Cystagon

Den Europæiske Union - dansk - EMA (European Medicines Agency)

Køb det nu

Indlægsseddel PIL
Produktets egenskaber SPC
Offentlige vurderingsrapport PAR
Aktiv bestanddel:
mercaptaminbitartrat
Tilgængelig fra:
Recordati Rare Diseases
ATC-kode:
A16AA04
INN (International Name):
mercaptamine bitartrate
Terapeutisk gruppe:
Andre alimentary tract and metabolism produkter,
Terapeutisk område:
cystinosis
Terapeutiske indikationer:
Cystagon er indiceret til behandling af bevist nefropatisk cystinose. Cysteamin reducerer cystinakkumulering i nogle celler (f.eks. leukocytter, muskel- og leverceller) hos nephropatiske cystinose patienter, og når behandlingen påbegyndes tidligt forsinker det udviklingen af ​​nyresvigt.
Produkt oversigt:
Revision: 16
Autorisation status:
autoriseret
Autorisationsnummer:
EMEA/H/C/000125
Autorisation dato:
1997-06-23
EMEA kode:
EMEA/H/C/000125

Dokumenter

Indlægsseddel Indlægsseddel - bulgarsk
Produktresumé Produktresumé - bulgarsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - spansk
Produktresumé Produktresumé - spansk
Indlægsseddel Indlægsseddel - tjekkisk
Produktresumé Produktresumé - tjekkisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - estisk
Produktresumé Produktresumé - estisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - græsk
Produktresumé Produktresumé - græsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - engelsk
Produktresumé Produktresumé - engelsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - fransk
Produktresumé Produktresumé - fransk
Indlægsseddel Indlægsseddel - italiensk
Produktresumé Produktresumé - italiensk
Indlægsseddel Indlægsseddel - lettisk
Produktresumé Produktresumé - lettisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - litauisk
Produktresumé Produktresumé - litauisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - ungarsk
Produktresumé Produktresumé - ungarsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - maltesisk
Produktresumé Produktresumé - maltesisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - hollandsk
Produktresumé Produktresumé - hollandsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - polsk
Produktresumé Produktresumé - polsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - portugisisk
Produktresumé Produktresumé - portugisisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - rumænsk
Produktresumé Produktresumé - rumænsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - slovakisk
Produktresumé Produktresumé - slovakisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - slovensk
Produktresumé Produktresumé - slovensk
Indlægsseddel Indlægsseddel - finsk
Produktresumé Produktresumé - finsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - svensk
Produktresumé Produktresumé - svensk
Indlægsseddel Indlægsseddel - norsk bokmål
Produktresumé Produktresumé - norsk bokmål
Indlægsseddel Indlægsseddel - islandsk
Produktresumé Produktresumé - islandsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - kroatisk
Produktresumé Produktresumé - kroatisk

B. INDLÆGSSEDDEL

INDLÆGSSEDDEL: INFORMATION TIL BRUGEREN

CYSTAGON 50 mg, hårde kapsler

CYSTAGON 150 mg, hårde kapsler

Cysteaminbitartrate (mercaptaminebitartrate)

Læs denne indlægsseddel grundigt, inden De/du begynder at tage medicinen.

Gem indlægssedlen. De/du kan få brug for at læse den igen.

Spørg lægen eller på apoteket, hvis der er mere, De/du vil vide.

Lægen har ordineret CYSTAGON til Dem/dig personligt. Lad derfor være med at give det til

andre. Det kan være skadeligt for andre, selvom de har samme symptomer, som De/du har.

Tal med lægen eller apoteket, hvis en bivirkning bliver værre, eller De/du får bivirkninger,

som ikke er nævnt her.

Oversigt over indlægssedlen

CYSTAGONs virkning, og hvad Du/de skal bruge det til

Det skal De/du vide, før De/du begynder at tage CYSTAGON

Sådan skal De/du tage CYSTAGON

Bivirkninger

Sådan opbevarer De/du CYSTAGON

Yderligere oplysninger

1.

CYSTAGONS VIRKNING OG HVAD DE/DU SKAL BRUGE DET TIL

Cystinosis er en metabolisk sygdom, der hedder ”nephropatisk cystinosis”, som karakteriseres ved en

unormal ophobning af aminosyren cystein i visse organer f.eks. nyrer, øjne, bugspytkirtlen og hjernen.

Ophobning af cystein medfører skade på nyrerne med udskillelse af overskud af glukose, proteiner og

elektrolytter til følge. Forskellige organer påvirkes ved forskellige aldre.

CYSTAGON anvendes i behandlingen af denne sjældne arvelige sygdom. CYSTAGON er et

lægemiddel, der reagerer med cystin og reducerer dets indhold inden i cellerne.

2.

DET SKAL DE/DU VIDE, FØR DE/DU BEGYNDER AT TAGE CYSTAGON

Tag ikke CYSTAGON:

hvis De/du eller Deres/dit barn er overfølsom (allergisk) over for cysteaminbitartrat eller

penicillamin eller et af de øvrige indholdsstoffer.

hvis De/du er gravid, især hvis De/du er i første trimester

hvis De/du ammer.

Vær ekstra forsigtig med at tage CYSTAGON:

når Deres/din eller Deres/dit barns sygdom er blevet bekræftet ved leukocyt cystein målinger

skal behandling med CYSTAGON begynde så hurtigt som muligt.

Der har været tilfælde af hudlæsioner, som små, hårde klumper, på albuer hos børn der har

været behandlet med høje doser af forskellige cysteamin formuleringer. De læsioner blev

forbundet med strækmærker og knoglelæsioner såsom fraktur eller knogledeformationer og med

slaphed i leddene.

Deres/din læge kan jævnligt have brug for undersøgelser og røntgenoptagelser af hud og

knogler for at overvære effekten af behandlingen. Egenundersøgelse af Deres/din eller Deres/dit

barns hud anbefales. Hvis der er hud- eller knogleforandringer, bør De/du straks informere

Deres/din læge.

Deres/din læge kan jævnligt have brug for at kontrollere antallet af celler i blodet.

Det er ikke vist, at CYSTAGON kan forhindre ophobning af cystin-krystaller i øjet. Hvis der af

den grund tidligere har været brugt cysteamin øjendråber, skal man fortsætte brugen heraf.

I modsætning til fosfocysteamin, et andet aktivt stof nært beslægtet til cysteaminbitartrat,

indeholder CYSTAGON ikke fosfat. De/du får måske allerede fosfattilskud, og det vil være

nødvendigt at ændre doseringen, når fosfocysteamin udskiftes med CYSTAGON.

For at undgå risiko for udsugning af væske fra lungerne skal kapslerne ikke gives til børn under

ca. 6 år.

Brug af anden medicin

Fortæl det altid til lægen eller apoteket, hvis De/du bruger anden medicin eller har brugt det for nylig.

Dette gælder også medicin, som ikke er købt på recept.

Brug af CYSTAGON sammen med mad og drikke:

Hos børn under 6 år, kan de hårde kapsler åbnes og indholdet drysses på føden (f.eks. mælk, kartofler

eller stivelsesbaserede fødevarer) eller blandes i føden. Bør ikke blandes i syrlige drikkevarer f.eks.

orange juice. Spørg lægen til råds for en fuldstændig anvisning.

Graviditet og amning

De bør ikke anvende CYSTAGON, hvis De er gravid. Hvis De påtænker at blive gravid, bør De

kontakte Deres læge.

Cystagon må ikke anvendes i forbindelse med amning.

Trafik og arbejdssikkerhed:

De/du må ikke køre bil, motorcykel eller cykle samt arbejde med værktøj eller maskiner, fordi

CYSTAGON kan forårsage sløvhed. Når behandlingen påbegyndes bør De/du eller Deres/dit barn

ikke deltage i potentielt farlige aktiviteter, før virkningen af lægemidlet er velkendt.

3.

SÅDAN SKAL DE/DU TAGE CYSTAGON

Tag altid CYSTAGON nøjagtigt efter lægens anvisning. Er De/du i tvivl så spørg lægen eller apoteket.

