Cytarabine "Pfizer" 20 mg/ml injektions-/infusionsvæske, opløsning

Danmark - dansk - Lægemiddelstyrelsen (Danish Medicines Agency)

Køb det nu

Indlægsseddel PIL
Produktets egenskaber SPC
Aktiv bestanddel:
CYTARABIN
Tilgængelig fra:
Pfizer ApS
ATC-kode:
L01BC01
INN (International Name):
cytarabine
Dosering:
20 mg/ml
Lægemiddelform:
injektions-/infusionsvæske, opløsning
Autorisation status:
Markedsført
Autorisationsnummer:
15911
Autorisation dato:
1995-05-17

Indlægsseddel: Information til brugeren

Cytarabine ”Pfizer” 20 mg/ml og 100 mg/ml, injektions-/infusionsvæske, opløsning

Cytarabin

Læs denne indlægsseddel grundigt, inden du bliver behandlet med dette lægemiddel, da den

indeholder vigtige oplysninger.

Gem indlægssedlen. Du kan få brug for at læse den igen.

Spørg lægen eller sundhedspersonalet, hvis der er mere, du vil vide.

Kontakt lægen eller sundhedspersonalet, hvis en bivirkning bliver værre, eller du får bivirkninger,

som ikke er nævnt her.

Se punkt 4.

Se den nyeste indlægsseddel på: www.indlaegsseddel.dk

Oversigt over indlægssedlen:

Virkning og anvendelse

Det skal du vide om Cytarabine ”Pfizer”

Sådan bliver du behandlet med Cytarabine ”Pfizer”

Bivirkninger

Opbevaring

Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger

1. Virkning og anvendelse

Cytarabine ”Pfizer” er et middel mod kræft. Behandling med Cytarabine ”Pfizer” kaldes kemoterapi.

Cytarabine ”Pfizer” hæmmer væksten af kræftcellerne.

Du kan få Cytarabine ”Pfizer” til behandling af visse former for kræft, især akut leukæmi.

Lægen kan have givet dig Cytarabine ”Pfizer” for noget andet. Spørg lægen.

2.

Det skal du vide om Cytarabine ”Pfizer”

Du må ikke få Cytarabine ”Pfizer” hvis du

er allergisk over for cytarabin eller et af de øvrige indholdsstoffer (angivet i punkt 6).

er gravid.

har meget dårligt fungerende knoglemarv.

Advarsler og forsigtighedsregler

Ved høje doser af Cytarabine "Pfizer" eller ved behandling af børn under 3 år må lægen ikke benytte

fortyndingsmidler, der indeholder benzylalkohol. Det skyldes at, konserveringsmidlet benzylalkohol er

blevet forbundet med alvorlige og i nogle tilfælde dødelige bivirkninger hos børn.

Oplys altid ved blodprøvekontrol og urinprøvekontrol, at du er i behandling med Cytarabine ”Pfizer”.

Det kan have betydning for prøveresultaterne.

Så længe du er i behandling med Cytarabine ”Pfizer”, skal du have undersøgt blod og urin regelmæssigt.

Kontakt straks læge eller sundhedspersonale, hvis du får:

pludselige overfølsomhedsreaktioner (inden for minutter til timer), f.eks. hududslæt,

åndedrætsbesvær og besvimelse (anafylaktiske reaktioner). Det kan være livsfarligt.

træthed, blødning fra hud og slimhinder samt infektioner og feber pga. forandringer i blodet.

sygdom i øjets hornhinde med smerter og evt. uklart syn.

øjenbetændelse med røde øjne, blødning i øjets bindehinde (det hvide i øjnene) og tåreflåd.

personlighedsforandringer, søvnighed eller dyb bevidstløshed (koma).

mavesmerter, diaré eller blodig og slimet afføring og meget medtaget almentilstand. Det kan blive

alvorligt.

betændelse i bugspytkirtlen med voldsomme mavesmerter og feber.

kraftig åndenød, hurtig, rallende vejrtrækning samt hoste med skummende evt. blodig opspyt.

leverskade, der fører til gulsot.

Hvis du skal vaccineres, skal du fortælle lægen, at du er i behandling med Cytarabine ”Pfizer”.

Vær opmærksom på at du under behandling med Cytarabine ”Pfizer” kan få kvalme, opkastning, diaré,

mavesmerter, sår i munden og nedsat leverfunktion. Tal med lægen.

Brug af anden medicin sammen med Cytarabine ”Pfizer”

Fortæl det altid til lægen eller sundhedspersonalet, hvis du bruger anden medicin eller har brugt det for

nylig. Dette gælder også for medicin, som ikke er på recept, medicin som er købt i udlandet,

naturlægemidler, stærke vitaminer og mineraler samt kosttilskud.

Tal med din læge, hvis du får:

medicin mod rytmeforstyrrelser i hjertet (digoxin).

medicin mod betændelse (gentamycin).

medicin mod svampeinfektioner (flucytosine).

medicin mod psoriasis, leddegigt og visse kræftformer (methotrexat).

medicin mod kræft (idarubicin).

Cytarabin indsprøjtet i en blodåre kan sammen med methotrexat indsprøjtet i væsken omkring rygmarv

og hjerne øge risikoen for alvorlige bivirkninger i centralnervesystemet så som hovedpine, paralyse,

koma og slagtilfælde-lignende tilfælde.

Cytarabine ”Pfizer”

kan påvirke virkningen af anden medicin, ligesom anden medicin kan påvirke

virkningen af Cytarabine ”Pfizer”, så du skal måske have din dosis ændret. Spørg lægen eller

sundhedspersonalet, hvis du ønsker flere oplysninger.

