Danmark - dansk - Lægemiddelstyrelsen (Danish Medicines Agency)
15-04-2021
21-12-2020
Indlægsseddel: Information til brugeren
Delepsine 100 mg, 300 mg og 500 mg enterotabletter
natriumvalproat
▼Dette lægemiddel er underlagt supplerende overvågning. Dermed kan der hurtigt tilvejebringes nye
oplysninger om sikkerheden. Du kan hjælpe ved at indberette alle de bivirkninger, du får. Se sidst i
punkt 4, hvordan du indberetter bivirkninger.
ADVARSEL
Delepsine, valproat kan skade et ufødt barn alvorligt, når det tages under graviditeten. Hvis du er en
kvinde, der er i stand til at få børn, skal du anvende effektiv svangerskabsforebyggelse (prævention)
uden afbrydelse under hele din behandling med Delepsine. Din læge vil gennemgå dette med dig, men
du skal også følge vejledningen i punkt 2 i denne indlægsseddel.
Få hurtigst muligt en konsultation hos din læge, hvis du ønsker at blive gravid, eller hvis du tror, du er
gravid.
Du må ikke stoppe med at tage Delepsine, medmindre din læge beder dig om det, da din tilstand kan
blive forværret.
Læs denne indlægsseddel grundigt, inden du begynder at tage dette lægemiddel, da den
indeholder vigtige oplysninger.
Gem indlægssedlen. Du kan få brug for at læse den igen.
Spørg lægen eller apotekspersonalet, hvis der er mere, du vil vide.
Lægen har ordineret dette lægemiddel til dig personligt. Lad derfor være med at give
lægemidlet til andre. Det kan være skadeligt for andre, selvom de har de samme symptomer,
som du har.
Kontakt lægen eller apotekspersonalet, hvis du får bivirkninger, herunder bivirkninger, som
ikke er nævnt i denne indlægsseddel. Se punkt 4.
Se den nyeste indlægsseddel på www.indlaegsseddel.dk.
Oversigt over indlægssedlen:
Virkning og anvendelse
Det skal du vide, før du begynder at tage Delepsine
Sådan skal du tage Delepsine
Bivirkninger
Opbevaring
Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger
1.
Virkning og anvendelse
Det aktive stof i Delepsine er natriumvalproat.
Delepsine bruges i behandlingen af epilepsi, hvor det forhindrer eller dæmper krampetilfælde.
Delepsine bruges også til behandling af mani, hvor du kan føle dig eksalteret, opstemt, ophidset,
entusiastisk eller hyperaktiv. Mani forekommer i forbindelse med en sygdom, som kaldes ”bipolar
sygdom”. Delepsine kan bruges, når lithium ikke kan bruges.
Du kan tage Delepsine alene eller sammen med andre lægemidler til behandling af forskellige typer af
epilepsi (generaliseret epilepsi, partiel epilepsi) og mani.
2.
Det skal du vide, før du begynder at tage Delepsine
Lægen kan have foreskrevet anden anvendelse eller dosering end angivet i denne information. Følg
altid lægens anvisning og oplysningerne på doseringsetiketten.
Tag ikke Delepsine:
hvis du er allergisk over for natriumvalproat, jordnødder, soja eller et af de øvrige indholdsstoffer
i Delepsine (angivet i punkt 6).
hvis du har sygdom i leveren eller bugspytkirtlen.
hvis du eller dine nære slægtninge har haft leversygdom på grund af lægemiddel.
hvis du har en sjælden form for stofskiftesygdom (hepatisk porfyri).
hvis du har nedsat antal blodplader i blodet (trombocytopeni).
hvis du har unormal tendens til blødning (hæmoragisk diatese).
hvis du har en arvelig lidelse, der medfører en mitokondriel sygdom (f.eks. Alpers-Huttenlocher
syndrom).
hvis du lider af forstyrrelser i omsætningen af urinsyre (se ”Advarsler og forsigtighedsregler”).
Bipolar lidelse
Ved bipolar lidelse må du ikke tage Delepsine, hvis du er gravid.
Ved bipolar lidelse, må du, hvis du er en kvinde, der er i stand til at få børn, ikke tage Delepsine,
medmindre du anvender en effektiv metode til svangerskabsforebyggelse (prævention) under hele
behandlingen med Delepsine. Du må ikke stoppe med at tage Delepsine eller din prævention, før
du har diskuteret det med din læge. Din læge vil rådgive dig yderligere (se nedenfor under ”
Graviditet, amning og frugtbarhed - Vigtig information til kvinder”).
Epilepsi
Ved epilepsi må du ikke tage Delepsine hvis du er gravid, medmindre intet andet virker for dig.
Ved epilepsi må du, hvis du er en kvinde, der er i stand til at få børn, ikke tage Delepsine
medmindre du anvender en effektiv metode til svangerskabsforebyggelse (prævention) under hele
behandlingen med Delepsine. Du må ikke stoppe med at tage Delepsine eller afbryde din
prævention, før du har diskuteret det med din læge. Din læge vil rådgive dig yderligere (se
nedenfor under ” Graviditet, amning og frugtbarhed - Vigtig information til kvinder”).
Hvis du mener, at du fejler noget af ovenstående, eller hvis du generelt er i tvivl, skal du tale med din
læge før du tager Delepsine.
Advarsler og forsigtighedsregler
Vær ekstra forsigtig med at tage Delepsine
En lille andel af de personer, der bliver behandlet med epilepsi-lægemidler, som for eksempel
valproat, har haft tanker om at gøre skade på sig selv eller begå selvmord. Hvis du på noget tidspunkt
får sådanne tanker, skal du straks kontakte din læge.
Behandling med Delepsine kræver omhyggelig kontrol af leverens og bugspytkirtlens funktion samt
andre blodprøver. Det er vigtigt, at du møder op til denne kontrol. Oplys altid ved blod- og
urinprøvekontrol, at du er i behandling med Delepsine.
Kontakt lægen før du tager Delepsine,
hvis du tidligere har haft knoglemarvsskader (bloddannelsen).
hvis du har nedsat leverfunktion.
hvis du har nedsat nyrefunktion. Din læge vil muligvis tage en blodprøve eller ændre din dosis.
hvis du skal opereres eller have foretaget indgreb hos tandlægen.
hvis du lider af diabetes.
hvis du lider af knogleskørhed.
hvis du lider af bindevævssygdommen systemisk lupus erythematosus.
hvis du lider af en enzymforstyrrelse i urinstofcyklus.
hvis du har let ved at få blå mærker eller bløde.
hvis du er hiv-positiv.
hvis du tager på i vægt.
hvis du mangler et enzym kaldet carnitin palmitoyltransferase (CPT) type II og får kraftige
muskelsmerter, da det kan være tegn på beskadigelse af musklerne.
hvis du er en kvinde i den fødedygtige alder, og du evt. planlægger at blive gravid
hvis du ved, at der i familien er et arveligt problem, som medfører en mitokondriel sygdom.
Som med andre lægemidler mod epilepsi, kan kramper blive værre eller forekomme oftere, mens du
tager andre lægemidler. Hvis dette sker, kontakt straks lægen.
Tal med lægen, hvis dit barn under 3 år får Delepsine og har svær epilepsi, især hvis barnet samtidig
har nedsat leverfunktion, hjerneskade, udviklingsforstyrrelser, ernæringsforstyrrelser,
stofskiftesygdomme som f.eks. karnitinmangel, arvelige forstyrrelser i omsætningen af fedtsyrer eller
urinsyre eller det får andre lægemidler mod epilepsi.
Hvis dit barn er under 3 år, skal Delepsine ikke tages sammen med acetylsalicylsyre.
KONTAKT ØJEBLIKKELIGT LÆGEN, hvis følgende symptomer optræder, især hvis de optræder i
de første 6 måneder af behandlingen: Uforklarlig svækkelse af den generelle tilstand, forlænget
blødningstid, appetitløshed, utilpashed, døsighed og træthed, som kan forekomme sammen med
gentagne opkastninger og mavesmerter, gulfarvning af huden og det hvide i øjnene, hævede ben og
ved pludselig forværring af kramper. Delepsine kan påvirke leveren (og i sjældne tilfælde
bugspytkirtlen) hos meget få patienter.
