Divina tabletter

Danmark - dansk - Lægemiddelstyrelsen (Danish Medicines Agency)

Køb det nu

Indlægsseddel PIL
Produktets egenskaber SPC
Aktiv bestanddel:
ESTRADIOLVALERAT, MEDROXYPROGESTERONACETAT
Tilgængelig fra:
Paranova Danmark A/S
ATC-kode:
G03FB06
INN (International Name):
ESTRADIOLVALERATED, MEDROXYPROGESTERONACETATE
Lægemiddelform:
tabletter
Autorisation status:
Markedsført
Autorisationsnummer:
18086
Autorisation dato:
1996-04-01

Divina

er et registreret varemærke, som tilhører Orion

Corporation.

Læs denne indlægsseddel grundigt, inden De

begynder at tage medicinen.

Gem indlægssedlen. De kan få brug for at læse den

igen.

Spørg lægen eller på apoteket, hvis der er mere, De

vil vide.

Lægen har ordineret Divina

til Dem personligt. Lad

derfor være med at give Divina

til andre. Det kan

være skadeligt for andre, selvom de har de samme

symptomer som De har.

Tal med lægen eller apoteket, hvis en bivirkning

bliver værre, eller De får bivirkninger, som ikke er

nævnt her.

Den nyeste udgave af indlægssedlen kan findes på

www.indlægsseddel.dk.

Oversigt over indlægssedlen:

1. Virkning og anvendelse

2. Det skal De vide, før De begynder at bruge Divina

3. Sådan skal De bruge Divina

4. Bivirkninger

5. Opbevaring

6. Yderligere oplysninger

1. VIRKNING OG ANVENDELSE

Divina

er en hormonsubstitutionsbehandling

(HRT). Divina

indeholder to forskellige

kvindelige kønshormoner: estradiolvalerat og

medroxyprogesteronacetat. Estradiolvalerat tilhører

en gruppe lægemidler, som kaldes østrogener.

Medroxyprogesteronacetat tilhører en gruppe

lægemidler, som kaldes gestagener.

Divina

anvendes til kvinder i overgangsalderen.

De kan bruge Divina

til:

lindring af symptomer der opstår efter

overgangsalderen

I forbindelse med overgangsalderen falder

mængden af østrogen der dannes i kvindens krop.

Dette kan give symptomer i form af varme i ansigtet,

nakke og bryst (”hedeture”). Divina

lindrer disse

symptomer efter overgangsalderen. Deres læge vil

kun give Dem Divina

, hvis Deres sympptomer i høj

grad generer Dem i Deres daglige gøremål.

Forebyggelse af knogleskørhed (osteoporose)

Efter overgangsalderen udvikler nogle kvinder

knogleskørhed (osteoporose). De bør tale med

Deres læge om hvilke behandlingsmuligheder

der findes. Hvis De har øget risiko for at få

knogleskørhed (osteoporose)og anden medicin

ikke er velegnet til Dem, kan De anvende Divina® til

forebyggelse af osteoporose efter overgangsalderen.

Erfaring med behandling af kvinder over 65 år er

begrænset.

Lægen kan have givet Dem Divina

for noget andet.

Følg altid lægens anvisning.

2. DET SKAL DE VIDE, FØR DE BEGYNDER

AT BRUGE DIVINA

Sygehistorie og regelmæssig lægekontrol

Anvendelse af HRT medfører risici, som skal

overvejes, når det besluttes om behandling skal

startes, eller forsættes.

Der er begrænset erfaring med

hormonsubstitutionsbehandling af kvinder i tidlig

overgangsalder (pga. stop af normal funktion eller

operation i æggestokkene). Hvis De tidligt er kommet

i overgangsalderen kan risici ved brug af HRT være

anderledes. Tal med lægen.

Inden De starter (eller genoptager) behandling med

HRT, vil lægen spørge til sygdomme, De eller Deres

nærmeste familie har eller har haft. Lægen vil måske

foretage en helbredsundersøgelse, herunder en

undersøgelse af brysterne og/eller en gynækologisk

undersøgelse. Lægen vil fortælle Dem, hvilke

forandringer i brystet De skal være opmærksom på.

Når De er startet behandling med Divina

bør De blive

undersøgt regelmæssigt (mindst én gang om året).

Ved disse undersøgelser bør De sammen med Deres

læge få afklaret fordele og ulemper ved at fortsætte

behandling med Divina

Ud over regelmæssig undersøgelse hos Deres læge,

bør De få foretaget regelmæssig brystscreening.

Fortæl lægen inden behandling med Divina

, hvis De

har en blodprop eller De har en særlig risiko for at få

blodpropper. De har 2-3 gange større risiko for at få

en blodprop, hvis De er i hormonbehandling. Risikoen

er størst i det første år, De bliver behandlet. Risikoen

kan også være større, hvis en i Deres nærmeste

familie har haft en blodprop.

Tag ikke Divina

Hvis De har nogle af følgende tilstande skal De tale

med lægen inden De tager Divina

Tag ikke Divina

Hvis De er allergisk (overfølsom) over for

estradiolvalerat, medroxyprogesteronacetat eller

et af de øvrige indholdsstoffer.

Hvis De har, har mistanke om eller har haft

brystkræft.

Hvis De har eller har mistanke om kræft i

livmoderen (endometriekræft), eller nogen anden

østrogenafhængig kræftform.

Hvis De har uforklarede blødninger fra skeden.

Hvis De har ubehandlet fortykkelse af

livmoderslimhinden (endometriehyperplasi).

Hvis De har eller har haft en blodprop i en vene,

herunder i benene (dyb venetrombose) eller i

lungerne (lungeemboli).

Hvis De har en blodsygdom, der hæmmer blodets

evne til at størkne (f.eks. mangel på C-protein,

S-protein, eller antitrombin)

Hvis De har eller for nylig har haft en sygdom

pga. blodprop i blodårerne, f.eks. hjertetilfælde,

slagtilfælde eller hjertekramper (angina).

Hvis De har eller har haft en leversygdom, og Deres

leverfunktion endnu ikke er normal.

Hvis De har en sjælden arvelig stofskiftesygdom

”porfyri”.

Hvis De oplever noget af ovenstående for første gang

mens De tager Divina

, skal De straks stoppe med at

tage Divina

og kontakte Deres læge.

Vær ekstra forsigtig med at tage Divina

Tal med Deres læge inden De tager Divina

, hvis De

har eller har haft en af følgende sygdomme, da de kan

komme igen eller blive værre under behandling med

Divina

. De bør i så fald få foretaget undersøgelser

oftere hos lægen:

muskelknuder i livmoderen (fibromer).

vækst af livmoderslimhinden uden for

livmoderen (endometriose) eller fortykkelse af

livmoderslimhinden (endometriehyperplasi).

øget risiko for blodpropper (se ”Blodprop i en vene

(trombose)”)

risiko for udvikling af østrogenafhængige tumorer

(f.eks. hvis Deres mor, søster, mormor eller farmor

har eller har haft brystkræft)

for højt blodtryk.

leversygdom, f.eks. kræft i leveren.

diabetes, med eller uden vaskulære komplikationer

galdestenssygdomme.

migræne eller kraftig hovedpine.

en bindevævssygdom, der påvirker flere organer

(systemisk lupus erythematosis, SLE).

epilepsi.

astma.

en sygdom, der nedsætter hørelsen (otosklerose).

højt indhold af kolesterol i blodet (triglycerider)

vand i kroppen pga. hjerte- eller nyre problemer.

