Danmark - dansk - Lægemiddelstyrelsen (Danish Medicines Agency)
16-07-2020
15-02-2016
Indlægsseddel: Information til brugeren
Dazonay 50 mg/12,5 mg/200 mg filmovertrukne tabletter
Dazonay 75 mg/18,75 mg/200 mg filmovertrukne tabletter
Dazonay 100 mg/25 mg/200 mg filmovertrukne tabletter
Dazonay 125 mg/31,25 mg/200 mg filmovertrukne tabletter
Dazonay 150 mg/37,5 mg/200 mg filmovertrukne tabletter
Dazonay 200 mg/50 mg/200 mg filmovertrukne tabletter
levodopa/carbidopa/entacapon
Læs denne indlægsseddel grundigt, inden du begynder at tage dette lægemiddel, da den
indeholder vigtige oplysninger.
Gem indlægssedlen. Du kan få brug for at læse den igen.
Spørg lægen eller apotekspersonalet, hvis der er mere, du vil vide.
Lægen har ordineret dette lægemiddel til dig personligt. Lad derfor være med at give medicinen til
andre. Det kan være skadeligt for andre, selvom de har de samme symptomer, som du har.
Kontakt lægen eller apotekspersonalet, hvis en bivirkning bliver værre, eller du får bivirkninger,
som ikke er nævnt her. Se punkt 4.
Du kan finde den nyeste indlægsseddel på www.indlaegsseddel.dk.
Oversigt over indlægssedlen:
Virkning og anvendelse
Det skal du vide, før du begynder at tage Dazonay
Sådan skal du tage Dazonay
Bivirkninger
Opbevaring
Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger
1.
Virkning og anvendelse
Dazonay indeholder tre virksomme stoffer (levodopa, carbidopa, entacapon) i én filmovertrukket
tablet. Dazonay bruges til behandling af Parkinsons sygdom.
Parkinsons sygdom skyldes lavt indhold i hjernen af et stof, der kaldes dopamin. Levodopa øger
mængden af dopamin og nedsætter herved symptomerne på Parkinsons sygdom. Carbidopa og
entacapon forbedrer levodopas antiparkinson-virkning.
Lægen kan have foreskrevet anden anvendelse eller dosering end angivet i denne information. Følg
altid lægens anvisning og oplysningerne på doseringsetiketten.
2.
Det skal du vide, før du begynder at tage Dazonay
Tag ikke Dazonay, hvis du:
er allergisk over for levodopa, carbidopa eller entacapon eller et af de øvrige indholdsstoffer i
dette lægemiddel (angivet i punkt 6)
har snævervinklet glaukom (en øjensygdom)
har en svulst i binyrerne
tager visse lægemidler mod depression (kombinationer af selektive MAO-A og MAO-B-hæmmere
eller ikke-selektive MAO-hæmmere)
tidligere har haft malignt neuroleptikasyndrom (MNS – dette er en sjælden reaktion overfor
lægemidler, som bruges til behandling af alvorlige mentale lidelser)
har haft ikke-traumatisk rabdomyolyse (en sjælden muskellidelse)
har en alvorlig leversygdom.
Advarsler og forsigtighedsregler
Kontakt lægen eller apotekspersonalet, før du tager Dazonay, hvis du har eller tidligere har haft:
et hjerteinfarkt eller anden sygdom i hjertet, herunder forstyrrelse i hjerterytmen, eller i blodårerne
astma eller anden lungesygdom
problemer med leveren, da det i givet fald kan være nødvendigt at justere dosis
nyre- eller hormonrelaterede sygdomme
mavesår eller mavekramper
hvis du får længerevarende diarré: kontakt lægen, da det kan være tegn på betændelse i tyktarmen
en alvorlig mental lidelse, som f.eks. en psykose
kronisk åbenvinklet grøn stær, da det i givet fald kan være nødvendigt at justere dosis og at
kontrollere trykket i dine øjne.
Tal med din læge, hvis du tager:
medicin mod psykoser (antipsykotika)
medicin, der kan bevirke, at du får lavt blodtryk, når du rejser dig fra en stol eller seng. Du skal
være opmærksom på, at Dazonay kan forværre denne virkning.
Tal med din læge, hvis du under behandling med Dazonay:
bemærker at dine muskler bliver stive eller rykker kraftigt, eller hvis du begynder at ryste, bliver
ophidset, forvirret, får feber, høj puls eller store forandringer i blodtrykket. Hvis det er tilfældet,
skal du
kontakte din læge øjeblikkeligt
føler dig deprimeret, har selvmordstanker eller oplever andre unormale forandringer i din adfærd
pludselig falder i søvn, eller hvis du føler dig meget søvnig. Hvis det sker, må du ikke køre bil
eller betjene maskiner (se under afsnittet ”Trafik- og arbejdssikkerhed”)
bemærker ukontrollerbare bevægelser, eller disse forværres, efter du begyndte at bruge Dazonay.
Hvis dette er tilfældet, bør du kontakte din læge, fordi der kan være behov for at justere dosis af
din medicin mod Parkinsons sygdom
får diarré: Du anbefales at kontrollere din vægt for at undgå muligt overdrevent vægttab
oplever stigende grad af appetitmangel (anoreksi), almen svækkelse (kraftesløs, udmattet) og
vægttab inden for en relativt kort periode. I så fald bør det overvejes at foretage en generel
medicinsk undersøgelse, som bør omfatte leverfunktionen
føler behov for at holde op med at bruge Dazonay, se afsnittet ”Hvis du holder op med at tage
Dazonay”.
Fortæl din læge, hvis du eller din familie/omsorgsperson bemærker, at du udvikler en voldsom og ikke
kontrollerbar trang og adfærd, der er usædvanlig for dig, eller hvis du ikke kan modstå lysten eller
fristelsen til at udøve visse aktiviteter, der kan skade dig selv eller andre. Disse adfærdsmønstre
kaldes impulskontrolforstyrrelser og kan omfatte vanedannende spilletrang, overspisning eller sygelig
købelyst, en unormal høj sexlyst eller sex-interesse med øget seksuel tankegang eller seksuelle
følelser.
Din læge bliver måske nødt til at revurdere din behandling.
Din læge vil måske regelmæssigt tage blodprøver, hvis du får behandling med Dazonay i længere tid.
Fortæl det til lægen, hvis du eller din familie/plejer bemærker, at du er ved at udvikle
misbrugslignende symptomer, der kan medføre trang til større doser Dazonay og andre
lægemidler, der anvendes til behandling af Parkinsons sygdom.
Hvis du skal opereres, skal du fortælle lægen, at du bruger Dazonay.
Dazonay er ikke egnet til behandling af symptomer i nervebanerne (f.eks. ufrivillige bevægelser,
rysten, muskelstivhed og muskeltrækninger), der er forårsaget af andre typer medicin.
Børn og unge
Der er kun begrænset erfaring med Dazonay til patienter under 18 år. Derfor frarådes det at anvende
Dazonay til børn.
Brug af anden medicin sammen med Dazonay
Fortæl altid lægen eller apotekspersonalet, hvis du tager anden medicin eller har gjort det for nylig.
Dette gælder også medicin, som ikke er købt på recept, f.eks. naturlægemidler og vitaminer og
mineraler.
Tag ikke Dazonay, hvis du tager visse lægemidler mod depression (kombinationer af selektive MAO-
A og MAO-B-hæmmere eller ikke-selektive MAO-hæmmere).
Dazonay kan øge virkningen og bivirkningerne af visse lægemidler. Disse er:
lægemidler, der bruges til behandling af depressioner, f.eks. moclobemid, amitriptylin,
desipramin, maprotilin, venlafaxin og paroxetin
rimiterol og isoprenalin, som bruges til behandling af sygdomme i luftvejene
adrenalin, som bruges mod alvorlige allergiske reaktioner
noradrenalin, dopamin og dobutamin, som bruges til behandling af hjertesygdomme og lavt
blodtryk
alfamethyldopa, som bruges til behandling af forhøjet blodtryk
apomorphin, som bruges til behandling af Parkinsons sygdom.
Virkningen af Dazonay kan svækkes af visse lægemidler. Disse er:
dopamin-antagonister, som bruges til behandling af mentale lidelser, kvalme og opkastning
phenytoin, som bruges til at forebygge kramper
papaverin, som bruges til at afslappe musklerne.
Dazonay vanskeliggør fordøjelsen af jern. Tag derfor ikke Dazonay og jerntilskud samtidigt. Efter du
har indtaget ét af præparaterne, skal du vente mindst 2-3 timer, før du tager det andet.