Hold ikke brat op med at tage Delepsine. Det kan øge risikoen for anfald. Tal med lægen.
Børn og unge
Delepsine bør ikke bruges til behandling af mani hos børn og unge under 18 år.
Brug af andre lægemidler sammen med Delepsine
Fortæl altid lægen eller apotekspersonalet, hvis du bruger andre lægemidler, for nylig har brugt andre
lægemidler eller planlægger at bruge andre lægemidler. Dette gælder også lægemidler, som ikke er
købt på recept, f.eks. naturlægemidler og vitaminer og mineraler.
Andre lægemidler kan påvirke virkningen af Delepsine, og Delepsine kan påvirke virkningen af andre
lægemidler.
Tal med din læge, hvis du tager:
lægemidler mod smerter (acetylsalicylsyre) (særligt for børn under 3 år).
lægemidler mod mavesår (cimetidin).
andre lægemidler mod epilepsi (f.eks. carbamazepin, felbamat, lamotrigin, phenobarbital,
phenytoin, primidon, ethosuximid, topiramat, rufinamid, zonisamid).
lægemidler mod malaria (mefloquin).
lægemidler mod hiv-virus og aids (zidovudin, lopinavir, ritonavir).
blodfortyndende lægemidler (f.eks. warfarin, phenprocoumon, acetylsalicylsyre).
sovemedicin eller lægemidler mod depression eller sindslidelser (benzodiazepiner, olanzapin,
quetiapin, MAO-hæmmere, antidepressiva).
lægemidler mod betændelse (erythromycin, panipenem, meropenem, imipenem, rifampicin)
(antibiotika, der bruges til at behandle bakterielle infektioner). Kombinationen af valproat og
carbapenemer skal undgås, da det kan reducere effekten af natriumvalproat.
lægemidler mod forhøjet kolesterol (colestyramin).
lægemidler mod kræft (cisplatin, adriamycin).
lægemidler mod forhøjet tryk i øjnene (grøn stær) eller højdesyge (acetazolamid).
østrogenholdig lægemidler (herunder nogle p-piller).
Delepsine kan øge virkningen af følgende lægemidler:
nimodipin (lægemidler mod hjerte-karsygdom).
Tal med din læge, hvis du skal have lægemidler til bedøvelse (propofol).
Brug af Delepsine sammen med mad, drikke og alkohol
Du bør tage Delepsine umiddelbart efter et måltid. Du skal tage Delepsine enterotabletter med et glas
vand.
Delepsine kan forstærke effekten af alkohol. Det frarådes at indtage alkohol i forbindelse med
behandling med Delepsine.
Graviditet, amning og frugtbarhed
Hvis du er gravid eller ammer, har mistanke om, at du er gravid, eller planlægger at blive gravid, skal
du spørge din læge eller apotekspersonalet til råds, før du tager dette lægemiddel.
Vigtig information til kvinder
Bipolar lidelse
Ved bipolar lidelse må du ikke tage Delepsine, hvis du er gravid.
Ved bipolar lidelse, må du, hvis du er en kvinde, der er i stand til at få børn, ikke tage
Delepsine, medmindre du anvender en effektiv metode til svangerskabsforebyggelse
(prævention) under hele behandlingen med Delepsine. Du må ikke stoppe med at tage Delepsine
eller din prævention, før du har diskuteret det med din læge. Din læge vil rådgive dig yderligere.
Epilepsi
Ved epilepsi må du ikke tage Delepsine hvis du er gravid, medmindre intet andet virker for dig.
Ved epilepsi, må du, hvis du er en kvinde, der er i stand til at få børn, ikke tage Delepsine
medmindre du anvender en effektiv metode til svangerskabsforebyggelse (prævention) under
hele behandlingen med Delepsine. Du må ikke stoppe med at tage Delepsine eller afbryde din
prævention, før du har diskuteret det med din læge. Din læge vil rådgive dig yderligere.
Risici ved valproat, når det tages under graviditet (uanset sygdommen, som valproat anvendes til)
Tal straks med din læge, hvis du planlægger at få et barn eller er gravid.
Valproat indebærer en risiko, hvis det tages under graviditet. Jo højere dosis, desto højere risici,
men alle doser indebærer en risiko.
Det kan forårsage alvorlige fosterskader og kan påvirke måden, som barnet udvikler sig på,
efterhånden som det vokser. Fødselsdefekter, der er rapporteret, omfatter
spina bifida
(hvor
knoglerne i rygsøjlen ikke er korrekt udviklet); ansigts- og kraniemisdannelser; misdannelser af
hjerte, nyre, urinveje og kønsorganer; defekte lemmer (arme og ben). Der er rapporteret
høreproblemer eller døvhed hos børn, der har været udsat for valproat under graviditeten.
Hvis du tager valproat under graviditet, har du større risiko end andre kvinder for at få et barn
med fosterskader, der kræver medicinsk behandling. Fordi valproat er blevet anvendt i mange
år, ved vi, at hos kvinder, der tager valproat, vil omkring 10 børn ud af 100 have fosterskader.
Dette kan sammenlignes med 2 til 3 børn ud af 100 født af kvinder, der ikke har epilepsi.
Det anslås, at op til 30-40% af førskolebørn, hvis mødre tog valproat under graviditeten, kan få
problemer med den tidlige udvikling i barndommen. Berørte børn kan være langsomme til at gå
og tale, have lavere intelligens end andre børn, og have problemer med sprog og hukommelse.
Autismespektrumforstyrrelser er oftere diagnosticeret hos børn udsat for valproat, og der er
nogle tegn på, at børn har øget risiko for at udvikle symptomer på ADHD (Attention Deficit
Hyperactivity Disorder).
Inden dette lægemiddel bliver ordineret til dig, vil din læge have forklaret, hvad der kan ske
med dit barn, hvis du bliver gravid, mens du tager valproat. Hvis du senere beslutter dig for, at
du vil have et barn, må du ikke stoppe med at tage dit lægemiddel eller afbryde din prævention,
før du har diskuteret det med din læge.
Hvis du er forælder til eller plejer af en pige, der bliver behandlet med valproat, skal du
kontakte lægen, når dit barn, der bruger valproat, får sin første menstruation.
Spørg din læge til råds om at tage folsyre, når du prøver at få et barn. Folsyre kan sænke den
generelle risiko for
spina bifida
(rygmarvsbrok) og tidlig abort, der er ved alle graviditeter. Det
er dog usandsynligt, at det vil mindske risikoen for fosterskader, som er forbundet med brug af
valproat.
Find og læs om de situationer, der gælder for dig ud fra de situationer, der er beskrevet
nedenfor:
JEG BEGYNDER BEHANDLING MED DELEPSINE
JEG TAGER DELEPSINE OG PLANLÆGGER IKKE AT FÅ ET BARN
JEG TAGER DELEPSINE OG PLANLÆGGER AT FÅ ET BARN
JEG ER GRAVID, OG JEG TAGER DELEPSINE
JEG BEGYNDER BEHANDLING MED DELEPSINE
Hvis det er første gang, du har fået ordineret Delepsine, vil din læge have forklaret risikoen for et
ufødt barn, hvis du bliver gravid. Når du engang er i stand til at få et barn, skal du sørge for at bruge
en effektiv præventionsmetode uden afbrydelse under din behandling med Delepsine. Tal med din
læge eller familieplanlægningsklinik, hvis du har brug for råd om prævention.
De vigtigste budskaber:
Graviditet skal udelukkes inden behandlingsstart med Delepsine med resultatet af en
graviditetstest, som er bekræftet af din læge
Du skal bruge en effektiv metode til svangerskabsforebyggelse (prævention) under hele din
behandling med Delepsine.
Du skal diskutere passende metoder til svangerskabsforebyggelse (prævention) med din læge.