De skal stoppe med at tage Divina

og kontakte

Deres læge straks,

Hvis De oplever noget af følgende under behandling

med Divina

nogle af sygdommene nævnt i afsnittet ”Tag ikke

Divina

pludselige smerter i brystet, smerter ved

vejrtrækning, hoste og åndenød pga. blodprop i

lungen. Ring 112.

smertefuld hævelse af det ene ben, kan være tegn

på årebetændelse/blodprop. Kontakt læge eller

skadestue.

får gulsot (gulfarvning af hud eller det hvide i øjnene)

Det kan være tegn på en leversygdom.

en kraftig stigning i blodtrykket (symptomer kan

være hovedpine, træthed, svimmelhed)

en pludselig, meget kraftig hovedpine

(migrænelignende), som de ikke har haft tidligere.

bliver gravid.

smertefuld hævelse og rødme af benene, pludselige

brystsmerter eller åndenød. Det kan være tegn på

en blodprop.

Vær opmærksom på: Divina

er ikke et

præventionsmiddel. Hvis det er mindre en 12

måneder siden De sidst havde menstruation eller

INDLÆGSSEDDEL: INFORMATION TIL BRUGEREN

Divina

®

tabletter

estradiolvalerat/medroxyprogesteronacetat

3965075914

12/2012

hvis de er under 50 år, kan De stadig have brug

for at anvende et præventionsmiddel, for at undgå

graviditet. Tal med lægen.

HRT og kræft

Fortykkelse af livmoderslimhinden

(endometriehyperplasi) og kræft i livmoderen

(endometriekræft)

Behandling med kun østrogenholdig

hormonsubstitution øger risikoen for fortykkelse af

livmoderslimhinden (endometriehyperplasi) og kræft i

livmoderen (endometriekræft).

Medroxyprogesteronacetat i Divina

beskytter Dem

mod denne øgede risiko.

Uventet blødning

De vil ofte få en menstruationslignende blødning en

gang om måneden, mens De tager Divina

. Men

hvis De får uventet blødning eller pletblødning udover

Deres månedlige blødning, som:

forsætter i mere end de første 6 måneder

begynder efter de har taget Divina

i mere end 6

måneder

forsætter efter De er stoppet med at tage Divina

skal De straks kontakte lægen.

Brystkræft

Studier viser at anvendelse af HRT med kombineret

østrogen-progesteron, og muligvis også østrogen

alene øger risikoen for brystkræft. Den øgede risiko

afhænger af hvor længe De tager HRT. Den øgede

risiko er synlig indenfor få år. Risikoen vender tilbage

til udgangspunktet igen indenfor få år (højst 5 år) efter

ophør af behandlingen.

Sammenligning

Blandt kvinder i alderen 50 til 79 år, som ikke tager

HRT, vil i gennemsnit 9 til 17 ud af 1000 kvinder blive

diagnosticeret med brystkræft over en 5 års periode.

For kvinder i alderen 50 til 79 år, som anvender

østrogen-progesteron HRT over en 5 års periode, vil

13 til 23 ud af 1000 kvinder blive diagnosticeret med

brystkræft (dvs. 4 til 6 ekstra tilfælde).

Regelmæssig undersøgelse af Deres bryster.

Kontakt Deres læge, hvis De finder ændringer i

form af:

buler eller fordybninger i huden på brysterne

forandring i brystvorterne

knuder, der kan ses eller føles

Kræft i æggestokkene

Kræft i æggestokkene forekommer sjældent. Der er

rapporteret en let øget risiko for kræft i æggestokkene

hos kvinder der tager HRT i mindst 5 til 10 år.

Blandt kvinder i alderen 50 til 69 år som ikke tager

HRT, vil i gennemsnit 2 ud af 1000 kvinder blive

diagnosticeret med kræft i æggestokkene over en 5

års periode. For kvinder, som har taget HRT i 5 år,

vil der være mellem 2 og 3 tilfælde per 1000 kvinder

(dvs. op til 1 ekstra tilfælde).

Virkning af HRT på hjerte og kredsløb

Blodprop i en vene (trombose)

Risikoen for blodprop i en vene er cirka 1,3 til 3

gange højere hos kvinder der tager HRT, især i løbet

af det første år det tages.

Blodpropper kan være alvorlige, og hvis en blodprop

flytter sig til lungen, kan det forårsage smerter i

brystet, åndenød, besvimelse og død.

De er mere udsat for at få en blodprop i en vene når

De bliver ældre og hvis nogle af følgende tilstande

er gældende for Dem. Tal med lægen, hvis nogle af

følgende tilstande gælder for Dem:

De ikke er i stand til at gå i længere tid pga. en

større operation, tilskadekomst eller sygdom (se

også afsnit 3, ”Hvis De skal opereres”).

De er svært overvægtig (BMI > 30).

De er i langtidsbehandling, eller får forebyggende

behandling for blodpropper.

En i Deres nærmeste familie har haft en blodprop i

benet, lungen eller et andet organ.

De har en alvorlig bindevævssygdom (systemisk

lupus erythematosus, SLE).

De har kræft.

Symptomer på blodpropper, se ” De skal stoppe med

at tage Divina

og kontakte Deres læge straks”.

Sammenligning

For kvinder i 50 års alderen som ikke tager HRT, vil

der i gennemsnit over en 5 års periode være 4 til 7

ud af 1000 kvinder, som forventes at få en blodprop

i en vene.

Hold herefter en pause i 7 dage. Der vil normalt

komme en menstruationslignende blødning i den

tabletfrie periode.

Opstart med Divina

Hvis De har menstruation, skal De tage den første

tablet på menstruationens 5. dag. Hvis De ikke har

menstruation mere, kan De starte på en hvilken som

helst dag.

Hvis De skifter fra en anden HRT, skal De spørge

lægen til råds om, hvordan De skal starte med at

bruge Divina

Nedsat leverfunktion

Hvis De har svært nedsat leverfunktion, må De ikke

tage Divina

Hvis De skal opereres

Oplys altid ved operation at de tager Divina

. De

skal måske stoppe med at tage Divina

i 4 til 6 uger

før operationen, for at mindske risikoen for at få

blodpropper. (Se afsnit 2 ”Blodprop i en vene”). Spørg

lægen, hvornår De kan tage Divina

igen.

Hvis De har taget for mange Divina

Kontakt lægen, skadestuen eller apoteket, hvis De

har taget flere Divina

, end der står her, eller flere end

lægen har foreskrevet, og De føler Dem utilpas. Tag

pakningen med.

Symptomer på overdosering kan være kvalme,

hovedpine og menstruationslignende blødninger.

Hvis De har glemt at tage Divina

Hvis De glemmer at tage en tablet, skal De tage den

så hurtigt som muligt. Hvis der er gået mere end 12

timer, springes tabletten over. Den næste tablet skal

tages til sædvanlig tid.

Glemte tabletter kan medføre gennembruds-blødning.

Hvis De holder op med at tage Divina

Spørg lægen eller apoteket hvis der er noget, De er i

tvivl om eller føler Dem usikker på. Ændring eller stop

med behandlingen bør kun ske i samråd med lægen.

4. BIVIRKNINGER

Divina

kan som al anden medicin give bivirkninger,

men ikke alle får bivirkninger.

Følgende sygdomme er rapporteret oftere hos kvinder

der bruger HRT, i forhold til kvinder, der ikke bruger

HRT:

brystkræft

abnorm vækst eller kræft i livmoderslimhinden

(endometriehyperplasi eller endometriekræft)

kræft i æggestokkene

blodpropper i benene eller lungerne (venøs

tromboemboli)

hjertesygdom

slagtilfælde

mulig hukommelsestab, hvis behandling med HRT

startes i en alder over 65 år.

For yderligere information om disse bivirkninger, se

afsnit 2.

