Divina Plus tabletter

Danmark - dansk - Lægemiddelstyrelsen (Danish Medicines Agency)

Køb det nu

Indlægsseddel PIL
Produktets egenskaber SPC
Aktiv bestanddel:
ESTRADIOLVALERAT, MEDROXYPROGESTERONACETAT
Tilgængelig fra:
Orion Corporation
ATC-kode:
G03FB06
INN (International Name):
ESTRADIOLVALERATED, MEDROXYPROGESTERONACETATE
Lægemiddelform:
tabletter
Autorisation status:
Markedsført
Autorisationsnummer:
18371
Autorisation dato:
1996-12-11

Indlægsseddel: information til brugeren

Divina Plus

®

, tabletter

Estradiolvalerat/medroxyprogesteronacetat

Læs denne indlægsseddel grundigt, inden du begynder at tage dette lægemiddel, da den

indeholder vigtige oplysninger.

Gem indlægssedlen. Du kan få brug for at læse den igen.

Spørg lægen eller apotekspersonalet, hvis der er mere, du vil vide.

Lægen har ordineret Divina Plus

til dig personligt. Lad derfor være med at give medicinen til

andre. Det kan være skadeligt for andre, selvom de har de samme symptomer, som du har.

Kontakt lægen eller apotekspersonalet, hvis du får bivirkninger, herunder bivirkninger, som

ikke er nævnt her. Se punkt 4.

Se den nyeste indlægsseddel på www.indlaegsseddel.dk

Oversigt over indlægssedlen

Virkning og anvendelse

Det skal du vide, før du begynder at tage Divina Plus

Sådan skal du tage Divina Plus

Bivirkninger

Opbevaring

Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger

1.

Virkning og anvendelse

Divina Plus

®

er en hormonerstatningsbehandling. Det indeholder to typer kvindeligt kønshormon,

østrogen og progestogen. Divina Plus

®

anvendes til kvinder efter overgangsalderen, hvor der er gået

mindst 6 måneder siden sidste naturlige menstruation.

Divina Plus

anvendes til:

Lindring af symptomer efter overgangsalderen

I overgangsalderen falder mængden af østrogen, som kvindens krop producerer. Det kan medføre

symptomer såsom varmefølelse i ansigt, hals og bryst (”hedeture”). Divina Plus

lindrer disse

symptomer efter overgangsalderen. Du vil kun få ordineret Divina Plus

, hvis din livskvalitet er

alvorligt påvirket af dine symptomer.

Forebyggelse af knogleskørhed

Nogle kvinder kan efter overgangsalderen udvikle knogleskørhed (osteoporose). Du bør tale med din

læge om alle behandlingsmuligheder.

Hvis du har en øget risiko for knoglebrud på grund af knogleskørhed og anden medicin ikke er egnet

til dig, kan du bruge Divina Plus

til at forebygge knogleskørhed efter overgangsalderen.

Der er kun begrænset erfaring med brug af Divina Plus

til behandling af kvinder over 65 år.

2.

Det skal du vide, før du begynder at tage Divina Plus

®

Lægen kan have foreskrevet anden anvendelse eller dosering end angivet i denne information.

Følg altid lægens anvisning og oplysningerne på doseringsetiketten.

Medicinsk historie og regelmæssige undersøgelser

Anvendelse af hormonerstatningsbehandling indebærer risici, som det er nødvendigt at overveje, når

der skal tages beslutning om at starte behandling eller fortsætte behandling.

Der er begrænset erfaring med behandling af kvinder, der er kommet i en tidlig overgangsalder (på

grund af dårlig funktion af æggestokkene eller operation). Hvis du er kommet i en tidlig

overgangsalder, kan der være andre risici ved at anvende hormonerstatningsbehandling. Tal med din

læge.

Inden du starter (eller genoptager) hormonerstatningsbehandling, vil din læge spørge dig om din og

din families sygehistorie. Din læge kan beslutte at foretage en fysisk undersøgelse. Hvis det er

nødvendigt, kan dette omfatte en undersøgelse af dine bryster og/eller en underlivsundersøgelse.

Når du er startet med Divina Plus

®

, bør du regelmæssigt gå til lægeundersøgelse (mindst én gang

årligt). Ved disse undersøgelser skal du tale med din læge om fordele og risici ved at fortsætte med

Divina Plus

Få foretaget regelmæssige brystundersøgelser som anbefalet af lægen.

Tag ikke Divina Plus

®

:

Hvis noget af det følgende gælder for dig. Hvis du ikke er sikker på nogle af nedenstående punkter,

skal du tale med din læge, inden du tager Divina Plus

Tag ikke Divina Plus

hvis du har eller har haft brystkræft, eller hvis der er mistanke om, at du har det

hvis du har en østrogenfølsom kræft, såsom kræft i livmoderslimhinden (endometriet) eller

hvis der er mistanke, om at du har det

hvis du har uforklarlig blødning fra skeden

hvis du har udtalt fortykkelse af livmoderslimhinden (endometriehyperplasi), som ikke

behandles

hvis du har eller har haft en blodprop i en vene (trombose), f.eks. i benene (dyb venetrombose)

eller i lungerne (lungeemboli)

hvis du har en sygdom i blodets evne til at størkne (f.eks. mangel på protein C, protein S eller

antitrombin)

hvis du har eller for nylig har haft en sygdom, der skyldes blodpropper i arterierne, såsom

hjerteanfald, slagtilfælde eller hjertekramper

hvis du har eller har haft en leversygdom og din leverfunktionsundersøgelse endnu ikke er

normal

hvis du har en sjælden blodsygdom, der kaldes ”porfyri”, som er arvelig

hvis du er allergisk over for estradiol, medroxyprogesteron eller et af de øvrige

indholdsstoffer i Divina Plus

(angivet i punkt 6).

Hvis nogle af ovenstående tilstande viser sig for første gang, mens du bruger Divina Plus

, skal du

straks stoppe med at bruge det og tale med lægen.

Advarsler og forsigtighedsregler

Kontakt lægen eller apoteket før du tager Divina Plus

Du skal fortælle din læge, hvis du har eller har haft nogle af følgende problemer, da de kan komme

tilbage eller forværres under behandling med Divina Plus

godartede svulster i livmoderen

vækst af livmoderslimhinden (endometriose) eller tidligere udtalt vækst af livmoderslimhinden

udenfor livmoderen (endometriehyperplasi)

øget risiko for at udvikle blodpropper (se ”Blodpropper i en vene (trombose)”)

øget risiko for at få østrogenfølsom kræft (f.eks. hvis du har en mor, søster eller mormor, der

har haft brystkræft)

højt blodtryk

en leversygdom såsom en godartet knude i leveren

diabetes

galdesten

migræne eller kraftig hovedpine

en sygdom i immunsystemet, der påvirker mange af kroppens organer (systemisk lupus

erythematosus, SLE)

epilepsi

astma

en sygdom, der påvirker trommehinden og hørelsen (otosklerose)

et meget højt indhold af fedtstoffer i blodet (triglycerider)

væskeophobning på grund af hjerte- eller nyreproblemer

arveligt angioødem

Hvis det er tilfældet, bør du kontrolleres hyppigere hos din læge.

Stop med at bruge Divina Plus

®

og søg straks læge, hvis du bemærker noget af følgende, mens du

anvender hormonerstatningsbehandling:

nogle af de tilstande, der er nævnt i afsnittet ”Tag ikke Divina Plus

gulfarvning af huden eller det hvide i øjnene (gulsot). Det kan være tegn på en leversygdom

en stor blodtryksstigning (symptomer kan være hovedpine, træthed, svimmelhed)

migrænelignende hovedpine for første gang

hvis du bliver gravid

hvis du bemærker tegn på en blodprop såsom:

smertefuld hævelse og rødme af benene

pludselige smerter i brystet

besvær med at trække vejret

For mere information, se ”Blodpropper i en vene (tromboser)”.

OBS: Divina Plus

er ikke et præventionsmiddel. Hvis det er mindre end 12 måneder siden din sidste

menstruation eller du er under 50 år gammel, kan det stadig være nødvendigt at anvende yderligere

prævention for at forhindre graviditet. Spørg lægen til råds.