Din læge vil informere dig om forebyggelse af graviditet og kan henvise dig til en specialist i
rådgivning om prævention.
Du skal have regelmæssige (mindst årlige) konsultationer med en specialist, der har erfaring
med behandling af bipolar lidelse eller epilepsi. Under dette besøg vil din læge sørge for, at du
er klar over og har forstået alle de risici og vejledninger, der er forbundet med anvendelse af
valproat under graviditeten.
Fortæl det til din læge, hvis du ønsker at få et barn.
Fortæl det øjeblikkeligt til din læge, hvis du er gravid eller har mistanke om, at du er gravid.
Nogle p-piller (østrogenholdige p-piller) kan sænke niveauet af valproat i dit blod. Sørg for at
tale med din læge om den form for prævention, der passer bedst til dig.
JEG TAGER DELEPSINE OG PLANLÆGGER IKKE AT FÅ ET BARN
Hvis du fortsætter behandlingen med Delepsine, men ikke har planer om at få et barn, skal du sørge
for at bruge en effektiv præventionsmetode uden afbrydelse under hele din behandling med Delepsine.
Tal med din læge eller familieplanlægningsklinik, hvis du har brug for vejledning om prævention.
De vigtigste budskaber:
Du skal anvende en effektiv metode til svangerskabsforebyggelse (prævention) under hele din
behandling med Delepsine.
Du skal diskutere svangerskabsforebyggelse (prævention) med din læge. Din læge vil informere
dig om forebyggelse af graviditet og kan henvise dig til en specialist i rådgivning om
prævention.
Du skal have regelmæssige (mindst årlige) konsultationer med en specialist, der har erfaring
med behandling af bipolar lidelse eller epilepsi. Under dette besøg vil din læge sørge for, at du
er klar over og har forstået alle de risici og vejledninger, der er forbundet med anvendelse af
valproat under graviditet.
Fortæl det til din læge, hvis du ønsker at få et barn.
Fortæl det øjeblikkeligt til din læge, hvis du er gravid eller har mistanke om, at du er gravid.
Nogle p-piller (østrogenholdige p-piller) kan sænke niveauet af valproat i dit blod. Sørg for at
tale med din læge om den form for prævention, der passer bedst til dig.
JEG TAGER DELEPSINE OG PLANLÆGGER AT FÅ ET BARN
Hvis du planlægger at få et barn, skal du først have en konsultation hos din læge.
Stop ikke med at tage Delepsine eller din prævention, før du har diskuteret dette med din læge. Din
læge vil rådgive dig yderligere.
Børn født af mødre, der har været behandlet med valproat, er i alvorlig fare for fosterskader og
problemer med udviklingen, der kan være alvorligt invaliderende. Din læge vil henvise dig til en
specialist, der har erfaring med behandling af bipolar lidelse eller epilepsi, således at andre
behandlingsmuligheder kan evalueres tidligt. Din specialist kan sætte flere tiltag i gang, så din
graviditet går så glat som muligt, og eventuelle risici for dig og dit ufødte barn reduceres så meget som
muligt.
Din specialist kan beslutte at ændre dosis af Delepsine eller skifte dig til en andre lægemidler eller
stoppe behandlingen med Delepsine, længe før du bliver gravid - dette er for at sikre, at din sygdom er
stabil.
Spørg din læge til råds om at tage folsyre, når du planlægger at få et barn. Folsyre kan sænke den
generelle risiko for
spina bifida
(rygmarvsbrok) og tidlig abort, der eksisterer ved alle graviditeter. Det
er dog usandsynligt, at det vil mindske risikoen for fosterskader forbundet med brug af valproat.
De vigtigste budskaber:
Du må ikke stoppe med at tage Delepsine, medmindre din læge siger det.
Du må ikke stoppe med at bruge din svangerskabsforebyggelse (prævention), før du har talt
med din læge, og I sammen har lagt en plan for at sikre, at dit helbred og din graviditet er
overvåget, og risikoen for dit barn er begrænset.
Få først en konsultation med din læge. Ved dette besøg vil din læge sørge for, at du er klar over
og har forstået alle risici og vejledninger, der er forbundet med brug af valproat under graviditet.
Din læge vil forsøge at skifte dig til en andre lægemidler eller stoppe behandlingen med
Delepsine, længe før du bliver gravid.
Få straks en konsultation hos din læge, hvis du er gravid eller har mistanke om, at du er gravid.
JEG ER GRAVID, OG JEG TAGER DELEPSINE
Stop ikke med at tage Delepsine, medmindre din læge beder dig om det, da din sygdom kan blive
forværret. Få straks en konsultation hos din læge, hvis du er gravid eller har mistanke om, at du er
gravid. Din læge vil rådgive dig yderligere.
Børn født af mødre, der har været behandlet med valproat, er i alvorlig fare for fosterskader og
problemer med udviklingen, der kan være alvorligt invaliderende.
Du vil blive henvist til en specialist med erfaring i behandling af bipolar lidelse eller epilepsi, så andre
behandlingsmuligheder kan overvejes.
I de ganske særlige tilfælde, hvor Delepsine er den eneste tilgængelige behandlingsmulighed under
graviditet, vil du blive overvåget meget tæt både for at styre din underliggende sygdom og for at
kontrollere, hvordan dit ufødte barn udvikler sig. Du og din partner kan få vejledning og støtte
vedrørende graviditeten, som er udsat for valproat.
Spørg din læge til råds om at tage folsyre. Folsyre kan sænke den generelle risiko for
spina bifida
(rygmarvsbrok) og tidligt abort, der er ved alle graviditeter. Det er dog usandsynligt, at det vil mindske
risikoen for fosterskader, som er forbundet med anvendelse af valproat.
De vigtigste budskaber:
Få straks en konsultation hos din læge, hvis du er gravid eller har mistanke om, at du er gravid.
Du må ikke stoppe med at tage Delepsine, medmindre din læge siger det.
Sørg for, at du bliver henvist til en specialist, der har erfaring med behandling af epilepsi,
bipolar lidelse for at vurdere behovet for andre behandlingsmuligheder.
Du skal have grundig vejledning om risikoen ved Delepsine under graviditet, herunder
teratogenicitet (misdannelser) og påvirkning af udviklingen hos børn.
Sørg for, at du bliver henvist til en specialist i prænatal (foster) overvågning for at opdage
mulige forekomster af misdannelser.
Sørg for at læse den patientvejledning, du modtager fra din læge. Din læge vil gennemgå den
årlige kvittering for information om risiko med dig og vil bede dig om at underskrive den og
beholde den. Du vil også modtage et patientkort fra apoteket for at minde dig om risici ved
valproat under graviditet.
Børn født af mødre, der har taget Delepsine under sidste del af graviditeten (3. trimester), kan få
abstinenssymptomer såsom uro, irritabilitet, usædvanlig pirrelighed, skælven/uro, øget bevægelse,
andre bevægelsesforstyrrelser, rysten, kramper og spiseforstyrrelser.
Amning
En lille mængde valproat går over i modermælken. Hvis du ammer, må du kun tage Delepsine efter
aftale med lægen. Du skal stoppe med at amme, hvis behandling med Delepsine er nødvendig. Tal
med lægen.
Frugtbarhed
Valproat kan påvirke din frugtbarhed, både hvis du er kvinde eller mand. Se punkt 4. Tal med lægen.
Trafik- og arbejdssikkerhed
Pakningen er forsynet med en rød advarselstrekant.
Dette betyder, at Delepsine, på grund af bivirkninger (f.eks. træthed) kan påvirke arbejdssikkerheden
og evnen til at færdes sikkert i trafikken.
Epilepsi er i sig selv også grund til at være forsigtig, når man udfører disse aktiviteter.
Delepsine indeholder natrium
Delepsine indeholder natrium: 14 mg pr. 100 mg enterotablet, 42 mg pr. 300 mg enterotablet og 70 mg
pr. 500 mg enterotablet. Hvis du er på natrium- eller saltfattig diæt, skal du tage hensyn hertil.