Alvorlige bivirkninger

Sjældne bivirkninger (det sker hos mellem 1 og 10

ud af 10.000 patienter):

Åndenød, smerter i brystet med udstråling til arme

eller hals, voldsomme smerter i maven, lammelser,

føleforstyrrelser, talebesvær, smertende og evt.

hævede arme eller ben pga. blodprop. Kontakt

straks læge eller skadestue. Ring evt. 112.

Smerter og hævelse i ben eller arme pga.

årebetændelse med dannelse af blodprop. Kontakt

læge eller skadestue.

Ikke alvorlige bivirkninger

Almindelige - meget almindelige bivirkninger (det

sker hos flere end 1 ud af 100 patienter):

Uregelmæssig eller kraftig menstruation,

menstruationssmerter.

Gennembrudsblødninger.

Brystspændinger.

Hjertebanken.

Vægtstigning, åndenød, hævede fødder og ben

pga. væskeophobning i kroppen.Tal med lægen.

Ændret sexlyst og humørsvingninger, nervøsitet.

Hovedpine, migræne, svimmelhed.

Mavesmerter, kvalme.

Uren hud/akne (bumser).

Almindelige bivirkninger (det sker hos mellem 1 og

10 ud af 100 patienter):

Træthed.

Vægtstigning.

Ikke almindelige bivirkninger (det sker hos mellem 1

og 10 ud af 1.000 patienter):

muskelknuder i livmoderen (uterusfibromer), vækst

af livmoderslimhinden (hyperplasi).

Forhøjet blodtryk. Tal med lægen. For højt blodtryk

skal behandles. Meget forhøjet blodtryk er alvorligt.

Opkastning.

Udslæt, eksem eller irritation af huden.

Sjældne bivirkninger (det sker hos mellem 1 og 10

ud af 10.000 patienter):

Smerter i underlivet pga. sygdomme i livmoderen,

herunder vækst af livmoderslimhinden.

Synsforstyrrelser.

Hårtab.

Knoglesmerter.

Usædvanlig kraftig menstruationsblødning.

Nedtrykthed.

Luftafgang fra tarmen.

Andre bivirkninger ved kombineret HRT

Kvinder, som tager HRT, her en let øget risiko for at

udvikle følgende:

Brystkræft (se punkt 2, ”HRT og kræft”)

kræft i livmoderen (se punkt 2, ”HRT og kræft”)

kræft i æggestokkene (se punkt 2, ”HRT og kræft”)

blodprop i benene eller i lungerne (se punkt 2,

”Virkning af HRT på hjerte og kredsløb”)

Hjertesygdom (se punkt2, ”Virkning af HRT på hjerte

og kredsløb”)

slagtilfælde (se punkt 2, ”Virkning af HRT på hjerte

og kredsløb”)

Følgende bivirkninger er set i forbindelse med

andre typer af HRT behandling:

Pludselige smerter i brystet, smerter ved

vejrtrækning, hoste og åndenød pga. blodprop i

lungen. Ring 112.

Lammelser, taleforstyrrelser, bevidstløshed pga.

blodprop i hjernen eller hjerneblødning. Ring 112.

Smertende hævede arme eller ben pga. blodprop.

Kontakt straks læge eller skadestue. Ring evt. 112.

Åndenød, angst, brystsmerter med udstråling til hals

eller arme pga. blodprop i hjertet. Ring 112.

Østrogenafhængige svulster, herunder både

godartet eller ondartet, (f.eks. kræft i livmoderen).

Brystkræft.

Galdeblæresygdom.

Feber, udslæt i ansigt og på arme og ben.Svigtende

eller nedsat hukommelse, mulig demens.

Udslæt med ømme røde knuder oftest på ben og

arme.

Leverpletter.

Mindre blødning i hud og slimhinder.

Divina

kan herudover give bivirkninger, som De

normalt ikke mærker noget til. Det drejer sig om

ændringer i visse laboratorieprøver, f.eks. blodprøver,

som igen bliver normale, når behandlingen ophører.

Indberetning af bivirkninger til Sundhedsstyrelsen

Hvis De oplever bivirkninger, bør De tale med Deres

læge, sygeplejerske eller apotek. Dette gælder også

mulige bivirkninger, som ikke er medtaget i denne

indlægsseddel. De eller Deres pårørende kan også

indberette bivirkninger direkte til Sundhedsstyrelsen

på www.meldenbivirkning.dk, eller ved at kontakte

Sundhedsstyrelsen via mail, med almindeligt brev eller

telefonisk for at rekvirere et indberetningsskema.

Ved at indrapportere bivirkninger kan De hjælpe med

at fremskaffe mere information om sikkerheden af

dette lægemiddel.

5. OPBEVARING

Opbevar Divina

utilgængeligt for børn.

Brug ikke Divina

efter den udløbsdato, der står på

pakningen. Udløbsdatoen er den sidste dag i den

nævnte måned.

Aflever altid medicinrester på apoteket. Af hensyn

til miljøet må De ikke smide medicinrester i afløbet,

toilettet eller skraldespanden.

6. YDERLIGERE OPLYSNINGER

Divina

tabletter indeholder:

Aktive stoffer:

Hvide tabletter (1-11): Estradiolvalerat 2 mg.

Blå tabletter (12-21): Estradiolvalerat 2 mg og

medroxyprogesteronacetat 10 mg.

Øvrige indholdsstoffer: Lactosemonohydrat,

majsstivelse, gelatine, talkum, magnesiumstearat.

Desuden indeholder de blå tabletter povidon og

indigotin I (E 132).

Udseende og pakningsstørrelse:

Divina

indeholder 11 runde, hvide tabletter mærket

”D” på den ene side, og 10 runde, blå tabletter.

Divina

findes i pakningsstørrelsen 3x21 stk.

Indehaver af markedsføringstilladelsen:

Paranova Danmark A/S

Marielundvej 46D, 2730 Herlev

Ompakket og frigivet:

Paranova Pack A/S

Marielundvej 46D, 2730 Herlev

Denne indlægsseddel blev senest revideret

oktober 2012.

12/2012

For kvinder i 50 års alderen, som har taget østrogen-

progesteron HRT i mere end 5 år, vil der være 9 til

12 kvinder, som får blodprop i en vene ud af 1000

kvinder (dvs. 5 ekstra tilfælde).

Hjertesygdomme (blodprop i hjertet)

Det er ikke vist, at HRT kan forebygge en blodprop i

hjertet.

Kvinder over 60 år, som anvender østrogen-

progesteron HRT, har et lidt højere risiko for at udvikle

hjertesygdomme, end de som ikke tager HRT.

Slagtilfælde

Risikoen for at få et slagtilfælde er cirka 1,5 gang

højere hos kvinder der anvender HRT, end hos

kvinder, der ikke anvender HRT. Antallet af ekstra

tilfælde af slagtilfælde på grund af HRT stiger med

alderen.

Sammenligning

For kvinder i 50-års alderen, som ikke anvender HRT,

vil der i gennemsnit være 8 ud af 1000 kvinder, som

forventes at få et slagtilfælde indenfor 5 år. For kvinder

i 50-års alderen, som anvender HRT, vil der være 11

ud af 1000 kvinder, som får et slagtilfælde indenfor 5

år (dvs. 3 ekstra tilfælde).

Andre risikofaktorer

HRT beskytter ikke mod hukommelsestab. Der

kan være en højere risiko for hukommelsestab hos

kvinder som starter med at anvende HRT når de er

ældre end 65 år. Tal med lægen.

Brug af anden medicin

Fortæl det altid til lægen eller på apoteket, hvis De

bruger anden medicin eller har brugt det for nylig.

Dette gælder også medicin, som ikke er købt på

recept, medicin købt i udlandet, naturlægemidler,

stærke vitaminer og mineraler samt kosttilskud.