Graviditet og amning

Spørg din læge til råds, før du tager nogen form for medicin.

Graviditet:

Du må ikke få Cytarabine ”Pfizer”, hvis du er gravid, da det kan skade fostret. Husk at informere lægen.

Kontakt straks lægen, hvis du bliver gravid, mens du får Cytarabine ”Pfizer”.

Hvis du er i den fødedygtige alder, skal du bruge sikker prævention under behandlingen.

Amning:

Du skal stoppe med at amme, hvis du er i behandling med Cytarabine ”Pfizer”. Tal med lægen.

Trafik- og arbejdssikkerhed

Cytarabine ”Pfizer” kan hos enkelte give bivirkninger (f.eks. påvirkning af hjernen, svimmelhed), der i

større eller mindre grad kan påvirke arbejdssikkerheden og evnen til at færdes sikkert i trafikken.

Cytarabine ”Pfizer” indeholder natrium

Cytarabine ”Pfizer” 20 mg/ml, injektions-/infusionsvæske, opløsning indeholder natrium. Tal med

lægen, hvis du er på natrium- eller saltfattig diæt.

3. Sådan bliver du behandlet med Cytarabine ”Pfizer”

Lægen kan fortælle dig, hvilken dosis du får, og hvor tit du skal have den. Er du i tvivl, så spørg lægen

eller sundhedspersonalet. Det er kun lægen, der kan ændre dosis.

Du vil få indsprøjtet Cytarabine ”Pfizer” under huden, i en blodåre eller i det hulrum, der omgiver hjerne

og rygmarv. Det vil normalt være en læge eller sygeplejerske, der giver indsprøjtningen.

Nedsat leverfunktion

Du skal måske have mindre dosis. Tal med lægen.

Hvis du har fået for meget Cytarabine ”Pfizer”

Kontakt lægen eller sundhedspersonalet, hvis du tror, at du har fået for meget Cytarabine ”Pfizer”.

Symptomer på overdosering er de samme som beskrevet under bivirkninger.

Hvis en dosis af Cytarabine ”Pfizer” er blevet glemt

Spørg lægen eller sundhedspersonalet, hvis du tror, at du mangler at få en dosis.

Hvis behandlingen bliver stoppet

Kontakt lægen, hvis du ønsker at holde pause eller stoppe med behandlingen med Cytarabine ”Pfizer”.

4.

Bivirkninger

Dette lægemiddel kan som al anden medicin give bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.

Alvorlige bivirkninger, som du eller dine pårørende øjeblikkeligt skal reagere på

Hvis du får alvorlige bivirkninger, skal du straks kontakte lægen eller sundhedspersonalet.

Hvis du får alvorlige bivirkninger, efter du er udskrevet, skal du straks kontakte læge eller skadestue.

Ring evt. 112.

Meget almindelige bivirkninger

(det sker hos flere end 1 ud af 10 patienter):

Høj feber, kulderystelser, almen sløjhed, evt. kolde arme og ben pga. infektion evt. blodforgiftning.

Åndenød, træthed, hævede ben på grund af sygdom i hjertemuskulaturen.

Lungebetændelse.

Øjenbetændelse med røde øjne, evt. blødning i øjets bindehinde (det hvide i øjnene) og tåreflåd.

Sygdom i øjets hornhinde med smerter og evt. uklart syn.

Træthed, blødning fra hud og slimhinder samt infektioner og feber pga. forandringer i blodet

(knoglemarvspåvirkning).

Blødning fra hud og slimhinder og blå mærker pga. forandringer i blodet (for få blodplader).

Almindelig sløjhed, tendens til betændelse (infektioner) især halsbetændelse og feber pga.

forandringer i blodet (for få hvide blodlegemer).

Påvirkning af hjernen, herunder søvnighed og bevidstløshed (koma).

Akut åndenød.

Åndenød, hoste, smerter eller ubehag i brystet på grund af vand i lungerne.

Almindelige

(det sker hos mellem 1 og 10 ud af 100 patienter):

Betændelse eller henfald af vævet i mave-tarmkanalen med voldsomme smerter, evt. blødning fra

tarmen, diaré.

Blodmangel med bleghed, træthed og svimmelhed.

Leverskade med symptomer som gulsot, kvalme og hudkløe.

Ikke almindelige bivirkninger

(det sker hos mellem 1 og 10 ud af 1.000 patienter):

Betændelse i hjertesækken med feber, smerter i brystet, åndenød, hoste og hævede ben.

Blodigt opkast og/eller sort afføring på grund af blødning i mave eller tarm.

Pludselige overfølsomhedsreaktioner (inden for minutter til timer), f.eks. hududslæt,

åndedrætsbesvær og besvimelse (anafylaktisk reaktion).

Betændelse i bugspytkirtlen med voldsomme mavesmerter og feber.

Synkebesvær og synkesmerter på grund af betændelse eller sårdannelse i spiserøret.

Sjældne bivirkninger

(det sker hos mellem 1 og 10 ud af 10.000 patienter):

Nedsat nyrefunktion, med øget eller aftagende urinmængde, kvalme og utilpashed.

Alvorligt hududslæt med betændelse og afstødning af hudens øverste lag.

Gulsot.

Meget sjældne bivirkninger

(det sker hos færre end 1 ud af 10.000 patienter):

Byld i leveren med smerter og ubehag, evt. udbuling under højre ribbensbue.