Hormonerstatningsbehandling og kræft

Udtalt fortykkelse af livmoderslimhinden (endometriehyperplasi) og kræft i livmoderslimhinden

(endometricancer)

Hvis du bruger hormonerstatningsbehandling, der kun indeholder østrogen, vil risikoen for udtalt

fortykkelse af livmoderslimhinden (endometriehyperplasi) og kræft i livmoderslimhinden

(endometriecancer) stige.

Progestogenet i Divina Plus

vil beskytte dig for denne ekstra risiko.

Uventet blødning

Du vil få en blødning hver måned (såkaldt pauseblødning), mens du tager Divina Plus

. Men hvis du

får uventet blødning eller pletblødning ud over blødningen hver måned, som:

fortsætter i mere end de første 6 måneder

starter efter at du har taget Divina Plus

i mere end 6 måneder

fortsætter efter at du er stoppet med at tage Divina Plus

skal du hurtigst muligt søge læge

Brystkræft

Der er tegn på, at kombineret østrogen-progestogen og muligvis også hormonerstatningsbehandling

kun med østrogen øger risikoen for brystkræft. Den ekstra risiko afhænger af

hormonerstatningsbehandlingens varighed. Den øgede risiko ses inden for få år. Den vender dog

tilbage til det normale inden for få år (højst 5), efter at behandlingen er stoppet.

Sammenligning

Hos kvinder i alderen 50-79 år, som ikke bruger hormonerstatningsbehandling, vil i gennemsnit 9-17

ud af 1.000 få diagnosen brystkræft over en 5-års periode. Hos kvinder i alderen 50-79 år, som bruger

østrogen-progestogen hormonerstatningsbehandling i 5 år, vil der være 13-23 tilfælde ud af 1.000

brugere (dvs. mellem 4-6 ekstra tilfælde).

Undersøg regelmæssigt dine bryster. Søg læge hvis du bemærker forandringer såsom:

sammentrækninger i huden

ændringer i brystvorten

knuder, du kan se eller føle

Derudover rådes du til at følge mammografiscreenings-programmet, når du får det tilbudt. Ved

mammografiscreeningen er det vigtigt, at du informerer den sygeplejerske/det sundheds-personalet

som tager røntgenbilledet om, at du får en hormonerstatningsbehandling, fordi denne behandling kan

medføre, at dit brystvæv er tættere, og at dette kan have indflydelse på resultatet af din mammografi.

Der hvor brystvævet er tættere, kan det ske, at ikke alle knuder opdages under mammografien.

Kræft i æggestokkene

Kræft i æggestokkene (ovariecancer) ses er sjældent - langt sjældnere end brystkræft. HRT-behandling

med østrogen alene eller med kombineret østrogen og gestagen er blevet forbundet med en let øget

risiko for kræft i æggestokkene.

Risikoen for kræft i æggestokkene afhænger af kvindens alder. Eksempel: Blandt kvinder i alderen 50-

54 år, som ikke tager HRT, diagnosticeres kræft i æggestokkene hos ca. 2 ud af 2.000 kvinder i løbet

af en periode på 5 år. Blandt kvinder, som har taget HRT i 5 år, vil der være ca. 3 tilfælde for hver

2.000 brugere (dvs. ca. 1 yderligere tilfælde).

Hormonerstatningsbehandlings virkning på hjerte og kredsløb

Blodpropper i en vene (tromboser)

Risikoen for blodpropper i en vene er ca. 1,3-3 gange højere hos personer i

hormonerstatningsbehandling end hos personer, der ikke er i behandling, især under det første år af

behandlingen.

Det kan være alvorligt at få en blodprop, og hvis den vandrer til lungerne kan det medføre

brystsmerter, åndenød, besvimelse eller endog død.

Du har større risiko for at få en blodprop i dine vener med alderen og hvis noget af følgende gælder

for dig. Fortæl det til lægen, hvis nogle af disse situationer passer på dig:

hvis du er ude af stand til at gå i længere tid på grund af større operation, skade eller sygdom (se

også afsnit 3 ”Hvis du skal opereres”)

hvis du er stærkt overvægtig (BMI over 30 kg/m

hvis du har problemer med blodets evne til at størkne, som skal behandles i længere tid med

medicin, der forebygger blodpropper

hvis nogle af dine nære slægtninge har haft blodpropper i benet, lungen eller andre organer

hvis du har systemisk lupus erythematosus (SLE)

hvis du har kræft.

For tegn på en blodprop, se ”Stop med at bruge Divina Plus

og søg straks læge”.

Sammenligning

Hvis man ser på kvinder i 50’erne, der ikke tager hormonerstatningsbehandling, vil i gennemsnit 4-7

ud af 1.000 forventes at få en blodprop i en vene over en 5-års periode.

Hos kvinder i 50’erne, som har brugt østrogen-progestogen hormonerstatningsbehandling i mere end 5

år, vil der være 9-12 tilfælde ud af 1.000 personer (dvs. 5 ekstra tilfælde).

Hjertesygdom (hjerteanfald)

Der er ingen bevis for at hormonerstatningsbehandling forebygger et hjerteanfald.

Kvinder over 60 år, som bruger hormonerstatningsbehandling med østrogen - progestogen, har en lidt

større risiko for at udvikle hjertesygdom end de, der ikke tager hormonerstatningsbehandling.

Slagtilfælde

Risikoen for at få et slagtilfælde er ca. 1,5 gang højere hos personer i hormonerstatningsbehandling

end hos personer, der ikke bruger hormonerstatningsbehandling. Antallet ekstra slagtilfælde som følge

af brug af hormonerstatningsbehandling vil stige med alderen.

Sammenligning

Hvis man ser på kvinder i 50’erne, der ikke bruger hormonerstatningsbehandling, vil i gennemsnit 8

ud af 1.000 forventes af få et slagtilfælde over en 5-års periode. Hos kvinder i 50’erne, som bruger

hormonerstatningsbehandling, vil der være 11 tilfælde ud af 1.000 personer over en 5-års periode (dvs.

3 ekstra tilfælde).

Andre tilstande

Hormonerstatningsbehandling forebygger ikke hukommelsestab. Der er nogle tegn på en højere

risiko for hukommelsestab hos kvinder, som starter med at bruge hormonerstatningsbehandling

efter 65-års alderen. Spørg lægen til råds.

Hvis du bruger erstatningsbehandling med skjoldbruskkirtelhormoner (f.eks. thyroxin), vil din

læge undersøge skjoldbruskkirtlens funktion oftere, når du starter behandlingen.

Kvinder med tilbøjelighed til misfarvning af huden (chloasma) bør minimere udsættelse for sol

eller ultraviolet lys, mens de anvender Divina Plus®.

Brug af anden medicin sammen med Divina Plus

Fortæl altid lægen eller apotekspersonalet, hvis du tager anden medicin eller har gjort det for nylig.

Nogle typer medicin kan påvirke Divina Plus

s virkning. Dette kan medføre uregelmæssig blødning.

Dette gælder for følgende medicin:

medicin mod epilepsi (såsom phenobarbital, phenytoin og carbamazepin)

medicin mod tuberkulose (såsom rifampicin, rifabutin)

medicin mod hiv-infektion (såsom nevirapin, efavirenz, ritonavir og nelfinavir)

naturmedicin, der indeholder prikbladet perikum (Hypericum perforatum).

Laboratorieprøver

Fortæl lægen eller personalet på laboratoriet at du anvender Divina Plus

, hvis du skal have taget

blodprøver, da Divina Plus

kan påvirke resultatet af nogle prøver.

Brug af Divina Plus

®

sammen med mad og drikkevarer

Divina Plus

kan synkes sammen med et glas vand på samme tid hver dag.

Graviditet og amning

Divina Plus

er kun beregnet til kvinder efter overgangsalderen. Hvis du bliver gravid, skal du stoppe

med at bruge Divina Plus

og kontakte lægen.

Spørg din læge eller apoteket til råds, før du bruger nogen form for medicin.