Brug af Dazonay sammen med mad og drikke
Dazonay kan tages med eller uden mad. Hos nogle patienter optages Dazonay dårligt, hvis tabletten
tages sammen med eller kort tid efter proteinrig mad (så som kød, fisk, mælkeprodukter, kerner og
nødder). Hvis du synes, dette passer på dig, skal du kontakte din læge.
Graviditet, amning og fertilitet
Hvis du er gravid, har mistanke om, at du er gravid, eller planlægger at blive gravid, skal du spørge
din læge eller apotekspersonalet til råds, før du tager dette lægemiddel.
Du må ikke amme, når du er i behandling med Dazonay.
Trafik- og arbejdssikkerhed
Dazonay kan sænke blodtrykket, og du kan føle dig ør og svimmel. Du må derfor være specielt
forsigtig, når du kører bil eller bruger værktøj og maskiner.
Hvis du føler dig meget søvnig, eller hvis du mærker, at du pludselig falder i søvn, skal du vente med
at køre bil, til du er helt vågen. Det samme gælder, hvis du skal lave andet, der kræver fuld
opmærksomhed. Ellers risikerer du, at være til fare for dig selv og andre.
Dazonay indeholder lactose
Kontakt lægen, før du tager denne medicin, hvis lægen har fortalt dig, at du ikke tåler visse
sukkerarter.
3.
Sådan skal du tage Dazonay
Tag altid lægemidlet nøjagtigt efter lægens eller apotekspersonalets anvisning. Er du i tvivl, så spørg
lægen eller på apoteket.
Voksne og ældre:
Nøjagtigt hvor mange Dazonay tabletter du skal tage hver dag, vil din læge informere dig om.
Tabletterne er ikke beregnet til at deles eller knuses.
Du skal kun tage én tablet ad gangen.
Afhængigt af hvordan behandlingen virker på dig, kan lægen foreslå en højere eller lavere dosis.
Hvis du tager Dazonay 50 mg/12,5 mg/200 mg, 75 mg/18,75 mg/200 mg, 100 mg/25 mg/200 mg,
125 mg/31,25 mg/200 mg eller 150 mg/37,5 mg/200 mg må du ikke tage mere end 10 tabletter af
denne styrke pr. dag.
Hvis du tager Dazonay 200 mg/50 mg/200 mg, må du ikke tage mere end 7 tabletter af denne
styrke pr. dag.
Hvis du mener, at virkningen af Dazonay er for kraftig eller for svag, eller hvis du får mulige
bivirkninger, bør du rådføre dig med lægen eller apoteket om dette.
Hvis du har taget for meget Dazonay
Kontakt lægen, skadestuen eller apoteket, hvis du har taget mere af Dazonay end der står i denne
information, eller mere end lægen har foreskrevet (og du føler dig utilpas).
I tilfælde af en overdosis kan du blive forvirret eller ophidset, din puls kan blive hurtigere eller
langsommere end normalt eller farven på din hud, din tunge, i dine øjne eller din urin kan ændres.
Hvis du har glemt at tage Dazonay
Tag aldrig en dobbelt dosis, hvis du har glemt at tage en tablet.
Hvis der er mere end 1 time til næste dosis:
Tag én tablet, så snart du kommer i tanker om det, og den næste tablet til sædvanlig tid.
Hvis der er mindre end 1 time til næste dosis:
Tag én tablet, så snart du kommer i tanker om det, vent 1 time og tag så en ny tablet. Herefter kan du
fortsætte som normalt.
For at undgå eventuelle bivirkninger skal der altid være mindst én time mellem Dazonay tabletterne.
Hvis du holder op med at tage Dazonay
Du må ikke holde op med at tage Dazonay, med mindre din læge har givet dig besked på det. For at få
kontrol over dine symptomer kan det i et sådan tilfælde være nødvendigt, at lægen justerer dosen af
den anden medicin, du tager mod Parkinsons sygdom, specielt levodopa. Hvis du pludselig stopper
med at tage Dazonay og anden medicin mod Parkinsons sygdom, kan der opstå bivirkninger.
Spørg lægen eller apotekspersonalet, hvis der er noget, du er i tvivl om.
4.
Bivirkninger
Dette lægemiddel kan som al anden medicin give bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger. Hvis du
oplever nogle af disse bivirkninger, bør du tale med din læge så snart som muligt. Mange bivirkninger
kan mindskes ved at justere dosis.
Hvis du under behandling med Dazonay bemærker følgende symptomer, skal du
kontakte din læge
øjeblikkeligt
Dine muskler bliver meget stive eller rykker kraftigt, du begynder at ryste, bliver ophidset,
forvirret, får feber, høj puls eller store udsving i dit blodtryk. Disse kan være symptomer på
malignt neuroleptikasyndrom (MNS, en sjælden og alvorlig bivirkning af medicin, der anvendes
til behandling af forstyrrelser i centralnervesystemet) eller rhabdomyolyse (en sjælden og alvorlig
muskelsygdom).
Allergisk reaktion. Tegnene på dette kan omfatte nældefeber, kløe, udslæt og hævelse af ansigt,
læber, tunge eller svælg. Dette kan medføre vejrtræknings- eller synkebesvær.
Meget almindelig (kan påvirke flere end 1 ud af 10 personer)
ukontrollerbare bevægelser (dyskinesier)
kvalme
harmløs rødbrun misfarvning af urinen
muskelsmerter
diarré
Almindelig (kan påvirke op til 1 ud af 10 personer)
ørhed eller besvimelse på grund af for lavt blodtryk, højt blodtryk
forværring af Parkinson-symptomer, svimmelhed, søvnighed
opkastning, smerter og ubehag i maven, halsbrand, mundtørhed, forstoppelse
søvnproblemer, hallucinationer, forvirring, unormale drømme (herunder mareridt), træthed
mentale forandringer - herunder problemer med hukommelsen, angst og depression (evt. med
selvmordstanker)
hjerte- eller karsygdomme (f.eks. smerter i brystet), uregelmæssig puls eller hjerterytme
øget faldtendens
åndenød
øget svedtendens, udslæt
muskelkramper, hævede ben
sløret syn
blodmangel
nedsat appetit, vægttab
hovedpine, ledsmerter
urinvejsinfektion
Ikke almindelig (kan påvirke op til 1 ud af 100 personer)
hjerteanfald
blødning fra tarmen
nedsat antal blodplader, hvilket kan medføre blødning, unormale leverfunktionsprøver
kramper
følelse af uro
psykotiske symptomer
kolitis (betændelse i tyktarmen)
andre misfarvninger end af urinen (f.eks. hud, negle, hår, sved)
synkebesvær
vandladningsbesvær
Ikke kendt (frekvens kan ikke fastslås ud fra tilgængelige data)
Trang til større doser Dazonay ud over den dosis, der er nødvendig for kontrol af motoriske
symptomer, kendt som dopaminergt dysreguleringssyndrom. Nogle patienter oplever svære
unormale og ufrivillige bevægelser (dyskinesi), humørsvingninger eller andre bivirkninger, efter
de har taget større doser Dazonay.
Følgende bivirkninger er også indberettet:
leverbetændelse (hepatitis)
kløe
Du kan få følgende bivirkninger:
Ikke være i stand til at modstå lysten til at udføre aktiviteter, der kan være skadelige. Det kan
omfatte:
voldsom trang til at spille umådeholdent på trods af alvorlige personlige eller
familiære konsekvenser
forandret eller øget seksuel lyst og adfærd, der giver betydelig bekymring for dig eller
andre, for eksempel en øget sextrang
ukontrolleret og udtalt købelyst eller pengeforbrug
udtalt overspisning (at spise store mængder af mad i løbet af kort tid) eller
tvangsspisning (at spise mere mad end normalt og mere end nødvendigt for at stille
sulten).
Fortæl det til lægen, hvis du oplever sådanne adfærdsændringer. Lægerne vil drøfte hvordan
symptomerne kan kontrolleres eller nedsættes.
Indberetning af bivirkninger
Hvis du oplever bivirkninger, bør du tale med din læge eller apoteket. Dette gælder også mulige
bivirkninger, som ikke er medtaget i denne indlægsseddel. Du eller dine pårørende kan også indberette
bivirkninger direkte til Lægemiddelstyrelsen via de oplysninger der fremgår herunder.
Lægemiddelstyrelsen
Axel Heides Gade 1
2300 København S
Websted: www.meldenbivirkning.dk
Ved at indrapportere bivirkninger kan du hjælpe med at fremskaffe mere information om sikkerheden
af dette lægemiddel.
