16-10-2020
16-10-2020
22-02-2017
B. INDLÆGSSEDDEL
Indlægsseddel: Information til patienten
Cystadrops 3,8 mg/ml øjendråber, opløsning
Cysteamin (mercaptamin)
Læs denne indlægsseddel grundigt, inden du begynder at bruge dette lægemiddel, da den
indeholder vigtige oplysninger.
Gem indlægssedlen. Du kan få brug for at læse den igen.
Spørg lægen eller apotekspersonalet, hvis der er mere, du vil vide.
Lægen har ordineret dette lægemiddel til dig personligt. Lad derfor være med at give medicinen
til andre. Det kan være skadeligt for andre, selvom de har de samme symptomer, som du har.
Kontakt lægen eller apotekspersonalet, hvis du får bivirkninger, herunder bivirkninger, som
ikke er nævnt her. Se afsnit 4.
Oversigt over indlægssedlen
Virkning og anvendelse
Det skal du vide, før du begynder at bruge Cystadrops
Sådan skal du bruge Cystadrops
Bivirkninger
Opbevaring
Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger
1.
Virkning og anvendelse
Om Cystadrops
Cystadrops er øjendråber, der indeholder det aktive stof cysteamin (kaldes også mercaptamin).
Anvendelse
Øjendråberne anvendes til at nedsætte mængden af cystinkrystaller på øjets overflade (hornhinden)
hos voksne og børn fra 2 år med cystinose.
Hvad er cystinose
Cystinose er en sjælden arvelig sygdom, hvor kroppen ikke er i stand til at fjerne overskud af cystin
(en aminosyre), hvilket forårsager, at der ophobes cystinkrystaller i forskellige organer (f.eks. nyrerne
og øjnene). Ophobning af krystaller i øjnene kan medføre øget følsomhed for lys (fotofobi),
nedbrydning af hornhinden (keratopati) og synstab.
2.
Det skal du vide, før du begynder at bruge Cystadrops
Brug ikke Cystadrops
hvis du er allergisk over for cysteamin eller et af de øvrige indholdsstoffer i Cystadrops (angivet i
afsnit 6).
Advarsler og forsigtighedsregler
Kontakt lægen eller apotekspersonalet, før du bruger Cystadrops.
Brug af anden medicin sammen med Cystadrops
Fortæl altid lægen eller apotekspersonalet, hvis du tager anden medicin eller har gjort det for nylig.
Graviditet og amning
Selvom indholdet af Cystadrops i blodet er ubetydeligt, bør der træffes forholdsregler.
Hvis du er gravid eller ammer, har mistanke om, at du er gravid, eller planlægger at blive gravid, skal
du spørge din læge eller apotekspersonalet til råds, før du bruger dette lægemiddel.
Trafik og arbejdssikkerhed
Dit syn kan være sløret i et par minutter, lige efter du har brugt Cystadrops. Du må ikke køre
motorkøretøj eller betjene maskiner, hvis du ikke kan se klart.
Cystadrops indeholder benzalkoniumchlorid
Dette lægemiddel indeholder 5 mikrogram benzalkoniumchlorid i hver dråbe, hvilket svarer til
0,1 mg/ml.
Benzalkoniumchlorid kan absorberes af bløde kontaktlinser og kan ændre farven af kontaktlinserne. Du
skal tage kontaktlinserne ud, inden lægemidlet bruges, og vente mindst 15 minutter, før du sætter
kontaktlinserne i igen.
Benzalkoniumchlorid kan også give øjenirritation, især hvis du har tørre øjne eller problemer med
hornhinderne (det klare lag forrest i øjet). Hvis du har unormale fornemmelser i øjet såsom svie eller
smerte, når du bruger dette lægemiddel, skal du tale med din læge.
3.
Sådan skal du bruge Cystadrops
Brug altid lægemidlet nøjagtigt efter lægens eller apotekspersonalets anvisning. Er du i tvivl, så spørg
lægen eller apotekspersonalet.
Anbefalet dosis
Den anbefalede dosis er 1 dråbe i hvert øje 4 gange dagligt i dagtimerne (mens du er vågen).
Det anbefales, at der går 4 timer mellem hver drypning (du kan f.eks. bruge øjendråberne kl. 8.00,
kl.12.00, kl.16.00 og kl. 20.00).
Det anbefales, at du kommer den sidste dråbe i øjnene mindst 30 minutter før sengetid for at
undgå, at dine øjenlåg er klistret sammen om morgenen.
Din læge kan gradvist nedsætte din dosis (til mindst 1 dråbe i hvert øje dagligt), afhængigt af
resultatet af øjenundersøgelser.
Dråberne må kun anvendes i øjnene.
Følg nøje nedenstående anvisninger i brug af øjendråberne.
Du kan også se disse instruktioner i en
animeret film på www.cystadrops.net ‘QR-code skal inkluderes’
Trin 1: Inden du bruger en flaske første gang
Inden du anvender Cystadrops første gang, skal øjendråberne have stuetemperatur. Det gør
anvendelse af dråberne lettere.