Trafik- og arbejdssikkerhed

Divina Plus

påvirker ikke arbejdssikkerheden eller evnen til at færdes sikkert i trafikken.

Divina Plus

®

indeholder lactose

Kontakt lægen, før du tager denne medicin, hvis lægen har fortalt dig, at du ikke tåler visse

sukkerarter.

3.

Sådan skal du tage Divina Plus

®

Tag altid Divina Plus

nøjagtigt efter lægens anvisning. Er du i tvivl, så spørg lægen eller

apotekspersonalet. Til at behandle dine symptomer vil din læge vil ordinere den laveste dosis i så kort

tid som muligt. Tal med lægen, hvis du tror, at dosis er for stor eller ikke stor nok.

Pakningen er en kalenderpakning med ugedage påtrykt.

Dosering

Tag 1 tablet dagligt i 28 dage, uden pause mellem pakningerne.

Start med at trykke hul på blisterkortet den ugedag, hvor du tager tablet nr. 1. Herefter tages en tablet

dagligt til pakken er tom, og alle 28 tabletter er indtaget. Derefter startes på et nyt blisterkort.

Hvis du stadig har menstruation skal behandlingen starte 5 dage efter første menstruationsdag.

Hvis du ikke har din menstruation mere, kan behandlingen startes en hvilken som helst dag.

De første 9 dage skal du tage 1 hvid tablet dagligt.

De næste 12 dage skal du tage 1 lyseblå tablet dagligt.

Derefter skal du i 7 dage tage 1 hvid tablet dagligt, hvorefter der normalt kommer en

menstruationslignende blødning.

Nedsat leverfunktion:

Hvis du har svært nedsat leverfunktion, må du ikke tage Divina Plus

Hvis du har taget for meget Divina Plus

®

Kontakt lægen, skadestuen eller apoteket, hvis du har taget mere af Divina Plus

, end der står i denne

information, eller mere end lægen har foreskrevet, og du af den grund føler dig utilpas.

Symptomer på overdosering kan være kvalme, hovedpine og menstruationslignende blødninger.

Hvis du har glemt at tage Divina Plus

®

Hvis du glemmer at tage en tablet, skal den næste tages så hurtigt som muligt. Hvis der er gået mere

end 12 timer springes den over. Den næste tablet skal tages til sædvanlig tid.

Glemte tabletter kan medføre gennembrudsblødning.

Hvis du holder op med at tage Divina Plus

®

Hvis du vil holde op med at tage Indivina, skal du først tale med lægen. Han/hun vil forklare dig

følgerne af at stoppe behandlingen og drøfte andre muligheder med dig.

Hvis du skal opereres

Hvis du skal opereres, skal du fortælle kirurgen, at du bruger Divina Plus

. Det kan være nødvendigt

at stoppe med at bruge Divina Plus

i ca. 4-6 uger inden operationen for at nedsætte risikoen for

blodpropper (se afsnit 2 ”Blodpropper i en vene”). Spørg lægen, hvornår du igen kan begynde at bruge

Divina Plus

Spørg lægen eller apotekspersonalet, hvis der er noget, du er i tvivl om.

4.

Bivirkninger

Dette lægemiddel kan som al anden medicin give bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.

Der er en række situationer, hvor det kan være nødvendigt at holde op med at tage Divina Plus.

Fortæl det straks til lægen, hvis du får nogen af følgende tilstande:

udvikler tegn på gulsot (gulfarvning af din hud eller det hvide i dine øjne)

du får en migrænelignende hovedpine for første gang

du bliver gravid

du får en markant stigning i dit blodtryk

Følgende bivirkninger er indberettet hyppigere hos kvinder, der bruger hormonerstatningsbehandling

sammenlignet med kvinder, der ikke bruger hormonerstatningsbehandling:

brystkræft

unormal vækst eller kræft i livmoderslimhinden (endometriehyperplasi eller –cancer)

kræft i æggestokkene

blodpropper i benenes vener eller i lungerne (venøs tromboembolisme)

hjertesygdom

slagtilfælde

eventuelt hukommelsestab, hvis hormonerstatningsbehandling startes efter 65-års alderen

Yderligere information om disse bivirkninger, se afsnit 2.

Alvorlige bivirkninger

Sjældne bivirkninger (forekommer hos flere end 1 ud af 10.000 patienter):

Hævelse og smerter i et ben på grund af årebetændelse. Kontakt straks læge.

Blodprop i lungerne eller hjertet, der kan vise sig ved åndedrætsbesvær, smerter i brystet, hurtig

puls, smerter eller hævelse i arme og ben. Ring 112.

Ikke alvorlige bivirkninger

Almindelige bivirkninger (forekommer hos flere end 1 ud af 100 patienter):

vægtøgning eller –tab, hævelser på grund af væskeophobning

nervøsitet, depression, sløvhed

hovedpine, svimmelhed

hedeture, svedende

kvalme, opkastning, mavekramper, luftafgang

smerter i brysterne og brystspænding, udflåd fra skeden, gennembrudsblødninger, sygdomme i

skeden, menstruationsforstyrrelser

Ikke almindelige bivirkninger (forekommer hos flere end 1 ud af 1.000 patienter):

godartede svulster i bryst eller livmoder

allergisk reaktion (overfølsomhedsreaktion)

øget appetit, højt indhold af kolesterol i blodet

angst, søvnløshed, apati, følelsesmæssig uligevægt, nedsat koncentration, ændret sexlyst og

humørsvingninger, eufori, ophidselse

migræne, følelse af snurren, prikken eller følelsesløshed i huden, skælven

nedsat syn, tørre øjne

hjertebanken

øget blodtryk, overfladisk årebetændelse, mindre blødning i hud og slimhinder

stakåndethed, snue

forstoppelse, fordøjelsesbesvær/halsbrand, diarré, sygdomme i endetarmen

akne, hårtab, tør hud, negleproblemer, knuder i huden, udtalt hårvækst (hirsutism), hududslæt

med ømme, røde knuder (erythema nodosum), kløende udslæt på huden

ledsygdomme, muskelkramper

øget vandladningshyppighed/-trang, mistet blærekontrol, urinvejsinfektion, misfarvet urin, blod

i urinen

ømme og hævede bryster, unormal vækst af livmoderslimhinden, livmoderproblemer

træthed, unormale laboratorieværdier, svaghed, feber, influenzasyndrom, generel følelse af

sygdom

Sjældne bivirkninger (forekommer hos flere end 1 ud af 10.000 patienter):

intolerans over for kontaktlinser

ændringer i lever- og galdefunktionen

hududslæt

blodpropper i benenes vener eller i lungerne

menstruationssmerter, præmenstruelt-lignende syndrom.

Andre indberettede bivirkninger:

vækst af muskelknuder i livmoderen (uterusfibromer).

forværring af arveligt angioødem (alvorlig allergisk reaktion med hævelse af tungen, svælget og

øjnene).

kredsløbsforstyrrelser i hjernen.

mavesmerter, oppustethed (luft i maven), gulfarvning af huden.

eksem

sygdomme i galdeblæren

betændelse i bugspytkirtlen (pankreatitis)

hjerteinfarkt

forskellige hudlidelser:

misfarvning af huden, især i ansigtet eller på halsen, kendt som ”graviditetspletter”

(kloasma)

udslæt med afgrænsede røde områder eller sår (erythema multiforme)

mulig demens ved en alder over 65 år

Divina Plus

kan herudover give bivirkninger, som du normalt ikke mærker noget til. Det drejer sig

om ændringer i levertal, som igen bliver normale, når behandlingen ophører.

Indberetning af bivirkninger

Hvis du oplever bivirkninger, bør du tale med din læge eller apoteket. Dette gælder også mulige

bivirkninger, som ikke er medtaget i denne indlægsseddel. Du eller dine pårørende kan også indberette

bivirkninger direkte til Lægemiddelstyrelsen via de oplysninger, der fremgår herunder.

Lægemiddelstyrelsen

Axel Heides Gade 1

DK-2300 København S

Websted: www.meldenbivirkning.dk

E-mail: dkma@dkma.dk

Ved at indrapportere bivirkninger kan du hjælpe med at fremskaffe mere information om sikkerheden

af dette lægemiddel.

