Danmark - dansk - Lægemiddelstyrelsen (Danish Medicines Agency)
15-01-2021
28-10-2019
INDLÆGSSEDDEL: INFORMATION TIL BRUGEREN
Costad 20 mg/ml + 5 mg/ml øjendråber, opløsning
dorzolamid/timolol
Læs denne indlægsseddel grundigt, inden du begynder at bruge dette lægemiddel, da den
indeholder vigtige oplysninger.
Gem indlægssedlen. Du kan få brug for at læse den igen.
Spørg lægen eller apotekspersonalet, hvis der er mere, du vil vide.
Lægen har ordineret Costad til dig personligt. Lad derfor være med at give medicinen til andre.
Det kan være skadeligt for andre, selvom de har samme symptomer, som du har.
Kontakt læges eller apotekspersonalet, hvis du får bivirkninger, herunder bivirkninger, som ikke
er nævnt her (se punkt 4).
Nyeste indlægsseddel kan findes på www.indlaegsseddel.dk
Oversigt over indlægssedlen
Virkning og anvendelse
Det skal du vide, før du begynder at anvende Costad
Sådan skal du bruge Costad
Bivirkninger
Opbevaring
Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger
1.
VIRKNING OG ANVENDELSE
Costad er en kombination af to lægemiddelstoffer: Dorzolamid og timolol.
Dorzolamid tilhører en gruppe lægemidler, der kaldes "carboanhydrasehæmmere".
Timolol hører til en gruppe lægemidler, der kaldes "beta-blokkere".
Costad er ordineret til at sænke øget tryk i øjet ved behandling af grøn stær (glaukom), når behandling
med beta-blokker øjendråber alene ikke er tilstrækkelig.
Lægen kan have foreskrevet anden anvendelse eller dosering end angivet i denne information. Følg
altid lægens anvisning og oplysningerne på doseringsetiketten.
2.
DET SKAL DU VIDE, FØR DU BEGYNDER AT ANVENDE COSTAD
Anvend ikke Costad øjendråber, opløsning:
hvis du er allergisk overfor dorzolamid eller timolol, beta-blokkere eller nogen af de øvrige
indholdsstoffer i lægemidlet (angivet i punkt 6).
hvis du har eller har haft åndedrætsproblemer, som astma eller svær kronisk obstruktiv bronkitis
(alvorlig lungesygdom, som kan medføre hvæsende, besværet vejrtrækning og/eller
længerevarende hoste).
hvis du har alvorlige nyreproblemer eller tidligere har haft problemer med nyresten.
hvis du har forstyrrelser i blodets pH-værdi (syre/base balancen).
hvis du har visse typer af hjertesygdomme inklusive visse forstyrrelser i hjerterytmen, som
forårsager unormalt langsomt hjerteslag eller svær hjertesygdom.
Hvis du tror, noget af dette gælder for dig, må du ikke bruge Costad, før du har kontaktet lægen.
Advarsler og forsigtighedsregler
Kontakt lægen eller apotekspersonalet før du bruger Costad, især hvis du har eller har haft:
hjertekarsygdom (symptomer kan omfatte brystsmerter, selv ved hvile, eller trykken for brystet,
åndedrætsbesvær eller kvælningsfornemmelse), hjertefejl, lavt blodtryk.
vejrtrækningsproblemer, astma eller kronisk obstruktiv lungesygdom.
lidelser med dårlig blodcirkulation (som Raynaud’s sygdom eller Raynaud’s syndrom).
diabetes, da timolol kan maskere tegn og symptomer på lavt blodsukker.
overaktivitet i skjoldbruskkirtlen, da timolol kan maskere tegn og symptomer.
allergi overfor medicin, du har taget.
Fortæl din læge før en operation, at du tager Costad, da dorzolamid/timolol kan ændre effekten af visse
typer medicin brugt under anæstesi. Der kan være et pludseligt fald i blodtrykket, som er tilknyttet
anæstesien.
Fortæl det til lægen, hvis du har eller tidligere har haft leverproblemer, hvis du lider af muskelsvaghed
eller har fået konstateret muskelsvækkelse (myasthenia gravis).
Hvis du udvikler øjenbetændelse (rødme og irritation af øjet/øjnene), hævede øjenlåg, hududslæt eller
kløe omkring øjet, skal du straks kontakte lægen. Disse symptomer kan skyldes en allergisk reaktion
eller være en bivirkning af Costad (se afsnit 4 ”bivirkninger”).
Hvis du har mistanke om at dette lægemiddel forårsager en allergisk reaktion eller en overfølsomhed
(f.eks.
hududslæt,
alvorlig
hudreaktion
eller
rødmen
kløen
øjnene),
stop
brugen
dette
lægemiddel og kontakt straks din læge.
Fortæl
læge,
hvis
udvikler
øjeninfektion,
får
øjenskade,
får
foretaget
øjenoperation eller udvikler en reaktion, inklusive nye eller forværrede symptomer.
Hvis du anvender bløde kontaktlinser, er det vigtigt, at du fjerner disse før du anvender øjendråberne og
først genindsætter dem 15 minutter efter anvendelse af øjendråberne, da konserveringsmidlet
benzalkoniumchlorid kan misfarve kontaktlinserne.
Børn og unge
Der er begrænset erfaring med anvendelse af Costad hos spædbørn og børn.
Brug til ældre
I studier med dorzolamid/timolol øjendråber var virkningerne af Costad ens hos yngre og ældre
patienter.
Brug af anden medicin sammen med Costad
Costad kan påvirke eller blive påvirket af andre lægemidler som du bruger, inklusive andre øjendråber
til behandling af grøn stær (glaukom). Fortæl det til din læge, hvis du bruger eller har i sinde at bruge
medicin til at nedsætte blodtrykket, hjertemedicin eller medicin til behandling af diabetes.
Fortæl det altid til lægen eller apotekspersonalet, hvis du tager anden medicin eller har gjort det for
nylig. Det er særlig vigtigt at fortælle lægen, hvis noget af følgende gælder for dig:
du tager medicin for forhøjet blodtryk eller mod hjertesygdom, som kalciumkanalblokkere, beta-
blokkere eller digoxin.
du tager medicin mod forstyrret eller uregelmæssig hjerterytme, som kinidin (brugt til at
behandle nogle former for malaria også) eller digoxin.
du tager andre øjendråber, som indeholder en beta-blokker.
du tager en anden carboanhydrasehæmmer, som acetazolamid. Du kan tage denne type medicin
gennem munden, som øjendråber eller på andre måder.
du tager monoaminoxidasehæmmere (MAO-hæmmere) eller selektive
serotoningenoptagshæmmere (SSRI-præparater som fluoxetin og paroxetin), begge kan bruges til
at behandle depression eller andre lidelser.
du tager et parasympatomimetikum, som kan være ordineret for at hjælpe dig med at komme af
med vandet. Parasympatomimetika er også en særlig type medicin, som nogle gange kan hjælpe
med at genoptage normale tarmbevægelser.
du tager lægemidler som morfin, der anvendes til at behandle moderate eller svære smerter, eller
hvis du tager store doser af acetylsalicylsyre. Selvom der ikke er noget bevis for, at
dorzolamidhydrochlorid påvirker acetylsalicylsyre, er andre lægemidler, som er relateret til
dorzolamidhydrochlorid og som tages gennem munden, kendt for at interagere med
acetylsalicylsyre.
du tager medicin mod sukkersyge eller højt blodsukker.
du tager epinephrin (adrenalin).
