Danmark - dansk - Lægemiddelstyrelsen (Danish Medicines Agency)
16-04-2020
28-07-2016
Indlægsseddel: Information til brugeren
Dilamax
®
50 mikrogram/dosis, inhalationspulver, afdelt i Diskos
®
Salmeterol
Læs denne indlægsseddel grundigt, inden du begynder at tage dette lægemiddel, da den indeholder vigtige
oplysninger.
– Gem indlægssedlen. Du kan få brug for at læse den igen.
– Spørg lægen eller apotekspersonalet, hvis der er mere, du vil vide.
– Lægen har ordineret dette lægemiddel til dig personligt. Lad derfor være med at give medicinen til andre. Det kan
være skadeligt for andre, selvom de har de samme symptomer, som du har.
– Kontakt lægen eller apotekspersonalet, hvis du får bivirkninger, herunder bivirkninger, som ikke er nævnt her. Se
afsnit 4.
Oversigt over indlægssedlen
1. Virkning og anvendelse
2. Det skal du vide, før du begynder at bruge
Dilamax
3. Sådan skal du bruge Dilamax
4. Bivirkninger
5. Opbevaring
6. Pakningsstørrelser og yderligere
oplysninger
1. Virkning og anvendelse
– Dilamax inhalationspulver indeholder
det aktive stof salmeterol. Salmeterol
tilhører en gruppe lægemidler, der er
langtidsvirkende og udvider bronkierne,
så det bliver lettere at trække vejret. Det
virker normalt efter 10-20 minutter, og
virkningen holder i mindst 12 timer.
– Dilamax ordineres af din læge, for at du
kan undgå problemer med at trække vejret,
f.eks. på grund af astma. Hvis du tager
Dilamax hver dag, vil det hjælpe med at
forebygge astmaanfald, herunder også
astmaanfald, der skyldes anstrengelse, eller
hvis du har anfald om natten.
– Hvis du tager Dilamax hver dag, kan du
også forebygge åndedrætsbesvær, der
skyldes andre lungesygdomme, f.eks.
kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL).
– Dilamax hjælper mod problemer med
din vejrtrækning. Det virker ikke på
pludselige anfald af åndenød og hvæsende
vejrtrækning, hvor du skal tage en
hurtigvirkende anfaldsmedicin, f.eks.
salbutamol.
– Dilamax er ordineret til dig som
inhalationspulver i Diskos, der skal
inhaleres direkte ned i lungerne.
Hvis du får Dilamax for din astma,
skal du altid tage det sammen med
inhalationsmedicin med binyrebarkhormon,
som du samtidig skal have ordineret af
lægen.
Kontakt lægen, hvis du får det værre, eller
hvis du ikke får det bedre.
2. Det skal du vide, før du begynder
at tage Dilamax
Lægen kan have foreskrevet anden
anvendelse eller dosering end angivet i denne
information. Følg altid lægens anvisning og
oplysningerne på doseringsetiketten.
Tag ikke Dilamax
– hvis du er allergisk over for salmeterol
eller et af de øvrige indholdsstoffer i
Dilamax (angivet i afsnit 6).
Advarsler og forsigtighedsregler
Kontakt lægen eller apotekspersonalet, før du
tager Dilamax.
– Hvis din astma eller vejrtrækning bliver
værre, skal du straks kontakte din læge.
Du synes måske, at din vejrtrækning
for at få testet indholdet af kalium i dit
blod. Tal med din læge om det, hvis du har
spørgsmål.
Graviditet og amning
Hvis du er gravid eller ammer, har mistanke
om, at du er gravid, eller planlægger at
blive gravid, skal du spørge din læge eller
apotekspersonalet til råds, før du tager dette
lægemiddel.
Hvis du er gravid eller ammer, må du kun tage
Dilamax efter aftale med lægen.
Trafik- og arbejdssikkerhed
Dilamax påvirker ikke arbejdssikkerheden eller
evnen til at færdes sikkert i trafikken.
Dilamax indeholder lactose
Dilamax inhalationspulver i Diskos indeholder
op til 12,5 mg lactose pr. dosis. Denne
mængde lactose giver dog normalt ikke
problemer hos patienter med lactose-
intolerans. Men kontakt lægen, før du tager
denne medicin, hvis lægen har fortalt dig, at
du ikke tåler visse sukkerarter.
3. Sådan skal du tage Dilamax
Tag altid Dilamax nøjagtigt efter lægens eller
apotekspersonalets anvisning. Er du i tvivl, så
spørg lægen eller apotekspersonalet.
– Hvis du får Dilamax for din astma, skal
du altid tage det sammen med
inhalationsmedicin med
binyrebarkhormon, som du samtidig skal
have ordineret af lægen.
– Du skal tage Dilamax hver dag og kun
holde op, hvis lægen råder dig til det.
– Du kan føle medicinen virke inden for
det første døgn.
Dilamax er til inhalation gennem munden.
Dosering ved astma
Voksne og børn fra 12 år
– Den sædvanlige dosis er 1 dosis
(50 mikrogram) 2 gange daglig.
– Ved mere alvorlig astma kan lægen
ordinere, at dosis øges til 2 doser
(2 x 50 mikrogram) 2 gange daglig.
Børn 4-12 år
– Den sædvanlige dosis er 1 dosis
(50 mikrogram) 2 gange daglig.
Dilamax bør ikke anvendes til børn under 4 år.
Dosering ved kronisk obstruktiv
lungesygdom (KOL, herunder bronkitis og
emfysem (store lunger))
Voksne
– Den sædvanlige dosis er 1 dosis
(50 mikrogram) 2 gange daglig.
Ikke relevant for børn og unge.