5.

Opbevaring

Opbevar Divina Plus

utilgængeligt for børn

Tag ikke Divina Plus

efter den udløbsdato, der står på pakningen efter EXP. Udløbsdatoen er den

sidste dag i den nævnte måned.

Opbevares ved stuetemperatur (15–25°C).

Spørg på apoteket, hvordan du skal bortskaffe medicinrester. Af hensyn til miljøet må du ikke smide

medicinrester i afløbet, toilettet eller skraldespanden.

6.

Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger

Divina Plus

®

indeholder

Aktive stoffer er fordelt således:

9 + 7 hvide tabletter med estradiolvalerat 2 mg.

12 blå tabletter med estradiolvalerat 2 mg + medroxyprogesteronacetat 10 mg.

Øvrige indholdsstoffer:

Hvid tablet: Lactosemonohydrat, majsstivelse, talcum, magnesiumstearat, gelatine.

Blå tablet: Lactosemonohydrat, majsstivelse, talcum, magnesiumstearat, gelatine, polyvidon, indigotin

(E 132).

Udseende og pakningstørrelse

Udseende:

Hvide tabletter:

Hvid, rund, hvælvet tablet mærket D.

Blå tabletter:

Lyseblå, rund, flad tablet med skrå kant.

Pakningsstørrelse: 3 x 28 tabletter.

Indehaver af markedsføringstilladelsen:

Orion Corporation

Orionintie 1

FI-02200 Espoo

Finland

Fremstiller:

Orion Corporation Orion Pharma

Tengströminkatu 8

FI-20360 Turku

Finland

Orion Corporation Orion Pharma

Orionintie 1

FI-02200 Espoo

Finland

Delpharm Lille Sas -Lys Lez Lannoy

Parc d’Activités Roubaix-Est

22 rue de Toufflers

CS 50070

Lys Lez Lannoy 59452

Frankrig

For yderligere oplysning om dette lægemiddel, bedes henvendelse rettet til den lokale

repræsentant for indehaveren af markedsføringstilladelsen:

Orion Pharma A/S

medinfo@orionpharma.com

Denne indlægsseddel blev senest ændret 16.10.2018

24. maj 2016

PRODUKTRESUMÉ

for

Divina Plus, tabletter

0.

D.SP.NR.

9561

1.

LÆGEMIDLETS NAVN

Divina Plus

2.

KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING

Divina Plus tablet, hvid: Estradiolvalerat 2 mg/tablet

Divina Plus tablet, blå: Estradiolvalerat 2 mg, Medroxyprogesteronacetat 10 mg/tablet

Hjælpestof, som behandleren skal være opmærksom på: lactose.

Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.

3.

LÆGEMIDDELFORM

Tablet.

Hvid tablet: Hvid eller næsten hvid, ikke overtrukket, rund, konveks tablet mærket D,

diameter 7 mm.

Blå tablet: Lyseblå, ikke overtrukket, rund, flad tablet med skrå kant, diameter 7 mm.

4.

KLINISKE OPLYSNINGER

4.1

Terapeutiske indikationer

Hormonsubstitutionsbehandling (HRT) mod symptomer på østrogenmangel hos kvinder

tidligst 6 måneder siden sidste menstruation.

Forebyggelse af osteoporose hos postmenopausale kvinder, som har en forøget risiko for

knoglebrud og hvor forebyggende behandling med andre lægemidler ikke tåles eller er

kontraindiceret (se også pkt. 4.4).

Erfaring med behandling af kvinder over 65 år er begrænsede.

18371_spc.doc

Side 1 af 15

4.2

Dosering og indgivelsesmåde

Dosering

Dosis er i overensstemmelse med kalenderpakningen 1 tablet daglig i 28 dage, uden pauser

mellem pakningerne.

Divina Plus er et kontinuerligt sekvens østrogen-progesteron præpapat, hvor hver tablet

efterligner den kvindelige menstruationscyklus. Første østrogenfase (E

V 2 mg, 9 dage, hvid

tablet), efterfølges af en kombineret østrogen-progesteron fase (E

V 2 mg + MPA 10 mg, 12

dage, lyseblå tablet), med en menstruationslignende blødning til følge, sædvanligvis i den

følgende østrogen fase (E

V 2 mg, 7 dage, hvid tablet).

Postmenopausale kvinder kan starte behandlingen straks. Premenopausale kvinder skal starte

behandlingen på 5. dag i menstruationscyklus. Kvinder, der skifter fra sekvens hormon-

substitutionsbehandling, bør starte behandlingen dagen efter afslutningen på den tidligere

cyklus.

Til behandling af postmenopausale symptomer, bør den laveste, effektive dosis og det

korteste tidsrum anvendes (se også pkt. 4. 4).

Hos kvinder med amenoré, som ikke anvender hormonsubstitutionsbehandling eller kvinder,

som skifter fra anden kontinuerlig kombineret hormonsubstitutionsbehandling kan

behandlingen med Divina Plus initieres på en hvilken som helst dag. Kvinder, som skifter fra

cyklisk hormonsubstitutionsbehandling, bør initiere behandling med Divina Plus 1 uge efter

afslutning af cyklus.

Hvis patienter glemmer at tage en tablet, skal den tages så hurtigt som muligt. Hvis der er

gået mere end 12 timer, skal den glemte tablet springes over, og den næste tablet skal tages

til sædvanlig tid. Glemte tabletter kan medføre gennembrudsblødning og pletblødning.

Administration

Oral anvendelse.

4.3

Kontraindikationer

Kendte, tidligere eller formodede tilfælde af brystcancer.

Kendte eller formodede østrogenafhængige maligne tumorer (f.eks.

endometriecancer).

Ikkediagnosticeret genitial blødning.

Ubehandlet endometriehyperplasi.

Tidligere eller nuværende venøs tromboembolisme (dyb venøs trombose,

lungeemboli).

Kendte trombofilisygdomme (f.eks. C-protein-, S-protein- eller antitrombinmangel, se

pkt. 4.4).

Aktiv eller nylig arteriel tromboembolisk sygdom (f.eks. angina pectoris,

myokardieinfarkt).

Akut leversygdom eller anamnese med leversygdom, hvor leverfunktionsværdierne

endnu ikke er normaliserede.

Overfølsomhed over for de aktive stoffer eller over for et eller flere af hjælpestofferne

anført i pkt.6.1.

Porfyri.

18371_spc.doc

Side 2 af 15

4.4

Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen

Til behandling af postmenopausale symptomer bør hormonsubstitutionsbehandling kun

initieres for at lindre symptomer, som påvirker livskvaliteten negativt. I alle tilfælde bør

der foretages en nøje vurdering af fordele og risici mindst en gang om året, og

hormonsubstitutionsbehandling bør kun fortsættes, så længe fordelen opvejer risikoen.

Evidens for risici i forbindelse med hormonsubstitutionsbehandling til behandling af

præmatur menopause er begrænset. På grund af det lave niveau for absolut risiko hos yngre

kvinder, kan afvejningen af fordele og risici for disse kvinder dog være mere favorabel end

hos ældre kvinder.

Lægeundersøgelse/opfølgning

Før start eller genoptagelse af hormonsubstitutionsbehandling skal der foretages en

vurdering af medicinsk samt familiær baggrund. Lægeundersøgelse (inklusive pelvis og

bryst) sammenholdt med kontraindikationer og advarsler for brug. Under behandlingen

anbefales periodiske check, hvor hyppighed og art er tilpasset den enkelte kvinde. Kvinder

skal underrettes om, hvilke forandringer i deres bryster skal indberettes til deres læge eller

sygeplejerske (se ”Brystcancer” nedenfor). Undersøgelserne, inklusive hensigtsmæssigt

udstyr til billeddiagnostisk undersøgelse f.eks. mammografi, skal udføres i henhold til

gældende praksis for screening, tilpasset individuelle kliniske behov.

Tilstande som kræver overvågning

Hvis nogen af nedenstående tilstande er til stede, tidligere har været til stede og/eller er

forværret under graviditet eller tidligere hormonbehandling, skal patienten nøje

kontrolleres.