3.
Sådan skal du tage Delepsine
Tag altid Delepsine nøjagtigt efter lægens anvisning. Er du i tvivl, så spørg lægen eller
apotekspersonalet.
Din læge vil fastsætte, hvilken dosis der passer til dig. Dosis afhænger af din alder, vægt og hvor
svære dine anfald er. For at fastsætte den rette dosis kan du få taget en blodprøve, som viser, hvor
meget Delepsine du har i blodet.
Behandling med Delepsine skal startes og overvåges af en læge med speciale i behandling af epilepsi
eller bipolar lidelse.
Lægen vil tit starte med at give dig en lav dosis, som efterhånden sættes op til den dosis, som bedst får
dine anfald under kontrol.
Den sædvanlige dosis er:
Epilepsi:
Voksne:
600-1.200 mg daglig, det svarer til:
6-12 tabletter på 100 mg,
2-4 tabletter på 300 mg eller
2 tabletter på 500 mg. Følg lægens anvisninger.
Brug til børn:
20-30 mg/kg dagligt. Hvis barnet f.eks. vejer 20 kg, vil den daglige dosis være
400-600 mg. Det svarer til:
4-6 tabletter på 100 mg,
1-2 tabletter på 300 mg eller
1 tablet på 500 mg. Følg lægens anvisning.
Mani:
Den daglige dosis skal fastsættes og kontrolleres individuelt af din læge.
Startdosis
: Den anbefalede daglige startdosis er 750 mg.
Gennemsnitlig daglig dosis
: De anbefalede daglige doser er normalt på mellem 1.000 mg og
2.000 mg.
Indgivelsesmåde
Tag tabletterne med et glas vand.
Du bør tage tabletterne umiddelbart efter et måltid.
Du skal synke enterotabletter hele.
Hvis du har taget for meget Delepsine
Kontakt lægen, skadestuen eller apoteket, hvis du har taget mere af Delepsine, end der står i denne
information, eller mere end lægen har foreskrevet, og du føler dig utilpas. Tag pakningen med.
Symptomer på overdosering kan være slappe muskler, nedsatte reflekser, små pupiller, forvirring,
sløvhed, nedsat åndedræt og koma, lavt blodtryk og shock. Desuden kan man opleve tørst pga. for højt
natrium i blodet efter overdosering.
Hvis du har glemt at tage Delepsine
Du må ikke tage en dobbeltdosis som erstatning for den glemte dosis. Fortsæt blot med den
sædvanlige dosis. Kontakt straks din læge, hvis du har glemt at tage Delepsine flere gange i træk.
Hvis du holder op med at tage Delepsine
Ændringer eller stop i behandlingen bør kun ske i samråd med lægen. Behandlingen skal langsomt
nedtrappes, da der ellers kan opstå alvorlige bivirkninger.
Spørg lægen eller apotekspersonalet, hvis der er noget, du er i tvivl om.
4.
Bivirkninger
Dette lægemiddel kan som alle andre lægemidler give bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
Alvorlige bivirkninger
Kontakt læge eller skadestue, hvis du oplever en eller flere af følgende alvorlige bivirkninger:
Almindelige bivirkninger (kan forekomme hos op til 1 ud af 10 patienter)
Blødningstendens.
Blødning fra hud og slimhinder og blå mærker pga. forandringer i blodet (for få blodplader).
Kramper.
Nedsat leverfunktion (kan blive meget alvorligt især hos børn og kan forekomme i løbet af de
første 6 måneders behandling). Det viser sig ved kvalme, opkastninger, diarré, mavesmerter og
evt. gulfarvning af huden.
Ikke almindelige bivirkninger (kan forekomme hos op til 1 ud af 100 patienter):
Almen sløjhed, bleghed, blødninger fra hud og slimhinder, blå mærker samt tendens til
betændelse (infektioner) især halsbetændelse og feber pga. forandringer i blodet (for få røde og
hvide blodlegemer og blodplader).
Kvalme, utilpashed, muskelsvaghed og forvirring pga. for lidt natrium i blodet og
væskeophobning samt ledsagende symptomer som forvirring og kramper (Schwartz-Bartter
syndrom).
Voldsomme mavesmerter og feber pga. betændelse i bugspytkirtlen.
Forvirring, svær hovedpine, uro, påvirket bevidsthed, evt. bevidstløshed, koma pga.
forstyrrelser i hjernen.
Dyb bevidstløshed (koma).
Pludselige smerter i ryggen og øget risiko for knoglebrud pga. knogleskørhed og afkalkning af
knoglerne.
Smerter i brystet, åndenød, hoste og feber pga. væske i lungehinden.
Kvalme, opkastning, almen sløjhed og aftagende urindannelse pga. nyresvigt.
Forhøjet mandligt hormon (androgen). Dette kan føre til forandringer af den kvindelige
organisme i mandlig retning, øget behåring af mandlig type hos kvinder, akne, hårtab i et
maskulint mønster (såsom høje tindinger osv.).
Nedsat kropstemperatur.
En forøgelse af antallet og sværhedsgraden af kramper.
Sjældne bivirkninger (kan forekomme hos op til 1 ud af 1.000 patienter):
Træthed, blødning fra hud og slimhinder samt infektioner og feber pga. forandringer i blodet.
Udslæt i ansigt, nyrebetændelse, feber, led- og muskelsmerter pga. bindevævssygdom
systemisk lupus erythematosus
Cyster i æggestokkene med symptomer som vægtstigning, ansigtsbehåring, udebleven
menstruation
(polycystisk ovariesyndrom).
Blæreformet udslæt og betændelse i huden, især på hænder og fødder samt i og omkring
munden ledsaget af feber (
Stevens-Johnson’s syndrom
Kraftig afskalning og afstødning af hud.
Forbigående slaphed, appetitløshed, muskelsvaghed, ødelæggelse af muskelvævet og forvirring
pga. for lidt fosfat i blodet (
Fanconi’s syndrom
Træthed, kuldskærhed, tør, fortykket hud, hårtab, langsom puls, forstoppelse og hæshed pga. for
lavt stofskifte (nedsat funktion af skjoldbruskkirtlen).
Smerter over lænden, feber, skummende eller blodig urin pga. nyrebetændelse.
Kraftige muskelsmerter, da det kan være tegn på beskadigelse af musklerne (rhabdomyolyse).
Mørkerød urin, kraftige mavesmerter, psykiske forstyrrelser som f.eks. angst.
Svigtende funktion af knoglemarven, som fører til blodmangel (Myelodyplastisk syndrom).
Kontakt lægen.
Ikke alvorlige bivirkninger
Meget almindelige bivirkninger (kan forekomme hos flere end 1 ud af 10 patienter):
Kvalme.
Rysten.
Almindelige bivirkninger (kan forekomme hos op til 1 ud af 10 patienter):
Let og forbigående nedsættelse af knoglemarvens evne til at danne blod.
Bleghed og træthed pga. blodmangel. Kan være eller blive alvorligt. Tal med lægen.
Forvirring.
Hallucinationer.
Svækket hukommelse.
Døsighed.
Meget langsomme ufrivillige, vridende bevægelser.
Rykvise, ufrivillige øjenbevægelser.
Når Delepsine tages sammen med andre lægemidler mod epilepsi, er der set træthed, døsighed,
ligegyldighed og usikre bevægelser.
Forbigående hårtab.
Negle- og neglerodslidelser.
Svimmelhed.
Overfølsomhed.
Hovedpine.
Vægtøgning, vægttab, øget eller mindsket appetit.
Uregelmæssig menstruation
Tab af hørelsen.
Opkastning, smerter i den øvre del af maven, diarré.
Kvalme, utilpashed, muskelsvaghed og forvirring pga. for lavt natrium i blodet. Kan være eller
blive alvorligt. Tal med lægen.
Truende, evt. voldelig adfærd, rastløs uro, opmærksomhedsforstyrrelser.