5.
Opbevaring
Opbevar lægemidlet utilgængeligt for børn.
Brug ikke lægemidlet efter den udløbsdato, der står på pakningen. Udløbsdatoen er den sidste dag i
den nævnte måned.
Opbevaringstid efter første åbning af beholderen: 3 måneder
Må ikke opbevares over 25 ºC. Opbevares i original emballage, for at beskytte mod fugt.
HDPE-beholdere: Hold beholderen tæt tillukket.
Spørg på apoteket, hvordan du skal bortskaffe medicinrester. Af hensyn til miljøet må du ikke smide
medicinrester i afløbet, toilettet eller skraldespanden.
6.
Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger
Dazonay indeholder:
Aktive stoffer: levodopa, carbidopa og entacapon.
Hver Dazonay 50 mg/12,5 mg/200 mg tablet indeholder 50 mg levodopa, 12,5 mg vandfri
carbidopa (svarende til 13,5 mg carbidopa monohydrat) og 200 mg entacapon.
Hver Dazonay 75 mg/18,75 mg/200 mg tablet indeholder 75 mg levodopa, 18,75 mg vandfri
carbidopa (svarende til 20,24 mg carbidopa monohydrat) og 200 mg entacapon.
Hver Dazonay 100 mg/25 mg/200 mg tablet indeholder 100 mg levodopa, 25 mg vandfri
carbidopa (svarende til 27 mg carbidopa monohydrat) og 200 mg entacapon.
Hver Dazonay 125 mg/31,25 mg/200 mg tablet indeholder 125 mg levodopa, 31,25 mg vandfri
carbidopa (svarende til 33,74 mg carbidopa monohydrat) og 200 mg entacapon.
Hver Dazonay 150 mg/37,5 mg/200 mg tablet indeholder 150 mg levodopa, 37,5 mg vandfri
carbidopa (svarende til 40,48 mg carbidopa monohydrat) og 200 mg entacapon.
Hver Dazonay 200 mg/50 mg/200 mg tablet indeholder 200 mg levodopa, 50 mg vandfri
carbidopa (svarende til 54 mg carbidopa monohydrat) og 200 mg entacapon.
Øvrige indholdsstoffer i tabletkernen: croscarmellosenatrium (E 468), mikrokrystallinsk cellulose
(E 460), poloxamer 188, hydroxypropylcellulose (E 463), lactosemonohydrat, magnesiumstearat
(E 470b)
Øvrige indholdsstoffer i filmovertrækket:
50 mg/12,5 mg/200 mg; 100 mg/25 mg/200 mg; 150 mg/37,5 mg/200 mg
hypromellose, type 2910, titandioxid (E 171), glycerol (E 422), rød jernoxid (E 172), gul jernoxid
(E 172), magnesiumstearat (E 470b), polysorbat 80 (E 433), hydroxypropylcellulose (E 463)
75 mg/18,75 mg/200 mg; 125 mg/31,25 mg/200 mg
hypromellose, type 2910, titandioxid (E171), glycerol (E 422), rød jernoxid (E 172),
magnesiumstearat (E 470b), polysorbat 80 (E 433), hydroxypropylcellulose (E 463)
200 mg/50 mg/200 mg
hypromellose, type 2910, titandioxid (E171), glycerol (E 422), rød jernoxid (E 172),
magnesiumstearat (E 470b), polysorbat 80 (E 433), hydroxypropylcellulose (E 463)
Udseende og pakningsstørrelser
Dazonay 50 mg/12,5 mg/200 mg: Brunrøde, runde, hvælvede filmovertrukne tabletter mærket med
”50” på den ene side og blank på den anden side.
Dazonay 75 mg/18,75 mg/200 mg: Lyse brunrøde, ovale, hvælvede filmovertrukne tabletter mærket
med ”75” på den ene side og blank på den anden side.
Dazonay 100 mg/25 mg/200 mg: Brunrøde, ovale, hvælvede filmovertrukne tabletter mærket med
”100” på den ene side og blank på den anden side.
Dazonay 125 mg/31,25 mg/200 mg: Lyse brunrøde, ovale, hvælvede filmovertrukne tabletter mærket
med ”125” på den ene side og blank på den anden side.
Dazonay 150 mg/37,5 mg /200 mg: Brunrøde, ovale, hvælvede filmovertrukne tabletter mærket med
”150” på den ene side og blank på den anden side.
Dazonay 200 mg/50 mg/200 mg: Mørk brunrøde, ovale, hvælvede filmovertrukne tabletter mærket
med ”200” på den ene side og blank på den anden side.
Dazonay findes i forskellige pakningsstørrelser; i HDPE beholdere med aluminiumsfolie forsegling,
låg og tørrekapsel med silica gel (som løsdel) indeholdende 30, 100 og 130 tabletter og i
blisterpakninger (alu/alu) med 30 og 100 tabletter.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
Indehaver af markedsføringstilladelsen
Sandoz A/S, Edvard Thomsens Vej 14, 2300 København S, Danmark.
Fremstiller
Lek Pharmaceuticals d.d., Verovskova 57, 1526 Ljubljana, Slovenien
eller
S.C. Sandoz, S.R.L., Str. Livezeni nr. 7°, RO-540472 Targu-Meres, Rumænien
eller
LEK S.A., Ul. Domaniewska 50 C, 02-672 Warszawa, Polen
eller
Salutas Pharma GmbH, Otto-von-Guericke-Allee 1, 39179 Barleben, Tyskland
Denne indlægsseddel blev senest revideret 04. marts 2020
12. februar 2016
PRODUKTRESUMÉ
for
Dazonay, filmovertrukne tabletter
0.
D.SP.NR.
29621
1.
LÆGEMIDLETS NAVN
Dazonay
2.
KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Dazonay 50 mg/12,5 mg/200 mg: En tablet indeholder 50 mg levodopa, 12,5 mg vandfri
carbidopa (svarende til 13,5 mg carbidopa monohydrat) og 200 mg entacapon.
Dazonay 75 mg/18,75 mg/200 mg: En tablet indeholder 75 mg levodopa, 18,75 mg vandfri
carbidopa (svarende til 20,24 mg carbidopa monohydrat) og 200 mg entacapon.
Dazonay 100 mg/25 mg/200 mg: En tablet indeholder 100 mg levodopa, 25 mg vandfri
carbidopa (svarende til 27 mg carbidopa monohydrat) og 200 mg entacapon.
Dazonay 125 mg/31,25 mg/200 mg: En tablet indeholder 125 mg levodopa, 31,25 mg
vandfri carbidopa (svarende til 33,74 mg carbidopa monohydrat) og 200 mg entacapon.
Dazonay 150 mg/37,5 mg/200 mg: En tablet indeholder 150 mg levodopa, 37,5 mg vandfri
carbidopa (svarende til 40,48 mg carbidopa monohydrat) og 200 mg entacapon.
Dazonay 175 mg/43,75 mg/200 mg: En tablet indeholder 175 mg levodopa, 43,75 mg
vandfri carbidopa (svarende til 47,23 mg carbidopa monohydrat) og 200 mg entacapon.
Dazonay 200 mg/50 mg/200 mg:
En tablet indeholder 200 mg levodopa, 50 mg vandfri
carbidopa (svarende til 54 mg carbidopa monohydrat) og 200 mg entacapon.
Hjælpestof,
behandleren
skal
være
ærksom
på:
Dazonay 50 mg/12,5 mg/200 mg:
Hver tablet indeholder 112 mg
lactose
Dazonay 75 mg/18,75 mg/200 mg:
Hver tablet indeholder 124 mg
lactose
Dazonay 100 mg/25 mg/200 mg:
Hver tablet indeholder 139 mg
lactose
Dazonay 125 mg/31,25 mg/200 mg:
Hver tablet indeholder 152 mg
lactose
Dazonay 150 mg/37,5 mg/200 mg:
Hver tablet indeholder 166 mg
lactose
Dazonay 175 mg/43,75 mg/200 mg:
Hver tablet indeholder 180 mg
lactose
Dazonay 200 mg/50 mg/200 mg:
Hver tablet indeholder 194 mg
lactose
55415_spc.docx
Side 1 af 15
Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.
3.
LÆGEMIDDELFORM
Filmovertrukne tabletter.
Dazonay 50 mg/12,5 mg/200 mg: Brunrøde, runde, hvælvede filmovertrukne tabletter
mærket med "50" på den ene side og blank på den anden side (diameter: 11,11 mm).