Der skal tages hensyn til, at disse tilstande kan opstå igen eller forværres under behandling

med Divina Plus, især:

Leiomyoma (uterine fibromer) eller endometriose

Anamnese med eller risikofaktorer for tromboemboliske sygdomme (se nedenfor)

Risikofaktorer for østrogenafhængige tumorer, f.eks. arvelig brystcancer af 1.grad

Hypertension

Leversygdomme (f.eks. leveradenom)

Diabetes mellitus med eller uden vaskulære komplikationer

Galdesten

Migræne eller (kraftig) hovedpine

Systemisk lupus erythematosus

Tidligere endometriehyperplasi (se nedenfor)

Epilepsi

Astma

Otosklerose

Hereditært angioødem.

Årsager til øjeblikkelig seponering af behandlingen

Behandling skal stoppes hvis en kontraindikation opdages og i følgende situationer:

Gulsot eller svækkelse af leverfunktionen

Væsentlig stigning i blodtrykket

Ny opstået migrænelignende hovedpine

Graviditet

ndometriehyperplasi og karcinom

18371_spc.doc

Side 3 af 15

Hos kvinder med en intakt livmoder er risikoen for endometriehyperplasi og karcinom

forhøjet, når østrogener indgives alene i længere perioder. Den rapporterede øgning i

risikoen for endometriecancer hos brugere, der kun tager østrogen, varierer fra 2 til 12

gange større end hos ikke-brugere, afhængig af behandlingsvarigheden og

østrogendosis (se pkt. 4.8). Efter behandlingen stoppes, kan risikoen vedblive med at

være forhøjet i mindst 10 år.

Tilføjelsen af progestogen cyklisk i mindst 12 dage pr. måned/28-dages cyklus eller

kontinuerlig kombinationsbehandling med østrogen-progestogen hos ikke-

hysterektomerede kvinder, forebygger den ekstra risiko forbundet med

hormonsubstitutionsbehandlinger, der kun består af østrogen.

Gennembrudsblødning og pletblødning kan opstå i løbet af de første måneder af

behandlingen. Hvis gennembrudsblødning eller pletblødning opstår efter nogen tids

behandling eller fortsætter efter afbrudt behandling, skal årsagen undersøges, hvilket

kan indbefatte endometriebiopsi for at udelukke endometriemalignitet.

Brystcancer

Samlet evidens tyder på en forhøjet risiko for brystcancer hos kvinder, der tager en

kombination af østrogen-progestogen og muligvis også hormonsubstitutionsbehandling,

der kun består af østrogen. Denne risiko er afhængig af varigheden af hormonsub-

stitutionsbehandlingen.

Kombineret østrogen-progestogenbehandling

Den randomiserede placebokontrollerede studieWomen’s Health Initiative study, WHI,

og epidemiologiske studier er konsistente i deres fund af en forhøjet risiko for

brystcancer hos kvinder, der får en kombineret østrogen-progestogen

hormonsubstitutionsbehandling. Denne risiko fremkommer efter ca. 3 år (se pkt. 4.8).

Østrogenbehandling alene

WHI-studiet fandt ingen forhøjelse i risikoen for brystcancer hos hysterektomerede

kvinder, der fik hormonsubstitutionsbehandling kun med østrogen. Observationsstudier

har for det meste rapporteret en lille forhøjelse i risikoen for at få diagnosticeret

brystcancer, som er betydeligt lavere end de forhøjelser, der sås hos brugere af

østrogen-progestogen kombinationer (se pkt. 4.8).

Den ekstra risiko fremkommer i løbet af få års brug, men vender tilbage til baseline inden

for få (højst fem) år efter behandlingen stoppes.

Hormonsubstitutionsbehandling, især østrogen-progestogen kombinationsbehandling,

forøger densiteten af mammografisk billeddiagnostik, hvilket kan have en negativ virkning

på den radiologiske påvisning af brystcancer.

Ovariecancer

Ovariecancer forekommer langt sjældnere end brystcancer. Epidemiologisk evidens fra en

omfattende meta-analyse tyder på, at risikoen er let forhøjet hos kvinder, der tager HRT med

østrogen alene eller med kombineret østrogen og gestagen. Den let forhøjede risiko ses inden for 5

års behandling og aftager gradvist efter seponering. Visse andre studier, herunder WHI-studiet,

tyder på, at brug af kombinerede HRT-præparater kan være forbundet med en lignende eller lidt

mindre risiko (se pkt. 4.8).

Venøs tromboemboli

Hormonsubstitutionsbehandling er forbundet med en 1,3-3 gange større risiko for at

udvikle venøs tromboembolisme (VTE), dvs. dyb venetrombose eller lungeemboli.

18371_spc.doc

Side 4 af 15

Forekomsten af en sådan hændelse er mere sandsynlig i løbet af det første års

hormonsubstitutionsbehandling end senere (se pkt. 4.8).

Patienter med kendt trombofili-status har en forhøjet risiko for VTE, og

hormonsubstitutionsbehandling kan øge denne risiko. Hormonsubstitutionsbehandling

er derfor kontraindiceret til disse patienter (se pkt. 4.3).

Generelt anerkendte risikofaktorer for VTE omfatter anvendelse af østrogener,

fremskreden alder, større kirurgisk indgreb, langvarig immobilisering, fedme (BMI >30

kg/m

), graviditet/postpartum-perioden, systemisk lupus erythematosus (SLE) og

cancer. Der hersker ikke enighed om åreknuders mulige rolle i VTE.

Som for alle patienter i den postoperative periode, skal profylaktisk behandling

overvejes for at forebygge VTE efter operationen. Hvis det elektive kirurgiske indgreb

skal efterfølges af langvarig immobilisering, anbefales det at stoppe

hormonsubstitutionsbehandlingen 4 til 6 uger i forvejen. Behandlingen bør ikke

genstartes, før kvinden er helt mobiliseret.

Hos kvinder uden en personlig anamnese på VTE, men hvor et nært beslægtet

familiemedlem havde trombose i en ung alder i anamnesen, kan der tilbydes screening

efter nøje rådgivning om begrænsninger (kun en del af trombofili-defekterne

identificeres ved screening). Hvis der identificeres en trombofili-defekt, som

manifesterer sig som trombose hos familiemedlemmer, eller hvis defekten er ‘svær’

(f.eks. antitrombin-, S- eller C-proteinmangel eller en kombinationsdefekt), er

hormonsubstitutionsbehandling kontraindiceret.

Kvinder, der allerede er i kronisk behandling med antikoagulantia, har behov for nøje

afvejning af risici og fordele ved anvendelse af hormonsubstitutionsbehandling.

Hvis VTE opstår efter behandlingen er påbegyndt, skal behandlingen stoppes.

Patienterne skal opfordres til straks at kontakte deres læge, når de er opmærksom på

eventuelle tromboemboliske symptomer (f.eks. smertefuld hævelse af et ben, pludselig

smerte i brystet, åndenød).

Lidelser i koronararterier (CAD)

Der findes ingen beviser fra randomiserede, kontrollerede studier for beskyttelse mod

myokardieinfarkt hos kvinder med eller uden CAD, som fik en

hormonsubstitutionsbehandling med en kombination af østrogen-progestogen eller kun

med østrogen.

Kombineret østrogen-progestogenbehandling

Den relative risiko for CAD ved anvendelse af kombineret hormonsubstitutionsbehandling

med østrogen+progestogen er let forhøjet. Da den absolutte risiko ved baseline for CAD er

stærkt afhængig af alder, er antallet af ekstra tilfælde af CAD, der skyldes anvendelse af

østrogen+progestogen meget lav hos raske kvinder tæt på menopause, men vil stige med

mere fremskreden alder.

Østrogenbehandling alene

18371_spc.doc

Side 5 af 15

Der blev ikke fundet nogen forhøjet risiko for CAD i randomiserede, kontrollerede data fra

hysterektomerede kvinder, som fik hormonsubstitutionsbehandling, som kun indeholdt

østrogen.