Anden medicin kan påvirke virkningen af Divina®. Det

kan medføre uregelmæssig blødning.

Tal med Deres læge, hvis De tager:

medicin mod epilepsi (f.eks. phenobarbital,

phenytoin og carbamazepin).

medicin mod tuberkulose (f.eks. rifampicin,

rifabutin).

HIV medicin (ritonavir, nelfinavir, nevirapin,

efavirenz).

naturmedicin, der indeholder prikbladet perikum

(Hypericum perforatum).

Laboratorieprøver

Oplys altid ved blodprøvekontrol og urinprøvekontrol

at De er i behandling med Divina

. Det kan påvirke

prøveresultaterne.

Brug af Divina

sammen med mad og drikke

De kan tage Divina

sammen med mad og drikke.

Graviditet og amning

Spørg Deres læge eller apoteket til råds, før De bruger

nogen form for medicin.

Graviditet

Divina

er kun godkendt til kvinder i overgangsalderen.

Hvis De bliver gravid under behandlingen med Divina

skal behandlingen straks stoppes. Tal med lægen.

Amning

Hvis De ammer, må De ikke tage Divina

. Tal med

lægen.

Trafik- og arbejdssikkerhed

Divina

påvirker ikke eller kun i ubetydelig grad

arbejdssikkerheden og evnen til at færdes sikkert i

trafikken.

Vigtig information om nogle af de øvrige

indholdsstoffer i Divina

Divina

indeholder lactose. Kontakt lægen, før De

tager denne medicin, hvis lægen har fortalt Dem, at

De ikke tåler visse sukkerarter.

3. SÅDAN SKAL DE BRUGE DIVINA

Brug altid Divina

nøjagtigt efter lægens anvisning. Er

De i tvivl så spørg lægen eller på apoteket.

Deres læge vil ordinere den lavest mulige dosis i

den kortest mulige periode, som afhjælper Deres

symptomer. Tal med lægen, hvis De tror De får for høj

dosis eller har brug for en højere dosis.

Den sædvanlige dosis er:

Voksne:

1 tablet dagligt i 21 dage, herefter pause i 7 dage.

De første 11 dage skal De tage 1 hvid tablet dagligt.

I de næste 10 dage skal De tage 1 blå tablet dagligt.

3. februar 2017

PRODUKTRESUMÉ

for

Divina, tabletter (Paranova)

0.

D.SP.NR.

6408

1.

LÆGEMIDLETS NAVN

Divina

2.

KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING

Estradiolvalerat 2 mg (11 hvide tabletter)

Medroxyprogesteronacetat 10 mg + Estradiolvalerat 2 mg (10 blå tabletter)

Hjælpestof:

Lactose, se pkt. 4.4

Alle hjælpestoffer er anført under pkt 6.1

3.

LÆGEMIDDELFORM

Tabletter (Paranova)

4.

KLINISKE OPLYSNINGER

4.1

Terapeutiske indikationer

Hormonsubstitutionsbehandling (HRT) mod symptomer på østrogenmangel hos

postmenopausale kvinder.

Forebyggelse af osteoporose hos postmenopausale kvinder, som har en forøget risiko for

knoglebrud og hvor forebyggende behandling med andre lægemidler ikke tåles eller er

kontraindiceret.

Se også pkt. 4.4.

Erfaring med behandling af kvinder over 65 år er begrænsede.

4.2

Dosering og indgivelsesmåde

Divina er et cyklisk HRT præparat.

1 tablet dagligt i 21 dage, startende 5. dag i menstruationscyklus; pause i 7 dage.

18086_spc.doc

Side 1 af 14

En hvid tablet (2 mg estradiolvalerat) tages dagligt i de første 11 dage af cyklus. Derefter

tages i de næste 10 dage en blå tablet (2 mg estradiolvalerat + 10 mg

medroxyprogesteronacetat) dagligt. Derefter holdes en 7 dages tabletfri periode. Den

menstruationslignende blødning forekommer sædvanligvis i den tabletfri periode.

Postmenopausale kvinder kan starte behandlingen straks. Premenopausale kvinder skal starte

behandlingen på 5. dag i menstruationscyklus.

Til initiering og behandling af postmenopausale symptomer, bør den laveste, effektive

dosis og det korteste tidsrum anvendes (se også pkt. 4. 4).

Hos kvinder med amenoré, som ikke anvender hormonsubstitutionsbehandling eller kvinder,

som skifter fra anden kontinuerlig kombineret hormonsubstitutionsbehandling kan

behandlingen med Divina initieres på en hvilken som helst dag.

Kvinder, der skifter fra cyklisk eller sekvens hormonsubstitutionsbehandling, bør starte

behandling dagen efter afslutningen på den tidligere cyklus.

Hvis patienter glemmer at tage en tablet, skal den tages så hurtigt som muligt, med mindre

der er gået mere end 12 timer. Er der gået mere end 12 timer skal den næste tablet tages til

sædvanlig tid. Forglemmelse af tabletindtag kan medføre gennembrudsblødning.

Nedsat leverfunktion:

Divina er kontraindiceret til patienter med alvorlige leversygdom (se pkt. 4.3).

4.3

Kontraindikationer

Kendte, tidligere eller formodedetilfælde af brystcancer.

Kendt eller mistanke om østrogenafhængige maligne tumorer (f.eks.

endometriecancer).

Udiagnosticeret genitial blødning.

Ubehandlet endometriehyperplasi.

Tidligere eller nuværende venøs tromboembolisme (dyb venøs trombose,

lungeemboli).

Kendte trombofilisygdomme (f.eks. C-protein-, S-protein- eller antitrombinmangel, se

pkt. 4.4).

Aktiv eller nylig opstået arteriel tromboembolisk sygdom (f.eks. angina pectoris,

myokardieinfarkt).

Akut eller tidligere leversygdom, hvor leverfunktionsværdierne endnu ikke er

normaliserede.

Porfyri.

Overfølsomhed over for de aktive stoffer eller over for et eller flere af hjælpestofferne

anført i pkt. 6.1.

4.4

Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen

Til behandling af postmenopausale symptomer bør HRT kun initieres for at lindre

symptomer, som påvirker livskvaliteten negativt. I alle tilfælde bør der foretages en nøje

vurdering af fordele og risici mindst en gang om året, og HRT bør kun fortsættes, så længe

fordelen opvejer risikoen.

Evidens for risici i forbindelse med hormonsubstitutionsbehandling til behandling af

præmatur menopause er begrænset. På grund af det lave niveau for absolut risiko hos yngre

18086_spc.doc

Side 2 af 14

kvinder, kan afvejningen af fordele og risici for disse kvinder dog være mere favorabel end

hos ældre kvinder.

Medicinsk undersøgelse/follow-up

Før start eller genoptagelse af hormonsubstitutions-behandling (HRT), skal der foretages

en vurdering af medicinsk samt familiær baggrund. Lægeundersøgelse (inklusiv pelvis og

bryst) sammenholdt med kontraindikationer og advarsler for brug. Under behandlingen

anbefales periodiske check, hvor hyppighed og art er tilpasset den enkelte kvinde. Kvinder

skal underrettes om, hvilke forandringer i deres bryster, der skal indberettes til deres læge

eller sygeplejerske (se ”Brystcancer” nedenfor). Undersøgelserne, inklusiv mammografi,

skal udføres i henhold til gældende praksis for screening, tilpasset individuelle kliniske

behov.

Forhold som kræver overvågning

Hvis nogen af nedenstående tilstande er til stede, tidligere har været til stede og/eller er

forværret under graviditet eller tidligere hormonbehandling, skal patienten nøje

kontrolleres.

