Danmark - dansk - Lægemiddelstyrelsen (Danish Medicines Agency)
29-06-2020
24. june 2020
PRODUKTRESUMÉ
for
Docetaxel ”Amring”, koncentrat til infusionsvæske, opløsning
0.
D.SP.NR.
28171
1.
LÆGEMIDLETS NAVN
Docetaxel ”Amring”
2.
KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Hver ml koncentrat indeholder 20 mg docetaxel.
1 hætteglas på 1 ml koncentrat indeholder 20 mg docetaxel.
1 hætteglas på 4 ml koncentrat indeholder 80 mg docetaxel.
1 hætteglas på 8 ml koncentrat indeholder 160 mg docetaxel.
Hjælpestof(fer), som behandleren skal være opmærksom på:
Hvert hætteglas med 1 ml koncentrat indeholder 0,5 ml vandfri ethanol 395 mg.
Hvert hætteglas med 4 ml koncentrat indeholder 2 ml vandfri ethanol (1.580 mg.
Hvert hætteglas med 8 ml koncentrat indeholder 4 ml vandfri ethanol (3.160 mg).
Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.
3.
LÆGEMIDDELFORM
Koncentrat til infusionsvæske, opløsning
(sterilt concentrat).
Koncentratet er en gul til brunliggul klar, olieret opløsning.
4.
KLINISKE OPLYSNINGER
4.1
Terapeutiske indikationer
Brystkræft
Docetaxel i kombination med doxorubicin og cyclophosphamid er indiceret til adjuverende
behandling af patienter med:
operabel, lymfeknude-positiv brystkræft
operabel, lymfeknude-negativ brystkræft.
dk_hum_49986_spc.doc
Side 1 af 44
For patienter med operabel lymfeknude-negativ brystkræft bør adjuverende behandling
begrænses til patienter egnet til at få kemoterapi ifølge etablerede nationale kriterier for
primær behandling af tidlig brystkræft (se pkt. 5.1)
Docetaxel i kombination med doxorubicin er indiceret til behandling af patienter med
lokalt fremskreden eller metastatisk brystkræft, som ikke tidligere har fået kemoterapi mod
denne tilstand.
Docetaxel monoterapi er indiceret til behandling af patienter med lokalt fremskreden eller
metastatisk brystkræft efter behandlingssvigt af kemoterapi. I tidligere kemoterapi skal
anthracyclin eller et alkylerende stof have været anvendt.
Docetaxel i kombination med trastuzumab er indiceret til behandling af patienter med
metastatisk brystkræft, hvis tumorer overudtrykker HER2, og som ikke tidligere har fået
kemoterapi mod metastatisk sygdom.
Docetaxel i kombination med capecitabin er indiceret til behandling af patienter med lokal
fremskreden eller metastatisk brystkræft efter svigt af cytotoksisk kemoterapi. Tidligere
behandling skal have omfattet et anthracyklin.
Ikke-småcellet lungekræft
Docetaxel er indiceret til behandling af patienter med lokalt fremskreden eller metastatisk
ikke- småcellet lungekræft efter behandlingssvigt af kemoterapi.
Docetaxel i kombination med cisplatin er indiceret til behandling af patienter med
inoperabel lokalt fremskreden eller metastatisk ikke-småcellet lungekræft hos patienter, der
ikke tidligere har fået kemoterapi mod denne tilstand.
Prostatakræft
Docetaxel i kombination med prednison eller prednisolon er indiceret til behandling af
patienter med hormonrefraktær metastatisk prostatakræft.
Gastrisk adenokarcinom
Docetaxel i kombination med cisplatin og 5-fluoruracil er indiceret til behandling af
patienter med metastatisk gastrisk adenokarcinom, inklusive adenokarcinom i den
gastrooesophageale forbindelse, som ikke tidligere har fået kemoterapi mod metastatisk
sygdom.
Hoved- og halskræft
Docetaxel i kombination med cisplatin og 5-fluoruracil er indiceret til indledende
behandling af patienter med inoperable, lokale, fremskredne skællede celle-carcinoma i
hoved og hals.