08-2016
P418452-1
bliver mere hvæsende og besværet, eller
du har en følelse af, at det snærer over
brystet, eller du har mere brug for din
hurtigvirkende anfaldsmedicin. Hvis det
er tilfældet, skal du ikke tage flere doser
Dilamax. Så ville du kunne få mere ondt i
brystet og blive alvorligt syg. Du skal gå
til lægen, fordi behandlingen af din astma
måske skal ændres.
– Når din astma er velkontrolleret, kan lægen
vurdere, at det er hensigtsmæssigt at
nedsætte din dosis gradvist.
– Hvis du får Dilamax for din astma,
er det vigtigt at fortsætte med den
astmamedicin, du får i forvejen, især
binyrebarkhormon (som inhalation
eller tabletter). Du skal fortsætte med
medicinen, nøjagtig som du plejer, med
mindre din læge siger noget andet, også
selv om du har fået det bedre. Hold
ikke op med at tage din medicin med
binyrebarkhormon, når du begynder at
tage Dilamax.
– Lægen vil muligvis følge din
behandling tættere, hvis du har en øget
hormonproduktion fra skjoldbruskkirtlen,
hvis du har diabetes (Dilamax kan øge
blodsukkeret), eller hvis du har en
hjertesygdom, f.eks. uregelmæssigt eller
hurtigt hjerteslag.
Brug af anden medicin sammen med
Dilamax
Fortæl det altid til lægen eller apoteks-
personalet, hvis du tager anden medicin eller
har gjort det for nylig. I nogle tilfælde er det
måske ikke hensigtsmæssigt at tage Dilamax
sammen med andre former for medicin.
– Tal med lægen, før du tager Dilamax, hvis
du bliver behandlet med ketoconazol eller
itraconazol mod svamp, eller hvis du får
ritonavir mod hiv. Disse lægemidler kan
øge risikoen for at få bivirkninger med
Dilamax, f.eks. uregelmæssig hjertebanken,
eller de kan forværre en bivirkning.
– Du skal helst ikke have beta-blokkere,
når du får Dilamax, med mindre din læge
har ordineret det. Beta-blokkere (f.eks.
atenolol, propranolol, sotalol) gives som
oftest mod forhøjet blodtryk eller andre
hjertesygdomme. Tal med lægen om
det, hvis du får beta-blokkere, eller hvis
de for nylig er blevet ordineret til dig,
fordi de kan nedsætte eller ødelægge
virkningen af salmeterol.
– Dilamax kan forårsage, at indholdet af
kalium i blodet falder. Hvis det sker,
kan du få uregelmæssigt hjerteslag,
muskelsvaghed eller muskelkramper. Det
kan især forekomme, hvis du tager Dilamax
sammen med medicin mod forhøjet
blodtryk, f.eks. vanddrivende medicin,
og anden medicin mod åndenød, f.eks.
teofyllin eller binyrebarkhormon. Lægen vil
måske foreslå, at du får taget en blodprøve
Se den nyeste indlægsseddel på www.indlaegsseddel.dk
Brugsanvisning
– Få lægen, sygeplejersken eller apoteks-
personalet til at vise dig, hvordan du skal
bruge Diskos, og sørg for jævnligt at få
tjekket, at du bruger den korrekt. Hvis du
ikke bruger Diskos som anvist,
kan det bevirke, at medicinen ikke hjælper
mod din astma eller KOL.
– Diskos indeholder et folieblisterbånd med
Dilamax inhalationspulver. Når Diskos tages
ud af æsken er den lukket.
– Diskos er med dosistæller (60 doser),
der viser, hvor mange doser, der er
tilbage. Den tæller ned til 0. Når der er
5 doser tilbage, bliver tallene røde for
at advare dig om, at der kun er nogle få
doser tilbage. Når tælleren viser 0, er
Diskos tom.
Sådan bruger du Diskos
1. Sådan åbner du Diskos: Hold med den
ene hånd og sæt tommelfingeren på
fingergrebet. Skub fingergrebet helt i
bund – til det siger klik. Så er mundstykket
åbnet.
2. Hold Diskos med mundstykket ind imod
dig. Du kan holde den i enten højre eller
venstre hånd. Skub dosisknappen helt i
bund – til det siger klik.
Nu er der frigjort en dosis i mundstykket.
Hver gang dosisknappen trykkes i bund,
bliver der åbnet en blister, og der frigøres
pulver til inhalation. Dosisknappen må kun
trykkes ned, når du skal have en dosis. Den
åbner blistrene, og medicinen kan gå tabt.
3. Hold Diskos væk fra munden og pust helt
Pust ikke ind i Diskos.
4. Sæt mundstykket til læberne. Sug ind
så roligt og dybt som muligt gennem
munden - ikke gennem næsen.
Tag Diskos væk fra munden.
Hold vejret i ca. 10 sekunder.
Pust langsomt ud.
5. Sådan lukker du Diskos: Skub fingergrebet
tilbage mod dig selv, så langt som muligt
– indtil det siger klik. Dosisknappen går
automatisk tilbage til startpositionen.
Diskos er nu klar til brug igen.
Hvis du er blevet instrueret i at tage to
inhalationer, skal du lukke Diskos, og gentage
trin 1 til 5.
Rengøring af Diskos
Tør mundstykket af med en tør klud.
Husk:
Hold Diskos tør.
Hold Diskos lukket, når den ikke er i brug.
Pust aldrig ud i Diskos.
Drej kun håndtaget, når du er klar til at
tage en dosis.
Brug ikke mere end den anbefalede dosis.
Opbevar lægemidlet utilgængeligt for børn.
Hvis du har taget for meget Dilamax
Det er vigtigt kun at tage Dilamax som anvist.
Kontakt lægen, skadestuen eller apoteket,
hvis du har taget mere af Dilamax, end
der står i denne information, eller mere
end lægen har foreskrevet (og du føler dig
utilpas). Du kan muligvis mærke, at dit
hjerte slår hurtigere end normalt, og du kan
føle dig urolig og/eller svimmel. Muligvis
får du også hovedpine eller føler dig svag i
musklerne og får ledsmerter.