Ikke almindelige bivirkninger (kan forekomme hos op til 1 ud af 100 patienter):
Almen sløjhed, tendens til betændelse (infektioner) især halsbetændelse og feber pga.
forandringer i blodet (for få hvide blodlegemer). Kan blive alvorligt. Hvis du får feber, skal du
straks kontakte læge.
Uro, rastløshed, irritation.
Udslæt (nældefeber) og hævelser.
Usikre bevægelser.
Søvnlignende sløvhedstilstand.
Øget spytdannelse.
Hævede fødder, ankler og hænder.
Feber, træthed, sløjhed pga. betændelse i blodkar. Kan være eller blive alvorligt. Tal med lægen.
Udebleven menstruation.
Forbigående rysten af hænder og hoved, stive bevægelser og stivnet ansigtsudtryk.
Prikkende, snurrende fornemmelser eller følelsesløshed i huden.
Vand i kroppen.
Forandringer af hår såsom ændret hårkvalitet og hårfarve og unormal hårvækst.
Sjældne bivirkninger (kan forekomme hos op til 1 ud af 1.000 patienter):
Forhøjet niveau af mandligt kønshormon (testosteron).
Mandlig infertilitet.
Feber, udslæt i ansigt og på arme og ben.
Udslæt pga. overfølsomhed overfor Delepsine (
DRESS syndrom
Svigtende eller nedsat hukommelse.
Besvær med at opfatte eller reagere på, hvad der foregår.
Feber, træthed, sløjhed pga. betændelse i hudens blodkar. Kan være eller blive alvorligt. Tal
med lægen.
Forhøjet ammonium i blodet.
Fedme.
Unormal opførsel, uro og rastløshed, besvær med at lære.
Biotin (B-vitamin) mangel.
Dobbeltsyn.
Meget sjældne bivirkninger (kan forekomme hos op til 1 ud af 10.000 patienter):
Hallucinationer. Kan være alvorligt. Kontakt evt. læge eller skadestue.
Susen for ørerne (tinnitus).
Sygdom i tandkødet, tandkødsfortykkelse.
Mundbetændelse
.
Bivirkninger, hvor hyppigheden ikke er kendt:
Rykvise, ufrivillige øjenbevægelser.
Der har været rapporteret om knoglelidelser, herunder afkalkning af knoglerne, knogleskørhed og
knoglebrud. Tal med din læge eller apotekspersonalet, hvis du er i langtidsbehandling med epilepsi-
lægemidler, har knogleskørhed eller tager lægemidler med binyrebarkhormon.
Medfødte misdannelser og
udviklingsforstyrrelser
kan forekomme (se punkt 2 ”Advarsler og
forsigtighedsregler” og ”Graviditet, amning og frugtbarhed”).
Delepsine kan herudover give bivirkninger, som du normalt ikke mærker noget til. Det drejer sig om
ændringer i visse laboratorieprøver f.eks. ændringer i blodets sammensætning, som igen bliver normal,
når behandlingen ophører.
Yderligere bivirkninger hos børn
Nogle bivirkninger for valproat forekommer oftere hos børn og er mere alvorlige sammenlignet med
hos voksne. Disse inkluderer leverskader, betændelse i bugspytkirtlen (pankreatitis), truende, evt.
14. december 2020
PRODUKTRESUMÉ
for
Delepsine, enterotabletter
▼ Dette lægemiddel er underlagt supplerende overvågning. Dermed kan nye sikkerhedsoplysninger
hurtigt tilvejebringes. Sundhedspersoner anmodes om at indberette alle formodede bivirkninger. Se i
pkt. 4.8, hvordan bivirkninger indberettes.
0.
D.SP.NR.
9359
1.
LÆGEMIDLETS NAVN
Delepsine
2.
KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
100 mg enterotablet: Natriumvalproat 100 mg
300 mg enterotablet: Natriumvalproat 300 mg
500 mg enterotablet: Natriumvalproat 500 mg
Hjælpestoffer, som behandleren skal være opmærksom på: natrium.
Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.
3.
LÆGEMIDDELFORM
Enterotablet
4.
KLINISKE OPLYSNINGER
4.1
Terapeutiske indikationer
Som enkeltbehandling eller i kombination med anden antiepileptisk behandling:
Behandling af generaliseret epilepsi, især med de følgende mønstre af anfald: kloniske,
toniske og tonisk-kloniske anfald, absencer, myokloniske og atoniske anfald: West og
Lennox-Gastaut syndrom.
Behandling af partiel epilepsi: partielle anfald, med eller uden sekundært generaliserede
anfald.
Behandling af maniske episoder ved bipolar lidelse, når lithium er kontraindiceret eller
ikke tolereres. Fortsættelse af behandling efter en manisk episode kan overvejes hos
patienter, som har responderet på valproat ved akut mani.
dk_hum_10293_spc.doc
Side 1 af 23
4.2
Dosering og indgivelsesmåde
Epilepsi:
Voksne: 600-1.200 mg daglig.
Børn: 20-30 mg/kg daglig.
Den daglige dosering skal fastsættes i forhold til alder og legemsvægt. Ikke desto mindre bør der
tages hensyn til den stærkt individuelle følsomhed over for valproat.
Den nærmere sammenhæng mellem daglig dosis, serumkoncentrationen og den terapeutiske
virkning er ikke fastlagt, og optimal dosering fastlægges derfor især i henhold til det kliniske
respons. Ud over klinisk overvågning kan bestemmelse af plasmaniveauet af valproinsyre
overvejes, når der ikke opnås tilstrækkelig anfaldskontrol, eller når der er mistanke om
bivirkninger. Ifølge det rapporterede opnås effekten sædvanligvis i intervallet 40-100 mg/l
(300-700
mol/l).
Maniske episoder ved bipolar lidelse:
Voksne:
Den daglige dosis skal fastsættes og kontrolleres individuelt af den behandlende læge.
Den anbefalede daglige initialdosis er 750 mg. Derudover har en initialdosis på 20 mg
valproat/kg legemsvægt også vist en acceptabel sikkerhedsprofil i kliniske forsøg.
Depotformuleringer kan gives en eller to gange daglig. Dosis skal øges så hurtigt som muligt
for at opnå den laveste terapeutiske dosis, som giver den ønskede kliniske effekt. Den daglige
dosis skal tilpasses det kliniske respons for at fastlægge den laveste, effektive dosis til den
enkelte patient.
Den gennemsnitlige daglige dosis ligger sædvanligvis på mellem 1.000 og 2.000 mg valproat.
Patienter, der får daglige doser på mere end 45 mg/kg legemsvægt, skal monitoreres nøje.
Fortsættelse af behandling for maniske episoder ved bipolar lidelse skal tilpasses individuelt
med anvendelse af den laveste, effektive dosis.
Børn:
Sikkerhed og virkning af Delepsine til behandling af maniske episoder ved bipolar lidelse er
ikke blevet evalueret hos patienter under 18 år.
Administration
Delepsine skal indtages med vand (1 glas) og de skal synkes hele.
Delepsine bør indtages umiddelbart efter et måltid
Piger og fertile kvinder
Behandling med valproat skal initieres og overvåges af en specialist, der har erfaring med
behandling af epilepsi eller bipolar lidelse. Valproat bør ikke anvendes til piger og fertile
kvinder, medmindre andre behandlinger er ineffektive eller ikke tolereres. Valproat skal
ordineres og dispenseres ifølge Valproat præventionsprogrammet (pkt. 4.3 og 4.4). Valproat
bør fortrinsvist ordineres som monoterapi og ved den laveste effektive dosis, om muligt som
en depotformulering. Den daglige dosis bør opdeles i mindst to enkeltdoser (se pkt. 4.6).
4.3
Kontraindikationer
Delepsine er kontraindiceret i følgende situationer:
Overfølsomhed over for natriumvalproat eller over for et eller flere af
hjælpestofferne anført i pkt. 6.1.
Nedsat lever- og/eller pankreasfunktion.
dk_hum_10293_spc.doc
Side 2 af 23
Tidligere alvorlige, personlige eller familiært disponerede leverskader, især
lægemiddelrelaterede.