4.2
Dosering og indgivelsesmåde
Anvendelse af docetaxel bør begrænses til afdelinger, der er specialiserede i administration
af cytostatika og docetaxel bør kun gives under supervision af en speciallæge i onkologi
(se pkt. 6.6).
Anbefalet dosis
dk_hum_49986_spc.doc
Side 2 af 44
Medmindre det er kontraindiceret, kan der til brystkræft, ikke-småcellet lungekræft,
gastrisk samt hoved- og halskræft gives et oralt kortikosteroid som præmedicinering,
eksempelvis dexamethazon 16 mg per dag (f.eks. 8 mg 2 gange daglig).
Præmedicineringen gives i 3 dage startende 1 dag før docetaxel-administration (se
pkt. 4.4). G-CSF (granulocytkoloni-stimulerende faktor) kan anvendes profylaktisk for at
formindske risikoen for hæmatologisk toksicitet.
Ved prostatakræft er det anbefalede præmedicineringsregime, på grund af den samtidige
behandling med prednison eller prednisolon, oral dexamethason 8 mg 12 timer, 3 timer og
1 time før docetaxel- infusion (se pkt. 4.4).
Docetaxel indgives som en 1-times infusion hver 3. uge.
Brystkræft
Den anbefalede doxetaxel-dosis til adjuverende behandling af operabel lymfeknude-positiv
og lymfeknude-negativ brystkræft er 75 mg/m² hver 3. uge i 6 perioder, administreret
1 time efter doxorubicin 50 mg/m² og cyclophosphamid 500 mg/m² (TAC-regime) (se
også: Dosisjustering under behandling).
Til behandling af patienter med lokalt fremskreden eller metastatisk brystkræft er den
anbefalede dosis docetaxel i monoterapi 100 mg/m². Som førstebehandling indgives
75 mg/m² doxetaxel i kombinationsbehandling med doxorubicin (50 mg/m²).
I kombination med trastuzumab er den anbefalede dosis af docetaxel 100 mg/m² hver
3. uge med en ugentlig administration af trastuzumab. I pivotalstudiet blev den initiale
docetaxel-infusion givet dagen efter den første dosis trastuzumab. Den efterfølgende
docetaxel-dosis blev givet umiddelbart efter ophør af trastuzumab-infusionen, hvis
trastuzumab-infusionen var veltolereret. Vedrørende trastuzumab-dosis og -administration,
se produktresumé for trastuzumab.
I kombination med capecitabin er den anbefalede docetaxel-dosis 75 mg/m² hver 3. uge
kombineret med capecitabin 1.250 mg/m² to gange daglig (indenfor 30 minutter efter et
måltid) i 2 uger efterfulgt af en uges pause. For beregning af capecitabin-dosis i
overensstemmelse med legemsoverflade se capecitabin-produktresuméet.
Ikke-småcellet lungekræft
For patienter der ikke tidligere er behandlet med kemoterapi, der behandles for ikke-
småcellet lungekræft, er den anbefalede dosis af docetaxel 75 mg/m², straks efterfulgt af
cisplatin 75 mg/m² givet over 30-60 minutter. For behandling efter forudgående svigt af
platinbaseret kemoterapi, er den anbefalede dosis 75 mg/m² givet som enkeltstof.
Prostatakræft
Den anbefalede dosis af docetaxel er 75 mg/m². Prednison eller prednisolon 5 mg 2 gange
daglig gives kontinuerligt (se pkt. 5.1).
Gastrisk adenokarcinom
Den anbefalede dosis af docetaxel er 75 mg/m² som en 1-times infusion, efterfulgt af
cisplatin 75 mg/m², som en 1-3-timers infusion (begge kun på dag 1), efterfulgt af
5-fluoruracil 750 mg/m² pr. dag, givet som en 24-timers kontinuerlig infusion i 5 dage,
med start efter endt cisplatin-infusion.