Den anførte dosis af CYSTAGON udskrevet til Dem/dig eller Deres/dit barn afhænger af Deres/din

eller Deres/dit barns alder og vægt.

For børn op til 12 år, er dosis baseret på kropsstørrelse (overfladeareal), og den sædvanlige dosis er

1,30 g/m

af kropsareal per dag.

For patienter over 12 år og over 50 kg, er den sædvanlige dosis 2 g/dag. Under alle omstændigheder

bør den sædvanlige dosis ikke overstige 1,95 g/m

/dag.

CYSTAGON må kun indtages gennem munden og nøjagtigt som Deres/din eller Deres/dit barns læge

har anført. For at CYSTAGON skal virke korrekt, er følgende vigtigt:

Lægens anvisning skal følges nøje. Tag hverken mere eller mindre af medicinen uden lægens

godkendelse.

De hårde kapsler bør ikke gives til børn under ca. 6 år, da de kan have vanskelighed med at

sluge dem og kan risikere at blive kvalt. Til disse børn kan man åbne de hårde kapslerne og

drysse indholdet over maden. (f.eks. mælk, kartofler eller stivelsesbaserede fødevarer). Bør ikke

tilsættes syrlige drikkevarer såsom orange juice. Spørg lægen til råds for fuldstændig

vejledning.

Deres/din eller Deres/dit barns behandling med CYSTAGON kan endvidere kræve

erstatningsbehandling for tab af vigtige elektrolytter fra nyrerne. Det er vigtigt at denne

erstatningsbehandling tages som foreskrevet. Hvis en dosis glemmes må der ikke tages en ekstra

som kompensation. Hvis flere doser glemmes, eller der udvikles døsighed bør lægen kontaktes.

Det er regelmæssigt nødvendigt at måle blodets indhold af cystin for at bestemme den korrekte

dosis CYSTAGON. Deres/din læge vil sørge for dette. Det er ligeledes nødvendigt at foretage

regelmæssige blod- og urinprøver for at bestemme kroppens indhold af vigtige elektrolytter, så

lægen herved kan tilpasse den korrekte behandling.

CYSTAGON bør tages 4 gange dagligt, hver 6. time, og fortrinsvis lige efter lige efter eller sammen

med maden. Det er vigtigt at tage doseringen så tæt på hver 6. time så muligt.

Behandlingen med CYSTAGON er livslang, som anvist af lægen.

Hvis De/du har taget for meget CYSTAGON:

Kontakt omgående lægen eller skadestuen, hvis der er indtaget mere medicin end foreskrevet, eller der

optræder unormal sløvhed.

Hvis De/du har glemt at tage CYSTAGON:

Hvis en medicindosis glemmes, bør den tages så hurtigt så muligt. Hvis dette ikke kan lade sig gøre

indenfor 2 timer før næste dosis, overspringes den glemte dosis og man fortsætter efter

doseringsanvisningen. De/du må ikke tage en dobbeltdosis som erstatning for den glemte dosis.

Hvis De/du holder op med at tage CYSTAGON:

Spørg lægen eller apoteket, hvis der er noget, De/du er i tvivl om eller føler Dem/dig usikker på.

4.

BIVIRKNINGER

CYSTAGON kan som al medicin give bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.

CYSTAGON kan hos nogle forårsage sløvhed eller få dem til at være mindre årvågen end normalt.

Bemærk, hvorledes Dem/dig selv eller Deres/dit barn reagerer på medicinen, så faretruende situationer

kan undgås.

Følgende bivirkninger blev rapporteret som værende: meget almindelige (forekommer i mindst 1 ud af

10 patienter), almindelige (forekommer i mindst 1 ud af 100 patienter), usædvanlige (forekommer i

mindst 1 ud af 1.000 patienter), meget usædvanlige (forekommer i mindst 1 ud af 10.000 patienter) og

sjældne (forekommer i mindst 1 ud af 100.000 patienter.

Meget almindelige: Opkastning, kvalme, diarre, appetitløshed, feber og en søvnlignende

fornemmelse.

Almindelige: Mavesmerter eller utilpashed, dårlig ånde og kropslugt, huderuptioner,

gastroenteritis, træthed, hovedpine, encefalopati (forstyrrelse i hjernen) og anormaliteter ved

leverfunktionstests.

Usædvanlige: Strækmærker, hudlæsioner (små hårde klumper på albuer), slaphed i leddene,

smerter i benene, knoglebrud, skævhed i ryggen, knogledeformiteter og -skørhed,

hårmisfarvning, svær allergisk reaktion, søvnløshed, krampeanfald, nervøsitet, hallucinationer,

kraftigt fald i hvide blodlegemer, mavesår manifesteret ved blødning i fordøjelseskanalen og

påvirkning af nyrerne, der viser sig ved hævelse af benene og vægtøgning.

Da nogle af disse bivirkninger er alvorlige, så spørg Deres/din eller Deres/dit barns læge om forklaring

på advarselstegnene.

Indberetning af bivirkninger

Hvis du oplever bivirkninger, bør du tale med Din læge, eller apoteket. Dette gælder også mulige

bivirkninger, som ikke er medtaget i denne indlægsseddel. Du eller dine pårørende kan også indberette

bivirkninger direkte til Lægemiddelstyrelsen via det nationale rapporteringssystem anført i Appendiks

V. Ved at indrapportere bivirkninger kan du hjælpe med at fremskaffe mere information om

sikkerheden af dette lægemiddel.

5.

SÅDAN OPBEVARER DE/DU CYSTAGON

Opbevares utilgængeligt for børn.

Brug ikke CYSTAGON efter den udløbsdato, der står på pakningen. Udløbsdatoen er den sidste dag i

den nævnte måned.

Må ikke opbevares over 25°C og opbevares i den originale pakning for at beskytte mod lys og fugt.

6.

YDERLIGERE OPLYSNINGER

CYSTAGON indeholder:

Det aktive stof er cysteaminbitartrat (mercaptaminbitartrat). Hver hård kapsel CYSTAGON 50

mg indeholder 50 mg cysteamin (som mercaptaminbitartrat). Hver hård kapsel CYSTAGON

150 mg indeholder 150 mg cysteamin (som mercaptaminbitartrat).

De øvrige indholdsstoffer er mikrokrystallinsk cellulose, pregelatineret stivelse,

magnesiumstearat/natriumlaurylsulfat, silica kolloid, natriumcarboxymethylcellulose,

kapselmateriale: gelatine, titaniumdioxid, sort blæk på de hårde kapsler (E172).

CYSTAGON udseende og pakningsstørrelse

Hård kapsel

Cystagon 50 mg: hvide, ugennemsigtige hårde kapsler med CYSTA 50 på selve glasset og MYLAN

på låget. I glas med 100 eller 500 hårde kapsler. Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis

markedsført.

Cystagon 150 mg: hvide, ugennemsigtige hårde kapsler med CYSTAGON 150 på selve glasset og

MYLAN på låget. I glas med 100 eller 500 hårde kapsler. Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis

markedsført.

Indehaveren af markedsføringstilladelsen

Recordati Rare Diseases

Immeuble “Le Wilson”

70, Avenue du Général de Gaulle

F-92800 Puteaux

Frankrig

Fremstiller

Recordati Rare Diseases

Immeuble “Le Wilson”

70, Avenue du Général de Gaulle

F-92800 Puteaux

Frankrig

Eller

Recordati Rare Diseases

Eco River Parc

30, rue des Peupliers

F-92000 Nanterre

Frankrig

Hvid De/du vil have yderligere oplysninger om CYSTAGON, skal De/du henvende Dem/dig til den

lokale repræsentant:

Belgique/België/Belgien

Recordati

Tél/Tel: +32 2 46101 36

Lietuva

Recordati AB.

Tel: + 46 8 545 80 230

Švedija

България

Recordati Rare Diseases

Teл.: +33 (0)1 47 73 64 58

Франция

Luxembourg/Luxemburg

Recordati

Tél/Tel: +32 2 46101 36

Belgique/Belgien

Česká republika

Recordati Rare Diseases

Tel: +33 (0)1 47 73 64 58

Francie

Magyarország

Recordati Rare Diseases

Tel: +33 (0)1 47 73 64 58

Franciaország

Danmark

Recordati AB.