Hepatisk porfyri.
Hæmoragisk diatese.
Trombocytopeni.
Valproat er kontraindiceret hos patienter med mitokondrielle sygdomme
forårsaget af mutationer i det kernegen, der koder for det mitokondrielle enzym
polymerase γ (POLG), f.eks. Alpers-Huttenlocher syndrom, og hos børn under 2 år, som
formodes at have en POLG-relateret sygdom (se pkt. 4.4).
Patienter med kendte urinstofcyklusdefekter (se pkt. 4.4).
Behandling af epilepsi
ved graviditet, medmindre der ikke findes en anden passende behandling (se
pkt. 4.4 og 4.6).
hos fertile kvinder, medmindre betingelserne i præventionsprogrammet er
opfyldt (se pkt. 4.4 og 4.6).
Behandling af bipolar lidelse
ved graviditet (se pkt. 4.4 og 4.6).
hos fertile kvinder, medmindre betingelserne i præventionsprogrammet er
opfyldt (se pkt. 4.4 og 4.6).
4.4
Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen
Selvmordstanker og suicidal adfærd
Selvmordstanker og suicidal adfærd er rapporteret hos patienter i behandling med
antiepileptika ved flere forskellige indikationer. En meta-analyse af randomiserede,
placebokontrollerede forsøg med antiepileptika har også vist en let øget risiko for
selvmordstanker og suicidal adfærd. Mekanismen bag denne risiko er ikke kendt, og de
forhåndenværende data udelukker ikke muligheden for en øget risiko for valproat.
Patienterne bør derfor overvåges for tegn på selvmordstanker og suicidal adfærd, og passende
behandling bør overvejes. Patienter (og omsorgspersoner) skal tilrådes at søge læge, hvis der
opstår tegn på selvmordstanker eller suicidal adfærd.
Hæmatologisk
Det anbefales at monitorere blodtallene, herunder trombocyttælling, blødningstid og
koagulationsprøver, før iværksættelse af behandling og før kirurgiske og dentale indgreb samt
i tilfælde af spontane hæmatomer eller blødninger (se pkt. 4.8).
Knoglemarvsskader
Patienter med tidligere knoglemarvsskader skal følges nøje.
Nedsat leverfunktion
Der er rapporteret om sjældne tilfælde af svære leverskader efter indtagelse af
natriumvalproat, i nogle tilfælde med fatalt udfald.
Pædiatrisk population
Spædbørn og børn under 3 år med svær epilepsi og særligt epilepsi kombineret med cerebrale
abnormiteter, mental retardering, genetiske, degenerative lidelser og/eller kendte
stofskiftesygdomme som karnitinmangel, mangel på enzymer i urinstofcyklus og/eller nedsat
leverfunktion i anamnesen, har den største risiko for hepatotoksicitet især i behandlingens
første 6 måneder. Når børn er over 3 år, nedsættes risikoen i takt med, at børnene bliver ældre.
dk_hum_10293_spc.doc
Side 3 af 23
Risikoen for hepatotoksicitet er større ved kombinationsbehandling med andre
antiepileptika, især hos meget små børn.
Samtidig brug af salicylater anbefales ikke til børn under 3 år på grund af risikoen for
hepatotoksicitet.
Der anbefales monoterapi til børn under 3 år, hvis det overvejes at ordinere Delepsine. De
mulige fordele skal imidlertid vejes op mod risikoen for leverbeskadigelse og pankreatitis hos
disse patienter, før behandlingen iværksættes.
Delepsine bør normalt ikke anvendes til små børn som førstevalgsbehandling. Delepsine bør
anvendes med forsigtighed hos små børn, og kun hvis fordelene overstiger risikoen. Hvis
muligt bør monoterapi foretrækkes.
Kliniske symptomer
De kliniske symptomer er afgørende for en tidlig diagnose. Der skal især tages højde for
følgende lidelser, som kan gå forud for gulsot:
Ikke-specifikke symptomer som asteni, anoreksi, apati, somnolens, nogle gange ledsaget
af gentagen opkastning og abdominalsmerter.
Tilbagevenden eller forværring af kramper.
Forlænget blødningstid.
Det tilrådes desuden at advare patienten eller forældrene om disse symptomer og anmode dem
om at informere den behandlende læge øjeblikkeligt, hvis disse symptomer forekommer.
Monitorering af leverfunktionen i forbindelse med hepatotoxicitet
Leverfunktionen skal monitoreres før behandlingsstart og derefter med jævne mellemrum i
det første halve år af behandlingen. Især er en abnorm høj tromboplastintid, der er tegn på en
forstyrret proteinsyntese, vigtig. I tilfælde af svært abnorme leverfunktionsprøver
(transaminaser og/eller bilirubin og/eller fibrinogenkoagulationsfaktorer) skal behandlingen
seponeres. Hvis der samtidig anvendes salicylater, skal disse for en sikkerheds skyld også
seponeres, eftersom hepatotoksicitet, der er forårsaget af valproat, ligner Reye’s syndrom til
stærk forveksling.
Ligesom med andre antiepileptika kan der i starten af behandlingen forekomme en isoleret
forbigående stigning i transaminaserne uden kliniske symptomer.
Hvis dette forekommer, anbefales det at foretage yderligere omfattende undersøgelser
(herunder bestemmelse af PTT (partiel tromboplastintid)). Det kan overvejes at foretage en
dosisjustering, og undersøgelserne skal gentages, hvis det er nødvendigt.
Pankreatitis
Der er i meget sjældne tilfælde rapporteret om svær pankreatitis, som kan være fatal. Dette er
særligt en risiko for små børn. Risikoen falder i takt med, at alderen stiger. Risikofaktorerne
kan være svære anfald, neurologiske abnormiteter i kombination med andre antiepileptika.
Leversvigt i kombination med pankreatitis øger risikoen for et fatalt udfald.
Patienter, der oplever akutte abdominalsmerter, mens de behandles med valproat, skal derfor
undersøges øjeblikkeligt, og hvis der kan konstateres pankreatitis, skal behandlingen med
Delepsine seponeres.
dk_hum_10293_spc.doc
Side 4 af 23
Øjeblikkeligt ophør af behandling bør overvejes, hvis nogen af de følgende symptomer opstår
Uforklarlig svækkelse af den generelle tilstand, kliniske tegn på skade af lever og/eller
bugspytkirtel, koagulationsforstyrrelser mere end 2 til 3-dobbelt forøgelse af SGPT eller
SGOT selv uden kliniske tegn (induktion af leverenzymer og samtidig indtagelse af
lægemidler skal overvejes) moderat (1-1,5 gange) forøgelse af SGPT eller SGOT ledsaget af
en akut infektion med feber, betydelig svækkelse af koagulationsparametre, forekomst af
dosis-uafhængige bivirkninger.
Hyperammoniæmi med neurologiske symptomer
Hvis der er mistanke om en enzymforstyrrelse i urinstofcyklus, skal der foretages metaboliske
undersøgelser før behandlingsstart på grund af risikoen for hyperammoniæmi, som skyldes
valproat (se pkt. 4.3).
Hvis behandlingen med valproat seponeres pludseligt på grund af toksicitetssymptomer,
såsom forøget apati, døsighed, opkast, lavt blodtryk og forøgelse i hyppigheden af anfald, skal
nedtrapningen foretages, samtidig med at der administreres en tilstrækkelig dosis af et andet
antiepileptikum.
Diabetespatienter
Da valproat hovedsageligt udskilles gennem nyrerne i form af ketonstoffer, kan brugen af
Delepsine give falske positive resultater, når man bruger standard-nitroprussidmetoden til
måling af ketonstoffer i urinen hos diabetespatienter.
Thyroideahormon
Afhængigt af plasmakoncentrationerne kan valproat erstatte thyroidhormoner fra
plasmaproteinbindingssteder og forøge deres metabolisme, hvilket kan føre til en falsk
diagnose af hypothyroidisme.