Kvalme, irritation, smerter eller ubehag evt. blødning på grund af sår i mave eller tarm.

Mavesmerter og diaré, der kan være blodig eller slimet pga. blærer i tarmen eller

tyktarmsbetændelse.

Tør hoste uden slim pga. betændelse i lungernes bindevæv.

Hyppigheden er ikke kendt:

Meget medtaget almentilstand, voldsomme smerter i maven pga. betændelse i bughinden. Kontakt

straks læge eller skadestue. Ring evt. 112.

Voldsomme mavesmerter, kvalme, opkastninger, afføringsstop på grund af tarmslyng.

Kramper. Kontakt straks læge eller skadestue. Ring evt. 112.

Smerter og hævelse i ben eller arme pga. årebetændelse med dannelse af blodprop. Kontakt læge

eller skadestue.

Langsom puls. Kan blive alvorligt. Hvis du får meget langsom puls eller bliver utilpas eller

besvimer, skal du kontakte læge eller skadestue. Ring evt. 112.

Ikke alvorlige bivirkninger

Meget almindelige bivirkninger

(det sker hos flere end 1 ud af 10 patienter):

Forskellige slags infektioner (fx med bakterier, virus eller svampe). Kan hos nogle udvikle sig til en

alvorlig bivirkning. Kontakt lægen.

Mundbetændelse.

Betændelse og sår ved munden og endetarmen.

Kvalme, opkastning og diaré.

Mavesmerter.

Feber.

Almindelige bivirkninger

(det sker hos mellem 1 og 10 ud af 100 patienter):

Appetitløshed.

Udslæt, hårtab, sygelig rødme af huden, nældefeber, kløe.

Sår på huden.

Ikke almindelige

bivirkninger

(det sker hos mellem 1 og 10 ud af 1.000 patienter):

Hævelse på grund af allergi. Den kan hos nogle udvikle sig til en alvorlig bivirkning. Kontakt

lægen.

Nervebetændelse og nervepåvirkning med smerter, føleforstyrrelser og lammelse.

Ondt i halsen.

Svimmelhed

Sjældne bivirkninger

(det sker hos mellem 1 og 10 ud af 10.000 patienter)

Besvær med at lade vandet, evt. vandladningsstop. Det kan hos nogle udvikle sig til en alvorlig

bivirkning. Tal med lægen.

Hovedpine.

Fregner/pigmentpletter.

Betændelse i underhudens bindevæv.

Blødning fra slimhinder.

Ledsmerter.

Brystsmerter, smerter.

Irritation eller årebetændelse på injektionsstedet.

Meget sjældne bivirkninger

(det sker hos færre end 1 ud af 10.000 patienter):

Åndenød. Det kan hos nogle udvikle sig til en alvorlig bivirkning. Tal med lægen.

Punktformede blødninger i huden, afskalning af huden.

Cytarabin-syndrom, der viser sig ved feber, muskelsmerter, knoglesmerter, brystsmerter, udslæt

med små vabler, øjenbetændelse og utilpashed, ses sædvanligvis 6-12 timer efter behandlingen.

Smerter og føleforstyrrelser pga. nervebetændelse.

Hyppigheden er ikke kendt:

Smertefuld rødmen og blæredannelse på hænder og fodsåler.

Ændring af personligheden.

Cytarabine ”Pfizer” kan herudover give bivirkninger, som du normalt ikke mærker noget til. Det drejer

sig om ændringer i visse laboratorieprøver, f.eks. blodprøver (forandringer i blodet, påvirkning af

leveren, øget mængde urinsyre i blodet).

Indberetning af bivirkninger

Hvis du oplever bivirkninger, bør du tale med din læge, sygeplejerske eller apoteket. Dette gælder også

mulige bivirkninger, som ikke er medtaget i denne indlægsseddel. Du eller dine pårørende kan også

indberette bivirkninger direkte til Lægemiddelstyrelsen via de oplysninger, der fremgår herunder:

Lægemiddelstyrelsen

Axel Heides Gade 1

2300 København S

Websted: www.meldenbivirkning.dk

Ved at indrapportere bivirkninger kan du hjælpe med at fremskaffe mere information om sikkerheden

af dette lægemiddel.

5. Opbevaring

Opbevar Cytarabine ”Pfizer” utilgængeligt for børn.

De kan opbevare Cytarabine ”Pfizer” ved almindelig temperatur.

Brug ikke Cytarabine ”Pfizer” efter den udløbsdato, der står på pakningen efter EXP.

Spørg på apoteket, hvordan du skal bortskaffe medicinrester. Af hensyn til miljøet må du ikke smide

medicinrester i afløbet, toilettet eller skraldespanden.

6. Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger

Cytarabine ”Pfizer” 20 mg/ml og 100 mg/ml injektions/infusionsvæske, opløsning indeholder:

Aktivt stof: Cytarabin.

Øvrige indholdsstoffer: Natriumchlorid (kun i styrken 20 mg/ml); saltsyre; natriumhydxroxid; vand til

injektionsvæsker og nitrogen.

Cytarabine ”Pfizer”s udseende og pakningsstørrelser:

Udseende

Cytarabine ”Pfizer” findes som hætteglas af plastik.

Pakningsstørrelser

20 mg/ml: 1 x 5 ml, 5 x 5ml.

100 mg/ml: 10 ml og 20 ml.

Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.

Indehaver af markedsføringstilladelsen og fremstiller

Indehaver af markedsføringstilladelsen:

Pfizer ApS, Lautrupvang 8, 2750 Ballerup.