Hvis du har glemt at tage Dilamax
Du må ikke tage en dobbeltdosis som
erstatning for den glemte dosis. Du skal bare
tage den næste dosis, når det er tid igen.
Hvis du holder op med at tage Dilamax
Spørg lægen eller apotekspersonalet, hvis der
er noget, du er i tvivl om.
4. Bivirkninger
Dette lægemiddel kan som al anden medicin
give bivirkninger, men ikke alle får
bivirkninger.
For at reducere risikoen for bivirkninger, vil
din læge ordinere den laveste dosis Dilamax,
som kan holde din lungesygdom under
kontrol. Følgende bivirkninger er set hos
patienter, der tager Dilamax:
Overfølsomhedsreaktioner: Du kan mærke,
at du pludseligt får svært ved at trække
vejret efter at have taget Dilamax. Din
vejrtrækning kan blive hvæsende, eller du
hoster. Du kan også mærke, at det klør, og
du hæver op (sædvanligvis i ansigtet, på
læberne, tungen eller i svælget). Hvis du
reagerer sådan, eller hvis symptomerne opstår
pludseligt, efter at du har taget Dilamax,
skal du straks kontakte lægen eller ringe
112. Allergiske reaktioner over for Dilamax
er meget sjældne (ses hos færre end 1 ud af
10.000 patienter).
Andre bivirkninger er angivet herunder:
Almindelige bivirkninger (kan forekomme
hos op til 1 ud af 10 personer):
– muskelkramper
– uro i kroppen og hurtig eller uregelmæssig
hjertebanken (palpitationer), hovedpine;
rysten på hænderne (tremor). Tremor
forekommer oftere ved mere end 1 dosis
to gange daglig. Disse bivirkninger
er forbigående og aftager ved fortsat
behandling.
Ikke almindelige bivirkninger (kan
forekomme hos op til 1 ud af 100 personer):
– udslæt
– meget hurtig puls (takykardi). Forekommer
oftere ved mere end 1 dosis to gange
daglig
– følelse af nervøsitet.
Sjældne bivirkninger (kan forekomme hos op
til 1 ud af 1.000 personer):
– følelse af svimmelhed
– søvnløshed eller søvnforstyrrelser
– nedsat kaliumindhold i dit blod (dit
hjerte kan slå uregelmæssigt, du kan få
svage muskler eller krampe).
Meget sjældne bivirkninger (kan forekomme
hos færre end 1 ud af 10.000 personer):
– vejrtrækningsproblemer eller hvæsende
åndedræt, der forværres umiddelbart
efter inhalation af Dilamax. Hold
straks op med at tage Dilamax, hvis
det skulle ske. Brug din hurtigvirkende
anfaldsmedicin for at lette din
vejrtrækning, og kontakt straks læge
eller skadestue.
– uregelmæssigt hjerteslag, eller dit hjerte
slår et ekstra slag (arytmier). Hold ikke
op med at tage Dilamax, men tal med din
læge om det.
– øget mængde sukker (glukose) i dit blod
(hyperglykæmi). Hvis du har sukkersyge,
kan det være nødvendigt at måle dit
blodsukker oftere, og eventuelt justere din
sukkersygebehandling
– mund- og svælgirritation
– kvalme
– ledsmerter, hævede led eller ondt i brystet.
Indberetning af bivirkninger
Hvis du oplever bivirkninger, bør du tale med
din læge, sygeplejerske eller apoteket. Dette
gælder også mulige bivirkninger, som ikke er
medtaget i denne indlægsseddel. Du eller dine
pårørende kan også indberette bivirkninger
direkte til Lægemiddelstyrelsen via
Lægemiddelstyrelsen
Axel Heides Gade 1
DK-2300 København S
Websted: www.meldenbivirkning.dk
E-mail: dkma@dkma.dk
Ved at indrapportere bivirkninger kan du
hjælpe med at fremskaffe mere information
om sikkerheden af dette lægemiddel.
5.Opbevaring
Opbevar Dilamax utilgængeligt for børn.
Dilamax må ikke opbevares ved
temperaturer over 30 °C.
Opbevar Dilamax i den originale emballage for
at beskytte mod lys.
Må ikke fryses.
Brug ikke Dilamax efter den udløbsdato, der
står på pakningen efter EXP.
Udløbsdatoen er den sidste dag i den nævnte
måned.
Spørg på apoteket, hvordan du skal bortskaffe
medicinrester. Af hensyn til miljøet må du
ikke smide medicinrester i afløbet, toilettet
eller skraldespanden.
6. Pakningsstørrelser og yderligere
oplysninger
Dilamax indeholder:
– Aktivt stof: 50 mikrogram pr. dosis
salmeterol som salmeterolxinafoat
– Øvrige indholdsstoffer: lactosemonohydrat
(indeholder mælkeproteiner)
Udseende og pakningsstørrelser
Inhalationspulver i Diskos i folieblisterbånd.
Folien beskytter inhalationspulveret mod
luftens påvirkning.
Hver dosis er afdelt.
Pakningsstørrelse: 1 Diskos med 60 doser.
Indehaver af markedsføringstilladelsen og
fremstiller:
2care4
Tømrervej 9
6710 Esbjerg V
Dilamax
og Diskos
er registrerede
varemærker, der tilhører Glaxo Group Limited.
Denne indlægsseddel blev senest ændret
august 2016.
20. maj 2016
PRODUKTRESUMÉ
for
Dilamax, inhalationspulver afdelt i Diskos (2care4 ApS)
0.
D.SP.NR.
8496
1.
LÆGEMIDLETS NAVN
Dilamax
2.
KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Salmeterol 50 mikrogram som salmeterolxinafoat.