Dazonay 75 mg/18,75 mg/200 mg: Lyse brunrøde, ovale, hvælvede filmovertrukne
tabletter mærket med "75" på den ene side og blank på den anden side (størrelse: 14,1 x 8,2
mm).
Dazonay 100 mg/25 mg/200 mg: Brunrøde, ovale, hvælvede filmovertrukne tabletter
mærket med "100" på den ene side og blank på den anden side (størrelse: 16,6 x 7,8 mm).
Dazonay 125 mg/31,25 mg/200 mg: Lyse brunrøde, ovale, hvælvede filmovertrukne
tabletter mærket med "125" på den ene side og blank på den anden side (størrelse: 14,3 x
9,4 mm).
Dazonay 150 mg/37,5 mg/200 mg: Brunrøde, ovale, hvælvede filmovertrukne tabletter
mærket med "150" på den ene side og blank på den anden side (størrelse: 14,6 x 9,7 mm).
Dazonay 175 mg/43,75 mg/200 mg: Lyse brunrøde, ovale, hvælvede filmovertrukne
tabletter mærket med "175" på den ene side og blank på den anden side (størrelse: 17,3 x
8,1 mm).
Dazonay 200 mg/50 mg/200 mg: Mørk brunrøde, ovale, hvælvede filmovertrukne tabletter
mærket med "200" på den ene side og blank på den anden side (størrelse: 17,3 x 8,1 mm).
4.
KLINISKE OPLYSNINGER
4.1
Terapeutiske indikationer
Dazonay er indiceret til behandling af voksne patienter med Parkinsons sygdom og
motoriske end-of- dose fluktuationer, som ikke kan stabiliseres på behandling med
levodopa/dopa-decarboxylase (DDC) hæmmere.
4.2
Dosering og indgivelsesmåde
Dosering
Den optimale daglige dosis skal tilpasses hver enkelt patients behov ved titrering af
levodopa. Den daglige dosis skal fortrinsvis optimeres til en af de syv tilgængelige styrker
(50 mg/12,5 mg/200 mg, 75 mg/18,75 mg/200 mg, 100 mg/25 mg/200 mg, 125 mg/31,25
mg/200 mg, 150 mg/37,5 mg/200 mg, 175 mg/43,75 mg/200 mg eller 200 mg/50 mg/200
mg levodopa/carbidopa/entacapon).
Patienten skal instrueres i kun at tage én enkelt Dazonay -tablet ved hver dosering.
Patienter, der får mindre en 70–100 mg carbidopa pr. dag, oplever oftere kvalme og kaster
op. Da der er begrænset erfaring med brug af totale døgndoser større end 200 mg
carbidopa, og den anbefalede maksimale daglige dosis af entacapon er 2000 mg, er den
55415_spc.docx
Side 2 af 15
maksimale dosis derfor 10 tabletter pr. dag for Dazonay styrker på 50 mg/12,5 mg/200 mg,
75 mg/18,75 mg/200 mg, 100 mg/25 mg/200 mg, 125 mg/31,25 mg/200 mg og 150
mg/37,5 mg/200 mg. 10 Dazonay -tabletter med styrken 150 mg/37,5 mg/200 mg svarer til
375 mg carbidopa pr. dag. I henhold til denne daglige carbidopa- dosis, er den anbefalede
daglige maksimale dosis for styrken 175 mg/43,75 mg/200 mg 8 tabletter pr. dag og for
200 mg/50 mg/200 mg 7 tabletter pr. dag.
Sædvanligvis bør Dazonay anvendes til patienter, der allerede er i behandling med
tilsvarende doser af standardformuleringer med levodopa/DDC-hæmmer og entacapon.
Skift af patienter i behandling med levodopa/DDC-hæmmer (carbidopa eller benserazid)-
præparater og entacapon-tabletter til Dazonay
a. Patienter, der allerede er i behandling med entacapon og standardformuleringer med
levodopa/carbidopa i styrker tilsvarende Dazonay, kan overføres direkte til den tilsvarende
Dazonay-tablet. F.eks. kan en patient, der tager en tablet på 50 mg/12,5 mg
levodopa/carbidopa samtidig med en tablet entacapon på 200 mg 4 gange daglig, i stedet
tage en 50 mg/12,5 mg/200 mg Dazonay-tablet 4 gange daglig. Dazonay-tabletten indtages
på samme tid som den sædvanlige levodopa/carbidopa- og entacapondosis.
b. Ved initiering af Dazonay-behandling hos patienter, der allerede er i behandling med
entacapon og levodopa/carbidopa i doser, der ikke findes i styrker tilsvarende Dazonay 50
mg/12,5 mg/200 mg (eller 75 mg/18,75 mg/200 mg eller 100 mg/25 mg/200 mg eller 125
mg/31,25 mg/200 mg eller 150 mg/37,5 mg/200 mg eller 175 mg/43,75 mg/200 mg eller
200 mg/50 mg/200 mg)-tabletter, bør doseringen af Dazonay omhyggeligt titreres til et
optimalt klinisk respons. Ved start skal doseringen af Dazonay tilpasses, så den ligger så
tæt som muligt på den daglige dosis af levodopa, der hidtil er anvendt.
c. Ved initiering af Dazonay-behandling hos patienter, der allerede er i behandling med
entacapon og levodopa/benserazid i en standardformulering, bør behandlingen med
levodopa/benserazid afbrydes den foregående aften og Dazonay initieres den efterfølgende
morgen. Startdosis af Dazonay bør indeholde enten den samme mængde af levodopa eller
en anelse (5-10%) mere.
Sådan overføres patienter, der ikke er i behandling med entacapon til Dazonay
Initiering af behandling med Dazonay kan påtænkes i tilsvarende doser som nuværende
behandling hos nogle patienter med Parkinsons sygdom og motoriske end-of-dose
fluktuationer, som ikke er stabiliseret på den eksisterende behandling med standard-
formulering af levodopa/DDC-hæmmer.
Dog kan det ikke anbefales at overføre patienter
direkte fra levodopa/DDC-hæmmer til Dazonay hos patienter med dyskinesier, eller hvor
den daglige levodopadosering er højere end 800 mg. Hos disse patienter kan det anbefales
at introducere entacaponbehandling separat (entacapontabletter) og om nødvendigt justere
levodopadoseringen, før der igangsættes behandling med Dazonay.
Entacapon forstærker virkningen af levodopa. Det kan derfor være nødvendigt at reducere
levodopadosis med 10-30% i løbet af de første dage eller uger efter behandlingsstart med
Dazonay, specielt hos patienter med dyskinesier. Den daglige dosis af levodopa kan
reduceres ved at øge dosisintervallerne og/eller ved at reducere levodopamængden pr.
dosis, afhængigt af patientens kliniske tilstand.
55415_spc.docx
Side 3 af 15
Dosisjustering under behandling
Når der er behov for mere levodopa og/eller en stigning i dosisfrekvens, skal behovet for
en alternativ Dazonay-styrke vurderes inden for dosisanbefalingerne.
Hvis der er behov for mindre levodopa, skal den totale daglige dosis af Dazonay reduceres
enten ved at reducere doseringshyppigheden ved at øge tiden mellem doserne, eller ved at
vælge en lavere styrke af Dazonay ved hver dosering.
Hvis der samtidig med Dazonay tages andre produkter indeholdende levodopa, skal
anbefalingen om maksimal daglig dosis følges.
Seponering
af
Dazonay-behandling
:
Hvis behandling med Dazonay
(levodopa/carbidopa/entacapon) afbrydes, og patienten overføres til behandling med
levodopa/DDC-hæmmer uden entacapon, er det nødvendigt at justere doseringen af anden
antiparkinson-behandling, specielt levodopa, for at opnå tilstrækkelig kontrol over
parkinsonsymptomerne.
Pædiatrisk
populatio
n
:
Dazonays sikkerhed og virkning hos børn under 18 år er ikke
klarlagt. Der foreligger ingen data.
Ældre
personer
:
Det er ikke nødvendigt med dosisjusteringer hos ældre personer.
Patienter
med
nedsat
leverfunktion:
Det anbefales at Dazonay administreres med
forsigtighed til patienter med mild til moderat leversvigt. Dosisreduktion kan være
nødvendig (se pkt. 5.2).
Ved alvorligt nedsat leverfunktion se pkt. 4.3.