Fremstiller:

Pfizer Service Company (BVA), Hoge Wei 10, B-1930 Zaventem, Belgien

Denne indlægsseddel blev senest ændret i januar 2020.

Følgende oplysninger er kun til læger og sundhedspersonale:

Instruktioner til personalet vedrørende sikker håndtering

Arbejdstilsynets regler om håndtering af cytostatika bør følges.

Forberedelser og forsigtighedsregler:

Hvert hætteglas skal undersøges før brug. Hvis der ses udkrystallisering af substans pga. for kold

opbevaring, opløses denne igen ved opvarmning til 55ºC og omrystes. Herefter skal opløsningen køles

ned til legemstemperatur og anvendes umiddelbart herefter.

Håndtering

Cytarabine ”Pfizer” må kun håndteres af personer, som er trænet i håndtering af cytostatika.

Cytarabine ”Pfizer” må ikke håndteres af gravide.

Cytarabine ”Pfizer” bør tilberedes i en LAF-bænk (med vertikal luftstrøm).

Bordet beskyttes med et plastbehandlet, absorberende papir til engangsbrug.

Beskyttelseshandsker af PVC og overtrækstøj bør anvendes. Såfremt LAF-bænk ikke findes,

suppleres med næsemundbind, ansigtsskærm og beskyttelsesbriller.

Eventuel luft og overskudsvæske i sprøjten kan forsigtigt sprøjtes ud i et sterilt kompres inden

injektion.

Ved stænk og lækage opsuges væsken med inert absorberende materiale, såsom vermiculit, sand

eller andet. Området rengøres med rigelige mængder vand. Alle rengøringsmaterialer, som har

været i kontakt med injektionsvæsken, skal håndteres som risikoaffald (se Destruktion).

Kommer injektionsvæsken i kontakt med huden, vaskes med rigelige mængder vand.

Kommer opløsningen i øjnene, holdes øjenlågene åbne, der skylles med rigelige mængder vand

eller steril natriumchloridopløsning, hvorefter øjenlæge kontaktes.

Destruktion:

Alt udstyr, som har været i kontakt med injektionsvæsken (beskyttelseshandsker, hætteglas og

lignende), håndteres som risikoaffald og skal bortskaffes efter gældende praksis for cytostatika.

Tilberedning af infusionsvæske

Cytarabine ”Pfizer”, fortyndes med 100-500 ml natriumchlorid 9 mg/ml eller glucose 50 mg/ml. Det

anbefales, at man til fremstillingen af infusionsopløsninger anvender lukket overføringssystem.

12. maj 2020

PRODUKTRESUMÉ

for

Cytarabine "Pfizer", injektions-/infusionsvæske, opløsning

0.

D.SP.NR.

09109

1.

LÆGEMIDLETS NAVN

Cytarabine "Pfizer"

2.

KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING

Cytarabin 20 mg/ml eller 100 mg/ml.

Hjælpestof, som behandleren skal være opmærksom på: Natrium.

Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.

3.

LÆGEMIDDELFORM

Injektions-/infusionsvæske, opløsning

Klar, farveløs til svag gullig, vandig opløsning med pH 7-9.

4.

KLINISKE OPLYSNINGER

4.1

Terapeutiske indikationer

Visse maligne lidelser, specielt akutte leukæmier.

4.2

Dosering og indgivelsesmåde

Dosering

Individuel. Gives alene eller i kombinationsbehandlinger.

Anvendes s.c., i.v. eller intrathekalt.

Hvis der benyttes en høj dosis, eller hvis cytarabine administreres intratekalt, bør der ikke

bruges en diluent, der indeholder benzylalkohol. Benzylalkohol er sat i forbindelse med det

fatale "gasping syndrome" hos præmature. Man kan benytte en 0,9% natriumchloridopløsning

uden konserveringsmiddel, der administreres med det samme.

Mange doseringsskemaer er i anvendelse, f.eks. indgift af 100-200 mg pr. m

legemsoverflade

pr. døgn kontinuerligt eller hver 12. time i 5-7 døgn. Hos leukæmipatienter, som er refraktær

over for denne dosis, kan anvendes højdosisbehandling med f.eks. 1000 mg pr. m

legemsoverflade hver 12. time som 1-3 timers infusion i 2-3 dage.

dk_hum_15911_spc.doc

Side 1 af 11

Nedsat leverfunktion

Cytarabin bør anvendes med forsigtighed og dosisreduktion kan være nødvendig hos

patienter med nedsat leverfunktion.

4.3

Kontraindikationer

Følgende er kontraindiceret ved anvendelse af cytarabin:

Overfølsomhed over for det aktive stof eller et eller flere af hjælpestofferne

anført i

pkt. 6.1.

Svær myelosuppression.

Graviditet.

Der må ikke benyttes fortyndingsmidler, der indeholder benzylalkohol ved højdosis

intravenøs administration, intratekal administration eller ved administration til børn under 3 år

(se pkt. 4.4).

4.4

Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen

Præparatet bør kun anvendes, når behandlingen forestås af læger med særligt kendskab til

maligne lidelser og deres behandling.

De mulige fordele bør vurderes over for de kendte toksiske virkninger, før behandlingen med

cytostatika påbegyndes.

Ved induktionsterapi bør der være tilstrækkelige muligheder for at overvåge

lægemiddeltolerans samt behandle og understøtte en patient med lægemiddeltoksicitet. De

primære toksiske virkninger af cytarabin er knoglemarvssuppression med leukopeni,

trombocytopeni og anæmi. Mindre alvorlig toksicitet omfatter kvalme, opkastning, diaré og

mavesmerter, oral ulceration og nedsat leverfunktion.