Behandlingen gentages hver 3. uge. Patienterne præmedicineres med antiemetika og
passende hydrering til administration af cisplatin. Man bør anvende profylaktisk G-CSF for
dk_hum_49986_spc.doc
Side 3 af 44
at nedsætte risikoen for hæmatologisk toksicitet (se også ”Dosisjustering under
behandling”).
Hoved- og hals-kræft
Patienter skal præmedicineres med antiemetika og hydreres passende (før og efter cisplatin
administration). Profylaktisk G-CSF kan anvendes til at nedsættes risikoen for
hæmatologiske toksiciteter. Alle patienter på den docetaxel-indeholdende arm af TAX 323
og TAX 324 studierne modtog profylaktisk antibiotika.
Induktions kemoterapi efterfulgt af strålebehandling (TAX 323)
Til den indledende behandling af inoperabel, lokalt fremskredne pladecellecarcinom i
hoved og hals (SCCHN) er den anbefalede dosis docetaxel 75 mg/m² som en 1-times
infusion, efterfulgt af 1 times infusion med cisplatin 75 mg/m² på dag 1, efterfulgt af
5-fluoruracil som en kontinuerlig infusion på 750 mg/m² pr. dag i fem dage. Dette
regime blev administreret hver 3. uge i 4 cyklusser. Efter kemoterapi bør patienterne
få strålebehandling.
Induktions kemoterapi efterfulgt af kemo-stråleterapi (TAX 324)
Til den indledende behandling af patienter med lokalt fremskreden
pladecellecarcinom i hoved og hals (SCCHN) (ikke muligt af resektere, lav
sandsynlighed for kirurgisk helbredelse samt med bevarelse af organer som mål), er
den anbefalede dosis docetaxel 75 mg/m² som en 1-times intravenøs infusion på dag 1,
efterfulgt af cisplatin 100 mg/m² administreret som en 30 minutter til 3 timers
infusion, efterfulgt af 5-fluoruracil 1.000 mg/m² som en kontinuerlig infusion fra dag 1
til dag 4. Dette regime administreres hver 3. uge i 3 cyklusser. Patienter bør modtage
kemo-strålingsterapi efter kemoterapi
Ved dosismodifikation af cisplatin og 5-fluoruracil henvises der til de tilsvarende
produktresuméer.
Dosisjustering under behandling
Generelt
Docetaxel kan gives, når neutrocyttallet er ≥ 1.500 celler/mm³.
I de følgende tilfælde bør dosis af docetaxel reduceres fra 100 mg/m² til 75 mg/m² og/eller
fra 75 mg/m² til 60 mg/m²: Hos patienter, som under docetaxel-behandling har haft enten
febril neutropeni, neutrofile leukocytter < 500 celler/mm³ i mere end en uge, alvorlige eller
kumulative reaktioner eller alvorlig perifer neuropati. Hvis patienten fortsætter med at få
disse reaktioner ved 60 mg/m² bør behandlingen stoppes.
Adjuverende behandling til brystkræft
Primær G-CSF-profylakse bør overvejes til patienter, som får docetaxel-, doxorubicin- og
cyclophosphamid- (TAC)-adjuverende behandling for brystkræft. Patienter, som får febril
neutropeni og/eller neutropenisk infektion bør have deres docetaxel-dosis reduceret til
60 mg/m² i alle efterfølgende cykler (se pkt. 4.4 og 4.8). Patienter, som får grad 3- eller
4-stomatitis, bør have deres dosis reduceret til 60 mg/m².
I kombination med cisplatin
Hos patienter med en initialdosis på 75 mg/m² docetaxel i kombination med cisplatin og en
minimum blodpladeværdi under den tidligere behandlingsrunde på < 25.000 celler/mm³,
eller hos patienter, der får febril neutropeni, eller hos patienter med alvorlig, ikke-
dk_hum_49986_spc.doc
Side 4 af 44
hæmatologisk toksicitet skal docetaxel-dosis reduceres til 65 mg/m² i de følgende
behandlingsrunder. For cisplatin-dosisjustering se tilsvarende produktresumé.
I kombination med capecitabin
For capecitabin dosis-justeringer se capecitabins produktresumé.