Graviditet og amning
Hvis du er gravid eller ammer, har mistanke om, at du er gravid eller planlægger at blive gravid, skal
du spørge din læge eller apotekspersonalet til råds, før du bruger dette lægemiddel.
Brug ikke Costad, hvis du er gravid, medmindre lægen finder det nødvendigt.
Fortæl det til din læge, hvis du er gravid eller planlægger at blive gravid.
Brug ikke Costad, hvis du ammer. Timolol kan udskilles i mælken.
Fortæl det til din læge, hvis du ammer eller planlægger at amme.
Trafik- og arbejdssikkerhed
Costad kan forårsage bivirkninger som sløret syn hos visse patienter. Undlad at køre bil eller betjene
maskiner, indtil symptomerne er forsvundet.
Costad indeholder benzalkoniumchlorid
Dette lægemiddel indeholder 0,075 mg benzalkoniumchlorid i hver ml.
Benzalkoniumchlorid kan blive absorberet af bløde kontaktlinser og kan ændre farven af kontaktlinsen.
Du skal tage kontaktlinserne ud inden brug af dette lægemiddel og vente mindst 15 minutter efter brug
med at sætte linserne i igen.
Benzalkoniumchlorid kan forårsage øjenirritation særligt, hvis du har tørre øjne, eller hornhinde
sygdomme (det klare lag i den forreste del af øjet). Hvis du har en unormal følelse i øjet, mærker
en stikkende fornemmelse eller smerte i øjet efter brug af dette lægemiddel, skal du tale med din
læge.
3.
SÅDAN SKAL DU BRUGE COSTAD
Tag altid dette lægemiddel nøjagtigt efter lægens anvisning. Er du i tvivl, så spørg lægen eller på
apoteket.
Din læge vil fastsætte passende dosis og varighed af behandlingen.
Voksne
Den sædvanlige dosis er en dråbe i de(t) angrebne øje (øjne) to gange daglig f.eks. morgen og aften.
Hvis du bruger Costad sammen med andre øjendråber, bør der gå mindst 10 minutter imellem hver
drypning.
Lad være med at ændre på dosis af lægemidlet uden først at tale med lægen. Hvis du er nødt til at
stoppe behandlingen, kontakt da straks din læge.
Pas på, at spidsen af øjendråbeflasken ikke kommer til at røre øjet eller øjenomgivelserne. Spidsen kan
blive forurenet af almindelige bakterier, som kan forårsage øjeninfektioner og føre til alvorlige skader
på øjet og tab af synet. For at forhindre mulig forurening af øjendråbeflasken skal det undgås, at
flaskespidsen kommer i kontakt med noget.
For at sikre korrekt dosering må spidsen af flasken ikke udvides ekstra.
Brugsvejledning
Du bør vaske dine hænder, før du drypper øjendråberne i øjet.
Det kan være lettere at dryppe dine øjne, hvis du står foran et spejl.
Før du bruger medicinen første gang, skal du sikre dig, at sikkerhedsstrimlen foran på flasken er
ubrudt. Der vil være et mellemrum mellem flasken og låget på en uåbnet flaske.
Tag låget af.
Bøj hovedet bagover og træk forsigtigt ned i det nederste øjenlåg for at danne en lille lomme
mellem dit øjenlåg og øje.
Vend flasken på hovedet og tryk, indtil en enkelt dråbe er dryppet i øjet, som ordineret af lægen.
RØR IKKE ØJE ELLER ØJENLÅG MED SPIDSEN AF FLASKEN.
Efter brug af Costad presses en finger ind i krogen af dit øje ved næsen i 2 minutter. Dette hjælper
med til at forhindre Costad i at komme ud i resten af kroppen.
Gentag trin 3 til 5 ved det andet øje, hvis dette er blevet ordineret af din læge.
Sæt låget på igen og luk flasken straks efter brug.
Hvis du har brugt for meget Costad
Det er vigtigt, at du overholder den dosis, som din læge har foreskrevet. Hvis du drypper for mange
øjendråber i dine øjne, eller hvis du sluger noget af indholdet af flasken, kan du blive utilpas. Du kan f.
eks. blive svimmel, få vejrtrækningsproblemer eller føle, at din hjerterytme bliver langsommere. Hvis
du oplever nogle af disse symptomer, skal du straks kontakte din læge.
Hvis du har glemt at tage Costad
Det er vigtigt at anvende Costad, som din læge har foreskrevet.
Hvis du har glemt en dosis, tages den hurtigst muligt. Hvis du snart skal tage den næste dosis, springer
du den glemte dosis over, og du drypper til sædvanlig tid næste gang.
Du må ikke tage en dobbeltdosis som erstatning for den glemte dosis.
Hvis du holder op med at anvende Costad
Kontakt lægen hvis du ønsker at holde pause eller stoppe behandlingen med Costad.
Spørg lægen eller apotekspersonalet hvis der er noget, du er i tvivl om.
4.
BIVIRKNINGER
Dette lægemiddel kan som al anden medicin give bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
Alvorlige bivirkninger
Hvis du udvikler en eller flere af følgende bivirkninger, stop brugen af dette lægemiddel og opsøg
straks lægen for rådgivning, da disse kan være tegn på allergiske reaktioner på lægemidlet:
Sjælden (kan forekomme hos op til 1 af 1.000 personer)
nældefeber, hævelse af ansigt, læber, tunge og/eller hals, der kan forårsage
vejrtrækningsproblemer eller besvær med at synke
alvorlige hudreaktioner med blærer i huden som kan påvirke mund, øjne og kønsorganer.
Andre bivirkninger
Du kan som oftest fortsætte med at tage dråberne, dog undtagen, hvis bivirkningen er alvorlig. Hvis du
er bekymret, tal da med en læge eller apotekspersonalet. Stop ikke brugen af Costad uden at tale med
din læge.
Meget almindelig
(kan forekomme hos flere end 1 af 10 personer)
Brændende og sviende fornemmelse i øjnene, usædvanlig smag.
Almindelig
(kan forekomme hos op til 1 af 10 personer)
Rødme i og omkring øjet/øjnene, tåreflåd eller kløe i øjet/øjnene, påvirkning af øjets/øjnenes overflade,
hævelse og/eller irritation i og omkring øjet/øjnene, fornemmelse af fremmedlegeme i øjet
(corneaerosion), nedsat følelse i øjet/øjnene (ude af stand til at mærke smerte, samt når man får
fremmedlegemer i øjet), øjensmerter, tørre øjne, sløret syn, hovedpine, bihulebetændelse (følelse af
spændinger i næse eller stoppet næse), følelse af at være syg (kvalme) og træthed.