Patienter
med
nedsat
nyrefunktion:
Nedsat nyrefunktion påvirker ikke entacapons
farmakokinetik. Der foreligger ikke specifikke studier på farmakokinetik med levodopa og
carbidopa hos patienter med nyreinsufficiens. Der bør derfor udvises forsigtighed ved
behandling af patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion, inklusive dialysepatienter, med
Dazonay (se pkt. 5.2).
inistration
Hver tablet skal indtages oralt, med eller uden føde (se pkt. 5.2). En tablet indeholder én
behandlingsdosis og tabletterne må kun administreres som hele tabletter.
4.3
Kontraindikationer
Overfølsomhed over for de aktive stoffer eller over for et eller flere af hjælpestofferne
anført i pkt. 6.1.
Alvorligt nedsat leverfunktion.
Snævervinklet glaukom.
Fæokromocytom.
Samtidig administration af Dazonay og non-selektive monoaminooxidase (MAO-A og
MAO-B)- hæmmere (f.eks. phenelzin, tranylcypromin).
Samtidig administration med en selektiv MAO-A-hæmmer plus en selektiv MAO-B-
hæmmer (se pkt. 4.5).
Malignt neuroleptikasyndrom (MNS) og/eller ikke-traumatisk rabdomyolyse i
anamnesen.
55415_spc.docx
Side 4 af 15
4.4
Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen
Dazonay er ikke egnet til behandling af lægemiddelinducerede ekstrapyramidale
reaktioner.
Dazonay bør administreres med forsigtighed til patienter med iskæmisk hjertesygdom,
alvorlig kardiovaskulær eller pulmonal sygdom, asthma bronchiale, nyresygdomme
eller endokrine sygdomme eller ulcus pepticum eller kramper i anamnesen.
Hos patienter, der tidligere har haft myokardieinfarkt, og som har efterfølgende atrium
nodale eller ventrikulære arytmier, bør hjertefunktionen overvåges med særlig omhu i
den periode, hvor initial dosisjustering foretages.
Alle patienter, der behandles med Dazonay, bør overvåges omhyggeligt med hensyn
til udvikling af mentale forandringer, depression med suicidale tendenser og anden
alvorligt ændret social adfærd. Patienter med tidligere eller eksisterende psykoser bør
behandles med forsigtighed.
Samtidig indgift af antipsykotiske lægemidler med dopaminreceptor-blokkerende
egenskaber, specielt D
-receptorantagonister bør ske med forsigtighed, og patienten
bør følges omhyggeligt for aftagende antiparkinson-virkning eller forværring af
parkinson-symptomer.
Patienter med kronisk åbenvinklet glaukom kan behandles med Dazonay med
forsigtighed, hvis det intraokulære tryk er velkontrolleret, og patienten overvåges nøje
med hensyn til ændringer i det intraokulære tryk.
Dazonay kan inducere ortostatisk hypotension. Dazonay bør derfor gives med
forsigtighed til patienter, der anvender andre lægemidler, som kan forårsage ortostatisk
hypotension.
Entacapon sammen med levodopa er blevet forbundet med døsighed og pludselig
indsættende søvnepisoder hos patienter med Parkinsons sygdom, og der bør derfor
udvises forsigtighed ved bilkørsel og brug af maskiner (se pkt. 4.7).
I kliniske studier har dopaminerge bivirkninger, f.eks. dyskinesier, vist sig at
forekomme oftere hos patienter i behandling med entacapon og dopaminagonister
(som bromokriptin), selegilin eller amantadin sammenlignet med de, der fik placebo i
kombination med de samme stoffer. Det kan være nødvendigt at justere doserne af
andre antiparkinson-lægemidler, når behandling med Dazonay igangsættes hos en
patient, der ikke allerede er i behandling med entacapon.
Hos patienter med Parkinsons sygdom er rabdomyolyse sekundært til alvorlige
dyskinesier eller malignt neuroleptikasyndrom (MNS) observeret i sjældne tilfælde.
Pludselig dosisreduktion eller seponering af levodopa bør derfor følges nøje, specielt
hos patienter som desuden får neuroleptika. MNS, omfattende rabdomyolyse og
hypertermi, karakteriseres ved motoriske symptomer (rigiditet, myoklonus, tremor),
ændring i mental tilstand (f.eks. agitation, forvirring, koma), hypertermi, autonom
dysfunktion (takykardi, labilt blodtryk) og forhøjet serum kreatinfosfokinase. I
individuelle tilfælde vil der kun være nogle af disse symptomer og/eller fund tilstede.
En tidlig diagnose er vigtig for korrekt håndtering af MNS. Et syndrom, der ligner
malignt neuroleptikasyndrom og omfatter muskelstivhed, forhøjet kropstemperatur,
mentale forandringer og øget serum kreatinfosfokinase, er rapporteret ved pludselig
seponering af antiparkinsonmidler. Hverken MNS eller rabdomyolyse er rapporteret i
forbindelse med entacaponbehandling i kliniske afprøvninger, hvor entacapon blev
seponeret pludseligt. Efter at entacapon er kommet på markedet, er der rapporteret om
enkeltstående tilfælde af MNS, især i forbindelse med pludselig reducering eller
afbrydelse af behandlingen med entacapon og anden samtidig behandling med
dopaminerge lægemidler. Hvis det anses for nødvendigt, skal erstatningen af Dazonay
med levodopa/DDC-hæmmer uden entacapon eller anden dopaminerg behandling
foregå langsomt, og en forøget levodopadosis kan være nødvendig.
55415_spc.docx
Side 5 af 15
Hvis der er behov for generel anæstesi, kan behandling med Dazonay fortsætte så
længe patienten kan indtage væske og medicin oralt. Hvis det er nødvendigt at afbryde
behandlingen midlertidigt, kan den genoptages, så snart oral medicin kan indtages,
med samme daglige dosis som tidligere.
Det anbefales jævnligt at vurdere den hepatiske-, hæmatopoietiske-, kardiovaskulære-
og renale funktion ved forlænget behandling med Dazonay.
Hvis patienten får diarré, anbefales det at kontrollere vægten regelmæssigt for at
undgå et eventuelt uforholdsmæssigt stort vægttab. Længevarende eller vedvarende
diarré, der optræder ved anvendelse af entacapon, kan være tegn på colitis. I tilfælde af
længerevarende eller vedvarende diarré bør lægemidlet seponeres og passende
behandling og undersøgelser overvejes.
Patienter skal kontrolleres regelmæssigt for udvikling af impulskontrolforstyrrelser.
Patienter og omsorgspersoner skal informeres om, at der kan forekomme
adfærdssymptomer på impulskontrolforstyrrelser, herunder patologisk spilletrang, øget
libido, hyperseksualitet, tvangsforbrug eller sygelig købelyst, udtalt overspisning og
spiseforstyrrelser hos patienter, der behandles med dopaminagonister og/eller andre
dopaminerge lægemidler, der indeholder levodopa, herunder Dazonay. En evaluering
af behandlingen anbefales, hvis sådanne symptomer opstår.
Hvis patienten oplever progressiv anoreksi, asteni og vægttab inden for relativt kort
tid, bør det overvejes at udføre en generel medicinsk evaluering inklusive
undersøgelse af leverfunktionen.
Levodopa/carbidopa kan medføre falsk positive resultater, når der anvendes sticks til
urinprøver for ketonstoffer, og denne reaktion ændres ikke ved at koge urinprøven.
Anvendelse af glucoseoxidasemetoder kan medføre falsk negative resultater for
glykosuri.
Patienter med sjældne arvelige problemer med galactoseintolerans, Lapp
lactasemangel eller glucose-galactosemalabsorption bør ikke tage denne medicin.
4.5
Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion
Andre antiparkinsonmidler: Indtil nu har der ikke været tegn på interaktioner, der vil
udelukke samtidig brug af standard-antiparkinson-lægemidler med Dazonay behandling.
Entacapon i høje doser kan påvirke absorptionen af carbidopa. Der er imidlertid ikke
observeret interaktioner med carbidopa i det anbefalede doseringsskema (200 mg
entacapon op til 10 gange daglig). Der er ikke observeret interaktioner mellem entacapon
og seligilin i studier med gentagen dosering hos patienter med Parkinsons sygdom, som
blev behandlet med levodopa/DDC-hæmmer. Indtaget sammen med Dazonay bør den
daglige dosis af selegilin ikke overstige 10 mg.
Forsigtighed bør udvises ved samtidig brug af følgende aktive stoffer og
levodopabehandling.
Antihypersentiva: Symptomatisk postural hypotension kan opstå, når patienter, som
allerede anvender antihypertensiva, får levodopa i tillæg. Dosisjustering af antihypersentivt
lægemiddel kan være nødvendigt.