Hos patienter, der første gang udvikler grad 2-toksicitet, der vedvarer til tidspunktet
for den næste docetaxel/capecitabin-behandling skal behandlingen udsættes, til der er
grad 0-1-toksicitet. Derefter genoptages behandlingen med 100 % af den oprindelige
dosis.
Hos patienter, der for anden gang udvikler grad 2-toksicitet eller første gang grad 3-
toksicitet, skal behandlingen udsættes, indtil grad 0-1 nås. Derefter genoptages
behandlingen med docetaxel 55 mg/m². Denne fremgangsmåde gælder, uanset hvor
patienten befinder sig i behandlingscyklus.
Ved ethvert efterfølgende tegn på toksicitet eller ved grad 4-toksicitet seponeres
docetaxel-behandling.
Vedrørende dosisjusteringer for trastuzumab: Se produktresuméet for trastuzumab.
I kombination med cisplatin og 5
-
fluoruracil
Docetaxel-dosis bør reduceres fra 75 til 60 mg/m², hvis der trods anvendelse af G-CSF
opstår: 1) febril neutropeni, 2) prolongeret neutropeni, 3) eller neutropenisk infektion. I
tilfælde af efterfølgende episoder med kompliceret neutropeni, bør dosis af docetaxel
reduceres fra 60 mg/m² til 45 mg/m². I tilfælde af grad 4-trombocytopeni bør dosis af
docetaxel reduceres fra 75 mg/m² til 60 mg/m². Patienter bør ikke genbehandles med
efterfølgende cyklusser af docetaxel indtil neutrofil-antallet gendannes til et niveau
> 1.500 celler/mm³ og blodplader gendannes til et niveau > 100.000 celler/mm³. Afbryd
behandlingen, hvis disse toksiciteter varer ved (se pkt. 4.4).
De anbefalede dosis-modifikationer for gastrointestinal toksicitet hos patienter behandlet
med docetaxel i kombination med cisplatin og 5-fluoruracil (5-FU):
Toksicitet
Dosisjustering
Diarré grad 3
Første episode: Reducer 5-FU-dosis med 20 %
Anden episode: Reducer så docetaxel-dosis med 20 %
Diarré grad 4
Første episode: Reducer docetaxel- og 5-FU-dosis med 20 %
Anden episode: Afbryd behandlingen
Stomatitis/mucositis
grad 3
Første episode: Reducer 5-FU-dosis med 20 %
Anden episode: Stop kun 5-FU i alle efterfølgende cyklusser
Tredje episode: Reducer docetaxel-dosis med 20 %
Stomatitis/mucositis
grad 4
Første episode: Stop kun 5-FU i alle efterfølgende cyklusser
Anden episode: Reducer docetaxel-dosis med 20 %
For cisplatin- og 5-fluoruracil-dosisjusteringer: Se tilsvarende produktresumé.
Til patienter, som i SCCHN pivotalstudiet udviklede kompliceret neutropeni (inklusive
prolongeret neutropeni, febril neutropeni eller infektion), blev G-CSF anbefalet som
profylakse (f.eks. dag 6-15) i alle efterfølgende cyklusser.
dk_hum_49986_spc.doc
Side 5 af 44
Specielle patientgrupper
Patienter med nedsat leverfunktion
På basis af farmakokinetiske data med docetaxel givet som enkeltstof ved en dosis på
100 mg/m², er den anbefalede dosis docetaxel 75 mg/m² til patienter, som både har
forhøjelse af transaminase (ALAT og/eller ASAT) på mere end 1,5 gange den øvre
normalværdi og af basisk fosfatase på mere end 2,5 gange den øvre normalværdi (se
pkt. 4.4 og pkt. 5.2). For de patienter med serum-bilirubin > øvre normalværdi og/eller
ALAT og ASAT > 3,5 gange øvre normalværdi og basiske fosfataser > 6 gange øvre
normalværdi, kan det ikke anbefales at reducere dosis. I sådanne tilfælde bør docetaxel kun
anvendes på tvingende indikation.