Cytarabin er en potent hæmmer af knoglemarven. Hos patienter med kendt lægemiddelinduc-

eret knoglemarvssuppression bør behandlingen initieres forsigtigt. Patienter i behandling med

cytarabin bør monitoreres tæt. Under induktionsterapi bør der foretages hyppige, daglige

undersøgelser af leucocyt- og trombocyttal. Regelmæssig undersøgelse af knoglemarven bør

foretages efter at blastceller er fjernet fra det perifere blod.

Der bør være mulighed for at gribe ind i tilfælde af komplikationer, der kan være fatale, samt

knoglemarvssuppression (infektioner, der stammer fra granulocytopeni og på anden måde

svækket immunforsvar samt blødning pga. trombocytopeni).

Der er rapporteret anafylaktiske reaktioner efter administration af cytarabin.

Alvorlig og til tider fatal CNS-, gastrointestinal og pulmonær toksicitet er set efter brug af

høje doser (2-3 g/m

) cytarabin. Disse reaktioner omfatter:

Reversibel corneatoksicitet og hæmoragisk konjunktivit (dette kan undgås eller

mindskes ved at forebygge med øjendråber, der indeholder kortikosteroider).

Cerebral og cerebellær dysfunktion, sædvanligvis reversibel, herunder

personlighedsændringer, søvnighed, kramper og koma.

Svær gastrointestinal ulceration, herunder pneumatosis cystoides intestinalis, der førte

til peritonit, sepsis og leverabscesser.

Pulmonært ødem, leverskade med forhøjet hyperbilirubinæmi.

Tarmnekrose.

Nekrotiserende kolit.

dk_hum_15911_spc.doc

Side 2 af 11

Intratekalt administreret cytarabin kan give systemisk toksicitet og tæt monitorering af det

hæmopoietiske system er påkrævet. Ændring i den antileukæmiske behandling kan være

nødvendig. Alvorlig toksicitet er sjælden.

Hvis cytarabin administreres både intratekalt og intravenøst inden for få dage, ses en øget

risiko for rygmarvstoksicitet. Ved alvorlig livstruende sygdom kan det være nødvendigt at

administrere intravenøs og intratekal cytarabin samtidig.

Patienter i behandling med cytarabin bør monitoreres tæt. Der bør foretages hyppige

undersøgelser af leukocyt- og trombocyttal samt af knoglemarven. Dosisjustering eller

seponering af behandlingen bør overvejes, når den lægemiddelinducerede

knoglemarvssuppression resulterer i et trombocyttal under 50.000 eller et antal af

polymorfkernede granulocytter under 1000/mm

. Antallet af blodlegemer i det perifere blod

kan fortsat falde efter seponering af cytarabin og nå laveste værdier efter en lægemiddelfri

periode på 12-24 dage. Hvis det er indiceret, skal behandlingen genoptages, når der er klare

tegn på bedring af knoglemarven (vurderes efter undersøgelser af knoglemarven). Hvis

behandlingen ikke genoptages før blodværdierne er normale, kan sygdommen komme ud af

kontrol.

Ved høje intravenøse doser, der administreres hurtigt, oplever patienten ofte kvalme og

opkastning i flere timer efter injektionen. Dette problem kan oftest mindskes ved infusion af

lægemidlet.

Regelmæssig kontrol af lever- og nyrefunktion bør foretages hos patienter i behandling med

cytarabin.

Neurologisk

Der er set alvorlige neurologiske bivirkninger rangerende fra hovedpine til paralyse, koma og

slagtilfælde-lignende tilfælde oftest hos børn eller unge efter intravenøst indgivet cytarabin i

kombination med intratekalt indgivet methotrexat.

Tumorlysesyndrom

Hyperurikæmi sekundært til hurtig lyse af neoplastiske celler kan forekomme hos

patienter, der får cytarabin. Patientens serum-urinsyreniveau bør kontrolleres, og

understøttende eller farmakologisk behandling kan være nødvendig.

Akut pancreatit er set hos patienter i kombinationsbehandling med cytarabin og andre

lægemidler.

Immunsuppresiv effekt/øget modtagelighed for infektioner

Anvendelse af levende eller svækkede levende vacciner hos patienter, der er

immunkompromitterede pga. behandling med kemoterapeutiske stoffer, herunder

cytarabin, kan resultere i alvorlige eller fatale infektioner. Vaccination med en levende

vaccine bør derfor undgås hos patienter, der får cytarabin. Dræbte eller inaktiverede

vacciner kan anvendes, men respons på denne type vaccine kan være reduceret.

Gasping syndrome

Konserveringsmidlet benzylalkohol er blevet associeret med alvorlige bivirkninger,

herunder "gasping syndrome" og død hos pædiatriske patienter. Selvom de normale

terapeutiske doser for dette produkt, indeholder en lavere mængde benzylalkohol end de

mængder, der er rapporteret i forbindelse med "gasping syndrom", er mængden af

dk_hum_15911_spc.doc

Side 3 af 11

benzylalkohol, som kan forårsage toksicitet ukendt. Risikoen for benzylalkoholtoksicitet

afhænger af den administrerede mængde samt leverens afgiftningskapacitet. Præmature og

nyfødte med lav fødselsvægt kan have en større risiko for at udvikle toksicitet. Hvis der

benyttes en høj dosis, eller hvis cytarabine administreres intratekalt, bør der ikke bruges et

fortyndingsmiddel, der indeholder benzylalkohol. Der kan i stedet benyttes en 0,9% natrium-

chloridopløsning uden konserveringsmiddel til fortynding.