Tlf : +46 8 545 80 230

Sverige

Malta

Recordati Rare Diseases

Tel: +33 1 47 73 64 58

Franza

Deutschland

Recordati Rare Diseases Germany GmbH

Tel: +49 731 140 554 0

Nederland

Recordati

Tel: +32 2 46101 36

België

Eesti

Recordati AB.

Tel: + 46 8 545 80 230

Rootsi

Norge

Recordati AB.

Tlf : +46 8 545 80 230

Sverige

Ελλάδα

Recordati Rare Diseases

Τηλ: +33 1 47 73 64 58

Γαλλία

Österreich

Recordati Rare Diseases Germany GmbH

Tel: +49 731 140 554 0

Deutschland

España

Recordati Rare Diseases Spain S.L.U.

Tel: + 34 91 659 28 90

Polska

Recordati Rare Diseases

Tel: +33 (0)1 47 73 64 58

Francja

France

Recordati Rare Diseases

Tél: +33 (0)1 47 73 64 58

Portugal

Jaba Recordati S.A.

Tel: +351 21 432 95 00

Hrvatska

Recordati Rare Diseases

Tél: +33 (0)1 47 73 64 58

Francuska

România

Recordati Rare Diseases

Tel: +33 (0)1 47 73 64 58

Franţa

Ireland

Recordati Rare Diseases

Tel: +33 (0)1 47 73 64 58

France

Slovenija

Recordati Rare Diseases

Tel: +33 (0)1 47 73 64 58

Francija

Ísland

Recordati AB.

Simi:+46 8 545 80 230

Svíþjóð

Slovenská republika

Recordati Rare Diseases

Tel: +33 (0)1 47 73 64 58

Francúzsko

Italia

Recordati Rare Diseases Italy Srl

Tel: +39 02 487 87 173

Suomi/Finland

Recordati AB.

Puh/Tel : +46 8 545 80 230

Sverige

Κύπρος

Recordati Rare Diseases

Τηλ : +33 1 47 73 64 58

Γαλλία

Sverige

Recordati AB.

Tel : +46 8 545 80 230

Latvija

Recordati AB.

Tel: + 46 8 545 80 230

Zviedrija

United Kingdom

Recordati Rare Diseases UK Ltd.

Tel: +44 (0)1491 414333

Denne indlægsseddel blev senest godkendt den

Du kan finde yderligere oplysninger om dette lægemiddel på Det Europæiske Lægemiddelagenturs

hjemmeside http://www.ema.europa.eu

BILAG I

PRODUKTRESUME

1.

LÆGEMIDLETS NAVN

CYSTAGON 50 mg hårde kapsler

2.

KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING

Hver hård kapsel indeholder 50 mg cysteamin (som mercaptamin bitartrat).

Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.

3.

LÆGEMIDDELFORM

Hård kapsel

Hvide, ugennemsigtige hårde kapsler med CYSTA 50 på selve glasset og MYLAN på låget.

4.

KLINISKE OPLYSNINGER

4.1

Terapeutiske indikationer

CYSTAGON anvendes til behandling af diagnosticeret nephropathisk cystinosis. Cysteamin reducerer

cystin akkumuleringen i visse celler (f.eks. leukocytter, muskelceller og leverceller) hos patienter med

nephropathisk cystinosis, og hvor behandlingen iværksættes tidligt forsinker det udviklingen af

nyresvigt.

4.2

Dosering og indgivelsesmåde

Behandling med CYSTAGON bør iværksættes under ledelse af en læge med erfaring i behandling af

cystinosis.

Det er behandlingens mål at holde leukocyt cystin niveauerne under 1 nmol hemicystin/mg protein.

Cystinniveauet i de hvide blodlegemer (HB) bør derfor overvåges for at kunne bestemme den

nødvendige dosering. Niveauet i de HB bestemmes 5 til 6 timer efter administration og bør bestemmes

ofte i begyndelsen af behandlingen (f.eks. månedligt), og derefter hver 3-4 måned ved stabil dosering.

For børn i alderen op til 12 år

bør CYSTAGON dosis være baseret på overfladearealet

(g/m

/dag). Den anbefalede dosis er 1,30 g/m

/dag af den frie base fordelt fire gange dagligt.

For patienter over 12 år og over 50 kg

er den anbefalede mængde CYSTAGON 2 g/dag, fordelt

på fire doser.

Begyndelsesdosis bør være 1/4 til 1/6 af den forventede vedligeholdelsesdosis, og øges gradvist over

4-6 uger for at undgå intolerance. Doseringen bør øges, hvis der er tilstrækkelig tolerance og leukocyt

cystin niveauet forbliver > 1nmol hemicystin/mg protein. Den maksimale CYSTAGON dosis anvendt

i kliniske forsøg var 1,95 g/m

/dag.

Anvendelse af doser højere end 1,95 g/m

/dag anbefales ikke (se pkt. 4.4).

Cysteamin tåles bedre i forbindelse med fordøjelsen, når det medicinske produkt bliver taget lige efter

maden eller sammen med maden.

Hos børn i aldersgruppen ca. 6 år og yngre, som ikke kan sluge hårde kapsler, kan kapslerne åbnes og

indeholder drysses på mad. Erfaringer tyder på, at fødemidler såsom mælk, kartofler og andre

stivelsesbaserede produkter synes at være passende emner til at blande med pulveret. Sure drikkevarer

som f.eks. appelsin juice skal i almindelighed undgås, da pulveret er vanskeligt at opblande og kan

danne bundfald.

Patienter i dialyse eller post-transplanterede patienter:

Erfaring har sommetider vist, at andre former af cysteamin tolereres dårligere (dvs. fører til flere

bivirkninger) af patienter i dialyse. Hos disse patienter anbefales en mere nøjagtig monitorering af

leukocyt cystin niveauerne.

Patienter med leverinsufficiens:

Dosis justering er normalt ikke påkrævet, men leukocyt cystin niveauet bør kontrolleres.

4.3

Kontraindikationer

Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne.

Anvendelsen af CYSTAGON er kontraindikeret i forbindelse med amning. CYSTAGON bør ikke

anvendes under graviditet, især ikke under første trimester, medmindre det er klart nødvendigt (se pkt.

4.6 og pkt. 5.3), da det er teratogent i dyr.

CYSTAGON er kontraindikeret til patienter, som har udviklet overfølsomhed for penicillamin.

4.4

Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen

CYSTAGON behandling skal iværksættes umiddelbart efter diagnosen nephropatisk cystinosis er

fastslået for at opnå maksimalt udbytte.

Diagnosen nephropatisk cystinosis skal være bestemt ud fra både kliniske tegn og biokemiske

undersøgelser (leukocyt cystin målinger).

Der har været rapporteret tilfælde, der minder om Ehlers-Danlos syndrom og vaskulære sygdomme på

albuer hos børn behandlet med høje doser af forskellige cysteamin formuleringer (cysteamin

klorhydrat, cysteamin eller cysteamin bitartrat), hovedsageligt over den maksimale dosis på 1,95

/dag. Disse hudlæsioner har været associeret med vaskulær proliferation, striae i huden og

knoglelæsioner. Det anbefales derfor regelmæssigt at overvåge hud samt overveje om

røntgenundersøgelser af knogler er nødvendige. Patienten selv eller dennes forældre bør også rådes til

at undersøge huden. Hvis der opstår lignende hud eller knogle anomalier, anbefales det at nedsætte

dosen af CYSTAGON.

Anvendelse af doser højere end 1,95 g/m

/dag anbefales ikke (se pkt. 4.2 og 4.8).

Det anbefales at måle blodcelletallet jævnligt.

Cysteamin til oral administration kan ikke forhindre aflejringer af cystinkrystaller i øjet. Så hvor

cysteamin optalisk opløsning allerede anvendes mod denne indikation, bør behandlingen fortsætte.