Ikke almindelig
(kan forekomme hos op til 1 af 100 personer)
Svimmelhed, depression, betændelse i regnbuehinden, sløret syn (i visse tilfælde på grund af ophør af
medicin til behandling af overdreven sammentrækning af pupillen i øjet), langsom hjerterytme,
besvimelse, fordøjelsesproblemer, nyresten (ofte med pludseligt opståede og ulidelige krampelignende
smerter i lænden og/eller siden, skridtet eller maven).
Sjælden
(kan forekomme hos op til 1 af 1.000 personer)
Systemisk lupus erythematosus (en immunologisk sygdom, som kan forårsage en betændelsestilstand i
de indre organer), snurren eller følelsesløshed i hænder eller fødder, søvnløshed, mareridt,
hukommelsestab, svækkelse af musklerne, nedsat sexlyst, slagtilfælde, forbigående nærsynethed, som
kan forsvinde, når behandlingen stoppes, udvikling af væske under nethinden (årehindeløsning efter
filtrationskirurgi i øjet), hængende øjenlåg, dobbeltsyn, skorpedannelse på øjenlågene, hævelse af
hornhinden (med symptomer som synsforstyrrelser), lavt tryk i øjet, ringen for ørerne, lavt blodtryk,
uregelmæssig hjerterytme, brystsmerter, palpitationer (en hurtigere og/eller uregelmæssig puls),
hjerteanfald, kronisk hjertesvigt (hjertesygdom med åndenød og hævede fødder og ben på grund af
væskeophobning), ødem (ophobning af væske), reduceret blodgennemstrømning til hjernen, hævede
eller kolde hænder og fødder og nedsat cirkulation i arme og ben, dårligt blodomløb, hvor tæer og
fingre bliver følelsesløse og skifter farve (Reynaud’s fænomen), kramper i benene og/eller smerter i
benene ved gang (halten), stakåndethed, følelse af at være forpustet, løbende eller stoppet næse,
næseblod, vejrtrækningsbesvær, hoste, irritation i halsen, tør mund, diarré, kontakteksem, hårtab,
psoriasis eller forværring af psoriasis, Peyronies sygdom (krumning af penis ved rejsning),
svaghed/træthed, allergiske reaktioner som hævelse under huden, der kan forekomme i ansigtet
(hævelse af læber, øjne og mund) og lemmer og kan blokere luftvejene, som kan medføre synkebesvær,
åndedrætsbesvær, hvæsen. Udslæt eller kløende udslæt, lokalt eller generelt udslæt, kløe, alvorlig,
pludselig og livstruende allergisk reaktion.
Som for andre lægemidler, som anvendes i øjnene, optages timolol i blodet. Dette kan medføre
lignende bivirkninger som ses ved behandling med betablokkere, der indsprøjtes i en blodåre eller
gives via munden. Hyppigheden af bivirkninger efter lokal anvendelse i øjet er lavere, end når
medicinen eksempelvis gives som en indsprøjtning eller gennem munden.
De nævnte bivirkninger omfatter reaktioner som er set inden for gruppen af beta-blokkere, når de
anvendes til behandling af øjenlidelser:
Ikke kendt
(kan ikke estimeres ud fra tilgængelige data)
Lavt blodsukkerniveau
Hjertesvigt
Mavesmerter, opkastning
Muskelsmerter ikke forårsaget af motion
Seksuel dysfunktion
Åndenød
Følelse af fremmedlegeme i øjet (følelse af at der er noget i øjet)
Indberetning af bivirkninger
Hvis du oplever bivirkninger, bør u tale med din læge, sygeplejerske eller apotekspersonalet. Dette
gælder også mulige bivirkninger, som ikke er medtaget i denne indlægsseddel. Du eller dine pårørende
kan også indberette bivirkninger direkte til Lægemiddelstyrelsen via:
Lægemiddelstyrelsen
Axel Heides Gade 1
2300 København S
Websted: www.meldenbivirkning.dk
Ved at indrapportere bivirkninger kan du hjælpe med at fremskaffe mere information om sikkerheden
af dette lægemiddel.
5.
OPBEVARING
Opbevar lægemidlet utilgængeligt for børn.
Anvend ikke lægemidlet efter den udløbsdato, der står angivet på flaskens etiket og på pakningen efter
’EXP’. Udløbsdatoen er den sidste dag i den nævnte måned.
Dette lægemiddel kræver ingen særlige forholdsregler vedrørende opbevaringstemperatur.
Du kan bruge Costad i 28 dage efter åbning af flasken. Du skal derfor kassere flasken 4 uger efter
første åbning, også selvom der måtte være noget af opløsningen tilbage i flasken. Som hjælp til at
huske hvornår flasken blev åbnet, bør du skrive åbningsdatoen på kartonen, hvor der er gjort plads til
dette.
Spørg på apoteket, hvordan du skal bortskaffe medicinrester. Af hensyn til miljøet må du ikke smide
medicinrester i afløbet, toilettet eller skraldespanden.
6
PAKNINGSSTØRRELSER OG YDERLIGERE OPLYSNINGER
Costad 20/5 mg/ml øjendråber, opløsning indeholder:
Aktive stoffer: Dorzolamid og timolol. Hver ml indeholder 20 mg dorzolamid (svarende til 22,26 mg
dorzolamidhydrochlorid) og 5 mg timolol (svarende til 6,83 mg timololmaleat).
Øvrige indholdsstoffer: Mannitol (E421), hydroxyethylcellulose, benzalkoniumchlorid som
konserveringsmiddel, natriumcitrat (E331), natriumhydroxid (E524) til pH-justering samt vand til
injektionsvæsker.
Udseende og pakningsstørrelser
Costad er en steril, klar, let viskøs, farveløs, vandig øjendråbeopløsning.
Costad leveres i en hvid, ugennemsigtig, medium-density polyethylen flaske med en forseglet low-
density
polyethylen
dråbespids
samt
high-density
polyethylen
hætte
forsegling.
Flasken
indeholder 5 ml øjendråber, opløsning.
Pakningsstørrelser: 1, 3 eller 6 flasker à 5 ml.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
Indehaveren af markedsføringstilladelsen og fremstiller
STADA Arzneimittel AG
Stadastrasse 2-18
61118 Bad Vilbel
Tyskland
Dansk repræsentant
PharmaCoDane ApS
Marielundvej 46 A
2730 Herlev
Dette lægemiddel er godkendt i EEAs medlemslande under følgende navne:
Belgien: Dorzolamide/ timolol EG 20/ 5mg/ml oogdruppels, oplossing
England: Doticol 20 mg/ml + 5 mg/ml eye drops solution
Finland: Glaukostad comp
Frankrig: Dorzolamide/Timolol EG 20 mg/ml + 5 mg/ml, collyre en solution
Holland: Dorzolamide/Timolol CF 20+5 mg/ml, oogdruppels, oplossing
Irland: Clonopt 20 mg/ml + 5 mg/ml eye drops, solution
Italien: DORZOLAMIDE E TIMOLOLO EG 20 mg/ml + 5mg/ml collirio, soluzione
Luxemburg: Dorzolamide/ timolol EG 20/ 5mg/ml collyre en solution
Norge: Doticol (20+5) mg/ml øyedråber, oppløsning
Polen: Dorzolamid/Timolol STADA
Spanien: Dorzolamida/Timolol 20 mg/ml + 5 mg/ml colirio en solución EFG
Tyskland: Dorzo plus T STADA 20 mg/ml + 5 mg/ml Augentropfen
Østrig: Cosostad 20 + 5 mg/ml Augentropfen
Denne indlægsseddel blev senest revideret juli 2019.