Cytarabine "Pfizer", 20 mg/ml indeholder 0,12 mmol (2,7 mg) natrium pr. ml.

4.5

Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion

Digoxin

Absorptionen af oral digoxin kan reduceres hos patienter i samtidig cytostatika

kombinationsregime (inklusiv kombinationer med cytarabin). Den reducerede absorption kan

være et resultat af en midlertidig beskadigelse af tarmslimhinden, pga. de cytotoksiske stoffer.

Plasmaniveauet for digoxin bør monitoreres hos patienter, der får en sådan

kombinationsbehandling.

Gentamycin

Et in vitro forsøg tyder på, at cytarabin kan antagonisere aktiviteten af gentamycin mod

Klebsiella pneumoniae.

Flucytosine

Begrænsede data kunne tyde på, at cytarabin kan antagonisere den antiinfektiøse aktivitet

af flucytosine (5-fluorocytosin).

Idarubicin

Der kan forekomme øget toksicitet efter samtidig anvendelse af cytarabin og idarubicin.

Methotrexat

Cytarabin og methotrexat kan reducere hinandens virkning.

Intravenøst indgivet cytarabin i kombination med intratekalt indgivet methotrexat kan øge

risikoen for alvorlige neurologiske bivirkninger som hovedpine, paralyse, koma og

slagtilfælde-lignende tilfælde (se pkt. 4.4).

4.6

Graviditet og amning

Graviditet

Cytarabin er kontraindiceret (se pkt. 4.3) under graviditet.

Kvinder i den fertile alder skal anvende sikker antikonception under behandlingen.

Misdannelser er rapporteret efter behandling med cytarabin, især i første trimester. Lav

fødselsvægt, trisomi og neonatale problemer hovedsageligt knyttet til det hæmopoietiske

system er også rapporteret efter behandling med cytarabin under graviditet.

Ved graviditet skal kvinden informeres om risikoen for misdannelser ved cytotoksisk

behandling.

Benzylalkohol i fortyndingsmidler kan passere placenta (se pkt. 4.4)

dk_hum_15911_spc.doc

Side 4 af 11

Amning

Cytarabin bør ikke anvendes i ammeperioden.

Amning bør ophøre under behandling med cytarabin, på grund af den potentielle risiko for

bivirkninger hos det ammede barn.

Det er uvist om cytarabin udskilles i modermælk.

4.7

Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner

Ikke mærkning.

Cytarabin kan på grund af bivirkninger (f.eks. cerebral dysfunktion, svimmelhed) påvirke

evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner i mindre eller moderat grad.

4.8

Bivirkninger

Mere end 10 % af de behandlede patienter kan forvente at få bivirkninger.

De mest almindelige reaktioner på intratekal administration er kvalme, opkastning og feber.

Disse bivirkninger er milde og selvbegrænsende. Paraplegi er også set. Nekrotiserende

leukoencefalopati er set hos 5 børn. Disse patienter blev behandlet med intratekalt

methotrexat og hydrocortison, samt strålebehandling af centralnervesystemet sammen med

intratekalt cytarabin.

Isoleret neurotoksicitet er observeret. To patienter oplevede blindhed under remission efter

behandling med systemisk kombinationskemoterapi, profylaktisk bestråling af

centralnervesystemet og intratekalt administreret cytarabin.

Der er set sjældne tilfælde af alvorlig hududslæt med afstødning af epitelet.

Smertefuld rødmen og bulladannelse på hænder og fodsåler er rapporteret i forbindelse

med cytarabinholdige regimer.

Bivirkningsskema

Infektioner og parasitære sygdomme

Meget almindelig (≥1/10)

Sjælden (

1/10.000 til

1/1000)

Sepsis, pneumoni, infektioner (virale,

bakterielle, svampe-, parasitære,

saprofytiske) herunder fatale infektioner.

Cellulitis

på injektionsstedet.

Blod og lymfesystem

Meget almindelig (≥1/10)

Knoglemarvssuppression

(trombocytopeni

, anæmi, megaloblastær

anæmi, leukopeni

, nedsat antal

reticulocytter, neutropeni).

Immunsystemet

Ikke almindelig (≥1/1000 og <1/100)

Meget sjælden (<1/10.000)

Anafylaktiske reaktioner, allergisk ødem.

Cytarabin-syndrom

Metabolisme og ernæring

Almindelig (

1/100 og <1/10)

Appetitløshed.

dk_hum_15911_spc.doc

Side 5 af 11

Frekvens ikke kendt (kan ikke estimeres

fra tilgængelige data)

Hyperurikæmi (se pkt 4.4).

Psykiske forstyrrelser

Frekvens ikke kendt (kan ikke estimeres

fra tilgængelige data)

Personlighedsændringer

Nervesystemet

Meget almindelig (≥1/10)

Ikke almindelig (

1/1.000 til

1/100)

Sjælden (

1/10.000 og

1/1000)

Meget sjælden (<1/10.000)

Frekvens ikke kendt (kan ikke estimeres

fra tilgængelige data)

Cerebellær dysfunktion

, cerebral

dysfunktion, herunder koma

søvnighed

Neuritis eller neural toksicitet og smerter,

svimmelhed.

Hovedpine.