I kombinationsbehandling med cisplatin og 5-fluoruracil til behandling af patienter med
gastrisk adenokarcinom ekskluderede pivotalstudiet patienter med ALAT og/eller
ASAT > 1,5 gange ULN associeret med alkalisk fosfatase > 2,5 x ULN, og bilirubin
> 1 x ULN. Hos disse patienter kan det ikke anbefales at reducere dosis. I sådanne tilfælde
bør docetaxel kun anvendes på tvingende indikation. Der foreligger ingen data for patienter
med nedsat leverfunktion i kombinationsbehandling ved andre indikationer.
Pædiatrisk population
Docetaxels sikkerhed og virkning ved nasofaryngealt karcinom hos børn i alderen 1 måned
til under 18 år er endnu ikke klarlagt.
Der er ingen relevant anvendelse af docetaxel i den pædiatriske population til
indikationerne brystkræft, ikke-småcellet lungekræft, prostatakræft, gastrisk karcinom samt
hoved- og halskræft med undtagelse af type II og III lavt differentieret nasofaryngealt
karcinom.
Ældre
personer
Baseret på de farmakokinetiske studier findes der ingen særlige retningslinjer for ældre
personer. I kombination med capecitabin anbefales det at reducere startdosis af capecitabin
til 75 % hos patienter på 60 år eller ældre (Se: Produktresumé for capecitabin).
4.3
Kontraindikationer
Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført
i pkt. 6.1.
Patienter med en udgangsværdi for neutrofile værdier på < 1.500 celler/mm³.
Patienter med svær leverinsufficiens (se pkt. 4.2 og 4.4).
Kontraindikationer for andre lægemidler gælder også, når disse lægemidler kombineres
med docetaxel.
4.4
Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen
Medmindre det er kontraindiceret, kan der til brystkræft og ikke-småcellet lungekræft
gives et oralt kortikosteroid som præmedicinering, eksempelvis dexamethasone 16 mg per
dag i 3 dage (f.eks. 8 mg 2 gange daglig). Præmedicineringen påbegyndes dagen inden
infusion med docetaxel. Dette kan nedsætte forekomst og sværhedsgrad af væskeretention
og sværhedsgraden af overfølsomhedsreaktioner (se pkt. 4.2). Til prostatakræft er
præmedicineringen oral dexamethason 8 mg, 12 timer, 3 timer og 1 time før docetaxel-
infusionen (se pkt. 4.2).
dk_hum_49986_spc.doc
Side 6 af 44
Hæmatologi
Neutropeni er den hyppigst forekommende bivirkning ved docetaxel. Neutrocyt-lavpunkt
sås efter gennemsnitligt 7 dage, men intervallet kan være kortere hos patienter, der
tidligere har fået en kraftigt virkende behandling. Blodbilledet skal følges løbende hos alle
patienter, som behandles med docetaxel. Behandling med docetaxel bør gentages, når
neutrocyttallet igen er ≥ 1.500 celler/mm³ (se pkt. 4.2).
Hvis der opstår alvorlig neutropeni (< 500 celler/mm³) i mere end 7 dage i løbet af en
docetaxel- behandling, anbefales det at reducere dosis i de efterfølgende cyklusser eller at
tage passende symptomatiske forholdsregler (se pkt. 4.2).
Hos de patienter, der blev behandlet med docetaxel i kombination med cisplatin og
5-fluoruracil (TCF), opstod der febril neutropeni og neutropenisk infektion i mindre grad,
når patienterne fik profylaktisk G-CSF. Patienter i behandling med TCF bør have
profylaktisk G-CSF for at nedsætte risikoen for kompliceret neutropeni (febril neutropeni,
prolongeret neutropeni eller neutropenisk infektion). Patienter, der får TCF, bør monitores
nøje (se pkt. 4.2 og 4.8).
Hos patienter, der blev behandlet med docetaxel i kombination med doxorubicin og
cyclophosphamid (TAC), opstod febril neutropeni og/eller neutropenisk infektion
sjældnere, når patienterne fik primær G-CSF-profylakse. Primær G-CSF-profylakse bør
overvejes til patienter, som får adjuverende behandling med TAC for brystkræft for at
nedsætte risikoen for kompliceret neutropeni (febril neutropeni, forlænget neutropeni eller
neutropenisk infektion). Patienter, som får TAC, bør monitoreres omhyggeligt (se pkt. 4.2
og 4.8).