I modsætning til phosphocysteamin indeholder CYSTAGON ikke phosphat. De fleste patienter

modtager allerede phosphattilskud, og når phosphocysteamin udskiftes med CYSTAGON, vil det

være nødvendigt at ændre doseringen.

Hele CYSTAGON hårde kapsler bør ikke gives til børn under ca. 6 år, på grund af aspirationsfaren (se

pkt. 4.2).

4.5

Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion

Der er ikke udført interaktionsundersøgelser.

CYSTAGON kan gives sammen med de elektrolyt- og mineraltilskud, som er nødvendige til

behandling af Fanconi syndrom, lige såvel som det kan gives sammen med D-vitamin og

thyroidhormoner. Indomethacin og CYSTAGON har været anvendt samtidig i visse patienter. Hos

nyretransplanterede patienter er behandling mod afstødning blevet anvendt sammen med cysteamin.

4.6

Graviditet og amning

Der foreligger ikke tilstrækkelige data om brugen af cysteamin bitartrat hos gravide kvinder.

Dyreforsøg har påvist reproduktionstoksicitet, inklusive teartogenese (se pkt. 5.3). Den potentielle

risiko for mennesker er ukendt. Påvirkningen af graviditet af ubehandlet cystinosis er også ukendt.

CYSTAGON bør derfor ikke anvendes under graviditet, især ikke under første trimester, medmindre

det er klart nødvendigt.

Hvis en graviditet diagnosticeres eller planlægges, bør behandlingen tages op til nøje overvejelse, og

patienten skal oplyses om den mulige teratogene risiko ved cysteamin.

Udskillelsen af CYSTAGON i menneskemælk er ukendt. Grundet resultaterne ved dyreundersøgelser

hos ammende mødre og nyfødte (se pkt. 5.3), er amning imidlertid kontraindikeret hos kvinder, der får

CYSTAGON.

4.7

Virkning på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner

CYSTAGON påvirker i mindre eller moderat grad evnen til at føre motorkøretøj eller betjene

maskiner.

CYSTAGON kan forårsage sløvhed. Patienter bør ikke udføre potentielle farlige aktiviteter før

påvirkningen af CYSTAGON er kendt.

4.8

Bivirkninger

Cirka 35 % af patienterne kan forvente at opleve bivirkninger. Disse omfatter hovedsagelig det

gastrointestinale system og centralnervesystemet. Når disse virkninger forekommer, ved indledningen

af behandlingen med cysteamin, kan midlertidig seponering og trinvis reintroduktion af behandlingen

være effektiv til forbedring af tolerance.

Rapporterede bivirkninger er angivet nedenfor, efter system-organklasse og efter frekvens.

Frekvenser

er defineret som: Meget almindelige (≥1/10), almindelige (≥1/100 til <1/10) og usædvanlige (≥1.000

til <1/100).

Inden for hver frekvensgruppe præsenteres bivirkninger efter aftagende alvorlighedsgrad.

Undersøgelser

Almindelige:

Leverfunktionstests abnorme

Forstyrrelser i blod- og lymfesystemet

Usædvanlige

: Leukopeni

Forstyrrelser i nervesystemet

Almindelige

: Hovedpine, encefalopati

Usædvanlige

: Somnolens, kramper

Gastrointestinale forstyrrelser

Meget almindelige

: Opkastning, kvalme, diarre

Almindelige

: Abdominalsmerter, dårlig ånde,

dyspepsi, gastroenteritis

Usædvanlige

: Gastrointestinalt ulcus

Lidelser i nyrer og urinveje

Usædvanlige

: Nefrotisk syndrom

Lidelser i hud og subkutant væv

Almindelige

: Unormal hudlugt, udslæt

Usædvanlige

: Ændringer i hårfarve, striae i huden,

skrøbelig hud (molluscoid pseudotumorer på

albuerne)

Sygdomme i bevægeapparatet og

bindevæv

Usædvanlige

: led hyperekstension, smerter i benene,

genu valgum (kalveknæ), osteopeni,

kompressionsbrud, skoliose

Forstyrrelser i metabolisme og ernæring

Meget almindelige

: Anorexi

Almene forstyrrelser og tilstande ved

administrationsstedet

Meget almindelige:

Lethargi, pyrexi

Almindelige

: Asteni

Forstyrrelser i immunsystemet

Usædvanlige

: Anafylaktisk reaktion

Psykiatriske forstyrrelser

Usædvanlige

: Nervøsitet, hallucinationer

Efter start af behandlingen er tilfælde af nefrotisk syndrom blevet rapporteret inden for 6 måneder,

progressiv

bedring

efter

afbrydelse

behandlingen.

visse

tilfælde

viste

histologien

membranøs glomerulonefritis af den renale allograft og hypersensitiv interstitiel nefritis.

Der er rapporteret tilfælde der minder om Ehlers-Danlos syndrom og vaskulære sygdomme på

albuerne hos børn, der kronisk bliver behandlet med høje doser af forskellige cysteamin formuleringer

(cysteamin klorhydrat, cysteamin eller cysteamin bitartrat), hovedsageligt over den maksimale dosis

på 1,95 g/m

/dag.

Disse hudlæsioner har i enkelte tilfælde været associeret med vaskulær proliferation, hud striae og

knoglelæsioner, der blev opdaget ved en røntgenundersøgelse. Der har været rapporteret følgende

knogle forstyrrelser: genu valgum (kalveknæ), smerter i benene, hyperekstension af led, osteopeni,

kompressionsbrud samt skoliose.

I de tilfælde, hvor histo-/patologisk undersøgelse af huden er blevet udført tydede resultaterne på

angioendotheliomatose.

En patient døde siden hen af en cerebral iskæmi med udtalt vaskulopati.

Hos nogle patienter forsvandt hud- og albuelæsionerne efter at CYSTAGON dosen blev reduceret. Det

postuleret,

cysteamins

virkningsmekanisme

interferere

krydsbindingen

mellem

kollagenfibrene (se pkt. 4.4).

Indberetning af formodede bivirkninger

Når lægemidlet er godkendt, er indberetning af formodede bivirkninger vigtig. Det muliggør løbende

overvågning af benefit/risk-forholdet for lægemidlet. Læger og sundhedspersonale anmodes om at

indberette alle formodede bivirkninger via det nationale rapporteringssystem anført i Appendiks V

4.9

Overdosering

En overdosering med cysteamin kan medføre tiltagende døsighed.

I tilfælde af overdosering bør åndedrætssystemet og hjerte-kar kredsløbet styrkes. Der kendes ingen

antidot. Det vides ikke om cysteamin fjernes ved hæmodialyse.

5.

FARMAKOLOGISKE EGENSKABER

5.1

Farmakodynamiske egenskaber

Farmakoterapeutisk gruppe: Behandling af diagnosticeret nephropatisk cystinosis, ATC-kode:

A16AA04.

Normale individer og personer, som er heterocygote for cystinosis har et cystinniveau i de hvide

blodlegemer på henholdsvis < 0,2 og sædvanligvis under 1 nmol hemicystin/mg protein. Personer med

nephropatisk cystinose har stigninger i cystinindholdet i hvide blodlegemer på over 2 nmol

hemicystin/mg protein.

Cysteamin reagerer med cystin og danner et sammensat disulfid mellem cysteamin og cystin, og

cystin. Dette blandede disulfid transporteres derefter fra lysosomerne via et intakt

lysintransportsystem. Nedgangen i leukocyt cystinniveauer er korreleret til

cysteaminplasmakoncentrationen over de seks 6 timer efter administrationen af CYSTAGON.

Leukocyt cystinniveauet når dets minimum (middelværdi (

SD): 1,8

0,8 timer) en anelse senere end

peak plasmacysteaminkoncentrationen (middelværdi (

SD): 1,4

0,4 timer) og vender tilbage til

basisniveauet som plasmacysteaminkoncentrationen falder 6 timer efter dosering.

I et klinisk studie var cystin baseline i de hvide blodlegemer 3,73 (fra 0,13 til 19,8) nmol

hemicystin/mg protein og blev vedligeholdt tæt ved 1 nmol hemicystin/mg protein med en

cysteamindosis på fra 1,3 til 1,95 g/m

/dag.