Der skal tages hensyn til, at disse forhold kan opstå igen eller forværres under behandling

med Divina, især:

Leiomyoma (uterine fibromer) eller endometriose.

Risikofaktorer for tromboemboliske lidelser (se nedenfor).

Risiko for østrogenafhængige tumorer, f.eks. arvelig brystcancer af 1.grad.

Hypertension.

Leversygdomme (f.eks. leveradenom).

Diabetes mellitus med eller uden vaskulære komplikationer.

Galdesten.

Migræne eller (kraftig) hovedpine.

Systemisk lupus erythematosus.

Tidligere endometriehyperplasi (se nedenfor).

Epilepsi.

Astma.

Otosklerose.

Årsager til øjeblikkelig ophør med behandlingen

Behandling skal stoppes hvis en kontraindikation opdages og ved følgende situationer:

Gulsot eller svækkelse af leverfunktionen.

Væsentlig stigning i blodtrykket.

Ny opstået migrænelignende hovedpine.

Graviditet.

Endometriehyperplasi og karcinom

Hos kvinder med en intakt livmoder er risikoen for endometriehyperplasi og karcinom

forhøjet, når østrogener indgives alene i længere perioder. Den rapporterede øgning i

risikoen for endometriecancer hos brugere, der kun tager østrogen, varierer fra 2 til 12

gange større end hos ikke-brugere, afhængig af behandlingsvarigheden og

østrogendosis (se pkt. 4.8). Efter behandlingen stoppes, kan risikoen vedblive med at

være forhøjet i mindst 10 år.

Tilføjelsen af progestogen cyklisk i mindst 12 dage pr. måned/28-dages cyklus eller

kontinuerlig kombinationsbehandling med østrogen-progestogen hos ikke-

hysterektomerede kvinder, forebygger den ekstra risiko forbundet med

hormonsubstitutionsbehandlinger, der kun består af østrogen.

18086_spc.doc

Side 3 af 14

Gennembrudsblødning og pletblødning kan opstå i de første måneder af behandlingen.

Hvis gennembrudsblødning og pletblødning opstår efter nogen tids behandling, eller

fortsætter efter behandlingen er ophørt, skal årsagen undersøges. Det kan inkludere

endometriebiopsi for at udelukke malign endometriose.

Brystcancer

Samlet evidens tyder på en forhøjet risiko for brystcancer hos kvinder, der tager en

kombination af østrogen-progestogen og muligvis også hormonsubstitutionsbehandling,

der kun består af østrogen. Denne risiko er afhængig af varigheden af hormonsub-

stitutionsbehandlingen.

Kombineret østrogen-progestogenbehandling

Den randomiserede placebokontrollerede undersøgelse Women’s Health Initiative

study, WHI, og epidemiologiske undersøgelser er konsistente i deres fund af en

forhøjet risiko for brystcancer hos kvinder, der får en kombineret østrogen-

progestogen hormonsubstitutionsbehandling. Denne risiko fremkommer efter ca. 3 år

(se pkt. 4.8).

Østrogenbehandling alene

WHI-undersøgelsen fandt ingen forhøjelse i risikoen for brystcancer hos

hysterektomerede kvinder, der fik hormonsubstitutionsbehandling kun med østrogen.

Observationsundersøgelser har for det meste rapporteret en lille forhøjelse i risikoen

for at få diagnosticeret brystcancer, som er betydeligt lavere end de forhøjelser, der sås

hos brugere af østrogen-progestogen kombinationer (se pkt. 4.8).

Den ekstra risiko fremkommer i løbet af få års brug, men vender tilbage til baseline inden

for få (højst fem) år efter behandlingen stoppes.

HRT, specielt østrogen-progestogen kombinations behandling, forøger densiteten af

mammografisk billeddiagnostik, hvilket kan have en negativ virkning på den radiologiske

påvisning af brystcancer.

Ovariecancer

Ovariecancer er langt mere sjælden end brystcancer. Langvarig (mindst 5-10 års)

anvendelse af HRT-lægemidler kun med østrogen associeres med let forhøjet risiko for

ovariecancer (se pkt. 4.8).

Nogle undersøgelser, herunder WHI-undersøgelsen, tyder på, at den langvarige anvendelse

af kombinerede hormonsubstitutionsbehandlinger kan medføre en lignende eller en lidt

mindre risiko (se pkt. 4.8).

Venøs tromboemboli

Hormonsubstitutionsbehandling er forbundet med en 1,3-3 gange større risiko for at

udvikle venøs tromboembolisme (VTE), dvs. dyb venetrombose eller lungeemboli.

Forekomsten af en sådan hændelse er mere sandsynlig i løbet af det første års

hormonsubstitutionsbehandling end senere (se pkt. 4.8).

Patienter med kendt trombofili-status har en forhøjet risiko for VTE, og

hormonsubstitutionsbehandling kan øge denne risiko. Hormonsubstitutionsbehandling

er derfor kontraindiceret til disse patienter (se pkt. 4.3).

18086_spc.doc

Side 4 af 14

Generelt anerkendte risikofaktorer for VTE omfatter anvendelse af østrogener,

fremskreden alder, større kirurgisk indgreb, langvarig immobilisering, fedme (BMI

>30 kg/m2), graviditet/postpartum-perioden, systemisk lupus erythematosus (SLE) og

cancer. Der hersker ikke enighed om åreknuders mulige rolle i VTE.

Som for alle patienter i den postoperative periode, skal profylaktisk behandling overvejes

for at forebygge VTE efter operationen. Hvis det elektive kirurgiske indgreb skal

efterfølges af langvarig immobilisering, anbefales det at stoppe

hormonsubstitutionsbehandlingen 4 til 6 uger i forvejen. Behandlingen bør ikke genstartes,

før kvinden er helt mobiliseret.

Hos kvinder uden en personlig anamnese på VTE, men hvor et nært beslægtet

familiemedlem havde trombose i en ung alder i anamnesen, kan der tilbydes screening

efter nøje rådgivning om begrænsninger (kun en del af trombofili-defekterne

identificeres ved screening). Hvis der identificeres en trombofili-defekt, som

manifesterer sig som trombose hos familiemedlemmer, eller hvis defekten er ‘svær’

(f.eks. antitrombin-, S- eller C-proteinmangel eller en kombinationsdefekt), er

hormonsubstitutionsbehandling kontraindiceret.

Kvinder, der allerede er i kronisk behandling med antikoagulantia, har behov for nøje

afvejning af risici og fordele ved anvendelse af hormonsubstitutionsbehandling.

Hvis VTE opstår efter behandlingen er påbegyndt, skal behandlingen stoppes.

Patienterne skal opfordres til straks at kontakte deres læge, når de er opmærksom på

eventuelle tromboemboliske symptomer (f.eks. smertefuld hævelse af et ben, pludselig

smerte i brystet, åndenød).

Lidelser i koronararterier (CAD):

Der findes ingen beviser fra randomiserede, kontrollerede undersøgelser for beskyttelse

mod myokardieinfarkt hos kvinder med eller uden CAD, som fik en

hormonsubstitutionsbehandling med en kombination af østrogen-progestogen eller kun

med østrogen.

Kombineret østrogen-progestogenbehandling

Den relative risiko for CAD ved anvendelse af kombineret hormonsubstitutionsbehandling

med østrogen+progestogen er let forhøjet. Da den absolutte risiko ved baseline for CAD er

stærkt afhængig af alder, er antallet af ekstra tilfælde af CAD, der skyldes anvendelse af

østrogen+progestogen meget lav hos raske kvinder tæt på menopause, men vil stige med

mere fremskreden alder.