Nyreskader
Det kan være nødvendigt at foretage en dosisreduktion hos patienter med nedsat nyrefunktion,
eftersom indholdet af fri valproat i serum øges (se pkt. 4.2 og pkt. 5.2).
Vægtforøgelse
Patienter bør informeres om muligheden for vægtforøgelse i begyndelsen af behandlingen, og
de nødvendige forholdsregler skal tages for at minimere dette (se pkt. 4.8). Da det er en
risikofaktor for polycystisk ovariesyndrom, bør vægtforøgelse monitoreres.
Rhabdomyolyse
Patienter med carnitin-palmitoyltransferase (CPT) type II-mangel har en større risiko for
rhabdomyolyse under behandling med valproat og bør advares herom.
Fremprovokering af anfald
Delepsine fremmer ikke udviklingen af tonisk-kloniske anfald eller komplekse partielle
anfald, hvilket er en faktor, som er vigtig for patienter med absencer.
Der kan i sjældne tilfælde fremprovokeres myokloniske-astatiske anfald.
Reaktioner i immunsystemet
Valproat kan i sjældne tilfælde inducere systemisk lupus erythematosus og forårsage
opblussen af eksisterende systemisk lupus erythematosus. Hos patienter med systemisk lupus
erythematosus skal fordelen ved Delepsine opvejes mod de mulige risici.
dk_hum_10293_spc.doc
Side 5 af 23
Kombinationen af lamotrigin og valproat forårsager en forøget risiko for (alvorlige)
hudreaktioner, specielt hos børn.
Præventionsprogram
Valproat har et højt teratogent potentiale, og børn udsat for valproat in utero har stor
risiko for medfødte misdannelser og neurologiske udviklingsforstyrrelser (se pkt. 4.6).
Delepsine er kontraindiceret i følgende situationer:
Behandling af epilepsi
ved graviditet, medmindre der ikke findes anden passende behandling (se pkt. 4.3
og 4.6).
hos fertile kvinder, medmindre betingelserne i præventionsprogrammet er opfyldt
(se pkt. 4.3 og 4.6).
Behandling af bipolar lidelse
ved graviditet (se pkt. 4.3 og 4.6).
hos fertile kvinder, medmindre betingelserne i præventionsprogrammet er opfyldt
(se pkt. 4.3 og 4.6).
Betingelser for præventionsprogram:
Den ordinerende læge skal sikre, at
individuelle omstændigheder skal evalueres i hvert tilfælde, og patienten skal
involveres i diskussionen for at sikre hendes engagement, diskutere
terapeutiske muligheder og sikre hendes forståelse af risiciene og de
nødvendige foranstaltninger for at minimere risiciene.
muligheden for graviditet skal vurderes for alle kvindelige patienter.
patienten har forstået og anerkendt risikoen for medfødte misdannelser og
neurologiske udviklingsforstyrrelser, herunder omfanget af disse risici, for
børn udsat for valproat in utero.
patienten forstår behovet for at gennemføre graviditetstestning før
behandlingsstart og under behandling efter behov.
patienten er vejledt med hensyn til prævention, og at patienten er i stand til at
overholde retningslinjerne for anvendelse af effektiv prævention (for yderligere
oplysninger henvises der til underafsnittet om prævention i denne
advarselsboks) uden afbrydelse under hele behandlingstiden med valproat.
patienten forstår behovet for regelmæssig (mindst årlig) evaluering af
behandlingen af en specialist med erfaring i behandling af epilepsi eller
bipolare lidelser.
patienten forstår behovet for at konsultere sin læge, så snart hun planlægger
graviditet for at sikre rettidig diskussion og skift til andre
behandlingsmuligheder forud for befrugtning, og inden prævention afbrydes.
patienten forstår behovet for straks at konsultere sin læge i tilfælde af
graviditet.
patienten har modtaget patientvejledningen.
patienten har kvitteret for, at hun har forstået de risici og nødvendige
forholdsregler, der er forbundet med brug af valproat (årlig kvittering for
information om risiko).
Disse betingelser vedrører også kvinder, der ikke aktuelt er seksuelt aktive,
dk_hum_10293_spc.doc
Side 6 af 23
medmindre den ordinerende læge mener, at der er tungtvejende grunde til at indikere,
at der ikke er nogen risiko for graviditet.
Piger
De ordinerende læger skal sikre, at forældre/plejere af piger forstår
nødvendigheden af at kontakte en specialist ved menarche hos pigen, der bruger
valproat.
Den ordinerende læge skal sikre, at pigers forældre/plejere ved pigens menarche
får udførlig information om risikoen for medfødte misdannelser og neurologiske
udviklingsforstyrrelser, herunder omfanget af disse risici, for børn udsat for
valproat in utero.
Den ordinerende specialist skal årligt revurdere behovet for valproatbehandling
hos patienter efter menarchen og overveje andre behandlingsmuligheder. Hvis
valproat er den eneste egnede behandling, bør behovet for at anvende effektiv
prævention og alle andre forhold i forbindelse med præventionsprogrammet
diskuteres. Specialisten bør gøre alt for, at pigerne skiftes til anden behandling,
inden de når voksenalderen.
Graviditetstest
Graviditet skal udelukkes, før behandling med valproat påbegyndes. Behandling med
valproat må ikke påbegyndes hos fertile kvinder uden negativt resultat af en
graviditetstest (plasma-graviditetstest), bekræftet af en sundhedsperson, for at
udelukke utilsigtet anvendelse under graviditet.
Prævention
Fertile kvinder, der har fået ordineret valproat, skal anvende effektiv prævention uden
afbrydelse gennem hele behandlingen med valproat. Disse patienter skal have udførlig
information om graviditetsforebyggelse og bør henvises til præventionsrådgivning,
hvis de ikke anvender effektiv prævention. Mindst én effektiv præventionsmetode
(helst en brugeruafhængig form såsom spiral eller p-stav) eller to komplementære
former for prævention, herunder en barrieremetode, bør anvendes. Individuelle
forhold bør vurderes i hvert enkelt tilfælde, når præventionsmetoden vælges, ved at
patienten involveres i diskussionen for at sikre hendes engagement og overholdelse af
de valgte foranstaltninger. Selv hvis hun har amenorré, skal hun følge alle råd om
effektiv prævention.
Årlig gennemgang af behandling hos en specialist
Specialisten skal mindst en gang om året evaluere, om valproat er den bedst egnede
behandling af patienten. Specialisten skal gennemgå den årlige kvittering for
information om risiko ved behandlingsstart og i løbet af hver årlig evaluering og
sikre, at patienten har forstået indholdet af den.
Planlægning af graviditet.
Ved indikationen epilepsi skal en specialist, der har erfaring med behandling af
epilepsi, revurdere valproatbehandling og overveje andre behandlingsmuligheder,
hvis en kvinde planlægger at blive gravid. Alle bestræbelser skal gøres for at skifte til
anden passende behandling før befrugtning, og inden præventionen afbrydes (se
pkt. 4.6). Hvis skift ikke er muligt, skal kvinden modtage yderligere rådgivning
vedrørende risiciene ved valproat for det ufødte barn for at støtte hendes informerede
beslutningstagning vedrørende familieplanlægning.
dk_hum_10293_spc.doc
Side 7 af 23
Ved indikationen bipolar lidelse, hvis en kvinde planlægger at blive gravid, skal en
specialist, der har erfaring med behandling af bipolar lidelse konsulteres, og
behandlingen med valproat skal seponeres og om nødvendigt skiftes til en anden
behandling før befrugtning, og inden prævention afbrydes.
I tilfælde af graviditet
Hvis en kvinde, der anvender valproat, bliver gravid, skal hun straks henvises til en
specialist for at revurdere behandlingen med valproat og overveje andre muligheder.
Patienter med graviditet eksponeret for valproat og deres partnere bør henvises til en
specialist inden for teratologi for evaluering og rådgivning vedrørende den
eksponerede graviditet (se pkt. 4.6).