Hjælpestoffer, som behandleren skal være opmærksom på
Indeholder lactose (indeholder mælkeproteiner).
Alle hjælpestoffer er anført under punkt 6.1.
3.
LÆGEMIDDELFORM
Inhalationspulver, afdelt i Diskos (2care4 ApS).
4.
KLINISKE OPLYSNINGER
4.1
Terapeutiske indikationer
Astma
Dilamax er indiceret til fast symptomatisk tillægsbehandling ved reversibel
luftvejsobstruktion hos patienter med astma, herunder natlig astma, hvor tilstrækkelig
kontrol ikke opnås med inhalationssteroider, i henhold til gældende retningslinjer for
behandling.
Dilamax er også indiceret til forebyggelse ved anstrengelsesudløst astma.
Kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL)
Dilamax er indiceret til behandling af patienter med KOL.
4.2
Dosering og administration
Dosering
57181_spc.doc
Side 1 af 13
Astma
Voksne og unge fra 12 år
1 inhalation (50 mikrogram salmeterol) 2 gange daglig.
Hos patienter med svær astma kan dosis øges til 2 inhalationer (2 x 50 mikrogram salme-
terol) 2 gange daglig.
Børn fra 4 år
1 inhalation (50 mikrogram salmeterol) 2 gange daglig.
Børn under 4 år
Dilamax anbefales ikke til anvendelse hos børn under 4 år på grund af utilstrækkelige data
vedrørende sikkerhed og virkning.
Kronisk Obstruktiv Lungesygdom (KOL)
Voksne
1 inhalation (50 mikrogram salmeterol) 2 gange daglig.
Pædiatrisk population
Der er ingen relevant indikation for anvendelse af Dilamax i den pædiatriske population
ved indikation for KOL.
Specielle populationer
Dosisjustering er ikke nødvendig hos ældre eller hos patienter med nedsat nyrefunktion.
Der er ingen oplysninger om anvendelse hos patienter med nedsat leverfunktion.
Administration
Kun til inhalation.
Dilamax skal anvendes regelmæssigt. Den fulde effekt indtræder først efter inhalation af
flere doser. Da der kan være bivirkninger forbundet med overdreven brug af denne slags
medicin, bør dosis og doseringshyppighed kun øges efter aftale med lægen.
Brugervejledning:
Patienten skal instrueres grundigt i, hvordan Diskos skal bruges, som beskrevet i
indlægssedlen i pakningen.
Lukket:
Når Diskos tages ud af æsken er den lukket.
Åben:
En ny Diskos indeholder 60 doser. Dosistælleren viser, hvor mange doser der er tilbage.
57181_spc.doc
Side 2 af 13
Diskos indeholder 60 enkelte beskyttede doser lægemiddel i pulverform.
Hver dosis er nøje afmålt og hygiejnisk beskyttet. Den kræver ingen vedligeholdelse eller
genfyldning.
Dosisindikatoren på toppen af Diskos viser, hvor mange doser der er tilbage. Når der kun
er få tilbageværende doser, vil nummer 5 til 0 vises i RØD.
Hylsteret holdes med den ene hånd og tommelfingeren fra den anden hånd placeres på
fingergrebet. Fingergrebet skubbes helt i bund – til det siger klik. Mundstykket er
åbnet.
Diskos holdes med mundstykket ind mod patienten. Dosisknappen skubbes helt i bund
– til det siger klik. Diskos er klar til anvendelse. Hver gang dosisknappen trykkes i
bund klargøres en dosis til inhalation. Dette vises på dosistælleren. Informer patienten
om, at dosisknappen kun skal trykkes ned ved behov for en dosis. Den åbner blisterne,
og medicinen vil gå tabt.
57181_spc.doc
Side 3 af 13
Diskos holdes væk fra munden. Der pustes så meget som muligt ud. Der må ikke
pustes ikke ind i Diskos.
Læberne sættes om mundstykket. Vejret trækkes roligt og dybt ind gennem Diskos,
ikke gennem næsen.
Diskos fjernes fra munden.
Vejret holdes i ca. 10 sekunder, eller så lang tid det er behageligt.
Der pustes langsomt ud.
For at lukke Diskos skal fingergrebet skubbes så langt tilbage som muligt – indtil det
siger klik.
57181_spc.doc
Side 4 af 13
Dosisknappen går automatisk tilbage til startpositionen og nulstilles. Diskos er klar til brug
igen.
Ved brug af 2 inhalationer skal Diskos lukkes, og trin 1 til 4 gentages.
4.3
Kontraindikationer
Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført
i pkt. 6.1.
4.4
Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen
Behandling af astma bør følge et trinvist skema.
Dilamax bør ikke anvendes (og er ikke tilstrækkeligt) som førstevalgsbehandling ved
astma.
Dilamax kan ikke erstatte orale steroider eller inhalationssteroider ved astma, men skal
bruges i kombination med disse. Astmapatienter skal advares om, at de ikke må holde op
med at tage deres steroider eller nedsætte dosis deraf uden at have aftalt det med lægen,
selv om de har fået det bedre.
Øget brug af korttidsvirkende bronkodilatatorer betyder dårligere astmakontrol. Patienten
skal instrueres i at søge læge, hvis dette er tilfældet.
Selvom Dilamax kan ordineres som tillægsbehandling, når behandling med
inhalationssteroider ikke fører til ordentlig astmakontrol, bør patienter ikke påbegynde
behandling med Dilamax under en akut svær eksacerbation af astma, eller hvis de har en
signifikant forværring eller akut forværring af deres astma.
Alvorlige bivirkninger ved astma og eksacerbationer kan optræde under behandling med
Dilamax. Patienter bør få at vide, at de skal fortsætte behandlingen, men søge læge, hvis
astmasymptomerne ikke kommer under kontrol eller bliver forværret efter initiering af
Dilamax.