Østrogenbehandling alene

Der blev ikke fundet nogen forhøjet risiko for CAD i randomiserede, kontrollerede data fra

hysterektomerede kvinder, som fik hormonsubstitutionsbehandling, som kun indeholdt

østrogen.

Iskæmisk slagtilfælde

Kombineret behandling med østrogen-progestogen og behandling kun med østrogen er

forbundet med en op til 1,5 gange forøget risiko for iskæmisk slagtilfælde. Den relative

risiko ændres ikke med alder og tid efter menopause. Da risikoen for slagtilfælde ved

baseline er stærkt afhængig af alder, vil den samlede risiko for slagtilfælde hos kvinder, der

bruger hormonsubstitutionsbehandling, forhøjes med alderen (se pkt. 4.8).

18086_spc.doc

Side 5 af 14

Andre tilstande

Østrogener kan være årsag til væskeretention, og patienter med hjerte- og

nyresygdomme skal derfor omhyggeligt overvåges.

Kvinder med eksisterende hypertriglyceridæmi, skal overvåges nøje under

østrogensubstitution eller hormonsubstitutionsbehandling, da der har været rapporteret

sjældne tilfælde af store stigninger i triglyceridkoncentration i plasma, førende til

pankreatit.

Østrogener forøger det thyroxinbindende globulin (TBG), førende til forøget

totalkoncentration i plasma af thyreoideahormon, målt ved proteinbundet jod (PBI),

T4 koncentration (ved søjlekromatografi eller ved radio-immunanalyse) eller T3

koncentration (ved radio-immunanalyse). T3 resin optagelsen er nedsat, som følge af

hævet TBG. Koncentrationerne af frit T4 og frit T3 er uændrede. Andre

bindingsproteinkoncentrationer kan være hævede i serum, f.eks. kortikoidbindende

globulin (CBG), køns-hormonbindende globulin (SHBG), førende til stigning i

cirkulerende kortikosteroider henholdsvis køns-hormoner. Frie eller biologisk aktive

hormonkoncentrationer er uændrede. Andre plasmaproteiner kan være forøgede

(angiotensin/renin substrat, alfa-1-antitrypsin, ceruloplasmin).

Anvendelse af hormonsubstitutionsbehandling forbedrer ikke kognitiv funktion. Der er

nogen evidens for forhøjet risiko for mulig demens hos kvinder, som starter med at

bruge kontinuerlig hormonsubstitutionsbehandling med en kombination eller kun med

østrogen efter 65-års alderen.

Divina indeholder lactose. Bør ikke anvendes til patienter med arvelig galactoseintolerans,

en særlig form af hereditær lactasemangel (Lapp Lactase deficiency) eller

glucose/galactosemalabsorption.

4.5

Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion

Metabolismen af østrogener og progesteroner kan være forøget ved samtidig brug af

lægemidler, der vides at inducere lægemiddelmetaboliserende enzymer, især cytochrom P450

enzymer, så som antikonvulsiva (f.eks. phenobarbital, phenytoin, carbamazepin) og midler

mod infektion (f.eks. rifampicin, rifabutin, nevirapin, efavirenz).

Selvom ritonavir og nelfinavir er kendt som stærke hæmmere af lægemiddelmetabo-

liserende enzymer, har de inducerende egenskaber, når de anvendes sammen med

steroidhormoner. Naturmedicin, der indeholder prikbladet perikum (Hypericum

perforatum) kan øge metabolismen af østrogener og progesteroner.

Klinisk, kan en forøget metabolisme af østrogener og progesteroner, føre til en nedsat

virkning og ændringer i den uterine blødningsprofil.

4.6

Graviditet og amning

Graviditet:

Divina er ikke indiceret under graviditet.

Hvis graviditet opstår under behandling med Divina, skal behandlingen straks stoppes. Der er

ingen tilgængelige kliniske data vedrørende anvendelse af MPA til gravide. Dyrestudier har

vist reproduktionstoksikologiske virkninger (se pkt. 5.3). Den potentielle risiko for mennesker

kendes ikke.

18086_spc.doc

Side 6 af 14

Indtil nu indicerer relevante resultater fra epidemiologiske studier, efter utilsigtet anvendelse

af kombinationer af østrogener og progesteron ingen teratogene eller fosterskadelige

virkninger.

Amning:

Divina er ikke indiceret under ammeperioden.

4.7

Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner

Ikke mærkning.

Divina påvirker ikke eller kun i ubetydelig grad evnen til at føre motorkøretøj eller betjene

maskiner.

4.8

Bivirkninger

Bivirkninger er mest almindelige i løbet af de første måneder af behandlingen. Det

forventes, at den samlede andel af behandlede patienter, der vil opleve bivirkninger, er 15-

20%. Bivirkningerne er oftest milde og aftager ved vedvarende brug. Hovedpine og ømhed

af brystet forekom hos mere end 10% af patienterne i kliniske afprøvninger.

Bivirkninger opdelt i organklasser ved behandling med Divina er vist i nedenstående tabel.

Neoplasmer, godartede og maligne

(inklusiv cyster og polypper)

Ikke almindelig (>1/1000 og <1/100)

Uterus fibromer, forstørrelse af uterus

myom.

Metabolisme og ernæring

Almindelig – meget almindelig (>1/100)

Væskeretention.

Psykiske forstyrrelser

Almindelig – meget almindelig (>1/100)

Sjælden – meget sjælden (<1/1000)

Ændringer i libido og humør, nervøsitet.

Nedtrykthed.

Nervesystemet

Almindelig – meget almindelig (>1/100)

Hovedpine, migræne, svimmelhed.

Øjne

Sjælden (>1/10.000 og <1/1000)

Synsforstyrrelser.

Hjerte

Almindelig – meget almindelig (>1/100)

Palpitationer.

Vaskulære sygdomme

Ikke almindelig (>1/1000 og <1/100)

Sjælden (>1/10.000 og <1/1000)

Hypertension.

Årebetændelse i benene, venøs trombo-

embolisme.

Mave-tarm-kanalen

Almindelig – meget almindelig (>1/100)

Ikke almindelig (>1/1000 og <1/100)

Mavesmerter, kvalme.

Opkastning.

18086_spc.doc

Side 7 af 14

Sjælden – meget sjælden (<1/1000)

Flatulens.

Hud og subkutane væv

Almindelig – meget almindelig (>1/100)

Ikke almindelig (>1/1000 og <1/100)

Sjælden (>1/10.000 og <1/1000)

Akne.

Dermatit, eksem.

Alopeci.

Knogler, led, muskler og bindevæv

Sjælden (>1/10.000 og <1/1000)

Knoglesmerter, ændringer i

leverenzymniveauer i serum, ændringer i

laboratorietests, (thyroidea- og

leverfunktionstests, koagulationstests,

metyrapontest).

Det reproduktive system og mammae

Almindelig – meget almindelig (>1/100)

Sjælden (>1/10.000 og <1/1000)

Dysmenorré, uregelmæssig vaginalblødning,

gennembrudsblødning, brystspænding.

Endometrielidelser, hyperplasi, menoragi.

Almene symptomer og reaktioner på

administrationsstedet

Almindelig (>1/100 og <1/10)

Træthed.

Undersøgelser

Almindelig (>1/100 og <1/10)

Vægtstigning.

Risiko for brystcancer

Der er blevet rapporteret en dobbelt så stor risiko for at få diagnosticeret brystcancer

hos kvinder, der behandles med kombineret østrogen-progestogen i over 5 år.

Enhver forøget risiko hos brugere af behandling kun med østrogen er væsentligt lavere

end hvad der ses hos brugere af kombinationer af østrogen-progestogen.