Iskæmisk slagtilfælde

Kombineret behandling med østrogen-progestogen og behandling kun med østrogen er

forbundet med en op til 1,5 gange forøget risiko for iskæmisk slagtilfælde. Den relative

risiko ændres ikke med alder og tid efter menopause. Da risikoen for slagtilfælde ved

baseline er stærkt afhængig af alder, vil den samlede risiko for slagtilfælde hos kvinder, der

bruger hormonsubstitutionsbehandling, forhøjes med alderen (se pkt. 4.8).

Andre tilstande

Østrogener kan være årsag til væskeretention, og patienter med hjerte- og

nyresygdomme skal derfor omhyggeligt overvåges.

Kvinder med eksisterende hypertriglyceridæmi, skal overvåges nøje under

østrogensubstitution eller hormonsubstitutionsbehandling, da der har været rapporteret

sjældne tilfælde af store stigninger i triglyceridkoncentration i plasma, førende til

pankreatitis.

Østrogener forøger det thyroxinbindende globulin (TBG), førende til forøget

totalkoncentration i plasma af thyreoideahormon, målt ved proteinbundet jod (PBI), T

koncentration (ved søjlekromatografi eller ved radio-immunanalyse) eller T

koncentration (ved radio-immunanalyse). T

resin optagelsen er nedsat, som følge af

hævet TBG. Koncentrationerne af frit T

og frit T

er uændrede. Andre

bindingsproteinkoncentrationer kan være hævede i serum, f.eks. kortikoidbindende

globulin (CBG), køns-hormonbindende globulin (SHBG), førende til stigning i

cirkulerende kortikosteroider henholdsvis køns-hormoner. Frie eller biologisk aktive

hormonkoncentrationer er uændrede. Andre plasmaproteiner kan være forøgede

(angiotensin/renin substrat, alfa-1-antitrypsin, ceruloplasmin).

Chloasma kan lejlighedsvis forekomme, især hos kvinder med chloasma

gravidarum i anamnesen. Kvinder med tilbøjelighed til chloasma bør minimere

eksponeringen for sol eller ultraviolet lys, mens de er i hormonsubstitutions-

behandling.

Anvendelse af hormonsubstitutionsbehandling forbedrer ikke kognitiv funktion. Der er

nogen evidens for forhøjet risiko for mulig demens hos kvinder, som starter med at

bruge kontinuerlig hormonsubstitutionsbehandling med en kombination eller kun med

østrogen efter 65-års alderen.

Divina Plus indeholder lactose. Bør ikke anvendes til patienter med arvelig

galactoseintolerans, en særlig form af hereditær lactasemangel (Lapp Lactase deficiency)

eller glucose/galactosemalabsorption.

4.5

Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion

Metabolismen af østrogener og progestogener kan være forøget ved samtidig brug af

lægemidler, der vides at inducere lægemiddelmetaboliserende enzymer, især cytochrom P450

enzymer, så som antiepileptika (f.eks. phenobarbital, phenytoin, carbamazepin) og visse

lægemidler mod infektion (f.eks. rifampicin, rifabutin, nevirapin, efavirenz).

Selvom ritonavir og nelfinavir er kendt som stærke hæmmere af lægemiddelmetabo-

liserende enzymer, har de inducerende egenskaber, når de anvendes sammen med

18371_spc.doc

Side 6 af 15

steroidhormoner. Naturlægemidler, der indeholder prikbladet perikum (Hypericum

perforatum), kan inducere metabolismen af østrogener og progestogener.

Klinisk kan en forøget metabolisme af østrogener og progestogener medføre en nedsat

virkning og ændringer i den uterine blødningsprofil.

4.6

Graviditet og amning

Graviditet:

Divina Plus er ikke indiceret under graviditet.

Hvis graviditet opstår under behandling med Divina Plus, skal behandlingen straks stoppes.

Data fra et begrænset antal eksponerede graviditeter indikerer ingen bivirkninger af

medroxyprogesteronacetat på fostret. Dyrestudier har vist reproduktionstoksicitet (se pkt. 5.3).

Den potentielle risiko for mennesker kendes ikke.

Indtil nu indicerer relevante resultater fra epidemiologiske studier efter utilsigtet anvendelse

af kombinationer af østrogener og progesteron ingen teratogene eller fosterskadelige

virkninger.

Amning:

Divina Plus er ikke indiceret under amning.

4.7

Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner

Ingen mærkning.

Divina Plus påvirker ikke eller kun i ubetydelig grad evnen til at føre motorkøretøj eller

betjene maskiner.

4.8

Bivirkninger

Bivirkninger er mest almindelige i løbet af de første måneder af behandlingen. Det

forventes, at den samlede andel af behandlede patienter, der vil opleve bivirkninger, er 15-

20%. Bivirkningerne er oftest milde og aftager ved vedvarende brug. Hovedpine og ømhed

af brystet forekom hos mere end 10% af patienterne i kliniske afprøvninger.

Bivirkninger opdelt i organklasser ved behandling med HRT er vist i nedenstående tabel.

Systemorganklasser

Almindelig

1/100 til <1/10)

Ikke almindelig

1/1.000 til

1/100)

Sjælden

1/10.000 til

1/1.000)

Bivirkninger set

post-marketing

med hyppighed

ikke kendt (kan

ikke estimeres

ud fra

forhåndenværen

de data)

Benigne, maligne

og uspecificerede

tumorer

(inkl.cyster og

polypper)

Godartet bryst

neoplasm,

godartet

endometrial

neoplasma

Uterus fibromer

Immunsystemet

Overfølsomhedsre

aktion

Eksacerbation

af arvelig an-

gioødem

18371_spc.doc

Side 7 af 15

Metabolisme og

ernæring

Væskeretention,

vægtstigning,

vægttab

Øget appetit,

Hypercholesterolæ

Psykiske

forstyrrelser

Depression,

nervøsitet,

sløvhed.

Angst, søvnløshed,

apati,

følelsesmæssig

labilitet,koncentrat

ionsbesvær,

eufori

, agitation

Nervesystemet

Hovedpine,

svimmelhed

Migræne,

paræstesi, rysten

Øjne

Synsforstyrrelser,

tørre øjne

Intolerans over

kontaktlinser

Hjerte

Palpitationer

Vaskulære

sygdomme

Hedeture

Hypertension

årebetændelse i

benene

, purpura

Venøs trombo-

embolisme.

(d.v.s. dyb ben

eller pelvis

venøs trombose

og lunge

emboli)

Cerebral

iskæmi

Luftveje, thorax

og mediastinum

Dyspnø

, rhinitis

Mave-tarm-

kanalen

Kvalme,

opkastning.

mavekramper,

flatulens

Forstoppelse,

dyspepsi

, diaré

rectale sygdomme

Mavesmerter,

oppustethed

(ab-dominal

distensi-on)

Lever og

galdeveje

Ændringer i

lever- og

galdefunktione

Cholestatisk

gulsot

Hud og subkutane

væv

Akne, alopeci, tør

hud, sygdom i

neglene

, hud

nodulus

hirsutisme

erythema

nodosum, urticaria

Udslæt

Eksem

Knogler, led,

muskler og

bindevæv

Ledsygdomme,

muskelkramper

Nyrer og urinveje

Øget

vandladningsfrekve

ns/-trang,

urininkontinens

cystitis

18371_spc.doc

Side 8 af 15

misfarvning af

urinen

, hæmaturi

Det reproduktive

system og mammae

Brystspænding

/brystsmerter,

uregelmæssig

vaginalblødning,

gennembrudsblødni

ng, vaginalt udflåd,

syg-domme i

vagina, blød-

ningsforstyrrelser.

Brystforstørrelse,

brystspænding,

endometriehyperpla

uterine forstyrrelser

Dysmenorré,

præmenstruelt

lignende

syndrom

Almene symptomer

og reaktioner på

administrationsstede

Øget svedtendens

Træthed, unormale

laboratorieresultater

, asteni

, feber

influenzasyndrom

utilpashed

1) er rapporteret i enkelte tilfælde i kliniske forsøg. I betragtning af den lille studiepopulation (n=611)

kan det på baggrund af disse resultater ikke bestemmes om hændelserne er ikke al-mindelige eller

sjældne.