57181_spc.doc
Side 5 af 13
Salmeterol bør ikke initieres hos patienter med pludselig og tiltagende forværring af
astmasymptomer, som er potentielt livstruende. Patienten bør hurtigst muligt tilses af en
læge, og sådanne symptomer bør føre til overvejelse om højere steroiddosis. Patienten kan
eventuelt dagligt måle peak flow. Vedligeholdelsesbehandling af astma med salmeterol bør
ske i kombination med inhalationssteroider eller orale steroider. Langtidsvirkende
bronkodilatatorer bør ikke være eneste forebyggende behandling eller den primære
behandling af astma (se pkt. 4.1).
Når astmasymptomerne er under kontrol, kan det overvejes at nedsætte dosis af Dilamax
gradvist. Det er vigtigt, at patienten monitoreres jævnligt, mens behandlingen trappes ned
til den laveste effektive dosis.
De farmakologiske bivirkninger ved beta
-agonist behandling, såsom tremor, palpitationer
og hovedpine er rapporteret, men de synes at være forbigående og aftagende ved
regelmæssig behandling (se pkt. 4.8).
Paradoks bronkospasme
Som ved al anden inhalationsterapi kan der forekomme paradoks bronkospasme med akut
øget hvæsende vejrtrækning og fald i peak flow (PEFR) efter indtagelse af dosis. Dette
skal straks behandles med en hurtigvirkende inhaleret bronkodilatator. Dilamax skal straks
seponeres, patienten undersøges, og om nødvendigt gives anden behandling (se pkt. 4.8).
Kardiovaskulære påvirkninger
Kardiovaskulære påvirkninger, såsom forhøjet systolisk blodtryk og øget puls, kan
lejlighedsvis forekomme ved anvendelse af alle sympatomimetika, især ved højere doser
end de anbefalede. Salmeterol skal derfor gives med forsigtighed til patienter med hjerte-
kar-sygdom.
Tyreotoksikose
Dilamax bør gives med forsigtighed til patienter med tyreotoksikose.
Blodglukoseniveau
I meget sjældne tilfælde er der set forhøjet blodglukoseniveau (se pkt. 4.8), som skal tages
med i overvejelserne, ved ordination til patienter med diabetes mellitus.
Hypokaliæmi
Behandling med beta
-agonister kan medføre potentielt alvorlig hypokaliæmi. Særlig
forsigtighed udvises ved akut svær astma, da hypoxia og samtidig behandling med
xantinderivater, steroider og diuretika kan øge risikoen for hypokaliæmi. I disse tilfælde
bør kaliumindholdet i blodet måles.
Respirationsrelaterede hændelser
Data fra et stort klinisk studie (Salmeterol Multi-Center Asthma Research Trial, SMART)
antyder, at afroamerikanske astmapatienter havde øget risiko for alvorlige
respirationsrelaterede hændelser eller dødsfald ved anvendelse af salmeterol sammenlignet
med placebo (se pkt. 5.1). Det vides ikke, om dette er farmakogenetisk begrundet, eller det
skyldes andre faktorer. Sorte patienter (af afrikansk eller afrocaribisk oprindelse) bør
derfor fortsætte behandlingen, men søge læge, hvis deres astmasymptomer ikke kommer
under kontrol eller bliver forværret under behandlingen med Dilamax.
57181_spc.doc
Side 6 af 13
Ketoconazol
Samtidig anvendelse af systemisk ketoconazol øger den systemiske påvirkning af
salmeterol. Dette kan føre til forlænget QT-interval. Samtidig anvendelse af ketoconazol
eller andre potente CYP3A4-hæmmere bør derfor undgås, medmindre fordelene opvejer
den potentielt øgede risiko for systemiske bivirkninger ved behandling med salmeterol (se
pkt. 4.5).
Dilamax inhalationspulver indeholder op til 12,5 mg lactose pr. dosis. Denne mængde
giver normalt ikke problemer hos lactose-intolerante patienter.
4.5
Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion
Beta-adrenerge blokkere kan nedsætte eller modvirke virkningen af salmeterol. Både
selektive og ikke selektive betablokkere bør kun gives på tvingende indikation.
Behandling med beta
-agonister kan medføre potentielt alvorlig hypokaliæmi. Særlig
forsigtighed tilrådes ved akut svær astma, idet den hypokaliæmiske virkning kan
forstærkes ved samtidig behandling med xantinderivater, steroider og diuretika.
Potente CYP3A4-hæmmere
Samtidig administration af ketoconazol (400 mg oralt 1 gang daglig) og salmeterol (50
mikrogram inhaleret 2 gange daglig) hos 15 raske frivillige i 7 dage resulterede i
signifikant øget plasmakoncentration af salmeterol (1,4 gange C
og 15 gange AUC).
Dette kan føre til øget forekomst af andre systemiske bivirkninger ved behandling med
salmeterol (f.eks. forlængelse af QT-interval og palpitationer) sammenlignet med
salmeterol eller ketoconazol anvendt alene (se pkt. 4.4).
Der sås ikke klinisk signifikant påvirkning af blodtryk, hjerteslag, blodglucose og
serumkalium. Samtidig administration af ketoconazol forlængede ikke salmeterols
halveringstid og øgede heller ikke ved gentagne doser plasmakoncentrationen af
salmeterol.
Samtidig administration af ketoconazol bør undgås, medmindre fordelene opvejer den
potentielt øgede risiko for systemiske bivirkninger ved behandling med salmeterol. Der er
sandsynligvis en lignende risiko for interaktion i forbindelse med andre potente CYP3A4-
hæmmere (f.eks. itraconazol, telithromycin, ritonavir).