Overfølsomhedsreaktioner
Patienter bør observeres nøje med henblik på overfølsomhedsreaktioner specielt under
første og anden infusion. Der kan opstå overfølsomhedsreaktioner kan opstå inden for få
minutter efter infusion af docetaxel er påbegyndt. Der bør derfor være adgang til
behandling af hypotension og bronkospasmer. Ved lette symptomer på overfølsomhed
såsom lokal rødme eller lokaliserede kutane reaktioner, er det ikke nødvendigt at afbryde
behandlingen. Derimod kræver svære overfølsomhedsreaktioner såsom svær hypotension,
eller bronkospasme eller generaliseret udslæt/erythem, øjeblikkelig afbrydelse af
docetaxel-infusion og passende terapi. Patienter, som har udviklet svære
overfølsomhedsreaktioner, bør ikke genbehandles med docetaxel. Patienter, som tidligere
har haft en overfølsomhedsreaktion overfor paclitaxel kan være i risiko for at udvikle
overfølsomhedsreaktion overfor docetaxel, inklusive mere alvorlige
overfølsomhedsreaktioner. Disse patienter skal monitoreres tæt ved initiering af
docetaxelbehandling.
Kutane reaktioner
Der er observeret lokaliseret erythem på ekstremiterene (håndflader og fodsåler) med ødem
efterfulgt af afskalning. Der er rapporteret om alvorlige symptomer såsom udslæt efterfulgt
af afskalning, som har ført til afbrydelse eller ophør med docetaxel-behandlingen (se
pkt. 4.2).
Væskeretention
Patienter med svær væskeretention i form af pleuraekssudat og perikardieekssudat samt
ascites, skal observeres nøje.
dk_hum_49986_spc.doc
Side 7 af 44
Respirationssygdomme
Akut respiratorisk distress syndrom, interstitiel pneumoni/pneumonitis, interstitiel
lungesygdom, lungefibrose og respirationssvigt er blevet rapporteret og kan være
associeret med dødelig udgang. Strålepneumonitis er blevet rapporteret hos patienter i
samtidig strålebehandling.
Hvis pulmonale symptomer udvikles eller forværres, skal patienterne overvåges nøje,
undersøges omgående og sættes i passende behandling. Det anbefales at afbryde
behandlingen med docetaxel, indtil der foreligger en diagnose. Tidlig brug af
understøttende behandling kan hjælpe til at bedre tilstanden. Fordelene ved at genoptage
behandlingen med docetaxel skal overvejes nøje.
Patienter med nedsat leverfunktion
Hos patienter, der behandles med docetaxel som enkeltstof i dosis på 100 mg/m², som har
en serum- transaminase-værdi (ALAT og/eller ASAT) på mere end 1,5 gange den øvre
normalværdi samtidig med, at de serum-basiske fosfatase-værdier overstiger den øvre
normalværdi 2,5 gange, er der en større risiko for udvikling af alvorlige bivirkninger.
Bivirkningerne kan omfatte toksisk dødsfald inklusive sepsis og maveblødning, som kan
blive letal, febril neutropeni, infektioner, trombocytopeni, stomatitis og asteni. Derfor er
den anbefalede dosis docetaxel 75 mg/m² til de patienter, der har forhøjet
leverfunktionstest (LFT), og LFT skal måles ved start og før hver behandlingscyklus (se
pkt. 4.2).
Hos patienter med serumbilirubin > øvre normalværdi og/eller forhøjelse af ASAT/ALAT
på > 3,5 gange øvre normalværdi og samtidig forhøjelse af basisk fosfatase på > 6 gange
øvre normalværdi kan det ikke anbefales at reducere dosis. I sådanne tilfælde bør docetaxel
kun anvendes på tvingende indikation.