Antidepressiva: Reaktioner, inklusive hypertension og dyskinesier, er i sjældne tilfælde
rapporteret ved samtidig indgift af tricykliske antidepressiva og levodopa/carbidopa.
Interaktioner mellem entacapon og imipramin og mellem entacapon og moclobemid har
været undersøgt i enkeltdosisstudier hos raske frivillige. Der blev ikke observeret nogen
farmakodynamiske interaktioner. Et stort antal parkinson-patienter er blevet behandlet med
kombinationen levodopa, carbidopa og entacapon og flere andre lægemidler, bl.a. MAO-
55415_spc.docx
Side 6 af 15
A-hæmmere, tricykliske antidepressiva, noradrenalin-reuptake-hæmmere som f.eks.
desipramin, maprotilin og venlafaxin og lægemidler, som metaboliseres via COMT (f.eks.
katekollignende forbindelser, paroxetin). Der er ikke set farmakodynamiske interaktioner.
Der skal imidlertid udvises forsigtighed, når disse lægemidler anvendes samtidigt med
Dazonay (se pkt. 4.3 og 4.4).
Andre lægemidler: Dopaminreceptor-antagonister (f.eks. nogle antipsykotika og
antiemetika), phenytoin og papaverin kan reducere levodopas terapeutiske virkning.
Patienter, der anvender disse lægemidler samtidig med Dazonay, bør nøje overvåges med
henblik på reduceret terapeutisk respons.
Pga. entacapons affinitet til cytokrom P450 2C9 in vitro (se pkt. 5.2) kan Dazonay
potentielt interferere med aktive substanser, hvis metabolisering er afhængig af dette
isoenzym, som f.eks. S-warfarin. I et interaktionsstudie hos raske, frivillige
forsøgspersoner ændrede entacapon imidlertid ikke plasmaniveauerne for S-warfarin, mens
AUC for R-warfarin øgedes i gennemsnit med 18% [CI
11-26%]. INR-værdierne øgedes
i gennemsnit med 13% [CI
6-19%]. Det anbefales derfor at kontrollere INR ved
behandlingsstart med Dazonay hos patienter, der allerede er i behandling med warfarin.
Andre former for interaktioner: Levodopa konkurrerer med visse aminosyrer, og
absorptionen af Dazonay kan derfor være nedsat hos patienter på proteinrig kost.
Levodopa og entacapon kan danne chelater med jern i mave-tarmkanalen. Dazonay og
jernpræparater bør derfor tages med mindst 2-3 timers mellemrum (se pkt. 4.8).
In-vitro data: Entacapon bindes til humant albumin – bindingssted II, der også binder flere
andre lægemidler, inklusive diazepam og ibuprofen. Ifølge in vitro studier er signifikant
forskydning ikke forekommet ved terapeutiske koncentrationer af lægemidlet. Til dato er
der derfor ingen tegn på sådanne interaktioner.
4.6
Graviditet og amning
Fertilitet
Der er i prækliniske undersøgelser med entacapon, carbidopa eller levodopa alene ikke
observeret bivirkninger med hensyn til fertilitet. Fertilitetsundersøgelser med dyr er ikke
udført med kombinationen af entacapon, levodopa og carbidopa.
Graviditet
Der foreligger ikke tilstrækkelige data fra brug af kombinationen levodopa/carbi-
dopa/entacapon hos gravide kvinder. Dyrestudier har vist reproduktionstoksicitet for hvert
af de enkelte stoffer (se pkt. 5.3). Den potentielle risiko for mennesker er ukendt. Dazonay
bør ikke anvendes under graviditet, med mindre fordelene for moderen opvejer mulige
risici for fosteret.
55415_spc.docx
Side 7 af 15
Amning
Levodopa udskilles i human mælk. Der er set laktationshæmning under behandling med
levodopa. Carbidopa og entacapon udskilles i mælken hos dyr, men det vides ikke om
stofferne udskilles i human mælk. Levodopas, carbidopas eller entacapons sikkerhed hos
nyfødte er ikke kendt. Kvinder bør ikke amme, når de er i behandling med Dazonay.
4.7
Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner
Ikke mærkning.
Dazonay kan i væsentlig grad påvirke evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner.
Levodopa, carbidopa og entacapon kan sammen forårsage svimmelhed og symptomatisk
ortostatisme. Derfor skal der udvises forsigtighed ved bilkørsel samt betjening af maskiner.
Patienter i behandling med Dazonay, som viser tegn på døsighed og/eller pludselige
søvnanfald, skal informeres om at undlade at føre bil eller deltage i aktiviteter, hvor nedsat
årvågenhed kan føre til risiko for alvorlig skade eller død for dem selv eller andre (f.eks.
betjene maskiner), indtil disse episoder er ophørt (se pkt. 4.4).
4.8
Bivirkninger
a.
Resumé af sikkerhedsprofilen
De hyppigst rapporterede bivirkninger i forbindelse med Dazonay er dyskinesier, som
forekommer hos cirka 19% af patienterne; gastrointestinale symptomer, herunder kvalme
og diarré forekommer hos henholdsvis cirka 15% og 12% af patienterne, smerter i muskler,
knogler og bindevæv forekommer hos cirka 12% af patienterne, og harmløs rødbrun
misfarvning af urinen (kromaturi) forekommer hos cirka 10% af patienterne. Alvorlige
tilfælde af gastrointestinal blødning (ikke almindelig) og angioødem (sjælden) er påvist i
kliniske studier med Dazonay eller entacapon kombineret med levodopa/DDC-hæmmer.
Alvorlig hepatitis, overvejende kolestatisk, rabdomyolyse og malign neuroleptikasyndrom
kan forekomme i forbindelse med Dazonay, selv om der ikke påvist tilfælde fra de kliniske
studiedata.
b.
Bivirkningsliste i tabelform
De bivirkninger, der er opført i tabel 1, er samlet både fra poolede data fra elleve
dobbeltblinde kliniske studier omfattende 3.230 patienter (1.810 behandlet med Dazonay
eller entacapon i kombination med levodopa/DDC-hæmmer og 1.420 patienter behandlet
med placebo i kombination med levodopa/DDC-hæmmer eller cabergolin i kombination
med levodopa/DDC-hæmmer) og fra post-marketing data efter introduktion af entacapon
på markedet til anvendelse i kombination med levodopa/DDC-hæmmer.
Bivirkningerne er opdelt efter hyppighed med de hyppigste først og efter følgende
konvention: Meget almindelig (≥1/10), almindelig (≥1/100 til <1/10), ikke almindelig
(≥1/1.000 til <1/100), sjælden (≥1/10.000 til <1/1.000), meget sjælden (<1/10.000), ikke
kendt (kan ikke estimeres ud fra forhåndenværende data, da ingen valide estimater har
kunnet opnås i kliniske og epidemiologiske studier).
55415_spc.docx
Side 8 af 15
Tabel 1. Bivirkninger
Blod og lymfesystem
Almindelig:
Anæmi
Ikke almindelig:
Trombocytopeni
Metabolisme og ernæring
Almindelig:
Vægttab*, nedsat appetit*
Psykiske forstyrrelser
Almindelig:
Depression, hallucination, konfusion*, abnorme drømme*,
angst, insomni
Ikke almindelig:
Psykoser, agitation*
Ikke kendt:
Suicidal adfærd
Nervesystemet
Meget almindelig:
Dyskinesi*
Almindelig:
Forværring af Parkinsons sygdom (f.eks. bradykinesi)*,
tremor, on og off fænomen, dystoni, nedsat mental
funktion (f.eks. dårlig hukommelse, demens), døsighed,
svimmelhed*, hovedpine
Ikke kendt:
Malignt neuroleptikasyndrom*
Øjne
Almindelig:
Sløret syn
Hjerte
Almindelig:
Iskæmisk hjertesygdom undtagen myokardieinfarkt (f.eks.
angina pectoris)**, uregelmæssig hjerterytme
Ikke almindelig:
Myokardieinfarkt**
Vaskulære sygdomme
Almindelig:
Ortostatisk hypotension, hypertension
Ikke almindelig:
Gastrointestinal blødning
Luftveje, thorax og mediastinum
Almindelig:
Dyspnø
Mave-tarm-kanalen
Meget almindelig:
Diarré*, kvalme*
Almindelig:
Obstipation*, opkastning*, dyspepsi, abdominalsmerter og
ubehag*, mundtørhed*
Ikke almindelig:
Colitis*, dysfagi
Lever og galdeveje
Ikke almindelig:
Unormale leverfunktionsprøver*
Ikke kendt:
Hepatitis hovedsagelig med galdeophobning (se pkt. 4.4)*
Hud og subkutane væv
Almindelig:
Udslæt*, hyperhidrose
55415_spc.docx
Side 9 af 15
Ikke almindelig:
Andre misfarvninger end urin (f.eks. hud, negle, hår,
sved)*
Sjælden:
Angioødem
Ikke kendt:
Urticaria*
Knogler, led, muskler og bindevæv
Meget almindelig:
Smerter i muskler, knogler og bindevæv*
Almindelig:
Muskelspasmer, artralgi
Ikke kendt:
Rhabdomyolyse*
Nyrer og urinveje
Meget almindelig:
Kromaturi*
Almindelig:
Urinvejsbetændelse
Ikke almindelig:
Urinretention
Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet
Almindelig:
Brystsmerter, perifert ødem, fald, gangforstyrrelser, asteni,
træthed
Ikke almindelig:
Utilpashed
*Bivirkninger, som fortrinsvis kan tilskrives entacapon, eller som er hyppigere (med
hyppighedsforskel på mindst 1% i kliniske studiedata) med entacapon end med
levodopa/DDC- hæmmer alene. Se pkt. c.