25. oktober 2019
PRODUKTRESUMÉ
for
Costad, øjendråber, opløsning
0.
D.SP.NR.
26701
1.
LÆGEMIDLETS NAVN
Costad
2.
KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Hver ml indeholder 20 mg dorzolamid (som dorzolamidhydrochlorid) og 5 mg timolol
(som timololmaleat).
Hjælpestoffer som behandleren skal være opmærksom på:
Hver ml øjendråbe, opløsning indeholder 0,075 mg benzalkoniumchlorid.
Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.
3.
LÆGEMIDDELFORM
Øjendråber, opløsning.
Klar, let viskøs, farveløs vandig opløsning.
4.
KLINISKE OPLYSNINGER
4.1
Terapeutiske indikationer
Costad er indiceret til behandling af forhøjet intraokulært tryk (IOP) hos patienter med
åbenvinklet glaukom eller pseudoexfoliativt glaukom, når topikal beta-blokker monoterapi
ikke er sufficient.
4.2
Dosering og indgivelsesmåde
Dosering:
Dosis er en dråbe Costad i (konjunktivalsækken) i de(t) berørte øje(ne) to gange daglig.
Ved nasolakrimal okklusion eller lukning af øjenlågene i 2 minutter reduceres den
systematiske absorption. Dette kan medføre et fald i forekomsten af systemiske
bivirkninger og forøget lokal aktivitet.
dk_hum_45290_spc.doc
Side 1 af 14
Hvis et andet topikalt oftalmologisk præparat anvendes, bør Costad og det andet præparat
administreres med mindst 10 minutters mellemrum.
Patienter bør instrueres i at vaske deres hænder før brug og undgå berøring af øjet eller
øjenomgivelser med spidsen af beholderen.
For at sikre korrekt dosering må spidsen af beholderen ikke udvides.
Patienter bør også instrueres i, at øjendråber, hvis de håndteres forkert, kan blive
kontamineret af almindelige bakterier, som er kendt for at forårsage øjeninfektioner.
Alvorlige skader på øjet og deraf følgende tab af synet kan blive resultatet af brug af
kontaminerede opløsninger.
Patienten skal informeres om den korrekte anvendelse af oftalmologisk Costad.
Administration:
Før du bruger produktet første gang, skal du sikre dig at plomberingen på
flaskehalsen er ubrudt. Et mellemrum mellem flasken og hætten er normalt for en
uåbnet flaske.
Låget tages af flasken.
Patientens hoved skal vippes bagover og det nederste øjenlåg skal trækkes forsigtigt
ned for at danne en lomme mellem øje og øjenlåg.
Flasken skal vendes og trykkes indtil en enkelt dråbe er dryppet i øjet. ØJET ELLER
ØJENLÅGET MÅ IKKE RØRES MED SPIDSEN AF FLASKEN.
Trin 3 og 4 børn gentages ved det andet øje, hvis nødvendigt.
Låget skal sættes på igen, og flasken skal lukkes lige efter den er blevet brugt.
Pædiatrisk population
Effekt hos børn er ikke fastslået.
Sikkerhed hos børn under 2 år er endnu ikke fastslået. (For information om sikkerhed hos
patienter ≥ 2 år og < 6 år, se pkt. 5.1).
4.3
Kontraindikationer
Costad er kontraindiceret til patienter med:
Overfølsomhed overfor de aktive indholdsstoffer eller et eller flere af hjælpestofferne
angivet i pkt. 6.1.
Reaktiv luftvejssygdom, herunder astma bronkiale eller astma bronkiale i anamnesen,
svær kronisk obstruktiv lungesygdom.
Sinus bradykardi, syg sinussyndrom, sinoatrialt blok, atrioventrikulært blok af anden eller
tredje grad, der ikke kontrolleres med pacemaker. Åbenlyst hjertesvigt, kardiogent shock
Svær nyreinsufficiens (kreatinin clearance < 30 ml/min) eller hyperchloræmisk
acidose.
Ovennævnte er baseret på de enkelte komponenter og er ikke unikt for kombinationen.
4.4
Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen
Ligesom for andre lokalt administreret oftalmologiske lægemidler, kan dette lægemiddel
absorberes systemisk.
På grund af det beta-adrenerge indholdsstof timolol kan der
forekomme de samme typer af kardiovaskulære, pulmonale og andre bivirkninger, som ses
dk_hum_45290_spc.doc
Side 2 af 14
ved systemiske betablokkere.
Incidensen af systemiske bivirkninger efter topikal
oftalmologisk administration er lavere end ved systemisk administration. For reduktion af
den systemiske absorption, se pkt. 4.2.
Hjertesygdomme
Hos patienter med kardiovaskulære sygdomme (f.eks. koronar hjertesygdom, Prinzmetals
angina og hjertesvigt) og i hypotensionsbehandling bør behandling med betablokkere
vurderes meget nøje, og behandling med andre aktive substanser bør overvejes. Patienter
med kardiovaskulære lidelser bør monitoreres for tegn på forværring af disse sygdomme
og tegn på bivirkninger.
På grund af dets negative effekt på ledningstiden bør betablokkere kun gives med
forsigtighed til patienter med hjerteblok af første grad.
Kardielle reaktioner, herunder sjældne dødsfald i forbindelse med hjerteinsuffiens er blevet
rapporteret efter administration af timololmaleat.
Vaskulære sygdomme
Patienter med svære perifere kredsløbsforstyrrelser/ - lidelser (dvs. alvorlige former for
Raynauds sygdom eller Raynauds syndrom) bør behandles med forsigtighed.
Respiratoriske sygdomme
Respiratoriske reaktioner, herunder dødsfald på grund af bronkospasmer hos patienter med
astma er blevet rapporteret efter administration af nogle oftamologiske betablokkere.
Costad bør anvendes med forsigtighed hos patienter med mild / moderat kronisk obstruktiv
lungesygdom (KOL) og kun hvis den potentielle fordel opvejer den potentielle risiko.
Leverinsufficiens
Costad er ikke undersøgt hos patienter med leverinsufficiens og bør derfor anvendes med
forsigtighed hos disse patienter.
Immunologi og overfølsomhed
Som andre topikalt applicerede oftalmologiske midler kan dette lægemiddel absorberes
systemisk. Dorzolamidkomponenten er en sulfonamid. Derfor kan samme type af
bivirkninger, der ses ved systemisk administration af sulfonamider, opstå ved topikal
applikation, inklusiv alvorlige reaktioner så som Stevens-Johnsons syndrom og toksisk
epidermal nekrolyse. Hvis der opstår tegn på alvorlige reaktioner eller overfølsomhed,
seponeres brugen af dette produkt.