Umiddelbart inden du bruger en flaske første gang, skal du skrive den dato, du åbner flasken, i
det dertil beregnede felt på kartonæsken.
Vask hænderne grundigt for at undgå bakteriel forurening af flaskens indhold.
Fjern den grønne beskyttelseshætte (billede 1).
Fjern metalforseglingen (billede 2).
Fjern den grå prop fra flasken (billede 3).
Rør ikke ved flaskens åbning, når du har taget den grå prop af.
Tag dråbetælleren ud af posen uden at berøre den ende, der skal sættes på flasken. Sæt
dråbetælleren på flasken (billede 4) og tag den ikke af igen.
Sørg for, at du ikke mister den lille hvide hætte (billede 5), der sidder på spidsen af
dråbetælleren.
Trin 2: Inden du bruger øjendråberne
Tjek den dato, du skrev på kartonæsken. Cystadrops må bruges i op til 7 dage efter, flasken
blevet åbnet.
Tag pipetteflasken og et spejl.
Vask hænderne.
Trin 3: Sådan bruger du øjendråberne
Hold pipetteflasken med fingrene, flasken skal vende nedad. Ryst pipetteflasken op og ned for
at fylde dråbetælleren.
Skru den lille, hvide hætte af dråbetælleren.
Læg hovedet tilbage. Træk ned i nederste øjenlåg med en ren finger, indtil der dannes en
lomme mellem øjenlåget og øjet. Her skal dråben placeres (billede 6).
flaske
flaske
dråbetæller
dråbetæller
lille hvid hætte
drej og pres
for at påsætte
lille hvid hætte
fjern
fjern
fjern
metalforsegling
flaske
grøn
beskyttelseshætte
grå
prop
Før pipetteflaskens spids tæt på øjet. Brug spejlet, hvis det hjælper.
Dråbetælleren må ikke røre ved dit øje, øjenlåg, øjenomgivelserne eller andre
overflader.
Det kan forurene dråberne.
Tryk let på dråbetælleren for at få én dråbe Cystadrops ud ad gangen. Vær ekstra forsigtig
med ikke at røre ved spidsen af dråbetælleren med dine fingre.
Når du har brugt Cystadrops, skal du sætte en finger mod øjenkrogen ind mod næsen (billede
7) og forsigtigt massere dit øverste øjenlåg for at sprede øjendråberne over øjet.
Fjern overskydende medicin med en fugtig serviet (billede 8) for at undgå mulig irritation.
Gentag trin 3 for det andet øje.
Sæt den lille hvide hætte på dråbetælleren igen straks efter brug.
Trin 4: Opbevaring af øjendråberne efter brug
Læg pipetteflasken ned i kartonæsken.
Opbevar Cystadrops ved stuetemperatur (det gør det lettere at bruge dråbetælleren).
Kasser flasken 7 dage efter åbning.
Hvis en dråbe ikke kommer ind i øjet
Prøv igen.
Hvis du bruger Cystadrops sammen med et andet lægemiddel til øjnene
Sørg for, at der går mindst 10 minutter mellem brug af Cystadrops og det andet lægemiddel. Du skal
bruge øjensalve sidst.
Hvis du går med bløde kontaktlinser
Du må ikke komme øjendråberne i øjnene, mens du har linserne i. Når du har brugt dråberne, skal du
vente 15 minutter, før du må sætte kontaktlinserne i igen.
Hvis du brugt for meget Cystadrops
Hvis du kommer for mange dråber i øjnene, skal du skylle øjnene - helst med saltvand (hvis du ikke
har saltvand, skal du bruge varmt vand). Du må ikke komme flere dråber i, før det er tid til din næste
sædvanlige dosis.
Hvis du har glemt at bruge Cystadrops
Vent indtil næste planlagte drypning og fortsæt så, som du plejer. Du må ikke tage en dobbeltdosis
som erstatning for den glemte dosis.
Hvis du holder op med at bruge Cystadrops
Cystadrops skal bruges hver dag, for at medicinen virker korrekt. Hvis du holder op med at bruge
Cystadrops, kan ophobningen af cystinkrystaller i hornhinden vokse og medføre øget følsomhed for
lys (fotofobi), nedbrydning af hornhinden (keratopati) og synstab. Du skal derfor tale med din læge,
inden du stopper behandlingen.
Spørg lægen eller apotekspersonalet, hvis der er noget, du er i tvivl om.
4.
Bivirkninger
Dette lægemiddel kan som al anden medicin give bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
Du kan normalt fortsætte med at bruge dråberne, medmindre bivirkningerne er alvorlige. Tal med
lægen eller apotekspersonalet, hvis du er bekymret. Du må ikke holde op med at bruge Cystadrops
uden at tale med din læge.