I kombinationsbehandling med cisplatin og 5-fluoruracil til behandling af patienter med
gastrisk adenokarcinom ekskluderede pivotalstudiet patienter med ALAT og/eller ASAT
> 1,5 gange ULN associeret med alkalisk fosfatase > 2,5 gange ULN, og bilirubin
> 1 gange ULN. Hos disse patienter kan det ikke anbefales at reducere dosis. I sådanne
tilfælde bør docetaxel kun anvendes på tvingende indikation. Der foreligger ingen data for
patienter med nedsat leverfunktion i kombinationsbehandling ved andre indikationer.
Patienter med nedsat nyrefunktion
Der er ingen tilgængelige data vedrørende behandling med docetaxal af patienter med
alvorligt nedsat nyrefunktion.
Nervesystemet
Udvikling af alvorlig perifer neurotoksicitet kræver en dosisreduktion (se pkt. 4.2).
Kardiotoksicitet
Hjertesvigt er observeret hos patienter, som fik docetaxel i kombination med trastuzumab,
specielt efter kemoterapi med anthracycline (doxorubicin eller epirubicin). Hjertesvigtet
kan være moderat til alvorligt og har været associeret med død (se pkt. 4.8).
Patienter, der er kandidater til behandling med docetaxel i kombination med trastuzumab,
bør få foretaget rutinemæssige hjerteundersøgelser. Hjertefunktionen bør yderligere
monitoreres under behandlingen (f.eks. hver 3. måned) med henblik på at identificere
patienter, som udvikler hjerte- dysfunktion. For flere detaljer se produktresumé for
trastuzumab.
dk_hum_49986_spc.doc
Side 8 af 44
Øjne
Cystoidt makulaødem (CMO) er blevet rapporteret hos patienter behandlet med docetaxel.
Patienter med påvirket syn bør omgående gennemgå en fuldstændig oftalmologisk
undersøgelse. I tilfælde af CMO-diagnose skal docetaxel seponeres og passende
behandling initieres (se pkt. 4.8).
Andet
Svangerskabsforebyggende midler skal anvendes af både mænd og kvinder under
behandlingen og for mænd i mindst 6 måneder efter seponering (se pkt. 4.6).
Samtidig anvendelse af docetaxel og potente CYP3A4-hæmmere (f.eks. ketoconazol,
itraconazol, clarithromycin, indinavir, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, saquinavir,
telithromycin og voriconazol) bør undgås (se pkt. 4.5).
Yderligere forsigtighedsregler for anvendelse ved adjuverende behandling af brystkræft
Kompliceret neutropeni
Hos patienter, som får kompliceret neutropeni (forlænget neutropeni, febril neutropeni eller
infektion), bør G-CSF og dosisreduktion overvejes (se pkt. 4.2).
Gastrointestinale reaktioner
Symptomer såsom tidlig abdominal smerte og ømhed, feber, diarré, med eller uden
neutropeni, kan være tidlige manifestationer på alvorlig gastrointestinal toksicitet og bør
evalueres og behandles med det samme.
Kongestivt hjertesvigt (CHF)
Patienter bør monitoreres for symptomer på kongestivt hjertesvigt under behandlingen og i
follow-up-perioden. Hos patienter i behandling med TAC-regimet for lymfeknude-positiv
brystkræft har risikoen for CHF vist sig at være højere i det første år efter behandling (se
pkt. 4.8 og 5.1).
Leukæmi
For patienter, behandlet med docetaxel, doxorubicin og cyclophosphamid (TAC), kræver
risikoen for forsinket myelodysplasi eller myolid leukæmi hæmatologisk opfølgning.
Patienter med 4+lymfeknuder
Da fordelene hos patienter med 4+ lymfeknuder ikke var statistisk signifikante for
sygdoms-fri overlevelse (DFS) og total overlevelse (OS), blev det positive fordel/risiko
forhold for TAC-patienter med 4+ lymfeknuder ikke fuldt demonstreret i den endelige
analyse (se pkt. 5.1).
Ældre personer
Der er begrænsede tilgængelige data vedrørende anvendelse af docetaxel i kombination
med doxorubicin og cyclophosphamid til patienter over 70 år.