Lokale bivirkninger i øjnene svarende til de, der er rapporteret i forbindelse med brug af
dorzolamidhydrochlorid øjendråber, er set ved brug af dorzolamid/timolol øjendråbe
opløsning. Hvis sådanne reaktioner observeres, bør det overvejes at seponere behandling
med Costad.
Anafylaktiske reaktioner
Under behandling med betablokkere kan patienter, med,atopi eller svær anafylaksi overfor
forskellige allergener i anemnesen, reagere kraftige på gentaget eksponering for sådanne
allergener og ikke respondere på den typiske dosis adrenalin til behandling af anafylaktiske
reaktioner.
dk_hum_45290_spc.doc
Side 3 af 14
Samtidig behandling
Samtidig brug af følgende lægemidler anbefales ikke:
dorzolamid og orale carboanhydrasehæmmere.
topikale beta-adrenerge blokerende lægemidler.
Seponering af behandling
Som med systemiske beta-blokkere bør afbrydelse af behandling foregå gradvist, hvis
seponering af oftalmologisk timolol er nødvendig hos patienter med koronar hjertesygdom.
Yderligere effekt af beta-blokade
Hypoglykæmi / diabetes
Betablokkere bør anvendes med forsigtighed til patienter med spontan hypoglykæmi eller
til patienter med labil diabetes, idet betablokkere kan maskere tegn og symptomer på akut
hypoglykæmi.
Beta-blokkere kan også maskere tegn på hypertyroidisme. Abrupt seponering af
behandling med beta-blokkere kan forværre symptomerne.
Behandling med beta-blokkere kan forværre symptomerne på myastenia gravis.
Andre betablokkere
Effekten på det intraokulære tryk eller de kendte virkninger ved systemisk betablokade kan
blive forstærket, når timolol gives til patienter, der allerede behandles med en systemisk
betablokker. Reaktionerne hos disse patienter bør observeres nøje. Brugen af to topikale
betaadrenerge blokkere anbefales ikke (se pkt. 4.5).
Yderligere effekt af carboanhydrasehæmning
Behandling med orale carboanhydrasehæmmere har været associeret med urolithiasis som
et resultat af syre-baseforstyrrelser, især hos patienter med tidligere calculus renis i
anamnesen. Selvom der ikke er set syre-baseforstyrrelser med dorzolamid/timolol
øjendråber, er urolithiasis sjældent rapporteret. Da Costad indeholder en topikal
carboanhydrasehæmmer, som absorberes systemisk, kan patienter med tidligere calculus
renis i anamnesen have en øget risiko for urolithiasis, mens Costad anvendes.
Andre
Behandling af patienter med akut snævervinklet glaukom kræver terapeutiske
interventioner udover okulære hypotensive lægemidler. Costad har ikke været undersøgt
hos patienter med akut snævervinklet glaukom.
Korneale sygdomme
Der er rapporteret kornealt ødem og irreversibel korneal dekompensation hos patienter
med allerede eksisterende kronisk korneadefekt og/eller intraokulær operation i anamnesen
under behandling med dorzolamid. Oftamologiske β-blokkere kan fremkalde tørhed i
øjnene. Patienter med korneale sygdomme bør behandles med forsigtighed.
Choroidalløsning
Choroidalløsning har været rapporteret ved samtidig administration af vandig
tryksænkende behandling (f.eks. timolol og acetazolamid) efter filtrationsprocedurer.
dk_hum_45290_spc.doc
Side 4 af 14
Som ved brug af andre antiglaukommidler er der hos nogle patienter rapporteret
formindsket respons på oftalmologisk timololmaleat efter langvarig behandling. Imidlertid
er der i kliniske undersøgelser, hvor 164 patienter er fulgt i mindst 3 år, ikke set nogen
signifikant forskel i det gennemsnitlige intraokulære tryk efter initial stabilisering.
Kirurgisk anæstesi
Β-blokerende oftalmologiske præparater kan blokere systemisk β-agonistiske virkninger af
f.eks. adrenalin. Anæstesiologen bør informeres, når patienten får timolol.
Anvendelse af kontaktlinser
Costad indeholder konserveringsmidlet benzalkoniumchlorid, som kan give øjenirritation.
Benzalkoniumchlorid misfarver bløde kontaktlinser. Kontaktlinserne bør fjernes før
applikation af dråberne og bør ikke genindsættes før min. 15 minutter efter applikation.
Det er blevet rapporteret at benzalkoniumchlorid forårsager øjenirritation, symptomer på
tørre øjne og kan påvirke tårefilmen samt overfladen af hornhinden. Bør bruges med
omtanke hos patienter med tørre øjne og hos patienter, hvor hornhinden er kompromitteret.
Patienter skal monitoreres i tilfælde af langvarig brug.
Pædiatrisk population
Se pkt. 5.1
4.5
Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion
Specifikke interaktionsundersøgelser med andre lægemidler er ikke udført med
dorzolamid/timolol øjendråber.
I kliniske undersøgelser har Costad uden tegn på bivirkninger, været brugt samtidig med
følgende systemiske lægemiddelstoffer: ACE-hæmmere, calcium kanalblokkere, diuretika,
nonsteroide antiinflammatorika, herunder acetylsalisylsyre og hormoner (f.eks. østrogen,
insulin og thyroxin).
Effekterne er potentielt additive med risiko for hypotension og / eller udtalt
bradykardi ved samtidig administration af oftalmologiske betablokkere med orale
calciumkanalblokkere, betaadrenerge blokkere, antiarytmika (herunder amiodaron),
digitalis glycosider, parasympatomimetika, guanethidin og monoaminoxidase (MAO)-
hæmmere.
Forstærket systemisk betablokade (f.eks. nedsat hjertefrekvens, depression) har været
rapporteret ved samtidig behandling med CYP2D6 hæmmere (f.eks. quinidin, SSRIer,
fluoxetin og paroxetin) og timolol.
Dorzolamid delen af Costad er en carboanhydrasehæmmer og selv administreret topikalt,
absorberes denne systemisk. I kliniske studier blev dorzolamidhydrochlorid øjendråbe
opløsning ikke associeret med syre-base forstyrrelser. Imidlertid er disse forstyrrelser
rapporteret med orale carboanhydrasehæmmere og har i nogle tilfælde resulteret i
lægemiddelinteraktioner (f.eks. toksicitet forbundet med højdosis salicylat terapi). Derfor
bør muligheden for sådanne lægemiddelinteraktioner overvejes hos patienter, der får
Costad.
dk_hum_45290_spc.doc
Side 5 af 14
Der er rapporteret om tilfælde af mydriasis ved samtidig brug af oftalmologiske beta-
blokkere og adrenalin (epinephrin).
Beta-blokkere kan øge den hypoglykæmiske virkning af antidiabetika.