Følgende bivirkninger er rapporteret:
Meget almindelige bivirkninger
(kan påvirke flere end 1 ud af 10 personer)
øjensmerter
røde øjne, øjenkløe, irritation i øjnene (svie)
øjne, der løber i vand
tågesyn
gener på det sted, dråberne er dryppet i (hovedsageligt sammenklistrede øjenlåg og vipper),
medicinrester på øjenvipperne og rundt om øjnene
Almindelige bivirkninger
(kan påvirke op til 1 ud af 10 personer)
unormal fornemmelse i øjnene, følelse af at have noget i øjet
tørre øjne
hævede øjenlåg
irritation i øjenlåg
nedsat syn
smerter på det sted, dråberne er dryppet i
bygkorn
Indberetning af bivirkninger
Hvis du oplever bivirkninger, bør du tale med din læge, sygeplejerske eller apoteket. Dette gælder
også mulige bivirkninger, som ikke er medtaget i denne indlægsseddel.
Du eller dine pårørende kan
også indberette bivirkninger direkte til Lægemiddelstyrelsen via det nationale rapporteringssystem
anført i Appendiks V. Ved at indrapportere bivirkninger kan du hjælpe med at fremskaffe mere
information om sikkerheden af dette lægemiddel.
5.
Opbevaring
Opbevar lægemidlet utilgængeligt for børn.
Brug ikke lægemidlet efter den udløbsdato, der står på pakningen efter Exp. Udløbsdatoen er den
sidste dag i den nævnte måned.
Inden åbning:
Opbevares i køleskab (2 °C-8 °C).
Opbevar pipetteflasken i den ydre karton for at beskytte mod lys.
Efter åbning:
Skriv datoen, hvor du åbner flasken, i feltet på kartonæsken.
Cystadrops må bruges i op til 7 dage efter, flasken er blevet åbnet.
Opbevar pipetteflasken tæt tillukket i den ydre karton for at beskytte mod lys.
Opbevares ved temperaturer under 25 °C.
Må ikke nedfryses.
Du skal kassere pipetteflasken 7 dage efter åbning, også selvom den ikke er tom.
Tag en
ny flaske i brug.
Spørg på apoteket, hvordan du skal bortskaffe medicinrester. Af hensyn til miljøet må du ikke smide
medicinrester i afløbet, toilettet eller skraldespanden.
6.
Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger
Cystadrops indeholder:
Aktivt stof: cysteamin (mercaptamin) som hydrochlorid. En ml øjendråber, opløsning,
indeholder 3,8 mg cysteamin.
Øvrige indholdsstoffer: benzalkoniumchlorid (se afsnit 2 under "Cystadrops indeholder
benzalkoniumchlorid"), natriumedetat, carmellosenatrium, citronsyremonohydrat,
natriumhydroxid, saltsyre og vand til injektionsvæsker.
Udseende og pakningsstørrelser
Cystadrops er klare og tyktflydende øjendråber (opløsning).
Hver æske indeholder:
1 ravfarvet glasflaske med 5 ml øjendråber
1 dråbetæller.
Cystadrops er tilgængelige i pakke med 1 æske eller i multipakke med 4 æsker.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført i dit land
Indehaver af markedsføringstilladelsen
Recordati Rare Diseases
Immeuble “Le Wilson”
70 Avenue du Général de Gaulle
92800 Puteaux
Frankrig
Fremstiller
Recordati Rare Diseases
Immeuble “Le Wilson”
70 Avenue du Général de Gaulle
92800 Puteaux
Frankrig
eller
Recordati Rare Diseases
Eco River Parc
30, rue des Peupliers
F-92000 Nanterre
Frankrig
Hvis du ønsker yderligere oplysninger om dette lægemiddel, skal du henvende dig til den lokale
repræsentant for indehaveren af markedsføringstilladelsen:
Belgique/België/Belgien
Recordati
Tél/Tel: +32 2 46101 36
Lietuva
Recordati AB.
Tel: + 46 8 545 80 230
Švedija
България
Recordati Rare Diseases
Tél: +33 (0)1 47 73 64 58
Франция
Luxembourg/Luxemburg
Recordati
Tél/Tel: +32 2 46101 36
Belgique/Belgien
Česká republika
Recordati Rare Diseases
Tél: +33 (0)1 47 73 64 58
Francie
Magyarország
Recordati Rare Diseases
Tél: +33 (0)1 47 73 64 58
Franciaország
Danmark
Recordati AB.
Tlf.: +46 8 545 80 230
Sverige
Malta
Recordati Rare Diseases
Tel: +33 1 47 73 64 58
Franza
Deutschland
Recordati Rare Diseases Germany GmbH
Tel: +49 731 140 554 0
Nederland
Recordati
Tel: +32 2 46101 36
België
Eesti
Recordati AB.
Tel: + 46 8 545 80 230
Rootsi
Norge
Recordati AB.
Tlf.: +46 8 545 80 230
Sverige
Ελλάδα
Recordati Rare Diseases
Τηλ: +33 1 47 73 64 58
Γαλλία
Österreich
Recordati Rare Diseases Germany GmbH
Tel: +49 731 140 554 0
Deutschland
España
Recordati Rare Diseases Spain S.L.U.
Tel: + 34 91 659 28 90
Polska
Recordati Rare Diseases
Tél: +33 (0)1 47 73 64 58
Francja
Frankrig
Recordati Rare Diseases
Tél: +33 (0)1 47 73 64 58
Portugal
Jaba Recordati S.A.