Et tidligere studie behandlede 94 børn med nephropatisk cystinosis med stigende mængder af

cysteamin for at holde cystinniveauet i de hvide blodlegemer under 2 nmol hemicystin/mg protein 5 til

6 timer efter doseringen og sammenlignede deres resultat med en historisk gruppe på 17 børn

behandlet med placebo. De primære målinger for effektivitet var serumkreatinin og udregnet kreatinin

clearance og vækst (højde). Middelværdien for cystinniveauet i de hvide blodlegemer opretholdt under

behandlingen var 1,7

0,2 nmol hemicystin/mg protein. Mellem patienterne behandlet med cysteamin

blev glomerulær funktion opretholdt. I modsætning hertil havde de placebobehandlede patienter en

gradvis stigning af serumkreatinin. Patienter i behandling voksede i forhold til ubehandlede patienter.

Imidlertid steg væksthastigheden ikke nok til, at patienterne kunne nå op på normerne ifølge deres

alder. Den tubulære nyrefunktion blev ikke påvirket af behandlingen. To andre studier har vist samme

lignende resultater.

I alle studier blev det vist, at patienter, som begyndte behandlingen i en tidlig alder med god

nyrefunktion havde et bedre behandlingssvar.

5.2

Farmakokinetiske egenskaber

Efter en enkelt oral dosis cysteaminbitartrat svarende til 1,05 g cysteamin fri base hos raske

forsøgspersoner, er middelværdierne (

SD) for tiden til peak og peak plasmakoncentration

henholdsvis 1,4 (

0,5) timer og 4,0 (

1,0)

g/ml. Hos patienter i steady state er disse værdier

henholdsvis 1,4 (

0,4) timer og 2,6 (

0,9)

g/ml, efter en dose ranging fra 225 til 550 mg.

Cysteaminbitartrat (CYSTAGON) er bioekvivalent med cysteaminhydroklorid og fosfocysteamin.

Cysteamins

in vitro

plasmaproteinbinding, som overvejende er til albumin, er uafhængig af

plasmalægemiddelkoncentrationen over det terapeutiske område, med en middelværdi (

SD) på

54,1 % (

) 1,5). Plasmaproteinbindingen hos patienter i steady state er magen til: Henholdsvis 53,1 %

3,6) og 51,1 % (

4,5) ved henholdsvis 1,5 og 6 timer efter dosering.

I en farmakokinetisk undersøgelse udført med 24 raske frivillige i 24 timer, var middelestimatet

SD) for den terminale halveringstid for udskillelse 4,8 (

1,8) timer.

Eliminationen af uændret cysteamin i urinen har vist sig at ligge i området mellem 0,3 % og 1,7 % af

den totale daglige dosis hos fire patienter; hovedparten af cysteamin bliver udskilt som sulfat.

Meget begrænsede data antyder, at farmakokinetiske parametre for cysteamin ikke bliver væsentlig

modificeret hos patienter med mild til moderat nyreinsufficiens. Der foreligger ingen information for

patienter med svær nyreinsufficiens.

5.3

Prækliniske sikkerhedsdata

Gentoksicitets undersøgelser er blevet udført: Selvom der i publicerede studier med cysteamin er

blevet rapporteret induktion af kromosom-forandringer i dyrkede eukaryote cellelinier, viste

specifikke studier med cysteaminbitartrat hverken mutagene effekter ved Ames test eller clastogene

effekter ved mikronucleus test hos mus.

Reproduktionsstudier viste embryoføtale toksiske effekter (resorptioner og post implantale tab) hos

rotter ved et dosisniveau på 100 mg/kg/dag og hos kaniner der fik cysteamin doser på 50

mg/kg/dag.

Teratogene virkninger er blevet beskrevet hos rotter, når der gives cysteamin over

organogeneseperioden ved en dosis på 100 mg/kg/dag. Dette svarer til 0,6 g/m

/dag hos rotten, hvilket

er mindre end halvdelen af den anbefalede kliniske vedligeholdelsesdosis af cysteamin, dvs.

1,30 g/m

/dag. En reduktion i fertilitet blev observeret hos rotter ved 375 mg/kg/dag, en dosis hvor

øgning af legemsvægt blev forhalet. Ved denne dosis blev øgning af vægt og ungernes overlevelse

under amning også nedsat. Høje doser af cysteamin forringer ammende mødres evne til at ernære

deres hvalpe. Enkeltdoser af stoffet hæmmer prolactinsekretion hos dyr. Administration af cysteamin

hos nyfødte rotter inducerede katarakter.

Høje doser af cysteamin indgivet enten oralt eller parenteralt forårsager ulcus duodeni hos rotter og

mus, men ikke hos aber. Eksperimentel indgift af stoffet forårsager somatostatinmangel hos flere

dyrearter. Konsekvensen af dette i relation til den kliniske anvendelse er ukendt.

Der er ikke udført carcinogenicitets studier med CYSTAGON.

6.

FARMACEUTISKE OPLYSNINGER

6.1

Hjælpestoffer

Kapsel indhold:

Cellulose mikrokrystallinsk,

stivelse pregelatineret,

magnesiumstearat/natriumlaurilsulfat,

silica, kolloid dioxid,

natrium carboxymethylcellulose,

Kapselskal:

Gelatine,

titandioxid,

sort blæk på den hårde kapsel indeholder E172.

6.2

Uforligeligheder

Ikke relevant

6.3

Opbevaringstid

2 år

6.4

Særlige opbevaringsforhold

Må ikke opbevares over 25°C.

Opbevares i den originale yderpakning for at beskytte mod lys og fugt

6.5

Emballagetype og pakningsstørrelser

HDPE flasker med 100 og 500 hårde kapsler. I glasset findes et bundfald, som indeholder sort

aktiveret kul og silica gel granulat.

Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.

6.6

Regler for destruktion og anden håndtering

Ingen særlige forholdsregler

7.

INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN

Recordati Rare Diseases

Immeuble “Le Wilson”

70, Avenue du Général de Gaulle

F-92800 Puteaux

Frankrig

8.

MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMRE

EU/1/97/039/001 (100 hårde kapsler pr. flaske), EU/1/97/039/002 (500 hårde kapsler pr. flaske).

9.

DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLADELSE/FORNYELSE AF

TILLADELSEN

Dato for første tilladelse: 23. juni 1997.

Dato for seneste fornyelse af tilladelsen: 23. juni 2007.

10.

DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN

Yderligere information om dette lægemiddel er tilgængelig på Det europæiske Lægemiddelagenturs

(EMEAs) hjemmeside, http://www.ema.europa.eu

1.

LÆGEMIDLETS NAVN

CYSTAGON 150 mg hårde kapsler

2.

KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING

Hver hård kapsel indeholder 150 mg cysteamin (som mercaptamin bitartrat)

Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.

3.

LÆGEMIDDELFORM

Hård kapsel

Hvide, ugennemsigtige hårde kapsler med CYSTAGON 150 på selve glasset og MYLAN på låget.

4.

KLINISKE OPLYSNINGER

4.1

Terapeutiske indikationer

CYSTAGON anvendes til behandling af diagnosticeret nephropatisk cystinosis. Cysteamin reducerer

cystin akkumuleringen i visse celler (f.eks. leukocytter, muskelceller og leverceller) hos patienter med

nephropatisk cystinosis, og hvor behandlingen iværksættes tidligt forsinker det udviklingen af

nyresvigt.

4.2

Dosering og indgivelsesmåde

Behandling med CYSTAGON bør iværksættes under ledelse af en læge med erfaring i behandling af

cystinosis.

Det er behandlingens mål at holde leukocyt cystin niveauerne under 1 nmol hemicystin/mg protein.

Cystinniveauet i de hvide blodlegemer (HB) bør derfor overvåges for at kunne bestemme den

nødvendige dosering. Niveauet i de HB bestemmes 5 til 6 timer efter administration og bør bestemmes

ofte i begyndelsen af behandlingen (f.eks. månedligt), og derefter hver 3-4 måned ved stabil dosering.