Moderate CYP3A4-hæmmere
Samtidig administration af erytromycin (500 mg oralt 3 gange daglig) og salmeterol (50
mikrogram inhaleret 2 gange daglig) hos 15 raske frivillige i 6 dage resulterede i let, dog
ikke statistisk signifikant, øget systemisk påvirkning af salmeterol (1,4 gange C
og 1,2
gange AUC). Der sås ikke alvorlige bivirkninger i forbindelse med samtidig administration
af erytromycin.
4.6
Graviditet og amning
Graviditet
En moderat mængde kliniske data fra gravide kvinder (mellem 300-1.000 graviditeter)
tyder ikke på misdannelser eller føtal/neonatal toksicitet af salmeterol.
Der er ikke udført tilstrækkelige og velkontrollerede studier med anvendelse af Dilamax til
gravide kvinder. Virkningen af Dilamax hos gravide kvinder er ikke kendt.
57181_spc.doc
Side 7 af 13
Dyrestudier indikerer hverken direkte eller indirekte skadelige virkninger hvad angår
reproduktivitetstoksicitet undtagen ved meget høje doser, hvor der er set skader på fostret
(se pkt. 5.3).
Anvendelse af Dilamax under graviditet bør kun overvejes, hvis fordelene ved behandling
for moderen opvejer enhver risiko for fostret.
Amning
Farmakodynamiske/toksikologiske data fra dyrestudier viser, at salmeterol udskilles i
mælk. En risiko for nyfødte/spædbørn, der ammes, kan ikke udelukkes. Det skal besluttes,
om amning skal ophøre eller behandling med Dilamax skal seponeres, idet der tages højde
for fordelene ved amning for barnet i forhold til de terapeutiske fordele for moderen.
4.7
Virkning på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner
Ikke mærkning.
Der er ikke foretaget undersøgelser af indflydelsen på evnen til at føre motorkøretøj og
betjene maskiner.
4.8
Bivirkninger
Bivirkningerne er inddelt i henhold til organklasser og efter hyppighed. Hyppigheden
defineres således: meget almindelig (≥ 1/10), almindelig (≥ 1/100 til < 1/10), ikke
almindelig (≥ 1/1.000 til < 1/100), sjælden (≥ 1/10.000 til < 1.000) og meget sjælden
(< 1/10.000, inklusive enkeltstående rapporter). Almindelige og ikke almindelige
bivirkninger er generelt fundet i kliniske studier. Der er ikke taget hensyn til forekomst i
placebo. Meget sjældne bivirkninger er generelt fundet fra indberetninger efter
markedsføring.
Hyppigheden er vurderet ud fra anvendelse af den anbefalede dosis på 50 mikrogram 2
gange daglig. Hyppighed i forbindelse med 100 mikrogram 2 gange daglig er medtaget,
hvor det har været hensigtsmæssigt.
Systemorganklasse
Bivirkning
Hyppighed
Immunsystemet
Allergiske reaktioner, f.eks.
udslæt (kløe og rødme)
Anafylaktiske reaktioner, herunder
ødem og angioødem, bronkospasme
og anafylaktisk shock
Ikke almindelig
Meget sjælden
Metabolisme og
ernæring
Hypokaliæmi
Hyperglykæmi
Sjælden
Meget sjælden
Psykiske forstyrrelser
Nervøsitet
Søvnløshed/Søvnforstyrrelser
Ikke almindelig
Sjælden
Nervesystemet
Hovedpine (se pkt. 4.4)
Tremor (se pkt. 4.4)
Svimmelhed
Almindelig
Almindelig
Sjælden
57181_spc.doc
Side 8 af 13
Hjerte
Palpitationer (se pkt. 4.4)
Takykardi
Hjertearytmier, herunder
atrieflimren, supraventrikulær
takykardi og ekstrasystoli
Almindelig
Ikke almindelig
Meget sjælden
Luftveje, thorax og
mediastinum
Svælgirritation
Paradoks bronkospasme (se pkt. 4.4)
Meget sjælden
Meget sjælden
Mave-tarm-kanalen
Kvalme
Meget sjælden
Knogler, led, muskler
og bindevæv
Muskelkramper
Artralgi
Almindelig
Meget sjælden
Almene symptomer og
reaktioner på
administrationsstedet
Uspecifikke brystsmerter
Meget sjælden
Typiske beta
-agonistbivirkninger, såsom tremor, hovedpine og palpitationer, er set, men
de synes at være forbigående og aftagende ved regelmæssig behandling. Tremor og
takykardi forekommer hyppigere ved doser over 50 mikrogram 2 gange daglig.
Indberetning af formodede bivirkninger
Når lægemidlet er godkendt, er indberetning af formodede bivirkninger vigtig. Det
muliggør løbende overvågning af benefit/risk-forholdet for lægemidlet. Læger og
sundhedspersonale anmodes om at indberette alle formodede bivirkninger via:
Lægemiddelstyrelsen
Axel Heides Gade 1
DK-2300 København S
Websted: www.meldenbivirkning.dk
E-mail: dkma@dkma.dk
4.9
Overdosering
Symptomer
Symptomer på overdosering med salmeterol er typisk for overdreven beta
-adrenerg
stimulering, som omfatter svimmelhed, forhøjet systolisk blodtryk, tremor, hovedpine og
takykardi. Da der desuden kan forekomme hypokaliæmi, skal der monitoreres for
kaliumindhold i blodet/serumkoncentrationer. Kaliumtilskud skal overvejes.
Behandling
I tilfælde af overdosering, skal patienten have understøttende behandling og passende
monitorering efter behov. Yderligere behandling gives efter klinisk behov eller i henhold
til Giftlinjens anbefalinger, hvis relevant.
4.10
Udlevering
57181_spc.doc
Side 9 af 13
5.
FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
5.0
Terapeutisk klassifikation
Farmakoterapeutisk klassifikation: Selektive beta-2-adrenoceptor agonister, salmeterol
ATC-kode: R 03 AC 12
5.1
Farmakodynamiske egenskaber
Salmeterol er en selektiv, langtidsvirkende (12 timer) beta
-agonist med en lang sidekæde,
som bindes til receptorens exo-site.
Salmeterols farmakologiske egenskaber giver bedre beskyttelse mod histamin-induceret
bronkiekonstriktion og giver en længerevarende bronkodilatation, som varer mindst 12
timer, end anbefalede doser af konventionelle korttidsvirkende beta
-agonister. Hos
mennesker hæmmer salmeterol både umiddelbar- og senreaktion efter inhalation af
allergener. Senreaktion hæmmes i over 30 timer efter en enkeltdosis, når den
bronkodilaterende effekt ikke længere er tydelig. Enkeltdosering med salmeterol svækker
bronkial hyperrespons. Det ser ud, som om salmeterol har en effekt ud over den
bronkodilaterende, men den fulde kliniske signifikans kendes endnu ikke.
Virkningsmekanismen er forskellig fra kortikosteroidernes antiinflammatoriske virkning,
og behandlingen med disse bør ikke ophøre eller nedsættes ved ordination af salmeterol.
Salmeterol er blevet undersøgt til behandling af tilstande i forbindelse med KOL, og der er
vist forbedring af symptomer, lungefunktion og livskvalitet.
Kliniske studier - Astmapatienter
Salmeterol Multi-Center Asthma Research Trial (SMART)
SMART var et amerikansk 28-ugers randomiseret dobbeltblindet, placebokontrolleret,
multicenter- og parallelgruppestudie, hvor 13.176 patienter fik salmeterol (50 mikrogram 2
gange daglig), og 13.179 patienter fik placebo som tillæg til deres sædvanlige
astmabehandling. Inklusionskriterierne var: ≥ 12 år, astma, behandling med astmamedicin
(men ikke langtidsvirkende beta
-agonister). Anvendelse af inhalationssteroid (ICS) ved
indgang til studiet blev noteret, men var ikke nødvendig for deltagelse i studiet. Primær
effektparameter var det samlede antal respirationsrelaterede dødsfald og
respirationsrelaterede livstruende hændelser.
De vigtigste resultater fra SMART: primær effektparameter
Patientgrupper
Antal primære hændelser/antal
patienter
Relativ Risiko
(95 % konfidens-
interval)
salmeterol
placebo
Alle patienter
50/13.176
36/13.179
1,40 (0,91; 2,14)
Patienter, der tog ICS
23/6.127
19/6.138
1,21 (0,66; 2,23)
Patienter, der ikke tog ICS
27/7.049
17/7.041
1,60 (0,87; 2,93)
Afroamerikanske patienter
20/2.366
5/2.319
4,10 (1,54; 10,90)
(Tallene i fed er statistisk signifikante med 95 % konfidensinterval)
57181_spc.doc
Side 10 af 13
De vigtigste resultater fra SMART (ICS ved baseline): Sekundære effektparametre
Antal sekundære
hændelser/antal patienter
Relativ Risiko
(95 % konfidens-
interval)
salmeterol
placebo
Respirationsrelaterede dødsfald
Patienter, der tog ICS
10/6.127
5/6.138
2,01 (0,69; 5,86)
Patienter, der ikke tog ICS
14/7.049
6/7.041
2,28 (0,88; 5,94)
Samlede astmarelaterede dødsfald eller livstruende hændelser
Patienter, der tog ICS
16/6.127
13/6.138
1,24 (0,60; 2,58)
Patienter, der ikke tog ICS
21/7.049
9/7.041
2,39 (1,10; 5,22)
Astmarelaterede dødsfald
Patienter, der tog ICS
4/6.127
3/6.138
1,35 (0,30; 6,04)
Patienter, der ikke tog ICS
9/7.049
0/7.041
(*= kunne ikke udregnes, idet der ikke forekom hændelser i placebogruppen. Tallene i fed er statistisk
signifikante med 95 % konfidensinterval. Der var statistisk signifikans i hele populationen i de sekundære
effektparametre i tabellen ovenfor. Der var ikke statistisk signifikans i hele populationen i de andre
sekundære effektparametre (samlede dødsfald uanset årsag eller livstruende hændelser og samlede dødsfald
uanset årsag eller indlæggelser uanset årsag).
Kliniske studier - KOL-patienter
TORCH-studiet
TORCH er et 3-årigt studie, hvor man sammenlignede effekt af behandling med
henholdsvis Seretide inhalationspulver i Diskos 50/500 mikrogram 2 gange daglig,
salmeterol inhalationspulver i Diskos 50 mikrogram 2 gange daglig, fluticasonpropionat
(FP) inhalationspulver i Diskos 500 mikrogram 2 gange daglig eller placebo på dødsfald
uanset årsag hos patienter med KOL. Man randomiserede KOL-patienter med baseline
(præ-bronkodilatator) FEV
< 60 % af forventet til dobbeltblindet medicinering. I studiet
havde patienterne adgang til sædvanlig behandling af deres KOL-sygdom undtagen andre
inhalationssteroider, langtidsvirkende bronkodilatatorer og langtidsbehandling med
systemiske kortikosteroider. Man undersøgte overlevelse efter tre år for alle patienterne,
uanset om de stadig fik studiemedicinen eller var gået ud af studiet. Det primære
endepunkt var reduktion i antal dødsfald uanset årsag efter tre års behandling med Seretide
over for placebo.