Risikoniveauet afhænger af anvendelsens varighed (se pkt. 4.4).

Resultater fra den største placebokontrollerede undersøgelse (WHI-undersøgelsen) og

den største epidemiologiske undersøgelse (MWS) er anført.

Million Women Study– estimeret yderligere risiko for brystcancer efter 5 års

anvendelse

Alder

interval

(år)

Yderligere tilfælde

pr. 1.000, som aldrig har

brugt

hormonsubstitutions-

behandling

over en 5-års

periode*2

Risikoforhold

& (95 % CI)#

Yderligere tilfælde pr. 1.000

brugere af

hormonsubstitutions-

behandling over 5 år

(95 % CI)

18086_spc.doc

Side 8 af 14

Hormonsubstitutionsbehandling kun med østrogen

50-65

9-12

1-2 (0-3)

Kombineret østrogen-progestogen

50-65

9-12

6 (5-7)

#Samlet risikoforhold. Risikoforholdet er ikke konstant, men vil forøges med forøget

behandlingsvarighed

Bemærk: da baggrundsforekomsten af brystcancer varierer pr. EU-land, vil antallet af

yderligere tilfælde af brystcancer også ændres proportionalt.

Amerikanske WHI-undersøgelser– yderligere risiko for brystcancer efter 5 års

anvendelse

Aldersinterval

(år)

Forekomst pr.

1.000 kvinder

i placeboarmen

over 5 år

Risikoforhold &

95 % CI

Yderligere tilfælde pr. 1.000

brugere af

hormonsubstitutionsbehandling

over 5 år (95 % CI)

CEE kun østrogen

50-79

0,8 (0,7 – 1,0)

-4 (-6 – 0)*

CEE+MPA østrogen & progestogen‡

50-79

1,2 (1,0 – 1,5)

+4 (0 – 9)

‡ Når analyserne blev begrænset til kvinder, som ikke tidligere havde anvendt

hormonsubstitutionsbehandling inden undersøgelsen, var der ingen øget risiko under de

første 5 års behandling: efter 5 år var risikoen højere end hos personer, der ikke anvender

hormonsubstitutionsbehandling.

2*Taget fra hyppigheder for forekomst ved baseline i udviklede lande

3*WHI-undersøgelse af kvinder uden livmoder, som ikke viste en øget risiko for

brystcancer.

Risiko for endometriecancer

Postmenopausale kvinder med en livmoder

Risikoen for endometriecancer er ca. 5 ud af 1.000 kvinder med en livmoder, og som ikke

anvender hormonsubstitutionsbehandling. Hos kvinder med en livmoder frarådes anven-

delse af hormonsubstitutionsbehandling kun med østrogen, da det forøger risikoen for en-

dometriecancer (se pkt. 4.4).

Afhængig af varigheden af hormonsubstitutionsbehandling kun med østrogen og

østrogendosis varierede forøgelsen i risikoen for endometriecancer i epidemiologiske

undersøgelser med mellem 5 og 55 ekstra diagnosticerede tilfælde ud af 1.000 kvinder i

alderen 50 til 65 år.

Tilføjelse af progestogen til behandling kun med østrogen i mindst 12 dage pr. cyklus kan

forebygge denne forøgede risiko. I Million Women Study forøgede fem års kombineret

(sekventiel eller kontinuerlig) hormonsubstitutionsbehandling ikke risikoen for

endometriecancer (RR på 1,0 (0,8-1,2)).

Ovariecancer

Langvarig anvendelse af hormonsubstitutionsbehandling kun med østrogen og kombineret

østrogen-progestogen er blevet forbundet med en let forhøjet risiko for ovariecancer. I

Million Women Study resulterede 5 års hormonsubstitutionsbehandling i 1 ekstra tilfælde

pr. 2.500 brugere.

18086_spc.doc

Side 9 af 14

Risiko for venøs tromboembolisme

Hormonsubstitutionsbehandling er forbundet med en 1,3-3 gange større relativ risiko for at

udvikle venøs tromboembolisme (VTE), dvs. dyb venetrombose eller lungeemboli.

Forekomsten af en sådan hændelse er mere sandsynlig i løbet af det første år med

hormonbehandling (se pkt. 4.4). Resultaterne af WHI-undersøgelserne er anført:

WHI-undersøgelser– yderligere risiko for VTE i løbet af 5 års anvendelse

Aldersinterval

(år)

Forekomst pr.

1.000 kvinder i

placebo-

armen over 5 år

Risikoforhold og

95 % CI

Yderligere tilfælde pr.

1.000 brugere af

hormonsubstitutions-

behandling

Kun oralt østrogen*4

50-59

1,2 (0,6-2,4)

1 (-3-10)

Kombineret oralt østrogen-progestogen

50-59

2,3 (1,2-4,3)

5 (1-13)

4*Undersøgelse af kvinder uden livmoder

Risiko for koronararteriesygdom

Risikoen for koronararteriesygdom er let forhøjet hos brugere af

hormonsubstitutionsbehandling med kombineret østrogen-progestogen i alderen over

60 år (se pkt. 4.4).

Risiko for iskæmisk slagtilfælde

Anvendelse af behandling kun med østrogen og østrogen+progestogen er forbundet

med en op til 1,5 gange forhøjelse af den relative risiko for iskæmisk slagtilfælde.

Risikoen for en hjerneblødning er ikke forhøjet under brugen af

hormonsubstitutionsbehandling.

Denne relative risiko er ikke aldersafhængig eller afhængig af behandlingsvarigheden,

men da risikoen ved baseline er stærkt aldersafhængig, vil den samlede risiko for

slagtilfælde hos kvinder i hormonsubstitutionsbehandling øges med alderen, se pkt.

4.4.

Samlede WHI-undersøgelser– yderligere risiko for iskæmisk slagtilfælde*5 i løbet af

5 års anvendelse

Aldersinterval (år)

Forekomst

pr. 1.000

kvinder i

placeboarmen

over 5 år

Risikoforhold

95 % CI

Yderligere tilfælde pr. 1.000

brugere af

hormonsubstitutionsbehandling

over 5 år

50-59

1,3 (1,1; 1,6)

3 (1-5)

5*der blev ikke skelnet mellem iskæmisk slagtilfælde og hjerneblødning.

Andre bivirkninger er rapporteret i forbindelse med østrogen/progesteron behandling:

Østrogen-afhængig benigne og maligne neoplasmer, f.eks. endometriecancer.

18086_spc.doc

Side 10 af 14

Venøs thromboemboli, d.v.s. dyb ben eller pelvis venøs trombose og lunge emboli er

mere almindelig blandt HRT-brugere end blandt ikke-brugere. For yderligere

information se pkt. 4.3 og pkt. 4.4.

Myocardieinfarkt og stroke.

Galdeblæresygdom.

Hud og subkutane væv: Leverpletter, erythema multiforme, erythema nodosum,

allergisk purpura

Mulig demens (se pkt. 4.4).

Indberetning af formodede bivirkninger

Når lægemidlet er godkendt, er indberetning af formodede bivirkninger

vigtig. Det muliggør løbende overvågning af benefttriikkforholdet for

lægemidlet. Læger og iundhediperionale anmodei om at indberette

alle formodede bivirkninger via:

Lægemiddelityrelien

Axel Heidei Gade 1

DKk2300 København S

Webited: www.meldenbivirkning.dk

Ekmail: dkma@dkma.dk

4.9

Overdosering

Toksicitet:

Østrogener

Begrænsede erfaring med overdosering, dog sandsynligvis lav akut toksicitet. 160 mg til

voksne medfører hovedpine og forbigående EEG-påvirkning.

Gestagener

Begrænsede erfaring med overdosering, dog ikke sandsynligt at symptomer forekommer

efter akut dosering.