For børn i alderen op til 12 år

bør CYSTAGON dosen være baseret på overfladearealet

(g/m

/dag). Den anbefalede dosis er 1,30 g/m

/dag af den frie base fordelt fire gange dagligt.

For patienter over 12 år og over 50 kg

er den anbefalede mængde CYSTAGON 2 g/dag, fordelt

på fire doser.

Begyndelsesdosis bør være 1/4 til 1/6 af den forventede vedligeholdelsesdosis, og øges gradvist over

4-6 uger for at undgå intolerance. Doseringen bør øges, hvis der er tilstrækkelig tolerance og leukocyt

cystin niveauet forbliver > 1nmol hemicystin/mg protein. Den maksimale CYSTAGON dosis anvendt

i kliniske forsøg var 1,95 g/m

/dag.

Anvendelse af doser højere end 1,95 g/m

/dag anbefales ikke (se pkt. 4.4).

Cysteamin tåles bedre i forbindelse med fordøjelsen, når det medicinske produkt bliver taget lige efter

maden eller sammen med maden.

Hos børn i aldersgruppen ca. 6 år og yngre, som ikke kan sluge hårde kapsler, kan kapslerne åbnes og

indeholder drysses på mad. Erfaringer tyder på, at fødemidler såsom mælk, kartofler og andre

stivelsesbaserede produkter synes at være passende emner til at blande med pulveret. Sure drikkevarer

som f.eks. appelsin juice skal i almindelighed undgås, da pulveret er vanskeligt at opblande og kan

danne bundfald.

Patienter i dialyse eller post-transplanterede patienter:

Erfaring har sommetider vist, at andre former af cysteamin tolereres dårligere (dvs. fører til flere

bivirkninger) af patienter i dialyse. Hos disse patienter anbefales en mere nøjagtig monitorering af

leukocyt cystin niveauerne.

Patienter med leverinsufficiens:

Dosis justering er normalt ikke påkrævet, men leukocyt cystin niveauet bør kontrolleres.

4.3

Kontraindikationer

Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne.

Anvendelsen af CYSTAGON er kontraindikeret i forbindelse med amning. CYSTAGON bør ikke

anvendes under graviditet, især ikke under første trimester, medmindre det er klart nødvendigt (se pkt.

4.6 og pkt. 5.3), da det er teratogent i dyr.

CYSTAGON er kontraindikeret til patienter, som har udviklet overfølsomhed for penicillamin.

4.4

Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen

CYSTAGON behandling skal iværksættes umiddelbart efter diagnosen nephropatisk cystinosis er

fastslået for at opnå maksimalt udbytte.

Diagnosen nephropatisk cystinosis skal være bestemt ud fra både kliniske tegn og biokemiske

undersøgelser (leukocyt cystin målinger).

Der har været rapporteret tilfælde, der minder om Ehlers-Danlos syndrom og vaskulære sygdomme på

albuer hos børn behandlet med høje doser af forskellige cysteamin formuleringer (cysteamin

klorhydrat, cysteamin eller cysteamin bitartrat), hovedsageligt over den maksimale dosis på 1,95

/dag. Disse hudlæsioner har været associeret med vaskulær proliferation, striae i huden og

knoglelæsioner. Det anbefales derfor regelmæssigt at overvåge hud samt overveje om

røntgenundersøgelser af knogler er nødvendige. Patienten selv eller dennes forældre bør også rådes til

at undersøge huden. Hvis der opstår lignende hud eller knogle anomalier, anbefales det at nedsætte

dosen af CYSTAGON.

Anvendelse af doser højere end 1,95 g/m

/dag anbefales ikke (se pkt. 4.2 og 4.8).

Det anbefales at måle blodcelletallet jævnligt.

Cysteamin til oral administration kan ikke forhindre aflejringer af cystinkrystaller i øjet. Så hvor

cysteamin ophtalisk solution allerede anvendes mod denne indikation, bør behandlingen fortsætte.

I modsætning til phosphocysteamin indeholder CYSTAGON ikke phosphat. De fleste patienter

modtager allerede phosphattilskud, og når phosphocysteamin udskiftes med CYSTAGON, vil det

være nødvendigt at ændre doseringen.

Hele CYSTAGON hårde kapsler bør ikke gives til børn under ca. 6 år, på grund af aspirationsfaren.

(se pkt. 4.2)

4.5

Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion

Der er ikke udført interaktionsundersøgelser.

CYSTAGON kan gives sammen med de elektrolyt- og mineraltilskud, som er nødvendige til

behandling af Fanconi syndrom, lige såvel som det kan gives sammen med D-vitamin og

thyroidhormoner. Indomethacin og CYSTAGON har været anvendt samtidig i visse patienter. Hos

nyretransplanterede patienter er behandling mod afstødning blevet anvendt sammen med cysteamin.

4.6

Graviditet og amning

Der foreligger ikke tilstrækkelige data om brugen af cysteamin bitartrat hos gravide kvinder.

Dyreforsøg har påvist reproduktionstoksicitet, inklusive teartogenese (se pkt. 5.3). Den potentielle

risiko for mennesker er ukendt. Påvirkningen af graviditet af ubehandlet cystinosis er også ukendt.

CYSTAGON bør derfor ikke anvendes under graviditet, især ikke under første trimester, medmindre

det er klart nødvendigt.

Hvis en graviditet diagnosticeres eller planlægges, bør behandlingen tages op til nøje overvejelse, og

patienten skal oplyses om den mulige teratogene risiko ved cysteamin.

Udskillelsen af CYSTAGON i menneskemælk er ukendt. Grundet resultaterne ved dyreundersøgelser

hos ammende mødre og nyfødte (se pkt. 5.3), er amning imidlertid kontraindikeret hos kvinder, der får

CYSTAGON.

4.7

Virkning på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner

CYSTAGON påvirker i mindre eller moderat grad evnen til at føre motorkøretøj eller betjene

maskiner.

CYSTAGON kan forårsage sløvhed. Patienter bør ikke udføre potentielle farlige aktiviteter før

påvirkningen af CYSTAGON er kendt.

4.8

Bivirkninger

Cirka 35 % af patienterne kan forvente at opleve bivirkninger. Disse omfatter hovedsagelig det

gastrointestinale system og centralnervesystemet. Når disse virkninger forekommer, ved indledningen

af behandlingen med cysteamin, kan midlertidig seponering og trinvis reintroduktion af behandlingen

være effektiv til forbedring af tolerance.

Rapporterede bivirkninger er angivet nedenfor, efter system-organklasse og efter frekvens.

Frekvenser

er defineret som: Meget almindelige (≥1/10), almindelige (≥1/100 til <1/10) og usædvanlige (≥1.000

til <1/100).

Inden for hver frekvensgruppe præsenteres bivirkninger efter aftagende alvorlighedsgrad.

Undersøgelser

Almindelige:

Leverfunktionstests abnorme

Forstyrrelser i blod- og lymfesystemet

Usædvanlige

: Leukopeni

Forstyrrelser i nervesystemet

Almindelige

: Hovedpine, encefalopati

Usædvanlige

: Somnolens, kramper

Gastrointestinale forstyrrelser

Meget almindelige

: Opkastning, kvalme, diarre

Almindelige

: Abdominalsmerter, dårlig ånde,

dyspepsi, gastroenteritis

Usædvanlige

: Gastrointestinalt ulcus

Lidelser i nyrer og urinveje

Usædvanlige

: Nefrotisk syndrom

Lidelser i hud og subkutant væv

Almindelige

: Unormal hudlugt, udslæt

Usædvanlige

: Ændringer i hårfarve, striae i huden,

skrøbelig hud (molluscoid pseudotumorer på

albuerne)

Sygdomme i bevægeapparatet og

bindevæv

Usædvanlige

: led hyperekstension, smerter i benene,

genu valgum (kalveknæ), osteopeni,

kompressionsbrud, skoliose

Forstyrrelser i metabolisme og ernæring

Meget almindelige

: Anorexi

Almene forstyrrelser og tilstande ved

administrationsstedet

Meget almindelige:

Lethargi, pyrexi

Almindelige

: Asteni

Forstyrrelser i immunsystemet

Usædvanlige

: Anafylaktisk reaktion

Psykiatriske forstyrrelser

Usædvanlige

: Nervøsitet, hallucinationer

Efter start af behandlingen er tilfælde af nefrotisk syndrom blevet rapporteret inden for 6 måneder,

progressiv

bedring

efter

afbrydelse

behandlingen.

visse

tilfælde

viste

histologien

membranøs glomerulonefritis af den renale allograft og hypersensitiv interstitiel nefritis.