Placebo
N = 1.524
Salmeterol 50
N = 1.521
FP 500
N = 1.534
Seretide 50/500
N = 1.533
Dødsfald uanset årsag (all cause mortality) over 3 år
Antal dødsfald (%)
(15,2 %)
(13,5 %)
(16,0 %)
(12,6 %)
Hazard ratio
versus placebo
(CI)*
p-værdi
0,879
(0,73; 1,06)
0,180
1,060
(0,89; 1,27)
0,525
0,825
(0,68; 1,00 )
0,052
Risiko ved
Seretide 50/500
versus de enkelte
stoffer (CI)*
p-værdi
0,932
(0,77; 1,13)
0,481
0,774
(0,64; 0,93)
0,007
Ikke signifikant p-værdi justeret for 2 interimanalyser af den primære effektsammenligning i en log-rank analyse, hvor patienterne
blev stratificeret ud fra deres rygerstatus.
*Konfidensinterval
57181_spc.doc
Side 11 af 13
Der var en tendens til større overlevelse hos de patienter, der blev behandlet med Seretide i
tre år, end hos patienterne på placebo, men resultatet var ikke statistisk signifikant
(p ≤ 0,05).
Andelen af patienter, der inden tre år døde af KOL-relaterede årsager, var 6,0 % i
placebogruppen, 6,1 % i salmeterolgruppen, 6,9 % hos de patienter, der fik FP, og 4,7 %
hos de patienter, der fik Seretide.
Det gennemsnitlige antal moderate til svære eksacerbationer pr. år blev signifikant
reduceret hos de patienter, der fik Seretide, sammenlignet med behandling med salmeterol,
FP og placebo (gennemsnitligt 0,85 i Seretidegruppen over for 0,97 i salmeterolgruppen,
0,93 i FP-gruppen og 1,13 i placebogruppen). Dette svarer til en nedsat hyppighed i antal
moderate til svære eksacerbationer på 25 % (95 % CI: 19-31 %; p < 0,001) i
sammenligning med placebo, 12 % over for salmeterol (95 % CI: 5-19 %, p = 0,002) og 9
% over for FP (95 % CI: 1-16 %, p = 0,024). Hyppigheden af eksacerbationerne blev
signifikant reduceret med salmeterol og FP i sammenligning med placebo: henholdsvis
med 15 % (95 % CI: 7-22 %; p < 0,001) og 18 % (95 % CI: 11-24 %; p < 0,001).
Helbredsrelateret livskvalitet blev forbedret i alle behandlingsregimer over for placebo
målt ved ”St. George’s Respiratory Questionnaire” (SGRQ). Den gennemsnitlige
forbedring ved behandling i tre år med Seretide var i sammenligning med placebo -3,1
enheder (95 % CI: -4,1- -2,1; p < 0,001), i sammenligning med salmeterol -2,2 enheder (p
< 0,001) og i sammenligning med FP -1.2 enheder (p = 0,017). En reduktion på -4 enheder
betragtes som klinisk relevant.
Estimeret sandsynlighed for i løbet af 3 år at få pneumoni indberettet som bivirkning var
12,3 % for placebo, 13,3 % for salmeterol, 18,3 % for FP og 19,6 % for Seretide (Hazard
Ratio ved Seretide i forhold til placebo: 1,64, 95 % CI: 1,33-2,01, p < 0,001). Der sås ingen
stigning i pneumonirelaterede dødsfald; antal dødsfald, hvor pneumoni blev anset for at
være den primære årsag hos patienter, der fik behandling i afprøvningen, var 7 for placebo,
9 for salmeterol, 13 for FP og 8 for Seretide. Der sås ingen signifikant forskel i
sandsynligheden for knoglefrakturer (5,1 % ved placebo, 5,1 % ved salmeterol, 5,4 % ved
FP og 6,3 % ved Seretide; Hazard Ratio ved Seretide versus placebo: 1,22, 95 % CI:
0,87-1,72, p=0,248).
5.2
Farmakokinetiske egenskaber
Da salmeterol virker lokalt i lungerne, er plasmakoncentrationer ikke en indikator for
terapeutisk effekt. Derudover er der kun begrænsede oplysninger om salmeterols
farmakokinetik, da det er teknisk vanskeligt at måle det aktive stof i plasma på grund af de
lave plasmakoncentrationer (ca. 200 pikogram/ml eller mindre) ved inhalation i
terapeutiske doser.
5.3
Prækliniske sikkerhedsdata
De eneste kliniske relevante fund, der kunne ses i dyrestudier, var virkninger forbundet
med overdreven farmakologisk aktivitet.
I reproduktions- og toksicitetsundersøgelser med salmeterolxinafoat sås der ingen
påvirkning hos rotter. Hos kaniner forekom der typiske beta
-agonistvirkninger på fostret
(ganespalte, præmaturt åbne øjenlåg og knogledeformiteter) ved høje doser (ca. 20 gange
den maksimalt anbefalede dosis til mennesker, baseret på AUC-sammenligninger).
57181_spc.doc
Side 12 af 13
I en serie standard-genotoksicitetsundersøgelser sås der ingen toksicitet af
salmeterolxinafoat.
6.
FARMACEUTISKE OPLYSNINGER
6.1
Hjælpestoffer
Lactose (indeholder mælkeproteiner).
6.2
Uforligeligheder
Ikke relevant.
6.3
Opbevaringstid
2 år.
6.4
Særlige opbevaringsforhold
Opbevares under 30°C.
Opbevar i den originale emballage for at beskytte mod lys.
Må ikke fryses.
6.5
Emballagetype og pakningsstørrelser
Diskos er en plasticinhalator med pvc-lamineret folieblisterbånd med inhalationspulver i 60
afdelte doser.
6.6
Regler for bortskaffelse og anden håndtering
Ikke anvendt lægemiddel samt affald heraf skal bortskaffes i henhold til lokale
retningslinjer.
7.
INDEHAVER Af MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN
2care4 ApS
Tømrervej 9
6710 Esbjerg V
8.
MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE)
57181
9.
DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
4. maj 2016
10.
DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN
20. maj 2016
57181_spc.doc
Side 13 af 13