Neuropati (motorisk og sensorisk, i

kombination med daunorubicin og

asparaginase

Kramper

Øjne

Meget almindelig (≥1/10)

Konjunktivit

, hæmoragisk konjunktivit,

corneal toksicitet (corneal lidelse

Hjerte

Meget almindelig (≥1/10)

Ikke almindelig (≥1/1000 og <1/100)

Frekvens ikke kendt (kan ikke estimeres

fra tilgængelig data)

Kardiomyopati

Pericarditis.

Sinusbradykardi.

Vaskulære sygdomme

Frekvens ikke kendt (kan ikke estimeres

fra tilgængelige data)

Tromboflebitis.

Luftveje, thorax og mediastinum

Meget almindelig (≥1/10)

Ikke almindelig (

1/1.000 til

1/100)

Meget sjælden (<1/10.000)

Akut respirationsbesvær

, lungeødem

Ondt i halsen.

Åndenød, interstitiel pneumoni

Mave-tarm-kanalen

Meget almindelig (≥1/10)

Stomatitis, oral og anal inflammation eller

ulceration, diaré, opkastning, kvalme,

abdominalsmerter.

dk_hum_15911_spc.doc

Side 6 af 11

Almindelig (

1/100 og <1/10)

Ikke almindelig (

1/1000 og

1/100)

Meget sjælden (<1/10.000)

Frekvens ikke kendt (kan ikke estimeres

fra tilgængelige data)

Nekrotiserende kolit

Øsofagit, øsofageal ulceration, pancreatit,

gastrointestinal blødning.

Tarmnekrose

, gastrointestinal ulceration

pneumatosis cystoides intestinalis

Ileus, peritonitis

.

Lever og galdeveje

Meget almindelig (≥1/10)

Almindelig (≥1/100 og <1/10)

Sjælden (

1/10.000 til

1/1000)

Meget sjælden (<1/10.000)

Unormal leverfunktion.

Leverskade med hyperbilirubinæmi

Gulsot.

Leverabsces

Hud og subkutant væv

Meget almindelig (≥1/10)

Almindelig (≥1/100 og <1/10)

Sjælden (

1/10.000 til

1/1000)

Meget sjælden (<1/10.000)

Frekvens ikke kendt (kan ikke estimeres

fra tilgængelige data)

Eksantem (alvorligt kun ved høje doser),

alopeci

Hudulceration, erytrodermi, urticaria,

pruritus.

Alvorligt hududslæt med afstødning af

epitelet

, efelides, slimhindeblødning.

Petekkier, hudafskalning.

Smertefuld rødmen og bulladannelse på

hænder og fodsåler (palmo-plantar

erythrodysæstesisyndrom).

Knogler, led, muskler og bindevæv

Sjælden (

1/10.000 til

1/1000)

Ledsmerter.

Nyrer og urinveje

Sjælden (

1/10.000 og

1/1000)

Renal dysfunction, urinretention.

Almene symptomer og reaktioner på

administrationsstedet

Meget almindelig (≥1/10)

Sjælden (

1/10.000 til

1/1000)

Feber.

Brystsmerter, smerter, irritation eller

tromboflebit på indgivelsesstedet

dk_hum_15911_spc.doc

Side 7 af 11

Undersøgelser

Meget almindelig (≥1/10)

Unormal knoglemarv ses ved biopsi,

abnorm blodudstrygning.

Kan optræde med udslæt og kan være med blødning ved høje doser.

Smerter og inflammation ved subkutant injektionssted.

Kun ved høje doser.

Der er set tilfælde af kardiomyopati med døden til følge efter brug af eksperimentelt høje

doser af cytarabin og cyclophosphamid som forberedelse til knoglemarvstransplantation.

Dette kan være afhængigt af doseringsskemaet.

Da cytarabin hæmmer knoglemarven, kan anæmi, leukopeni, trombocytopeni,

megaloblastær anæmi og nedsat antal reticulocytter forventes efter administration.

Sværhedsgraden af disse bivirkninger er afhængig af dosis og doseringsskema. Der kan

desuden forventes cellulære forandringer i morfologien af knoglemarv og perifere udstryg.

Efter 5 dages konstant infusion eller akutte injektioner af 50-600 mg/m

legemsoverflade

følger hæmningen af hvide blodlegemer et bifasisk forløb. Uanset udgangsniveau, dosis

eller doseringsskema ses et fald, der starter inden for de første 24 timer med nadir ved dag 7-

9. Dette efterfølges af en kortvarig stigning, der topper omkring dag 12. Et andet og dybere

fald når nadir ved dag 15-24. Derefter er der en hurtig stigning til over baseline i de

efterfølgende 10 dage.

Hæmningen af trombocytter ses efter 5 dage med den største hæmning mellem dag 12 og 15.

Derefter ses en hurtig stigning til over baseline de efterfølgende 10 dage.

Tilfælde af pludseligt opstået respirationsbesvær, der hurtigt udvikledes til pulmonært ødem

og udtalt kardiomegali, er set efter brug af eksperimentel behandling med høje doser af

cytarabin for tilbagefald af leukæmi hos 16 ud af 72 patienter. I et tilfælde var dette syndrom

fatalt.

Fuldstændig alopeci er set oftere ved behandling med høje doser end ved normale

behandlingsprogrammer med cytarabin.

Et såkaldt cytarabin-syndrom er beskrevet.

Det er karakteriseret ved feber, myalgi,

knoglesmerter, lejlighedsvise brystsmerter, makulopapuløst hududslæt, konjunktivit og

utilpashed. Dette ses sædvanligvis 6-12 timer efter administration af lægemidlet.