**Hyppigheden af myokardieinfarkt og andre iskæmiske hjertesygdomme (henholdsvis
0,43% og 1,54%) stammer fra en analyse af 13 dobbeltblinde studier med 2.082 patienter
med end-of-dose motoriske fluktuationer, der fik entacapon.
c.
Beskrivelse af udvalgte bivirkninger
Bivirkninger, som fortrinsvis kan tilskrives entacapon, eller som er hyppigere med
entacapon end med levodopa/DDC-hæmmer alene, er mærket med en stjerne i Tabel 1,
pkt. 4.8 b. Nogle af disse bivirkninger relaterer til øget dopaminerg aktivitet (f.eks.
dyskinesi, kvalme og opkastning) og forekommer oftest i begyndelsen af behandlingen.
Reduktion af levodopadosis nedsætter sværhed og hyppighed af disse dopaminerge
reaktioner. Få bivirkninger kan direkte tilskrives det aktive stof entacapon, herunder diarré
og rødligbrun misfarvning af urin. Entacapon kan i nogle tilfælde også medføre
misfarvning af f.eks. hud, negle, hår og sved. Andre bivirkninger mærket med en stjerne i
Tabel 1, pkt. 4.8 b er mærket på grund af enten deres hyppigere forekomst (med
hyppighedsforskel på mindst 1%) i kliniske studiedata med entacapon end med
levodopa/DDC-hæmmer alene eller i de individuelle sikkerhedsrapporter, der er modtaget
efter entacapons introduktion på markedet.
Der er sjældent forekommet kramper med levodopa/carbidopa, men der er imidlertid ikke
fundet årsagssammenhæng med behandling med levodopa/carbidopa.
Impulskontrolforstyrrelser: patologisk spilletrang, øget libido, hyperseksualitet,
tvangsforbrug eller sygelig købelyst, udtalt overspisning og spiseforstyrrelser kan optræde
hos patienter, der behandles med dopaminagonister og/eller andre dopaminerge
lægemidler, der indeholder levodopa, herunder Dazonay (se pkt. 4.4).
55415_spc.docx
Side 10 af 15
Entacapon sammen med levodopa er blevet forbundet med enkeltstående tilfælde af udtalt
somnolens i dagtimerne og pludseligt indsættende søvnanfald.
Indberetning af formodede bivirkninger
Når lægemidlet er godkendt, er indberetning af formodede bivirkninger vigtig. Det
muliggør løbende overvågning af benefit/risk-forholdet for lægemidlet. Læger og
sundhedspersonale anmodes om at indberette alle formodede bivirkninger via:
Lægemiddelstyrelsen
Axel Heides Gade 1
DK-2300 København S
Websted: www.meldenbivirkning.dk
E-mail: dkma@dkma.dk.
4.9
Overdosering
Post-marketing data omfatter isolerede tilfælde af overdosis, hvor den største daglige dosis
levodopa og entacapon har været henholdsvis 10.000 mg og 40.000 mg. I disse tilfælde
overdosis var de akutte symptomer og tegn: agitation, tilstand af forvirring, koma,
bradykardi, ventrikulær takykardi, Cheyne-Stokes respiration, misfarvning af hud, tunge
og konjunktiva og kromaturi. Behandling af akut overdosering med Dazonay er den
samme som ved akut overdosering med levodopa. Pyridoxin har imidlertid ingen effekt på
virkningerne af Dazonay. Sygehusindlæggelse anbefales, og generel understøttende
behandling bør igangsættes med umiddelbar mavetømning og gentagne doser med
medicinsk kul over tid. Dette kan specielt øge eliminationen af entacapon ved at reducere
absorptionen/reabsorptionen
fra mave-tarmkanalen. Respiration, kredsløb og nyrefunktion
bør omhyggeligt overvåges og understøttende tiltag iværksættes. Ekg-overvågning bør
igangsættes, og patienten bør følges nøje for mulig udvikling af arytmier. Behandling med
antiarytmika bør indgives ved behov. Muligheden for at patienten har taget andre
lægemidler samtidig med Dazonay, skal overvejes. Effekten af dialysebehandling ved
overdosering er ukendt.
4.10
Udlevering
5.
FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
5.0
Terapeutisk klassifikation
ATC-kode: N 04 BA 03. Antiparkinson lægemidler, dopa og dopa-derivater.
5.1
Farmakodynamiske egenskaber
I henhold til gældende opfattelse er symptomer ved Parkinsons sygdom knyttet til manglen
på dopamin i corpus striatum. Dopamin krydser ikke blodhjernebarrieren. Levodopa,
forløberen til dopamin, krydser blodhjernebarrieren og reducerer symptomerne forbundet
med sygdommen. Levodopa metaboliseres i høj grad perifert, og kun en lille del af
indgivet dosis når derfor centralnervesystemet, hvis levodopa administreres uden hæmmere
af de metaboliske enzymer.
Carbidopa og benserazid er perifere DDC-hæmmere, der reducerer den perifere
metabolisme af levodopa til dopamin ved at gøre mere levodopa tilgængelig for hjernen.
Når decarboxyleringen af levodopa reduceres ved samtidig administration af en DDC-
55415_spc.docx
Side 11 af 15
hæmmer, kan en lavere dosis af levodopa benyttes, og forekomsten af bivirkninger såsom
kvalme reduceres.
Ved at hæmme decarboxylase med en DDC-hæmmer bliver catechol-O-methyltransferase
(COMT) hovedmetaboliseringsvejen for levodopa perifert og katalyserer omdannelsen af
levodopa til 3-O- methyldopa (3-OMD), en potentiel skadelig metabolit af levodopa.
Entacapon er en reversibel, specifik og hovedsagelig perifert virkende COMT-hæmmer,
beregnet til samtidig administrering med levodopa. Entacapon reducerer clearance af
levodopa fra blodet og fører til øget AUC i levodopas farmakokinetiske profil. Som et
resultat af dette forstærkes og forlænges den kliniske respons af hver levodopadosis.
De terapeutiske virkninger af Dazonay er vist i to fase III dobbeltblinde studier, hvor 376
patienter med Parkinsons sygdom med motoriske end-of-dose-fluktuationer blev behandlet
med enten entacapon eller placebo ved hver levodopa/DDC-hæmmer dosis. Daglig "on-
tid" (timer) med eller uden entacapon blev registreret i dagbøger af patienterne. I det første
studie øgede entacapon gennemsnitligt "on-tiden" med 1 time og 20 minutter (CI
% 45
minutter, 1 time 56 minutter) fra baseline. Dette svarer til en øgning på 8,3% i andel af
daglig "on-tid". Tilsvarende var reduktionen af daglig "off-tid" 24% i entacapongruppen og
0% i placebogruppen. I det andet studie sås en øgning i den gennemsnitlige andel af daglig
"on-tid" med 4,5% (CI
% 0,93%, 7,97%) fra baseline. Dette svarer til en gennemsnitlig
øgning i daglig "on-tid" på 35 minutter. Tilsvarende blev den daglige "off-tid" reduceret
med 18% med entacapon og 5% med placebo. Virkningen af Dazonay-tabletter svarer til
entacapon 200 mg tabletter administreret samtidig med markedsførte præparater af
standard-formuleringer med carbidopa/levodopa i tilsvarende doser, og disse resultater kan
derfor også anvendes til at beskrive virkningen af Dazonay.