Ud af 333 patienter behandlet med docetaxel hver tredje uge i et prostatakræftstudium, var
209 patienter 65 år eller derover og 68 patienter var ældre end 75 år. Blandt de patienter,
der fik docetaxel hver tredje uge, var hyppigheden af relaterede negleforandringer ≥10 %
højere i patientgruppen på 65 år og derover, end i gruppen af yngre patienter. Hyppigheden
af relateret feber, diarré, anoreksi og perifere ødemer var ≥ 10 % højere hos patienter som
var 75 år eller ældre end hos patienter under 65 år.
dk_hum_49986_spc.doc
Side 9 af 44
Blandt 300 patienter (221 patienter i fase III-delen af studiet og 79 patienter i fase II-delen
af studiet), som fik behandling med docetaxel i kombination med cisplatin og 5-fluoruracil
i studiet af gastrisk kræft, var 74 patienter 65 år eller ældre og 4 patienter var 75 år eller
ældre. Forekomsten af alvorlige bivirkninger var højere i gruppen med de ældre patienter i
forhold til gruppen med de yngre patienter. Forekomsten af de følgende bivirkninger (alle
grader): Letargi, stomatitis, neutropenisk infektion opstod ≥ 10 % oftere hos de patienter,
som var 65 år eller derover end hos de yngre patienter.
Ældre patienter, som behandles med TCF, bør monitores nøje.
Hjælpestoffer
1 ml - hætteglas:
Dette lægemiddel indeholder 50vol % ethanol (alkohol), d.v.s. op til 395 mg per hætteglas,
svarende til 10 ml øl eller 4 ml vin.
4 ml - hætteglas:
Dette lægemiddel indeholder 50 vol % ethanol (alkohol), d.v.s. op til 1.580 mg per
hætteglas, svarende til 40 ml øl eller 16 ml vin.
8 ml - hætteglas:
Dette lægemiddel indeholder 50 vol % ethanol (alkohol), dvs. op til 3.160 mg per
hætteglas, svarende til 80 ml øl eller 33 ml vin.
Kan være skadelig for alkoholikere.
Der skal tages hensyn hertil ved behandling af gravide og ammende kvinder, børn samt
patienter i høj- risikogrupper såsom patienter med leversygdomme eller epilepsi.
Mulige virkninger på centralnervesystemet skal tages i betragtning.
4.5
Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion
In vitro-studier har vist, at docetaxels metabolisme kan ændres ved samtidig medicinering
med stoffer, som inducerer, hæmmer eller metaboliseres (og således hæmmer enzymet
kompetitivt) af cytochrom P450-3A, f.eks. ciclosporin, ketokonazol og erythromycin. Man
bør derfor udvise forsigtighed ved samtidig medicinering med disse lægemidler på grund
af risikoen for en betydelig interaktion.
I tilfælde af kombination med CYP3A4-hæmmere kan forekomsten af docetaxelrelaterede
bivirkninger stige som et resultat af reduceret metabolisering. Hvis samtidige anvendelse af
en potent CYP3A4-hæmmer (f.eks. ketoconazol, itraconazol, clarithromycin, indinavir,
nefazodon, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telithromycin og voriconazol) ikke kan undgås,
er tæt klinisk overvågning nødvendig, og justering af docetaxeldosis kan være
hensigtsmæssig under behandling med potente CYP3A4-hæmmere (se pkt. 4.4). I et
farmakokinetisk studie med 7 patienter resulterede samtidig administration af docetaxel og
den potente CYP3A4-hæmmer ketoconazol i et signifikant fald i docetaxel-clearance på
49 %.
Docetaxels farmakokinetik under tilstedeværelse af prednison blev undersøgt hos patienter
med metastatisk prostatakræft. Docetaxal metaboliseres via CYP3A4, og prednison er
kendt for at inducere CYP3A4. Der blev ikke observeret nogen signifikant virkning af
prednison på docetaxels farmakokinetik.
dk_hum_49986_spc.doc
Side 10 af 44