2) Se pkt. 4.3 og 4.4

Andre bivirkninger er rapporteret i forbindelse med østrogen/progesteron behandling:

Myocardieinfarkt

Galdeblæresygdom

Hud og subkutane væv: kloasma, erythema multiforme

Pankreatitis (se pkt. 4.4)

Mulig demens efter 65-års alderen (se pkt. 4.4)

Risiko for brystcancer

Der er blevet rapporteret en dobbelt så stor risiko for at få diagnosticeret brystcancer

hos kvinder, der behandles med kombineret østrogen-progestogen i over 5 år.

Enhver forøget risiko hos brugere af behandling kun med østrogen er væsentligt lavere

end hvad der ses hos brugere af kombinationer af østrogen-progestogen.

Risikoniveauet afhænger af anvendelsens varighed (se pkt. 4.4).

Resultater fra det største placebokontrollerede studie (WHI-studiet) og det største

epidemiologiske studie (MWS) er anført.

Million Women Study– estimeret yderligere risiko for brystcancer efter 5 års

anvendelse

Alder

interval

(år)

Yderligere tilfælde

pr. 1.000, som aldrig har

brugt

hormonsubstitutions-

behandling

over en 5-års

periode*

Risikoforhold

& (95 % CI)#

Yderligere tilfælde pr. 1.000

brugere af

hormonsubstitutions-

behandling over 5 år

(95 % CI)

18371_spc.doc

Side 9 af 15

Hormonsubstitutionsbehandling kun med østrogen

50-65

9-12

1-2 (0-3)

Kombineret østrogen-progestogen

50-65

9-12

6 (5-7)

#Samlet risikoforhold. Risikoforholdet er ikke konstant, men vil forøges med forøget

behandlingsvarighed

Bemærk: da baggrundsforekomsten af brystcancer varierer pr. EU-land, vil antallet af

yderligere tilfælde af brystcancer også ændres proportionalt.

*Taget fra hyppigheder for forekomst ved baseline i udviklede lande

Amerikanske WHI-studier– yderligere risiko for brystcancer efter 5 års anvendelse

Aldersinterval

(år)

Forekomst pr.

1.000 kvinder

i placeboarmen

over 5 år

Risikoforhold &

95 % CI

Yderligere tilfælde pr. 1.000

brugere af

hormonsubstitutionsbehandling

over 5 år (95 % CI)

CEE kun østrogen

50-79

0,8 (0,7 – 1,0)

-4 (-6 – 0)*

CEE+MPA østrogen & progestogen‡

50-79

1,2 (1,0 – 1,5)

+4 (0 – 9)

*WHI-studie af kvinder uden livmoder, som ikke viste en øget risiko for brystcancer

‡ Når analyserne blev begrænset til kvinder, som ikke tidligere havde anvendt

hormonsubstitutionsbehandling inden undersøgelsen, var der ingen øget risiko under de

første 5 års behandling: efter 5 år var risikoen højere end hos personer, der ikke anvender

hormonsubstitutionsbehandling.

Risiko for endometriecancer

Postmenopausale kvinder med en livmoder

Risikoen for endometriecancer er ca. 5 ud af 1.000 kvinder med en livmoder, og som ikke

anvender hormonsubstitutionsbehandling. Hos kvinder med en livmoder frarådes

anvendelse af hormonsubstitutionsbehandling kun med østrogen, da det forøger risikoen

for endometriecancer (se pkt. 4.4).

Afhængig af varigheden af hormonsubstitutionsbehandling kun med østrogen og

østrogendosis varierede forøgelsen i risikoen for endometriecancer i epidemiologiske

studier med mellem 5 og 55 ekstra diagnosticerede tilfælde ud af 1.000 kvinder i alderen

50 til 65 år.

Tilføjelse af progestogen til behandling kun med østrogen i mindst 12 dage pr. cyklus kan

forebygge denne forøgede risiko. I Million Women Study forøgede fem års kombineret

(sekventiel eller kontinuerlig) hormonsubstitutionsbehandling ikke risikoen for

endometriecancer (RR på 1,0 (0,8-1,2)).

Ovariecancer

HRT-behandling med østrogen alene eller med kombineret østrogen og gestagen har været

associeret med en let forhøjet risiko for at få ovariecancer (se pkt. 4.4).

En meta-analyse fra 52 epidemiologiske studier viste en forhøjet risiko for ovariecancer

hos kvinder, der er i hormonsubstitutionsbehandling, sammenlignet med kvinder, der

aldrig har brugt HRT (RR 1,43, 95 %-KI 1,31-1,56). For kvinder i alderen 50-54 år, der har

18371_spc.doc

Side 10 af 15

taget HRT i 5 år, svarer det til ca. 1 yderligere tilfælde pr. 2.000 brugere. Blandt kvinder i

alderen 50-54 år, som ikke tager HRT, diagnosticeres ovariecancer hos ca. 2 ud af 2.000

kvinder i løbet af en periode på 5 år.

Risiko for venøs tromboembolisme

Hormonsubstitutionsbehandling er forbundet med en 1,3-3 gange større relativ risiko for at

udvikle venøs tromboembolisme (VTE), dvs. dyb venetrombose eller lungeemboli.

Forekomsten af en sådan hændelse er mere sandsynlig i løbet af det første år med

hormonbehandling (se pkt. 4.4). Resultaterne af WHI-studierne er anført:

WHI-studier– yderligere risiko for VTE i løbet af 5 års anvendelse

Aldersinterval

(år)

Forekomst pr.

1.000 kvinder i

placebo-

armen over 5 år

Risikoforhold og

95 % CI

Yderligere tilfælde pr.

1.000 brugere af

hormonsubstitutions-

behandling

Kun oralt østrogen*

50-59

1,2 (0,6-2,4)

1 (-3-10)

Kombineret oralt østrogen-progestogen

50-59

2,3 (1,2-4,3)

5 (1-13)

*Undersøgelse af kvinder uden livmoder

Risiko for koronararteriesygdom

Risikoen for koronararteriesygdom er let forhøjet hos brugere af

hormonsubstitutionsbehandling med kombineret østrogen-progestogen i alderen over 60 år

(se pkt. 4.4).

Risiko for iskæmisk slagtilfælde

Anvendelse af behandling kun med østrogen og østrogen+progestogen er forbundet med en

op til 1,5 gange forhøjelse af den relative risiko for iskæmisk slagtilfælde. Risikoen for en

hjerneblødning er ikke forhøjet under brugen af hormonsubstitutionsbehandling.

Denne relative risiko er ikke aldersafhængig eller afhængig af behandlingsvarigheden, men

da risikoen ved baseline er stærkt aldersafhængig, vil den samlede risiko for slagtilfælde

hos kvinder i hormonsubstitutionsbehandling øges med alderen, se pkt. 4.4.

Samlede WHI-studier– yderligere risiko for iskæmisk slagtilfælde* i løbet af 5 års

anvendelse

Aldersinterval (år)

Forekomst

pr. 1.000

kvinder i

placeboarmen

over 5 år

Risikoforhold

95 % CI

Yderligere tilfælde pr. 1.000

brugere af

hormonsubstitutionsbehandling

over 5 år

50-59

1,3 (1,1; 1,6)

3 (1-5)

*der blev ikke skelnet mellem iskæmisk slagtilfælde og hjerneblødning.

18371_spc.doc

Side 11 af 15

Indberetning af mistænkte bivirkninger

Når lægemidlet er godkendt, er indberetning af formodede bivirkninger vigtig. Det muliggør

løbende overvågning af benefit/risk-forholdet for lægemidlet. Læger og sundhedspersonale

anmodes om at indberette alle mistænkte bivirkninger til:

Lægemiddelstyrelsen

Axel Heides Gade 1

DK-2300 København S

Websted: www.meldenbivirkning.dk

E-mail: dkma@dkma.dk

4.9

Overdosering

Toksicitet:

Østrogener

Begrænsede erfaring med overdosering, dog sandsynligvis lav akut toksicitet. 160 mg til

voksne medfører hovedpine og forbigående EEG-påvirkning.