Der er rapporteret tilfælde, der minder om Ehlers-Danlos syndrom og vaskulære sygdomme på

albuerne hos børn, der kronisk bliver behandlet med høje doser af forskellige cysteamin formuleringer

(cysteamin klorhydrat, cysteamin eller cysteamin bitartrat), hovedsageligt over den maksimale dosis

på 1,95 g/m

/dag.

Disse hudlæsioner har i enkelte tilfælde været associeret med vaskulær proliferation, hud striae og

knoglelæsioner, der blev opdaget ved en røntgenundersøgelse. Der har været rapporteret følgende

knogle forstyrrelser: genu valgum (kalveknæ), smerter i benene, hyperekstension af led, osteopeni,

kompressionsbrud samt skoliose.

I de tilfælde, hvor histo-/patologisk undersøgelse af huden er blevet udført tydede resultaterne på

angioendotheliomatosis.

En patient døde siden hen af en cerebral iskæmi med udtalt vaskulopati.

Hos nogle patienter forsvandt hud- og albuelæsionerne efter at CYSTAGON dosen blev reduceret. Det

er postuleret, at cysteamins virkningsmekanisme er at interferere med krydsbindingen mellem

kollagenfibrene (se pkt. 4.4).

Indberetning af formodede bivirkninger

Når lægemidlet er godkendt, er indberetning af formodede bivirkninger vigtig. Det muliggør løbende

overvågning af benefit/risk-forholdet for lægemidlet. Læger og sundhedspersonale anmodes om at

indberette alle formodede bivirkninger via det nationale rapporteringssystem anført i Appendiks V

4.9

Overdosering

En overdosering med cysteamin kan medføre tiltagende døsighed.

I tilfælde af overdosering bør åndedrætssystemet og hjerte-kar kredsløbet styrkes. Der kendes ingen

antidot. Det vides ikke om cysteamin fjernes ved hæmodialyse.

5.

FARMAKOLOGISKE EGENSKABER

5.1

Farmakodynamiske egenskaber

Farmakoterapeutisk gruppe: Behandling af diagnosticeret nephropatisk cystinosis, ATC-kode:

A16AA04.

Normale individer og personer, som er heterocygote for cystinosis har et cystinniveau i de hvide

blodlegemer på henholdsvis < 0,2 og sædvanligvis under 1 nmol hemicystin/mg protein. Personer med

nephropatisk cystinose har stigninger i cystinindholdet i hvide blodlegemer på over 2 nmol

hemicystin/mg protein.

Cysteamin reagerer med cystin og danner et sammensat disulfid mellem cysteamin og cystin, og

cystin. Dette blandede disulfid transporteres derefter fra lysosomerne via et intakt

lysintransportsystem. Nedgangen i leukocyt cystinniveauer er korreleret til

cysteaminplasmakoncentrationen over de 6 timer efter administrationen af CYSTAGON.

Leukocyt cystinniveauet når dets minimum (middelværdi (

SD): 1,8

0,8 timer) en anelse senere end

peak plasmacysteaminkoncentrationen (middelværdi (

SD): 1,4

0,4 timer) og vender tilbage til

basisniveauet som plasmacysteaminkoncentrationen falder 6 timer efter dosering.

I et klinisk studie var cystin baseline i de hvide blodlegemer 3,73 (fra 0,13 til 19,8) nmol

hemicystin/mg protein og blev vedligeholdt tæt ved 1 nmol hemicystin/mg protein med en

cysteamindosis på fra 1,3 til 1,95 g/m

/dag.

Et tidligere studie behandlede 94 børn med nephropatisk cystinosis med stigende mængder af

cysteamin for at holde cystinniveauet i de hvide blodlegemer under 2 nmol hemicystin/mg protein 5 til

6 timer efter doseringen og sammenlignede deres resultat med en historisk gruppe på 17 børn

behandlet med placebo. De primære målinger for effektivitet var serumkreatinin og udregnet kreatinin

clearance og vækst (højde). Middelværdien for cystinniveauet i de hvide blodlegemer opretholdt under

behandlingen var 1,7

0,2 nmol hemicystin/mg protein. Mellem patienterne behandlet med cysteamin

blev glomerulær funktion opretholdt. I modsætning hertil havde de placebobehandlede patienter en

gradvis stigning af serumkreatinin. Patienter i behandling voksede i forhold til ubehandlede patienter.

Imidlertid steg væksthastigheden ikke nok til, at patienterne kunne nå op på normerne ifølge deres

alder. Den tubulære nyrefunktion blev ikke påvirket af behandlingen. To andre studier har vist samme

lignende resultater.

I alle studier blev det vist, at patienter, som begyndte behandlingen i en tidlig alder med god

nyrefunktion havde et bedre behandlingssvar.

5.2

Farmakokinetiske egenskaber

Efter en enkelt oral dosis cysteaminbitartrat svarende til 1,05 g cysteamin fri base hos raske

forsøgspersoner, er middelværdierne (

SD) for tiden til peak og peak plasmakoncentration

henholdsvis 1,4 (

0,5) timer og 4,0 (

1,0)

g/ml. Hos patienter i steady state er disse værdier

henholdsvis 1,4 (

0,4) timer og 2,6 (

0,9)

g/ml, efter en dose ranging fra 225 til 550 mg.

Cysteaminbitartrat (CYSTAGON) er bioekvivalent med cysteaminhydroklorid og fosfocysteamin.

Cysteamins

in vitro

plasmaproteinbinding, som overvejende er til albumin, er uafhængig af

plasmalægemiddelkoncentrationen over det terapeutiske område, med en middelværdi (

SD) på

54,1 % (

) 1,5). Plasmaproteinbindingen hos patienter i steady state er magen til: Henholdsvis 53,1 %

3,6) og 51,1 % (

4,5) ved henholdsvis 1,5 og 6 timer efter dosering.

I en farmakokinetisk undersøgelse udført med 24 raske frivillige i 24 timer, var middelestimatet (

SD) for den terminale halveringstid for udskillelse 4,8 (

1,8) timer.

Eliminationen af uændret cysteamin i urinen har vist sig at ligge i området mellem 0,3 % og 1,7 % af

den totale daglige dosis hos fire patienter; hovedparten af cysteamin bliver udskilt som sulfat.

Meget begrænsede data antyder, at farmakokinetiske parametre for cysteamin ikke bliver væsentlig

modificeret hos patienter med mild til moderat nyreinsufficiens. Der foreligger ingen information for

patienter med svær nyreinsufficiens.

5.3

Prækliniske sikkerhedsdata

Gentoksicitets undersøgelser er blevet udført: Selvom der i publicerede studier med cysteamin er

blevet rapporteret induktion af kromosom-forandringer i dyrkede eukaryote cellelinier, viste

specifikke studier med cysteaminbitartrat hverken mutagene effekter ved Ames test eller clastogene

effekter ved mikronucleus test hos mus.

Reproduktionsstudier viste embryoføtale toksiske effekter (resorptioner og post implantale tab) hos

rotter ved et dosisniveau på 100 mg/kg/dag og hos kaniner der fik cysteamin doser på 50 mg/kg/dag.