Orale beta-adrenerge blokerende lægemidler kan forværre den tilbagevendende
hypertension, som kan opstå ved seponering af clonidin.
4.6
Graviditet og amning
Graviditet
Costad bør ikke anvendes under graviditet.
Dorzolamid
Der er ikke tilstrækkelige kliniske data for gravide kvinder. Hos kaninafkom havde
dorzolamid teratogenetisk virkning, når moderen fik toksiske doser dorzolamid (se pkt.
5.3).
Timolol
Der foreligger ikke tilstrækkelige data for brug af timolol hos gravide kvinder. Timolol bør
ikke anvendes under graviditet, medmindre det er klart nødvendigt. For at reducere den
systemiske absorption, se pkt. 4.2
Epidemiologiske undersøgelser har ikke vist misdannelser, men viser en risiko for
intrauterin væksthæmning, når betablokkere administreres oralt. Desuden har tegn og
symptomer på betablokade (f.eks. bradykardi, hypotension, åndenød og hypoglykæmi)
været observeret hos den nyfødte, når betablokkere har været administreret frem til
fødslen. Hvis Costad administreres frem til fødslen, skal den nyfødte overvåges nøje i de
første dage af livet.
Amning
Det vides ikke, om dorzolamid udskilles i modermælk. Hos diegivende rotter, der fik
dorzolamid, sås der en formindsket vægtøgning hos afkommet.
Betablokkere udskilles i modermælk. Ved terapeutiske doser af timolol som øjendråber er
det ikke sandsynligt, at tilstrækkelige mængder vil være til stede i modermælken til at
forårsage kliniske symptomer på betablokade hos spædbarnet. For at reducere den
systemiske absorption, se pkt. 4.2.
Costad bør ikke anvendes under amning
4.7
Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner
Ikke mærkning
Der er ikke udført undersøgelser af virkningen på evnen til at føre motorkøretøj eller
betjene maskiner.
Mulige bivirkninger såsom sløret syn kan påvirke visse patienters evne til at køre bil
og/eller betjene maskiner.
4.8
Bivirkninger
I kliniske undersøgelser er der ikke set bivirkninger specielt relateret til
dorzolamid/timolol. Bivirkningerne har været begrænset til dem, der har været rapporteret
dk_hum_45290_spc.doc
Side 6 af 14
for dorzolamidhydrochlorid og/eller timololmaleat. Generelt var bivirkningerne milde og
gav ikke anledning til stop af behandlingen.
1035 patienter har været behandlet med dorzolamid/timolol øjendråber, opløsning i
kliniske undersøgelser. Ca. 2,4 % af patienterne afbrød behandlingen med
dorzolamid/timolol øjendråber, opløsning på grund af lokale okulære bivirkninger; ca.
1,2 % af alle patienter afbrød behandlingen på grund af lokale bivirkninger fremkaldt af
allergi eller overfølsomhed (såsom øjenlågsinflammation og konjunktivitis).
Følgende bivirkninger er rapporteret med dorzolamid/timolol øjendråber, opløsning eller et
af indholdsstofferne enten under kliniske undersøgelser eller efter markedsføring:
Meget almindelig (≥ 1/10), almindelig (≥ 1/100 til < 1/10), ikke almindelig (≥ 1/1.000 til <
1/100), sjælden (≥ 1/10.000 til < 1/1.000), meget sjælden (< 1/10.000), ikke kendt (kan
ikke estimeres ud fra forhåndenværende data)
Nervesystemet og psykiske forstyrrelser
Dorzolamidhydrochlorid øjendråber, opløsning
Almindelig:
Hovedpine.*
Sjælden:
Svimmelhed*, paræstesi.*
Timololmaleat øjendråber, opløsning
Almindelig:
Hovedpine.*
Ikke almindelig:
Svimmelhed*, depression.*
Sjælden:
Søvnløshed*, mareridt*, hukommelsestab, paræstesi*, for-
værrede tegn og symptomer på myastenia gravis, nedsat li-
bido*, cerebrovaskulær episode.*
Øjne
Dorzolamid/Timolol øjendråber, opløsning
Meget almindelig:
Brænden og svien.
Almindelig:
Konjunktival injektion, sløret syn, corneal erosion, øjen-
kløe og tåreflåd.
Dorzolamid hydrochlorid øjendråber, opløsning
Almindelig:
Øjenlågsinflammation*, øjenlågsirritation.*
Ikke almindelig:
Iridocyclitis.*
Sjælden:
Irritation herunder rødme*, smerte*, skorpedannelse ved
øjenlågene*, forbigående myopi (som forsvandt ved sepo-
nering af behandlingen), cornealt ødem*, okulær
hypotoni*, choroidal-løsning (efter trabekulektomi).*
Ikke kendt
følelse af fremmedlegeme i øjet
Timololmaleat øjendråber, opløsning
Almindelig:
Tegn og symptomer på okulær irritation inklusive blephari-
tis*, keratitis*, nedsat corneal følsomhed, og tørre øjne.*
Ikke almindelig:
Synsforstyrrelser inklusive refraktive ændringer (i nogle
tilfælde grundet seponering af miotisk behandling).*
Sjælden:
Ptosis, diplopia, choriodalløsning (efter trabekulektomi).*
dk_hum_45290_spc.doc
Side 7 af 14
Øre og labyrint
Timololmaleat øjendråber, opløsning
Sjælden:
Tinnitus.*
Hjerte og Vaskulære sygdomme
Timololmaleat øjendråber, opløsning
Ikke almindelig:
Bradycardi*, synkope.*
Sjælden:
Hypotension*, brystsmerter*, palpitationer*, ødemer*, ar-
rhytmi*, kongestiv hjerteinsufficiens*, hjerteblok*, hjer-
testop*, cerebral iskæmi, klaudikation, Reynauds syn-
drom*, kolde hænder og fødder.*
Luftveje, thorax og mediastinum
Dorzolamid/Timolol øjendråber, opløsning
Almindelig:
Sinusitis.
Sjælden:
Kortåndethed, respirationsinsufficiens, rhinitis.
Dorzolamidhydrochlorid øjendråber, opløsning
Sjælden:
Epistaksis.*
Ikke kendt:
Dyspnø
Timololmaleat øjendråber, opløsning
Ikke almindelig:
Dyspnø.*
Sjælden:
Bronkospasmer (hovedsagelig hos patienter med eksiste-
rende bronkospasme)*, hoste.*
Mave-tarm-kanalen
Dorzolamid/Timolol øjendråber, opløsning
Meget almindelig:
Smagsforstyrrelser.
Dorzolamidhydrochlorid øjendråber, opløsning
Almindelig:
Kvalme.*
Sjælden:
Halsirritation, tør mund.*
Timolomaleat øjendråber, opløsning
Ikke almindelig:
Kvalme*, dyspepsi.*
Sjælden:
Diarré, tør mund.*
Hud og subkutane væv
Dorzolamid/Timolol øjendråber, opløsning
Sjælden:
Kontaktdermatitis, Stevens-Johnsons syndrom, toksisk
epidermal nekrolyse.