Tel: +351 21 432 95 00
Hrvatska
Recordati Rare Diseases
Tél: +33 (0)1 47 73 64 58
Francuska
România
Recordati Rare Diseases
Tél: +33 (0)1 47 73 64 58
Franţa
Ireland
Recordati Rare Diseases
Tel: +33 (0)1 47 73 64 58
France
Slovenija
Recordati Rare Diseases
Tél: +33 (0)1 47 73 64 58
Francija
Ísland
Recordati AB.
Simi:+46 8 545 80 230
Svíþjóð
Slovenská republika
Recordati Rare Diseases
Tél: +33 (0)1 47 73 64 58
Francúzsko
Italia
Recordati Rare Diseases Italy Srl
Tel: +39 02 487 87 173
Suomi/Finland
Recordati AB.
Puh/Tel: +46 8 545 80 230
Sverige
Κύπρος
Recordati Rare Diseases
Τηλ: +33 1 47 73 64 58
Γαλλία
Sverige
Recordati AB.
Tel: +46 8 545 80 230
Latvija
Recordati AB.
Tel: + 46 8 545 80 230
Zviedrija
United Kingdom
Recordati Rare Diseases UK Ltd.
Tel: +44 (0)1491 414333
Denne indlægsseddel blev senest ændret
Andre informationskilder
Du kan finde yderligere oplysninger om dette lægemiddel på Det Europæiske Lægemiddelagenturs
hjemmeside http://www.ema.europa.eu. Der er også links til andre hjemmesider om sjældne
sygdomme og om, hvordan de behandles.
BILAG I
PRODUKTRESUMÉ
1.
LÆGEMIDLETS NAVN
Cystadrops 3,8 mg/ml øjendråber, opløsning
2.
KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
En ml indeholder mercaptaminhydrochlorid svarende til 3,8 mg mercaptamin (cysteamin).
Hjælpestof, som behandleren skal være opmærksom på:
En ml øjendråber, opløsning, indeholder 0,1 mg benzalkoniumchlorid.
Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.
3.
LÆGEMIDDELFORM
Øjendråber, opløsning.
En tyktflydende, klar opløsning.
4.
KLINISKE OPLYSNINGER
4.1
Terapeutiske indikationer
Cystadrops er indiceret til behandling af aflejringer af cystinkrystaller i hornhinden hos voksne og
børn over 2 år med cystinose.
4.2
Dosering og administration
Behandling med Cystadrops skal indledes under supervision af en læge med erfaring i behandling af
cystinose.
Dosering
Den anbefalede dosis er en dråbe i hvert øje 4 gange dagligt i dagtimerne (i patientens vågenperiode).
Det anbefalede interval mellem 2 drypninger er 4 timer. Dosis kan nedsættes progressivt (til en daglig
minimumsdosis på 1 dråbe i hvert øje), afhængigt af øjenundersøgelsernes resultater (f.eks. aflejringer
af cystinkrystaller i hornhinden, fotofobi).
Patienten skal informeres om at fortsætte behandlingen med næste drypning, hvis han/hun glemmer en
dosis.
Dosis må ikke overstige 4 dråber pr. øje pr. dag.
Ophobningen af cystinkrystaller i hornhinden øges, hvis Cystadrops seponeres. Behandlingen må ikke
stoppes.
Pædiatrisk population
Cystadrops kan bruges til børn fra 2 år ved samme dosis som til voksne (se pkt. 5.1).
Cystadrops’ sikkerhed og virkning hos børn under 2 år er ikke klarlagt. Der foreligger ingen data.
Administration
Til okulær anvendelse.
Inden første administration skal patienten informeres om at lade Cystadrops få stuetemperatur for at
lette administrationen. Patienten skal informeres om at opbevare pipetteflasken ved stuetemperatur,
når den først er åbnet.
For at undgå at øjenlågene er klistret sammen om morgenen, skal patienten rådes til ikke at dryppe
øjnene senere end 30 minutter før sengetid.
For at forebygge kontaminering af dråbetælleren og øjendråberne skal der udvises forsigtighed for at
undgå, at pipetteflaskens dråbetæller berører øjenlåg, øjenomgivelser og andre overflader.
Patienten skal informeres om, at pipetteflasken skal kasseres 7 dage efter åbning.
I tilfælde af samtidig behandling med andre topikale okulære lægemidler skal der gå 10 minutter
mellem anvendelse af hvert præparat. Øjensalve bør administreres sidst.
4.3
Kontraindikationer
Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i pkt. 6.1.
4.4
Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen
Cystadrops indeholder benzalkoniumchlorid, som kan irritere øjnene.
Det er også rapporteret, at benzalkoniumchlorid, der hyppigt anvendes som konserveringsmiddel i
øjenpræparater, har forårsaget punktat keratopati og/eller toksisk ulcerativ keratopati. Monitorering er
påkrævet.
Kontaktlinser
Benzalkoniumchlorid er kendt for at misfarve bløde kontaktlinser. Kontakt med bløde kontaktlinser
bør undgås. Patienten skal informeres om at tage kontaktlinserne ud inden administration af
øjendråberne og vente mindst 15 minutter, før kontaktlinserne sættes i igen.