Apotekspersonalet skal sikre, at
patientkortet udleveres med hver dispensering af valproat, og at patienterne forstår
dets indhold.
patienterne rådes til ikke at stoppe valproatbehandling og til straks at kontakte en
specialist i tilfælde af planlagt eller formodet graviditet.
Uddannelsesmaterialer
For at hjælpe sundhedspersonale og patienter med at undgå valproateksponering
under graviditet har indehaveren af markedsføringstilladelsen udarbejdet
uddannelsesmaterialer for at underbygge advarslerne og vejlede om anvendelse af
valproat hos fertile kvinder og om detaljerne i præventionsprogrammet. En
patientvejledning og et patientkort bør gives til alle fertile kvinder, som anvender
valproat.
En årlig kvittering for information om risiko skal anvendes ved behandlingsstart og
under hver årlig evaluering af valproatbehandling hos specialisten.
Hiv-positive patienter
Natriumvalproat har vist sig at stimulere på hiv-replikationen i visse in-vitro-studier. Denne
effekt er imidlertid beskeden og afhængig af de forsøgsmodeller, som anvendes, og/eller
individuel cellerespons for valproat in vitro. Den kliniske betydning af dette er ikke kendt. Ikke
desto mindre skal man tænke på dette, når resultatet vurderes i forbindelse med regelmæssig
overvågning af viruskoncentrationen hos hiv-positive patienter, som får ordineret
natriumvalproat.
Carbapenemer
Samtidig brug af valproat/natriumvalproat og præparater indeholdende carbapenemer
anbefales ikke (se pkt. 4.5).
Patienter med kendt eller formodet mitokondriel sygdom
Valproat kan fremkalde eller forværre kliniske tegn på underliggende mitokondrielle
sygdomme forårsaget af mutationer i det mitokondrielle DNA og af POLG-genet, der kodes i
cellekernen. Der er således øget hyppighed af indberetninger om valproat-induceret akut
leversvigt og leverrelaterede dødsfald hos patienter med hereditære neurometaboliske
syndromer som følge af mutationer i genet for det mitokondrielle enzym polymerase γ
(POLG), f.eks. Alpers-Huttenlocher syndrom.
dk_hum_10293_spc.doc
Side 8 af 23
POLG-relaterede sygdomme bør formodes ved familiær anamnese eller symptomer tydende
på POLG-relateret sygdom, herunder, men ikke begrænset til, uforklarlig encefalopati,
refraktær epilepsi (fokal, myoklonisk), status epilepticus ved undersøgelse, forsinket
udvikling, psykomotorisk regression, aksonal sensomotorisk neuropati, myopati, cerebellar
ataksi, oftalmoplegi eller kompliceret migræne med occipital aura. Der bør testes for POLG-
mutation i henhold til gældende klinisk praksis for diagnostisk vurdering af sådanne
sygdomme (se pkt. 4.3).
Forværrede kramper
Som med andre antiepileptika kan nogle patienter, i stedet for en forbedring, opleve en
reversibel forværring af krampers hyppighed og sværhedsgrad (herunder status epilepticus)
eller indtræden af nye typer af kramper med valproat. I tilfælde af forværrede kramper bør
patienterne rådes til straks at kontakte deres læge (se pkt. 4.8).
Østrogenholdige præparater
Samtidig brug af østrogenholdige præparater, herunder østrogenholdige hormonelle
præventionsmidler, kan potentielt resultere i nedsat effekt af valproat (se pkt. 4.5).
Behandlende læger bør overvåge klinisk respons (kontrol af anfald eller sindstilstand) ved
initiering eller ophør af østrogenholdige præparater.
Omvendt nedsætter valproat ikke effekt af hormonelle præventionsmidler.
Delepsine indeholder natrium: 14 mg per 100 mg enterotablet, 42 mg per 300 mg enterotablet
og 70 mg per 500 mg enterotablet. Dette bør tages i betragtning hos patienter på en
kontrolleret natriumdiæt.
4.5
Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion
Valproats effekt på andre lægemidler:
Cisplatin
Kombination af valproat og cisplatin øger risikoen for knoglemarvspåvirkning af cisplatin.
Kombinationen bør undgås.
Neuroleptika, MAO-hæmmere, antidepressiva og benzodiazepiner
Valproat potenserer muligvis effekten af andre psykofarmaka såsom neuroleptika, MAO-
hæmmere, antidepressiva og benzodiazepiner. Det anbefales derfor at foretage en klinisk
monitorering. Der skal foretages dosisjustering af disse lægemidler, hvis det er nødvendigt.
I raske forsøgspersoner erstatter valproat diazepam fra plasmaalbuminbindingen og hæmmer
dens metabolisme. I kombinationsbehandling kan koncentrationen af ubundet diazepam
forøges og plasmaudskillelsen og fordelingsvolumen af den frie diazepam fraktion sænkes
(med 25%; 20%). Halveringstiden forbliver dog uændret.
I raske individer fører samtidig behandling med valproat og lorazepam til en reduktion i
plasmaudskillelsen af lorazepam med op til 40%.
Serumniveauet af phenytoin i børn kan forøges efter samtidig administration af clonazepam
og valproat.
Lithium
Delepsine har ingen effekt på niveauet af serum-lithium.
dk_hum_10293_spc.doc
Side 9 af 23
Phenobarbital
Valproat øger plasmakoncentrationer af phenobarbital (på grund af hæmning af
leverkatabolisme), og der kan forekomme sedation, især hos børn. Klinisk overvågning
anbefales derfor under de første 15 dages kombinationsbehandling samt øjeblikkelig
dosisreduktion af phenobarbital, hvis der indtræffer sedation, og bestemmelse af
plasmaniveauer af phenobarbital efter behov.
Ethosuximid
Valproat kan øge koncentrationen af ethosuximid med op til 50%.
Primidon
Valproat forhøjer niveauet af primidon i plasma og forstærker dets bivirkninger (f.eks.
sedation). Symptomerne ophører ved langtidsbehandling. Klinisk overvågning anbefales især
i begyndelsen af kombinationsbehandling med dosisjustering efter behov.
Phenytoin
Valproat reducerer den samlede plasmakoncentration af phenytoin. Desuden øger valproat frit
phenytoin med mulige symptomer på overdosering (valproat flytter phenytoin fra dets
plasmaproteinbindingssteder og reducerer dets hepatiske katabolisme). Det anbefales derfor at
foretage klinisk monitorering. Når plasmaniveauerne for phenytoin er målt, bør frit phenytoin
også vurderes.
Carbamazepin
Klinisk toksicitet er rapporteret efter indgift af valproat sammen med carbamazepin, eftersom
valproat kan øge carbamazepins toksiske effekt. Klinisk overvågning anbefales især i
begyndelsen af kombinationsbehandling og med dosisjustering efter behov.
Lamotrigin
Delepsine reducerer metaboliseringen af lamotrigin og næsten fordobler lamotrigins
gennemsnitlige halveringstid. Denne interaktion kan medføre øget lamotrigintoksicitet, især
alvorlige hududslæt. Derfor anbefales klinisk monitorering og dosisjustering (lamotrigindosis
nedsættes), når det er relevant.
Zidovudin
Valproat øger muligvis plasmakoncentrationen af zidovudin, hvilket fører til toksicitet på
grund af zidovudin. Det kan være nødvendigt at foretage en reduktion af zidovudindosis.
Felbamat
Valproinsyre kan nedsætte felbamats gennemsnitlige clearance med 5-21%.
Olanzapin
Valproinsyre kan nedsætte plasmakoncentrationen af olanzapin.
Rufinamid
Valproinsyre kan medføre en øget plasmakoncentration af rufinamid. Øgningen er afhængig
af koncentrationen af valproinsyre. Der skal udvises forsigtighed især hos børn, da denne
effekt er større i denne population.
Propofol
Valproinsyre antages at kunne medføre forhøjet niveau af propofol i blodet. Ved samtidig
administration med valproat skal en dosisreduktion af propofol overvejes.
dk_hum_10293_spc.doc
Side 10 af 23