Kortikosteroider er tilsyneladende velegnede til at behandle eller forebygge dette syndrom.

Hvis disse symptomer skønnes at kunne behandles, bør behandling med kortikosteroider

overvejes sammen med fortsat behandling med cytarabin.

Andre bivirkninger

Tilfælde af diffus pneumatosis intestinalis uden klar sammenhæng med cytabin er set hos

patienter behandlet med eksperimentelle doser af cytarabin (1 g/m

) sammen med eller uden

andre kemoterapeutika (meta-AMSA, daunorubicin, VP-16).

Indberetning af formodede bivirkninger

Når lægemidlet er godkendt, er indberetning af formodede bivirkninger vigtig. Det

muliggør løbende overvågning af benefit/risk-forholdet for lægemidlet. Læger og

sundhedspersonale anmodes om at indberette alle formodede bivirkninger via:

dk_hum_15911_spc.doc

Side 8 af 11

Lægemiddelstyrelsen

Axel Heides Gade 1

DK-2300 København S

Websted: www.meldenbivirkning.dk

4.9

Overdosering

Symptomer

Symptomer som beskrevet under bivirkninger.

I alt 12 doser på 4,5 mg/m

legemsoverflade indgivet som intravenøs infusion over 1 time 2

gange dagligt medførte en uacceptabel stigning i irreversibel CNS-toksicitet og død.

Behandling

Der findes ingen antidot ved overdosering. Understøttende behandling, herunder transfusion

af blod eller blodplader og behandling med antibiotika.

4.10

Udlevering

5.

FARMAKOLOGISKE EGENSKABER

5.0

Terapeutisk klassifikation

ATC-kode: L 01 BC 01. Antineoplastiske stoffer, pyrimidin-analoger.

5.1

Farmakodynamiske egenskaber

Cytarabin er et cytostatikum, hvis cytotoksiske aktivitet afhænger af omdannelse til

trifosforyleret cytarabin (ARA-TCP) ved hjælp af enzymet deoxycytidin kinase. Dette

molekyle virker som en competitiv hæmning af DNA polymerase. Cytarabin virker som et

falsk nucleotid, konkurrerende om enzymerne involveret i omdannelse af naturlig cytidin

nucleotid til deoxycytidin nucleotid, samt enzymerne involveret i indbygningen af

deoxycytidin DNA.

Cytarabin har ingen virkning over for ikke prolifererende celler.

5.2

Farmakokinetiske egenskaber

Absorption

Cytarabin er ikke effektivt peroralt, grundet hurtig deaminering i tarmen. Kun 20% af en

peroral dosis absorberes.

Efter subkutan anvendelse er plasmaniveauet signifikant lavere end efter intravenøs

administrering. Efter subkutan administrering nås højeste plasmaniveau efter 20-60 minutter.

Fordeling

Koncentrationen i cerebrospinalvæsken er omkring 80% af plasmaniveauet efter kontinuerlig

intravenøs infusion.

Biotransformation

dk_hum_15911_spc.doc

Side 9 af 11

Intravenøse doser af cytarabin synes at udvise en bifasisk elimination. Initiale halveringstid er

10-15 minutter hvoraf størstedelen metaboliseres i leveren af enzymet cytidin deaminase til

den inaktive metabolit uracilarabinosid. Den sekundære eliminationsfase er 1-3 timer.

Elimination

Udskilles hovedsageligt via nyrerne, hvor 70-80% genfindes inden for 24 timer; 90% som

uracilarabinosid og 10% som uomdannet stof.

5.3

Prækliniske sikkerhedsdata

Myelosupression er den dominerende dosisbegrænsende toksicitet i alle dyrearter. Den

manifesterer sig som megaloblastose, reticulocytopeni, leukopeni, trombocytopeni og anæmi.

Andre påvirkede organer er lever, nyrer og hjerne. Der er set omfattende kromosomskade,

inklusive kromatid brud og malign transformation af gnaverceller i kulturer forårsaget af

cytarabin. Cytarabin er embryotoksisk og teratogent og forårsager peri- og postnatal toksicitet

i forskellige dyrearter. Der er ingen data fra fertilitetsstudier, men abnormaliteter i

sædcellehoveder er set i mus efter behandling med cytarabin.

6.

FARMACEUTISKE OPLYSNINGER

6.1

Hjælpestoffer

Natriumchlorid (kun i styrken 20 mg/ml)

Saltsyre

Natriumhydroxid

Vand til injektionsvæsker

Nitrogen

6.2

Uforligeligheder

Cytarabin er kompatibelt med de fleste isotoniske infusionsvæsker, herunder glucose og

natriumchlorid.

Må ikke blandes med fluorouracil og methotrexat.

6.3

Opbevaringstid

18 måneder.

Efter tilsætning til infusionsvæske: 12 timer.

6.4

Særlige opbevaringsforhold

Ingen særlige opbevaringsbetingelser.

6.5

Emballagetyper og pakningsstørrelser

Hætteglas af polypropylen.

Pakningsstørrelser

Hætteglas:

20 mg/ml injektions-/infusionsvæske, opløsning, 5×5 ml

20 mg/ml injektions-/infusionsvæske, opløsning, 1×5 ml

100 mg/ml injektions-/infusionsvæske, opløsning, 1×20 ml

100 mg/ml injektions-/infusionsvæske, opløsning, 1×10 ml.

Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.

dk_hum_15911_spc.doc

Side 10 af 11

Andre produkter

search_alerts

share_this_information