5.2
Farmakokinetiske egenskaber
De
aktive
indholdsstoffers
generelle
egenskaber
Absorption/fordeling: Der er betydelig inter- og intraindividuelle variationer med hensyn
til absorption af levodopa, carbidopa og entacapon. Både levodopa og entacapon
absorberes og elimineres hurtigt. Carbidopa absorberes og elimineres noget langsommere
end levodopa. Biotilgængeligheden for levodopa er 15-33%, for carbidopa 40-70% og for
entacapon 35% efter en oral dosis på 200 mg, når disse gives hver for sig uden de to andre
aktive stoffer. Måltider, der er rige på store, neutrale aminosyrer, kan forsinke og reducere
absorptionen af levodopa. Absorptionen af entacapon påvirkes kun i ubetydelig grad af
mad. Fordelingsvolumenet for både levodopa (Vd 0,36-1,6 l/kg) og entacapon (Vd
0,27
l/kg) er relativt lille, og for carbidopa findes ingen tilgængelige data.
Levodopa bindes kun i mindre omfang, ca. 10-30%, til plasmaproteiner, carbidopa bindes
med ca. 36%, mens entacapon bindes betydeligt til plasmaproteiner (ca. 98%),
hovedsageligt til serum albumin. Ved terapeutiske koncentrationer erstatter entacapon ikke
andre lægemidler med høj protein- binding (f.eks. warfarin, salicylsyre, phenylbutazon
eller diazepam), og entacapon bliver heller ikke (hverken i terapeutiske eller højere
koncentrationer) i nogen signifikant grad erstattet af disse stoffer.
Biotransformation
og
elimination:
Levodopa metaboliseres i høj grad til forskellige
metabolitter: Decarboxylering via dopadecarboxylase (DDC) og O-methylering via
catechol-O-methyltransferase (COMT) er de vigtigste metaboliseringsveje.
55415_spc.docx
Side 12 af 15
Carbidopa metaboliseres til to hovedmetabolitter, der udskilles i urinen som glukoronider
og ikke- konjugerede komponenter. Uændret carbidopa udgør 30% af det, der totalt
udskilles i urinen.
Entacapon metaboliseres næsten fuldstændigt før udskillelse via urinen (10-20%) og via
galde og fæces (80-90%). Hovedmetaboliseringsvejen er glukoronidering af entacapon og
den aktive metabolit, cis-isomeren, som udgør ca. 5% af den totale plasmamængde.
Total clearance for levodopa ligger i området 0,55-1,38 l/kg/time og for entacapon i
området 0,70 l/kg/time. Halveringstiden ved elimintaion (t½) er 0,6–1,3 timer for
levodopa, 2–3 timer for carbidopa og 0,4–0,7 timer for entacapon, når de er indtaget hver
for sig.
Pga. kort halveringstid ved elimination opstår der reelt ingen akkumulering af levodopa
eller entacapon ved gentagen indgift.
Data fra in vitro studier, hvor der er anvendt humant lever mikrosomale præparationer,
indikerer, at entacapon hæmmer cytokrom P450 2C9 (IC50 ~ 4 μM). Entacapon udviser
lav eller ingen hæmning af andre typer af P450 isoenzymer (CYP1A2, CYP2A6, CYP2D6,
CYP2E1, CYP3A og CYP2C19); se pkt. 4.5.
Patientkarakteristika
Ældre personer: Absorptionen af levodopa, indgivet uden carbidopa og entacapon, er
større og elimineringen langsommere hos ældre personer end hos yngre personer.
Imidlertid er absorptionen af levodopa ens for ældre personer og yngre personer, når
carbidopa kombineres med levodopa, men AUC er stadig 1,5 gange større hos ældre
personer pga. reduceret DDC-aktivitet og lavere clearance ved højere alder. Der er ingen
signifikant forskel i AUC for carbidopa eller entacapon mellem yngre (45–64 år) og ældre
personer (65–75 år).
Køn: Biotilgængeligheden af levodopa er signifikant højere hos kvinder end hos mænd. I
farmakokinetiske studier med Dazonay var biotilgængeligheden af levodopa højere for
kvinder end for mænd, hovedsageligt pga. forskellen i kropsvægt, mens der ikke sås
kønsforskelle med carbidopa og entacapon.
Nedsat leverfunktion: Metaboliseringen af entacapon er reduceret hos patienter med mild
til moderat nedsat leverfunktion ("Child-Pugh" klasse A og B), hvilket medfører øget
plasmakoncentration af entacapon både i absorptions- og eliminationsfasen (se pkt. 4.2 og
4.3). Der er ikke rapporteret om specifikke farmakokinetiske studier med carbidopa og
levodopa hos patienter med nedsat leverfunktion, men det anbefales imidlertid, at Dazonay
gives med forsigtighed til patienter med mild til moderat nedsat leverfunktion.
Nedsat nyrefunktion: Nedsat nyrefunktion påvirker ikke entacapons farmakokinetiske
egenskaber. Der er ikke rapporteret om specifikke farmakokinetiske studier af levodopa og
carbidopa hos patienter med nedsat nyrefunktion. Imidlertid bør et længere
doseringsinterval med Dazonay overvejes for patienter i dialysebehandling (se pkt. 4.2).
5.3
Prækliniske sikkerhedsdata
Prækliniske data for levodopa, carbidopa og entacapon testet alene eller i kombination
viser ingen speciel risiko for mennesker vurderet ud fra konventionelle studier af
55415_spc.docx
Side 13 af 15
sikkerhedsfarmakologi og toksicitet efter gentagne doser, genotoksicitet og
karcinogenicitet. I toksicitetsstudier med gentagne doser med entacapon er anæmi
observeret, hvilket sandsynligvis skyldes entacapons evne til chelatbinding med jern. Med
hensyn til reproduktionstoksicitet for entacapon er der observeret lavere fostervægt og en
let forsinket knogleudvikling hos kaniner ved systemiske eksponeringsniveauer i det
terapeutiske område. Både levodopa og kombinationer af carbidopa og levodopa har
forårsaget viscerale misdannelser og skeletmisdannelser hos kaniner.
6.
FARMACEUTISKE OPLYSNINGER
6.1
Hjælpestoffer
Tabletkerne:
Croscarmellosenatrium (E 468)
Magnesiumstearat (E 470b)
Mikrokrystallinsk cellulose (E 460)
Poloxamer 188
Hydroxypropylcellulose (E 463)
Lactosemonohydrat
overtræk:
50 mg/12,5 mg/200 mg; 100 mg/25 mg/200 mg; 150 mg/37,5 mg/200 mg:
Hypromellose, type 2910
Titandioxid (E 171)
Glycerol (E 422)
Rød jernoxid (E 172)
Gul jernoxid (E 172)
Magnesiumstearat (E 470b)
Polysorbat 80 (E 433)
Hydroxypropylcellulose (E 463)
75 mg/18,75 mg/200 mg; 125 mg/31,25 mg/200 mg; 175 mg/43,75 mg/200 mg; 200 mg/50
mg/200 mg:
Hypromellose, type 2910
Titandioxid (E171)
Glycerol (E 422)
Rød jernoxid (E 172)
Magnesiumstearat (E 470b)
Polysorbat 80 (E 433)
Hydroxypropylcellulose (E 463)
6.2
Uforligeligheder
Ikke relevant.
6.3
Opbevaringstid
30 måneder.
Opbevaringstid efter første åbning af beholderen: 3 måneder
6.4
Særlige opbevaringsforhold
55415_spc.docx
Side 14 af 15
Må ikke opbevares over 25°C.
Opbevares i original emballage, for at beskytte mod fugt.
HDPE-beholdere: Hold beholderen tæt tillukket.
6.5
Emballagetyper og pakningsstørrelser
HDPE-beholdere med aluminiumsfolie forsegling, låg og tørrekapsel med silica gel (som
løsdel) indeholdende 30, 100 og 130 tabletter og i blisterpakninger (alu/alu) med 30 og 100
tabletter.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
6.6
Regler for destruktion og anden håndtering
Ikke anvendt lægemiddel samt affald heraf skal bortskaffes i henhold til lokale
retningslinjer.
7.
INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN
Sandoz A/S
Edvard Thomsens Vej 14
2300 København S
8.
MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE)
50/12,5/200 mg:
55409
75/18,75/200 mg:
55410
100/25/200 mg:
55411
125/31,25/200 mg:
55412
150/37,5/200 mg:
55413
175/43,75/200 mg:
55414
200/50/200 mg:
55415
9.
DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
12. februar 2016
10.
DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN
55415_spc.docx
Side 15 af 15