Gestagener

Begrænsede erfaring med overdosering, dog ikke sandsynligt at symptomer forekommer

efter akut dosering.

Symptomer:

Overdosering med østrogen kan medføre kvalme, hovedpine og menstruationslignende

blødning hos kvinder. Alvorlige sygdomstegn er ikke rapporteret efter akut indtagelse af store

mængder østrogener og progesteroner i kontraceptive mængder til børn.

Behandling:

Behandling bør om nødvendigt være symptomatisk.

Store doser af medroxyprogesteronactetat anvendt til behandling af cancer giver ikke

alvorlige bivirkninger eller symptomer.

4.10

Udlevering

5.

FARMAKOLOGISKE EGENSKABER

5.0

Terapeutisk klassifikation

Farmakoterapeutisk klassifikation: progestogener og estrogener, sekvenspræparater, ATC-

kode: G03FB06

5.1

Farmakodynamiske egenskaber

Det aktive stof, syntetisk fremstillet 17

-estradiol, er kemisk og biologisk identisk med

endogent humant estradiol. Det erstatter nedgangen i østrogenproduktionen hos menopausale

kvinder og lindrer menopausale symptomer.

Østrogener forebygger knogletab som følge af menopause eller ovarieektomi.

18371_spc.doc

Side 12 af 15

Medroxyprogesteronacetat (MPA) er et derivat af naturligt progesteron, 17

-hydroxy-6-

methylprogesteron. som har mindre androgen aktivitet end 19-norprogestogenderivater,

som f.eks. norethisteronacetat. MPA virker på endometriet ved at omdanne det fra

proliferationsfase til sekretionsfase og virker ved binding til progesteronreceptorer.

Da østrogener fremmer væksten af endometriet øger behandling kun med østrogener risikoen

for endometriehyperplasi og -cancer. Tilføjelse af medroxyprogesteronacetat reducerer i

vidt omfang den østrogeninducerede risiko for endometriehyperplasi hos ikke

hysterektomerede kvinder.

Information fra kliniske afprøvninger

Lindring af symptomer på østrogenmangel og blødningsmønster

Lindring af menopausale symptomer opnås indenfor de første uger af behandlingen.

Regelmæssig menstruationslignende blødning forekommer hos 86 % af kvinderne med en

gennemsnitsvarighed på 5 dage. Menstruationslignende blødning starter sædvanligvis 2-3

dage efter perioden med kombinationstabletten med 2 mg estradiolvalerat + 20 mg

medroxyprogesteronacetat.

Gennembrudsblødning og/eller pletblødning optræder hos ca. 24 % af kvinderne i de første

tre måneder af behandlingen og hos ca. 34 % i de første 10–12 måneder af behandlingen.

Amenorré optræder hos 10 % af kvinderne i det første år af behandlingen.

Forebyggelse af osteoporose:

Østrogenmangel ved menopausen er forbundet med øget knogleomsætningen og nedgang

i knoglemassen.

Virkningen af østrogener på knoglevævets mineraltæthed (BMD) er afhængig af dosis.

Beskyttelsen syntes at være effektiv, så længe behandlingen fortsættes. Efter

behandlingsophør vil knoglemassen reduceres med samme hastighed som hos

ubehandlede kvinder.

Evidens fra WHI-studiet og metaanalyser viser, at aktuel brug af

hormonsubstitionsbehandling, østrogen alene eller i kombination med gestagen, hos

fortrinsvis raske kvinder, reducerer risikoen for hoftefraktur, hvirvelsammenfald og andre

osteoporotiske frakturer. Hormonsubstitionsbehandling kan også forebygge frakturer hos

kvinder med lav knogledensitet og/eller manifest osteoporose, men der er begrænset

evidens herfor.

Efter henholdsvis én og to års behandling (

SD) var stigningen i lumbalhvirvlens knogle

mineral tæthed

(Bone Mineral Density: BMD) 4,5 % (

2,9) henholdsvis 6,5 % (

3,1).

Procentdelen af kvinder som bevarede eller forøgede BMD i lumbalregionen under

behandlingen var efter et år 95,8 % og efter 2 år 95,7 %.

Der ses også en virkning på hoftens BMD. Stigningen i lårbenshalsen var efter én og to års

behandling (

SD) 1,0 % (

3,2) henholdsvis 1,8 % (

3,9), og procentdelen som bevarede

eller forøgede BMD i lårbenshalsen var 58,3 % og 60,9 %. De tilsvarende værdier for

Ward´s trekant var 4,7 % (

5,9) henholdsvis 7,0 % (

5,1), og procentdelen som bevarede

eller forøgede BMD var 83,3 % og 100 %.

18371_spc.doc

Side 13 af 15

5.2

Farmakokinetiske egenskaber

Estradiol absorberes godt efter oral administration. I et farmakokinetisk studie opnås

den maksimale plasmakoncentration af estradiol efter 6,7

2,9 timer. Efter en dosis på 2 mg

(multi-dosis studie) er C

ca. 234

99 pmol/l, (C

) ca. 135

75 pmol/l og C

middel

81 pmol/l. Alle resultater er givet som gennemsnitværdien

I kredsløbet er estradiol bundet til kønshormon bindende globulin og albumin. Fri estradiol

metaboliseres i leveren og omdannes delvist til mindre aktive østrogener som østron.

Maksimal plasmakoncentration af østron opnås efter 5,9

1,9 timer efter tablet indtagelse

). C

for østron er ca. 1660

871 pmol/l, C

519 pmol/l og C

middel

1120

pmol/l. Alle resultater er givet som gennemsnitværdien

SD. Østron indgår i det

enterohepatiske kredsløb. Størstedelen af østrogenerne udskilles gennem nyrerne som

konjugater (sulfater eller glucoronider).

MPA absorberes godt fra mave-tarm-kanalen og bliver hurtigt distribueret fra kredsløbet til

ekstravaskulært væv. Efter indtagelse af en kombinationstablet nås maksimal

plasmakoncentration af MPA efter 2,9

1,8 timer. Efter en dosis på 10 mg, er C

for MPA

ca. 720

285 pg/ml, C

ca. 212

82 pg/ml og C

middel

ca. 311

117 pg/ml. Alle resultater

er givet som gennemsnitværdien

SD. Eliminationshalveringstiden er 50-60 timer.

Metaboliseringen af MPA er ringe karakteriseret. MPA bliver hydroxyleret i leveren og bliver

udskilt som glucuronider via urin og galde og hovedsageligt i fæces. Der er mangel på data

for den farmakologiske aktivitet af metabolitterne.

5.3

Prækliniske sikkerhedsdata

Dyreforsøg med estradiol og medroxyprogesteronacetat har vist forventede østrogene og

gestagene virkninger.

6.

FARMACEUTISKE OPLYSNINGER

6.1

Hjælpestoffer

Divina Plus hvide tabletter:

Lactosemonohydrat

Majsstivelse

Gelatine

Talcum

Magnesiumstearat

Divina Plus blå tabletter:

Lactosemonohydrat

Majsstivelse

Indigotin I (E 132)

Gelatine

Povidon

Talcum

Magnesiumstearat

6.2

Uforligeligheder

Ikke relevant.

18371_spc.doc

Side 14 af 15

6.3

Opbevaringstid

3 år.

6.4

Særlige opbevaringsforhold

Opbevares ved stuetemperatur (15–25°C).

6.5

Emballagetype og pakningsstørrelser

Blister (PVC/PVDC/Aluminium); 3x28 tabletter.

6.6

Regler for destruktion og anden håndtering

Ingen særlige forholdsregler.

7.

INDEHAVER Af MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN

Orion Corporation

Orionintie 1

FI-02200 Espoo

Finland

Repræsentant

Orion Pharma A/S

Ørestads Boulevard 73

2300 København S

8.

MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER

18371

9.

DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLADELSE

11. december 1996

10.

DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN

24. maj 2016

18371_spc.doc

Side 15 af 15

Lignende produkter

Søg underretninger relateret til dette produkt

Del denne information