
6.1
Hjælpestoffer
Vand til injektionsvæsker.
6.2
Uforligeligheder
Blanding af doxapram med en alkalisk opløsning vil resultere i udfældning eller luftdannelse.
Dopram bør derfor ikke blandes eller indgives sammen med alkaliske præparationer.
Dopram bør ikke blandes med nogen præparater eller opløsninger med mindre effekten på
den fysiske og kemiske stabilitet af den dannede opløsning først er blevet dokumenteret.
6.3
Opbevaringstid
4 år.
6.4
Særlige opbevaringsforhold
Ingen.
6.5
Emballage
Ampuller.
6.6
Instruktioner vedrørende håndtering og destruktion
Ingen særlige forholdsregler.
7.
INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN
Meda AS
Solvang 8
3450 Allerød
8.
MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
10400
9.
DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
31. december 1982
10.
DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN
7. november 2005
10400_spc.doc
Side 6 af 6