4.5
Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion
Der er ikke udført interaktionsstudier.
Der forventes ingen interaktioner med oralt administrerede lægemidler, eftersom det for alle
aldersgrupper gælder, at den anbefalede totale dagsdosis af cysteaminbase kun er ca. 0,4 % af den
højeste anbefalede orale dosis cysteaminbase.
4.6
Fertilitet, graviditet og amning
For alle aldersgrupper gælder, at den anbefalede totale dagsdosis af cysteamin til okulær anvendelse
kun er ca. 0,4 % af den højeste anbefalede orale dosis cysteamin. Den systemiske eksponering for
cysteamin efter administration i øjnene er derfor lavere end efter oral administration. Der skal tages
forholdsregler ved samtidig behandling med oralt cysteamin, selvom der ikke forventes nogen
indvirkning på graviditet eller amning, fordi den systemiske eksponering for cysteamin er ubetydelig.
Graviditet
Der er utilstrækkelige data fra anvendelse af cysteamin til gravide kvinder. Dyrestudier har påvist
reproduktionstoksicitet, herunder teratogen effekt (se pkt. 5.3). Den potentielle risiko for mennesker
kendes ikke. Det vides heller ikke, i hvilket omfang ubehandlet cystinose måtte indvirke på graviditet.
Derfor bør oralt cysteamin ikke anvendes under graviditet, især ikke i første trimester, medmindre det
er strengt nødvendigt.
Hvis graviditet konstateres eller planlægges, skal behandlingen nøje genovervejes, og patienten skal
informeres om den mulige teratogene risiko ved cysteamin.
Amning
Det er ukendt, om cysteamin udskilles i human mælk. På grund af resultater fra dyrestudier med
diegivende hunner og nyfødte (se pkt. 5.3) bør kvinder, der tager oralt cysteamin, ikke amme.
Fertilitet
Der er ingen data om cysteamins indvirkning på human fertilitet. Dyrestudier har påvist nedsat
fertilitet (se pkt. 5.3).
4.7
Virkning på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Cystadrops påvirker i mindre grad evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner.
Midlertidigt (gennemsnitligt under 1 minut) tågesyn eller anden synsforstyrrelse kan påvirke evnen til
at føre motorkøretøj og betjene maskiner.
Hvis patienten får tågesyn efter drypning, skal han/hun vente med at føre motorkøretøj eller betjene
maskiner, indtil synet er klart igen.
4.8
Bivirkninger
Resumé af sikkerhedsprofilen
De hyppigste bivirkninger er øjensmerter, okulær hyperæmi, øjenkløe, tåreflåd, tågesyn og
øjenirritation. De fleste af disse bivirkninger er forbigående, og de fleste er lette eller moderate.
Skema over bivirkninger
Følgende bivirkninger er rapporteret under kliniske forsøg og det franske NPU-program (
Named
Patient Use
) med Cystadrops. De rapporterede bivirkninger er anført nedenfor i henhold til
systemorganklasse og hyppighed (pr. patient).
Hyppigheden defineres som:
Meget almindelig (≥1/10), almindelig (≥1/100 til <1/10), ikke almindelig
(≥1/1.000 til <1/100), sjælden (≥1/10.000 til <1/1.000), meget sjælden (<1/10.000), ikke kendt (kan
ikke estimeres ud fra forhåndenværende data).
Pædiatrisk population
Bivirkningernes hyppighed, type og sværhedsgrad hos børn er de samme som hos voksne.
69 pædiatriske patienter blev fulgt i kliniske forsøg og det franske NPU-program. 19 patienter var
under 6 år, 21 var mellem 6 og 12 år, og 29 var mellem 12 og 18 år.
Indberetning af formodede bivirkninger
Når lægemidlet er godkendt, er indberetning af formodede bivirkninger vigtig. Det muliggør løbende
overvågning af benefit/risk-forholdet for lægemidlet. Læger og sundhedspersonale anmodes om at
indberette alle formodede bivirkninger via det nationale rapporteringssystem anført i Appendiks V.
Systemorganklasse
Bivirkninger
Øjne
Meget almindelig: øjensmerter, tågesyn, øjenirritation, okulær
hyperæmi, øjenkløe, tåreflåd, aflejringer i øjnene
Almindelig: unormale fornemmelser i øjnene, tørre øjne,
fornemmelse af fremmedlegeme i øjnene, øjenlågsødem,
øjenlågsirritation, nedsat syn, bygkorn
Almene symptomer og reaktioner på
administrationsstedet
Meget almindelig: gener på inddrypningsstedet (hovedsageligt
sammenklistrede øjenlåg og vipper)
Almindelig: smerter på inddrypningsstedet
4.9
Overdosering
Det er ikke sandsynligt, at der sker overdosering ved administration i øjnene.
I tilfælde af utilsigtet indtagelse bør patienten monitoreres og behandles symptomatisk.
5.
FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
5.1
Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk klassifikation: Oftalmologiske lægemidler, andre oftalmologiske lægemidler,
ATC-kode: S01XA21.
Virkningsmekanisme
Cysteamin reducerer ophobning af cystinkrystaller i hornhinden, idet det depleterer cystin ved at
konvertere cystin til cystein og cystein-cysteaminblandede disulfider.
Klinisk virkning og sikkerhed
Der er udført to kliniske forsøg med Cystadrops: Et klinisk forsøg med én behandlingsarm og 8 børn
og voksne (OCT-1-studiet) og et randomiseret åbent klinisk multicenterforsøg (CHOC-studiet) udført
med 32 patienter.
OCT-1-studiet
Dette studie vurderede sikkerheden og virkningen af Cystadrops over 5 år. Dosis blev justeret efter
øjenundersøgelser. Ingen af patienterne afbrød behandlingen i løbet af den 5 år lange
opfølgningsperiode.
Virkningen blev vurderet som total score ved
in vivo
konfokal mikroskopi (IVCM-score) med
kvantificering af cystinkrystaller i hornhindens 7 lag. Efter 30 dages behandling med mediant 4
drypninger pr. dag sås der en gennemsnitlig reduktion på 30 % i den totale IVCM-score. Ved en
mediandosis på 3 dråber/øje/dag (1-3 dråber) blev der hos 7 af de 8 patienter over tid opretholdt en
gennemsnitlig reduktion i aflejring af cystinkrystaller i hornhinden på 30 % sammenlignet med
baseline
. Fotofobi tenderede til at bedres over tid.
CHOC-studiet
Dette studie var et randomiseret kontrolleret stufie til vurdering af Cystadrops’ virkning og
sikkerhedsprofil efter 90 dages behandling med en dosis på 4 dråber/øje/dag. Den totale IVCM-score
var det primære effektmål. 15 patienter blev eksponeret for Cystadrops. Den gennemsnitlige, totale
IVCM-score blev beregnet for 11 patienter. Der blev på dag 30 observeret en udvikling mod en lavere
total IVCM-score i Cystadrops-armen. En gennemsnitlig reduktion på 40 % i Cystadrops-armen blev
bekræftet på dag 90. Cystadrops superioritet blev påvist ved sammenligning med kontrolarmen
(cysteaminhydrochlorid 0,10 %), p<0,001; 95 % KI (2,11; 5,58). Sammenlignet med kontrolarmen
blev der også påvist superioritet med Cystadrops for fotofobi vurderet af investigator
(cysteaminhydrochlorid 0,10 %), p<0,048; 95 % KI (0,23; 1,14).
Pædiatrisk population
Kliniske data for sikkerhed og virkning blev indsamlet under de 2 kliniske forsøg (OCT-1 og CHOC).
I alt blev 15 pædiatriske patienter eksponeret for Cystadrops, hvoraf de 3 (herunder en 2-årig og en 3-
årig) var under 6 år. Resultaterne for virkning og sikkerhed er de samme i den pædiatriske og voksne
population.
Det Europæiske Lægemiddelagentur har udsat forpligtelsen til at fremlægge resultaterne af studier
med Cystadrops i en eller flere undergrupper af den pædiatriske population ved behandling af
aflejringer af cystinkrystaller i hornhinden hos cystinose-patienter (se pkt. 4.2 for oplysninger om
pædiatrisk anvendelse).
5.2
Farmakokinetiske egenskaber
Cystadrops’ farmakokinetik er ikke undersøgt efter administration i øjnene hos mennesker.
Ligesom for andre lokalt administrerede øjenpræparater vil der sandsynligvis forekomme systemisk
absorption. Det skal imidlertid tages i betragtning, at det for alle aldersgrupper gælder, at den
anbefalede daglige okulære dosis af cysteamin kun er ca. 0,4 % af den højeste anbefalede daglige
dosis af oral cysteamin.
5.3
Prækliniske sikkerhedsdata
Det forventes, at den systemiske eksponering vil være lav efter administration i øjnene. Ved samtidig
oral og okulær behandling med cysteamin anses den okulære administration kun i ubetydelig grad at
bidrage til den systemiske risiko.
Prækliniske data for oralt cysteamin
Der er udført genotoksicitetsstudier: Induktion af kromosomafvigelser i dyrkede eukaryote cellelinjer
er rapporteret. Specifikke studier med cysteamin viste ingen mutagen effekt i Ames’ test og ingen
klastogen effekt i mikronukleustesten hos mus.
Reproduktionsstudier viste embryo-/føtotoksisk effekt (resorption og tab efter implantation) hos rotter
ved dosisniveauer på 100 mg/kg/dag og hos kaniner, der fik cysteamin 50 mg/kg/dag. Der er beskrevet
teratogen effekt hos rotter, hvis cysteamin administreres i en dosis på 100 mg/kg/dag under
organogenesen.