Symptomer:

Overdosering med østrogen kan medføre kvalme, hovedpine og menstruationslignende

blødning hos kvinder. Alvorlige sygdomstegn er ikke rapporteret efter akut indtagelse af store

mængder østrogener og progesteroner i kontraceptive mængder til børn.

Behandling:

Behandling bør om nødvendigt være symptomatisk.

Store doser af medroxyprogesteronactetat anvendt til behandling af cancer giver ikke

alvorlige bivirkninger eller symptomer.

4.10

Udlevering

5.

FARMAKOLOGISKE EGENSKABER

5.0

Terapeutisk klassifikation

18086_spc.doc

Side 11 af 14

G03 FB 06 - Progestogener og estrogener, sekvenspræparater

5.1

Farmakodynamiske egenskaber

Det aktive stof, syntetisk fremstillet 17

-estradiol, er kemisk og biologisk identisk med de

endogene humane estradiol. Det erstatter nedgangen i østrogenproduktionen hos den

menopausale kvinde og lindrer menopausale symptomer.

Østrogener forebygger knogletab som følge af menopause eller ovarieektomi.

Medroxyprogesteronacetat (MPA) er et 17

-hydroxy-6-methylprogesteronacetatderivat af

naturligt progesteron, som har mindre androgen aktivitet end 19-norprogestogenderivater,

som f.eks. norethisteronacetat. MPA virker på endometriet ved at omdanne det fra

proliferationsfase til sekretionsfase og virker ved binding til progesteronreceptorer.

Da østrogener fremmer væksten af endometriet, øger behandling med østrogen alene øger

risikoen for endometriehyperplasi og -cancer. Tilføjelse af et gestagen reducerer i vidt omfang

den østrogen-inducerede risiko for endometriehyperplasi hos ikke-hysterektomerede kvinder.

Information om kliniske afprøvninger

Lindring af østrogenmangel symptomer og blødningsmønstre:

Lindring af menopausale symptomer opnås indenfor de første uger af behandlingen.

Regelmæssig menstruationslignende blødning forekommer hos 86 % af kvinderne med

en gennemsnitsvarighed på 5 dage. Menstruationslignende blødning starter sædvanligvis

2-3 dage efter perioden med kombinationstabletten med 2 mg estradiolvalerat + 20 mg

medroxyprogesteronacetat.

Gennembrudsblødning og/eller pletblødning optræder hos ca. 24 % af kvinderne i de første

tre måneder af behandlingen og hos ca. 34 % i de første 10–12 måneder af behandlingen.

Amenorré optræder hos 10 % af kvinderne i det første år af behandlingen.

Forebyggelse af osteoporosis:

Østrogenmangel ved menopausen er forbundet med øget knogleomsætningen og nedgang i

knoglemassen.

Virkningen af østrogener på knoglevævets mineraltæthed (Bone Mineral Density: BMD) er

afhængig af dosis. Beskyttelsen syntes at være effektiv, så længe behandlingen fortsættes.

Efter behandlingsophør vil knoglemassen reduceres med samme hastighed som hos

ubehandlede kvinder.

Evidens fra WHI-studiet og metaanalyser viser, at aktuel brug af HRT, østrogen alene eller

i kombination med gestagen, hos fortrinsvis raske kvinder, reducerer risikoen for

hoftefraktur, hvirvelsammenfald og andre osteoporotiske frakturer. HRT kan også

forebygge frakturer hos kvinder med lav knogledensitet og/eller manifest osteoporose, men

der er begrænset evidens herfor.

Efter henholdsvis én og to års behandling (

SD) var stigningen i lumbalhvirvlens knogle

mineral tæthed (Bone Mineral Density: BMD) 4,5 % (

2,9) henholdsvis 6,5 % (

3,1).

Procentdelen af kvinder som bevarede eller forøgede BMD i lumbalregionen under

behandlingen var efter et år 95,8 % og efter 2 år 95,7 %.

Der ses også en virkning på hoftens BMD. Stigningen i lårbenshalsen var efter én og to års

behandling (

SD) 1,0 % (

3,2) henholdsvis 1,8 % (

3,9), og procentdelen som bevarede

18086_spc.doc

Side 12 af 14

eller forøgede BMD i lårbenshalsen var 58,3 % og 60,9 %. De tilsvarende værdier for

Ward´s trekant var 4,7 % (

5,9) henholdsvis 7,0 % (

5,1), og procentdelen som bevarede

eller forøgede BMD var 83,3 % og 100 %.

5.2.

Farmakokinetiske egenskaber

Estradiol absorberes godt efter oral administration. I et farmakokinetisk studie opnås

den maksimale plasmakoncentration af estradiol efter 6,7

2,9 timer. Efter en dosis på 2 mg

(multi-dosis studie) er C

ca. 234

99 pmol/l, (C

) ca. 135

75 pmol/l og C

middel

81 pmol/l. Alle resultater er givet som gennemsnitværdien

I kredsløbet er estradiol bundet til kønshormon bindende globulin og albumin. Fri estradiol

metaboliseres i leveren og omdannes delvist til mindre aktive østrogener som østron.

Maksimal plasmakoncentration af østron opnås efter 5,9

1,9 timer efter tablet indtagelse

). C

for østron er ca. 1660

871 pmol/l, C

519 pmol/l og C

middel

1120

pmol/l. Alle resultater er givet som gennemsnitværdien

SD. Østron indgår i det

enterohepatiske kredsløb. Størstedelen af østrogenerne udskilles gennem nyrerne som

konjugater (sulfater eller glucoronider).

MPA absorberes godt fra mavetarm-kanalen og bliver hurtigt distribueret fra kredsløbet til

ekstravaskulært væv. Efter indtagelse af en kombinationstablet nås maksimal

plasmakoncentration af MPA efter 2,9

1,8 timer. Efter en dosis på 10 mg, er C

for MPA

ca. 720

285 pg/ml, C

ca. 212

82 pg/ml og C

middel

ca. 311

117 pg/ml. Alle resultater

er givet som gennemsnitværdien

SD. Eliminationshalveringstiden er 50-60 timer.

Metaboliseringen af MPA er ringe karakteriseret. MPA bliver hydroxyleret i leveren og bliver

udskilt som glucuronider via urin og galde og hovedsageligt i fæces. Der er mangel på data

for den farmakologiske aktivitet af metabolitterne.

5.3

Prækliniske sikkerhedsdata

Dyreforsøg med estradiol og medroxyprogesteronacetat har vist forventede østrogene og

gestagene virkninger.

6.

FARMACEUTISKE OPLYSNINGER

6.1

Hjælpestoffer

Hvide tabletter

Estradiolvalerat.

Lactosemonohydrat.

Majsstivelse.

Gelatine.

Talcum.

Magnesiumstearat.

Blå tabletter

Estradiolvalerat.

Medroxyprogesteronacetat.

Lactosemonohydrat.

Indigotin I (E 132)

Gelatine.

Povidon.

Talcum.

18086_spc.doc

Side 13 af 14

Magnesiumstearat.

6.2

Uforligeligheder

Ingen.

6.3

Opbevaringstid

3 år.

6.4

Særlige opbevaringsforhold

Ingen.

6.5

Emballagetyper og pakningsstørrelser

Blister.

6.6

Regler for destruktion og anden håndtering

Ingen særlige forholdsregler.

7.

INDEHAVER Af MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN

Paranova Danmark A/S

Marielundvej 46D

2730 Herlev

8.

MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER

18086

9.

DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLADELSE

1. april 1996

10.

DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN

3. februar 2017

18086_spc.doc

Side 14 af 14

Andre produkter

search_alerts

share_this_information