Teratogene virkninger er blevet beskrevet hos rotter, når der gives cysteamin over

organogeneseperioden ved en dosis på 100 mg/kg/dag. Dette svarer til 0,6 g/m

/dag hos rotten, hvilket

er mindre end halvdelen af den anbefalede kliniske vedligeholdelsesdosis af cysteamin, dvs. 1,30

/dag. En reduktion i fertilitet blev observeret hos rotter ved 375 mg/kg/dag, en dosis hvor øgning

af legemsvægt blev forhalet. Ved denne dosis blev øgning af vægt og ungernes overlevelse under

amning også nedsat. Høje doser af cysteamin forringer ammende mødres evne til at ernære deres

hvalpe. Enkeltdoser af stoffet hæmmer prolactinsekretion hos dyr. Administration af cysteamin hos

nyfødte rotter inducerede katarakter.

Høje doser af cysteamin indgivet enten oralt eller parenteralt forårsager ulcus duodeni hos rotter og

mus, men ikke hos aber. Eksperimentel indgift af stoffet forårsager somatostatinmangel hos flere

dyrearter. Konsekvensen af dette i relation til den kliniske anvendelse er ukendt.

Der er ikke udført carcinogenicitets studier med CYSTAGON.

6.

FARMACEUTISKE OPLYSNINGER

6.1

Hjælpestoffer

Kapsel indhold:

Cellulose mikrokrystallinsk,

stivelse pregelatineret,

magnesium stearat/natrium lauril sulfat,

silica, kolloid dioxid,

natrium carboxymethylcellulose

Kapselskal:

Gelatine,

titandioxid,

sort blæk på den hårde kapsel, indeholder E172

6.2

Uforligeligheder

Ikke relevant

6.3

Opbevaringstid

2 år

6.4

Særlige opbevaringsforhold

Må ikke opbevares over 25°C.

Opbevares i den originale yderpakning for at beskytte mod lys og fugt

6.5

Emballagetype og pakningsstørrelser

HDPE flasker med 100 og 500 hårde kapsler. I glasset findes et bundfald, som indeholder sort

aktiveret kul og silica gel granulat.

Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.

6.6

Regler for destruktion og anden håndtering

Ingen særlige forholdsregler

7.

INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN

Recordati Rare Diseases

Immeuble “Le Wilson”

70, Avenue du Général de Gaulle

F-92800 Puteaux

Frankrig

8.

MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMRE

EU/1/97/039/003 (100 hårde kapsler pr. flaske), EU/1/97/039/004 (500 hårde kapsler pr. flaske).

9.

DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLADELSE/FORNYELSE AF

TILLADELSEN

Dato for første tilladelse: 23. juni 1997.

Dato for seneste fornyelse af tilladelsen: 23. juni 2007

10.

DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN

Yderligere information om dette lægemiddel er tilgængelig på Det europæiske Lægemiddelagenturs

(EMEAs) hjemmeside, http://www.ema.europa.eu

7 Westferry Circus

Canary Wharf

London E14 4HB

United Kingdom

An agency of the European Union

Telephone

+44 (0)20 7418 8400

Facsimile

+44 (0)20 7418 8416

E-mail

info@ema.europa.eu

Website

www.ema.europa.eu

© European Medicines Agency, 2015. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.

EMA/CHMP/371426/2015

EMEA/H/C/000125

EPAR - Sammendrag for offentligheden

Cystagon

mercaptamine

Dette er et sammendrag af den europæiske offentlige vurderingsrapport (EPAR) for Cystagon. Det

forklarer, hvordan Udvalget for Lægemidler til Mennesker (CHMP) vurderede lægemidlet og nåede frem

til sin udtalelse til fordel for udstedelse af en markedsføringstilladelse og til sine anbefalinger om

anvendelsesbetingelserne for Cystagon.

Hvad er Cystagon?

Cystagon er et lægemiddel, der indeholder det aktive stof mercaptamine (også kendt som cysteamin).

Det fås som kapsler (50 og 150 mg).

Hvad anvendes Cystagon til?

Cystagon anvendes til behandling af patienter, som lider af nefropatisk cystinose. Cystinose er en

sjælden, arvelig sygdom, ved hvilken der ophobes cystin (en aminosyre, der findes naturligt i kroppen)

i kroppens celler, især i nyrene og øjnene, hvorved cellerne beskadiges.

Lægemidlet udleveres kun efter recept.

Hvordan anvendes Cystagon?

Behandling med Cystagon bør påbegyndes af en læge med erfaring i behandling af cystinose.

Cystinniveauet i de hvide blodceller bør overvåges for at bestemme den nødvendige dosering.

For børn under 12 år beregnes den anbefalede daglige dosis ud fra legemsoverfladen (dvs. patientens

højde og vægt), som 1,30 g per m2 fordelt på 4 doser. For patienter over 12 år, som vejer mere end

50 kg, er den anbefalede daglige dosis 2 g fordelt på 4 doser. Startdoser bør være på mellem en

sjettedel og en fjerdedel af de endeligt forventede doser. Startdosis bør øges gradvist over 4-6 uger.

Maksimaldosen bør aldrig overstige 1,95 g per m2 per dag. De nærmere oplysninger fremgår af

indlægssedlen.

Cystagon

EMA/CHMP/371426/2015

Side 2/2

Hvordan virker Cystagon?

Det aktive stof i Cystagon, mercaptamin, reagerer med cystin og danner en ny aminosyre kaldet

cystein, og en forbindelse, der kaldes en cystein-cysteaminsalt. Kroppen er i stand til at fjerne denne

salt fra cellerne. Mængden af cystin i organerne mindskes således, hvilket begrænser skaden på disse

organer.

Hvordan blev Cystagon undersøgt?

Cystagon er blevet analyseret i tre hovedundersøgelser, der omfattede 234 patienter over en 12-årig

periode. Undersøgelserne omfattede børn og nyligt indkaldte patienter, som modtog to forskellige

doser. Da sygdommen er meget alvorlig, var det af etiske grunde ikke muligt at fortage en direkte

sammenligning mellem Cystagon og placebo (en uvirksom behandling). Sammenligningen blev i stedet

foretaget med en anden gruppe patienter, som havde modtaget en placebobehandling som del af en

anden, ikke-tilknyttet undersøgelse. I undersøgelserne blev der fokuseret på nyrefunktionen,

overlevelsesprocenten og væksten hos patienterne.

Hvilken fordel viser undersøgelserne, at der er ved Cystagon?

De tre undersøgelser viste, at Cystagon forsinker nyreproblemer og behovet for dialyse eller

nyretransplantation, når behandlingen påbegyndes i en tidlig alder. Det forbedrer også

overlevelsesprocenten og væksten hos de børn, der blev behandlet.

Hvilken risiko er der forbundet med Cystagon?

De mest almindelige bivirkninger ved Cystagon (som ses hos flere end 1 ud af 10 patienter) er

appetitløshed, kvalme, opkastning, diarré, udmattelse og feber. Den fuldstændige liste over

indberettede bivirkninger ved Cystagon fremgår af indlægssedlen.

Cystagon må ikke anvendes hos personer, som er overfølsomme (allergiske) over for cysteamin, andre

af indholdsstofferne eller et andet lægemiddel, som kaldes penicillamin. Det må heller ikke anvendes

hos kvinder, der ammer, eller som er gravide (især i løbet af de første tre måneder), medmindre dette

er absolut nødvendigt.

Hvorfor blev Cystagon godkendt?

Cystanose er en meget sjælden og livstruende sygdom, og Cystagon anses for at være et brugbart

lægemiddel mod denne sygdom

CHMP besluttede, at fordelene ved Cystagon opvejer risiciene, og

anbefalede udstedelse af markedsføringstilladelse.

Andre oplysninger om Cystagon:

Europa-Kommissionen udstedte en markedsføringstilladelse med gyldighed i hele Den Europæiske

Union for Cystagon den 23. juni 1997.

Den fuldstændige EPAR for Cystagon findes på agenturets websted under:

ema.europa.eu/Find

medicine/Human medicines/European public assessment reports. Hvis du ønsker yderligere

oplysninger om behandling med Cystagon, kan du læse indlægssedlen (også en del af denne EPAR)

eller kontakte din læge eller dit apotek.

Dette sammendrag blev sidst ajourført i 07-2013.

Andre produkter

search_alerts

share_this_information