Dette svarer til 0,6 g/m
/dag hos rotter, hvilket er under halvdelen af den anbefalede kliniske
vedligeholdelsesdosis af cysteamin (1,30 g/m
/dag). Der sås nedsat fertilitet hos rotter ved 375
mg/kg/dag, en dosis ved hvilken vægtstigning blev hæmmet. Ved denne dosis var vægtstigning og
overlevelse hos afkommet i dieperioden også reduceret. Høje doser cysteamin hæmmer diegivende
hunners evne til at ernære deres unger. Enkeltdoser af lægemidlet hæmmer prolaktinsekretionen hos
dyr.
Administration af cysteamin til nyfødte rotter inducerede katarakt.
Høje doser cysteamin, administreret enten oralt eller parenteralt, forårsager ulcus duodeni hos rotter og
mus, men ikke hos aber. Eksperimentel administration af lægemidlet medfører somatostatin-
depletering hos flere dyrearter. Konsekvensen af dette for den kliniske anvendelse er ukendt.
Der er ikke udført karcinogenicitetsstudier med cysteamin.
6.
FARMACEUTISKE OPLYSNINGER
6.1
Hjælpestoffer
Benzalkoniumchlorid
Natriumedetat
Carmellosenatrium
Citronsyremonohydrat
Natriumhydroxid (til justering af pH)
Saltsyre (til justering af pH)
Vand til injektionsvæsker
6.2
Uforligeligheder
Da der ikke foreligger studier af eventuelle uforligeligheder, må dette lægemiddel ikke blandes med
andre lægemidler.
6.3
Opbevaringstid
6 måneder
Efter anbrud: 7 dage. Opbevares ved temperaturer under 25 °C. Må ikke opbevares i køleskab.
Opbevar pipetteflasken tæt tillukket i den ydre karton for at beskytte mod lys.
6.4
Særlige opbevaringsforhold
Inden anbrud:
Opbevares i køleskab (2 °C-8 °C).
Opbevar flasken i den ydre karton for at beskytte mod lys.
Opbevaringsforhold efter anbrud af lægemidlet, se pkt. 6.3.
6.5
Emballagetype og pakningsstørrelser
5 ml opløsning i en 10 ml ravfarvet glasflaske, lukket med brombutylprop og forseglet med en
aluminiumshætte. En dråbetæller af PVC og med HDPE-lukning er separat emballeret og inkluderet i
hver kartonæske.
Hver kartonæske indeholder 1 flaske og 1 dråbetæller.
Pakke med 1 kartonæske eller multipakke med 4 kartonæsker.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
6.6
Regler for bortskaffelse og anden håndtering
Patienten skal informeres om at følge nedenstående anvisninger i åbning af flasken og påsætning af
dråbetælleren:
Vask hænderne grundigt for at undgå mikrobiel kontaminering af flaskens indhold.
Fjern den grønne beskyttelseshætte (billede 1).
Fjern metalforseglingen (billede 2).
Fjern den grå prop fra flasken (billede 3).
Rør ikke ved flaskeåbningen, når du har taget den grå prop af.
fjern
fjern
fjern
metalforsegling
flaske
grøn
beskyttelseshætte
grå
prop
Tag dråbetælleren ud af posen uden at berøre den ende, der skal sættes på flasken. Sæt
dråbetælleren på flasken (billede 4) og tag den ikke af igen.
Sørg for, at du ikke mister den lille hvide hætte (billede 5), der sidder på spidsen af
dråbetælleren.
7.
INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN
Recordati Rare Diseases
Immeuble “Le Wilson”
70, Avenue du Général de Gaulle
92800 Puteaux
Frankrig
8.
MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (-NUMRE)
EU/1/15/1049/001
EU/1/15/1049/002
9.
DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLADELSE/FORNYELSE AF
TILLADELSEN
Dato for første markedsføringstilladelse: 19 januar 2017
10.
DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN
Yderligere oplysninger om dette lægemiddel findes på Det Europæiske Lægemiddelagenturs
hjemmeside http://www.ema.europa.eu.
flaske
flaske
dråbetæller
dråbetæller
lille hvid hætte
drej og pres
for at påsætte
lille hvid hætte
30 Churchill Place
Canary Wharf
London E14 5EU
United Kingdom
An agency of the European Union
Telephone
+44 (0)20 3660 6000
Facsimile
+44 (0)20 3660 5555
Send a question via our website
www.ema.europa.eu/contact
© European Medicines Agency, 2016. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.
EMA/687938/2016
EMEA/H/C/003769
EPAR – sammendrag for offentligheden
Cystadrops
mercaptamin
Dette dokument er et sammendrag af den europæiske offentlige vurderingsrapport (EPAR) for
Cystadrops. Det forklarer, hvordan agenturet vurderede lægemidlet for at kunne anbefale udstedelse
af en markedsføringstilladelse i EU og fastlægge anvendelsesbetingelserne. Det er ikke en praktisk
vejledning i, hvordan Cystadrops bør anvendes.
Hvis du ønsker praktisk vejledning om anvendelsen af Cystadrops, kan du læse indlægssedlen eller
kontakte din læge eller dit apotek.
Hvad er Cystadrops, og hvad anvendes det til?