Dorzolamidhydrochlorid øjendråber, opløsning
Sjælden:
Udslæt.*
Timololmaleat øjendråber, opløsning
Sjælden:
Alopeci*, psoriasislignende udslæt eller forværring af pso-
riasis.*
dk_hum_45290_spc.doc
Side 8 af 14
Knogler, led, muskler og bindevæv
Timololmaleat øjendråber, opløsning
Sjælden:
Systemisk lupus erythematosus.
Nyrer og urinveje
Dorzolamid/Timolol øjendråber, opløsning
Ikke almindelig:
Urolithiasis.
Det reproduktive system og mammae
Timololmaleat øjendråber, opløsning
Sjælden:
Peyronies sygdom*.
Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet
Dorzolamid/Timolol øjendråber, opløsning
Sjælden:
Tegn og symptomer på systemiske allergiske reaktioner
inklusive angioødem, urticaria, pruritus, udslæt, anafy-
laksi, bronkospasme (sjældent).
Dorzolamidhydrochlorid øjendråber, opløsning
Almindelig:
Asteni/træthed*
Timololmaleat øjendråber, opløsning
Ikke almindelig:
Asteni/træthed*
* Disse bivirkninger blev også rapporteret for dorzolamid/timolol øjendråber, opløsning
efter markedsføring.
Laboratoriefund
Dorzolamid/timolol øjendråbe opløsning var i kliniske undersøgelser ikke associeret med
elektrolytforstyrrelser af klinisk betydning.
Som andre topikalt administrerede oftalmologiske præparater absorberes timolol i det
systemiske kredsløb. Dette kan forårsage bivirkninger, som ses ved systemiske
betablokkere. Forekomsten af systemiske bivirkninger efter topikal oftalmologisk
administration er lavere end for systemisk administration. De nævnte bivirkninger omfatter
reaktioner set inden for gruppen af oftalmologiske betablokkere.
Yderligere bivirkninger er set med oftalmologiske beta-blokkere og kan potentielt
forekomme med Dorzolamide/Timolol (frekvens ikke kendt):
Metabolisme og ernæring
Ikke kendt: Hypoglykæmi
Hjerte
Ikke kendt: Hjertesvigt.
Mave-tarm-kanalen
Ikke kendt: Mavesmerter, opkastning.
Knogler, led, muskler og bindevæv
dk_hum_45290_spc.doc
Side 9 af 14
Ikke kendt: Myalgi.
Det reproduktive system og mammae
Ikke kendt: Sexuel dysfunktion.
Indberetning af formodede bivirkninger
Når lægemidlet er godkendt, er indberetning af mistænkte bivirkninger vigtig. Det
muliggør løbende overvågning af benefit/risk-forholdet for lægemidlet. Læger og
sundhedspersonale anmodes om at indberette alle formodede bivirkninger via:
Lægemiddelstyrelsen
Axel Heides Gade 1
2300 København S
Websted: www.meldenbivirkning.dk
4.9
Overdosering
Der findes ingen humane data med hensyn til overdosering ved uheld eller forsætlig
indtagelse af dorzolamid/timolol øjendråber, opløsning.
Der har været rapporter om utilsigtet overdosering med timololmaleat-øjendråber
resulterende i systemiske virkninger svarende til dem, der ses ved systemisk beta-
adrenerge blokerende lægemidler, såsom svimmelhed, hovedpine, kortåndethed,
bradycardi, bronkospasme og hjertestop. De mest almindelige tegn og symptomer på
overdosering med dorzolamid er elektrolytforstyrrelser, udvikling af acidotisk tilstand og
mulige indvirkninger på centralnervesystemet.
Der findes kun beskeden information vedrørende utilsigtet eller tilsigtet human
overdosering med dorzolamidhydrochlorid. Der er rapporteret somnolens ved oral
indtagelse. Ved topikal anvendelse er følgende rapporteret: Kvalme, svimmelhed,
hovedpine, træthed, abnorme drømme og dysfagi.
Behandling bør være symptomatisk og understøttende. Serumelektrolytniveau (især
kalium) og blod-pH-niveau bør monitoreres. Undersøgelser har vist, at timolol ikke er
umiddelbart dialyserbart.
4.10
Udlevering
5.
FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
5.0
Terapeutisk klassifikation
ATC kode: S 01 ED 51. Antiglaukom-præparater og miotika, beta receptorblokerende
øjenmidler, timolkombinationer.
5.1
Farmakodynamiske egenskaber
Virkningsmekanisme
Costad består af to komponenter: Dorzolamidhydrochlorid og timololmaleat. Hver af de to
komponenter nedsætter forhøjet intraokulært tryk ved at reducere
kammervæskesekretionen, men ved forskellige virkningsmekanismer.
dk_hum_45290_spc.doc
Side 10 af 14
Dorzolamidhydrochlorid er en potent hæmmer af human carboanhydrase II. Inhibering af
carboanhydrase i øjets ciliare processer nedsætter kammervæskesekretionen, antagelig ved
at nedsætte dannelsen af bicarbonat-ioner med efterfølgende reduktion i natrium- og
væsketransport. Timololmaleat er en non-selektiv adrenerg beta-blokker. Timololmaleats
præcise virkningsmekanisme i reduktion af intraokulært tryk er ikke helt klarlagt endnu.
En fluorescinundersøgelse og tonografiundersøgelser indikerer dog, at den dominerende
faktor kan være relateret til reduceret væskedannelse. Der er imidlertid set en lille stigning
i out-flow i nogle undersøgelser. Den kombinerede effekt af disse to midler resulterer i en
yderligere reduktion af det intraokulære tryk sammenlignet med de enkelte komponenter
administreret alene.
Efter topikal administration reducerer dorzolamid/timolol øjendråbe opløsning forhøjet
intraokulært tryk, uanset om det er associeret med glaukom eller ej. Forhøjet intraokulært
tryk er en betydningsfuld risikofaktor for patogenesen af synsnerveødelæggelse og tab af
synsfelt i forbindelse med glaukom. Dorzolamid/timolol øjendråbe opløsning reducerer det
intraokulære tryk uden de sædvanlige miotiske bivirkninger såsom natteblindhed,
akkomodationsspasme og pupilkonstriktion.
Farmakodynamisk virkning
Kliniske virkninger:
Voksne patienter
Der er udført undersøgelser af op til 15 måneders varighed med henblik på at sammenligne
den IOP-reducerende virkning af dorzolamid/timolol øjendråbe opløsning administreret to
gange daglig (morgen og aften) med individuelt og samtidigt administreret 0,5 % timolol
og 2,0 % dorzolamid hos patienter med glaukom eller okulær hypertension, hvor samtidig
behandling i undersøgelsen ansås for passende. Dette omfattede både ubehandlede
patienter og patienter, der var inadækvat kontrolleret med timololmonoterapi. Størstedelen
af patienterne blev behandlet med topikal beta-blokkermonoterapi inden inklusion i
undersøgelsen. I en analyse i de kombinerede undersøgelser var den IOP-reducerende
virkning af dorzolamid/timolol øjendråbe opløsning administreret to gange daglig større
end den ved monoterapi med enten 2 % dorzolamid administreret tre gange daglig eller
0,5 % timolol administreret to gange daglig. Den IOP-reducerende virkning af dorzolamid/
timolol øjendråbe opløsning administreret to gange daglig var den samme, som ved
samtidig behandling med dorzolamid administreret to gange daglig og timolol
administreret to gange daglig. Den IOP-reducerende virkning af dorzolamid/timolol
øjendråbe opløsning administreret to gange daglig blev, ved måling på forskellige
tidspunkter, demonstreret på forskellige tidspunkter gennem hele dagen, og denne virkning
blev bibeholdt ved langtidsbehandling.