Cystadrops er øjenmedicin, som anvendes til patienter fra 2 år med cystinose. Cystinose er en arvelig
sygdom, hvor et naturligt stof kaldet cystin hober sig op i kroppen, hvilket forårsager, at der dannes
skadelige krystaller i nyrerne og hornhinden (den gennemsigtige hinde, der dækker det forreste af
øjet). Cystadrops anvendes til at mindske ophobningen af cystinkrystaller i hornhinden.
Da antallet af patienter med cystinose er lavt, betragtes sygdommen som "sjælden", og Cystadrops
blev udpeget som "lægemiddel til sjældne sygdomme" den 7. november 2008.
Cystadrops indeholder det aktive stof mercaptamin (også kendt som cysteamin).
Hvordan anvendes Cystadrops?
Cystadrops udleveres kun efter recept, og behandlingen bør iværksættes under opsyn af en læge med
erfaring i behandling af cystinose.
Cystadrops fås som øjendråber. Den anbefalede dosis er en dråbe i hvert øje 4 gange dagligt i
patientens vågenperiode. Lægen kan nedsætte dosis progressivt til 1 daglig dråbe, afhængigt af
resultaterne af øjenundersøgelserne. Behandlingen bør forløbe over lang tid.
Cystadrops
EMA/687938/2016
Side 2/3
De nærmere oplysninger fremgår af indlægssedlen.
Hvordan virker Cystadrops?
Dannelsen af cystinkrystaller i hornhindecellerne kan beskadige øjet og forårsage alvorlige
synsforstyrrelser. Det aktive stof i Cystadrops, mercaptamin, reagerer med og opløser cystin og
danner stoffer, der kan fjernes fra cellerne. Ved lægemidlets kontakt med øjet reduceres mængden af
cystin i hornhindens celler og begrænser herved øjenbeskadigelsen.
Hvilke fordele viser undersøgelserne, at der er ved Cystadrops?
Cystadrops er blevet sammenlignet med en mindre koncentreret mercaptamin-øjendråbeopløsning i en
hovedundersøgelse, hvori der deltog 32 patienter fra 2 år med cystinose. Behandlingens virkning blev
hovedsagelig bedømt på mindskelsen af krystalaflejringer i hornhinden ved mikroskopi og med
kvantificering ved hjælp af en målingsværdi kaldet IVCM-score. Målingsværdierne går fra 0 til 28, hvor
0 svarer til ingen krystaller. I starten af undersøgelsen havde patienterne i begge grupper et
midlertidigt målingsresultat på 10.
Cystadrops viste sig at være mere effektivt end sammenligningslægemidlet til at mindske
cystinkrystaller i hornhinden efter 3 måneders behandlig. Hos patienter, der anvendte Cystadrops,
faldt IVCM-scoren med 4,6 point sammenlignet med et fald på 0,5 point hos patienter, der anvendte
sammenligningslægemidlet. Behandling med Cystadrops førte også til reduktioner i fotofobi (ubehag i
øjnene ved stærkt lys)
Hvilke risici er der forbundet med Cystadrops?
De hyppigste bivirkninger ved Cystadrops (som kan forekomme hos mere end 1 ud af 10 personer)
vedrører øjet og omfatter smerter, kløe og irritation i øjet, øget tåreproduktion, slørret syn og okulær
hyperæmi (røde øjne). Disse virkninger er normalt milde og moderate og varer ikke ved.
Den fuldstændige liste over indberettede bivirkninger og begrænsninger ved Cystadrops fremgår af
indlægssedlen.
Hvorfor blev Cystadrops godkendt?
Øjendråbeopløsninger med mercaptamin, som blandes lokalt på apoteker og hospitaler, er blevet
anvendt i mange år til behandling af øjensymptomer på cystinose. Desuden har Cystadrops i en
undersøgelse vist sig at være effektivt til at mindske cystinkrystaller i hornhinden. Lægemidlet har
også forbedret andre symptomer på cystinose såsom fotofobi. Hvad angår sikkerhed optræder der ofte
bivirkninger i relation til øjet, men de er normalt håndterbare.
Agenturets Udvalg for Lægemidler til Mennesker (CHMP) konkluderede, at fordelene ved Cystadrops
opvejer risiciene, og anbefalede, at det godkendes til anvendelse i EU.
Hvilke foranstaltninger træffes der for at sikre risikofri og effektiv
anvendelse af Cystadrops?
Der er anført anbefalinger og forholdsregler i produktresuméet og indlægssedlen, som patienter og
sundhedspersonale skal følge for at sikre risikofri og effektiv anvendelse af Cystadrops.
Cystadrops
EMA/687938/2016
Side 3/3
Andre oplysninger om Cystadrops
Den fuldstændige EPAR for Cystadrops findes på agenturets websted under: ema.europa.eu/Find
medicine/Human medicines/European public assessment reports. Hvis du ønsker yderligere
oplysninger om behandling med Cystadrops, kan du læse indlægssedlen (også en del af denne EPAR)
eller kontakte din læge eller dit apotek.
Sammendraget af udtalelsen fra Udvalget for Lægemidler til Sjældne Sygdomme om Cystadrops findes
på agenturets websted under: ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/Rare disease
designation