Pædiatrisk population
En 3-måneders kontrolleret undersøgelse med det primære formål at dokumentere
sikkerheden af 2 % dorzolamidhydrochlorid øjendråber til børn under 6 år, er blevet udført.
I denne undersøgelse modtog 30 patienter < 6 år og ≥2 år, hvis IOP ikke var tilstrækkeligt
kontrolleret med monoterapi med dorzolamid eller timolol, dorzolamid/timolol øjendråbe
opløsning i en open label undersøgelse. Der er ikke påvist effekt hos disse patienter. I
denne lille gruppe af patienter var administration af dorzolamid/timolol øjendråbe
opløsning 2 gange daglig generelt veltolereret hos 19 patienter, der fuldførte
behandlingsperioden og 11 patienter ophørte med behandling på grund af operation,
ændring i medicinering eller af andre grunde.
dk_hum_45290_spc.doc
Side 11 af 14
5.2
Farmakokinetiske egenskaber
Dorzolamidhydrochlorid
Til forskel fra orale carboanhydrasehæmmere, tillader topikal administration af
dorzolamidhydrochlorid lægemiddelstoffet at udøve dets virkning direkte på øjet ved
betydeligt lavere doser og derfor med ringere systemisk påvirkning. I kliniske
undersøgelser resulterede dette i en reduktion i IOP uden de syre-base-forstyrrelser eller
elektrolytændringer, som er karakteristiske for orale carboanhydrasehæmmere.
Administreret topikalt optages dorzolamid i det systemiske kredsløb. For at kunne vurdere
potentialet for systemisk carboanhydrasehæmning efter topikal administration måltes
lægemiddelstof- og metabolitkoncentrationer i erytrocytter og plasma samt
carboanhydrasehæmning i erytrocytter. Dorzolamid akkumuleres i erytrocytter ved kronisk
dosering som et resultat af selektiv binding til CA-II, mens ekstremt lave koncentrationer
af frit lægemiddelstof opretholdes i plasma. Moderproduktet danner en enkelt N-desethyl
metabolit, som mindre potent end moderproduktet inhiberer CA-II, men som også hæmmer
et mindre aktivt isoenzym (CA-I). Metabolitten akkumuleres også i erytrocytter, hvor den
primært bindes til CA-I. Dorzolamid bindes moderat til plasmaproteiner (ca. 33 %).
Dorzolamid udskilles primært uforandret i urinen; metabolitten udskilles også i urinen.
Efter endt dosering udtømmes dorzolamid af erytrocytter non-lineært, hvilket initialt
resulterer i et hurtigt fald i lægemiddelstofkoncentrationen, efterfulgt af en mere langsom
eliminationsfase med en halveringstid på omkring fire måneder.
Da dorzolamid blev givet oralt for at simulere den maksimale systemiske påvirkning efter
langvarig topikal administration i øjet, blev steady state nået inden for 13 uger. Ved steady
state var der næsten intet frit stof eller metabolit i plasma. CA hæmning i erytrocytter var
mindre end det, som antages at være nødvendigt for at opnå en farmakologisk effekt på
nyrefunktionen eller vejrtrækningen. Tilsvarende farmakokinetiske resultater blev
observeret efter kronisk topikal administration af dorzolamidhydrochlorid. Imidlertid
havde nogle ældre patienter med nedsat nyrefunktion (anslået kreatininclearance 30-60 ml/
min) højere metabolit-koncentrationer i erytrocytter, men ingen betydningsfuld forskel i
carboanhydrasehæmning, og ingen klinisk signifikante systemiske bivirkninger kunne
direkte henføres til dette fund.
Timololmaleat
I en undersøgelse af plasmalægemiddelkoncentrationen hos 6 forsøgspersoner blev den
systemiske påvirkning af timolol målt efter topikal administration af timololmaleat
øjendråber 0,5 % 2 gange daglig. Mean peak plasma-koncentrationen var 0,46 ng/ml efter
morgendosering og 0,35 ng/ml efter eftermiddagsdosering.
5.3
Prækliniske sikkerhedsdata
Den okulære og systemiske sikkerhedsprofil af de individuelle komponenter er
velundersøgt.
Dorzolamid
dk_hum_45290_spc.doc
Side 12 af 14
Hos kaninafkom blev der observeret misdannelser af hvirvellegemer, når moderen fik
toksiske doser af dorzolamid, hvilket resulterede i metabolisk acidose.
Timolol
Dyreundersøgelser har ikke vist teratogen påvirkning.
Derudover er der ikke set okulære bivirkninger hos dyr behandlet med topikal
dorzolamidhydrochlorid- og timololmaleat øjendråber eller med samtidig administreret
dorzolamidhydrochlorid og timololmaleat. In vitro og in vivo undersøgelser med hver af
komponenterne afslørede ikke mutagent potentiale. Derfor forventes der ingen signifikant
risiko for human sikkerhed med terapeutiske doser af dorzolamid/timolol øjendråbe
opløsning.
6.
FARMACEUTISKE OPLYSNINGER
6.1
Hjælpestoffer
Mannitol (E421)
Hydroxyethylcellulose
Natriumcitrat (E331)
Natriumhydroxid (E524) til pH-justering
Benzalkoniumchlorid
Vand til injektionsvæsker
6.2
Uforligeligheder
Ikke relevant.
6.3
Opbevaringstid
3 år.
Efter anbrud: 28 dage.
6.4
Særlige opbevaringsforhold
Ingen særlige opbevaringsbetingelser..
6.5
Emballagetyper og pakningsstørrelser
Hvid, ugennemsigtig, medium-density polyethylen øjendråbedispenser med forseglet
LDPE dråbespids og HDPE skruelåg med forsegling, i en kartonæske.
Pakningsstørrelser
1, 3 eller 6 flasker á 5 ml.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
6.6
Regler for destruktion og anden håndtering
Ingen særlige forholdsregler.
7.
INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN
STADA Arzneimittel AG
Stadastrasse 2-18
61118 Bad Vilbel
Tyskland
dk_hum_45290_spc.doc
Side 13 af 14
Repræsentant
PharmaCoDane ApS
Marielundvej 46 A
2730 Herlev
Danmark
8.
MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE)
45290
9.
DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
21. marts 2011
10.
DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN
25. oktober 2019
dk_hum_45290_spc.doc
Side 14 af 14